JPH0782144A

JPH0782144A - 抗アレルギー剤

Info

Publication number: JPH0782144A
Application number: JP5247351A
Authority: JP
Inventors: Atsunori Okada; 篤典岡田
Original assignee: Fuji Sangyo Co Ltd
Current assignee: Fuji Sangyo Co Ltd
Priority date: 1993-09-09
Filing date: 1993-09-09
Publication date: 1995-03-28

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表されるジ
スルフィド化合物を有効成分として含有する抗アレルギ
ー剤。（式中、Ｒ_１，Ｒ_２は互いに異なるものであり、飽和脂
肪族基、不飽和脂肪族基、アリール基、ヘテロ環を含む
化合物の残基、アミノ基を含む化合物の残基、アミノ酸
類の残基、アダマンタン類の残基、ペプチド類の残基、
置換基を持ったアミノアルキル基、置換基を持ったアル
キルエーテル類の残基及び置換基を持ったアルキルスル
フィド類の残基を示し、Ｘはモノオキシド又はジオキシ
ドである。但し、一般式（II）にあっては、Ｒ_１とＲ_２
とが同一の基であってもよい。）【効果】一般式（Ｉ）又は一般式（II）の化合物は、
化学伝達物質の遊離を抑制する作用があり、副作用の問
題がなく、根本的な治療薬として気管支喘息、アトピー
性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、口
内炎、皮膚掻痒症、蕁麻疹などのアレルギー性疾患の治
療に優れた効果を発揮する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗アレルギー剤に関
し、詳しくは気管支喘息（アレルギー性喘息），アトピ
ー性皮膚炎，アレルギー性鼻炎（花粉症などを含む），
アレルギー性結膜炎，口内炎，皮膚掻痒症，蕁麻疹など
のアレルギー性疾患の治療に優れた効果を発揮する抗ア
レルギー剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】アレル
ギー性疾患は、体内に侵入した抗原により、感作マスト
細胞，好塩基球などが刺激を受け、脱顆粒を伴って、種
々の化学伝達物質が遊離され、炎症を引き起こすことに
よるものである。

【０００３】従来、アレルギー性疾患の治療には、ヒス
タミンに拮抗する抗ヒスタミン剤，抗炎症作用の強いス
テロイド剤，化学伝達物質遊離抑制剤などの抗アレルギ
ー剤が使用されてきた。しかしながら、抗ヒスタミン剤
は対症療法的なものであり、根本治療には結びつかず、
Ｈ₁-blocker 禁忌の患者には使用できないなどの問題が
あった。また、ステロイド剤は強い抗炎症作用を有し、
有効性も高いけれども副作用の問題があり、他の薬剤で
の治療が困難な場合に限って使用されてきた。一方、化
学伝達物質遊離抑制剤は抗ヒスタミン剤より有効性が高
いと言われているが、即効性に欠けたり、中枢抑制作用
などの副作用を有するものもあり、必ずしも満足できる
ものではない。

【０００４】本発明は、化学伝達物質の遊離を抑制する
抗アレルギー剤に関するものであるが、その有効成分は
従来抗アレルギー剤としては全く知られていなかった新
しい構造を有し、アレルギー性疾患に対して優れた効果
を発揮する抗アレルギー剤を提供するものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、各種の植
物抽出エキスの抗アレルギー作用について、後述するよ
うな酵素法を用いて研究を行ってきたが、アリウム属，
十字花属などの一部の植物などに抗アレルギー作用があ
ることを確認した。

【０００６】さらに、これらの植物抽出エキス中の有効
成分を分離、同定する研究を行ってきたが、下記の一般
式で表されるジスルフィド化合物

【０００７】

【化１５】

【０００８】

【化１６】

【０００９】が抗アレルギー作用を有していることが判
明した。本発明はこの知見に基づいて完成されたもので
ある。すなわち、本発明は一般式（Ｉ）

【００１０】

【化１７】

【００１１】（式中、Ｒ₁,Ｒ₂は互いに異なるものであ
り、飽和脂肪族基，不飽和脂肪族基，アリール基，ヘテ
ロ環を含む化合物の残基，アミノ基を含む化合物の残
基，アミノ酸類の残基，アダマンタン類の残基，ペプチ
ド類の残基，置換基を持ったアミノアルキル基，置換基
を持ったアルキルエーテル類の残基及び置換基を持った
アルキルスルフィド類の残基を示す。）又は一般式（I
I)

【００１２】

【化１８】

【００１３】（式中、Ｒ₁,Ｒ₂は同一であってもよく、
異なるものであってもよく、飽和脂肪族基，不飽和脂肪
族基，アリール基，ヘテロ環を含む化合物の残基，アミ
ノ基を含む化合物の残基，アミノ酸類の残基，アダマン
タン類の残基，ペプチド類の残基，置換基を持ったアミ
ノアルキル基，置換基を持ったアルキルエーテル類の残
基及び置換基を持ったアルキルスルフィド類の残基を示
し、Ｘはモノオキシド（Ｏ）又はジオキシド（Ｏ₂）で
ある。）で表されるジスルフィド化合物を有効成分とし
て含有する抗アレルギー剤を提供するものである。

【００１４】本発明で用いる化合物は、基本骨格として
ジスルフィド結合（−Ｓ−Ｓ−）を有することが必須条
件であり、例えばスルフィド結合（−Ｓ−），スルホキ
シド結合

【００１５】

【化１９】

【００１６】を基本骨格とする化合物では、本発明の効
果は得られない。また、一般式（Ｉ）で表されるジスル
フィド化合物の場合は、置換基Ｒ₁,Ｒ₂は非対称（Ｒ₁
≠Ｒ₂)であることが必要である。

【００１７】抗アレルギー作用の判定法として、ラット
好塩基球白血病細胞から、抗原抗体反応により遊離する
酵素β−hexosaminidaseを指標とした抗アレルギー作用
評価法を用いて各種結合型の被験物質及び現在抗アレル
ギー剤として広く使用されているトラニラストについて
試験を行った結果を後記第１表及び第２表に示した。

【００１８】表より明らかなように、一般式（Ｉ）の非
対称ジスルフィド化合物，一般式（II）の酸素の入った
ジスルフィド化合物及びトラニラストにβ−hexosamini
dase遊離抑制作用が認められ、特に前２者にはトラニラ
ストよりも強い作用が認められた。しかし、スルフィド
類，スルホキシド類や対称型のジスルフィド化合物には
β−hexosaminidase遊離抑制作用が認められなかった。

【００１９】次に、本発明に用いる上記化合物について
説明する。一般式（Ｉ）および(II)で表される化合物に
おける置換基Ｒ₁,Ｒ₂の具体例を示すと以下のものがあ
る。飽和脂肪族基（分枝してもよく、ｎは１〜１５であ
る。）としては

【００２０】

【化２０】

【００２１】があり、不飽和脂肪族基（分枝してもよ
く、ｎは２〜１５である。）としては

【００２２】

【化２１】

【００２３】があり、アリール基（ｎは０〜２であ
る。）としては

【００２４】

【化２２】

【００２５】がある。また、ヘテロ環を含む化合物の残
基としては次のようなものがある（なお、置換位置は限
定されず、ｎは１〜２である。）。

【００２６】

【化２３】

【００２７】

【化２４】

【００２８】

【化２５】

【００２９】

【化２６】

【００３０】

【化２７】

【００３１】

【化２８】

【００３２】

【化２９】

【００３３】

【化３０】

【００３４】

【化３１】

【００３５】

【化３２】

【００３６】

【化３３】

【００３７】

【化３４】

【００３８】

【化３５】

【００３９】

【化３６】

【００４０】

【化３７】

【００４１】

【化３８】

【００４２】

【化３９】

【００４３】

【化４０】

【００４４】

【化４１】

【００４５】

【化４２】

【００４６】

【化４３】

【００４７】アミノ基を含む化合物の残基としては

【００４８】

【化４４】があり、アミノ酸類の残基（ｎは１〜２である。）とし
ては

【００４９】

【化４５】

【００５０】

【化４６】

【００５１】があり、アダマンタン類の残基としては

【００５２】

【化４７】

【００５３】があり、ペプチド類の残基（ｎは１〜２で
ある。）としては

【００５４】

【化４８】

【００５５】

【化４９】

【００５６】がある。オキシド類の残基（ｎは１〜２で
ある。）としては

【００５７】

【化５０】

【００５８】があり、スルフィド類の残基（ｎは１〜２
である。）としては

【００５９】

【化５１】

【００６０】がある。なお、上記置換基においてＲ₃,Ｒ
₄は同一もしくは異なるもので、水素原子, ハロゲン原
子，水酸基，アルキル基, アリル基, アミノ基，ニトロ
基，カルボキシル基，アシル基およびアリール基（フェ
ニル基，トリル基，キシリル基，ビフェニリル基，ナフ
チル基等）を示し、またＲ₃とＲ₄が一緒になって環を
形成してもよい。Ｒ₅は水素原子, アセチル基，ベンゾ
イル基，トルオイル基，メトキシカルボニル基を示し、
Ｒ₆は

【００６１】

【化５２】

【００６２】を示し、Ｒ₇はアルキル基, アリル基, ア
リール基を示す。

【００６３】本発明に用いるジスルフィド化合物は、前
記したように、アリウム属，十字花属などの植物等から
抽出することにより得られるが、公知の方法で合成する
こともできる。このジスルフィド化合物は、マスト細
胞，好塩基球などからの化学伝達物質の遊離を抑制する
作用を有している。なお、化学伝達物質の遊離抑制効果
の判定は、以下に示す試験法によった。

【００６４】ラット好塩基球細胞（ＲＢＬ−２Ｈ３）を
ＭＥＭにＦＣＳを加えた培地で培養し、増殖、浮遊した
細胞を実験に供した。ＲＢＬ−２Ｈ３を３×１０⁵cells
/well となるようにプラスチックプレートに播き、ＣＯ
₂インキュベーター中で２４時間培養を行った。培養終
了後、培地を吸引除去し、Releasing medium (ＲＭ：１
１７mM NaCl, 5.4mM KCl, 2.0mM CaCl_2, 0.8mM MgSO₄,
5.6mM D-glucose, 25mM HEPES 及びBSA 1mg/ml含む溶
液、pH7.7)５００μｌで洗浄した。次いで、0.５μg/ml
マウス抗ＤＮＰＩｇＥ抗体溶液２５０μl/well加え、
３７℃で３０分間インキュベーションした後、ＩｇＥ抗
体溶液を吸引除去し、５００μｌのＲＭで洗浄した。

【００６５】次いで、ＤＮＰ−ＢＳＡ５μｇ，被検物質
溶液１０μｌをＲＭで１ｍｌとした溶液を３００μl/we
ll加え、３７℃で１時間インキュベーションした後、細
胞外液１００μｌを取り出し、残液を吸引除去し、５０
０μｌのＲＭで洗浄した。しかる後、0.２％Triton X-1
00を３００μl/well加え、２０分後に細胞溶解液（細胞
内液）１００μｌを取り出した。このようにして取り出
した細胞外液及び細胞内液中の化学伝達物質として酵素
β−hexosaminidaseを指標として本酵素活性を測定し
た。すなわち、基質としてp-Nitrophenyl-2-acetamide-
2-deoxy-β-D-glucopyranoside溶液４００μｌを加え、
３７℃で３０分間インキュベーションを行った後、反応
停止液１ｍｌを加えて生成したp-Nitrophenol を４０５
ｎｍで測定し、β−hexosaminidaseのNet ％release を
次式により求めた。

【００６６】

【数１】

【００６７】上記式中、Ａは細胞外液中のβ−hexosami
nidase量を、Ｂは細胞内液中のβ−hexosaminidase量
を、Ｃは対照細胞外液中のβ−hexosaminidase量を示
す。

【００６８】本発明の抗アレルギー剤は、ジスルフィド
化合物を有効成分として含有するものであるが、必要に
応じて常用の溶解剤，乳化剤，安定剤，包接剤，賦形
剤，増量剤などの添加剤を適宜配合することができる。
また、抗アレルギー剤の使用方法としては、経口剤，外
用剤，注射剤，吸入剤，点鼻・点眼剤などがあり、これ
ら使用方法に応じて錠剤，液剤，注射剤，軟膏，クリー
ム，ローション，エアゾール剤，座剤等の所望の剤型に
することができる。

【００６９】

【実施例】以下に、実施例により本発明を詳しく説明す
る。実験例本発明に用いるジスルフィド化合物の例として、Ｓ−ア
リルメルカプトＬ−システインをラットに投与し、ヒス
タミン代謝に及ぼす影響を調べた。実験は、２０匹の５
週令ラットを４群に分け、生理食塩水に溶解させた該Ｓ
−アリルメルカプトＬ−システインを各々体重当たり無
投与群，８５μｇ／ｋｇ投与群，８５０μｇ／ｋｇ投与
群及び8.５ｍｇ／ｋｇ投与群とし、１日１回、２週間経
口投与した。２週間後、ラットを断頭採血し、胃と肺を
摘出したのち、血漿，胃及び肺組織中のヒスタミン濃度
を高速液体クロマトグラフィーポストカラム法（ＯＰＡ
法）により測定した。結果を図１に示す。なお、図中Ａ
は肺，Ｂは胃，Ｃは血漿中のヒスタミン濃度を示し、ａ
は対照（無投与群），ｂは８５μｇ／ｋｇ投与群，ｃは
８５０μｇ／ｋｇ投与群及びｄは8.５ｍｇ／ｋｇ投与群
をそれぞれ示す。

【００７０】図から明らかなように、胃組織中でＳ−ア
リルメルカプトＬ−システイン投与群の全ヒスタミン含
量が濃度依存的に有意に低下した。このことから、Ｓ−
アリルメルカプトＬ−システインがヒスタミン代謝に関
与していることは明らかであり、ヒスタミンの生成が抑
制される可能性があることを証明している。

【００７１】製造例１ジアリルジスルフィド1.４６ｇを氷酢酸8.５ｍｌに溶解
したのち、３０％過酸化水素1.２ｍｌを溶解し、３０分
間室温にて放置した。これに５０％水酸化カリウム５ｍ
ｌを加え、さらにメタノール５ｍｌを加えた。次いで、
これをヘキサンで洗浄し、残存するジアリルジスルフィ
ドを除去した後、エーテル抽出を行った。さらに、エー
テルを留去して粗アリシンを得た。これを下記の条件で
カラムクロマトグラフィーを行い、ＨＰＬＣ分析で９５
〜９９％のフラクションのみを集め、エーテルで抽出し
た。この抽出物に冷空気を吹き付けてエーテルを除去
し、純度９８％のアリシン（前記

【化３】で表される化合物）約0.４ｇを得た。

【００７２】カラムクロマトグラフィーの条件ゲル： Sephadex LH20 溶媒： 0.１％蟻酸を含む６０％メタノール溶液流速： 1.３ｍｌ／ｍｉｎモニター波長：２８０ｎｍＨＰＬＣ分析条件カラム：ＯＤＳカラム溶媒：アセトニトリル：水：メタノール＝５０：４
９：１流速： 1.０ｍｌ／ｍｉｎモニター波長：２５４ｎｍ

【００７３】製造例２製造例１に記載の方法で得たアリシン0.３ｇに水１０ｍ
ｌを加え、油分が完全に溶けるまでエタノールを加えた
後、炭酸水素ナトリウムにてｐＨを6.０に調整した。次
いで、これにＬ−システイン塩酸塩0.３ｇを加えたとこ
ろ、直ちにＳ−アリルメルカプトＬ−システインの結晶
が析出した。これを濾取して粗結晶を得た。この粗結晶
を希塩酸に溶解し、エーテル数ｍｌを添加して不純物を
エーテル層に移したのち、このエーテル層を捨てた。次
に、希アンモニア水でｐＨを6.０に調整したところ、結
晶が析出してきた。これを濾取してＳ−アリルメルカプ
トＬ−システインの結晶（前記

【化４】で表される化合物）約0.２ｇを得た。

【００７４】製造例３製造例１に記載の方法で得たアリシン0.３ｇに水１０ｍ
ｌを加え、油分が完全に溶けるまでエタノールを加えた
後、炭酸水素ナトリウムにてｐＨを6.０に調整した。次
いで、これにグルタチオン0.６ｇを加え、Ｓ−アリルメ
ルカプトグルタチオンの粗結晶を得た。この粗結晶を製
造例２と同様にして精製してＳ−アリルメルカプトグル
タチオンの結晶（前記

【化５】で表される化合物）約0.３ｇを得た。

【００７５】製造例４ｐ−クロロベンジルメルカプタン1.６ｇとチオ尿素0.９
ｇ（２０％過剰）とをエタノール２０ｍｌと１０％塩酸
３０ｍｌの溶液に溶解したのち、３０％過酸化水素１０
ｍｌを冷却下に加えて２時間攪拌した。反応混合物を減
圧下に濃縮して粗製のｐ−クロロベンジルチオイソチオ
ウレア塩酸塩を得た。一方、２−アミノ−４−メルカプ
トエチルチアゾール1.６ｇをエタノール２０ｍｌに溶か
し、これに上記で得たｐ−クロロベンジルチオイソチオ
ウレア塩酸塩を加えて３時間室温で攪拌した。反応終了
後、減圧下に溶媒を留去して粗製のｐ−クロロベンジル
２−アミノ−４−チアゾリルエチルジスルフィド（前記

【化６】で表される化合物）を得た。これを希メタノー
ルから再結晶して純品2.２ｇを得た。

【００７６】製造例５５−ジメチルアミノメチル−２−ブロモメチルフラン2.
２ｇを８０％エタノール２０ｍｌに溶解し、これにチオ
硫酸ナトリウム(Na₂S₂O₃・5H₂O) 2.５ｇを水１０ｍｌに
溶かしたものを加え、９０℃で３時間加熱、還流させ
た。反応生成物を冷却後、減圧下に溶媒を留去して粗製
のブンテ塩を得た。一方、メルカプトエチニルグリシン
1.４ｇを５０％エタノール２０ｍｌに溶解し、これに前
記ブンテ塩を加えて室温で３時間攪拌した。反応終了
後、減圧下に溶媒を留去したのち、数ｍｌのベンゼンを
加えて冷却し放置すると、５−ジメチルアミノメチル−
２−フラニルメチルグリシルアミノエチルジスルフィド
（前記

【化７】で表される化合物）の結晶が得られた。さら
に、ベンゼンから再結晶させて純品2.０ｇを得た。

【００７７】製造例６５−メチル−４−ブロモエチルイミダゾール1.９ｇを８
０％エタノール５０ｍｌに溶解し、これにチオ硫酸ナト
リウム(Na₂S₂O₃・5H₂O) 2.５ｇを水５ｍｌに溶かしたも
のを加えた。この混合物を９０℃で３時間加熱、還流さ
せた後、反応生成物を冷却し、減圧下に溶媒を留去して
粗製のブンテ塩を得た。これを５０％エタノール２０ｍ
ｌに溶解した。一方、ベンジルメルカプタン1.２４ｇを
エタノール２０ｍｌに溶解し、これに上記のブンテ塩溶
液を加えて６０℃で加熱し、３時間攪拌しながら反応さ
せた。反応終了後、減圧下に溶媒を留去したのち、残留
物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、これに水を加えて数
回洗浄した。酢酸エチルを脱水乾燥した後、減圧蒸留に
より飴状物を得た。これに１０％エタノールを加えて冷
却し放置すると、ベンジル−５−メチル−４−イミダゾ
リルエチルジスルフィド（前記

【化８】で表される化合物）の結晶1.８ｇが得られた。

【００７８】製造例７ベンジルメルカプタン1.２４ｇとチオ尿素0.９ｇとをエ
タノール２０ｍｌと１０％塩酸３０ｍｌよりなる溶液に
溶解し、これに３０％過酸化水素１０ｍｌを冷却下に加
えて２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して粗
製のベンジルチオイソチオウレア塩酸塩を得た。これを
水３０ｍｌに溶解し、冷却下にアセチルメルカプタン0.
７６ｇを４％炭酸カリウム水溶液に溶解したものを加
え、攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾取し、リ
グロインから再結晶してアセチルベンジルジスルフィド
（前記

【化９】で表される化合物）の結晶1.５ｇを得た。

【００７９】製造例８プロパンチオール0.７６ｇとチオ尿素0.９ｇとをエタノ
ール２０ｍｌと１０％塩酸３０ｍｌよりなる溶液に溶解
し、これに３０％過酸化水素１０ｍｌを冷却下に加えて
２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して粗製の
プロピルチオイソチオウレア塩酸塩を得た。これを水１
０ｍｌに溶解したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、析出した油滴をエーテル２０ｍｌで２回抽出し
た。このエーテル溶液をチオサリチル酸1.３ｇをエーテ
ル３０ｍｌに溶解した溶液と混合し、室温で３０分間攪
拌した。析出した結晶を濾取し、希メタノールから再結
晶してＳ−プロピルチオチオサリチル酸（前記

【化１０】で表される化合物）1.７ｇを得た。

【００８０】製造例９４−tert−ブチルベンジルメルカプタン1.８ｇとチオ尿
素0.９ｇとをエタノール２０ｍｌと１０％塩酸３０ｍｌ
よりなる溶液に溶解し、これに３０％過酸化水素１０ｍ
ｌを冷却下に加えて２時間攪拌した。反応混合物を減圧
下に濃縮して粗製の４−tert−ブチルベンジルチオイソ
チオウレア塩酸塩を得た。これと２−メルカプトベンゾ
イミダゾール1.４ｇとをメタノール３０ｍｌに溶解して
おき、これに炭酸水素ナトリウム1.２ｇを水に溶かした
ものを加え、３０分間激しく攪拌した。析出した結晶を
濾取し、希エタノールから再結晶して２−ベンゾイミダ
ゾリル４−tert−ブチルベンジルジスルフィド（前記

【化１１】で表される化合物）の結晶2.５ｇを得た。

【００８１】製造例１０プロパンチオール0.７６ｇとチオ尿素0.９ｇとをエタノ
ール２０ｍｌと１０％塩酸３０ｍｌよりなる溶液に溶解
し、これに３０％過酸化水素１０ｍｌを冷却下に加えて
２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して粗製の
プロピルチオイソチオウレア塩酸塩を得た。これと２−
メルカプトベンゾチアゾール1.６７ｇとをメタノール３
０ｍｌに溶解しておき、これに炭酸水素ナトリウム1.０
ｇを水に溶かしたものを加え、３０分間激しく攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、希エタノールから再結晶し
て２−ベンゾチアゾリルプロピルジスルフィド（前記

【化１２】で表される化合物）の結晶1.９ｇを得た。

【００８２】製造例１１１％アンモニア水２０ｍｌに６−メルカプトプリン0.８
５ｇを溶解し、これにＳ−β−（４−クロロフェニル）
エチルチオイソチオウレア塩酸塩1.４ｇをメタノール１
０ｍｌに溶解した液を加え、室温で攪拌した。析出した
結晶を濾取し、希エタノールから再結晶して６−〔β−
（４−クロロフェニル）エチルジチオ〕プリン（前記

【化１３】で表される化合物）の結晶1.１ｇを得た。

【００８３】製造例１２３−メルカプトメチル−４−ヒドロキシメチル−５−ヒ
ドロキシ−６−メチルピリジン塩酸塩0.５ｇとＳ−ｎ−
ブチルチオイソチオウレア塩酸塩0.５４ｇとを２５％メ
タノール２０ｍｌに溶解し、これに炭酸水素ナトリウム
0.４２ｇを加えて室温で３０分間攪拌した。析出した結
晶を濾取し、５０％メタノールから再結晶して３−ｎ−
ブチルジチオメチル−４−ヒドロキシメチル−５−ヒド
ロキシ−６−メチルピリジン（前記

【化１４】で表される化合物）の結晶0.４５ｇを得た。

【００８４】実施例１上記製造例１〜１２で得たジスルフィド化合物について
前記β−hexosaminidase遊離抑制効果判定法により、β
−hexosaminidase遊離抑制効果を調べた。その結果を第
１表及び第２表に示す。

【００８５】

【表１】

【００８６】

【表２】

【００８７】

【発明の効果】本発明によれば、気管支喘息，アトピー
性皮膚炎，アレルギー性鼻炎，アレルギー性結膜炎，口
内炎，皮膚掻痒症，蕁麻疹などのアレルギー性疾患の治
療に優れた効果を発揮する抗アレルギー剤が提供され
る。この抗アレルギー剤は、化学伝達物質の遊離を抑制
する作用があり、副作用の問題がなく、根本的な治療薬
として有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】マウスでの血漿，胃及び肺組織中のヒスタミ
ン濃度をＯＰＡ法により測定したグラフである。

【符号の説明】

Ａ：肺中のヒスタミン濃度Ｂ：胃中のヒスタミン濃度Ｃ：血漿中のヒスタミン濃度ａ：対照（無投与群）ｂ：８５μｇ／ｋｇ投与群ｃ：８５０μｇ／ｋｇ投与群ｄ：8.５ｍｇ／ｋｇ投与群

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＢＭ 9454−4Ｃ 31/425 ＡＣＦ 9454−4Ｃ 31/44 9454−4Ｃ 31/52 9454−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 213/66 233/64 １０３ 235/28 Ｚ 249/08 277/36 277/40 307/52 473/38

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ₁,Ｒ₂は互いに異なるものであり、飽和脂肪
族基，不飽和脂肪族基，アリール基，ヘテロ環を含む化
合物の残基，アミノ基を含む化合物の残基，アミノ酸類
の残基，アダマンタン類の残基，ペプチド類の残基，置
換基を持ったアミノアルキル基，置換基を持ったアルキ
ルエーテル類の残基及び置換基を持ったアルキルスルフ
ィド類の残基を示す。）又は一般式（II) 【化２】（式中、Ｒ₁,Ｒ₂は同一であってもよく、異なるもので
あってもよく、飽和脂肪族基，不飽和脂肪族基，アリー
ル基，ヘテロ環を含む化合物の残基，アミノ基を含む化
合物の残基，アミノ酸類の残基，アダマンタン類の残
基，ペプチド類の残基，置換基を持ったアミノアルキル
基，置換基を持ったアルキルエーテル類の残基及び置換
基を持ったアルキルスルフィド類の残基を示し、Ｘはモ
ノオキシド又はジオキシドである。）で表されるジスル
フィド化合物を有効成分として含有する抗アレルギー
剤。
【請求項２】ジスルフィド化合物が、【化３】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項３】ジスルフィド化合物が、【化４】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項４】ジスルフィド化合物が、【化５】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項５】ジスルフィド化合物が、【化６】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項６】ジスルフィド化合物が、【化７】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項７】ジスルフィド化合物が、【化８】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項８】ジスルフィド化合物が、【化９】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項９】ジスルフィド化合物が、【化１０】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項１０】ジスルフィド化合物が、【化１１】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項１１】ジスルフィド化合物が、【化１２】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項１２】ジスルフィド化合物が、【化１３】である請求項１記載の抗アレルギー剤。
【請求項１３】ジスルフィド化合物が、【化１４】である請求項１記載の抗アレルギー剤。