JPH07508423A - Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用 - Google Patents

Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用

Info

Publication number
JPH07508423A
JPH07508423A JP6523877A JP52387794A JPH07508423A JP H07508423 A JPH07508423 A JP H07508423A JP 6523877 A JP6523877 A JP 6523877A JP 52387794 A JP52387794 A JP 52387794A JP H07508423 A JPH07508423 A JP H07508423A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
sequence
array
seq
hcv
type
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6523877A
Other languages
English (en)
Inventor
マエルテンス，ゲールト
スタイフェル，リーベン
Original Assignee
エヌ・ブイ・インノジェネティクス・ソシエテ・アノニム
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by エヌ・ブイ・インノジェネティクス・ソシエテ・アノニム filed Critical エヌ・ブイ・インノジェネティクス・ソシエテ・アノニム
Publication of JPH07508423A publication Critical patent/JPH07508423A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｃ型肝炎ウィルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使 用 本発明はＣ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用 薬剤としての使用に関する。
本発明は、新しい２型亜型２ｄのコーディング領域に対応する新しいヌクレオチ ド及びアミノ酸配列、ＨＣＶＢａ型に対応する型特異的配列、新しい亜型３ｃの コーディング領域に対応する新しい配列及びＨＣＶ４型及び５型亜型５ａのコー ディング領域に対応する新しい配列；それらを調製するための方法、及び診断、 予防及び治療のためのその使用に関する。
本発明の背景にある技術的問題点は、ＨＣＶ４型及び５型ならびにＨＣＶ　２型 及び３型の新しい変異体のコア、Ｅｌ、Ｅ２、ＮＳ３、ＮＳ４及びＮＳ５領域の 新しい型特異的配列を提供することにある。これらの新しいＨＣＶ配列は、生物 学的試料の中で２型及び／又は３型及び／又は４型及び／又はＳ型のＨＣＶ遺伝 遺伝金型在を診断するのに有用である。さらに、これらの新しい型特異的配列を 利用可能とすることにより、ＨＣＶ検出の全体的感度を増大させることができ、 同様に治療目的にも役立つことがわかるはずである。
Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）は、非Ａ非Ｂ型肝炎の主要な原因であることがわか ってきた。い（つかのプロトタイプ分離株の完全なゲノムを細粒するｃＤＮＡク ローンの配列が決定されている（Ｋａｔ。
ｅｔ　ａｌ、、１９９０：　Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｌ、、１９９１；　Ｏｋａｍｏ ｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、１９９１；Ｄｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９２） 　、これらの分離株の比較は、ヌクレオチド配列内の可変性を用いて、約６８％ の平均相同性をもつ少なくとも２つの異なる遺伝子型、ｌ型（ＨＣＶ−１及びＨ ＣＶ−Ｊ）　及び２型（ＨＣ−Ｊ６及びＨＣ−Ｊ８）を区別することができると いうことを示している。各型の中に、約７９％の平均相同性をもつ少なくとも２ つの亜型が存在する（例えばＨＣＶ−１及びＨＣＶＪで表わされる）。同じ亜型 に属するＨＣＶゲノムは、９０％以上の平均相同性を示す（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅ ｔ　ａｌ、、　１９９２）　ｏしかしながらＨＣＶ−Ｔ分離株のＮＳ５領域の部 分的ヌクレオチドは、以前に公表された配列とせいぜい６７％の相同性しか示さ ず、このことはさらにもう１つのＨＣＶ型の存在を表わしていた（Ｍｏｒｉ　ｅ ｔ、　ａｌ、、　１９９２）　ａこの３型の５′非翻訳領域（ＬＩＲ）、コア、 ＮＳ３及びＮＳ５領域の一部分が公表され、これはさらに３つの主要な遺伝子型 とその亜型の間の類似の進化上の距離をさらに立証している（Ｃｈａｎ　ｅｔ　 ａｌ、。
１９９２）。
臨床的試料中の３型遺伝子型の同定は、ＮＳ５領域に対する型特異的プライマー を用いたＰＣＲを用いて達成できる。しかしながら、これが成功する度合は、血 清中に存在するウィルス力価及び配列可変性によって太き（左右される。従って 、特に３型及び本発明に記述されている新しい４型及び５型及び／又はＶ群（Ｃ ｈａ　ｅｔａｌ、、　１９９２）遺伝子型についての読取り枠内の型通りのＰＣ Ｒは、成功しないものと予想することができる。保持レベルの高い５’ＵＲ内の 変異に基づく新しい型分類システム（Ｌ　ｉ　ＰＡ）は、５つの主要なＨＣＶ遺 伝遺伝反型その亜型を決定できることがら（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　 １９９３）　、より有用なものであることが実証された。ネステッドＰＣＲでは ４つのプライマーが新しい３型、４型及び５型の遺伝子型の未知の配列と整合す ることが必要であるのに対して、高力価の分離株の選択により、わずか２つのプ ライマーでクローニングするためのＰＣＲフラグメントを得ることができる。
５′の非翻訳領域（５’　ＵＲ）の新しい配列が、Ｂｕｋｈ　ｅｔ　ａｌ。
（１９９２）によってリストアツブされた。これらのうちのいくつかについての Ｅ１領域に関して、最近記述されている（Ｂｕｋｈ　ｅｔ　ａｌ、。
１９９３）、Ｂｕｋｈ　ｅｔ　ａｌ、（１９９２）により記述されたＤＫ１２及 びＨＫｌｏ及びＣｈａｎ　ｅｔ　ａｌ　（１９９１）により記述され３型として 分類されたＥ−ｂｌ〜Ｅｂ８を含む一群の分離株に対して５’ＵＲにおいて類似 の配列を伴う分離株が、５′ＵＲ，Ｅｌのカルボキシル末端部分及びＮ３５領域 においてＩＶ群としてＣｈａ　ｅｔ　ａｌ　（１９９２；　Ｗ０９２／１９７４ ３）によって報告され記述され、同様に、この出願の発明者によって分離株ＢＲ ５６のための５′ＵＲの中で記述され３型として分類された（Ｓｔｕｙｖｅｒ　 ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）。
本発明の目的は、ＨＣＶ感染の検出を可能にする新しいＨＣＶヌクレオチド及び アミノ酸配列を提供することにある。
本発明のもう１つの目的は、ゲノムレベルでの型及び亜型に明確に結びつけられ た異なる血清学的群に、感染した生物学的流体を分類することを可能にする新し いヌクレオチド及びアミノ酸ＨＣＶ配列を提供することにある。
本発明のもう〕つの目的は、ＨＣＶ検出速度全体を改善する新しいヌクレオチド 及びアミノ酸ＨＣＶ配列を提供することにある。
本発明のもう１つの目的は、ＨＣＶＣクワン組成物の設計に有用な新しいＨＣＶ 配列を提供することにある。
本発明のもう１つの目的は、治療又は診断のため、これらの新しいＨＣＶ配列に よりコードされるポリペプチドに対して出現した抗体から成る薬学組成物を提供 することにある。
本発明は、より特定的には、 −ＨＣＶ３型ゲノム配列、より特定的には次の領域のいずれかの中の配列； −ＨＣＶ亜型３ａのコア／Ｅｌ領域の位置４１７〜９５７にまたがる領域、 −ＨＣＶＢ型のＮＳ３領域の位置４６６４〜４７３０にまたがる領域、 −ＨＣＶＢ型のＮＳ３／４領域の位置４８９２〜５２９２にまたがる領域、 −ＨＣＶ亜型３ａ（７）ＢＲ３６亜群のＮＳ５領域の８０２３〜．８２３５にま たがる領域、 −ＨＣＶ亜型３ｃのゲノム配列、 さらに特定的には、上述の領域のコーディング領域内の配列。
−ＨＣＶｐ型２ｄゲノム配列、より特定的にはＨＣＶ亜型２ｄのコーディング領 域。
−１イＣＶ４型ゲノム配列、より特定的にはコーディング領域、より特定的には 亜型４ａ、４ｅ、４ｆ、４ｇ、４ｈ、４１及び４Ｊのコーディング領域。
−ＨＣＶ５型ゲノム配列、より特定的には）（ＣＶ　Ｓ型のコーディング領域、 より特定的には、コア、Ｅｌ、Ｅ２、ＮＳ３及びＮＳ４をコードする６頁域、 といったＨＣＶ配列の少なくとも１つから選択された少なくとも５個、好ましく は８個以上の隣接ヌクレオチドを含む少な（とも１つのポリ核酸を含むか又はこ れより構成された組成物に関し、ここで前記ヌクレオチド番号づけは、表１に示 されている通りのＨＣＶ核酸の番号づけの関係にあるものであり、前記ポリ核酸 には、上述の領域内に既知のＨＣＶ　（１型、２型及び３型）ポリ核酸配列と少 なくとも１つのヌクレオチドの差異を含むポリ核酸又はその相補体を含んでいる 。
本発明のポリ核酸中のヌクレオチドの差異には、このポリ核酸によりコードされ た対応するアミノ酸配列におけるアミノ酸の差異を伴っていてもいなくてもよい 。
本発明の好ましい実施態様に従うと、本発明は、ポリ核酸がＨＣＶポリタンパク 質なコードするＨ　ＣＶヌクレオチド配列の少なくとも１部分に対応する少なく とも５つ、好ましくは少なくとも８個のヌクレオチドを含み、しかも前記ＨＣＶ ポリタンパク質がその配列中に、表記がその１文字コードでアミノ酸残基を表わ す１つの文字とＫａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０に従ったアミノ酸番号づけ を表わす１つの番号で構成されている、次のアミノ酸残基のうちの少なくとも１ つを含んでいる状態で、ＨＣＶポリタンパク質をコードする少なくとも１つのポ リ核酸を含んで成る組成物に関する。
Ｌ７．　Ｑ４３．　λ＋４４．　３６０．　１１６７、、Ｑ７０．　丁７１．　 Ａ７９．　Ａ８７、　Ｎ１０６．　Ｋ１１５゜Ａ１．２７．　Ａ１．９０．　Ｓ １３［］、　Ｖ１３４．　Ｇ１４２．　１１４４．　Ｅ１５２．　Ａ１５７．　 Ｖ１５８．　Ｐｌ、６５゜５１７７又はＹ１７７、　１１７８．　Ｖ１８０又は Ｆ１８０又はＦ１８２．　Ｒ１８４，１１８６゜Ｆ１８７．　Ｔｌ１ｌｔ９．　 Ａ１９０．５１９１又はＧ１９１．　Ｇ１９２又はＦ１９２又は工１９２又はＶ １９２又はＦ１９２．　Ｎ１９３又は旧９３又はＦ１９３．　Ｗ２Ｂ５又はＹ１ ９４゜Ｆ１９５．　Ａ１９７又は１１９７又はｖ１９７又はＴ１９７．　Ｖ２Ｏ ２，Ｉ２Ｏ３又はＦ２０３．　Ｇ２０８．　Ａ２１０．　Ｖ２１２．　Ｆ２１４ ．　Ｔ２１６．　Ｒ２１７又はＤ２１７又はＥ２１７又ハＶ２１７．　）１２１ ｇ又はＮ２１８．　Ｆ２１９又はｖ２１９又はＦ２１９゜Ｆ２２７又はＩ２２７ ．　Ｆ２３１又はＦ２３１又は０２３１．　Ｔ２３２又はＤ２３２又はＡ２３２ 又はに２３２．　Ｇ２３５又はＩ２３５．　Ａ２３７又はＴ２３７．　Ｉ２４２ ．　Ｉ２４６゜５２４７．５２４８．　Ｖ２４９．５２５０又はＹ２５０．　Ｉ ２５１又はＶ３Ｓｉ又はＭ２５１又ハＦ２５１．　Ｄ２５２．　Ｔ２５４又はＶ ２５４．　Ｆ２５５又はＶ２５５．　Ｆ２５６又はＡ２５６．　Ｆ２５８又はＦ ２５８又はＶ２５８．　Ａ２６０又はＧ２６０又は５２６０゜Ａ２６１．　Ｔ２ ６４又はＹ２６４．ト１２６５．Ｉ２６６又はＡ２６６、　Ａ２６７、　Ｇ２６ ８又は７２６ｇ、　Ｆ２７１又はＭ　２７１又はＶ２７１．　Ｉ２７７、Ｆ２８ ０又はＦ２８０．　Ｉ２８４又はＡ２８４又はＦ８４．　Ｖ２７４．　Ｖ２９１ ．　Ｎ２９２又は５２９２．Ｒ２９３又はＩ２９３又は”Ｉ’２９３．　Ｇ２９ ４又はＲ２９４，Ｆ２９７又はＩ２９７又はＧ２９７゜Ａ２９９又はに２９９又 はＧ２９９．Ｎ３０３又はＴ３０３．　Ｔ３０１１１又はＦ３０８゜Ｔ３１０又 バー３１Ｏ又ハＡ３１Ｏ又ハＤ３１Ｏ又ハｖ３１０．Ｆ３１３．Ｇ３１７又はＧ ３１７．　Ｆ３３３．５３５１．八３５ｇ、　Ａ３５９．　Ａ３６３，５３６４ ．　Ａ３６６、　Ｔ３６９゜Ｉ、３７３．　Ｆ３７６、　０３ｇ６．　１３８７ ．　５３９２．　ｌ３９９．　Ｆ４０２．　Ｉ４０３．Ｒ４０５，Ｄ４５４゜Ａ ４６１．　Ａ４６３．　Ｔ４６４．に４８４．　Ｇ５００．　Ｆ５０１．　５５ ２１．８５２２．　ＮＳ２４．　Ｎ５２８゜Ｓ５３］、５５３２．Ｖ５３４．Ｆ ５３６．Ｆ５３７．Ｆ５３９．　ｌ５４６．Ｃ，１２８２，Ａ１２８３゜ＨＩ３ ］０．Ｖ１３１２．　Ｇ１３２１．　Ｐ１３６ｇ、Ｖ１３７２．　Ｖ１３７３． 　Ｋ１４０５．　ＱＩ４０６゜５１４０９．　Ａ１４２４．　Ａｌ４２９．　Ｃ １４３５，５１４３６，５１４５６，Ｆ１４９６．Ａｌ５０４゜０１５１０．０ １５２９．１１５４３，１ｉ１５６７、Ｃ１５５６，Ｎ１５６７．１ｌｌ１５７ ２．０１５７９゜１１５８１、３１５８３．　Ｆ１５８５．　Ｖ１５９５．　Ｆ １６０６又はＴ１６０６．　Ｆ１６１１．　Ｖ１Ｓｉ２又はＦ１６１２．　Ｆ１ ６３０．　Ｃ１６３６，Ｆ１６５１．　Ｔ１６５６又ハ１１６５６．　Ｆ１６６ ３゜Ｖ１６６７、　Ｖ１６７７、　Ａ１６８１．　Ｆ１６８５．Ｆ１６８７．　 Ｇ１６８９．　Ｖ１６９５．　Ａ１７００．　Ｇ１７０４、　Ｙ１７０５．　Ａ １７１３．　Ａ１７１４又ハ５１７１４．　Ｆ１７１８．　Ｃ１７１９，Ａ１７ ２１又ハＴ１７２１．　Ｒ１７２２，Ａ１７２３又はＶ１７２３．　Ｆ１７２６ 又はＧ１７２６．　Ｆ１７３０゜Ｖ１７３２．　Ｆ１７３５．１１７３６．５１ ７３７．　Ｒ１７３８，Ｔ１７３９．　Ｇ１７４０．　Ｇ１７４１゜Ｋ１７４２ ．　Ｇ１７４３．　Ａ１７４４．　Ｔ１７４５．　Ｆ１７４６．　Ｆ１７４７又 はに１７４７゜Ｔ１１７４９．　Ａ１７５０．丁１７５１又はＡ１７５１．　Ｖ １７５３．　Ｎ１７５５．　Ｋ１７５６゜Ａ１７５７．　Ｆ１７５８．　Ａ１７ ５９．　Ｆ１７６２．　Ｔ１７６３．　Ｙ１７６４．　Ｆ２６４５．　Ａ２６４ ７゜Ｋ２６５０．　Ｒ２６５３又はＦ２６５３．５２６６４．　Ｎ２６７３．　 Ｆ２６８０．　Ｋ２６８１．　Ｆ２６８６゜＋４２６９２．　Ｇ２６９５又は　 Ｆ２６９５又は１２６９５．　Ｖ２７１２．　Ｆ２７１５．　Ｖ２７１９又ｉ； ｔ　０２７１９．　Ｔ２７２２．　Ｔ２７２４．５２７２５．　Ｒ２７２６，Ｇ ２７２９．　Ｙ２７３５．　Ｆ２７３９゜１２７４８、　Ｇ２７４６又はＩ２７ ４６．　Ｉ２７４８．　Ｆ２７５２又はに２７５２．　Ｆ２７５４又はＴ２７５ ４．　Ｔ２７５７又はＦ２７５７゜上述の残基の各々は、コ乙Ｅ１．Ｅ２、ＮＳ ３、ＮＳ４及びＮＳ５領域についてＨＣＶのその他の型又は亜型の既知の配列と 並べて比較した本発明の新しいアミノ酸配列を示す図２．５．７．１１　又ハ１ ２　（７）イｆれかに見い出すことができる。
より特定的に言うと、本発明に従った組成物内に含まれるポリ核酸は、 −図５に示されている通りの、ＨＣＶ亜型２ｄ、３型（より特定的には亜型３ａ 及び３ｃのための新しい配列）、新しい４型亜型（より特定的には亜型４ａ、４ ｅ、４ｆ、４ｇ、４ｈ、４１及び４Ｊのための新しい配列）及び５ａ型のコア／ Ｅｌ領域のアミン酸位置１〜３１９にまたがる新しい配列；−図１２に示されて いる通りの、ＨＣＶ亜型５ａのＥｌ／Ｅ２領域のアミノ酸位置３２８〜５４６に またがる新しい配列；−図７又は１１に示されている通りの、ＨＣＶＢ型（より 特定的には新しい亜型３ａの配列）及び亜型５ａのＮＳ３／ＮＳ４領域のアミノ 酸位置１５５６〜１７６４にまたがる新しい配列；−図２に示されている通りの 、ＨＣＶ亜型２ｄ、３型（より特定的には新しい亜型３ａ及び３ｃ）、新しい４ 型亜型（より特定的には亜型４ａ、４ｅ、４ｆ、４ｇ、４ｈ、４１及び４ｊ）及 び亜型５ａのＮ５５Ｂ領域のアミノ酸位置２６４５〜２７５７にまたがる新しい 配列 といった新しいＨＣＶアミノ酸配列配列−ドするＨＣＶ配列の少な（とも１つか ら選択された隣接ヌクレオチドの１配列に対応する少なくとも５＠、好ましくは ８個以上の隣接ヌクレオチドを含んでいる。
上述のＬｉＰＡシステムを用いて、高力価の３型のＣ型肝炎ウィルスをもつブラ ジル人の献血者、高力価の４型Ｃ型肝炎ウイルスをもつガボン人の患者及び高力 価のＨＣＶ５型感染を受けたベルギー人の告者が選定された。これまで報告され たことのないコア、Ｅｌ、ＮＳ５及びＮＳ４領域内のヌクレオチド配列を本発明 の枠内で分析した。あらゆる４型分離株のコーディング配列（コア領域を除く） が初めて本発明において報告されている。新しい３型分離株についても、Ｎ５５ ｂ領域を分析した。Ｎ　Ｓ　５　ｂ配列を決定した後、５ｌｏｒｉ　ｅｔ　ａｌ 、（１９９２）により記述されたＴａ及びＴｂ亜型との比較が可能であり、３型 配列を３ａ型遺伝子型として同定することができた。新しい４型の分離株は、Ｎ Ｓ５及びＥｌ領域の中の得られた相同性に基づき１０個の亜型に分類した。新し い２型及び３型配列も同様に、ベルギー及びオランダで収集された血清からの以 前に記述された２型又は３型の亜型がら区別できた。
「ポリ核酸」という語は、完全ヌクレオチド配列に対して少なくとも５つの隣接 ヌクレオチド（例えば少なくとも６．７．８．９．１０．１１．１２．１３．１ ４．１５個又はそれ以上の隣接ヌクレオチド）を含んでいてもよい１本鎖又は２ 本鎖の核酸配列を表す。
長さが約１００ヌクレオチドまでのポリ核酸は往々にしてオリゴヌクレオチドと も呼ばれる。ポリ核酸は、デオキシリボヌクレオチド又はリボヌクレオチド、ヌ クレオチド類似体又は修飾ヌクレオチドで（ｍ成されてもよいし、或いは、治療 目的のため適合させられていてもよい。ポリ核酸は、クローニング目的又はイン ビボ治療又は予防のために使用することのできる２本！Ｉ　ＣＤ　Ｎ　Ａクロー ンを含んでいてもよい。
「ポリ核酸組成物」という語は、基本的に前記ポリ核酸を含むあらゆる種頌の組 成物のことを言う。この組成物は、診断用又は治療用のいずれのものでもありう る。
「〜に対応するヌクレオチド」という表現は、特定のＨＣＶＣ列配の指示された ヌクレオチド又は領域内に対し相同性又は相補性をもつヌクレオチドのことを言 う。
「コーディング領域Ｊという語は、ＨＣＶポリタンパク質をコードするＨＣＶゲ ノムの領域に対応する。実際、これには、５′非翻訳領域及び３゛非翻訳領域を 除いて完全なゲノムが含まれる。
ｒＨＣＶポリタンパク質」という語は、ＨＣＶ−Ｊ分離株のＨＣＶポリタンパク 質のことを指す（Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）。位置３３０にあるア デニン残基（Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）は、ＨＣＶ−Ｊ及びその他 の１ｂ型分離株内の３．０１０個のアミノ酸、及びＨＣＶ−１及びその他の１ａ 型分離株内の３，０１１個のアミノ酸、及び２型分離株ＨＣ−Ｊ　６及びＨＣ− Ｊ８内の３，０３３個のアミノ酸の長いＨＣＶポリタンパク質を開始するＡＴＧ コドンの第１の残基である（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９２）。
本発明ではこのアデニンは、核酸レベルで位置１として呼ばれ、このメチオニン はアミノ酸レベルで位置１と呼ばれる。ｌａ型分離株は１つの余分なアミノ酸を Ｎ５５ａ領域内に含んでいることから、ｌａ型及びｌｂ型のコーディング配列は コア、Ｅｌ、ＮＳ３及びＮＳ４領域の中の同一の番号づけを有するものの１表１ に示されているようにＮ５５ｂ領域では異なっていることになる。２型分離株は 、１型分離株に比べてＥ２領域内に４つの余分なアミノ酸を、又はＮＳ５領域内 に１８個の余分なアミノ酸を有し、表１に表わされているようにＮＳ３／４領域 及びＮ５５ｂ領域の中の１型分離株と番号づけが異なることになる。
赴 表土　その他のプロトタイプ分離株について用いられている番号づけと、本発明 で使用されているＨＣＶヌクレオチド及びアミノ酸番号づけシステム（°）の比 較。例えば、８３５２／８５６４は、Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、（１９９０）によ り記述されている通りのヌクレオチド８３５２〜ヌクレオチド８５６４までの番 号づけによって指定された領域を表わす。本発明の番号づけシステムは、ポリタ ンパク質開始部位で始まることから、Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、　（１９９０１に より記述されている５　非翻訳領域の３２９個のヌクレオチドを差し引かなくて はならず、対応する領域はヌクレオチド８０２３　（ｒ８３５２−３２９Ｊ）か ら８２３５　（ｒ８５６４−３２９Ｊ　）まで番号づけされる。
ｒＨＣＶ型」という語は、ＨＣＶ−Ｊ分離株（にａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、。
１９９０）の長いＨＣＶポリタンパク質の第１のＡＴＧコドン又は第１のメチオ ニンで始まる前記番号づし士で、その群のその他の分離株のポリタンパク質に対 して、その完全ゲノムが核酸レベルで７４％以上の相同性を示すか、そのヌクレ オチド位置７９３２と８２７１の間のＮＳ５領域が核酸レベルで７４％以上の相 同性を示すか、又はその完全ＨＣＶポリタンパク質がアミノ酸レベルで７８％以 上の相同性を示すか、又は位置２６４５と２７５７のアミノ酸の間のＮＳ５領域 がアミノ酸レベルで８０％以上の相同性を示すＨＣＶ分離株の一群に対応する。
異なる型のＨＣＶに属する分離株は、完全ゲノム全体にわたり、核酸レベルで７ ４％未満、そしてアミノ酸レベルで７８％未満の相同性を示す。同じ型に属する 分離株は、通常同じ亜型に属する場合、核酸レベルで約９２％〜９５％、アミノ 酸レベルで９５〜９６％の相同性を示し、同じ型に属するものの亜型が異なる分 離株は、好ましくは核酸レベルで約７９％、アミノ酸レベルで８５〜８６％の相 同性を示す。
より好ましくはＨＣＶ型の定義は、以下に詳述されている通り、計算されたその ヌクレオチド距離に従ってＨＣＶ分離株の分類から結論される。
（１）ヌクレオチＦ　７９３５と８２７４　（Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９ ９１）又は８２６１と８６００　（Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）又は ８３４２と８６８１　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９］、）の間の Ｎ５５ｂ６１域内の核酸配列の系統分類分析に基づくと、同じＨＣＶ型に属する 分離株は０．３４未満、通常は０．３３未満、そしてさらに普通には０．３２未 浦のヌクレオチド距離を示し、同じ亜型に属する分離株は、０．１：３５未満、 通常は０．１３未満、さらに普通には０．１２５未満のヌクレオチド距離を示し 、その結果、同型であるが異なる亜型に属する分離株は０．１３５〜０．３４、 通常は０．１３８７〜０．２４７７、さらに普通には０．１５〜０．３２のヌク レオチド距離を示し、異なるＨＣＶ型に属する分離株は０．３４以上、通常は０ ．３５以上、さらに普通には０．３５８以上、さらに普通には０．１３８４〜０ ．２９７７のヌクレオチド距離を示す。
（２）ヌクレオチド３７８と９５７の間のコア／Ｅｌ領域の中の核酸配列の系統 分類分析に基づくと、同じＨＣＶ型に属する分離株は０．３８未（＠、通常は０ ．３７未満、より普通には０３６４未満のヌクレオチド距離を示し、同じ亜型に 属する分離株は０．１７未濯、通常は０．１６未満、さらに普通には０．１５未 満、さらに普通には０．１３５未満、さらに普通には０．１３４未渦のヌクレオ チド距離を示し、結果として、同型であるが異なる亜型に属する分離株は０１５ 〜０３８、通常は０．１６〜０．３７、さらに普通には０．１７〜０．３６、さ らに普通には０．１３３〜０３７９の範囲のヌクレオチド距離を示し、異なるＨ ＣＶ型に属する分離株は０３４．０３５．０．３６以上、通常は０　３６５ｄ上 、さらに普通には０３７以上のヌクレオチド足巨離を示す。
（３）ヌクレオチド４６６４と５２９２　（Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｌ、　、　１９ ９１）又はヌクレオチド４９９３と５６２１　（にａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１ ９９０１又はヌクレオチド５０１７と５６４５　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ 、　１９９１）の間のＮ　Ｓ　３／Ｎ　Ｓ　４領域内の核酸配列の系統分類分析 に基づくと、同じＨＣＶ型に属する分離株は０．３５未満、通常は０．３４未満 、さらに普通には０．３３未満のヌクレオチド距離を示し、同じ亜型に属する分 離株は０．１９未満、通常は０．１８未満、さらに普通には０．１７未満のヌク レオチド距離を示し、結果として同じ型ではあるが異なる亜型に属する分離株は ０．１７〜０．３５、通常は０１８〜０．３４、さらに普通には０．１９〜０． ３３のヌクレオチド距離を示し、異なるＨ　ＣＶ型に属する分離株は０．３３以 上、通常は０．３４以上、さらに普通には０３５以上のヌクレオチド距離を示す 。
２　″″の１１ｔ　−の１ ☆　ＰＨＹＬＩＰプログラムＤＮＡＰＩＳＴにより作り出された数字は最小から 最大まで（平均±４Ｗ　ＬＩ　１ｇ差）として表わされている。同じ亜型に属す る分離株（「分離株」）、同じ型の異なる亜型に属する分離株（「亜型」）、及 び異なる型に属する分離株（「型」）のための系統分類距離が示されている。
利用可能な配列の比較系統分類分析において、ゲノムの異なる領域についての分 子の進化的距離の範囲は、系統分類推定パッケージＰＨＹＬＩＰバージョン３． ５ＣのＤＮＡ　ＤＩＳＴプログラムを用いた１９７８１の対比較に基づいて、計 算された（Ｆｅｌｓｅｎｓｔｅｉｎ、　１９９３）結果を表２に示すが、各領域 の中の得られた大部分の距離が一定の分離株の分類と合致するものの、３４０ｂ ｐのＮ５５Ｂ領域の中の得られた範囲のみが重複せず、従って決定的なものであ ることを表わしている。ただし、本発明において実施されたとおり、一定の与え られた分離株の最終的分類の前に少なくとも２つの領域からの配列情報を得るこ とが好ましい。
異なる型のＨＣＶに対する番号及びＨＣＶ型の学名の指定は、異なる型の発見の 年代に基づいている。本発明において使用される番号づけシステムは、なおも国 際的協定又は指針に従って変異する可能性がある。例えば、「４型」は「５型」 又は「６型」へと変更されるかもしれないのである。
「亜型」という語は、ＨＣＶポリタンパク質の開始コドンのアデニン残基で始ま っている前記番号づけが、同じ群のその他の分離株のゲノムの対応する部分に対 して、その完全ポリタンパク質が核酸及びアミノ酸の両レベルで９０％以上の相 同性を示すか、又はそのヌクレオチド位置７９３２と８２７１の間のＮＳ５領域 が核酸レベルで９０％以上の相同性を示すＨＣＶ分離株の１群に対応する。同じ ＨＣＶ型であるが異なる亜型に属する分離株は、核酸レベルで７４％以上の、そ してアミノ酸レベルで７８％以上の相同性を示す。
ｒＢＲ３６亜群」トイう語は、位置８ｏ２３か６８２３５まで（７）ＮＳ５ｂ領 域の中の配列番号１．３．５．７．９．１１に表わされている通りの配列に対し て９５％、好ましくは９５．５％、最も好ましくは９６％の相同性をもっ３ａ型 ＨＣＶ分離株（ＢＲ３６、ＢＲ３３、ＢＲ３４）の一群のことを表わす。
Ｅｌ、Ｅ２及びＮＳ４領域などの極端に可変的な領域がポリタンパク質の完全ゲ ノムの平均的相同性よりも低い相同性を示すことを理解すべきである。
この基準を用いて、ＨＣＶ分離株を少なくとも６つの型に分類することができる 。位置７９３２と８２７１の間のＮＳ５の一部分を含むコーディング領域及び５ ’ＵＲの相同性に基づいて、ｌ型、２型、３型及び４型の中に、１ａ、１ｂ、２ ａ、２ｂ、２ｃ、２ｄ、３ａ、３ｂ、４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、４ｆ、４ ｇ、４ｈ、４１及び４Ｊといった複数の亜型を明らかに区別することができる。
報告された分離株の大部分及び本発明の型分類システムに従ったそれらの提案さ れた分類ならびにその他の提案された分類の口銭が、表３に示されている。
ＯＫＡＭＯＴＯ１４０ＲＩ　ＮＡＫＡＯＣＩＩＡ　プロトタイプＩａ　Ｉ　Ｉ　 Ｐｔ　ＧＩ　ＨＣＶ−１，１（ＣＶ−Ｈ，）ＩＣ−Ｊ１２ａ　ＩＩＩ　ＩＩＩ　 Ｋ２ａ　ＧＩＩＩ　＋ＩＣＪ６２ｂ　ＩＶ　ＩＶ　に２ｂ　Ｇ１１ｌ　ＩＩｃ− ｕ２ｃ　Ｓ８３．ＡＲＧ６．ＡＲＧ８．１１０．Ｔ９１１３２ｄ　ＮＥ９２ ３ａ　Ｖ　Ｖ　Ｋ３　ＧＩＶ　Ｅ−ｂｌ、Ｔａ、ＢＲ３６，ＢＲ３３，ＨＤＩＯ ，ＮＺＬＩ３ｂ　ＶＴ　Ｋ３　ＧＩＶ　ＩＩＣＶ−ＴＲ，Ｔｈ４ＣＧＢｌｌ［） 、ＧＢ３５８．ＧＢ２１５．Ｚ６．Ｚ７４ｄ　ＤＸＩ３ ４ｅ　ＧＢ＋１０９−２．ＣＡＭ［ｌＯＯ，ＣＡＭ７３６４ｆ　ＣＡＭ６２２． ＣＡＭＧ２７ ６ａ　ＩＩＫＩ、ＨＫ２．ＨＫ３．ＨＫ４「相補体」という語は、指示された配 列に相補的で、指示された配列にハイブリッド形成することのできるヌクレオチ ド配列のこと本発明の組成物は数多くの組合せを含むことができる。−例を挙げ ると、本発明の組成物は、以下のものを含むことができるニー　同じ領域からの ２つ（又はそれ以上の）核酸、又は、−同じ分離株又は異なる分離株について、 それぞれ異なる領域からの２つ（又はそれ以上の）核酸、 −又は、　（同じ分離株又は異なる分離株についての）少な（とも２つの異なる 領域から及び同じ領域からの核酸。
本発明は、より特定的には、上述の通りのポリ核酸組成物において、このポリ核 酸が以下のＨＣＶ３型ゲノム配列のいずれかから選択されたヌクレオチド配列に 対応している組成物に関するニー　図４に示されているような、コア／Ｅｌ領域 の位置４１７〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１３．１５．１７．１９ ．２１．２３．２５又は２７　（ＨＤＩＯ，ＢＲ３６又はＢＲ３３配列）に表わ されている通りの配列のいずれかに対して少なくとも６７％、好ましくは６９％ 以上、最も好ましくは７１％以上、さらに一層好ましくは７３％以上の相同性を 有するＨＣＶゲノム配列。
−図４に示されているような、Ｅ１領域の位置５７４〜９５７にまたがる領域の 中の、配列番号１３．１５．１７．１９．２１．２３．２５又は２７　（ＨＤＩ Ｏ，ＢＲ３６、又はＢＲ３３の配列）に表わされている通りの配列のいずれかに 対して少なくとも６５％、好ましくは６７％以上、最も好ましくは６９％以上、 さらに好ましくは７０％以上、最も好ましくは７４％以上の相同性を有するＨＣ Ｖゲノム配列； −図４に示されているような、コア領域の位置１〜３７８にまたがる領域の中の 、配列番号１４７　（ＨＶＣａｃ型のコア領域の位置１〜３４６、配列ＢＥ９８ を表わす）に表わされている通りの配列のいずれかに対して少な（とも７９％、 より好ましくは少なくとも８１％、最も好ましくは８３％以上の相同性を有する ＨＣＶゲノム配列； −図４に示されているような、コア／Ｅｌ領域の位置４１７〜９５７にまたがる 領域の中の、配列番号１３．１５．１７．１９．２１．２３．２５又は２７　（ ＨＤＩＯ，ＢＲ３６又はＢＲ３３配列）に表わされている通りの配列のいずれか に対して少なくとも７４％、より好ましくは少なくとも７６％、最も好ましくは ７８％以上の相同性を有するＨＶＣＢａ型のＨＣＶゲノム配列、 −図４に示されているような、Ｅ１領域の位置５７４〜９５７にまたがる領域の 中の、配列番号１３．１５．１７．１９．２１．２３．２５又は２７（ＨＤＩＯ １ＢＲ３６又はＢＲ３３配列）に表わされている通りの配列のいずれかに対して 少なくとも７４％、好ましくは７６％以上、最も好ましくは７８％以上の相同性 を有するＨＣＶＢａ型のＨＣＶゲノム配列。
−図６に示されているような、Ｎ　Ｓ　Ｂ　ｆｊｉ域の位置４６６４〜４７３０ にまたがる領域の中の、配列番号２９　（ＨＣＣ１５３配列）に表わされている 通りの配列に対して７３５％以上、好ましくは７４％以上、最も好ましくは７５ ％の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。
−図６又は１０に示されているような、Ｎ　Ｓ　３／Ｎ　Ｓ　４領域の位置４８ ９２〜５２９２にまたがる領域の中の、配列番号２９．３１．３３．３５．３７ 又は３９　（ＨＣＣ１５３、ＨＤＩＯ１ＢＲ３６配列）に表わされている通りの 配列に対して７０％以上、好ましくは７２％以上、最も好ましくは７４％以上の 相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −図１に示されているような、ＮＳ５領域の位置８０２３〜８２３５にまたがる 領域の中の、配列番号５．７．１．３，９又は１１　（ＢＲ３４、ＢＲ３３、Ｂ Ｒ３６配列）に表わされている通りの配列のいずれかに対して９５％以上、好ま しくは９５．５％以上、最も好ましくは９６％以上の相同性を有するＨＣＶＢａ 型のＢＲ３６の亜群のＨＣＶゲノム配列。
−図１に示されているような、Ｎ３５Ｂ領域の位置８０２３〜８１９２にまたが る領域の中の、配列番号５．７．１．３．９又は＋１（ＢＲ３４、ＢＲ３３、Ｂ Ｒ３６配列）に表わされている通りの配列のいずれかに対して９６％以上、好ま しくは９６５％以上、最も好ましくは９７％以上の相同性を有するＨＣＶ３ａ輩 のＢＲ３６亜群のＨＣＶゲノム配列。
−図１に示されているような、Ｎ３５Ｂ領域の位置７９３２〜８２７１にまたが る領域の中の、配列番号１４９　（ＢＥ９８配夕）ｊ）に表わされている通りの 配列に対して７９％以上、より好ましくは８１％以上、最も好ましくは８３％以 上の相同性を有するものとして特徴づけられているＨＣＶ３ｃ型のＨＣＶゲノム 配列。
好ましくは上述のゲノムＨＣＶ配列は、上述の配列全てのコーディング領域から の配列を描いている。
ヌクレオチド距離分類システムに従うと（このヌクレオチド距離は前述の通りに 計算される）、前記組成物の前記配列は、以下のものから選択される。
−図４に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置４１７〜９５７にまたがる領 域の中の、配列番号１３．１５．１７．１９．２１．２３．２５又は２７に表わ されている通りの配列のいずれかに対して０．４４未満、好ましくは０．４０未 満、最も好ましくは０．３６未満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づ けされているＨＣＶゲノム配列；−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置５ ７４〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１９．２１．２３．２５又は２７ に表わされている通りの配列のいずれかに対し５て０．５３未満、好ましくは０ ．４９未浦、最も好ましくは０．４５未満のヌクレオチド距離を荷するものとし て特徴づけされているＨＣＶゲノム配列。
−図３に示されている通り、コア領域の位置１〜３７８にまたがる領域の中の、 配列番号１４７に表わされている通りの配列のいず才１かに対して０．１５未満 、好ましくは０．１３未満、最も好ましくは０．１１未満のヌクレオチド距離を 有するものとして特徴づけされているＨＣＶゲノム配列； −図４に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位！４１７〜９５７にまたがる領 域の中の、配列番号１３．１５．１７．１９．２１．２３．２５又は２７に表わ されている通りの配列のいずれかに対して０３未浦、好ましくは０．２６未満、 最も好ましくは０．２２未満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけさ れているＨＣＶＢａ型のＨＣＶゲノム配列；−図４に示されている通り、Ｅ１領 域の位ＭＳ７４〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１３．１５．１７．１ ９．２１．２３．２５又は２７に表わされている通りの配列のいずれかに対して 、０．３５未満、好ましくは０．３］未満、最も好ましくは０．２７未南のヌク レオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣＶＢａ型のＨＣＶゲノ ム配列ニー　図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置８０２３〜８２３５に またがる領域の中の、配列番号５．７．１．３．９又は１１に表わされている通 りの配列のいずれかに対して、０．０４２３未渦、好ましくは０．０４２未満、 好ましくは０．０３６２未満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づしプ されているＨ　ＣＶ　Ｂ　ａ型のＢＲ３６亜君羊のＨＣＶゲノム配列７ −　図１に示されている通り、Ｎ５５Ｂ領域の位置７９３２〜８２７１にまたが る領域の中の、配列番号１４９に表わされている通りの配列にブーｊして、０２ ５５未満、好ましくは０．２Ｓ未満、より好ましくは０２１未渦、最も好ましく は○　１７のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣＶ３ ｃ型のＨＣＶゲノム配列。
本出願においては、ＮＳ４エピトープ領域に加えて、Ｃｈａ　ｅｔ　ａｌ。
（１９９２；　Ｗ０９２／１９７４３）により開示されているＥｌのカルボキシ 末端シグナル−アンカー配列と重複しないＥ１タンパク質の抗原外ドメインをコ ードするＥ１配列及びＮＳ５領域の一部分が、全て３ａ型（配列番号１．３．５ ．７．９．１１．１３．１５．１７．１９．２１．２３．２５．２７．２９．３ １．３５．３７又は３９）に属するＢＲ３３、ＢＲ３４、ＢＲ３６、ＨＣＣｌ３ ３及びＨＤｌｏという４つの異なる分離株について開示されている。
同様に、新しい亜型３ｃの配列（コア及びＮＳ５領域内の分離株ＢＥ９８の配列 番号１４７．１４９）も本発明の枠内に入る（図３及び１参照）。
最後（二本発明は又配列番号２１７に表わされている通りの新しい亜型３ａの配 列にも関する（図１参照）。
同様に発明の範囲内に入るのは、上述の配列番号のいずれかに与えられていると おりのヌクレオチド配列のいずれかから選ばれたポリ核酸の配列変異体であり、 この配列変異体は主としてオリゴヌクレオチドの端部（３′又は５′）に単数又 は複数のヌクレオチドの欠失及び／又は挿入、又はい（つかの非必須ヌクレオチ ドとその他のヌクレオチド（修飾ヌクレオチド及び／又はイノシンを含む）の置 換を含んでおり、例えばｌ型又は２型の配列は、図１　（ＮＳ５領域）、図３（ コア領域）、図４（コア／Ｅｌ領域）、図６及び１０（ＮＳ３／ＮＳ４領域）に 示されている通りの３型の型特異的ヌクレオチドと共に、１型又は２型の配列の いくつかのヌクレオチドを置換することにより、３型配列へと修飾することが可 能である。
もう１つの実施態様に従うと、本発明はポリ核酸が以下のＨＣＶ５型ゲノム配列 のいずれかから選択されたヌクレオチド配列に対応している、上述のとおりのポ リ核酸組成物に関する。
−図９及び３に示されている通り、コア領域の位置１〜５７３にまたがる領域の 中の、配列番号４１．４３．４５．４７．４９．５１．５３　（ＰＣ配列）又は １５１　（ＢＥ９５配列）に表わされている通りの配列のいずれかに刻して８５ ％以上、好ましくは８６％以上、■も好ましくは８７％以上の相同性を有するＨ ＣＶゲノム配列。
−図４に示されている通り、Ｅｌの位置５７４〜９５７にまたがる領域の中の、 配列番号４１．４３．４５．４７．４９．５１．５３　（ＰＣ配列）、］、５３ 又は１５５（ＢＥ９５、ＢＥＩＯ○配列）に表わされている通りの配列のいずれ かに対して６１％以上、好ましくは６３％以上、より好ましくは６５％以上、さ らにより好ましくは６６％以上、最も好ましくは６７％以上（例えば６９及び７ １％）の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。
−図６又は１０に示されているように、ＮＳ３領域の位置３８５６〜４２０９に またがる領域の中の、配列番号５５．５７．１９７又は１９９（ＰＣ配列）に表 わされている通りの配列のいずれかに対して７６５％以上、好ましくは７７％以 上、最も好ましくは７８％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。
−図１３に示されている通り、Ｅｌ／Ｅ２領域の位置９８０〜１１７９にまたが る領域の中の、配列番号１５７　（ＢＥ９５配列）に表わされている通りの配列 と６８％以上、好ましくは７０％以上、最も好ましくは７２％以上の相同性を有 するＨＣＶゲノム配列； −図６又は１０に示されている通り、ＮＳ４領域の位置４９３６〜５２９６にま たがる領域の中の、配列番号５９又は６１（ＰＣ配列）に表わされている通りの 配列のいずれかに対して５７％以上、好ましくは５９％以上、最も好ましくは６ １％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列ニー　図１に示されている通り、Ｎ ５５Ｂ領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１５９又 は１６１（ＢＥ９５又はＢＥ９６の配列）に表わされている通りの配列のいずれ かに対して９３％以上、好ましくは９３．５％以上、最も好ましくは９４％以上 の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。
好ましくは、上述のゲノムＨＣＶ配列は、上述の全ての配列のコーディング領域 からの配列を描いている。
ヌクレオチド距離分類システムに従うと（このヌクレオチド距離は、前述のとお りに計算される）、前記組成物の前記配列は、以下のものから選択されている ー　上述の５型配列に対し、Ｅ１領域について０．５３未満、好ましくは０５１ 未満、より好ましくは０．４９未満のヌクレオチド距離。
−上述の５型置列に対し、コア領域について０．３未満、好ましくは０．２８未 満、より好ましくはｏ、２６未満のヌクレオチド距離ニ ー　上述の５型置列に対し、Ｎ５５Ｂ領域について０．０７２未満、好ましくは ０．０７１未満、より好ましくは０．０７０未満のヌクレオチド距離。
Ｂｕｋｈ　ｅｔ　ａｌ　（１９９２）により５’ＵＲ内で記されたＳＡＩ、ＳＡ ３及びＳＡ７を含む１群の分離株と５’ＵＲ内の類似の配列をもつ分離株が、Ｃ ｈａ　ｅｔ　ａｌ、（１９９２；　Ｗ０９２／１９７４３）によりＶ群として報 告され、５’ＵＲ及びＮＳ５領域の中の記述されている。この分離株の群は、本 発明に記されている通り５ａ型に属している（配列番号４１．４３．４５．４７ ．４９．５１．５３．５５．５７．５９．６１．１５１．１５３．１５５．１５ ７．１５９．１６１．１９７及び１９９）。
同様に本発明の範囲内に含まれるのは、上述の配列番号のいずれかに記されてい るとおりのヌクレオチド配列のいずれかから選択されたポリ核酸の配列変異体で あり、この配列変異体には、主としてオリゴヌクレオチドの末端（３′又は５′ ）に単数又は複数のヌクレオチドの欠失及び／又は挿入、或いはいくつかの非必 須ヌクレオチド（すなわちＨＣＶの異なる遺伝子型を区別するのに必須でないヌ クレオチド）のその他のヌクレオチド（修飾ヌクレオチド及び／又はイノシンを 含む）による置換が含まれており、例えば、１型又は２型の配列は、１型又は２ 型の配列のい（つかのヌクレオチドを図３（コア領域）、図４（コア／Ｅｌ領域 ）、図１０（ＮＳ３／ＮＳ４領域）、図１４　（Ｅｌ／Ｅ２領域）に示されてい る通りの５型の型特異的ヌクレオチドで置換することによって５型置列に修飾す ることが可能である。
Ｂｕｋｈ　ｅｔ　ａｌ　（１９９２）により５’ＵＲ内で記述されている通りの ７６及びＺ７を含む分離株と類似する５′ＵＲ内の配列をもつＢＵ７４及びＢＵ ７９を含むもう１つの分離株の他の群が、本願の発明者によって５’ＵＲ内に記 述され新しい４型として分類された（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９ ３）。この群に属する複数の新しいガボン人の分離株のコア、Ｅｌ及びＮＳ５配 列を含むコーディング配列が、本発明において開示されている（配列番号１０６ ．１０８．１１０．１１２．１１４．１１６．１１８．１２０及び１２２）。
さらにもう１つの実施態様に従うと、本発明は、前記ポリ核酸が以下のＨＣＶ４ 型ゲノム配列のいずれかから選択されたヌクレオチド配列に対応している、上述 の通りの組成物に関する。
−図４に示されている通り、配列番号１１８．１２０又は１２２（ＧＢ３５８、 ＧＢ５４９、ＧＢ８０９配列）に表わされている通りの配列のいずれかに対して 、位置５７４〜９５７にまたがるＥ１領域の中の６６％以上、好ましくは６８％ 以上、最も好ましくは７０％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１１８．１２０又は１２２（ＧＢ３５８、ＧＢ５４９、ＧＢ８０９ 配列）に表わされている通りの配列のいずれかに対して７１％以上、好ましくは ７２％以上、最も好ましくは７４％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配−図４ に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置１〜３７８にまたがる領域の中の、 配列番号１６３又は１６５（ＧＢ８０９、ＣＡＭ６００配列）に表わされている 通りの配列のいずれかに対して９２％以上、好ましくは９３％以上、最も好まし くは９４％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；−図４に示されている通り 、Ｅｌ領域の位１３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１８３．１８ ５又は１８７（ＧＢ１１６、ＧＢ２１５、ＧＢ８０９配列）に表わされている通 りの配列のいずれかに対して８５％以上、好ましくは８６％以上、より好ましく は８６５％以上、最も好ましくは８７％以上、８８％以上又は８９％以上の相同 性を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４Ｃ）。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１８９　（ＧＢ９０８配列）に表わされている通りの配列に対して ８１％以上、好ましくは８３％以上、最も好ましくは８５％以上の相同性を有す るＨＣＶゲノム配列（亜型４ａ）。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１６７又は１６９　（ＣＡＭ６００、ＧＢ９０８配列）に表わされ ている通りの配列のいずれかに対して８５％以上、好ましくは８７％以上、最も 好ましくは８９％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４ｅ）。
−図４に示されているフｍす、Ｅ１９頁１或の位置３７９〜９５７にまたかる領 域の中の、配列番号１７１又は１７３　（ＣＡＭＧ２２、ＣＡＭＧ２７配列）に 表わされている通りの配列のいずれかに対して７９％以上、好ましくは８１％以 上、最も好ましくは８３％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４ｆ） 。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１７５　（ＧＢ５４９配列）に表わされている通りの配列に対して ８４％以上、好ましくは８６％以上、最も好ましくは８８％以上の相同性を有す るＨＣＶゲノム配列（亜型４ｇ）； −図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１７７　（ＧＢ４３８配列）に表わされている通りの配列に対して ８３％以上、好ましくは８５％以上、最も好ましくは８７％以上の相同性を有す る、ＨＣＶゲノム配列（亜型４ｈ）； −図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１７９　（ＣＡＲ４／１２０５配列）に表わされている通りの配列 に対して７６％以上、好ましくは７８％以上、最も好ましくは８０％以上の相同 性を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４１）。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１８１　（ＣＡＲ４／９０１配列）に表わされている通りの配列に 対して８４％以上、好ましくは８６％以上、最も好ましくは８８％以上の相同性 を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４Ｊ）。
−図４に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領 域の中の、配列番号１０６．１０８．１、１０．１１２．１１４又は１　］、６ 　（ＧＢ４８．ＧＢ　１１６、ＧＢ２１５、ＧＢ３５８、ＧＢ５４９、ＧＢ８０ ９配列）に表わされている通りの配列のいずれかに対して７３％以上、好ましく は７５％以上、最も好ましくは７７％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列ニ ー　図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる 領域の中の、配列番号１０６．１０８．１１０又は１１２　（ＧＢ４８、ＧＢ１ １６、ＧＢ２１５、ＧＢ３５８配列）に表わされている通りの配列のいずれかに 対して８８％以上、好ましくは８９％以上、最も好ましくは９０％以上の相同性 を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４ｃ）ニー　図１に示されている通り、ＮＳ５ 領域の位置７９３２〜８２７〕にまたがる領域の中の、自己列番号１１６又は２ ０１（ＧＢ８０９又はＣＡＭ６００配列）に表わされている通りの配列のいずれ かに対して８８％以上、好ましくは８９％以上、最も好ましくは９０％以上の相 同性を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４ｅ）ニ ー　図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる 領域の中の、配列番号２０３　（ＣＡＭＧ２２配列）に表わされている通りの配 列に対して８７％以上、好ましくは８９％以上、最も好ましくは９０％以上の相 同性を有する１−Ｉ　ＣＶゲノム配列（亜型４ｆ）。
−図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領 域の中の、配列番号１１４　（ＧＢ５４９配列）に表わされている通りの配列に 対して８５％以上、好ましくは８７％以上、最も好ましくは８９％以上の相同性 を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４ｇ）ニ ー　図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる 領域の中の、配列番号２０７　（ＧＢ４３７配列）に表わされている通りの配列 に対して８６％以上、好ましくは８７％以上、より好ましくは８８％以上、より 好ましくは８９％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４ｈ）。
−図１に示されている通り、Ｎ３５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領 域の中の、配列番号２０９　（ＣＡＲ４／１２０５配列）に表わされている通り の配列に対して８４％以上、好ましくは８６％以上、最も好ましくは８８％以上 の相同性を有するＨＣＶゲノム配列（亜型４１）ニー　図１に示されている通り 、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号２１１ 　（ＣＡＲＩ１５０１配列）に表わされている通りの配列に対して８１％以上、 好ましくは８３％以上、最も好ましくは８５％以上の相同性を有するＨＣＶゲノ ム配列（亜型４ｊ）。
好ましくは、上述のゲノムＨＣＶ配列は、上述の配列全てのコーディング領域か らの配列を描いている。
ヌクレオチド距離分類システム（このヌクレオチド距離は前述のとおりに計算さ れる）に従うと、前記組成物の前記配列は、以下のものから選択される。
−図４に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置１〜９５７にまたがる領域の 中の、配列番号１１８．１２０又は１２２に表わされている通りの配列のいずれ かに対して０５２．０．５０．０．４８８０．０，４６．０．４４．０．４３未 満、又は最も好ましくは０．４２未満のヌクレオチド距離を有するものとして特 徴づけされているＨＣＶゲノム配列（４型）。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１１８．１２０又は１２２に表わされている通りの配列のいずれか に対して０．３９．０．３６．０．３４．０．３２未満、又は最も好ましくは０ ．３１未満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣ■ゲ ノム配列（４型）。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１８３．１８５又は１８７に表わされている通りの配列のいずれか に対して０．２７．０２６．０２４．０２２．０．２０．０．１８．０　〕７． ０１６２．０１６未満、又は最も好ましくは０．１５未尚のヌクレオチ１へ距離 を有するものとして特徴づけされているＨＣＶゲノム配列（亜型４Ｃ）。
−図４に示されている辿り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１８９に表わされている通りの配列、こ７寸して０　３０、０　２ ８、０　２６、０．　２４、０．２２．０．２１未満、又は最も好ましくは０． ２０５未満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣＶゲ ノム配列（亜型４ａ）。
−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中 の、配列番号１６７又は１６９に表わされている通りの配列のいずれかに対して ０．２６．０．２５．０，２３．０．２１、ｏ、１９．０．１７．０１６５未満 、又は最も好ましくは０．１６未濶のヌクレオチド距離を有するものとして特徴 づけされているＨＣＶゲノム配列（亜型４ｅ）；−区４に示されている通り、Ｅ １領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１７１又は１７３ に表わされている通りの配列のいずれかに対して０２６．０．２４．０．２２． ０．２０．０，１８．０．１６．０．１５未満、又は最も好ましくは０．１４未 満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣＶゲノム配列 （亜型４ｆ）；−図４に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にま たがる領域の中の、配列番号１７５に表わされている通りの配列に対して０２０ ．０．１９．０．１８．０．１７未満、又は最も好ましくは０．１６未満のヌク レオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨ　ＣＶゲノム配列（亜型 ４ｇ）；−図４に示されている通り、Ｅｌ領域の位置３７９〜９５７にまたがる 領域の中の、配列番号１７７に表わされている通りの配列に対して０．２０．０ １９．０．１８．０．１７未満、及び最も好ましくは０．１６未Ｊｉのヌクレオ チド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣＶゲノム配列（亜型４ｈ） ；−図４に示されている通り、Ｅｌ領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の 中の、配列番号１７９に表わされている通りの配列に対１．てｏ、２７、○、２ ５．０．２３．０．２１未満、及び好ましくは０．１６未満のヌクレオチド距離 を有するものとして特徴づけされているＨＣＶゲノム配列（亜型４ｉ）；−図４ に示されている通り、Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配 列番号１８１に表わされている通りの配列に対し、てｏ、１９．０．１８．０． １７．０．１６５未満、及び最も好ましくは０．１６未満のヌクレオチド距離を 何するものとして特徴づけされているＨＣＶゲノム配列（亜型４ｊ）；−図１に 示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の 、配列番号１０６．１０８．１１０．１１２．１１４又は１１６に表わされてい る通りの配列のいずれかに対して０３５．０．３４．０．３２未満、及び最も好 ましくは０．３０未浦のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされてい るＨＣＶゲノム配列（４型）；−図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７ ９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号ｌ○６．１０８．１１０又は １１２に表わされている通りの配列のいずれかに対して０．１８．０．１６．０ １４．０．１３５、ｏ、１３．０．１２７５、又は最も好ましくは０．１２５未 満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨ　ＣＶゲノム配 列（亜型４ｃ）。
−図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領 域の中の、配列番号１１６又は２０１に表わされている通りの配列のいずれかに 対して０．１５．０．１４．０．１３５．０．１３未満、及び最も好ましくは０ ．１２５未滴のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣＶ ゲノム配列（亜型４ｅ）；−図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３ ２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号２０３に表わされている通りの配 列に対して０．１５．０．１４．０．１３５．０．１３未満、又は最も好ましく は０．１２５未満のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨ ＣＶゲノム配列（亜型４ｆ）ニ ー　図１に示されている通り、Ｎ５５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる 領域の中の、配列番号１１４に表わされている通りの配列に対して０．１７．０ ．１６．０．１５．０．１４．０．１３未満、又は最も好ましくは０１２５未満 のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされているＨＣ■ゲノム配列（ 亜型４ｇ）； −図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領 域の中の、配列番号２０７に表わされてイル通りの配列に対してｏ、１５５．０ ．１５．０．１４５．０．１４．０．１３５．０１３未痛、又は最も好ましくは ０．１２５未渦のヌクレオチド距離を有するものとして特徴づけされている）Ｉ ＣＶゲノム配列（亜型４ｈ）ニー　図１に示されている通り、ＮＳ５領域の位置 ７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号２０９に表わされている通 りの配列に対してｏ、１７．０．１６、ｏ、１５、ｏ、１４．０．１３未満、又 は最も好ましくは０．１２５未満ノヌクレオチド距離を有するものとして特徴づ けされているＨＣＶゲノム配列（亜型４１）ニ ー　図１に示されている通り、Ｎ５５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる 領域の中の、西己列番号２１１に表わされている通りの配列に対して０．２１． ０．２０．０．１９．０．１８．０．１７．０，１６．０．１５．０．１４．０ ．１３未満、及び最も好ましくは０．１２５未満のヌクレオチド距離を有するも のとして特徴づけされているＨＣＶゲノム配列（亜型４Ｊ）・ 同様に本発明の範囲内に含まれているのは、上述の配列番号のいずれかにおいて 与えられている通りのヌクレオチド配列のいずれかから選択されるポリ核酸の配 列変異体であり、この配列変異体には、主としてオリゴヌクレオチドの末端（３ ′又は５゛のいずれか）における羊数又は複数のヌクレオチドの欠失及び／又は 挿入、又はい（つかの非必須ヌクレオチド（すなわちＨＣＶの異なる遺伝子型の 間で区別するのに必須でないヌクレオチド）のその他のヌクレオチド（修飾ヌク レオチド及び／又はイノシンを含む）による置換が含まれており、例えば、区３ （コア領域）、図４（コア／Ｅ１６Ｊ域）、図１０１ｓ３／ＮＳ４頭域）、図１ ４　（Ｅｌ／Ｅ２領域）内に示されているような、４型の型特異的ヌクレオチド と１型又は２型の配列のい（つかのヌクレオチドを置換することによって、１型 又は２型の配列を、４型置列へと修飾することが可能である。
本発明は又、配列番号１９３　（ＧＢ７２４配列）に表わされている通りの配列 にも関する。
ＧＢ４８、ＧＢ１１６、ＧＢ２１５、ＧＢ３５８、ＧＢ５４９及びＧＢ８０９の ＮＳ５又はＥ１配列を並べて比較した後、これらの分離株は、明らかに４型の中 の３つの亜型に分類された：ＧＢ４８、ＧＢ１１６、ＧＢ２１５及びＧＢ３５８ は、４ｃと呼称される亜型に属し、ＧＢ５４９は亜型４ｇに、及びＧＢ８０９は 亜型４ｅに属する。ＮＳ５では、ＧＢ８０９　（亜型４ｅ）は、ＧＢ５４９（亜 型４ｇ、７９．７％）に対してよりも亜型４ｃの分離株（８５，６−８６，８％ ）に対しより高い核酸相同性を示し、一方、ＧＢ５４９はその他の両方の亜型に 対し類似の相同性を示した（亜型４ｃに対して７８．８〜８０％、亜型４ｅに対 して７９．７％）。Ｅｌでは、亜型４ｃは、亜型４ｇ及び４ｅに対して７５２％ の等しい核酸相同性を示し、一方４ｇ及び４ｅは７８．４％の相同性を示した。
しかしながら、アミノ酸レベルでは、亜型４ｅは亜型４Ｃに対し正常な相同性（ ８０，２％）を示し、一方面型４ｇは４ｃ　（８３，３％）及び４ｅ　（８４， １％）に対しより高い相同性を示した。
さらに５う１つの実施態様に従うと、本発明は、前記ポリ核酸が、以下のＨＣＶ ２ｄ型ゲノム配列のいずれかから選択されているヌクレオチド配列に対応する、 上述の通りの組成物に関す−図４に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置３ ７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号（ＮＥ９２）１４３に表わされて いる通りの配列に対して７８％以上、好ましくは８０％以上、最も好ましくは８ ２％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −図４に示されている通り、位置５７４〜９５７にまたがる領域の中の、配列番 号１４３　（ＮＥ９２）に表わされている通りの配列に対して７４％以上、好ま しくは７６％以上、最も好ましくは７８％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配 列。
−図１に示されている通り、Ｎ３５Ｂ領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる 領域の中の、配列番号１４５　（ＮＥ９２）に表わされている通りの配列に対し て８７％以上、好ましくは８９％以上、最も好ましくは９１％以上の相同性を有 するＨＣＶゲノム配列。
好ましくは、上述のゲノムＨＣＶ配列は、上述の配列全てのコーディング領域か らの配列を描いている。
ヌクレオチド距離分類システム（このヌクレオチド距離は前述の通りに計算され る）に従うと、前記組成物の前記配列は、以下のものから選択される −　上述の配列のいずれかに対して、Ｅ１領域（５７４〜９５７）について０． ３２未、満、々了ましくけ０．３１未瀾、より好ましくは０．３０未（満のヌク レオチド距離、−上述の配列のいずれかに対して、コア領域（１〜３７８）にっ いて０．０８未満、好ましくは０．０７未満、より好ましくは０．０６未満のヌ クレオチド距離、 −上述の配列のいずれかに対して、Ｎ３５Ｂ領域について０．１５未満、好まし くは０．１３未満、好ましくは０．１２未満のヌクレオチド距離。
配列番号により表わされている通りの配列に対する相同性をもつ本発明に従った ポリ核酸配列は、型又は亜型特異的プライマーを用いた増幅、多少の差こそあれ 厳格な条件下での型又は亜型特異的プローブでのハイブリダイゼーション、血清 学的スクリーニング方法（例＾ば４及び１１）又はＬｉＰＡ型分類システムを介 して当該技術分野において既知の技術のいずれかに従って特徴づけし分離するこ とができる。
当該例、図及び配列リストの中ではまだ描かれていない領域からの上述のゲノム のポリ核酸配列は、本発明の型又は亜型特異的配列からの適切なプライマーを用 いた増幅技術のような当該技術分野において既知の技術のいずれかにより得るこ とができる。
本発明は又、前記ポリ核酸が、プライマーが導かれる遺伝子型に属する成る種の 分離株の核酸を増幅するためのプライマーとして作用する可能性の高いものであ る、上述のとおりの組成物にも関する。
本発明のこの実施態様に従ったプライマーの一例は、表７に示されているような ＨＣＰ、１５２である（配列番号７９）。
「プライマー」という語は、コピーすべき核酸鎖に対し相補性をもつプライマー 伸長産物の合成のための開始点として作用することのできる一末鎖ＤＮＡオリゴ ヌクレオチド配列のことをいう。プライマーの長さ及び配列は伸長産物の合成を 引き出すのを許すようなものでなければならない。
好ましくは、プライマーは約５〜５０個のヌクレオチドである。
特異的な長さ及び配列は、必要とされるＤＮＡ又はＲＮＡ標的の複雑さならびに 温度及びイオン強度のようなプライマーの使用条件によって左右されることにな る。
適切な増幅を保証するために増幅プライマーが対応する鋳型配列と正確に整合す る必要はないという事実は、文献の中で充分に証明されている（Ｋｗｏｋ　ｅｔ 　ａｌ、、　１９９０）。
使用される増幅方法は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ・５ａｉｋｉｅｔ　ａｌ 、、、　１９８ｇ）　、リガーゼ連鎖反応（Ｌ　ＣＲ：　Ｌａｎｄｇｒｅｎ　ｅ ｔ　ａｌ、　。
１９８８ＨＷｕ　＆　Ｗａｌ］ａｃｅ、　１９８９；　Ｂａｒａｎｙ、　１９９ １）、核酸配列ベースの増幅（ＮＡ　Ｓ　Ｂ　Ａ　：　Ｇｕａｔｅｌｌｉ　ｅｔ 　ａｌ、、　１９９０；　Ｃｏｍｐｔｏｎ、　１９９１）　、転写ベースの増幅 システム（ＴＡ　Ｓ　：　Ｋｗｏｈ　ｅｔ　ａｌ、、　１９８９）、鎖移動増幅 （Ｓ　Ｄ　Ａ　；　Ｄｕｃｋ、１９９０；　Ｗａｌｋｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１ ９９２）又はＱβレプリカーゼを用いた増幅（Ｌｉｚａｒｄｉ　ｅｔ　ａｌ、、 　１９８８；　Ｌｏｍｅｌｉ　ｅｔ　ａｌ、。
１．９８９）又はプライマー伸長を用いて核酸分子を増幅するためのその他のあ らゆる適切な方法のいずれかであってよい。増幅中、増幅された産物は、標識づ けされたプライマーを用いるか又は標識づけされたヌクレオチドを取り込むこと により、適切に標識づけすることができる。標識は、同位元素（３２Ｐ、Ｉ５Ｓ など）又は非同位元素（ビオチン、ジゴキシゲニンなど）であってよい。増幅反 応は２０〜８０回、有利には３０〜５０回くり返される。
本発明は又、前記オリゴヌクレオチドが場合によって標識づけされているか又は 固体基材に付着されている状態で、前記ヌクレオチド配列を含む核酸の特異的検 出及び／又は型分類のためのハイブリダイゼーションプローブとして前記ポリ核 酸に作用できる、上述の通りの組成物にも関する。
「プローブ」という語は、検出すべきＨＣＶ遺伝子型の標的配列に対して相補的 な配列をもつ１本鎖配列特異的オリゴヌクレオチドのことを言う。
好ましくは、これらのプローブは長さが約５〜５０ヌクレオチド、より好ましく は約１０〜２５ヌクレオチドである。
「固体支持体」という語は、そのハイブリダイゼーション特性を保持しているこ と及びハイブリダイゼーションの背景レベルが低い状態にとどまることを条件と して、オリゴヌクレオチドプローブと結合することのできるあらゆる基材のこと を言う。通常、固体基材は、マイクロタイクープレート、膜（例えばナイロン又 はニトロセルロース）又はマイクロスフェア（ビーズ）である。膜への適用又は 固定に先立って、固定を容易にしハイブリダイゼーション効果を改善するため核 酸プローブを修飾することが適当でありうる。かかる修飾は、ホモポリマーテー リング、脂肪族基、ＮＨ，基、ＳＨ基、カルボシキル基といった異なる反応基と の結合、又はビオチン又はハプテンとの結合を包含しつる。
本発明は又、単数又は複数のＨＣＶ遺伝子型の存在を検出するため、より特定的 には、それを含有している可能性の高い試料の中に存在する上述の通りのヌクレ オチド配列を有するＨＣＶ遺伝子型のいずれかの核酸の存在を検出するため、少 なくとも次の工程からなる上述の組成物の使用に関する。
（１）場合によって試料の核酸を抽出する工程（１１）場合によって上述のプラ イマー又はその他のあらゆるＨＣＶ亜型２ｄ、ＨＣ■３型、ＨＣＶ４型、ＨＣＶ ５型又は万能ＨＣＶプライマーの少なくとも１つを用いて核酸を増幅する工程； う）好ましくは固体基材に付着されている状態の上述の通りの単数又は複数のプ ローブを用いて適切な条件下で、核酸が場合によって増幅中又は増幅後に標識づ けされている状態で、場合によっては変性した条件下で、生物学的試料の核酸を ハイブリッド形成する工程。
（ｉｖ））ｌ！ｉ切な条件で洗浄する工程；（Ｖ）形成されたハイブリッドを検 出する工程；（ｖｉ）観察されたハイブリッド形成パターンから存在する単数又 は複数のＨＣＶ遺伝遺伝炉型在を推定する工程。
好ましくは、この技術は、コア又はＮ５５Ｂ領域の中の実施することができる。
「核酸」という語は、又分析物鎖と言うこともでき、１本鎖又は２本鎖の核酸分 子に対応する。この分析物鎮ば、好ましくは玉鎖又は負鎮のＲＮＡ、ｃＤＮＡ又 は増幅したｃＤＮＡである。
「生物学的試料」という語は、ＨＣＶ核酸を含むあらゆる生物学的試料（組織又 は流体）より特定的には血清又は血漿試料のことをいう。
ｒ　ＨＣＶ亜型２ｄプライマーｊという語は、試料中に存在するＨＣＶ亜型２ｄ 配列を特異的に増幅するプライマーのことをいう（実施例の項及び図面参照）。
ｒＨＣＶａ型ブライツプライマー語は、試料中に存在するＨＣＶＢ型配列を特異 的に増幅するプライマーのことをいう（実施例の項及び図面参照）。
ｒＨＣＶ４型ブライツプライマー語は、試料中に存在するＨＣＶ４型ゲノムを特 異的に増幅するプライマーのことをいう。
「万能ＨＣＶプライマー」という語は、ＨＣＶゲノムの保存された領域のいずれ かに対し相補的なオリゴヌクレオチド配列のことをいう。
ｒ　ＨＣＶ　Ｓ型プライマー」という語は、試料中に存在するＨＣＶＳ型ゲノム を特異的に増幅するプライマーのことをいう。
「適切な」ハイブリダイゼーション及び／ＩＣＩＣ性というのは、厳格なものと して理解されるべきであり、当該技術分野において一般に知られているものであ る（例えばＭａｎｉａｔｉｓ　ｅｔ　ａｌ、、分子クローニング、その実験室マ ニュアル、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｃｏ１ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂ又はＬａｂ 又はａｔ又はｙ、　＋９８２）。
しかしながら、ハイブリダイゼーションｆ容？Ｉｌ　（ＳＳＣ，５ＳＰＥなど） に従って、これらのプローブは、充分な特異性を達成するためその適切な温度で ハイブリッド形成されるべきである。
「標識づけされた」という語は、標識づけされた核酸の使用のことを言う。これ には、５ａｉｋｉ　ｅｔ　ａｌ、（１９８８）又はＢｅｊ　ｅｔ　ａｌ。
＋１９９０）により例示されているような増幅のポリメラーゼ工程中又は当業者 にとって既知のその他のあらゆる方法によって取り込まれた櫻識づけされたヌク レオチドの使用が含まれる。
本発明の方法は、次の要素のうちの１つと、上述のとおりのプローブのいずれか を接触させる工程を含んでいる。
−ハイブリダイゼーションのために核酸が利用できる生物学的試料、 −又は、生物学的試料の中に含まれている精製された核酸−又は、精製された核 酸から誘導された単一のコピー、−又は、前記要素又は前記プローブが固体基材 に付着している状態で、精製された核酸から誘導されたｉｔａ幅したコピー。
［観察されたハイブリダイゼーションパターンから単数又は複数のＨＣＶ遺伝遺 伝炉型在を推定する」という表現は、オリゴヌクレオチドプローブのパネルの結 合パターンを分析することによる試料中のＨＣＶゲノムの存在の同定を意味する 。単一のプローブは、試料中の）（ＣＶゲノムの存在又は不存在に関する有用な 情報を提供することができる。一方、ＨＣＶゲノムの変異体は、自然界に分散し ており、従ってどのプローブも特定のＨＣＶゲノムだけを同定できるということ はまれである。むしろＨＣＶ遺伝遺伝炉型一性は異なるＨＣＶゲノムの（異なる ）セグメントに特異的であるオリゴヌクレオチドプローブのパネルの結合パター ンから推定することができる。これらのオリゴヌクレオチドプローブの選択に応 じて、各々の既知のＨＣＶＪ伝子型は、特異的組合せのプローブを使用した時の 特異的ハイブリダイゼーションパターンに対応することになる。
各９のＨＣＶ遺伝遺伝炉型様に、オリゴヌクレオチドプローブの選択にノ忘じて 司じプライマー増幅されたその（力のいずれかのＨＣＶ遺伝遺伝炉型区分されつ る。予想されるハイブリダイゼーションパターンの図式に対して単数又は複数の 未知のＨＣＶ配列を含む試料に対して正のハイブリッド形成力をもつプローブに ついて生成したパターンを比較することにより、この試料中に存在するＨＣＶ遺 伝遺伝炉型確に推定することができる。
本発明は、かくして、単数又は複数のハイブリダイゼーションプローブが配列番 号１．３、Ｓ、７．９．１１．１３．１５．１７．１９．２］、２３．２５．２ ７．２９．３１．３３．３５．３７．３９．４１．４３．４５．４７．４９．５ １．５３．５５．５７．５９又は６１．１０６．１０８．１１０．１１２．１１ ４．１１６．１１８．１２０．１２２．１４３．１４５．１４７．１４９．１５ １．１５３．１５５．１５７．１５９．１６１．１６３．１６５，１６７．１６ ９．１７１．１７３．１７５．１７７．１７９．１８１．１８３．１８５．１８ ７．１９８、】９１．１９３．１９５．１９７．１９９．２０１．２０３．２０ ５．２０７．２０９．２１１．２１３．２１５．２１７．２２２．２６９のうち のいずれか又はその配列変異体のうちのいずれかから選択されており、かかる配 列変異体には、主としてその末端（３゛又は５′）で、単数又は複数のヌクレオ チドの欠失及び／又は挿入したものを含む配列変異体、又はいくつかの非必須ヌ クレオチド（即ち遺伝子型間で弁別するのに必須でないヌクレオチド）をその他 のヌクレオチド（例えば修飾されたヌクレオチド又はイノシン）で置換したもの を含む配列変異体、又は上述のオリゴヌクレオチドプローブのいずれかの相補体 からなる前記配列変異体、又はデオキシリボヌクレオチドの代りにリボヌクレオ チドからなる前記変異体に関し、ここでこれら全ての前記変異体プローブをその 誘導原であるオリゴヌクレオチドプローブと同じ特異性でハイブリッド形成させ ることができるものであるという条件で上述の方法に関する。
増幅されたＨＣＶゲノムを互いから区別するためには、ＨＣＶポリ核酸内に位置 づけされたＨＣＶ遺伝子型領域を標的にする一組の配列特異的ＤＮＡプローブに 対して、標的ポリ核酸をハイブリッド形成させる。
これらのプローブの大部分は、ＨＣＶ遺伝遺伝定型特異的領域を標的にするが、 いくつかは複数のＨＣＶ遺伝遺伝定型しハイブリッド形成させることのできるも のである。
ハイブリダイゼーションｉ８Ｍ　（ＳＳＣ，５ＳＰＨなど）に応じて、これらの プローブが、充分な特異性に到達するためには、その適切な温度で厳格にハイブ リッド形成されなくてはならない。しかしながら、それらの末端（３′又は５′ ）で１つ又は数個のヌクレオチドを付加又は欠失させることによって、又はいく つかの非必須ヌクレオチド（すなわち型間で区別するのに必須でないヌクレオチ ド）をその他のヌクレオチド（修飾ヌクレオチド又はイノシンを含む）によって 置換させるいずれかによって、ＤＮＡプローブをわずかに修飾することにより、 これらのプローブ又はその変異体を同じハイブリダイゼーション条件（すなわち 同じ温度及び同じハイブリダイゼーションイ容液）下で特異的にハイブリッド形 成させることができる。同様に、使用するプローブの量を変えることも又、より 特異的なハイブリダイゼーション結果を得るために有利でありうる。
この状況の下で、同じ長さのプローブはそれらのＧＣ含量の如何にかかわらず、 ＴＭＡＣ１？容液内でほぼ同じ温度で特異的にハイブリッド形成することになる ということに留意すべきである（Ｊａｃｏｂｓｅｔ　ａｌ、、　１９８ｇ）　。
試料中のオリゴヌクレオチドプローブと核酸配列との間で形成されたハイブリッ ドを検出する本発明の目的のために適切な検定方法には、従来のドツト−プロッ トフォーマット、サンドイツチハイブリグイゼーション又は逆ハイブリダイゼー ションといった当該技術において既知の検定フォーマットのいずれかを含む。例 えば、ドツトプロットフォーマットを用いて検出を達成することができ、この場 合、標識づけされていない増幅された試料が膜に結合され、膜は適切なハイブリ ダイゼーション及び洗浄条件下で少なくとも１つの憚識づけされたプローブと共 に取り込まれ、結合されたプローブの存在が監視される。
代賛的な好ましい方法は、増幅された配列に１つの標識が含まれる「逆」　ドツ トプロットフォーマットである。このフォーマットでは、標識づけされていない オリゴヌクレオチドプローブが固体支持体に結合され、適切な厳格なハイブリダ イゼーション及びそれに続く洗浄条件下で、標識づけされた試料に露呈される。
同様に、本発明に従ったオリゴヌクレオチドプローブと試料の核酸との間のハイ ブリッド形成に依存するその他のあらゆる検定方法も使用することができるとい うことも理ＬＫ４ｔべきである。
有利な実施態様に従うと、生物学的試料中に含まれている単数又は複数のＨＣＶ 遺伝遺伝定型出する方法には、固体支持体上に平行線として同定化されたオリゴ ヌクレオチドプローブと、生物学的試料から誘導された増幅されたＨＣＶ核酸コ ピーを接触させる工程が含まれている。
この有利な方法に従うと、プローブはラインプローブ検定（ＬｉＰＡ）フォーマ ットに固定化される。これは、平行線として複数のオリゴヌクレオチドプローブ （負又は正の対照オリゴヌクレオヂド）を適切に上に適用することのできる膜片 を用いた逆ハイブリダイゼーションフォーマット（Ｓａｉｋｉ　ｅｔ　ａｌ、、 　１９８９）である。
かくして本発明は又、平行線の形で支持体に結合された上述の単数又は複数のプ ローブを自らの表面上に支持している固体支持体、好ましくは膜片にも関する。
ＬｉＰＡはきわめて迅速でユーザーが親しみやすいハイブリダイゼーション試験 である。結果は増幅の開始から４時間後に読みとることができる。増幅産物内に 通常非同位元素櫻識が取り込まれる増幅及びアルカリ性変性の後、増幅産物は膜 上でプローブと接触させられ、約１〜１５時間ハイブリダイゼーションが実施さ れ、ハイブリッド形成されたポリ核酸が検出される。生じたハイブリダイゼーシ ョンパターンから、ＨＣＶ型が目視によって、ただし好ましくは専用ソフトウェ アによって推定することができる。ＬｉＰＡ７オーマノトは、市販の走査用装置 と完全な適合性を有しており、かくして、結果の自動的解釈は非常に（３叩性の 高いものである。これらの利へ全てのためＬｉＰＡフォーマットは日常的セ・ン テイングにおけるｌ（ＣＶ　検出の使用に対して十分である。ＬｊＰＡフォーマ ットは、異なるＨＣＶ遺伝遺伝定型在を検出するため特に有利であるはずである 。
本発明は又、既知のＨＣＶゲノムとは異なる新規なＨＣＶ遺伝遺伝定型出し同定 するための方法に関し、次の工程を含む。
−上述の方法に従って、生物学的試料中に存在するヌクレオチドがどのＨＣＶ遺 伝遺伝定型するかを決定する工程；−表３に規定されているものと適合性のある ハイブリダイゼーションパターンを生じない試料を旺察する場合、検出すべき新 しいＨＣＶ遺伝遺伝定型常にハイブリッド形成するプローブに対応するＨＣＶゲ ノム配列の部分を配列決定する工程。
本発明は又、それを含んでいる可能性の高い生物学的試料の中に存在するＨＣＶ の単数又は複数の遺伝子型を検出するための、前述の通りの組成物の使用に関し 、次の工程を含む。
０）場合によって試料の核酸を抽出する工程；（Ｉ］）上述の通りのプライマの 少なくとも１つで核酸を増幅する工程。
（１１）増幅された産物を配列決定する工程：（１ｖ）既知の全てのＨＣＶ配列 に対する比較により、決定された配列から存在するＨＣＶ遺伝遺伝定型定する工 程。
本発明は又、表３に示されている通りの既知のＨＣＶ　（１型及び／又は２型及 び／又は３型）ポリタンパク質配列の対応する領域とは異なる少なくとも１つの アミノ酸を有する、上述のＨＣＶゲノム配列のうちの少なくとも１つによってコ ードされている隣接アミノ酸配列に対応する、少なくとも５つのアミノ酸の隣接 配列を含む少なくとも１つのペプチド又はポリペプチド、又はその突然変異タン パク質から成る又はこれを含む組成物にも関する。
アミノ酸配列のレベルでは、１つのアミノ酸の差（既知のＨＣＶアミノ酸配列配 列関係において）が必要であり、このことはすなわち、本発明のポリペプチドが 、１つのアミノ酸の差異を伴うヌクレオチドの差異（既知のＨＣＶポリ核酸配列 との関係において）を有するポリ核酸に対応するということを意味している、と いう点に留意すべきである。
開示されているヌクレオチド配列（配列番号１〜６２及び１０６〜１２３及び１ ４３〜２１８．２２３〜２７０参照）から推定される通りの新しいアミノ酸配列 は、ＮＳ４領域について１型及び２型のプロトタイプ配列とわずか５９．９〜７ ８％の相同性しか示さず、Ｅ１領域について１型及び２型のプロトタイプ配列と わずか５３．９〜６８．８％の相同性しか示さない。Ｎ５４領域は、例えば欧州 特許公開明細書ＥＰ−Ａ−０４８９９６８号で特徴づけされている、いくつかの エピトープを含んでいることがわかっており、又Ｅ１タンパク質はウィルスエン ベロープの一部として免疫攻撃を受けること及びエピトープを含むことが予想さ れることから、新しい３型、４型及び５型のＮＳ４及びＥ１エピトープは一貫し て、１型及び２型の分離株内に存在するエピトープとは異なるだろう。このこと は、例４に示されているようなＮＳ４合成ペプチドの型特異性及び例１１内の組 換えＥ１タンパク質の型特異性によって例示される。
新しい亜型２ｄ、型３．４及び５（配列番号１〜６２及び１０６〜１２３及び１ ４３〜２１８．２２３及び２７０）アミノ酸配列を１ａ型、ｌｂ型、２ａ型及び ２ｂ型のプロトタイプ配列と並べて比較した後、図５及び図７に示されている通 りに型及び亜型特異的可変領域を明確に記述することができる。
本発明のポリペプチドから誘導された突然変異クンＢ’ｙ貿につ５ｓては、表４ が上述のとおりの突然変異タンパク質のいくつかのベースとなりつるアミノ酸置 換の概要を与えている。
本発明に従ったペプチドは、好ましくは少なくとも５つの隣接ＨＣＶアミノ酸、 ただし好ましくは本発明の新しいＨＣＶ配列の少な（とも８個、少なくとも１０ 個又は少なくとも１５個の隣接アミノ酸（例えば少なくとも９．１１．１２．１ ３．１４．２Ｑ又番よ２５個のアミノ酸）を含んでいる。
本発明のポリペプチド、特にフラグメントは、従来の化学合成によって調製され つる。
この合成は、均質溶液内又は固体相の中で行なうことができる。
例えば、使用可能な均質な／８液中での合成技術は、Ｅ、　Ｗｕｎｓｈにより編 集されたｒ　Ｍｅｔｈｏｄｅ　ｄｅｒ又はｇａｎｉｓｃｈｅｎ　ｃｈｅｍｉｅＪ 　（有機化学の方法）、第１５−１巻、１１巻、ＴＨＩＥＭＥ、　Ｓｔｕｔｔｇ ａｒｔ　１９７４．という本の中でＨｏｕｂｅｎｗｅｙｌによって記述されてい るものである。
本発明のポリペプチドは、「固相ペプチド合成Ｊ　（ＩＲＬ　Ｐｒｅｓｓ。
Ｏｘｆ又はｄ、　１９８９）という題の本の中でＡｔｈｅｒｓｏｎ及び５ｈｅｐ ａｒｄが記述した方法に従って固相内で調製することもできる。
本発明に従ったポリペプチドは、Ｍａｎｉａｔｉｓ　ｅｔ　ａｌ、　、分子クロ ーニング　実験室マニュアル、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｃｏ１ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ 　Ｈａｒｂ又はＬａｂ又はａｔ又はｙ、　１９８２）により記述されている通り の組換えＤＮＡ技術を用いて調製することができる。
本発明は、特に前記隣接前タリが以下のアミノ酸残基のうちの少なくとも１つを その配列中に含んでいる、上述の通りのポリペプチド又はペプチド組成物に関す る Ａ７．　Ｇ４３．　！１１４４．　Ｓ６０．　Ｒ６７、Ｇ７０．　Ｔ７１．　Ａ ７９．Ａ８７．　Ｎ１０６．　Ｋ１１５゜Ａｌ２７．　Ａｌ９０．　５１３０． 　Ｆ１３４．　Ｇ１４２．　１１４４．　ＥＩ５２．　Ａ１５７．　ＶＩ５ｇ、 Ｒ１６５゜５１７７又！ｉ　’ｌ’１７７、ｌ１７８．　Ｆ１８０又はＦ１８０ 又はＦ１８２．　ｌ’１１ｇ４．　１＋８６゜８１８７　、　Ｔ　］　３９　、 　、へ１９０．　Ｓ１９］又はＧ］、９］、、　Ｇ１９２又はＡ１９２又は１１ ９２又：まν′１９２又はＦ１９２．　Ｎ］９３又はＨ］　９３又はＲ１９３， Ｗ１９４又は＋’１９４．　Ｈ］９５．　Ａ１９７又は■１９７又ハＶ１９７又 はＴ１９７゜Ｖ２Ｏ２，Ｉ２Ｏ３又ハＬ２０３．　Ｇ２０８．　Ａ２１０．　Ｆ ２１２．　Ｆ２１４．　Ｔ２１６．　Ｒ２１７又ハ０２１７又ハＥ２１７又はＦ ２１７．）１２１８又はＮ２１８．　）１２１９又ハＶ２１９又はＡ２１９．１ ２２７又はＩ２２７．　Ｆ２３１又はＲ２３１又はＧ２３１．　Ｔ２３２又はＤ ２３２又はＡ２３２又はに２３２．　Ｇ２３５又はＩ２３５．　Ａ２３７又はＴ ２３７．　Ｉ２４２゜Ｉ２４６．５２４７．５２４８．　Ｆ２４９．５２５０又 はＦ２５０．　Ｉ２５１又は■２５１又はＭ　２５１又はＦ２５１．　Ｄ２５２ ．　Ｔ２５４又はＦ２５４．　Ａ２５５又はＦ２５５．　Ｅ２５Ｂ又はＡ２５６ ．　Ｆ２５８又はＦ２５８又はＦ２５８．Ａ２６０又はＧ２６［］又は５２６０ ゜Ａ２６１．　Ｔ２６４又はＦ２６４．　Ｆ２６５．　Ｉ２６６又はＡ２６６、 　Ａ２６７、Ｇ２６８又はＴ２６８．Ｆ２７１又はＦ２７１又はＦ２７１．　Ｉ ２７７、　Ｆ２８０又は）１２８０゜工２８４又＋−１Ａ２８４又はＡ８４．　 Ｆ２７４．　Ｆ２９１．　Ｎ２９２又は５２９２．　Ｒ２９３又はＴ２９３又は Ｆ２９３．　Ｇ２９４又はＲ２９４，Ａ２９７又はＴ２９７又はＧ２９７．　Ａ ２９９又はに２９９又はＧ２９９．　Ｎ３０３又はＴ３０３．　Ｔ３０８又はＬ ３０ｇ、　Ｔ３１０又はＦ３１０又はＡ３１０又はＤ３１０又はＦ３１０゜Ａ３ １３．　Ｇ３１７又はＧ３１７．　Ａ３３３．５３５１．Ａ３５８．　Ａ３５９ ．　Ａ３６３．５３６４゜Ａ３６６、　Ｔ３６９．　Ａ３７３．　Ｆ３７６、　 Ｇ３８６．　ｌ３８７．５３９２．　ｌ３９９．　Ｆ４０２．　Ｉ４０３゜Ｒ４ ０５，Ｄ４５４．　Ａ４６１．Ａ４６３．　Ｔ４６４．　Ｋ４８４．　Ｇ５００ ．　Ｆ５０１．５５２１．　Ｒ５２２゜ＮＳ２４．Ｎ５２ｇ、　５５３１．５５ ３２．　Ｆ５３４．　Ｆ５３６．　Ｆ５３７．　ＮＳ３９．　ｌ５４６．　Ｃ１ ２８２゜Ａ１２ｇ３．　Ｆ１３１０．　ＶＩ３１２、Ｇ１３２１．　Ｒ１３６８ ，Ｆ１３７２．　Ｆ１３７３．　Ｋ１４０５゜Ｇ１４０６．　５１４０９．　Ａ １４２４．Ａｌ４２９．　Ｃ１４３５，５１４３Ｂ、３１４５Ｂ、）１１４９６ ゜Ａｌ５０４．　０１５１０．　Ｄ１５２９．　１１５４３．　Ｎ１５６７．０ １５５６．　Ｎ１５６７、Ｎ１５７２゜Ｇ１５７９．　Ａ１５８１．５１５ｇ３ ．Ｆ１５８５．Ｆ１５９５．　Ｆ１６０６又はＴ１６０６．　Ｎ１６１１゜Ｆ１ ６１２又はＡ１６１２．　Ｒ１６３０，Ｃ１６３６，Ｒ１６５１，Ｔ１６５６又 は１１６５６゜Ａ１６６３．　Ｆ１６６７、　Ｆ１６７７、Ａ１６８１．１１１ ６８５、Ｆ１６８７．Ｇ１６１！９．　Ｆ１６９５゜八１７００．　Ｇ１７０４ ．　Ｆ１７０５．　、Ａ１７１．３．　へ１７１４　又は５１７１４．　ト１１ ７１８．　Ｄ１７１９゜Ａ１７２１又は丁１７２１．　Ｒ１７２２，Ａ１７２３ 又はＰＩ７２３．　Ｆ１７２６又はＧ］７２６．　Ｆ１７３０．　ＰＩ７３２． 　Ｆ１７３５．　ｌ１７３Ｂ、５１７３７．　Ｒ１７３８，Ｔｌ７３９゜Ｇ１７ ４０．　Ｇ１７４１．　Ｋ１７４２．　Ｇ１７４３．　Ａ１７４４．　Ｔ１７４ ５．　ＬＬ７４６．　Ｅ１７４７又ｉ１に１．７４７．１１７４９．　Ａ１７５ ０．　Ｔ１７５１又はＡ１７５１．　ＰＩ７５３．　Ｎ１７５５゜に］７５６． Ａ１７５７．Ｐ］７５１１１．Ａｌ７５９．Ｆ１７６２．Ｔ１７６３．ＰＩ７６ ４．Ｆ２６４５゜Ａ２６４７．　Ｒ２６５０，に２６５３又はＬ２６５３．５２ ６６４．　Ｎ２６７３．　Ｆ２６８０．　Ｒ２６８１゜Ｌ２６８６．　Ｆ２６９ ２．　Ｇ２６９５又はＬ２６９５又は１２Ｂ９５．　Ｖ２７１２．　Ｆ２７１５ ゜Ｖ２７１９又はＧ２７１９．　Ｉ２７２２．　Ｉ２７２４．５２７２５．　Ｒ ２７２６，Ｇ２７２９．　Ｙ２７３５゜Ｆ２７３９．　Ｉ２７４８．　Ｇ２７４ ６又はＩ２７４６．　Ｉ２７４ｇ、Ｆ２７５２又はＫ　２７５２　。
Ｆ２７５４又はＩ２７５４．　Ｉ２７５７又はＦ２７５７゜なおここで、この表 記は、表１　（その他の分離株との比較）の中に示されているとおりのＫａｔｏ 　ｅｔ　ａｌ、、　＋９９０に従ったアミノ酸番号づけを表わす１つの番号と、 その１文字コードでアミノ酸残基な表わしている１つの文字とで構成されている 。同様に図２．５．７及びｌｌ内の番号づり（並べての比較アミノ酸配列）中の 番号づけも参り、召のこと。
本発明の特有で新しいアミノ酸残基の群の中で、以下の残基は、本発明に使用さ れるＨＣＶ分類システムに従って以下のＨＣＶ型に対し特異的であることがわか った。
−図５及び２に示されている通り、本発明のＨＣＶ亜型２ｄ配列に対して特異的 であるＧ２０８．　Ｒ２１７，Ｆ２３１．Ｉ２３５．Ｉ２４６．　Ｉ２６４゜１ ２６６、　Ａ２６７、　Ｆ２７！、　Ｋ２９９．　Ｌ２６ｇ６．０２７］９゜− 図５に示さとている通り、本発明の）ｌｃＶＢ型のコア／Ｅｌ領域にス−１して 特異的であるＧ４３．Ｓ６０．　Ｒ６７、Ｆ１ｇ２．１１８６．　Ｒ１８７゜Ａ １９０．　５１９１．　Ｌ１９２．　ＰＩ９４．　Ｖ２Ｏ２，Ｌ２０３．　Ｖ２ １９．　０２３１．　Ｄ２３２゜Ａ２３７．　Ｉ２５４．　Ｘ２８０．　Ｇ２９ ９．　Ｉ３０３．　Ｌ３０８．及び／又はＬ３１３　。
−図７に示されている通り、本発明のＨＣＶＢ型配列のＮＳ３／４領域に対して 特異的である０１５５６．　Ｇ１５７９．　ｌ１５８１．５１５８４゜Ｆ１５８ ５．　Ｆ１６０６．　ＰＩ６１２．　Ｆ１６３０．　Ｃ１６３６，Ｔ１６５６． 　ｌ１６６３．　Ｆ１６８５゜Ｆ１６８７．　Ｇ１６８９．　ＰＩ６９５．　Ｐ Ｉ７０５．　Ａ１７１３．　Ａ１７１４．　Ａ１７２１．　ＰＩ７２３゜）＋１ ７２６．　Ｒ１７３ｇ、　Ｇ１７４３．　Ａ１７４４．　Ｆ１７４７．１１７４ ９．　Ａ１７５１．　Ａ１７５９及び／又はＦ１７６２゜ −図２に示されている通り、本発明のＨＣＶＢ型のＮ５５Ｂ領域に対して特異的 であるに２６６５．　Ｃ２６６６、Ｒ２６７０゜−図５に示されている通り、本 発明のＨＣＶｄＣＶｄ型配列／Ｅ１領域に対して特異的であるＬ７．　Ａ７９． 八１２７．５１３０．　Ｆ１５２゜ＰＩ５８．　５１７７又はＰＩ７７、ＰＩ８ ０又はＦ１８０．　Ｒ１８４，Ｔ１８９．　Ｇ１９２又はＦ１９２又は１１９２ ．　Ｎ１９３又はＦ１９３．１１９７又はＰＩ９７．　Ｉ２Ｏ３゜Ａ２１０．　 Ｖ２１２．　Ｆ２１７．８２１ｇ、　８２１９．　Ｌ２２７．　Ａ２３２．　Ｖ ２４９．　Ｉ２５１又は１ｌ１２５１．　Ｄ２５２．　Ｌ２５５又はＶ２５５． 　Ｆ２５６．　Ｘ２５８又はｖ２５８又はＦ２５８．　Ａ２６０又はＧ２６０． 　Ｘ２６５．　丁２６８．　Ｖ２７１．　Ｖ２７４．　Ｘ２８０、Ｉ２８４．　 Ｎ２９２又は５２９２．　Ｇ２９４．　Ｌ２９７又はＩ２９７．　Ｉ３０８．　 Ａ３１０又はＤ３１０又はＶ３１０又はＩ３１０．及びＧ３１７゜−図２に示さ れている通り、本発明のＨＣＶ４型配列のＮ５５Ｂ領域に対シテ特異的であ６Ｐ ２６４５．　Ｒ２６５０，Ｋ２６５３．　Ｇ２６５６．　Ｖ２６５ｇ。
Ｉ２６６、！ｌ、Ｎ２６７３又はＮ２６７３．　Ｒ２６８１，Ｆ２６８６．　Ｃ ２６９１，Ｌ２６９２゜Ｇ２６９５又はＬ２６９５又は１２６９５．　Ｙ２７０ ４．　Ｖ２７１２．　Ｆ２７１５゜Ｖ２７］９．　１２７２２．５２７２５．Ｇ ２７２９．　Ｙ２７３５．　Ｇ２７４６又はＩ２７４６゜Ｆ２７５２又はに２７ ５２．　Ｇ２７５３．　Ｆ２７５４又はＩ２７５４．　Ｉ２７５７又はＦ２７５ ７　。
−図５に示されている通り、本発明のＨＣＶ４型配列のコア／Ｅ　１　％ｉ域に 対して特異的であ６Ｍ４４．　Ｇ７０．　Ａ８７．　Ｎ１０６．　Ｋ１１５゜Ｐ Ｉ３７．　Ｇ１４２．　ＰＩ６５．１１７ｇ、　Ｆ２５１．　Ａ２９９．Ｎ３０ ３．　Ｇ３１７゜−図１２に示されている通り、本発明のＨＣＶ５型配列のＥｌ ／Ｅ２領域に対して特異的であるＬ３３３．５３５１．　Ａ３５８．　Ａ３５９ ．　Ａ３６３゜５３６４．　Ａ３６６、　Ｉ３６９．　Ｌ３７３．Ｆ３７６、　 Ｇ３８６．　ｌ３８７．５３９２．　ｌ３９９゜ＰＩ０２．　Ｉ４０３．　Ｒ２ Ｏ３，Ｄ４５４．　Ａ４６１．　Ａ４６３．７４６４．　Ｘ４８４．　Ｇ５００ ゜Ｆ５０１．５５２１．　Ｋ５２２．　）１５２４．Ｎ５２ｇ、　５５３２．　 Ｖ５３４．　Ｆ５３７．　Ｘ５３９゜１５４６　＋ −図７に示されている通り、本発明のＨＣＶＳ型配列のＮＳ３／Ｎ　３４　領域 に対して特異的であルＣ１２１１１２，Ａ１２８３．ＰＩ３１２．　Ｇ１３２１ ゜ＰＩ３６１（、ＰＩ３７２．　Ｋ１４０５．　ＱＩ４０６．５Ｉ４０９．　Ａ １４２４．　Ａｌ４２９．　Ｃ１４３５゜５Ｉ４３６．５１４５６．　）１１４ ９６．　Ａ１５０４．　Ｃ１５１０，０１５２９，１１５４３，Ｎ１５６７゜１ ．１＋５７２．ＰＩ５９５．　Ｔ１６０６．　Ｘ１６１１．　ｌ１６１２．１１ ６５６．　ＰＩ６６７、　Ａ１６８１゜Ａ１７００．　ｔ＼１７１３，５１７１ ４．　Ｘ１７１８．　Ｃ１７１９，Ｔ１７２１．　Ｒ１７２２，Ａ１７２３゜Ｇ １７こ６．　Ｆ１７３５．　Ｒ７３６，５Ｉ７３７．　Ｔ１７３９．　Ｇ１７４ ０．　Ｋ１７４２．　丁１７４５゜Ｌｌ、７４６．　ＫＩ７４７．　Ａｌ７５Ｃ Ｉ、　ＰＩ７５３．　Ｎ＋７５５．　Ａｌ７５７．０１７５８．　Ｔｌ７６３． 及び’Ｉ’１７６４； −刃２に示されている通り本発明のＨＣＶ　５車前列のＮ５５Ｂ領域に対して特 異的であるｔ＼２６４７．　Ｌ２６５３．５２６７４．　Ｆ２６８０．　Ｉ２７ ２４゜Ｒ２７２６，’Ｉ’２７３０．＋＋２７３９　；−図５及び７に示されて いる通り、本発明のＨＣＶ３型及び５車前列に対して特異的であるＡ２５６．　 Ｐ］６３］、〜１６７７、　Ｇ１７０４゜Ｆ１７３０．　ＰＩ７３２．　Ｇ１７ ４１及びＴ１７５１゜−図５及び２に示されている通り、本発明のＨＣＶ３型及 び４型配列に対して特異的であるＩ７１．　Ａ１５７．　Ｉ２２７．　Ｉ２３７ ．　Ｉ２４０．　Ｙ２５０゜Ｖ３Ｓｉ、　５２６０．　Ｘ２７１．　Ｉ２６７３ ．　Ｉ２７２２．　Ｉ２７４８　。
−図５に示されている通り、本発明のＨＣＶ４型及びＳ型配列に対して特異的で あるＰＩ９２．　ＰＩ９４．　Ａ１９７．　Ｒ２４９，５２５０，Ｒ２９４；− 図５に示されている通り、本発明のＨＣＶ４型及び亜型２ｄ配列に対して特異的 であるＩ２９３　； −図５に示されている通り、本発明のＨＣＶ３型、４型及び５車前列に対して特 異的であるＤ２１７及びＲ２９４；−図５に示されている通り、本発明のＨＣＶ ３型及び亜型２ｄ配列に対して特異的であるし１９２； −図５に示されている通り、本発明のＨＣＶ３型、４型及び亜型２ｄ配列に対し て特異的であるＧ１９１及びＴ１９７　。
−図５に示されている通り、本発明のＨＣＶ亜型２ｄ及び５車前列に対して特異 的であるに２３２゜ なおここで、この表記は、その１文字コードによりアミノ酸を明白に表わしてい る１つの文字、及びＫａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０（その他の分離株との 比較について表１も参照のこと）ならびに図２　（ＮＳ５領域）、図５（コア／ Ｅｌ領域）、図７　（ＮＳ３／ＮＳ４領域）、３１２（Ｅｌ／Ｅ２領域）に従っ たアミノ酸番号づけを表わす１つの番号で構成されている。上注のアミノ酸のい （つかは、型又は亜型特異的エピトープの中に内含されていてもよい。
例えば、Ｌ１２３１　（５ｘ内に検出されるもの）は、位置２３１におけるメチ オニンのことを言う。３型分離株内では同じ位置２３１にはグルタミン（Ｑ）が 存在し、一方この位置は、１型分離株ではアルギニンにより又２型分離株ではリ ジン（Ｋ）又はアスパラギン（Ｎ）により占有されている（図５参照）。
本発明のこの実施態様に従ったペプチド又はポリペプチドは、場合によって標識 づけされていてもよいし、固体基材に付着されていてもよいし、或いは又ビオチ ンのような担体分子に結合されていても、又適切なアジュバントと混合されてい てもよい。
コアタンパク質的の可変的領域（図５中のＶ−ＣＯＲＥ）は、血清学的型分類の ために役立つことが示されてきた（Ｍａｃｈｉｄａ　ｅｔａｌ、、　１９９２） 。この領域中の開示された５装置列の配列は、型特異的特徴を示す。アミノ酸７ ０〜７８からのペプチドは本発明の配列に対して以下の非反復配列を示す。
ＱＰＴＧＲ３ＷＧＱ　（配列番号９３）Ｒ３ＥＧＲＴＳＷＡＱ　（配列番号２２ ０）及びＲＴＥＧＲＴＳＷＡＱ　（配列番号２２１）もう１つの好ましい■−コ アにまたがる領域は、５ＲＲＱＰＩＰＲＡＲＲＴＥＧＲ３ＷＡＱ　（配列番号２ ６８）という配列を伴う亜型３Ｃの位置６０〜７８にまたがるペプチドである。
図５に示されている通り、４つの遺伝子型のＥ１アミノ酸配列を並べて比較した 後、５つの型特異的可変領域（Ｖｌ〜Ｖ５）を同定することができる。
領域Ｖ１はアミノ酸１９２〜２０３を包含し、これは、Ｅ１タンパク質のアミン 末端の１０個のアミノ酸である。図５に示されている通りの以下の非反復配列を 推定することができる。
ＬＥＷＲＮＴＳＧＬＹＶＬ　（配列番号８３）ＶＮＹＲＮＡＳＧＩＹＨＩ　（配 列番号１２６）ＱＨＹＲＮＩＳＧＩＹＨＶ　（配列番号１２７）ＥＨＹＲＮＡＳ ＧＩＹＨＩ　（配列番号１２８）ＩＨＹＲＮＡＳＧＩＹＨＩ　（配列番号２２４ ）ＶＰＹＲＮＡＳＣｄＹＨＶ　（配列番号８４）ＶＮＹＲＮＡＳＧＩＹＨＩ　（ 配列番号２２５）ＶＮＹＲＮＡＳＧＶＹＨＩ　（配列番号２２６）ＶＮＹＨＮＴ ＳＧＩＹＨＬ　（配列番号２２７）ＱＩＩＹＲＮ八５ＧＩＹへＩＶ　（配列番号 ２２８）ＱＨＹＲＮＶＳＧＩＹＨＶ　（配列番号２２９）ＴＨＹＲＮＡＳＤＧＹ ＹＩ　（配列番号２３０）ＬＯＶＫＮＴＳＳＳＹＭＶ　（配列番号２３１）領域 ■２はアミノ酸２１３〜２２３を包含する。図５に示されている通り■２領域内 には、以下の非反復配列を見い出すことができる。
ＶＹＥＡＤＤＶＩＬＨＴ（配列番号８５）ＶＹＥＴＥＨ）ＩＩＬＨＬ（配列番号 １２９）ＶＹＥＡＤＨＨＩＭＨＬ　（配列番号１３０）ＶＹＥＴＤＨＨＩＬＨＬ 　（配列番号１３１）ｖｙＥＡＤＮＬＩＬＨＡ　（配列番号８６）ＶＷＱＬＲＡ ＩＶＬＨＶ　（ｆｉｔＦ列番号２３２）ＶＹＥＡＤＹＨＩＬＨＬ（配列番号２３ ３）ＶＹＥＴＤＮＨＩＬＨＬ（配列番号２３４）ｖｙＥＴＥＮＨＩＬ）ＩＬ（配 列番号２３５）ＶＦＥＴＶＨＨＩＬＨＬ（配列番号２３６）ＶＦＥＴＥＨ旧ＬＩ ＩＬ（配列番号２３７）ＶＦＥＴＤＨＨＩＭＨＬ（配列番号２３８）ＶＹＥＴＥ ＮＨＩＬＨＬ　（配列番号２３９）ＶＹＥＡＤＡＬＩＬＨＡ　（配列番号２４０ ）領域■３はアミノ酸２３０〜２４２を包含する。図５カ）ら以下の非反復■３ 領領域列を推定することができる。
ＶＱＤＧＮＴＳＴＣＷＴＰＶ　（配列番号８７）ＶＱＤＧＮＴＳ八ＣＷＴＰＶへ （配列番号２４１）ＶＲＶＧＮＱＳｒｔＣＷＶＡＬ　（配列番号１３２）ＶＲＴ ＧＮＴＳＲＣＷＶＰＬ　（配列番号１３３）ＶＲＡＧＮＶＳＲＣＷＴＰＶ　（配 列番号１３４）ＥＥＫＧＮＩＳＩｌｌＣＷｒＰＶ　（配列番号２４２）ＶＫＴＧ ＮＱＳＲＣＷＶ、ＡＬ　（配列番号２４３）ＶＲＴＧＮＱＳＲＣＷＶＡＬ　（配 列番号２４４）〜“ＫＴＧＮＱＳＲいＩＩ′ｌＡｌ４（配列番号２４５）〜’Ｋ ＴＧＮＶＳＲＣＷＩＰＬ　（配列番号２４７）〜’ＫＴＧＮＶＳＲＣＩＹＩＳＬ 　（配列番号２４８）ＶＲＫＤｉｉＶＳＲＣＷＶＱＩ　［配列番号２４９）７Ｆ ｉ！或■４は、アミノ酸２４８〜２５７を包含してしする。図Ｓカ）ら以下の非 反復Ｖ　４　ｇ＋域配列を推定すること力≦できる。
ＶＲＹＶＧＡＴＴＡＳ　（配列番号８９）ＡＰＹＩＧＡＰＬＥＳ　（配列番号１ ３５）ＡＰＹＶＧＡＰＬＥＳ　（配列番号１３６）ＡＶＳＭＤＡＰＬＥＳ　（配 列番号１３７）ＡＰＳＬＧＡＶＴＡＰ　（配列番号９０）ＡＰＳＦＧＡＶＴＡＰ 　（配列番号２５０）ＶＳＱＰＧＡＬＴＫＧ　（配列番号２５１）ＶＫＹＶＧＡ ＴＴＡＳ　（配列番号２５２）ＡＰＹＩＧＡＰＶＥＳ　（配列番号２５３）ＡＱ ）ＩＬＮＡＰＬＥＳ　（配列番号２５４）ＳＰＹＶＧＡＰＬＥＰ　（配列番号２ ５５）ＳＰＹＡＧＡＰＬＥＰ　（配列番号２５６）ＡＰＹＬＧＡＰＬＥＰ　（配 列番号２５７）ＡＰＹＬＧＡＰＬＥＳ　（配列番号２５８）ＡＰＹＶＧＡＰＬＥ Ｓ　（配列番号２５９）ＶＰＹＬＧ八ＰＬＴへ　（配列番号２６０）ＡＰＲＬＲ ＡＰＬＳＳ　（配列番号２６１）ＡＰＹＬＧＡＰＬＴＳ　（配列番号２６２）領 ｖｉ、Ｖ５はアミノ酸２９４〜３０３を包含している。図５から以下の非反復Ｖ ５領域ペプチドを推定することができる。
ＲＰＲＲＨＱＴＶＱＴ　（配列番号９１）ＱＰＲＲＨＷＴＴＱＤ　（配列番号１ ３８）ＲＰＲＲＨＷＴＴＱＤ　（配列番号１３９）ＲＰ　ＲＱ　Ｈ、、’ｔ　Ｔ ’ｉ鴇Ｎ（配列番号９２）ＲＰＲＯＨＡＴＶＱＤ　（配列番号２６３　）ＳＰＱ ＨＨＫＦＶＱＯ（配列番号２６４）１’１ＰＲＲＬＷＴＴＱＥ　（配列番号２６ ５）ＰＰＲＩＨＥＴＴＱＤ　（配列番号２６６）アミノ配位！４７１〜４８４に またがる図１２に示されている通りの５ａ型のＥ２領域（ＨＶＲ−２）内の可変 領域も、同様に。
丁ｌ５ＹＡＮＧＳＧＰＳＤＤＫ　（配列番号２６７）という配列をもつ本発明に 従った好ましいペプチドである。
上述のペプチドリストはワクチン及び診断法の開発のため特に適している。
同様に本発明に含まれているのは、それらのペプチド鎖の中に上述のペプチドか ら誘導された少なくとも５つの隣接アミノ酸を含むあらゆる合成ペプチド又はポ リペプチドである。
特定の実施態様に従うと、本発明は、前記隣接配列が以下のＨＣＶアミノ酸３型 配列のいずれかから選択されている、上述の組成物に関する。
−図５に示されている通り、コア／　Ｅ　ｌ　ｆｉＩｉ域の位置１４０〜３１９ にまたがる領域の中の、配列番号１４．１６．１８．２０．２２．２４．２６又 は２８　（ＨＤＩＯ１ＢＲ３６、ＢＲ３３配列）に表わされている通りのアミノ 酸配列のいずれかに対して７２％以上、好ましくは７４％以上、より好ましくは ７７％１フ、上、最も好ましくは８０又は８４％以上の相同性を有する配列。
−図５に示されている通り、位置１９２〜３１９にまたがるＥｌ領域の中の、配 列番号１４．１６．１８．２０．２２．２４．２６又は２８　（ＨＤＩＯ，ＢＲ ３６、ＢＲ３３配列）に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して ７０％以上、好ましくは７２％以上、より好ましくは７５％以上、最も好ましく は８１％以上の相同性を有する配列； −図５に示されている通り、コア領域の位置１〜１１０にまたがる領域の中の、 配列番号１４８（３ｃ型）；ＢＥ９８に表わされている通りのアミノ酸配列に対 して８６％以上、好ましくは８８％以上、最も好ましくは９０％以上の相同性を 有する配列；−図７及び１１に示されて、いる通り、ＮＳ３／ＮＳ４領域の位置 １６４６〜１７６４にまたがる領域の中の、配列番号３０．３２．３４．３６． ３８又は４０　（ＨＣＣ１５３、ＨＤｌｏ、ＢＲ３６配列）に表わされている通 りのアミノ酸配列のいずれかに対して７６％以上、好ましくは７８％以上、最も 好ましくは８０％以上の相同性を有する配列。
−図５に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置１４０〜３１９にまたがる領 域の中の、配列番号１４．１６．１８．２０．２２．２４．２６又は２８（ＨＤ ＩＯ１ＢＲ３６、ＢＲ３３配列）に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれ かに対して８１％以上、好ましくは８３％以上、最も好ましくは８６％以上の相 同性を有する配列ニ ー　図５に示されている通り、位置１９２〜３１９にまたがるＥｌ領域の中の、 配列番号１４．１６．１８．２０．２２．２４．２６又は２８　（）ｆＤｌｏ、 ＢＲ３６、ＢＲ３３配列）に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対 して８１．５％以上、好ましくは８３％以上、最も好ましくは８６％以上の相同 性を有する配列。
−図２に示されている通り、Ｎ３５Ｂ領域め位置２６４５〜２７５７にまたがる 領域の中の、配列番号１５０（３ｃ型ＢＥ９８）に表わされている通りのアミノ 酸配列に対して８６％以上、好ましくは８８％以上、最も好ましくは９０％以上 の相同性を有する配列。
さらにもう１つの実施態様に従うと、本発明は、前記隣接配列が、以下のＨＣＶ アミノ酸４型配列のいずれがから選択されている、上述の組成物に関する。
−図５に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置１２７〜３１９にまたがる領 域の中の、配列番号１１８．１２０及び１２２　（ＧＢ３５８、ＧＢ５４９、Ｇ Ｂ８０９配列）に表わされている通りのアミノ酸配列のいず才１かに対して８０ ％以上、好ましくは８２％以上、最も好ましくは８４％以上の相同性を有する配 列。
−図５に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置１４０〜３１９にまたがる領 域の中の、配列番号１１８．１２０及び１２２　（ＧＢ３５８、ＧＢ５４９、Ｇ Ｂ８０９配列）に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して、位置 １９２〜３１９にまたがるＥ１領域の中の７３％り上、好ましくは７５％以上、 最も好ましくは７８％以上の相同性を有する配列。
−刃５に示されている通り、Ｅｌの位１１９２〜３１９にまたがる領域の中の、 配列番号１１８．１２０又は１２２（ＧＢ３５８、ＧＥ５４９、ＧＢ８０９配列 ）ニ表わサレテいル通すノアミノ酸配列のいずれかに対して８５％以上、好まし くは８６％以上、最も好ましくは８７％以上の相同性を有する配列；−図２に示 されている通り、Ｎ５５Ｂ領域の位置２６４５〜２７５７にまたがる領域の中の 、配列番号１０６．１０８．１１０．１１２．１１４又は１１６（ＧＢ４８、Ｇ Ｅ１’１６、ＧＢ２１５、ＧＢ３５８、ＧＢ５４９、ＧＢ８０９配列）に表わさ れている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して７３％以上、好ましくは７４％ 以上、最も好ましくは７５％以上の相同性を有する配列ニ ー　図５に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の中の配列番号１６４又１ｆ１６ ６（ＧＢ８０９及びＣＡＭ６００配列）に表わされている通りの配列のいずれか を有する配列；−図５に示されている通り、Ｅ１領域の中の配列番号１６８．１ ７０．１７２．１７４．１７６．１７８．１８０，１８２．１８４．１８６．１ ８８又は１９０　（ＣＡＭ６００、ＧＢ８０９、ＣＡＭＧ２２、ＣＡＭＧ　２７ 、ＧＢ５４９、ＧＢ４３８、ＣＡＲ４／１２０５、ＣＡＲ４／９０１、ＧＢ１１ ６、ＧＢ２１５、ＧＢ９５８、ＧＢ８０９−４配列）に表わされている通りの配 列のいずれかを有する配列。
−＼１ｓ５Ｂ領域の中の配列番号１９２．１９４．１９６．１９８．２００．２ ０２．２０４．２０６．２０８．２１．　Ｏ１２１２（ＧＢ３５８、ＧＢ７２４ 、ＢＥｌｏｏ、ＰＣ，ＣＡＭ６００、ＣＡＭＧ２２など）に表わされている通り の配列のいずれかを有する配列。
上述の４型ペプチドポリペプチドには、Ｓｉｍｍｏｎｄｓ　ｅｔ　ａｌ、。
（１９９３，ＥＧ−２９，図５参照）に開示されているコア配列を除いていずれ かのＨＣＶ４型ポリタンパク質から選択された少な（とも１つのアミノ酸が含ま れる。
さらにもう１つの態様に従うと、本発明は、前記隣接配列が以下のＨＣＶアミノ 酸５型配列のいずれかから選択される上述の通りの組成物に関する。
−図５に示されている通り、配列番号４２．４４．４６．４８．５ｏ、５２又は ５４　（ＰＣ配列）及び配列番号１５２（ＢＥ９５）に表わされている通りのア ミノ酸配列のいずれかに対し、コア位置１〜１９１にまたがる領域の中の９３％ 以上、好ましくは９４％以上、最も好ましくは９５％以上の相同性を有する配列 ； −図５に示されている通り、配列番号４２．４４．４６．４８．５０．５２又は ５４　（ＰＣ配列）に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対し、Ｅ １位置１９２〜３１９にまたがる傾城の中の７３％以上、好ましくは７４％以上 、最も好ましくは７６％以上の相同性を有する配列ニ ー　図５に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置１〜３１９にまたがる領域 の中の、配列番号、４２．４４．４６．４８．５０．５２．５４．１５４．１５ ６（ＢＥ９５、ＢＥｌｏｏ）（ＰＣ配列）に表わされている通りのアミノ酸配列 のいずれかに対して７８％以上、好ましくは８０％以上、最も好ましくは８３％ 以上の相同性を有する配列； −図７又は１１に示されている通り、ＮＳ３領域の位置１２８６〜１４０３にま たがる領域の中の、配列番号５６〜５８（ＰＣ配列）に表わされているアミノ酸 配列のいずれかに対して９０％以上、好ましくは９１％以上、最も好ましくは９ ２％以上の相同性を有する配列； −図７又は１１に示されている通り、ＮＳ３／４領域の位置１６４６〜１７６４ にまたがる領域の中の、配列番号６０又は６２　（ＰＣ配列）に表わされている 通りのアミノ酸配列のいずれかに対して６６％以上、より特定的には６８％以上 、最も特定的には７０％以上の相同性をもつ配列。
さらにもう１つの実施態様に従うと、本発明は、前記隣接配列が以下のＨＣＶア ミノ酸２ｄ型配列のいずれかから選択されている、上述の組成物に関する。
−図５に示されている通り、コア／Ｅｌ領域の位置１〜３１９にまたがる領域の 中の、配列番号１４４　（ＮＥ９２）に表わされている通りのアミノ酸配列に対 して８３％以上、好ましくは８５％以上、最も好ましくは８７％以上の相同性を 有する配列；−図１２に示されている通り、配列番号１４４　（ＮＥ９２）に表 わされている通りのアミノ酸配列に対して、Ｅ１位置１９２〜３１９にまたがる 領域の中の７９％以上、好ましくは８】％以上、最も好ましくは８４％以上の相 同性を有する配列。
−図２に示されている通り、Ｎ５５Ｂ領域の位置２６４５〜２７５７にまたがる 領域の中の、配列番号１４６　（ＮＥ９２）に表わされている通りのアミノ酸配 列に対して９５％以上、より特定的には９６％以上、最も特定的には９７％以上 の相同性を有する配列。
本発明は又、組換えベクター、特にクローニング及び／又は発現のための組換え ベクターに関し、該組換えベクターは、ベクター配列、適切な原核、真核又はウ ィルスブロモ−クー配列とそれに続いて上述のヌクレオチド配列を含み、かつ該 組換えベクターは裸のＤＮＡとして注入された時、原核又は真核宿主又は生きた 咄乳動物の中で、上述の通りのＨＣＶ２型及び／又はＨＣＶ３型及び／又は４型 及び／又はＳ型の誘導ポリペプチドのいずれか１つの発現を可能にし、そしてよ り特定的には、該組換えベクターは以下のアミノ酸位置にまたがる以下のＨＣＶ ２ｄ型、３型、４型又は５型ポリペプチドのいずれかの発現を可能にするニー　 位置ｌで始まり、位置７０と３２６の間の領域内のいずれかの位置で終わるポリ ペプチド、より特定的には、コアタンパク質の発現のためには、位置１〜７０、 位置１〜８５、位置１〜１２０、位置１〜１５０、位置１〜１９１、位置１〜２ ００にまたがるポリペプチド、そしてコア及びＥ１タンパク質の発現のために位 置１〜２６３、位置１〜３２６にまたがるポリペプチド。
−位置１１７と１９２の間の領域内のいずれかの位置で始まり、Ｅ〕の発現のた めには、位置２６３と３２６の間の領域内のいずれかの位置で終わるポリペプチ ド、又は推定上の膜アンカーが欠失した形態（位置２６４〜２９３±８アミノ酸 ）；−ＮＳ４領域の発現のために、位置１５５６と１６８８の間の領域内のいず れかの位置で始まり、位置１７３９〜１７６４の間の領域内のいずれかの位置で 終わるポリペプチド、より特定的にはＮＳ４　ａ抗原の発現のために、位置１６ ５８で始まり、位置１７１１で終わるポリペプチド、より特定的にはＮ５４ｂタ ンパク質又はその一部の発現のために位置１７１２で始まり、位置１７４３と１ ９７２の間、例えば１７１２−１７４３．１７１２−１７６４．１７１２−１７ ８２．１７１２−１９７２．１７１２−１７８２及び１９０２−１９７２の間で 終わるポリペプチド。
「ベクター」という語は、プラスミド、コスミド、ファージ又はウィルスを含ん でもよい。
Ｅ、　ｃｏｌｉのような細菌、又はＳ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅのような真核細 胞、又は培養したを椎動物又は無を椎動物の宿主、例えば昆虫細胞、チャイニー ズハムスターの卵巣（ＣＨＯ）、ＣＯ３，ＢＨＫ、及びＭ　Ｄ　ＣＫ細胞の中で 本発明のポリペプチドを発現させるため、以下の工程が行なわれる、 −組換えベクターでの適切な細胞宿主の形質転換が、本発明のポリペプチドの１ つをコードするヌクレオチド配列に適切な制御要素、特に細胞宿主のポリメラー ゼにより認識されるプロモーターが、原核宿主の場合には、ヌクレオチド配列の 該細胞宿主内での発現を可能にする適切なリポソーム結合部位（ＲＢＳ）の制御 下で挿入される。真核宿主の場合には、どんなシグナル配列又はブリ／プロ配列 でも提供することができ、或いは天然のＨＣＶシグナル配列でも利用することが でき、例えばＥｌの発現のためには、アミノ酸位置１］７及び１７０の間で始ま り、アミノ酸位置１９１で終わるシグナル配列が使用でき、ＮＳ４の発現のため には、アミノ酸位置１６４６と１６５９の間で始まるシグナル配列を使用するこ とができる。
−前記挿入物の発現を可能にする条件下での前記形質転換された細胞宿主の培養 。
本発明は又、前記ポリペプチドが、上述の通りの発現ベクターを用いて発現され た組換えポリペプチドである、上述の組成物にも関する。
本発明は又、免疫応答を生じさせるため、場合によって薬学的に受容可能なアジ ュバン）・を伴って、充分なｍの組成物を投与することを含む、哨乳動物好まし くはヒトをＨＣＶに対して免疫化するための方法において使用するための、上述 の通りの組成物、より特定的には、コア、Ｅｌ又はＮ　Ｓ　４　（ｉｉ域から誘 導されたＨＣＶＢ型ポリペプチド及び／又はＨＣＶ　４型及び／又はＨＣＶ５型 ポリペプチド及び／又はＨＣＶ　２　ｄ型ポリペプチドを含むワクチン組成物に も関する。
本発明は又、上述の通りの方法を用いて上述の通りの組成物での免疫したとき産 生ずる抗体について、上述の通りのポリペプチドのいずれかと反応する抗体につ いて、及び好ましくはモノクローナル抗体である前記抗体にも関する。
本発明のモノクローナル抗体は、動物の牌細胞、特に本発明に従ったＨＣＶポリ ペプチド又はその突然変異体、又は上述のとおりのそのフラグメント、又一方で は骨髄腫セルラインの細胞のフラグメントに対して免疫化された、マウス又はラ ットからの牌細胞から古典的方法に従って形成され、しかも動物の免疫化のため に当初用いられたポリペプチドを認識するモノクローナル抗体を産生ずるハイブ リドーマの能力によって選択される可能性の高いあらゆるハイブリドーマによっ て産生されつる。
本発明に包まれる抗体は、酵素、螢光又は放射線タイプの適切な標識により標識 づけされつる。
本発明のこの好ましい実施態様に従ったモノクローナル抗体は、Ｈ及びＬ鎖に対 しコードするマウス及び／又はヒトゲノムＤＮＡ配列の一部分から、又はＨ及び ＩＪＩに対しコードするｃＤＮＡクローンから出発して、組換えＤＮＡ技術を用 いて作られるマウスモノクローナル抗体の人体バージョンであってもよい。
代替的には、本発明のこの好ましい実施態様に従ったモノクローナル抗体は、ヒ トモノクローナル抗体であってよい。本発明の実施態様に従ったこれらの抗体は 又、３型、４型又は５型ＨＣＶで感染を受けているか又はＨＣＶに対しワクチン 接種を受けた患者のヒト末梢血リンパ球から誘導することも可能である。このよ うなヒトモノクローナル抗体は、例えば重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）マウス のヒト末梢血リンパ球（ＰＢＬ）再増殖によって調製可能である（最近のレビュ ーについては、Ｄｕｃｈｏｓａｌ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９２を参照のこと）。
本発明は又、レベルトワークローニング方法（Ｐｅｒｓｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、。
！９９１）による組換え抗体の選択のための、本発明のタンパク質、その突然変 異体又はそれから誘導されたペプチドの使用にも関する。
成る種の遺伝子型から誘導されたペプチドに向けられた抗体を、かかるＨＣＶ遺 伝子型の検出のため、或いは又冶療用薬剤として使用することができる。
本発明は又、それを含んでいる可能性の高い生物学的試料の中に存在するＨＣＶ を検出するため、免疫検定に取込むための少な（とも以下の工程を含む上述の通 りの組成物の使用にも関する。
（１）前記ポリペプチドが、ビオチニル化されたポリペプチドであり、ストレプ トアビジン又はアビジン複合体を用いて固体基材に共有結合されている状態で、 免疫複合体の形成を可能にする適切な条件下で好ましくは固定化された形態で、 上述の通りの組成物のいずれかと、ＨＣＶ抗体の存在について分析すべき生物学 的試料と接触させる工程。
（１１）未結合成分を除去する工程。
（１１１）異種抗体が、適切な条件下で検出可能な憚識に接合された状！ルで、 分析すべき試料中に存在する抗体に特異的に結合するこの異ｆΦ抗体を用いで形 成された免疫複合体をインキュベートする工程。
（ＩＶ）目視で、又はプレシトメトリーを用いて、前記免疫複合体の存在を検出 し、観察されたハイブリダイゼーションパターンからだ在するＨＣＶ血清型を推 定する工程。
本発明は又、それを含んでいる可能性の高い生物学的試料の中に存在する単数又 は複数のＨＣＶ血清型を検出するため、より特定的には１つの検定フォーマット に組合わされた検定すべき異なる型のＥｌ及びＮＳ４抗原又は抗体を検出するた め、血清学的分類検定に取り込むための、少なくとも次の工程を含む上述のとお りの組成物の使用にも関する。
い）免疫複合体の形成を可能にする適切な条件下で、固定された形態である上述 の組成物の少なくとも１つを、単数又は複数の血清型のＨＣＶ抗体又は抗原の存 在について分析すべき生物学的試料と接触させる工程。
（１１）未結合成分を除去する工程； （１１１）異種抗体が、適切な条件下で検出可能な標識に接合された状態で、分 析すべき試料中に存在する抗体に特異的に結合するこの異種抗体を用いて形成さ れた免疫複合体をインキュベートする工程。
（１ｖ）目視で、又はデンシトメトリーを用いて、前記免疫複合体の存在を検出 し、観察された結合パターンから単数又は複数の１（ＣＶ血清型の存在を推定す る工程。
本発明は又、上述の方法に従ってＨＣＶの遺伝子型又は存在を決定するため、固 体基村上への固定化及び逆相ハイブリダイゼーション検定への取込み、好ましく は膜片のような固体支持体上への二１１線としての固定化のための、上述の通り の組成物の使用にも関する。
従って、不発明は又、それを含んでいる可能性の高い生物学的試料の中に存在す る、上述の通りのＨＣＶ遺伝遺伝金型在を検出するための次のものを含むキット に関する。
−場合によって、上述のプライマー又はその他のあらゆるＨＣＶ３型及び／又は ＨＣＶ４型及び／又はＨＣＶ５型又は万能ＨＣＶプライマーの中から選ばれたい ずれかのプライマーを含む少なくとも１つのプライマー組成物、 −好ましくは固体基村上に、より好ましくは１つの同じ膜片上に固定化されてい る状態の、上述の通りの少なくとも１つのプローブ組成物、 −　これらのプローブと場合によって増幅された産物との間のハイブリダイゼー ション反応が行なえるようにする緩衝液又はそれを作るのに必要な成分、 −上記ハイブリダイゼーションの結果得られたハイブリッドを検出するための手 段、 −場合によっては同様に、観察されたハイブリダイゼーションパターンから試料 中に存在するＨＣＶ遺伝遺伝金型定するための、自動化された走査及び解釈用装 置。
遺伝子型は又、形成された免疫複合体を検出するべ（、ＰＣＲにより後で増幅さ せることのできる、あらゆるポリヌクレオチド配列に連鎖されている上述の通り の型特異的抗体を用いて検出することも可能である（Ｉｍｍｕｎｏ−ＰＣ：Ｒ， ５ａｎｏ　ｅｔ　ａｌ、、１９９２）　；本発明は又、それを含んでいる可能性 の高い生物学的試料の中に存在する上述の通りのＨＣＶ抗体の存在を検出するた め、次のものを含もキットに関する。
−好ましくは固定基材上に、より好ましくは１つの同じ膜片上に固定されている 状態の、好ましくはＨＣＶＩ型、ＨＣＶ２型又はその他ＨＣＶ型からのその他の ポリペプチド又はペプチドと組合セタ形テの、上述の少なくとも１つのポリペプ チド組成物；−これらのポリペプチドと生物学的試料中に存在するＨＣＶに対す る抗体との間の結合反応を可能にする緩衝液又はそれを作るのに必要な成分、 −上記結合反応によって形成された免疫複合体を検出するための手段、 −場合によっては同様に、観察された結合パターンから試料中に存在するＨＣＶ 遺伝遺伝金型定するための、自動化された走査及び解釈用装置。
Ａ何公説朋 ２± 配列番号１．５．９をもつクローンから推定された３ａ型分離株ＢＲ３４、ＢＲ ３６及びＢＲ３３，４型分離株ＧＢ４８、ＧＢ１１６、ＧＢ２１５、ＧＢ３５８ 、ＧＢ５４９、ＧＢ８０９、ＣＡＭ６００．ＣＡＭＧ２２、ＧＢ４３８、ＣＡＲ ４／１２０５、ＣＡＲ１１５０１（配列番号１０６、＋０８．１１０．１１２． １１４．１１６．２０１．２０３．２０５．２０７．２０９及び２１１）；ヌク レオチド７９３２〜８２７１の間の領域からの５ａ型分離株ＢＥ９５及びＢＥ９ ６　（配列番号１５９及び１６１）及び２ａ型分離株ＮＥ９２　（配列番号１４ ５）の各々についての共通配列と、分離株ＨＣＶ−１、ＨＣＶ−Ｊ、ＨＣ−Ｊ６ 、ＨＣ−Ｊ８、Ｔ１及びＴ９の対応する領域からの既知の配列及び表３に示され ているその他の配列との並べての比較。
凱ｌ 亜型３ａクローンＢＲ３４（配列番号２．４）、ＢＲ３６（配列番号６．８）及 びＢＲ３３（配列番号１０．１２）、亜型３ＣクローンＢＥ９８　（配列番号１ ５０）、及び４型クローンＧＢ４８（配列番号１０７）、ＧＢ１１６　（配列番 号１０９）、ＧＢ２１５（配列番号１１１）、ＧＢ３５８　（配列番号１１３） 、ＧＢ５４９（配列番号１１５）　、　ＧＢ８’０９　（配列番号１１７）；Ｃ ＡＭ６００、ＣＡＭＧ２２、ＧＢ４３８、ＣＡＲ４／１２０５、ＣＡＲｉ１５０ １（配列番号２０２．２０４．２０６．２０８．２１０．２１２）；５ａ型クロ ーンＢＥ９５及びＢＥ９６　（配列番号１６０及び１６２）；ならびにアミノ酸 ２６４５〜２７５７の間の領域からの亜型２ｄ分離株ＮＥ９２　（配列番号１４ ６）からの図１に表わされている通りの核酸配列から推定されたアミノ酸配列と 、分離株ＨＣＶ−Ｉ、ＨＣＶ−Ｊ、ＨＣ−Ｊ６及びＨＣ−Ｊ８、Ｔ１及びＴ９の 対応する領域からの既知の配列及び表３に示されている通りのその他の配列との 並べての比較。
２旦 ヌクレオチド位置１と５００の間のコア領域内の分離株ＮＥ９２．１３Ｅ９８、 ＧＢ３５８、ＧＢ８０９、ＣＡＭ６００．ＧＢ７２４、ＢＥ９５　（配列番号１ ４３．１４７．１９１．１６３．１６５．１９３及び１５１）からの２ｄ型、３ Ｃ型、４型及び５ａ型のヌクレオチド配列と、１型、２型、３型及び４型配列の 対応する領域からの既知の配列との並べての比較。
区Ａ 亜型２ｄ分離株ＮＥ９２　（配列番号１４３）、４型分離株ＧＢ３５８（配列番 号１１８及び１８７）、ＧＢ５４９　（配列番号１２０及び１７５）及びＧＢ８ ０９−２　（配列番号１２２及び１６９）、ＧＢ８０９−４、ＢＧ１１６、ＧＢ ２１５、ＣＡＭ６００、ＣＡＭＧ２２、ＣＡＭＧ２７、ＧＢ４３８、ＣＡＲ４／ １２０５、ＣＡＲ４／９０１　（配列番号１８９．１８３．１８５、］６７．１ ７１．１７３．１７７．１７９．１８１）のためのヌクレオチド配列、ヌクレオ チド３７９と９５７の間の領域からの亜型３ａ分離株ＨＤＩＯ，ＢＲ３６及びＢ Ｒ３３、（配列番号１３．１５．１７　（ＨＤＩＯ））、１９．２１　（ＢＲ３ ６）及び２３．２５又は２７　（ＢＲ２３）及び亜型５ａの分離株ＢＥ９５及び ＢＥｌｏｏ（配列番号１４３及び１９５）の各々のための配列と、ｌ型及び２型 及び３型の対応する領域からの既知の配列との並べての比較。
２旦 位置１と３１９の間の領域からの分離株ＢＲ３３、ＢＲ３６、ＨＤｌｏ、ＧＢ３ ５８、ＧＢ５４９及びＧＢ８０９、ｐｃ又はＢＥ９５、ＣＡＭ６００及びＧＢ７ ２４　（配列番号１４．２０．２４．１１９又は１９２．１２１．１２３又は１ ６４、Ｓ４又は１５２．１６Ｇ及び１９４）のコア／Ｅｌ領域の新しいＨＣＶヌ クレオチド配列から稚子されたアミノ酸配列と、１ａ型（ＨＣＶ−１）、ｌｂ型 （）ＩＣＶ−Ｊ）、２ａ型（ｌ（Ｃ−ＪＧ）、２ｂ型（ＨＣ−Ｊ８）、ＮＺＬＩ 、ＨＣＶ　−Ｔ　Ｒ１３ａ型（Ｅ−ｂｌ）の位置７−８９．４ａ型（ＥＧ−２９ ）の位置８−８８との並べての比較。
■−コア、コアタンパク質的の型特異的特徴を伴う可変領域；■１、Ｅ１タンパ ク質の可変領域１；■２、Ｅ１タンパク質の可変領域２．■３、Ｅｌタンパク質 の可変領域３：■４、Ｅｌタンパク質の可変領域４：■５、Ｅ１タンパク質の可 変領域５゜［１ ヌクレオチド４６６４〜５２９２の間のＮＳ３／４領域からの配列番号２９．３ １．３３．３５．３７及び３９をもつクローンから推定された分離株ＨＣＣＬ５ ３、ＨＤＩＯ及びＢＲ３６のヌクレオチド配列と、分離株ＨＣＶ　−１、ＨＣＶ −Ｊ、ＨＣ−Ｊ６及びＨＣ−Ｊ８、ＥＢＩ、ＥＢ２、ＥＢ６及びＥＢ７の対応す る領域からの既知の配列との並べての比較。
分離株ＢＲ３６（配列番号３６．３８及び４０）及びＢＥ９５（配列番号２７０ ）のＮＳ３／ＮＳ４領域の新しいＨＣＶヌクレオチド配列から推定されたアミノ 酸配列の並べての比較。Ｎ５４−１は、Ｎ　３４　領域の合成ペプチド１として 合成された領域を表わし、Ｎ５４−５はＮＳ４領域の合成ペプチド５として合成 された領域を表わし、Ｎ５４−７は、Ｎ３４領域の合成ペプチド７として合成さ れた領域を表わす。
７旦 Ｉ　ｎ　ｎ　ｏ　−Ｌ　Ｉ　Ａ　ｔ（ＣＶ　Ａ　ｂ　ＩＩ検定（Ｉｎｎｏｇｅｎ ｅｔｉｃｓ）　（左）上、及びＮ５４−Ｌ　Ｉ　Ａ試験上での３つのＬｉＰＡ選 択された（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）　３型血渭の反応性。
Ｎ５４−ＬＩＡ試験の場合、Ｎ５４−１、Ｎ５４−５及びＮ５４−７ベブチドは 、表４に示されている通り、１型（ＨＣＶ−１）、２型（ＨＣ−Ｊ６）及び３型 （ＢＲ３６）プロトタイプ分離株配列に基づいて合成され、指示されている通り 、膜片上に平行線として適用された、１．血清ＢＲ３３，２，血清ＨＤＩＯ１３ 血清ＤＫＨ。
７旦 亜型５ａ分離株ＢＥ９５の血清ＢＥ９５　（ＰＣ−２−１（配列番号４１）、Ｐ Ｃ−２−６（配列番号４３）、ＰＣ−４−１（配列番号４５）、ＰＣ−４−６（ 配列番号４７）、ＰＣＢ−４（配列番号４９）及びＰＣ−３−８（配列番号５１ ））から得られた、ＰＣＲフラグメントＰＣ−２、ＰＣ−３及びＰＣ−４から得 られたコア／Ｅ１クローンのヌクレオチド配列。
配列番号５３をもつＰＣＣ／Ｅｌとして示された、分離株ＢＥ９５のコア及びＥ １領域についての共通配列が示されている。Ｙ、Ｃ又はＴ、Ｒ，Ａ又はＧ、Ｓ、 Ｃ又はＧ０区±旦 ヌクレオチド３８５６〜５２９２の間のＮＳ３／４領域からの配列番号１９７及 び１９９（ＰＣ配列、配列番号５５．５７．５９も同様に参照のこと）及び配列 番号３５．３７及び３９　（ＢＲ３６配列）をもつクローンのヌクレオチド配列 と、分離株ＨＣＶ−１、ＨＣＶ−Ｊ、Ｈ（、−Ｊ６及びＨＣ−Ｊ８の対応する領 域からの既知の配列との並べての比較。
アミノ酸１２８６〜１７６４の間のＮＳ３／４領域からの配列番号５６及び５８ をもつ亜型５ａＢＥ９５分離株ＰＣクローンのアミノ酸配列と、分離株ＨＣＶ− １、ＨＣＶ−Ｊ、ＨＣ−Ｊ６及びＨＣ−Ｊ８の対応する領域からの既知の配列と の並べての比較。
区土ユ 位置３２８〜５４６にまたがるＥｌ／Ｅ２ｌ／的の亜型５ａ分離株ＢＥ９５　（ 配列番号１５８）のアミノ酸配列と、分離株ＨＣＶ−１、ＨＣＶ−Ｊ、ＨＣ−Ｊ ６、ＨＣ−Ｊ８、ＮＺＬＩ及びＨＣＶ−ＴＲの相応する領域からの既知の配列（ 表３参照）との並べての比較。
区上旦 Ｅｌ／Ｅ２ｌ／的の亜型５ａ分離株ＢＥ９５　（配列番号１５７）のヌクレオチ ド配列と１表３に示されている通りの既知のＨＣＶ配列との並べての比較。
夾忠固 仔１１　ＨＣＶ３型のＮ５５ｂ領域 一定数のブラジル人の献血者からのｌＮＮ０−ＬｌＰＡ　ＨＣＶ研究キット（Ｓ ｔｕｙｅｒ　ｅｔ　ａｌ、１９９３）を用いて選択された３型ｆｉｎ　ＩＲは、 ＨＣＶ抗（本ＥＬＳＩＡ　（ＩｎｎｏｔｅｓｔＨＣＶＡｂｌｌ　；Ｊｎｎｏｇｅ ｎｅｔｉｃｓ）　”ｚひ／又はＩ　Ｎ　Ｎ　ＯＬ　Ｉ　Ａ　ＨＣＶ　Ａ　ｂ　Ｉ Ｉ確認試験（Ｔｎｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）において腸性であった。第一回目のＰ ＣＲ反応後に陽性であった’Ｓ請（Ｓｔｕｙｖｃｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３ ）のみを、さらなる研究のために１呆１寺した。
逆転写及びネステノドＰＣＲ、ＲＮＡを５０４の血清から抽出し、記述された通 りに（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）　ｃ　Ｄ　Ｎ　Ａ合成に付 した。このｃＤＮＡをＰＣＲのための鋳型として用い、この合計体積は、各プラ イマーを１０　ｐｍｏｌｅｓずつと３４の１０ＸＰｆｕ緩衝液２　（Ｓｔｒａｔ ａｇｅｎｅ’）及び２．５ＵのＰｆｕＤＮＡポリメラーゼ（Ｓ　ｔｒａ　ｔａｇ ｅｎｅ　）を含め５０ｕとなるまで増大させた。１分間９４°Ｃ１１分間５０” Ｃ及び２分間７２°Ｃから成る４５サイクルにわたりｃＤＮＡを増幅させた。増 幅させた産物を電気泳動により分離し、記述されている通りに隔離、クローニン グ及び配列を決定した（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）。
以下の通り、公表された配列（Ｍｏｒｉ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９２）からＮＳ ５領域内の３ａ型及び３ｂ型に特異的なプライマーを選択した：３ａ型について 。
ｔ（ＣＰｒ　ｌ　６１　（＋　）　：　５−ＡＣＣＧＧ八ＧＧＣへＡＧＧＡＧＡ ＧＴＧＡＴＣＴＣＣＴＣＣ−３’　（配列番号６３）及び ＨＣＰｒ１６２　（１：　５　’　−ＧＧＧＣＴＧＣＴＣＴＡＴＣＣＴＣＡＴＣ ＧＡＣＧＣＣＡＴＣ−３’　（配列番号３ｂ型について。
ＨＣＰｒ　ｌ　６３　（＋　）　：　５　’　−ＧＣＣＡＧＡＧＧＣＴＣＧＧＡ ＡＧＧＣＧＡＴＣＡＧＣＧＣＴ−３°（配列番号６５）及び ＨＣＰｒｌ　６４　（−）　：　５　’　−ＧＡＧＣＴＧＣＴＣＴＧＴＣＣＴＣ ＣＴＣＧＡＣＧＣＣＧＣＡ−３’　（配列番号う１′ンブローブ倹定（Ｌ　ｉ　 ＰＡ）　（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）を用いて、７つの高力 価３型血清を選択し、そのｆ＆３ａ型についてはプライマーセットＨＣＰｒ１６ １／１６２、そして３ｂ型についてはＨＣＰｒ１６３／１６４を用いて分析した 。これらの血清のどれも３ｂ型プライマーに対してポジティブでなかった。血清 ＢＲ３６（ＢＲ３６−２３）、血ｆｆ１ＢＲ３３（ＢＲ３３−２）及び血清ＢＲ ３４（ＢＲ３４−４）の３ａ型プライマーを用いて得たＮ５５ＰＣＲフラグメン トを、クローニングのために選択した。以下の配列を、ＰＣＲフラグメントがら 得た。
フラグメントＢＲ３４−４から： ＢＲ３４−４−２０（配列番号１）、ＢＲ３４−４−１９（配列番号３）、 フラグメントＢＲ３６−２３から： ＢＲ３６−２３−１８　（配列番号５）、ＢＲ３６−２３−２０（配列番号７） 、 フラグメントＢＲ３３−２から： ＢＲ３３−２−１７（配列番号９）、ＢＲ３３−２−２１（配列番号′１１）。
既知の配列との配列番号１．５及び９をもつ配列の並べての比較が、図１に示さ れている。推定されたアミノ酸配列の並べての比較は、図２に示されている。３ つの分離株は互いに（約９５％の相互相同性）モして３ａ型の公表された配列（ Ｍｏｒｉ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９２１に対して非常に近い関係をもっているが 、１型及び２型の配列に対しては退位に関連しているにすぎない（表５）。従っ て、ＬｉＰＡ選択された３型血清からのＮＳ５配列が実際３型ゲノムがら誘導さ れていることが明確に実証されている。その上、５ｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、 。
（１９９３）に記述されている通りにいかなる５’ｌＪＲ配列も決定されなかっ た血ｆｆ１Ｂ　Ｒ３４のＮＳ５領域を分析することにより、ＬｉＰＡを用いた型 分類とヌクレオチド配列決定から推定される通りの遺伝子型分類の間には、さら に優れた相関関係が立証された。
１２・ＨＣＶＢ刑のコア　ＥＩＳｇ ＨＣＶ　−１（Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｔ、、　１９９１）、ＨＣＶ−Ｊ　（にａｔ ｏ　ｅｔ　ａｌ、。
１９９０）、　ＨＣ−Ｊ　６　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９１） 及びＨＣ−Ｊ８（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９２）の配列を並べて 比較した後、わずかな配列変異のこれらの領域の中のＰＣＲプライマーを選択し た。プライマー）１ｃＰｒ２３（４１：５−（：ＴＣＡＴＧＧＧＧＴＡ（：ＡＴ ＴＣＣＧＣＴ−３’　（配列番号６７）及びＨＣＰｒ５４　（−）　：　５°− ＴＡＴＴＡＣＣＡＧＴＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＡＴＣ：Ｃ（：Ａ−３’　（配列番 号６８）を、３９２ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏ−ｓｙｓ ｔｅｍｓｌ上で合成した。このプライマーセットは、アミノ酸１４０〜３１９（ にａｔ。
ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）　；コアのカルボキシ末端からの５２個のアミノ酸 及びＥｌの１２８個のアミノ酸（Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）をコー ドするヌクレオチド３９７〜９５７かもの配列を増幅するために選択された。増 幅産物ＢＲ３６−９、ＢＲＲ３３−１及びＨＤ　１０−２を記述どおり（Ｓｔｕ ｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）にクローニングした。ＰＣＲフラグメン トから以下のクローンを得た。
フラグメントＨＤＩＯ−２から。
ＨＤＩＯ−２−５（配列番号１３）、ＨＤＩ　０−２−１４　（配列番号１５） 、ＨＤｌｏ−２−２１（配列番号１７）フラグメントＢＲ３６−９から。
ＢＲ３６−９−１３（配列番号１９）、ＢＲ３６−９−２０（配列番号２１） フラグメントＢＲ３３−１から； ＢＲ３３−１−１０（配列番号２３）、ＢＲ３３−１−１９（配列番号２５）、 ＢＲ３３−１−２０（配列番号２７）。
既知のＥ１配列との配列番号１３．１９及び２３をもつ３型Ｅ１ヌクレオチド配 列（ＨＤＩＯ２ＢＲ３６、ＢＲ３３）の並べての比較が区４に示されている。血 ７ＷＨＤ１０及びＢＲ３６からのＥ１クローン中には４つの変異が検出され、− 万ＢＲ３３では２つしが発見されなかった。位置４０（Ｌ−Ｐ）及び１２５（Ｍ −Ｉ）での突然変異を除いて、全てサイレントの３番目の文字の変異である。
１型及び２型のプロトタイプ配列をもっ３型Ｅ１領域（コア無し）の相同・注は 、表５に描かれている。
合計で、異なる３つの分離株のコア／Ｅｌ領域を網羅する８つのクローンを配列 決定し、図５に示されている通り、既知の遺伝子型（表３）とＥ１部分を比較し た。推定されたアミノ酸配列のコンピュータ解析の後、１ｂ型との類比を通して （Ｈｉｊｉｋａｔａ　ｅｔ　ａｌ、。
１９９１）　Ｌ　Ｅ　Ｗ　ＲＮ配列（位置１９２、図５）より前での分割を促進 する可能性のあるシグナル−アンカー配列がコアのカルボキシ末端で検出された 。ＨＤＩＯ−２クローンの１つにおけるＬ−Ｐ突然変異はこのシグナル−アンカ ー領域内にあり、シグナルペプチダーゼによる認識を損なう可能性がある（コン ピュータ予測）。かかる置喚の例は前述の配列中のこの位置には全く発見されな かったため、この突然変異は逆転写酵素又はＰｆｕポリメラーゼの誤取り込みの 一占果こしでもたらされたものである可能性がある。同様にＨＣＶ１ａ型及び２ 型にも存在する４つのアミノ末端冶在的Ｎ連珀グリコジル化部位は、３型におい ても保たれたままである。ｌｂ型の中のＮ−グリコジル化部位（ａａ２５０．　 Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）は、この亜型の独特の特徴でありつづけ ている。位置２７９においてアスパラギン酸を含む推定上の膜内外領域（ａａ２ ６４〜２９３、コンピュータ予測）及び全てのＥ１システィンは、３つのＨＣＶ 型全ての中で保存されている。以下の超可変領域を明確に表わすことができる： ａａ１９２から２０３までのＶｌ（番号づけはＫａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、　。
１９９０に従う）、Ｖ２　（２１３〜２２３）、Ｖ３　（２３０〜２４２）、Ｖ ４　（２４８〜２５７）及びＶ５　（２９４〜３０３）。
このような親水性領域は、宿主の防御メカニズムに露呈されていると考えられて いる。従ってこの可変性は、宿主の免疫応答によって誘発された。今日知られて いる全ての１ｂ型分離株内の■４領域中及びＨＣ−ＪＢの■５領域（２ｂ型）中 の付加的な推定上のＮ連鎖グリコジル化部位は、免疫応答のモジュレーションに さらに貢献する可能性がある。従って、３型及び４型置列についての本発明にお けるこの領域の分析は、将来のワクチン及び診断法の開発にとってきわめて重要 なものとなる、ＥｌのＶ領域にあるエピトープの明確な描写において一助となる ものであった。
例３・ＨＣＶＢ利のＮＳ３／ＮＳ４頒ＰＮ　Ｓ　３　／　Ｎ　Ｓ　４境界領域に ついては、ＨＣＶ　−１（Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｌ、。
１９９１＋、ＨＣＶ　−Ｊ　（Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、　、　１９９０）、ＨＣ −Ｊ　６　（Ｏｋａｍｏｔ。
ｅｔ　ａｌ、、、　１９９１）及びＨＣ−Ｊ　８　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａ ｌ、　、　１９９２）の配列を並べて比較した後、はとんど配列可変性の無い領 域の中の以下のプライマーセットが選択された（クローニングを目的として付加 されたヌクレオチドについては小文字レタリングが使用されている）。
セットＡ。
ＩＣＰｒｌ１６（＋）：　５−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＡＴＧＲＣＩＴＧＹ ＡＴＧ−３’（配列番号ＩＣＰｒ６６（−）＋　５−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴＡＴ ｃｃｃＲｃ丁ＧＡＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’　（配列番）ＩＣＰｒｌ１ ６（＋）：　５’−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＡＴＧＲＣＩＴＧＹＡＴＧ−３ ’（配列番号ＩＣＰｒｌ１８（−）：　５−ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔａＹＴＧＩ ＡＴＩＣＣＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’（配列番号７１） セットＣ２ ＩＣＰｒｌ１７（＋）＋　５’−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＧＣＩＲＣＩＴＧ ＣＡＴＧＣＡ−３’（配列番号１（ＣＰｒ６６（−）：　５−ｃｔ、ａｔ、ｔａ ＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣＴＧＡＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３°（配列番ＨＣ Ｐｒｌ１７（＋）＋　５’−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＧＣＩＲＣＩＴＧＣＡ ＴＧＣＡ−３°（配列番号）ＩＣＰｒｌ１８（−）：　５−ａｃｔａｇｔｃｇａ ｃｔａＹＴＧＴＡＴＩＣＣＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列 番号７１） セットＥ ｔｌｃＰｒｌ１６（＋）：　５’−ｔｔＬｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＡＴＧＲＣＩＴ ＧＹＡＴＧ−３’（配列番号ＩＣＰｒｌ１９（−）：　ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔ ａＲＴＴＩＧ（：ＩＡＴＩＡＧＣＣＧ／ＴＲＴＴＣＡＴＣＣＡＹＴＧ−３゜（配 列番号７３） セットＦ・ ＩＣＰｒｌ１７（＋）：　５−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＧＣＩＲＣＩＴＧＣ ＡＴＧＣＡ−３’（配列番号ＩＣＰｒｌ１９（−）：　ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔ ａＲＴＴＩＧ（：ＩＡＴＩＡＧＣＣＧ／ＴＲＴＴＣＡＴＣＣＡＹＴＧ−３゜（配 列番号７３） セットＧ ＨＣＰｒ１３＋（＋）：　５’−ｇｇａａｔｔｃｔａｇａＣＣＩＴＣＩＴＧＧＧ ＡＹＧＡＲＡＹＩＴＧＧＡＡＲＴＧ−３’（配列番号７４） ｔ（ＣＰｒ６６Ｍ：　５’−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣＴＧＡＴＧＡ ＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３°（配列番ＨＣＰｒ１３０（＋）：　５’−ｇｇａａ ｔｔｃｔ、ａｇＡＣＩＧＣＩＴＡＹＣＡＲＧＣＩＡＣＩＧＴＩ丁ＧＹＧＣ−３° 　（配列番号７５） ＩＣＰｒ６６（−）＋　５’−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣＴＧＡＴＧ ＡＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３°（配列番１１ｃＰｒ１３４（＋）：　５°−ＣＡ ＴＡＴＡＧＡＴＧＣＣＣＡＣＴＴＣＣＴＡＴＣ−３°（配列番号７６））ＩＣＰ ｒ６６（−）：　５−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣＴＧＡＴＧＡＡＲＴ ＴＣＣＡＣＡＴ−３°（配列番ｔ４ｃＰｒ１３１（＋）：　５’−ｇｇａａｔｔ ｃｔａｇａＣＣＩＴＣＩＴＧＧＧＡＹＧＡＲＡＹＩＴＧＧＡＡＲＴＧ−３’（配 列番号７４） ＨＣＰｒｌ１８Ｍ：　５−ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔａＹＴＧＩＡＴＩＣＣＲＣＴ ＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列番号７１） セットＫ。
ＩＣＰｒｌ３０（＋）＋　５’−ｇｇａａｔｔｃｔａｇＡＣＩＧＣＩＴＡＹＣＡ ＲＧＣＩＡＣＩＧＴＩＴＧＹＧＣ−３°（配列番号７５） ＩＣＰｒｌ１８（−）：　５°−ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔａＹＴＧＩＡＴＩＣＣ ＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列番号７１） セットＬ。
ＩＣＰｒｌ３４（＋）：　５−ＣＡＴＡＴＡＧＡＴＧＣＣＣＡＣＴＴＣＣＴＡＴ Ｃ−３’（配列番号７６）ＩＣＰｒｌ１８（−）：　５’−ａｃｔａｇｔｃｇａ ｃｔａＹＴＧＩＡＴＩＣＣＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’（配列 番号７１） セットＭ。
）１ｃＰｒ３（＋）：　５’−ＧＴＧＴＧＣＣＡＧＧＡＣＣＡＴＣ−３’　（配 列番号７７）及びｔｌｃＰｒ４（１：　５’−ＧＡＣＡＴＧＣＡＴＧＴＣＡＴＧ ＡＴＧＴＡ−３（配列番号７８）セットＮ ｔ（ＣＰｒ３（＋）：　５’−ＧＴＧＴＧＣＣ，ＡＧＧＡＣＣＡＴＣ−３’　（ 配列番号７７）及びｔｌｃＰｒｌ１８　（−）：　５°−ａｃｔａｇｔｃｇａｃ ｔａＹＴＧＩＡＴＩＣＣＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列番 号７１） セット○ ｔｌｃＰｒ３（＋）：　５−ＧＴＧＴＧＣＣＡＧＧＡＣＣＡＴＣ−３°（配列番 号７７）及び！１ｃＰｒ６６（−）　：　５’−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴへＴＣＣ ＣＩ’１ＣＴＧＡＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’　（配列番号７０） ３型血２′ｉ１から得られたランダムブライミングされたｃ　Ｄ　Ｎ　Ａ上では 、プライマーセットＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ１■、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ及び ＮでいかなるＰＣＲ産物も得られなかった。プライマーセットＯについては、フ ラグメントは３型血清から増幅できなかった。しかしながら、少数の弱可染色バ ンドを含むスミアが血清ＢＲ３６から得られた。アガロースゲル上で３００ｂｐ 前後の部域からｔｆ’ｔＭされクローニングされた複数のＤＮＡフラグメントの 配列分析の後、わずか１つのクローンＨＣＣｌ３３　（配列番号２９）のみがＨ ＣＶ情報を含むことが示された。プライマＨＣＰｒ１５２を設計するのにこの配 列を使用した。
ひき続き、新しいプライマーセットＰをいくつかの血清についてＩＣＰｒｌ５２ （＋）　：　５−ＴＡＣＧＣＣＴ（：ＴＴＣＴＡＴＡＴＣＧＧＴＴＧＧＧＧＣＣ ＴＧ−３’　（配列番号７９）及び ＩＣＰｒ６６（ｉ：　５’−ＣＴＡＴＴＡＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣＴＧＡＴＧＡ ＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’　（配列番号７０） 血清ＢＲ３６（ＢＲ３６−２０）及び血清ＨＤＩＯ（ＨＤＩＯ−１）から４６４ −ｂｐのＨＣＰｒ１５２／６６フラグメントが得られた。以下のクローンをこれ らのＰＣＲ産物から得た：フラグメントＨＤＩＯ−１から ）（ＤＩＯ−１−２５（配列番号３１）、ＨＤＩＯ−１−３（自己列番号３３） 、 フラグメントＢＲ３６−２０から。
ＢＦ’ｔ３６−２０−１６４（配列番号３５）、ＢＲ３６−２０−１６５（配列 番号３７）、ＢＲ３６−２０−１６６（配列番号３９）。
配列番号２９．３１．３３．３５．３７又は３９をもつクローンから得られたヌ クレオチド配列は、図６にその他の型のＨＣＶのプロトタイプ分離株の配列と並 べて比較した状態で示されている。１つのサイレント第３文字変異に加えて、１ つの第２文字突然変異の結果として、ＢＲ３６の推定されたアミノ酸配列（図７ ）の位置１７５において１つのＥ−Ｇ置換がもたらされた。血清ＨＤＩＯクロー ンは完全に同一であった。２つの３型分離株は、このＮＳ４領域の中のほぼ９４ ％相同であった。その他の型との相同性は表５に示されている。
５１４・汗り　白・ペプチドに・　る−−ＮＳ４店　のＮＳ４配列は１重要なエ ピトープクラスターについての情報を含んでいることから、又この領域に向かっ て抗体はほとんど交叉感受性を示さないと思われる（Ｃｈａｎ　ｅｔ　ａｌ、、 　１９９１）ため、この領域に対する型特異的抗体応答を調査することは行なう 価値のあることであった。３つの遺伝子型ＨＣＶ　−１（Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｌ 、、　１９９１）、ＨＣ−Ｊ　６　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９ １）及びＢＲ３６（本発明）の各々について、アミノ酸１６８８及び１７４３の 間のエピトープ領域を網羅する３つの２０−　ｍａｒペプチドを合成した（表６ に描かれている通り）。合成ペプチドを、膜片上に平行線として適用した。
ｌＮＮ０−ＬＩＡ　ＨＣＶＡｂｌｌキット（Ｉｎｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、　Ａｎ ｔｗｅｒｐｌについて記述された手順に従って、抗−ＮＳ４抗体及び顕色の検出 を行なった。９０５０　Ｐｅｐ　Ｓｘｎｔｈｉｓｉｇｅｒ　（Ｍｉｌｌｉｐ又は ｅ）上でペプチド合成を行なった。１５のＬｉＰＡ選択された３型血清とのイン キュベーションの後、９つの試料は少なくとも２つの異なる型のＮＳ４ペプチド に対して反応性を示したが、１型及び２型の２つのＮＳ４型ペプチドに対しては 陰性（血清ＢＲ３３及びＨＤ３０）又は不確定（血清ＤＫＨ）であるのに対して 、３型ペプチドに対しては３つの血清（血清ＢＲ３３、ＨＤ３０及びＤＫＨ）に は明らかに陽性の反応が見られた；試験した３つの血清は抗ＮＳ４抗体に対して は陰性という試験結果であった（図８）。上述のとおり及び図８に示されている 通りの９つのペプチドでコーティングされた同じ膜片を用いて、３８のｌ型面ｎ （ｌａ型１０個、ｌｂ型２８個）、１１の２型血清（２ａ型１０個、２ｂ型１個 ）、１２の３８型血清及び２つの４型血清（ＬｉＰＡ手順により決定された通り ）も同様にテストした。表８に示されている通り、血清は、ＮＳ４エピトープと 遺伝子型特異的な形で反応した。これらの結果は、魔人かの患者の血清の中に型 特異的抗ＮＳ４抗体を検出することができるということを立証している。このよ うな遺伝子型特異的合成ペプチドは、例えば上述のとおりの９つのペプチドの混 合物など、血清型分類検定を開発するために利用されつるか、又はＨＣＶ４型又 は６型遺伝子型から又はアミノ酸１６８８と１７４３の間の領域に対応する新し い遺伝子型からのＮＳ４ペプチド、又はＥ１タンパク質又はその欠失突然変異体 と組合わされた６つの遺伝子型のうちの少なくとも１つのアミノ酸１６８８と１ ７４３の間のＮＳ４領域の合成ペプチド、又は少なくとも１つの遺伝子型の合成 Ｅ１ペプチドと組合わせることかできる。かかる組成物はさらには、例えばコア タンパク質のアミノ酸６８と９１の間の領域、又さらに好ましくはアミノ酸６８ と７８の間の領域を含む型特異的ペプチド又はタンパク質でさらに伸長すること ができる。さらに、このような型特異的抗原は、現在の診断用スクリーニング及 び確認検定及び／又はＨＣＶワクチンを改善するために有利に使用することがで きる。
仔１５・ＨＣＶＳ刑のコア　びＥ１ｆ＋り唯一回のＰＣＲによるフラグメントの クローニングを可能にする高力価のＨＣＶ　ＲＮＡを検出することができるため 、前述の通り（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）プロトタイブライ ンプローブ検定において陽性に反応した一群の血清から、試料ＢＥ９５を選択し た。５型のいずれのコーディング領域からいかなる配列もまだ開示されたことが ないため、ＨＣＶ　−１（Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９１）、ＨＣＶ−Ｊ （Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）、ＨＣ−１６（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ 　ａｌ、、　１９９１）、ＨＣ−Ｊ　８　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、　、 　１９９２）の配列及び本発明の新しい３型配列ＨＤＩＯ１ＢＲ３３及びＢＲ３ ６（図５、例２参叩）を並べて比較した後、わずかな配列変異の領域の中のＰＣ Ｒ増幅のための合成オリゴヌクレオチドを選択した。３９２ＤＮＡ／ＲＮＡ合成 装置（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）上で、以下のプライマーセット を合成し１１ｃＰｒ５２（＋）：　５’−ａｔｇＴＴＧＧＧＴＡＡＧＧＴＣＡＴ ＣＧＡＴＡＣＣＣＴ−３頁配列番号８０）及び ）ｔｃＰｒ３４１）：　５−ｃｔａｔｔａｃｃＡＧ丁丁ＣＡ丁Ｃ１へ丁ＣＡ丁Ａ ＴＣＣＣＡ−３°　（配列番号セット２： ＨＣＰｒ４１（＋）：　５−ＣＣＣＧＧＧＡＧＧＴＣＴＣＧＴＡＧＡＣＣＧＴＧ ＣＡ−３°（配列番号８１）及び ＨＣＰｒ４０（−）：　５°−ｃｔａｔｔａＡＡＧＡＴＡＧＡＧＡＡＡＧＡＧＣ ＡＡＣＣＧＧＧ−３°（配列番号セット３ ＨＣＰｒ４１（＋）：　５−Ｃ（：ＣＧＧＧＡＧＧＴＣＴＣＧＴＡＧＡＣＣＧＴ ＧＣＡ−３’　（配列番号８１）及び ＨＣＰｒ５４（−）：　５−ｃｃａｔｔａＣＣＡＧＴＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＡＴ ＣＣＣＡ−３°（配列番号上述のとおり（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１ ９９３）　５型分離株ＰＣの領域を増幅するため、３セツトのプライマーを用い た。Ｅ１領域を増幅するためにセット１を使用し、フラグメントＰＣ−４が生成 された。セット２はコア領域を生成するべく設計され、そしてフラグメントＰＣ −２を生成した。セット３はコア及びＥ１領域を増幅するために使用され、フラ グメントＰＣ−３を生成した。これらのフラグメントを上述のとおりにクローニ ングした（Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）　、　Ｐ　ＣＲフラグ メントがら以下のクローンを得た フラグメントＰＣ−２から。
ＰＣ−２−１（配列番号４１）、ＰＣ−２−６（配列番号４３）、 フラグメントＰＣ−４から ＰＣ−４−１（配列番号４５）、ＰＣ−４−６（配列番号４７）、 フラグメントＰＣ−３から。
ＰＣ−３−４（配列番号４９）、ＰＣ−３−８（配列番号５１）。
図９には、配列番号４１．４３．４５．４７．４９及び５１を伴う配列の並べて の比較が示されている。図５に描かれている通り３つのＰＣＲフラグメントの各 々からクローニングされた２つのクローンの各々から、ヌクレオチド１と９５７ の間の領域と重複する共通アミノ酸配列（ＰＣＣ／Ｅｌ；配列番号５４）を推定 することができる（Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）。６つのクローンは 、互いに非常に近い関係をもっている。（約９９．７％の相互相同性）。
図３には、コア／Ｅｌ領域からの既知のヌクレオチド配列との配列番号５３又は １５１　（分離株ＢＥ９５からのＰＣＣ／Ｅｌ）を伴うヌクレオチド配列の並べ ての比較が示されている。クローンは、１型、２型、３型及び４型置列に対し遠 位に関連づけされているにすぎない（表５）。
例６：ｔ（ＣＶＳ刑のＮＳ３　ＮＳ４領ｊ９゛例５に記されている分離株ＢＥ９ ５のＮＳ３／ＮＳ４領域をクローニングするための２式みを行なった。ＨＣＶ　 −１（Ｃｈｏｏ　ｅｔ　ａｌ。。
１９９１）、ＨＣＶ　−Ｊ　（Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９１）、ＨＣ− Ｊ　６　（Ｏｋａｍｏｔ。
ｅｔ、　ａｌ、、　１９９１）及びＨＣ−Ｊ　８　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａ ｌ、、　１９９２）の配列、及び本発明の３型血清から得られた配列（配列番号 ３１．３３．３５．３７及び３９）を並べて比較した後、配列可変性がほとんど 無い領域の中の、以下のプライマーセットを選択した。クローニングを目的とし て付加されたヌクレオチドに対しては、小文字レタリングが用いられている。
セットＡ： ＨＣＰｒｌ１６（＋）：　５’−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＡＴＧＲＣＩＴＧ ＹＡＴＧ−３’（配列番号ＩＣＰｒ６６（−）：　５’−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴ ＡＴＣＣＣＲＣＴＧＡＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡ（：ＡＴ−３’　（配列番ＨＣＰｒ ｌ１６（＋）：　５°−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＡＴＧＲＣＩＴＧＹＡＴＧ −３’　（配列番号ｔ＋ｃＰｒｌ１８（−）　：　５°−ａｃｔａｇｔｃｇａｃ ｔａＹＴＧＩＡＴＩＣＣＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列番 号７１） セットＣ９ ＨＣＰｒｌ１７（＋ｌ：　５−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＧＣＩＲＣＩＴＧＣ ＡＴＧＣＡ−３’（配列番号ＩＣＰｒ６６（−）：　５−ｃｔａｔｔａＴ丁ＧＴ ＡＴＣＣ（：ＲＣＴＧＡＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡ（：ＡＴ−３’　（配列番）１ｃ Ｐｒｌ１７（＋）：　５’−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＧＣＩＲＣＩＴＧＣＡ ＴＧＣＡ−３’（配列番号ＨＣＰｒｌｌｇ（−）：　５’−ａｃｔａｇｔｃｇａ ｃｔａＹＴＧＩＡＴＩＣＣＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列 番号７１） セットＥ。
１１ｃＰｒｌ１６（＋）：　５°−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＡＴＧＲＣＩＴ ＧＹＡＴＧ−３°（配列番号ＨＣＰｒｌ１９（−）：　ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔ ａＲＴＴＩＧＣＩＡＴＩＡＧＣＣＧ／ＴＲＴＴＣＡＴＣＣＡＹＴＧ−３’（配列 番号７３） セットＦ。
ＨＣＰｒｌ１７（＋）：　５’−ｔｔｔｔＡＡＡＴＡＣＡＴＣＧＣＩＲＣＩＴＧ ＣＡＴＧＣＡ−３°（配列番号ＨＣＰｒｌ１９（−）：　ａｃｔａｇｔｃｇａｃ ｔａＲＴＴＩＧＣＩＡＴＩＡＧＣＣＧ／ＴＲＴＴＣＡＴＣＣＡＹＴＧ−３゜（配 列番号７３） セットＧ： ＩＣＰｒ１３ｆ（＋）＋　５’−ｇｇａａｔｔｃｔａｇａ（：ＣＩＴＣＩＴＧＧ ＧＡＹＧＡＲＡＹＩＴＧＧＡＡＲＴＧ−３’（配列番号７４） ＩＣＰｒ６６（−）：　５−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣＴＧＡＴＧＡ ＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’　（配列番ｔｌｃＰｒ１３０　（＋）：　５°−ｇ ｇａａｔｔｃｔａｇＡＣＴＧＣＩＴＡＹＣＡＲＧＣＩＡＣＩＧＴＩＴＧＹＧＣ− ３°　（６己列番号７５） ｌ＋ｃＰｒ６６　（−）　：　５°−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣＴＧ ＡＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’　（配列番ＨＣＰｒ１３．ｌ（＋）：　５ ’−Ｃ，へＴ、ＡＴＡＧＡＴＧＣＣＣＡＣＴＴＣＣＴＡＴＣ−３°（配列番号７ ６）ＩＣＰｒ６６ｆ−）：　５°−ｃｔａｔｔａＴＴＧ丁＼ＴＣＣＣＲＣＴＧＡ ＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３°（配列番ＨＣＰｒ１３１ｆ＋）：　５’−ｇ ｇａａｔｔｃｔａｇａＣＣＴＴＣＩＴＧＧＧＡＹＧＡＲＡＹＩＴＧＧＡＡＲＴＧ −３’（配列番号７４） ＨＣＰｒｌｌｇ（−）：　５−ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔａＹＴＧＩ訂ＩＣＣＲＣ ＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’（配列番号７１） セットＫ。
１（ＣＰｒ１３０（＋）：　５°−ｇｇａａｔｔｃｔａｇＡＣＩＧＣＩＴＡＹＣ ＡＲＧＣＩＡＣＩＧＴＩＴＧＹＧＣ−３°（配列番号７５） ｔｌｃＰｒｌ１８（−）＋　５−ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔａＹＴＧＩＡＴＩＣＣ ＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列番号７１） セットＬ。
ＩＣＰｒ１３４（＋ｌ：　５°−ＣＡＴＡＴＡＧＡＴＧＣＣＣＡＣＴＴＣＣＴＡ ＴＣ−３’　（配列番号７６）ＨＣＰｒｌｌｇ（−）：　５’−ａｃｔａｇｔｃ ｇａｃｔａＹＴＧＩＡＴＴＣＣＲＣＴＩ訂ＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配 列番号７１） セットＭ： ＩＣＰｒ３（＋）：　５’−ＧＴＧＴＧＣＣＡＧＧＡＣＣＡＴＣ−３°（配列番 号７７）及びＩＣＰｒ４（−）：　５’−ＧＡＣＡＴＧＣＡＴＧＴＣＡＴＧＡＴ ＧＴＡ−３°（配列番号７８）セットＮ ）ＩＣＰｒ３（＋）：　５’−ＧＴＧＴＧＣＣＡＧＧＡＣＣＡＴＣ−３°（配列 番号７７）及びＨＣＰｒｌｌｇ（−）：　５°−ａｃｔａｇｔｃｇａｃｔａＹＴ ＧＩＡＴＩＣＣＲＣＴＩＡＴＲＷＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３゜（配列番号７１） セット０ ＩＣＰｒ３（＋）：　５’−ＧＴＧＴＧＣＣＡＧＧＡＣＣＡＴＣ−３°（配列番 号７７）及びＨＣＰｒ６Ｇ（−）：　５−ｃｔａｔｔａＴＴＧＴＡＴＣＣＣＲＣ ＴＧＡＴＧＡＡＲＴＴＣＣＡＣＡＴ−３’　（配列番号７０） ３型血清から得られたランダムプライミングされたＣ　Ｄ　Ｎ　Ａ上では、プラ イマーセットＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ１工、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ及びＮを用 いていかなるＰＣＲ産物も得られなかった。
しかしながら、セット０は、予想された６２８の塩基対の代りに約１４５０塩基 対と見積もられたＰＣＲ人工フラグメントと思われるものを生成した。ＰＣＲ人 工フラグメントが実験中にターゲティングされた遺伝子又はゲノムについての情 報を含んでいることは予想されないものの、フラグメントｐｃ−ｉとＣ乎ばれた この人工フラグメントのクローニングに努力が払われた。フラグメントＰＣ−１ から、以下のクローンが得られた： ＰＣ−１−３７（配列番号５９及び配列番号５５）、ＰＣ−１−４８（配列番号 ６１及び配列番号５７）。
クローンの５′末端及び３′末端から得た配列は、配列番号５５．５７．５９及 び６１内に示されており、配列番号１９７及び１９９をもつ完全な配列は、図１ ０でその他のＨＣＶ型のプロトタイプ分離株の配列と並べて比較した状態で示さ れており、推定されたアミノ酸配列の並べての比較は図１１及び図７に示されて いる６驚くべきことに、ＰＣＲ人工クローンはＨＣＶ情報を含んでいた。
ＨＣＶゲノム内の配列の位置は、クローニングされたＰＣＲ人工フラグメントの 見１責もられたサイズである１、４３７（固のヌクレオチドの隣接ＨＣＶ配列と 適合性あるものである。プライマーＨＣＰ　ｒ６６は、ＨＣＶゲノム内の予想さ れた位置で適正にブライミングした。従って、プライマーＨＣＰｒ３は、ＨＣＶ ゲノム内のその正当な位置より８０９ヌクレオチド上流の位置で偶発的に誤ブラ イミングしたにちがいない。Ｓ型のコーディング領域からはいかなる配列情報も 入手可能でないことから、これを予想することはできなかった。
１７　・　ＨＣＶ５　汗りのＥ２６　ｇＨＣＶＳ型のＥ２領域の一部分を増幅す ることをねらいとした実験のため、血清ＢＥ９５を選択した。
ＨＣＶ−１（２）、ＨＣＶ−Ｊ　（１）、ＨＣ−Ｊ６　（３）及びＨＣ−Ｊ８　 （４）の配列を並べて比較した後、はとんど配列変異の無いこれらの領域の中の 、ＰＣＲプライマーを選んだ。
Ｅ２／ＮＳＩ領域のアミノ末端領域を増幅するためプライマーＨＣＰｒ１０９（ ＋）：　５°−ＴＧＧＧＡＴＡＴＧＡＴＧＡＴＧＡＡＣＴＧＧＴＣ−３’　Ｉ配 列番号１４１）及び）ｌｃＰｒ１４（−）＋　５’−ＣＣＡＧＧＴＡＣＡＡＣＣ ＧＡＡＣＣＡＡＴＴＧＣＣ−３°（配列番号１４２）を組合わせ、３９２ＤＮＡ ／ＲＮＡ合成装置（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）上で合成した。プラ イマーＨＣＰｒ　１０９及びＨＣＰｒ　１４を用いて、Ｅ２アミノ末端をコード する領域からの４９２個の塩基とＥ１カルボキシ末端に対応する１６９個のヌク レオチドを含む、６６１ｂｐのＰＣＲフラグメントを生成させた。
図１０では、既知の配列との配列番号１５８を伴う５型Ｅｌ／Ｅ２配列の並べて の比較が示されている。推定されたタンパク質配列を異なる遺伝子型（例１２、 アミノ酸３２８〜５４６）と比較した。Ｅ１領域の中のは、追加の構造的に重要 なモチーフは全く見られなかった。Ｅ２のアミノ末端部分は、その他の遺伝子型 と比較したとき超可変であった。このＥ２領域内に６つのＮ−グリコジル化部信 金て及び７つのシスティン残基全てが保たれていた。並べての比較を保持するた めには、２型の場合のようにａａ４８０と４８１の間ではなく、３ａ型の場合の ようにａａ４７４と４７５の開に欠落を導入することが必要であった。
１８　・　ＨＣＶ４　ｆＦりのＮ５５ｂ　令　Ｐラインプローブ検定（ＬｉＰＡ 、　５ｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）を用いて選択された４型血清 ＧＢ４８、ＧＢ１１６、ＧＢ２１５及びＧＢ３５８、ならびにこのＬｉＰＡを用 いて型分類され得なかった血清ＧＢ５４９及びＧＢ８０９　（万能プローブでハ イブリダイゼーションだけが観察された）を、ガボン人患者から選択した。５゛ 非翻訳領域についての第１回のＰＣＲ反応の後、これらの血清は全て陽性であり （Ｓｔｕｙｖｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９３）　、さらなる研究のためこれら を保持した。
血清からＲＮＡを分離し、例１で記述されている通りにｃ　ＤＮＡを合成した。
ＨＣＰｒ２０６（＋）５’−ＴＧＧＧＧＡＴＣＣＣＧＴＡＴＧＡＴＡＣＣＣＧＣ ＴＧＣＴＴＴＧＡ−３゛（配列番号１２４）及び ｔｌｃＰｒ２０７（−）：　５’−ＧＧＣＧＧＡＡＴＴＣＣＴＧＧＴＣＡＴＡＧ ＣＣＴＣＣＧＴＧＡＡ−３’　（配列番号１２５）： といった公表された配列の並べての比較後、Ｎ５５領域内の万能プライマーを選 択し、３９２ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｓｍ） でこれを合成した。ラインプローブ検定（Ｌ　ｉ　ＰＡ）を用いて、分類され得 なかった４つの高力価の４型血清及び２型血清を選択し、その後プライマーセッ トＨＣＰｒ２０６／２０７で分析した。血清ＧＢ４８　（ＧＢ４８−３）、血清 ＧＢ１．１６（ＧＢｌ　１６−３）　、血清ＧＢ２１５　（ＧＢ２１５−３）　 、血清３５８（ＧＢ３５８−３）、血清ＧＢ５４９　（ＧＢ５４９−３）及び血 清ＧＢ８０９　（ＧＢ８０９−３）からのこれらのプライマーを用いて得られた ＮＳ５　ＰＣＲフラグメントをクローニングのために選択した。ＰＣＲフラグメ ントから以下の配列を得た：フラグメンｆ−ＧＢ４８−３から：Ｇ’Ｂ４８−３ −１０　（配列番号１０６）、 フラグメントＧＢ１１６−３がら：　ＧＢ　１１６−３−５　（配列番号１０８ ）、 フラグメントＧＢ２１５−３から　ＧＢ２１５−３−８　（配列番号１１０）、 フラグメントＧＢ３５８−３から：ＧＢ３５８−３−３　（配列番号１１２）、 フラグメントＧＢ５４９−３から＋ＧＢ５４９−３−６　（配列番号１１４） フラグメントＧＢ８０９−３から：ＧＢ８０９−３−１　（配列番号１１６） 図１に、既知の配列との、配列番号１０６．１０８．１１０．１１２．１１４及 び１１６をもつヌクレオチド配列の並べての比較が示されている。配列番号１０ ７．１０９．１１１．１１３．１１５及び１１７をもつ推定されたアミノ酸配列 と既知の配列の並べての比較が、図２に示されている。ＬｉＰＡを用いて４型と して型分類された４つの分離株は互いに非常に密に関連しているが（約９５％の 相互相同性）、１型、２型及び３型置列に対しては遠位にニーか関連していない （例えば、ＧＢ３５８はその他の遺伝子型と６５６〜６７．７％の相同性を示す 、表４）。血清ＧＢ５４９及びＧＢ８０９から得られた配列は同様に、遺伝子型 １．２、及び３と類似の相同性を示した（ＧＢ５４９については６５９〜６８． ８％、ＧＢ８０９については６５．０〜６８５％、表４）が、ＧＢ５４９又はＧ Ｂ８０９とＧＢ４８、ＧＢ１１６、ＧＢ２１５及びＧＢ３５８から成る分離株の 群との間、又はＧＢ５４９とＧＢ８０９の間には、７９．７〜８６８％の（往々 にして同じ型の亜型の間に見られる）中間的相同性が存在する。これらのデータ は、ＨＣＶ遺伝子型４内の３つの新しい亜型の発見を表わしている。本発明にお いては、これら３つの亜型は、分離株ＧＢ４８、ＧＢ１１６、ＧＢ２１５及びＧ Ｂ３５８に代表される亜型４Ｃ１分離株ＧＢ５４８に代表される亜型４ｇ及び分 離株ＧＢ８０９に代表される亜型４ｅと呼称されている。ＮＳ５領域中の亜型の 間で観察された相同性は亜型４Ｃと４ｅの間のより近い関係を表わしていると思 われるが、Ｅｌ領域の中の観察された相同性は、亜型４ｇ及び４ｅが最も近い関 係を示すことを表わしている（例８参ｐ、召）。
イタ１９　ＨＣＶ４刑のコア／Ｅ１６ｇ３つの新しい４型亜型の各々から、コア ／Ｅｌ領域の中のクローニング実験のため、１つの代表的血清を選択した。亜型 ４Ｃ型から選択された分離株ＧＢ３５８と合わせて、ＧＢ５４９　（亜型４ｇ） 及びＧＢ８０９　（亜型４ｅ）を分析した：合成オリゴヌクレオチド ＨＣＶ−１（２）、ＨＣＶ−Ｊ　（１）、ＨＣ−Ｊ６　（３）及びＨＣＪ８　（ ４）の配列を並べて比較した後、配列変異がほとんど無い領域の中のＰＣＲプラ イマーを選択した。
プライマーＨＣＰｒ５２（＋）：　５’−ａｔｇＴＴＧＧＧＴＡＡＧＧＴＣＡＴ ＣＧＡＴＡＣＣＣＴ−３’。
ＨＣＰｒ２３（＋）＋　５−ＣＴＣＡＴＧＧＧＧＴＡＣＡＴＴＣＣＧ（：Ｔ−３ °、及びＨＣＰｒ５４（−）：　５°−ＣＴＡＴＴＡＣＣＡＧＴＴＣＡＴＣＡＴ ＣＡＴＡＴＣＣＣ八−３゛、を、３９２ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置（Ａｐｐｌｉｅ ｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）で合成した。プライマーセットＨＣＰ　ｒ　２３　 ／　５４及びＨＣＰｒ５２１５４を使用したが、プライマーセットＨＣＰ　ｒ　 ５２　／　５４でのみＰＣＲフラグメントを得ることができた。このプライマー セットは、アミノ酸１２７〜３１９すなわちコアのカルボキシ末端からの６５個 のアミノ酸及びＥｌの１２８（固のアミノ酸をコードするヌクレオチド３７９〜 ９５７の配列を増幅した。増幅産物ＧＢ３５８−４、ＧＢ５４９−４及びＧＢ８ ０９−４を例１で記述されているようにクローニングした。
以下のクローンをＰＣＲフラグメントから得た；フラグメントＧＢ３５８−４か ら：ＧＢ３５８−４−１　（配列番号１１８）、 フラグメントＧＢ５４９−４から：ＧＢ５４９−４−３　（配列番号１２０）、 ’７ラグメントＧＢ８ｏ９−４から：ＧＢ８０９−４−３　（配列番号１２２） 。
既知の配列との、配列番号１１８．１２０及び１２２を伴う４型コア／Ｅｌヌク レオチド配列の並べての比較が図４に示されている。１型、２型、３型及び５型 プロトタイプ配列との４型Ｅ１領域（コア無し）の相同性は、表４に描かれてい る。非４型遺伝子型の代表的分離株では、５３〜６６％の相同性が見られた。異 なる亜型の間で４型内のＥｌ領域の中の観察された相同性は、７５．２〜７８． ４％である。Ｓｉｍｍｏｎｄｓ　ｅｔ　ａｌ、、　（１９９３）により描かれて いるエジプト人の４型分離株のコア領域の最近開示された配列（例えば図３中の ＥＧ−２９）は、ＮＳＢ領域内のガボン人の配列（本発明で描かれている通りの ）との並べての比較を許容せず、コア配列から推定できるように異なる４型亜型 に属する可能性がある。配列番号１１９をもつ推定されたアミノ酸配列は、図５ のその他のプロトタイプ配列と並べて比較されている。ここでも型特異的変異は 、主として、本発明で呼称された可変Ｖ領域にあり、従って４型特異的アミノ酸 又は■領域は、ＨＣＶ４型のための診断及び治療の手段となるだろう。
ＬＬＱ　♀しいＨＣＶ２汗す、３飛　び４升ｌ　川のコア　Ｅｌ　び笠旦旦旦刊 鷹 試料ＮＥ９２　（亜型２ｄ）、ＢＥ９８　（亜型３ｃ）、ＣＡＭ６００及びＧＢ ８０９　（亜型４ｅ）、ＣＡＭＧ２２及びＣＡＭＧ２７（亜型４ｆ）、ＧＢ４３ ８　（亜型４ｈ）、ＣＡＲ４／１２０５亜型（４ｉ）、ＣＡＲＩ１５０１　（亜 型４ｊ）、ＣＡＲ１／９０１（４９）及びＧＢ７２４　（亜型４９）を、前述の とおり（Ｓｔｕｙｖｅｒｅｊ　ａｌ、、　１９９３）陽極反応を起こしたものの プロトタイブラインプローブ検定で異某反応を示した一部の血清から選択した。
Ｃ／Ｅｌ領域の中のもう１つの５ｅ型分離株Ｂ　Ｅ　１．　ＯＯも分析し、さら に入・Ｓ５ｂ領域の中のもう１つの５ｅ型分離株ＢＥ９６を分離した。
高力価のＨＣＶ　ＦＩ　Ｎ　Ａを検出することができ、唯一回のＰＣＨによりフ ラグメントのクローニングが可能となった。これらの亜型のどのコーディング領 域からもいかなる配列も今だに開示されていないことから、ＨＣＶ　−１（Ｃｈ ｏｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９１）、ＨＣＶ−Ｊ　（Ｋａｔ。
ｅｔ　ａｌ、、　１９９０）、ＨＣ−Ｊ　６　（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、 　１９９１）、ＨＣ−Ｊ８（Ｏｋａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　１９９２）の配 列及び本発明のその他の新しい配列を並べて比較した後、配列変異のほとんど無 い領域の中からＰＣＲ増幅のための合成オリゴヌクレオチドを選択した。
上述のプライマーセット１．２及び３（例５を参照）を用いたが、セット１の場 合にのみ、全ての分離株（ＢＥ９８、ＧＢ７２４及びＣＡＲＩ１５０１を除く） からＰＣＲフラグメントを得ることができた。このプライマーセットは、アミノ 酸１２７〜３１９すなわちコアのカルボキシ末端からの６５のアミノ酸及びＥｌ の１２８のアミノ酸をコードするヌクレオチド３７９〜９５７からの配列を増幅 した。セット３では、分離株ＮＥ９２及びＢＥ９８からのコア／Ｅｌ領域を増幅 させることができ、セット２では、ＧＢ３５８、ＧＢ７２４、ＧＢ８０９及びＣ ＡＭ６００のコア領域を増幅させることができた。例１に記述した通りに、増幅 産物をクローニングにした。以下のクローンがＰＣＲフラグメントから得られた 。
分離株ＧＢ７２４からは、コア領域からの配列番号１９３をもつクローン、 分離株ＮＥ９２からは、配列番号１４３をもつクローン、分離株ＢＥ９８からは 、配列の一部が分析され、配列番号１４７が与えられているコア／　Ｅ　１　＋ 置載からのクローン、分離株ＣＡＩｖＴ６００からは、ズ３に示されている通り 、Ｅ１領域からの配列番号１６７又はコア／Ｅｌ領域からの配列番号１６５をも つクローン。
分離株ＣＡＭＧ２２からは、図４に示されている通り、Ｅ１領域からの配列番号 １７１をもつクローン、分離株ＧＢ３５８からは、コア領域の中の配列番号１９ １をもつクローン、 分離株ＣＡＭＧ２７からは、コア／Ｅｌ領域からの配列番号１７３をもつクロー ン、 分離株ＧＢ４３８からは、コア／Ｅｌ領域からの配列番号１７７をもつクローン 、 分離株ＣＡＲ４／１２０５からは、コア／Ｅｌ領域からの配列番号１７９をもつ クローン、 分離株ＣＡＲＩ／９０１からは、コア／Ｅｌ領域からの配列番号１８１をもつク ローン。
分離株ＧＢ８０９からは、コア／Ｅｌ領域からの配列番号１８９をもつクローン ＧＢ８０９−４、コア／Ｅｌ領域からの配列番号１６９をもつクローンＧＢ８０ ９−２、及びコア領域からの配列番号１６３をもつクローン、 そして、分離株ｌ３Ｅ１００がらは、図４に示されている通りコア／Ｅｌ領域か らの配列番号１５５をもつクローン。
図４では、既知のコア／Ｅｌ配列をもつこれらのコア／Ｅ１配列の並べての比較 が示されている。配列番号１４４．１４８．１６４．１６８．１７０．１７２． １７４．１７８．１８０．１８２．１９０．１９２．１９４．１５６．１６６を もつ推定されたアミノ酸配列は、図５でその他のプロトタイプ配列と並べて比較 されている。ここでも又、型特異的変異は主として本発明で呼称されている可変 ■領域の中にあり、従って、２ｄ型、３Ｃ型及び４型特異的アミノ酸又は■領域 は、ＨＣＶ型（亜型）２ｄ、３Ｃ又は異なる４型亜型のための診断及び治療の手 段となるだろう。
分離株ＮＥ９２、ＢＥ９８、ＣＡＭ６００．ＣＡＭＧ２２、ＧＢ４３８、ＣＡＲ ４／１２０５．ＣＡＲＩ１５０１及びＢＥ９６（＋）ＮＳ５ｂ領域をプライマー ＨＣＰｒ２０６及びＨＣＰｒ２０７　（表７）で増幅した。対応するクローンを クローニングし、例１にあるとおりに配列決定し、　（そのＢＥ９８が部分的に 配列決定された）対応する配列は以下の同定番号を受けた、ＮＥ９２：配列番号 １４５ ＢＥ９８　配列番号１４９ ＣＡＭ６００：配列番号２０１ ＣＡＭＧ２２・配列番号２０３ Ｇ　Ｂ　４．３８　配列番号２０７ ＣＡＲ４／１２０５　配列番号２０９ ＣＡＲＩ１５０１　配列番号２１１ ＢＥ９５：配列番号１５９ ＢＥ９６：配列番号１６１ 既知のＮ５５ｂ配列とのこれらのＮ５５ｂ配列の並べての比較が区１に示されて いる。配列番号１４６．１５０．２０２．２０４．２０６．２０８．２１０．２ １２．１６０．１６２を伴う推定されたアミノ酸配列は、図２でその他のプロト タイプ配列と並べて比較されている。ここでも又、亜型特異的変異を観察するこ とができ、従って、２ｄ型及び４型特異的アミノ酸又は■領域は、ＨＣＶ型（亜 型）２ｄ、３Ｃ又は異なる４型亜型のための診断及び治療の手段となるだろう。
イタ１１１　・　Ｅ　１　の゛　云　刑　白・　ｒ＼　血　汗り　実Ｅ１タンパ ク質は、ヌクレオチド位置３５５〜９７８まで広がるコア／Ｅｌ領域（プライマ ーＨＣＰｒ５２及びＨＣＰｒ５４を含も前述の例の中で記述されているコア／Ｅ ｌクローン）を含むワクシニアウィルス構成体から発現され、ＨＣＶポリタンパ ク質のＬ１１９（イニシェークーメチニオンの後）からＷ３２６までのタンパク 質を発現した。発現されたタンパク質は、ＨＣＶポリタンパク質のアミノ酸１９ １と１９２の間の分割により及び高マンノースタイプの炭水化物モチーフの付加 により、適当な宿主細胞（例えば、ＨｅＬａ、ＲＫ１３、ＨｕＴＫ−１ＨｅｐＧ ２）の中での発現の時声、で修飾された。従って、Ｃ型肝炎患者からの血清での 検出を用いてウェスタンプロット上で３０〜３２ｋＤａの糖タンパク質を観察す ることができた。
参考として、分離株ＨＣＶ−Ｂから得られた遺伝子型１ｂクローンも同様に上述 のものと同一の方法で発現され、組換えワクシニアウィルスｖｖＨＣＶ−１１Ａ から発現された。
組換えワクシニアウィルスｖｖＨＣＶ−１１Ａから発現されたｌｂ型タンパク質 を含む細胞ライゼートとの反応性について、１０４の遺伝子型分類された血清の パネルをまずテストし、野生型ワクシニアウィルス（ｒＥ　１／ＷＴＪ）で怒染 されたＲ　Ｋ　１．３細胞の細胞ライゼートと比較した。ライゼートを、通常の ＥＬＩＳＡマイクロタイタープレート（Ｎｕｎｅ　ｍａｘｉｓ又はｂ）上にｌ／ ２０の希釈液としてコーティングさせ、それぞれの血清の１／２０希釈液と反応 させた。このパネルは、１４の１ａ型、３８の１ｂ型、２１の２型、２１の３ａ 型及び９つの４型血清から成っていた。次に、ヒト抗体を、ペルオキシダーゼと 接合されたヤギ抗ヒトＩｇＧにより検出し、酵素活性を検出した。Ｅｌ及び野生 型ライゼートの光学密度値を分割し、切り捨てとして因数２をとり上げた。結果 は表Ａに与えられている。１４の１ａ型血清のうち１１（７９％）、３８の１ｂ 型血清のうち２５　（６６％）、２１のうち６（２９％）、２１のうち５（２４ ％）が反応し、９つの４型又は５型血清はいずれも反応しなかった（０％）。こ れらの実験は、ｌ型に怒染した患者における１型Ｅ１タンパク質と反応する抗Ｅ ｌ抗体の高い有病率（３６１５２（６９％））（Ｌａ型又は１ｂ型のいずれか） 。
ただし非１型血清における有病率の低さ又は不在（１１１５２（２１％））を、 明確に示している。
表Ａ 表Ａ（つづき） その後分離株ＢＲ３６（３ａ型）及びＢＥ９５　（５ａ型）のコア／Ｅｌクロー ンを、それぞれウィルスｖ　ｖ　ＨＣＶ　−６２及びｖｖＨＣＶ−６３へと組換 えさせた。その後、組換えウィルスｖｖＨＣＶ−６２及びｖｖＨＣＶ−６３の感 染を受けたＲＫ１３細胞から得られた細胞ライゼート上で、遺伝子型分類された 血清パネルをテストした。試験は上述の通りに行なわれ、結果は以下の表（表Ｂ ）内に与えられている。これらの結果から、いく分かの交叉反応が起こる（持に ｌ型と３型の間）ものの、一定の与えられた血清について得られた値が通常その 相同性Ｅｌタンパク質上でもう１つの遺伝子型のＥｌタンパク質上よりも高いも のであることが明らかにわかる。５型血清については、１型又は３型Ｅ１タンパ ク賀上で５つの血清のいずれも反応性を示さず、一方５つのうち３つはその相同 性５型タンパク質上で試験したとき抗−Ｅ１抗体を含むことが示された。従って この単純な試験システムにおいて、多数の血清がすでに血清型分類できる。型特 異的ＮＳ４エピトープ又はＨＣＶポリタンパク質のその他の型特異的部分から誘 導されたエピトープに対する反応性と組合わせて、主要なＨＣＶ型を識別するた めの血清型分類検定を開発することが可能である。交叉反応性の問題を克服する ためには、当業者であれば交叉反応性エピトープの位置を決定することかでき（ 例えば合成ペプチドとの反応性の競合を用いて）、又交叉反応をひき起こすエピ トープを、血清型分類に含まれるべき組成物の外に置くこともできるし、或いは 又交又反応抗：′下を競合してしのぐべく試料の中に希釈剤を含み入れることも てき表Ｂ 六旦ユ２づ立と 参考文献 Ｂａｒａｎｙ　Ｆ　（１９９１）、クローニングされた熱安定性リガーゼを用い た遺伝病検出及びＤＮＡ増幅。Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ 　８８：１８９−１９３゜ Ｂｅｊ　Ａ、　Ｍａｈｂｕｂａｎｉ　Ｍ、　Ｍｉｌｌｅｒ　Ｒ，Ｄｉ　Ｃｅ５ａ ｒｅ　Ｊ、　Ｈａｆｆ　Ｌ、　Ａｔ１ａｓ　Ｒ（１９９０）水中の病原菌及び指 榎生物の検出のための多重ＰＣＲ増幅及び固定化された捕獲プローブ。Ｍｏｌ　 Ｃｅ１ｌ　Ｐｒｏｂｅｓ　４：３５３−３６５゜ Ｂｕｋｈ　Ｊ、　Ｐｕｒｃｅｌｌ　Ｒ，Ｍｉｌｌｅｒ　Ｒ（１９９２）、　Ｃ型 肝炎ウィルスの５゛非コーデイング領域の配列分析。Ｒｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃ ａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ　８９：４９４２−４９４６゜ Ｂｕｋｈ　Ｊ、　Ｐｕｒｃｅｌｌ　Ｒ，Ｍｉｌｌｅｒ　Ｒ（１９９３）、少な（ とも１２の遺伝子型・・・ＰＮＡＳ　９０．８２３４−８２３８゜Ｃｈａ　Ｔ、 　Ｂｅａｌ　Ｅ、　Ｉｒｖｉｎｅ　Ｂ、　Ｋｏｌｂｅｒｇ　Ｊ、　Ｃｈｉｅｎ　 Ｄ、　Ｋｕｏ　Ｇ、　Ｕｒｄｅａ　Ｍ（１９９２）、関係はあるものの全く異な るＣ型肝炎ウィルスの遺伝子型が少なくとも５つ存在する。Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ 　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ　８９：　７１４４−Ｃｈａｎ　Ｓ−Ｗ、　Ｓｉｍ ｍｏｎｄｓ　Ｐ、　ＭｃＯｍｉｓｈ　Ｆ、　Ｙａｐ　Ｐ、　Ｍｉｔｃｈｅｌｌ　 Ｒ，Ｄｏｗ　Ｂ。
Ｆｏｌｌ、ｅｔｔ　Ｅ　（１９９１１，３つの異なる型のＣ型肝炎ウィルスでの 感染に対する血清学的応答。Ｌａｎｃｅｔ　３３８：　１９９１Ｃｈａｎ　Ｓ− Ｗ、　ＭｃＯｍｉｓｈ　Ｆ、　Ｈｏｌｍｅｓ　Ｅ、　Ｄｏｗ　Ｂ、　Ｐｅｕｔｈ ｅｒｅｒ　Ｊ、　ＦｏｌｌｅｔｔＥ、　Ｙａｐ　Ｐ、Ｓｉｍｍｏｎｄｓ　Ｐ　（ １９９２）、新しいＣ型肝炎ウィルス型の分析及び既知の変異体に対するその系 統分類関係。Ｊ　Ｇｅｎ　Ｖｉｒｏ１７３：　１１３１−１１４１゜ Ｃｈｏｍｃｚｙｎｓｋｉ　Ｐ、　５ａｃｃｈｉ　Ｎ　（１！１１８７）、酸性グ アニジウムチオシアン酸−フエノール−クロロホルム抽出によるｌ工程ＲＮＡ分 離方法。
Ａｎａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　１６２：　１５６−１５９゜Ｃｈｏｏ　Ｑ、Ｒｉｃ ｈｍａｎ　Ｋ、　Ｈａｎ　Ｊ、Ｂｅｒｇｅｒ　Ｋ、Ｌｅｅ　Ｃ，Ｄｏｎｇ　Ｃ。
Ｇａｌｌｅｇｏｓ　Ｃ，Ｃｏ１ｔ　Ｄ、　Ｍｅｄｉｎａ−３ｅｌｂｙ　Ａ、　Ｂ ａｒｒ　Ｐ、　Ｗｅｉｎｅｒ　Ａ。
Ｂｒａｄｌｅｙ　Ｄ、　Ｋｕｏ　Ｇ、　Ｉｌｏｕｇｈｔｏｎ　ｈｌ　（１９９１ ）、　Ｃ型肝炎ウィルスの遺伝子組織と多様性。Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ 　Ｓｃｉ　ＵＳＡ　８８：　２４５］−２４５５゜Ｃｏｍｐｔｏｎ　Ｊ　（１９ ９１）、核酸配列ベースの増幅。Ｎａｔｕｒｅ、　３５０：　９１−９２゜ Ｄｕｃｈｏｓａｉ　Ａ、　Ｅｍｉｎｇ　Ｓ、　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｐ　（１９９２） 、ｈ　ｕ　−Ｐ　Ｂ　Ｌ　−３ＣＩＤマウスの免疫化及び組合せライブラリーを 通してのヒトモノクローナルＦａｂフラグメントの再利用。Ｎａｔｕｒｅ　３５ ５：　２５８−Ｄｕｃｋ　Ｐ　（１９９０）キメラ（盾丁原オリコ゛ヌクレオチ ドに基づくプローブ増５ｍシステム。Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　９．１４２ −１４７゜Ｇｕａｔｅｌｌｉ　、Ｊ、　ｌ〜ｉ＋１ｔｆｉｅｌｄ　Ｋ、　Ｋｗｏ ｈ　Ｄ、　Ｂａｒｒｉｎｇｅｒに、　Ｒｉｃｈｍａｎ　Ｄ。
Ｇｅｎｇｅｒａｓ　Ｔ　（’１９９０）、レトロウィルス複製に倣った多酵素反 応による核酸の等温インビトロ増幅。Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　 ＵＳＡ　８７：　［７４−Ｈｉｊｉｋａｔａ　！１ｔ、　Ｋａｔ、ｏ　Ｎ、　Ｏ ｏｔｓｕｙａｍａ　Ｙ、　Ｎａｋａｇａｗａ　Ｍ、　Ｓｈｉｍｏｔｏｈｍｏにｆ １９９１）　インビトロ処理分析によるＣ型肝炎ウィルスゲノムの推定上のｔＭ ？　ＨＦ’Ｅ域の遺伝子地図作製。Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ ＳＡ　８８゜５５４７−５５５］。
ｊａｃｏｂｓ　Ｋ、　Ｒｕｄｅｒｓｄｏｒｆ　Ｒ，Ｎｅ１ｌｌ　Ｓ、　Ｄｏｕｇ ｈｅｒｔｙ　Ｊ、　Ｂｒｏｌｖｎ　Ｅ。
Ｆｒ１ｔｓｃｈ　Ｅ　（１９８ｇ）オリゴヌクレオチド２重鎮の熱安定性は、テ トラアルキルアンモニウム塩溶液中で配列依存性をもつ二組換えＤＮＡクローン の同定に対するその応用。Ｎｕｃｌ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅｓ　１６：４６３７−４ ６５０、 Ｋａｔｏ　Ｎ、　Ｈｉｊｉｋａｔａ　Ｍ、　Ｏｏｔｓｕｙａｍａ　Ｙ、　Ｎａｋ ａｇａｗａ　Ｍ、　０ｈｋｏｓｈｉ　Ｓ。
Ｓｕｇｉｍｕｒａ　Ｔ、　Ｓｈｉｍｏｔｏｈｎｏ　Ｋ　（１９９０）、非Ａ非Ｂ 型肝炎の日本人患者からのヒトＣ型肝炎ウィルスゲノムの分子クローニング。Ｐ ｒｏｃ　ＮａｔｌＡｃａｄ　Ｓｃｉ　ＬＩＳＡ　８７：　９５２４−９５２８゜ Ｋｗｏｈ　Ｄ、　Ｄａｖｉｓ　Ｇ、Ｗｈｉｔｆｉｅｌｄ　Ｋ、　Ｃｈａｐｐｅｌ ｌｅ　Ｈ，Ｄｉｍｉｃｈｅｌｅ　Ｌ。
Ｇｉｎｇｅｒａｓ　Ｔ　（１９８９）、転写ベースの増幅システム及びビードベ ースのサンドイッチハイブリダイゼーションフォーマットを用いた増幅されたヒ ト免疫不全症ウィルス１型の検出。Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　５ｃｉＵＳ Ａ、　８６：１１７３−１１７７゜Ｋｗｏｋ　Ｓ、　Ｋｅｌｌｏｇｇ　Ｄ、　Ｍ ｃＫｉｎｎｅｙ　Ｎ、　５ｐａｓｉｃ　Ｄ、　Ｇｏｄａ　Ｌ、　Ｌｅｖｅｎｓｏ ｎＣ，５ｉｎｉｓｋｙ　Ｊ、（１９９０）　ポリメラーゼ連鎖反応に対するプラ イマー鋳型不整合の効果　ヒト免疫不全症ウィルス１型モデル研究。
Ｎｕｃｌ、　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅｓ、、　１ｇ＋　９９９゜Ｌａｎｄｇｒｅｎ　ｔ ｌ、　Ｋａｉｓｅｒ　Ｒ，５ａｎｄｅｒｓ　Ｊ、　Ｈｏｏｄ　Ｌ　（１９８８） 、リガーゼ媒介遺伝子検出技術。５ｃｉｅｎｃｅ　２４１：　１０７７−１０８ ０Ｌｉｚａｒｄｉ　Ｐ、　Ｇｕｅｒｒａ　ＣｌＬｏｍｅｌｉ　ＨＩＴｕｓｓｉｅ −Ｌｕｎａ　Ｉ、　Ｋｒａｍｅｒ　Ｆ（１９８８）組換えＲＮＡハイブリダイゼ ーションプローブの対数の増殖、　Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　６：　１１ ９７ｌｌ９７−１２０２Ｌｏ　Ｈ，Ｔｙａｇｉ　Ｓ、Ｐｒ１ｎｔｃｈａｒｄ　Ｃ ，Ｌｉ５ａｒｄｉ　Ｐ、Ｋｒａｍｅｒ　Ｆ（１９８９＋複製可能なハイブリダイ ゼーションプローブの使用に基づく定量分析。Ｃ１１ｎ　Ｃｈｅｍ　３５：　１ ８２６−１８３１゜Ｍａｃｈｉｄａ　Ａ、　Ｏｈｎｕｍａ　Ｈ，Ｔｓｕｄａ　Ｆ 、　Ｍｕｎｅｋａｔａ　Ｅ、　Ｔａｎａｋａ　Ｔ。
Ａｋａｈａｎｅ　Ｙ、　Ｏｋａｍｏｔｏ　Ｈ，Ｍｉｓｈｉｒｏ　Ｓ　（１９９２ ）　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ　１６．８８６−８９１゜ Ｍａｎｉａｔｉｓ　Ｔ、　Ｆｒ１ｔｓｃｈ　Ｅ、　Ｓａｍｂｒｏｏｋ　Ｊ　（１ ９８２１，分子クローニング、実験室マニュアル。Ｃｏ１ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　） Ｉａｒｂ又はＬａｂ又はａｔ又はｙＰｒｅｓｓ、Ｃｏ１ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａ ｒｂｏｒ、ＮＹ。
Ｍｏｒｉ　Ｓ、Ｋａｔｏ　Ｎ、　Ｙａｇｙｕ　Ａ、　Ｔａｎａｋａ　Ｔ、　Ｉｋ ｅｄａ　Ｙ、　Ｐｅｔｃｈｃｌａｉ　Ｂ。
Ｃｈｉｅｗｓｉｌｐ　Ｐ、　Ｋｕｒｉｍｕｒａ　Ｔ、　Ｓｈｉｍｏｔｏｈｎｏ　 Ｋ　（１９９２）、タイにおける患者体内の新型のＣ型肝炎つィルス＊　Ｂｉｏ ｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍ１８３：　３３４−３４２゜ Ｏｋａｍｏｔｏ　Ｈ，０ｋａｄａ　Ｓ、　Ｓｕｇｉｙａｍａ　Ｙ、　Ｋｕｒａｉ 　Ｋ、ｌ１ｚｕｋａ　Ｈ。
Ｍａｃｈｉｄａ　Ａ、　Ｍｉｙａｋａｗａ　Ｙ、　Ｍａｙｕｍｉ　Ｍ　（１９９ １）、人間のキャリヤから分離したＣ型肝炎ウィルスのゲノムＲＮＡのヌクレオ チド配列：保存された領域及び発散領域についての報告済み分離株との比較。Ｊ 　Ｇｅｎ　Ｖｉｒｏｌ　７２：　２６９７−２７０４０ｋａｍｏｔｏ　Ｈ，ｌ！ ｕｒａｉ　Ｋ、　０ｋａｄａ　Ｓ、　Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｋ、　Ｌｉｚｕｋａ　 Ｈ，ＴａｎａｋａＴ、　Ｆｕｋｕｄａ　Ｓ、　Ｔｓｕｄａ　Ｆ、Ｍｉｓｈｉｒｏ 　Ｓ　（１９９２）、報告された分離株に対する低い相同性をもつＣ型肝炎ウィ ルスゲノムの全長配列：４つの全く異なる遺伝子型の比較研究。Ｖｉｒｏｌｏｇ ｙ　１８８：　３３１−３４１゜Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｍ、　Ｃａｏｔｈｉｅｎ　Ｒ ，Ｂｕｒｔｏｎ　Ｄ　（１９９１）−レベルトヮークローニングによるさまざま な高親和性ヒトモノクローナル抗体の生成。
Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＬＩＳＡ　８９：　２４３２−２４３ ６゜５ａｉｋｉ　Ｒ，Ｇｅ１ｆａｎｄ　Ｄ、　５ｔｏｆｆｅｌ　Ｓ、　５ｃｈａ ｒｆ　Ｓ、　Ｈｉｇｕｃｈｉ　Ｒ，ＨｏｒｎＧ、　Ｍｕｌｌｉｓ　Ｋ、　Ｅｒ１ ｉｃｈ　Ｈ（１９８８）、ＦＡ安定性ＤＮＡポリメラーゼを用いたＤＮＡのプラ イマー誘導型酵素増幅。５ｃｉｅｎｃｅ　２３９：４１１１７−４９１゜ ５ａｉｋｉ　Ｒ，Ｗａｌｓｈ　Ｐ、　Ｌｅｖｅｎｓｏｎ　Ｃ，Ｅｒ１ｉｃｈ　Ｈ （１９８９）、固定化された配列特異的オリゴヌクレオチドプローブを用いた増 幅ＤＮＡの遺伝分析。（１９８９１Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｌ ＩＳＡ　８６：　６２３０−６２３４゜５ａｎｏ　Ｔ、　Ｓｍ１ｔｈ　Ｃ，Ｃａ ｎｔｏｒ　Ｃ（１９９２１，免疫−ＰＣＢ　：特異的抗体−ＤＮＡ複合体を用い た非常に感受性の高い抗原の検出。５ｃｉｅｎｃｅ２５８：　１２０−１２２゜ Ｓｉｍｍｏｎｄｓ　Ｐ、　ＭｃＯｍｓｈ　Ｆ、　Ｙａｐ　Ｐ、　Ｃｈａｎ　Ｓ、 　Ｌｉｎ　Ｃ，Ｄｕｓｈｅｉｋｏ　Ｇ。
５ａｅｅｄ　Ａ、　Ｈｏｌｍｅｓ　Ｅ　（１９９３）、　Ｃ型肝炎ウィルスの５ ′非コーデイング領域中の配列可変性：新しいウィルス型の同定及び配列多様性 に対する制限。Ｊ　Ｇｅｎ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、　１４：　６６１−６６８゜５ ｔｕｙｖｅｒ　Ｌ、　Ｒｏｓｓａｕ　Ｒ，Ｗｙｓｅｕｒ　Ａ、　Ｄｕｈａｍｅｌ 　Ｍ、　ＶａｎｄｅｒｂｏｒｇｈｔＢ、　Ｖａｎ　ｌ＋ｅｕｖｅｒｓｗｙｎ　Ｉ Ｉ、　Ｍａｅｒｔｅｎｓ　Ｇ　（１９９３）、Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）分離 株の型分類及びラインプローブ検定を用いた新しい（亜）型の特徴づけ。Ｊ　Ｇ ｅｎ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、　７４：　１０９３−１１０２゜Ｗａｌｋｅｒ　Ｇ、 　Ｌｉｔｔｌｅ　Ｍ、　Ｎａｄｅａｕ　Ｊ、　５ｈａｎｋ　Ｄ　（１９９２）、 制限酵素／ＤＮＡポリメラーゼシステムによるＤＮＡの等温インビトロ増幅。
Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ　８９：　３９２−３９６Ｗｕ 　Ｄ、　Ｗａｌｌａｃｅ　Ｂ　（１９８９）、連結増幅反応（ＬＡＲ）−鋳型依 存型連結を逐次行なうことによる特異的ＤＮＡ配列の増幅。Ｇｅｎｏｍｉｃｓ４ ・　５６０−５６９゜ 配　列　表 １）一般的情報 （１）出願人。
（Ｃ）市：　Ｇｈｅｎｔ （Ｅ）国　Ｂｅ１ｇ１ｕ＋ｎ （Ｆ）郵便番号・Ｂ−９０５２ （２ン　ＳＥＱ　ＩＤ　脚　Ｊ　の　１青　報　。
ｉＢｌ型　核酸 （Ｃ）鎮の数　一本鎮 ＣＤン　トポロジー　ａ　ｊＪ状 （ｉｉ）配列のｊ１類−ＣＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（１ｘ）配列の特徴 ２０　２５　コ０ ＣＴＧ　ＧＴＣＧＴＧ　ＧＴＧ　ＧＣ′Ｔ　ＧＡＧ　ＡＧＴ　２１３Ｆ２）ＳＥ Ｑ　ＩＤ　漱２の情報 （ｉ）配列の特徴 （’Ａ）長さ　７１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直角状 （ｉｉｌ配列のｆｌ類　蛋白 （ｘｉｌ配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２！２）ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ３の情報 （１）配列の特徴。
（八）長さ　２１３塩基対 ｆＢｌ型　核酸 ［Ｃ）鎖の数　−重鎮 （Ｄ）トポロジー　直角状 （１１）配列の種ｇＩ：ｃＤＮＡ ｉｖｉｉｉ　直接の起、原 （Ｂ）クローン　＋３１１３１３−２３−１８（１＞）配列の特徴 ｌＡン名前／記号　ＣＤ５ ｆＢ）ｆｆ在位置　ｌ　２１３ （ｘｌ）配列の記載＋ＳＥＱ　１０　Ｎ１１Ｌ３：ＣＴＧ　ＧＴＣＧＴＣＧＴＧ 　ＧＣＴ　ＧＡＧ　ＡＧＴ　２１３（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ、４の情報 ［ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　７１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　［鎖状 （１１）配列の１１類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、４！２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、５の 情報 １）配列の特徴 （Ａ）長さ　２１３塩基対 ＦＢ＋型　核酸 （Ｃ）ｆｌの数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種ｆｌ：ｃＤＮＡ ｔｉｉｉ）ハイボセティカル・ＮＯ （λ１１）アンチセンス　Ｎｏ （ｖｉｉｌ　ＩＦ接の起源 （Ｂ）クローン　ＢＲ３６−２３−１８（１Ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　」　２Ｊ３ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ５Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　 Ａｌａ　Ｇｌｕ　５ｅｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、６の情報 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　 Ｐｒｏ　Ｍｅｔ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｓｅｒ　Ｌｙｍ　ＧｌｙＡｌａ　Ｇｉｎ　Ｃ ＹＧ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｇ ｌｙ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ２０　２５　３Ｑ Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　ｖａｌ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　５ｅｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ 　も７の情報・ （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　２１３塩基対 ｆＢｌ型　核酸 （Ｃン珀の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の！１ｇＭ＋ｃＤＮＡ （目］）ハイボセティカル、Ｎ０ （ｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｔｉｉｉ　直接の起源 （Ｂ）クローン　ＢＲ３６−２３−２０（ｉｘ）配列の特徴 ｆＡ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位ｒａ：　１．．２１３ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ７ｔ２）ＳＥＱ　ＩＤ　：司　８　の　 １青　Ｉυ（＋）配シリの特徴 Ｎｊ）ｌｋ！＊ノ（７）［ｆｆ　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ８（２）ＳＥＱ　ＩＤ　恥９の情報・ （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　２１３塩基対 （Ｂｌ　型　（臭酸 （Ｃ）１真の数　一本に貞 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ハン配列のＩｌ類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉ）パイボセティカル　Ｎ。
（ｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（１χ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｉｌ）ｆｆ在位置：　１．．２１３ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、９（ｘｉｌ　５ＥＱｔｌＥＮＣＥ　 ＤＥＳＣＲτＰＴ工ＯＮ：　ＳＥＯよりＮＯ＋９を品　ＧＣＣＧＣＡ　ＧＧＣＣ ＴＣＣＧＧ　ＡＡＣＣＣＧ　ＧＡＣＴＴｒ　ＣＴｒ　ＧＴｒ　ＴＧＣＧＧＡ　Ｇ ＡＴ　ＧＡＴ　１９２Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　入ｒｇ　Ａｓ ｎ　Ｐｒｏ　ＡＩＩＰ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｇｉｙ　Ａｓｐ　Ａ ｓ■ Ｓｏ　５５　６０ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘１０の情報： （１）配列の特徴・ （Ａ）長さ、７１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載：ＳＥＱ　ｒｏ　Ｎｏ、Ｉ（ＩＬｅｕＴｈｒ　Ｇｌｕ　Ａｒ ｇ　Ｌａｕ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　ＭｅＦ、Ｐｈ＠Ａａｎ 　Ｓｅｒ　Ｌｙｅ　Ｇｌｙｌｏ　１５ Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　’Ｉ”７ｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｃｙｓ　Ａｒ ｇ　Ａｌａ　ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔ■■ ｓｅｒ　Ｄｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｉｌａ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｔｙｒ工 ｌｅ　ＬｙａＡｌａ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ａｌａ〕５　４０　４５ ＬＹｌｉ　Ａｌａ　Ａｌａ　ＧＩＹ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ａ１１ ｐ　Ｄｈｅ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｃ７８ＧＬｙ　Ａｌｐ　ＡｌIｐ ｓｏ　ｓｓ　６゜ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１１の情報（Ｂ）型核酸 （Ｃ）鎖の数　一本題 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のｌｆｆ１類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（Ｂｌ　ｎ在位ｆｉｌ：　１．．２１３（ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ ４ｏ、１ＩＴＴＧ　Ｇ丁ＣＧ丁Ｇ　ＧＴＧ　ＧＣＴ　ＧＡＧ　ＡＧＴ　２１３［ ２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤１２の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　７１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （目）配列の（ｌ額・蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　磁１２（２ン５ＥＱＩＤＮｖ、Ｉ３の情帖 （ｉｌ配列の特徴 （Ａ）長さ　５４１塩基列 （Ｉ３）型　咳酸 （ＣＩ珀の数　一本！ハ （Ｄ）トポロジー　Ｉ！鎖状 （１１）配ｔｌｌのｌＩＱ＋ｃＤＮＡ （目ｌ）ハイボセティカル　Ｎ。
（口Ｉ）アンチセンス　Ｎ。
ｆｖｉｉｌ　直接の起源。
（Ｂ）　りａ−：／：　ＨＤＩ　０−２−５（Ｌｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　２．．５４１ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｉｏ、１３ＧＧＡ　ＣＡＣＣい　Ａ丁Ｇ 　ＯＣＴ　５４１ＧｌｙＨｘｓ八ｒＬｊＭｅｔＡユａ （２］　ＳＥＱ　１０　隘１４の情報・（ｉ）配列のｎ徴 （Ａ）長さ　１８０アミノ酸 ＣＢ＋型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 “（ｉｉ）　！２列の１１頚、蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１４！２）ＳＥＱ　ＪＤ　−め３５の 情報 （１）配列の特徴 （Ａ　）長さ　５４１塩基対 （［３）型　核酸 ＩＣ）ｊＨの数　一本Ｍ （Ｄ）トポロジー　面ｍ状 （１１）配列のｆｌ類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（出）アンチセンス　Ｎ。
（ｖｉｉｌ　直接の起源・ （Ｂ）クローンｌ　ＨＤ　Ｉ　Ｏ−２−１４（１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　２　５４１ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　）ｈ１５１ＣＡＡ　ＡＣＧ　ＧＴＣＣＡＧ 　ＡＣＣＴＧＴ　ＡＡＣＴＧＣＴＣＡ　ＣＴＧ　ＴＡＣＣＣＡ　ＧＧＣＣＡＴ　 ＣＴＴ　ＴＣＡ　５２６Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｇコｎ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　ｌ ＋ｎ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｈｉａ　Ｌｅｕ　５ ｅｒ１６０　１６；Ｓ　１７０　１７５ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱１６の情報 （１）配列の特徴。
（Ａ）長さ　１８０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎮状 （ｉｉ）配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記！ｌｔ：ＳＥＱ　ＩＤ　＆１６Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｓｅ ｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｔｒｐ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　丁ｈｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅ ｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　ＬａｕＨｌｓ　Ａｒｇ　Ｍａｅ　八１ａ （２＋ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｉｏ、Ｉ７の情報（１）配列の特徴 ＦＡ）長さ　５４１塩基対 ｆＢｊ型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−末鎖 （Ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）配列の種類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉ）ハイボセテイカル　Ｎ。
（ｌ入）配列の特徴 （Ａ＋名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　２　５４１ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１７ＣＡＴ　ＣＣＡ　ＧＣＡ　ＧＣ Ｔ　ＡＧＴ　ＣＴＡ　ＧＡＧ　ＴＧＧ　ＣＧＧ　ＡＡＣＡＣＧ　ＴＣＴ　ＧＧＣ ＣＴＣＴＡＣＧＴＣ１９０ＧＧＡ　ＣＡＣＣＧＡ　ＡＴＧ　ＧＣＴ　５４１（２ ）ＳＥＱ　ＩＤ　胤１８の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１８０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類、蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ＩＩａ１８（２ン　ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　八ｈ １９　のｔ−「報（１）配列の特徴。
（Ａ）長さ　５４１塩基対 ＣＢ＋型　核酸 （Ｃン鎖の数　−重鎮 ＣＤ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の橿ｑ　：　ｃ　Ｄ　Ｎ　Ａｔ１ｉｉｌ　ハイボセティヵル　Ｎ 。
Ｎｉ１ｌ　アンチセンス　Ｎｏ （ｖｉｉｌ　直接の起源 （Ｂ）クローン　ＢＲ３５〜９−１３ （Ｌｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号Ｉ　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　２　５４１ （ｘｉ）配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ１９（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｋ２０の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１８０アミノ酸 （Ｅ）型−アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （凡）配列の）鳳が　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮｃＬ２０：ＶａｌＧｌｙＡｌａＰｒｏＶ ａＩＧｌｙＧｌｙＶａｌＡｌａＡｒｇＡｌａｔ、ｅｕＡｌａＨｉｓＧｌｙＶａユ １０　１Ｓ Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ工１ｅ　Ａｓｎ　Ｐｈａ　Ａ ｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　ＧＩＹＣｙｓ　Ｓｅｒ　Ｐｈ ｅ　Ｓｅｒ工１ｅ　Ｐｈｅ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ 　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｘ１ｅ　ＨｌｓＴｈｒ　Ａｓｎ　ＡＳｐＣｙｓ　Ｓｅｒ　Ａ ｓｎ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ工１ｅ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ａｓ ｐ　Ｖａ１１１ｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ工ｌｅ　 Ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ａｓｐ　Ｇｕｙ　Ａｓｎ　ＴｈｒＳｅｒ　Ｔ ｈｒ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｖ ａｌ　Ａｌａ　ＶａＩＬｙｓ　’ＴＹｒ　Ｖａｌｌｏｏ　１０５　１１０ Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　工１ｅ　八ｒｇ　Ｓｅｒ　 Ｈｉｓ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ１１５　λ２０　１ ２５ Ｖａｌ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　 Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　＋ｌｉｓ　Ｇ１■ 丁ｈｒ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　 ＴＹｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ｌ＠ｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙユ６５　１７０　１ ７５ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　隨２１の情報 （１）配列の特徴。
（Ａ）長さ・５４１塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎮 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）配列の種類　ｃＤＮＡ ｉｉｉｉ）ハイボセティカル・Ｎ０ ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
ｔｖｉｉｌ　ＩＩ接の起源 ＣＢ＋　クローン　ＢＲ３６−９−２０（１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名ｌＴｉ１／記号　ＣＤ５ （Ｂ）仔在位１ｉ：２．．５４１ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２１ＧＴＣＧＧＡ　ＧＣＡ　ＡＣＣ ＡＣＣＧＣＴ　ＴＣＧ　ＡＴＡ　ＣＧＣＡＧＴ　ＣＡＴ　ＧＴＧ　ＧＡＣＣ’ｒ Ａ　ＴＴＡ　ＧＴＧ　３８２ＧＧＡ　ＣＡＴ　ＣＧＡ　ＡＴＧ　ＧｃＴ　５４１ （２）ＳＥＱ　ｆＤ　Ｎｏ、２２の情報Ｆｉ）配列の特徴５ （Ａ）長さ　１８０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 ｆノ１）配列の種類　蛋白 ［ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆２２（２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤２３の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ・５４１塩基対 （Ｂ）型　核酸 ｆｃ）ｆＪＩの数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ ｆｉｉｉ）アンチセンス　Ｎ。
ｆｖｉｉｉ　直接の起源 （Ｂ）クローン　ＢＲ３３−１−１０ （ｉｘ）配列の特徴 ＦＡ）名ｉｉＩ／記号　ＣＤ５ ＦＢ）ｒ＃在位ｆｆｉ：２．．５４１ （ｘｌ）配列の記！！：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１２３Ａｌａ　ｖａｌ　Ｐｈｅ　Ｌ ｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　ｐｅａ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｐ ｒｏ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　）ｌｉ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　麹２４の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１８０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記ｆｉ！＋ＳＥＱ　１０　Ｎｏ、２４Ｇｉｙ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　 Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　）ｌｉｓ　Ｖａｌ　Ａｓｐ 　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱２５の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　５４１塩基対 （Ｂｌ型　核酸 （Ｃ）鎖の敬　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （］】）配列の種類　ｃＤＮＡ ｉｊｉｉｌ　ハイボセティカル　ＮＯ （口］）アンチセンス　Ｎ。
（〜・１１）直接の起源 （Ｂ）クローン　ＢＲ３３−１−１９ （ｉｘ）Ｉ′に！列の特徴 （Δ）名前／記号　ＣＤ５ ｆＢ）存在位置　２　５４１ （Ｘ］）配列の記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、　２５ＧＴ↑　ＡＴＴ　ＣＴ Ｇ　ＣＡＣＧＣＧ　ＣＣＣＧＧＣＴＧ丁ＧＴＡ　ＣＣＴ　ＴＧＴ　ＧＴＣＣＡＧ 　ＧＡＣＧＧＣＡＡＴ　２８６ＧＧＡ　ＣＡＴ　ＣＧＡ　ＡＴＧ　ＧＣＴ　５４ １Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ｍｅｈ　Ａｌａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２６の 情報（ｉ）　１ｌｌｉ！列の特徴 （Ａ）長さ　１８０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （ＤＭ−ボロジー　直鎖状 （目ン配列のｆＩ類　蛋白 （ｘｉ）配列の記１ｉ！：ＳＥＱ　ＩＤ　ｌＴｈ２６Ｔｈｒ　ＡＳｎ　Ａｓｐ　 ＣｙＳＳｅｒ　Ａｓｎ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ａ ｌａ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｖａ１６５　７０　’１５　８０ Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　丁ｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　 Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｖａｌｌｏｏ　１０Ｓ　１ １０ （２ン　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、　２７　のｔｌｌ！１ｉ（ｉｌ配列の特徴 ［ＡＩ　ＩＩｃさ　５４１　Ｉ！！基対ＦＢ）型　核酸 （ＣンＩ負の数、一本鎮 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の積ｆｌ：ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　ＮＯ ［１ｉｉ１　アンチセンス　Ｎ。
（ν１１）直接の起源。
（Ｂ）クローン　ＢＲ３３−１−２０ （ｉｘ）配列の特徴 （ＡＩ　名　前　／　ご己　）号　ＣＤ５ＦＢ）存在位置　２　５４１ （ｘｉ）配列の記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｔ　Ｄ　Ｎｏ、　２７（２）ＳＥＱ　ＩＤ　 Ｎｏ、２８の１１１ＩＩＩ（λ）配列の特徴 （Ａｌ長さ　１８０アミノ酸 ＦＢ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　ｉＩＩ鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｉｌ配列の記！！：ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ２８：工１ｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ａｌ ａ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｇｌｒ＋　Ａ ｓｐ　Ｇｌｙ　Ａｍｎ　Ｔｈ■ Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　 Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｖａｌｌｏｏ　１０５　１ １０ Ｇｌｙ　Ａｌａ　丁ｈｒ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　工１ｅ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　 Ｈｌｓ　ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　（ｉｌ■ ｌｌＳ　１２０　１２５ Ｖａｌ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　 Ｐｈ＠Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｇ１ｎ１４５　１５０　１５ ５　１１ｉ０ Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　 Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ｌａｕ　！ｉｅｒ　Ｇｌ■ ＨＬｓ　Ａｒｇ　ＨｅｃＡｌａ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　＼２９の情報 ｆｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ２９Ｓｅｒ　Ｔｒｐ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ 　Ｍｅセ　Ｔｒｐ　Ｌｙｅ　Ｃｙｍ　１．１１ｕ　ＶａＬ　Ａｒ９　Ｌａｕ　ム ｙｓ　ｐｒｏ　’ｒｎｒ　k＋１ｌｕ Ｓｏ　５５　６０ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｉｏ、３０の情報（ｉｌｌｌｉｉ’列の特徴 （Ａ＞長さ　９５アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　Ｉｆ鎖状 （ｌ］）配列の種類　蛋白 （ｘｉン配列の記Ｄ：ＳＥＱ　ｒＤ　ｌ＆、３０＋（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｉｏ 、３１の情報（１）配列の特徴 ｆＡ）長さ　４０１塩基対 ＣＢ、）型核酸 （Ｃ）鎖の数　一本市 （Ｄ）トポロジー　直角状 （］」）配列の種類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
１ｉｉｉｉ　アンチセンス　ＮＯ （ルｌＪｊ　直接の起源 （Ｂ）　クローン＋ＨＤＩＯ−１−２５（Ｌｘ）配列の特徴 Ｃｙｓ　Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　丁ｈｒ　 Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｔｒｐ　Ｖａｌ　Ｌ＜ｕ　ＬｅｕＧｉｎ　Ｐｈｅ　Ｌ Ｙｌｌ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌ＠ｕ　Ｇｉｎ　 Ａｒ９　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ　Ｇ１■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘３６の情報。
（ｉ）配列の特徴。
（Ａ）長さ、１３３アミノ酸 ＣＢ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｉｌ配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　８１３６Ｐｒｏ　Ａｓｐ　ＬＹＩＩ　Ｇｌ ｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｍｅ ｔ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｃｙ■ Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＶａＩ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　 Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ｇ１ｎ（２）ＳＥＱ　ＩＤ 　Ｎｏ、３７　の　１青　報（ｉ）配Ｔｉｌ＋の特徴 （Ａｌ長さ　４０１塩基対 （Ｂｊ型　杉酸 ｔＣ＞鎖の数　−木ＩｒＩ （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の橿ｇｉ　：　ｃ　Ｄ　Ｎ　Ａ（ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ 。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
ｆｖｉｉｌ　Ｉｉ接の起源 （Ｂ）クローン　ＢＲ３６−２０−１６６（ＩＸ）配列のｍ徴 （Ａ１名前／記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位１・３．．４０１ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆３７；ＧＣＣＴＴＴ　ＴＧＧ　ＣＡＣＡ ＡＧ　ＣＡＴ　４０１Ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、３８の情報（Ａｌ長さ　１３ ３アミノ酸 （Ｂン型、アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のｆｌ″Ｂ　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｉｏ、３８（２１ＳＥＱＩＤＮｏ、３９ のイーＴｆｌｉ：〔１）配列の特徴 ｆＡ）長さ　４０１塩基対 （Ｂ）型核酸 （Ｃ）鎖の数　−木鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 ｉｉｉｊＩＭ列の種ＫＩｌ：ｃＤＮＡ １ｉｉｉ）　ハイボセティカル　Ｎ。
１ｉｉｉ１　アンチセンス　Ｎ。
（ｖｉｉｌ　直接の起源 ＣＢ）クローン　ＢＲ３６−２０−１６５，１Ｘ）配列の特徴 （八）名Ｉｉｉ／Ｘ己号　ＣＤ５ （Ｉ３）存在！Ｍ万　３　４０１ （＼１）配５りの記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　：’；Ｑ、　３９（２ＩＳＥＱ　 ＩＤ　局４０の情死 （ｉｌ配列の特徴 （Ａ）長さ　１３３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋０ （ｘｉｌ配列の記！＋ＳＥＱ　ＩＤ　尚、４０ＣｙＳ　Ｍｅｔ　ＳＣｒ　Ａｌａ 　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　丁ｈｒ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｔｒｐ 　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ２０　２Ｓ　１０ Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ｌｙｇ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　 Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｍｅ仁Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　ＣｙｓＳｅｒ　（ｌａｉｎ　 Ａｌａ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｔ′ｙｒ　Ｘ１ｅ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｇｌｎ 　Ｖａｌ工１ｅ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　ＧPｎ Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　 Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ｇ１ｎＰｈｅ　Ｔｒｐ　Ｈ ｉＳＬｙｓ　Ｈｉｓ（２１ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、４１の１六報（Ｂｌ型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎮 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、４１（２）ＳＥＱ　１０　陶４２の 情報 （］）配列の特徴 （Ａ）長さ　１６９アミノ酸 （Ｂｊ型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （λ］）配列の記ｅ　：　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ　４２ＴＹｒ　Ｐｒｏ　Ｔ ｒｐ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｇ ｕｙ　Ｔｒｐ　Ａｌａ　Ｇａｙ　Ｔｒｐａｓ　９０　９５ Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　 Ｖａｌ　１１ｅ　Ａｓｐ　丁ｈｒ　Ｌａｕ　Ｔｈｒ　ＣｙｓＧＩＹ　ｐｈｅ　Ａ ｌａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ工ｌｅ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｖａ ｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｘ１ｅＧｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａｒｇ 　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　）ｕｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　八ｒｇ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ 　Ｇｌｕ　Ａｓｐ１４５　１５０　１５Ｓ　工６０ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎα４３の情報 （Ｂ）型核酸 ｆｃｌ頂の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　直ｆハ状 （＼］）配５１［の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、４３（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ 、４４の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１６つアミノ酸 （１３）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の１類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、　４４Ｌｅｕ　Ｌ＠ｕ　Ｓｅ ｒ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ａｉｎ　Ｔｒｐ　Ｇｌ ｙ　Ｐｒｏ　Ａｉｎ　Ａｓｐ　Ｐｒ。
λｏｏ　ｚｏｓ　ｘｘ。
（２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤４５の情報； （ｉ）配列の特徴： ＦＡ）長さ　５８０塩基対 （Ｂｌ型、核酸 （Ｃ１鎖の数　−重鎮 （Ｄ）トポロジー、直鎮状 （１１）配列の種ｇＩ：ｃＤＮＡ （目ｌ）ハイボセティヵル　Ｎ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎｏ ｉｖｉｉｌ直接の起源 （Ｂ）クローン＋ＰＣ−４−１ （ｉｘｌ配列の特徴 ｆＡ１名ｉｉ”ｌ／ｂＥ号：ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　２　５８゜ （ｘｉ）配列の記載ｌ５ＥＱ　ＩＤ　＆４５ＴＣ丁　ＧＣＡ　ＧＴＴ　ＣＣＣＴ ＡＣＣＧＡ　ＭＴ　ＧＣＣＴＣＴ　ＧＧＧ　ＡＴＴ　ＴＡＴ　ＣＡＴ　ＧＴＴ　 ＡＣＣＡＡＴ　２３８Ｓｅｒ　Ａｈａ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓ ｎ　Ａｌａ　５ｅｒ　Ｇｌｙ工１ｅ　Ｔｙｒ　）Ｉｉｓ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｊｕ ＋■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、４６の情報［Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 丁ｈｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　 Ｔｙｒ　工ｌｅ　Ｉ’ｒｏ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌ■ ｌｏ　１５ Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　 Ａｈａ　Ｈｉｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　ＬｅｕＧｌｕ　Ａｓｐ　Ｇ ｌｙ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　−Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　 Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｐｈ■ Ａ１ａシａｌＰｒｏＴｙｒＡｒｇＡｌｌｌｌＡｌａＳｅｔＧｌｙ１１ｅＴｙｒ１ ４ｉｓＶａユＴｈｒＡｊｎＡｊｐ６５　７０　７５　［１０ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘４７の清報 （１）配列の特徴 （Ａ＋長さ　５８０塩基対 ｆＢｌ型核酸 （Ｃ）鎮の数　−重鎖 （Ｄ）トポロン−直鎮状 （ｉｉ）　配列の橿２１：ｃＤＮＡ ：’　ｉ　ｉ　ｉ　ｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（ｉｉｉ）　７ンチセンス　Ｎ。
（〜・ｉｉ）直接のｔ！源 （Ｂ）クローン　ＰＣ−４−６ （ｉｘ）ｌｊ己列の↑寺徴 （〜）名Ｉｉ？ｉ／記号　ＣＤ５ （Ｉ３）存在位置　２　５８０ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＴＤ　！１ｏ４７ＣＣＣご：ＣＡＴＴ　ＧＳＧ　 ＧＧこ　ＧＴＣＧＣＡ　ＡＧＧ　ＧＣＴ　ＧＴＣＣＣＡ　ＣへＣＧＧＴ　ＧＴＧ 　ＡＧＧ　ＧＴＣ９４Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｘ１ｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌ ａ　八ｒｇ　Ａｌａ　ｔａｕ　八ｌａ　Ｈｉｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｖａ １２０　２５　３Ｏ ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、４８の情報（１）配列の特徴 ｆＡ）長さ　１９３アミノ酸 ＦＢ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 ｉｉ）配′９１　ノＩｍ　類　蛋白 ’ｘｉｉ配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、４８Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈ ｅ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｌａｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｘ１ｅ　Ｐｒｏ　Ｌｅ ｕ　ｖａｌ　Ｇｌｙ　ＧｌｙＳ　１ｏ　１ｓ （２）ＳＥＱ　ｒＤ　Ｎｏ、４９の情報（１）配列の特徴 （Ａ＋長さ　９５９塩基対 （ｎ）型核酸 （Ｃ）鎖の数　一本積 （Ｄ）トポロン−直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ １ｉｉｉ）ハイボセテイノＪル　ＮＯ （口ｌ）アンチセンス　Ｎ。
（ν１１）直接の起１１η （Ｂｌ　クローン　ｐｃ−こ−４ （ｉｘ）配列の特徴・ （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ ＣＢ）存在位３１：　３．．９５９ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆４９ｊｔＡｃ　ＣＧＴ　ＣＧＣＣＣＡ　 ＣＡＧ　ＧＡＣＣＴＣＭＧ　ＴＴＣＣＣＧ　ＧＧＣＧＧＴ　ＧＧＴ　ＣＡＧ　Ａ ＴＣＧＴｒ　９５ＧＧＣＧＧＡ　ＧＴｒ　ＴＡＣｉＴＧ　ＴｒＧ　ＣＣＧ　ＣＧ ＣＡＧＧ　ＧＧＣＣＣＴ　ＡＧＧ　ＡＴＧ　ＧＧＴ　ＧＴＧ　ＣＧＣ１４３ＣＣ Ｔ　ＡＴＴ　ＣＣＣＡＡＧ　ＧＣＧ　ＣＧＣＣＡＧ　ＣＣＣＡＣＧ　ＧＧＣＣＧ Ｇ　ＴＣＣＴＧＧ　ＧＧＴ　ＣＡＡ　ＣＣＣ２３９ＡＴＣＴＴＴ　ＡＴＴ　ＣＴ Ｔ　ＧＣＴ　ＣＴｒ　ＣＴＣＴＣＧ　ＴＧＴ　ＣＴＣＡＣＣＧＴｒ　ＣＣＧ　Ｇ ＣＣＴＣＴ　ＧＣＡ　５７５１１ｅ　Ｐｈｅ　工ｌｅ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ 　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｓｅｒ 　Ａｌａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、５０の情報［ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　３１９アミノ酸 （１３）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の＋Ｉ類　蛋白 （Ｘ］）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、５０Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　ＬＣ ｕ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　八ｒｑ　ＧＩＹ　ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｍｅｔ　Ｇｌ ｙ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　八１ａＴｈｒ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ 　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ 　Ｐｒ。
Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　 Ａｓｎ　Ｔｒｐ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ａｓｐ　Ｐｒ。
Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　！９ｅｒ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ 　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｖａ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ、５１の情報（五〕配列の特徴 ｆＡ）長さ　９５９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ１鎖の数　一本積 （Ｄ）トポロジー　ＩＩＭ状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ ｉｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
１ｉｉｉ１　アンチセンス　Ｎ。
ｆｖｉｉｌ　直接の起源 ＣＢ）クローン　ＰＣ−３−８ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号・ＣＤ５ （Ｂｌ存在位！・３．．９５９ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆５１ＧＴＴ　ＣＣＣＴＡＣＣＧＡ　ＡＡ Ｔ　ＧＣＣＴＣＴ　ＧＧＧ　ＡＴＴ　ＴＡＴ　ＣＡＴ　ＧＴＴ　ＡＣＣＡＡＴ　 ＣＡＴ　ＴＧＣ！ｉ２］Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｓ ｅｒ　Ｇｌｙ　工１ａ　Ｔｙｒ　）Ｉｉｓ　Ｖａｌ　丁ｈｒ　Ａｓｎ　Ａｓｐ　 Ｃｙ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、５２の情報。
（１ン配列の特徴 （Ａ＋長さ　３１９アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１］）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ５２ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｐｒｏ 　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｔｒｐ 　Ａｌａ　Ｃ１ｙ　Ｔｒｐａｓ　９０　９５ Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　ＡＳＩ’ｌ　Ｌｅｕ　Ｑｌｙ　Ｌｙ ｓ　Ｖａｌ　工１ｅ　Ａｓｐ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｃ凾a Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｅ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　 Ｐｒｏ　Ｌｅｕνａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｖａ１Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａ ｌ　八ｌａ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　ＨＬｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｒ ｇ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｃ１ｕ　Ａｓｐ１４５　１５０　１５Ｓ　ｌｆ＋０ Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　 ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ工１ｅユ６５　１１０　１７ ｓ Ｇｌｙ　Ｃｙｓνａｌ　Ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｍｅｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ａ ｓｎ　Ｖａｌ　ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　Ｖａ１Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ａｒ ｇ　Ａｒｇ　八ｌａ　Ｖａｌ　八ｓｐ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｇｌ ｙ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ２１；０　２６５　２７０ Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｈ４ｓ　Ｖａｌ　 丁ｈｒ　Ｇｌｙ　）Ｉｉａ　Ａｒｇ　Ｍｅｔ　Ａｌａ３０Ｓ　３１０　：ｌｌＳ ＋２）ＳＥＱＩＤＮｏ、５３のイ＾ｔσ（Ｉ）配ｐＨの特徴 （・Ｘ）長さ・９５９塩基幻 １　Ｂ　）　型　核酸 ｉＣ）鎮の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （目）配ワ１１の種類　ＣＤ　Ｎ　Ａ ｉｊｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｉｉ工）アンチセンス　Ｎｏ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｈ５３：ＧＡＣＧＧＣＣ；ＴＣＡ　ＧＣ ｃＴＡＴＴＣＣＣＡＡＧＧＣＧＣＧＣＣＡＧＣＣＣＡＣＧＧＧ　ＣＣＧＧＴＣＣ ＴＧＧ　０ＧＴＣｋＡＣＣＣf　２４０ ＣＧＧ丁ＧＣＡＧｋＡ　ＣＴＧＣＡＡＣＴＧＴ　ＴＣＣＡＴｒＴＡＣＡ　ＧＴＧ ＧＣＣＡＴＧＴ　ＴＡＣＣＣ；ＧＣＣＡＣＣＧＧＡＴＧＧＣ`　９５９ （２ンＳＥＱ　１０　Ｎｏ、５４の情報（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　３１９アミノ酸 ｔｎ）型　アミノ酸 ＣＤ）トポロジー　直鎖状 （目）配列の種類　蛋白 （χ１）配ｒｌ）ｌの記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、　５４Ａｒｇ　Ａｒｇ 　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ 　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｘ１ｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ（ｖｉｉｌ　１ｉ接の起源。
（Ｂ）存在位置　１　３５４ （ｘｒ）配列の記載　ＳＥＱ　より　Ｎｏ、５５（２］　ＳＥＱ　ＩＤ　陶５６ の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１１８アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本積 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （］１）配列の種類　蛋白 （ｘｉｌ配り１１の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｈ、５６Ａｓｐ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｇ ｌｕ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｌｓｕ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｌ ｅｕ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　ＸａａＬＹ８　Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｌｅ ｕ［２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、５７の情報（１）配列の特徴 （Ａ＋長さ　３５４塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本ｍ （Ｄ）　トポロン−直鎮状 ＋１１）配列の種１Ｂ　：　ｃ　Ｄ　Ｎ　、Ａ１１ｉｉ１　ハイゴζセティカル 　Ｎ０ｉｉｉｉ１　アンチセンス　Ｎ。
（〜・口）直接の１２源 （Ｂ）クローン　ＰＣ−１−４８ （ユ＼）配列の特徴 （へ）名前／記号　ＣＤ５ ＬＢ）５在喧ＴＬ：　１．．３５４ ｔｘｉ）ｆ＋”’りの記ｆＩｉＩ：　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｔ　Ｄ　Ｎｏ、　５７ＡＡＧ ＧＳＴＧＣＴＡＧＳＣＡτＣ−、ＣＡＴＣ７７こ丁ＧＣＣＡＴ７ＣＣｋｋＧ八Ａ ＡＡＡｊｔＴＣ；ＴＧＡＴＧＡＡＣ１Ｔ３Ｓ４（２）ＳＥＱ　！　Ｄ　Ｎｏ、５ ８の情報（１配ｒりの；う徴 （Ｂ）型　アミノ酸 Ｆ　Ｃ）　ＩＪの数　一本積 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｙ、λ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｔｊｗ５Ｂ＋（２）ＳＥＱＩＤＮｏ、５ ９の１ｌｌｌｌ＋（］）配列の特徴 ＋Ａ）長さ　３５７塩基対 （Ｂｊ型核酸 （Ｃ１鎖の数　−重鎮 （Ｄ）トポロジー　ＩＩｆ１′（状 （１１）配列の１頌　ｃＤＮＡ （コロ）ハイボセティカル　Ｎ。
（１０）アンチセンス　Ｎ。
１ｖｉｉ）直接の起源 （１３）クローン　ＰＣ−１−３７ （１ｘ）配列の特徴 Ｌ　Ａ　ｌ　名　Ｉｉ１／　二己　号　ｃｐｓ（Ｂ）存在位置・ｌ　３５７ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｈｉａ５９：（２１ＳＥＣＩＤ　Ｎｏ、６ ０の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１２８アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　Ｉｐ　ｌｋ６０Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｍｅｔ 　Ｓａｒ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　ＶａｌＩｌｅ　Ｔｈｒ　Ｘａａ　 Ｔｈｒ　Ｔｒｐ　ＶａｌＬｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　ＶａＩＡｌ ａ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｘａａ　Ｘａａ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａ １Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｘｌｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　ＩＩｓ 　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　５ｅｒ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　ＡｌａＧｌｙ　Ｇｉｎ　 Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｌ、ｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ 　ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｇｉ■ Ｉｔｓ　９０　９５ ＬＹＳ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　丁ｈｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ａｌａ　 Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ｔｒｐ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａｌｏｏ　１０５　１ １０ Ａ５ｐ　Ｇｌｎ　Ｐｈｅ　Ｔｒｐ　Ｘａａ　丁ｈｒ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｔｒｐ　 Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　ｓｅｒ　ｃｌｙ　Ｘｌｅ　Ｇ１ｎ（２）ＳＥＱ　ＩＤ 　Ｎｏ６１の情報 （ｉ）配列の特徴 Ｇｌｕ　ＣｙＳ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　ｓｅｒ　Ｌ！ｕ　Ｐｒｏ　ｉｙｒ　Ｍｅｔ　 Ａｓｐ　ＧＬｕ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ（Ａ）長さ　３５７ 塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の１ｊｌ：　ｃＤＮＡ ［１ｉｉ１　ハイボセティカル　Ｎ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎｏ ｔｖｉｉｌ　直接の起源 （Ｂ）クローン　ＰＣ−１−４８ （五Ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置＋　１．．３５７ （×１）配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ６１（２）ＳＥＱ　ＩＤ　陶６２の情 報 （１）配列の特徴 （Ａ＋長さ　１２８アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の！！類　蛋白 （ｘｉｌ配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、６２（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　 ＩＤ　＆、６４６５　７０　１＋　５ｖ Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　ｖａｌ　Ｌａｕ　ａｌｙ　 Ｐｈａ　Ｉｌｅ　ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　ｃｌｙ　Ｇ１ｎＧＧＧＣＴＧＣＴＣ Ｔ　ＡＴＣＣＴＣＡ丁ＣＧ　ＡＣＧＣＣＡＴＣ２８（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、 ６５の情報（Ｂ）型　核酸 （ｘｌ）配列の記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、　６７ＣＴＣＡＴＧＧＧＧＴ 　Ａ（ＡＴＴＣＣＧＣＴ（２）ＳＥＱ　１０　Ｎ１１．６８の情報［Ｂ）型　核 酸 （ｘｉン配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｌｏ、６８ＣＴＡＴＴＡＣＣＡＧ　ＴＴ ＣＡＴＣＡＴＣＡ　ＴＡＴＣＣＣＡｆｉｉｉ）ハイボセティカル　ＹＥＳ （ｉｉｉｌ　アンチセンス・Ｎ。
（１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍ１ｓｃ　ｆｅａｔｕｒｅ（Ｂ）存在位置　１　２８ （Ｄ）他の情報　挿準名＝”ＨＣＶプライマーＨＣＰｒｌ１６− （ｘｉ）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、６９（Ｂンｎジ在ＣＭ：１．．２８ ＦＤ）他の慣ｆ［ｉ：ｔｌｉ名＝　−ＨＣＶ７ライｖ−ＨＣＰｒ　Ｉ　１８” （ｘｉｌ配列の記載　ＳＥＱ　１０　Ｎｏ、７１ＡＣＴＡＧＴＣＧＡＣＴＡＹＴ ＧＡＴＣＣＲｃＴＡＴｊｌＷｊＬｊｌＴ丁　ＣＣＡＣＡ丁（２）ＳＥＱ　ＩＤ　 陽７２の情報 （１）１２列の特徴 （Ａ）長さ　２５塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本Ｍ ｔｉｉｉ）ハイボセティカル　ＹＥＳ （×１）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、７２’ＩＴＴＴＡＡＡＴＡｃ　ＡＴ ＣＧＣＲＣＴにＣ入子ＧＣＡ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　歯７３の情報 （１）配列の特徴 （Ａｌ　長さ　３６塩基対 （Ｂ）型　核酸 ｔＣ）鎖の敬　一本鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ロ）配列のＩＩ　類：　Ｄ　Ｎ　Ａ　（ｇｅｎｏｌＩｉｃｌ（ＩＸ）配りすの 特徴 （、へ　）　名　前　／Ｘａ　号　ｍ１ｓｃ　ｆｅａｔｕｒｅ（ｘｉ）配列の紀 ｕ　：　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　、’ｉｏ、　７３ＡＣτＡＧＴＣ［；ＡＣＴＡＲ ＴＴＧＣＡ丁Ａ　ＧＣＣｖＲＴＴＣＡＴ　ＣＣＡＹＴＧ　３６（２）ＳＥＱ　Ｉ Ｄ　嵐７４の情報 （Ｂｌ型・核酸 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ７４ＧＧＡＡＴＴＣＴＡＧ　ＡＣＣＴＣ 丁ＧＧＧＡ　ＹＧＡＪＬＡＹＴＧＧＡ　ｊｔＪ２ＴＧ　３４（２ン５ＥＱＩＤＮ ｏ、７５の＋ｍ転：（１）配列の特徴。
ＦＡ）長さ　３１１！１基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃンｉｎの数　一本積 （１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍ１ｓＣｆｅａｔｕｒｅ（ｘｉ）配９１１の記！、ＳＥＱ　 ＩＤ　１ｈ７５ＧＣＡＡＴＴ二ＴＡＧ　ＡＣＧＣＴＡＹＣＡＲＧＣＡＣＣ；ＴＴ ＧＹＧ　Ｃ３１（２）ＳＥＱ　ＴＤ　Ｎｏ、７６の＋Ｎ　ｔａ（１）自己ジ１ｊ の特ｄ文 ＦＡ）長さ　２３塩基対 ｆＴ３）型　核酸 （Ｃ）ｆＡの数、一本絹 （Ｄ）トポロジー・直鎖状 （工１）配列の橿ｎ　：　Ｄ　Ｎ　Ａ　（ｇｅｎｏｍｉｃｌ（ｉｉｉｌ　ハイボ セティカルｌ　ＹＥＳ（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｋ７６：ＣＡＴＡＴ ＡＧＡＴＧ　ＣＣＣＡＣＴｒＣＣＴ　Ａ丁Ｃ２３（２１ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ７７ の情報。
（ｉ）配列の特徴 （Ａｌ長さ　１６塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本積 （Ｄ）トポロジー４＠鎖状 （１１）配列の種ＦＩＴ　：　Ｄ　Ｎ　Ａ　（ｇｅｎｏｍｉｃｌｆｉｉｉｌ　ハ イボセティカル　ＹＥＳｆｉｉｉｌ　アンチセンス　ＹＥＳ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍ１ｓｃ　ｆｅａｔｕｒｅ（Ｂ）ｎ在位１１　２８ （ｘｉン配列の記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｔ　Ｄ　Ｎｏ、　７７ＧＴＧＴＧＣＣＡＧＧ 　ＡＣＣＡＴＣ１６１）ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ７８の情報 ｆＩＮ型核酸 ＦＣ）ｊ＃の数　一本絹 ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　ＹＥＳｆｉｉｉ）アンチセンス　ＹＥＳ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ＞名前／記号　ｍ１ｓｃ　ｆｅａｔｕｒｅ（Ｂ）存在位置　１．．２８ （ｘｌ）配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ７Ｂ、ＧＡＣＡＴＧＣＡＴＧ　ＴＣＡＴ ＧＡＴＧＴＡ　２０（２１ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、７９の情報（Ｂ）型　核酸 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１７９ＴＡＣＧＣＣＴＣＴＴ　ＣＴＡ ＴＡＴＣＧＧＴ　ＴＧＧＧＧＣＣＴＧ　２９ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　隨８０の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　２６塩基対 （Ｂ）型核酸 （Ｃ）　ｆＡの数　一本積 （Ｄ）トポロジー、直鎮状 （１１）配列の種類　Ｄ　Ｎ　Ａ　（ｇｅｎｏｍｉｃ）（ｉｉｉｌ　ハイボセテ ィカル　ＹＥＳ（ｉｉｉ）アンチセンス　Ｎ。
（ｘｉｌ配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ８０：ＡＴＧＴＴＧＧＧ丁Ａ　ＡＧＧ ＴＣＡＴＣＧＡ　ＴＡＣＣＣＴ　２６（２ンＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、８１の情報（ Ｂ）型　核酸 （Ｃ１鎖の数　一本積 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、８１ＣＣＣＧＧＧＡＧＧＴ　ＣＴＣ ＧＴＡＧＡＣＣＧＴＧＣＡ　２５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、８２の情報（Ｂ） 型　核酸 （ｘｌ）配列の記ｔｉ：ｓＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、８２ＣＴＡＴｒＡＡＡＧＡ　ＴＡ ＧＡＧＡＡＡＧＡ　ＧＣＡＡＣＣＧＧＧ　２Ｇ（２＋ＳＥＱ　ＩＤ　胤８３の情 報 （ｉ）配列の特徴、 （Ａｌ長さ・１２アミノ酸 ＦＢ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数・一本絹 （Ｄ）トポロジー＋［鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｉｊｉ）ハイボセティカル　Ｎ。
（ｖｉｉｉ）蛋白中の位置 （Ｂ）染色体上の位置　ＨＣＶＣａＯ２１領域の１９２〜２０３の位置 （ｘｉ）配列の配ｆｌｉ：ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ８３（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、 ８４の情報（ｉ）配列の特徴： （Ａｌ長さ　１２アミノ酸 ＣＢ＋型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本積 ＣＤ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）配列の種類　ペプチド ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｘｉ）配列のｇＩｌ！ｆｆ：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、８４１２）ＳＥＱ　ＩＤ　 ＮＱ８５の情報 （Ｄ）トポロジー　ｉＩｉ鎮状 （ｉｉ）配列の種類　ペプチド ｆｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎｏ （ｖｉｉｉｌ蛋白中の位置 （Ｂ）染色体上の位置　ＨＣＶ型３の■２領域の２１３〜２２３の位置 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｔｈ８５ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ａ１１ ｌ　Ａ１１ｌｌｌ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　工１ｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｔｈｒ（２１Ｓ ＥＱｒＤｌｈ８６のイＲ１１１（１）配列の特徴 （△）長さ　１１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ロ）配列のＩｎ類　ペプチド （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（ｖｉｉｉ）蛋白中の位置 （Ｂｌ染色体上の位置　ＨＣＶ型５のＶ２領域の２１３〜２３３の位置 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆８６（２）　ＳＥＱ、Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、８ ７の情報（］）配列の特徴 （Ａ）長さ　１３アミノ酸 ｆＢ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎮の数　一本１ｎ （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１］）配列の１１類　ペプチド （ｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎ。
（ｖｉｉｉ）蛋白中の位置 （［３）染色体上の位置　ＩＩ　ＣＶ型３のＶ３領域の２３０〜２４２の位置 （Ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　）ｈ８７ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　石８８の情 報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−末鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の讐ｌ類　ペプチド ｆｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎｏ （ｖｉｉｉｌ蛋白中の位置 ［Ｂ）染色体上の位置　ＨＣＶ型５の■３領域の２３０〜２４２の位置 （Ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　漱８８゜（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、８９ の情報。
（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−末鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩｎ類　ペプチド （ｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎｏ （Ｖ目１）蛋白中の位置 （Ｂ）染色体上の位ｙ！１．ＨｃＶ！！ｌ！３の■４領域の２４８〜２５７の位 置 （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　高、８９（２）ＳＥＱ　ＩＤ　尚９０の１ ＾転 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−末鎖 （Ｄ）トポロジー　直ｆハ状 （１１）配列の種類　ペプチド ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
２４８〜２５７の位１ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、９０（２）ＳＥＣＴＤ　Ｎｏ、９１ の情報 （］）配列の特徴 （Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−末鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩｎ類　ペプチド １ｉｉｉ１　ハイボセテイカル　Ｎ。
（ｘｌ）配列の記！！：ＳＥＱ　ＩＤ　ｍ、９１ｊ２）Ｓ）二〇ＩＤ１ｔｏ、９ ２の情幸υ（ｉ）配列の特徴 （Ｃｊ鎖の数　一本鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列のン量類　へブチド １ｉｉｉ１　ハイボセテイカル　Ｎ。
！　ｘｉ）配列の記載　Ｓ　ＩＥ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　”ｌｏ　９２Ａｒｇ　Ｐｒｏ　 Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｈｉｍ　Ａｌａ　丁ｈｒ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ａｓｎ（２）ＳＥ Ｑ　ＩＤ　魔９３の情報 （ｉ）配列の特徴・ （Ａ）長さ　９アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−末鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド ｔｉｉｉｌ　ハイボセティカル＋Ｎ０ （ｖｉｉｉｌ蛋白中の位置 （Ｂ）染色体上の位置　ＨＣＶ型５の７０〜７８の位置（ｘｌ）配列の記載　Ｓ ＥＱ　ＩＤ　ＩＴｈ、９３（２）ＳＥＱ　’ＩＤ　Ｎｏ９４の情報（ｉｌ配列の 特徴 （Ａ）長さ　８アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−木ｔｎ （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｖｌ）起源 （Ｃ）個体　単離クローン名　ＢＲ３３及びＢＲ３６（ｖｉｉｊｌ蛋白中の位置 （Ｂ）染色体上の位ｆｉｔ　＋　ＨＣＶ型３の■３領域の２３０〜２３７の位！ （Ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、９４（２’）ＳＥＱ　ＴＤ　Ｎｏ９ ５の情報（１）配ソリの↑寺徴 （Ａ）長さ　８アミノ酸 ｆＢ）型　アミノ酸 （Ｃ）ｆｒＩの数　一本鎖 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｘｉ）配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　随９５：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、９６ の情報。
（Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　ａｔＩＩ状 （ｉｉｌ配列の１１顆　ペプチド （ｉｉ工）ハイボセテイカル、Ｎ０ （ｘｌ）配列の記［：ＳＥＱ　ｒｐ　ｌｂ、９６ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　１１ｏ、 ９７の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　２０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 ＦＣ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の１！顎　へブチド ｆｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎ。
（Ｘ旬配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｋ９７（２）ＳＥＱ　ＩＤ　歯９８の情報・ （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　２０アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー＋ｉ［鎖状 （１１）配列の！１顆　ペプチド １ｉｉｉ１　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、９８Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｌｙ ｓ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　ＡＪｐ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｖａ ｌ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　ＧｌｎＧｉｎ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、９９の情報（］）配列の特徴 （Ａ）長さ　２０アミノ酸 ｆＢｌ型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩｉｓ顆　ペプチド ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
ｆｖｉｉｉｌゲノム中の位置 （Ｂ）染色体上の位置　１７１２〜１７３１の位置（ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ 　ＩＤ　ｌｔｏ、９９Ｓｅｒ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　工１ ａ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ工１ｅ　Ａｌａ　）Ｉｉｓ　Ｇ１ ｎＰｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ ［２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤】００の清報 （ｉｌ配列の特徴。
（Ａ）長さ、２０アミノ酸 （Ｉｌ）型　アミノ酸 ＦＣ）鎖の数　一本川 （Ｄ）　トポロジー　ａｔＭ状 （１１）配列の！ＩＱ　ペプチド ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｖｉ）起源 （Ｃ１個体・単離クローン名　ＢＲ３６（ν１ｉｉ）ゲノム中の位置 ｆＥ）染色体上の位：ＪＩＨＣＶ型３１１７）１７２４−１７４３ノ位！（ｘｉ ）　配列ｆ）　記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ、１００（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、 ｌＯＩの情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　２０アミノ酸 （ｎ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩＩｎ　ペプチド １ｉｉｉ１　ハイボセティカル　Ｎ。
（ｖｌ）起源 （Ｃ）個体　量離りローン名　ＨＤＩＯ（×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　隔 １０１１ｉｅ　Ａｌａ　８４ｓ　Ｇｉｎ　Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ工１ ｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ａｌａｌｏ　１ｓ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘１０２の情報：（１）配列の特徴 （Ａｌ長さ・２０アミノ酸 ＣＢ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数、一本川 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 ［ｉｉ）配列のギ重類　ペプチド ｔｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（ｘｉｌ配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、ｌ０２（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、 １０３の情報・（１）配列の特徴 （Ａ）　！％さ　２０アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ｃ）須の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の種類　ペプチド （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｘｌ）配列の記ｉ１：Ｓ［Ｑ　ＩＤ　Ｎａ１０３（ｌ　ＳＥＱ　ｒＤ　励１０ ４の１１１報ｆｉ）配列の特徴 （ｔＸ　）長さ　２０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ１０４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　陽１０５ の１青報（ｉ）配列の特徴 （Ａ＋長さ　２０アミノ酸 ｆＩｌ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のｆＩ類　ペプチド ｆｉｉｉンハイボセティカル　Ｎ。
（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＴＤ　ｋ１０５１１ｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ 　Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｚｌｅ 　５ｅｒ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒｌｏ　１ｓ ｃｌｙ　Ｇｉｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａ （２＋ＳＥＱ　ＩＤ　陳１０６の情報 （Ｂ）型　核酸 ｆｉｉｉｌ　アンチセンス・Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂｌ存在位置　２．．３４０ （ｘｉ）配列の記＊：ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ１０６Ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　随１０７ の情報 （目）配列の種類　蛋白 Ｃｙｓ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｒｇ　 ＬｙｌＩＡｌａ　Ｉｌｅ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　ＴｈｒＧｌｕ　Ａｒ９　Ｌ ｅｕ　Ｔｙｒ　ｖａｌＧｌｙ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｍｅｔ　Ｈｉｓ　Ａｓｎ　Ｓｅ ｒ　Ｌｙ８　ＧＩＹ　ＡＭＰ　ＬｅｕＣｙｓ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ 　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ａｌａ　５ｅｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ 　Ｓｅｒ　Ｐｈｅｓｏ　ｓｓ　ｇ。
Ａｌａ　Ｃ１ｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ａ＋ｐ　Ｃｙｓ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　 Ｖａｌ　Ｃｙａ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ａｍｐ　Ｌｅｕ　Ｖａ１（２）ＳＥＱ　ＩＤ 　漱１０８の情報 （ｉｌ配列の特徴 （Ａ）長さ　３４０塩基対 （１３）型　核酸 （Ｃ）鎮の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎ。
（１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂｌ　Ｗ正位置　２　３４０ （ｘｌ）配すリの記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、　Ｉ　０８（２）ＳＥＱ　 ＩＤ　隘１０９の１陶報。
（ｉ）配列の特徴 （、ｌ長さ　１２３アミノ酸 （Ｂ）型、アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘ１〕配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１０９ＣＹＳ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ｌｅ ｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｒ（ｌ　Ａｒｇ　Ａｌａ　工１ａ　Ｔ ｈｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｔｈ■ Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｍｅｔ　 Ｈｉｓ　Ａ＋＋ｎ　５ｅｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｌｅ■ ＣｙｓＧｕｙＴｙｒＡｒｇＡｒｇＣｙｓＡｒｇＡｌａＳｅｒＧｌｙＶａｌＴｙｒ ＴｈｒＴｈｒＳｅｒＰｈｅにｌｙ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　 Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ａｌａ　工ＩＣ八ｒｇ　Ａ ｌａＡｌａＧｌｙＬｅｕＡｒｇＡｓｐＣｙｓｔｈｒＭｅ仁ＬｅｕシａユＣｙｓＧ ｌｙＡｓｐＡｓｐＬｅｕＶａｌθ５　９０　９５ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　恥〕１０の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ、３４０塩基対 （ＢＪ型・核酸 〔Ｃ〕鎖の数−一本鎖 （Ｄ）トポロジー；直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：　ｃＤＮＡ ＋１ｉｉｌ　ハイボセティカル　ＮＯ ［ｉｉ五）アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号：　ＣＤ５ （Ｂｌ存在位置：２．．３４０ （ｘｉ）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１１０：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ 、ｌｌｌの情報（Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１工）配列の種類、蛋白 Ｃｙｓ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｒｇ　 Ｌｙｓ　ｖａｌ　Ｘｌｅ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ２０　２Ｓ　３０ ＧｌｕＡｒｇＬｅｕＴｙｒＶａｌＧｌｙＧｌｙＰｒｏＭａｔＨ４ｓＡｓｎＳｅｒ ＬｙｓＧｌｙＡｓｐＬａｕＣｙｓ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｃｙｇ　 Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　 ｐｈｅｓｏ　ｓｓ　、　６０ Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ａｌａ　！ｉｓ　Ａｒｇ　Ａ１ｍＳｅｒ　０１ＹＬｅ ｕ　ＡｒｇＡｓｐ　Ｃｙｇ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｇｌｙ 　Ａｊｐ　Ａｍｐ　Ｌｅｕ　Ｖａｌｆｌｓ　９０　９５ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　隔１１２の情報・（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　３４０塩基対 ｆＢｌ型　核酸 ＦＣ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種Ｄ：ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
ｆＡ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位ｆｉｌ：２．．３４０ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｌｏ、１１２ＣＴＣＣＡＣＴ　ＧＴＡ　 ＡＣＣＧＡＡ　ＭＧ　ＧＡＣＡＴＣＡＧＧ　Ｇ↑ＣＧＡＧ　ＧＡＧ　ＧＡＧ　Ｇ 丁Ｇ　ＴＡＴ　４６ＳｅｒＴｈｒＶａｌＴｈｒＧｌｕＬｙｅＡｓｐＺｌｅｋｒｇ ＶａｌＧｌｕＧｌｕＧｌｕＶａ上フ’ｙｒ５　１０　１ｓ Ｇｌｙ　Ａｌａ （ｌよ）配列の１重類・蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｋ１１３Ｃ’ｙｓ　Ｃ’）’Ｉｆ　Ａｓｐ 　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｌ７Ｂ　Ａｌａ　ｌｉｅ 　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ@Ｔｈｒ ２０　２５　：１Ｏ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　陶１１４の情報 （１）配列の特徴。
（Ａ＋長さ＋３４０ｊｌｌ基対 ＣＢ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉＪ配列の種類：　ｃＤＮＡ ｉｉｉｉ）ハイボセティカル・Ｎｏ （ｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｖｉｉｌ　直接の起源 （Ｂ）クローンｌ　ＧＢ５４９−３−６（１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ ＦＢ）存在位置　２　３４０ （χよ）配列の記ｕ：ｓＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、ｌ１４・（２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤１ １５の情報：（１）配列の特徴 （Ａ）長さ、１１３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロン−直鎖状 （ユ１）配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記！ｆｓＥＱ　ＩＤ　８１１１５（ｉ）配列の特徴 （Ａ＋長さ　３４０塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本１ｎ （Ｄ））−ボロジー　直鎮状 （１］）配列の種Ｔｎ　：　ｃ　Ｄ　Ｎ　Ａ１１ｉｉ）ハイボセティヵル　Ｎ。
（目１）アンチセンス　Ｎ。
（ｖｉｉｌ　ｉｉ接の起源 （Ｂ）クローン　ＧＢ８０９−３−１ （１ｘ）配列の特徴。
（Ａ１名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　２　３４０ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｈｌ１６：ＣＴＣＣＡＣＴ　ＣＴＧ　Ａ ＣＴ　ＧＡＧ　ＡＧＡ　ＧＡＣＡＴＣＭＧ　ＧＴＣＧＡＡ　ＧＡＡ　ＧＡＡ　Ｇ ＴＣＴＡＴ　４６Ｕａｌ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　 Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｙｇ　Ａｒｇ　Ａｌａ　１．ｅ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎよ１１７の情報（ｉ）配列の特徴 （Ａ　）長さ　１１３アミノ酸 （Ｉ３）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）ｆｋ！列の！Ｉ類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、　ｌ　ｌ　７Ｃ）’ｓ　Ｃｙ ｓ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　にｌｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｖａ ｌ　Ｘ１ｅ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｔｈ■ ［２）ＳＥＱ　ＴＤ　Ｎｏ、ｌ　１８の情報ｆｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７４塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　ｉ＋！鎖状 （１１）配列の種類　ｃ　Ｄ　Ｎ　Ａ １１ｉｉ１　ハイボセティカル　Ｎ。
１ｉｉｉ）アンチセンス　Ｎ。
（ｖｉｉｌ　直接の起源 ｆＢ）クローン　ＧＢ３５８−４−１ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａｉｉｉｌ１Ｉ／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位て　１　５７４ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ１ｉｏ、１．］、８Ｓ；ＩＧ　ＧＡＣｃｃｃ 　ＡＴＣＡｈＴ　ＴＡＴＣＣＧ　ＡＣＡ　ＧＧＧ檎Ｔ　ＣＴｒ　ＣＣＣＧＧＴ　 ＴＧＣＴロー０１４４ＴＣＴ　ＡＴＣＴＴＣＣＴＣＴＴＣＧ（Ｊ　ＣＴＴ　ＣＴ Ｔ　ＴＣＧ　ＴＧＣＣＴＧ　ＡＣ’Ｔ　ＧＴＴ　ＣＣＣＡｃｅ　ＴＣＧ　１９２ Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　 Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　丁ｈｒ　５ｅｒＴｒｐ　Ｖａｌ　Ａ ｌａ　Ｌａｕ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｔ ｙｒ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒ。
ＬｅｕＧｌｕＳｅｒＬｅｕＡｒｇＳｅｒ）ｌｉＳＶａｌＡｓｐＬｅｕＭＬ！ｅＶ ａｌＧｌｙＡｌａＡｌａＴｈｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１１９の情報（ｉ） 配列の特徴 （Ａ＋長さ　１９１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の１１類　蛋白 （ｘｌ）配列の記ｉｉ：ｓＥＱ　ＪＤ　ｌ！＋、ｌ１９Ｓ：ｒ　ｍｌ＋　Ｐｈｅ 　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　八ｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ 　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ（２）ＳＥＱ　ＴＤ　Ｎａ、１２０の情報（ ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７４塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖のＩ　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （目１）ハイボセティカル　Ｎ。
（ｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
１ｖｉｉｌ　直接の起ン原 （Ｂ）クローン　ＧＢ５４９−４−３ （ｚｘン配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在住方　１　５７４ （入１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　−１２０（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ、１２ ］の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　＋９１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｌ］）配列の＋ｌ類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ１２１（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　 ＩＤ　１１ａ１３２（２）ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ１３３の情報：（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ・１３アミノ酸 （Ｂ）型、アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 ＣＤ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）　ｌｋ！列の種類　ペプチド ｆｉｉｉｌ　ハイボセティヵル　Ｎｏ （ｖｉ）起源・ （Ａ）有機体　アミノ酸 （Ｃ）個体　単離クローン名　ＧＢ５４９（ｘｌ）配列の記ｅｌｓＥＱ　ＩＤ　 Ｎａ１３：１（２ンＳＥＱ　ＩＤ　）ｉｏ、ｌ３４の情報（１）配列の特徴。
（Ａ）長さ＋１３アミノ“酸 （Ｂ）型・アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ロ）配列の１類　ペプチド （ｉｉｉｌ　ハイボセティヵル＝ＮＯ （ｖｌ）起源 （Ａｌｌ撮像体アミノ酸 （Ｃ）個体　単離クローン名　ＧＢ８０９（ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　 Ｎａ、ｌ３４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　−１３５の情報 （１）配列の特徴 ＦＡ）長さ　１０アミノ酸 ｆＢｌ型　アミノ酸 （Ｃ）鎮の数　一本川 ＣＤ）トポロジー　ｒ！１Ｍ状 （ｉｉ）配列の種類・ペプチド （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル・Ｎ。
（ｖｉ）起源。
（Ａｌ有撮体　アミノ酸 （Ｃ）個体・単離クローン名　ＧＢ３５Ｂ（ｘｉ）配列の記ｎ：ｓＥＱ　ＩＤ　 ｍ１３５：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　随１３６の情報・（１）配列の特徴 （Ａｌ長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド ［１ｉｉ１　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｖｉ）起源 （Ａ）有機体　アミノ酸 ＦＣ１個体・単離クローン名：ＧＢ５４９（ｘｌ）配列の記載：ＳＥＱ　！Ｄ　 Ｎ１１３６：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隔１３７の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎮の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｖｒン起ｉクチ （Ａｌ有（鏝体　アミノ酸 （Ｃ１個体・星離クローン名　ＧＢ８０９（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　 Ｎｏ、１３７（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１３８の１ｎ転（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型；アミノ酸 （Ｃ）ｊｊｌの数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類・ペプチド ｆｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎｏ （ｖｌ）起源。
（Ａ）有機体　アミノ酸 （Ｃ）個体・単離クローン名　ＧＢ３５Ｂ及びＧＢ８０（ｘｉｌ配列の記載　Ｓ ＥＱ　ｒＤ　Ｎｂ、＋３８＋（２１ＳＥＱ　ＩＤ　歯１３９の情報 （＋）配列の特徴 ＦＡ）長さ、ｌＯアミノ酸 （Ｉ３）型　アミノ酸 ＩＣ）ｉＮの数　一本川 （Ｄン　トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩＩ類　ペプチド ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（ｖｌ）起源。
（Ａ）有機体　アミノ酸 （Ｃ）個体・ｉ離りローン名　ＧＩ３５４９ｆｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　）Ｄ 　ｋ１３９（２）ＳＥＱ　より　Ｎｏ、１４０の情報（ｉ）配列の特徴 （、へ）長さ　１０ア〉ノ酸 ｔＢ’ｌ型　アミノ酸 ｔＣ＋珀の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の１１顆　ペプチド １ｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎ。
ｆｖｉ）起源 （ｘｉ）　配列ノｉａ載：　ＳＥＱ　ｒＤ　＆、１４０（Ａ）長さ、２３塩基対 （Ｂｌ型：核酸 （Ｃ）＃ＪＩの数　一本川 （Ｄ）トポロジー・直鎮状 （１１）配列の種類：　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティヵル　Ｎ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１４１ＴＧＧＧＡＴＡＴＧＡ　ＴＧＡ ＴＧＡＡＣＴＧ　ＧＴＣ２〕（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ、１４２の情死（１）配 列の特徴 （Δ）長さ、２４塩基対 （Ｂ）型　核酸 ＦＣ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の種Ｑ：ｃＤＮＡ （１λ１）ハイボセティカル　Ｎ。
１ｉｉｉ１７ンｆセンス：　ＹＥＳ （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ１４２ＣＣＡＧＧＴＡＣＡＡ　ＣＣＧ ＡＡＣＣＡＡＴ　ＴＧＣＣ２４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１４３の１＾報（］ ）配列の特徴 Ｌ　Ａ）長さ　９５７塩基ガ （Ｂ）型　核酸 ｆｃ）鎖の敬　一本川 （Ｄ）トボロノー　直鎖状 （１１）配列の種類・ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆、１４３（２）ＳＥＱ　ＴＤ　園１４４ の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　３１９アミノ酸 ｆＢｌ型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＴＤ　Ｎｏ、１４４（Ａ）長さ　１１３アミノ酸 （Ｂ）型・アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　１ＸｆＪＩ状 （ロ）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記１１ｉ：ＳＥＱ　ｒＤ　＆１４６−Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　 １１ｅ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｃｙｍ　Ｇｌｙ　 Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１４７の情報（１ ）配列の特徴 （Ａｌ長さ　３４５塩基対 （Ｂ）型・核酸 （Ｃ）鎖の数　一本題 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （１０）アンチセンス　Ｎｏ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂｌｌ存在重塁ｌ　３４５ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ。
（Ｂ）存在位置　】　３４２ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１４７：ＡＴＧ　ＡＧＣＡＣＡ　Ｃ ＴＴ　ＣＣＴ　ＡＪＬＡ　ＣＣＡ　ＣＡＡ　ＡＧＡ　ＡＡＡ　ＡＣＣＪＬＡＡ　 ＡＧＡ　ＡＡＣＡＣＣＡＡＣ４８Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｌ ｙｓ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　ＬｙＩＩＡｒｇ　Ａｓｎ　Ｔ ｈｒ　Ａｓｎ（２１ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ１４Ｂの情報（１）配列の特徴 （Ａｌ長さ　１１５アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 ＣＤ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１４８＋Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　 Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ｍｅｅ　Ｇｌｙ　Ｍｅｔ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　 Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　ＧｌｙＧｌｕ　Ａｓｐ　ＧｌｙＬｙｓ　Ａｓｎ　Ｔｙ ｒ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ａｇｎ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｓｅ ｒ　Ｐｈｅ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１２２の情報（１）配列の特徴 （Ａ　）長さ　５７４塩基対 ｆＢｊ型核酸 （Ｃ１鎮の数　−木鎮 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩＩＥ：ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ ｉｉｉｉ１　アンチセンス　Ｎ。
（ｖｉｉｌ　直接の起源 （Ｂ）クローン　ＧＢ８０９−４−３ （ｉｘｊ配列の特徴 （Ａｊ名ｆｉ？ｔ／記号　ＣＤ５ ｆＢ）ｎ在位′：ｒＬ：　１．．５７４（ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ ｏ、Ｉ２２Ａｃｅ　ＴＧＣＧＧＣＴｒＣＧＣＣＧＡＣＣ′ＴＣＡＴＧ　ＧＧＡ　 ＴＡＣＡＴＣＣＣＧ　ＣＴＣＧＴＧ　ＧＧＣＧＣＣ４ｅＴｈｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ 　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ａｊｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅ仁　ｃｌｙ　Ｔｙｒ　Ｉｌ＠　Ｐｒｏ 　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ＡｌａＧＣＴ　ＧＡＧ　ＣＡＣＴＡＣＣＧＧ　ＡＡ Ｔ　Ｇ（Ｔ　ＴＣＧ　ＧＧＣＡＴＣ’ｒＡＴ　ＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＡＴ　ＧＡ Ｃ２４０ＴＧＧ　ＡＣＧ　ＣＣＧ　ＧＴＡ　ＡＣＡ　ＣＣＴ　ＡＣＧ　ＧＴＧ　 ＧＣＴ　ＧＣＣＧＴＡ　ＴＣＣＡＴＯＧＡＣＧＣＴ　ＣＣＧ　３８４ＣＴＣＧＡ Ｇ　ＴＣＣＴＴＣＣＧＧ　ＣＧＧ　ＣＡＴ　ＧＴＧ　ＧＡＣＣＴＡ　ＡＴＧ　Ｇ ＴＡ　ＧＧＴ　ＯＣＧ　ＧＣＣＡＣＣ４３２ＧＴＧ　ＧＧＧ　ＣＡＧ　ＡＴＧ　 ＴＴＣＡＣＣＴｉｃ　ＣＡＧ　ＣＣＧ　ＣＧＴ　ＣＧＣＣＡＣＴＧＧ　ＡＣＣＡ ＣＧ　ＣＡＧ　５２８ＧＡＴ　７０丁　ＭＴ　ＴＧＣＴＣＣＡＴＣＴＡＴ　ＡＣ Ｔ　ＧＧＣＣＡＴ　ＡＴＣＡｃｅ　ＧＧＣＣＡＣＡＧＧ　Ａ　５７４（２）ＳＥ Ｑ　ＩＤ　隔１２３の情報 （ｉｌ配列の特徴 ｆＡ］長さ　１９１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ　）　ト　ボ　ロ　ジ　−　直　汀＋４人（１］）配列のＩＩＮ類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ＩＩＮ、１２３Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　 Ｐｈｅ　Ａｌ、ａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ 　１．ｅｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａ撃■ ｌｏ　１５ （２）ＳＥＱ　ｒＤ　１１ｏ、Ｉ２４の情報（ｉ）配列の特徴 ＦＡ）長さ　３１塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　１１！鎖状 （１１）配列の種類　Ｄ　Ｎ　Ａ　（ｇｅｎｏｍｉｅｌ（ｉｉｉｌ　ハイボセテ ィカル　ＮＯ （■）アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 ＋Ａ）名前／記号　ｍ１ｓｃ　ｆｅａｔｕｒｅ（Ｂ）存在位ｒａ：　１．．３１ ｆＤ＋他の情報　（累準名＝“ＨＣＶプライマー＋（ＣＰ　ｒ　２０６− （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｉｏ、１２４ＴＧＧＧＧＡＴＣＣＣＧＴ ＡＴＧＡＴＡＣＣｃｃｃｒｃｃｒｒｒａ　Ａ　３１（２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱１２ ５の情報 （］）配列の特ｒ！！！。
（Ａ）長さ　３０塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数、一本鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の種類　Ｄ　Ｎ　Ａ　（ｇｅｎｏ＋＋１ｃ）（五１１）ハイボセテ ィカル　Ｎ。
（ｉｉｉｌ　アンチセンス　ＹＥＳ （ｉｘン配列の特徴７ （Ａ）名前／記号　ｍ１ｓｃ　ｆｅａｔｕｒｅＦＢ）存在位置　１　３０ （Ｄ）他の情報　標準名＝”ＨＣＶプライマーＨＣＰｒ２０７＋ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１２５；ＧＧＣＧＧＡＡＴＴＣＣＴ ＧＧＴＣＡＴＡＧ　ＣＣＴＣＣＧＴＧ入Ａ　３０（２）ＳＥＱ　ＴＤ　Ｎｏ、１ ２６の情報（］ン配列の特徴 （Ａｌ長さ・１２アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の１ｍ顆　ペプチド ｔｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（ｖｉ）起源 （Ａ）有機体　アミノ酸 （Ｃ）個体　羊雌クローン名　ＧＢ３５Ｂ（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ｒＤ　 １ｋ１２６（２）　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、Ｉ２７（７）１１Ｈ［１（ｉ）配列の 特徴 （Ａｌ長さ　１２アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｌ］）配列の１１類　ペプチド （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１４９の情報（１）配列の特徴 ＋Ａｌ長さ、２８０塩基対 （＋３１型　核酸 （Ｃｈｉｌｌの数　一本領 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位ｆｉ＋　２．．２８０ （１ｘ）配列の特徴。
（Ａ１名前／記号：ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅｆＢ）存在位置　２　２７７ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ、１４９（２１ＳＥＱ　ＩＤ　ｒす１ ５０のす々報（１）配列の特徴 ＋Ａ＋長さ　９３アミノ酸 （Ｅ）型・アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１５０：（２）ＳＥＱＩＤＮｏ、１５ １の１＋１幸Ｆｉ５（１ン配列の特徴 （Ａ）長さ　４９９塩基りｊ （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎗の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　＠鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（山）アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘン配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ ｆＢ）存在位１！：　］、　、　４９９［ｉｘｌ配列の特徴 （、へ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　１　４９６ （ｘｉ）配列の記ｔａ：ｓＥＱ　ＩＤ　ｋ１５１（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１ ５２の情報（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１６６アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、Ｉ５２丁ｈｒ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｔ ｈｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ａ ｒｇ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ　Ｐｒ。
Ｓｏ　５５　６０ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱１５３の情報：（１）配列の特徴 （Ａｌ長さ　５７９塩基対 （Ｂｌ型・核酸 （Ｃ）１員の数・一本領 （Ｄ）　トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎｏ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　１．．５７９ （ｉｘ）配列の特徴・ （Ａ１名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　１　５７６ （Ｘｌ）配列の記！！：ＳＥＱ　ＩＤ　漱１５３ＧＡＧ　ＧＡＣＧＧＧ　ＧＴＡ 　ＡＡＣＴＡＴ　ＣＣＡ　ＡＣＡ　ＧＧＧ　ＭＴ　ＴｒＡ　ＣＣＣＧＧＴ　ＴＧ ＣＴＣＴ　ＴｒＣ１４４Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ｐ ｒｏ　Ｔｈｒ　ＧＬｙ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｓ＠ｒ　Ｐ ｈｅＴＣＴ　ＡＴＣＴＴＴ　ＡＴｒ　ＣＴＴ　ＧＣＴ　ＣＴＴ　ＣＴＣＴＣＧ　 ＴＧＴ　ＣＴＧ　ＡＣＣＧＴＴ　ＣＣＧ　ＧＣＣＴＣＴ　１９２ＴＧＣＣＣＡ　 ＭＣＴＣＴ　ＴＣＣＡＴＡ　ＧＴＣＴＡＴ　ＧＡＧ　ＧＣＡ　ＧＡＴ　ＭＣＣＴ Ｇ　ＡＴＣＣＴＡ　ＣＡＣ２ＨＧＣＡ　ＣＣＴ　ＧＧＴ　ＴＧＣＧＴＧ　ＣＣＴ 　ＴＧＴ　ＧＴＣＡＴＧ　ＡＣＡ　ＧＧＴ　ＭＴ　ＧＴＧ　ＡＧＴ　ＡＧＡ　Ｔ ＧＣ３３６ＴＧＧ　ＧＴＣＣＭ　ＡＴＴ　ＡＣＣＣＣＴ　ＡＣＡ　ＣＴＧ　ＴＣ Ａ　ＧＣＣＣＣＧ　ＡＧＣＣＴＣＧＧＡ　ＧＣＡ　ＧＴＣ３８４ＡＣＧ　ＧＣＴ 　ＣＣＴ　ＣＴｒ　ＣＧＧ　ＡＧＡ　ＧＣＣＧＴｒ　ＧＡＣ丁ＡＣＣＴＡ　ＧＣ Ｇ　ＧＧＡ　ＧＧＧ　ＧＯＴ　ＧＣＣ４］２［２＋ＳＥＱ　ＩＤ　励１５４の情 報 （］）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 ＦＢ＋型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直ｍ状 （］Ａ１配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１５４Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇ ｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｌｓｕ　Ａｌａ）１１ｍ　Ｇｌｙ　Ｖ ａｌ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ（２＋ＳＥＱ　ＩＤ　Ｋ１５５の情報 （］）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本領 （Ｄ）トポロン−１直鎮状 （ｉｉ）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセテイカル　Ｎ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（］Ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　１　５７９ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｉｌｌ）存在位置　１　５７６ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆１５５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１５ ６の情報（１）配列の特徴・ （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂｊ型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉン配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｈ１５ｓ＋Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｓｅ ｒ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｍｐ　Ｊｕｐ　Ｌｅ ｕ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　）ｌｉ■ ａｓ　９０　９５ Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｓａｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　 八ｌａ　ＣｙＩＩ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｌｅ■ ＩＳｏ　１ｓｓ　１６０ Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｍｅｔ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　 Ａｒｇ　Ｇｉｎ　）ｆｉｇ　Ａｌａ　Ｔｈｒνａｌ　Ｇ１ｎ１ＧＳ　１７０　１ ７５ Ａｓｐ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　 Ｈｉｓ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　ａｌｙ　Ｈｉｓ　Ｇｉｎ　Ｍ＠セ１ｅｏ　１８ｓ　ｚ ｓ。
（２１ＳＥＱ　１０　南１５７の情報 ＦＡ）長さ　５３０塩基対 （Ｃ１鎮の数　一本絹 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ ｆｊｊｊ）ハイボセティヵル　Ｎ。
（Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ丁ＳＣ丁ＧＳ　ＣＡＣＴＡ丁　ＣＣ ＣＣＣＡ　ＣＧＧ　ＣＣＧ　ＴＧＣＧＧＡ　ＧＴＧ　ＧＴＧ　ＣＣＡ　ＧＣＣＣ ＡＡ　ＧＡＧ　５２７Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　Ｈｉｓ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ａｒ ｇ　ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｇｌ ｕ（２１ＳＥＱ　ＩＤ　Ｉｋｈ１５８の情報。
（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ・１７６アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ２　トポロジー６厘鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｂ、１５ＢＶａｌ　Ｘよｅ　Ａｓｐ　ｆ ｆ１ｅ　Ｘｌｅ　ｌａ　Ｇｌｙ　ｓｅｒ　Ｈｉｓ　Ｔｒｐ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｌ ｅｕ　Ｐｈｅ　八ｌａ　Ａｌａ２０　２５　：ｌ１ ０Ａｒ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ａｇｎ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ａｓｐ　Ｓｅｒ　 Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｘｌｅ　Ａｌａユ００　１０５　Ｌ ＩＯ Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｔｙｒ　Ｈｉｓ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｍｎ　Ｓ ｅｒ　ａｅｒ　ＧＩＹ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ａｒｇｌｌｅ　Ｓｅｒ　Ｔｙ ｒ　Ａｌａ　Ａｓｎ　工ｌｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　八ｓｐ　Ａｓ ｐ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｔ’ｙｒ　Ｃｙ■ １５０　Ａｓｓ　１６０ Ｔｒｐ　）１１５　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ 　Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｇｌｕ　ＶｉP １６５　Ｘ７Ｑ　１７５ ！２）ＳＥＱ　ＩＤ　尚１５９の１１ｔ報（１）配列の特徴 ｆＡ）長さ　３４０塩基対 （Ｄ）トポロジー：直鎮状 （Ｄ）トポロジー＝１［鎖状 Ａｌａ　工１ｅ　Ｃｙｓ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　ＨｉＪ　 Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｊｕａ　Ａｓｎ　Ｌａｕ　Ａｒｇｌｏｏ　１０５　１ １０ ＬｅｕＬ、ｅｕＳｅｒＰｒｏＡｒｇＧｕｙ、９ｅｒＡｒｇＰｒｏＳｅｒ丁ｒｐＧ ユｙＰｒｏｘｓｎＡ！ＩＰＰｒ。
ＣＧＧＣＧＧＡＧＧＴＣＣＣＧＣＡＡＣＣＴＣｉＧＧＴＡＡＧＧＴＣＡＴＣＧＡ ＴＡＣＣＣＴＡＡＣＡＴＧＣ３８４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘１６４の情報。
（ｌン配列の特徴。
（Ａ）長さ・１６６アミノ酸 （Ｂン型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　ｌＸ鎖状 （λｌ）配列の１重類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆、＋６４Ｃｉｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａ ｌａ　Ａｒ９　ｋｌａ　Ｌｅｕ　Ａ１１ｌ　Ｈ工ｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　 Ａ１龜Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ａｍ■ ［２）ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｂ、１６５の情報。
（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　４９９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 ｆｉｉ）５ｉ！列の１類：　Ｄ　Ｎ　Ａ　（ｇｅｎｏＩＩｉｃｌ（ｉｉｉｌ　ハ イボセティカル　Ｎｏ （１目）アンチセンス・Ｎｏ （ｘｉｌ配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ＰｋＬ１６５ＧＧＧＡ丁ＣＡＡＴＴ　ＡＴ ＧＣＡＡＣＡＧ　４９９（２）ＳＥＱ　ＩＤ　尚１６６の情報 （」）配列の特徴 （Ａ）長さ　１２６アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　）ｋ＋、１６６Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　 Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　 Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ［２）ＳＥＱ　ＩＤ　崗１６７の１冑報（ｉ） 配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎮の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ｃ　ＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ １ｉｉｉ）アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）１２列の特徴 （Ａ１名前／記号：　ＣＤ５ （Ｂｌ存在位置　１　５７９ ｊｉｘン配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位２：　１．．５７９ （ｘｉｌ配列の記載　ＳＥＱ　１０　＆、１６７ＧＡＡ　ＧＡＣＧＧＧ　ＡＴＣ ＡＡ丁　ＴＡＴ　ＧＣＡ　ＡＣＡ　ＧにＧ　ＡＡＣＣＴＴ　ＣＣＣＧＧＴ　ＴＧ ＣＴＣＣＴ’ｌ’Ｔ　１４４Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｘ１ｅ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ 　Ａｌａ　丁ｈｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｍ　！；ｅ ｒ　Ｐｈ■ （２１ＳＥＣＩＤ　Ｎｏ、’１６８の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　［鎮状 （１工）配列の種類　蛋白 （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｉｏ、ｌＩ３８Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ 　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ａ１１ＩＬ＠ｕ　Ａｌａ　）ｌｉｓ　Ｇｌ ｙ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ａｌｍ　ＶｍP Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　！；ｅｒ 　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　５ｅ■ Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｘ１ｅ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　 Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　）Ｉｉｓ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ｈｉ■ １４５　１５０　１ｓｓ　１ｇ。
（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１６９の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 ｆＢｌ型　核酸 （ＣＩ鎖の数　一本絹 （Ｄ）トポロン−直鎮状 （１１）配列の種ＥＩ：、ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
（１日）アンチセンス　Ｎ。
（１ｘ）配列の特徴 ｆＡ１名前／記号　ＣＤ５ （１３）存在位置　１　５７９ （ｉｘｌ配列の特徴 （Ａ＋名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ＋存在位置　１　５７６ （ｘｉ）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　ｍ１６９：ＧＧＣＧＴｒ　ＡＡＣＴＡＴ　 ＣＧＣＭＴ　ＧＣＴ　ＴＣＧ　ＧＧＣＧＴＴ　ＴＡＴ　ＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＡ ＣＧＡＣ２４０ＣＴＣＣＣＡ　ＧＧＧ　丁ＧＣＧＴＡ　ＣＣＣＴＧＴ　ＧＴＧ　 ＡＡＧ　ＡＣＣＧＧＧ　ＡＡＣＣＡＧ　ＴＣＧ　ＣＧＧ　ＴＧＴ　３３６ＣＴＣ ＧＡＧ　ＣＣＣＴｒＧ　ＣＯＧ　ＣＧＣＧＡＴ　ＧＴＧ　ＧＡＣＣＴＧ　ＡＴＧ 　ＧＴＡ　ＧＧＴ　ＧＣＴ　ＧＣＣＡＣＣ４３２Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｈｅ ｅＰｈｓ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　）ｌｉｓ　Ｔｒ ｐ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ（２１ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１７０の情報（ｉ）配 列の特徴。
（Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 ｔ　ｉｉ＞配列の種類を蛋白 （ｘｉ）配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１７０：ｇ５　９０　９５ ［２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｉｌｏ、１７］の情報ｆｉｌ配列の特徴 Ｃ・＼）長さ　５７９１！基対 （Ｉ３）型　核酸 ｆｌ珀の敬　一本Ｍ （Ｄ）トポロジー　直鎖状 ｆｉｉ）５２列ノｊ＊Ｔｎ　：　ｃ　Ｄ　Ｎ　Ａｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル 　Ｎ。
［１ｉｉ１　アンチセンス：ＮＯ （Ｌｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　１　５７９ ［ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ＋存在位置　１．．５７６ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１７１：丁ＧＧ　ＧＴＡ　ＧＣＣＴＴ Ｇ　ＡＣＣＣＣＣＡＣＧ　ＣＴＧ　ＧＣＣＧＣＧ　ＣＣＡ　ＴＡＣＣＴＴ　ＧＧ ＣＧＣＴ　ＣＣＡ　：１８４ＣＴＣＧＡＧ　ＴＣＣＡＴＧ　ＣＧＧ　ＣＧＴ　Ｃ ＡＣＧＴＧ　ＧＡＴ　ＴＴＧ　ＡＴＣＧＴＧ　ＧＧＣＡＣＴ　ＧＣＴ　ＡＣＡ　 ４３２ＧＡＧ　ＴＧＣＡＡＴ　Ｔｒ　ＴＣＣＡＣＣＴＡＴ　ＣＣＧ　ＧＧＣＣＡ ＣＡＴＣＡＣＧ　ＧＧＴ　ＣＡＴ　ＡＧＡ　ＡＴＯ５７６（２）ＳＥＱ　ＩＤ　 隘１７２の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （ＢＪ型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類：蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｈ１７２：１ａ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤１７３の情報。
（１）配列の特徴。
（Ａ）長さ、５７９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）　ｉｌｌの数　一本鎖 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　１　５７９ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号：ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　１　５７６ （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ１７３＋ＣＴＴ　ＧＡＧ　ＴＣＣＡＴ Ｇ　ＣＧＡ　ＣＧＴ　ＣＡＴ　Ｇ丁Ｇ　ＣＡＴ　丁ＴＯＡＴＧ　ＧＴＡ　ＧＧＣ ＡＣＴ　ＧＣＣＡＣＡ　４３２Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｔ　Ｍｅｔ　Ａｒｇ　Ａｒ ｇ　）Ｉｉｓ　Ｖａｌ　ｊｕ＋ｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　 Ａｌａ　Ｔ■■ （２１ＳＥＱ　ＩＤ　胤１７４の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　Ｉ［鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ１７４Ｓｅｒ　１ｉｅ　Ｐｈｅ　Ｌｅ ｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａ ｌ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　５ｅｒＬｅｕ　Ｇｌｕ　５ｅｒ　Ｍｅｊ　Ａｒｇ　Ａｒｇ 　Ｉ（ｉｓ　Ｖｌｌｌ　Ａｌｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｕ ａτｈｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　随１７５の情報：（１）配列の特徴 （Ａ）長さ、５７９塩基対 （Ｂｌ型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎ０ ｆｉｉｉ）アンチセンス　ＮＯ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤＳ ［Ｄ）存在位置　１．　、　Ｅ＋７９ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　ｌ　５７６ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ、Ｎｏ、１７５Ａｌｌｌ　Ｇｉｎ　）Ｉｉｓ 　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ工１ｅ　ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ｈｌｍ　 Ｖａｌ　Ｔｈｒ　ｊｌｕｎ　Ｊ浮■ ６５　７０　７５　ｇ。
Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　ＡＬａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　 Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｌ＠ｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａ１ｍ（ｘｌ）配列の記載 　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ１７９（２）ＳＥＱ　ＴＤ　ｌ＆＋、ｌ８０（７）ｊｆｆ ｔｌｉ（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列０）　Ｉ！　ｊＪＩ　蛋白（ｘｉ）　配列のＤＥ載：ＳＥＱ　Ｉ Ｄ　ｋ１８０Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ｈｘｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｓｅ ｒ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｔ’ｙｒ　１１ｅ　丁ｈｒ　Ａｓｎ　Ａｓ■ Ｃ’）’５　Ｐｒｏ　ＡＳｎ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　ＩｌｅゾａＩＴｙｒ　Ｇｌｕ　 Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｈｉｓ工１ｅ　Ｌｅｕ　）ｌｉｓＴｒｐ　Ｖａｌ　Ａ ｌａ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｈ ｌｓ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ａ１１ｌ　ＰｒB ＡｌａＣｙｓＳｅｒＡｌａＰｈｅ丁ｙｒＩｌｅＧｌｙＡｓｐＬｅｕＣｙｍＧユｙ ＧｌｙＶａユＰｈａＬｅｕ１５０　１ｓｓ　１６０ Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　丁ｈｒ　Ｘｌａ　Ａｘｇ　ｐｒｏ　 八ｒｇ　Ｘｌｅ　Ｈｉｓ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｇ１ｎ１ｇ５　１７０　１ ７５ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１８１の情報（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩＩ頚　ｃＤＮＡ （１目）ハイボセティカル　Ｎｏ ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ ＦＢ）存在位置　ｌ　５７８ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌ＆ｔ１８１ＣＣＴＧＣＡＧＣＣＡ　ＣＣ ＣＴＴＴＧＣ″ｒＣＴＧＣＣＣＴＣＴＡＣＧＴＣＧＧＡＧＡＣＣＴＣＴＧ↑ＧＧ ＡＧＧ　？にＴＣＴＴＣＣＴＡ@４８０ Ｇ丁ＧＧＧＡＣＡＧＡ　ＴＧＴＴＣＡＣＣ’ＴＴ　ＣＣＡＧＣＣＧＣＧＣＣＧＣ ＣＡＣＴＧＧＡ　ＣＣＡＣＴＣＡＧＧＡ　Ｃ’Ｔ’ＧＣＡＡbＴＣＣ５４０ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　陽１８２の情報。
（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄン　トポロジー　直ｍ状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ＋８２：；１ｌａ Ａ２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤１８３の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ１鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー・直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ ｔｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
Ｎｘ）１に！列の特徴・ （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　１．．５７９ （１ｘ）配列の特徴 ＦＡ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）＃在位ｆｉ：　］、、５７９ （ｘｉｌ配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１８３＋Ｍｅｅ　ｃｙｓ　Ｓｅｒ　 Ａｌａ　Ｌａｕ　Ｔ’ｙｒ　！ｌ＠Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｌａｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　 Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｌａｕλ４５　１５０　１５５　１６０ Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｖａｌ　Ａｌｐ　 Ｍｅｔ　Ｍｅセ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ＡユＩＩＡユａＴｈｒ１３０１コ５１４０ Ａｓｐ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　 ）ｌｉｓ　Ｉｌｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ｇｌｙ　Ｍａ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　勤１８７の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （ＣンＩｎの数　一本鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のｆｌ類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティヵル　Ｎ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴。
（Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位Ｍ：　１．．５７９ （１ｘ）配列の特徴。
［Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　１　５７６ （ｘｉ）２列（７）１２載：ＳＥＱ　ｒＤＮＯ，ｌ８７ＧＣＣＧＴＣＡＡＣＴＡ Ｔ　ＣＧＣＭＴ　ＧＣＣＴＣＧ　ＧＧＣＡＴＣＴＡＴ　ＣＡＣＡＴＣＡＣＣＡＡ Ｔ　ＧＡＣ２４０Ａｌａ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　ｋｓｎ　Ａｌａ　 Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　）１４＋＋　工ｉｅ　Ｔｈｒ　Ａｘｎ　Ａi Ｐ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱１ＢＢの１青報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （Ｘ］）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｈ１８８Ａｌａ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ｔｙ ｒ　Ａｒｇ　Ａｊｎ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　ｒｌｅ　Ｔ′ｙｒ　Ｈｉｓ　Ｉ ｌｅ　Ｔｈｒ　Ａａｎ　Ａ１Pｐ ６５　７０　７Ｓ　９Ｑ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１８９　の　１陶　報（ｉ）配列の特徴 ＋Ａ）長さ　５７９１Ｂ基対 ｆＢｌ型核酸 （Ｃ）鎖の数　一本領 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 ｆｉｉ）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎ。
（目１．１　アンチセンス　Ｎ。
（１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂｌ存在泣装　ｌ　５７９ （ｉｘ）配列の才寺徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅｊＢ）存在位置　１　５７６ （ｘｉ）配列の記載　Ｓ　Ｅ　Ｑ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、　ｌ　８９（２）ＳＥＱ　Ｉ Ｄ　Ｎｏ、Ｉ９０の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　ＩＩＩ珀状 （１１）配列の１類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ１９０：Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐ ｈｅ　Ｊｕａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｌ ａｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｈａ５　工０　１５ Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　ＶａＩ　Ａｌａ　八ｒｇ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　 八ｌａ　Ｈｉｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｖａｎ２０　２５　コ０ ｃｌｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｘｌｅ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　 Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｓａｔ　Ｐｈｅ３Ｓ　４０　４５ ｓｅｒ　１１ｅ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　 Ｃｙｍ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　ｇｅｒＡｌｌｌ　Ｇｌｕ　 Ｈｉｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ａｈａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｘｌｅ　Ｔｙｒ　 Ｒｉｇ　Ｚｌｅ　Ｔｈｒ　Ａｇｒ＋　Ａ鰍■ Ｃｙｓ　ｐｒｏ　入ｓｎ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　ＶａＩ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　 Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｈｉｓ　ＨＬｓ　工１ｅ　Ｌｅｕ　）Ｉｉ■ ｓｓ　ｓｏ　５ｓ Ｌｅｕ　ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙ＋＋　ＶａＩＰｒｏ　Ｃｙｓ　ｖａｌ　Ａｒｇ　 Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｖａｌ　９ｅｒ　Ａｒｇ　Ｃｙｓｌｏｏ　１０５　１ １０ Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　ＶａＩＴｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａ ｌａ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｍｅｔ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ｐｒ。
Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ｊｕ＋ｐ 　Ｌｅｕ　Ｃｙ＋＋　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｎａ　Ｐｈｅ　Ｌａ■ １４５　１５０　Ａｓｓ　１６０ Ｖａｌ　Ｇｉｙ　Ｇｉｎ　Ｍｅｅ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　 Ａｒｇ　Ａｒｇ　ＨＬｓ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　ＧｉｎＬ６Ｓ　１７０　１ ７Ｓ ＡＬｐ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　ＣｙＳ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　 ）ｌｉｓ　工１ｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ｍｅ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ１９１の１り報（△）長さ　２８９塩基対 （Ｄ）トポロジー　直ｔＩ′Ｉ４人 （］１）配列のＩｆＩ類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ ［Ｂ）存在位置　１．．２１３９ １ｉｅ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｃ１ｙ　 Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｔｒｐ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ（２）ＳＥＱ　ＩＤ 　陽１９３の情報；（Δ）長さ　４９８塩基対 ｆｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （Ａ１名萌／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　１　４９Ｂ （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位ｆｆｉ：　１．．４９ ５ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＪＤ　胤１９３：ＴＴ　ＣＴＧ　ＴＣＴ　ＣＣ’ Ｔ　ＣＧＣＧＧＣＴＣＴ　ＣＧＧ　ＣＣＡ　ＴＣＴ　ＴＧＧ　ＧＧＣＣＣＡ　Ａ ＡＴ　ＧＡＴ　ＣＣＣ３３U Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　 ５ｅｒ　Ｔｒｐ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ａｉｎ　Ａｓｐ　Ｐｒ。
（Ｘ］）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１１Ｌ１９４＋Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ 　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　１（ｉｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｒ ｇ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ａｍ■ １４５　１５０　１５５　１ｆｉＯ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱１９５の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 （ＢＪ型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のｘｌ類　ｃＤＮＡ （１口）ハイボセティカル　Ｎ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号　ＣＤ５ （Ｂｌ存在位ｆｉ：　ｉ、、５７９ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｉ３）存在位置　１　５７６ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、１９５＋ＧＣＡ　ＣＣＴ　ＧＧＣＴ ＧＣＧＴＧ　ＣＣＴ　ＴＧＴ　ＧＴＣＡＧＧ　ＡＡＡ　ＧＡＴ　ＡＡＴ　ＧＴＧ 　ＡにＴ　ＡＧＧ　ＴＧＣ３３６Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｐ ｒｏ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ａｓｈ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ａ ｒ９　ｅｙｅｌｏｏ　１０５　工１０ ７ＧＧ　ＧＴＣＣＡＡ　ＡＴＴ　ＡＣＣＣＣＣＡＣＧ　ＣＴＧ　ＴＣＡ　ＧＣＣ ＣＣＧ　ＡＧＣＴＴＣＧＧＡ　ＧＣＡ　ＧＴＣ３８４ＡＣＧ　ＧＣＴ　ＣＣＣＣ ＴＴ　ＣＧＧ　ＡＧＡ　ＧＣＣＧＴｒ　ＧＡＴ　ＴＡＣＴＴＧ　ＣＴＧ　ＧＧＡ 　ＧＧＧ　ＧＣＴ　ＧＣＣ４３２ＣＴＣＴＧＣＴＣＣＧＣＧ　ＴｒＡ　ＴＡＣＧ ＴＴ　ＧＧＡ　ＧＡＣＧＣＧ　丁ＧＴ　ＧＧＧ　ＧＣＡ　ＣＴＡ　ＴｒＴ　ＴＴ Ｇ　４８０Ｇ丁Ａ　ＧＧＣＣＡＡ　ＡＴＧ　ＴＴＣＡＣＣＴＡＴ　ＡＧＧ　ＣＣ Ｔ　ＣＧＣＣＡＧ　ＣＡＴ　ＧＣＴ　ＡＣＧ　ＧＴＧ　ＣＡＧ　５２８（２）Ｓ ＥＱ　ＩＤ　階１９６の情報・（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型、アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　ＩＩ鎖状 （１１）配列のｆｌ類　蛋白 （ｘｉｌ配列の記載　５ＩＥＱ　ＩＤ　１ｈ１９６Ｔｒｐ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ｉ ｌｅ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｐ ｈｅ　Ｇｌｙ　八ｌａ　Ｖａ１（２）ＳＥＱ　ＩＤ　恥１９７の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　５７９塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ロ）配列の４顕　ｃＤＮＡ ｔｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ ｔｉｉｉｊ　アンチセンス　ＮＯ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　１　５７９ （１ｘ）配列の特徴 ｉ　Ａ　）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅＦＢ）存在位ｆｆｉ：　１．． ５７６ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　患１９７τＣＴ　ＡＴＣＴＡＣＣＴＣＴＴ Ｇ　ＧＣＡ　ＣＴＴ　ＣＴＣＴＣＧ　ＴＧＣＣＴＧ　ＡＣＴ　ＧＴＴ　ＣＣＣＡ ＣＣＴＣＧ　１９２Ｓｅｒ　ＩＩｓ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ 　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　５ｅｒ ｓｏ　ｓｓ　ｇ。
（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ１９８の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１９３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉｌ配列の１重類　蛋白 （Ｘ］）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ、Ｉ９８て＝；１ｕＡｓｐＧｉｙＩｌ ｅＡｓｎＴ”、’ｒＡｌａ７ｈｒＧｌｙＡｓｎＬｅｕＰｒｏＧＩＹＣｙＢＳｅｒ ＰｈｅＣＣＣＣＣＣＡＧＣＴ　ＧＧＯＡＣＡＣＡＡＴ　ＧＴＧＧＡＡＡＴＧＣＡ ＴＧＣＴＣＣＧＴＣＴＣＡＡＡＣＣＧＡＣ）ｌ’ｒ’ｒＡＡｃＴＧfｃ　１０２ ０ ＣＡ１０２０ＣＡＧ　ＡＡＡＣＴＣＴＧｊＪＬ　ＧＣＣＧＧＣＡＧＣＣＡＣＧＴ ＣＴＧＴＧＴ　ＧＧＡＡＣＡＡＧＧＣＴＧＡＧＣＡＧＴ’ｒb１４４０ ＴＧＧｌｌＣＣＡＣＡＴ　ＡＣＡＴＧＴＧＧＡＡ　ＣＴＴＣＡＴＣＡＧＴ　ＧＧ ＧＡＴＡＣＭＴ　ＭＴＡＣ１４８５［２）ＳＥＱ　ＩＤ　隔１９８の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　４８４アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 ｆｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列のＩｌｅ類　蛋白 （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　１０　Ｎ１１９ＢＣｙｓ　Ａｌａ　Ａｒｇ　丁ｈ ｒＸユｅ　Ｔｈｒ　丁ｈｒ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　１１ｅ　Ｔｈｒ　Ｔ′ｙ ｒ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　ＴｙｒＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｓｐ 　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　Ａｓｐ 　Ｖａ１Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ａｌａ　ｆｆ１ｅ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　八ｌａ　Ｐｈｅ 　工ｌｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　）ｌｉｓ　ＬＡｕ　ｌPｅ １００　ユ０５　ユニ０ ＰｈｅＣｙｓＨｘｓＳｅｒＬｙｓＬｙｓＩ−ＹＳＣ’／５ＡｓｐＧｌｕＬｅｕＡ ｌａＬＹＳＧｉｎＬｅｕＴｈｒ１１Ｓ　１２０　１２５ 、　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｖａ ｌ　Ｖａｌ　ＣｙＢ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ｌ■■ Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ｐｈｅ　 Ａ＋、ｐ　Ｇｌｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｃｙｓ　５ｅ■ Ｔｒｐ　Ｘａａ　丁ｈｒ　Ｔｙｒ （２）　ＳＥＱ　Ｉ　Ｄ　Ｎｏ、１９９の情報Ａ丁ＣＡＣＣＪＩＡＧＴ　ＡＣＡ ＴＴＡＴＧＧＣＴＴＧＣＡＴＧ丁ＣＴ　ＧＣＧＧＡＣＴＴＧＧ　ＡＧＧＴＣＡＴ ＴＡＣＣＡＪＩＣＡＣＴＴfＧ　１１４０ ＧＴＴＣＴＧＧＴＧＧ　ＧＧＧＧＣＧＴＴＧＴ　ＧＧＣＧＧＣＣＣＴＧ　ＧＣＧ ＧＣＣＴＡＣＴ　ＧＣＴＴＧＡｃＧＧＴ　ＧＧＧｆｒＣＱＧsＡ　１２００ ＧＣＣＡＴＡＧＴＣＧ　ＧＴＡＧＧＡＴＣＡＴ　ＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧ　ＡＡＡ ＣＣＴＧＣＣＡ　ＴＣＡＴＴＣＣＣＧＡ　ＴＡＧＧＧＡＧＧbＡ　１２６０ ＴＴＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡＴＩＴＧＡＴＧＡＧＡＴＧＧＡＧＧＡＧＴＧＣＴＣＧ ＧＣＣＴＣＧＴＴＧＣＣＣＴＡＴＡＴＧＧＡｅＧＡＧ１３２O Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｔｙｒ　 Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　ＡｌａＧｌｙ　Ｖａｎ　Ｖ ａｌ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ａ１．ａ　Ａｌａ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　 Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　ｖａ■ ：ｌ［ｌＳ　３９０　３９５　４００ Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ：　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ 　Ａｒｇ　Ａｌａ　工ｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｇｌｎ　Ｐｈ■ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２０１の情報（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ：３４０塩基対 ＦＢ）型　核酸 ＦＣ）鎖の数、−重鎖 （Ｄ）トポロジー、１！鎖状 （１１）配列の種間　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
ｆｉｉｉ）アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤＳ ［Ｂ］存在位置：２．．３４０ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　２　３３７ （ｘｌ）配列の記！！＋ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ２０１ＧＴＣＧＴＣＡＴＣＧＣＴ　 ＧＭ　ＡＧＣＧＧＴ　ＧＧＣＧＴＣＧＡＧ　ＧＡＧ　ＧＡＣＡＡＧ　ＣＧＡ　Ｇ ＣＣＣＴＣ３３４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２０２の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１１３アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｋ、２０２（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、 ２０３の１１１１報（１）配ｒりの特徴 （Ａ　）長さ　３４０塩基列 ［Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎮の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）配りりノ！ＩＹｎ　：　ｃ　Ｄ　Ｎ　Ａ（ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）名前／記号：　ＣＤ５ （Ｂｌ存在位置　２　３４０ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　２　３３７ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１２０３（２）ＳＥＱ　ＴＤ　Ｉｉｏ、 ２０４の情報。
（］）配列の特徴 （Ａ）　！：＋さ　１１３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のｘｌ類　蛋白 （ｘｉ）！＆タリの記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ２０４Ｃｙｓ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ｌ ｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｚｌｅ　ｓ ｅｒ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ（２）　ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ２０５　の　Ｔ陶　報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ＋長さ　３４０塩基対 ｆＢ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本積 （Ｄ）トポロジー　Ｌｌ！鎖状 （ｉｉ）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎ。
（口１）アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）　存在位ｆｌ：２．．３４０ ［ｉｘｌ配列の特徴 ｆＡ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置　２　３３７ （ｘｉｌ　配列）記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２０５（２＋ＳＥＱ　ＩＤ　隨２ ０６の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１１３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （Ｘ］）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ２０６＋Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　丁 ｈｒ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｚｌｅ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｇ ｌｕ　Ｘｌｅ　Ｔｙｒ　Ｇ１ｎＣｙｓ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒ ｏ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　八ｌａ　Ｌｅ ｕ　ＴｈｒＧｌｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ 　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ａｓｎ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ＡＩ＋ｐ　Ｌｅ■ （１）配列の特徴 ［Ａ）長さ　３４０塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　一本Ｍ （Ｄ）トポロジー　直鎮状 ｆｉｌロピタ■１の午呼０！ （Ａ）：１％さ　１１３アミノ酸 （Ｂ）型、アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　Ｉ［鎖状 Ｃ１１）配列の種類　蛋白 丁ＡＴＧＣＡＣＡＡＣＡＧＣＡＡＧＧ（ｉＡＧ　ＡＣＣＴＧＴＧＴＧＧ　ＣＡＴ ＣＣＧＴＡＧＡ　ＴＧＣＣＧＣＧＣＧＡ　ＧＣＧＧＣＧＴｒsＡ　１８０ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ２１０（７）情報。
（ｉ）配列の特徴； （Ａ）長さ　１１３アミノ酸 ＣＢ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の１ｍ類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉ）ハイボセティカル　Ｎｏ （ｉｉｉｌ　アンチセンス、Ｎｏ （Ｘ］）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　陽２１０（２＋　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２ １１４７ＮＩＩｉ（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　３４０塩基列 ｆＢ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロン−直ｔｒｉ状 （１１）配列の１重類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉ）ハイボセティカルーＮ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ１名前／記号　ＣＤ５ ｆＢ）存在位置　１．．３４０ （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｍ２１１［２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤２１２の 情報・（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１１３アミノ酸 （Ｂ）型、アミノ酸 （Ｃ１鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
［ｊｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ２１２ｆｘｉｌ　ＳＥＱυＥＮＣＥ　 ＤＥＳＣＲ工ｐ丁１ＯＮ＋　ＳＥＱ　ＸＤ　ＮＯｉ　２１２Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｔ ｈｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｃｙｓ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ａ ｌａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ａｌａ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＣＬ２１３の情 報（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　３４０塩基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ１ｌｉｔの数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）配列の種類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （ｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位ｊ！ｌ：２．．３４０ ＋　ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ＋＋３）存在位置　２　３３７ （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２１３””　ＧＣＧ　ＡＡＧ　ＣＴ ＣＣＡＧ　ＧＡＣＴＧＣＡＣＧ　ＡＴＧ　ＣＴＣＧＴＧ　ＴＧＣＧＧＧ　ＧＡＣ ＧＡＣＣＴＴ　２８６ＡｌａＡｈａＬｙ＝ＬｅｕＧｉｎＡＳｐＣｙｓＴｈｒＭｅ ｔＬ＠ｕＶａｌＣｙｓＧｌｙＡｓｐＡｓｐＬｅｕθ０　８５　９０　９５ ＧＴＣＧＴｒ　ＡＴＣＴＧＴ　ＧＭ　ＡＧＣＧＣＧ　ＧＧＡ　ＡＣＣＣＡＡ　Ｇ ＡＧ　ＧＡＣＧＣＧ　ＧＣＧ　ＡＧＣＣＴＡ　３３４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘２ 】４の情報 （１）配列の特徴・ （Ａ）長さ　１１３アミノ酸 （Ｂ）型、アミノ酸 ＣＤ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）配列の種類　蛋白 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｔ、２１４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、 ２１５の情報（１）配列の特徴 ＦＡ）長さ　３４０１基対 （Ｂ）型　核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎮 （Ｄ　）　トポＯ；　−ＩＩｆｌ’ｌ状（］工）配列のＩＩ類　ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ。
ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置＋２．．３４０ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ１名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）存在位置：２．．３４０ （ｘｌ）配列の記載：ＳＥＱ　ｒＤ　Ｎａ２１５：（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ 　ＩＤ　８ｍ２１６（２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱２１７の情報 （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ、３４０１基対 ＣＢ）型　核酸 （Ｃ）１３１の数　一本鎖 〔Ｄ）トポロジー　直鎮状 （Ｊｌ）配列の種類　ｃＤＮＡ ｆｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎｏ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　２　３４０ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｂ）　ｔｆ在位置　２　３４０ （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ２１１（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘２１８ の情報 （１）配列の特徴 ｆＡ）長さ　１１３アミノ酸 ｆＢ）型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列のＩＩ類　蛋白 （Ｘ］）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ２１ＢＡｌａ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒ ｇ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　ＡＳｐ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　ｖａｌ　ＣＹｓ　Ｇｌｙ　Ａ！ Ｉｐ　ＡＳｐ　Ｌｅｕ　ＶａP （２１ＳＥＱ　ＩＤ　隘２１９の情報。
（ｉ）配列の特徴。
（Ａ）長さ、１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本鎖 （Ｄ）トポロジー　ｌｆ鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆２１９：（１）配列の特徴 （Ａ＋長さ　１０アミノ酸 （Ｂン型　アミノ酸 （Ｃ）ｔＪＩの数、一本鎖 （１］）配列の１１類　ペプチド （２）ＳＥＱ　ＩＤ　胸２２１の情報 （Ｂ）型　アミノ酸 ［ｉｉ）配列の種類　ペプチド （ｘｌ）配列の記！！ｌ５ＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２２１ｆＥｌ型　核酸 （Ｃ１鎖の数、−重鎖 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）配列の種ｊｌ：ｃＤＮＡ （ｉｉｉｌ　ハイボセティカル　Ｎ０ ｆｉｉｉｌ　アンチセンス　Ｎ。
（ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）名前／記号・ＣＤ５ （Ｂ）存在位置　３　６２９ （１ｘ）配列の特徴 （Ａ＋名前／記号　ｍａｔ　ｐｅｐｔｉｃｌｅ（Ｂ）存在位置　３　６２９ （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ＩＴｈ、２２２ＡＡＧ　ＣＡＴ　ｇ２Ｓ Ｌｙｓ　Ｈ工５ （２）ＳＥＱ　ＩＤ　尚２２３の情報。
（１）配列の特徴 ＦＡ）長さ　２０９アミノ酸 （１３）型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　蛋白 （χｉ）５’！”ｌの記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ２２３・（Ａｌ長さ、１２アミ ノ酸 Ｖａｌ　Ｌｅｕ　ＧＬｙ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ｍａ　Ｔｈｔ　Ｇ ｉｎ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｘ１ｅ　Ｇｌｕｌｏ、　＋ａζ　１９ ０ （長Ｊ苗゛Ｉ８〕区 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉｌ配列の種類　ベブチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆２２９ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱２３０の 情報：（１）配列の特徴。
（Ａ）長さ　１２アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃｏｉｌの数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）配列の種類、ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｌｌａ、２３０［２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘２ ３１の情報。
（ｉ）配列の特徴 ｆＡ）長さ　１２アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）蹟の数・−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩＩ類　ペプチド （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ２３＋Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ｌｙ ｓ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ｍｅ仁Ｖａｌ（２）Ｓ ＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２３２の憤轄（１）配列の特徴 ［Ａ）長さ　１１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 ｆｃ）ｆＪｌｉの数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ロ）配列の種類　ペプチド （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２３２（ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ 　ＩＤ　随２３６゜特表千７−５０８４２３　（８４） （ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ、１１アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−木調 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類、ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　ｆｆ１２３３（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘２３ ４の情報・（ｉ）配列の特徴・ （Ａ）長さ　１１アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （×１）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２３４（２）ＳＥＱ　ＴＤ　尚２３ ５の情報。
（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１１アミノ酸 （Ｅ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数・−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘ１〕配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１２３５（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘２３６ の１＾報（ｉ）配列の特徴 （Δ）長さ　＋１アミノ酸 （１３１型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−木調 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ロ）配列の種類　ペプチド （２）ＳＥＱ　ＩＤ　阻２４０の情報 （２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２３７の情報（り配列の特徴 （Ａ）長さ　１１アミノ酸 （Ｂｌ型　アミノ酸 （Ａ）長さ：１】アミノ酸 （Ｂｌ型、アミノ酸 （Ｃ）ｌの数　−木調 （Ｄ）トポロジー・直鎖状 （１１）配列の種類、ペプチド （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　）ｈ２４３＋（２）ＳＥＱ　ＩＤ　＋４１ ＋、２４４の情報：（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載＋ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋ２４４（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ′２ ４５の情報（１）配列の特徴 （Ａ＋長さ　１３アミノ酸 （Ｉｌ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の種類　ペプチド （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２４５：４２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ 、２４６の情報（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 ｆＤ）ｌ−ボロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド 〔Ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２４６Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｇ ｌｙ　Ａｓｎ　Ｇｉｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌ ｅｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　漱２４７の情報：（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ、１３アミノ酸 （Ｂ）型・アミノ酸 （Ｃ）鎖の数、一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載：ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１２４７：ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｇ ｌｙ　Ａｓｎ　ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐ　Ｘ１ｅ　Ｐｒｏ　Ｌ ｅｕ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　魔２４８の情報。
（ｉ）配列の特徴 （Ａ）長さ　１３アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　１．Ｄ　＆２４８：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　患２４ ９の情報 （１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１３アミノ酸 （ｉｌｌｊ型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直１１状 （１１）配列の種類　ペプチド （Ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２４９Ｆ２＋ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、 ２５０の情報（１）配列の特徴 （Ａ＋長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎮の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　ｌｆ鎮状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｌ）配列の記載　ＳＥｏ　１０　＆２５０：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　胤２５１ の情報。
（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１ｏアミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　陽、２５１（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隔２５２ の情報 （１）配列の特徴・ （△）長さ　】０アミノ酸 ＦＢ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１］）配列の１重類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２５２Ｖａｌ　Ｌｙ＋　Ｔｙｒ　Ｖ ａｌ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　八ｌａ　５ｅｒ（２１ＳＥＱ　ＴＤ　 Ｎｏ、２５３の情報（ｉ）配列の特徴 ｆＡ）長さ　１０アミノ酸 ｉＢ）型　アミノ酸 ｉＣ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎮状 （１ユＪ配列の！種類　ペプチド （ｘｌ）配ｒ１１の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２５３Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ 　工１ｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　ＶａＬ　Ｃ１ｕ　５ｅｒ（２）ＳＥＱ　Ｉ Ｄ　隨２５４の情報。
（ｉ）配列の特徴。
（Ａ）長さ＋ｌＯアミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　８ｗ２５４（２］　ＳＥＱ　ＩＤ　隨２５ ５の情報−（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）ｌの数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１工）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　陶、２５５Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ｖａ ｌ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒ。
（２）ＳＥＱ　ＩＤ　も２５６の情報 （］）配列の特徴 ＦＡ）長さ　ｌＯアミノ酸 ＦＢ）型　アミノ酸 ＦＣ＋鎖の数　一本川 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｉｂ、２５６Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　丁ｙｒ　Ａ ｌａ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒ。
（２）ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ、２５７の情報（１）配列の特徴 〔Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂ）型二アミノ酸 （Ｃ）鎖の数・−木調 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　１ｋＬ２５７：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　阻２ ５８の１１Ｉ報・（１１）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎａ２５１（ｘｌ）配列の記載　ＳＥＱ　 ＩＤ　ｋ２５９（２）　ＳＥＱ　ＩＤ　ｋ２６（１）ｊｌＨｌｉ（ｉ）配列の特 徴 （ｘｉ）配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　＆２６０；（２）ＳＥＱ　ＩＤ　ｌ＆ｈ２ ６１の情報；（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　１０アミノ酸 （Ｂｌ型・アミノ酸 （Ｃ）鎖の数・−木調 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｘｉｌ配列の記ｔ！＋ＳＥＱ　ＩＤ　ｂ２６１：Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ｌ ｅｕ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　５ｅｒ（２）ＳＥＱ　ＩＤ　 隘２６２の情報：（ｉ）配列の特徴 ＦＡ）長さ　１０アミノ酸 （１３）型　アミノ酸 （Ｃ）鎖の数　−木調 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載−５ＥＱ　ＩＤ　＆２６２Ｆ２）ＳＥＱ　ＩＤ　勘２６３の 情報。
（１）配列の特徴 （Ａ）長さ　ｌＯアミノ酸 （Ｂ）型　アミノ酸 （Ｃ）蹟の数　−木調 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列のＩＩｎ・ペプチド （ｘｉｌ配列の記載　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎ１２６３（１１）配列の種類　ペプチド （Ａ）長さ　】０アミノ酸 （Ｂ）型・アミノ酸 （Ｃ）１１の数　−木調 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）配列の種類　ペプチド （ｘｉ）配列の記載ｎ５ＥＱ　ＩＤ　Ｉ＆Ｌ２６７：（２）ＳＥＱ　ＩＤ　隘２ ６８の情報 ５　１０　１ｓ ＴＡＣ１４４３ 屯Ω、ＯＵＯ弓二ρ二〇ｕ　Ｌｌ　［Ｊ’Ｏｍ　づ田弓づ田司弓ｍ弓ｍΩΩＵ− −−−−へへへへへαへへへＭ　Ｍ　ｍ　Ｍ　Ｍ　ｔ’ｌ　ｍ　Ｍ　ｒｑ　ｒｑ 　ｍｒａ箇ｎ特表千７−５０８４２３　（８８） ロ　′；ニニしＵつニクク００００づづづ貞づｍｍｒｏｍｍｍｍｍづ■ＤＯ’　 −＝　Ｍ　Ａ　ｆ−ＮきへへへへヘヘＮ　Ｍ　Ｍ　ｌ”’ｌ　Ｍ　ｍ　Ｍ　Ｍ　 Ｍ　Ｍ　Ｍ　ｍ　ｍ　ｌ−’１　ｔ−’Ｔ　ｍ特表平７−５０８４２３　（９Ｇ ） 特表千７−５０８４２３　（９１） 弓、Ｏ，ｒＩｕｕ　づ二β二〇Ｕ○℃　弓づ屯田弓部づ田づ屯田づ田弓迫Ωし一 一一一−へへへへへへヘヘ　Ｍ　Ｍ　Ｆ’Ｔ　Ｉ”ｌ　Ｉ”ｌ　ｌ”ｌ　Ｉ”Ｉ 　ＦＩ　Ｍ　ＦＩ　Ｍ　Ｔ”ｌ　Ｍ　Ｍ　Ｍ　＋−’Ｉ　l 特表千７−５０８４２３　（９２） ｕ匹狙ユーエ剋Ｕ皿■４ ム王仄ｅ２二（ｙ±江四已５ ＧＢ４８　４ｃ　−Ｄ−−Ｅ−−ＫＲＰ−Ｇ−ＧＢｌｌｇ　４ｃ　−Ｄ−−Ｅ− 一幻郡−Ｇ−ＧＢ２１Ｓ　４ｃ　−Ｄ−−Ｅ−一獄−ＧＶＧＢ３５Ｂ４ｃ　−Ｄ −Ｅ−沿仏−Ｇ−ＧＢＥ！０９　４ｅ　−Ｇ−−Ｅ−−ＫＲＡ−Ｇ−ＣＡＭ６０ ０　４ｅ　−Ｇ−−Ｅ−−ＫＲＡ−Ｇ−Ｇ２２　４ｆ　−Ｄ−−Ｅ−−ＲＲＡ− Ｇ−ＣＡＲＩ１５０１　４ｊ　−−−−Ｅ−−ＰＸＴＸ−ＰＢＥ９５　５ａ　− Ｑ−ＴＨ−−Ｅ−−−−−ＢＥ９６５ａ　−Ｑ−ＴＨ−Ｅ−Ｎ−−−ＣＨＲＩＥ Ｉ　５ａ　−Ｑ−ＴＨ−−に−一−−−ＣＨＲ１９５ａ　−Ｑ−ＴＨ−−Ｅ−Ｃ −−Ｖ１二づコづづ１二Ｕ○０■β・β・づ　屯二屯二℃Φ勺ＤＩＪｔＪのω０ ・０・づ＋＋＋ＧＮ（ト）ＦＩ　Ｆｌ　ｒ’＋　Ｍ豐すリぐ！い　−−へヘヘｒ ｑ　ｌ’ｌ’ｌ　Ｆ１ｍ豐ぐぐすぐい狩表千７−５０８４２３　（ｇ３） 弓で弓田弓の二　屯Ω℃　田田田■Ω　勺０００■０Ｊ１４Ｊ−■二一一一一＋ 　、−ｔ　Ｆ−１−へヘヘ　Ｍ　Ｆｌ　ｍ　Ｍ円　９寸すぐぐす寸！寸す豐Ｑ　 ■Ｑ １１ｃＪＩ ＜＜＜＜　で叩でｔ奈坏で　甲で 特表千７−５０８４２３　（９６） ○○■１１１１１１１１１１す０１ｌｊ　＜＜＜１　■　１　日　１　＜　■　 Ｉ　＜＜　１１１１　１１１特表平７−５０８４２３　（９８） ■１７−ＬＨ１１ｌ−Ｉ　１　！　■　１−　■　１１１１　１１１く＜■く○ くＱく■くく■くＱＯ■■　■■■１１１１１　■　ｌ　１　■　Ｉ　Ｉ　１１ １１　Ｑ　１　Ｑ特表千７−５０８４２３　（９９） ば） ｔｚｒｌ″Ｉ口ｒ＋　１１１１　１ｌ−１１−Ｉ　ＩＬ）Ｌ）１−＋（Ｊ　Ｅ− ＠　Ｏｌ　ｌＦｉ　ｕｒｅ　５　−　Ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ　２ＨＣＶＩ　１ａ　 ＲＧＳＲＰＳＷＧＰＴＤＰＲＲＲＳＲＮＬＧＫＶＩＤＴＬＨＣＶＪ　１ｂ ＨＣＪ６　２ａ　−−−−−−−−−Ｎ−−−Ｈ−−−−Ｖ−−−−−−−ＨＣ Ｊ８　２ｂ　−−−−−Ｔ−−−−−−−Ｈ−−−−−−Ｒ−−−−ＩＮＥ９２ 　２ｄ　−−−−−−−−−−−−−Ｈ−−−−−−−−−−−−ＮＺＬｌ　３ ａ　−−−−−−−−−Ｎ−−−−−−−−−−−−−−−−ＨＣＶ−ＴＲ３ｂ 　−−−−−−一−−Ｎ−−−−−−−−Ｆ−−−−−−−ＢＥ９８　３ｃ　− −−−−−−−−Ｎ−−−−−ＧＢ８０９　４ｅ　−−−−−−−一−Ｎ−−一 −−−−−−−−−−−−−ＣＡＭ６００　４ｅ　−Ｘ−−Ｘ＝−−Ｎ−−−Ｘ −−−−−−−−−−−−ＧＢ７２４　４？　−−−−−−−−−Ｎ−−−−− −−−−−−−−−−−ＢＥ９５　５ａ　−−−−−Ｎ−−−Ｎ−−−−に−− −−−−−−一−−０　Ｃ） Ｆｉ　ｕｒｅ　６−　ｃｏｎｔｉｎｕｅｃｌ　７ＢＲ３６−２０−１６４ ＢＲ３６−２０−１６６ ＢＲ３６−２０−１６５ 特表千７−５０８４２３　（１０５） ｐ 特表千７−５０８４２３　（１０６） ＩＮＮＯ−ＬＩＡ　ＮＳ４　ＬＩＡ ＨＣＶ　ＡｂＩＩ Ｆｉｇｕｒｅ　８ 勺、ＤｎｊΩ中勺づ　づβ田りづ田１）　づＤづＤ■弓田Ｈ−ヘヘｌｊ’ｌ　Ｌ ｒ１−＋−Ｉ　ＨへへいいＭ　−一〜へいいｍ兵１ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃｔ、’　識別記号　庁内整理番号ＧＯＩＮ　３３１５７ ６　Ｚ　７０５５−２Ｊ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ） 、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＮｉ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ 、　ＭＲ，ＮＥ、ＳＮ。
ＴＤ、ＴＧ）、ＡＴ、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＢＹ。
ＣＡ、　ＣＨ，ＣＮ、　ＣＺ、　ＤＥ、　ＤＫ、　ＥＳ、　Ｆ　Ｉ、　ＧＢ、Ｇ Ｅ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＧ、ＫＰ、ＫＲ，ＫＺ、ＬＫ、ＬＵ、ＬＶ、　ＭＤ、ＭＧ、 ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎ０９ＮＺ、ＰＬ、ＰＴ、Ｒ○、　ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＳＩ 、　ＳＫ、ＴＪ、ＴＴ、ＵＡ、ＵＳ、ＵＺ、ＶＮＩ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．次のＨＣＶ配列のうちの少なくとも１つから選択された、８個又はそれ以上 の隣接するヌクレオチドを含む少なくとも１つのポリ核酸又はその相補体を含む か又はこれより構成される組成物であって、 −ＨＣＶ３型ゲノム配列、より特定的には、次の領域のいずれかの中の配列 −ＨＣＶ亜型３ａのコア／Ｅ１領域の位置４１７〜９５７にまたがる領域、 −ＨＣＶ３型のＮＳ３領域の位置４６６４〜４７３０にまたがる領域、 −ＨＣＶ３型のＮＳ３／４領域の位置４８９２〜５２９２にまたがる領域、 −ＨＣＶ亜型３ａのＮＳ５領域の位置８０２３〜８２３５にまたがる領域、 −ＨＣＶ亜型３ｃのゲノム配列 −ＨＣＶ亜型２ｄのゲノム配列、 −ＨＣＶ４型ゲノム配列、 −ＨＣＶ亜型５ａのコーディング領域、前記ヌクレオチド番号づけが表１に示さ れている通りのＨＣＶ核酸の番号づけの関係にあるものであり、前記ポリ核酸が 上述の領域内に既知のＨＣＶポリ核酸配列と少なくとも１つのヌクレオチドの差 異を含んでいるポリ核酸又は組成物。 ２．前記ポリ核酸が、次のＨＣＶゲノム配列のいずれかから選択されたヌクレオ チド配列に対応するものである請求の範囲第１項に記載の組成物。 −コア／Ｅ１領域の位置４１７〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１３、 １５、１７、１９、２１、２３、２５又は２７に表わされている通りの配列のい ずれかに対して少なくとも６７％、好ましくは６９％以上、最も好ましくは７１ ％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −Ｅ１領域の位置５７４〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１９、２１、 ２３、２５又は２７に表わされてしる通りの配列のいずれかに対して少なくとも ６５％、好ましくは６７％以上、最も好ましくは６９％以上の相同性を有するＨ ＣＶゲノム配列； −コア領域の位置１〜３７８にまたがる領域の中の、配列番号１４７に表わされ ている通りの配列のいずれかに対して少なくとも７９％、より好ましくは少なく とも８１％、最も好ましくは８３％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；− コア／Ｅ１領域の位置４１７〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１３、１ ５、１７、１９、２１、２３、２５又は２７に表わされている通りの配列のいず れかに対して少なくとも７４％、より好ましくは少なくとも７６％、最も好まし くは７８％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；−Ｅｉ領域の位置５７４〜 ９５７にまたがる領域の中の、配列番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、 ２５又は２７に表わされている通りの配列のいずれかに対して少なくとも７４％ 、好ましくは７６％以上、最も好ましくは７８％以上の相同性を有するＨＣＶゲ ノム配列； −ＮＳ３領域の位置４６６４〜４７３０にまたがる領域の中の、配列番号２９に 表わされている通りの配列のいずれかに対して７３．５％以上、好ましくは７４ ％以上、最も好ましくは７５％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；−ＮＳ ３／ＮＳ４領域の位置４８９２〜５２９２にまたがる領域の中の、配列番号２９ 、３１、３３、３５、３７又は３９に表わされている通りの配列のいずれかに対 して７０％以上、好ましくは７２％以上、最も好ましくは７４％以上の相同性を 有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置８０２３〜８２３５にまたがる領域の中の、配列番号５、７ 、１、３、９又は１１に表わされている通りの配列のいずれかに対して９５％以 上、好ましくは９５．５％以上、最も好ましくは９６％以上の相同性を有するＨ ＣＶゲノム配列： −ＮＳ５Ｂ領域の位置８０２３〜８１９２にまたがる領域の中の、配列番号５、 ７、１、３、９又は１１に表わされている通りの配列のいずれかに対して９６％ 以上、好ましくは９６．５％以上、最も好ましくは９７％以上の相同性を有する ＨＣＶ３ａ型のＢＲ３６亜群のＨＣＶゲノム配列： −ＮＳ５Ｂ領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１４ ９に表わされている通りの配列に対して７９％以上、好ましくは８１％以上、最 も好ましくは８３％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。 ３．前記ポリ核酸が、次のＨＣＶゲノム配列のいずれかから選択されたヌクレオ チド配列に対応しているものである、請求の範囲第１項に記載の組成物。 −コア領域の位置１〜５７３にまたがる領域の中の、配列番号４１、４３、４５ 、４７、４９、５１、５３又は１５１に表わされている通りの配列のいずれかに 対して８５％以上、好ましくは８６％以上、最も好ましくは８７％以上の相同性 を有するＨＣＶゲノム配列； −Ｅ１領域の位置５７４〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号４１、４３、 ４５、４７、４９、５１、５３、１５３又は１５５に表わされている通りの配列 のいずれかに対して６１％以上、好ましくは６３％以上、最も好ましくは６５％ 以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ３領域の位置３８５６〜４２０９にまたがる領域の中の、配列番号５５、 ５７、１９７又は１９９に表わされている通りの配列のいずれかに対して７６． ５％以上、好ましくは７７％以上、最も好ましくは７８％以上の相同性を有する ＨＣＶゲノム配列； −Ｅ１／Ｅ２領域の位置９８０〜１１７９にまたがる領域の中の、配列番号１５ ７に表わされている通りの配列と６８％以上、好ましくは７０％以上、最も好ま しくは７２％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列： −ＮＳ４領域の位置４９３６〜５２９６にまたがる領域の中の、配列番号５９又 は６１に表わされている通りの配列のいずれかに対して５７％以上、好ましくは ５９％以上、最も好ましくは６１％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；− ＮＳ５Ｂ領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１５９ 又は１６１に表わされている通りの配列のいずれかに対して９３％以上、好まし くは９３．５％以上、最も好ましくは９４％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム 配列。 ４．前記ポリ核酸が、次のＨＣＶゲノム配列のいずれかから選択されたヌクレオ チド配列に対応するものである、請求の範囲第１項に記載の組成物。 −コア／Ｅ１領域の位置１〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１１８、１ ２０又は１２２に表わされている通りの配列のいずれかに対して、位置５７４〜 ９５７にまたがるＥ１領域の中の６６％以上、好ましくは６８％以上、最も好ま しくは７０％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１１８、１２０又は１２ ２に表わされている通りの配列のいずれかに対して７１％以上、好ましくは７２ ％以上、最も好ましくは７４％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；−Ｅ１ 領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１８３、１８５又は １８７に表わされている通りの配列のいずれかに対して８５％以上、好ましくは ８６％以上、最も好ましくは８６．５％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列 ；−Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１８９に表 わされている通りの配列に対して８１％以上、好ましくは８３％以上、最も好ま しくは８５％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１６７又は１ ６９に表わされている通りの配列のいずれかに対して８５％以上、好ましくは８ ７％以上、最も好ましくは８９％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；−Ｅ １領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１７１又は１７３ に表わされている通りの配列のいずれかに対して７９％以上、好ましくは８１％ 以上、最も好ましくは８３％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列；−Ｅ１領 域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１７５に表わされてい る通りの配列に対して８４％以上、好ましくは８６％以上、最も好ましくは８８ ％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１７７に表わ されている通りの配列に対して８３％以上、好ましくは８５％以上、最も好まし くは８７％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１７９に表わ されている通りの配列に対して７６％以上、好ましくは７８％以上、最も好まし くは８０％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１８１に表わ されている通りの配列に対して８４％以上、好ましくは８６％以上、最も好まし くは８８％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１０６ 、１０８、１１０、１１２、１１４又は１１６に表わされている通りの配列のい ずれかに対して７３％以上、好ましくは７５％以上、最も好ましくは７７％以上 の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１０６ 、１０８、１１０又は１１２に表わされている通りの配列のいずれかに対して８ ８％以上、好ましくは８９％以上、最も好ましくは９０％以上の相同性を有する ＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１１６ 又は２０１に表わされている通りの配列のいずれかに対して８８％以上、好まし くは８９％以上、最も好ましくは９０％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列 ；−ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号２０ ３に表わされている通りの配列に対して８７％以上、好ましくは８９％以上、最 も好ましくは９０％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１１４ に表わされている通りの配列に対して８５％以上、好ましくは８７％以上、最も 好ましくは８９％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、列列番号２０７ に表わされている通りの配列に対して８６％以上、好ましくは８７％以上、最も 好ましくは８８％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号２０９ に表わされている通りの配列に対して８４％以上、好ましくは８６％以上、最も 好ましくは８８％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号２１１ に表わされている通りの配列に対して８１％以上、好ましくは８３％以上、最も 好ましくは８５％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。 ５．前記ポリ核酸が、次のＨＣＶゲノム配列のいずれかから選択されたヌクレオ チド配列に対応しているものである、請求の範囲第１項に記載の組成物。 −コア／Ｅ１領域の位置３７９〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１４３ に表わされている通りの配列に対して７８％以上、好ましくは８０％以上、最も 好ましくは８２％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −位置５７４〜９５７にまたがる領域の中の、配列番号１４３に表わされている 通りの配列に対して７４％以上、好ましくは７６％以上、最も好ましくは７８％ 以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列； −ＮＳ５Ｂ領域の位置７９３２〜８２７１にまたがる領域の中の、配列番号１４ ５に表わされている通りの配列に対して８７％以上、好ましくは８９％以上、最 も好ましくは９１％以上の相同性を有するＨＣＶゲノム配列。 ６．前記ポリ核酸が、プライマーが導かれる遺伝子型に属する或る種の分離株の 核酸を増幅するためのプライマーとして作用する可能性の高いものである、請求 の範囲第１項乃至第５項のいずれか１項に記載の組成物。 ７．前記ポリ核酸が、前記オリゴヌクレオチドが場合によって標識づけされてい るか又は固体基材に付着されている状態で、前記ヌクレオチド配列を含む核酸の 特異的検出及び／又は型分類のためのハイブリダイゼーションプローブとして作 用しうるものである、請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか１項に記載の組成 物。 ８．単数又は複数のＨＣＶ遺伝子型の存在をインビトロで検出するため、より特 定的には、それを含有している可能性の高い生物学的試料の中に存在する請求の 範囲第１項乃至第５項のいずれか１項に記載のヌクレオチド配列を有するＨＣＶ 遺伝子型のいずれかの核酸の存在を検出するため、少なくとも次の工程を含む、 請求の範囲第１項乃至第７項のいずれか１項に記載の組成物の使用。 （ｉ）場合によって試料の核酸を抽出する工程；（ｉｉ）場合によって、請求の 範囲第６項に記載のプライマー又はその他のあらゆるＨＣＶ２型、ＨＣＶ３型、 ＨＣＶ４型、ＨＣＶ５型又は万能ＨＣＶプライマーの少なくとも１つを用いて核 酸を増幅する工程； （ｉｉｉ）好ましくは固体基材に付着されている状態の請求の範囲第７項に記載 の単数又は複数のプローブを用いて、適切な条件下で、核酸が場合によって増幅 中又は増幅後に標識づけされている状態で、場合によっては変性した条件下で、 生物学的試料の核酸をハイブリッド形成する工程； （ｉｖ）適切な条件で洗浄する工程； （ｖ）形成されたハイブリッドを検出する工程；（ｖｉ）観察されたハイブリッ ド形成パターンから存在する単数又は複数のＨＣＶ遺伝子型の存在を推定する工 程。 ９．請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか１項に記載のポリ核酸のいずれかに よってコードされたＨＣＶポリタンパク質の少なくとも５つのアミノ酸の隣接す る配列をその配列の中に含んでいる、少なくとも１つのペプチド又はポリペプチ ドで構成されているか又はこれを含む組成物。 １０．表記がその１文字コードでアミノ酸残基を表わす文字と表１に示されてい る通りのＫａｔｏ　ｅｔ　ａｌ．，１９９０に従ったアミノ酸番号づけを表わす 番号で構成されている、次のアミノ酸残基のうちの少なくとも１つを、前記隣接 配列がその配列の中に含んでいる請求の範囲第９項に記載の組成物。 Ｌ７，Ｑ４３，Ｍ４４，Ｓ６０，Ｒ６７，Ｑ７０，Ｔ７１，Ａ７９，Ａ８７，Ｎ １０６，Ｋ１１５，Ａ１２７，Ａ１９０，Ａ１３０，Ｖ１３４，Ｇ１４２，Ｉ１ ４４，Ｅ１５２，Ａ１５７，Ｖ１５８，Ｐ１６５，Ｓ１７７又はＹ１７７，Ｉ１ ７８，Ｖ１８０又はＥ１８０又はＦ１８２，Ｒ１８４，Ｉ１８６，Ｈ１８７，Ｔ １８９，Ａ１９０，Ａ１９１又はＧ１９１，Ｑ１９２又はＬ１９２又はＩ１９２ 又はＶ１９２又はＥ１９２，Ｎ１９３又はＨ１９３又はＰ１９３，Ｗ１９４又は Ｙ１９４，Ｈ１９５，Ａ１９７又はＩ１９７又はＶ１９７又はＴ１９７，Ｖ２０ ２，Ｉ２０３又はＬ２０３，Ｑ２０８，Ａ２１０，Ｖ２１２，Ｆ２１４，Ｔ２１ ６，Ｒ２１７又はＤ２１７又はＥ２１７又はＶ２１７，Ｈ２１８又はＮ２１８， Ｈ２１９又はＶ２１９又はＬ２１９，Ｌ２２７又はＩ２２７，Ｍ２３１又はＥ２ ３１又はＱ２３１，Ｔ２３２又はＤ２３２又はＡ２３２又はＫ２３２，Ｑ２３５ 又はＩ２３５，Ａ２３７又はＴ２３７，Ｉ２４２，Ｉ２４６，Ａ２４７，Ｓ２４ ８，Ｖ２４９，Ｓ２５０又はＹ２５０，Ｉ２５１又はＶ２５１又はＭ２５１又は Ｆ２５１，Ｄ２５２，Ｔ２５４又はＶ２５４，Ｌ２５５又はＶ２５５，Ｅ２５６ 又はＡ２５６，Ｍ２５８又はＦ２５８又はＶ２５８，Ａ２６０又はＱ２６０又は Ｓ２６０，Ａ２６１，Ｔ２６４又はＹ２６４，Ｍ２６５，Ｉ２６６又はＡ２６６ ，Ａ２６７，Ｇ２６８又はＴ２６８，Ｆ２７１又はＭ２７１又はＶ２７１，Ｉ２ ７７，Ｍ２８０又はＨ２８０，Ｉ２８４】又はＡ２８４又はＬ８４，Ｖ２７４， Ｖ２９１，Ｎ２９２又はＳ２９２，Ｒ２９３又はＩ２９３又はＹ２９３，Ｑ２９ ４又はＲ２９４，Ｌ２９７又はＩ２９７又はＱ２９７，Ａ２９９又はＫ２９９又 はＱ２９９，Ｎ３０３又はＴ３０３，Ｔ３０８又はＬ３０８，Ｔ３１０】又はＦ ３１０又はＡ３１０又はＤ３１０又はＶ３１０，Ｌ３１３，Ｇ３１７又はＱ３１ ７，Ｌ３３３，Ｓ３５１，Ａ３５８，Ａ３５９，Ａ３６３，Ｓ３６４，Ａ３６６ ，Ｔ３６９，Ｌ３７３，Ｆ３７６，Ｑ３８６，Ｉ３８７，Ｓ３９２，Ｉ３９９， Ｆ４０２，Ｉ４０３，Ｒ４０５，Ｄ４５４，Ａ４６１，Ａ４６３，Ｔ４６４，Ｋ ４８４，Ｑ５００，Ｅ５０１，Ｓ５２１，Ｋ５２２，Ｈ５２４，Ｎ５２８，Ｓ５ ３１，Ｓ５３２，Ｖ５３４，Ｆ５３６，Ｆ５３７，Ｍ５３９，Ｉ５４６，Ｃ１２ ８２，Ａ１２８３，Ｈ１３１０，Ｖ１３１２，Ｏ１３２１，Ｐ１３６８，Ｖ１３ ７２，Ｖ１３７３，Ｋ１４０５，Ｑ１４０６，Ｓ１４０９，Ａ１４２４，Ａ１４ ２９，Ｃ１４３５，Ａ１４３６，Ｓ１４５６，Ｈ１４９６，Ａ１５０４，Ｄ１５ １０，Ｄ１５２９，Ｉ１５４３，Ｎ１５６７，Ｄ１５５６，Ｎ１５６７，Ｍ１５ ７２，Ｑ１５７９，Ｌ１５８１，Ｓ１５８３，Ｆ１５８５，Ｖ１５９５，Ｅ１６ ０６又はＴ１６０６，Ｍ１６１１，Ｖ１６１２又はＬ１６１２，Ｐ１６３０，Ｃ １６３６，Ｐ１６５１，Ｔ１６５６又はＩ１６５６，Ｌ１６６３，Ｖ１６６７， Ｖ１６７７，Ａ１６８１，Ｈ１６８５，Ｅ１６８７，Ｇ１６８９，Ｖ１６９５， Ａ１７００，Ｑ１７０４，Ｙ１７０５，Ａ１７１３，Ａ１７１４又はＳ１７１４ ，Ｍ１７１８，Ｄ１７１９，Ａ１７２１又はＴ１７２１，Ｒ１７２２，Ａ１７２ ３又はＶ１７２３，Ｈ１７２６又はＧ１７２６，Ｅ１７３０，Ｖ１７３２，Ｆ１ ７３５，Ｉ１７３６，Ｓ１７３７，Ｒ１７３８，Ｔ１７３９，Ｇ１７４０，Ｑ１ ７４１，Ｋ１７４２，Ｑ１７４３，Ａ１７４４，Ｔ１７４５，Ｌ１７４６，Ｅ１ ７４７又はＫ１７４７，Ｑ１７４９，Ａ１７５０，Ｔ１７５１又はＡ１７５１， Ｖ１７５３，Ｎ１７５５，Ｋ１７５６，Ａ１７５７，Ｐ１７５８，Ａ１７５９， Ｈ１７６２，Ｔ１７６３，Ｙ１７６４，Ｐ２６４５，Ａ２６４７，Ｋ２６５０， Ｋ２６５３又はＬ２６５３，Ｓ２６６４，Ｎ２６７３，Ｆ２６８０，Ｋ２６８１ ，Ｌ２６８６，Ｈ２６９２，Ｑ２６９５又はＬ２６９５又はＩ２６９５，Ｖ２７ １２，Ｆ２７１５，Ｖ２７１９又はＯ２７１９，Ｔ２７２２，Ｔ２７２４，Ｓ２ ７２５，Ｒ２７２６，Ｇ２７２９，Ｙ２７３５，Ｈ２７３９，Ｉ２７４３、Ｇ２ ７４６又はＩ２６４６，Ｉ２７４８，Ｐ２７５２又はＫ２７５２，Ｐ２７５４又 はＴ２７５４，Ｔ２７５７又はＰ２７５７．１１．前記隣接配列が、次のＨＣＶ アミノ酸配列のいずれかから選択されたものである、請求の範囲第９項又は第１ ０項に記載の組成物。 −コア／Ｅ１領域の位置１４０〜３１９にまたがる領域の中の、配列番号１４、 １６、１８、２０、２２、２４、２６又は２８に表わされている通りのアミノ酸 配列のいずれかに対して７２％以上、好ましくは７４％以上、最も好ましくは７ ７％以上の相同性を有する配列； −位置１９２〜３１９にまたがるＥ１領域の中の、配列番号１４、１６、１８、 ２０、２２、２４、２６又は２８に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれ かに対して７０％以上、好ましくは７２％以上、最も好ましくは７５％以上の相 同性を有する配列； −コア領域内の位置１〜１１０にまたがる領域の中の、配列番号１４８に表わさ れている通りのアミノ酸配列に対して８６％以上、好ましくは８８％以上、最も 好ましくは９０％以上の相同性を有する配列； −ＮＳ３／ＮＳ４領域の位置１６４６〜１７６４にまたがる領域の中の、配列番 号３０、３２、３４、３６、３８又は４０に表わされている通りのアミノ酸配列 のいずれかに対して７６％以上、好ましくは７８％以上、最も好ましくは８０％ 以上の相同性を有する配列； −位置１９２〜３１９にまたがるＥ１領域の中の、配列番号１４、１６、１８、 ２０、２２、２４、２６又は２８に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれ かに対して８１．５％以上、好ましくは８３％以上、最も好ましくは８６％以上 の相同性を有する配列； −ＮＳ５Ｂ領域の位置２６４５〜２７５７にまたがる領域の中の、配列番号１５ ０に表わされている通りのアミノ酸配列に対して８６％以上、好ましくは８８％ 以上、最も好ましくは９０％以上の相同性を有する配列。 １２．前記隣接配列が、次のＨＣＶアミノ酸配列のいずれかから選択されたもの である、請求の範囲第９項又は第１０項に記載の組成物。 −位置１２７〜３１９にまたがる領域の中の、配列番号１１８、１２０及び１２ ２に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して８０％以上、好まし くは８２％以上、最も好ましくは８４％以上の相同性を有する配列； −位置１２７〜３１９にまたがる領域の中の、配列番号１１８、１２０及び１２ ２に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して、位置１９２〜３１ ９にまたがるＥ１領域の中の７３％以上、好ましくは７５％以上、最も好ましく は７８％以上の相同性を有する配列； −位置１９２〜３１９にまたがる領域の中の、配列番号１１８、１２０及び１２ ２に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して８５％以上、好まし くは８６％以上、最も好ましくは８７％以上の相同性を有する配列。 １３．前記隣接配列が、次のＨＣＶアミノ酸配列のいずれかから選択されたもの である、請求の範囲第９項又は第１０項に記載の組成物。 −配列番号４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４又は１５２に表わされて いる通りのアミノ酸配列のいずれかに対して、コア位置１〜１９１にまたがる領 域の中の９３％以上、好ましくは９４％以上、最も好ましくは９５％以上の相同 性を有する配列； −配列番号４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、１５４又は１５６に表 わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して、Ｅ１位置１９２〜３１９ にまたがる領域の中の７３％以上、好ましくは７４％以上、最も好ましくは７６ ％以上の相同性を有する配列； −配列番号５６〜５８に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して ９０％以上、好ましくは９１％以上、最も好ましくは９２％以上の相同性を有す ることを特徴とする、ＮＳ３領域の位置１２８６〜１４０３にまたがる配列；− 配列番号６０又は６２に表わされている通りのアミノ酸配列のいずれかに対して ６６％以上、より特定的には６８％以上、最も特定的には７０％以上の相同性を 有することを特徴とする、ＮＳ３／４領域の位置１６４６〜１７６４にまたがる 配列。 １４．前記隣接配列が、次のＨＣＶアミノ酸配列のいずれかから選択されたもの である、請求の範囲第９項又は第１０項に記載の組成物。 −配列番号１４４に表わされている通りのアミノ酸配列に対して、コア位置１〜 ３１９にまたがる領域の中の８３％以上、好ましくは８５％以上、最も好ましく は８７％以上の相同性を有する配列； −配列番号１４４に表わされている通りのアミノ酸配列に対して、Ｅ１位置１９ ２〜３１９にまたがる領域の中の７９％以上、好ましくは８１％以上、最も好ま しくは８４％以上の相同性を有する配列； −ＮＳ５Ｂ領域の位置２６４５〜２７５７にまたがる領域の中の、配列番号１４ ６に表わされている通りのアミノ酸配列に対して９５％以上、より特定的には９ ６％以上、最も特定的には９７％以上の相同性を有する配列。 １５．前記配列が、次のペプチドから選択されたものである、請求の範囲第９項 〜１４項のいずれか１項に記載の組成物。 【配列があります】（配列番号９３） 【配列があります】（配列番号２２０）【配列があります】（配列番号２２１） 【配列があります】（配列番号２６８）【配列があります】（配列番号８３） 【配列があります】（配列番号１２６）【配列があります】（配列番号１２７） 【配列があります】（配列番号１２８）【配列があります】（配列番号２２４） 【配列があります】（配列番号８４） 【配列があります】（配列番号２２５）【配列があります】（配列番号２２６） 【配列があります】（配列番号２２７）【配列があります】（配列番号２２８） 【配列があります】（配列番号２２９）【配列があります】（配列番号２３０） 【配列があります】（配列番号２３１）【配列があります】（配列番号８５） 【配列があります】（配列番号１２９）【配列があります】（配列番号１３０） 【配列があります】（配列番号１３１）【配列があります】（配列番号８６） 【配列があります】（配列番号２３２）【配列があります】（配列番号２３３） 【配列があります】（配列番号２３４）【配列があります】（配列番号２３５） 【配列があります】（配列番号２３６）【配列があります】（配列番号２３７） 【配列があります】（配列番号２３８）【配列があります】（配列番号２３９） 【配列があります】（配列番号２４０）【配列があります】（配列番号８７） 【配列があります】（配列番号２４１）【配列があります】（配列番号１３２） 【配列があります】（配列番号１３３）【配列があります】（配列番号１３４） 【配列があります】（配列番号２４２）【配列があります】（配列番号２４３） 【配列があります】（配列番号２４４）【配列があります】（配列番号２４５） 【配列があります】（配列番号２４７）【配列があります】（配列番号２４８） 【配列があります】（配列番号２４９）【配列があります】（配列番号８９） 【配列があります】（配列番号１３５）【配列があります】（配列番号１３６） 【配列があります】（配列番号１３７）【配列があります】（配列番号９０） 【配列があります】（配列番号２５０）【配列があります】（配列番号２５１） 【配列があります】（配列番号２５２）【配列があります】（配列番号２５３） 【配列があります】（配列番号２５４）【配列があります】（配列番号２５５） 【配列があります】（配列番号２５６）【配列があります】（配列番号２５７） 【配列があります】（配列番号２５８）【配列があります】（配列番号２５９） 【配列があります】（配列番号２６０）【配列があります】（配列番号２６１） 【配列があります】（配列番号２６２）【配列があります】（配列番号９１） 【配列があります】（配列番号１３８）【配列があります】（配列番号１３９） 【配列があります】（配列番号９２） 【配列があります】（配列番号２６３）【配列があります】（配列番号２６４） 【配列があります】（配列番号２６５）【配列があります】（配列番号２６６） 【配列があります】（配列番号２６７）１６．ベクター配列、適切な原核、真核 又はウイルスプロモーター配列とそれに続いて請求の範囲第１項〜第５項に記載 のヌクレオチド配列を含み、かつ裸のＤＮＡとして注入された時、原核又は真核 宿主、又は生きた哺乳動物の中で、請求の範囲第９項乃至第１５項のいずれか１ 項に記載のＨＣＶ２型及び／又はＨＣＶ３型及び／又は４型及び／又は５型の誘 導されたポリペプチドのいずれか１つの発現を可能にする、特にクローニング及 び／又は発現のための組換えベクター、及びより特定的には、次のアミノ酸位置 にまたがるＨＣＶ２型、ＨＣＶ３型、４型又は５型のポリペプチドのいずれかの 発現を可能にする組換えベクター。 −位置１で始まり、位置７０と３２６の間の領域内のいずれかの位置で終わるポ リペプチド、より特定的には、コアタンパク質の発現のために位置１〜７０、位 置１〜８５、位置１〜１２０、位置１〜１５０、位置１〜１９１、位置１〜２０ ０、並びにコア及びＥ１タンパク質の発現のために位置１〜２６３、位置１〜３ ２６にまたがるポリペプチド； −位置１１７と１９２の間の領域内のいずれかの位置で始まり、位置２６３と３ ２６の間、より特定的にはＥ１の発現のために位置１１９と３２６の間の領域内 のいずれかの位置で終わるポリペプチド、又は推定上の膜アンカーが欠失した形 態（位置２６４〜２９３±８アミノ酸）； −ＮＳ４領域の発現のために、位置１５５６と１６８８の間の領域内のいずれか の位置で始まり、位置１７３９と１７６４の間の領域内のいずれかの位置で終わ るポリペプチド、より特定的にはＮＳ４ａ抗原の発現のために、位置１６５８で 始まり、位置１７１１で終わるポリペプチド、より特定的にはＮＳ４ｂタンパク 質又はその一部の発現のために、位置１７１２で始まり、位置１７４３と１９７ ２の間、例えば１７１２−１７４３、１７１２−１７６４、１７１２−１７８２ 、１７１２−１９７２、１７１２−１７８２及び１９０２−１９７２の間で終わ るポリペプチド。 １７．前記ポリペプチドが、請求の範囲第１６項に記載の発現ベクターを用いて 発現される組換えポリペプチドである、請求の範囲第９項乃至第１５項のいずれ か１項に記載の組成物。 １８．免疫応答を生成するため、場合によっては薬学的に受容可能なアジュバン トを伴って、充分な量の組成物を投与することを含む、哺乳動物好ましくはヒト をＨＣＶに対して免疫化するための方法において使用するための、請求の範囲第 ９項〜１５項又は１６項のいずれか１項に記載の組成物、より特定的にはＥ１、 コア又はＮＳ４領域から誘導されたＨＣＶ３型ポリペプチド及び／又は４型及び ／又は５型及び／又は２ｄ型ポリペプチドを含むワクチン組成物。 １９．請求の範囲第９項〜１５項、１７項又は１８項のいずれか１項に記載のポ リペプチドのいずれかと反応性をもち、請求の範囲第１８項に記載の方法を用い て、請求の範囲第９項〜１５項、１７項又は１８項のいずれか１項に記載の組成 物を用いて免疫化したとき産生する抗体。 ２０．それを含んでいる可能性の高い生物学的試料の中に存在するＨＣＶをイン ビトロで検出するための方法であって、少なくとも次の工程を含む方法。 （ｉ）ＨＣＶ抗体の存在について分析すべき生物学的試料を、ポリペプチドが好 ましくはビオチニル化されたポリペプチドの形態をしており、そしてストレプト アビジン又はアビジン複合体を用いて固体基材に共有結合されている状態で、好 ましくは免疫複合体の形成を可能にする適切な条件下で固定化された形態で、請 求の範囲第９項〜１５項、１７項又は１８項のいずれか１項に記載の組成物のい ずれかと接触させる工程； （ｉｉ）未結合成分を除去する工程； （ｉｉｉ）異種抗体が、適切な条件下で検出可能な標識に接合されている状態で 、分析すべき試料中に存在する抗体に特異的に結合するこの異種抗体を用いて形 成された免疫複合体をインキュベートする工程； （ｉｖ）目視で、又はデンシトメトリーを用いて前記免疫複合体の存在を検出し 、観察されたハイブリダイゼーションパターンから存在するＨＣＶ血清型を推定 する工程。 ２１．それを含んでいる可能性の高い生物学的試料の中に存在する、単数又は複 数のＨＣＶ血清型を検出するため、より特定的には１つの検定フォーマットに組 合された検出すべき異なる型のＥ１及びＮＳ４抗原又は抗体を検出するため、血 清学的型分類検定に取り込むための少なくとも次の工程を含む、請求の範囲第９ 項〜１５項、１７項又は１８項のいずれか１項に記載の組成物の使用。 （ｉ）前記ポリペプチドが、好ましくはビオチニル化されたポリペプチドの形態 をしており、そしてストレプトアビジン又はアビジン複合体を用いて固体基材に 共有結合されている状態で、免疫複合体の形成を可能にする適切な条件下で、固 定化された形態である、請求の範囲第９項〜１５項、１７項又は１８項のいずれ か１項に記載の組成物の少なくとも１つを、単数又は複数の血清型のＨＣＶ抗体 又は抗原の存在について分析すべき生物学的試料と接触させる工程、 （ｉｉ）未結合成分を除去する工程、 （ｉｉｉ）異種抗体が、適切な条件下で検出可能な標識に接合された状態で、分 析すべき試料中に存在する抗体に特異的に結合するこの異種抗体を用いて形成さ れた免疫複合体をインキュベートする工程、 （ｉｖ）目視で、又はデンシトメトリーを用いて、前記免疫複合体の存在を検出 し、観察された結合パターンから存在するＨＣＶ血清型を推定する工程。 ２２．それを含んでいる可能性の高い生物学的試料の中に存在する、請求の範囲 第１項〜５項のいずれか１項に記載のＨＣＶ遺伝子型の存在を検出するための、 次のものを含むキット。 −場合によって、請求の範囲第６項に記載のプライマー又はその他のあらゆるＨ ＣＶ２型及び／又はＨＣＶ３型及び／又はＨＣＶ４型及び／又はＨＣＶ５型又は 万能ＨＣＶプライマーの中から選ばれたいずれかのプライマーを含む少なくとも １つのプライマー組成物、 −好ましくは固体基材上に、より好ましくは１つの同じ膜片上に固定化されてい る状態の、好ましくはＨＣＶ１型、２型又はその他の型のＨＣＶからのその他の ポリペプチド又はペプチドと組合せた形での、請求の範囲第７項に記載の少なく とも１つのプローブ組成物、 −これらのプローブと場合によって増幅された産物との間のハイブリダイゼーシ ョン反応が行なえるようにする緩衝液又はそれを作るのに必要な成分、 −上記ハイブリダイゼーションの結果得られたハイブリッドを検出するための手 段、 −場合によっては同様に、観察されたハイブリダイゼーションパターンから試料 中に存在するＨＣＶ遺伝子型を推定するための、自動化された走査及び解釈用装 置。 ２３．それを含んでいる可能性の高い生物学的試料中に存在する、請求の範囲第 ９項〜１５項、１７項又は１８項のいずれか１項に記載のＨＣＶ抗体の存在を検 出するため、次のものを含むキット。 −好ましくは固定基材上に、より好ましくは１つの同じ膜片上に固定化されてい る状態の、請求の範囲第９項〜１５項、１７項又は１８項のいずれか１項に記載 の少なくとも１つのポリペプチド組成物、 −これらのポリペプチドと生物学的試料中に存在するＨＣＶに対する抗体との間 の結合反応を可能にする緩衝液又はそれを作るのに必要な成分、 −上記結合反応によって形成された免疫複合体を検出するための手段、 −場合によっては同様に、観察された結合パターンから試料中に存在するＨＣＶ 遺伝子型を推定するための、自動化された走査及び解釈用装置。
JP6523877A 1993-04-27 1994-04-27 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用 Pending JPH07508423A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93401099.2 1993-04-27
EP93401099 1993-04-27
EP93402019.9 1993-08-05
EP93402019 1993-08-05
PCT/EP1994/001323 WO1994025601A2 (en) 1993-04-27 1994-04-27 New sequences of hepatitis c virus genotypes and their use as therapeutic and diagnostic agents

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001356707A Division JP2002233389A (ja) 1993-04-27 2001-11-21 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2001355654A Division JP2002233388A (ja) 1993-04-27 2001-11-21 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07508423A true JPH07508423A (ja) 1995-09-21

Family

ID=26134679

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6523877A Pending JPH07508423A (ja) 1993-04-27 1994-04-27 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2001356707A Pending JP2002233389A (ja) 1993-04-27 2001-11-21 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2001355654A Pending JP2002233388A (ja) 1993-04-27 2001-11-21 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2003272022A Withdrawn JP2004041206A (ja) 1993-04-27 2003-07-08 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2003272151A Withdrawn JP2004041207A (ja) 1993-04-27 2003-07-09 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001356707A Pending JP2002233389A (ja) 1993-04-27 2001-11-21 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2001355654A Pending JP2002233388A (ja) 1993-04-27 2001-11-21 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2003272022A Withdrawn JP2004041206A (ja) 1993-04-27 2003-07-08 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2003272151A Withdrawn JP2004041207A (ja) 1993-04-27 2003-07-09 Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用

Country Status (15)

Country Link
US (3) US6762024B2 (ja)
EP (4) EP0984067B1 (ja)
JP (5) JPH07508423A (ja)
CN (1) CN1108030A (ja)
AT (4) ATE553201T1 (ja)
AU (1) AU688323B2 (ja)
BR (1) BR9405334A (ja)
CA (2) CA2139100C (ja)
DE (1) DE69435023T2 (ja)
ES (1) ES2294779T3 (ja)
FI (1) FI946066A0 (ja)
NO (1) NO944967D0 (ja)
NZ (1) NZ266148A (ja)
SG (1) SG50563A1 (ja)
WO (1) WO1994025601A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004510133A (ja) * 2000-06-15 2004-04-02 カイロン　コーポレイション 抗ｈｃｖ抗体についてのイムノアッセイ

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0610436B9 (en) 1991-11-21 2003-03-26 Common Services Agency Hepatitis-c virus testing
US6667387B1 (en) 1996-09-30 2003-12-23 N.V. Innogenetics S.A. HCV core peptides
US6709828B1 (en) 1992-03-06 2004-03-23 N.V. Innogenetics S.A. Process for the determination of peptides corresponding to immunologically important epitopes and their use in a process for determination of antibodies or biotinylated peptides corresponding to immunologically important epitopes, a process for preparing them and compositions containing them
US6380376B1 (en) * 1992-10-30 2002-04-30 Iowa State University Research Foundation Proteins encoded by polynucleic acids of porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV)
US7258977B1 (en) * 1992-11-27 2007-08-21 Innogenetics N.V. Process for typing of HCV isolates
BR9405334A (pt) 1993-04-27 1999-05-25 Innogenetics Nv Novas sequências de genótipos de vírus da hepatite c e seu uso como agentes terapêuticos e diagnóstico
US7255997B1 (en) * 1993-04-27 2007-08-14 N.V. Innogenetics S.A. Sequences of hepatitis C virus genotypes and their use as therapeutic and diagnostic agents
JP3751315B2 (ja) 1993-05-05 2006-03-01 コモン サーヴィシス エージェンシー Ｃ型肝炎ウイルス４、５及び６型
US5882852A (en) * 1993-06-29 1999-03-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Hepatitic C virus (HCV) core gene nucleotide sequences and related methods of detecting major and minor genotypes of HCV isolates
US7070790B1 (en) 1993-06-29 2006-07-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 and core genes of isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines
US5514539A (en) * 1993-06-29 1996-05-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 gene of 51 isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines
DE69526973T3 (de) * 1994-10-21 2010-01-07 Innogenetics N.V. Sequenzen von hepatitis-c-virus genotype 7, und deren verwendung als vorbeugende, therapeutische und diagnostische mittel
US5851759A (en) * 1996-04-19 1998-12-22 Chiron Corporation Heteroduplex tracking assay (HTA) for genotyping HCV
EP2298900A1 (en) 1996-09-17 2011-03-23 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compositions and methods for treating intracellular diseases
DK1471074T3 (da) 1998-04-17 2008-11-17 Innogenetics Nv Fremgangsmåder til forbedring af konformationen af proteiner ved hjælp af reduktionsmidler
AU4497999A (en) * 1998-04-28 1999-11-16 Ingrid-Corina Bergter Radioimmunopharmaca for treating hepatitis c
US7052830B1 (en) 1998-06-09 2006-05-30 Branch Andrea D Hepatitis C virus peptides and uses thereof
EP1113777B1 (en) * 1998-06-09 2007-01-10 Andrea D. Branch Novel hepatitis c virus peptides and uses thereof
US6858590B2 (en) * 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
ATE517184T1 (de) * 2000-08-17 2011-08-15 Tripep Ab Hcv ns3/4a kodierende nukleinsäure
US6680059B2 (en) * 2000-08-29 2004-01-20 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
US7022830B2 (en) * 2000-08-17 2006-04-04 Tripep Ab Hepatitis C virus codon optimized non-structural NS3/4A fusion gene
US7196183B2 (en) * 2001-08-31 2007-03-27 Innogenetics N.V. Hepatitis C virus genotype, and its use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agent
MD2149G2 (ro) * 2001-11-23 2003-10-31 Институт Генетики И Физиологии Растений Академии Наук Молдовы Primer oligonucleotidic pentru depistarea ARN-ului virusului hepatitei C
AU2003218111B8 (en) * 2002-03-11 2008-11-20 Lab 21 Limited Methods and compositions for identifying and characterizing hepatitis C
AU2003254585A1 (en) 2002-07-24 2004-02-16 Intercell Ag Antigens encoded by alternative reading frame from pathogenic viruses
AU2003258672B2 (en) 2002-09-13 2008-10-30 Intercell Ag Method for isolating hepatitis C virus peptides
AU2004224746B2 (en) 2003-03-24 2009-04-23 Valneva Austria Gmbh Improved vaccines
CN1822856B (zh) 2003-07-11 2010-04-28 英特塞尔股份公司 Hcv疫苗
US8124747B2 (en) * 2003-08-29 2012-02-28 Innogenetics HCV clade and prototype sequences thereof
US7473773B2 (en) 2004-01-07 2009-01-06 Third Wave Technologies, Inc. Determination of hepatitis C virus genotype
US20060162667A1 (en) * 2005-01-26 2006-07-27 Papadoyianis Ernest D Aquatic habitat and ecological tank
EP1888751A2 (en) * 2005-05-25 2008-02-20 Tripep Ab A hepatitis c virus non-structural ns3/4a fusion gene
US7465561B2 (en) 2005-06-30 2008-12-16 Roche Molecular Systems, Inc. Probes and methods for hepatitis C virus typing using single probe analysis
MD3300G2 (ro) * 2006-09-28 2007-11-30 Институт Генетики, Физиологии И Защиты Растений Академии Наук Молдовы Primer oligonucleotidic pentru depistarea ARN-ului virusului hepatitei C
US20090325145A1 (en) 2006-10-20 2009-12-31 Erwin Sablon Methodology for analysis of sequence variations within the hcv ns5b genomic region
EP2527474A1 (en) 2006-10-20 2012-11-28 Innogenetics N.V. Methodology for analysis of sequence variations within the HCV NS3/4A genomic region
EP2121990A2 (en) * 2006-10-20 2009-11-25 Innogenetics N.V. Methodology for anaysis of sequence variations within the hcv ns5b genomic region
EP2236624B1 (en) * 2007-08-09 2012-11-07 Federalnoe Gosudarstvennoe Byudzhetnoe Uchrezhdenie Nauki Institut Molekulyarnoi Biologi Im. V.A. Engelgardta Rossiiskoi Akademii Nauk Method for identifying the genotype and subtype of hepatitis c virus on a biological microchip
EP2185195A2 (en) * 2007-08-16 2010-05-19 Tripep Ab Immunogen platform
US20090214593A1 (en) * 2007-08-16 2009-08-27 Tripep Ab Immunogen platform
JP2011501953A (ja) * 2007-10-30 2011-01-20 インターミューン インコーポレイテッド Ｈｃｖ遺伝子型タイピングおよび表現型タイピング
US20120046188A1 (en) * 2009-03-30 2012-02-23 bioMerieux, SA Solid Support for HCV Detection
WO2013150450A1 (en) * 2012-04-02 2013-10-10 Universidade Do Porto Hcv homolog fragments, cell-lines and applications thereof
JP6859314B2 (ja) * 2015-03-27 2021-04-14 オーソ−クリニカル・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッドＯｒｔｈｏ−Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． Ｈｃｖ ｎｓ４ａ／改変されたｎｓ３ポリペプチド及びその使用
CN109642253A (zh) * 2016-08-02 2019-04-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于提高核酸的扩增和检测/定量的效率的辅助寡核苷酸

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5350671A (en) 1987-11-18 1994-09-27 Chiron Corporation HCV immunoassays employing C domain antigens
CN1049686C (zh) * 1987-11-18 2000-02-23 希龙股份有限公司 非ａ和非ｂ肝炎病毒的诊断及疫苗
GB2236819B (en) * 1989-09-14 1993-07-14 Gen Motors France Dual master cylinder
US5372928A (en) 1989-09-15 1994-12-13 Chiron Corporation Hepatitis C virus isolates
JP3156200B2 (ja) * 1989-09-15 2001-04-16 国立予防衛生研究所長 新規のｈｃｖ分離株
NO905438L (no) 1989-12-18 1991-06-19 Wellcome Found Virusmiddel.
EP0435229A1 (en) * 1989-12-27 1991-07-03 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. DNA of non-A, non-B hepatitis virus gene, its clone and use thereof
WO1991014779A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-03 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Diagnostic for hepatitis virus
EP0461863A1 (en) * 1990-06-12 1991-12-18 Immuno Japan Inc. Oligonucleotide primers, and their application for high-fidelity detection of non-A, non-B hepatitis virus
AU652941B2 (en) 1990-06-25 1994-09-15 Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University, The Non-A, Non-B hepatitis virus particles
DE69030124T2 (de) 1990-12-14 1997-09-18 Innogenetics Nv Synthetische Antigene zum Nachweis von Antikörpern gegen Hepatitis C-Virus
EP0510952A1 (en) * 1991-04-26 1992-10-28 Immuno Japan Inc. Oligonucleotide primers and their application for high-fidelity detection of non-a, non-b hepatitis virus
JPH06508026A (ja) * 1991-05-08 1994-09-14 カイロン　コーポレイション 診断と治療に用いるｈｃｖゲノム配列
RO117329B1 (ro) 1991-06-24 2002-01-30 Chiron Corp Emeryville Polipeptide care contin o secventa a virusului hepatitei c
EP0532167A3 (en) * 1991-08-09 1993-03-31 Immuno Japan Inc. Non-a, non-b hepatitis virus genome, polynucleotides, polypeptides, antigen, antibody and detection systems
EP0600009A4 (en) * 1991-08-21 1995-03-01 Abbott Lab HEPATITIS C SCREENING USING RECOMBINANT ANTIGENS DIRECTED AGAINST THE NS1 REGION.
CA2116764C (en) 1991-09-13 1999-12-07 Amy J. Weiner Immunoreactive hepatitis c virus polypeptide compositions
EP0610436B9 (en) * 1991-11-21 2003-03-26 Common Services Agency Hepatitis-c virus testing
ATE179459T1 (de) 1992-11-27 1999-05-15 Innogenetics Nv Verfahren zur typisierung von hcv-isolaten
BR9405334A (pt) 1993-04-27 1999-05-25 Innogenetics Nv Novas sequências de genótipos de vírus da hepatite c e seu uso como agentes terapêuticos e diagnóstico
PL175338B1 (pl) 1993-05-10 1998-12-31 Chiron Corp Polipeptyd i reagent do klasyfikowania jednego lub większej liczby typów wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
JPH06319563A (ja) 1993-05-13 1994-11-22 Imuno Japan:Kk Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子、オリゴヌクレオチド、並びにｃ型 肝炎ウイルス遺伝子型判定方法
US5514539A (en) * 1993-06-29 1996-05-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleotide and deduced amino acid sequences of the envelope 1 gene of 51 isolates of hepatitis C virus and the use of reagents derived from these sequences in diagnostic methods and vaccines
US5882852A (en) 1993-06-29 1999-03-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Hepatitic C virus (HCV) core gene nucleotide sequences and related methods of detecting major and minor genotypes of HCV isolates
JP2687852B2 (ja) * 1993-10-13 1997-12-08 日本電気株式会社 半導体メモリ装置

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004510133A (ja) * 2000-06-15 2004-04-02 カイロン　コーポレイション 抗ｈｃｖ抗体についてのイムノアッセイ

Also Published As

Publication number Publication date
CA2662090A1 (en) 1994-11-10
EP0984067A3 (en) 2000-09-27
EP0984068A2 (en) 2000-03-08
EP1004670B1 (en) 2012-04-11
CA2139100A1 (en) 1994-11-10
CA2139100C (en) 2009-06-23
WO1994025601A3 (en) 1995-03-02
US20030008274A1 (en) 2003-01-09
JP2004041207A (ja) 2004-02-12
ATE553201T1 (de) 2012-04-15
AU688323B2 (en) 1998-03-12
US6762024B2 (en) 2004-07-13
EP0984068A3 (en) 2000-09-20
NO944967L (no) 1994-12-21
BR9405334A (pt) 1999-05-25
FI946066A (fi) 1994-12-23
EP1004670A3 (en) 2000-09-20
ATE373093T1 (de) 2007-09-15
NO944967D0 (no) 1994-12-21
EP0984067A2 (en) 2000-03-08
EP0651807B1 (en) 2007-09-12
WO1994025601A2 (en) 1994-11-10
EP1004670A2 (en) 2000-05-31
EP0984068B1 (en) 2012-03-28
EP0984067B1 (en) 2012-04-04
US7157226B1 (en) 2007-01-02
ES2294779T3 (es) 2008-04-01
AU6722294A (en) 1994-11-21
EP0651807A1 (en) 1995-05-10
DE69435023T2 (de) 2008-09-11
FI946066A0 (fi) 1994-12-23
SG50563A1 (en) 1998-07-20
JP2002233388A (ja) 2002-08-20
US20030032005A1 (en) 2003-02-13
NZ266148A (en) 1997-06-24
ATE552340T1 (de) 2012-04-15
DE69435023D1 (de) 2007-10-25
JP2004041206A (ja) 2004-02-12
US7195765B2 (en) 2007-03-27
ATE551423T1 (de) 2012-04-15
JP2002233389A (ja) 2002-08-20
CN1108030A (zh) 1995-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH07508423A (ja) Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新しい配列及び治療及び診断用薬剤としてのその使用
JP2693908B2 (ja) Ｎａｎｂｖの診断用薬
DE69033425T3 (de) HCV-Isolat J-1
EP0804584B2 (en) Sequences of hepatitis c virus genotype 7 and their use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agents
US7855052B2 (en) Sequences of hepatitis C virus genotypes and their use as therapeutic and diagnostic agents
KR100187483B1 (ko) Hcv 폴리뉴클레오티드 및 그 사용
JP2002171972A (ja) 肝炎ウイルスエピトープ