JPH0776233B2 - トリペプチド - Google Patents

トリペプチド

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JPH0776233B2
JPH0776233B2 JP1196630A JP19663089A JPH0776233B2 JP H0776233 B2 JPH0776233 B2 JP H0776233B2 JP 1196630 A JP1196630 A JP 1196630A JP 19663089 A JP19663089 A JP 19663089A JP H0776233 B2 JPH0776233 B2 JP H0776233B2
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JP
Japan
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peptide
present
tripeptide
inhibitory activity
antihypertensive
Prior art date
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JP1196630A
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秀司 中島
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Nippon Suisan KK
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Nippon Suisan KK
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本考案は新規なペプチド、更に詳細には優れた血圧降下
作用を有し、医薬品として有用なトリペプチド及びその
用途に関する。
［従来の技術及びその課題］ 従来、魚類の組織中から有効成分を抽出採取することが
行われており、そのうちのあるものはすでに医薬品等と
して実用に供されている。しかも、未発見の生理活性物
質が存在する可能性が秘められていることから、本発明
者は、魚類の組織中の成分について種々研究をしてきた
ところ、魚類組織中から抽出単離したウンデカペプチド
が強い血圧降下作用を有することを見出し、先に特許出
願した（特願平1-52831号）。
しかし、該ウンデカペプチドよりもさらに優れた血圧降
下作用を示す物質の開発が望まれていた。
［課題を解決するための手段］ そこで、本発明者が該ウンデカペプチドの各種誘導体を
合体し、アンジオテンシンＩ転換酵素（ACE）阻害活性
を指標として血圧降下作用との構造活性相関につき検討
してきたところ、特定のトリペプチドが強いACE阻害活
性を有し、血圧降下剤として有用であることを見出し、
本発明を完成した。
すなわち、本発明は次式（Ｉ） Pro-Val-Met （Ｉ） で表わされるトリペプチド及びこれを有効成分とする血
圧降下剤を提供するものである。
本発明のペプチド（Ｉ）は、通常のペプチド合成法に従
って、構成アミノ酸をペプチド結合させることにより製
造することができる。
ペプチド合成法としては、液相法または固相法のいずれ
の合成法を用いてもよく、また市販のペプチド合成機を
用いることもできる。ペプチド（Ｉ）は、通常ペプチド
分離に用いられる逆相カラムクロマトグラフィーにより
精製単離できる。
［作用］ 本発明のペプチド（Ｉ）の血圧降下作用をCushman ＆ C
heungの方法〔Biochem.Pharmacol.,20,1637（1971）〕
を用いてアンジオテンシンＩ転換酵素（ACE）阻害活性
として測定した。
ACE1〜10mU、基質Hip-His-Leu（ペプチド研究所製）2.5
mM、リン酸カリウム緩衝液（pH8.3）100mM及び食塩300m
Mからなる溶液に、試料の所定量を加え、この混合物
（0.25ml）を37℃で30分間インキュベートした後、1N塩
酸0.25mlを加えて酵素反応を停止した。酢酸エチル1.5m
lを加え、10秒間強く撹拌し、生成した馬尿酸を抽出し
た。酢酸エチル層1mlから溶媒を留去し、残渣を蒸留水1
mlに溶解し、228nmの吸光度を測定した（ODs）。インキ
ュベート前に、あらかじめ1N塩酸を加えたものをブラン
クとし（ODsbl）、吸光度の差（ODs-ODsbl）を求めた。
また試料を添加しなかったものをコントロール群（OD
c）とし、同様にODc-ODcblを求めた。ACE阻害活性は次
の式によって算出した。
結果を第１表に示す。
また、本発明のペプチド（Ｉ）は、その有効投与量の過
剰量である50mg/kgをラットに静脈内投与した場合にお
いても、異常が認められなかった。
叙上の如く、本発明の（Ｉ）式で表わされるペプチド
は、優れたACE阻害活性を示し、血圧降下剤として有用
である。
その用法としては静脈内投与または経口投与が好まし
い。
使用可能な剤形としては、注射剤またはカプセル剤、錠
剤、粉末剤、顆粒剤等の経口投与剤がある。
本発明のペプチド（Ｉ）の投与量は、患者の症状の程
度、投与方法等によりその最適量はかなり異なるが、成
人１日当りの治療量は0.1〜1000mgである。
また、本発明のペプチド（Ｉ）は、慣用の任意の製薬用
担体、基剤または賦形剤と共に慣用の方法にて医薬用製
剤とすることができる。経口投与剤としては脂溶性のカ
プセル剤、錠剤、粉末剤または顆粒剤として、注射剤と
しては水溶性注射剤または凍結乾燥粉末剤として使用す
るのが好ましい。賦形剤としては慣用の物質が使用可能
であるが、ヒト血清アルブミン、ショ糖、ゼラチン、デ
ンプン、ポリエチレングリコール等を使用することが好
ましい。
［実施例］ 以下、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明
はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１ ペプチド（Ｉ）の合成 全自動ペプチドシンセサイザー モデル430-A（アプラ
イドバイオシステムズ社製）により、ブチロキシカルボ
ニル保護アミノ酸（Boc−アミノ酸）を用いたMerrifiel
d法にて合成した後、60％トリフルオロ酢酸（TFA）／CH
2Cl2を用いて脱保護基及びHFガスによる樹脂からの脱離
を行なった。
得られたペプチドを、YMC-Pack R-ODS-5（山村化学
（株）製）カラムを用い、0.1％TFA→70％アセトニトリ
ル/0.1％TFAの直線濃度勾配（20分）の溶出条件で逆相P
LCに付し、本発明のペプチド（Ｉ）を精製した。
得られたペプチドはHPLCにて純度を検定したが、第１図
に示す通り、単一成分であることが確認された。
また、気相プロテインシークエンサー モデル477A（ア
プライドバイオシステムズ社製）にてアミノ酸配列が
（Ｉ）式の通りであることを確認した。
実施例２ 水溶性注射剤 実施例１で得られたペプチド（Ｉ）100mgを、注射用蒸
留水にて調製した0.14M塩化ナトリウム含有0.01Mリン酸
緩衝液（pH7.0）100mlに溶解した。本液をメンブランフ
ィルターを使用して無菌的に濾過し、濾液をガラス容器
に1mlずつ充填して密封し、水溶性注射剤とした。
実施例３ 錠剤 実施例１で得られたペプチド（Ｉ） 100g デンプン 50g ゼラチン 7.5g 結晶セルロース 25g ステアリン酸マグネシウム 2.5g 計 185g 上記成分から本発明のペプチド（Ｉ）100mgを含む錠剤1
000個を得た。
ペプチド（Ｉ）及びデンプンをゼラチン水溶液と混合し
た後乾燥し、粉砕して細かい粉末とした。これに結晶セ
ルロース、次いでステアリン酸マグネシウムを混和した
後、錠剤機にかけて有効成分100mgを含む錠剤1000個を
得た。
［発明の効果］ 本発明のトリペプチドは優れたACE阻害活性を有し、血
圧降下剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明のペプチド（Ｉ）をHPLCに付したとき
の溶出パターンを示す図面である。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式（Ｉ） Pro-Val-Met （Ｉ） で表わされるトリペプチド。
  2. 【請求項２】請求項１記載のトリペプチドを有効成分と
    する血圧降下剤。
JP1196630A 1989-07-31 1989-07-31 トリペプチド Expired - Lifetime JPH0776233B2 (ja)

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