JPH0796548B2 - アミノ置換ラクタム化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野および発明の目的 本発明は血圧降下作用を表わす医薬およびその重要合成
中間体として有用である新規なアミノ置換ラクタム化合
物に関するものである。

本発明者等は、血圧降下剤の研究開発を目的として合成
研究を行ない、後記一般式〔Ｉ〕を有する新規化合物が
アンジオテンシン変換酵素に対する阻害活性を有し、静
脈内投与あるいは経口投与によつて持続性を表わす高血
圧症治療剤として有用であることを見出して本発明を完
成した。

発明の構成 本発明は、一般式 （式中、R¹およびR²は同一または異なつて水素原子、低
級アルキル基またはアミノ基の保護基を示し、R³および
R⁵は同一または異なつて水素原子またはカルボキシ基の
保護基を示し、R⁴は炭素数１乃至６個のアルキル基、フ
エニル基、ナフチル基または１乃至３個の窒素原子、酸
素原子若しくは硫黄原子を含有する５員複素環基を示
し、Ａは炭素数１乃至８個のアルキレン基を示し、Ｂは
炭素数１又は２個のアルキレン基を示し、Ｙは硫黄原子
またはメチレン基を示す。） で表わされるアミノ置換ラクタム化合物およびその薬理
上許容される塩に関するものである。

前記一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物は、星印（＊）で
表わされる位置（場合によつてはその他の位置）に不斉
炭素原子を含有するので、光学的に純粋なジアステレオ
異性体、ジアステレオ異性体のラセミ体またはジアステ
レオ異性体の混合物が存在し得る。本発明はこれら異性
体のいずれの形態も包含することができる。

次に、前記一般式〔Ｉ〕中の置換基R¹,R²,R³,R⁴,R⁵,Aお
よびＢについて具体的に説明する。

R¹およびR²における低級アルキル基は、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル等の炭素数１乃至３個のア
ルキル基であり、またR¹およびR²におけるアミノ基の保
護基は、有機合成化学で一般によく知られている保護基
であり、例えば2,2,2−トリクロルエトキシカルボニ
ル、２−ヨードエトキシカルボニル、トリメチルシリル
エトキシカルボニル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）
エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、アリ
ルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル等のようなアルコキシカルボニル
基、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、クロルアセチ
ル、トリフルオロアセチル等のアシル基、Ｎ−フタロイ
ル、Ｎ−2,3−ジフエニルマレイニル等の環式ジアシル
基、メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ベンジ
ル、3,4−ジメトキシベンジル、トリチル等の置換メチ
ル基、イソプロピリデン、ベンジリデン、サリチリデン
等のアルキリデンまたはアラルキリデン基、１−メチル
−２−アセチルビニル、１−メチル−２−ベンゾイルビ
ニル等のアシルビニル基およびトリメチルシリル、tert
−ブチルジメチルシリル等のシリル基などがあげられる
が、これらアミノ基の保護基は、保護の目的を達する限
り何ら制限されるものではない。

R³およびR⁵におけるカルボン酸の保護基としては、有機
合成化学において一般に広く知られている保護基である
かまたは薬理学的に生体内においてカルボキシ基に変換
し得るエステル残基のことである。そのような保護基と
しては炭素数１乃至６個のアルキル基（例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
等）、アラルキル基（例えばベンジル、ジフエニルメチ
ル、１−インダニル、２−インダニル、１−（1,2,3,4
−テトラヒドロナフチル）、２−（1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフチル）、フタリジル等）、アリール（例えばフ
エニル基）、シリル基（例えばトリメチルシリル、tert
−ブチルジメチルシリル等）があげられる。上記保護基
には、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、
アシルオキシ、オキソ、カルボキシ、アルコキシカルボ
ニル、アルコキシカルボニルオキシ、アシルアミノ、ニ
トロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスル
ホニル、アリールスルホニル、２−オキソ−1,3−ジオ
キソレン−４−イル基等の置換基が存在してもよく、こ
れらの置換基は同一または組合わされて１乃至３個置換
されていてもよい。そのような置換基の例としては例え
ばハロゲンにおいては2,2,2−トリクロルエチル、２−
ヨードエチル等、ヒドロキシにおいては２−ヒドロキシ
エチル、2,3−ジヒドロキシプロピル等、アルコキシに
おいてはメトキシメチル、２−メトキシエトキシメチ
ル、ｐ−メトキシベンジル等、アシルオキシにおいては
アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、ピバロイル
オキシメチル等、オキソにおいてはフエナシル等、アル
コキシカルボニルにおいてはメトキシカルボニルメチル
等、アルコキシカルボニルオキシにおいてはエトキシカ
ルボニルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）エチル等、ニトロにおいてはｐ−ニトロベンジル
等、シアノにおいてはシアノエチル等、アルキルチオに
おいてはメチルチオメチル、エチルチオメチル等、アリ
ールチオにおいてはフエニルチオメチル等、アルキルス
ルホニルにおいては２−（メタンスルホニル）エチル
等、アリールスルホニルにおいては２−（ベンゼンスル
ホニル）エチル等、２−オキソ−1,3−ジオキソレン−
４−イルにおいては、（５−メチル−２−オキソオ−1,
3−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−フエニル
−２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル
等があげられる。これらカルボン酸の保護基は、保護の
目的を達する限りこの発明の要旨を変更することなく広
範な変化が可能である。

R⁴の炭素数１乃至６個のアルキル基としては、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等があげられ、５員複素環基としては、窒素原子、酸素
原子若しくは硫黄原子を１乃至３個含有するものであ
り、例えばフリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、1,3,4−オキサ
ゾリル、1,3,4−チアジアゾリル等があげられる。

R⁴のフエニル基、ナフチル基およびこれらの複素環基
は、置換基を有していてもよく、そのような置換基とし
ては、炭素数１乃至４個の低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、tert−ブチル等）、アリール基（例え
ばフエニル、ナフチル等）があげられる。

Ａで表わされる炭素鎖１乃至８個のアルキレン基として
は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレ
ン、オクタメチレン等のアルキレン基であり、これらの
基に炭素数１乃至４個の低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル等）が置換して
いてもよい。

Ｂの低級アルキレン基としては、炭素鎖１乃至２個のア
ルキレン基であり、例えばメチレン、エチレン、エチリ
デン等があげられる。

前記一般式〔Ｉ〕における好適な化合物としては、 がアミノ基、tert−ブトキシカルボニルアミノ基、ベン
ジルオキシカルボニルアミノ基、アセトアミノ基、ベン
ズアミノ基、フタルイミノ基であり、Ａがトリメチレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチ
レン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基であり、
R³が水素原子、またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシルのような炭素数１乃至６個を有する直
鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、ベンジルのような
アラルキル基、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメ
チル、フタリジル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
エチル、（５−メチル−２−オキソ−1,3−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルのような生体内で容易にカルボキ
シ基に変換し得る保護基であり、R⁴がイソプロピル、フ
エニル、１−ナフチル、２−ナフチルまたは２−フリ
ル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メ
チルチオフエン−２−イル、５−メチルチオフエン−２
−イル、４−チアゾリル、２−メチルチアゾール−４−
イル、２−フエニルチアゾール−４−イルのような複素
環基であり、Ｂがメチレン基であり、R⁵が水素原子、te
rt−ブチル、メトキシメチル、2,2,2−トリクロルエチ
ル、アリル、ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メト
キシベンジル、ジフエニルメチルのような有機合成化学
において使用するカルボキシ基の保護基またはアセトキ
シメチル、ピバロイルオキシメチル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、フタリジル、（５−メチル−
２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチルの
ような生体内で容易にカルボキシ基に変換し得る保護基
である化合物をあげることができる。

このような本発明の新規化合物〔Ｉ〕は、常法に従つて
酸または塩基で処理することにより、薬理上許容し得る
塩に変えることができる。このような酸付加塩の例とし
ては、無機酸、例えばハロゲン化水素酸（例えば塩酸、
臭化水素酸等）、硫酸、リン酸および硝酸等の塩、およ
び有機酸（例えばシユウ酸、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、メタンスルホン酸およびベンゼンスル
ホン酸等）などによる付加塩があげられる。また塩基に
よる塩としては、アルカリ金属水酸化物（例えばカ性ソ
ーダ、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属酸化物
（例えば水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等）、
水酸化アンモニウム、水酸化アルミニウムおよび有機塩
基（例えばトリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、シンコニン、グアニジン、キニーネ等）、塩基性ア
ミノ酸（例えばリジン、アルギニン等）などによる塩が
あげられる。

本発明の前記一般式〔Ｉ〕で表わされる具体的化合物と
して、以下に記載する化合物を例示することができる。

本発明の化合物〔Ｉ〕は、一般式 （式中、R⁴,R⁵,BおよびＹは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物と一般式 （式中、R¹,R²,R³およびＡは前述したものと同意義を示
し、Ｘはハロゲン原子またはスルホニルオキシ基を示
す。）を有する化合物とを縮合させるか、または前記化
合物〔II〕と一般式 （式中、R¹,R²,R³およびＡは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物とを還元的に縮合させることによ
り製造することができる。

一般式〔II〕で表わされるアミノ化合物は、本発明者等
により、出願されている特許（公開番号昭60−215678並
びに出願番号昭59−273451、昭60−49953および昭60−2
26044に記載の方法により製造することができる。

一般式〔III〕におけるＸのハロゲン原子としては塩
素、臭素および沃素があげられ、スルホニルオキシ基と
してはメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等のような置
換されているかまたは置換されていない低級アルカンス
ルホニルオキシ基およびベンゼンスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスル
ホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、
２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルオキシ等の
置換されているかまたは置換されていない芳香族スルホ
ニルオキシ基があげられる。

化合物〔II〕と化合物〔III〕との縮合反応は、本反応
を阻害しない適当な溶媒中、塩基の存在下に行なわれ
る。溶媒としては、ヘキサン、ベンゼンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、1,2−ジクロルエタンのような
ハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、酢酸エチルのようなエステル
類、アセトンのようなケトン類、N,N−ジメチルホルム
アミド、、N,N−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホルアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシ
ド等があげられる。使用される塩基としては特に限定は
ないが、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウ
ム等のアルカリ若しくはアルカリ土類金属炭酸塩、重
曹、重炭酸カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、フツ化
カリウム、フツ化セシウム等の金属フツ化物、水酸化ナ
トリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属、ト
リエチルアミン、ピリジン、ピコリン、テトラエチルア
ンモニウムヒドロキシド等の有機塩基があげられる。ま
たテトラｎ−ブチルアンモニウムブロマイド、ベンジル
トリエチルアンモニウムヨーダイド等のような相間移動
触媒を用い、ジクロルメタン、クロロホルム等のような
水に不溶の溶媒と水との二層系において本反応を行なう
時には、カ性ソーダ、カ性カリのような水酸化アリカリ
金属を使うこともできる。反応温度は通常０〜120℃で
行われ、反応時間は溶媒、塩基の種類等によつて異なる
が、通常は１時間乃至３日間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従つて反応混合物より採取する
ことができる。例えば反応混合物に酢酸エチルのような
有機溶媒を加え、有機溶媒層を水で洗浄し、乾燥後、溶
媒を留去することにより得ることができ、必要ならば再
結晶、カラムクロマトグラフイー等で精製できる。

化合物〔II〕と化合物〔IV〕との反応における還元的条
件としては、例えば白金、パラジウム、ラネーニツケ
ル、ロジウム等の金属やそれらとの任意の担体との混合
物を触媒とする接触還元、例えば水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化硼素リチウム、水素化シアノ硼素ナトリ
ウム、水素化硼素ナトリウム、水素化硼素カリウム等の
水素化金属類による還元、金属ナトリウム、金属マグネ
シウム等とメタノール、エタノール等のアルコール類に
よる還元、鉄、亜鉛等の金属と塩酸、酢酸等の酸による
還元等の反応条件をあげることができる。上記反応は通
常水または有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、
ジクロルメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼ
ン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、酢酸等）の存在下に行なわれ、反応温度は還元
手段により異なるが、一般には−20〜100℃程度が好ま
しい。本反応は常圧で充分目的を達成できるが、場合に
よつては加圧あるいは減圧下に反応を行なつてもよい。

化合物〔Ｉ〕を製造するこれらの方法においては、 が一級アミノ基または二級アミノ基の時は、製造工程
中、これらのアミノ基は化合物〔Ｉ〕の説明で述べたア
ミノ基の保護基で保護されていることが望ましく、化合
物〔II〕と化合物〔III〕または〔IV〕と縮合反応を行
なつたのちに、必要によつて酸、アルカリ、還元等の通
常の方法によつて脱保護するとよい。

このようにして製造される化合物〔Ｉ〕の内、R³がエス
テル残基、R⁵が水素原子または塩で示されるモノエステ
ルモノカルボン酸化合物およびR³,R⁵が共に水素原子ま
たは塩であるジカルボン酸は医薬品上重要な化合物であ
る。上記のモノエステルモノカルボン酸化合物はR³およ
びR⁵がともにエステル残基である一般式〔Ｉ〕で示され
るジエステル化合物の選択的なエステル残基R⁵の脱保護
により製造できるか、または一般式〔II〕においてR⁵が
水素原子であるアミノ酸化合物とケトエステル〔IV〕
（R³はエステル残基）との還元的縮合反応により製造で
きる。

また、上記のR³およびR⁵が共に水素原子であるジカルボ
ン酸化合物は、上記の反応によつて得られるジエステル
化合物またはモノエステル化合物〔Ｉ〕を常法に従つ
て、酸または塩基による加水分解法またはエステル基の
還元的除去法によつても製造することができる。

このようにして製造される一般式〔Ｉ〕で表わされる化
合物は、分子内に不斉炭素原子を有するため、複数個の
光学異性体が存在することをすでに述べたが、所望によ
つてはこれらの異性体を別個に製造することもできる。
すなわち予め光学分割された原料化合物のそれぞれ一方
の光学異性体を用いて上記の反応を行なうことにより対
応する化合物〔Ｉ〕の光学異性体を得ることができる。
原料化合物の少なくとも一方がラセミ体の場合には、化
合物〔Ｉ〕は通常異性体の混合物として得られるが、こ
の異性体混合物を所望により通常の分離方法、例えば光
学活性塩基（例えばシンコニン、シンコニジン、キニー
ネ、キニジン等）、光学活性有機酸（例えばｌ−カンフ
アースルホン酸、ｄ−カンフアースルホン酸等）との塩
を生成させる方法や、各種のクロマトグラフイー、分別
再結晶等を用いて処理することによつてそれぞれの異性
体を分離することもできる。

発明の効果 本発明の化合物〔Ｉ〕は、アンジオテンシンＩをアンジ
オテンシンIIへ変換する酵素（以下、ACEと略す）の活
性を阻害する作用を有する。アンジオテンシンIIは血圧
上昇活性物質であり、人を含む哺乳動物の高血圧の原因
になる物質として関連がある。ACEはこのアンジオテン
シンIIの産生に関与する他に、血管拡張因子物質ブラジ
キニンの代謝にも関与しており、ブラジキニンを不活性
物質に変換させる作用を表わす。

本発明の化合物〔Ｉ〕の生理活性の評価は、生体外（in
vitro）において、ACE活性を50％抑制するに必要な化
合物〔Ｉ〕の濃度（IC₅₀）を例えばD.W.Cushman等〔Bio
chemical Pharmacology,20巻・1637頁（1971年）〕の方
法により測定することにより行なわれる。すなわち化合
物の種々の濃度の溶液と家兎肺より抽出したACEおよび
基質としてヒプリルヒスチジルロイシンを、食塩を含む
pH8.3の硼酸緩衝液とし、37℃、30分間酵素反応させた
後、1N塩酸で反応を停止させ、生成する馬尿酸（ヒプリ
ツクアシド）を酢酸エチルで抽出し、ついで酢酸エチル
を留去し、残留の馬尿酸を水に溶かし、228mμにおける
UV吸収率から馬尿酸の量を測定する。この値の化合物
〔Ｉ〕の濃度に対する曲線としてグラフ表示し、化合物
〔Ｉ〕を含まない時に生成する馬尿酸の半量を生成させ
る時の化合物の〔Ｉ〕の濃度をグラフから読むことによ
りIC₅₀が求められた。このようにして求められたIC₅₀を
第１表に示す。

従つてACE活性を阻害する本発明化合物〔Ｉ〕およびそ
の薬理学的に許容される塩類は、高血圧症の診断、予防
または治療剤として有用である。化合物〔Ｉ〕およびそ
の薬理学的に許容される塩類を上記の医薬として用いる
場合、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担
体、賦形剤、希釈剤等と混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤、注射剤等の医薬組成物として経口的または
非経口的に投与することができる。投与量は対象疾患の
状態、投与方法により異なるが、例えば高血圧症の治療
の目的で成人患者に投与する場合、経口投与では通常１
回量0.5〜1000mg、とりわけ約１〜100mg程度が、静脈内
投与では１回量約0.1〜100mg、とりわけ約0.1〜10mg程
度が好ましく、これらの薬用量を症状に応じて１日１回
乃至３回投与するのが望ましい。

以下に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

実施例１ α−〔６（Ｒ）−（１−tert−ブトキシカル
ボニル−５−フタルイミノペンチルアミノ）−５−オキ
ソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チ
アゼピン−４−イル〕酢酸tert−ブチルエステル α−〔６（Ｒ）−アミノ−５−オキソ−２（Ｓ）−（２
−チエニル）ペンヒドロ−1,4−チアゼピン−４−イ
ル〕酢酸tert−ブチルエステル1.35gと２−ブロム−６
−フタルイミノヘキサン酸tert−ブチルエステル2.23g
のジメチルホルムアミド20ml溶液に炭酸ソーダ3gを加
え、60℃で24時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと
水に溶かし、酢酸エチル層を分離し、食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留
物をシクロヘキサン−酢酸エチル5:1を溶媒系とするシ
リカゲル・カラムクロマトグラフイに付した。

最初にα−｛６（Ｒ）−〔１（Ｒ）−tert−ブトキシカ
ルボニル−５−フタルイミノペンチルアミノ〕−５−オ
キソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−
チアゼピン−４−イル｝酢酸tert−ブチルエステルが溶
離した。泡状固体700mg。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.48（18H,s,2個のtert−Bu）， 6.85−7.3（3H,m,チオフエン環プロトン）， 7.55−8.0（4H,m,フタロイル環プロトン）。

次にα−｛６（Ｒ）−〔１（Ｓ）−tert−ブトキシカル
ボニル−５−フタルイミノペンチルアミノ〕−５−オキ
ソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チ
アゼピン−４−イル｝酢酸tert−ブチルエステルが溶離
した。泡状固体829mg。

施光度▲〔α〕²³ _D▼＋30.1゜（c1,DMF）。

NMRスペクトル（CDCl₃）ppm: 1.48（18H,s,2個のtert−Bu）， 6.9−7.3（3H,m,チオフエン環プロトン）， 7.6−8.0（4H,m,フタロイル環プロトン）。

実施例２ α−｛６（Ｒ）−〔５−アミノ−１（Ｓ）−
tert−ブトキシカルボニルペンチルアミノ〕−５−オキ
ソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チ
アゼピン−４−イル｝酢酸tert−ブチルエステル α−｛６（Ｒ）−〔１（Ｓ）−tert−ブトキシカルボニ
ル−５−フタルイミノペンチルアミノ〕−５−オキソ−
２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼ
ピン−４−イル｝酢酸tert−ブチルエステル815mgの塩
化メチレン3mlとエタノール3ml溶液に、氷冷下、ヒドラ
ジン・一水和物0.06mgを加え、混合物を室温で４日間撹
拌した。沈澱物を去し、液を濃縮し、残留物に酢酸
エチルを加え、沈澱物を去し、酢酸エチル溶液を水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残留物を酢酸エチル−メタノール10:1および4:1のシリ
カゲル・カラムクロマトに付して、シロツプ状の目的化
合物302mgを得た。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.48（18H,s,2個のtert−Bu）， 6.9−7.35（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例３ α−｛６（Ｒ）−〔５−アミノ−１（Ｓ）−
カルボキシペンチルアミノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−
（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−
イル｝酢酸・２塩酸塩 α−｛６（Ｒ）−〔５−アミノ−１（Ｓ）−tert−ブト
キシカルボニルペンチルアミノ〕−５−オキソ−２
（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピ
ン−４−イル｝酢酸tert−ブチルエステル302mgに4N塩
酸−ジオキサン3ml溶液を加え、室温で16時間撹拌し
た。ジオキサンを留去し、残留物をジエチルエーテル中
で粉末化して、目的化合物を取した。収量278mg。

施光度▲〔α〕²³ _D▼＋73.3゜（C1,1N塩酸） NMR（CDCl₃）δ（ppm）： 6.95−7.6（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例４ α−〔６（Ｒ）−（７−tert−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−エトキシカルボニルヘプチルアミ
ノ）−５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒ
ドロ−1,4−チアゼピン−４−イル〕酢酸tert−ブチル
エステル α−〔６（Ｒ）−アミノ−５−オキソ−２（Ｓ）−（２
−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−イ
ル〕酢酸tert−ブチルエステル1.5gと２−ブロム−８−
tert−ブトキシカルボニルアミノオクタン酸エチルエス
テル4.0gのジメチルホルムアミド20ml溶液に炭酸ソーダ
2.79gを加え、75℃で18時間撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルと水に溶かし、酢酸エチル層を分離し、食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残留物をシクロヘキサン−酢酸エチル4:1を溶媒
系とするシリカゲル・カラムクロマトグラフイに付し
た。

最初にα−｛６（Ｒ）−〔７−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１（Ｒ）−エトキシカルボニルヘプチルアミ
ノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒ
ドロ−1,4−チアゼピン−４−イル｝酢酸tert−ブチル
エステルが溶離した。シロツプ442mg。施光度▲〔α〕
²³ _D▼＋46.3゜（C1,DMF）。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.45（9H,s,tert−Bu）， 1.48（9H,s,tert−Bu）， 6.9−7.35（3H,m,チオフエン環プロトン）。

次にα−｛６（Ｒ）−〔７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−１（Ｓ）−エトキシカルボニルヘプチルアミ
ノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒ
ドロ−1,4−チアゼピン−４−イル｝酢酸tert−ブチル
エステルが溶離した。シロツプ525mg。施光度▲〔α〕
²³ _D▼＋25.9゜（C1,DMF）。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.43（9H,s,tert−Bu）， 1.46（9H,s,tert−Bu）， 6.9−7.35（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例５ α−｛６（Ｒ）−〔７−アミノ−１（Ｓ）−
エトキシカルボニルヘプチルアミノ〕−５−オキソ−２
（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピ
ン−４−イル｝酢酸・２塩酸塩 α−｛６（Ｒ）−〔７−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１（Ｓ）−エトキシカルボニルヘプチルアミノ〕−
５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−
1,4−チアゼピン−４−イル｝酢酸tert−ブチルエステ
ル510mgを4N塩酸−ジオキサン5mlに溶解し、18時間放置
した。溶媒を留去し、残留物にジイソプロピルエーテル
を加え、粉末化して取した。収量520mg。これをダイ
ヤイオンHP−20のカラムに付し、20％および40％アセト
ン水で溶離した。溶離液を濃縮し、泡状固型物を4N塩酸
ジオキサン1mlに溶解したのち、ジオキサンを減圧留去
し、残留物をジエチルエーテル中で粉末化して、目的化
合物を取した。収量121mg。

施光度▲〔α〕²³ _D▼＋63.7゜（C1,1N塩酸） NMRスペクトル（DMSO−d₆）δ（ppm）： 6.95−7.6（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例６ α−｛６（Ｒ）−〔７−アミノ−１（Ｓ）−
カルボキシヘプチルアミノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−
（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−
イル｝酢酸 α−｛６（Ｒ）−〔７−アミノ−１（Ｓ）−エトキシカ
ルボニルヘプチルアミノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−
（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−
イル｝酢酸・2N塩酸塩142mgを1Nカ性ソーダ水1.2mlに溶
かし、24時間放置した。これに1N塩酸水をpH4.8になる
ように加え、析出する目的物を取した。収量112mg。

施光度▲〔α〕²³ _D▼＋93.9゜（C1,1N塩酸） NMRスペクトル（CF₃CO₂D）δ（ppm）： 7.0−7.15（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例７ rel−α−〔６（Ｒ）−（７−tert−ブトキ
シカルボニルアミノ−１−エトキシカルボニルヘプチル
アミノ）−５−オキソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒドロ
−1,4−チアゼピン−４−イル〕酢酸tert−ブチルエス
テル 実施例４と同様の方法により、rel−α−（６（Ｒ）−
アミノ−５−オキソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−
1,4−チアゼピン−４−イル〕酢酸tert−ブチルエステ
ル400mgと２−ブロム−８−tert−ブトキシカルボニル
アミノオクタン酸エチルエステル1.08gを炭酸ソーダ0.7
6gを用いて縮合させ、生成する２種類のジアステレオ異
性体を塩化メチレン−酢酸エチル10:1を溶媒系とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフイで分離した。

最初に溶離する１（Ｒ）−エトキシカルボニル異性体；
シロツプ142mg。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.42（9H,s,tert−Bu）， 1.45（9H,s,tert−Bu）， 7.26（5H,s,フエニル基プロトン）。

２番目に溶離する１（Ｓ）−エトキシカルボニル異性
体；シロツプ144mg。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.42（9H,s,tert−Bu）， 1.45（9H,s,tert−Bu）， 7.28（5H,s,フエニル基プロトン）。

実施例８ rel−α−〔６（Ｒ）−（７−アミノ−１
（Ｓ）−エトキシカルボニルヘプチルアミノ）−５−オ
キソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−1,4−チアゼピ
ン−４−イル〕酢酸 実施例７のカラムクロマトグラフイにおいて２番目に溶
離するrel−α−〔６（Ｒ）−（７−tert−ブトキシカ
ルボニルアミノ−１（Ｓ）−エトキシカルボニルヘプチ
ルアミノ）−５−オキソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒド
ロ−1,4−チアゼピン−４−イル〕酢酸tert−ブチルエ
ステル144mgをアニソール1.5mlとトリフルオロ酢酸2ml
に溶かし、室温で４時間撹拌した。反応液を濃縮し、シ
ロツプ状の残留物にイソプロピルエーテルを加え、目的
化合物のトリフルオロ酢酸塩を粉末化して取した。収
量143mg。これを重曹81mgを含む水2mlに溶かし、0.1N塩
酸でpH5.5に調整したのち、水溶液をダイヤイオンHP−2
0のカラムクロマトグラフイにかけた。水、20％,50％メ
タノール水で順次カラムを流し、目的物を含む溶離液を
濃縮して、粉末状の目的化合物69mgを得た。

NMR（DMSO−d₆）δ（ppm）： 7.36（5H,s,フエニル基プロトン）。

実施例９ rel−α−〔６（Ｒ）−（７−アミノ−１
（Ｓ）−カルボキシヘプチルアミノ）−５−オキソ−２
（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−
イル〕酢酸 rel−α−〔６（Ｒ）−（７−アミノ−１（Ｓ）−エト
キシカルボニルヘプチルアミノ）−５−オキソ−３
（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−
イル〕酢酸59mgを0.5Nカ性ソーダ水溶液1.0mlに溶か
し、室温で３時間撹拌した。反応液に1N塩酸水を加え、
pH4.5に調整し、水溶液を少し濃縮し、析出する目的物
の粉末を取した。収量45mg。

NMRスペクトル（D₂O−DCl）δ（ppm）： 7.93（5H,s,フエニル基プロトン）。

実施例10 rel−α−〔６（Ｒ）−（１（Ｓ）−エトキ
シカルボニル−５−フタルイミノペンチルアミノ）−５
−オキソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−1,4−チア
ゼピン−４−イル〕酢酸tert−ブチルエステル 実施例４と同様の方法により、rel−α−〔６（Ｒ）−
アミノ−５−オキソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−
1,4−チアゼピン−４−イル）酢酸tert−ブチルエステ
ル336mgと２−ブロム−６−フタルイミノヘキサン酸エ
チルエステル552mgとを炭酸ソーダ318mgを用いて縮合さ
せ、生成する２種類のジアステレオ異性体をシクロヘキ
サン−酢酸エチル5:1を溶媒系とするシリカゲルカラム
クロマトグラフイで分離した。

最初に溶離する１（Ｒ）−エトキシカルボニル異性体；
シロツプ206mg。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.47（9H,s,tert−Bu）， 7.28（5H,s,フエニル基プロトン）， 7.5−8.0（4H,m,フタロイル環プロトン）。

２番目に溶離する１（Ｓ）−エトキシカルボニル異性
体；シロツプ230mg。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.47（9H,s,tert−Bu）， 7.25（5H,s,フエニル基プロトン）， 7.5−8.0（4H,m,フタロイル環プロトン）。

実施例11 rel−α−〔６（Ｒ）−（１（Ｓ）−エトキ
シカルボニル−５−フタルイミノペンチルアミノ）−５
−オキソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−1,4−チア
ゼピン−４−イル〕酢酸 実施例10のカラムクロマトグラフイにおいて２番目に溶
離するrel−α−〔６（Ｒ）−（１（Ｓ）−エトキシカ
ルボニル−５−フタルイミノペンチルアミノ）−５−オ
キソ−２（Ｒ）−フエニルペルヒドロ−1,4−チアゼピ
ン−４−イル〕酢酸tert−ブチルエステル206mgをアニ
ソール2mlとトリフルオロ酢酸2mlに溶かし、室温で４時
間撹拌後、反応液を減圧濃縮した。残留のガム状物にイ
ソプロピルエーテルを加え、かき混ぜて、析出する粉末
状の目的化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。これを再
び重曹0.6gを含む水4mlとイソプロピルエーテル4mlに入
れ、かき混ぜながら1N塩酸水でpH3に調整し、析出する
目的物を取した。収量105mg。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 7.21（5H,s,フエニル基プロトン）、 7.5−7.9（4H,m,フタロイル環プロトン）。

実施例12 α−〔６（Ｒ）−（８−tert−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−エトキシカルボニルオクチルアミ
ノ）−５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒ
ドロ−1,4−チアゼピン−４−イル〕酢酸tert−ブチル
エステル α−〔６（Ｒ）−アミノ−５−オキソ−２（Ｓ）−（２
−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−イ
ル〕酢酸tert−ブチルエステル1.3gと２−ブロム−９−
tert−ブトキシカルボニルアミノノナン酸エチル1.73g
とを実施例４と同様に処理した。生成物をベンゼン−酢
酸エチル5:1を溶媒系とするシリカゲル・カラムクロマ
トに付した。

最初にα−｛６（Ｒ）−〔８−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１（Ｒ）−エトキシカルボニルオクチルアミ
ノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒ
ドロ−1,4−チアゼピン−４−イル｝酢酸tert−ブチル
エステルが溶離した。シロツプ237mg。

施光度▲〔α〕²⁵ _D▼＋43.3゜（c1,ジメチルホルムアミ
ド）。

IRスペクトル（液膜）cm^-1:3360,1730,1710,1660。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.45（9H,s,tert−Bu）、 1.48（9H,s,tert−Bu）、 6.9−7.35（3H,m,チオフエン環プロトン）。

次にα−｛６（Ｒ）−〔８−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−１（Ｓ）−エトキシカルボニルオクチルアミ
ノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒ
ドロ−1,4−チアゼピン−４イル｝酢酸tert−ブチルエ
ステルが溶離した。シロツプ283mg。

施光度▲〔α〕²⁵ _D▼＋28.6゜（c1,ジメチルホルムアミ
ド） IRスペクトル（液膜）cm^-1:3360,1730,1705,1655。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.44（9H,s,tert−Bu）、 1.47（9H,s,tert−Bu）、 1.1−1.8〔12H,m,C−（CH₂）_６−Ｃ〕、 6.9−7.35（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例13 α−｛６（Ｒ）−〔８−アミノ−１（Ｓ）−
エトキシカルボニルオクチルアミノ〕−５−オキソ−２
（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピ
ン−４−イル｝酢酸・２塩酸塩 α−｛６（Ｒ）−〔８−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１（Ｓ）−エトキシカルボニルオクチルアミノ〕−
５−オキソ−２（Ｓ）−（２−チエニル）ペルヒドロ−
1,4−チアゼピン−４イル｝酢酸tert−ブチルエステル
1.09gを実施例５と同様に処理して、粉末状の目的化合
物0.78gを得た。

施光度▲〔α〕²⁵ _D▼＋61.1゜（c1,1N塩酸）。

NMRスペクトル（DMSO−d₆）δ（ppm）： 6.95−7.55（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例14 α−｛６（Ｒ）−〔８−アミノ−１（Ｓ）−
カルボキシオクチルアミノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−
（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−
イル｝酢酸 α−｛６（Ｒ）−〔８−アミノ−１（Ｓ）−エトキシカ
ルボニルオクチルアミノ〕−５−オキソ−２（Ｓ）−
（２−チエニル）ペルヒドロ−1,4−チアゼピン−４−
イル｝酢酸・２塩酸塩0.30gを実施例６と同様に処理し
て、粉末状の目的化合物0.13gを得た。

融点:240℃から着色。

施光度▲〔α〕²⁵ _D▼＋96.1゜（c1,1N塩酸）。

NMRスペクトル（CF₃CO₂D）δ（ppm）： 6.95−7.4（3H,m,チオフエン環プロトン）。

実施例15 rel−α−〔３（Ｓ）−（８−tert−ブトキ
シカルボニルアミノ−１−エトキシカルボニルオクチル
アミノ）−２−オキソ−６（Ｒ）−フエニルペルヒドロ
アゼピン−１−イル〕酢酸tert−ブチルエステル rel−α−〔３（Ｓ）−アミノ−２−オキソ−６（Ｒ）
−フエニルペルヒドロアゼピン−１−イル〕酢酸tert−
ブチル1.2gと２−ブロム−９−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノノナン酸エチル2.15gとを実施例４と同様に処
理した。生成物をシクロヘキサン−酢酸エチル1:1を溶
媒系とするシリカゲル・カラムクロマトに付した。

最初にrel−α−〔３（Ｓ）−（８−tert−ブトキシカ
ルボニルアミノ−１（Ｒ）−エトキシカルボニルオクチ
ルアミノ〕−２−オキソ−６（Ｒ）−フエニルペルヒド
ロアゼピン−１−イル〕酢酸tert−ブチルエステルが溶
離した。シロツプ、収量0.77g。

IRスペクトル（液膜）cm^-1:3350,17335,1730,1710,165
5。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.47（18H,s,2個のtert−Bu）、 7.0−7.4（5H,m,フエニル基プロトン）。

次にrel−α−｛３（Ｓ）−〔８−tert−ブトキシカル
ボニルアミノ−１（Ｓ）−エトキシカルボニルオクチル
アミノ〕−２−オキソ−６（Ｒ）−フエニルペルヒドロ
アゼピン−１−イル｝酢酸tert−ブチルエステルが溶離
した。シロツプ、収量0.68g。

IRスペクトル（液膜）cm^-1:3350,1735,1710,1655。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.46（18H,s,2個のtert−ブチル）、 7.05−7.45（5H,m,フエニル基プロトン）。

実施例16 rel−α−｛３（Ｓ）−〔８−アミノ−１
（Ｓ）−エトキシカルボニルオクチルアミノ〕−２−オ
キソ−６（Ｒ）−フエニルペルヒドロアゼピン−１−イ
ル｝酢酸・２塩酸塩 rel−α−｛３（Ｓ）−〔８−tert−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１（Ｓ）−エトキシカルボニルオクチルアミ
ノ〕−２−オキソ−６（Ｒ）−フエニルペルヒドロアゼ
ピン−１−イル｝酢酸tert−ブチルエステル0.68gを実
施例５と同様に処理して、粉末状の目的化合物0.45gを
得た。

IRスペクトル（nujol）cm^-1:2000−3700,1750,1730
（肩）、1660。

NMRスペクトル（DMSO−d₆）δ（ppm）： 7.35（5H,br,s,フエニル基プロトン）。

実施例17 rel−α−｛３（Ｓ）−〔８−アミノ−１
（Ｓ）−カルボキシオクチルアミノ〕−２−オキソ−６
（Ｒ）−フエニルペルヒドロアゼピン−１−イル｝酢酸 rel−α−｛３（Ｓ）−〔８−アミノ−１（Ｓ）−エト
キシカルボニルオクチルアミノ〕−２−オキソ−６
（Ｒ）−フエニルペルヒドロアゼピン−１−イル｝酢酸
・２塩酸塩0.30gを実施例６と同様に処理して、得られ
る目的物の水溶液を多孔質樹脂HP−20（三菱化成製）の
カラムに流し、水、ついで20％アセトン水を流した。目
的物は20％アセトン水で溶離したので、溶液を濃縮する
と、結晶性の目的物が得られた。収量0.16g。

融点:205℃から着色、軟化。

IRスペクトル（nujol）cm^-1:3330,1670,1590−1615。

NMRスペクトル（D₂O＋NaCD）δ（ppm）:1.7−5.7に多重
線として表われる。

参考例１ α−（６−シアノヘキシル）マロン酸ジエチ
ル NC（CH₂）₆CH（CO₂Et）_２ マロン酸ジエチル80mlのジメチルホルムアミド80ml溶液
に氷冷下、55％油性水素化ナトリウム2.3gを少しずつ加
え、30分間撹拌後、７−ブロムヘプタンニトリル10gを3
0分間にわたり滴加した。室温、窒素気流中で20時間撹
拌後、酢酸エチルと水を加え、重硫酸カリウム水溶液で
酸性にして、有機溶媒層を分離した。これを無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ル・カラムクロマト（溶媒系シクロヘキサン−酢酸エチ
ル3:1）で精製し、液体の目的化合物8.9gを得た。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.2−2.1（10H,m,（CH₂）_５）、 IRスペクトル（液膜）cm^-1:2460,1750（sh）、1730。

参考例２ α−（７−tert−ブトキシカルボニルアミノ
ヘプチル）マロン酸ジエチル BocNH（CH₂）₇CH（CO₂Et）_２ α−（６−シアノヘキシル）マロン酸ジエチル8.9gのエ
タノール90ml溶液にラネー・ニツケルを加え、水素常
圧、50℃で６時間撹拌した。ラネー・ニツケルを去
し、液に氷冷下、トリエチルアミン5.5ml、ついでジ
−tert−ブチルジカーボネート7.6mlを滴加し、室温で
１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチル
−シクロヘキサン1:1と水に溶かし、有機層を分離し
た。これを重硫酸カリウム水溶液、重曹水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲル・カラムクロマト（溶媒系シクロヘキサン
−酢酸エチル3:1）で精製して、液体の目的化合物10.2g
を得た。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.44（9H,s,tert−Bu）、 1.2−2.1〔12H,m,（CH₂）_６）、 4.5（1H,br,NH）。

IRスペクトル（液膜）cm^-1:3400,1750（sh）,1730,1715
（sh）,1700（sh）。

参考例３ α−ブロム−α−（７−tert−ブトキシカル
ボニルアミノヘプチル）マロン酸ジエチル BocNH（CH₂）₇CBr（CO₂Et）_２ α−（７−tert−ブトキシカルボニルアミノヘプチル）
マロン酸ジエチル10.2gのジメチルホルムアミド50ml溶
液に５−10℃、窒素気流中、55％油性水素化ナトリウム
1.2gを加え、30分撹拌後、Ｎ−ブロムコハク酸イミド4.
86gを20分にわたり加えた。室温で15分間撹拌後、酢酸
エチル、水を加え、有機溶媒層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ル・カラムクロマト（溶媒系シクロヘキサン−酢酸エチ
ル5:1）で精製して、液体の目的化合物10.3gを得た。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.43（9H,s,tert−Bu）、 1.2−1.6〔10H,m（CH₂）_５〕、 2.0−2.4（2H,m,CH₂−Br）、 4.50（1H,br,NH）。

IRスペクトル（液膜）cm^-1:3430,3360,1740,1710,1700
（sh）。

参考例４ ２−ブロム−９−tert−ブトキシカルボニル
アミノノナン酸エチル BocNH（CH₂）_７・CHBr・CO₂Et α−ブロム−α−（７−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノヘプチル）マロン酸ジエチル10.3gに8N塩酸60mlを加
え、115℃の油浴中、16時間撹拌した。反応液を濃縮
し、ベンゼンとの共沸で、水を留去した。残留する９−
アミノ−２−ブロムノナン酸・塩酸塩を含む茶色油状物
7.78gをエタノール100mlに溶解し、氷冷下、塩化水素ガ
スを２時間通じたあと、室温で16時間放置した。反応液
を濃縮し、残留物中の塩化水素をベンゼンとの共沸によ
り除去し、９−アミノ−２−ブロムノナン酸エチル・塩
酸塩を含む茶色液体8.2gを得た。これをジクロルメタン
80mlに溶かし、氷冷下、トリエチルアミン10ml、ついで
ジ−tert−ブチルジカーボネート6.3mlを滴加した。２
時間、室温で撹拌後、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチ
ルと水に溶かした。酢酸エチル層を重硫酸カリウム水溶
液、重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残留物をシリカゲル・カラムクロマト
（溶媒系シクロヘキサン−酢酸エチル5:1）で精製し
て、液体の目的化合物6.35gを得た。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ（ppm）： 1.30（3H,t,J＝7Hz）、 1.46（9H,s,tert−Bu）、 1.2−1.7〔10H,m,（CH₂）_５〕、 4.1−4.4（1H,m,CHBr）、 4.55（1H,br,NH）。

IRスペクトル（液膜）cm^-1:3360,1743,1700。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/14 ２０９ Ｃ０７Ｋ 5/06 8318−4Ｈ // Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＢＵ 38/00 ＡＥＱ (72)発明者 小池 博之 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 飯島 康輝 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中、R¹およびR²は同一または異なつて水素原子、低
   級アルキル基またはアミノ基の保護基を示し、R³および
   R⁵は同一または異なつて水素原子またはカルボキシ基の
   保護基を示し、R⁴は炭素数１乃至６個のアルキル基、フ
   エニル基、ナフチル基または１乃至３個の窒素原子、酸
   素原子若しくは硫黄原子を含有する５員複素環基を示
   し、Ａは炭素数１乃至８個のアルキレン基を示し、Ｂは
   炭素数１又は２個のアルキレン基を示し、Ｙは硫黄原子
   またはメチレン基を示す。）を有するアミノ置換ラクタ
   ム化合物。