JPH08188578A - Ｌ−アスコルビン酸の製造方法 - Google Patents
Ｌ−アスコルビン酸の製造方法Info
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- JPH08188578A JPH08188578A JP7228887A JP22888795A JPH08188578A JP H08188578 A JPH08188578 A JP H08188578A JP 7228887 A JP7228887 A JP 7228887A JP 22888795 A JP22888795 A JP 22888795A JP H08188578 A JPH08188578 A JP H08188578A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業的に有利なＬ−アスコルビン酸の製造。
【解決手段】 エーテル類あるいはエーテル類を含有す
る不活性有機溶媒中、水及び界面活性剤の存在下、２−
ケト−Ｌ−グロン酸に酸を作用させるＬ−アスコルビン
酸の製造方法。
る不活性有機溶媒中、水及び界面活性剤の存在下、２−
ケト−Ｌ−グロン酸に酸を作用させるＬ−アスコルビン
酸の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｌ−アスコルビン
酸、いわゆるビタミンＣの製造方法に関する。
酸、いわゆるビタミンＣの製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術および発明が解決しようとする課題】従来、
Ｌ−アスコルビン酸は、ライヒシュタインおよびグリュ
スナーにより報告された方法[Ｈelv.Ｃhim.Ａcta.,１
７,３１１−３２８(１９３４)]、あるいはその改良法に
より工業的に製造されてきた。これらの方法では、Ｄ−
グルコースから多段階の反応工程を経て２−ケト−Ｌ−
グロン酸を合成し、これをエステル化した後に、メタノ
ール中ナトリウムメトキシドを作用させラクトンとし、
次いで塩酸ガスにより酸性化して、Ｌ−アスコルビン酸
を得ている。ところが、近年Ｌ−ソルボースから２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸を発酵生産する方法(例えば、特開昭
６０−７００７３)が見いだされ、２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸を原料とするＬ−アスコルビン酸の有利な製造方法
の確立が望まれるに至った。これまでに、例えば、１.
有機溶媒中、２−ケト−Ｌ−グロン酸に濃塩酸を作用さ
せる方法(米国特許第２４６２２５１号),２.不活性溶媒
中、界面活性剤の存在下、２−ケト−Ｌ−グロン酸に鉱
酸を作用させる方法(特公昭４８−１５９３１),３.不活
性溶媒中、界面活性剤の存在下、２−ケト−Ｌ−グロン
酸に無水の塩酸ガスを作用させる方法(特表昭６３−５
００４５４)などが知られている。ところが、上記の方
法では工業的製造法として必ずしも満足のいく収率が得
られず、また、着色の原因となる不純物が多量に副成す
るために精製操作が繁雑であり、工業的に実施可能な製
造法とはなっていない。さらに、特開昭６４−７９１６
５には、不活性溶媒中、脂肪族ケトンを共溶媒とし、界
面活性剤の存在下、濃塩酸水と塩酸ガスを併用する方法
が記載されている。この方法では、水と塩酸の量を共に
最適化することにより、高収率を達成している。この方
法の特徴の一つである脂肪族ケトンの存在は、反応系内
に高濃度の塩酸を保持するために不可欠であるが、脂肪
族ケトンには酸触媒により分解する欠点がある。例え
ば、アセトンを脂肪族ケトンとして用いた場合、アセト
ンのアルドール反応等が避けられず、４−クロロ−４−
メチル−２−ペンタノンやメシチルオキサイド,４−ヒ
ドロキシ−４−メチル−２−ペンタノン等が生成するた
めに、その回収率は必ずしも高くはない。さらに、ケト
ン類の分解物は、着色、異臭の原因ともなり、ケトン類
を共溶媒として工業的製法を確立するのは、容易ではな
い。本発明の目的は、上記従来技術の問題点を解決し、
２−ケト−Ｌ−グロン酸からＬ−アスコルビン酸を製造
する工業的により有利な方法を提供することにある。
Ｌ−アスコルビン酸は、ライヒシュタインおよびグリュ
スナーにより報告された方法[Ｈelv.Ｃhim.Ａcta.,１
７,３１１−３２８(１９３４)]、あるいはその改良法に
より工業的に製造されてきた。これらの方法では、Ｄ−
グルコースから多段階の反応工程を経て２−ケト−Ｌ−
グロン酸を合成し、これをエステル化した後に、メタノ
ール中ナトリウムメトキシドを作用させラクトンとし、
次いで塩酸ガスにより酸性化して、Ｌ−アスコルビン酸
を得ている。ところが、近年Ｌ−ソルボースから２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸を発酵生産する方法(例えば、特開昭
６０−７００７３)が見いだされ、２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸を原料とするＬ−アスコルビン酸の有利な製造方法
の確立が望まれるに至った。これまでに、例えば、１.
有機溶媒中、２−ケト−Ｌ−グロン酸に濃塩酸を作用さ
せる方法(米国特許第２４６２２５１号),２.不活性溶媒
中、界面活性剤の存在下、２−ケト−Ｌ−グロン酸に鉱
酸を作用させる方法(特公昭４８−１５９３１),３.不活
性溶媒中、界面活性剤の存在下、２−ケト−Ｌ−グロン
酸に無水の塩酸ガスを作用させる方法(特表昭６３−５
００４５４)などが知られている。ところが、上記の方
法では工業的製造法として必ずしも満足のいく収率が得
られず、また、着色の原因となる不純物が多量に副成す
るために精製操作が繁雑であり、工業的に実施可能な製
造法とはなっていない。さらに、特開昭６４−７９１６
５には、不活性溶媒中、脂肪族ケトンを共溶媒とし、界
面活性剤の存在下、濃塩酸水と塩酸ガスを併用する方法
が記載されている。この方法では、水と塩酸の量を共に
最適化することにより、高収率を達成している。この方
法の特徴の一つである脂肪族ケトンの存在は、反応系内
に高濃度の塩酸を保持するために不可欠であるが、脂肪
族ケトンには酸触媒により分解する欠点がある。例え
ば、アセトンを脂肪族ケトンとして用いた場合、アセト
ンのアルドール反応等が避けられず、４−クロロ−４−
メチル−２−ペンタノンやメシチルオキサイド,４−ヒ
ドロキシ−４−メチル−２−ペンタノン等が生成するた
めに、その回収率は必ずしも高くはない。さらに、ケト
ン類の分解物は、着色、異臭の原因ともなり、ケトン類
を共溶媒として工業的製法を確立するのは、容易ではな
い。本発明の目的は、上記従来技術の問題点を解決し、
２−ケト−Ｌ−グロン酸からＬ−アスコルビン酸を製造
する工業的により有利な方法を提供することにある。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を解決すべく、とりわけ塩酸等の酸を溶解するための溶
媒として、脂肪族ケトンよりも安定で、なおかつＬ−ア
スコルビン酸が同等以上の収率で得られる溶媒を巾広く
スクリーニングした結果、エーテル類が極めて有効であ
ることを見いだし、更に検討を重ねた結果、本発明を完
成するに至った。すなわち、本発明は、エーテル類ある
いはエーテル類を含有する不活性有機溶媒中、水および
界面活性剤の存在下、２−ケト−Ｌ−グロン酸に酸を作
用させることを特徴とするＬ−アスコルビン酸の製造法
に関する。本発明方法によれば、Ｌ−アスコルビン酸が
９０％以上の収率で得られ、かつ不純物の生成量が少な
く、さらに溶媒の回収率も高いので、とりわけ工業的に
実施する上で有利な製造法となる。
を解決すべく、とりわけ塩酸等の酸を溶解するための溶
媒として、脂肪族ケトンよりも安定で、なおかつＬ−ア
スコルビン酸が同等以上の収率で得られる溶媒を巾広く
スクリーニングした結果、エーテル類が極めて有効であ
ることを見いだし、更に検討を重ねた結果、本発明を完
成するに至った。すなわち、本発明は、エーテル類ある
いはエーテル類を含有する不活性有機溶媒中、水および
界面活性剤の存在下、２−ケト−Ｌ−グロン酸に酸を作
用させることを特徴とするＬ−アスコルビン酸の製造法
に関する。本発明方法によれば、Ｌ−アスコルビン酸が
９０％以上の収率で得られ、かつ不純物の生成量が少な
く、さらに溶媒の回収率も高いので、とりわけ工業的に
実施する上で有利な製造法となる。
【０００４】本発明で使用可能なエーテル類としては、
一定量以上の酸(気体状の酸を含む)を溶解するエーテル
であれば、何等制限はないが、炭素数１〜１０のアルキ
ル基を有する環状あるいは鎖状のエーテル、具体的には
例えば、テトラヒドロフランやジオキサンなどの環状の
エーテル類、ジエチルエーテル,n−プロピルエーテル,
ジイソプロピルエーテル,ジブチルエーテル,エチレング
リコールジメチルエーテル,ジエチレングリコールジメ
チルエーテル等の鎖状のエーテル類が挙げられる。これ
らのエーテル類は、塩酸等の酸を反応系に保持するため
に一定量以上の存在が必要である。エーテル類の量は不
活性有機溶媒に対して、０.０２倍容量以上で作用が認
められ、好ましくは０.１倍容量以上である。
一定量以上の酸(気体状の酸を含む)を溶解するエーテル
であれば、何等制限はないが、炭素数１〜１０のアルキ
ル基を有する環状あるいは鎖状のエーテル、具体的には
例えば、テトラヒドロフランやジオキサンなどの環状の
エーテル類、ジエチルエーテル,n−プロピルエーテル,
ジイソプロピルエーテル,ジブチルエーテル,エチレング
リコールジメチルエーテル,ジエチレングリコールジメ
チルエーテル等の鎖状のエーテル類が挙げられる。これ
らのエーテル類は、塩酸等の酸を反応系に保持するため
に一定量以上の存在が必要である。エーテル類の量は不
活性有機溶媒に対して、０.０２倍容量以上で作用が認
められ、好ましくは０.１倍容量以上である。
【０００５】本発明における不活性有機溶媒とは、本反
応系において反応試薬や出発化合物と反応しないものを
いい、無極性乃至極性の低い有機溶媒が好ましい。この
ような不活性有機溶媒としては、例えばベンゼン,トル
エン,クロルベンゼンなどのハロゲン（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）あるいは炭素数１〜５の低級アルキ
ル基（例、メチル、エチル）で置換されていてもよい芳
香族炭化水素類、例えば、クロロホルム,エチレンジク
ロリドなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類等が挙げられ
る。これらは、単独で用いても、また混合して用いても
差し支えはない。好ましい不活性有機溶媒としては、ベ
ンゼン,トルエンを挙げることが出来る。エーテル類を
含む不活性有機溶媒の量は、何等特定されるものではな
いが、経済性から２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して１か
ら２０倍重量、好ましくは、２〜５倍重量の範囲であ
る。
応系において反応試薬や出発化合物と反応しないものを
いい、無極性乃至極性の低い有機溶媒が好ましい。この
ような不活性有機溶媒としては、例えばベンゼン,トル
エン,クロルベンゼンなどのハロゲン（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）あるいは炭素数１〜５の低級アルキ
ル基（例、メチル、エチル）で置換されていてもよい芳
香族炭化水素類、例えば、クロロホルム,エチレンジク
ロリドなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類等が挙げられ
る。これらは、単独で用いても、また混合して用いても
差し支えはない。好ましい不活性有機溶媒としては、ベ
ンゼン,トルエンを挙げることが出来る。エーテル類を
含む不活性有機溶媒の量は、何等特定されるものではな
いが、経済性から２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して１か
ら２０倍重量、好ましくは、２〜５倍重量の範囲であ
る。
【０００６】本発明の好ましい態様の一つとして不活性
有機溶媒を使わず、もっぱら上記環状または鎖状エーテ
ル類を用い、単一溶媒での反応がある。この場合脱溶媒
工程、溶媒回収工程が、異種の混合溶媒中で反応を行う
方法に比べ、格段に簡略化され工業的に実施する上での
メリットは大きい。さらに従来知られていたアセトン等
脂肪族ケトンを共溶媒として用いる場合に比べ、イソプ
ロピルエーテル等のエーテル類を用いると、酸による分
解等が少なく副生成物の生成を抑えることができる。こ
のことは実際、具体的に下記比較例１と実施例１、５の
対比で明らかにされている。つまり、アセトンの場合回
収率は８３％であるのに対し、本発明の実施例１及び５
のように、エーテル類を用いた場合の溶媒の回収率は９
９％以上に達している。
有機溶媒を使わず、もっぱら上記環状または鎖状エーテ
ル類を用い、単一溶媒での反応がある。この場合脱溶媒
工程、溶媒回収工程が、異種の混合溶媒中で反応を行う
方法に比べ、格段に簡略化され工業的に実施する上での
メリットは大きい。さらに従来知られていたアセトン等
脂肪族ケトンを共溶媒として用いる場合に比べ、イソプ
ロピルエーテル等のエーテル類を用いると、酸による分
解等が少なく副生成物の生成を抑えることができる。こ
のことは実際、具体的に下記比較例１と実施例１、５の
対比で明らかにされている。つまり、アセトンの場合回
収率は８３％であるのに対し、本発明の実施例１及び５
のように、エーテル類を用いた場合の溶媒の回収率は９
９％以上に達している。
【０００７】また、本発明では、界面活性剤の存在下反
応を行う。このような界面活性剤としては、例えば、ポ
リオキシエチレンアルキルアリールエーテルなどの非イ
オン性界面活性剤、トリメチルテトラデシルアンモニウ
ムクロリド,トリメチルドデシルアンモニウムクロリド,
トリメチルセチルアンモニウムクロリド等の陽イオン性
界面活性剤,アルキルアリルスルホネート等の陰イオン
性界面活性剤等を挙げることができる。これらは、単独
で用いても、また２種以上を混合して用いても差し仕え
がない。特に好ましい界面活性剤は陽イオン性界面活性
剤、さらに好ましくは第４級アンモニウム塩である。界
面活性剤の使用量は、２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して
０.０１〜１０重量％、好ましくは、０.０５〜３.０重
量％である。
応を行う。このような界面活性剤としては、例えば、ポ
リオキシエチレンアルキルアリールエーテルなどの非イ
オン性界面活性剤、トリメチルテトラデシルアンモニウ
ムクロリド,トリメチルドデシルアンモニウムクロリド,
トリメチルセチルアンモニウムクロリド等の陽イオン性
界面活性剤,アルキルアリルスルホネート等の陰イオン
性界面活性剤等を挙げることができる。これらは、単独
で用いても、また２種以上を混合して用いても差し仕え
がない。特に好ましい界面活性剤は陽イオン性界面活性
剤、さらに好ましくは第４級アンモニウム塩である。界
面活性剤の使用量は、２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して
０.０１〜１０重量％、好ましくは、０.０５〜３.０重
量％である。
【０００８】本発明で酸は触媒として使用され、かかる
酸としては、例えば、塩酸,臭化水素酸,硫酸,リン酸な
どの鉱酸,例えば、トルエンスルホン酸,メタンスルホン
酸などのスルホン酸,例えば、トリフルオロ酢酸などの
カルボン酸,例えばウォファチト（Ｗofatit）ＫＰＳ（V
EB CHEMIEKOMBINAT BITTERFELD製）などの強酸性イオン
交換樹脂を挙げることが出来るが、特に好ましくは塩酸
である。酸の使用量は、２−ケト−Ｌ−グロン酸に対し
て０.５〜２倍モル、好ましくは０.５から１.５倍モル
である。又、酸は、反応系でより高濃度状態を保つ為、
気体で吹き込む形等で作用させてもよい。例えば、塩酸
の場合、濃塩酸で添加するのに加え塩酸ガスを吹き込む
のが好適な場合が多い。
酸としては、例えば、塩酸,臭化水素酸,硫酸,リン酸な
どの鉱酸,例えば、トルエンスルホン酸,メタンスルホン
酸などのスルホン酸,例えば、トリフルオロ酢酸などの
カルボン酸,例えばウォファチト（Ｗofatit）ＫＰＳ（V
EB CHEMIEKOMBINAT BITTERFELD製）などの強酸性イオン
交換樹脂を挙げることが出来るが、特に好ましくは塩酸
である。酸の使用量は、２−ケト−Ｌ−グロン酸に対し
て０.５〜２倍モル、好ましくは０.５から１.５倍モル
である。又、酸は、反応系でより高濃度状態を保つ為、
気体で吹き込む形等で作用させてもよい。例えば、塩酸
の場合、濃塩酸で添加するのに加え塩酸ガスを吹き込む
のが好適な場合が多い。
【０００９】また、本発明において反応を有利に進行さ
せる水の量は、２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して１.５
〜３.５倍モル、好ましくは１.８〜３.０倍モルであ
る。このような水は、原料の２−ケト−Ｌ−グロン酸に
含まれる水、および濃塩酸の水から供給されるが、最適
量の水に調整するために、必要に応じて水を添加しても
何等差し仕えがない。上記反応条件下において、原料で
ある２−ケト−Ｌ−グロン酸は、酸触媒の作用によりラ
クトン化,エノール化されて、Ｌ−アスコルビン酸とな
る。この際、反応の進行と共に、反応系内の水の量が増
加するので、必要に応じて、共沸等の慣用の脱水操作を
用いて、水の量を調節しても差し仕えがない。この脱水
操作により酸触媒、あるいは共溶媒が留去する場合に
は、適宜これらを補充することが出来る。
せる水の量は、２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して１.５
〜３.５倍モル、好ましくは１.８〜３.０倍モルであ
る。このような水は、原料の２−ケト−Ｌ−グロン酸に
含まれる水、および濃塩酸の水から供給されるが、最適
量の水に調整するために、必要に応じて水を添加しても
何等差し仕えがない。上記反応条件下において、原料で
ある２−ケト−Ｌ−グロン酸は、酸触媒の作用によりラ
クトン化,エノール化されて、Ｌ−アスコルビン酸とな
る。この際、反応の進行と共に、反応系内の水の量が増
加するので、必要に応じて、共沸等の慣用の脱水操作を
用いて、水の量を調節しても差し仕えがない。この脱水
操作により酸触媒、あるいは共溶媒が留去する場合に
は、適宜これらを補充することが出来る。
【００１０】反応温度は、４０〜１００℃、好ましくは
４０〜８０℃、より好ましくは、５０〜７０℃である。
反応時間は通常１〜１５時間、通常２〜８時間である。
反応混合物からＬ−アスコルビン酸を分離するには、そ
れ自体公知の方法、例えば、ろ過,濃縮,抽出,晶出,クロ
マト分離などの方法を用いることが出来る。
４０〜８０℃、より好ましくは、５０〜７０℃である。
反応時間は通常１〜１５時間、通常２〜８時間である。
反応混合物からＬ−アスコルビン酸を分離するには、そ
れ自体公知の方法、例えば、ろ過,濃縮,抽出,晶出,クロ
マト分離などの方法を用いることが出来る。
【００１１】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、９０％以上の
高収率で、Ｌ−アスコルビン酸を製造することが出来
る。また脱溶媒工程および溶媒回収工程が簡略化される
上に溶媒の回収率が高く、さらに、着色の原因となる不
純物の生成が極めて少ない等、工業的製法として有利で
ある。
高収率で、Ｌ−アスコルビン酸を製造することが出来
る。また脱溶媒工程および溶媒回収工程が簡略化される
上に溶媒の回収率が高く、さらに、着色の原因となる不
純物の生成が極めて少ない等、工業的製法として有利で
ある。
【００１２】
【実施例】以下、実施例および比較例を挙げて、本発明
を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例に限定
されるものではないことはいうまでもない。実施例中に
用いるパーセント（％）は特記しない限り重量％を示
す。 実施例１ (エーテル類としてエチレングルコールジメチルエーテ
ルを用いた例)２−ケト−Ｌ−グロン酸(２５０g,１.１
５mol,含量８９.６％,水分８.６％)およびトリメチルセ
チルアンモニウムクロリド(０.２７５g)をトルエン(９
６０ml)中で撹はんし、これに３６％濃塩酸(３０.０g)
を加えた。この時点での反応系内の水分量は、２−ケト
−Ｌ−グロン酸に対して２.０倍モルと計算された。こ
の混合物を６０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス(３
０.０g)を溶解したエチレングリコールジメチルエーテ
ル(１３０g)を加え、同温度でさらに５時間反応を続け
た。続いて、トルエン(８５０ml)を連続的に加えなが
ら、約１２００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過
して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶
を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−ア
スコルビン酸が１９１.１g(収率９４.１％)、２−ケト
−Ｌ−グロン酸が２.７g(残存率１.２％)含まれてい
た。なお、高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)は、
次の条件を用いた。(以下の実施例、比較例も同様であ
る。) カラム: バイオラッド（Ｂio Ｒad）製 アミネック
ス（Ａminex）ＨＰＸ−８７Ｈ 溶離液: ０.１Ｍ 硫酸アンモニウム, pＨ２.７(希硫
酸により調整) 温 度: 室 温 検 出: 示差屈折計 また、留去液およびろ液中のエチレングルコールジメチ
ルエーテルをガスクロマトグラフィーにより定量したと
ころ、その回収率は９９％であった。
を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例に限定
されるものではないことはいうまでもない。実施例中に
用いるパーセント（％）は特記しない限り重量％を示
す。 実施例１ (エーテル類としてエチレングルコールジメチルエーテ
ルを用いた例)２−ケト−Ｌ−グロン酸(２５０g,１.１
５mol,含量８９.６％,水分８.６％)およびトリメチルセ
チルアンモニウムクロリド(０.２７５g)をトルエン(９
６０ml)中で撹はんし、これに３６％濃塩酸(３０.０g)
を加えた。この時点での反応系内の水分量は、２−ケト
−Ｌ−グロン酸に対して２.０倍モルと計算された。こ
の混合物を６０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス(３
０.０g)を溶解したエチレングリコールジメチルエーテ
ル(１３０g)を加え、同温度でさらに５時間反応を続け
た。続いて、トルエン(８５０ml)を連続的に加えなが
ら、約１２００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過
して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶
を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−ア
スコルビン酸が１９１.１g(収率９４.１％)、２−ケト
−Ｌ−グロン酸が２.７g(残存率１.２％)含まれてい
た。なお、高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)は、
次の条件を用いた。(以下の実施例、比較例も同様であ
る。) カラム: バイオラッド（Ｂio Ｒad）製 アミネック
ス（Ａminex）ＨＰＸ−８７Ｈ 溶離液: ０.１Ｍ 硫酸アンモニウム, pＨ２.７(希硫
酸により調整) 温 度: 室 温 検 出: 示差屈折計 また、留去液およびろ液中のエチレングルコールジメチ
ルエーテルをガスクロマトグラフィーにより定量したと
ころ、その回収率は９９％であった。
【００１３】実施例２〜４ (エーテル類としてテトラヒドロフラン,ジエチレングリ
コールジメチルエーテル,ジイソプロピルエーテルを用
いた例)実施例１において、エチレングリコールジメチ
ルエーテルに替えて、各種エーテル類を用いた以外は、
実施例１と全く同様にして表１に示す結果を得た。
コールジメチルエーテル,ジイソプロピルエーテルを用
いた例)実施例１において、エチレングリコールジメチ
ルエーテルに替えて、各種エーテル類を用いた以外は、
実施例１と全く同様にして表１に示す結果を得た。
【００１４】
【表１】
【００１５】実施例５ (ジイソプロピルエーテルを単独溶媒として用いた例)２
−ケト−Ｌ−グロン酸(１２５g,０.５８４mol,含量９
０.７％,水分８.５％)およびトリメチルセチルアンモニ
ウムクロリド(０.０８４g)をジイソプロピルエーテル
(５００ml)中で撹はんし、これに３６％濃塩酸(１８.０
g)を加えた。この時点での反応系内の水分量は、２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸に対して２.１倍モルと計算された。
この混合物を６０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス
(１７.２g)を溶解したジイソプロピルエーテル(８８g)
を加え、同温度でさらに５時間反応を続けた。続いて、
ジイソプロピルエーテル(１０００ml)を連続的に加えな
がら、約９００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過
して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶
を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−ア
スコルビン酸が９５.８g(収率９３.１％)、２−ケト−
Ｌ−グロン酸が０.９g(残存率０.８％)含まれていた。
また、留去液およびろ液中のジイソプロピルエーテルを
ガスクロマトグラフィーにより定量したところ、その回
収率は９９％以上であった。
−ケト−Ｌ−グロン酸(１２５g,０.５８４mol,含量９
０.７％,水分８.５％)およびトリメチルセチルアンモニ
ウムクロリド(０.０８４g)をジイソプロピルエーテル
(５００ml)中で撹はんし、これに３６％濃塩酸(１８.０
g)を加えた。この時点での反応系内の水分量は、２−ケ
ト−Ｌ−グロン酸に対して２.１倍モルと計算された。
この混合物を６０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス
(１７.２g)を溶解したジイソプロピルエーテル(８８g)
を加え、同温度でさらに５時間反応を続けた。続いて、
ジイソプロピルエーテル(１０００ml)を連続的に加えな
がら、約９００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過
して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶
を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−ア
スコルビン酸が９５.８g(収率９３.１％)、２−ケト−
Ｌ−グロン酸が０.９g(残存率０.８％)含まれていた。
また、留去液およびろ液中のジイソプロピルエーテルを
ガスクロマトグラフィーにより定量したところ、その回
収率は９９％以上であった。
【００１６】実施例６ (ジブチルエーテルを単独溶媒として用いた例)２−ケト
−Ｌ−グロン酸(１２５g,０.５８４mol,含量９０.７％,
水分８.５％)およびトリメチルセチルアンモニウムクロ
リド(０.０８４g)をジブチルエーテル(５００ml)中で撹
はんし、これに３６％濃塩酸(１８.０g)を加えた。この
時点での反応系内の水分の量は、２−ケト−Ｌ−グロン
酸に対して２.１倍モルと計算された。この混合物を６
０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス(１７.２g)を溶解
したジブチルエーテル(９１g)を加え、同温度でさらに
５時間反応を続けた。続いて、トルエン(１０００ml)を
連続的に加えながら、約９００gの溶媒を減圧下留去し
た。残渣をろ過して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得
た。この粗結晶を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量した
ところ、Ｌ−アスコルビン酸が９２.４g(収率９０.０
％)含まれていた。原料の２−ケト−Ｌ−グロン酸の残
存は認められなかった。
−Ｌ−グロン酸(１２５g,０.５８４mol,含量９０.７％,
水分８.５％)およびトリメチルセチルアンモニウムクロ
リド(０.０８４g)をジブチルエーテル(５００ml)中で撹
はんし、これに３６％濃塩酸(１８.０g)を加えた。この
時点での反応系内の水分の量は、２−ケト−Ｌ−グロン
酸に対して２.１倍モルと計算された。この混合物を６
０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス(１７.２g)を溶解
したジブチルエーテル(９１g)を加え、同温度でさらに
５時間反応を続けた。続いて、トルエン(１０００ml)を
連続的に加えながら、約９００gの溶媒を減圧下留去し
た。残渣をろ過して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得
た。この粗結晶を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量した
ところ、Ｌ−アスコルビン酸が９２.４g(収率９０.０
％)含まれていた。原料の２−ケト−Ｌ−グロン酸の残
存は認められなかった。
【００１７】実施例７ (エーテル類としてジイソプロピルエーテルを用いた例)
２−ケト−Ｌ−グロン酸(１２５g,０.５７９mol,含量８
９.９％,水分８.７％)およびトリメチルセチルアンモニ
ウムクロリド(０.１３７g)をトルエン(２４０ml)、ジイ
ソプロピルエーテル（１７０ml）中で撹はんし、これに
３６％濃塩酸(１５.６g)を加えた。この時点での反応系
内の水分量は２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して２.０倍
モルと計算された。この混合物を６０℃で１時間撹はん
した後、塩酸ガス(１５.５g)を溶解したジイソプロピル
エーテル(７０ml)を加え、同温度でさらに５時間反応を
続けた。続いてトルエン(７２０ml)を連続的に加えなが
ら、約５００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過し
て、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶を
水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−アス
コルビン酸が９３.８g(収率９２.０％)、２−ケト−Ｌ
−グロン酸が０.３g(残存率０.３％)含まれていた。
２−ケト−Ｌ−グロン酸(１２５g,０.５７９mol,含量８
９.９％,水分８.７％)およびトリメチルセチルアンモニ
ウムクロリド(０.１３７g)をトルエン(２４０ml)、ジイ
ソプロピルエーテル（１７０ml）中で撹はんし、これに
３６％濃塩酸(１５.６g)を加えた。この時点での反応系
内の水分量は２−ケト−Ｌ−グロン酸に対して２.０倍
モルと計算された。この混合物を６０℃で１時間撹はん
した後、塩酸ガス(１５.５g)を溶解したジイソプロピル
エーテル(７０ml)を加え、同温度でさらに５時間反応を
続けた。続いてトルエン(７２０ml)を連続的に加えなが
ら、約５００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過し
て、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶を
水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−アス
コルビン酸が９３.８g(収率９２.０％)、２−ケト−Ｌ
−グロン酸が０.３g(残存率０.３％)含まれていた。
【００１８】比較例１ (アセトンを共溶媒として用いた例)２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸(２５０g,含量８９.６％,水分８.６％)およびトリ
メチルセチルアンモニウムクロリド(０.２７５g)をトル
エン(９６０ml)、アセトン(２４ml)の混合溶媒中で撹は
んし、これに３５％濃塩酸(３０.０g)を加えた。この混
合物を６０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス(３０.０
g)を溶解したアセトン(１１６g)を加え、同温度でさら
に５時間反応を続けた。続いて、トルエン(８５０ml)を
連続的に加えながら、約１２００gの溶媒を減圧下留去
した。残渣をろ過して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を
得た。この粗結晶を水に溶解し、高速液体クロマトグラ
フィーにより定量したところ、Ｌ−アスコルビン酸が１
９０.０g(収率９３.５％)、２−ケト−Ｌ−グロン酸が
２.７g(残存率１.２％)含まれていた。また、留去液お
よびろ液中のアセトンをガスクロマトグラフィーにより
定量したところ、アセトンの回収率は８３％であった。
ン酸(２５０g,含量８９.６％,水分８.６％)およびトリ
メチルセチルアンモニウムクロリド(０.２７５g)をトル
エン(９６０ml)、アセトン(２４ml)の混合溶媒中で撹は
んし、これに３５％濃塩酸(３０.０g)を加えた。この混
合物を６０℃で１時間撹はんした後、塩酸ガス(３０.０
g)を溶解したアセトン(１１６g)を加え、同温度でさら
に５時間反応を続けた。続いて、トルエン(８５０ml)を
連続的に加えながら、約１２００gの溶媒を減圧下留去
した。残渣をろ過して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を
得た。この粗結晶を水に溶解し、高速液体クロマトグラ
フィーにより定量したところ、Ｌ−アスコルビン酸が１
９０.０g(収率９３.５％)、２−ケト−Ｌ−グロン酸が
２.７g(残存率１.２％)含まれていた。また、留去液お
よびろ液中のアセトンをガスクロマトグラフィーにより
定量したところ、アセトンの回収率は８３％であった。
【００１９】比較例２ (t−ブタノールを共溶媒として用いた例)２−ケト−Ｌ
−グロン酸(２５０g,含量８９.６％,水分８.６％)およ
びトリメチルセチルアンモニウムクロリド(０.２７５g)
をトルエン(９６０ml)中で撹はんし、これに３５％濃塩
酸(３０.０g)を加えた。この混合物を６０℃で１時間撹
はんした後、塩酸ガス(３０.０g)を溶解したt−ブタノ
ール(１３０g)を加え、同温度でさらに５時間反応を続
けた。続いて、トルエン(８５０ml)を連続的に加えなが
ら、約１２００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過
して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶
を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−ア
スコルビン酸が５０.６g(収率２５.０％)、２−ケト−
Ｌ−グロン酸が１４６.８g(残存率６５.７％)含まれて
いた。
−グロン酸(２５０g,含量８９.６％,水分８.６％)およ
びトリメチルセチルアンモニウムクロリド(０.２７５g)
をトルエン(９６０ml)中で撹はんし、これに３５％濃塩
酸(３０.０g)を加えた。この混合物を６０℃で１時間撹
はんした後、塩酸ガス(３０.０g)を溶解したt−ブタノ
ール(１３０g)を加え、同温度でさらに５時間反応を続
けた。続いて、トルエン(８５０ml)を連続的に加えなが
ら、約１２００gの溶媒を減圧下留去した。残渣をろ過
して、Ｌ−アスコルビン酸の粗結晶を得た。この粗結晶
を水に溶解し、ＨＰＬＣにより定量したところ、Ｌ−ア
スコルビン酸が５０.６g(収率２５.０％)、２−ケト−
Ｌ−グロン酸が１４６.８g(残存率６５.７％)含まれて
いた。
Claims (7)
- 【請求項１】 エーテル類あるいはエーテル類を含有す
る不活性有機溶媒中、水及び界面活性剤の存在下、２−
ケト−Ｌ−グロン酸に酸を作用させることを特徴とする
Ｌ−アスコルビン酸の製造方法。 - 【請求項２】 エーテル類が炭素数１〜１０のアルキル
基を有する環状あるいは鎖状のエーテルである請求項１
に記載の製造方法。 - 【請求項３】 酸が塩酸である請求項１に記載の製造方
法。 - 【請求項４】 界面活性剤が第４級アンモニウム塩であ
る請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項５】 存在させる水の量が２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸に対し、１.５〜３.５倍モルである請求項１に記載
の製造方法。 - 【請求項６】 エーテル類の量が不活性有機溶媒に対し
て０.０２倍容量以上である請求項１に記載の製造方
法。 - 【請求項７】 エーテル類中、水及び界面活性剤の存在
下、２−ケト−Ｌ−グロン酸に酸を作用させる請求項１
に記載の製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7228887A JPH08188578A (ja) | 1994-11-11 | 1995-09-06 | Ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
| US08/553,027 US5637734A (en) | 1994-11-11 | 1995-11-03 | Process for producing L-ascorbic acid |
| AT95117646T ATE167674T1 (de) | 1994-11-11 | 1995-11-09 | Verfahren zur herstellung von l-ascorbinsäure |
| DE69503106T DE69503106T2 (de) | 1994-11-11 | 1995-11-09 | Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure |
| DK95117646T DK0711764T3 (da) | 1994-11-11 | 1995-11-09 | Fremgangsmåde til fremstilling af L-ascorbinsyre |
| EP95117646A EP0711764B1 (en) | 1994-11-11 | 1995-11-09 | Process for producing L-ascorbic acid |
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|---|---|---|---|
| JP6-277314 | 1994-11-11 | ||
| JP27731494 | 1994-11-11 | ||
| JP7228887A JPH08188578A (ja) | 1994-11-11 | 1995-09-06 | Ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5637734A (ja) |
| EP (1) | EP0711764B1 (ja) |
| JP (1) | JPH08188578A (ja) |
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| AT (1) | ATE167674T1 (ja) |
| DE (1) | DE69503106T2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US5846683A (en) * | 1996-04-08 | 1998-12-08 | Sharp Kabushiki Kaisha | Toner producing method using recycled extra-fine toner particles |
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| US6476239B1 (en) * | 2002-02-12 | 2002-11-05 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of ascorbic acid |
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|---|---|---|---|---|
| GB466548A (en) * | 1935-11-26 | 1937-05-31 | Tadeus Reichstein | Process for the manufacture of laevo-ascorbic acid (vitamin-c) |
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| EP0086324B1 (de) * | 1982-02-12 | 1988-09-21 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure |
| DE3484216D1 (de) | 1983-06-28 | 1991-04-11 | Genentech Inc | Biosynthetische 2,5-diketogluconsaeurereduktase, verfahren, rekombinante zellen und expressionsvektoren fuer ihre herstellung und ihre verwendung zur bereitung von 2-keto-l-gulonsaeure. |
| CN86105960A (zh) | 1985-08-09 | 1987-05-13 | 鲁布里佐尔公司 | 在基本无水条件下从2-酮-l-古洛糖酸制备l-抗坏血酸 |
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| DE3819045C2 (de) * | 1987-06-08 | 1997-06-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Herstellung von L-Ascorbinsäure |
| EP0324261A1 (en) * | 1988-01-06 | 1989-07-19 | Pfizer Inc. | Production of L-ascorbic acid from 2-keto-L-gulonic acid with an acid catalyst and a lipophilic surfactant having a low hydrophilic: lipophilic balance under substantially anhydrous conditions |
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- 1995-11-09 AT AT95117646T patent/ATE167674T1/de not_active IP Right Cessation
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| EP0711764A1 (en) | 1996-05-15 |
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