JPH0798783B2 - Ｎ，Ｎ―ジメチル―α―アミノ鎖状脂肪酸の製造法 - Google Patents
Ｎ，Ｎ―ジメチル―α―アミノ鎖状脂肪酸の製造法Info
- Publication number
- JPH0798783B2 JPH0798783B2 JP24684386A JP24684386A JPH0798783B2 JP H0798783 B2 JPH0798783 B2 JP H0798783B2 JP 24684386 A JP24684386 A JP 24684386A JP 24684386 A JP24684386 A JP 24684386A JP H0798783 B2 JPH0798783 B2 JP H0798783B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- dimethyl
- reaction
- mmol
- chain fatty
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明によって得られるN,N−ジメチル−α−アミノ鎖
状脂肪酸は界面活性剤や医薬品等の合成中間体として有
用な化合物である。例えばＮα,Nα−ジメチル−Ｎω−
アシルジアミノモルカルボン酸は既に特公昭42-11926号
公報及び同51-44172号公報に記載されているように界面
活性剤、湿潤剤、防黴剤として有用で且つ人畜に対して
極めて安全な化合物であることから広く実用に供されて
いる。本発明はアミノカルボン酸を工業的に収率よくジ
メチル化するN,N−ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸の
製造法に関する。
状脂肪酸は界面活性剤や医薬品等の合成中間体として有
用な化合物である。例えばＮα,Nα−ジメチル−Ｎω−
アシルジアミノモルカルボン酸は既に特公昭42-11926号
公報及び同51-44172号公報に記載されているように界面
活性剤、湿潤剤、防黴剤として有用で且つ人畜に対して
極めて安全な化合物であることから広く実用に供されて
いる。本発明はアミノカルボン酸を工業的に収率よくジ
メチル化するN,N−ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸の
製造法に関する。
〈従来の技術〉 アミノカルボン酸のジメチル化反応は従来ホルムアルデ
ヒドの存在下酸化白金やパラジウム−炭素を触媒として
水素添加を行うか或は亜鉛末を作用させる方法、ホルム
アルデヒドとギ酸とを反応させる方法〔ClarkらJ.A.C.S
55 4571（1933）〕などが一般的に知られている。
ヒドの存在下酸化白金やパラジウム−炭素を触媒として
水素添加を行うか或は亜鉛末を作用させる方法、ホルム
アルデヒドとギ酸とを反応させる方法〔ClarkらJ.A.C.S
55 4571（1933）〕などが一般的に知られている。
一方通常の一級アミンのジメチル化法は硫酸などの触媒
の存在下、メタノールを高温高圧で反応させる方法〔Kn
oevenagelらJ.Prokt.Chem.98，（1914）〕、水酸化ナト
リウムなどのアルカリの存在下ハロゲン化メチル、ジメ
チル硫酸あるいはリン酸エステルなどのメチル化剤を反
応させる方法〔BillmanらJ.A.C.S 68 895（1942）〕還
元触媒を用いてホルムアルデヒドと水素とを反応させる
方法〔WoodruffらJ.A.C.S 62 922（1940）〕などが一般
的に知られている。さらに一級アミン及び２級アミンの
メチル化に際しジオキサン中ホルムアルデヒドと亜リン
酸一ナトリウムを作用させる方法〔Loibnerら,Tetrahed
ron Letter 25 2535（1984）〕が報告されているが、ア
ミノカルボン酸に応用した例はない。
の存在下、メタノールを高温高圧で反応させる方法〔Kn
oevenagelらJ.Prokt.Chem.98，（1914）〕、水酸化ナト
リウムなどのアルカリの存在下ハロゲン化メチル、ジメ
チル硫酸あるいはリン酸エステルなどのメチル化剤を反
応させる方法〔BillmanらJ.A.C.S 68 895（1942）〕還
元触媒を用いてホルムアルデヒドと水素とを反応させる
方法〔WoodruffらJ.A.C.S 62 922（1940）〕などが一般
的に知られている。さらに一級アミン及び２級アミンの
メチル化に際しジオキサン中ホルムアルデヒドと亜リン
酸一ナトリウムを作用させる方法〔Loibnerら,Tetrahed
ron Letter 25 2535（1984）〕が報告されているが、ア
ミノカルボン酸に応用した例はない。
〈本発明が解決しようとしている問題点〉 一般にアミノカルボン酸のＮ−ジメチル化は、構造上分
子内で両性イオンを形成しているため通常のアミン類と
比較すると反応性は低く、しかも副生成物を生じやす
い。従って、高収率、高純度の品質を得ることは極めて
困難であった。先に述べたホルムアルデヒドと還元触媒
の存在下水素添加を行う方法は高価な触媒を使用するた
め触媒の回収が必須であり且つ高圧ガスを使用する等工
業的な製法として敵さない。ホルムアルデヒドとギ酸に
よるジメチル化についてはClarkらが詳細に報告してい
るように、ジメチル誘導体を与えるアミノカルボン酸は
グリシンβ−アミノプロピオン酸、α−アミノイソ酪酸
及びα−アミノ−α−フェニル酪酸に限られ他のアミノ
カルボン酸では複雑な副反応が生起してしまいジメチル
化物は得られないとされている。また特開昭59-76042号
公報に於いてアミノカルボン酸であるＮω−アシルジア
ミノモノカルボン酸を同様にホルムアルデヒド及び／又
はパラホルムアルデヒドとをギ酸の存在下に反応させる
に際し反応溶媒として水と特定の親水性有機溶媒を使用
することにより約70％前後の収率でジメチル体を得てい
る。この方法は工業的に使用可能な収率が確保できるも
のの未反応の原料や一部生成する副生成物あるいは還元
剤として用いたギ酸と生成物との分離工程が必要であ
り、高品質、高純度の製品を得るためには、反応処理工
程が煩雑となりがちである。
子内で両性イオンを形成しているため通常のアミン類と
比較すると反応性は低く、しかも副生成物を生じやす
い。従って、高収率、高純度の品質を得ることは極めて
困難であった。先に述べたホルムアルデヒドと還元触媒
の存在下水素添加を行う方法は高価な触媒を使用するた
め触媒の回収が必須であり且つ高圧ガスを使用する等工
業的な製法として敵さない。ホルムアルデヒドとギ酸に
よるジメチル化についてはClarkらが詳細に報告してい
るように、ジメチル誘導体を与えるアミノカルボン酸は
グリシンβ−アミノプロピオン酸、α−アミノイソ酪酸
及びα−アミノ−α−フェニル酪酸に限られ他のアミノ
カルボン酸では複雑な副反応が生起してしまいジメチル
化物は得られないとされている。また特開昭59-76042号
公報に於いてアミノカルボン酸であるＮω−アシルジア
ミノモノカルボン酸を同様にホルムアルデヒド及び／又
はパラホルムアルデヒドとをギ酸の存在下に反応させる
に際し反応溶媒として水と特定の親水性有機溶媒を使用
することにより約70％前後の収率でジメチル体を得てい
る。この方法は工業的に使用可能な収率が確保できるも
のの未反応の原料や一部生成する副生成物あるいは還元
剤として用いたギ酸と生成物との分離工程が必要であ
り、高品質、高純度の製品を得るためには、反応処理工
程が煩雑となりがちである。
〈問題を解決するための手段〉 本発明は特殊な設備を使用せず、しかも高品質なN,N−
ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸を高収率で製造する方
法を鋭意検討した結果、原料のアミノカルボン酸に水若
しくは水と親水性有機溶媒との混合溶媒中ホルムアルデ
ヒド及び／又はパラホルムアルデヒドと亜リン酸をアル
カリ性物質の存在下で作用させることにより高収率でN,
N−ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸が得られることを
見い出し本発明を完成するに至った。
ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸を高収率で製造する方
法を鋭意検討した結果、原料のアミノカルボン酸に水若
しくは水と親水性有機溶媒との混合溶媒中ホルムアルデ
ヒド及び／又はパラホルムアルデヒドと亜リン酸をアル
カリ性物質の存在下で作用させることにより高収率でN,
N−ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸が得られることを
見い出し本発明を完成するに至った。
本発明において原料として用いられるアミノカルボン酸
としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イ
ソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、セリン、ト
リプトファン、メチオニン、α−アミノ酪酸等の中性ア
ミノ酸類、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミ
ノ酸類、さらにはアルギニン、リジン、オルニチン、
α，γ−ジアミノ酪酸、α，β−ジアミノプロピオン酸
等の塩基性アミノ酸類が挙げられる。さらには、上記ア
ミノ酸類の他、α−アミノヘキサン酸、α−アミノオク
タン酸、α−アミノデカン酸、α−アミノラウリン酸、
α−アミノミリスチン酸、α−アミノパルミチン酸、α
−アミノステアリン酸のようなα−アミノ脂肪酸類、Ｎ
α−アシル−α，β−ジアミノプロピオン酸、Ｎα−ア
シル−α，γ−ジアミノ酪酸、Ｎα−アシルオルニチ
ン、Ｎα−アシルリジン、Ｎβ−アシル−α，β−ジア
ミノプロピオン酸、Ｎγ−アシル−α，γ−ジアミオノ
酪酸、Ｎδ−アシルオルニチン、Ｎε−アシルリジン等
のＮ−アシルジアミノカルボン酸類（このときのアシル
基は炭素原子数２〜18の脂肪酸残基である。）、アスパ
ラギン酸−β−長鎖アルキルアミド、グルタミン酸−γ
−長鎖アルキルアミド等の酸性アミノ酸の長鎖アルキル
アミド類（このときの長鎖アルキル基としては炭素原子
数６〜18のアルキル基である。）が挙げられる。これら
のアミノカルボン酸に光学活性体が存在する場合には、
光学活性体、ラセミ体のいずれであってもよい。
としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イ
ソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、セリン、ト
リプトファン、メチオニン、α−アミノ酪酸等の中性ア
ミノ酸類、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミ
ノ酸類、さらにはアルギニン、リジン、オルニチン、
α，γ−ジアミノ酪酸、α，β−ジアミノプロピオン酸
等の塩基性アミノ酸類が挙げられる。さらには、上記ア
ミノ酸類の他、α−アミノヘキサン酸、α−アミノオク
タン酸、α−アミノデカン酸、α−アミノラウリン酸、
α−アミノミリスチン酸、α−アミノパルミチン酸、α
−アミノステアリン酸のようなα−アミノ脂肪酸類、Ｎ
α−アシル−α，β−ジアミノプロピオン酸、Ｎα−ア
シル−α，γ−ジアミノ酪酸、Ｎα−アシルオルニチ
ン、Ｎα−アシルリジン、Ｎβ−アシル−α，β−ジア
ミノプロピオン酸、Ｎγ−アシル−α，γ−ジアミオノ
酪酸、Ｎδ−アシルオルニチン、Ｎε−アシルリジン等
のＮ−アシルジアミノカルボン酸類（このときのアシル
基は炭素原子数２〜18の脂肪酸残基である。）、アスパ
ラギン酸−β−長鎖アルキルアミド、グルタミン酸−γ
−長鎖アルキルアミド等の酸性アミノ酸の長鎖アルキル
アミド類（このときの長鎖アルキル基としては炭素原子
数６〜18のアルキル基である。）が挙げられる。これら
のアミノカルボン酸に光学活性体が存在する場合には、
光学活性体、ラセミ体のいずれであってもよい。
本発明で使用される反応溶媒としては、水若しくは水と
親水性有機溶媒との混合溶媒が用いられる。混合溶媒を
用いる場合、親水性有機溶媒の量は混合物に対して50％
を超えることはない。親水性有機溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、ｎ−プロパノール、iso−プロパノ
ール、ｎ−ブタノール、iso−ブタノール、sec−ブタノ
ール、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノ
ン、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、N,N−ジメチルスルホキシド、エチレングリコール
モノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエ
ーテル等のうちの一種又は二種以上である。
親水性有機溶媒との混合溶媒が用いられる。混合溶媒を
用いる場合、親水性有機溶媒の量は混合物に対して50％
を超えることはない。親水性有機溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、ｎ−プロパノール、iso−プロパノ
ール、ｎ−ブタノール、iso−ブタノール、sec−ブタノ
ール、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノ
ン、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、N,N−ジメチルスルホキシド、エチレングリコール
モノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエ
ーテル等のうちの一種又は二種以上である。
本発明に用いられる亜リン酸の量は原料アミノカルボン
酸のアミノ基に対して少なくとも２倍当量以上必要であ
るが過剰に用いると経済的に不利であり、反応後の工程
で精製負荷も大きくなるので通常２〜３倍当量用いられ
る。
酸のアミノ基に対して少なくとも２倍当量以上必要であ
るが過剰に用いると経済的に不利であり、反応後の工程
で精製負荷も大きくなるので通常２〜３倍当量用いられ
る。
一方、反応系内に共存させるアルカリ性物質としては水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキサイ
ド等の金属アルコラートあるいはトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリエタノールアミン、ピリジン等の
有機塩基を挙げることができる。これらのアルカリ性物
質の量は収率に大きな影響を与えるが、通常用いた亜リ
ン酸に対して等モル以上あれば反応は進行するが好まし
くは２倍〜５倍モルが最もよく反応する。またこのとき
の反応液のpHは7.0以上であればよい。
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキサイ
ド等の金属アルコラートあるいはトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリエタノールアミン、ピリジン等の
有機塩基を挙げることができる。これらのアルカリ性物
質の量は収率に大きな影響を与えるが、通常用いた亜リ
ン酸に対して等モル以上あれば反応は進行するが好まし
くは２倍〜５倍モルが最もよく反応する。またこのとき
の反応液のpHは7.0以上であればよい。
尚、反応系内に於て加えた亜リン酸とアルカリ性物質と
が反応して生成しうる量に等しい量の亜リン酸ナトリウ
ムのような亜リン酸のアルカリ塩を亜リン酸とアルカリ
性物質の代りに始めから用いることも何らさしつかえな
い。この場合反応系のpHが反応条件に合致すれば亜リン
酸アルカリ塩を加えたのみで反応が進行する場合もある
が、さらにアルカリ性物質を加えてpHを調整することが
好ましい。
が反応して生成しうる量に等しい量の亜リン酸ナトリウ
ムのような亜リン酸のアルカリ塩を亜リン酸とアルカリ
性物質の代りに始めから用いることも何らさしつかえな
い。この場合反応系のpHが反応条件に合致すれば亜リン
酸アルカリ塩を加えたのみで反応が進行する場合もある
が、さらにアルカリ性物質を加えてpHを調整することが
好ましい。
ホルムアルデヒドは通常37％水溶液つまりホルマリンの
形で使用されるか、パラホルムアルデヒドであってもよ
い。ホルマリン又はパラホルムアルデヒドの使用量はホ
ルムアルデヒド換算で原料アミノカルボン酸のアミノ基
に対して少なくとも２倍当量必要である。大過剰用いた
場合原料アミノカルボン酸の種類によっては副反応を生
じるため2.0〜2.5倍当量が好ましい。
形で使用されるか、パラホルムアルデヒドであってもよ
い。ホルマリン又はパラホルムアルデヒドの使用量はホ
ルムアルデヒド換算で原料アミノカルボン酸のアミノ基
に対して少なくとも２倍当量必要である。大過剰用いた
場合原料アミノカルボン酸の種類によっては副反応を生
じるため2.0〜2.5倍当量が好ましい。
反応温度は室温〜加熱還流下で行われるが通常60〜90℃
の範囲で行うのが良い。反応時間は反応温度によって異
なるため規定できないが実質的に反応が完結する時点で
操作を停止すればよく定性的にはTLC展開後ニンヒドリ
ン発色程度の判断等で反応の進行状況を知ることができ
る。
の範囲で行うのが良い。反応時間は反応温度によって異
なるため規定できないが実質的に反応が完結する時点で
操作を停止すればよく定性的にはTLC展開後ニンヒドリ
ン発色程度の判断等で反応の進行状況を知ることができ
る。
本発明の方法に従ってN,N−ジメチル−α−アミノ鎖状
脂肪酸を製造するには原料アミノカルボン酸を反応溶媒
中に溶解もしくは分散せしめ所定量のホルムアルデヒド
及び／又はパラホルムアルデヒド、亜リン酸、アルカリ
性物質を添加する。次いで室温〜加熱還流下反応させ
る。この際、原料及びこれらの副原料の添加順序につい
ては特に規定されない。反応終了後、反応液から目的物
を単離するには例えば、Ｎω−長鎖アシル−ジメチルア
ミノカルボン酸類を製造する場合反応液を中和後、減圧
下濃縮乾固し、残渣にメタノール等のアルコール類を加
え目的物を溶解させる。不溶物をろ別後、ろ液を再び濃
縮し得られた残渣、即ち目的物に結晶化溶媒を加えて晶
析せしめ取することによりN,N−ジメチル−α−アミ
ノ鎖状脂肪酸を得ることができる。
脂肪酸を製造するには原料アミノカルボン酸を反応溶媒
中に溶解もしくは分散せしめ所定量のホルムアルデヒド
及び／又はパラホルムアルデヒド、亜リン酸、アルカリ
性物質を添加する。次いで室温〜加熱還流下反応させ
る。この際、原料及びこれらの副原料の添加順序につい
ては特に規定されない。反応終了後、反応液から目的物
を単離するには例えば、Ｎω−長鎖アシル−ジメチルア
ミノカルボン酸類を製造する場合反応液を中和後、減圧
下濃縮乾固し、残渣にメタノール等のアルコール類を加
え目的物を溶解させる。不溶物をろ別後、ろ液を再び濃
縮し得られた残渣、即ち目的物に結晶化溶媒を加えて晶
析せしめ取することによりN,N−ジメチル−α−アミ
ノ鎖状脂肪酸を得ることができる。
〈発明の効果〉 本発明は、N,N−ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸の製
造に際し、特殊な反応装置、試薬、反応条件を用いるこ
となくしかも人体に対して安全かつ工業的製造法として
極めて有利な方法である。
造に際し、特殊な反応装置、試薬、反応条件を用いるこ
となくしかも人体に対して安全かつ工業的製造法として
極めて有利な方法である。
以下実施例により具体的に説明する。
実施例１ グリシン1.50g（20ミリモル）を水30mlに溶解し次いで
亜リン酸4.92g（60ミリモル）、37％−ホルマリン3.70g
（46ミリモル）を加えて攪拌し、20％−水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH9.0に調整した後90〜95℃にて7.5時間反応
した。反応液の※TLCから目的物のN,N−ジメチルグリシ
ンをほぼ定量的に得られることを確認した。
亜リン酸4.92g（60ミリモル）、37％−ホルマリン3.70g
（46ミリモル）を加えて攪拌し、20％−水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH9.0に調整した後90〜95℃にて7.5時間反応
した。反応液の※TLCから目的物のN,N−ジメチルグリシ
ンをほぼ定量的に得られることを確認した。
※TLC〔Merk社シリカゲルNo.5715〕，展開溶媒（ｎ−ブ
タノール：酢酸：H2O＝4:1:1）N,N−ジメチルグリシン
のRf値＝0.18 実施例２ グルタミン酸1.47g（10ミリモル）を水20ml、次いで亜
リン酸2.46g（30ミリモル）、37％−ホルマリン1.88g
（23ミリモル）を加えて攪拌し、20％−水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH9.0に調整した。以下実施例１に準じてTLC
にて展開し、目的物のN,N−ジメチルグルタミン酸をほ
ぼ定量的に得ること確認した。N,N−ジメチルグルタミ
ン酸のRf値＝0.19。
タノール：酢酸：H2O＝4:1:1）N,N−ジメチルグリシン
のRf値＝0.18 実施例２ グルタミン酸1.47g（10ミリモル）を水20ml、次いで亜
リン酸2.46g（30ミリモル）、37％−ホルマリン1.88g
（23ミリモル）を加えて攪拌し、20％−水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH9.0に調整した。以下実施例１に準じてTLC
にて展開し、目的物のN,N−ジメチルグルタミン酸をほ
ぼ定量的に得ること確認した。N,N−ジメチルグルタミ
ン酸のRf値＝0.19。
実施例３ グリシン1.50g（20ミリモル）を水30mlに溶解し、次い
で亜リン酸二ナトリウム・５水塩13.0g（60ミリモ
ル）、37％−ホルマリン3.70g（46ミリモル）を加えて
攪拌し、90〜95℃にて6.0時間反応した。以下実施例１
に準じてTLCにて展開し目的物のN,N−ジメチルグリシン
の主たるスポットを認めた。
で亜リン酸二ナトリウム・５水塩13.0g（60ミリモ
ル）、37％−ホルマリン3.70g（46ミリモル）を加えて
攪拌し、90〜95℃にて6.0時間反応した。以下実施例１
に準じてTLCにて展開し目的物のN,N−ジメチルグリシン
の主たるスポットを認めた。
実施例４ α−アミノパルミチン酸2.71g（10ミリモル）をとり、
水30ml及びiso−ブタノール3mlを加えて攪拌下、粒状の
水酸化ナトリウム2.56g（64ミリモル）を加え、次いで
亜リン酸2.59g（32ミリモル）、37％−ホルマリン1.88g
（23ミリモル）を加えて90℃にて7.5時間反応した。反
応液にiso−ブタノール30ml加えてよく振り混ぜた後、
水層を除き再び水50ml加えて水洗を行い分層後iso−ブ
タノール層に浮遊している結晶を過し乾燥すると74％
の収率でＮα,Nα−ジメチルアミノパルミチン酸が得ら
れた。
水30ml及びiso−ブタノール3mlを加えて攪拌下、粒状の
水酸化ナトリウム2.56g（64ミリモル）を加え、次いで
亜リン酸2.59g（32ミリモル）、37％−ホルマリン1.88g
（23ミリモル）を加えて90℃にて7.5時間反応した。反
応液にiso−ブタノール30ml加えてよく振り混ぜた後、
水層を除き再び水50ml加えて水洗を行い分層後iso−ブ
タノール層に浮遊している結晶を過し乾燥すると74％
の収率でＮα,Nα−ジメチルアミノパルミチン酸が得ら
れた。
実施例５ 亜リン酸12.3g（150ミリモル）を水95ml、イソブタノー
ル5mlの混合溶媒に溶解後冷却しながら水20mlに水酸化
ナトリウム11.0g（275ミリモル）を溶解した液を加え
た。これにＮε−ラウロイルリジン16.4g（50ミリモ
ル）を懸濁させ、37％−ホルマリン8.92g（110ミリモ
ル）を添加後65℃で10時間加熱還流した。反応液は発泡
に注意しながら濃縮乾固し、残渣をメタノール50mlに加
熱溶解し不溶物を熱時過した。液にアセトン250ml
を加え晶析し、約10℃に冷却後、取し乾燥してＮα,N
α−ジメチル−Ｎε−ラウロイルリジン18.0gを得た。
ル5mlの混合溶媒に溶解後冷却しながら水20mlに水酸化
ナトリウム11.0g（275ミリモル）を溶解した液を加え
た。これにＮε−ラウロイルリジン16.4g（50ミリモ
ル）を懸濁させ、37％−ホルマリン8.92g（110ミリモ
ル）を添加後65℃で10時間加熱還流した。反応液は発泡
に注意しながら濃縮乾固し、残渣をメタノール50mlに加
熱溶解し不溶物を熱時過した。液にアセトン250ml
を加え晶析し、約10℃に冷却後、取し乾燥してＮα,N
α−ジメチル−Ｎε−ラウロイルリジン18.0gを得た。
尚、反応収率は別途※高速液体クロマトグラフィーによ
り定量した結果99.5％であった。※ 〈高速液体クロマトグラフィー分析条件〉 カラム:4mmφ×250mm 充填剤:Finesil C18-10（日本分光KK製） 溶離液:0.03M NaH2pO4/MeOH（1:9） （Heptanesulfonate Na塩 5mM添加） 流量:1ml/分 カラム温度:40℃ 検出波長:210nm ◎リテンションタイム Ｎα,Nα−ジメチル−Ｎε−ラウロイルリジン 8.6分 実施例６ Ｎε−ラウロイルリジン3.28g（0.01M）を用い、溶媒の
種類、ホルマリン、亜リン酸、水酸化ナトリウムのモル
比を種々変えて反応を行い、生成するＮα,Nα−ジメチ
ル−Ｎε−ラウロイルリジンの反応率を高速液体クロマ
トグラフィーより求めた結果を表−１に示した。
り定量した結果99.5％であった。※ 〈高速液体クロマトグラフィー分析条件〉 カラム:4mmφ×250mm 充填剤:Finesil C18-10（日本分光KK製） 溶離液:0.03M NaH2pO4/MeOH（1:9） （Heptanesulfonate Na塩 5mM添加） 流量:1ml/分 カラム温度:40℃ 検出波長:210nm ◎リテンションタイム Ｎα,Nα−ジメチル−Ｎε−ラウロイルリジン 8.6分 実施例６ Ｎε−ラウロイルリジン3.28g（0.01M）を用い、溶媒の
種類、ホルマリン、亜リン酸、水酸化ナトリウムのモル
比を種々変えて反応を行い、生成するＮα,Nα−ジメチ
ル−Ｎε−ラウロイルリジンの反応率を高速液体クロマ
トグラフィーより求めた結果を表−１に示した。
実施例７ Ｎδ−パルミトイルオルニチン18.5g（50ミリモル）を
水120mlとエタノール80mlの混合溶媒中に懸濁し、これ
に亜リン酸モノナトリウム15.7g（150ミリモル）、水酸
化ナトリウム2.0g（50ミリモル）及び37％−ホルマリン
8.92g（110ミリモル）を加え５時間加熱還流した。反応
液は発泡に注意しながら濃縮乾固し、残渣をエタノール
100mlに加熱溶解し、不溶物を熱時過した。以下、実
施例４の方法に準じて処理し、Ｎα,Nα−ジメチル−Ｎ
δ−パルミトイルオルニチンの結晶を19.3g（収率98
％）を得た。
水120mlとエタノール80mlの混合溶媒中に懸濁し、これ
に亜リン酸モノナトリウム15.7g（150ミリモル）、水酸
化ナトリウム2.0g（50ミリモル）及び37％−ホルマリン
8.92g（110ミリモル）を加え５時間加熱還流した。反応
液は発泡に注意しながら濃縮乾固し、残渣をエタノール
100mlに加熱溶解し、不溶物を熱時過した。以下、実
施例４の方法に準じて処理し、Ｎα,Nα−ジメチル−Ｎ
δ−パルミトイルオルニチンの結晶を19.3g（収率98
％）を得た。
実施例８ Ｎε−ステアロイルリジン20.6g（50ミリモル）を水150
mlとメタノール100mlの混合溶媒に懸濁させ、これに亜
リン酸二ナトリウム23.7g（110ミリモル）、水酸化ナト
リウム2.0g（50ミリモル）及び37％−ホルマリン8.92g
（110ミリモル）を加え、15時間加熱還流した。以下実
施例４に準じて処理してＮα,Nα−ジメチル−Ｎε−ス
テアロイルリジンの結晶21.4g（収率97％）を得た。
mlとメタノール100mlの混合溶媒に懸濁させ、これに亜
リン酸二ナトリウム23.7g（110ミリモル）、水酸化ナト
リウム2.0g（50ミリモル）及び37％−ホルマリン8.92g
（110ミリモル）を加え、15時間加熱還流した。以下実
施例４に準じて処理してＮα,Nα−ジメチル−Ｎε−ス
テアロイルリジンの結晶21.4g（収率97％）を得た。
Claims (1)
- 【請求項１】分子中にアミノ基及びカルボキシル基をそ
れぞれ少なくとも一つ有するα−アミノ鎖状脂肪酸に水
若しくは水と親水性有機溶媒との混合溶媒中、ホルムア
ルデヒド及び／又はパラホルムアルデヒドと亜リン酸と
をアルカリ性物質の存在下で作用させることを特徴とす
るN,N−ジメチル−α−アミノ鎖状脂肪酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24684386A JPH0798783B2 (ja) | 1986-10-17 | 1986-10-17 | Ｎ，Ｎ―ジメチル―α―アミノ鎖状脂肪酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24684386A JPH0798783B2 (ja) | 1986-10-17 | 1986-10-17 | Ｎ，Ｎ―ジメチル―α―アミノ鎖状脂肪酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63101351A JPS63101351A (ja) | 1988-05-06 |
| JPH0798783B2 true JPH0798783B2 (ja) | 1995-10-25 |
Family
ID=17154530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24684386A Expired - Lifetime JPH0798783B2 (ja) | 1986-10-17 | 1986-10-17 | Ｎ，Ｎ―ジメチル―α―アミノ鎖状脂肪酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0798783B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19935694A1 (de) * | 1999-07-29 | 2001-02-01 | Merck Patent Gmbh | Reduktive Methylierung von Aminen im statischen Mikromischer |
| US7056450B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-06-06 | Showa Denko K.K. | Highly concentrated aqueous solutions of N,N-dialkyl-glycines and process for preparation thereof |
-
1986
- 1986-10-17 JP JP24684386A patent/JPH0798783B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63101351A (ja) | 1988-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2154054C2 (ru) | Способ получения соли щелочного металла с n-ацил- аминокислотой | |
| AU2016202641B2 (en) | Method for preparing 2-amino-n-(2,2,2-trifluoroethyl) acetamide | |
| JPS6338035B2 (ja) | ||
| US3839396A (en) | 9-lower alkyl-9-fluorenyl carbonates | |
| US4607123A (en) | Water soluble 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoic acid derivatives | |
| EP0098865A1 (en) | SYNTHESIS OF PEPTIDES AND AMINO ACID BLOCKING AGENTS. | |
| KR920002337B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르 및 이의 염산염의 제조방법 | |
| JPH0798783B2 (ja) | Ｎ，Ｎ―ジメチル―α―アミノ鎖状脂肪酸の製造法 | |
| JPH1077253A (ja) | アミノジカルボン酸−ｎ，ｎ−二酢酸類の製造法 | |
| JP2801500B2 (ja) | Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の製造方法 | |
| US5569781A (en) | Process for the preparation of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid hydrochloride | |
| US6307091B1 (en) | Trifluoro-substituted benzoic acid, esters thereof and processes for preparing the same | |
| JP3719318B2 (ja) | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 | |
| JPH0511105B2 (ja) | ||
| JPH078855B2 (ja) | スルホニウム化合物 | |
| JPH03153653A (ja) | Ｎ―（１―アルコキシカルボニルスチリル）フマルアミド酸およびその製造方法 | |
| US3804821A (en) | Method for the direct acylation of aminobenzoic acids | |
| JP2728909B2 (ja) | アミノ酸アルキルエステル鉱酸塩の製造法 | |
| JP3115097B2 (ja) | アミノ酸アミノアルキルエステルの製法 | |
| JP3829266B2 (ja) | 光学活性アミノ酸エステル、その製造方法および光学活性２−メトキシシクロヘキサノールの製造方法 | |
| KR920003333B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 β-저급 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| JPH11106367A (ja) | ビス（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）類の製造方法 | |
| Chen et al. | Studies on the use of N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1, 2-dihydroquinoline for the synthesis of acylamino acid anilides and p-nitroanilides | |
| JPS6354700B2 (ja) | ||
| JPH02142758A (ja) | カルニチンメチルエステルハライドの製造方法 |