JPH08119957A - 光学活性クロマン化合物の製造法 - Google Patents
光学活性クロマン化合物の製造法Info
- Publication number
- JPH08119957A JPH08119957A JP27851594A JP27851594A JPH08119957A JP H08119957 A JPH08119957 A JP H08119957A JP 27851594 A JP27851594 A JP 27851594A JP 27851594 A JP27851594 A JP 27851594A JP H08119957 A JPH08119957 A JP H08119957A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- group
- enzyme
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品、農薬の中間体として有用なクロマン
化合物の光学活性体の製造法を提案する。 【目的】 クロマン系化合物を特定の酵素の存在下、有
機溶媒中でアシル化することにより光学活性クロマン化
合物を製造する方法である。
化合物の光学活性体の製造法を提案する。 【目的】 クロマン系化合物を特定の酵素の存在下、有
機溶媒中でアシル化することにより光学活性クロマン化
合物を製造する方法である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品、農薬の中間体
となるクロマン化合物の光学活性体の製造法に関する。
となるクロマン化合物の光学活性体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性なクロマン化合物の製造方法と
しては、式（５）の２−ヒドロキシエチルクロマン化合
物を酵素により不斉加水分解するか、あるいは不斉アシ
ル化することによって得る方法が知られている（特開平
４−１９０７９５号公報）。
しては、式（５）の２−ヒドロキシエチルクロマン化合
物を酵素により不斉加水分解するか、あるいは不斉アシ
ル化することによって得る方法が知られている（特開平
４−１９０７９５号公報）。
【０００３】
【化４】
【０００４】また、式（６）に示すカルボン酸を光学活
性アミンを用いて、光学分割する方法も知られている
（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，ｖ
ｏｌ．５９，２９０（１９７６））。
性アミンを用いて、光学分割する方法も知られている
（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，ｖ
ｏｌ．５９，２９０（１９７６））。
【０００５】
【化５】
【０００６】ところが、式（３）および式（４）で表さ
れるクロマン化合物については光学活性体自体およびそ
の製造法は知られていない。
れるクロマン化合物については光学活性体自体およびそ
の製造法は知られていない。
【０００７】
【化６】
【０００８】
【化７】
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】発明の目的は、医薬
品、農薬の中間体として重要な式（３）および式（４）
で表されるクロマン化合物の光学活性体の製造法を提供
することにある。
品、農薬の中間体として重要な式（３）および式（４）
で表されるクロマン化合物の光学活性体の製造法を提供
することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
につき鋭意検討の結果、本発明に到達した。すなわち本
発明は、式（１）
につき鋭意検討の結果、本発明に到達した。すなわち本
発明は、式（１）
【００１１】
【化８】
【００１２】で表される化合物と、式（２） Ｒ2 ＣＯＯＲ3 （２） （式中、Ｒ2 はアルキル基またはアリール基を表し、Ｒ
3 は水素原子、アルキル基、アルケニル基またはアリー
ル基を表す）で表される化合物に不斉アシル化能を有す
る酵素を有機溶媒中で作用させることによりアシル化反
応を行い、光学活性な式（３）
3 は水素原子、アルキル基、アルケニル基またはアリー
ル基を表す）で表される化合物に不斉アシル化能を有す
る酵素を有機溶媒中で作用させることによりアシル化反
応を行い、光学活性な式（３）
【００１３】
【化９】
【００１４】で表されるクロマン化合物とその対掌体の
エステルである式（４）
エステルである式（４）
【００１５】
【化１０】
【００１６】で表される光学活性なクロマン化合物を得
ることを特徴とする光学活性クロマン化合物の製造法に
関する。
ることを特徴とする光学活性クロマン化合物の製造法に
関する。
【００１７】本反応により、反応原料である光学異性体
のうちの一方のみがアシル化されて式（４）で表される
クロマン化合物となり、他方は未反応のまま式（３）で
表される光学活性なクロマン化合物として残るので、両
者の化合物を物性（極性等）の違いを利用して分離する
ことで、目的とする光学活性クロマン化合物を得ること
ができる。
のうちの一方のみがアシル化されて式（４）で表される
クロマン化合物となり、他方は未反応のまま式（３）で
表される光学活性なクロマン化合物として残るので、両
者の化合物を物性（極性等）の違いを利用して分離する
ことで、目的とする光学活性クロマン化合物を得ること
ができる。
【００１８】これらの式中、アラルキル基としてはベン
ジル基、フェネチル基等が挙げられ、アルカノイル基と
してはアセテル基等が挙げられ、アロイル基としてはベ
ンゾイル基等が挙げられる。
ジル基、フェネチル基等が挙げられ、アルカノイル基と
してはアセテル基等が挙げられ、アロイル基としてはベ
ンゾイル基等が挙げられる。
【００１９】本発明において用いられる酵素は、式
（２）で表わされる化合物の存在下、式（１）で表され
る化合物を不斉アシル化する活性を有する酵素あるいは
固定化酵素であればよい。酵素の具体例としては、リパ
ーゼ・２６６（アルカリゲネス属由来、名糖産業社
製）、リパーゼ・ＱＬ（アルカリゲネス属由来、名糖産
業社製）、リパーゼ・ＱＬＧ（リパーゼ・ＱＬの固定化
酵素、名糖産業社製）、リパーゼ・ＡＹ「アマノ」３０
（キャンディダ属由来、天野製薬社製）、リパーゼ・Ｍ
Ｙ（キャンディダ属由来、名糖産業社製）等が挙げられ
る。これらの酵素のうちアルカリゲネス属に属する微生
物に由来する酵素が高い光学純度を有する光学活性クロ
マン化合物を好収率で得る観点から特に好ましい。
（２）で表わされる化合物の存在下、式（１）で表され
る化合物を不斉アシル化する活性を有する酵素あるいは
固定化酵素であればよい。酵素の具体例としては、リパ
ーゼ・２６６（アルカリゲネス属由来、名糖産業社
製）、リパーゼ・ＱＬ（アルカリゲネス属由来、名糖産
業社製）、リパーゼ・ＱＬＧ（リパーゼ・ＱＬの固定化
酵素、名糖産業社製）、リパーゼ・ＡＹ「アマノ」３０
（キャンディダ属由来、天野製薬社製）、リパーゼ・Ｍ
Ｙ（キャンディダ属由来、名糖産業社製）等が挙げられ
る。これらの酵素のうちアルカリゲネス属に属する微生
物に由来する酵素が高い光学純度を有する光学活性クロ
マン化合物を好収率で得る観点から特に好ましい。
【００２０】本発明において反応原料として用いられる
式（１）で表される化合物は、先に本発明者らの一部が
特願平５−２６４１８６号で提案した方法にしたがっ
て、式（７）で表されるフェノール化合物、
式（１）で表される化合物は、先に本発明者らの一部が
特願平５−２６４１８６号で提案した方法にしたがっ
て、式（７）で表されるフェノール化合物、
【００２１】
【化１１】
【００２２】ホルムアルデヒド類およびメタリルアルコ
ールをジブチルアミンなどの第２級アミンおよび酢酸な
どの酸の存在下に反応させることによって容易に製造す
ることができる。
ールをジブチルアミンなどの第２級アミンおよび酢酸な
どの酸の存在下に反応させることによって容易に製造す
ることができる。
【００２３】不斉アシル化反応は、有機溶媒中、式
（１）で表される化合物と式（２）で表される化合物と
を混合して、撹拌または振とうし、温度は１０〜７０℃
程度で行われる。有機溶媒としては、トルエン、ヘキサ
ン、アセトン、イソプロピルエーテル等を単独で、ある
いは混合したものを使用するのがよい。反応時間は、１
時間から１週間程度である。基質濃度は、反応液に対し
て０．１〜５０重量％、酵素量は基質の重量に対して、
０．１〜２５０重量％で用いられる。
（１）で表される化合物と式（２）で表される化合物と
を混合して、撹拌または振とうし、温度は１０〜７０℃
程度で行われる。有機溶媒としては、トルエン、ヘキサ
ン、アセトン、イソプロピルエーテル等を単独で、ある
いは混合したものを使用するのがよい。反応時間は、１
時間から１週間程度である。基質濃度は、反応液に対し
て０．１〜５０重量％、酵素量は基質の重量に対して、
０．１〜２５０重量％で用いられる。
【００２４】式（２）で表される化合物としては、例え
ば酢酸、プロピオン酸、酪酸等の低級脂肪族カルボン
酸、安息香酸等の芳香族カルボン酸、およびカルボン酸
誘導体である酸無水物あるいはメチル、エチル、ビニ
ル、イソプロペニル等のエステル類等が用いられ、式
（１）で表される化合物に対して１〜５当量使用され
る。
ば酢酸、プロピオン酸、酪酸等の低級脂肪族カルボン
酸、安息香酸等の芳香族カルボン酸、およびカルボン酸
誘導体である酸無水物あるいはメチル、エチル、ビニ
ル、イソプロペニル等のエステル類等が用いられ、式
（１）で表される化合物に対して１〜５当量使用され
る。
【００２５】反応後の生成物および残存基質の単離、精
製方法としては、反応液から酵素をろ別した後、溶媒抽
出、減圧濃縮、シリカゲルクロマトグラフィー等の工程
を経ることによって行うことができる。
製方法としては、反応液から酵素をろ別した後、溶媒抽
出、減圧濃縮、シリカゲルクロマトグラフィー等の工程
を経ることによって行うことができる。
【００２６】
【実施例】以下に実施例を示す。
【００２７】なお、実施例中の化合物の光学純度の分析
は、光学活性体分離用カラムを装着した高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行った。分析条件
は、以下の通りである。
は、光学活性体分離用カラムを装着した高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行った。分析条件
は、以下の通りである。
【００２８】カラム；CHIRALPAK AS 4.6 φmm×250 mm
（ダイセル化学社製） 溶離液；ヘキサン：イソプロピルアルコール＝２０：１ 流速 ；1.0 ml／分 検出 ；UV 254 nm 転化率については、前記条件で内標分析によって行っ
た。収率については生成物および、残存基質を単離、精
製することによって求めた。
（ダイセル化学社製） 溶離液；ヘキサン：イソプロピルアルコール＝２０：１ 流速 ；1.0 ml／分 検出 ；UV 254 nm 転化率については、前記条件で内標分析によって行っ
た。収率については生成物および、残存基質を単離、精
製することによって求めた。
【００２９】参考例 （１）６−アセトキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 特願平５−２６４１８６号の方法にしたがって反応を行
った。
５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 特願平５−２６４１８６号の方法にしたがって反応を行
った。
【００３０】トリメチルヒドロキノン（以下、ＴＭＨＱ
と記す）３０４ｇとトリエチルアミン４８６ｇを塩化メ
チレン７００ｍｌに溶解し、無水酢酸４９１ｇを滴下し
た。１５℃で４時間撹拌した後、洗浄、減圧濃縮、再結
晶を行い、ＴＭＨＱのジアセテート４６１ｇを得た。Ｔ
ＭＨＱのジアセテート４６１ｇと二亜硫酸ナトリウム２
５ｇをメタノール１５００ｍｌに溶解し、２２重量％炭
酸カリウム水溶液３１３ｇを滴下し、３５℃で１時間撹
拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮、再結晶を行い、ＴＭＨ
Ｑのモノアセテート３５４ｇを得た。ＴＭＨＱのモノア
セテート５５ｇとパラホルムアルデヒド１．１当量、ジ
ブチルアミン０．１当量、酢酸０．５当量、メタリルア
ルコール５当量をオートクレーブに入れ、１７０℃で加
圧下４時間撹拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮を行い、シ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、６−アセトキシ
−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン６７ｇを得た。
と記す）３０４ｇとトリエチルアミン４８６ｇを塩化メ
チレン７００ｍｌに溶解し、無水酢酸４９１ｇを滴下し
た。１５℃で４時間撹拌した後、洗浄、減圧濃縮、再結
晶を行い、ＴＭＨＱのジアセテート４６１ｇを得た。Ｔ
ＭＨＱのジアセテート４６１ｇと二亜硫酸ナトリウム２
５ｇをメタノール１５００ｍｌに溶解し、２２重量％炭
酸カリウム水溶液３１３ｇを滴下し、３５℃で１時間撹
拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮、再結晶を行い、ＴＭＨ
Ｑのモノアセテート３５４ｇを得た。ＴＭＨＱのモノア
セテート５５ｇとパラホルムアルデヒド１．１当量、ジ
ブチルアミン０．１当量、酢酸０．５当量、メタリルア
ルコール５当量をオートクレーブに入れ、１７０℃で加
圧下４時間撹拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮を行い、シ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、６−アセトキシ
−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン６７ｇを得た。
【００３１】（２）６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 上記（１）で得た６−アセトキシ−２−ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン３０ｇをメ
タノール６０ｇに溶解し、１０重量％水酸化ナトリウム
水溶液５４ｇを滴下し、５０℃で３時間撹拌した。中
和、抽出、洗浄、減圧濃縮を行った後、再結晶によって
精製し、６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン２２ｇを得た。
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 上記（１）で得た６−アセトキシ−２−ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン３０ｇをメ
タノール６０ｇに溶解し、１０重量％水酸化ナトリウム
水溶液５４ｇを滴下し、５０℃で３時間撹拌した。中
和、抽出、洗浄、減圧濃縮を行った後、再結晶によって
精製し、６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン２２ｇを得た。
【００３２】（３）６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロ
キシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの
合成 上記（２）で合成した６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン１５ｇ
をジメチルフォルムアミド１０９ｇに溶解し、水素化ナ
トリウム１当量を含むジメチルフォルムアミド懸濁液３
８ｇ中に滴下した。室温で１時間撹拌した後、氷冷しな
がら塩化ベンゾイル８．９ｇを滴下し、室温に戻して６
時間撹拌した。水１０ｍｌを添加して反応を終了し、酢
酸エチルで抽出し、５％硫酸水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ
過後、減圧濃縮し、酢酸エチエル：ヘキサン＝３：２の
溶媒で再結晶して結晶６ｇを得た。この結晶は、下記の
ＮＭＲの分析値を示し、６−ベンゾイルオキシ−２−ヒ
ドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ンと同定した。
キシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの
合成 上記（２）で合成した６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン１５ｇ
をジメチルフォルムアミド１０９ｇに溶解し、水素化ナ
トリウム１当量を含むジメチルフォルムアミド懸濁液３
８ｇ中に滴下した。室温で１時間撹拌した後、氷冷しな
がら塩化ベンゾイル８．９ｇを滴下し、室温に戻して６
時間撹拌した。水１０ｍｌを添加して反応を終了し、酢
酸エチルで抽出し、５％硫酸水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ
過後、減圧濃縮し、酢酸エチエル：ヘキサン＝３：２の
溶媒で再結晶して結晶６ｇを得た。この結晶は、下記の
ＮＭＲの分析値を示し、６−ベンゾイルオキシ−２−ヒ
ドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ンと同定した。
【００３３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
２８（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０９
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７１（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），７．６０（３Ｈ，
ｍ），８．２７（２Ｈ，ｄ）
２８（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０９
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７１（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），７．６０（３Ｈ，
ｍ），８．２７（２Ｈ，ｄ）
【００３４】実施例１ ６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン０．２５ｇをトルエ
ン／テトラヒドロフラン（６／１）１０ｍｌに溶解し、
無水安息香酸０．３３ｇとリパーゼ・２６６ ０．２ｇ
を加え、２５℃で３０時間撹拌した。酵素をろ別した
後、トルエン−５％重曹水で抽出し、カラムクロマトグ
ラフィーにて精製したところ、高極性物質と低極性物質
の２種類が回収された。ＮＭＲで分析したところ、高極
性物質は、以下のような分析値を示し、残査基質６−ベ
ンゾイルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，
８−テトラメチルクロマンであることがわかった。
５，７，８−テトラメチルクロマン０．２５ｇをトルエ
ン／テトラヒドロフラン（６／１）１０ｍｌに溶解し、
無水安息香酸０．３３ｇとリパーゼ・２６６ ０．２ｇ
を加え、２５℃で３０時間撹拌した。酵素をろ別した
後、トルエン−５％重曹水で抽出し、カラムクロマトグ
ラフィーにて精製したところ、高極性物質と低極性物質
の２種類が回収された。ＮＭＲで分析したところ、高極
性物質は、以下のような分析値を示し、残査基質６−ベ
ンゾイルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，
８−テトラメチルクロマンであることがわかった。
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
２８（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０９
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７１（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），７．６０（３Ｈ，
ｍ），８．２７（２Ｈ，ｄ）
２８（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０９
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７１（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），７．６０（３Ｈ，
ｍ），８．２７（２Ｈ，ｄ）
【００３６】また、低極性物質は、以下のような分析値
を示し、生成物６−ベンゾイルオキシ−２−ベンゾイル
オキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
であることがわかった。
を示し、生成物６−ベンゾイルオキシ−２−ベンゾイル
オキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
であることがわかった。
【００３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
４３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０９
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７３（２
Ｈ，ｔ），４．４０（２Ｈ，ｍ），７．５４（６Ｈ，
ｍ），８．０〜８．３（１０Ｈ，ｍ）
４３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０９
（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７３（２
Ｈ，ｔ），４．４０（２Ｈ，ｍ），７．５４（６Ｈ，
ｍ），８．０〜８．３（１０Ｈ，ｍ）
【００３８】ＨＰＬＣで分析したところ、転化率６２．
７％、残存基質６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光学
純度は１００％ｅｅで、収率は３２．２％となった。ま
た、旋光度計による測定から残存基質の比旋光度は、
［α］D ＝＋１３．０°であることがわかった。
７％、残存基質６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光学
純度は１００％ｅｅで、収率は３２．２％となった。ま
た、旋光度計による測定から残存基質の比旋光度は、
［α］D ＝＋１３．０°であることがわかった。
【００３９】実施例２ ６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン０．２５ｇをトルエ
ン１０ｍｌに溶解し、無水安息香酸０．３３ｇとリパー
ゼ・ＡＹ「アマノ」３０ ０．２ｇを加え、３７℃で３
６時間撹拌した。反応液から酵素をろ別した後、５％重
曹水で洗浄し、ＨＰＬＣ分析をした結果、転化率６１．
６％、残存基質６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光学
純度は１４．５％ｅｅであった。
５，７，８−テトラメチルクロマン０．２５ｇをトルエ
ン１０ｍｌに溶解し、無水安息香酸０．３３ｇとリパー
ゼ・ＡＹ「アマノ」３０ ０．２ｇを加え、３７℃で３
６時間撹拌した。反応液から酵素をろ別した後、５％重
曹水で洗浄し、ＨＰＬＣ分析をした結果、転化率６１．
６％、残存基質６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光学
純度は１４．５％ｅｅであった。
【００４０】実施例３ ６−アセトキシ−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン０．２０ｇをトルエン／テト
ラヒドロフラン（６／１）１０ｍｌに溶解し、無水安息
香酸０．３３ｇとリパーゼ・２６６ ０．２ｇを加え、
３７℃で８時間撹拌した。酵素をろ別した後、トルエン
−５％重曹水で抽出し、カラムクロマトグラフィーにて
精製したところ、高極性物質と低極性物質の２種類が回
収された。ＮＭＲで分析したところ、高極性物質は、以
下のような分析値を示し、残存基質６−アセトキシ−２
−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマンであることがわかった。
８−テトラメチルクロマン０．２０ｇをトルエン／テト
ラヒドロフラン（６／１）１０ｍｌに溶解し、無水安息
香酸０．３３ｇとリパーゼ・２６６ ０．２ｇを加え、
３７℃で８時間撹拌した。酵素をろ別した後、トルエン
−５％重曹水で抽出し、カラムクロマトグラフィーにて
精製したところ、高極性物質と低極性物質の２種類が回
収された。ＮＭＲで分析したところ、高極性物質は、以
下のような分析値を示し、残存基質６−アセトキシ−２
−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマンであることがわかった。
【００４１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
２４（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０４
（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ），３．６３（２Ｈ，
ｍ），また、低極性物質は、以下のような分析値を示
し、生成物６−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンであること
がわかった。
２４（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０４
（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ），３．６３（２Ｈ，
ｍ），また、低極性物質は、以下のような分析値を示
し、生成物６−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンであること
がわかった。
【００４２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
４１（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０５
（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ），４．４０（２Ｈ，
ｍ），７．４〜７．６（３Ｈ，ｍ），８．０〜８．１
（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣの結果、残存基質は光学純度７３．６％ｅｅ、
生成物は光学純度７４．１％ｅｅであった。
４１（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０５
（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ），４．４０（２Ｈ，
ｍ），７．４〜７．６（３Ｈ，ｍ），８．０〜８．１
（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣの結果、残存基質は光学純度７３．６％ｅｅ、
生成物は光学純度７４．１％ｅｅであった。
【００４３】実施例４ ６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン１．２ｇと酢酸ビニ
ル０．６３ｇをトルエン５０ｍｌに溶解し、リパーゼ・
ＱＬＧ ３．０ｇを加え、３７℃で５時間撹拌した。転
化率６４．２％になったところで、酵素をろ別し、溶媒
を減圧留去し、残査をシリカゲルクロマトグラフィーに
よって精製した。残存基質６−ベンゾイルオキシ−２−
ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン０．２７ｇが得られ、残存基質の収率は２２．５
％、光学純度は９７．９％ｅｅであった。
５，７，８−テトラメチルクロマン１．２ｇと酢酸ビニ
ル０．６３ｇをトルエン５０ｍｌに溶解し、リパーゼ・
ＱＬＧ ３．０ｇを加え、３７℃で５時間撹拌した。転
化率６４．２％になったところで、酵素をろ別し、溶媒
を減圧留去し、残査をシリカゲルクロマトグラフィーに
よって精製した。残存基質６−ベンゾイルオキシ−２−
ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン０．２７ｇが得られ、残存基質の収率は２２．５
％、光学純度は９７．９％ｅｅであった。
【００４４】実施例５ ６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン０．２５ｇを酢酸エ
チル１０ｍｌに溶解し、リパーゼ・ＱＬＧ ０．６ｇを
加え、３７℃で６９時間撹拌した。ＨＰＬＣ分析の結
果、転化率５１．１％、残存基質の光学純度６６．７％
ｅｅであった。
５，７，８−テトラメチルクロマン０．２５ｇを酢酸エ
チル１０ｍｌに溶解し、リパーゼ・ＱＬＧ ０．６ｇを
加え、３７℃で６９時間撹拌した。ＨＰＬＣ分析の結
果、転化率５１．１％、残存基質の光学純度６６．７％
ｅｅであった。
【００４５】実施例６ ６−ベンゾイルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン０．５６ｇと酢酸ビ
ニル０．２９をトルエン１５ｍｌに溶解し、リパーゼ・
ＱＬＧ １０ｍｇを加え、３７℃で８２時間撹拌した。
ＨＰＬＣ分析の結果、転化率５４．４％、残存基質の収
率は４１．１％、光学純度９８．０％ｅｅであった。
５，７，８−テトラメチルクロマン０．５６ｇと酢酸ビ
ニル０．２９をトルエン１５ｍｌに溶解し、リパーゼ・
ＱＬＧ １０ｍｇを加え、３７℃で８２時間撹拌した。
ＨＰＬＣ分析の結果、転化率５４．４％、残存基質の収
率は４１．１％、光学純度９８．０％ｅｅであった。
【００４６】
【発明の効果】本発明によれば、医薬品、農薬の中間体
となるクロマン化合物の光学活性体を効率よく製造する
ことができる。
となるクロマン化合物の光学活性体を効率よく製造する
ことができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 で表される化合物と、式（２） Ｒ2 ＣＯＯＲ3 （２） （式中、Ｒ2 はアルキル基またはアリール基を表し、Ｒ
3 は水素原子、アルキル基、アルケニル基またはアリー
ル基を表す）で表される化合物に不斉アシル化能を有す
る酵素を有機溶媒中で作用させることによりアシル化反
応を行い、光学活性な式（３） 【化２】 で表されるクロマン化合物とその対掌体のエステルであ
る式（４） 【化３】 で表される光学活性なクロマン化合物を得ることを特徴
とする光学活性クロマン化合物の製造法。 - 【請求項２】 不斉アシル化能を有する酵素がアルカリ
ゲネス属に属する微生物に由来する酵素である請求項１
記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27851594A JPH08119957A (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | 光学活性クロマン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27851594A JPH08119957A (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | 光学活性クロマン化合物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08119957A true JPH08119957A (ja) | 1996-05-14 |
Family
ID=17598369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27851594A Pending JPH08119957A (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | 光学活性クロマン化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08119957A (ja) |
-
1994
- 1994-10-18 JP JP27851594A patent/JPH08119957A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5084392A (en) | Process for producing optically active hydroxy lactones | |
| US5312950A (en) | Method for purification of alcohols | |
| JPH0856693A (ja) | 光学活性エンド−２−ノルボルネオール類の製造方法 | |
| JPH0436195A (ja) | 光学活性α―ヒドロキシエステル類の製造方法 | |
| JPH1057094A (ja) | ケテンアセタール型アシル化剤を用いるアルコール類の酵素的光学分割法 | |
| JPH08119958A (ja) | 光学活性クロマン化合物の製造方法 | |
| JPH08119957A (ja) | 光学活性クロマン化合物の製造法 | |
| US20070077632A1 (en) | Method for preparing (s)-indoline-2-carboxylic acid and (s)-indoline-2-carboxylic acid methyl ester using hydrolytic enzyme | |
| JP2726114B2 (ja) | 光学活性３―クロロ―１，２―プロパンジオールおよびそのエステルの製造法 | |
| JP3583798B2 (ja) | 光学活性２−メチルブタン酸およびその誘導体の製造方法 | |
| JP3010382B2 (ja) | （ｒ）−２−プロポキシベンゼン誘導体の製造法 | |
| JP3129776B2 (ja) | 光学活性なα−ヒドロキシアルケン誘導体の製造方法 | |
| JPH07184685A (ja) | 光学的に純粋なテトラヒドロキノリン誘導体の合成法 | |
| JP2689478B2 (ja) | 光学活性なフェネチルアルコール誘導体の製法 | |
| JP2609922B2 (ja) | ２′―ケトパントテン酸エステル | |
| JPH10210997A (ja) | 光学活性３−キヌクリジノールの製法 | |
| JPH08113550A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| WO2006009338A1 (en) | Process for preparing chiral substituted carboxylic acid | |
| JP3173850B2 (ja) | 光学活性イノシトール誘導体の製造法 | |
| JP2615768B2 (ja) | 光学活性なカルボン酸誘導体及びその製法 | |
| JP3410452B2 (ja) | 光学活性イノシトールトリフォスフェートの製造法 | |
| JP3479096B2 (ja) | Ｄ−ビオチン中間体の製造方法 | |
| JPH0977758A (ja) | テトラヒドロフラン誘導体の製造方法 | |
| JPH09299097A (ja) | 光学活性なデカリン誘導体の製造法 | |
| JP2001169798A (ja) | リパーゼを利用した光学活性アズレントリフルオロエタノール誘導体の両鏡像体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20041102 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20050308 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |