JPH08143451A - 経皮吸収製剤 - Google Patents
経皮吸収製剤Info
- Publication number
- JPH08143451A JPH08143451A JP6280342A JP28034294A JPH08143451A JP H08143451 A JPH08143451 A JP H08143451A JP 6280342 A JP6280342 A JP 6280342A JP 28034294 A JP28034294 A JP 28034294A JP H08143451 A JPH08143451 A JP H08143451A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fatty acid
- percutaneous absorption
- preparation
- monoglyceride
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Abstract
(57)【要約】
【目的】 各種疾患を予防もしくは治療するために薬物
を経皮吸収によって体内投与する製剤であって、貼付部
位への優れた接着性を有すると共に、剥離時に痛みや角
質損傷を生じない経皮吸収製剤を提供する。 【構成】 粘着剤層には（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルおよび官能性単量体を必須成分するアクリル系共
重合体と、特定の炭素数からなる脂肪酸エステルと、特
定の炭素数からなるモノグリセリドと、経皮吸収用薬物
を含有し、該粘着剤層は架橋されている。モノグリセリ
ドを含有させることによって皮膚密着性が向上するので
製剤からの薬物放出性が向上し、製剤の小面積化を達成
できる。
を経皮吸収によって体内投与する製剤であって、貼付部
位への優れた接着性を有すると共に、剥離時に痛みや角
質損傷を生じない経皮吸収製剤を提供する。 【構成】 粘着剤層には（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルおよび官能性単量体を必須成分するアクリル系共
重合体と、特定の炭素数からなる脂肪酸エステルと、特
定の炭素数からなるモノグリセリドと、経皮吸収用薬物
を含有し、該粘着剤層は架橋されている。モノグリセリ
ドを含有させることによって皮膚密着性が向上するので
製剤からの薬物放出性が向上し、製剤の小面積化を達成
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は経皮吸収製剤に関し、詳
しくは皮膚表面に貼付するだけで経皮吸収用薬物を持続
的かつ速やかに体内に吸収させることができると共に、
貼付部位の皮膚面に対して優れた密着性や皮膚接着性を
発揮し、しかも、皮膚面からの剥離時には痛みや角質損
傷を起こさない経皮吸収製剤に関するものである。
しくは皮膚表面に貼付するだけで経皮吸収用薬物を持続
的かつ速やかに体内に吸収させることができると共に、
貼付部位の皮膚面に対して優れた密着性や皮膚接着性を
発揮し、しかも、皮膚面からの剥離時には痛みや角質損
傷を起こさない経皮吸収製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、薬物を皮膚面を通して生体内へ投
与するための経皮吸収製剤としてハップ剤やテープ剤な
どの皮膚面貼付型の外用剤が種々開発されており、これ
らの中で、特に、全身性の薬理作用を発揮する薬物を含
有したテープ剤が注目されている。
与するための経皮吸収製剤としてハップ剤やテープ剤な
どの皮膚面貼付型の外用剤が種々開発されており、これ
らの中で、特に、全身性の薬理作用を発揮する薬物を含
有したテープ剤が注目されている。
【０００３】このような実情の中で、ニトログリセリン
やイソソルビドジニトレート、各種ステロイド薬、非ス
テロイド薬、麻酔薬、抗高血圧薬などを薬理活性物質と
して粘着剤中に含有させたテープ状の経皮吸収製剤が提
案、開発され、一部は上市に至っている。これらの経皮
吸収製剤はアクリル系や合成ゴム系の粘着剤に各種経皮
吸収用薬物を混合したものであって、皮膚面に貼付する
だけで薬物が皮膚面を通して持続的に体内に吸収される
ものであり、優れた薬理作用を発揮するものである。
やイソソルビドジニトレート、各種ステロイド薬、非ス
テロイド薬、麻酔薬、抗高血圧薬などを薬理活性物質と
して粘着剤中に含有させたテープ状の経皮吸収製剤が提
案、開発され、一部は上市に至っている。これらの経皮
吸収製剤はアクリル系や合成ゴム系の粘着剤に各種経皮
吸収用薬物を混合したものであって、皮膚面に貼付する
だけで薬物が皮膚面を通して持続的に体内に吸収される
ものであり、優れた薬理作用を発揮するものである。
【０００４】しかしながら、これらの製剤は皮膚面に貼
付する製剤であるために、長期間にわたる貼付では貼付
部位の皮膚面に刺激などに起因するカブレを発生する可
能性を有する製剤でもある。つまり、一般的な経皮吸収
製剤は適用皮膚面に製剤を確実に固定させる目的で、通
常、比較的強接着力を有する粘着剤を使用していたり、
強接着力を有する粘着シートで製剤全体をオーバーコー
トし、このシートの接着力によって皮膚固定を行ってい
る。ところが、このようにして皮膚面への接着性（密着
性）を高めた場合、含有する薬物の皮膚移行性は全般的
に向上するが、剥離除去する際に適用皮膚面の角質細胞
に損傷を与えてしまい、貼り替えながらの長期間連続貼
付において顕著な皮膚刺激を生じる恐れがある。
付する製剤であるために、長期間にわたる貼付では貼付
部位の皮膚面に刺激などに起因するカブレを発生する可
能性を有する製剤でもある。つまり、一般的な経皮吸収
製剤は適用皮膚面に製剤を確実に固定させる目的で、通
常、比較的強接着力を有する粘着剤を使用していたり、
強接着力を有する粘着シートで製剤全体をオーバーコー
トし、このシートの接着力によって皮膚固定を行ってい
る。ところが、このようにして皮膚面への接着性（密着
性）を高めた場合、含有する薬物の皮膚移行性は全般的
に向上するが、剥離除去する際に適用皮膚面の角質細胞
に損傷を与えてしまい、貼り替えながらの長期間連続貼
付において顕著な皮膚刺激を生じる恐れがある。
【０００５】そこで、この強接着に起因する皮膚刺激を
低減する目的で、特開平３−２２０１２０号公報に記載
のような所謂、ゲル状の経皮吸収製剤が提案されてい
る。この製剤はアクリル系粘着剤層中に、相溶性の高い
油性の液体成分を比較的多量に含有させて粘着剤層にソ
フト感を付与したものであって、皮膚面への貼付中は柔
軟な粘着剤層によって皮膚刺激性が低減でき、使用後の
剥離除去時には角質損傷を起こさずにスムースに剥離で
きるという画期的な経皮吸収製剤である。
低減する目的で、特開平３−２２０１２０号公報に記載
のような所謂、ゲル状の経皮吸収製剤が提案されてい
る。この製剤はアクリル系粘着剤層中に、相溶性の高い
油性の液体成分を比較的多量に含有させて粘着剤層にソ
フト感を付与したものであって、皮膚面への貼付中は柔
軟な粘着剤層によって皮膚刺激性が低減でき、使用後の
剥離除去時には角質損傷を起こさずにスムースに剥離で
きるという画期的な経皮吸収製剤である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ような貼付型の経皮吸収製剤は、皮膚面に貼付して使用
するものであるので、皮膚接着性（密着性）と皮膚低刺
激性とのバランスを維持し、しかも含有する薬物の皮膚
移行性や経皮吸収性を良好にする必要があり、これらの
点を全て満足する経皮吸収製剤を開発することは今後の
究極の課題でもある。
ような貼付型の経皮吸収製剤は、皮膚面に貼付して使用
するものであるので、皮膚接着性（密着性）と皮膚低刺
激性とのバランスを維持し、しかも含有する薬物の皮膚
移行性や経皮吸収性を良好にする必要があり、これらの
点を全て満足する経皮吸収製剤を開発することは今後の
究極の課題でもある。
【０００７】上記特開平３−２２０１２０号公報の製剤
は従来の経皮吸収製剤にない優れた効果を発揮するもの
であるが、皮膚接着力や皮膚密着性の点で未だ改良の余
地がある。また、皮膚刺激性の低減のためには製剤の大
きさ（面積）をできる限り小さくすることが好ましい
が、該公報に記載のものでは小面積化に伴う皮膚接着力
の確保や薬物の皮膚移行性、経皮吸収性に対しても充分
に改良の余地がある。
は従来の経皮吸収製剤にない優れた効果を発揮するもの
であるが、皮膚接着力や皮膚密着性の点で未だ改良の余
地がある。また、皮膚刺激性の低減のためには製剤の大
きさ（面積）をできる限り小さくすることが好ましい
が、該公報に記載のものでは小面積化に伴う皮膚接着力
の確保や薬物の皮膚移行性、経皮吸収性に対しても充分
に改良の余地がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記課題を解決するべく更に検討を重ねた結果、（メタ）
アクリル酸アルキルエステルを主単量体として用いたア
クリル系共重合体に、液体成分として特定の脂肪酸エス
テルおよび特定のモノグリセリドを添加し、さらに粘着
剤層を架橋することによって、上記課題が解決できるこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。
記課題を解決するべく更に検討を重ねた結果、（メタ）
アクリル酸アルキルエステルを主単量体として用いたア
クリル系共重合体に、液体成分として特定の脂肪酸エス
テルおよび特定のモノグリセリドを添加し、さらに粘着
剤層を架橋することによって、上記課題が解決できるこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】即ち、本発明の経皮吸収製剤は、支持体の
片面に経皮吸収用薬物を含有する粘着剤層を形成してな
る経皮吸収製剤において、粘着剤層中に（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルおよび官能性単量体を必須成分と
する単量体混合物を共重合してなるアクリル系共重合体
と、炭素数が１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４
の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルと、炭素
数が８〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグ
リセリドと、経皮吸収用薬物（但し、イソソルビドジニ
トレートを除く）が含有されていると共に、粘着剤層が
架橋されていることを特徴とするものである。
片面に経皮吸収用薬物を含有する粘着剤層を形成してな
る経皮吸収製剤において、粘着剤層中に（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルおよび官能性単量体を必須成分と
する単量体混合物を共重合してなるアクリル系共重合体
と、炭素数が１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４
の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルと、炭素
数が８〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグ
リセリドと、経皮吸収用薬物（但し、イソソルビドジニ
トレートを除く）が含有されていると共に、粘着剤層が
架橋されていることを特徴とするものである。
【００１０】本発明の経皮吸収製剤に用いる支持体とし
ては、粘着剤層に含有される脂肪酸エステル、モノグリ
セリドや経皮吸収用薬物が支持体中を通って背面から失
われて含有量の低下を起こさないものが好ましい。具体
的にはポリエステル、ナイロン、サラン、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−アク
リル酸エチル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、
サーリン、金属箔などの単独フィルムまたはこれらの積
層フィルムなどを用いることができる。これらのうち支
持体と後述する粘着剤層との間の接着力（投錨力）を良
好とするために、支持体を上記材質からなる無孔のプラ
スチックフィルムと多孔質フィルムとの積層フィルムと
することが好ましい。この場合、粘着剤層は多孔質フィ
ルム側に形成するようにすることが好ましい。
ては、粘着剤層に含有される脂肪酸エステル、モノグリ
セリドや経皮吸収用薬物が支持体中を通って背面から失
われて含有量の低下を起こさないものが好ましい。具体
的にはポリエステル、ナイロン、サラン、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−アク
リル酸エチル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、
サーリン、金属箔などの単独フィルムまたはこれらの積
層フィルムなどを用いることができる。これらのうち支
持体と後述する粘着剤層との間の接着力（投錨力）を良
好とするために、支持体を上記材質からなる無孔のプラ
スチックフィルムと多孔質フィルムとの積層フィルムと
することが好ましい。この場合、粘着剤層は多孔質フィ
ルム側に形成するようにすることが好ましい。
【００１１】このような多孔質フィルムとしては、粘着
剤層との投錨力が向上するものが採用されるが、具体的
には紙、織布、不織布、機械的に穿孔処理を施したシー
トなどが挙げられ、これらのうち取り扱い性などの点か
らは、特に紙、織布、不織布が好ましい。多孔質フィル
ムは投錨力向上、製剤全体の柔軟性および貼付操作性な
どの点から１０〜５００μｍ、プラスタータイプや粘着
テープタイプのような薄手の製剤の場合には１０〜２０
０μｍの範囲のものを採用する。また、多孔質フィルム
として織布や不織布を用いる場合、目付け量を５〜３０
ｇ／ｍ2 、好ましくは６〜１５ｇ／ｍ2 とすることがよ
い。
剤層との投錨力が向上するものが採用されるが、具体的
には紙、織布、不織布、機械的に穿孔処理を施したシー
トなどが挙げられ、これらのうち取り扱い性などの点か
らは、特に紙、織布、不織布が好ましい。多孔質フィル
ムは投錨力向上、製剤全体の柔軟性および貼付操作性な
どの点から１０〜５００μｍ、プラスタータイプや粘着
テープタイプのような薄手の製剤の場合には１０〜２０
０μｍの範囲のものを採用する。また、多孔質フィルム
として織布や不織布を用いる場合、目付け量を５〜３０
ｇ／ｍ2 、好ましくは６〜１５ｇ／ｍ2 とすることがよ
い。
【００１２】本発明の経皮吸収製剤において上記支持体
の片面に形成される粘着剤層は、経皮吸収用薬物と、ア
クリル系共重合体と、脂肪酸エステルと、モノグリセリ
ドとを必須成分として含んだ適度な弾性を有する架橋構
造体であり、所謂ゲル状の形態を有するものであって、
適度な皮膚接着力と凝集力を備えている。本発明の粘着
剤層が有する接着力は、後述する測定方法においてベー
クライト板への接着力が８０〜２５０ｇ／２４ｍｍ幅の
値を示す。
の片面に形成される粘着剤層は、経皮吸収用薬物と、ア
クリル系共重合体と、脂肪酸エステルと、モノグリセリ
ドとを必須成分として含んだ適度な弾性を有する架橋構
造体であり、所謂ゲル状の形態を有するものであって、
適度な皮膚接着力と凝集力を備えている。本発明の粘着
剤層が有する接着力は、後述する測定方法においてベー
クライト板への接着力が８０〜２５０ｇ／２４ｍｍ幅の
値を示す。
【００１３】上記本発明における粘着剤層の主基材とな
るアクリル系共重合体は、脂肪酸エステルやモノグリセ
リドと相溶するものであって、適度な皮膚接着性と粘着
剤層の保型性を有するものである。なお、一般的に粘着
剤として用いられている天然ゴムや合成ゴムなどのゴム
系粘着剤やシリコーン系の粘着剤では、脂肪酸エステル
やモノグリセリドとの相溶性が充分ではなかったり、経
皮吸収用薬物の溶解性や放出性が著しく低かったりする
ので、本発明にて用いることは好ましくない。また、こ
のような粘着剤は本発明に用いるアクリル系共重合体と
比べて架橋反応に関与する官能基量などの調整が難し
く、また、再現性のある架橋処理を行いがたいという問
題も有するので本発明に適したものとは云えないのであ
る。
るアクリル系共重合体は、脂肪酸エステルやモノグリセ
リドと相溶するものであって、適度な皮膚接着性と粘着
剤層の保型性を有するものである。なお、一般的に粘着
剤として用いられている天然ゴムや合成ゴムなどのゴム
系粘着剤やシリコーン系の粘着剤では、脂肪酸エステル
やモノグリセリドとの相溶性が充分ではなかったり、経
皮吸収用薬物の溶解性や放出性が著しく低かったりする
ので、本発明にて用いることは好ましくない。また、こ
のような粘着剤は本発明に用いるアクリル系共重合体と
比べて架橋反応に関与する官能基量などの調整が難し
く、また、再現性のある架橋処理を行いがたいという問
題も有するので本発明に適したものとは云えないのであ
る。
【００１４】このようなアクリル系共重合体は、通常の
アクリル系粘着剤に用いられる（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを主成分単量体として、これに官能性単量
体を共重合することによって得ることができる。
アクリル系粘着剤に用いられる（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを主成分単量体として、これに官能性単量
体を共重合することによって得ることができる。
【００１５】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、具体的にはアルキル基がブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシル、ドデシル、トリデシルなどの炭素数４〜１３の
直鎖アルキル基や分岐アルキル基などを有する（メタ）
アクリル酸アルキルエステルを用いることができ、これ
らは一種もしくは二種以上用いることができる。
としては、具体的にはアルキル基がブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシル、ドデシル、トリデシルなどの炭素数４〜１３の
直鎖アルキル基や分岐アルキル基などを有する（メタ）
アクリル酸アルキルエステルを用いることができ、これ
らは一種もしくは二種以上用いることができる。
【００１６】また、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルは上記例示のものに限定されるものではなく、本
発明の特性を変化させない範囲であれば、炭素数１〜３
のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルや炭素数１４以上のアルキル基を有する（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルを併用してもよい。
ステルは上記例示のものに限定されるものではなく、本
発明の特性を変化させない範囲であれば、炭素数１〜３
のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルや炭素数１４以上のアルキル基を有する（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルを併用してもよい。
【００１７】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と共重合することができる官能性単量体としては、共重
合反応に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも
一個有すると共に、カルボキシル基（例えば（メタ）ア
クリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸な
ど）やヒドロキシル基（例えば（メタ）アクリル酸ヒド
ロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシ
プロピルエステルなど）、スルホキシル基（例えばスチ
レンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル
（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナ
フタレンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンス
ルホン酸など）、アミノ基（例えば（メタ）アクリル酸
アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルア
ミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノエチルエステルなど）、アミド基（例えば
（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルア
ミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチロール（メ
タ）アクリルアミド、Ｎ−メチロールプロパン（メタ）
アクリルアミドなど）、アルコキシル基（例えば（メ
タ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アク
リル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸メ
トキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル
酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）ア
クリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、
（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコール
エステル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリル
エステルなど）、などの官能基を側鎖に有するものが使
用できる。これら以外に共重合できる単量体としては、
例えば（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロビ
オン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メチルビ
ニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピペリドン、
ビニルピリミジン、ビニルピペラジン、ビニルピラジ
ン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプ
ロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルモルホリンな
どを用いることができる。
と共重合することができる官能性単量体としては、共重
合反応に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも
一個有すると共に、カルボキシル基（例えば（メタ）ア
クリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸な
ど）やヒドロキシル基（例えば（メタ）アクリル酸ヒド
ロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシ
プロピルエステルなど）、スルホキシル基（例えばスチ
レンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル
（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナ
フタレンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンス
ルホン酸など）、アミノ基（例えば（メタ）アクリル酸
アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルア
ミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノエチルエステルなど）、アミド基（例えば
（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルア
ミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチロール（メ
タ）アクリルアミド、Ｎ−メチロールプロパン（メタ）
アクリルアミドなど）、アルコキシル基（例えば（メ
タ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アク
リル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸メ
トキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル
酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）ア
クリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、
（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコール
エステル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリル
エステルなど）、などの官能基を側鎖に有するものが使
用できる。これら以外に共重合できる単量体としては、
例えば（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロビ
オン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メチルビ
ニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピペリドン、
ビニルピリミジン、ビニルピペラジン、ビニルピラジ
ン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプ
ロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルモルホリンな
どを用いることができる。
【００１８】これらの単量体は一種もしくは二種以上共
重合することができるが、粘着特性としての接着性や凝
集性、粘着剤層中に含有する経皮吸収用薬物の放出性、
粘着剤層を架橋処理する際の反応性などの点から、カル
ボキシル基含有単量体やヒドロキシル基含有単量体の少
なくとも一種を必須成分とし、必要に応じて上記にて例
示の他の単量体を共重合することが特に好ましいもので
ある。上記官能性単量体の共重合量は目的に応じて全単
量体量中、２〜４０重量％、好ましくは３〜３５重量％
の範囲となるように任意に設定することができる。
重合することができるが、粘着特性としての接着性や凝
集性、粘着剤層中に含有する経皮吸収用薬物の放出性、
粘着剤層を架橋処理する際の反応性などの点から、カル
ボキシル基含有単量体やヒドロキシル基含有単量体の少
なくとも一種を必須成分とし、必要に応じて上記にて例
示の他の単量体を共重合することが特に好ましいもので
ある。上記官能性単量体の共重合量は目的に応じて全単
量体量中、２〜４０重量％、好ましくは３〜３５重量％
の範囲となるように任意に設定することができる。
【００１９】本発明において粘着剤層中に配合する脂肪
酸エステルおよびモノグリセリドは、常温で液状（もし
くはワックス状）のものであって上記アクリル系共重合
体と相溶して粘着剤層中に均一に分布している。その結
果、これらの成分は粘着剤層を可塑化させる作用を示す
ので、粘着剤層にソフト感を付与し、本発明の経皮吸収
製剤を皮膚面から剥離するときに、皮膚接着力に起因す
る痛みや皮膚刺激性を低減できるのである。さらに、粘
着剤層が上記のように可塑化されるので、含有する経皮
吸収用薬物の自由拡散性が良好となって皮膚面上への放
出性（皮膚移行性）も向上するようになる。
酸エステルおよびモノグリセリドは、常温で液状（もし
くはワックス状）のものであって上記アクリル系共重合
体と相溶して粘着剤層中に均一に分布している。その結
果、これらの成分は粘着剤層を可塑化させる作用を示す
ので、粘着剤層にソフト感を付与し、本発明の経皮吸収
製剤を皮膚面から剥離するときに、皮膚接着力に起因す
る痛みや皮膚刺激性を低減できるのである。さらに、粘
着剤層が上記のように可塑化されるので、含有する経皮
吸収用薬物の自由拡散性が良好となって皮膚面上への放
出性（皮膚移行性）も向上するようになる。
【００２０】従って、本発明にて用いる脂肪酸エステル
やモノグリセリドは、粘着剤層を可塑化する作用を発揮
するものであればよいが、必要以上に炭素数の多い脂肪
酸や少ない脂肪酸からなるものでは前記アクリル系共重
合体との相溶性が悪くなったり、製剤を調製する際の加
熱工程で揮散したりするおそれがある。また、分子内に
二重結合を有する脂肪酸からなるものでは酸化分解など
を生じて保存安定性に問題を生じることがある。さら
に、本願発明のような経皮吸収製剤の場合は、単位面積
あたりの経皮吸収用薬物の含有量が多いと製剤中で飽和
溶解度以上の薬物が結晶するが、添加する脂肪酸エステ
ルやモノグリセリドの種類によっては薬物の結晶析出を
阻害したり、析出速度を遅くしたりすることがあり、得
られる製剤の外観に不良を生じたり、保存安定性に悪影
響を及ぼすことがある。
やモノグリセリドは、粘着剤層を可塑化する作用を発揮
するものであればよいが、必要以上に炭素数の多い脂肪
酸や少ない脂肪酸からなるものでは前記アクリル系共重
合体との相溶性が悪くなったり、製剤を調製する際の加
熱工程で揮散したりするおそれがある。また、分子内に
二重結合を有する脂肪酸からなるものでは酸化分解など
を生じて保存安定性に問題を生じることがある。さら
に、本願発明のような経皮吸収製剤の場合は、単位面積
あたりの経皮吸収用薬物の含有量が多いと製剤中で飽和
溶解度以上の薬物が結晶するが、添加する脂肪酸エステ
ルやモノグリセリドの種類によっては薬物の結晶析出を
阻害したり、析出速度を遅くしたりすることがあり、得
られる製剤の外観に不良を生じたり、保存安定性に悪影
響を及ぼすことがある。
【００２１】よって、本発明に用いる脂肪酸エステルと
しては、炭素数が１２〜１６、好ましくは１２〜１４の
高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールから
なる脂肪酸エステルが採用される。このような高級脂肪
酸としては、好ましくはラウリン酸（Ｃ１２）、ミリス
チン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）であり、特
にミリスチン酸を用いることがよい。また、低級１価ア
ルコールとしては、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、プロピルアルコール、ブチルアルコールが挙げら
れ、これらは直鎖アルコールに限定されず分岐アルコー
ルであってもよい。好ましくはイソプロピルアルコール
が用いられる。従って、最も好ましい脂肪酸エステル
は、ミリスチン酸イソプロピルである。
しては、炭素数が１２〜１６、好ましくは１２〜１４の
高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールから
なる脂肪酸エステルが採用される。このような高級脂肪
酸としては、好ましくはラウリン酸（Ｃ１２）、ミリス
チン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）であり、特
にミリスチン酸を用いることがよい。また、低級１価ア
ルコールとしては、メチルアルコール、エチルアルコー
ル、プロピルアルコール、ブチルアルコールが挙げら
れ、これらは直鎖アルコールに限定されず分岐アルコー
ルであってもよい。好ましくはイソプロピルアルコール
が用いられる。従って、最も好ましい脂肪酸エステル
は、ミリスチン酸イソプロピルである。
【００２２】一方、モノグリセリドとしては炭素数が８
〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグリセリ
ドが採用される。このような高級脂肪酸としては、好ま
しくはカプリル酸（オクタン酸、Ｃ８）、ペラルゴン酸
（ノナン酸、Ｃ９）、カプリン酸（デカン酸、Ｃ１０）
であり、特にカプリル酸を用いたカプリル酸モノグリセ
リドを用いることが好ましい。
〜１０の高級脂肪酸とグリセリンからなるモノグリセリ
ドが採用される。このような高級脂肪酸としては、好ま
しくはカプリル酸（オクタン酸、Ｃ８）、ペラルゴン酸
（ノナン酸、Ｃ９）、カプリン酸（デカン酸、Ｃ１０）
であり、特にカプリル酸を用いたカプリル酸モノグリセ
リドを用いることが好ましい。
【００２３】本発明の経皮吸収製剤において上記脂肪酸
エステルとモノグリセリドは、その合計含有量がアクリ
ル系共重合体１００重量部に対して６０〜２００重量
部、好ましくは７０〜１８０重量部の範囲に設定する。
また、脂肪酸エステルとモノグリセリドの含有比率が、
１：０．０５〜１：０．２５、好ましくは１：０．０６
５〜１：０．２４、さらに好ましくは１：０．０８〜
１：０．１８の範囲に設定する。なお、上記含有比率の
変化は極めて微妙に本発明の効果に影響するので、使用
する脂肪酸エステルおよびモノグリセリドは純度８５％
以上の高純度のものを用いることが好ましい。
エステルとモノグリセリドは、その合計含有量がアクリ
ル系共重合体１００重量部に対して６０〜２００重量
部、好ましくは７０〜１８０重量部の範囲に設定する。
また、脂肪酸エステルとモノグリセリドの含有比率が、
１：０．０５〜１：０．２５、好ましくは１：０．０６
５〜１：０．２４、さらに好ましくは１：０．０８〜
１：０．１８の範囲に設定する。なお、上記含有比率の
変化は極めて微妙に本発明の効果に影響するので、使用
する脂肪酸エステルおよびモノグリセリドは純度８５％
以上の高純度のものを用いることが好ましい。
【００２４】脂肪酸エステルとモノグリセリドとの合計
含有量および含有比率が上記範囲から逸脱した場合に
は、実用的な皮膚接着性や低皮膚刺激性を得ることがで
きず、また、経皮吸収用薬物の放出性（皮膚移行性）の
点でも充分ではない。このような問題点は経皮吸収製剤
としての製品の大きさ（面積）が小さいほど顕著に現れ
る。
含有量および含有比率が上記範囲から逸脱した場合に
は、実用的な皮膚接着性や低皮膚刺激性を得ることがで
きず、また、経皮吸収用薬物の放出性（皮膚移行性）の
点でも充分ではない。このような問題点は経皮吸収製剤
としての製品の大きさ（面積）が小さいほど顕著に現れ
る。
【００２５】さらに、必要に応じて上記脂肪酸エステル
およびモノグリセリド以外の有機液状成分を粘着剤層中
に含有させることもできる。この場合の含有量は粘着特
性や経皮吸収用薬物の放出性を阻害しない範囲で設定す
ればよい。このような有機液状成分としては、例えばエ
チレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、ポリプロピレングリコールなどのグリコール
類、オリーブ油、ヒマシ油、スクワレン、ラノリンなど
の油脂類、酢酸エチル、エチルアルコール、１，３−ブ
タンジオール、ジメチルデシルスルホキシド、メチルオ
クチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシルピロリ
ドン、イソソルビトール、オレイン酸などの有機溶剤、
液状界面活性剤、流動パラフィンなどの炭化水素類など
が挙げられる。
およびモノグリセリド以外の有機液状成分を粘着剤層中
に含有させることもできる。この場合の含有量は粘着特
性や経皮吸収用薬物の放出性を阻害しない範囲で設定す
ればよい。このような有機液状成分としては、例えばエ
チレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、ポリプロピレングリコールなどのグリコール
類、オリーブ油、ヒマシ油、スクワレン、ラノリンなど
の油脂類、酢酸エチル、エチルアルコール、１，３−ブ
タンジオール、ジメチルデシルスルホキシド、メチルオ
クチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ドデシルピロリ
ドン、イソソルビトール、オレイン酸などの有機溶剤、
液状界面活性剤、流動パラフィンなどの炭化水素類など
が挙げられる。
【００２６】本発明の経皮吸収製剤における粘着剤層
は、経皮吸収用薬物と、上記アクリル系共重合体、脂肪
酸エステル、モノグリセリドを必須成分として配合し、
適当な架橋手段によって架橋処理を施して、所謂ゲル状
態とし、含有する脂肪酸エステルやモノグリセリドのよ
うな液状成分の流出を防止し、さらに凝集力を粘着剤層
に付与する。架橋反応は紫外線照射や電子線照射などの
放射線照射による物理的架橋や、ポリイソシアネート化
合物や有機過酸化物、有機金属塩、金属アルコラート、
金属キレート化合物、多官能性化合物などの架橋剤を用
いた化学的架橋処理などが用いられる。これらの架橋手
段のうち、放射線照射や有機過酸化物を用いた場合、条
件によっては分解反応を生じることがあり、また、高反
応性のイソシアネート類や、通常の架橋反応に用いる金
属塩や有機金属塩では配合後に溶液の増粘現象が生じて
粘着剤層作成時の塗工作業性に劣ることがある。また、
予めジアクリレートなどの多官能性のモノマーをアクリ
ル系共重合体調製時に配合して共重合する方法も考えら
れるが、この場合も重合時に溶液粘度が上昇する可能性
がある。従って、本発明においてはこれらの架橋剤のう
ち、反応性や取り扱い性の点から、三官能性イソシアネ
ート、チタンまたはアルミニウムからなる金属アルコラ
ート、あるいは金属キレート化合物が好適である。これ
らの架橋剤は、塗工、乾燥するまでは溶液の増粘現象を
起こさず、極めて作業性に優れたものである。この場合
の架橋剤の配合量はアクリル系共重合体１００重量部に
対して０．０１〜２．０重量部程度である。
は、経皮吸収用薬物と、上記アクリル系共重合体、脂肪
酸エステル、モノグリセリドを必須成分として配合し、
適当な架橋手段によって架橋処理を施して、所謂ゲル状
態とし、含有する脂肪酸エステルやモノグリセリドのよ
うな液状成分の流出を防止し、さらに凝集力を粘着剤層
に付与する。架橋反応は紫外線照射や電子線照射などの
放射線照射による物理的架橋や、ポリイソシアネート化
合物や有機過酸化物、有機金属塩、金属アルコラート、
金属キレート化合物、多官能性化合物などの架橋剤を用
いた化学的架橋処理などが用いられる。これらの架橋手
段のうち、放射線照射や有機過酸化物を用いた場合、条
件によっては分解反応を生じることがあり、また、高反
応性のイソシアネート類や、通常の架橋反応に用いる金
属塩や有機金属塩では配合後に溶液の増粘現象が生じて
粘着剤層作成時の塗工作業性に劣ることがある。また、
予めジアクリレートなどの多官能性のモノマーをアクリ
ル系共重合体調製時に配合して共重合する方法も考えら
れるが、この場合も重合時に溶液粘度が上昇する可能性
がある。従って、本発明においてはこれらの架橋剤のう
ち、反応性や取り扱い性の点から、三官能性イソシアネ
ート、チタンまたはアルミニウムからなる金属アルコラ
ート、あるいは金属キレート化合物が好適である。これ
らの架橋剤は、塗工、乾燥するまでは溶液の増粘現象を
起こさず、極めて作業性に優れたものである。この場合
の架橋剤の配合量はアクリル系共重合体１００重量部に
対して０．０１〜２．０重量部程度である。
【００２７】本発明の経皮吸収製剤の粘着剤層に含有す
る経皮吸収用薬物は、その治療目的の応じて任意に選択
することができ、例えばコルチコステロイド類、鎮痛消
炎剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿
剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン
剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモ
ン剤、抗鬱剤、、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生
体医薬などの種類の薬物であって、皮膚面上に滞留する
もではなく、皮下もしくは血中にまで浸透して局所作用
もしくは全身作用を発揮する経皮吸収可能な薬物が使用
できる。これらの薬物は必要に応じて二種以上併用する
こともできる。また、上記粘着剤層への均一な分散性や
経皮吸収性の点から、これらの薬物のうち脂溶性薬物
（溶解量０．４ｇ以下／水１００ｍｌ・常温）を用いる
ことが好ましく、具体的にはエストラジオールの如きエ
ストロゲンやニフェジピン、ケトプロフェン、クロニジ
ンなどが特に好適な薬物として挙げられる。
る経皮吸収用薬物は、その治療目的の応じて任意に選択
することができ、例えばコルチコステロイド類、鎮痛消
炎剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿
剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン
剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモ
ン剤、抗鬱剤、、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生
体医薬などの種類の薬物であって、皮膚面上に滞留する
もではなく、皮下もしくは血中にまで浸透して局所作用
もしくは全身作用を発揮する経皮吸収可能な薬物が使用
できる。これらの薬物は必要に応じて二種以上併用する
こともできる。また、上記粘着剤層への均一な分散性や
経皮吸収性の点から、これらの薬物のうち脂溶性薬物
（溶解量０．４ｇ以下／水１００ｍｌ・常温）を用いる
ことが好ましく、具体的にはエストラジオールの如きエ
ストロゲンやニフェジピン、ケトプロフェン、クロニジ
ンなどが特に好適な薬物として挙げられる。
【００２８】これらの経皮吸収用薬物の含有量は、薬物
種や投与目的に応じて適宜設定することができるが、通
常、粘着剤中に１〜４０重量％、好ましくは３〜３０重
量％程度の範囲で含有させる。含有量が１重量％に満た
ない場合は、治療や予防に有効な量の放出が期待できな
い場合があり、また、４０重量％を超えると増量による
効果の増大が期待できないので経済的にも不利であるば
かりか、皮膚に対する接着性にも劣る傾向を示す。な
お、本発明においては上記薬物は粘着剤中に全部が溶解
している必要はなく、粘着剤への溶解度以上の薬物を含
有させて未溶解状態の薬物が含有されていてもよいもの
である。この場合、未溶解状態の薬物は経皮吸収製剤中
で含有量にバラツキがないように均質分散している必要
がある。
種や投与目的に応じて適宜設定することができるが、通
常、粘着剤中に１〜４０重量％、好ましくは３〜３０重
量％程度の範囲で含有させる。含有量が１重量％に満た
ない場合は、治療や予防に有効な量の放出が期待できな
い場合があり、また、４０重量％を超えると増量による
効果の増大が期待できないので経済的にも不利であるば
かりか、皮膚に対する接着性にも劣る傾向を示す。な
お、本発明においては上記薬物は粘着剤中に全部が溶解
している必要はなく、粘着剤への溶解度以上の薬物を含
有させて未溶解状態の薬物が含有されていてもよいもの
である。この場合、未溶解状態の薬物は経皮吸収製剤中
で含有量にバラツキがないように均質分散している必要
がある。
【００２９】但し、長期間に及ぶ持続放出性の付与や単
位面積当たりの含有量を増加させての放出量の増大、皮
膚刺激性の軽減のための製剤の小型化などの観点から
は、上記重量範囲にかかわらず含有させてもよいことは
云うまでもない。
位面積当たりの含有量を増加させての放出量の増大、皮
膚刺激性の軽減のための製剤の小型化などの観点から
は、上記重量範囲にかかわらず含有させてもよいことは
云うまでもない。
【００３０】
【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤は以上のような構
成からなるものであって、架橋された粘着剤層中に経皮
吸収用薬物としての経皮吸収用薬物を含有し、経皮吸収
用薬物の保持基材としてはアクリル系共重合体と、これ
に相溶する特定の脂肪酸エステルおよびモノグリセリド
を含有するものである。従って、粘着剤層には凝集力を
維持しながらソフト感を付与しているので、皮膚面に貼
付中の刺激が少なく、しかも剥離除去時に適用皮膚面の
角質損傷などの皮膚刺激を与えることも少なく、粘着特
性と低皮膚刺激性とのバランスが極めて良好で、しかも
優れた薬理効果も期待できるものである。なお、皮膚面
から本発明の経皮吸収製剤を痛みなく除去できる指標と
して、皮膚面から製剤を剥離除去した際の角質剥離量を
吸光度分析した結果、ボランティアを用いた本発明品の
角質剥離量は、脂肪酸エステルおよびモノグリセリドを
含有しない対照品と比べて１／５〜２／３であり、対照
品と比べて剥離時の痛みや皮膚接着性の点で明らかに有
利なものであった。
成からなるものであって、架橋された粘着剤層中に経皮
吸収用薬物としての経皮吸収用薬物を含有し、経皮吸収
用薬物の保持基材としてはアクリル系共重合体と、これ
に相溶する特定の脂肪酸エステルおよびモノグリセリド
を含有するものである。従って、粘着剤層には凝集力を
維持しながらソフト感を付与しているので、皮膚面に貼
付中の刺激が少なく、しかも剥離除去時に適用皮膚面の
角質損傷などの皮膚刺激を与えることも少なく、粘着特
性と低皮膚刺激性とのバランスが極めて良好で、しかも
優れた薬理効果も期待できるものである。なお、皮膚面
から本発明の経皮吸収製剤を痛みなく除去できる指標と
して、皮膚面から製剤を剥離除去した際の角質剥離量を
吸光度分析した結果、ボランティアを用いた本発明品の
角質剥離量は、脂肪酸エステルおよびモノグリセリドを
含有しない対照品と比べて１／５〜２／３であり、対照
品と比べて剥離時の痛みや皮膚接着性の点で明らかに有
利なものであった。
【００３１】また、本発明の経皮吸収製剤における粘着
剤層は、所謂ゲル構造体であるので、含有する経皮吸収
用薬物の拡散移動での自由度が大きく放出性が良好とな
る。しかも、モノグリセリドの配合によって凹凸の多い
皮膚面に対しても密着性が良好となって皮膚接着面積が
増大し、皮膚接着力を維持しながら薬物の放出性（皮膚
移行性）も向上させるものである。
剤層は、所謂ゲル構造体であるので、含有する経皮吸収
用薬物の拡散移動での自由度が大きく放出性が良好とな
る。しかも、モノグリセリドの配合によって凹凸の多い
皮膚面に対しても密着性が良好となって皮膚接着面積が
増大し、皮膚接着力を維持しながら薬物の放出性（皮膚
移行性）も向上させるものである。
【００３２】
【実施例】以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的
に説明する。なお、以下の文中で部とあるのは全て重量
部を意味するものである。
に説明する。なお、以下の文中で部とあるのは全て重量
部を意味するものである。
【００３３】＜アクリル系共重合体Ａの調製＞不活性ガ
ス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル７
２部と、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン２５部、アクリル
酸３部とを酢酸エチル中で共重合させてアクリル系共重
合体Ａの溶液を調製した。
ス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル７
２部と、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン２５部、アクリル
酸３部とを酢酸エチル中で共重合させてアクリル系共重
合体Ａの溶液を調製した。
【００３４】＜アクリル系共重合体Ｂの調製＞不活性ガ
ス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル９
５部と、アクリル酸５部とを酢酸エチル中で共重合させ
てアクリル系共重合体Ｂの溶液を調製した。
ス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル９
５部と、アクリル酸５部とを酢酸エチル中で共重合させ
てアクリル系共重合体Ｂの溶液を調製した。
【００３５】＜アクリル系共重合体Ｃの調製＞不活性ガ
ス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル７
０部と、酢酸ビニル２５部、メタクリル酸２−ヒドロキ
シエチルエステル５部とを酢酸エチル中で共重合させて
アクリル系共重合体Ｃの溶液を調製した。
ス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル７
０部と、酢酸ビニル２５部、メタクリル酸２−ヒドロキ
シエチルエステル５部とを酢酸エチル中で共重合させて
アクリル系共重合体Ｃの溶液を調製した。
【００３６】なお、上記にて得た各共重合体の溶液は、
残存モノマーを低減させるために、乾燥後の厚みが１０
０μｍとなるように剥離紙上に塗工し、１００℃で１０
分間乾燥させたのち、アクリル系共重合体を回収し、酢
酸エチルに再溶解して使用した。
残存モノマーを低減させるために、乾燥後の厚みが１０
０μｍとなるように剥離紙上に塗工し、１００℃で１０
分間乾燥させたのち、アクリル系共重合体を回収し、酢
酸エチルに再溶解して使用した。
【００３７】＜実施例および比較例＞下記表１〜４に示
す配合に従って粘着剤層形成用組成物の粘稠溶液を調製
し、得られた溶液をポリエステル製セパレータ（７５μ
ｍ厚）上に、乾燥後の厚みが６０μｍとなるように塗
布、乾燥して粘着剤層を作製した。次いで、この粘着剤
層をポリエステル製不織布（目付け量８ｇ／ｍ2 ）とポ
リエステルフィルム（２μｍ厚）との積層フィルムの不
織布側に貼り合わせて、実施例品および比較例品を作成
した。
す配合に従って粘着剤層形成用組成物の粘稠溶液を調製
し、得られた溶液をポリエステル製セパレータ（７５μ
ｍ厚）上に、乾燥後の厚みが６０μｍとなるように塗
布、乾燥して粘着剤層を作製した。次いで、この粘着剤
層をポリエステル製不織布（目付け量８ｇ／ｍ2 ）とポ
リエステルフィルム（２μｍ厚）との積層フィルムの不
織布側に貼り合わせて、実施例品および比較例品を作成
した。
【００３８】なお、架橋剤の配合量はアクリル系共重合
体の固形分１００部に対して、０．４部（共重合体
Ａ）、０．１５部（共重合体Ｂ）、０．３部（共重合体
Ｃ）とし、上記のように支持体（積層フィルム）に貼り
合わせののち、７０℃で６０時間加熱熟成した。
体の固形分１００部に対して、０．４部（共重合体
Ａ）、０．１５部（共重合体Ｂ）、０．３部（共重合体
Ｃ）とし、上記のように支持体（積層フィルム）に貼り
合わせののち、７０℃で６０時間加熱熟成した。
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】
【表３】
【００４２】
【表４】
【００４３】上記各実施例および比較例にて作製した経
皮吸収製剤について、以下に示す安定性試験を行い、そ
の結果を表５〜７に示した。なお、比較例１０、２８、
３８は、粘着剤層に凝集力がなく凝集破壊を起こし、ま
た、比較例８は粘着力が弱すぎて実用的でなかったの
で、下記安定性試験を行うことができなかった。
皮吸収製剤について、以下に示す安定性試験を行い、そ
の結果を表５〜７に示した。なお、比較例１０、２８、
３８は、粘着剤層に凝集力がなく凝集破壊を起こし、ま
た、比較例８は粘着力が弱すぎて実用的でなかったの
で、下記安定性試験を行うことができなかった。
【００４４】＜安定性試験＞各サンプルを包装材料にて
密封して、４０℃、７５％Ｒ．Ｈの加湿条件下で保存
し、１ヵ月、３ヵ月、６ヵ月経過後の薬物含量（単位面
積当り）を測定した。初期含量を１００％として保存後
の含量（％）を算出した。また、その際に製剤表面の外
観を目視観察し、結晶が析出するなどして外観が明らか
に不均一に変化したものは他の試験から除外した。
密封して、４０℃、７５％Ｒ．Ｈの加湿条件下で保存
し、１ヵ月、３ヵ月、６ヵ月経過後の薬物含量（単位面
積当り）を測定した。初期含量を１００％として保存後
の含量（％）を算出した。また、その際に製剤表面の外
観を目視観察し、結晶が析出するなどして外観が明らか
に不均一に変化したものは他の試験から除外した。
【００４５】
【表５】
【００４６】
【表６】
【００４７】
【表７】
【００４８】上記安定性試験の結果から、比較例３〜
７、１１、１３〜１６、１９、２３〜２４、２９、３１
〜３５、３９は含量安定性および外観安定性の少なくと
も一方が不良であった。次に、上記安定性試験で比較的
安定であった実施例品および比較例品について下記試験
をさらに行い、その結果を表８および９に示した。
７、１１、１３〜１６、１９、２３〜２４、２９、３１
〜３５、３９は含量安定性および外観安定性の少なくと
も一方が不良であった。次に、上記安定性試験で比較的
安定であった実施例品および比較例品について下記試験
をさらに行い、その結果を表８および９に示した。
【００４９】＜接着力試験＞ベークライト板に幅２４ｍ
ｍに裁断した帯状の各サンプルを貼付し、荷重３００ｇ
のローラを１往復させて密着させたのち、１８０度方向
に３００ｍｍ／分の速度で剥離して、接着力（剥離力）
を測定した。
ｍに裁断した帯状の各サンプルを貼付し、荷重３００ｇ
のローラを１往復させて密着させたのち、１８０度方向
に３００ｍｍ／分の速度で剥離して、接着力（剥離力）
を測定した。
【００５０】＜皮膚接着力試験＞ボランティア（５名）
の下腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した
各サンプルを６時間貼付したのち、１８０度方向に１０
０ｍｍ／分の速度で剥離して皮膚接着力（剥離力）を測
定した。但し、経皮吸収用薬物としてクロニジンを用い
た実施例１０〜１２および比較例３０、３６〜３７につ
いては、クロニジンのみを配合しないプラセボ製剤を作
製して試験を行った。
の下腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した
各サンプルを６時間貼付したのち、１８０度方向に１０
０ｍｍ／分の速度で剥離して皮膚接着力（剥離力）を測
定した。但し、経皮吸収用薬物としてクロニジンを用い
た実施例１０〜１２および比較例３０、３６〜３７につ
いては、クロニジンのみを配合しないプラセボ製剤を作
製して試験を行った。
【００５１】なお、この試験において各実施例品は、角
質細胞がほとんど剥離除去されなかった。一方、各比較
例品は角質細胞が剥離しており、角質細胞同士の相間強
度が界面接着力よりも小さいものであることが明らかで
ある。従って、表８および９における各比較例の数値は
角質細胞同士の相間強度の値である。
質細胞がほとんど剥離除去されなかった。一方、各比較
例品は角質細胞が剥離しており、角質細胞同士の相間強
度が界面接着力よりも小さいものであることが明らかで
ある。従って、表８および９における各比較例の数値は
角質細胞同士の相間強度の値である。
【００５２】＜角質剥離量＞ボランティア（５名）の下
腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した各サ
ンプルを６時間貼付したのち剥離して、このサンプルを
以下の染色液に２４時間浸漬したのち、蒸留水で洗浄し
て剥離した角質細胞の染色を行った。但し、この試験に
用いた染色液は支持体を構成する不織布に浸む込むの
で、この試験の場合には支持体を９μｍ厚のポリエステ
ルフィルム単層に代えた。さらに、経皮吸収用薬物とし
てクロニジンを用いた実施例１０〜１２および比較例３
０、３６〜３７については、クロニジンのみを配合しな
いプラセボ製剤を作製して試験を行った。
腕部内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した各サ
ンプルを６時間貼付したのち剥離して、このサンプルを
以下の染色液に２４時間浸漬したのち、蒸留水で洗浄し
て剥離した角質細胞の染色を行った。但し、この試験に
用いた染色液は支持体を構成する不織布に浸む込むの
で、この試験の場合には支持体を９μｍ厚のポリエステ
ルフィルム単層に代えた。さらに、経皮吸収用薬物とし
てクロニジンを用いた実施例１０〜１２および比較例３
０、３６〜３７については、クロニジンのみを配合しな
いプラセボ製剤を作製して試験を行った。
【００５３】 染色液組成：Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ １．０％ Ｂｒｉｌｌｉａｎ Ｇｒｅｅｎ ０．５％ 蒸留水 ９８．５％
【００５４】染色した各サンプルを１２ｍｍ×５ｍｍの
大きさに裁断し、１％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液５
ｍｌ中に、これらのサンプルを一昼夜浸漬して付着した
角質細胞からの色素の抽出を行い、この抽出液の吸光度
（５９５ｎｍ）を分光光度計にて測定した。対照サンプ
ルには皮膚面に貼付しなかったサンプルを用い、同様の
抽出操作を行い、上記サンプルとの差スペクトルにより
吸光度を求め、剥離した角質細胞量の比較を行った。即
ち、測定した吸光度が高いほど剥離した角質細胞量が多
いのである。
大きさに裁断し、１％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液５
ｍｌ中に、これらのサンプルを一昼夜浸漬して付着した
角質細胞からの色素の抽出を行い、この抽出液の吸光度
（５９５ｎｍ）を分光光度計にて測定した。対照サンプ
ルには皮膚面に貼付しなかったサンプルを用い、同様の
抽出操作を行い、上記サンプルとの差スペクトルにより
吸光度を求め、剥離した角質細胞量の比較を行った。即
ち、測定した吸光度が高いほど剥離した角質細胞量が多
いのである。
【００５５】なお、実体顕微鏡にて計数した剥離角質細
胞数と上記吸光度との間には、良好な相関関係が認めら
れた。
胞数と上記吸光度との間には、良好な相関関係が認めら
れた。
【００５６】＜痛み度＞５ｃｍ2 の大きさに裁断した各
サンプルをボランティア（５名）の上腕部内側に貼付
し、１時間経過後の剥離時の痛みを測定した。痛みの評
価は下記基準に基づき、その平均値を求めた。 １：痛みなし。２：痛みを感じる。３：僅かに痛い。
４：痛い。５：強く痛い。
サンプルをボランティア（５名）の上腕部内側に貼付
し、１時間経過後の剥離時の痛みを測定した。痛みの評
価は下記基準に基づき、その平均値を求めた。 １：痛みなし。２：痛みを感じる。３：僅かに痛い。
４：痛い。５：強く痛い。
【００５７】
【表８】
【００５８】
【表９】
【００５９】上記表８および９から明らかなように、本
発明品は接着力を適度に有すると共に、角質細胞の剥離
量も少なく、剥離時の痛みも少ないものである。一方、
比較例品は角質細胞の剥離量が多く、剥離時に痛みが伴
う。なお、比較例品における皮膚接着力は皮膚面からの
角質細胞の剥離を伴うことから、皮膚面との界面での接
着力を示してはおらず、角質細胞の剥離強度を示すもの
であるので、測定値自体はさほど大きな値を示さないも
のである。
発明品は接着力を適度に有すると共に、角質細胞の剥離
量も少なく、剥離時の痛みも少ないものである。一方、
比較例品は角質細胞の剥離量が多く、剥離時に痛みが伴
う。なお、比較例品における皮膚接着力は皮膚面からの
角質細胞の剥離を伴うことから、皮膚面との界面での接
着力を示してはおらず、角質細胞の剥離強度を示すもの
であるので、測定値自体はさほど大きな値を示さないも
のである。
【００６０】上記表９に示す試験の結果から、角質細胞
の剥離量が多い比較例９、比較例１８、比較例２６〜２
７、比較例３６〜３７、および脱落の多かった比較例
１、比較例２１を除き、比較的良好な結果を示したサン
プルについて下記に示すウサギ貼付試験により血中濃度
を測定した。その結果を表１０〜１３に示した。
の剥離量が多い比較例９、比較例１８、比較例２６〜２
７、比較例３６〜３７、および脱落の多かった比較例
１、比較例２１を除き、比較的良好な結果を示したサン
プルについて下記に示すウサギ貼付試験により血中濃度
を測定した。その結果を表１０〜１３に示した。
【００６１】＜ウサギ貼付試験＞ エストラジオール移行量（表１０） エスラジオールを含む経皮吸収製剤を２０ｃｍ2 （４０
ｍｍ×５０ｍｍ）に裁断し、予め除毛したウサギの背部
に貼付して、４８時間後に剥離した。経皮吸収製剤中の
貼付前後でのエストラジオールの量変化（量減少）によ
って、皮膚移行量を計算した。
ｍｍ×５０ｍｍ）に裁断し、予め除毛したウサギの背部
に貼付して、４８時間後に剥離した。経皮吸収製剤中の
貼付前後でのエストラジオールの量変化（量減少）によ
って、皮膚移行量を計算した。
【００６２】
【表１０】
【００６３】薬物血中濃度（表１１〜１３） 各サンプルを予め除毛したウサギの背部に貼付して、１
時間、２時間、４時間、６時間、８時間の各時間経過毎
に各々２ｍｌ採血し、ガスクロマトグラフィーにて血中
の薬物濃度を測定した。なお、サンプルの大きさは、経
皮吸収用薬物としてクロニジンを用いた製剤のみ３ｃｍ
2 （１７．３ｍｍ角）とし、それ以外は５０ｃｍ2 （７
０．７ｍｍ角）とした。
時間、２時間、４時間、６時間、８時間の各時間経過毎
に各々２ｍｌ採血し、ガスクロマトグラフィーにて血中
の薬物濃度を測定した。なお、サンプルの大きさは、経
皮吸収用薬物としてクロニジンを用いた製剤のみ３ｃｍ
2 （１７．３ｍｍ角）とし、それ以外は５０ｃｍ2 （７
０．７ｍｍ角）とした。
【００６４】
【表１１】
【００６５】
【表１２】
【００６６】
【表１３】
【００６７】上記表１０〜１３の結果から明らかなよう
に、本発明品は薬物が速やかに吸収すると共に、経皮吸
収性も向上するものである。
に、本発明品は薬物が速やかに吸収すると共に、経皮吸
収性も向上するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 裕 大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東 電工株式会社内 (72)発明者 大塚 三郎 大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東 電工株式会社内
Claims (5)
- 【請求項１】 支持体の片面に経皮吸収用薬物を含有す
る粘着剤層を形成してなる経皮吸収製剤において、粘着
剤層中に（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび官
能性単量体を必須成分とする単量体混合物を共重合して
なるアクリル系共重合体と、炭素数が１２〜１６の高級
脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールからなる
脂肪酸エステルと、炭素数が８〜１０の高級脂肪酸とグ
リセリンからなるモノグリセリドと、経皮吸収用薬物
（但し、イソソルビドジニトレートを除く）が含有され
ていると共に、粘着剤層が架橋されていることを特徴と
する経皮吸収製剤。 - 【請求項２】 脂肪酸エステルとモノグリセリドの合計
含有量が、アクリル系共重合体１００重量部に対して６
０〜２００重量部である請求項１記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項３】 脂肪酸エステルとモノグリセリドの含有
比率が、１：０．０５〜１：０．２５である請求項１記
載の経皮吸収製剤。 - 【請求項４】 経皮吸収用薬物がエストロゲンである請
求項１記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項５】 支持体が多孔質フィルムまたは多孔質フ
ィルムと無孔のプラスチックフィルムとの積層フィルム
であって、多孔質フィルム側に粘着剤層を形成してなる
請求項１記載の経皮吸収製剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28034294A JP3576608B2 (ja) | 1994-11-15 | 1994-11-15 | 貼付剤および貼付製剤 |
| CA002162208A CA2162208C (en) | 1994-11-15 | 1995-11-06 | Percutaneous absorption preparation |
| US08/551,786 US5650165A (en) | 1994-11-15 | 1995-11-07 | Percutaneous absorption preparation |
| ES95117714T ES2128638T3 (es) | 1994-11-15 | 1995-11-09 | Preparacion de absorcion percutanea. |
| DE69508342T DE69508342T2 (de) | 1994-11-15 | 1995-11-09 | Zusammensetzung zur perkutan Absorption |
| EP95117714A EP0711551B1 (en) | 1994-11-15 | 1995-11-09 | Percutaneous absorption preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28034294A JP3576608B2 (ja) | 1994-11-15 | 1994-11-15 | 貼付剤および貼付製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08143451A true JPH08143451A (ja) | 1996-06-04 |
| JP3576608B2 JP3576608B2 (ja) | 2004-10-13 |
Family
ID=17623676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28034294A Expired - Lifetime JP3576608B2 (ja) | 1994-11-15 | 1994-11-15 | 貼付剤および貼付製剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5650165A (ja) |
| EP (1) | EP0711551B1 (ja) |
| JP (1) | JP3576608B2 (ja) |
| CA (1) | CA2162208C (ja) |
| DE (1) | DE69508342T2 (ja) |
| ES (1) | ES2128638T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006288887A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Nitto Denko Corp | 貼付製剤 |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0827003A (ja) * | 1994-07-22 | 1996-01-30 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
| US5882675A (en) * | 1996-03-09 | 1999-03-16 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption preparation |
| ES2239372T3 (es) | 1997-07-17 | 2005-09-16 | Nitto Denko Corporation | Lamina adhesiva medica y su produccion. |
| AU1728099A (en) | 1997-12-22 | 1999-07-12 | Alza Corporation | Monoglyceride and ethyl palmitate permeation enhancer compositions |
| US6160165A (en) * | 1998-12-10 | 2000-12-12 | Aesgen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
| US6794536B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-09-21 | Aesqen, Inc. | Method for preparation of disodium pamidronate |
| DE10107663B4 (de) * | 2001-02-19 | 2004-09-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Testosteronhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| CA2372450A1 (en) * | 2001-05-10 | 2001-09-19 | Pharmaceutical Partners Of Canada Inc. | Liquid injectable formulation of disodium pamidronate |
| KR100458148B1 (ko) * | 2001-10-29 | 2004-11-26 | 포라 가세이 고교 가부시키가이샤 | 피부 분석 시스템 |
| JP4323138B2 (ja) * | 2002-06-05 | 2009-09-02 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤およびその製造方法 |
| US20040137039A1 (en) * | 2002-07-22 | 2004-07-15 | Trustees Of Stevens Institute Of Technology | Methods for controlled release of molecules from layered polymer films |
| US20050008828A1 (en) * | 2002-07-25 | 2005-01-13 | Trustees Of Stevens Institute Of Technology | Patterned polymer microgel and method of forming same |
| US20060014003A1 (en) * | 2003-07-24 | 2006-01-19 | Libera Matthew R | Functional nano-scale gels |
| US20050163714A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-07-28 | Sukhishvili Svetlana A. | Capsules of multilayered neutral polymer films associated by hydrogen bonding |
| US7105263B2 (en) * | 2003-12-30 | 2006-09-12 | Samsung Electronics Company | Dry toner comprising encapsulated pigment, methods and uses |
| US20060008432A1 (en) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Sebastiano Scarampi | Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods: nail applications |
| US8093039B2 (en) * | 2007-04-10 | 2012-01-10 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Surfaces differentially adhesive to eukaryotic cells and non-eukaryotic cells |
| KR20120137373A (ko) | 2010-04-30 | 2012-12-20 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 프로필아미노인단 경피 조성물 |
| JP5906302B2 (ja) | 2011-03-24 | 2016-04-20 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 作用剤層および作用剤変換層を含む経皮組成物 |
| WO2013070526A1 (en) | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods for the treatment of skin neoplasms |
| WO2013103514A1 (en) | 2012-01-04 | 2013-07-11 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Clay-containing thin films as carriers of absorbed molecules |
| CN104797245B (zh) | 2012-11-02 | 2018-05-04 | 帝国制药美国公司 | 丙炔基氨基茚满透皮组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| CH674618A5 (ja) * | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
| ATE109357T1 (de) * | 1988-02-26 | 1994-08-15 | Riker Laboratories Inc | Transdermales estradiol als therapeutisches sytem. |
| US5298258A (en) * | 1989-12-28 | 1994-03-29 | Nitto Denko Corporation | Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation |
| JP3273430B2 (ja) * | 1989-12-28 | 2002-04-08 | 日東電工株式会社 | エストロゲン含有ゲル製剤 |
| TW218849B (ja) * | 1991-05-17 | 1994-01-11 | Bristol Myers Squibb Co | |
| CA2077369A1 (en) * | 1991-09-09 | 1993-03-10 | Hitoshi Akemi | Acrylic gel material and gel-based medical preparation for percutaneous absorption employing the same |
| JP2819236B2 (ja) * | 1994-05-06 | 1998-10-30 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収製剤 |
| JP3604177B2 (ja) | 1994-09-14 | 2004-12-22 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収製剤 |
-
1994
- 1994-11-15 JP JP28034294A patent/JP3576608B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-11-06 CA CA002162208A patent/CA2162208C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-07 US US08/551,786 patent/US5650165A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-09 EP EP95117714A patent/EP0711551B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-09 DE DE69508342T patent/DE69508342T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-09 ES ES95117714T patent/ES2128638T3/es not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006288887A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Nitto Denko Corp | 貼付製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0711551A3 (ja) | 1996-05-22 |
| CA2162208A1 (en) | 1996-05-16 |
| ES2128638T3 (es) | 1999-05-16 |
| US5650165A (en) | 1997-07-22 |
| DE69508342T2 (de) | 1999-07-15 |
| DE69508342D1 (de) | 1999-04-22 |
| EP0711551A2 (en) | 1996-05-15 |
| JP3576608B2 (ja) | 2004-10-13 |
| EP0711551B1 (en) | 1999-03-17 |
| CA2162208C (en) | 2006-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3576608B2 (ja) | 貼付剤および貼付製剤 | |
| JP2700835B2 (ja) | アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤 | |
| JP3604177B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| US5830505A (en) | Active ingredient patch | |
| JP5603235B2 (ja) | イン・サイチュシールを有する経皮送達デバイス | |
| JP4145996B2 (ja) | アクリル系粘着テープおよび経皮吸収製剤 | |
| JP2003062058A (ja) | 医療用粘着組成物、それを用いた医療用粘着テープおよび経皮吸収用テープ製剤 | |
| JPH03220121A (ja) | エストロゲン含有ゲル製剤 | |
| AU2004238119A1 (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
| DE69922257T2 (de) | Druckempfindliche klebstoffzusammensetzung und feuchtigkeitsdurchlässiges, druckempfindliches klebeband, druckempfindliche, pharmazeutische klebstoffzusammensetzung und herstellung eines druckempfindlichen klebebandes welches diese zusammensetzung enthält | |
| EP0531938B1 (en) | Acrylic gel material and gel-based medical preparation for percutaneous absorption employing the same | |
| JP4430120B2 (ja) | 抗真菌症用貼付剤 | |
| JP3014188B2 (ja) | アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤 | |
| WO2005067910A1 (ja) | ツロブテロール貼付剤 | |
| JPH10310521A (ja) | 経皮吸収貼付製剤 | |
| JP2971998B2 (ja) | アクリル系粘着シートおよびこれを用いてなる粘着製剤 | |
| JPH0565224A (ja) | ゲル材およびこれを用いた治療用ゲル製剤 | |
| JP2000026285A (ja) | 貼付剤 | |
| JPH09301853A (ja) | 貼付剤および貼付製剤 | |
| JP2001029383A (ja) | 医療用貼付材および経皮吸収型貼付製剤 | |
| JPH06343685A (ja) | 外用粘着テープおよびテープ製剤 | |
| JPH05310559A (ja) | 投錨性を向上させた貼付剤 | |
| JPH03291218A (ja) | 貼付剤 | |
| JP4293478B2 (ja) | 貼付剤 | |
| JPH0565223A (ja) | 経皮吸収製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040217 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040401 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040706 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040708 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130716 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150716 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |