JPH0796552B2 - ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体 - Google Patents
ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体Info
- Publication number
- JPH0796552B2 JPH0796552B2 JP12867287A JP12867287A JPH0796552B2 JP H0796552 B2 JPH0796552 B2 JP H0796552B2 JP 12867287 A JP12867287 A JP 12867287A JP 12867287 A JP12867287 A JP 12867287A JP H0796552 B2 JPH0796552 B2 JP H0796552B2
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- JP
- Japan
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- benzofuro
- quinolin
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- nmr
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬品として有用な新規なベンゾフロ〔3,2−
ｃ〕キノリン誘導体およびそれらの薬理学的に許容でき
る塩に関するものである。
ｃ〕キノリン誘導体およびそれらの薬理学的に許容でき
る塩に関するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明の目的は、骨吸収抑制作
用と骨形成促進作用を有し、骨粗鬆症治療剤として有用
な一般式（Ｉ） 〔式中のR1は炭素数２〜10の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であるかまたは少なくとも１個の水酸基、カ
ルボキシ基、カルバモイル基またはアルコキシカルボニ
ル基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキル基であり、R2は水素原子、水酸基
または式−OR3（式中のR3は水酸基、カルボキシ基、カ
ルバモイル基またはアルコキシカルボニル基を置換基と
して有することもある炭素数１〜10の直鎖状または枝分
かれ状のアルキル基である）で表される基である〕で表
されるベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容できる塩を提供することである。
用と骨形成促進作用を有し、骨粗鬆症治療剤として有用
な一般式（Ｉ） 〔式中のR1は炭素数２〜10の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であるかまたは少なくとも１個の水酸基、カ
ルボキシ基、カルバモイル基またはアルコキシカルボニ
ル基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキル基であり、R2は水素原子、水酸基
または式−OR3（式中のR3は水酸基、カルボキシ基、カ
ルバモイル基またはアルコキシカルボニル基を置換基と
して有することもある炭素数１〜10の直鎖状または枝分
かれ状のアルキル基である）で表される基である〕で表
されるベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容できる塩を提供することである。
骨粗鬆症とは骨の光学的組成に変化を来すことなく、骨
量の減少した病態をいい、骨中の蛋白、カルシウムおよ
びリンの減少がその生理的な特徴である。
量の減少した病態をいい、骨中の蛋白、カルシウムおよ
びリンの減少がその生理的な特徴である。
骨粗鬆症は加齢とともに増加し、通常脊髄を侵し、腰背
痛および身長の短縮を起こす。特に進行した例では、長
管骨も侵されるので、ときに骨折を起こす場合もある。
老年者にみられる大腿骨骨折の原因のほとんどは老人性
骨粗鬆症によるものであるといわれている。
痛および身長の短縮を起こす。特に進行した例では、長
管骨も侵されるので、ときに骨折を起こす場合もある。
老年者にみられる大腿骨骨折の原因のほとんどは老人性
骨粗鬆症によるものであるといわれている。
この骨粗鬆症の原因としては内分泌および栄養障害等多
種多様であるが、これまで骨粗鬆症の治療剤として使用
されているビタミンＤ製剤、カルシウム製剤、カルシト
ニン製剤、リン製剤等は、対象が限定されたり、その効
果が確実でないために、より効果が確実な製剤の開発が
強く望まれている。
種多様であるが、これまで骨粗鬆症の治療剤として使用
されているビタミンＤ製剤、カルシウム製剤、カルシト
ニン製剤、リン製剤等は、対象が限定されたり、その効
果が確実でないために、より効果が確実な製剤の開発が
強く望まれている。
近年、上記製剤とは化学構造を全く異にするある種の３
−フェニル−4H−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体を
骨吸収抑制作用を有し、骨粗鬆症の治療剤として有用で
あることが報告されている（特公昭54−13391号、特開
昭60−48924号、同60−54379号、同60−132917号、同60
−132976号）。
−フェニル−4H−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体を
骨吸収抑制作用を有し、骨粗鬆症の治療剤として有用で
あることが報告されている（特公昭54−13391号、特開
昭60−48924号、同60−54379号、同60−132917号、同60
−132976号）。
これまで本発明のようなベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン誘導体として、式 または、式 で表される化合物なとが知られている〔ブレチンオブ
ザ ケミカル ソサイアティー オブ ジャパン（Bul
l.Chem.Soc.Jpn.）53巻,1057〜1060ページ,1980年；ジ
ャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー
（J.Heterocyclic Chem.）16巻、487〜491ページ、1979
年；同21巻,737〜739ページ,1984年〕。
ン誘導体として、式 または、式 で表される化合物なとが知られている〔ブレチンオブ
ザ ケミカル ソサイアティー オブ ジャパン（Bul
l.Chem.Soc.Jpn.）53巻,1057〜1060ページ,1980年；ジ
ャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー
（J.Heterocyclic Chem.）16巻、487〜491ページ、1979
年；同21巻,737〜739ページ,1984年〕。
しかしながら、これらはいずれも合成上の興味あるいは
化学的反応性の確認のために合成されたものであり、薬
理活性に関しては変異原性、発がん性あるいは抗がん性
などの作用を有する可能性について示されているのみ
で、それ自体の作用については何も記載されていない。
さらに、本発明のようなベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン誘導体が骨吸収抑制作用を示し、骨粗鬆症治療剤とし
て有用であることについては今まで全く報告されていな
い。
化学的反応性の確認のために合成されたものであり、薬
理活性に関しては変異原性、発がん性あるいは抗がん性
などの作用を有する可能性について示されているのみ
で、それ自体の作用については何も記載されていない。
さらに、本発明のようなベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン誘導体が骨吸収抑制作用を示し、骨粗鬆症治療剤とし
て有用であることについては今まで全く報告されていな
い。
前記特許出願に開示されている３−フェニル−4H−１−
ベンゾピラン−４−オン誘導体の骨吸収抑制作用は弱
く、骨粗鬆症の治療剤としては決して満足できるもので
ない。それ故、本発明者らはより強い骨吸収抑制作用を
有する化合物を見出すべく鋭意検討したところ、ある種
のベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導体またはそれら
の薬理学的に許容できる塩が強い骨吸収抑制作用を有
し、かつ骨形成促進作用をも示し、より優れた骨粗鬆症
治療剤になり得ることを見出した。
ベンゾピラン−４−オン誘導体の骨吸収抑制作用は弱
く、骨粗鬆症の治療剤としては決して満足できるもので
ない。それ故、本発明者らはより強い骨吸収抑制作用を
有する化合物を見出すべく鋭意検討したところ、ある種
のベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導体またはそれら
の薬理学的に許容できる塩が強い骨吸収抑制作用を有
し、かつ骨形成促進作用をも示し、より優れた骨粗鬆症
治療剤になり得ることを見出した。
本発明はこれらの知見に基づくものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン誘導体またはそれらの薬理学的に許容で
きる塩は強い骨吸収抑制作用と骨形成促進作用を示し、
安全性の高い骨粗鬆症治療剤として有用である。
−ｃ〕キノリン誘導体またはそれらの薬理学的に許容で
きる塩は強い骨吸収抑制作用と骨形成促進作用を示し、
安全性の高い骨粗鬆症治療剤として有用である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン誘導体は以下のようにして製造すること
ができる。例えば、一般式 （式中のR4は水素原子または水酸基である）で表される
化合物と、一般式 R1−Ｘ （III） （式中のＸはハロゲン原子であり、R1は前記と同じ意味
を持つ）で表される化合物とを不活性有機溶媒中塩基性
物質の存在下に反応させ、必要に応じて得られた化合物
を加水分解することにより製造することができる。
−ｃ〕キノリン誘導体は以下のようにして製造すること
ができる。例えば、一般式 （式中のR4は水素原子または水酸基である）で表される
化合物と、一般式 R1−Ｘ （III） （式中のＸはハロゲン原子であり、R1は前記と同じ意味
を持つ）で表される化合物とを不活性有機溶媒中塩基性
物質の存在下に反応させ、必要に応じて得られた化合物
を加水分解することにより製造することができる。
本製造方法において、原料として使用する前記一般式
（II）および一般式（III）で表される化合物は一部を
除き公知化合物であり、市販品として入手できるかある
いは文献記載の方法例えば、ブレチンオブ ザ ケミカ
ル ソサイアティー オブ ジャパン（Bull.Chem.Soc.
Jpn.）53巻,1057〜1060ページ,1980年；ジャーナル オ
ブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J.Heterocycl
ic Chem.）16巻、487〜491ページ、1979年；同21巻,737
〜739ページ,1984年等の方法またはそれらの類似方法に
より容易に製造することができる。
（II）および一般式（III）で表される化合物は一部を
除き公知化合物であり、市販品として入手できるかある
いは文献記載の方法例えば、ブレチンオブ ザ ケミカ
ル ソサイアティー オブ ジャパン（Bull.Chem.Soc.
Jpn.）53巻,1057〜1060ページ,1980年；ジャーナル オ
ブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J.Heterocycl
ic Chem.）16巻、487〜491ページ、1979年；同21巻,737
〜739ページ,1984年等の方法またはそれらの類似方法に
より容易に製造することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン誘導体は、常法に従い薬理学的に許容で
きる塩とすることができる。例えば、本発明の一般式
（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導
体でR2が水酸基または置換基として水酸基またはカルボ
キシル基をもつアルコキシ基である化合物あるいはR1が
置換基として水酸基またはカルボキシル基をもつアルコ
キシ基である化合物は、これと当量の水酸化ナトリウム
を溶解したアルコール溶液に加え、加温したのち、減圧
下に濃縮することによりナトリウム塩とすることができ
る。
−ｃ〕キノリン誘導体は、常法に従い薬理学的に許容で
きる塩とすることができる。例えば、本発明の一般式
（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導
体でR2が水酸基または置換基として水酸基またはカルボ
キシル基をもつアルコキシ基である化合物あるいはR1が
置換基として水酸基またはカルボキシル基をもつアルコ
キシ基である化合物は、これと当量の水酸化ナトリウム
を溶解したアルコール溶液に加え、加温したのち、減圧
下に濃縮することによりナトリウム塩とすることができ
る。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン誘導体は常法に従い、種々の医薬品製剤
とすることができる。すなわち、必要に応じて賦形剤、
崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の医薬品添加物と混合し、常
法に従い調剤することにより、種々の製剤、例えば錠
剤、散剤、カプセル剤等とすることができる。
−ｃ〕キノリン誘導体は常法に従い、種々の医薬品製剤
とすることができる。すなわち、必要に応じて賦形剤、
崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の医薬品添加物と混合し、常
法に従い調剤することにより、種々の製剤、例えば錠
剤、散剤、カプセル剤等とすることができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン誘導体を骨粗鬆症治療剤として用いる場
合、大人１日当り約10〜1000mgを適当な剤型、例えば錠
剤、散剤、カプセル剤などにし、経口投与するか、また
は大人１日当り約１〜100mgを注射剤等にして非経口投
与する。
−ｃ〕キノリン誘導体を骨粗鬆症治療剤として用いる場
合、大人１日当り約10〜1000mgを適当な剤型、例えば錠
剤、散剤、カプセル剤などにし、経口投与するか、また
は大人１日当り約１〜100mgを注射剤等にして非経口投
与する。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン誘導体またはそれらの薬理学的に許容で
きる塩は鶏胚大腿骨を用いた試験管内実験において、10
-5〜10-4モル濃度で有意な骨吸収抑制作用と骨形成促進
作用を示す。また、1000〜3000mg/kgを経口投与した場
合でも死亡例がなく、中毒症状も認められないので、安
全性の高い骨粗鬆症治療剤として有用である。
−ｃ〕キノリン誘導体またはそれらの薬理学的に許容で
きる塩は鶏胚大腿骨を用いた試験管内実験において、10
-5〜10-4モル濃度で有意な骨吸収抑制作用と骨形成促進
作用を示す。また、1000〜3000mg/kgを経口投与した場
合でも死亡例がなく、中毒症状も認められないので、安
全性の高い骨粗鬆症治療剤として有用である。
本発明をさらに詳述するために以下に参考例および実施
例をあげる。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。
例をあげる。なお、各参考例および実施例中の化合物の
融点はすべて未補正である。
参考例 １ ３−ヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン
−６−オン ｍ−アニシジン2.7gと２−メトキシフェニルマロン酸ジ
エチル5.32gとをジフェニルエーテル20mlに溶解し、空
気冷却管を付して270〜290℃で約2.5時間加熱した。冷
却後ジエチルエーテル80mlを加え、析出した結晶をろ取
し、ジエチルエーテルで洗浄して４−ヒドロキシ−７−
メトキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−キノロ
ン5.39g（90.7％）を得た。
−６−オン ｍ−アニシジン2.7gと２−メトキシフェニルマロン酸ジ
エチル5.32gとをジフェニルエーテル20mlに溶解し、空
気冷却管を付して270〜290℃で約2.5時間加熱した。冷
却後ジエチルエーテル80mlを加え、析出した結晶をろ取
し、ジエチルエーテルで洗浄して４−ヒドロキシ−７−
メトキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−キノロ
ン5.39g（90.7％）を得た。
融 点：＞300℃ IR（KBr）：νco1620cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:3.69（s,3H）,3.81（s,3H）,6.75〜6.79（m,2H）,6.
93〜7.13（m,3H）,7.29〜7.35（m,1H）,7.76〜7.80（m,
1H）,9.56（br−s,1H）,11.18（s,1H） 元素分析値：（C17H15NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.68 5.09 4.71 実測値 68.79 5.08 4.72 ４−ヒドロキシ−７−メトキシ−３−（２−メトキシフ
ェニル）−２−キノロン5gとピリジン塩酸塩50gとの混
合物を220〜250℃で2.5〜３時間加熱還流した。反応混
合物を熱時砕氷200〜300gに注ぎ、析出した結晶をろ取
し、水洗しアルコールで再結晶して、３−ヒドロキシ−
5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン1.9gを
得た。
93〜7.13（m,3H）,7.29〜7.35（m,1H）,7.76〜7.80（m,
1H）,9.56（br−s,1H）,11.18（s,1H） 元素分析値：（C17H15NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.68 5.09 4.71 実測値 68.79 5.08 4.72 ４−ヒドロキシ−７−メトキシ−３−（２−メトキシフ
ェニル）−２−キノロン5gとピリジン塩酸塩50gとの混
合物を220〜250℃で2.5〜３時間加熱還流した。反応混
合物を熱時砕氷200〜300gに注ぎ、析出した結晶をろ取
し、水洗しアルコールで再結晶して、３−ヒドロキシ−
5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン1.9gを
得た。
融 点：＞300℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:6.92〜7.04（m,2H）,7.52〜7.60（m,2H）,7.89〜8.1
7（m,3H）,10,49（s,1H）,11.88（s,1H） 元素分析値：（C15H9NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 71.71 3.61 5.58 実測値 71.37 3.61 5.44 参考例 ２ ２−メトキシフェニルマロン酸ジエチルを用いる代わり
に2,4−ジメトキシフェニルマロン酸ジエチルまたは2.5
−ジメトキシフェニルマロン酸ジエチルを用いる以外は
参考例１と同様にして下記の化合物をそれぞれ合成し
た。
7（m,3H）,10,49（s,1H）,11.88（s,1H） 元素分析値：（C15H9NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 71.71 3.61 5.58 実測値 71.37 3.61 5.44 参考例 ２ ２−メトキシフェニルマロン酸ジエチルを用いる代わり
に2,4−ジメトキシフェニルマロン酸ジエチルまたは2.5
−ジメトキシフェニルマロン酸ジエチルを用いる以外は
参考例１と同様にして下記の化合物をそれぞれ合成し
た。
3,9−ジヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン−６−オン 融 点：＞300℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:6.77〜6.91（m,3H）,7.11〜7.12（m,1H）,7.78〜8.3
0（m,2H）,9.83（s,1H）,10.22（s,1H）,11.67（s,1H） 元素分析値：（C15H9NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.42 3.39 5.24 実測値 67.24 3.41 5.35 3,8−ジヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン−６−オン 融 点：＞300℃ IR（KBr）：νco1660,1630cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:6.77〜6.90（m,3H）,7.39〜7.85（m,3H）,9.46（s,1
H）,10.31（s,1H）,11.64（s,1H） 元素分析値：（C15H9NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.42 3.39 5.24 実測値 67.71 3.45 5.54 実施例 １ ３−イソプロポキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン ３−ヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン
−６−オン500mgをN,N−ジメチルホルムアミド20mlに溶
解し、60％水素化ナトリウム（油性）100mgを加え暫時
かきまぜた後、氷冷下にイソプロピルヨージド0.5mlを
加え室温下に一夜かきまぜた。減圧下に溶媒を留去し、
残留物を５％水酸化ナトリウム水溶液、水およびジエチ
ルエーテルで洗浄し、酢酸エチルで再結晶して、３−イ
ソプロポキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−
６−オン214mgを得た。
ン−６−オン 融 点：＞300℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:6.77〜6.91（m,3H）,7.11〜7.12（m,1H）,7.78〜8.3
0（m,2H）,9.83（s,1H）,10.22（s,1H）,11.67（s,1H） 元素分析値：（C15H9NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.42 3.39 5.24 実測値 67.24 3.41 5.35 3,8−ジヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン−６−オン 融 点：＞300℃ IR（KBr）：νco1660,1630cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:6.77〜6.90（m,3H）,7.39〜7.85（m,3H）,9.46（s,1
H）,10.31（s,1H）,11.64（s,1H） 元素分析値：（C15H9NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.42 3.39 5.24 実測値 67.71 3.45 5.54 実施例 １ ３−イソプロポキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン ３−ヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン
−６−オン500mgをN,N−ジメチルホルムアミド20mlに溶
解し、60％水素化ナトリウム（油性）100mgを加え暫時
かきまぜた後、氷冷下にイソプロピルヨージド0.5mlを
加え室温下に一夜かきまぜた。減圧下に溶媒を留去し、
残留物を５％水酸化ナトリウム水溶液、水およびジエチ
ルエーテルで洗浄し、酢酸エチルで再結晶して、３−イ
ソプロポキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−
６−オン214mgを得た。
融 点:278〜280℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（CDCl3） δ:1.34（d,6H）,4.69（quint,1H）,6.94〜7.03（m,2
H）,7.42〜7.51（m,2H）,7.99〜8.07（m,3H）,11.79
（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.71 5.15 4.78 実測値 73.56 5.15 4.67 実施例 ２ イソプロピルヨージドの代わりに３−クロル−１−プロ
パノールまたはα−ブロムプロピオン酸エチルを用いた
以外は実施例１と同様にして以下の化合物を製造した。
H）,7.42〜7.51（m,2H）,7.99〜8.07（m,3H）,11.79
（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.71 5.15 4.78 実測値 73.56 5.15 4.67 実施例 ２ イソプロピルヨージドの代わりに３−クロル−１−プロ
パノールまたはα−ブロムプロピオン酸エチルを用いた
以外は実施例１と同様にして以下の化合物を製造した。
３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:275〜280℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:2.04（t,2H）,3.71（q,2H）,4.26（t,2H）,7.08〜7.
15（m,2H）,7.51〜7.63（m,2H）,7.92〜8.20（m,3H）,1
1.96（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.89 4.89 4.53 実測値 69.61 4.85 4.43 ３−（１−エトキシカルボニルエトキシ）−5H−ベンゾ
フロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:209〜212℃ IR（KBr）：νco1730,1655cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.33（t,3H）,1.69（d,3H）,4.30（q,2H）,5.15（q,
1H）,7.06〜7.10（m,2H）,7.57〜7.62（m,2H）,7.95〜
8.20（m,3H）,12.02（s,1H） 元素分析値：（C20H17NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.37 4.88 3.99 実測値 68.58 4.83 4.12 実施例 ３ ３−（１−カルボキシエトキシ）−5H−ベンゾフロ〔3,
2−ｃ〕キノリン−６−オン ３−（１−エトキシカルボニルエトキシ）−5H−ベンゾ
フロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン200mgをエタノール
10mlに溶解し、10％水酸化ナトリウム水溶液20mlを加え
て80℃の水浴上で約１時間加温した。冷却後塩酸酸性と
し、析出した結晶をろ取、水洗し、含水アルコールより
再結晶して、３−（１−カルボキシエトキシ）−5H−ベ
ンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン190mgを得た。
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:275〜280℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:2.04（t,2H）,3.71（q,2H）,4.26（t,2H）,7.08〜7.
15（m,2H）,7.51〜7.63（m,2H）,7.92〜8.20（m,3H）,1
1.96（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.89 4.89 4.53 実測値 69.61 4.85 4.43 ３−（１−エトキシカルボニルエトキシ）−5H−ベンゾ
フロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:209〜212℃ IR（KBr）：νco1730,1655cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.33（t,3H）,1.69（d,3H）,4.30（q,2H）,5.15（q,
1H）,7.06〜7.10（m,2H）,7.57〜7.62（m,2H）,7.95〜
8.20（m,3H）,12.02（s,1H） 元素分析値：（C20H17NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.37 4.88 3.99 実測値 68.58 4.83 4.12 実施例 ３ ３−（１−カルボキシエトキシ）−5H−ベンゾフロ〔3,
2−ｃ〕キノリン−６−オン ３−（１−エトキシカルボニルエトキシ）−5H−ベンゾ
フロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン200mgをエタノール
10mlに溶解し、10％水酸化ナトリウム水溶液20mlを加え
て80℃の水浴上で約１時間加温した。冷却後塩酸酸性と
し、析出した結晶をろ取、水洗し、含水アルコールより
再結晶して、３−（１−カルボキシエトキシ）−5H−ベ
ンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン190mgを得た。
融 点:260〜266℃ IR（KBr）：νco1750,1730,1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.69（d,3H）,5.05（q,1H）,7.04〜7.08（m,2H）,7.
54〜7.64（m,2H）,7.90〜7.97（m,1H）,8.09〜8.23（m,
2H）,11.99（s,1H）,13.30（br−s,1H） 元素分析値：（C18H13NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.87 4.05 4.33 実測値 66.55 4.05 4.55 実施例 ４ 3,9−ジイソプロポキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キ
ノリン−６−オン ９−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 3,9−ジヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン−６−オン267mgをN,N−ジメチルホルムアミド20mlに
溶解し、60％水素化ナトリウム80mgを加え暫時かきまぜ
た後、イソプロピルヨージド0.4mlを加え、室温下に一
夜かきまぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物をクロロ
ホルムに溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液で抽出し
た。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧下に溶媒を留去し、残留結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンより再結晶して、3,9−ジイソプロポキシ−5H−ベ
ンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン130mgを得た。
水酸化ナトリウム抽出液を塩酸酸性とし、析出する結晶
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩
化メチレン／エーテル／メタノール＝20/20/1）で精製
して、９−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン45mgを得た。
54〜7.64（m,2H）,7.90〜7.97（m,1H）,8.09〜8.23（m,
2H）,11.99（s,1H）,13.30（br−s,1H） 元素分析値：（C18H13NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.87 4.05 4.33 実測値 66.55 4.05 4.55 実施例 ４ 3,9−ジイソプロポキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キ
ノリン−６−オン ９−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 3,9−ジヒドロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリ
ン−６−オン267mgをN,N−ジメチルホルムアミド20mlに
溶解し、60％水素化ナトリウム80mgを加え暫時かきまぜ
た後、イソプロピルヨージド0.4mlを加え、室温下に一
夜かきまぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物をクロロ
ホルムに溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液で抽出し
た。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧下に溶媒を留去し、残留結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンより再結晶して、3,9−ジイソプロポキシ−5H−ベ
ンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン130mgを得た。
水酸化ナトリウム抽出液を塩酸酸性とし、析出する結晶
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩
化メチレン／エーテル／メタノール＝20/20/1）で精製
して、９−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン45mgを得た。
3,9−ジイソプロポキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キ
ノリン−６−オン 融 点:246.5〜250℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.43〜1.47（m,12H）,4.73〜4.90（m,2H）,7.04〜7.
16（m,3H）,7.54〜7.55（m,1H）,7.98〜8.03（m,2H）,1
1.85（s,1H） 元素分析値：（C21H21NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 71.78 6.02 3.99 実測値 71.52 6.01 4.15 ９−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:260〜265℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.45（d,6H）,4.79（quint,1H）,7.01〜7.26（m,4
H）,7.91〜8.03（m,2H）,10.01（s,1H）,11.82（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.89 4.89 4.53 実測値 69.62 4.83 4.41 実施例 ５ イソプロピルヨージドの代わりに３−クロル−１−プロ
パノールまたはα−ブロムプロピオン酸エチルを用いた
以外は実施例４と同様にして下記の化合物を製造した。
ノリン−６−オン 融 点:246.5〜250℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.43〜1.47（m,12H）,4.73〜4.90（m,2H）,7.04〜7.
16（m,3H）,7.54〜7.55（m,1H）,7.98〜8.03（m,2H）,1
1.85（s,1H） 元素分析値：（C21H21NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 71.78 6.02 3.99 実測値 71.52 6.01 4.15 ９−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:260〜265℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.45（d,6H）,4.79（quint,1H）,7.01〜7.26（m,4
H）,7.91〜8.03（m,2H）,10.01（s,1H）,11.82（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.89 4.89 4.53 実測値 69.62 4.83 4.41 実施例 ５ イソプロピルヨージドの代わりに３−クロル−１−プロ
パノールまたはα−ブロムプロピオン酸エチルを用いた
以外は実施例４と同様にして下記の化合物を製造した。
3,9−ビス−（３−ヒドロキシプロポキシ）−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:225〜232℃ IR（KBr）：νco1660,1630cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.99〜2.08（m,4H）,3.67〜7.45（m,4H）,4.24（t,2
H）,4.265（t,2H）,7.05〜7.19（m,3H）,7.54（d,1H）,
7.91〜8.04（m,2H）,11.91（s,1H） 元素分析値：（C21H21NO6として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.78 5.52 3.65 実測値 65.53 5.41 3.59 ９−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−
5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:263.5〜267℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:2.03（t,2H）,3.71（q,2H）,4.26（t,2H）,7.06〜7.
26（m,4H）,7.91〜8.04（m,2H）,10.01（s,1H）,11.90
（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.45 4.65 4.31 実測値 66.16 4.53 4.29 3,9−ビス（１−エトキシカルボニルエトキシ）−5H−
ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:187〜194℃ IR（KBr）：νco1750,1670,1630cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.30（t,3H）,1.33（t,3H）,1.68（d,6H）,4.24〜4.
34（m,4H）,5.14（q,1H）,5.25（q,1H）,7.05〜7.51
（m,1H）,8.01〜8.07（m,2H）,11.98（s,1H） 元素分析値：（C25H25NO8として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.23 5.39 3.00 実測値 63.96 5.36 2.97 実施例 ６ イソプロピルヨージドの代わりに、２−ブロムエタノー
ル、ブロム酢酸エチル、イソブチルブロマイドまたはイ
ソプロピルブロマイドを用いた以外は実施例１と同様に
して以下の化合物を製造した。
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:225〜232℃ IR（KBr）：νco1660,1630cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.99〜2.08（m,4H）,3.67〜7.45（m,4H）,4.24（t,2
H）,4.265（t,2H）,7.05〜7.19（m,3H）,7.54（d,1H）,
7.91〜8.04（m,2H）,11.91（s,1H） 元素分析値：（C21H21NO6として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.78 5.52 3.65 実測値 65.53 5.41 3.59 ９−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−
5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:263.5〜267℃ IR（KBr）：νco1640cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:2.03（t,2H）,3.71（q,2H）,4.26（t,2H）,7.06〜7.
26（m,4H）,7.91〜8.04（m,2H）,10.01（s,1H）,11.90
（s,1H） 元素分析値：（C18H15NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.45 4.65 4.31 実測値 66.16 4.53 4.29 3,9−ビス（１−エトキシカルボニルエトキシ）−5H−
ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融 点:187〜194℃ IR（KBr）：νco1750,1670,1630cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.30（t,3H）,1.33（t,3H）,1.68（d,6H）,4.24〜4.
34（m,4H）,5.14（q,1H）,5.25（q,1H）,7.05〜7.51
（m,1H）,8.01〜8.07（m,2H）,11.98（s,1H） 元素分析値：（C25H25NO8として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.23 5.39 3.00 実測値 63.96 5.36 2.97 実施例 ６ イソプロピルヨージドの代わりに、２−ブロムエタノー
ル、ブロム酢酸エチル、イソブチルブロマイドまたはイ
ソプロピルブロマイドを用いた以外は実施例１と同様に
して以下の化合物を製造した。
３−（２−ヒドロキシエトキシ）−5H−ベンゾフロ〔3,
2−ｃ〕キノリン−６−オン 融点:274〜279℃ IR（KBr）：νco1760,1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:3.80〜3.95（m,2H）,4.15〜4.25（m,2H）,5.00〜5.1
5（m,1H）,7.05〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.
90〜8.20（m,3H）,11.97（s,1H） 元素分析値：（C17H13NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.15 4.44 4.74 実測値 68.93 4.34 4.74 ３−（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融点:155〜162℃ IR（KBr）：νco1750,1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.40（t,3H）,4.33（q,2H）,5.02（s,2H）,7.05〜7.
20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.90〜8.25（m,3H）,1
2.00（br−s,1H） 元素分析値：（C19H15NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.65 4.48 4.15 実測値 67.34 4.45 4.20 ３−イソペントキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン 融点:216〜224℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.05〜1.15（m,6H）,1.70〜2.05（m,3H）,4.15〜4.3
0（m,2H）,7.05〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.
90〜8.25（m,3H）,11.95（br−s,1H） 元素分析値：（C20H19NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 74.75 5.96 4.36 実測値 74.50 5.89 4.30 ３−イソブチロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン 融点:255〜262℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.13（d,6H）,2.10〜2.20（m,1H）,3.98（d,2H）,7.
05〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.90〜8.25（m,
3H）,11.95（br−s,1H） 元素分析値：（C19H17NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 74.25 5.58 4.56 実測値 74.37 5.58 4.39 実施例 ７ イソプロピルヨージドの代わりに２−ブロムエタノール
またはブロム酢酸エチルを用いた以外は実施例４と同様
にして下記の化合物を製造した。
2−ｃ〕キノリン−６−オン 融点:274〜279℃ IR（KBr）：νco1760,1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:3.80〜3.95（m,2H）,4.15〜4.25（m,2H）,5.00〜5.1
5（m,1H）,7.05〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.
90〜8.20（m,3H）,11.97（s,1H） 元素分析値：（C17H13NO4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.15 4.44 4.74 実測値 68.93 4.34 4.74 ３−（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融点:155〜162℃ IR（KBr）：νco1750,1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.40（t,3H）,4.33（q,2H）,5.02（s,2H）,7.05〜7.
20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.90〜8.25（m,3H）,1
2.00（br−s,1H） 元素分析値：（C19H15NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.65 4.48 4.15 実測値 67.34 4.45 4.20 ３−イソペントキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン 融点:216〜224℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.05〜1.15（m,6H）,1.70〜2.05（m,3H）,4.15〜4.3
0（m,2H）,7.05〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.
90〜8.25（m,3H）,11.95（br−s,1H） 元素分析値：（C20H19NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 74.75 5.96 4.36 実測値 74.50 5.89 4.30 ３−イソブチロキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン 融点:255〜262℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:1.13（d,6H）,2.10〜2.20（m,1H）,3.98（d,2H）,7.
05〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2H）,7.90〜8.25（m,
3H）,11.95（br−s,1H） 元素分析値：（C19H17NO3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 74.25 5.58 4.56 実測値 74.37 5.58 4.39 実施例 ７ イソプロピルヨージドの代わりに２−ブロムエタノール
またはブロム酢酸エチルを用いた以外は実施例４と同様
にして下記の化合物を製造した。
3,9−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）−5H−ベンゾフ
ロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融点:145〜150℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:3.75〜4.00（m,4H）,4.10〜4.30（m,4H）,4.95〜5.1
5（m,2H）,7.00〜7.30（m,3H）,7.55（br−s,1H）,7.95
〜8.20（m,2H）,11.90（br−s,1H） 元素分析値：（C19H17NO6として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.22 4.82 3.94 実測値 64.45 5.05 4.14 3,9−ビス（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン NMR（d6−DMSO） δ:1.30〜1.45（m,6H）,4.25〜4.40（m,4H）,5.00（s,2
H）,5.03（s,2H）,7.05〜7.30（m,3H）,7.60（d,1H）,
8.03〜8.10（m,2H） 実施例 ８ 3,9−ビス（カルボキシメトキシ）−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 3,9−ビス（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン400mgをジメチル
スルホキシド40mlに懸濁し、2N−水酸化ナトリウム水溶
液3mlを加え、油浴中100℃で15時間加熱した。反応混合
物を冷却し、不溶物をろ取し、1N−塩酸に加えた。析出
した結晶をろ取し、水洗後、乾燥して、3,9−ビス（カ
ルボキシメトキシ）−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン250mg（72％収率）を得た。
ロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 融点:145〜150℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:3.75〜4.00（m,4H）,4.10〜4.30（m,4H）,4.95〜5.1
5（m,2H）,7.00〜7.30（m,3H）,7.55（br−s,1H）,7.95
〜8.20（m,2H）,11.90（br−s,1H） 元素分析値：（C19H17NO6として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.22 4.82 3.94 実測値 64.45 5.05 4.14 3,9−ビス（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン NMR（d6−DMSO） δ:1.30〜1.45（m,6H）,4.25〜4.40（m,4H）,5.00（s,2
H）,5.03（s,2H）,7.05〜7.30（m,3H）,7.60（d,1H）,
8.03〜8.10（m,2H） 実施例 ８ 3,9−ビス（カルボキシメトキシ）−5H−ベンゾフロ
〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン 3,9−ビス（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オン400mgをジメチル
スルホキシド40mlに懸濁し、2N−水酸化ナトリウム水溶
液3mlを加え、油浴中100℃で15時間加熱した。反応混合
物を冷却し、不溶物をろ取し、1N−塩酸に加えた。析出
した結晶をろ取し、水洗後、乾燥して、3,9−ビス（カ
ルボキシメトキシ）−5H−ベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノ
リン−６−オン250mg（72％収率）を得た。
IR（KBr）：νco1720,1620cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:4.90（s,2H）,4.92（s,2H）,7.05〜7.30（m,3H）,7.
54（s,1H）,8.00〜8.15（m,2H）,11.93（s,1H）,13.20
（br,2H） 実施例 ９ 3,9−ビス（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オンの代わりに、３
−エトキシカルボニルメトキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン−６−オンを用いて、実施例８と同様に
して以下の化合物を製造した。
54（s,1H）,8.00〜8.15（m,2H）,11.93（s,1H）,13.20
（br,2H） 実施例 ９ 3,9−ビス（エトキシカルボニルメトキシ）−5H−ベン
ゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン−６−オンの代わりに、３
−エトキシカルボニルメトキシ−5H−ベンゾフロ〔3,2
−ｃ〕キノリン−６−オンを用いて、実施例８と同様に
して以下の化合物を製造した。
３−（カルボキシメトキシ）−5H−ベンゾフロ〔3,2−
ｃ〕キノリン−６−オン 融点：＞300℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:4.92（s,2H）,7.00〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2
H）,7.85〜8.25（m,3H）,11.96（s,1H）,13.30（br,1
H） 元素分析値：（C17H11NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.02 3.59 4.53 実測値 65.51 3.69 4.30 〔発明の効果〕 本発明の一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2−
ｃ〕キノリン誘導体およびそれらの薬理学的に許容でき
る塩は鶏胚大腿骨を用いた試験管内実験において、10-5
〜10-4モル濃度で有意な骨吸収抑制作用と骨形成促進作
用を示す。また、1000〜3000mg/kgを経口投与した場合
でも死亡例がなく、重篤な中毒症状も見られない。
ｃ〕キノリン−６−オン 融点：＞300℃ IR（KBr）：νco1660cm-1 NMR（d6−DMSO） δ:4.92（s,2H）,7.00〜7.20（m,2H）,7.50〜7.70（m,2
H）,7.85〜8.25（m,3H）,11.96（s,1H）,13.30（br,1
H） 元素分析値：（C17H11NO5として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.02 3.59 4.53 実測値 65.51 3.69 4.30 〔発明の効果〕 本発明の一般式（Ｉ）で表されるベンゾフロ〔3,2−
ｃ〕キノリン誘導体およびそれらの薬理学的に許容でき
る塩は鶏胚大腿骨を用いた試験管内実験において、10-5
〜10-4モル濃度で有意な骨吸収抑制作用と骨形成促進作
用を示す。また、1000〜3000mg/kgを経口投与した場合
でも死亡例がなく、重篤な中毒症状も見られない。
このように、本発明の一般式（Ｉ）で表されるベンゾフ
ロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導体は骨粗鬆症治療剤として
きわめて有用な化合物である。
ロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導体は骨粗鬆症治療剤として
きわめて有用な化合物である。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 〔式中のR1は炭素数２〜10の直鎖状または枝分かれ状の
アルキル基であるかまたは少なくとも１個の水酸基、カ
ルボキシ基、カルバモイル基またはアルコキシカルボニ
ル基を置換基として有する炭素数１〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルキル基であり、R2は水素原子、水酸
基、または式−OR3（式中のR3は水酸基、カルボキシ
基、カルバモイル基またはアルコキシカルボニル基を置
換基として有することもある炭素数１〜10の直鎖状また
は枝分かれ状のアルキル基である）で表される基であ
る〕で表されるベンゾフロ〔3,2−ｃ〕キノリン誘導体
およびそれらの薬理学的に許容される塩。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12867287A JPH0796552B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体 |
| EP88304631A EP0293146A1 (en) | 1987-05-26 | 1988-05-23 | Benzofuro [3,2-c] quinoline compounds |
| NO882256A NO882256L (no) | 1987-05-26 | 1988-05-24 | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive kinolinforbindelser. |
| DK284388A DK284388A (da) | 1987-05-26 | 1988-05-25 | Benzofuro(3,2-c)quinolinforbindelser |
| FI882465A FI882465A (fi) | 1987-05-26 | 1988-05-25 | Benzofuro (3,2-c) kinolinfoereningar. |
| KR1019880006109A KR880013896A (ko) | 1987-05-26 | 1988-05-25 | 벤조푸로[3,2-c]퀴놀린 화합물 |
| AU16670/88A AU615907B2 (en) | 1987-05-26 | 1988-05-26 | Benzofuro (3,2-c) quinoline compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12867287A JPH0796552B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63295581A JPS63295581A (ja) | 1988-12-01 |
| JPH0796552B2 true JPH0796552B2 (ja) | 1995-10-18 |
Family
ID=14990590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12867287A Expired - Lifetime JPH0796552B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0796552B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200613278A (en) * | 2004-09-03 | 2006-05-01 | Kowa Co | 7-substituted-carbostyril derivative and preparation method thereof |
-
1987
- 1987-05-26 JP JP12867287A patent/JPH0796552B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63295581A (ja) | 1988-12-01 |
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