ES2294779T3 - Nuevas secuencias de genotipos del virus de la hepatitis c y su uso como agentes terapeuticos y de diagnostico. - Google Patents
Nuevas secuencias de genotipos del virus de la hepatitis c y su uso como agentes terapeuticos y de diagnostico. Download PDFInfo
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION ES RELATIVA A UNA COMPOSICION ACIDA POLINUCLEICA QUE COMPRENDE O SE COMPONE DE AL MENOS UN ACIDO POLINUCLEICO QUE CONTIENE 8 O MAS NUCLEOTIDOS CONTIGUOS QUE CORRESPONDEN A UNA SECUENCIA NUCLEOTIDA DE LA REGION QUE SE EXTIENDE DE POSICIONES 417 A 957 DE LA REGION E1 DEL NUCLEO DEL VHC TIPO 3; Y/O LA REGION QUE SE EXTIENDE DE POSICIONES 4664 A 4730 DE LA REGION NS3 DEL VHC DE TIPO 3; Y/O LA REGION QUE SE EXTIENDE DE POSICIONES 4892 A 5292 DE LA REGION NS3/4 DEL VHC TIPO 3; Y/O LA REGION QUE SE EXTIENDE DE POSICIONES 8023 A 8235 DE LA REGION NS5 DEL SUBGRUPO DEL VHC TIPO 3A; Y/O LA REGION QUE CODIFICA EL VHC TIPO 4A QUE PARTE DEL NUCLEOTIDO 379 EN LA REGION DEL NUCLEO; Y/O LA REGION CODIFICADA DEL VHC TIPO 4; Y/O LA REGION CODIFICADA DEL VHC TIPO 5, SIENDO DICHA NUMERACION NUCLEOTIDA CON RESPECTO A LA NUMERACION DE ACIDOS NUCLEICOS DE VHC COMO SE MUESTRA EN TABLA 1, Y CON DICHOS ACIDOS POLINUCLEICOS CONTENIENDO AL MENOS UN NUCLEOTIDO DE DIFERENCIA CON VHC TIPO 1 CONOCIDO,Y/O GENOMAS DE VHC TIPO 2 EN LAS REGIONES ANTERIORMENTE INDICADAS, O EL COMPLEMENTO DE ELLAS.
Description
Nuevas secuencias de genotipos del virus de la
hepatitis C y su uso como agentes terapéuticos y de diagnóstico.
La invención se relaciona con nuevas secuencias
de los genotipos del virus de la hepatitis C (HCV) y de su uso como
agentes terapéuticos y de diagnóstico.
La presente invención se relaciona con nuevas
secuencias de aminoácidos y de nucleótidos que corresponden a la
región de codificación de las secuencias de
tipo-específicas que corresponden al tipo 3a del
HCV, un proceso para prepararlas, y su uso para el diagnóstico, la
profilaxis y la terapia.
El problema técnico subyacente a la presente
invención es proporcionar nuevas secuencias
tipo-específicas de las regiones E1 y Core del tipo
3a del HCV. Estas nuevas secuencias del HCV son útiles para
diagnosticar la presencia de genotipos del HCV del tipo 3a en una
muestra biológica. Por otra parte, la disponibilidad de estas
nuevas secuencias tipo-específicas puede aumentar la
sensibilidad general de la detección del HCV y debe también
demostrar ser útil para los propósitos terapéuticos.
Los virus de la hepatitis C (HCV) han sido
encontrados como la causa principal de la hepatitis no A, no B. Las
secuencias de los clones del ADNc que cubren el genoma completo de
varios aislados prototipos han sido determinadas (Kato y otros,
1990; Choo y otros, 1991; Okamoto y otros, 1991; Okamoto y otros,
1992). La comparación de estos aislados muestra que la variabilidad
en las secuencias de nucleótidos se puede utilizar para distinguir
por lo menos 2 genotipos diferentes, tipo 1 (HCV-1 y
HCV-J) y tipo 2 (HC-J6 y
HC-J8), con una homología promedio de alrededor del
68%. Dentro de cada tipo, por lo menos dos subtipos existen (por
ejemplo representados por el HCV-1 y el
HCV-J), que tienen una homología promedio de
alrededor del 79%. Los genomas del HCV que pertenecen al mismo
subtipo muestran homologías promedio de más del 90% (Okamoto y
otros, 1992). Sin embargo, la secuencia de nucleótidos parcial de
la región NS5 de los aislados del HCV-T mostró a lo
máximo una homología del 67% con las secuencias previamente
publicadas, indicando la existencia de aún otro tipo del HCV (Mori
y otros, 1992). Las partes de la región no traducida 5' (UR), las
regiones NS3, NS5 y core de este tipo 3 han sido publicadas,
estableciendo adicionalmente distancias evolutivas similares entre
los 3 genotipos principales y sus subtipos (Chan y otros, 1992).
La identificación de genotipos del tipo 3a en
muestras clínicas puede ser lograda por medio de PCR con cebadores
tipo-específicos para la región NS5. Sin embargo, el
grado en que esto será acertado es en gran parte dependiente de la
variabilidad de la secuencia y del título del virus presente en el
suero. Por lo tanto, la PCR de rutina en el marco abierto de
lectura, especialmente para el tipo 3a descrito en la presente
invención y/o los genotipos del grupo V (Cha y otros, 1992) se
puede predecir que no será exitosa. Un nuevo sistema de
tipificación (LiPA), basado en la variación en el altamente
conservado 5' UR, demostró ser más útil porque los 5 genotipos
principales del HCV y sus subtipos pueden ser determinados (Stuyver
y otros, 1993). La selección de los aislados de
alto-título permite obtener fragmentos de PCR para
la clonación con solamente 2 cebadores, mientras que la PCR anidada
requiere que 4 cebadores coincidan con las secuencias desconocidas
del nuevo tipo 3a.
Las nuevas secuencias de la región no traducida
5' (5'UR) han sido enumeradas por Bukh y otros (1992). Para algunas
de estas, la región E1 ha sido descrita recientemente (Bukh y otros,
1993). Los aislados con secuencias similares en la 5'UR a un grupo
de aislados que incluyen DK12 y HK10 descritos por Bukh y otros
(1992) y E-b1 a E-b8 descritos y
clasificados como tipo 3 por Chan y otros (1991), han sido
reportados y descritos en la 5'UR, la parte carboxilo terminal de
E1, y en la región NS5 como grupo IV por Cha y otros (1992; WO
92/19743), y también han sido descritos en la 5'UR para el aislado
BR56 y ha sido clasificado como tipo 3 por los inventores de esta
solicitud (Stuyver y otros, 1993).
Las secuencias genómicas parciales del HCV, que
pertenecen a las regiones NS5, E1, core y 5'UTR del HCV, han sido
reportadas y clasificadas como genotipos G I a G V (WO 92/19743).
Las secuencias de proteínas y de ácidos nucleicos parciales, que
pertenecen a las regiones NS5, NS3 y Core del HCV, del subtipo 3a
del HCV son descritas en WO 93/10239. Las secuencias de NS5 de las
cepas del HCV Ta y Tb y la cepa del HCV Tr han sido enumeradas por
Mori y otros (1992) y Chayama y otros (1993).
El objetivo de la presente invención es
proporcionar nuevas secuencias de nucleótidos y aminoácidos del HCV
que permitan la detección de la infección por el HCV.
Otro objetivo de la presente invención es
proporcionar nuevas secuencias de nucleótidos y aminoácidos del HCV
que permitan la clasificación de fluidos biológicos infectados en
diferentes grupos serológicos ligados de manera inequívoca a los
tipos y a los subtipos a nivel del genoma.
Otro objetivo de la presente invención es
proporcionar nuevas secuencias de nucleótidos y aminoácidos del HCV
que mejoren el índice de detección total del HCV.
Otro objetivo de la presente invención es
proporcionar nuevas secuencias del HCV, útiles para el diseño de las
composiciones de vacunas para el HCV.
\newpage
Otro objetivo de la presente invención es
proporcionar una composición farmacéutica que consiste de los
anticuerpos que surgen contra los polipéptidos codificados por estas
nuevas secuencias del HCV, para la terapia o el diagnóstico.
La presente invención se relaciona más
particularmente a una composición que comprende o que consiste de
por lo menos un ácido polinucleico que contiene por lo menos 5, y
preferiblemente 8 o más nucleótidos contiguos seleccionados de por
lo menos una de las secuencias siguientes del HCV:
- una secuencia genómica del tipo 3a del HCV,
más particularmente en la región siguiente:
- -
- la región que se extiende desde las posiciones 417 a 957 de la región Core/E1 del subtipo 3a del HCV, más particularmente la región de codificación de la región anteriormente especificada;
con dicha numeración de nucleótidos siendo con
respecto a la numeración de los ácidos nucleicos del HCV como es
mostrado en la Tabla 1, y con dichos ácidos polinucleicos que
contienen por lo menos una diferencia de nucleótidos con las
secuencias de ácidos polinucleicos conocidas del HCV (tipo 1, tipo
2, y tipo 3) en las regiones anteriormente indicadas, o el
complemento de las mismas.
Se debe notar que la diferencia de nucleótidos
en los ácidos polinucleicos de la invención puede implicar o no una
diferencia de aminoácidos en las secuencias de aminoácidos
correspondientes codificadas por dichos ácidos polinucleicos.
De acuerdo a una realización preferida, la
presente invención se relaciona con una composición que comprende o
que contiene por lo menos un ácido polinucleico que codifica una
poliproteína del HCV, con dicho ácido polinucleico conteniendo por
lo menos 5, preferiblemente por lo menos 8 nucleótidos que
corresponden por lo menos a parte de una secuencia de nucleótidos
del HCV que codifica una poliproteína del HCV, y con dicha
poliproteína del HCV conteniendo en su secuencia por lo menos uno de
los siguientes residuos de aminoácidos: I186, H187, A190, S191,
W194, Q231, A237, M280, Q299, L308, L313, con dicha notación estando
compuesta de una letra que representa el residuo de aminoácido por
su código de una letra, y un número que representa la numeración del
aminoácido de acuerdo a Kato y otros, 1990.
Cada uno de los residuos anteriormente
mencionados puede ser encontrado en cualquiera de las Figuras 2, 5,
7, 11 o 12 mostrando las nuevas secuencias de aminoácidos de la
presente invención alineadas con las secuencias conocidas de otros
tipos o subtipos del HCV para las regiones E1, E2, NS3, NS4, NS5 y
Core.
Más particularmente, un ácido polinucleico
contenido en la composición de acuerdo a la presente invención
contiene por lo menos 5, preferiblemente 8, o más nucleótidos
contiguos que corresponden a una secuencia de los nucleótidos
contiguos seleccionados de por lo menos una de las secuencias del
HCV que codifican las siguientes nuevas secuencias de aminoácidos
del HCV:
- nuevas secuencias que se extienden desde las
posiciones de los aminoácidos 1 a 319 de la región Core/E1 del tipo
3a del HCV como es mostrado en la Figura 5.
Usando el sistema LiPA anteriormente mencionado,
se seleccionaron donantes de sangre brasileños con el virus de la
hepatitis C del tipo 3 de alto título, pacientes gaboneses con el
virus de la hepatitis C del tipo 4 de alto título, y un paciente
belga con infección del HCV del tipo 5 de
alto-título. Las secuencias de nucleótidos en las
regiones E1, NS5, NS4 y core las cuales aún no han sido reportadas
antes, fueron analizadas en el marco de la invención. Las
secuencias de codificación (a excepción de la región core) de
cualquier aislado del tipo 4 son reportados por primera vez en la
presente invención. La región NS5b también fue analizada para los
nuevos aislados del tipo 3. Después de haber determinado las
secuencias de NS5b, la comparación con los subtipos TA y Tb
descritos por Mori y otros (1992) fue posible, y las secuencias del
tipo 3 pudieron ser identificadas como genotipos del tipo 3a. Los
nuevos aislados del tipo 4 se segregaron en 10 subtipos, basado en
las homologías obtenidas en las regiones NS5 y E1. Las nuevas
secuencias del tipo 2 y 3 pudieron también ser distinguidas de los
subtipos previamente descritos del tipo 2 o 3 de los sueros
recogidos en Bélgica y los Países Bajos.
El término "ácido polinucleico" se refiere
a una secuencia de ácido nucleicos de cadena simple o de doble
cadena que pueda contener por lo menos 5 nucleótidos contiguos a la
secuencia de nucleótidos completa (por ejemplo por lo menos 6, 7,
8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 o más nucleótidos contiguos). Un ácido
polinucleico que es de hasta alrededor de 100 nucleótidos de
longitud a menudo también es referido como oligonucleótido. Un
ácido polinucleico puede consistir de deoxiribonucleótidos o
ribonucleótidos, nucleótidos análogos o nucleótidos modificados, o
puede haber sido adaptado para propósitos terapéuticos. Un ácido
polinucleico puede también comprender un clon del ADNc de doble
cadena que puede ser utilizado para propósitos de clonación, o para
profilaxis, o terapia in vivo.
El término "composición de ácidos
polinucleicos" se refiere a cualquier tipo de composición que
comprende esencialmente dichos ácidos polinucleicos. Dicha
composición puede ser de naturaleza terapéutica o de
diagnóstico.
La expresión "nucleótidos que corresponden
a" se refiere a los nucleótidos que son homólogos o
complementarios a una región o secuencia de nucleótidos indicada
dentro de una secuencia específica del HCV.
El término "región de codificación"
corresponde a la región del genoma del HCV que codifica la
poliproteína del HCV. De hecho, está comprende el genoma completo a
excepción de la región no traducida 5' y la región no traducida
3'.
El término "poliproteína del HCV" se
refiere a la poliproteína del HCV del aislado del
HCV-J (Kato y otros, 1990). El residuo de la
adenina en la posición 330 (Kato y otros, 1990) es el primer residuo
del codon ATG que inicia la poliproteína larga del HCV de 3010
aminoácidos en el aislado del HCV-J y otros aislados
del tipo 1b, y de 3011 aminoácidos en el aislado del
HCV-1 y otros aislados del tipo 1a, y de 3033
aminoácidos en los aislado del tipo 2 del HC-J6 y
HC-J8 (Okamoto y otros, 1992).
Esta adenina es designada como la posición 1 a
nivel del ácido nucleico, y esta metionina es designada como
posición 1 a nivel de los aminoácidos, en la presente invención.
Como los aislados del tipo 1a contienen 1 aminoácido adicional en
la región NS5a, las secuencias de codificación del tipo 1a y 1b
tienen numeración idéntica en la región Core, E1, NS3, y NS4, pero
se diferenciarán en la región NS5b como es indicado en la Tabla 1.
Los aislados del tipo 2 tienen 4 aminoácidos adicionales en la
región E2, y 17 o 18 aminoácidos adicionales en la región NS5
comparados con los aislados del tipo 1, y se diferenciarán en la
numeración de los aislados del tipo 1 en la región NS3/4 y las
regiones NS5b como es indicado en la Tabla 1.
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El término "tipo del HCV" corresponde a un
grupo de aislados del HCV de los cuales el genoma completo muestra
más del 74% de homología a nivel de los ácidos nucleicos, o de los
cuáles la región NS5 entre las posiciones de los nucleótidos 7932 y
8271 muestra más del 74% de homología a nivel de los ácidos
nucleicos, o de los cuales la poliproteína completa del HCV muestra
más del 78% de homología a nivel de los aminoácidos, o de los
cuales la región NS5 entre los aminoácidos de las posiciones 2645 y
2757 muestra más del 80% de homología a nivel de los aminoácidos,
con las poliproteínas de los otros aislados del grupo, con dicha
numeración comenzando en el primer codon ATG o la primera metionina
de la poliproteína larga del HCV del aislado del
HCV-J (Kato y otros, 1990). Los aislados que
pertenecen a diferentes tipos del HCV exhiben homologías, a través
del genoma completo, de menos del 74% a nivel de los ácido
nucleicos y menos del 78% a nivel de los aminoácidos. Los aislados
que pertenecen al mismo tipo muestran usualmente homologías de
alrededor del 92 al 95% a nivel de los ácidos nucleicos y 95 al 96%
a nivel de los aminoácidos cuando pertenecen al mismo subtipo, y
aquellos que pertenecen al mismo tipo pero diferentes subtipos
muestran preferiblemente homologías de alrededor del 79% a nivel de
los ácidos nucleicos y 85-86% a nivel de los
aminoácidos.
Preferiblemente la definición de los tipos de
HCV es concluida de la clasificación de los aislados del HCV de
acuerdo a las distancias de sus nucleótidos calculadas como se
detalla a continuación:
- (1)
- basado en análisis filogenético de las secuencias de ácidos nucleicos en la región NS5b entre los nucleótidos 7935 y 8274 (Choo y otros, 1991) o 8261 y 8600 (Kato y otros, 1990) o 8342 y 8681 (Okamoto y otros, 1991), los aislados que pertenecen al mismo tipo de HCV muestran distancias de los nucleótidos de menos de 0.34, usualmente menos de 0.33, y más usualmente de menos de 0.32, y los aislados que pertenecen al mismo subtipo muestran distancias de los nucleótidos de menos de 0.135, usualmente de menos de 0.13, y más usualmente de menos de 0.125, y por lo tanto los aislados que pertenecen al mismo tipo pero diferentes subtipos muestran distancias de los nucleótidos que oscilan desde 0.135 a 0.34, oscilando usualmente desde 0.1384 a 0.2477, y oscilando más usualmente desde 0.15 a 0.32, y los aislados que pertenecen a diferentes tipos de HCV muestran distancias de los nucleótidos mayores que 0.34, usualmente mayores que 0.35, y más usualmente mayores que 0.358, más usualmente oscilando desde 0.1384 a 0.2977.
- (2)
- basado en análisis filogenético de las secuencias de los ácidos nucleicos en la región core/E1 entre los nucleótidos 378 y 957, los aislados que pertenecen al mismo tipo de HCV muestran distancias de los nucleótidos de menos de 0.38, usualmente de menos de 0.37, y más usualmente de menos de 0.364, y los aislados que pertenecen al mismo subtipo muestran distancias de los nucleótidos de menos de 0.17, usualmente de menos de 0.16, y más usualmente de menos de 0.15, más usualmente de menos de 0.135, más usualmente de menos de 0.134, y por lo tanto los aislados que pertenecen al mismo tipo pero diferentes subtipos muestran distancias de los nucleótidos que oscilan desde 0.15 a 0.38, oscilando usualmente desde 0.16 a 0.37, y más usualmente oscilando desde 0.17 a 0.36, más usualmente oscilando desde 0.133 a 0.379, y los aislados que pertenecen a diferentes tipos de HCV muestran distancias de los nucleótidos mayores que 0.34, 0.35, 0.36, usualmente más de 0.365, y más usualmente mayores que 0.37,
- (3)
- basado en análisis filogenético de las secuencias de los ácidos nucleicos en la región NS3/NS4 entre los nucleótidos 4664 y 5292 (Choo y otros, 1991) o entre los nucleótidos 4993 y 5621 (Kato y otros, 1990) o entre los nucleótidos 5017 y 5645 (Okamoto y otros, 1991), los aislados que pertenecen al mismo tipo de HCV muestran distancias de los nucleótidos de menos de 0.35, usualmente de menos de 0.34, y más usualmente de menos de 0.33, y los aislados que pertenecen al mismo subtipo muestran distancias de los nucleótidos de menos de 0.19, usualmente de menos de 0.18, y más usualmente de menos de 0.17, y por lo tanto los aislados que pertenecen al mismo tipo pero diferentes subtipos muestran distancias de los nucleótidos que oscilan desde 0.17 a 0.35, oscilando usualmente desde 0.18 a 0.34, y oscilando más usualmente desde 0.19 a 0.33, y los aislados que pertenecen a diferentes tipos de HCV muestran distancias de los nucleótidos mayores que 0.33, usualmente mayores que 0.34, y más usualmente mayores que 0.35.
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En un análisis filogenético comparativo de las
secuencias disponibles, los rangos de las distancias evolutivas
moleculares para diferentes regiones del genoma fueron calculados,
en base a 19,781 comparaciones de pares por medio del programa ADN
DIST del paquete de inferencia de filogenia PHYLIP versión 3.5C
(Felsenstein, 1993). Los resultados son mostrados en la Tabla 2 e
indican que aunque la mayoría de las distancias obtenidas en cada
región se ajustan a la clasificación de cierto aislado, sólo los
rangos obtenidos en la región NS5B de 340bp no están solapados y
por consiguiente son concluyentes. Sin embargo, como fue realizado
en la presente invención, es preferible obtener la información de
la secuencia de por lo menos 2 regiones antes de la clasificación
final de un aislado dado.
La designación de un número para los diferentes
tipos del HCV y la nomenclatura de los tipos del HCV se basa en el
descubrimiento cronológico de los diferentes tipos. El sistema de
numeración usado en la presente invención pudiera todavía fluctuar
de acuerdo a las guías o convenciones internacionales. Por ejemplo,
el "tipo 4" pudiera ser cambiado al "tipo 5" o al "tipo
6".
El término "subtipo" corresponde a un grupo
de aislados del HCV de los cuales la poliproteína completa muestra
una homología de más del 90% tanto a nivel de los ácidos nucleicos y
como de los aminoácidos, o de los cuales la región NS5 entre las
posiciones de los nucleótidos 7932 y 8271 muestra una homología de
más del 90% a nivel de los ácidos nucleicos con las partes
correspondientes de los genomas de otros aislados del mismo grupo,
con dicha numeración comenzando con el residuo de adenina del codon
de iniciación de la poliproteína del HCV. Los aislados que
pertenecen al mismo tipo pero a diferentes subtipos del HCV muestran
homologías de más del 74% a nivel de los ácidos nucleicos y de más
del 78% a nivel de los aminoácidos.
El término "subgrupo BR36" se refiere a un
grupo de aislados del tipo 3a del HCV (BR36, BR33, BR34) que son
95%, preferiblemente 95.5%, preferiblemente 96% homólogos con las
secuencias representadas en la SEQ ID NO 1, 3, 5, 7, 9, 11 en la
región NS5b desde la posición 8023 a la 8235.
Debe ser entendido que las regiones
extremadamente variables tienen como las regiones E1, E2 y NS4
exhibirán homologías más bajas que la homología promedio del genoma
completo de la poliproteína.
Usando estos criterios, los aislados del HCV se
pueden clasificar en por lo menos 6 tipos. Varios subtipos pueden
ser distinguidos claramente en los tipos 1, 2, 3 y 4: 1a, 1b, 2a,
2b, 2c, 2d, 3a, 3b, 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i y 4j basado
en las homologías de las regiones 5'UR5 y de codificación que
incluyen la parte de NS5 entre las posiciones 7932 y 8271. Un
análisis de la mayor parte de los aislados reportados y de su
clasificación propuesta de acuerdo con el sistema de tipificación de
la presente invención así como otras clasificaciones propuestas es
presentado en la
Tabla 3.
Tabla 3.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
El término "complemento" se refiere a una
secuencia de nucleótidos que es complementaria a una secuencia
indicada y que es capaz de hibridarse con las secuencias
indicadas.
La composición de la invención puede comprender
muchas combinaciones. A modo de ejemplo, la composición de la
invención puede comprender:
- -
- dos (o más) ácidos nucleicos de la misma región o,
- -
- dos ácidos nucleicos (o más), respectivamente de diferentes regiones, para el mismo aislado o para diferentes aislados,
- -
- o ácidos nucleicos de las mismas regiones y de por lo menos dos diferentes regiones (para el mismo aislado o para diferentes aislados).
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La presente invención se relaciona más
particularmente con una composición de ácido polinucleico como fue
definida anteriormente, donde dicho ácido polinucleico corresponde a
una secuencia de nucleótidos seleccionada de cualquiera de las
siguientes secuencias genómicas del tipo 3a del HCV:
- -
- una secuencia genómica del HCV del tipo 3a del HVC que tiene una homología de por lo menos el 76%, los más preferido más del 78% o más con cualquiera de las secuencias representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 o 27 (secuencias de HD10, BR36 o BR33) en la región que se extiende desde las posiciones 417 a 957 en la región Core/E1 como es mostrado en la Figura 4;
- -
- una secuencia genómica del HCV del tipo 3a del HCV que tiene una homología de por lo menos el 76%, lo más preferido del 78% o más con las secuencias representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 o 27 (secuencias de HD10, BR36 o BR33) en la región que se extiende desde las posiciones 574 a 957 en la región E1 como es mostrado en la Figura 4.
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Las secuencias genómica anteriormente
mencionadas del HCV representan preferencialmente secuencias de las
regiones de codificación de todas las secuencias anteriormente
mencionadas.
De acuerdo al sistema de clasificación de la
distancia de los nucleótidos (con dichas distancias de los
nucleótidos siendo calculadas de acuerdo a lo explicado
anteriormente), dichas secuencias de dicha composición son
seleccionadas de:
- -
- una secuencia genómica del HCV del tipo 3a del HVC que está caracterizada porque tiene una distancia de los nucleótidos de menos de 0.3, preferiblemente menos de 0.26, lo más preferido de menos de 0.22 para cualquiera de las secuencias representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 o 27 en la región que se extiende desde las posiciones 417 a 957 en la región Core/E1 como es mostrado en la Figura 4;
- -
- una secuencia genómica del HCV del tipo 3a del HCV que está caracterizada porque tiene una distancia de los nucleótidos de menos de 0.35, preferiblemente menos de 0.31, lo más preferido de menos de 0.27 para cualquiera de las secuencias representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 o 27 en la región que se extiende desde las posiciones 574 a 957 en la región E1 como es mostrado en la Figura 4.
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En la presente solicitud, las secuencias de E1
que codifican el ectodominio antigénico de la proteína E1, que no
solapa las secuencias señal-de anclaje del terminal
carboxilo de E1 descritas por Cha y otros (1992; WO 92/19743), son
descritas para 4 aislados diferentes: BR33. BR34, BR36. HCC153 y
HD10, perteneciendo todos al tipo 3a (SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21,
23, 25, 27).
También se incluyen dentro de la presente
invención las variantes de la secuencias de los ácidos polinucleicos
seleccionadas de cualquiera de las secuencias de nucleótidos dadas
en cualquiera de los SEQ ID números antes mencionados, con dichas
variantes de las secuencia conteniendo eliminaciones e/o inserciones
de uno o más nucleótidos, principalmente en las extremidades de los
oligonucleótidos (3' o 5'), o substituciones de algunos nucleótidos
no esenciales por otros (incluyendo los nucleótidos modificados y/o
la inosina), por ejemplo, una secuencia del tipo 1 o 2 pudiera ser
modificada en una secuencia del tipo 3 substituyendo algunos
nucleótidos de la secuencia del tipo 1 o 2 por los nucleótidos
tipo-específicos del tipo 3 como es mostrado en la
Figura 1 (región NS5), Figura 3 (región Core), Figura 4 (región
Core/E1), Figura 6 y 10 (región NS3/NS4).
Las secuencias de ácidos polinucleicos de
acuerdo a la presente invención que son homólogas con las
secuencias representadas por una SEQ ID NO pueden ser caracterizadas
y aisladas de acuerdo a cualquiera de las técnicas conocidas en el
arte, tal como la amplificación por medio de los cebadores
específicos del tipo o subtipo, la hibridación con sondas
específicas del tipo o subtipo bajo condiciones más o menos
rigurosas, métodos de análisis serológicos (véase los ejemplos 4 y
11) o a través del sistema de tipificación LiPA.
Las secuencias de ácidos polinucleicos de los
genomas indicados anteriormente de las regiones que no han sido
todavía representadas en los presentes ejemplos, figuras y listado
de secuencias pueden ser obtenidas por medio de cualquiera de las
técnicas conocidas en el arte, tales como las técnicas de
amplificación usando los cebadores convenientes de las secuencias
específicas del tipo o subtipo de la presente invención.
La presente invención se relaciona también con
una composición como la definida anteriormente, donde dicho ácido
polinucleico es propenso a actuar como un cebador para amplificar el
ácido nucleico de cierto aislado que pertenece al genotipo a partir
del cual se deriva el cebador.
Un ejemplo de un cebador de acuerdo a esta
realización de la invención es el HCPr 152 mostrado en la Tabla 7
(SEQ ID NO 79).
El término "cebador" se refiere a una
secuencia de oligonucleótidos de ADN de cadena simple capaz de
actuar como un punto de iniciación para la síntesis de un producto
de extensión del cebador que es complementario a la cadena del
ácido nucleico que se copiará. La secuencia y la longitud del
cebador deben ser tales que permitan cebar la síntesis de los
productos de extensión. Preferiblemente el cebador es de alrededor
de 5-50 nucleótidos. La secuencia y la longitud
específicas dependerán de la complejidad de las dianas de ADN o ARN
requeridas, así como de las condiciones del uso del cebador tales
como temperatura y fuerza iónica.
El hecho de que los cebadores de amplificación
no tienen que coincidir exactamente con la secuencia plantilla
correspondiente para garantizar una amplificación apropiada está
ampliamente documentada en la literatura (Kwok y otros, 1990).
El método de amplificación usado puede ser la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR; Saiki y otros, 1988), la
reacción en cadena de la ligasa (LCR; Landgren y otros, 1988; Wu y
Wallace, 1989; Barany, 1991), la amplificación basada en la
secuencia de ácidos nucleicos (NASBA; Guatelli y otros, 1990;
Compton, 1991), el sistema de amplificación basada en la
transcripción (TAS; Kwoh y otros, 1989), la amplificación por
desplazamiento de cadena (SDA; Duck, 1990; Walker y otros, 1992) o
la amplificación por medio de replicasa Q\beta (Lizardi y otros,
1988; Lomeli y otros, 1989) o cualquier otro método conveniente para
amplificar las moléculas de ácido nucleicos usando la extensión del
cebador. Durante la amplificación, los productos amplificados pueden
ser convenientemente marcados usando los cebadores marcados o
incorporando los nucleótidos marcados. Las marcas pueden ser
isotópicas (^{32}P, ^{35}S, etc.) o
no-isotópicas (biotina, digoxigenina, etc.). La
reacción de amplificación es repetida entre 20 y 80 veces, de manera
ventajosa entre 30 y 50 veces.
La presente invención también se relaciona con
una composición como la definida anteriormente, donde dicho ácido
polinucleico es capaz de actuar como una sonda de hibridación para
la detección y/o la clasificación específica en tipos de un ácido
nucleico que contiene dicha secuencia de nucleótidos, con dicho
oligonucleótido siendo marcado o unido posiblemente a un substrato
sólido.
El término "sonda" se refiere a
oligonucleótidos de secuencias específicas de cadena simple que
tienen una secuencia que es complementaria con la secuencia diana
del (los) genotipo(s) del HCV que serán detectados.
Preferiblemente, estas sondas tienen un largo de
alrededor de 5 a 50 nucleótidos, preferiblemente de alrededor de 10
a 25 nucleótidos.
El término "soporte sólido" puede referirse
a cualquier substrato al cual una sonda de oligonucleótidos pueda
ser acoplada, a condición de que conserve sus características de
hibridación y a condición de que el nivel de base de la hibridación
se mantenga bajo. El substrato sólido será usualmente una placa
microtiter, una membrana (por ejemplo nylon o nitrocelulosa) o una
micro esfera (perla). Antes de la aplicación a la membrana o la
fijación puede ser conveniente modificar la sonda del ácido nucleico
para facilitar la fijación o mejorar la eficacia de la hibridación.
Tales modificaciones pueden comprender la prolongación del
homopolímero, el acoplamiento con diferentes grupos reactivos tales
como
grupos alifáticos, los grupos NH_{2}, los grupos SH, los grupos carboxílicos, o el acoplamiento con biotina o haptenos.
grupos alifáticos, los grupos NH_{2}, los grupos SH, los grupos carboxílicos, o el acoplamiento con biotina o haptenos.
La presente invención también se relaciona con
el uso de una composición como la definida anteriormente para
detectar la presencia de uno o más genotipos del HCV, más
particularmente para detectar la presencia de un ácido nucleico de
cualquiera de los genotipos del HCV que tienen una secuencia de
nucleótidos como la definida anteriormente, presente en una muestra
biológica propensa a contenerlos, que comprende por lo menos los
pasos siguientes:
- (i)
- extraer posiblemente el ácido nucleico de la muestra,
- (ii)
- amplificar posiblemente el ácido nucleico con por lo menos uno de los cebadores definidos anteriormente o de cualquier otro cebador del subtipo 2d del HCV, del tipo 3 del HCV, del tipo 4 del HCV, del tipo 5 del HCV o universal del HCV,
- (iii)
- hibridar los ácidos nucleicos de la muestra biológica, posiblemente bajo condiciones desnaturalizadas, y con dichos ácidos nucleicos siendo posiblemente marcados durante o después de la amplificación, en condiciones apropiadas con una o más sondas definidas anteriormente, con dichas sondas estando unidas preferiblemente a un substrato sólido,
- (iv)
- lavar en condiciones apropiadas,
- (v)
- detectar los híbridos formados,
- (vi)
- deducir la presencia de unos o más genotipos del HCV presentes del patrón de hibridación observado.
Preferiblemente, esta técnica pudiera ser
realizada en la región NS5B o Core.
El término "ácido nucleico" puede también
referirse como la cadena del analito y corresponde a una molécula
de ácido nucleico de cadena simple o doble. Esta cadena del analito
es preferencialmente ADNc amplificado, ADNc o ARN de cadena positiva
o negativa.
El término "muestra biológica" se refiere a
cualquier muestra biológica (tejido o fluido) que contiene las
secuencias del ácido nucleico del HCV y se refiere más
particularmente a las muestras del suero o del plasma de la
sangre.
El término "cebador del subtipo 2d del HCV"
se refiere a un cebador que amplifica específicamente las secuencias
del subtipo 2d del HCV presentes en una muestra (ver las figuras y
la sección de Ejemplos).
El término "cebador del tipo 3 del HCV" se
refiere a un cebador que amplifica específicamente las secuencias
del tipo 3 del HCV presentes en una muestra (ver las figuras y la
sección de Ejemplos).
El término "cebador del tipo 4 del HCV" se
refiere a un cebador que amplifica específicamente genomas del tipo
4 del HCV presentes en una muestra.
El término "cebador universal del HCV" se
refiere a las secuencias de oligonucleótidos complementarias a
cualquiera de las regiones conservadas del genoma del HCV.
El término "cebador del tipo 5 del HCV" se
refiere a un cebador que amplifica específicamente genomas del tipo
5 del HCV presentes en una muestra. El término "cebador universal
del ``HCV" se refiere a las secuencias de oligonucleótidos
complementarias a cualquiera de las regiones conservadas del genoma
del HCV.
La expresión condiciones de lavado e hibridación
"apropiadas" deben ser entendidas como rigurosas y son
generalmente conocidas en el arte (por ejemplo Maniatis y otros,
Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Nueva York, Cold Spring
Harbor Laboratory, 1982).
Sin embargo, de acuerdo a la solución de
hibridación (SSC, SSPE, etc.), estas sondas deben ser hibridadas a
su temperatura apropiada para lograr suficiente especificidad.
El término "marcado" se refiere al uso de
ácidos nucleicos marcados. Esto puede incluir el uso de los
nucleótidos marcados incorporados durante el paso de la polimerasa
de la amplificación tal como es ilustrado por Saiki y otros (1988)
o Bej y otros (1990) o cebadores marcados, o por cualquier otro
método conocido por la persona experta en el arte.
El proceso de la invención comprende los pasos
de contactar cualquiera de las sondas definidas anteriormente, con
uno de los elementos siguientes:
- una muestra biológica en la cual los ácidos
nucleicos están disponibles para la hibridación,
- o los ácidos nucleicos purificados contenidos
en la muestra biológica,
- o una copia simple derivada de los ácidos
nucleicos purificados,
- o una copia amplificada derivada de los ácidos
nucleicos purificados, con dichos elementos o con dichas sondas
estando unidas a un substrato sólido.
La expresión "deducir la presencia de uno o
más genotipos del HCV presentes del patrón de hibridación
observado" se refiere a la identificación de la presencia de los
genomas del HCV en la muestra analizando el patrón de unión de un
panel de sondas de oligonucleótidos. Las sondas simples pueden
proporcionar información útil referente la presencia o a la
ausencia de los genomas del HCV en una muestra. Por otra parte, la
variación de los genomas del HCV esta dispersa en la naturaleza,
por lo tanto raramente alguna sonda es capaz de identificar
únicamente un genoma específico del HCV. Preferiblemente, la
identidad de un genotipo del HCV se puede deducir del patrón de
unión de un panel de sondas de oligonucleótidos, que son específicas
para (diferentes) segmentos de los diferentes genomas del HCV.
Dependiendo de la elección de estas sondas de oligonucleótidos, cada
genotipo conocido del HCV corresponderá a un patrón específico de
hibridación al ser usada una combinación específica de sondas. Cada
genotipo del HCV también podrá ser discriminado de cualquier otro
genotipo del HCV amplificado con los mismos cebadores dependiendo
de la elección de las sondas de oligonucleótidos. La comparación del
patrón generado de las sondas de hibridación positivas para una
muestra que contiene una o más secuencias desconocidas del HCV con
un esquema de los patrones de hibridación previstos, permite que uno
deduzca claramente los genotipos del HCV presentes en dicha
muestra.
La presente invención se relaciona de esta forma
con un método como el definido anteriormente, donde una o más
sondas de hibridación son seleccionadas de cualquiera de la SEQ ID
NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27 o variantes de las secuencias de
las mismas, con dichas variantes de las secuencias conteniendo
eliminaciones e/o inserciones de uno o más nucleótidos,
principalmente en sus extremidades (3' o 5'), o las substituciones
de algunos nucleótidos no esenciales (es decir nucleótidos no
esenciales para discriminar entre los genotipos) por otros
(incluyendo los nucleótidos modificados o la inosina), o con dichas
variantes consistiendo en el complemento de cualquiera de las
sondas de oligonucleótidos antes mencionadas, o con dichas variantes
consistiendo en ribonucleótidos en vez de deoxiribonucleótidos,
todo a condición de que dichas variantes de sondas se puedan hacer
hibridar con la misma especificidad que la sonda de oligonucleótidos
de la cual se derivan.
Para distinguir los genomas amplificados del HCV
uno del otro, los ácidos polinucleicos dianas son hibridados con un
conjunto de sondas del ADN de secuencias específicas que apuntan
hacia las regiones genotípicas del HCV situadas en los ácidos
polinucleicos del HCV.
La mayoría de estas sondas apuntan hacia las
regiones más tipo-específicas de los genotipos del
HCV, pero algunas se pueden hacer hibridar con más de un genotipo
del HCV.
De acuerdo con la solución de hibridación (SSC,
SSPE, etc.), estas sondas deben ser hibridadas rigurosamente a su
temperatura apropiada para lograr suficiente especificidad. Sin
embargo, modificando ligeramente las sondas del ADN, agregando o
eliminando uno o algunos nucleótidos en sus extremidades (3' o 5'),
o substituyendo algunos nucleótidos no esenciales (es decir
nucleótidos no esenciales para discriminar entre los tipos) por
otros (incluyendo los nucleótidos modificados o la inosina) estas
sondas o las variantes de las mismas se pueden hacer hibridar
específicamente en las mismas condiciones de hibridación (es decir
la misma temperatura y la misma solución de hibridación). También
cambiar la cantidad (concentración) de la sonda usada puede ser
beneficioso para obtener resultados más específicos de la
hibridación. Debe notarse en este contexto, que las sondas de la
misma longitud, sin importar su contenido de GC, se hibridarán
específicamente a aproximadamente la misma temperatura en las
soluciones de TMACI (Jacobs y otros, 1988).
Los métodos de ensayo convenientes para los
propósitos de la presente invención de detectar híbridos formados
entre las sondas de oligonucleótidos y las secuencias de ácido
nucleico en una muestra pueden comprender cualquiera de los
formatos de ensayo conocidos en el arte, tal como el formato
dot-blot convencional, la hibridación en sándwich o
la hibridación inversa. Por ejemplo, la detección se puede lograr
usando un formato dot blot, la muestra amplificada no marcada
estando unida a una membrana, la membrana estando incorporada con
por lo menos una sonda marcada bajo condiciones convenientes de
hibridación y de lavado, y la presencia de la sonda unida
siendo
monitoreada.
monitoreada.
Una alternativa y un método preferido es el
formato dot-blot "inverso", en el cual la
secuencia amplificada contiene una marca. En este formato, las
sondas de oligonucleótidos no marcadas están unidas a un soporte
sólido y expuestas a la muestra marcada bajo condiciones rigurosas y
apropiadas de hibridación y subsecuente lavado. Debe ser entendido
que también cualquier otro método de ensayo que esté basado en la
formación de un híbrido entre los ácidos nucleicos de la muestra y
las sondas de oligonucleótidos de acuerdo a la presente invención
puede ser usado.
De acuerdo a una realización ventajosa, el
proceso de detectar uno o más genotipos del HCV contenidos en una
muestra biológica comprende los pasos de contactar las copias
amplificadas del ácido nucleico del HCV derivadas de la muestra
biológica, con sondas de oligonucleótidos que han sido inmovilizadas
como líneas paralelas en un soporte sólido.
De acuerdo a este método ventajoso, las sondas
se inmovilizan en un formato de Ensayo de Sondas en Línea (LiPA).
Esto es un formato de hibridación inversa (Saiki y otros, 1989) que
usa bandas de la membrana sobre las cuales varias sondas de
oligonucleótidos (incluyendo los oligonucleótidos negativos o
positivos de control) pueden ser aplicadas convenientemente como
líneas paralelas.
La invención también se relaciona de esta forma
con un soporte sólido, preferiblemente una banda de la membrana, que
porta en su superficie, una o más sondas definidas anteriormente,
acopladas al soporte en forma de líneas
paralelas.
paralelas.
El LiPA es una prueba de hibridación muy rápida
y de uso fácil. Los resultados pueden ser leídos 4 h. después del
comienzo de la amplificación. Después de la amplificación, durante
la cual una etiqueta no-isotópica es incorporada
usualmente en el producto amplificado, y la desnaturalización
alcalina, el producto amplificado es contactado con las sondas en
la membrana y la hibridación es llevada a cabo por alrededor de 1 a
1,5 h donde se detecta el ácido polinucleico hibridado. Del patrón
de hibridación generado, el tipo del HCV puede ser deducido
visualmente, pero preferiblemente usando un software dedicado. El
formato de LiPA es totalmente compatible con los dispositivos de
barrido disponibles comercialmente, haciendo de esta forma muy
confiable la interpretación automática de los resultados. Todas
esas ventajas hacen al formato de LiPA propenso para el uso en la
detección del HCV en un ajuste rutinario. El formato de LiPA debe
ser particularmente ventajoso para detectar la presencia de
diferentes genotipos del HCV.
\newpage
La presente invención también se relaciona con
un método para detectar e identificar genotipos novedosos del HCV,
diferente de los genomas conocidos del HCV, que comprende los pasos
de:
- -
- determinar a qué genotipo del HCV pertenecen los nucleótidos presentes en una muestra biológica, de acuerdo con el proceso definido anteriormente,
- -
- en el caso de observar una muestra que no genera un patrón de hibridación compatible con aquellos definidos en la Tabla 3, secuenciar la porción de la secuencia del genoma del HCV que corresponde a la sonda de hibridación aberrante del nuevo genotipo del HCV que se determinará.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención también se relaciona con
el uso de una composición como la definida anteriormente, para
detectar uno o más genotipos del HCV presente en una muestra
biológica propensa a contenerlos, que comprende los pasos de:
- (i)
- extraer posiblemente el ácido nucleico de la muestra,
- (ii)
- amplificar el ácido nucleico con por lo menos uno de los cebadores definidos anteriormente,
- (iii)
- secuenciar los productos amplificados,
- (iv)
- deducir los genotipos del HCV presentes de las secuencias determinadas por la comparación con todas las secuencias conocidas del HCV.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención también se relaciona con
una composición que consiste en o que comprende por lo menos un
péptido o polipéptido que comprende una secuencia contigua de por lo
menos 5 aminoácidos que corresponden a una secuencia contigua de
aminoácidos codificada por al menos una de las secuencias genómica
del HCV definidas anteriormente, que tienen por lo menos un
aminoácido que difiere de la región correspondiente de las
secuencias conocidas de la poliproteína del HCV (tipo 1 y/o tipo 2
y/o tipo 3) como es mostrado en la Tabla 3, o mutantes de las
mismas.
Debe notarse que, a nivel de la secuencia de
aminoácidos, una diferencia de aminoácidos (con respecto a las
secuencias conocidas de aminoácidos del HCV) es necesaria, lo que
significa que los polipéptidos de la invención corresponden a los
ácidos polinucleicos que tienen una diferencia de nucleótidos (con
las secuencias conocidas de ácidos polinucleicos del HCV) que
involucra una diferencia de aminoácidos.
Las nuevas secuencias de aminoácidos, deducidas
de las secuencias de nucleótidos descritas (ver la SEQ ID NO 1 a 62
y 106 a 123 y 143 a 218, 223 y 270), muestran homologías de
solamente 59.9 al 78% con las secuencias prototipos del tipo 1 y 2
para la región NS4, y de solamente 53.9 al 68.8% con las secuencias
prototipos del tipo 1 y 2 para la región E1. Debido a que se espera
que la proteína E1 sea sometida a un ataque inmune como parte de la
envoltura viral y se espera que contenga epítopos, los epítopos de
E1 de los nuevos aislados del tipo 3, 4 y 5 se diferenciarán
consistentemente de los epítopos presentes en los aislados del tipo
1 y 2. Esto es ejemplificado por la
tipo-especificidad de los péptidos sintéticos de NS4
como es presentado en el ejemplo 4, y la
tipo-especificidad de las proteínas recombinantes E1
en el ejemplo 11.
Después de alinear las nuevas secuencias de
aminoácidos del tipo 3 con las secuencias prototipos del tipo 1a,
1b, 2a, y 2b, las regiones variables tipo y
subtipo-específicas pueden ser delineadas como es
presentado en la Figura 5 y 7.
En cuanto a los mutantes derivados de los
polipéptidos de la invención, la Tabla 4 ofrece un análisis de las
substituciones de aminoácidos que podrían ser la base de algunos de
los mutantes definidos anteriormente.
Los péptidos de acuerdo a la presente invención
contienen preferiblemente por lo menos 5 aminoácidos contiguos del
HCV, preferiblemente sin embargo por lo menos 8 aminoácidos
contiguos, por lo menos 10 o por lo menos 15 (por ejemplo por lo
menos 9, 11, 12, 13, 14, 20 o 25 aminoácidos) de las nuevas
secuencias del HCV de la invención.
Los polipéptidos de la invención, y
particularmente los fragmentos, pueden ser preparados por síntesis
química clásica.
La síntesis puede ser llevada a cabo en solución
homogénea o en fase sólida.
Por ejemplo, la técnica de la síntesis en
solución homogénea que puede ser usada es la que está descrita por
Houbenweyl en el libro titulado "Methode der organischen
chemie" (Método de química orgánica) editado por E. Wunsh, vol.
15-I e II. THIEME, Stuttgart 1974.
Los polipéptidos de la invención pueden también
ser preparados en fase sólida de acuerdo a los métodos descritos
por Atherton y Shepard en su libro titulado "Solid phase peptide
synthesis" (IRL Press, Oxford, 1989).
Los polipéptidos de acuerdo a esta invención
pueden ser preparados por medio de técnicas recombinantes del ADN
de acuerdo a lo descrito por Maniatis y otros, Molecular Cloning: A
Laboratory Manual, Nueva York, Cold Spring Harbor Laboratory,
1982).
La presente invención se relaciona
particularmente con una composición de polipéptido o péptido como
la definida anteriormente, donde dicha secuencia contigua contiene
en su secuencia por lo menos uno de los siguientes residuos de
aminoácidos, que son específicos para la región Core/E1 del tipo 3a
del HCV de la invención como es mostrado en la Fig. 5:
I186, H187, A190, S191, W194, Q231, A237, M280,
L308, L313,
con dicha notación estando compuesta de una
letra que representa el residuo del aminoácido por su código de una
letra, y un número representando la numeración del aminoácido de
acuerdo a Kato y otros, 1990 como es mostrado en la Tabla 1
(comparación con otros aislados). Ver también la numeración en las
Figuras 2, 5, 7, y 11 (las secuencias de aminoácidos de la
alineación).
Algunos de los aminoácidos anteriormente
mencionados pueden estar contenidos en epítopos tipo o subtipo
específicos.
Por ejemplo el M231 (detectado en el tipo 5) se
refiere a una metionina en la posición 231. Una glutamina (Q) está
presente en la misma posición 231 en los aislados del tipo 3,
mientras que esta posición está ocupada por una arginina en los
aislados del tipo 1 y por una lisina (K) o la asparagina (N) en los
aislados del tipo 2 (ver la Figura 5).
El péptido o el polipéptido de acuerdo a esta
realización de la invención puede ser posiblemente marcado, o unido
a un substrato sólido, o acoplado a una molécula portadora tal como
biotina, o mezclados con un coadyuvante apropiado.
La región variable en la proteína core
(V-CORE en la Fig. 5) ha demostrado ser útil para la
serotipificación (Machida y otros, 1992).
Cinco regiones variables
tipo-específicas (V1 a V5) pueden ser identificadas
después de alinear las secuencias de aminoácidos de E1 de los 4
genotipos, como es mostrado en la Figura 5.
La región V1 comprende los aminoácidos 192 a
203, o sea los aminoácidos del amino-terminal 10 de
la proteína E1. Las secuencias únicas siguientes como es mostrado en
la Fig. 5 pueden ser deducidas:
| LEWRNTSGLYVL | (SEQ ID NO 83) |
\vskip1.000000\baselineskip
La región V2 comprende los aminoácidos 213 a
223. Las secuencias únicas siguientes pueden ser encontradas en la
región V2 como es mostrado en la Figura 5:
| VYEADDVILHT | (SEQ ID NO 85) |
\vskip1.000000\baselineskip
La región V3 comprende los aminoácidos 230 a
242. Las secuencias únicas siguientes de la región V3 pueden ser
deducidas de la Figura 5:
| VQDGNTSTCWTPV | (SEQ ID NO 87) |
| VQDGNTSACWTPV | (SEQ ID NO 241) |
\vskip1.000000\baselineskip
La región V4 comprende los aminoácidos 248 a
257. Las secuencias únicas siguientes de la región V4 pueden inferir
de la Figura 5:
| VRYVGATTAS | (SEQ ID NO 89) |
| VKYVGATTAS | (SEQ ID NO 252) |
\vskip1.000000\baselineskip
La región V5 comprende los aminoácidos 294 a
303. Los péptidos únicos siguientes de la región V5 se pueden ser
deducidas de la Figura 5:
| RPRRHQTVQT | (SEQ ID NO 91) |
\vskip1.000000\baselineskip
La lista anteriormente dada de péptidos es
particularmente conveniente para el desarrollo de vacunas y de
diagnósticos.
\newpage
También comprendidos en la presente invención se
encuentran cualquier péptido o polipéptido sintético que contenga
por lo menos 5 aminoácidos contiguos derivados de los péptidos
anteriormente definidos en su cadena peptídica.
De acuerdo a una realización específica, la
presente invención se relaciona con una composición como la
definida anteriormente, donde dicha secuencia contigua es
seleccionada de cualquiera de las secuencias de aminoácidos del tipo
3a del HCV:
- -
- una secuencia que tiene una homología de más del 81%, preferiblemente más del 83%, y lo más preferido más del 86% de homología con cualquiera de las secuencia de aminoácidos representadas en la SEQ ID NO 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 o 28 (secuencias de HD10, BR36, BR33) en la región que se extiende desde las posiciones 140 a 319 en la región Core/E1 como es mostrado en la Figura 5;
- -
- una secuencia que tiene una homología de más del 81.5%, preferiblemente más de 83%, y lo más preferido más del 86% de homología con cualquiera de las secuencias de aminoácidos representadas en la SEQ ID NO 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 o 28 (secuencias de HD10, BR36, BR33) en la región E1 que se extiende desde las posiciones 192 a 319 como es mostrado en la Figura 5.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención también se relaciona con
un vector recombinante, particularmente para la clonación y/o la
expresión, con dicho vector recombinante comprendiendo una secuencia
del vector, una secuencia del promotor procariótica, eucariótica o
viral apropiada seguida por las secuencias de nucleótidos definidas
anteriormente, con dicho vector recombinante permitiendo la
expresión de cualquiera de los polipéptidos derivados del tipo 3a
del HCV definidos anteriormente en un hospedero procariótico o
eucariótico o en mamíferos vivos cuando es inyectado como un ADN
desnudo, y más particularmente un vector recombinante que permite la
expresión de cualquiera de los siguientes polipéptidos del tipo 3a
del HCV que se extiende desde las posiciones de los aminoácidos
siguientes:
- -
- un polipéptido que comienza en la posición 1 y que termina en cualquier posición en la región entre las posiciones 70 y 326, más particularmente un polipéptido que se extiende desde las posiciones 1 a 70, 1 a 85, las posiciones 1 a 120, las posiciones 1 a 150, las posiciones 1 a 191, las posiciones 1 a 200, para la expresión de la proteína Core, y un polipéptido que se extiende desde las posiciones 1 a 263, las posiciones 1 a 326, para la expresión de la proteína E1 y Core;
- -
- un polipéptido que comienza en cualquier posición en la región entre las posiciones 117 y 192, y que termina en cualquier posición en la región entre las posiciones 263 y 326, para la expresión de E1, o las formas que tienen el anclaje de la membrana putativa eliminado (las posiciones 264 a 293 más o menos 8 aminoácidos).
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El término "vector" puede comprender un
plásmido, un cósmido, un fago, o un virus.
Para llevar a cabo la expresión de los
polipéptidos de la invención en bacterias tales como E. coli
o en células eucarióticas tal como en S. cerevisiae, o en
hospederos vertebrados o invertebrados cultivados tales como
células de insec-
tos, las células del Ovario del Hámster Chino (CHO), COS, BHK, y MDCK, los pasos siguientes son llevados a cabo:
tos, las células del Ovario del Hámster Chino (CHO), COS, BHK, y MDCK, los pasos siguientes son llevados a cabo:
- -
- transformación de un hospedero celular apropiado con un vector recombinante, en el cual una secuencia de nucleótidos que codifica para uno de los polipéptidos de la invención ha sido insertada bajo el control de elementos reguladores apropiados, particularmente un promotor reconocido por las polimerasas del hospedero celular y, en el caso de un hospedero procariótico, de un sitio de unión del ribosoma apropiado (RBS), que permite la expresión en dicho hospedero celular de dicha secuencia de nucleótidos. En el caso de un hospedero eucariótico cualquier secuencia señal artificial o secuencia pre/pro pudiera ser proporcionada, o la secuencia señal natural del HCV pudiera ser empleada, por ejemplo para la expresión de E1 la secuencia señal que comienza entre las posiciones 117 y 170 de los aminoácidos y que termina en la posición 191 de los aminoácidos puede ser usada, para la expresión de NS4, la secuencia señal que comienza entre las posiciones 1646 y 1659 de los aminoácidos puede ser usada,
- -
- cultivo de dicho hospedero celular transformado bajo condiciones que permitan la expresión de dicha inserción.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención también se relaciona con
una composición como la definida anteriormente, donde dicho
polipéptido es un polipéptido recombinante expresado por medio de un
vector de expresión como el definido anteriormente.
La presente invención también se relaciona con
una composición como la definida anteriormente, para el uso en un
método para inmunizar a un mamífero, preferiblemente seres humanos,
contra el HCV que comprende administrar una cantidad suficiente de
la composición acompañada posiblemente por coadyuvantes farmacéutico
aceptables, para producir una respuesta inmune, más particularmente
una composición vacunal que incluye el tipo 3a del HCV y los
polipéptidos derivados de los polipéptidos de E1 y Core.
La presente invención también se relaciona con
un anticuerpo que surge por la inmunización con una composición
como la definida anteriormente por medio de un proceso como el
definido anteriormente, con dicho anticuerpo siendo reactivo con
cualquiera de los polipéptidos definidos anteriormente, y con dicho
anticuerpo siendo preferiblemente un anticuerpo monoclonal.
Los anticuerpos monoclonales de la invención
pueden ser producidos por cualquier hibridoma propenso a ser
formado de acuerdo a los métodos clásicos de las células esplénicas
de un animal, particularmente de un ratón o una rata, inmunizado
contra los polipéptidos del HCV de acuerdo a la invención, o los
mutantes de los mismos, o los fragmentos de los mismos como fue
definido anteriormente por una parte, y de células de una línea
celular del mieloma por otra parte, y ser seleccionados por la
capacidad del hibridoma de producir los anticuerpos monoclonales
que reconocen los polipéptidos que ha sido usados inicialmente para
la inmunización de los animales.
Los anticuerpos involucrados en la invención
pueden ser marcados por una etiqueta apropiada de tipo enzimática,
fluorescente, o radiactiva.
Los anticuerpos monoclonales de acuerdo a esta
realización preferida de la invención pueden ser versiones
humanizadas de anticuerpos monoclonales de ratón hechos por medio de
la tecnología del ADN recombinante, partiendo de partes de
secuencias del ADN genómico humano y/o de ratón que codifican para
las cadenas H y L o de los clones del ADNc que codifican para las
cadenas H y L.
Alternativamente los anticuerpos monoclonales de
acuerdo a esta realización preferida de la invención pueden ser
anticuerpos monoclonales humanos. Estos anticuerpos de acuerdo a la
actual realización de la invención se pueden también derivar de
linfocitos de la sangre periférica humana de los pacientes
infectados con el tipo 3, el tipo 4 o el tipo 5 del HCV, o
vacunados contra el HCV. Tales anticuerpos monoclonales humanos son
preparados, por ejemplo, por medio de la repoblación con linfocitos
de la sangre periférica humana (PBL) de ratones con deficiencia
inmune combinada severa (SCID) (para análisis reciente, ver a
Duchosal y otros 1992).
La invención también se relaciona con el uso de
las proteínas de la invención, de los mutantes de las mismas, o de
los péptidos derivados de estas para la selección de anticuerpos
recombinantes por el proceso de la clonación de repertorio (Persson
y otros, 1991).
Los anticuerpos dirigidos a los péptidos
derivados de cierto genotipo pueden ser usados para la detección de
tales genotipos del HCV, o como agentes terapéuticos.
La presente invención también se relaciona con
el uso de una composición como la definida anteriormente para la
incorporación en un inmuno ensayo para detectar el HCV, presente en
la muestra biológica propensa a contenerlo, que comprende por lo
menos los pasos siguientes:
- (i)
- contactar la muestra biológica que se analizará para la presencia de los anticuerpos del HCV con cualquiera de las composiciones definidas anteriormente preferiblemente en una forma inmovilizada bajo condiciones apropiadas que permitan la formación de un complejo inmune, donde dicho polipéptido puede ser un polipéptido biotinilado que está unido covalentemente a un substrato sólido por medio de complejos de la estreptavidina o la avidina,
- (ii)
- remover los componentes no unidos,
- (iii)
- incubar los complejos inmunes formados con los anticuerpos heterólogos, que específicamente se unen a los anticuerpos presentes en la muestra que se analizará, con dichos anticuerpos heterólogos habiéndose conjugado con una etiqueta detectable bajo condiciones apropiadas,
- (iv)
- detectar la presencia de dichos complejos inmunes visualmente o por medio de la densitometría y deducir el serotipo del HCV presente del patrón de hibridación observado.
La presente invención también se relaciona con
el uso de una composición como la definida anteriormente, para la
incorporación en un ensayo de serotipificación para detectar uno o
más tipos serológicos del HCV presentes en una muestra biológica
propensa a contenerlo, más particularmente para detectar los
anticuerpos o los antígenos de E1 y NS4 de los diferentes tipos que
se detectarán combinados en un formato de ensayo, que comprende por
lo menos los pasos siguientes:
- (i)
- contactar la muestra biológica que se analizará para la presencia de los antígenos o los anticuerpos del HCV o de uno o más tipos serológicos, con por lo menos una de las composiciones definidas anteriormente, una forma inmovilizada bajo condiciones apropiadas que permita la formación de un complejo inmune,
- (ii)
- remover los componentes no unidos,
- (iii)
- incubar los complejos inmunes formados con los anticuerpos heterólogos, que se unen específicamente a los anticuerpos presentes en la muestra que se analizará, con dichos anticuerpos heterólogos habiéndose conjugado con una etiqueta detectable bajo condiciones apropiadas,
- (iv)
- detectar la presencia de dichos complejos inmunes visualmente o por medio de la densitometría y deducir la presencia de uno o más tipos serológicos del HCV presentes del patrón de unión observado.
La presente invención también se relaciona con
el uso de una composición como la definida anteriormente, para la
inmovilización en un substrato sólido y la incorporación en un
ensayo de hibridación en fase inversa, preferiblemente para la
inmovilización como líneas paralelas sobre un soporte sólido tal
como una banda de la membrana, para determinar la presencia o el
genotipo del HCV de acuerdo a un método definido anteriormente.
La presente invención también se relaciona de
esta forma con un kit para determinar la presencia de los genotipos
del HCV definidos anteriormente presentes en una muestra biológica
propensa a contenerlos, que comprende:
- -
- posiblemente por lo menos una composición del cebador que contiene cualquier cebador seleccionado de aquellos definidos anteriormente o cualquier otro cebador del tipo 3 del HCV o universal del HCV,
- -
- por lo menos una composición de las sondas definidas anteriormente, con dichas sondas estando inmovilizadas preferencialmente sobre un substrato sólido, y más preferencialmente sobre una y la misma banda de la membrana,
- -
- un buffer o componentes necesarios para producir el buffer que permita la reacción de hibridación entre estas sondas y los productos posiblemente amplificados que se llevaran a cabo,
- -
- medios para detectar los híbridos resultantes de la hibridación precedente,
- -
- posiblemente también incluir un dispositivo automatizado de barrido e interpretación para deducir los genotipos del HCV presentes en la muestra del patrón de hibridación observado.
El genotipo también puede ser detectado por
medio de un anticuerpo tipo-específico definido
anteriormente, que está enlazado a cualquier secuencia de
polinucleótidos que se pueda amplificar luego por PCR para detectar
el complejo inmune formado (Inmuno-PCR, Sano y
otros, 1992). La presente invención también se relaciona con un kit
para determinar la presencia de los anticuerpos del HCV definidos
anteriormente presentes en una muestra biológica propensa a
contenerlos, que comprende:
- -
- por lo menos una composición del polipéptido definido anteriormente, preferencialmente en combinación con otros polipéptidos o péptidos del tipo 1 del HCV, del tipo 2 del HCV u otros tipos del HCV, con dichos polipéptidos estando preferencialmente inmovilizados sobre un substrato sólido, y más preferencialmente sobre una y la misma banda de la membrana,
- -
- un buffer o componentes necesarios para producir el buffer que permita la reacción de unión entre estos polipéptidos y los anticuerpos contra el HCV presentes en la muestra biológica,
- -
- medios para detectar los complejos inmunes formados en la reacción de unión precedente,
- -
- posiblemente también incluir un dispositivo automatizado de barrido e interpretación para deducir los genotipos del HCV presentes en la muestra del patrón de unión observado.
\vskip1.000000\baselineskip
Figura
1
Alineación de las secuencias de nucleótidos
consenso para cada uno de los aislados del tipo 3a BR34, BR36, y
BR33, deducidas de los clones con la SEQ ID NO 1, 5, 9; los aislados
del tipo 4 GB48, GB116, GB215, GB358, GB549, GB809, CAM600, CAMG22,
GB438, CAR4/1205, CAR1/501 (SEQ ID NO 106, 108, 110, 112, 114, 116,
201, 203, 205, 207, 209 y 211); los aislados del tipo 5a BE95 y BE96
(SEQ ID NO 159 y 161) y los aislados del tipo 2d NE92 (SEQ ID NO
145) de la región entre los nucleótidos 7932 y 8271, con las
secuencias conocidas de la región correspondiente de los aislados
del HCV-1, HCV-J,
HC-J6, HC-J8, T1 y T9, y otras como
es mostrado en la Tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
Figura
2
Alineación de las secuencias de aminoácidos
deducidas de las secuencias de ácidos nucleicos representadas en la
Figura 1 de los clones del subtipo 3a BR34 (SEQ ID NO 2, 4), BR36
(SEQ ID NO 6, 8) y BR33 (SEQ ID NO 10, 12), el clon del subtipo 3c
BE98 (SEQ ID NO 150), y los clones del tipo 4 GB48 (SEQ ID NO 107),
GB116 (SEQ ID NO 109), GB215 (SEQ ID NO 111), GB358 (SEQ ID NO 113),
GB549 (SEQ ID NO 115) GB809 (SEQ ID NO 117); CAM600, CAMG22, GB438,
CAR4/1205, CAR1/501 (SEQ ID NO 202, 204, 206, 208, 210, 212); los
clones del tipo 5a BE95 y BE96 (SEQ ID NO 160 y 162); así como el
aislado del subtipo 2d NE92 (SEQ ID NO 146) de la región entre los
aminoácidos 2645 a 2757 con las secuencias conocidas de la región
correspondiente de los aislados del HCV-1,
HCV-J, HC-J6, y
HC-J8, T1 y T9, y otras secuencias como es mostrado
en la Tabla 3.
Figura
3
Alineación de las secuencias de nucleótidos del
tipo 2d, 3c, 4 y 5a de los aislados NE92, BE98, GB358, GB809,
CAM600, GB724, BE95 (SEQ ID NO 143, 147, 191, 163, 165, 193 y 151)
en la región Core entre las posiciones de los nucleótidos 1 y 500,
con las secuencias conocidas de la región correspondiente de las
secuencias del tipo 1, del tipo 2, del tipo 3 y del tipo 4.
Figura
4
Alineación de las secuencias de nucleótidos para
el aislado del subtipo 2d NE92 (SEQ ID NO 143), los aislados del
tipo 4 GB358 (SEQ ID NO 118 y 187), GB549 (SEQ ID NO 120 y 175), y
GB809-2 (SEQ ID NO 122 y 169), GB
809-4, BG116, GB215, CAM600, CAMG22, CAMG27, GB438,
CAR4/1205, CAR4/901 (SEQ ID NO 189, 183, 185, 167, 171, 173, 177,
179, 181), las secuencias para cada uno de los aislados del subtipo
3a HD10, BR36, y BR33, (SEQ ID NO 13, 15, 17 (HD10), 19, 21 (BR36) y
23, 25 o 27 (BR23) y los aislados del subtipo 5a BE95 y BE100 (SEQ
ID NO 143 y 195) de la región entre los nucleótidos 379 y 957, con
las secuencias conocidas de la región correspondiente del tipo 1 y 2
y 3.
Figura
5
Alineación de las secuencias de aminoácidos
deducidas de las nuevas secuencias de nucleótidos del HCV de la
región Core/E1 de los aislados BR33, BR36, HD10, GB358, GB549, y
GB809, PC o BE95, CAM600, y GB724 (SEQ ID NO 14, 20, 24, 119 o 192,
121, 123 o 164, 54 o 152, 166 y 194) de la región entre las
posiciones 1 y 319, con las secuencias conocidas del tipo 1a
(HCV-1), del tipo 1b (HCV-J), del
tipo 2a (HC-JG), del tipo 2b
(HC-J8), de NZL1, del HCV-TR, las
posiciones 7-89 del tipo 3a (E-b1),
y las posiciones 8-88 del tipo 4a (EG. - 29).
V-Core, región variable con las características
tipo-específicas en la proteína core, V1, región
variable 1 de la proteína E1, V2, región variable 2 de la proteína
E1, V3, región variable 3 de la proteína E1, V4, región variable 4
de la proteína E1, V5, región variable 5 de la proteína E1.
Figura
6
Alineación de las secuencias de nucleótidos de
los aislados HCCL53, HD10 y BR36, deducidos de los clones con la SEQ
ID NO 29, 31, 33, 35, 37 y 39, de la región NS3/4 entre los
nucleótidos 4664 a 5292, con las secuencias conocidas de la región
correspondiente de los aislados del HCV-1,
HCV-J, HC-J6, y
HC-J8, EB1, EB2, EB6 y EB7.
Figura
7
Alineación de las secuencias de aminoácidos
deducidas de las nuevas secuencias de nucleótidos del HCV de la
región NS3/NS4 del aislado BR36 (SEQ ID NO 36, 38 y 40) y BE95 (SEQ
ID NO 270). NS4-1, indica la región que fue
sintetizada como el péptido sintético 1 de la región NS4,
NS4-5, indica la región que fue sintetizada como el
péptido sintético 5 de la región NS4; NS4-7, indica
la región que fue sintetizada como el péptido sintético 7 de la
región NS4.
Figura
8
Reactividad (Stuyver y otros, 1993) de tres
sueros del tipo 3 seleccionados por LIPA en el ensayo de
Inno-LIA HCV Ab II (Innogenetics) (izquierda), y en
el análisis de NS4-LIA. Para el análisis de
NS4-LIA, los péptidos NS4-1,
NS4-5, y NS4-7 fueron sintetizados
en base a las secuencias del aislado prototipo del tipo 1
(HCV-1), del tipo 2 (HC-J6) y del
tipo 3 (BR36) como es mostrado en la Tabla 4, y aplicados como
líneas paralelas sobre una banda de la membrana como fue indicado.
1, suero de BR33, 2, suero de HD10, 3, suero de DKH.
Figura
9
Las secuencias de nucleótidos de los clones de
Core/E1 obtenidos de los fragmentos de PCR PC-2,
PC-3, y PC-4, obtenidos del suero de
BE95 (PC-2-1 (SEQ ID NO 41),
PC-2-6 (SEQ ID NO 43),
PC-4-1 (SEQ ID NO 45),
PC-4-6 (SEQ ID NO 47),
PC-3-4 (SEQ ID NO 49), y
PC-3-8 (SEQ ID NO 51)) del aislado
BE95 del subtipo 5a.
Una secuencia consenso se muestra para la región
E1 y core del aislado BE95, presentada como PC C/E1 con la SEQ ID NO
53. Y, C o T, R, A o G, S, C o G.
Figura
10
Alineación de las secuencias de nucleótidos de
los clones con la SEQ ID NO 197 y 199 (secuencias PC, ver también
SEQ ID NO 55, 57, 59) y SEQ ID NO 35, 37 y 39 (secuencias de BR36)
de la región NS3/4 entre los nucleótidos 3856 a 5292, con las
secuencias conocidas de la región correspondiente de los aislados
del HCV-1, HCV-J,
HC-J6, y HC-J8.
\newpage
Figura
11
Alineación de las secuencias de aminoácidos de
los clones PC del aislado BE95 del subtipo 5a con la SEQ ID NO 56 y
58, de la región NS3/4 entre los aminoácidos 1286 a 1764, con las
secuencias conocidas de la región correspondiente de los aislados
del HCV-1, HCV-J,
HC-J6, y HC-J8.
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Figura
12
Alineación de las secuencias de aminoácidos del
aislado BE95 (SEQ ID NO 158) del subtipo 5a en la región E1/E2 que
se extiende desde las posiciones 328 a 546, con las secuencias
conocidas de la región correspondiente de los aislados
HCV-1, HCV-J, HC-J6,
HC-J8, NZL1 y HCV-TR (ver la Tabla
3).
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Figura
13
Alineación de las secuencias de nucleótidos del
aislado BE95 (SEQ ID NO 157) del subtipo 5a en la región E1/E2 con
las secuencias conocidas del HCV como es mostrado en la Tabla 3.
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Sueros del tipo 3, seleccionados por medio del
kit de investigación INNO-LiPA HCV (Stuyver y otros,
1993) de un número de donantes de sangre brasileños, fueron
positivo en el ELISA para anticuerpos del HCV (Innotest HCV Ab II;
Innogenetics) y/o en el análisis de confirmación de
INNO-LIA HCV Ab II (Innogenetics). Solamente
aquellos sueros que fueron positivos después de la primera ronda de
las reacciones PCR (Stuyver y otros, 1993) fueron conservados para
un estudio posterior.
Transcripción inversa y PCR anidada: El ARN fue
extraído a partir de 50 \mul de suero y sometido a la síntesis
del ADNc como fue descrito (Stuyver y otros, 1993). Este ADNc fue
utilizado como plantilla para la PCR, para la cual el volumen total
fue aumentado hasta 50 \mul conteniendo 10 pmoles de cada cebador,
3 \mul de buffer 2 10x Pfu (Stratagene) y 2.5 U de Pfu ADN
polimerasa (Stratagene). El ADNc fue amplificado durante 45 ciclos
que consistieron en 1 min 94ºC, 1 min 50ºC y 2 min 72ºC. Los
productos amplificados fueron separados por electroforesis,
aislados, clonados y secuenciados como fue descrito (Stuyver y
otros, 1993).
Los cebadores tipo-específicos
3a y 3b en la región NS5 fueron seleccionados de las secuencias
publicadas (Mori y otros, 1992) como sigue:
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para el tipo 3a:
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para el tipo 3b:
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Usando el Ensayo de Sondas en Línea (LiPA)
(Stuyver y otros, 1993), siete sueros del tipo 3 de
alto-título fueron seleccionados y posteriormente
analizados con los conjuntos de cebadores HCPr161/162 para el tipo
3a, y HCPr163/164 para el tipo 3b. Ninguno de estos sueros fue
positivo con los cebadores del tipo 3b. Los fragmentos de NS5 PCR
obtenidos usando los cebadores del tipo de 3a del suero de BR36
(BR36-23), del suero de BR33
(BR33-2) y del suero de BR34
(BR34-4) fueron seleccionados para la clonación. Las
secuencias siguientes fueron obtenidas de los fragmentos de PCR:
Del fragmento BR34-4:
| BR34-4-20 (SEQ ID NO 1), | BR34-4-19 (SEQ ID NO 3) |
\vskip1.000000\baselineskip
Del fragmento BR36-23:
| BR36-23-18 (SEQ ID NO 5), | BR36-23-20 (SEQ ID NO 7) |
\vskip1.000000\baselineskip
Del fragmento BR33-2:
| BR33-2-17 (SEQ ID NO 9), | BR33-2-21 (SEQ ID NO 11) |
\vskip1.000000\baselineskip
Una alineación de secuencias con la SEQ ID NO 1,
5 y 9 con las secuencias conocidas se ofrecen en la Figura 1. Una
alineación de las secuencias de aminoácidos deducidas se muestra en
la Figura 2. Los 3 aislados están estrechamente relacionados entre
sí (homologías mutuas de alrededor del 95%) y con las secuencias
publicadas del tipo 3a (Mori y otros, 1992), pero se relacionan
solamente de manera distante con las secuencias del tipo 1 y del
tipo 2 (Tabla 5). Por lo tanto, se demuestra claramente que las
secuencias de NS5 de los sueros del tipo 3 seleccionados por LiPA
están derivadas realmente de un genoma del tipo 3. Por otra parte,
analizando la región NS5 del suero de BR34, para la cual las
secuencias 5' UR fueron determinadas como es descrito por Stuyver y
otros (1993), fue adicionalmente probada la correlación excelente
entre la tipificación por medio de LiPA y la genotipificación
deducida de la secuenciación de los nucleótidos.
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Después de alinear las secuencias del
HCV-1 (Choo y otros, 1991), HCV-J
(Kato y otros, 1990), HC-J6 (Okamoto y otros,
1991), y HC-J8 (Okamoto y otros, 1992), los
cebadores de PCR fueron seleccionados en esas regiones de poca
variación de la secuencia. Los cebadores HCPr23(+):
5'-CTCATGGGGTACATTCCGCT-3 (SEQ ID NO
67) y HCPr54(-):
5'-TATTACCAGTTCATCATCATATCCCA-3 (SEQ
ID NO 68), fueron sintetizados en un sintetizador de ARN/ADN 392
(Applied Biosystems). Este conjunto de cebadores fue seleccionado
para amplificar la secuencia de los nucleótidos 397 a 957 que
codifican los aminoácidos 140 a 319 (Kato y otros, 1990): 52
aminoácidos del terminal carboxilo del core y 128 aminoácidos de E1
(Kato y otros, 1990). Los productos BR36-9,
BRR33-1, y HD10-2 de la
amplificación fueron clonados como fue descrito (Stuyver y otros,
1993). Los siguientes clones fueron obtenidos de los fragmentos de
PCR:
Del fragmento HD10-2:
| HD10-2-5 (SEQ ID NO 13), | HD10-2-14 (SEQ ID NO 15), | HD10-2-21 (SEQ ID NO 17) |
\vskip1.000000\baselineskip
Del fragmento BR36-9:
| BR36-9-13 (SEQ ID NO 19), | BR36-9-20 (SEQ ID NO 21), |
\vskip1.000000\baselineskip
Del fragmento BR33-1:
| BR33-1-10 (SEQ ID NO 23), | BR33-1-19 (SEQ ID NO 25), | BR33-1-20 (SEQ ID NO 27), |
\vskip1.000000\baselineskip
Una alineación de las secuencias de nucleótidos
del tipo 3 de E1 (HD10, BR36, BR33) con SEQ ID NO 13, 19 y 23 con
las secuencias conocidas de E1 se presenta en la Figura 4. Cuatro
variaciones fueron detectadas en los clones de E1 del suero de HD10
y BR36, mientras que solamente 2 fueron encontradas en BR33. Todas
son variaciones de la tercera letra silenciosa, a excepción de las
mutaciones en la posición 40 (L a P) y 125 (M a I). Las homologías
de la región E1 del tipo 3 (sin core) con las secuencias prototipos
del tipo 1 y 2 están representadas en la Tabla 5.
En total, 8 clones que cubren la región core/E1
de 3 diferentes aislados fueron secuenciados y la porción E1 fue
comparada con los genotipos conocidos (Tabla 3) como es mostrado en
la Figura 5. Después del análisis computarizado de la secuencia
deducida de los aminoácidos, una secuencia señal-de
anclaje en el terminal carboxilo del core fue detectada la cual
pudiera, a través de la analogía con el tipo 1b (Hijikata y otros,
1991), promover la escisión antes de la secuencia LEWRN (posición
192, Fig. 5). La mutación de L a P en uno de los clones de
HD10-2 reside en esta región
señal-de anclaje y potencialmente deteriora el
reconocimiento por la peptidasa señal (predicción computarizada).
Debido a que no se encontró ningún ejemplo de tales substituciones
en esta posición en las secuencias previamente descritas, esta
mutación pudiera haber resultado de la transcriptasa inversa o la
mala incorporación de la Pfu polimerasa. Los 4 sitios potenciales de
glicosilación ligados a N en el terminal amino, que están también
presentes en los tipos la y 2 del HCV, se mantienen conservados en
el tipo 3. El sitio de N-glicosilación en el tipo 1b
(aa 250, Kato y otros, 1990) sigue siendo una característica única
de este subtipo. Todas las cisteínas de E1, y la región
transmembranal putativa (aa 264 a 293, predicción computarizada)
que contiene el ácido aspártico en la posición 279, se conservan en
los tres tipos del HCV. Las regiones hipervariables siguientes
pueden estar delineadas: V1 del aa 192 a 203 (numeración de acuerdo
a Kato y otros, 1990), V2 (213-223), V3
(230-242), V4 (248-257), y V5
(294-303). Tales regiones hidrofílicas se cree que
están expuestas a los mecanismos de defensa del hospedero. Esta
variabilidad pudiera por lo tanto haber sido inducida por la
respuesta inmune del hospedero. Los sitios de glicosilación ligados
a N putativos adicionales en la región V4 en todos los aislados del
tipo 1b conocidos hoy y en la región V5 de HC-J8
(tipo 2b) contribuyen posiblemente de manera adicional a la
modulación de la respuesta inmune. Por lo tanto, el análisis de
esta región, en la presente invención, para las secuencias del tipo
3 y 4 ha sido decisivo en la delineación de los epítopos que
residen en las regiones V de E1, lo que será crítico para el
desarrollo futuro de vacunas y de
diagnósticos.
diagnósticos.
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Para la región de la frontera NS3/NS4, los
siguientes conjuntos de cebadores fueron seleccionados en las
regiones de poca variabilidad de la secuencia después de alinear las
secuencias del HCV-1 (Choo y otros, 1991), del
HCV-J (Kato y otros, 1990), del
HC-J6 (Okamoto y otros, 1991), y del
HC-J8 (Okamoto y otros, 1992) (un deletreado con
letras minúsculas se utiliza para los nucleótidos añadidos para los
propósitos de la clonación):
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Ningún producto PCR pudo ser obtenido con los
conjuntos de los cebadores A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, y
N, en el ADNc cebado de manera aleatoria obtenido de los sueros del
tipo 3. Con el conjunto de cebadores O, ningún fragmento pudo ser
amplificado de los sueros del tipo 3. Sin embargo, un frotis que
contenía algunas bandas débilmente teñibles fue obtenido del suero
de BR36. Después del análisis de la secuencia de varios fragmentos
de ADN, purificados y clonados del área de alrededor de los 300 bp
en gel de agarosa, solamente un clon, HCCl53 (SEQ ID NO 29), mostró
que contenía información del HCV. Esta secuencia fue usada para
diseñar el cebador HCPr152.
Un nuevo conjunto de cebadores P fue analizado
posteriormente en varios sueros.
\vskip1.000000\baselineskip
El fragmento HCPr152/66 de 464 bp fue obtenido
del suero de BR36 (BR36-20) y del suero HD10
(HD10-1). Los siguientes clones fueron obtenidos de
estos productos PCR:
Del fragmento HD10-1:
| HD10-1-25 (SEQ ID NO 31), | HD10-1-3 (SEQ ID NO 33), |
\vskip1.000000\baselineskip
Del fragmento BR36-20:
| BR36-20-164 (SEQ ID NO 35), | BR36-20-165 (SEQ ID NO 37), | BR36-20-166 (SEQ ID NO 39), |
Las secuencias de nucleótidos obtenidas de los
clones con SEQ ID NO 29, 31, 33, 35, 37 o 39 se muestran alineadas
con las secuencias de los aislados prototipos de otros tipos del HCV
en la Figura 6. Además de una variación de la 3ra letra silenciosa,
una mutación de la 2da letra dio lugar a una substitución de E por G
en la posición 175 de la secuencia deducida de aminoácidos de BR36
(Fig. 7). Los clones del suero de HD10 eran totalmente idénticos.
Los dos aislados del tipo 3 eran alrededor del 94% homólogos en esta
región NS4. Las homologías con otros tipos son presentadas en la
Tabla 5.
\vskip1.000000\baselineskip
Debido a que la secuencia de NS4 contiene la
información para un racimo importante de epítopos, y ya que los
anticuerpos hacia esta región parecen exhibir poca reactividad
cruzada (Chan y otros, 1991), valía la pena investigar la respuesta
del anticuerpo tipo-específico para esta región.
Para cada uno de los 3 genotipos, HCV-1 (Choo y
otros, 1991), HC-J6 (Okamoto y otros, 1991) y BR36
(presente invención), tres péptidos 20-mer fueron
sintetizados que cubrían la región del epítopo entre los aminoácidos
1688 y 1743 (como es representado en la Tabla 6). Los péptidos
sintéticos fueron aplicados como líneas paralelas sobre bandas de la
membrana. La detección de los anticuerpos anti-NS4
y del desarrollo del color fue realizada de acuerdo al procedimiento
descrito para el kit INNO-LIA HCV Ab II
(Innogenetics, Amtwerp). La síntesis del péptido fue llevada a cabo
en un PepSynthesizer 9050 (Millipore). Después de la incubación con
15 sueros el tipo 3 seleccionados por LiPA, 9 muestras mostraron
reactividad hacia los péptidos de NS4 de por lo menos 2 tipos
diferentes, pero una reacción claramente positiva fue observada
para 3 sueros (suero de BR33, HD30 y DKH) en los péptidos del tipo
3, mientras que es negativa (suero de BR33 y HD30) o indeterminada
(suero de DKH) en los péptidos de NS4 del tipo 1 y del tipo 2; 3
sueros probaron ser negativos para los anticuerpos
anti-NS4 (Figura 8). Usando las mismas bandas de la
membrana cubiertas con los 9 péptidos indicados anteriormente y como
es mostrado en la Figura 8, 38 sueros del tipo 1 (10 del tipo 1a y
28 del tipo el 1b), 11 sueros del tipo 2 (10 del tipo 2a y 1 del
tipo 2b), 12 sueros del tipo 3a y 2 sueros del tipo 4 (determinado
por el procedimiento de LiPA) también fueron analizados. Como es
mostrado en la Tabla 8, los sueros reaccionaron de una manera
genotipo-específica con los epítopos de NS4. Estos
resultados demuestran que los anticuerpos
tipo-específicos anti-NS4 pueden
ser detectados en los sueros de algunos pacientes. Tales péptidos
sintéticos genotipo-específicos pudieran ser
empleados para desarrollar ensayos de serotipificación, por ejemplo
una mezcla de los nueve péptidos como los indicados anteriormente,
o combinados con los péptidos de NS4 del genotipo del tipo 4 o 6 del
HCV o de los nuevos genotipos que corresponden a la región entre
los aminoácidos 1688 y 1743, o los péptidos sintéticos de la región
NS4 entre los aminoácidos 1688 y 1743 de por lo menos uno de los 6
genotipos, combinados con la proteína E1 o los mutantes por
eliminación de la misma, o los péptidos sintéticos de E1 de por lo
menos uno de los genotipos. Tales composiciones podrían ser
extendidas adicionalmente con péptidos o proteínas
tipo-específicos, incluyendo por ejemplo la región
entre los aminoácidos 68 y 91 de la proteína core, o preferiblemente
la región entre los aminoácidos 68 y 78. Además, tales antígenos
tipo-específicos pueden ser usados de manera
ventajosa para mejorar los ensayos de confirmación y los análisis de
diagnóstico actuales y/o las vacunas del HCV.
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La muestra de BE95 fue seleccionada de un grupo
de sueros que reaccionaron positivos en una Ensayo de Sondas en
Línea del prototipo como fue descrito anteriormente (Stuyver y
otros, 1993), porque un alto-título del ARN del HCV
pudo ser detectado, permitiendo la clonación de los fragmentos por
medio de una sola ronda de PCR. Como no se ha descrito aún ninguna
secuencia de ninguna región de codificación del tipo 5, los
oligonucleótidos sintéticos para la amplificación de PCR fueron
seleccionados en las regiones de poca variación de la secuencia
después de alinear las secuencias del HCV-1 (Choo y
otros, 1991), del HCV-J (Kato y otros, 1990), del
HC-J6 (Okamoto y otros, 1991), del
HC-J8 (Okamoto y otros, 1992), y las nuevas
secuencias del tipo 3 de la presente invención HD10, BR33, y BR36
(ver la Figura 5, el Ejemplo 2). Los conjuntos siguientes de
cebadores fueron sintetizados en un sintetizador de ARN/ADN 392
(Applied Biosystems):
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Los tres conjuntos de cebadores fueron empleados
para amplificar las regiones del aislado PC del tipo 5 como fue
descrito (Stuyver y otros, 1993). El conjunto 1 fue utilizado para
amplificar la región E1 y produjo el fragmento
PC-4, el conjunto 2 fue diseñado para producir la
región Core y produjo el fragmento PC-2. El
conjunto 3 fue utilizado para amplificar la región E1 y core y
produjo el fragmento PC-3. Estos fragmentos fueron
clonados como fue descrito (Stuyver y otros, 1993). Los siguientes
clones fueron obtenidos de los fragmentos de PCR:
Del fragmento PC-2:
| PC-2-1 (SEQ ID NO 41), | PC-2-6 (SEQ ID NO 43), |
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Del fragmento PC-4:
| PC-4-1 (SEQ ID NO 45), | PC-4-6 (SEQ ID NO 47), |
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Del fragmento PC-3:
| PC-3-4 (SEQ ID NO 49), | PC-3-8 (SEQ ID NO 51) |
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Una alineación de las secuencias con SEQ ID NO
41, 43, 45, 47, 49 y 51, se ofrece en la Figura 9. Una secuencia
consenso de aminoácidos (PC C/E1; SEQ ID NO 54) puede ser deducida
de cada uno de los 2 clones clonados de cada uno de los tres
fragmentos de PCR representados en la Figura 5, la cual solapa la
región entre los nucleótidos 1 y 957 (Kato y otros, 1990). Los 6
clones están estrechamente relacionados entre sí (homologías mutuas
de alrededor del 99.7%).
Una alineación de la secuencia de nucleótidos
con la SEQ ID NO 53 o 151 (PC C/E1 del aislado BE95) con las
secuencias conocidas de nucleótidos de la región Core/E1 se ofrece
en la Figura 3. El clon se relaciona solamente de manera distante
con las secuencias del tipo 1, del tipo 2, del tipo 3 y del tipo 4
(Tabla 5).
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Fueron realizados intentos para clonar la región
NS3/NS4 del aislado BE95, descrita en el ejemplo 5. Los siguientes
conjuntos de cebadores fueron seleccionados en las regiones de poca
variabilidad de la secuencia después de alinear las secuencias del
HCV-1 (Choo y otros, 1991), del
HCV-J (Kato y otros, 1991), del
HC-J6 (Okamoto y otros, 1991), y del
HC-J8 (Okamoto y otros, 1992) y de las secuencias
obtenidas de los sueros del tipo 3 de la presente invención (SEQ ID
NO 31, 33, 35, 37 y 39); un deletreado con letra minúscula se
utiliza para los nucleótidos añadidos para los propósitos de la
clonación:
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Ningún producto PCR pudo ser obtenido con los
conjuntos de los cebadores A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, y
N, en el ADNc cebado de manera aleatoria obtenido de los sueros del
tipo 3. Sin embargo, el conjunto O produjo lo qué parecía ser un
fragmento artefacto de PCR estimado alrededor de los 1450 pares de
bases, en vez de los 628 pares de bases previstos. Aunque no se
esperaba que los fragmentos artefactos de PCR contuvieran
información del gen o del genoma que fue el objetivo en el
experimento, los esfuerzos fueron puestos en la clonación de este
fragmento artefacto, que fue designado el fragmento
PC-1. Los siguientes clones, fueron obtenidos del
fragmento PC-1:
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| PC-1-37 (SEQ ID NO 59 e SEQ ID NO 55), | PC-1-48 (SEQ ID NO 61 e SEQ ID NO 57) |
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Las secuencias obtenidas de los extremos 5' y 3'
de los clones se ofrecen en la SEQ ID NO. 55, 57, 59, y 61, y las
secuencias completas con la SEQ ID NO 197 y 199 son mostradas
alineadas con las secuencias de los aislados prototipos de otros
tipos del HCV en la Figura 10 y la alineación de las secuencias de
aminoácidos deducidas es mostrada en la Figura 11 y 7.
Sorprendentemente, el clon del artefacto de PCR contenía la
información del HCV. Las posiciones de las secuencias dentro del
genoma del HCV son compatibles con una secuencia contigua del HCV
de 1437 nucleótidos, que era el tamaño estimado del fragmento
artefacto de PCR clonado. El cebador HCPr66 cebó correctamente en
la posición prevista en el genoma del HCV. Por lo tanto, el cebador
HCPr3 no debe haber cebado incidentalmente de manera correcta en
una posición 809 nucleótidos aguas arriba de su posición legítima
en el genoma del HCV. Esto no podría ser previsto puesto que no
había información de la secuencia disponible de una región de
codificación del tipo 5.
\vskip1.000000\baselineskip
El suero de BE95 fue seleccionado para los
experimentos dirigidos a amplificar una parte de la región E2 del
tipo 5 del HCV.
Después de alinear las secuencias del
HCV-1 (2), del HCV-J (1), del
HC-J6 (3), y del HC-J8 (4), los
cebadores de PCR fueron seleccionados en aquellas regiones de poca
variación de la secuencia.
Los cebadores HCPr109(+):
5'-TGGGATATGATGATGAACTGGTC-3' (SEQ
ID NO 141) y HCPr14(-):
5'-CCAG
GTACAACCGAACCAATTGCC-3' (SEQ ID NO 142) fueron combinados para amplificar la región del terminal amino de la región E2/NS1, y fueron sintetizados en un sintetizador de ARN/ADN 392 (Applied Biosystems). Con los cebadores HCPr109 y HCPr14, un fragmento de PCR de 661 bp fue generado, que contenía 169 nucleótidos que correspondían al terminal carboxilo de E1 y 492 bases de la región que codifica el terminal amino de E2.
GTACAACCGAACCAATTGCC-3' (SEQ ID NO 142) fueron combinados para amplificar la región del terminal amino de la región E2/NS1, y fueron sintetizados en un sintetizador de ARN/ADN 392 (Applied Biosystems). Con los cebadores HCPr109 y HCPr14, un fragmento de PCR de 661 bp fue generado, que contenía 169 nucleótidos que correspondían al terminal carboxilo de E1 y 492 bases de la región que codifica el terminal amino de E2.
Una alineación de las secuencias del tipo 5 de
E1/E2 con la SEQ ID NO 158 con las secuencias conocidas se presenta
en la Figura 10. La secuencia deducida de la proteína fue comparada
con los diferentes genotipos (Fig. 12, aminoácidos
328-546). En la región E1, no fueron encontrados
motivos importantes estructurales adicionales. La parte del
terminal amino de E2 era hipervariable en comparación con los otros
genotipos. Los 6 sitios de N-glicosilación y todos
los 7 residuos de la cisteína fueron conservados en esta región E2.
Para preservar la alineación, fue necesario introducir un espacio
entre los aa 474 y 475 como para el tipo 3a, pero no entre los aa
480 y 481, como para el tipo 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Los sueros del tipo 4 de GB48, GB116, GB215, y
GB358, seleccionados por medio del ensayo de sondas en línea (LiPA,
Stuyver y otros, 1993), así como los sueros de GB549 y GB809 que no
pudieron ser tipificados por medio de este LiPA (solamente la
hibridación fue observada con las sondas universales), fueron
seleccionado de los pacientes gaboneses. Todos estos sueros fueron
positivos después de la primera ronda de las reacciones PCR para la
región no traducida 5' (Stuyver y otros, 1993) y fueron conservados
para un estudio posterior.
El ARN fue aislado de los sueros y el ADNc
sintetizado como fue descrito en el ejemplo 1. Los cebadores
universales en la región NS5 fueron seleccionados después de la
alineación de las secuencias publicadas como sigue:
\vskip1.000000\baselineskip
y fueron sintetizados en un sintetizador de
ARN/ADN 392 (Applied Biosystems). Usando el Ensayo de Sondas en
Línea (LiPA), cuatro sueros del tipo 4 de
alto-título y 2 sueros que no pudieron ser
clasificados fueron seleccionados y analizados posteriormente con
el conjunto de cebadores HCPr206/207. Los fragmentos de PCR de NS5
obtenidos usando estos cebadores del suero de GB48
(GB48-3), del suero de GB116
(GB116-3), del suero GB215
(GB215-3), del suero GB358
(GB358-3), del suero GB549
(GB549-3), y del suero GB809
(GB809-3), fueron seleccionados para la clonación.
Las secuencias siguientes fueron obtenidas de los fragmentos de
PCR:
Una alineación de las secuencias de nucleótidos
con la SEQ ID NO 106, 108, 110, 112, 114, y 116 con las secuencias
conocidas se ofrece en la Figura 1. Una alineación de las secuencias
de aminoácidos deducidas con la SEQ ID NO 107, 109, 111, 113, 115,
y 117 con las secuencias conocidas se ofrece en la Figura 2. Los 4
aislados que habían sido tipificados como tipo 4 por medio de LiPA
están muy estrechamente relacionados entre sí (homologías mutuas de
alrededor del 95%), pero se relacionan solamente de manera distante
con las secuencias del tipo 1, del tipo 2, y del tipo 3 (por
ejemplo GB358 muestra homologías de 65.6 a 67.7% con los otros
genotipos, Tabla 4). La secuencia obtenida de los sueros de GB549 y
GB809 también muestra homologías similares con los genotipos 1, 2,
y 3 (65.9 a 68.8% para GB549 y 65.0 a 68.5% para GB809, Tabla 4),
pero una homología intermedia de 79.7 al 86.8% (observada a menudo
entre los subtipos del mismo tipo) existe entre GB549 o GB809 con
el grupo de aislados que consisten de GB48, GB116, GB215, y GB358, o
entre GB549 y GB809. Estos datos indican el descubrimiento de 3
nuevos subtipos dentro del genotipo 4 del HCV: en la presente
invención, estos 3 subtipos son designados como el subtipo 4c,
representado por los aislados GB48, GB116, GB215, y GB358, el
subtipo 4g, representado por el aislado GB549, y el subtipo 4e,
representado por el aislado GB809. Aunque las homologías observadas
entre los subtipos en la región NS5 parecen indicar una relación más
estrecha entre los subtipos 4c y 4e, las homologías observadas en
la región E1 indican que los subtipos 4g y 4e muestran la relación
más estrecha (ver el ejemplo 8).
De cada uno de los 3 nuevos subtipos del tipo 4,
un suero representativo fue seleccionado para los experimentos de
la clonación en la región Core/E1. El GB549 (subtipo 4g) y el GB809
(subtipo 4e), fueron analizados junto con el aislado GB358 que fue
seleccionado del grupo del subtipo 4c.
\vskip1.000000\baselineskip
Después de alinear las secuencias del
HCV-1 (2), del HCV-J (1), del
HC-J6 (3), y del HC-J8 (4), los
cebadores de PCR fueron seleccionados en aquellas regiones de poca
variación de la secuencia.
Los cebadores HCPr52(+):
5'-atgTTGGGTAAGGTCATCGATACCCT-3',
HCPr23(+):
5'-CTCATGGGGTACAT
TCCGCT-3', y HCPr54(-): 5'-CTATTACCAGTTCATCATCATATCCCA-3', fueron sintetizados en un sintetizador de ARN/ADN 392 (Applied Biosystems). Los conjuntos de los cebadores HCPr23/54 y HCPr52/54 fueron utilizados, pero solamente con el conjunto de los cebadores HCPr52/54, los fragmentos de PCR pudieron ser obtenidos. Este conjunto de cebadores amplificó la secuencia de los nucleótidos 379 a 957 que codifican los aminoácidos 127 a 319: 65 aminoácidos del terminal carboxilo del core y 128 aminoácidos de E1. Los productos de la amplificación GB358-4, GB549-4, y GB809-4 fueron clonados como fue descrito en el ejemplo 1. Los siguientes clones fueron obtenidos de los fragmentos de PCR:
TCCGCT-3', y HCPr54(-): 5'-CTATTACCAGTTCATCATCATATCCCA-3', fueron sintetizados en un sintetizador de ARN/ADN 392 (Applied Biosystems). Los conjuntos de los cebadores HCPr23/54 y HCPr52/54 fueron utilizados, pero solamente con el conjunto de los cebadores HCPr52/54, los fragmentos de PCR pudieron ser obtenidos. Este conjunto de cebadores amplificó la secuencia de los nucleótidos 379 a 957 que codifican los aminoácidos 127 a 319: 65 aminoácidos del terminal carboxilo del core y 128 aminoácidos de E1. Los productos de la amplificación GB358-4, GB549-4, y GB809-4 fueron clonados como fue descrito en el ejemplo 1. Los siguientes clones fueron obtenidos de los fragmentos de PCR:
Una alineación de las secuencias de nucleótidos
del tipo 4 de Core/E1 con la SEQ ID NO 118, 120, y 122 con las
secuencias conocidas se presenta en la Figura 4. Las homologías de
la región E1 del tipo 4 (sin core) con las secuencias prototipos
del tipo 1, del tipo 2, del tipo 3, y del tipo 5 están representadas
en la Tabla 4. Homologías de 53 a 66% son observadas con los
aislados representativos de los genotipos que no son del tipo 4.
Las homologías observadas en la región E1 dentro del tipo 4, entre
los diferentes subtipos, oscilan desde 75.2 a 78.4%. Las secuencias
recientemente descritas de la región core de los aislados egipcios
del tipo 4 (por ejemplo EG-29 en la Figura 3)
descrito por Simmonds y otros (1993) no permiten la alineación con
las secuencias de los gaboneses (como es descrito en la presente
invención) en la región NSB y pueden pertenecer a
diferente(s) subtipo(s) del tipo 4 ya que pueden ser
deducidas de las secuencias del core. Las secuencias de aminoácidos
deducidas con la SEQ ID NO 119, 121, y 123 se alinean con otras
secuencias del prototipo en la Figura 5. Una vez más la variación
tipo-específica principalmente reside en las
regiones variables V, designadas en la presente invención, y por lo
tanto, las regiones V y los aminoácidos del tipo 4 específicos
serán decisivos en el diagnóstico y la terapéutica para el tipo 4
del HCV.
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Muestras de NE92 (subtipo 2d), BE98 (subtipo
3c), CAM600 y GB809 (subtipo 4e), CAMG22 y CAMG27 (subtipo 4f),
GB438 (subtipo 4h), CAR4/1205 (subtipo 4i), CAR1/501 (subtipo 4j),
CAR1/901 (subtipo 4?), y GB724 (subtipo 4?) fueron seleccionadas de
un grupo de sueros que reaccionaron positivos pero de manera
aberrante en un Ensayo de Sondas en Línea del prototipo como fue
descrito anteriormente (Stuyver y otros, 1993). Otro aislado del
tipo 5a BE100 también fue analizado en la región C/E1, y aún otro
aislado del tipo 5a BE96 en la región NS5b. Un
alto-título del ARN del HCV pudo ser detectado, que
permite la clonación de los fragmentos por medio de una sola ronda
de PCR. Como ninguna secuencia de ninguna región de codificación de
estos subtipos había sido descrita aún, los oligonucleótidos
sintéticos para la amplificación de PCR fueron seleccionados en las
regiones de poca variación de la secuencia después de alinear las
secuencias del HCV-1 (Choo y otros, 1991), del
HCV-J (Kato y otros, 1990), del
HC-J6 (Okamoto y otros, 1991), del
HC-J8 (Okamoto y otros, 1992), y las otras nuevas
secuencias de la presente invención.
Los conjuntos anteriormente mencionados 1, 2 y 3
(ver el ejemplo 5) de cebadores fueron utilizados, pero solamente
con el conjunto 1, fragmentos de PCR pudieron ser obtenidos de todos
los aislados (excepto para BE98, GB724, y CAR1/501). Este conjunto
de cebadores amplificó la secuencia de los nucleótidos 379 a 957
que codifican los aminoácidos 127 a 319: 65 aminoácidos del terminal
carboxilo del core y 128 aminoácidos de E1. Con el conjunto 3, la
región core/E1 del aislado NE92 y BE98 pudo ser amplificada, y con
el conjunto 2, la región del core de GB358, GB724, GB809, y CAM600
pudo ser amplificada. Los productos de la amplificación fueron
clonados como fue descrito en el ejemplo 1. Los siguientes clones
fueron obtenidos de los fragmentos de PCR:
- Del aislado GB724, el clon con la SEQ ID NO 193 de la región core.
- Del aislado NE92, el clon con la SEQ ID NO 143
- Del aislado BE98, el clon de la región core/E1 del cual parte de la secuencia se ha analizado y se ofrece en la SEQ ID NO 147,
- Del aislado CAM600, el clon con la SEQ ID NO 167 de la región E1, o la SEQ ID NO 165 de la región Core/E1 como es mostrado en la Figura 3,
- Del aislado CAMG22, el clon con la SEQ ID NO 171 de la región E1 como es mostrado en la Figura 4,
- Del aislado GB358, el clon con la SEQ ID NO 191 en la región core,
- Del aislado CAMG27, el clon con la SEQ ID NO 173 de la región core/E1,
- Del aislado GB438, el clon con la SEQ ID NO 177 de la región core/E1,
- Del aislado CAR4/1205, el clon con la SEQ ID NO 179 de la región core/E1,
- Del aislado CAR1/901, el clon con la SEQ ID NO 181 de la región core/ E1,
- Del aislado GB809, el clon GB809-4 con la SEQ ID NO 189 de la región core/E1, el clon GB809-2 con la SEQ ID NO 169 de la región core/E1 y el clon con la SEQ ID NO 163 de la región core,
y del aislado BE100, el clon con la SEQ ID NO
155 de la región Core/E1 como es mostrado en la Figura 4.
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Una alineación de estas secuencias de Core/E1
con las secuencias conocidas de Core/E1 es presentada en la Figura
4. Las secuencias de aminoácidos deducidas con la SEQ ID NO 144,
148, 164, 168, 170, 172 174, 178, 180, 182, 190, 192, 194, 156, 166
están alineadas con las otras secuencias prototipos en la Figura 5.
Una vez más la variación tipo-específica reside
principalmente en las regiones variables V, designadas en la
presente invención, y por lo tanto las regiones o aminoácidos del
tipo 2d, 3c y del tipo 4 específicos serán decisivos en el
diagnóstico y la terapéutica para el tipo (subtipo) 2d, 3c del HCV o
los subtipos diferentes del tipo 4.
La región NS5b de los aislados NE92, BE98,
CAM600, CAMG22, GB438, CAR4/1205, CAR1/501, y BE96 fue amplificada
con los cebadores HCPr206 y HCPr207 (Tabla 7). Los clones
correspondientes fueron secuenciados como en el ejemplo 1 y las
secuencias correspondientes (de las cuales BE98 fue parcialmente
secuenciado) recibieron los números de identificación
siguientes:
NE92: SEQ ID NO 145
BE98: SEQ ID NO 149
CAM600: SEQ ID NO 201
CAMG22: SEQ ID NO 203
GB438: SEQ ID NO 207
CAR4/1205: SEQ ID NO 209
CAR1/501: SEQ ID NO 211
BE95: SEQ ID NO 159
BE96: SEQ ID NO 161
\vskip1.000000\baselineskip
Una alineación de estas secuencias de NS5b con
las secuencias conocidas de NS5b es presentada en la Figura 1. Las
secuencias de aminoácidos deducidas con la SEQ ID NO 146, 150, 202,
204, 206, 208, 210, 212, 160, 162 están alineadas con otras
secuencias prototipos en la Figura 2. Una vez más las variaciones
subtipo-específicas pueden ser observadas, y por lo
tanto, las regiones V o los aminoácidos del tipo 2d, 3c y del tipo 4
específicos serán decisivos en el diagnóstico y la terapéutica para
el tipo (subtipo) 2d, 3c del HCV o los subtipos diferente del tipo
4.
Las proteínas E1 fueron expresadas a partir de
las construcciones del virus vaccinia que contenían una región
core/E1 que se extendía desde las posiciones de los nucleótidos 355
a 978 (clones de Core/E1 descritos en los ejemplos anteriores
incluyendo los cebadores HCPr52 y HCPr54), y las proteínas
expresadas desde L119 (después de la metionina iniciadora) hasta
W326 de la poliproteína del HCV. La proteína expresada fue
modificada por la expresión en las células hospederas apropiadas
(por ejemplo HeLa, RK13, HuTK-, HepG2) por la escisión entre los
aminoácidos 191 y 192 de la poliproteína del HCV y por la adición de
motivos de carbohidratos del tipo de alta-manosa.
Por lo tanto, una glicoproteína de 30 a 32 kDa pudo ser observada en
western blot por medio de la detección con el suero de los pacientes
con hepatitis C.
Como referencia, un clon del genotipo 1b
obtenido del aislado del HCV-B también fue expresado
de una manera idéntica a como se describió anteriormente, y fue
expresado a partir del virus vaccinia recombinante
vvHCV-11A.
Un panel de 104 sueros genotipificados fue
primero analizado para la reactividad con un lisado celular que
contenía la proteína del tipo 1b expresada a partir del virus
vaccinia recombinante vvHCV-11A, y comparado con el
lisado celular de las células RK13 infectadas con un virus vaccinia
del tipo salvaje ("E1/WT"). Los lisados fueron esparcidos como
una dilución 1/20 sobre una placa microtiter normal de ELISA (Nunc
maxisorb) y se dejó de reaccionar con un dilución 1/20 de los
sueros respectivos. El panel consistió de 14 sueros del tipo 1a, 38
del tipo 1b, 21 del tipo 2, 21 del tipo 3a, y 9 del tipo 4. Los
anticuerpos humanos fueron detectados posteriormente por una IgG
anti-humana de cabra conjugada con peroxidasa y la
actividad enzimática fue detectada. Los valores de densidad óptica
de los lisados del tipo salvaje y E1 fueron divididos y un factor 2
fue tomado como el límite. Los resultados se ofrecen en la Tabla A.
Once de 14 sueros del tipo 1a (79%), 25 de 38 sueros del tipo 1b
(66%), 6 de 21 (29%), 5 de 21 (el 24%), y ninguno de 9 sueros del
tipo 4 o del tipo 5 reaccionaron (0%). Estos experimentos muestran
claramente el alto predominio de los anticuerpos
anti-E1 que reaccionan con la proteína E1 del tipo
1 en los pacientes infectados con el tipo 1 (36/52 (69%)) (tanto
tipo 1a como tipo 1b), pero el bajo predominio o la ausencia en los
sueros que no son del tipo 1 (11/52 (21%)).
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Los clones de Core/E1 de los aislados BR36 (tipo
3a) y BE95 (tipo 5a) fueron recombinados posteriormente en los
virus vvHCV-62 y vvHCV-63,
respectivamente. Un panel genotipificado de sueros fue
posteriormente analizado sobre los lisados celulares obtenidos de
las células RK13 infectadas con los virus recombinantes
vvHCV-62 y vvHCV-63. Los análisis
fueron realizados como fue descrito anteriormente y los resultados
se ofrecen en la tabla dada a continuación (TABLA B). De estos
resultados, se puede observar claramente que, aunque ocurre algo de
reactividad cruzada (especialmente entre el tipo 1 y 3), los valores
obtenidos de un suero dado son usualmente más altos en su proteína
homóloga E1 que en una proteína E1 de otro genotipo. Para los sueros
del tipo 5, ninguno de los 5 sueros fueron reactivos en las
proteínas E1 del tipo 1 o 3, mientras que 3 de 5 mostraron contener
los anticuerpos anti-E1 cuando fueron analizados en
su proteína homóloga del tipo 5. Por lo tanto, en este sistema de
análisis simple, un número considerable de sueros puede ser ya
serotipificado. Combinado con la reactividad a los epítopos de NS4
tipo-específicos o a los epítopos derivados de otras
partes tipo-específicas de la poliproteína del HCV,
un ensayo de serotipificación puede ser desarrollado para
discriminar los tipos principales del HCV. Para superar el problema
de la reactividad cruzada, la posición de los epítopos con
reactividad cruzada puede ser determinada por alguien experto en el
arte (por ejemplo por medio de la competencia de la reactividad con
los péptidos sintéticos), y los epítopos que evocan la reactividad
cruzada se pueden dejar fuera de la composición para ser incluidos
en el ensayo de serotipificación o pueden ser incluidos en el
diluyente de la muestra para dejar fuera de competencia a los
anticuerpos con reactividad cruzada.
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Mostrado están las homologías de los nucleótidos
(la homología de los aminoácidos está dada entre paréntesis) para la
región indicada en la columna izquierda.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
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Walker G, Little M, Nadeau
J, Shank D (1992). Isothermal in vitro
amplification of DNA by a restriction enzyme/ADN polymerase system.
Proc Natl Acad Sci USA 89:392-396.
Wu D, Wallace B (1989). The
ligation amplification reaction (LAR) - amplification of specific
DNA sequences using sequential rounds of
template-dependent ligation. Genomics
4:560-569.
(1) INFORMACIÓN DE CARÁCTER GENERAL:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- SOLICITANTE:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Innogenetics sa.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Industriepark Zwijnaarde 7, box 4
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Ghent
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Bélgica
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL (ZIP): B-9052
\vskip0.500000\baselineskip
- (G)
- TELÉFONO: 00 32 9 241 07 11
\vskip0.500000\baselineskip
- (H)
- TELEFAX: 00 32 9 241 07 99
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TÍTULO DE LA INVENCIÓN: Nuevas secuencias de los genotipos del virus de la hepatitis C para el diagnóstico, la profilaxis y la terapia.
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- NÚMERO DE SECUENCIAS: 270
\vskip0.800000\baselineskip
- (iv)
- FORMA LEGIBLE POR COMPUTADORA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- TIPO DE MEDIO: Disco floppy
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COMPUTADORA: PC IBM compatible
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- SOFTWARE: PatentIn Release #1.0, versión #1.25 (EPO)
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 1:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 213 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR34-4-20
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..213
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 1:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 2:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 3:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 213 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-23-18
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..213
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 3:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 4:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 4:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 5:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 213 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-23-18
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..213
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 5:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 6:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 6:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 7:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 213 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-23-20
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..213
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 7:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 8:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 8:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 9:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 213 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR33-2-17
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..213
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 9:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 10:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 10:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 11:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 213 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR33-2-21
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..213
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 11:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 12:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 12:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 13:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: HD10-2-5
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 13:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 14:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 14:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 15:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: HD10-2-14
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 15:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 16:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 16:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 17:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: HD10-2-21
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 17:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 18:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 18:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 19:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-9-13
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 19:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 20:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 20:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 21:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-9-20
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 21:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 22:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 22:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 23:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR33-1-10
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 23:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 24:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 24:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 25:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR33-1-19
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 25:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 26:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 26:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 27:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 541 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR33-1-20
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..541
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 27:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 28:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 180 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 28:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 29:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 287 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: HCC1153
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..287
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 29:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 30:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 95 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 30:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 31:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 401 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: HD10-1-25
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..401
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 31:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 32:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 133 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 32:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 33:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 401 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: HD10-1-3
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..401
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 33:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 34:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 133 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 34:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 35:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 401 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-20-164
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..401
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 35:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 36:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 133 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 36:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 37:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 401 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-20-166
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..401
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 37:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 38:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 133 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 38:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 39:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 401 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: BR36-20-165
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..401
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 39:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 40:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 133 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 40:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 41:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 509 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-2-1
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..509
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 41:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 42:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 169 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 42:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 43:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 509 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-2-6
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..509
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 43:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 44:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 169 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 44:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 45:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 580 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-4-1
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..580
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 45:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 46:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 46:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 47:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 580 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-4-6
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..580
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 47:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 48:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 48:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 49:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 959 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-3-4
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..959
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 49:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 50:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 319 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 50:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 51:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 959 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-3-8
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..959
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 51:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 52:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 319 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 52:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 53:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 959 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC C/E1
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..959
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 53:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 54:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 319 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 54:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 55:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 354 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-1-37
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..354
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 55:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 56:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 118 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 56:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 57:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 354 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-1-48
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..354
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 57:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 58:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 133 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 58:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 59:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 357 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-1-37
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..357
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 59:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 60:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 128 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 60:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 61:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 357 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: PC-1-48
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..357
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 61:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 62:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 128 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 62:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 63:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 28 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómica)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre _ estándar = "cebador HCPr161 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 63:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipACCGGAGGCC AGGAGAGTGA TCTCCTCC
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 64:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 28 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómica)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr162 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 64:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGGGCTGCTCT ATCCTCATCG ACGCCATC
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 65:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 28 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "cebador HCPr163 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 65:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGCCAGAGGCT CGGAAGGCGA TCAGCGCT
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 66:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 28 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr164 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 66:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGAGCTGCTCT GTCCTCCTCG ACGCCGCA
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 67:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr23 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 67:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCTCATGGGGT ACATTCCGCT
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 68:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 27 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr54 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 68:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCTATTACCAG TTCATCATCA TATCCCA
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 69:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 24 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr116 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 69:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTTTTAAATAC ATCATGRCTG YATG
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 70:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 33 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (geonómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr66 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 70:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCTATTATTGT ATCCCRCTGA TGAARTTCCA CAT
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 71:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 36 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr118 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 71:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipACTAGTCGAC TAYTGATCCR CTATRWARTT CCACAT
\hfill36
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 72:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 25 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr117 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 72:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTTTTAAATAC ATCGCRCTGC ATGCA
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 73:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 36 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr119 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 73:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipACTAGTCGAC TARTTGCATA GCCKRTTCAT CCAYTG
\hfill36
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 74:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 34 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr131 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 74:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGGAATTCTAG ACCTCTGGGA YGARAYTGGA ARTG
\hfill34
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 75:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 31 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr130 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 75:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGGAATTCTAG ACGCTAYCAR GCACGTTGYG C
\hfill31
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 76:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 23 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr134 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 76:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCATATAGATG CCCACTTCCT ATC
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 77:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 16 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr3 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 77:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGTGTGCCAGG ACCATC
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 78:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr4 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 78:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGACATGCATG
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 79:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 29 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr152 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 79:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTACGCCTCTT CTATATCGGT TGGGGCCTG
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 26 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr52 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA SEQ ID NO: 80:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipATGTTGGGTA AGGTCATCGA TACCCT
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 81:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 25 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "cebador HCPr41 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 81:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCCCGGGAGGT CTCGTAGACC GTGCA
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 82:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 29 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..28
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "cebador HCPr40 del HCV":
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 82:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCTATTAAAGA TAGAGAAAGA GCAACCGGG
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 83:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 192 a 203 de la región V1 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 83:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 84:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 192 a 203 de la región V1 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 84:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 85:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 213 a 223 de la región V2 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 85:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 86:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 213 a 233 de la región V2 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 86:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 87:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 230 a 242 de la región V3 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 87:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 88:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.500000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 230 a 242 de la región V3 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 88:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 89:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 248 a 257 de la región V4 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 89:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 90:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 248 a 257 de la región V4 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 90:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 91:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 294 a 303 de la región V5 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 91:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 92:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 294 a 303 de la región V5 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 92:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 93:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 9 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 70 a 78 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 93:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 94:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 8 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: BR33 y BR36
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 230 a 237 de la región V3 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 94:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 95:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 8 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: HD10
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 230 a 237 de la región V3 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 95:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 96:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: BR36
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN LA PROTEÍNA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 248 a 257 de la región V4 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 96:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 97:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: BR36
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: Posiciones 1688 a 1707 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 97:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 98:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: HD10
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 1688 a 1707 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 98:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 99:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 1712 a 1731
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 99:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 100:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: BR36
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 1724 a 1743 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 100:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 101:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: HD10
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 1724 a 1743 del tipo 3 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 101:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 102:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 1688 a 1707 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 102:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 103:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 1688 a 1707
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 103:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 104:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: colocar 1712 a 1731 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 104:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 105:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- POSICIÓN EN EL GENOMA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- POSICIÓN EN EL MAPA: posiciones 1724 a 1743 del tipo 5 del HCV
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 105:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 106:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB48-3-10
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 106:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 107:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 107:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 108:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB116-3-5
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 108:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 109:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 109:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 110:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB215-3-8
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 110:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 111:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 111:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 112:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB358-3-3
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 112:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 113:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 113:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 114:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB549-3-6
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 114:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 115:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 115:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 116:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB809-3-1
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 116:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 117:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 117:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 118:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 574 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB358-4-1
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..574
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 118:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 119:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 191 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 119:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 120:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 574 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB549-4-3
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..574
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 120:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 121:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 191 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 121:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 122:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 574 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: linear
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- FUENTE INMEDIATA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CLON: GB809-4-3
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..574
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 122:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 123:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 191 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 123:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 124:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 31 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..31
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HCPr206 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 124:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTGGGGATCCC GTATGATACC CGCTGCTTTG A
\hfill31
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 125:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 30 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica_misc
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..30
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: /nombre_estándar = "Cebador HcPr207 del HCV"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 125:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGGCGGAATTC CTGGTCATAG CCTCCGTGAA
\hfill30
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 126:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB358
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 126:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 127:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: Aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB549
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 127:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 128:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: Aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB809
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 128:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 129:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB358
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 129:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 130:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB549
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 130:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 131:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB809
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 131:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 132:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB358
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 132:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 133:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB549
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 133:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 134:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB809
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 134:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 135:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB358
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 135:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 136:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB549
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 136:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 137:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB809
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 137:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 138:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB358 y GB809
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 138:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 139:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB549
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 139:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 140:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- FUENTE ORIGINAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- ORGANISMO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- AISLADO INDIVIDUAL: GB549
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 140:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 141:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 23 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 141:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTGGGATATGA TGATGAACTG GTC
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 142:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 24 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: SI
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 142:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCCAGGTACAA CCGAACCAAT TGCC
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 143:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 957 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..957
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..954
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 143:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 144:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 319 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 144:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 145:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 145:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 146:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 146:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 147:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 345 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..345
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..342
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 147:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 148:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 115 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 148:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 149:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 280 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..280
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..277
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 149:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 150:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 93 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 150:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 151:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 499 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..499
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..496
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 151:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 152:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 166 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 152:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 153:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 153:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 154:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 154:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 155:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 155:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 156:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 156:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 157:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 530 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..530
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..527
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 157:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 158:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 176 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 158:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 159:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 159:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 160:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 160:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 161:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 161:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 162:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 162:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 163:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 499 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..499
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..496
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 163
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 164:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 166 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 164:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 165:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 499 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 165:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 166:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 126 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 166:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 167:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 167:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 168:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 168:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 169:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 169:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 170:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 170:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 171:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 171:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 172:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 172:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 173:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 173:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 174:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 174:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 175:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 175:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 176:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 176:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 177:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 177:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 178:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 178:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 179:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 179:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 180:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 180:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 181:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..578
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 181:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 182:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 182:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 183:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 183:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 184:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 184:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 185:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 185:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 186:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 186:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 187:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 187:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 188:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 188:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 189:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 189:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 190:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 190:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 191:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 289 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..289
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..286
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 191:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 192:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 96 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 192:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 193:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 498 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..498
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..495
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 193:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 194:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 166 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 194:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 195:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 579 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..579
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..576
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LASECUENCIA: SEQ ID NO: 195:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 196:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 193 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 196:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 197:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1485 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..1485
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 197:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 198:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 484 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 198:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 199:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1485 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..1485
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 199:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 200:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 484 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 200:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 201:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 201:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 202:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 202:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 203:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 203:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 204:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 204:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 205:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 205:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 206:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 206:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 207:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 207:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 208:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 208:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 209:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 209:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 210:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 210:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 211:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 211:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 212:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 212:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 213:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..337
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 213:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 214:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 214:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 215:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 215:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 216:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 216:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 217:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 340 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..340
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 217:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 218:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 218:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 219:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 219:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 220:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 220:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 221:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 221:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 222:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 629 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..629
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 3..629
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 222:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 223:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 209 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 223:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 224:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: Péptido
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 2..12
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 224:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 225:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 225:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 5:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 226:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 227:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 227:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 228:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 228:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 229:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 229:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 230:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 230:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 231:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 231:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 232:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 232:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 233:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 233:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 234:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 234:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 235:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 235:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 236:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 236:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 237:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 237:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 238:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 238:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 239:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 239:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 240:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 240:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 241:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 241:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 242:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 242:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 243:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 243:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 244:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 244:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 245:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 245:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 246:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 246:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 247:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 247:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 248:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 248:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 249:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 13 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 249:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 250:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 250:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 251:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 251:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 252:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 252:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 253:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 253:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 254:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 254:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 255:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 255:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 256:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 256:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 257:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 257:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 258:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 258:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 259:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 259:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 260:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 260:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 261:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 261:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 262:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 262:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 263:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 263:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 264:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 264:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 265:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 265:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 266:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 10 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 266:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 267:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 14 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 267:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 268:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 19 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: péptido
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 268:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 269:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1443 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleicos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- DISPOSICIÓN EN CADENA: simple
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- HIPOTÉTICO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- ANTI-SENTIDO: NO
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDES
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..1443
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: péptido_mat
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- LOCALIZACIÓN: 1..1443
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN de la SECUENCIA: SEQ ID NO: 269:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO: 270:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 481 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 270:
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (30)
1. Un ácido polinucleico del subtipo 3a del HCV
seleccionado del grupo que consiste de:
- -
- una secuencia genómica del HCV que tiene una homología de por lo menos el 76% o más con cualquiera de las secuencias representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, o 27 en la región que se extiende desde las posiciones de los nucleótidos 417 a 957 de la región Core/E1;
- -
- una secuencia genómica del HCV que tiene una homología de por lo menos el 76% o más con cualquiera de las secuencias representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, o 27 en la región que se extiende desde las posiciones de los nucleótidos 574 a 957 de la región E1,
o el complemento de las mismas.
2. Un ácido polinucleico del subtipo 3a del HCV
que contiene una secuencia de 8 o más nucleótidos contiguos cuya
secuencia es única para una secuencia genómica del HCV representada
en cualquiera de la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, o 27 en la
región que se extiende desde las posiciones de los nucleótidos 417 a
957 de la región Core/E1.
3. Un ácido polinucleico del subtipo 3a del HCV
que contiene una secuencia de 8 o más nucleótidos contiguos que
corresponde a parte de una secuencia genómica del HCV representada
en cualquiera de la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25; o 27 en la
región que se extiende desde las posiciones de los nucleótidos 417 a
957 de la región Core/E1, y donde dicho ácido polinucleico está
codificando por lo menos uno de los residuos de aminoácidos
siguientes de la poliproteína del HCV: I186, H187, A190, S191, W194,
Q231, A237, M280, Q299, L308 o L313, con dicha notación del
aminoácido estando compuesta de una letra que representa el residuo
del aminoácido por su código de una letra, y un número que
representa la numeración del aminoácido en la Tabla 1.
4. Un ácido polinucleico derivado de una
secuencia del subtipo 3a del HCV de acuerdo a cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, donde dicho ácido polinucleico es capaz de
actuar como un cebador para amplificar específicamente un ácido
nucleico del subtipo 3a del HCV de un cierto aislado que pertenece
al genotipo del cual el cebador es derivado.
5. Un ácido polinucleico derivado de una
secuencia del subtipo 3a del HCV de acuerdo a cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, donde dicho ácido polinucleico es capaz de
actuar como una sonda de hibridación para la detección y/o la
clasificación específicas en tipos de un ácido nucleico del subtipo
3a del HCV.
6. Uso de un ácido polinucleico de acuerdo a
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para detectar in
vitro la presencia de uno o más genotipos del HCV, presentes en
una muestra biológica propensa a contenerlos, que comprende por lo
menos los pasos siguientes:
- (i)
- hibridar los ácidos nucleicos de la muestra biológica, en condiciones apropiadas con una o más sondas de acuerdo a la reivindicación 5,
- (ii)
- lavar en condiciones apropiadas,
- (iii)
- detectar los híbridos formados,
- (iv)
- deducir la presencia de uno o más genotipos del HCV presentes del patrón de hibridación observado.
7. Uso de un ácido polinucleico de acuerdo a la
reivindicación 6 para detectar in vitro la presencia de uno o
más genotipos del HCV, presentes en una muestra biológica propensa a
contenerlos, que comprende los pasos de la reivindicación 6
precedidos por un paso de extraer el ácido nucleico de la
muestra.
8. Uso de un ácido polinucleico de acuerdo a la
reivindicación 6 para detectar in vitro la presencia de uno o
más genotipos del HCV, presentes en una muestra biológica propensa a
contenerlos, que comprende los pasos de la reivindicación 6
precedidos por un paso de extraer el ácido nucleico de la muestra y
de amplificar el ácido nucleico con por lo menos uno de los
cebadores de acuerdo a la reivindicación 4 o cualquier otro cebador
del tipo 2 del HCV, del tipo 3 del HCV, del tipo 4 del HCV, del tipo
5 del HCV o universal del HCV.
9. Un péptido o un polipéptido que contiene en
su secuencia una secuencia contigua de por lo menos 20 aminoácidos
de una proteína del HCV codificada por cualquiera de las secuencias
genómicas del HCV representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21,
23, 25, o 27 en la región que se extiende desde las posiciones de
los nucleótidos 417 a 957 de la región Core/E1.
10. Un péptido o un polipéptido que contiene en
su secuencia una secuencia contigua de por lo menos 12 aminoácidos
de una proteína del HCV codificada por cualquiera de las secuencias
genómicas del HCV representadas en la SEQ ID NO 13, 15, 17, 19, 21,
23, 25, o 27 en la región que se extiende desde las posiciones de
los nucleótidos 574 a 957 de la región E1.
11. Un péptido o un polipéptido que contiene en
su secuencia una secuencia contigua de por lo menos 5 aminoácidos de
una proteína del HCV codificada por cualquiera de los ácidos
polinucleicos de acuerdo a la reivindicación 1 o 2, donde dicha
secuencia contigua contiene por lo menos uno de los siguientes
residuos de aminoácidos de la poliproteína del HCV: 1186, H187,
A190, S191, W194, Q231, A237, M280, Q299, L308 o L313, con dicha
notación de los aminoácidos estando compuesta de una letra que
representa el residuo de aminoácido por su código de una letra, y un
número que representa la numeración del aminoácido en la Tabla
1.
12. Un péptido o un polipéptido de acuerdo a
cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, donde dicha secuencia
contigua es seleccionada de los péptidos siguientes:
13. Vector recombinante que comprende una
secuencia del vector, una secuencia del promotor procariótica,
eucariótica o viral apropiada seguida por las secuencias de ácidos
polinucleicos de acuerdo a lo definido en cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, con dicho vector recombinante codificando un
polipéptido derivado del subtipo 3a del HCV de acuerdo a cualquiera
de las reivindicaciones 9 a 12 en un hospedero procariótico o
eucariótico, o en mamíferos vivos cuando es inyectado como ADN
desnudo.
14. Vector recombinante de acuerdo a la
reivindicación 13, que codifica cualquiera de los siguientes
polipéptidos del subtipo 3a del HCV que se extienden desde las
siguientes posiciones de los aminoácidos:
- -
- un polipéptido que comienza en la posición 1 de los aminoácidos y que termina en cualquier posición de los aminoácidos en la región entre las posiciones 70 y 326 de los aminoácidos, para la expresión de la proteína Core, y de las posiciones de los aminoácidos 1 a 263, para la expresión de la proteína E1 y Core; o
- -
- un polipéptido que comienza en cualquier posición en la región entre las posiciones de los aminoácidos 117 y 192, y termina en cualquier posición de los aminoácidos en la región entre las posiciones de los aminoácidos 263 y 326, para la expresión de E1, o las formas que tienen el anclaje de la membrana putativa eliminado (posiciones de los aminoácidos 264 a 293 más o menos 8 aminoácidos);
con dicha notación representando la numeración
de los aminoácidos en la Tabla 1.
15. Vector recombinante de acuerdo a la
reivindicación 14, que permite la expresión de cualquiera de los
siguientes polipéptidos del subtipo 3a del HCV que se extienden
desde las posiciones siguientes de los aminoácidos:
- -
- un polipéptido de las posiciones de los aminoácidos 119 a 326, para la expresión de E1, o las formas que tienen el anclaje de la membrana putativa eliminado (posiciones de los aminoácidos 264 a 293 más o menos 8 aminoácidos);
con dicha notación representando la numeración
de los aminoácidos en la Tabla 1.
16. Un polipéptido de acuerdo a cualquiera de
las reivindicaciones 9 a 12, donde dicho polipéptido es un
polipéptido recombinante expresado por medio de un vector de
expresión como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 13
a 15.
17. Un péptido o un polipéptido de acuerdo a
cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, para el uso en un método
para inmunizar un mamífero contra el HCV que comprende administrar
una suficiente cantidad de dicho péptido o polipéptido para producir
una respuesta inmune.
18. Un péptido o un polipéptido de acuerdo a
cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, para el uso en un método
para inmunizar un mamífero contra el HCV que comprende administrar
una suficiente cantidad de dicho péptido o polipéptido acompañado
por coadyuvantes farmacéuticamente aceptables, para producir una
respuesta inmune.
19. Anticuerpo que surgió por la inmunización
con un péptido o un polipéptido de acuerdo a cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 12, por medio de un proceso como el definido en
las reivindicaciones 17 a 18, con dicho anticuerpo siendo
específicamente reactivo con cualquiera de los polipéptidos
definidos en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12.
20. Proceso para detectar el HCV in vitro
presente en la muestra biológica propensa a contenerlo, que
comprende por lo menos los pasos siguientes:
- (i)
- contactar la muestra biológica que se analizará para la presencia de los anticuerpos del HCV con cualquiera de los péptidos o polipéptidos de acuerdo a la reivindicación 9 a 12, o 16,
- (ii)
- remover los componentes no unidos,
- (iii)
- incubar los complejos inmunes formados con los anticuerpos heterólogos, que se unen específicamente a los anticuerpos presentes en la muestra que se analizará, con dichos anticuerpos heterólogos estando conjugados con una etiqueta detectable bajo condiciones apropiadas,
- (iv)
- detectar la presencia de dichos complejos inmunes visualmente o por medio de la densitometría y deducir la presencia del HCV.
21. Proceso para detectar el HCV in vitro
presente en la muestra biológica propensa a contenerlo, que
comprende por lo menos los pasos siguientes:
- (i)
- contactar la muestra biológica que se analizará para la presencia de los anticuerpos del HCV con cualquiera de los péptidos o polipéptidos de acuerdo a la reivindicación 9 a 12, o 16, donde dicho polipéptido está en forma de un polipéptido biotinilado y está unido covalentemente a un substrato sólido por medio de complejos de la estreptavidina o de la avidina,
- (ii)
- remover los componentes no unidos,
- (iii)
- incubar los complejos inmunes formados con los anticuerpos heterólogos, que se unen específicamente a los anticuerpos presentes en la muestra que se analizará, con dichos anticuerpos heterólogos estando conjugados con una etiqueta detectable bajo condiciones apropiadas,
- (iv)
- detectar la presencia de dichos complejos inmunes visualmente o por medio de la densitometría y deducir la presencia del HCV.
22. Uso de un péptido o un polipéptido de
acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, o 16 para la
incorporación en un ensayo de serotipificación para detectar uno o
más tipos serológicos del HCV presente en una muestra biológica
propensa a contenerlo, que comprende por lo menos los pasos
siguientes:
- (i)
- contactar la muestra biológica que se analizará para la presencia de los antígenos o los anticuerpos del HCV de uno o más tipos serológicos, con por lo menos uno de los péptidos o polipéptidos de acuerdo a las reivindicaciones 9 a 12, o 16, en una forma inmovilizada bajo condiciones apropiadas que permitan la formación de un complejo inmune,
- (ii)
- remover los componentes no unidos.
23. Un kit para determinar la presencia de los
genotipos del HCV presentes en una muestra biológica propensa a
contenerlos, que comprende:
- -
- por lo menos una composición de la sonda de acuerdo a la reivindicación 5,
- -
- un buffer o los componentes necesarios para producir el buffer que permita una reacción de hibridación entre estas sondas y dicho genotipo del HCV,
- -
- un medio para la detección de los híbridos resultantes de la hibridación precedente, y deducir el(los) genotipo(s) del HCV presente(s) en la muestra del patrón de hibridación observado.
24. Un kit para determinar la presencia de los
genotipos del HCV presentes en una muestra biológica propensa a
contenerlos, que comprende:
- -
- por lo menos una composición de cebador que contenga cualquier cebador seleccionado de aquellos definidos en la reivindicación 4 o cualquier otro cebador del subtipo 3a del HCV, o universal del HCV,
- -
- por lo menos una composición de sonda de acuerdo a la reivindicación 5,
\newpage
- -
- un buffer o los componentes necesarios para producir el buffer que permite una reacción de hibridación entre estas sondas y los productos amplificados,
- -
- un medio para la detección de los híbridos resultantes de la hibridación precedente, y deducir el(los) genotipo(s) del HCV presente(s) en la muestra del patrón de hibridación observado.
25. Un kit para determinar la presencia de
anticuerpos del HCV presentes en una muestra biológica propensa a
contenerlos, que comprende:
- (i)
- por lo menos un péptido o polipéptido de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, o 16,
- (ii)
- un buffer o los componentes necesarios para producir el buffer que permite la reacción de unión entre estos péptidos o polipéptidos y los anticuerpos contra el HCV presente en la muestra biológica,
- (iii)
- un medio para detectar los complejos inmunes formados en la reacción de unión precedente.
26. Un método para el análisis o detección in
vitro de genotipos de HCV presentes en una muestra biológica,
que comprende los siguientes pasos:
- (i)
- proporcionar un ácido nucleico de la muestra,
- (ii)
- amplificar un ácido polinucleico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3,
- (iii)
- determinar la secuencia de un ácido polinucleico de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
27. Un método para la detección o análisis de
los genotipos de HCV presentes en una muestra biológica, que
comprende los siguientes pasos:
- -
- proporcionar un ácido nucleico de la muestra,
- -
- amplificar específicamente un ácido polinucleico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
28. Un kit para determinar la presencia de los
genotipos del HCV que comprende un ácido polinucleico de acuerdo a
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
29. Una composición que comprende un ácido
polinucleico de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a
5.
30. Una composición que comprende un péptido o
polipéptido de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12,
o 16.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93401099 | 1993-04-27 | ||
| EP93401099 | 1993-04-27 | ||
| EP93402019 | 1993-08-05 | ||
| EP93402019 | 1993-08-05 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2294779T3 true ES2294779T3 (es) | 2008-04-01 |
Family
ID=26134679
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