JPH07500577A - レトロウイルス性プロテアーゼ・インヒビター - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

レトロウィルス性プロテアーゼ・インヒビター発明の背景 本発明はレトロウィルス性プロテアーゼ・インヒビター化合物、その医薬組成物 およびそれによるヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ−］、ＨＩＶ−２）に伴う疾病 状態の治療方法を包含するレトロウィルス性疾病の治療方法に関する。 ｌ／トロウィルスはその遺伝的生成物をＤＮＡよりもＲＮＡとして輸送する一群 のウィルスであり、ＲＮＡ−腫瘍ウィルスとも知られ、ヒトおよび動物の広範な 疾病に関連している。これらはロウス（Ｒｏｕｓ）肉腫ウィルス（Ｒ８Ｖ）、ネ コ白血病ウィルス（ＭＬＶ）　、マウス乳腫瘍ウィルス（ＭＭＴＶ）　、ネコ白 血病ウィルス（ＦｅＬＶ）、ウソ白血病ウィルス（ＢＬＶ）、メイソンーファイ ザー・サル・ウィルス（ＭＰＭＶ）　、サル肉腫ウィルス（ＳＳＶ）、サル後天 性免疫不全症候群（ＳＡＩＤＳ）、ヒ１−Ｔ−リンパ栄養ウィルス（ＨＴＬＶ− １，−１１）およびＨＩＶ（ＨＩＶ−１、−２）の感染に伴う病状の原因物質と 考えられ、エイズ（ＡＩＤＳ）等の原因物質である。これらの症状の病因物質は 単離されているが、このタイプの感染の有効な治療方法は未だ開発されていない 。 レトロウィルスの複製は宿主細胞の中でのみ起こる。この複製には機能的タンパ ク質の生成が臨界となり、ポリタンパク質の加工におけるウィルス性プロテアー ゼにより提供されるタンパク分解活性は宿主によっては提供されず、レトロウィ ルスのライフサイクルに必須のものである。事実、プロテアーゼを欠くか、その 変異形を含むレトロウィルスが感染性を欠（ことが証明されている。したがって 、レトロウィルス性プロテアーゼの阻害がレトロウィルス性疾病の治療方法を与 える。 イソステリズム的置換がＨＩ　Ｖ−１用のプロテアーゼ・インヒビターの開発法 として開示されている（例えば、ＥＰ−Ａ３３７．７１４．３５７．．３３２． ３４６．８４７．３４２．５４１．３５２．０００．３９３．４４５および４３ ４゜３６５参照）。これらには、レトロウィルス性プロテアーゼの天然のポリタ ンパク質物質のジペプチド類似体が開示されている。これらのジペプチド類似体 はレトロウィルス・プロテアーゼに、選択的かつ競合的に結合するが、該プロテ アーゼは天然物質中の切れやすいアミド結合に代わってその中に存在するＣ−Ｃ 結合を切断できない。したがって、そのような化合物はプロテアーゼの不活性化 によるウィルス複製の阻害に有用である。ジペプチド・イソステアミド（ｉｓｏ ｓｔｅｒｅ）を含有する化合物のＰ３′およびＰ４°基質位置に複素環エレメン トを組み込むことが開示されている（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、３４．２８５２ 　（］９９１））。しかし、ヒトをはじめどする哺乳動物の薬物としては好適で ない。 また、そのような化合物は、血清半減期が短いことからの望ましくない。 したがって、レトロウィルス・プロテアーゼ活性を阻害する新規な化合物の要求 され、また、半減期のより長い、薬物として適した化合物の出現が要求されてい る。 発明の概要 本発明は、レトロウィルス・プロテアーゼと結合する以下の式（１）で示される 化合物、それを含有する医薬組成物および式（１）の化合物を哺乳類に投与する ことからなるレトロウィルス性疾病の治療方法を提供するものである。 本発明の化合物は、式（１）　・ ［式中、Ｒ１およびＲ３は、各々、独立して、Ｑ、Ｑ−Ｃ１１アルキル、Ｑ　Ｃ ｚ−ｓアルケニル、Ｑ　Ｃ！−６フルキニルまたは１個ないし５個のフッ素で置 換されたＣｌ−６アルキル（各々は所望によりＲ２３によって置換されていても よい）。 Ｑは１４、Ｃ３−Ｓノクロアルキル、Ｃ５−６７クロアルケニル、ＡｒまたはＨ ｅｔ；Ｒ２はＨまたはＯＨ： Ｒ’はＲ’−ＮＲローまたはｃＯＮＲ”ＣＨＲ’Ｒ７：Ｒ５はＲ＠　ｐ３Ｒ：Ｉ −またはＲＩＯ）ＪＲｌｌ　。 Ｒ６は Ｘｉ！ＮＲ目、ＯまたはＳ。 Ｒ７はＱ、ＱＣ＋−ｓアルキルまたはＱ　Ｃｌ−ｓアルケニル；Ｒ８およびＲ’ は、各々、独立シテ、Ｉ４、ＯＨ、ハロ、ＮＯ！、ＣＯＲＩ２、ＣＦ！、Ａｒ、 Ｃｌ−ｓアルキル−Ｒ，＋５、またはＲＩ７（Ｒ’ａＲＩ９Ｃ）、であるか、あ るいは−緒になって縮合Ｃ！−，アルキレン、アリールまたはへテロアリール基 を形成する；ＲＩＤはＡ−（Ｂ）、−： Ｒ”はＨまたはＣ１−、アルキル； Ｒ１２はＲ７、ＯＲ７、Ｎ　Ｒ？　Ｒｌ　１またはアミノ酸もしくはアミノアル コール：Ｂはアミノ酸。 ＡはＨＳＡｒ、Ｈｅ　ｔ、Ｒ１７（Ｒ”Ｒ”Ｃ）ａ、Ａ　ｒ　−Ｗ、　Ｈｅ　ｔ 　−ＷまたはＲ１７（ＲＩＳＲ”Ｃ）、−Ｗ、あるい１謔フアロイル（各々は、 所望により、ＲＩ　５またはＣｌ−Ｓアルキル−Ｒ，Ｉ　１から選択される工な いし３個の基で置換さねていてもよい）。 ＷはＣ＝Ｏ，ＱＣ（＝Ｏ）　、ＮＲ”ＣＣ＝Ｏ）、ＳＣ（＝Ｏ）、ＮＲ”Ｃ（＝ Ｓ）　、ＳＯｘ、ＮＲＩＲＩＯ２またはＰ　（＝Ｏ）（ＯＲ”リ　；ＲＩ５はＨ 、ニトロ、Ｃ１−、アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、０（Ｃ−Ｏ）Ｒ１＠、 Ｃ＝ＯＲ，、、Ｃｏ、Ｒ”、Ｃ０Ｎ（Ｒ”）２、Ｎ（Ｒ２りｚ、ＮＨＣ（＝Ｎ） ＮＨ−Ａ。 Ｌ　Ｂｒ、Ｃｌ５Ｆ、ＯＲ”、またはＯＨ，但し、Ｒ１５がＷに隣接する炭素の 置換基である場合、ＲＩ５はハロゲンでなくあるいはＷがＱＣ（＝０）またはＮ ＨＣＯである場合は０Ｈ１ Ｒｌ　６はＨまたはＣ１１アルキル： Ｒｌ　ｔ、Ｒｏ８およびＲＩ　ｅは、独立して：１）ＨＳＲ”またはＣ１，４ア ルキル、Ｃ２−６アルケニル、フェニル、ナフチル、Ｃ，−、シクロアルキルま たはＨｅｔ（各々は、所望により、１個ないし３個のＲｌ　５もしくはＲ１３− Ｃ，−、アルキル基で置換されていてもよい）、あるいはｕ）Ｒ１７は前記定義 に同じであって、（Ｒ１”Ｒ”Ｃ）は−緒に連結してフェニル、ナフチル、Ｃ３ −＠シクロアルキルまたはＨｅｔ環を形成する、あるいはｔｉ）　Ｒｏ７は前記 定義に同じであって、Ｒｌ　ｍおよびＲｏ９は一緒になって＝Ｏ９ ＲＮはＨ，Ｃ，−、アルキル、フェニルまたはフェニル−ＣＩ−４アルキル；Ｒ ２３は−Ｘ’　（ＣＨ２）。Ｎ　Ｒ２１Ｒ２＋１、Ｘ”［（（ＣＨ２）、Ｏ）、 ］　Ｒ”、ＣＨ２Ｘ−［（（ＣＨ２）　、Ｏ）　、］　Ｒ”、アルイハ所望ニヨ リ、ＣＩ−４フルキルで置換されていてもよいベンゾフリル、インドリル、アザ ／クロアルキル、アザピノクロＣ７−ＩＩノクロアルキルまたはベンゾピペラジ ニル；ｑは２−５゜ Ｓは１−６であってｒは各々の繰返単位Ｓの中で１−３：Ｘ“はＣＨａ、ＯｌＳ またはＮＨ９ Ｘ”はＣＨ２、ＮＲ’、ｏ、５ＳｓｏまたはＳＯ７゜Ｒ２４およびＲ２３は、１ ）所望により０１（、Ｃ１−３アルコキノ、またはＮ（Ｒ’）２で置換されてい てもよいＣ１−６アルキル、Ｌり同一または異なり、−緒に連結してＮＲ５０， Ｓ、Ｓｏ、Ｓｏ、から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を含有する５〜 ７員の複素環を形成し、該複素環は所望によりＣｌ−４アルキル換されていても よい、■）所望によりＣｉ４アルキルまたはＮ（Ｒ’）２で置換されていてもよ い芳香族性複素環。 ＲｏはＨまたはＣＩ−４アルキル。 Ｒ２６はＨ．ＣＩ−ａアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ”、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ　［（ＣＨ２） 、０１いＲｏ、Ｐ　（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ”、Ｃ　（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ ”、ここに、Ｍは一価または二価の金属イオン、およびＵはＮＲ’または０。 Ｒ２７は、所望により、１個またはそれを超えるヒドロキシ、カルボキシ、ハロ 、Ｃ，、、アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ”、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＨ”、Ｃ Ｈ２ＮＨ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨり．０コ，Ｒ° またはＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）、０コ．Ｒｏで置換されていてもよいＣ，、６ア ルキルまたはＡｒ。 Ｒ２１１はＨＳＣ＋−ｓアルキル、あるいはＲ１７と一緒になってＮ，Ｏおよび Ｓから選択されるヘテロ原子を含有する５〜７員の複素環または６員の複素環を 形成する。 ｍは１−４；および ｎは０または１を意味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。 また、本発明には、本発明の化合物の医薬上許容される付加塩、複合体、プロト ラグも包含する。プロトラグは、イン・ビポで式（１）の活性親薬物を放出でき るいずれもの共有結合した担体をゆうする物質である。 式（１）の化合物には、光学異性体、幾何異性体。互変異性体を含め、存在する いずれもの異性体、その混合物も含める。 好適には、Ｒ１およびＲ３はＣ１−６アルキル、Ａｒ　ＣＩ−ａアルキル、Ａｒ −Ｃ２−６アルケニル、Ａｒ　Ｃ２．４アルキニル、所望により１〜５個のフ・ ソ素で置換されたアルキルまたは４−位がＲ２３で置換されたベンジルである。 Ｒ１がベンジルおよびＲ３がベンジル、４−ヒドロキシベンンルまたはフェニル プロピルが好ましい。 好適には、Ｒ２はＨである。 好適には、ＸはＳまたはＮＲＩ＋であり、好ましくは、ＸはＮＨである。 好ましくは、Ｒ４はＣＯＮＲ”ＣＨＲ６Ｒ’である。 好適には、Ｒ５はＲＩＧ　ＮＲＩ＋である。好ましくは、Ｒ５はｔ−ブトキシカ ルボニルアミノまたはイソプロピルオキシカルボニルアミノである。 好適には　Ｒ７はＨＳＣ，−６アルキル、Ｃｓ−。シクロアルキル、フェニルま たはベンジルである。好ましくは、Ｒ７はＣ，−６アルキルである。イソプロピ ルが最も好ましい。 好適には、Ｒ８はＨ，Ｃ．ｇアルキル、ＣＯＲＩ２、ＮＯ２またはＢｒである。 好ましくは、Ｒ８はＨである。 好適には、Ｒ＠はＨ，ＮＯ２、Ｂｒ，ＣＯＲ１２、ＣＦ．、ＡｒｓＣ＋−ｓアル キルまたはＣ１−６アルキルーＲ１＆であり、Ｒ１２はＨ，ＣＩ−ｓアルキル、 ＡｒＳＱＣ，−、アルキル、ＮＨ２、Ｒ　Ｉ　ｂはＯＨである。好ましくは、Ｒ ＠はＨまたはＣＯＲＩ２である。 好適には、ＢはＡｈａまたはＶａｌである。好ましくは、ｍは０でＢはなしであ る。 好適には、ＡはＨｅ　ｔ，Ｒｏ７（Ｒ”Ｒ”Ｃ）Ｎ　ＷＳＡｒ　ＷまたはＨｅｔ −Ｗである。 好適には、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ　ｌ　９はＨまたは、所望により１または２ 個のＲ　Ｉ　５またはＣ１−、アルキル−Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル 、ＨｅｔまたはＡｒ，あるいは（Ｒ”Ｒ”Ｃ）が−緒になって、フェニル、Ｃ３ −６７クロアルキルまたは！−ｉｅｔｆｆｉを形成する。 好適には、Ｗは、ｃ＝ｏ，ｏｃ　（＝○）、ＮＨＣ　（＝Ｏ）　、ＮＨＣ　（＝ Ｓ）またはＳＣ　（Ｃ＝Ｏ）である。 好適には、Ｒ１７　（Ｒ１８Ｒ１９Ｃ）、、−は、所望により１〜３個のＲ．　 ＋　５で置換されたＡｒ−ＣＨ２、Ａｒ，Ｈｅ　ｔＳＨｅ　ｔ−ＣＨ２、Ｃ，− ６アルキルまたはＣ３−６ンクｏフルキルである。Ｒ１７または（Ｒ１８Ｒ１９ Ｃ）がＨｅｔまたはＡｒの場合、Ｈｅ１は好適にはキノリニル、ピリノル、イミ ダゾリル、チアゾリル、テトラヒドロチオピラニルまたはテトラヒドロピラニル である。Ａｒはフェニルである。 好適には、Ｒ２３はヒドロキシ−Ｃ１−４アルコキノ、Ｃ１−４アルコキ／−Ｃ （−４アルコキノまたは−０　（　Ｃ　Ｈ　２　）　２　Ｎ　Ｒ　２’　Ｒ　２ ５で、Ｒ１およびＲ”は、モルホリノのような５−または６−員の複素環である 。 好ましい具体例では、ＷはＣ−ｏである。 他の好ましい具体例ではＷはＱＣ　（＝Ｏ）である。 さらに、他の好ましい具体例ではＲ”はＣ１−６アルキルＱＣ　（＝Ｏ）または １または２個のＯＨまたはＣＨ２０Ｈで置換されたＣ１−６ンクロアルキルＱＣ 　（＝Ｏ）である。 本発明の代表的な化合物は以下のとおりである。 （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−　（１’−イソプロピ ル−１゛−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミド塩酸塩：（２Ｒ． ４Ｓ，５Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５＝（ｔ−ブト キンカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−　［１’　−イソプロピル−１ ’　−　（４−アミノカルボニル−チアゾ−２−イル）コメチル−ヘキサンアミ ド； （２Ｒ．４Ｓ．５３．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５＝（ ｔ−ブトキノカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−　［１’　−イソプロ ピル−１゛−（チアゾ−２−イル）］］メチルーヘキサンアミド（２Ｒ．４Ｓ． ５Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５＝（ｔ−ブトキノカ ルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−　（１°　−イミダゾ−２−イル）メ チル−ヘキサンアミド塩酸塩；（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメ チル−４−ヒドロキシ−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）−アミノ−６−フェニ ル−Ｎ−［１°−メチル−１。 −（イミダゾ−２−イル）］］メチルーヘキサンアミド塩酸塩（２Ｒ．４Ｓ．５ Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ｔ−ブトキンカル ボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−　［１’　−ベンジル−１′−（イミダ ゾ−２−イル）］］メチルーヘキサンアミド塩酸塩（２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ．　 １°Ｓ）−５−　（カルボベンジルオキシ）アミノ−４−ヒドロキシーＮ−［１ °　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル− ２−フェニルメチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−５−　 （ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロ ピル−１’　−　（４．　５−ジメチル）イミダゾール−２−イルコメチル−６ −フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ．　１°Ｓ）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’−イソプロピル−１°−（Ｎ“−メチル）イミダ ゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミ ド；（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１°　−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニル−２−（３−フェニルプロパルギル）ヘキサンアミド ：（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（インプロポキシカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（ペンジルオキシエトキンカルボニル） アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１°　−イミダゾール −２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド；（ ２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（メトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロ キシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル− ６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　５　（エトキンカルボニル）アミノ−４−ヒド ロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１°　−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（ｔ−−ブトキノカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル） メチル−６−フェニル−２−（３−フェニル−２−プロペニル）ヘキサンアミド ：（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシーＮ−（１’−イソプロピル−１’−（４−ニトロイミダゾール− ２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４８，５Ｓ、１’Ｓ）　５　（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−エチル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル− ６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−プロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ 、１°５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ １°　−イソプロピル−１’　−（４−ブロモイミダゾール−２−イル）］］メ チルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミド：（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ 、１°５）−５−＜ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ １°　−イソプロピル−１’　−（４，５−ジブロモイミダゾール−２−イル） コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１°−（４−メチルイミダゾール− ２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミド：（ ２Ｒ，４Ｓ、５３．１’５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１”　−イソプロピル−１°−（４−１−リフルオロメチルイ ミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサ ンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−チメルーＮ−（１’　−イソプロピル−１°　−イミダゾール −２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド：（ ２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒトロキシーＮ−（１’　−イソプロピル−１’　−（４−カルボメトキンイミ ダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサン アミド： （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１°−（４−メチルカルボニルイミ ダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサン アミド； （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１“　−（４−イソプロピルカルボ ニル−イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチ ルヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１’　−（４−フェニルカルボニル −イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘ キサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［１°−イソプロピル−１’−（４−ポルミルイミダゾール −２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１’　−（４−（ヒドロキシメチル ）−イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチル ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４，Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（（テトラヒドロチオビラン−４−イル ）オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル− １゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル− ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４８，５Ｓ、１°５）−５−（（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イ ル）オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル −１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル −ヘキサノアミド： （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（４−ピコリニルオキシ）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５３．　１’Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ− ４−ヒトロキンーＮ−（１’　−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニル−２−（４，４，４−トリフルオロブドー１−イル）ヘ キサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１’　−（４−（（ＩＲ３）−１ −ヒドロキシエチル）−イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー ２−フェニルメチルヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１’−（１−メチル）プロピル−１゛−（イミダゾール−２ −イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（プロピルアミノカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ＝Ｎ−（１’−イソプロピル−１′−（イミダゾール−２−イル） ］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５８．　１°５）−５−（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１′　−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ 、５Ｓ、１’Ｓ）　−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ペンジルオ キシ力ルボニル）バリルアミノ−６−フェニルーＮ−（１’　−イソブチル−１ ′−イミダゾ−２−イル）メチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ Ｎ−アセチルバリル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１°−イソブチル−１゜− イミダゾー２−イル）メチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５） −５−［（イミダゾール−２−イル）メチルオキシカルボニル］アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾールー２−イル）メチル −６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ、１”Ｒ３）−５−（（１”−（イミダゾール−２ −イル）−２”−メチル）プロピルオキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −Ｎ−（１°　−イソプロピル−１°　−イミダゾール−２−イル）メチル−６ −フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’ Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１° 　−イソプロピル−１’　−（４−（イミダゾール−２−イル）イミダゾール− ２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５３．　１’ｓ）　−５−（１−オキソ−チアン−４−イル）オ キシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１′ −イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキ サンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、Ｉ’Ｓ）　−５−（（テトラヒドロスルホニルビラン−４ −イル）オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロ ピル−１′−イミダゾール−２−イ′ル）メチル−６−フェニル−２−フェニル メチルヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°Ｓ）　−５−（（１，１−７メチルー２−（ベンンル オキ／カルボニルグリシルオキシ）エトキノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキ シ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−〇 −フェニルー２−フェニルメチル−ヘキサンアミド塩酸塩；（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ 、１°Ｓ）　−５−（（１，１−ジメチル−２−グリシルオキシ）エトキノカル ボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダ ゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミ ドニ塩酸塩： （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（（］−アセチル）アミノ−４−ヒドロキ シ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６ ＝フェニル−２−フェニルメチルーヘキャンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５３．１’５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニル−２−（４−ベンジルオキ／フェニルメチル）ヘキサンアミ ド： （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１−イミダゾール−２−イル）メチル −６−フェニル−２−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンアミド：（２ Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１°−シクロプロピルー１゜−イ ミダゾール−２−イルコメチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５ ）−５−（（イソプロピルチオール）カルボニル）−アミノ−４−ビトロキノ− ２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１°−イミ ダゾール−２−イルコメチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］°５） −５−［３−（ＬＨ−イミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル フェニルアミド］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛　−イミ ダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンア ミド： （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−［（４−メトキノフェノキノ）カルボニ ルコアミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（］’　−イソプロピル−１°　−イミダゾ ール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド ９（２Ｒ，４３，５Ｓ、Ｉ’５）−５−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１′　−イミダゾール−２− イル）メチル−６−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（メチルアミノカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（フェニルアミノカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１“　−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニルメチル−ヘキサンアミド：（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５ ）−５−Ｎ−（プロピルアミノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１ °　−イソプロピル−１°　−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル メチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５３．１’５）−５−（ｎ−プロピルアミノチオ／）７ミ／−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１°　−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（イソプロピルアミノカルボニルノ−４− 　ヒドロキシ−Ｎ−（］’　−イソプロピル−１°　−イミダノール−２−イル ）メチル−６−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ暑°Ｓ）−５−（アミノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキ シ−Ｎ（１’　−イソプロピル−１°　−イミダ・／−ルー２−イル）メチル− ６−フェニルメチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ，１°Ｓ）　−５−　（６−キノ１）二ルメチルオキシーカ ルボニル）アミノ−４−ヒトロキ／−Ｎ−（１−イソプロビルー１−イミダブー ル−２−イル）メチル−６−フェニルメチル−ヘキサンアミド７（２Ｒ．４Ｓ． ５Ｓ．１’Ｓ）−５−　（ベンゾイル）アミノ−４−ヒドロキシＮ　（１°　− イソプロピル−１°−イミダ／ールー２−イノ１））メチル−６−フェニルメチ ル−ヘキサンアミド （２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ．　１’Ｓ）　−５　−　（２−７１ノルカルボニル（ ２Ｒ．４Ｓ．　５Ｓ．　１’Ｓ）−５−　（４−メトキノペン・／イル）アミノ −４（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．Ｌ．’Ｓ）−５−　（ペンンルカルボニル）アミノ− ４−ヒ（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１°Ｓ）−５−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミ ノ−フェニルメチル−ヘキサノアミド。 （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１°Ｓ）−５−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１′　−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニルメチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１“Ｓ ）−５−（イミダゾール−４−イル−アセチルアミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ １°　−イソプロピル−１°　−イミダ・ノール−２−イル）メチル−６−フェ ニルメチル−ヘキサンアミド；（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−５−　（ｔ−ブ トキンカルボニル−ヒドロキシ−Ｎ−　［１’　−イソプロピル−１’　−　（ ４−カルボメトキンエチルイミダゾール− ンアミド （２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ．　１’Ｓ）　−５　−　（ｔ−ブトキシカルボニル− ヒドロキシ−Ｎ−　［１’　−イソプロピル−１’　−　（４−カルボキシアミ ドイミダゾール−２−イル）］］メチルー６ーフェニルー２−フェニルメチルヘ キサンアミド （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ５−（１−オキソプロピル）−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニルーＮ− （１゛　−イソプロピル−１°−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンア ミド。 （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．　１°Ｓ）−２−フェニルメチル−（５−　（１−オキソ プロピル）−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニルーＮ−（１゛−イソプロ ピル−１′−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミド。 （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−（５−プロピル−２−チ アゾリル）アミノ）−６−フェニルーＮ−（１−イソブロビルー１°　−（イミ ダゾ−２−イル））メチフレーヘキサンアミド．まｔ二（ま（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ ．１’Ｓ）　５　にコチニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−　（１°　−イソ プロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルー 「アルキル」なる語には、直鎖および分岐鎖のものを包含し、「アルコキシ」な る語には、それらのアルキルに酸素が結合した基を包含する。「アルキルチオ」 なる語には、これらのアルキルに硫黄が結合した基を包含する。「アルケニル」 なる語には、いずれかの可能な位置に１以上の炭素−炭素の二重結合を含む直鎖 および分岐鎖の基を包含する。「アルケニル」なる語には、適当な位置に炭素− 炭素の三重結合を含む直鎖および分岐鎖の基を包含する。 「アシル」なる語はＲ”−Ｃｏを意味し、Ｒ１２はＨ，Ｃ，−、アルキル、Ａｒ −Ｃｌ−６アルキル、Ｈｅｔ　Ｃｌ−ｓアルキル、Ｃ２１アルケニル、Ａｒ　Ｃ ｚ−ａアルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ，、アルケニル、Ｃ３−６７クロアルキルーＣ＋ −ｓフルキル、Ｃ５−６ンクロアルケニルーＣ１−６アルキル、０Ｈ１Ｎ　ＨＲ ”、ここに、Ｒ１３はＨ，Ｃ，−。 アルキル、Ａｒ−Ｃ，、アルキル、Ｉ（ａｔ　ｃｌ−８アルキル、Ｃ２−６アル ケニル、Ａｒ−Ｃ２４アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ２−、アルケニル、Ｃ３−６ンク ロアルキル＝０１−、アルキルまたはＣ３−６７クロアルキルまたは窒素原子に 結合したα−アミノ酸もしくはα−アミノアルコールである。 「ノクロアルキル」なる語は飽和炭素環基を包含する。「シクロアルケニル」な る語は少なくとも１つの環内炭素−炭素二重結合を有する飽和炭素環基を包含す る。 Ａｒで示す「アリール」なる語は、所望により１〜３個のハロゲン、ＯＨ，ＯＲ １°、Ｃｌ−６アルキル、Ｃ１−６アルコキノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１− ６アルキルアミノ、ＣＦ３、アミノ、カルボキン、Ｎ　Ｏｘ、Ｃ１，□、アルキ ルカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１６アルキルーＨｅｌ、Ｃ３−６アルコキ ノーＨｅ　ｔ　ＳＣｌ−、アルキル−フェニル、Ｃ１，□、アルコキノ−フェニ ル、Ｃ１−６アルキルー、Ｃ１−６アルコキンー、　Ｈｅ　ｔ−Ｃ１−６アルキ ルー、Ｈｅｔ　Ｃｌ−６アルコキンー、フェール−０１−６アルキルー、フェニ ル−Ｃ，−６アルコキ／−またはフェニルオキシで置換されたフェニルまたはナ フチルを意味する。 特に断らない限り、Ｈｅｔで示す「複素環」なる語には、Ｎ、０およびＳから選 ばれる１〜３個のへテロ原子と炭素原子からなる安定な、５〜７−員の単環式ま たは７〜１９−員の二環式複素環を包含し、ＮおよびＳヘテロ原子は所望により 酸化されていてもよ（、また、Ｎヘテロ原子は４級化されていてもよく、上記の 複素環基がベンゼン環に縮合した二環式基も包含する。複素環基は、安定な構造 を形成する限り、ヘテロ原子または炭素原子のいずれの所で結合してもよく、所 望により１〜３個のハロゲン、ＯＨ，アルキル、アルコキノ、アルキル−Ｈｅｔ １アルコキン−Ｈｅｔ、アルキル−フェニルまたはアルコキン−フェニルで置換 されていてもよい。かかる複素環の例には、ピペリジニル、ピペラジニル、２− オキサゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリノニル、アゼピ ニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニ ル、イミダゾリル、ビリノル、ピラジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル 、オキサシリル、イソキサゾリル、モルホリニ、チアゾリジニル。チアゾリニル 、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベ ンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾキサゾリル、フリル、ピラニル、テ トラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チェニル、ベンゾアゾリル、チア モルホリニルスルホキッド、チアモルホリニルスルホンおよびオキサノアゾリル が包含される。「ヘテロアリール」なる語は、芳香性を有する複素環基を意味す る。ピリジン、イミダゾール、チアゾール、フランおよびオキサゾールがヘテロ アリールの例である。 「アミノ酸」なる語は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸 、ノステイン、グルタミン、グルタミン酸、グリノン、ヒスチジン、イソロイノ ン、ロイノン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、ス レオニン、トリプトファン、チロノン、バリンまたはトリフルオロアラニンのＤ またはＬ−異性体を！味する。アミノ酸の略号はＩＵＰＡＣ−ＩＢＵに従った。 通常、Ｂ基には、親油性アミノ酸、例えば、Ｖａ　Ｉ、ＡＩ　ａ、Ｌｅｕおよび ＩＩｅが好ましい。Ｂ−０結合は、アミノ酸のカルボキシル基に酸素が結合する ことを意味し、Ｂ−Ｎ結合はアミノ酸のカルボキシル基に窒素原子が結合するこ とを意味する。「アミノアルコール」はそのカルボキシル基がメチレンヒドロキ シ基に還元されたアミノ酸を意味する。 以下、便宜のため、ある種の化学名を略号で示す。例えば、Ｂｏｃはｔ−ブトキ ノカルボニル基を意味する。Ｃｂｚはカルボベンゾイルオキシ基を意味する。 ＢＯＰはベンゾトリアゾール−１−イルオキソ−トリス（）メチルアミノ）ホス ホニウム・ヘキサフルオロホスフェートを！味する。ラベノソン（Ｌａｗｅ　ｓ 　５ｏｎ）試薬とは２．４−ビス−（４−メトキノフェニルＬ−１，３−ジチア −２゜４−ジホスフエタンー２．４−ジスルフィドを意味する。 Ｒ４がＣｏ−ＮＲ’　ＣＨＲ’Ｒ’、Ｒ５がＲＩＲｌｌＮ−の式（１）の化合物 は、１）　（ａ）式（Ｉ　Ｔ） て示される化合物を式（ＩＴＴ） ＨＲ’　Ｎ−ＣＨＲ”　Ｒ’。 （Ｉ　Ｉ　Ｉ） ［式中、Ｐｒ’はＨまたはヒドロキシ保護基、Ｌ゛はＯＨまたは離脱基を意味す る］ で示される化合物と、いずれの反応性基も保護して力・ツブリングさせ、（ｂ） 式（ＩＶ）： で示される化合物を式（■） Ａ’　−（Ｂ’　）　、−Ｌ’ て示される化合物と、いずれの反応性基も保護してカップリングさせ、または（ ｃ）式（Ｖｌ） て示される化合物を式（ＶＩＩ） で示される化合物と力、プリングさせ、２）要すれば、カップリング剤および ３）いずれの保護基も除去し、 ４）その医薬上許容される塩を形成させることにより製造できる。 カップリング反応は、反応系内で、あるいは反応に先立ち、基質を反応性官能基 で活性化し、アミン基と反応性にすることにより行うことができる。例えば、酸 を酸ハロゲン化物、活性エステルまたは無水物に変えることができる。力・ノブ ｌルグ剤としては、公知のもの、例えば、ＤＣＣやその他のカルボジイミド力く 使用できる。カンプリング剤は反応を容易にする他の薬剤、例えば、ＨＯＢＴＳ ＮＭＭおよびＤＭＡＰ等と共に使用できる。 適当な脱離基Ｌ“　はアミノ基と置換可能なもの、例えば、ハロゲン（ＢｒＳＣ １等）、置換アシル（例、トリフルオロアセチル、ブロモベンゾイル、ニトロベ ンゾイル）または置換フェノール（例、４−ニトロフェノール）等である。Ｌ′ がＯＨの場合、Ａ−ＯＨは酸であり、カップリング剤を使用するのが好ましＬＮ ｏＡがＲＩ７（Ｒ”Ｒ”Ｃ）、−Ｗ、Ａｒ−ＷまたはＨｅｔ−Ｗで、Ｗカ＜ＮＲ ’　Ｃ＝Ｏの化合物はウレアであり、式（Ｖｌｌ）の化合物を、塩化メチレンの ような適当な溶媒中、所望により加熱して、式、　Ｒ１７（ＲＩ＠ＲＩＩ（：） 　、ＮＧＯ、Ａｒ−ＮＧＯまたはＨｅｔ−ＮＧＯで示されるイソンア不一トと反 応させて製造できる。 Ｘが窒素の式（ＩＩＩ）の化合物はイミダゾールであり、反応式１に従って製造 できる。式中Ｐｒ”は脱離できるアミノ保護基で、Ｒ７’　、Ｒ４°およびＲ９ ′はＲ７、Ｒ８およびＲ９またはそれらに変換できる基を意味する。いずれの反 応性基も保護する。 反応式１ 反応式１ 該アミノアルデヒドは公知であるか、公知の方法により製造できる。好ましくは 、Ｒ７°はＣ３−６アルキル、ことに０３．６アルキルである。好適なＲ８′お よびＲ９゜Ｉｊ、ＨＳＮｏｔ、Ｂｒ、ＣＯＲ”、ＣＦ３、Ａｒ、Ｃ，−、アルキ ルまたはｃ＋−ｇアルキル−Ｒ”で、Ｒｌ　２はＨ，Ｃｌ−６アルキル、Ａｒ、 ＯＣ＋−ｓアルキル、ＮＲ２、Ｒ１５はＯＨまたは保護ヒドロキシ基である。Ｒ ９は好ましくはＨまたはＣＯＲ１２である。 Ｘが硫黄の式（ＩＩＩ）の化合物はチアゾールであり、反応式２に従って製造で きる。式中、Ｌ”は適当な置換可能な基である。 反応式２ すなわち、チオアミドをケトンまたはアルデヒドと反応させる。チオアミドは、 通常、対応するカルボキノアミドをラベツソン試薬のような薬剤と反応させて製 造される。適当な置換可能な基は硫黄求核基により置換される基で、塩素、臭素 、ヨウ素、メンレー）、ｐ−１−ルエンスルホネート等が挙げられる。 Ｘが酸素の式（ＩＩＩ）の化合物はオキサゾールで、共通するアミノ酸素から反 応式３に従って製造できる。 反応式３ 典型的には、公知の方法に従って、酸を適当な置換アミノアルコールとカップリ ングさせ、塩化チオニルで処理して環化してオキサゾリン環を得、このオキサゾ リン環を酸化してオキサゾールを得る。 Ｒ２がＨの式（Ｉ　＋）、（ＩＶ）および（Ｖｌ）の化合物は例えば、反応式４ に従って製造できる。 反応式４ 保護５−アミノ−４−ヒドロキシ−２，５−ジ置換ペンタン酸エステルおよび酸 ならびに対応するγ−ラクＩ・ンの他の製造法は公知である。 Ｒ２がＯＨの式（Ｉ　Ｉ）、（ＩＶ）および（ｖｌ）の化合物の製造法も公知で ある。 Ｒ５がＲ，６−ＮＲ”の式（１）の化合物は、反応式５〜７１こ従って製造でき る。 反応式５ 反応式６ 反応式７ Ｒ４がＲ６Ｎ　ＲＩ　＋の化合物は、式（ＴＸ）：（ｒｘ） で示される化合物から同様な方法で製造できる。 適当な保護基およびその除去は当業者に自明である。 本発明の化合物は常法により、酸付加塩に変えることができる。酢酸塩が特に好 ましいが、これに限らず、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、マレイン 酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸基等が挙げられる。化合物が酸性基を有す る場合、Ｎａ’、Ｋ４、Ｃａ’、ＮＨ”％のカチオンと塩を形成する。 本発明の化合物は、ウィルスがコードする天然基質のプロテアーゼへの結合と同 様にしてし）・ロウィルス性プロテアーゼと選択的に結合し、プロテアーゼに対 して天然基質と競合する。これにより、プロテアーゼによるポリタンパク質から の危険なウィルス性タンパク質の形成をブロックし、ウィルスの複製を阻害する 。 これにより、イン・ビボでの疾病の進行が阻害できる。本発明の化合物はその持 続性が長く、医薬として好適である。特に、本発明の化合物の推定的Ｐ２’　位 における複素環、ことにイミダゾールの置換が良好な酵素結合親和性、抗ウィル ス活性、持続性および医薬のデリバリに適した水溶性を与えることを見いだした 。 本発明の化合物を、レトロウィルスに感染したあるいは、潜在的に感染した動物 に投与するとウィルスの複製が阻害され、それにより疾病の進行が止まる。種々 のレトロウィルスに対して有効であり、ウィルスのコードするプロテアーゼに依 存するＤＮＡウィルスにも有効である。 本発明の化合物は、このようなウィルスに感染したヒトをはじめとする哺乳動物 の治療に有用である。治療には、式（＋）の化合物の有効量を、好ましくは、医 薬上許容される担体と共に、該哺乳動物に経口的、非経口的、経皮的、経直腸的 、口中内、吸入等によって投与できる。投与量は、種々選択できるが、一般に、 ０１０１−５０ｍｇ／ｋｇの範囲である。 また、本発明の化合物はＨＩＶ感染あるいはエイズの治療にも使用できる。他の 抗ウィルス剤を個別に、または同時に投与することも効果的である。例えば、ヌ クレオシド類似体、ホスホノホルメート、リファブチ／、リバビラン、オリゴデ オキシヌクレオチド、カスタノセリミン、デキストランサルフェート、アルファ インクフエロンおよびアンビリゲン等が挙げられる。 本発明には、本発明の化合物の有効量と公知の医薬担体からなる経口的、非経口 的等の固体、液体の医薬組成物も包含され、これらは常法によって製造できる。 適当な医薬組成物は、以下の実施例１のペプチド３１２．５ｍｇをジメチルスル ホキシド１ｍｌに溶解し、大豆油で１２．５ｍｇ／ｍｌに希釈した経口投与用の 投与単位である。また、静注用の好ましい投与形は、実施例１のペプチド０゜０ ２ｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、７０％プロピレングリコール／３ ０９６エタノールで２０ｍ＋に希釈したものである。 酵素活性 本発明の化合物のＨＩＶ−１プロテアーゼ阻害は、例えば、ＥＰ−Ａ３５２００ ０等に記載の方法により示すことができる。本発明の化合物のに１は１ｎＭ〜５ μＭの範囲である。 感染性 感染性はＮａｔｕｒｅ、３４３．９０　（１９９０）等の記載により示すことが でき。本発明の化合物のＩＣ，。はｏ　１〜１０μＭである。 細胞毒性 細胞毒性はＸＴＴ検定における５０％毒性濃度で示される。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。質量分析は高速原子衝撃（ＦＡＢ）また は電子スプレー（ＥＳ）イオン化法を用いて行った。融点はトマス・ツーバーキ ャビラリ−融点装置で測定した。ＮＭＲは、特に断らない限り、Ｂｒｕｋｅｒ　 ＡＭ２５０を用いて２５０ＭＨｚで記録した。化学ノットは、テトラメチルンラ ンからダウンフィールドにあるｐｐｍ（δ）にて報告する。セライト（Ｃｅｌｉ ｔｅ）はＭａｎｓｖｉｌｌｅ　Ｃｏｒｐ、によって製造されている濾過助剤であ り、フロリンル（Ｆ　１ｏｒｊｓｉｌ）はＦｌｏｒｉｄｏｎ　Ｃｏ、の登録商標 であり、活性ケイ酸マグネシウム・クロマトグラフィー支持体である。Ｓａｔは 飽和溶液を示し、当量は主反応体に関する試薬のモル当量の割合を示す。 実施例１ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５− （ｔ−ブトキノカルボニル）アミノル６−フェニル−Ｎ−（１’−イソプロピル −１゜−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミド・塩酸塩の製造ａ） （１’　５）−１’　−カルボベンジルオキシアミノ−１°−イソプロピル−１ ゜−（イミダゾ−２−イル）メタン Ｃｂｚ−バリナール（４，６ｇ、１当量）およびグリオキサールトリメリック・ ジ水和物（１，３３ｇ、１当量）をメタノール中、−１０℃で撹拌した。アンモ ニアを該溶液に数分間通気し、混合物を一１０℃で４時間撹拌した。該混合物を １４時間にわたって室温に加温し、ついで水２５０ｍ１中に注いだ。懸濁液を濾 過し、濾過ケーキを水で２回洗浄し、白色固体として標記化合物を得た（１９ｇ 、３６％）、ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ７．　２８　（５Ｈ，ｍ）　、６．８９　 （２Ｈ。 ｓＬ　５．０４　（２Ｈ，ｄｄ）、４．４６　（ＩＨ，ｄＬ　２．１０　（ＬＨ ，ｍ）、０．９１　（３Ｈ，ｄ）　、０．７０　（３）（、ｄ）；ＭＳ　（ＣＩ ／ＣＨ４）ｍ／ｅ２７４．２　［Ｍ＋Ｈ］−，２３０，１，１６６１，１２３， １，９１１ｂ）（１’　５）−１’−アミノ−１°−イソプロピル−１゛−（イ ミダゾ−２−イル）メタン （１°　５）−１’　−カルボベンジルオキシアミノ−１′〜イソプロピル−１ °−（イミダゾ−２−イノいメタン（１，９ｇ）を、メタノール中、１０％Ｐｄ ／Ｃ（２００ｍｇ）と−緒に撹拌した。水素気体を該溶液に１時間にわたって通 気し、該溶液を一夜水素雰囲気下に維持した。該混合物をセライトを介して濾過 し、粘着性固体にまで蒸発させた（７２０ｍｇ、７５％）、ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ ）δ６゜８７　（２Ｈ，ｓ）、３．８８　（ＩＨ，ｄＬ　２．０４　（ＩＨ，ｍ Ｌ　０．８１　（６Ｈ，ｄ　ｄ）　：　ＭＳ　（ＤＣ１／ＮＨ３）　ｍ／　ｅ　 １９０．２　［Ｍ十Ｈ］　”ｃ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−２−フェ ニルメチル−４−（ｔ−ブチルジメチル）ノロキン−５−（ｔ−ブトキンカルボ ニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１゛−イソプロピル−１′＝（イミダゾ− ２−イル））メチル−ヘキサンアミド ジクロロメタン中、（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２−フェニルメチル−４−（を−ブ チルメチル）ノロキン−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６−フェニル −ヘキサン酸（２００ｍｇ、０．３８ミリモル）の溶液に、（１’　Ｓ）　−１ ’−アミノ−１゛−イソプロピル−１゛−（イミダゾ−２−イル）メタン（４８ ｍｇ。 ０．３５ミリモル）、ＢＯＰ試薬（１，６８ｍｇ、０．３８ミリモル）およびト リエチルアミン（０，０５３ｎｎｌ、０．３８ミリモル）を加えた。混合物をア ルゴン下で一夜撹拌し、水、５に炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリウ ム飽和水溶液で逐次洗浄した。該溶液を硫酸マグネ／ラムで乾燥し、濾過し、白 色固体にまで蒸発させた。該固体をクロマトグラフィー（ソリ力、４％メタノー ル／ジクロロメタン）に付し、白色固体として標記化合物を得た（０．１５４ｇ 、６８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ７．１８　（ＩＯＨ，ｍ）　、６．９１　（２Ｈ，ｄ） 　、６．３２（ＩＨ，ｄ）、４．６９　（ＩＨ，ｄＬ　４．４０　（ＩＨ，ｔ） 、３．９２　（ＬＨ。 ｑ）　、３．６２　（ＬＨ，ｍ）　、２．８４−２．３１．　（６Ｈ，ｍ）　、 １．６７　（４Ｈ。 ｍ）　、１．２４　（９Ｈ，ｓ）　、０．８９　（９Ｈ，ｓ）、０．７４　（６ Ｈ，ｄｄ）、０．０５　（６Ｈ，ｄ）　；ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨｓ）　ｍ／ｅ６ ４９．６　ＣＭ水Ｈコ　４ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］°　Ｓ）　２　７ｚニル メチル−４−ヒドロキシ〜５−（１−ブトキンカルボニル）アミノ−６−フェニ ル−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキ サンアミド・塩酸塩実施例１（Ｃ）の化合物（０，１４０ｇ）を、アルゴン雰囲 気下、ＴＨＦ中、室温で撹拌した。フッ化テトラブチルアンモニウム（０，３８ ｍ１．６当量）を加え、該溶液を一夜撹拌した。混合物を水で希釈し、ジクロロ メタン（３Ｘ）で抽出した。合した有機抽出液を水で洗浄して蒸発させた。残渣 を１当量のメタノール性ＨＣＩで処理し、濃縮し、ジエチルエーテルおよび酢酸 エチルでトリチュレートし、白色固体として標記化合物を得た（９５ｍｇ、８３ ％）。ＮＭＲ，（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ７．７８　（ＩＨ，ｄ）　、７．１６　（ ＩＯＨ，ｍ）　、６．７１　（２Ｈ。 ｓＬ　６．３９　（ＩＨ，ｄ）、４．６８　（ＬＨ，ｍＬ　４．５２　（ＩＨ， ｄＬ　２゜７１　（３Ｈ，ｍ）、２．４８　（３Ｈ，ｍ）、１．９７　（ＬＨ， ｍ）、１．６１　（ＩＨ，ｍ）、１．３０　（９Ｈ，ｓ）、０．７８　（３Ｈ， ｄ）、０．６１　（３Ｈ，ｄ）　；ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨ，）ｍ／ｅ５３５．４ 　ｒＭ＋Ｈ］　”実施例２ ａ）Ｂｏｃ−バリンアミド 乾燥ジクロロメタン中、ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（７，１５ｇ、１当ｆ ｌ）の溶液に、バリンアミド塩酸塩（５，０ｇ、１当量）およびトリエチルアミ ン（９，１４ｍ１．２当量）を加えた。混合物を４時間加熱還流し、室温に冷却 した。有機層を水で２回洗浄し、蒸発させて標記化合物（６，０３ｇ、８５％） を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ　６．００　（ＩＨ，ｂｒ）　、５．５４　（Ｉ Ｈ，ｂｒ）、５．０１　（ＩＨ，ｂｒ）　、３．９３　（ＩＨ，ｄｄ）　、２． １２　（ＩＨ，ｍ）　、１．４４　（９Ｈ，ｓ）　、０．９２　（６Ｈ，ｄｄ） ｂ）Ｂｏｃ−バリンチオアミド Ｂｏｃ−バリンアミド（０，５ｇ）を、乾燥ＴＨＦ中、アルゴン下、室温にて撹 拌した。Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（１，５６ｇ、０．６当量）を加え、混合物を一 夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（シリカ、２，５％メ タノール／ジクロロメタン）に付し、白色固体として標記化合物を得た（０．３ ７３　ｇ。 ７０％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　８．５９　（ＩＨ，ｂｒｓ）　、８．０ ９　（ＩＨ。 ｂｒｓＬ　５．４１　（ＬＨ，ｄ　（ｂｒ）Ｌ　４．２０　（ＩＨ，ｄｄＬ　１ ．９９　（ＩＨ，ｍ）　、　１．３９　（９Ｈ，ｓ）　、　０．９０　（６Ｈ， ｍ）ｃ）（１°　５）−１°−（１−ブトキシカルボニル）アミノ−１゛−イソ プロピル−１°−（４−カルボエトキンチアゾ−２−イル）メタンＢｏｃ−バリ ンチオアミド（０，２６５ｇ）を、乾燥アセトン中、−１０℃で撹拌した。エチ ルブロモピルベート（０，１６ｍ１、］、１当量）を加え、−１０℃で１時間撹 拌した。溶液を十分に撹拌したクロロホルムと水の混合物中に注ぎ、炭酸水素ナ トリウムで飽和させた。有機相を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。合し た有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、油にまで蒸発させた。油 状残渣を、ジクロロメタン中、−２０℃で、無水トリフルオロ酢酸（０、１６ｇ ）およびピリジン（０，２ｇ）で１時間処理した。過剰の溶媒を真空下で除去し 、残渣をジクロロメタンに溶かした。溶液を、ｐＨ７まで炭酸水素ナトリウム飽 和水溶液および１．ＯＮ　ＫＨＳＯ３で洗浄した。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥 させ、濾過し、油にまで蒸発させ、それをクロマトグラフィー（シリカ、４％メ タノール／ジクロロメタン）に付して黄褐色固体として標記化合物を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ８．０４　（ＩＨ，ｓ）　、５．２６　（ＩＨ，ｂｒｓ ）　、４．８５　（ＬＨ，ｍＬ　４．３７　（２Ｈ，Ｑ）、２．４０　（ＬＨ， ｍ）、１．４１　（９Ｈ。 ｓ）、１．３４　（３Ｈ，ｔ）、０．９３　（３Ｈ，ｄＬ　Ｏ，８４（３Ｈ，ｄ ）ａ）（１’　５）−１’　−（ｔ−−ブトキンカルボニル）アミノ−１°−イ ソプロピル−１’−（４−カルボキシチアゾ−２−イル）メタン実施例２（ｃ） の化合物（５０ｍｇ）をＴＨＦ中、０℃で撹拌した。過剰の１゜ＯＮ水酸化ナト リウムを加え、混合物を０℃で１２時間攪拌した。混合物を１ＯＮクエン酸で希 釈し、ジクロロメタン（３ｘ）で抽出した。合した有機抽出液を蒸発させ、真空 下で乾燥さセで標記化合物を得た（０．０４５ｇ、９８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）６８．０８　（ＩＨ，ｓ）　、５．１９　（ＩＨ，ｍ）　 、４．８０　（ＩＨ，ｍＬ　２．３１　（ＩＨ，ｍ）、１．３８　（９Ｈ，ｓ） 、０．８６　（６Ｈ，ｄｄ）ｅ）　（１’　Ｓ）　−１°　−（１−ブトキノカ ルボニル）アミノ−１°−イソプロピル−１’−（４−アミノカルホールチアゾ −２−イル）メタン（１’　Ｓ）　−１’　−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミ ノ−〕〕゛−イソプロピルー１°−−カルボキンチアゾ−２−イル）メタン（０ ，０７８ｇ、０．２６ミリモル）を、アルゴン下、乾燥ＴＨＦ中、−４０℃で撹 拌した。ＮＭＭ　（０，６ｍｌ　：　０．５５ｍＭ）およびりｏｏギ酸イソブチ ル（０，０３４ｍ１、領２６ミリモル）を加えた。１５分間撹拌した後、アンモ ニアを該混合物中に数分間通気した。溶液を室温に加温し、ＴＨＦを蒸発させた 。残渣を酢酸エチルで希釈し、１、ＯＮクエン酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶 液、および塩化ナトリウム飽和水溶液で逐次洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過 し、固体に蒸発させて、それをクロマトグラフィー（ノリ力、３％メタノール／ ジクロロメタン）に付し、白色固体として標記化合物を得た（０．０５２　ｇ、 ６７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）６８．０２　（ＩＨ，ｓ）　、７．１４　（Ｉ Ｈ，５（ｂｒ）　、　６．２８　（ＩＨ，５（ｂｒ））、５．２４　（ＬＨ，ｄ 　（ｂｒ）Ｌ　４．８２　（ＬＨ，ｍ）、２．３０　（ＩＨ，ｍ）、１．３９　 （９Ｈ，ｓ）　、０．９２　（６Ｈ，ｄｄ）ｆ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５ ）−２−フェニルメチル−４−（ｔ−プチルジメチルノロキ／）−５−（ｔ−ブ トキンカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１゛−イソプロピル−１’− （４−アミノカルボニル−チアゾ−２−イル）コメチル−ヘキサンアミド 実施例２（ｅ）の化合物（５２ｍｇ）を純トリフルオロ酢酸中で１ｏ分間撹拌し 、蒸発させた。残渣をメタノールで希釈し、２当量の濃ＨＣＩで処理した。溶媒 を蒸発させ、真空下で乾燥させて白色固体を得た。この固体＜４０ｍｇ）を、Ｄ ＭＦ中、アルゴン下、室温で（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２−フェニルメチル−４− （１−ブチルジメチル）ンロキノ−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６ −フェニル−ヘキサン酸（９，７ｍｇ、１．１当量）　、ＤＣＣ（３８ｍｇ、１ ゜１当量）およびＨＯＢＴ　（０，０５ｇ、２．２当量ンの溶液に加えた。Ｎ− メチルモルホリン（０，０４ｍ１．２２当量）を加え、混合物を一夜撹拌した。 混合物をセライトを介して濾過し、蒸発させ、酢酸エチルで希釈した。溶液を１ ．ＯＮクエン酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、および塩化ナトリウム飽和水 溶液で逐次洗浄した。有機層をクロマトグラフィー（シリカ、２５％メタノール ／ジクロロメタン）に付して標記化合物を得た（６０ｍｇ、５５％）。ＮＭＲ（ ＣＤＣ１３）δ　７．８９　（ＩＨ，ｓ）　、７．６０　（ＩＨ，ｄ）　、７． ２４　（ＩＯＨ，ｍ）、６．８２　（ＩＨ，ｍ）　、５．１２　（ＩＨ，ｍ）　 、４．８９　（ＩＨ，ｍ）　、３．９２　（ＩＨ，ｑＬ　３．８１　（］、Ｈ， ｄｄ）、２．７３　（４Ｈ，ｍＬ　２．２１　（ＩＨ，ｍ）、１．７３　（２Ｈ ，ｍＬ　１．４０　（９Ｈ，ｓＬ　１．２３　（ＬＨ，ｍ）、０．９３　（９■ 七　ｓ）　、０．８４　（６Ｈ，ｄｄ）　、０．１１　（６Ｈ，ｄ）ｇ）（２Ｒ ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（１−ブ トキンカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１°−イソプロピル−１°− （４−アミノカルボニル（チアゾ−２−イル）］］メチルーヘキサンアミ ド施例２（ｆ）の化合物（６０ｍｇ）を、アルゴン下、Ｔ）（Ｆ中で撹拌し、フ ッ化テトラブチルアンモニウム（０，５０ｍ１．６当量）を加えた。溶液を室温 で一夜撹拌した。水で希釈した後、水層をジクロロメタン（３Ｘ）抽出した。合 した有機抽出液を水で洗浄し、蒸発させ、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで トリチュレートして黄褐色固体を得た。該固体をクロマトグラフィー（シリカ、 ４％メタノール／ジクロロメタン）に付し、白色固体として標記化合物を得た（ ０゜０２２　ｇ）　。ＮＭＲ（ＣＤＣ１，３）δ　７．９０　（］、Ｈ，Ｓ）　 、７．１５　（］、ＯＨ。 ｍ）　、６．３９　（ＩＨ，ｄ）　、５．９３　（１，Ｈ，ｂｒｓ）　、５．０ ６　（ＬＨ，ｄｄ）、４．９１　（ＬＨ，ｄ）、３．９０　（ＩＨ，ｄ）、３． ６７　（２Ｈ，ｍ）、２．９１　（４Ｈ，ｍＬ　２．６４　（ＩＨ，ｄ）、２． １３　（ＩＨ，ｍ）、１．８７　（３Ｈ，ｍ）、１．３６　（９Ｈ，ｓ）　、０ ．８３　（６Ｈ，ｄｄ）；ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨｓ）ｍ／ｅ６　］、　２　［Ｍ ＋ＮＨ４］　”、５９５　［Ｍ＋Ｈ］　４．４９５．４１３１．３９１．３７４ ．３５６．２３９１．２０２．１８５−ブトキノカルボニル）アミノ−６−フェ ニル−Ｎ−［１“−イソプロピル−１゜−（チアゾ−２−イル）］］メチルーヘ キサンアミの製造ａ）（１’５）−１’−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ− １゛−イソプロピル−１°−（チアゾ−２−イル）メタン 実施例２（ｃ）の化合物を純キノリン中で撹拌した。Ｃｕ粉末を加え、腎濁液を １６０℃で２時間加熱した。冷却後、溶液を酢酸エチルで希釈し、２．ＯＮクエ ン酸（４Ｘ）で洗浄した。有機層を合して乾燥し、濾過し、暗色油にまで蒸発さ せた。該油をクロマトグラフィー（ノリ力、４％メタノール／ジクロロメタン） に付して橙色油として標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　７．６８　 （ＩＨ。 ｄ）、７．１９　（ＬＨ，ｄ）、５．２６　（ＩＨ，ｄＬ　４．８８　（ＩＨ， ｍＬ　２゜３１　（ＬＨ，ｍＬ　１．４３　（９Ｈ，ｓＬ　０．９２　（３Ｈ， ｄ）、０．８４　（３Ｈ，ｄ） ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５ −（１−ブトキンカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１’−イソプロピ ル−１゛−（チアゾ−２−イル）］］メチルーヘキサンアミド実施例２（ｆ）　 −２（ｇ）の操作に従って、標記化合物を製造した（８８％）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ８）δ８．３１　（ＬＨ，ｄ）、７．６２　（Ｈ（、ｄ） 、７゜４９　（ＩＨ，ｄ）、７．１６　（］、ＯＨ，ｍ）、２．６１　（６Ｈ， ｍ）、１．２８　（９Ｈ，ｓ）　、０．８９　（３Ｈ，ｄｄ）；ＭＳ　（ＤＣＩ ／ＮＨｓ）ｍ／ｅ　５５２．３　［Ｍ＋Ｈ］゛、４１３．２．３３１１．１８３ ．１．１５７゜１．１．４．２．０．１．２０゜実施例４ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１’−イソプロピル− １゛−ベンズイミダゾ−２−イルコメチル−ヘキサンアミドの製造ａ）（１’Ｓ ）−］］°−カルポベンジルオキシアミノ１°−イソプロピル−１°−（ベンズ イミダゾ−２−イル］メタン Ｃｂｚ−バリン（２，０ｇ、１当量）を、アルゴン下、乾燥ＴＨＦ中、−１０℃ で撹拌した。トリエチルアミン（１，１１ｍ１．１．０当量）を加え、つづいて クロロキ酸イソブチル（１，０３ｍ１．１当量）を加えた。反応混合物を１ｏ分 間撹拌した。フェニレンジアミン（０，９４４ｇ、１．１当量）をゆっくりと乾 燥ＴＨＦ１０ｍＩ中に加えた。混合物を加温し、１時間撹拌した。溶媒を蒸発さ せ、残渣を水と酢酸エチルの間に分配させた。酢酸エチル層を５％炭酸水素ナト リウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させて濾過し、蒸発させた。 残渣を氷酢酸に溶かし、６５℃に１６時間加熱した。溶媒を蒸発させて残渣を水 で希釈した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で中和した後、固体を濾過し、濾過 ケーキをヘキサンで洗浄した。固体を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶した 。ＮＭＲ，（ＣＤｓＯＤ）　６７．４８　７．１１　（９Ｈ，ｍ）　、５．０６ 　（２Ｈ，Ｑ）、４．６２　（ＩＨ，ｍ）、２．２７　（ＩＨ，ｍＬ　１．２３ 　（ＩＨ，ｍＬ　１．０２　（３Ｈ，ｄ）　、０．８４　（３Ｈ，ｄ） ｂ）（１°５）−１°−アミノ−１′−イソプロピル−１゛−（ベンズイミダゾ −２−イルコメタン 実施例４（ａ）の化合物（２，７６ｇ）をメタノール中で撹拌した。１０％パラ ジウム／活性炭（Ｐｄ／Ｃ）（２５０ｍｇ）を加え、水素気体を該溶液中に１時 間にわたって通気した。反応物を水素雰囲気下で一夜維持した。混合物をセライ トを介して濾過し、溶媒を蒸発させて白色固体の標記化合物を得た（１５８ｇ、 ９８％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６　７，４８　７．１０　（４Ｈ１ｍ）、４ ．０２（ＩＨ，ｄＬ　２．２４　（ＩＨ，ｍＬ　０．９６　（３Ｈ，ｄ）、０． ８３　（３Ｈ。 ｄ）：ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨｓ）ｍ／ｅ　１９０．２　［Ｍ十Ｈ］　”ｃ）（２ Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−２−フェニルメチル−４−（ｔ−ブチルジメチル） ／クキノー５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１゛ −イソプロピル−１゛−ベンズイミダゾ−２−イルコメチル−ヘキサンアミド アルゴン下、ジメチルホルムアミド中、（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２−フェニルメ チル−４，−（ｔ−ブチルツメチル）ノロキシ−５−（ｔ−ブトキノカルボニル ）アミノ−６−フェニル−ヘキサン酸（７５ｍｇ、１．１当量）の溶液に、実施 例４（ｂ）の化合物（，２５ｍｇ、１．０当量）　、ＤＣＣ（３０ｍｇ、１１当 量）およびＨＯＢＴ　（４４ｍｇ、２２当量）を加えた。混合物を一夜撹拌し、 ついでセライトを介して濾過した。溶媒を蒸発させて残渣をクロマトグラフィー （シリカゲル、４％メタノール／／クロロメタン）に付し、標記化合物を得た（ ００７０ｇ、７８％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６　７．８８　（ＩＨ，ｄ）、 ７．３０　（１４Ｈ，ｍ）　、６．８０　（ＬＨ，ｄ）　、４．９３　（２Ｈ， ｍ）　、４．２６　（ＩＨ，ｑ）、４．００　（ＬＨ，ｍＬ　２．９２　（７Ｈ ，ｍ）、２．０１　（２Ｈ，ｍ）、１．５３　（９Ｈ，ｓ）、１．２０　（９Ｈ ，ｓＬ　１．１４　（６Ｈ，ｄＬ　Ｏ，４１（６Ｈ，ｄ）；ＭＳ　（ＤＣＩ　／ ＮＨり　ｍ／　ｅ　６９９．６　［Ｍ＋Ｈ］　−ｄ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１ °５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（１−ブトキシカルボニル ）アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１’−イソプロピル−１゛−ベンズイミダゾ− ２−イルコメチル−ヘキサンアミド実施例４（ｃ）の化合物を乾燥ＴＨＦ中で撹 拌し、フッ化テトラブチルアンモニウム（０，６ｍｌ、６当量）を加えた。混合 物をアルゴン下、室温で一夜攪拌した。溶液を水で希釈し、シクロロメタン（３ ｘ）で抽出した。合した有機層を水で洗浄し、蒸発させ、残渣をクロマトグラフ ィー（シリカ、２％メタノール／ジクロロメタン）に付し、標記化合物を得た（ ０．０２９ｇ、５０％）。ＮＭＲ（ｉｃＤｃ１３）６７．５４　（ＩＨ，ｍ）　 、７．１１　（ＩＩＨ，ｍ）　、６．６９　（４Ｈ。 ｓＬ　４．９８　（ＩＨ，ｄＬ　４．６９　（２Ｈ，ｍ）、３．６６　（２）（ 、ｍ）、２゜７４　（５Ｈ，ｍ）、２．３１．（ＩＨ，ｍＬ　１．７３　（２Ｈ ，ｍＬ　１．３２　（９Ｈ，ｓ）　、０．７０　（６Ｈ，ｄ）：ＭＳ　（ＤＣＩ ／ＮＨｓ）ｍ／ｅ　５８５．４　［Ｍ＋Ｈコ　゛、　４１３　３、３６４３、２ ９６　２、　］　９０２、１７３．１、１２０゜ａ）２−（カルボベンノルオキ シアミノ）メチル−イミダゾール実施例１（ａ）の操作に従って、標記化合物を 製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）δ　３３　（５Ｈ，ｓＬ　６．９５　（２Ｈ， ｓＬ　５．９５　（ＩＨ，ｓ　（ｂｒ））、５．１２　（２Ｈ，ｓ）　、４．４ ２　（２Ｈ，ｄ）：ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨｓ）ｍ／ｅ　２３２、２　［Ｍ＋Ｈ］ 　’、１８８．１７１ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１゛５）−２−フェニルメチル −４−ヒドロキシ−５−（１−ブトキノカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ −（１’−イミダゾ−２−イル）メチル−ヘキサンアミド・塩酸塩実施例１　（ ｂ）　−１（ｒｌ）の操作Ｃ：従っで、標記化合物を製造レニ。ＮＭＲ（ＣＤ　 ｓ　ＯＤ　）δ　７．２０　（ＩＯＨ，ｍ）　、６．９４　（２Ｈ，ｓ）　、６ ．１１　（ＩＨ，ｄ）　、４．２４　（２Ｈ，ｄｄ）　、３．６１　（ＩＨ，ｍ ）　、３．５２　（ＩＨ，ｍ）、２．６９　（４Ｈ，ｍ）　、　１．６６　（２ Ｈ，ｍ）　、　１．２８　（９Ｈ，ｓ）　：ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨｓ）　ｍ／　 ｅ　４９３．７　［Ｍ十〇］　’、４７５７．１２ｏ　２．９８．２．８３．１ ．６９１ ａ）（１°５）−１’−カルボベンジルオキシアミノーｌ°−メチル−１゛−（ イミダゾ−２−イル）］コメタ ン施例１（ａ）の操作に従って、標記化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） δ　３５　（５Ｈ，ｓ）、、６．９２　（２Ｈ，ｓＬ　５．５２　（ＩＨ，ｄ） 、５．１２（２Ｈ，ｑ）　、４．９０　（Ｈ（、ｑ）：ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨ３ ）ｍ／ｅ　２４６　［Ｍ＋Ｈ］゛、２０２．１８５ ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−２−ｙ、＝ル１−ｆ−ルー４−ｔ：ド ロキ／−５−（１−ブトキノカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１°− メチル−Ｊ゛−（イミダゾ−２−イル）］ジメチルへキヅンアミド・塩酸塩実施 例１　（ｂ）　−１（ｄ）の操作に従って、標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）δ　７．１１　（ＩＯＨ，ｍ）　、６．８６　（２Ｈ，ｓ ）　、４．６９　（ＩＨ，ｃｌ）、３．６２　（ＩＨ，ｄ）、３．５１　（ＩＨ ，ｍ）、２．６８　（６Ｈ。 ｍ）　、１．５９　（２Ｈ，ｍ）、１．３０　（９Ｈ，ｓ）、１．１４　（３Ｈ ，ｄ）；ＭＳ　（ＤＣＴ／ＮＨｓ）　ｍ／　ｅ　５０７．５　［Ｍ＋Ｈ］　”、 ４８９４．１１２．１実施例７ 里−土旦ユ五下エーユ罎シーニタ：−Ｚ王ヨシチル−４−寸ドロ土７ユと（士ヱ ＝ル）７Ｅ／二旦ニーＺ−工＝ルーＮ　−ｃｌ’−ヘンリ）１４二１’−（ｊミ ダゾー２−イル）］］メチルーヘキサンアミド塩酸塩の製造ａ）（１°５）−１ °−カルボベンジルオキシアミノ−１°−ベンジル−１゛−（イミダゾ−２−イ ル）コメタン 実施例１　（ａ）の操作に従って、標記化合物を製造した。、ＮＭＲ（ＣＤＣ１ ４）δ　７゜３７−７．０５　（ＩＯＨ，ｍ）　、　６．９５　（２Ｈ，５ｂｒ ）　、　５．５２　（ＩＨ，ｄ）、５．０５　（２Ｈ，ｓＬ　４．９５　（ＩＨ ，ｑＬ　３．３２　（２Ｈ，ｄ）；ＭＳ　（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　３２２． ２６１．１７１ｂ）（２Ｒ，４３，５Ｓ、１’５）−２−フェニルメチル−４− ヒドロキシ−５−Ｏ−ブトキノカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１“ 〜ベンジルー１°−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミド・塩酸塩 実施例１　（ｂ）　−１（ｄ）の操作に従って、標記化合物を製造した。 ＮＭＲ，（ＣＤ３０Ｄ）δ　７．１．５　（］　５１（、ｍ）　、６．７９　（ ２Ｈ，ｓ）　、５．７８　（ＩＨ，ｄＬ　５．０４　（ＩＨ，ｄＬ　３．５８　 （ＩＨ，ｍ）、３．４７　（ＩＨ。 ｍ）、２．６８　（８Ｈ，ｍ）、１．５９　（２Ｈ，ｍＬ　１．３１　（９Ｈ， ｓ）ＭＳ　（ＤＣｌ／ＮＨａ）　ｍ／　ｅ　５０７．５　［Ｍ＋Ｈ］　”、４８ ９．４．１１２　】！旌珂旦 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（カルボベンジルオキシ）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル −６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドの製造トリフルオロ酢酸 中、（２Ｒ，４Ｓ、５８．　１’Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ ノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド（０，０８６ ｇ）の溶液を１０分間攪拌し、蒸発させた。）メチルホルムアミド、クロロギ酸 ペンシル（１当量）およびトリエチルアミン（５当量）を加え、残渣を室１で１ ６時間撹拌した。混合物を８２０中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。合した 有機抽出液を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルでトリチュレート

【７、白色固 体として標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）６７．３６−６．９４　（１ ５Ｈ，ｍ）、６．８４　（２Ｈ，ｓＬ　４．９９　（２Ｈ，ｓ）、４．５４　（ ２Ｈ，ｄ）、３．７６　（ＩＨ，ｍ）　、３．５２　（ＩＨ，ｄｄ）　、２．７ ７　（５Ｈ，ｍ）　、２．０４（ＩＨ，ｍＬ　１．７６　（ＩＨ，ｍ）、１．５ ８　（ＩＨ，ｍＬ　０．８２　（３Ｈ。 ｄ）、０．６６　（３Ｈ，ｄ） 実施例９ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキノカルボ二ノリアミノー４− ヒドロキシ−Ｎ−［１“−イソプロピル〜１’−（４，５〜′）メチル）イミダ ゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミ ドの製造 ａ）（Ｉｓ）−１−カルボベンノルオキ／アミノ−１−イソプロピル−１−（４ ，５−７メチルイミダゾールー２−イル）メタンＣｂｚ−バリナール（４，１４ ｇ）を２．３−ブタン７オン（１，５４ｍ１，１゜０当量）と−緒にメタノール 中で撹拌した。アンモニアを該溶液に一２５℃で５分間通気した。冷却浴を取り 外し、混合物を２０℃に加温した。該溶液をアルゴン下でノロ時間撹拌した。溶 媒を除去し、残渣をジクロロメタンで希釈し、希塩酸水溶液で抽出した。有機層 を濃縮して未反応Ｃｂｚ−バリナール（４，０２ｇ）を得た。酸性水層をＩＮ水 酸化すトリウムで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出し、有機抽出液を濃縮し、 残渣をフラッシュクロマトグラフィー（４％メタノール／ジクロロメタン）によ り精製し、白色固体の標記化合物を得た（５０ｍｇ）。 ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ　７．２９　（５Ｈ，ｍ）　、５．０４　（２Ｈ，ｄｄ ）　、４．３８　（ＩＨ，ｄＬ　２．０６　（６Ｈ，ｓン、２．０１　（ＩＨ， ｍＬ　０．９３　（３Ｈ。 ｄＬ　０．７７　（３Ｈ，ｄ） ｂ）（Ｌ、５）−１−（４，５−ジメチルイミダゾール−２−イル）−２−メチ ルプロピルアミン 実施例１（ｂ）と同様の方法を用いて水素化分解し、ベンジルオキシカルボニル 基を除去し、白色固体として標記化合物を得たＣ２４ｍｇ、８７％）。ＮＭＲ（ ＣＤＣ１ａ）６４．１１　（２Ｈ，ｓ　（ｂｒ））、３．７１　（ＩＨ，ｄＬ　 ２．０６（６Ｈ，ｓ）　、２．００　（ＩＨ，ｍ）　、０．７１　（６Ｈ，ｄｄ ）ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ −４〜ｔ−ブチルツメチルノロキシ−Ｎ−［１”−イソプロピル−１’−（４， ５−ジメチル）イミダゾール−２−イルコメチル−６−ツユニル−２−ツエニル メチル〜ヘキサンアミド 実施例１　（ｃ）の操作を用いて標記化合物を製造した（５５ｍｇ、５７％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ７．２６−６．８０　（ＩＯＨ，ｍ）　、４．６５　（ ＩＨ，ｄ）、４．２４　（ＩＨ，ｄｄ）　、３．８７　（ＩＨ，ｑ）　、３．６ １　（ＩＨ，ｍ）　、２．７７−２．３９　（５Ｈ，ｍ）　、２．２２　（ＬＨ ，ｍ）　、１．９８　（６Ｈ，ｓ）　、１．７９（ＩＨ，ｍＬ　１．５８　（Ｉ Ｈ，ｍ）、１．２４　（９Ｈ，ｓＬ　０．８５　（９Ｈ。 ｓ）　、０．６９　（６Ｈ，ｄ）　、０．０６　（６Ｈ，ｄ）ｄ）　（２Ｒ，４ Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −Ｎ−［１°−イソプロピル−１°−（４，５−ジメチル）イミダゾール−２− イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例１　（ｄ）に記載の脱保護操作に従って、標記化合物を製造した（２５ｍ ｇ、６２％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　６　７．２９　６．８８　（１０Ｈ， ｍ）、４．９８　（ＩＨ，ｂｒｄ）　、４．４７　（ＩＨ，ｍ）　、４．２９　 （ＩＨ，ｍ）　、３．５８　（２Ｈ，ｍ）　、２．８４−２．５１　（５Ｈ，ｍ ）　、２．２０　（ＩＨ，ｍ）　、２．０４　（６Ｈ，ｓ）、１．７１　（２Ｈ ，ｍ）、　１．３８　（９Ｈ，ｓＬ　０．６９　（６Ｈ。 ｄｄ） 実施例１０ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ａ）（１，３）−１−カルボベンノルオキソアミノ−１−イソプロピル−１−（ ４−フェニルイミダゾール−２−イル）メタン実施例１（ａ）の操作を用いて、 標記化合物を製造した（１．５４ｇ、４８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６７．６２　（ＩＨ，ｂｒ）　、７．２４　（１０Ｈ，ｍ ）　、５．７９　（ＬＨ，ｄＬ　５．０４　（２Ｈ，ｄｄ）、４．３２　（ＩＨ ，ｄｄ）、２．３１　（１１−１，ｍ）、０．９６　（３Ｈ，ｄ）、０．７９　 （３Ｈ，ｄ）　＋ＭＳ　ｍ／ｅ　３５０４　［Ｍ＋Ｈ］　”、１９９．０ ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ− ４−ｔ−ブチルジメチルノロキン−Ｎ−［１°−イソプロピル−１°−（４−フ ェニル）イミダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル −ヘキサンアミド 実施例Ｉ　（１））−（ｃ）の操作を用いて標記化合物を製造した（６７ｍｇ、 ４４％）。ＮＭＲ（ＣＤｃ＋＊）δ　７．７０　（ＩＨ，ｄＬ　７．４０−６． ７１　（１６Ｈ，ｒｒ＋）、４．７３　（ＬＨ，ｄ）、４．５４　（ＩＨ，ｄｄ Ｌ　３．９６　（ＩＨ，ｑ）、３．６９　（ＬＨ，ｍ）　、２．８８−２．３６ 　（５Ｈ，ｍ）　、１．７３　（２Ｈ，ｍ）、１、．３３　（９Ｈ，ｓ）　、０ ．９１　（９Ｈ，ｓ）　、０．８４　（６Ｈ，ｄｄ）　、０．１１（６Ｈ，ｄ） ：ＭＳ　ｍ／ｅ　７２５．４　［Ｍ＋Ｈ］　”ｃ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１° ５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°− イソプロピル−１’−（４−フェニル）イミダゾール−２−イルコメチル−６− フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド実施例９（ｄ）の操作を用いて 標記化合物を製造した（３０ｍｇ、５４％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ　７．５２−６．６７　（１６Ｈ，ｍ）　、５．４８　 （ＩＨ，ｄ）、３．６０　（ＩＨ，Ｑ）、３．４４　（ＩＨ，ｄ）、２．６０　 （４Ｈ，ｍ）、１．９６　（ＬＨ，ｍ）、１．６２　（２Ｈ，ｍ）、１．２３　 （９Ｈ，ｓＬ　Ｏ，７３（３Ｈ，ｄ）、０．６２　（３Ｈ，ｄ）　；ＭＳ　ｍ／ ｅ　６１１．４　［Ｍ＋Ｈ］　’、２４２．２．１９５゜０．１５０２ 実施例１１ （２Ｒ，４Ｓ、５５．　１°５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［１°−イソプロピル−１°−（Ｎ゛−メチル）イミダゾー ル−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドの 製造ａ）（Ｉｓ）−カルボベンジルオキシアミノ−１−イソプロピル−１−（Ｎ ’−メチルイミダゾール−２−イル）メタン実施例１（ａ）の生成物（２７３ｍ ｇ、１ミリモル）をヨウ化メチル（５ｍｌ）中、４０℃で２時間加熱した。反応 混合物を蒸発させ、残渣を炭酸す］・リウム水溶液に懸濁させた。混合物をジク ロロメタンで抽出し、乾燥させて濃縮した。粗製生成物をフラソ／ユクロマトグ ラフィー（シリカ、２％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合 物を得た（２００ｍｇ、７０％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）６７．２９　（５Ｈ，ｓ）　、６．９２　（ＩＨ，ｓ）　 、６．６９　（ＩＨ，ｓ）　、５．９４　（ＬＨ，ｄ）　、５．０３　（２Ｈ， ｑ）　、４．５５　（ＩＨ，ｄｄ）、３．６４　（３Ｈ，ｓ）、２．２０　（Ｉ Ｈ，ｍＬ　１．０１　（３Ｈ，ｄ）、０．８２　（３Ｈ，ｄ） ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトギンカルボニル）アミノ −４−１−プチルジメチルノロキ／−Ｎ−［１”−イソプロピル−１”−（Ｎ“ −メチル）イミダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチ ル−ヘキサンアミド 実施例１　（ｂ）−（ｃ）の操作に従って標記化合物を製造した（１０４ｍｇ。 ５０％）　。Ｎ１ｖｉＲ（ＣＤＣ１，３）６７．３２−６．８９　（ＩＯＨ，ｍ ）　、６．８１　（ＩＨ，ｓＬ　６．５９　（ＬＨ，ｓ）、６．０８　（１）（ 、ｄ）、４．７１　（２Ｈ，ｍ）、３．９４　（ＩＨ，ｑ）、３．７０　（ＩＨ ，ｍ）　、３．２５　（３Ｈ，ｓ）　、２．８０−２．３６　（５Ｈ，ｍ）　、 ２．２１　（ＩＨ，ｍ）　、　１．７３　（２Ｈ，ｍ）　、］、、３］、　（９ Ｈ，ｓ）　、０．９４　（９Ｈ，ｓ）　、０．８５　（６Ｈ，ｄｄ）　、Ｏ，１ ，１（６ｉ（、５）ｃ）（２Ｒ，，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ｔ−ブトキノ カルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’−イソプロピル−１°−（Ｎ ’−メチル）イミダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメ チル−ヘキサンアミド実施例９（ｄ）の操作に従って標記化合物を製造した（７ ４ｍｇ、８９％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６７．２１−６．７４　（１１Ｈ，ｍ）　、６．７０　（ ＩＨ，ｓ）、６．５９　（ＩＨ，ｓ）　、４．９５　（ＩＨ，ｄ）　、４．６１ 　（ＩＨ，ｄｄ）　、３．６０（３Ｈ，’ｍ）　、３．４８　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．７１　（５Ｈ，ｍ）　、２．０６　（ＩＨ。 ｍＬ　１．６４　（２Ｈ，ｍＬ　１．３２　（９Ｈ，ｓＬ　０．８２　（３Ｈ， ｄＬ　０゜６３　（３Ｈ，ｄ）　：ＭＳ　ｍ／ｅ　５４９．３　［Ｍ＋Ｈ］　” ａ）（３Ｒ，５３，１’Ｓ）　（１’−ｔ−ブトキソカルポニルアミノー２゛− フェニル）エチル−３−（３−フェニルプロパルギル）−テトラヒドロフラン− ２−オン アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ中、−７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（３゜ ６１ｍ１．２．０Ｍ／ＴＨＦ、２．２当量）の溶液に、（５Ｓ、１°Ｓ）　−（ １’−ｔ−ブトキノカルボニルアミノ−２゛−フェニル）エチル−テトラヒドロ フラン−２−オン（１，０ｇ、１０当量）を加えた。−７８℃で１５分間撹拌し た後、ヘキサメチルホスホルアミド（１，１４ｍ１．２当量）を加え、撹拌をさ らに１０分間続けた。臭化フェニルプロパルギル（１，２８ｇ、２．０当量）を 加え、得られた混合物を一７８℃で２時間攪拌し、ついで希塩酸水溶液中に注ぎ 、ジクロロメタンで抽出した。合した有機抽出液を蒸発させて油を得、それをク ロマトグラフィー（ノリ力、２０％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、白色固体と して標記化合物を得た（０．４５５ｇ、３３％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６７． １８（１０Ｈ，ｍ）、４．５０　（２Ｈ，ｍ）、３．９３　（ＩＨ，Ｑ）、２． ７９　（５Ｈ，ｍ）、２．２３　（２Ｈ，ｍ）　、１．２４　（９Ｈ，５）ｂ） （２Ｒ，４３，５８）−５−（ｔ−ブトギンカルボニル）アミノ−４−１−プチ ルンメチルノロキノ−６−フェニルー２−（３−フェニルプロパルギル）ヘキサ ン酸 標記化合物（４９６ｍｇ、８４％）を、エバンス（Ｅｖａｎｓ）ら、Ｊ　、　Ｑ ｒｇ、　Ｃｈｅｗ。 ５０．４６１５　（１９８５）の操作に従って実施例１２（ａ）の生成物（４５ ０ｍｇ）より製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｂ）６７．４９−７．１０　（ＩＯＨ ，ｍ）、４．７１　（ＬＨ，ｃｌ）　、３．９４　（３Ｈ，ｍ）　、２．６９　 （４Ｈ，ｍ）　、１．９０　（２Ｈ，ｍ）　、１．３１．（９Ｈ，ｓ）、０．８ ９　（９Ｈ，ｓ）　、０．１１　（６Ｈ，ｄ）ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５ ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）７：−／−４−１−ブチルツメチルノロキ ノ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６− フェニル−２−（３−フェニルプロパルギル）ヘキサンアミド 実施例１（Ｃ）の操作に従って標記化合物を製造した（２４４ｍｇ、８４に）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６７．１４　（１２Ｈ，ｍ、）　、６．７２　（ＩＨ，ｄ ）　、４．５８（ＩＨ，ｄ）　、４．４９　（ＩＨ，ｄｄ）　、３．９２　（Ｉ Ｈ，ｑ）　、３．８０　（ＩＨ。 ｍ）、２．５４　（５Ｈ，ｍＬ　１．６５　（２Ｈ，ｍＬ　１．２０　（９Ｈ， ｓＬ　０１８１　（９Ｈ，ｓ）　、０．８０　（６Ｈ，ｄｄ）　、０．０５　（ ６Ｈ，ｄ）ｄ）（２Ｒ５４Ｓ、５Ｓ、１“５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル ）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１′−イミダゾール− ２−イル）メチル−６−フェニル−２−（３−フェニルプロパルギル）ヘキサン アミド実施例９（ｄ）の操作に従って標記化合物を製造した（１６１ｍｇ、７９ ％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６７．２４−６．９８　（ＩＯＨ，ｍ）　、６．６８　（ ２Ｈ，ｓ）、５．２０　（ＩＨ，ｍＬ　４．５２　（ＩＨ，ｄ）、３．４９　（ ２Ｈ，ｍＬ　３．０６　（ＬＨ，ｍ）　、　２．５６　（５Ｈ，ｍ）　、　２． ０４　（ＩＨ，ｍ）　、　１．６１　（２Ｈ，ｍ）　、１．２６　（９Ｈ，ｓ） 　、０．６８　（６Ｈ，ｄｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　５８１．２　（Ｍ＋Ｎａ）　” 、５５９．２　［Ｍ−Ｎ（］　’、５４１４．５ｏ３２．４８５．２．４５９． ２、ａ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−アミノ−４−１−プチルジメチ ルンロキ／−Ｎ（１’−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル −６＝フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド実施例１（ｃ）の生成物（ ０，２０ｇ、０．３１　ミリモル）をトリフルオロ酢酸に溶かし、室温で５分間 撹拌し、ジクロロメタンと炭酸ナトリウム飽和水溶液の間に分配した。有機抽出 液を乾燥させて標記化合物（０，１７ｇ、１００％）を得、それをさらに精製す ることなく用いた。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（イソプロポキンカルボニル）ア ミノ−４−ｔ−ブチルンメチルンロキン＝Ｎ−（ｉ’−イソプロピル−１’−（ Ｎ’−イソプロポキシカルボニル）イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェ ニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド ジクｏｏメタン（４０ｍ　ｌ　）中、実施例１３　（ａ）（０，１７ｇ、０．３ １ミリモル）、クロロギ酸イソプロピル（０，６２ｍ１、ＩＭ／ジクロロメタン 、２当量）および４−ジメチルアミノピリジン（０，７５ｇ、２当量）を含有す る混合物を、アルゴン下、室温で一夜撹拌した。ついで、該混合物をジクロロメ タンと飽和炭酸ナトリウム水溶液の間に分配し、有機抽出液を乾燥させた。溶媒 を除去し、残渣をフラッノユクロマトグラフィ−（シリカ、４％メタノール／ジ クロロメタン）により精製して標記化合物を得た（０．２１４ｇ、９６％）。Ｎ ＭＲ（ＣＤＣ１ｇ）６７．３５−６．７８　（１２Ｈ，ｍ）　、６．５７　（Ｉ Ｈ，ｄ）　、５゜６１　（ＩＨ，ｄｄ）、５．１９　（ＩＨ，ｍＬ　４．８６　 （ＩＨ，ｍＬ　４．７７　（ＩＨ，ｄＬ　３．９７　（ＬＨ，ｑＬ　３．６３　 （］、Ｈ，ｔＬ　２．８８　（ＬＨ，ｄｄ）、２．７０−２．４８　（４Ｈ，ｍ ）　、２．０６　（ＩＨ，ｍ）　２．００−１．８５　（ＩＨ。 ｍ）　、１．７９−１．６４　（ＩＨ，ｍ）　、１．４５　（６Ｈ，ｄｄ）　、 ０．９４　（９Ｈ。 ｓ）、０．８５　（６Ｈ，ｄ）、０．１２　（６Ｈ，ｄ）ｃ）　（２Ｒ，４３， ５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（イソプロポキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −Ｎ−（１’−イソプロピル−１“−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フ ェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドメタノール中、実施例１３（ｂ） の化合物（０，２１４ｇ）の溶液に過剰のＨＣＩ水溶液（〜５当量）を加えた。 得られた溶液を室温で一夜撹拌して濃縮した。残渣を８２０で希釈し、炭酸ナト リウム水溶液で塩基性化した。混合物をジクロロメタンで抽出し、合した有機抽 出液を乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をフラ、ツユクロマトグラフィー（シリ カ、４％メタノール／ジクロロメタン）により精製して標記化合物を得た（０． １．５０ｇ、９７％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６７．３２−６．９６　（１３Ｈ ，ｍ）　、５．４８　（ＩＨ，ｄ）　、５．０８　（ＩＨ。 ｍＬ　５．００　（ＩＨ，ｓ　（ｂｒ））、４．８７　（ＩＨ，ｍ）、３．７８ 　（ＩＨ。 ｍ）　、３．６２　（ＩＨ，ｍ）　、３．２５　（ＩＨ，ｍ）　、２．９６−２ ．６７　（４Ｈ。 ｍ）　、２．２９　（ＩＨ，ｍ）　、１．９５−１．６５　（２Ｈ，ｍ）　、１ ．２５−１．．１２　（６Ｈ，ｄｄ）　、０．８０−０．６０　（６Ｈ，ｄｄ） ：ＭＳ　ｍ／ｅ　５２１［Ｍ＋Ｈ］”、５１９（ｍ−Ｈ）− ｄ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（イソプロポキシカルボニル）ア ミノ−４−ヒドロキシ＝Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２− イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルベキサンアミド・塩酸塩実施 例１３（ｃ）の生成物（１００ｍｇ、０．１９２ミリモル）をメタノールに溶か し、ＨＣＩの１Ｍエーテル溶液（０，１９２ｍ１）を加えて標記化合物（１０４ ｍｇ、９８％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）６７．３０　（２Ｈ，ｓ）　、７ ゜２１−６．８８　（ＩＯＨ，ｍ）　、４．６１　（２Ｈ，ｍ）　、３．６５　 （ＩＨ，ｍ）、３．４８　（ＩＨ，ｄ）　、２．９９　（ＩＨ，ｍ）　、２．８ ７　（ＩＨ，ｍ）　、２．７４−２９．５６　（２Ｈ，ｍ）　、２．１２　（Ｉ Ｈ，ｍ）　、１．７５−１．５０　（２Ｈ，ｍ）、１．１７−１．００　（６Ｈ ，ｄｄ）、０．９０　（３Ｈ，ｄ）、０．６４　（３Ｈ，ｄ）実施例１４ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ベンジルオキ／エトキシカルボニル）ア ミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２− イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミドの製造ａ）ペ ンンルオキシエチル−（４−ニトロ）フェニルカルポネートンクロロメタン（２ ００ｍｌ）中、２−ベンジルオキシエタノール（２，５ｇ。 １６．４ミリモル）およびビス（４−二トロフェニル）カルボネート（５，０ｇ 。 １当量）の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１，８１ｍ１、］当量）を加えた。 混合物を室温で３時間撹拌した。該混合物を８２０および塩化ナトリウム飽和水 溶液で逐次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下、溶媒を除去し、残渣 をフラソ／ユクロマトグラフイ−（シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によ り精製し、標記化合物を得た（４．３８ｇ、８４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）δ ８゜２６　（２Ｈ，ｍＬ　７．３４　（７Ｈ，ｍＬ　４．６２　（２Ｈ，ｓ）、 ４．４９　（２Ｈ，ｔ）　、３．７０　（２Ｈ，ｔ） ｂ）　（２Ｒ，、４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ベンジルオキシエトキシカルボ ニル）アミノ−４−１−ブチルジメチルンロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル− １゛−（Ｎ’−ベンジルオキ／エトキシカルボニル）イミダゾール−２−イル） メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミドアルゴン下、ジクロ ロメタン中、実施例１４（ａ）の化合物（１３４，５ｍｇ。 ０２４ミリモル）の溶液に、ベンジルオキシエチル４−ニトロフェニルカーボネ ート（１６０ｍｇ、２当量）および４−ツメチルアミノピリジン（６０ｍｇ。 ２当量）を加えた。混合物を室温で一夜撹拌し、ジクロロメタンで希釈した。有 機抽出液を炭酸ナトリウム水溶液、Ｈ２Ｏ、炭酸ナトリウム水溶液およびＨ２Ｏ で逐次洗浄し、炭酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をフラツンユ クロマトグラフィ−（シリカ、４％メタノール／ジクロロメタン）で精製し、標 記化合物を得た（１８０ｍｇ、８２％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ　７．４５ −６．８０　（２２Ｈ，ｍ）、６．６２　（ＩＨ，ｄ）　、５．６０　（ＩＨ， Ｄ、５．０６　（ＬＨ，ｄ）、４．６０　（２Ｈ，ｓ）、４．５２　（２Ｈ，ｓ Ｌ　４．５０　（２Ｈ，ｍ）、４．５０　（２Ｈ，ｍ）　、４．３１　（１，Ｈ ，ｍ）　、４．０７　（２Ｈ，ｍ）　、３．８０　（２Ｈ，ｔ）、３．６８　（ ＬＨ，Ｑ）、３．５７　（ＩＨ，Ｑ）、２．８５　（ＩＨ，ｍ）、２．７７−２ ．４１　（４Ｈ，ｍ）　、２．０９　（ＩＨ，ｍ）　、１．９０　（ＩＨ，ｍ） 、１．７３　（ＩＨ，ｍ）　、０．９５　（９Ｈ，ｓ）　、０．８１　（６Ｈ， ｄｄ）　、０．１１（６Ｈ，ｄ） ｃ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（ベンジルオキ／エトキシカルボニ ル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１′−イミダゾール −２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド実施例 １３（ｃ）の操作に従って、標記化合物を得た（１００ｍｇ、８１％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ＣＤ、０Ｄ）６７．４０−６．７９　（１７Ｈ，ｍ）　、 ４．５５（２Ｈ，ｓ）　、４．４５　（ＩＨ，ｄ）　、４．２０　（２Ｈ，ｍ） 　、３．８０−３．４５（５Ｈ，ｍ）、２．９５−２．６６　（４Ｈ，ｍ）　、 ２．５９　（ＬＨ，ｄｄ）　、２．０７　（ＩＨ，ｍ）、２．０７　（ＩＨ，ｍ ）、１．７１　（２Ｈ，ｍ）、０．８０　（３Ｈ。 ｄ）、０．６８　（３Ｈ，ｃｌ） 実施例１５ 」凡」１ユ且工Σ二辷ユ旦５儂Ｍに）囮μＪヨユゴ三土２二ざ二」」ニニエヱプ 三ｇ四二」ｋ二立二乙／ユ火ユ１１イル）肝ルー６−フェニルー２−フェニルメ チルヘキサンアミドの製造ａ）　（２Ｒ，４８，５Ｓ、１°５）−５−（メトキ ンカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（１’−イソプ ロピル−１’−（Ｎ’−メトキノカルボニル）イミダゾール−２−イル）メチル −６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド 実施例１３（ｂ）の操作に従って、標記化合物を製造した（８９％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ　７．４０−６．７９　（１２Ｈ，ｍ）　、６．５２　（ ＩＨ，ｄ）、５．５８　（ＬＨ，ｄｄ）　、４．９１　（ＩＨ，ｄ）　、３．９ ６　（３Ｈ，ｓ）　、３．９５（ＩＨ，ｄ）、３．６６　（ＩＨ，Ｂ、３．６０ 　（３Ｈ，ｓ）、２．８５　（ＩＨ。 ｍ）　、　２．７３−２．４０　（４Ｈ，ｍ）　、２．０８　（ＩＨ，ｍ）　、 １．９０　（ＩＨｌｍ）　、１．．６９　（ＩＨ，ｍ）　、０．９５　（９Ｈ， ｓ）、、０．８５　（６Ｈ，ｄｄ）、０．１４　（６Ｈ，ｄ） ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（メトキンカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド実施例１３（ｃ）の操作 に従って、標記化合物を製造した（７０％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ＣＤ３０Ｄ）　６７．２３−６．６０　（１２Ｈ，ｒｎ） 　、４．３８（ＬＨ，ｄ）、３．６５　（ＩＨ，ｔ）、３．５４　（３Ｈ，ｓ） 、３．３３　（ＬＨ。 ｍ）　、２．９５　（ＬＨ，ｍ）　、２．８２−２．４０　（４Ｈ，ｍ）　、１ ．９５　（ＩＨ。 ｍ）　、］、、６４　（２Ｈ，ｍ）、０．６９　（６Ｈ，ｄｄ）実施例１６ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（エトキンカルボニル）アミノ−４〜ヒド ロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル− ６ａ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（エトキノカルボニル）アミノ −４−ｔ−プチルノメチルノロキ／−Ｎ−（１’−イソプロピル−１°−（Ｎｏ −エトキノカルボニル）イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２− フェニルメチルへキサノアミド 実施例１．３（ｂ）の操作に従って、標記化合物を製造した（９０％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．３５−６．７７　（１２Ｈ，ｍ）　、　６．５５　 （ＩＨ，ｄ）、５．６０　（ＩＨ，ｄｃｌ）　、４．８６　（ＩＨ，ｄ）　、４ ．４１　（２Ｈ，ｍ）　、４．１５−３．９０　（３Ｈ，ｍ）　、３．６６　（ ＬＨ，ｔ）　、２．８７　（１，１−（、ｍ）　、２．７５−２．４５　（４Ｈ ，ｍ）　、２．０８　（ＬＨ，ｍ）　、１．９２　（ＩＨ，ｍ）　、１．７０（ １，Ｈ，ｍ）　、１．４５　（３Ｈ，ｔ）　、１．１８　（３Ｈ，ｔ）　、０． ９８　（９Ｈ。 ｓ）　、０．８５　（６Ｈ，ｄｄ）　、０．１３　（６Ｈ，ｃｌ）ｂ）　（２Ｒ ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（エトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキ シーＮ−（１°−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６− フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド実施例１３（ｃ）の操作に従って 、標記化合物を製造した（９５％）。 ＮＭＲ，（ＣＤＣ１，３、ＣＤ３０Ｄ）６７．２５−６．７５　（１２Ｈ，ｍ） 　、　４．４３（ＩＨ，ｄ）　、３．９５　（２Ｈ，ｑ）　、３．６１　（ＩＨ ，Ｑ）　、３．４０　（１）（。 ｍ）　、２．８５　（ＩＨ，ｍ）　、２．８０−２．４０　（４Ｈ，ｍ）　、２ ．０５　（ＩＨ。 ｍＬ　１．６１．（２Ｈ，ｔ）、１．１１．（３Ｈ，ｔ）、０．７２　（３Ｈ， ｄ）、０５５（３圧ｔ） −６−フェニル−２−（３−フェニル−２−プロペニル）ヘキサンアミドの製造 ａ）　（３Ｒ，５３，１’Ｓ）　−（１°−ｔ−ブトキンカルボ−／ｌ／７ミ／ 　２’　フェニル）エチル−３−（３−フェニルプロブ−２−エニル）テトラヒ ドロフラン−２−オン 実施例１．２（ａ）の操作に従って、標記化合物を製造した（０．５１．ｇ、７ ５％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６７．３５−７．１０　（ＩＯＨ，ｍ）　、６ ．４３　（ＩＨ。 ｄ）、６．０９　（ＩＨ，ｍ）、４．６０　（ＩＨ，ｍＬ　４．４８　（ＩＨ， ｑＬ　４００　（ＬＨ，ｔ　（ｂｒ）　）　、２．９６−２．５５　（４Ｈ，ｍ ）　、２．５３−２．２１（２Ｈ，ｍ）　、２．０５　（ＩＨ，ｍ）　、１．３ ５　（９Ｈ，５）ｂ）（２Ｒ，４３，５３）−５−（＋−ブトキ／カルボニル） アミノ−４−ｔ−ブチルノメチルシロキソ−６−フェニルー２−（３−フェニル −２−プロペニル）ヘキサン酸 実施例１２（ｂ）の操作に従って、標記化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３ ）δ　７．４０−７．０５　（１，ＯＨ，ｒｎ）　、　６．４８−６．００　（ ４Ｈ，ｍ）　、　４．７８（ＩＨ，ｄ）　、３．９４　（ＩＨ，Ｑ）、３．８０ 　（ＩＨ，ｍ）　、２．８９　（ＩＨ。 ｍ）　、２．８３−２．２６　（４Ｈ，ｍ）　、１．９０　（ＩＨ，ｍ）　、１ ．５９　（ＩＨ。 ｍ）　、１．．２８　（９Ｈ，ｓ）　、０．９０　（９１−１，ｓ）　、０．０ ８　（６Ｈ，ｄ）ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５３．１’５）−５−（ｔ−ブトキンカル ボニル）アミノ−４−１−ブチルジメチルシロキシーＮ−（１’−イソプロピル −１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−（３−フェニル −２−プロペニル）ヘキサンアミド 実施例１（Ｃ）の操作に従って標記化合物を製造した（８２％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．３５−７．１５　（ＩＯＨ，ｍ）　、７．１４−６ ．８５　（２Ｈ，ｍ）　、６．７３　（ＬＨ，ｔ）　、６．２０　（ＩＨ，ｄ） 　、６．１（Ｌ−５，８８（ＬＨ，ｍ）、４．７８　（ＩＨ，ｄＬ　４．６５　 （ＩＨ，ｔ）、３．９７　（ＬＨ，ｑ）、３．７６　（ＩＨ，ｍ）　、２．７７ 　（２Ｈ，ｄ）　、２．５０−２．２５　（２Ｈ，ｍ）、２．１２　（ＩＨ，ｍ ）、１．７０　（ＬＨ，ｍ）、１．６３　（ＩＨ，ｍ）、１．３６　（９Ｈ，ｓ ）、０．９２　（９Ｈ，ｓ）、０．８１．　（６Ｈ，ｄ）、０．０９　（６Ｈ， ｄ）ｄ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル４− ヒドロキシ−Ｎ−　（１’−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニル−２−（３−フェニル−２−プロペニル）ヘキサンアミド実 施例９（ｄ）の操作に従って標記化合物を製造した（９０％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　１　ｓ．　Ｃ　Ｄ　ｓ　Ｏ　Ｄ　）δ　７．３０ −７．００　（ＩＯＨ．　ｍ）　、６．７１（２Ｈ．ｓ）、６．２６　（ＩＨ． ｄＬ　６．４１　（ＩＨ．ｍ）、３．６６　（ＩＨ。 ｄ）　、３．５０　（ＩＨ．　ｄ）　、２．８８−２．４５　（４Ｈ．　ｍ）　 、２．３６　（ＩＨ。 ｍ）、２．２３　（ＩＨ．ｍ）、２．０６　（ＩＨ．ｍ）、１．７０　（２Ｈ． ｍＬ　１３４　（９Ｈ．ｓ）　、０．８８　（３Ｈ．ｄ）　、０．７４　（３Ｈ ，ｄ）＋ＭＳ　ｍ／ｅ５６１［ＩＭ＋Ｈコ　４ ０℃で実施例１（ｂ）の化合物（１７５ｍｇ）の／クロロメタン（１０ｍｌ）中 溶液にノイソプロピルエチルアミン（３　５　５ｍｇ，　２．　７　５ｍｍｏｌ ）を添加し、次し１で、塩化アセチル（２１５ｍｇ、２．　７　５ｍｃａｏｌ） を添加した。得られた混合物を一晩撹拌し、Ｎａ２ＣＯｓ飽和水溶液で洗浄し、 濃縮しこ。残留物をメタノールで処理し、−晩撹拌し、減圧下で濃縮して、標記 化合物を白色固体として得た（１８１ｍｇ、７８％）。ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ６．　９　５（２Ｈ．　ｓ）、４．７２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、２、３５− ２．１０（ＩＨ．ｍ）、１．９８（３Ｈ．ｓ）、０．　９　８（３Ｈ．　ｄ．　 Ｊ　＝５．　３Ｈｚ）、０．８２（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）。 ｂ）（ＩＳ）−Ｎ−（１−（４・−二トロイミダゾール−２−イル）−２−メチ ル）プロピルアセトアミド 冷たい濃Ｈ　２　Ｓ　Ｏ　４　（２　ｏ＋１）に実施例１８（ａ）の化合物（２ ９０ｍｇ，　１．６０１１ＩＩｏ］）を溶解し、１５分間撹拌した後、９０％Ｈ ＮＯｓ　（０．　４＋ａｌ）を滴下した。 得られた混合物を４０℃にゆっくりと加温し、２時間撹拌した。次いで、混合物 を氷上に注ぎ、固体ＮａＨＣＯ３の添加によってｐＨを４に調節した。混合物を 酢酸エチル（６Ｘ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳ０４で乾燥し、減圧 下で濃縮して、標記化合物を得た（１５３＋ｇ，４２％）。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ ）δ７．９８（ＩＨ．Ｓ）、４．７０（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、２．３５−２ ．１５（ＩＨ．ｍ）、１。 ９８（３Ｈ．ｓ）、０．９５（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、０．　８　５（３Ｈ． 　ｄ．　Ｊ　＝５Ｈｚ）　；ＭＳ　ｍ／ｅ　４７５．２（２Ｍ＋Ｎａ）’、２　 ４　９．　２（Ｍ＋Ｎａ）’、２２７．２［Ｍ＋Ｈ］’、１８５．２、１　６　 ８．　０。 ｃ）（１．３）−１−（４−ニトロイミダゾール−２−イル）−２−メチルプロ ピルアミン・二塩酸塩 実施例１８（ｂ）の化合物（１５３ｍｇ、０．６８ＩＣＩｌＯｌ）の６Ｎ　ＨＣ ｆ　（２＋ａｌ）中温合物を９０℃で１２時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮し た。標記化合物を得（１３８ｍｇ、８０％）、さらなる精製をせずに使用した。 ＮＭＲ（ＣＤ！ＯＤ）δ８１２（ＬＨ．ｓ）、４．３０（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ ）、２．４５−２．３０（ＩＨ．ｍ）、１。 １２　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、０．９０（３Ｈ，ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｄ）　（２Ｒ．　４　Ｓ．　５　Ｓ．　１°Ｓ）−５−（ｔ−ブトキンカルボニ ル）アミノ−４−を−ブチル／メチルノロキ／−Ｎ［１’−イソプロピル−１” （４−ニトロイミダゾール−２−イル）］］メチルー６ーフェニルー２ーフェニ ルメチルベキサンアミド （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ）−５−（ｉ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチ ルジメチルソロキノ−６−フェニル−２−フェニルメチルベキサン酸および（Ｉ Ｓ）−１−（４−ニトロイミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピルアミン を使用した以外は、実施例１（Ｃ）の方法に従って、標記化合物を製造した。Ｎ ＭＲ（ＣＤＣ１３）６７、３０−６．９０（１０Ｈ．ｍ）、６．６０（ＬＨ．ｄ ．Ｊ＝４Ｈｚ）、４７０（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、４．４０（］、Ｈ．ｔ．Ｊ ＝４Ｈｚ）、３．　９　０（Ｉ　Ｈ．　ｑ．　Ｊ＝４Ｈｚ）、３．７５（ＩＨ． ｄｄ．Ｊ　＝８．３Ｈｚ）、２．　７　５−２．　３　０（６Ｈ．ｍ）、１。 ８０−１．５０（２Ｈ．ｍ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）、０．　８　５（９Ｈ，　 ｓ）、０．７０（６Ｈ。 ｍ）、０．０５（６Ｈ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｅ）（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ− ４−ヒト七キン−Ｎ−［１°−イソプロピル−１°−（４−ニトロイミダゾール −２−イル］メヂルー６ーフェニルー２ーフェニルメチル−ヘキサンアミド実施 例１８（ｄ）の化合物を使用した以外は、実施例１（ｄ）の脱保護方法に従って 、標記化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ７．９０（ＩＨ．ｓ）、７　 ４〇−６、９０（１０Ｈ．ｍ）、４．５３（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、３．　７ 　０（１．　Ｈ．　ｍ）、３．５０（ＩＨ．ｍ）、２．９０−２．６０（５Ｈ． ｍ）、２．００（ＩＨ．ｍ）、１．９０−１．、５５（２Ｈ．ｍ）、１．４９（ ９Ｈ．ｓ）、０．８５（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、０．　７　０（ｄ．　３Ｈ． 　Ｊ　＝４Ｈｚ）　：　ＭＳ　ｍ／ｅ　６　０　２．　４（Ｍ＋Ｎａ）’、　５ 　８　０．　４　［Ｍ十Ｈ］”、　５２４１１、４８０　４。 実施例１９ （２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ．　１°　Ｓ）−５−　（ｔ−ブトキンカルボニル）ア ミノ−４−ヒトロキンーＮ−（１°　−エチル−１゛　−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドａ）（Ｉｓ） −１−カルポベンジルオキシアミノー１ーエチル−１−（イミダゾール−２−イ ル）メタン バリナルの代わりにＣｂｚ−（Ｌ）−αーエチルグリンナルを用いることを除き 、実施例１（ａ）の製法に従い、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ 、）６７、４５−７．１０（５Ｈ．ｍ）、６．９０（２Ｈ．ｓ）、５．６５（Ｉ Ｈ．　ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ）、５．　１０−４．　９５　（２Ｈ，　ｍ）、４．　 ４０　（ＬＨ．　ｑ。 Ｊ＝５Ｈｚ）　、２．００−１．７０　（２Ｈ．ｍ）　、１．００−０．８０　 （３Ｈ。 ｍ）。 ｂ）（Ｉｓ）−　（１−イミダゾール−２−イル）プロピルアミン実施例１９（ ａ）の化合物を用いることを除き、実施例１（ｂ）の製法に従い、標題の化合物 を製造した。ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　ｓ）δ６．　９０　（２Ｈ．　ｓ）　、５ 。 ００−４．５０　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、４．００　（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、 ２。 ００−１．　７０　（２Ｈ．　ｍ）　、１．　００−０．　８０　（３Ｈ．　ｍ ）。 ｃ）（２Ｒ．４８．５Ｓ．１’　Ｓ）−５−　（ｔ−ブトキンカルボニル）アミ ノ−４−ｔ−ブチル／メチルノロキン−Ｎ−　［１’　−エチル−１°　−イミ ダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンア ミド（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４−ｔ− ブチルジメチルシロキン−６−フェニル−２−フェニルメチルベキサン酸および 実施例１９　（ｃ）の化合物を用いることを除き、実施例１（Ｃ）の製法に従い 、標題化合物を製造した。ＮＭＲ　（ＣＤＣ］ｓ）δ７．３５−６．　９０　（ ＩＯＨ．　ｍ）、６．　７８　（２Ｈ．　ｓ）　、６．　２０　（ｄ．　Ｊ＝５ Ｈｚ）　、４．　８０−４．　６５　（２Ｈ，ｍ）、４．　０５　（コＨ，Ｑ、 Ｊ＝５Ｈ２）、３．　７２　（ｉＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、２．９０−２ ．５０　（５Ｈ，ｍ）　、２．１０−２．０５　（］、Ｈ。 ｍ）、］、、　９０−１．６５　（３Ｈ，ｍ）、　１．４０　（９Ｈ，ｓ）、０ ．９５　（９Ｈ，ｓ）　、　０．　９０−０．　８５　（３Ｈ，ｍ）　、　０． 　５０　（６１イ、ｓ）　。 ｄ）　（２Ｒ，４３，５Ｓ、１°　５）−５−Ｎ−ブトキノカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’　−エチル−１゛−イミダゾール−２−イル］メ チルー６−フェニルー２−フェニルメチル−ヘキサンアミド実施例１９　（ｃ） の化合物を用いることを除き、実施例９（ｄ）の製法に従い、ｍＲの化合物を製 ｍＬ、ｔ：。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）　δ７．４０　７．００　（ＩＯＨ。 ｍ）、　６．　８５　（２Ｈ，ｓ）、　３．　６０−３．　５０　（２Ｈ，ｍ） 、２．　９５−２゜６０　（５Ｈ，ｒｎ）、１．　９５−１．　５２　（４Ｈ， ｒｎ）、１．　４８−１．、　２６　（９Ｈ，ｍ）、　０．　８−０．　９　（ ３Ｈ，ｍ）。　ＭＳ　ｍ／ｅ　５２１．　２　［Ｍ＋Ｉ−１コ−；５０３．４． ４４７４゜ 実施例２０ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］’　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−プロピル−１“−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドＣｂｚ　−（Ｌ）−〇 −プロピルグリ／ナルをＣｂ　ｚ　−（１−）　−ａ−エチルグリノナルに置換 することを除き、実施例１９　（ａ）　−１，９（ｄ）の製法に従い、標題の化 合物を製造した、本合成の中間体のデータはａ）（１，３）−１−カルボベンン ルオキシアミノー１−プロピル−１−（イミダソール−２−イル）　）９ンＮＭ Ｒ（ＣＤＣＩｓ）　６７、　４０−７．　１０　（１０＋（、ｍ）、６．６５（ ２Ｈ，ｓ）、５．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．１０−４．９０　（２Ｈ ，ｍ）　、４．６５　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、２．０５−１゜９３　（ ＩＨ，ｍ）、１．、９０−１．７５　（ＬＨ，ｍ）、１．４５−１．２０　（４ Ｈ，ｍ）　、０．　９５−０．　８５　（３Ｈ，ｍ）。 ｂ）（Ｉｓ）−１−（イミダゾール−２−イに’）　ブチルアミン　ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩｓ）６６．９０　（２Ｈ，ｓＬ　５．１０−４．４０　（２Ｈ，ｓ　（ｂ ｒ））、４゜０５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、１．．９０−１．５５　（２Ｈ ，ｍＬ　１．４５−１．２０　（４Ｈ，ｍ）　、０．９５−０．８０　（３Ｈ， ｍ）。 ｃ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミ ノ−４−１−ブチルジメチルノロキン−Ｎ−［１’　−プロピル−１゛　−イミ ダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンア ミド　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６１，３５　７．００　（ＩＯＨ，ｍ）　、６．７ ８　（２Ｈ，ｓ）、　６．　２２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ）　、　４．　 ８５−４．　６８　（２Ｈ，ｍ）、　４゜００　（１，Ｈ，ｑ、Ｊ＝３Ｈｚ）　 、３．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ＩＯ，３Ｈｚ）、２、　８０−２．　５０　（ ５Ｈ，ｍ）　、　２．　１２−１．　９５　（ＬＨ，ｍ）　、１．　９０−１． 　６０　（３Ｈ，ｍＬ　１．　４０−１．　２０　（１３Ｈ，ｍ）、０．　９０ 　（９Ｈ。 ｓＬ　０．８７−０．８０　（３Ｈ，ｍ）、０．０７　（６Ｈ，ｓ）。 ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’　−プロピル−１′−イミダゾール−２−イル］ メチルー６−フェニルー２−フェニルメチル−ヘキサンアミド　ＮＭＲ（ＣＤｓ ＯＤ）６７、　４０−７．　００　（ＩＯＨ，ｍ）、６．　９０　（２Ｈ，ｓ） 、３．　７８−３゜５０　（２Ｈ，ｍ）　、２．　９０−２．　６０　（５Ｈ， ｍ）　、１．　９０−１．　５５　（４Ｈ，ｍＬ　１．４５−１．２０　（１３ Ｈ，ｍ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　５３５．４　［Ｍ十Ｈ］゛。 実施例２１ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［］、］’−イソプロピルー１’−４−ブロモイミダゾール −２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドの 製造ａ）（Ｉｓ）　−Ｎ−１−（４−ブロモイミダゾール−２−イル）−２−メ チルプロピルアセトアミドおよび （Ｉｓ）　−Ｎ−１−（４，５−ジブロモイミダゾール−２−イル）−２−メチ ルプロピルアセトアミド ９５％エタノール中の（Ｉｓ）−Ｎ−１−イミダゾール−２−イル−２−メチル プロピルアセトアミド（１，５８ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）（３０ｍＬ）に、２゜ ４、　４．　６−テトラブロモシクロへキサンエノン（３，９３ｇ、９．６０ｍ ｍ。 １）を添加した。この混合物を室温で３０分間撹拌し、真空中で濃縮した。その 残渣をジクロロメタンに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナト リウムで乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、残渣をフラッシュ・クロマトグラ フィーで精製し標題の化合物を得た（６５０ｍｇ、２９％）。　ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２）６７．７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８５　（ＩＨ，ｓＬ　４． ６７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、２．３５−２．２５　（ＩＩ−１，ｍ）　、 １．９５　（３Ｈ。 ｓ）　、１．０５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、０．８０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ ５Ｈｚ）。 また分離されたのは、（ＩＳ）−Ｎ−１−（４，５−ジブロモイミダゾール−２ −イル）−２−メチルプロピルアセトアミド（５０ｍｇ、８％）　：　ＮＭＲ（ ＣＩ）ＣＩ３）６４．　６８　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、２．　３８−２． 　２５　（ＩＨ。 ｍ）、２．０５　（３Ｈ，ｓ）、］、、０５　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、０． ８５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）＋ＭＳｍ／ｅ３４０．０［Ｍ＋Ｈ］”、２８０ ．８゜ｂ）（１，３）−１−（４−ブロモイミダゾール−２−イル）−２−メチ ルプロピルアミン、ノヒドロクロライド （Ｉｓ）−Ｎ−１−（４−ブロモイミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピ ルアセトアミドを用いることを除き、実施例１８（ｃ）の製法に従い、標題の化 合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）６７、　６０　（ＩＨ，ｓ）　、　４． 　３５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５０−２．３８（ＩＨ，ｍ）、１．１ ０（３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ）　、０．８２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。 ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５３．１°　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ −４−１−プチルジメチルノロキ／−Ｎ−Ｄ’　−イソプロピル−１’　−（４ −ブロモイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメ チルーヘキサジアミ ド２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−５−（１−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ｔ−プチ ルノメチルンロキノ−６−フェニルー２−フェニルメチルベキサン酸および（Ｉ Ｓ）−１，−（４−ブロモイミダゾール−２−イル）−２−メチルプロピルアミ ンジヒドロクロライドを用いることを除き、実施例１（Ｃ）の製法に従い、標題 の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）６７．４０−７．００　（１０＋（ 、ｍ）、６．７０　（］、、Ｈ，ｓＬ　６．４．５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） 、４．８０　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝６ＨｚＬ　４．４０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．０２　（ＩＨ， Ｑ。 Ｊ＝４Ｈｚ）　、３．７８　（Ｈ（、ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、２．９０−２ ．３０（９Ｈ，ｍ）、１．８５−１．６０　（２Ｈ，ｍＬ　］、、４５　（９） （、ｓＬ　１゜００　（９Ｈ，ｓ）、０．８５　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）、ｏ 、１０　（６Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６Ｈｚ）。 ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］°　５）−５−（貫−ブトキシカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°−イソプロピル−１’−（４−ブロモイミダゾー ル−２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４ −ｔ−プチルンメチルーノロキノーＮ−［１’−イソプロピル−１’−（４−ブ ロモイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチル ヘキサンアミドを用いることを除き、実施例９（ｄ）の製法に従い、標題の化合 物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６７、　４０−７．　００　（ＩＯＨ，ｍ ）　、６゜７０　（ＩＨ，ｓ）、６．５５　（ＬＨ，ｍ）、４．９０　（ＩＨ， ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、４、５０（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．７５　３．５５ （２Ｈ，ｍ）、２．９５−２．６５　（５Ｈ，ｍ）、２．４０−２．２５　（Ｉ Ｈ，ｍ）、１．９０−１゜６０　（２Ｈ，ｍＬ　１．４８　（９Ｈ，ｓ）、０． ８０　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。 ＭＳ　ｍ／ｅ　６１３．２　［Ｍ十Ｈ］　”；５３５．２゜実施例２２ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ　［１，’　−イソプロピル−１°　−（４，５−９ブロモイ ミダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサ ンアミド（Ｉｓ）−Ｎ−１−（４，５−ジブロモイミダゾール−２−イル）−２ −メチルプロピルアセトアミドを（Ｉｓ）−Ｎ−（１−４−ニトロイミダゾール −２−イル）−２メチル）プロピルアセトアミドに置換することを除き、実施例 １８（Ｃ）−（ｄ）および９（ｄ）の製法に従い、標題の化合物を製造した。本 システムの中間体の分析データは ａ）（Ｉｓ）−１，−（４，５−ジブロモイミダゾール−２−イル）−２−メチ ルプロピルアミン、ジヒドロクロライド。ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ４．１０−３ ９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、２．３０−２．１０　（ＬＨ，ｓ　（ｂｒ））、１ ．１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、０．８５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。 １））　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル） アミノ−４−１−ブチル−ジメチルノロキン−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１ ’　−（４゜５−ブロモイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー ２−フェニルメチルヘキサノアミド。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）６７．４０−６． ９０　（ＩＯＨ。 ｍＬ　６．３８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．８０−４．５０　（３Ｈ，ｍ ）、４．００　（］、Ｈ，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、３．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ ７．２Ｈｚ）、２、８５−２．５０　（５Ｈ，ｍ）、２．３０　（ＩＨ，ｂｒ　 ｓ）、２．２０−２．０５　（ＬＨ，ｍＬ　１．８５−１．６５　（２Ｈ，ｍ） 、１．３８　（９Ｈ，ｓ）、領９０　（９Ｈ，ｓ）　、０．８０−０．６０　（ ６Ｈ，ｍ）　、０．１０　（６Ｈ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）。 ｃ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミ ノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１’　−（４，５−ジブロ モイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘ キサンアミド　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）６７、３５−６．８５　（ＩＯＨ，ｍ） 　、６．６５　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、４．９２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４． ５０（ＩＨ，ｍ）、３、　７２−３．　５０　（２Ｈ，ｍＬ　２．　９８−２． 　６３　（５Ｈ，ｍ）、２．　１５−２．　０２　（ＬＨ，ｍ）　、１．　９０ −１．　７０　（２Ｈ，ｍ）　、１．　４０　（９Ｈ。 ｓ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　６９３．Ｏ［Ｍ十Ｈ］”；６３７．６１９．５９３．５７ ５．２９１゜ 実施例２３ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［１°−イソプロピル−１’−（４−メチルイミダゾール− ２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミドの製 造ａ）（Ｉｓ）−１−カルポベンジルオキシアミノー１−イソプロピル−ゴー（ ４−メチルイミダゾール−２−イル）メタン融点１６３−１６４℃：　ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ　３）６７、　４５−７．　３５　（５Ｈ。 ｍＬ６．６０（ＬＨ，ｓ）、６．００（ＬＨ，ｄ、に４Ｈｚ）、５．０５（２Ｈ ，ｑ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、４．４０　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、２．４５−２ ．３０　（ＩＨ，ｍ）、２．２０　（３Ｈ，ｓ）、０．９５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ ＝４Ｈｚ）、０、８０　（３Ｈ，ｃｌ、　Ｊ＝４Ｈｚ）　＋ＭＳ　ｍ／ｅ　５７ ５．４　（２Ｍ＋Ｈ）’、２８８．０　［Ｍ＋Ｈ］　”。 ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５３．１°　Ｓ）づ−（ｔ−ブトキンカルボニル４−ｔ−ブ チルジメチル／ロキ／−Ｎ−［１−イソプロピル−１°　−（・１−メチルイミ ダゾール−２−イル）］］メチルー６ーフェニルー２−フェニルメチルヘキサン アミド （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ）−５−　（ｔ−ブトキノカルボ、；ル）アミノ−４−ｔ− ブチルノメチルンロキシ−６−フェニルー２−フェニルメチルベキサン施例２３ 　（ａ）の化合物を使用することを除き、実施ｆａｌｌ　（ｂ）　−　（ｃ）　 Ｉこ従し＼、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ３）６７、３７− ６、９０　（ＩＯＨ。 ｍＬ６．４５（ＩＨ．ｓ）、６．３８（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）、４．７５（Ｉ Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）　、４．４０　（１．Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９５　 （ＩＨ。 Ｑ．　Ｊ＝４Ｈｚ）、３．　７２−３．　６８　（ＬＨ．　ｍ）、２．　９０− ２．　７０　（４Ｈ．　ｍ）、２．　６０−２．　４８　（ＩＨ．　ｍ）、２． 　４５−２．　３０　（ＩＨ．　ｍ）、２、１７　（３Ｈ．　ｓ）　、１．　９ ０−１．　８０　（ＬＨ．　ｍ）　、１．　７５−１．　６２（ＬＨ．ｍＬ　１ ．４０（９Ｈ．ｓ）、０．９５（９Ｈ．ｓ）、０．７５（６Ｈ。 ｔ．Ｊ＝３Ｈｚ）　、０．１０　（６Ｈ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）。 ｃ）（２Ｒ．４Ｓ，５Ｓ．１’　Ｓ）　５　（ｔ−ブトキンカルボニル実施例２ ３（ｂ）の化合物を用Ｌ−ることを除き、実施例９（ｄ）の製法：＝従Ｌ）、比 ｔ．　Ｊ＝４Ｈｚ）　、３．　７２　７３．　５５　（２Ｈ．　ｍ）　、２．　 ９５−２．　６５（５Ｈ．ｍＬ　２．３５−２．２０　（ＩＨ．ｍＬ　２．１８ 　（３Ｈ．ｓＬ　１７５（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、１．４２（９Ｈ．ｓＬＯ．７５（ ６Ｈ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）：ＭＳ　ｍ／ｅ　５４９．２　［Ｍ＋Ｈ］　”。 実施例２４ （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’　Ｓ）−５−　（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１’　−　（４−）リフルオロ メチルイミダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル −ヘキサンアミドの製造 ａ）（Ｉｓ）−１−カルボベンジルオキシアミノ−１−イソプロピル−１−（４ −トリフルオロメチルイミダゾール−２−イル）メタン’ＨＮＭＲ　（ＣＤ３０ Ｄ）δ７．　４５　（１．Ｈ．　ｓ）　、７．　４０−７．　２０　（５Ｈ。 ｍ）、５．　０５　（２Ｈ．　ｑ．　Ｊ＝４Ｈｚ）、４．　５０　（ＩＨ．ｄ， 　Ｊ＝４Ｈｚ）、２、　３８−２．　１０　（ＩＨ．　ｍ）　、１．　００　（ ３Ｈ．　ｄ．　Ｊ＝４Ｈｚ）　、０．　８０　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）　、Ｉ ３ＣＮＭＲ　（ＣＤ，ＯＤ，’Ｈーデカ・ソブルした（ｄｅｃｏｕｐｌｅｄ）） δ１８．９、１９．４、６７、１１７　（Ｑ．Ｊ＝３Ｈｚ）、１２３２　（Ｑ． Ｊ＝２６６Ｈｚ）、１２８．７、１２９．３、１．３３　（ｑ．　Ｊ＝３９Ｈｚ ）　、　１３８．０、　１５１．　７：ＭＳ　ｍ／ｅ　３４２．　０　ＣＭ十Ｈ コ　４。 ｂ）　（２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ，　１°　Ｓ）−５　（ｔ−ブトキンカルボニル ）アミノ−４−ｔ−ブチル−ジメチルシロキン−Ｎ−　［１’　−イソプロピル −１′−（４−トリフルオロメチルイミダゾール−２−イル）コメチル−６−フ ェニルー２−フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例２４　（ａ）の化合物および（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ）−５−　（ｔ−ブトキ シカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−フェニル−２− フェニルメチルベキサン酸を用いることを除き、実施例１　（ｂ）　−１　（ｃ ）の製法（二従い、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ）δ７．　 ３５−６．　９５　（１ＩＨ，ｍ）、６．　５０　（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ） 、４．　７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、４．２５　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈ ｚ）、ａ、９５　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝４Ｈｚ）、３．８０−３．６８　（ＩＨ，、 ｍ）　、２．９０−２．４０　（５Ｈ，ｍ）　、１．８０−１．、６０　（２Ｈ ，ｍ）、１．　３５　（９）（、ｓ）、０．９０　（９Ｈ，ｓ）、０゜８０　（ ３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ）、鉤７０　（３Ｈ，ｄ’、　Ｊ＝３Ｈｚ）　、０．０ ５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。 ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−［１“−イソプロピル−１’−（４−トリフルオロメチル イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキ サンアミド 実施例２４　（ｂ）の化合物を用いることを除き、実施例９（ｄ）の製法に従い 、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）δ７．　３５　（ＩＨ，ｓ ）　、７゜２５−６．９０　（１，ＯＨ，ｍＬ　４．５３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５ Ｈｚ）、３．６８（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、３．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６ Ｈｚ）　、２．９０−２゜５５　（５Ｈ，ｍ）　、２．　１０−１．　９５　（ ＩＨ，ｍ）　１．　８５−１．　７０　（ＩＨ。 ｍＬ　１．６５−１．　５０　（ＩＨ，ｍ）、１．　４０−１．　２５　（９Ｈ ，ｍ）、０゜９０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）、０．６５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４ Ｈｚ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　６０３．　２　［Ｍ＋Ｈコ　゛、　５２９．　２、５０ ３　２゜実施例２５ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４ −ヒトロキンーＮ−メチル−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１゛−イミダゾール −２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドの製 造ａ）（Ｉｓ）　−１−カルボベンジルオキシアミノ−１−イソプロピル−１− （イミダゾール−２−イル）メタン Ｎ−メチル−Ｃｂｚ−（Ｌ）−バリナルをＣｂｚ−（Ｌ）−バリナルに置換する ことを除き、実施例１（ａ）の製法に従い、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ ＣＤＣ１，）６７、４５−７．　３０　（５Ｈ，ｍ）、６．　９０　（２Ｈ，ｓ ）、５１２　（２Ｈ，ｓ）、４．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５　 （３Ｈ，ｓ）、２、　７０−２．　５３　（ＩＨ，ｍＬ　１．　０２　（３Ｈ， ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、０．　８５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ｂ）　（Ｉｓ）−１−メチルアミノ−１−イソプロピル−１−（イミダゾール− ２−イル）メタン 実施例２５　（ａ）の化合物を用いることを除き、実施例１　（ｂ）の製法に従 い、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）δ６．　９５　（２Ｈ， ｓ）　、３゜５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、２．３０　（３Ｈ，ｓＬ　２． １０−１．９０　（ＩＨ，ｍＬ　０．９８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、０．８ ２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ２）。 ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボ、：ＪＩ、） ７ミ／−４−１−プチルンメチルンロキノーＮ−メチル−Ｎ−（］’　−イソプ ロピル−１°　−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニ ルメチル−ヘキサンアミド 実施例２５　（ｂ）の化合物を用いることを除き、実施例１（Ｃ）の製法に従い 、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣ］ｓ）δ７．４０−６．７２　（１ ２Ｈ。 ｍ）、４．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、３．９５　（ＬＨ，Ｑ、Ｊ＝４ Ｈｚ）、３、　８２−３．　７５　（ＩＨ，ｍ）、２．　９５−２．７０　（５ Ｈ，ｍ、）　、　２．　５１（２Ｈ，ｓ）、２．５０−２．３８　（ＩＨ，ｍＬ 　２．０８　（ＩＨ，ｓＬ　１゜８７−１．　６８　（２Ｈ，ｍ）　、１．　３ ８　（９Ｈ，ｓ）　、０．　９５　（９Ｈ，ｓ）、０．８８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ ３Ｈｚ）、０．７５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、０゜０５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝ ７Ｈｚ）。 ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾ ール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例２８　（ｃ）の化合物を用いることを除き、実施例９（ｄ）の製法に従い 、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）δ７．３５−６．８２　 （１２Ｈ。 ｍ）　、４．　９０−４．　７２　（ＩＨ，ｍ）　、３．　７０−３．　００　 （２Ｈ２ｍ）　、２゜９２−２．　５０　（８Ｈ，ｍ）　、　１．　９０−１． 　６０　（２Ｈ，ｍ）　、１．　４０−１゜３０　（９Ｈ，ｍＬ　０．９５−０ ．７０　（６Ｈ，ｍ）。ＭＳ　ｍ／ｅ　５４９゜２　［Ｍ＋Ｈ］　”。 実施例２６ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１“　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４ −ヒトロキンーＮ−［１°　−イソプロピル−１°−（４−カルボメトキンイミ ダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサン アミド ａ）（Ｉｓ）−１−カルボベンジルオキシアミノ−１−イソプロピル−１−（４ −トリメ（・キノメチルイミダゾール−２−イル）メタンＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３ ）δ７．　４０−７．　２０　（５Ｈ，ｍ）　、６．　９８　（ＩＨ。 ｂｒ　ｓＬ５．９０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、５．０８（２Ｈ，ｓＬ４．５０（ＩＨ ，ｂｒ　ｓ）、３．１５　（９Ｈ，ｓ）、２．００　（ＩＨ，ｍ（ｂｒ）Ｌ　１ ゜００−０゜８０　（６Ｈ，ｍ）：ＭＳ　ｍ／ｅ　３７８．２　［Ｍ十Ｈ］　” 、３４６．３３２．２７１．１９５゜ ｂ）（Ｉｓ）−１−カルボベンジルオキシアミノ−１−イソプロピル−１−（４ −カルボメトキシイミダゾール−２−イル）メタンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６７、 　５５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、７．　３５　（５Ｈ，ｓ）、５．９０−５．６５ 　（ＩＨ，ｍ）　、５．１０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、４．６０−４．４ ２（ＬＨ，ｍ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、２．４０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、１．０ ０−０．８０　（６Ｈ，ｍ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　３３２．２　［Ｍ＋Ｈ］”。 ｃ）（Ｉｓ）−１−アミノ−１−イソプロピル−１−（４−カルボメトキンイミ ダゾール−２−イル）メタン 実施例２６　（ｂ）の化合物を用いることを除き、実施例１（ｂ）の製法に従い 、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）δ７．　６２　（ＩＨ，ｓ ）　、３．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、３．　８２　（３Ｈ，ｓ）、２． 　２７−２．　０５　（ＩＨ，ｍ）　、０．　９５−０．　７５　（６Ｈ，ｍ） 。 ｃｌ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル） アミノ−４−１−ブチルージメチルンロキン−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１ °　−（４−カルポメトキンイミダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニル −２−フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例２６　（ｃ）の化合物を用いることを除き、実施例１（Ｃ）の製法に従い 、標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　５）６７．４５−６．９０　（ １２Ｈ。 ｍ）　、６．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、４．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ ６Ｈｚ）、４．３５（ＩＨ，ｓ　ｂｒ）、４．０２−３．８７（ＩＨ，ｍ）、３ ．８５（３Ｈ，ｓ）　、３．　７５−３．　６０　（ＩＨ，ｍ）　、２．　９０ −２．　４０　（５Ｈ，ｍ）、１、　９０−１．　６０　（２Ｈ，ｍ）、１．　 ４２　（９Ｈ，ｓＬ　０．　９０　（９Ｈ，ｓ）、０．７２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝ ４Ｈｚ）　、０．１０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ−３Ｈｚ）。 ｅ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１’　−（４−カルボメトキ シイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘ キサンアミド 実施例２６（ｄ）の化合物を用いることを除き、実施例９（ｄ）の製法に従い、 標題の化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ７．４０−６．８０　（１ ２Ｈ。 ｍ）、４．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．５０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、 ３゜９０　（３Ｈ，ｓ）　、３．８０−３．６０　（２Ｈ，ｍ）　、２．９５− ２．６８　（５Ｈ，ｍ）　、２．４５−２．３０　（ＩＨ，ｍ）　、１．８０− １．６０　（２Ｈ，ｍ）、１．４０　（９Ｈ，ｓＬ　０．７２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ ＝４Ｈｚ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　５９３．２　［Ｍ＋Ｈ］　”、５３７．２．５１９ ．２．４９３．２．４７５．２゜実施例２７ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１°　−（４−メチルカルボニル イミダゾール−２−イル）〕〕メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキ サンアミド ａ）（Ｉｓ）１−カルポベンジルオキシアミノー１−イソプロピル−１−（４− ヒドロキシメチルイミダゾール−２−イル）メタンＮＭＲ（ＣＤＣＩり６７．　 ２５　（５Ｈ，ｓ）　、６．　６９　（ＩＨ，ｓ）　、６゜１４（ＩＨ，ｄ）、 ５．０１（２Ｈ，ｄｄＬ４．５２（２Ｈ，ｓ）、４．３７（ＬＨ，ｔ）、２．１ ９（］Ｈ，ｍ）、０．９２（３Ｈ，ｄ）、０．７３（３Ｈ。 ｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　３０４．Ｏ［Ｍ＋Ｈ］　”。 ｂ）（ｉｓ）−１−カルボベンノルオキシアミノ−１−イソプロピル−１−（４ −ホルミルイミダゾール−２−イル）メタンＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）δ９．　 ５７　（ＩＨ，ｓ）　、７．　４５　（ＩＨ，ｓ）　、７゜１２（５Ｈ，ｓ）、 ６．４３（ＩＨ，ｄ）、４．９６（２Ｈ，ｄｄ）、４．４３（ＩＨ，ｔ）、２． ０８　（ＩＨ，ｍ）、０．９１．（３Ｈ，ｄＬ　０．６２　（３Ｈ。 ｔ）＋ＭＳ　ｍ／ｅ　３０２．０　［Ｍ＋Ｈ］　”。 ｃ）（Ｉｓ、１’　Ｒ３）−１−カルボベンジルオキシアミノ−１−イソプロピ ル−１−（４−（１’−ヒドロキシエチル）イミダゾール−２−イル）メタンＮ ＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ７．　１９　（５Ｈ，ｓ）　、６．　５９　（ＩＨ，ｓ） 　、６゜４２（ＬＨ，ｄＬ４．９２（２Ｈ，ｄｄ）、４．７３（ＩＨ，ｍ）、２ ．０９（ＬＨ，ｍ）　、１．　３７　（３Ｈ，ｄ）　、０．　８２　（３Ｈ，ｄ ）　、０．　６６　（３Ｈ。 ｄ）。 ｄ）（Ｉｓ、１’　Ｒ８）−１−アミノ−１−イソプロピル−１−（４−（１° 　−ヒドロキシエチル）イミダゾール−２−イル）メタンＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３ ）６６、　６３　（ＩＨ，ｓ）　、４．　７２　（ＩＨ，ｄｄ）　、３゜６１　 （ＩＨ，ｄ）、１．９２　（ＬＨ，ｍＬ　１．４９　（３Ｈ，ｄ）、領８４（３ Ｈ，ｄ）　、０．　６７　（３Ｈ，ｄ）。 ｅ）（２Ｒ，４Ｓ、５８．１’　８．１”　Ｒ８）−５−（ｔ−ブトキシカルボ ニル）アミノ−４−ｔ−プチルジメチルンロキシーＮ−［１°　−イソプロピル −１’　−（４−（１”−ヒドロキシエチル）−イミダゾール−２−イル）］］ メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミドＮＭＲ（ＣＤＣＩ　 ３）６７．３１−６．５４　（１２Ｈ，ｍ）　、４．７２　（ＩＨ。 ｄ）、４．４８（２Ｈ，ｄＬ３．８２（ＩＨ，ｑ）、３．６１　（ＩＨ，ｍ）、 ２、８１−２．３　（６Ｈ，ｍ）　、１．６５　（３Ｈ，ｍ）　、１．４８　（ ３Ｈ，ｄ）、１．２２（９Ｈ，ｓ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）、０．７０（３Ｈ， ｄ）、０．６１　（３Ｈ，ｃｌ）、０．０６　（６Ｈ，ｓ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　６ ９３．４　［Ｍ十Ｈ］ｆ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブト キシカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキノ−Ｎ−［１°　−イ ソプロピル−１’　−（４−メチルカルボニル−イミダゾール−２−イル）］］ メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミド ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）６７、４９−６．７６　（ＩＩＨ，ｍ）　、６．３０　 （ＩＨ。 ｂｒ　ｄ）、４．７１　（２Ｈ，ｍ）、３．８６（ＩＨ，ｑ）、３．６１（ＬＨ 。 ｄｄ）、２．７７−２．４１（５Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、１．５８（ ２Ｈ，ｍ）、１．２０　（９Ｈ，ｓ）、０．８３　（９Ｈ，ｓ）、０４６９　（ ６Ｈ，ｄｄ）　、　０．　０４　（６Ｈ，ｄ）　：ＭＳ　ｍ／ｅ　６９１．　４ 　［Ｍ＋Ｈコ　゛。 ｇ）　（２Ｒ，４３，５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル４−ヒ ドロキシ−Ｎ−　ｒｌｏ−イソプロピル−１’−（４−メチルカルボニルイミダ ゾール− アミド ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３）　６７、１４　（５Ｈ．ｍ）　、６．８６　（５Ｈ ．ｍ）　、５。 １４　（ＩＨ．　ｄ）、４．　４２（ＩＨ．　ｄＬ３．　５８（ＬＨ．　ｑ）、 ３．　４５（ＬＨ．ｄＬ２．８０−２．５０（５Ｈ．ｍ）、１．９１（ＩＨ．ｍ ）、１．６３（２）［、ｍ）　、１．２６　（９Ｈ．ｓ）　（ロタ７　−　（ｒ ｏｔａｍｅｒ）力（認められｔ：ＬＯ。 ７０　（３Ｈ．ｄＬ　Ｏ．　５７　（３Ｈ．ｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　５７７、２　 ［Ｍ＋Ｈ］（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１°Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニノし） アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１°　−（４−イソブ ロピノ１７カルポニルイミダゾールー２−イル）］　］メチルー６ーフェニル− ２−フェニルメチルキサノアミドの調製 ａ）　（Ｉｓ．　１°　ＲＳ）−１−カルボベンノルオキシアミノ−１−イソプ ロピルー１−　（４−　（１’　−ヒドロキシ−２゛　−メチル）プロピルイミ ダ／ールー２−イル）メタン 臭化メチルマグネシウムの代わりに臭化イソプロピルマグネシウム（１　０２４ ｍＬ、２０Ｍ溶液、４当量）を用し）る以外は実施例２７　（ｃ）の方法番：よ り粗製生成物を得た。該粗製生成物をクロマトグラフィー（７１ツカ、４％メタ ノール／ジクロロメタン）に付して標記化合物を白色固体（０．１５５ｇ、８８ ％）として得た。ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　ｓ）　６７、１９　（５Ｈ，ｍ）、６ ．５８（ＬＨ，ｓ）。 ４、９１　（２Ｈ．　ｍ）　、４．３８　（ＩＨ．　ｑ）　、４．２０　（ＬＨ ．　ｄｄ）　、２．１１（ＩＨ．ｍ）、１．８３　（ＬＨ．ｍ）、０．７２　（ １２Ｈ．ｍ）；ＭＳ　ｍ／ｅ３４６、２　［Ｍ＋Ｈ］　”；３２８．２．２７９ ．０．２５４．０．２０５．０．１７７。 ０、１４９．０．１１８．０ ｂ）（Ｉｓ．１’　ＲＳ）−１−アミノ−１−イソプロピル−１−　（４−　（ １’−ヒドロキシ−２°　−メチル）プロピルイミダゾール−２−イル）メタン 実施例３１（ａ）の化合物を用い、実施例２７（ｄ）の方法により、標記化合物 を７ｔ−ムとして得た（９６ｍｇ、１００％）　。ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δ６ ．６５　（ＩＨ，　ｓ）、４．２１　（ＩＨ．　ｄ）、３．９０　（ＩＨ．　ｓ ）、２．２２　（ＩＨ。 ｍ）、１．９４　（ＬＨ．ｍ）、０．９３　（６Ｈ．ｍ）、０．６４　（６Ｈ． ｍ）；ＭＳｍ／ｅ３０２．ｏ　［Ｍ＋Ｈ］　”ｃ）　（２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ． 　１’　Ｓ．　１”ＲＳ）−５−　（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ｔ −ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−　［１’−イソプロピル−１′−（４−（１” −ヒドロキシ−２”−メチル）プロピルイミダゾール−２−イル）］］メチルー ６ーフェニルー２ーフェニルメチルベキサンアミド実施例３１（ｂ）の化合物を 用い（９６ｍｇ，１．１当量）を用い、ジクロロメタンの代わりに溶媒としてジ メチルホルムアミドで置き換える以外は実施例２７（ｅ）の方法により、生成物 をクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（　１　６　８　ｇ 、５７％）。ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）６７、２２−６．８１　（ＩＩＨ．　ｍ） 　、６．６２　（ＬＨ．　ｄ）　、４．７１　（ＩＨ．ｄｄ）、４．５３　（Ｉ Ｈ。 ｔ）、４．１９　（ＩＨ．ｄ）、３．８２　（ＩＨ．ｑ）、３．５８　（ＬＨ． ｄｄ）。 ２、７１−２．３０　（５Ｈ．ｍ）、２．０３　（ＩＨ，ｍ）、１．７０　（Ｉ Ｈ．ｍ）。 １、５７　（ＬＨ，　ｍ）、１．１４　（９Ｈ．　ｓ）、０．９１　（３Ｈ．　 ｄ）、０．８８　（９Ｈ．ｓ）、Ｑ。７８　（３Ｈ．　ｄ）、　０．６７　（３ Ｈ．　ｄ）、　０．５９　（３Ｈ，　ｄ）。 ０、０３　（６Ｈ．ｄ）；ＭＳｍ／ｅ７２１．４　［Ｍ＋Ｈ］　’ｄ）（２Ｒ． ４Ｓ．５Ｓ．１’　Ｓ）−５−　（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ｔ− ブチルジメチルシロキノーＮ−［１”−イソプロピル−１’−（４−イソプロピ ルカルボニル−イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェ ニルメチルヘキサンアミド実施例３１　（Ｃ）の化合物（１６８ｍｇ、１．０当 量）を用い、粗製生成物をクロマトグラフィー（シリカ、３％メタノール／ジク ロロメタン）で精製する以外は実施例２７　（ｆ）の方法により、標記化合物を 白色固体（１３２ｍｇ、７９％）として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）δ７．２ ０−６．７６　（ＩＩＨ，ｍ）、５゜０５　（］、Ｈ，ｂｒ　ｍ）、３．８８（ ＩＨ，ｑ）、３．６１．、（ｍ）、３．１９　（ＩＨ。 ｍ）　、２．８０−２．４６　（５Ｈ，ｍ）　、２．２２　（ＬＨ，ｍ）　、２ ．０７　（ＩＨ。 ｍ）、１．．６３　（ＩＨ，ｍ）、１．１５　（１６Ｈ，ｍ）、０．８９　（９ Ｈ，ｓ）。 ０．７４　（６Ｈ，ｍ）　、０．０８（６Ｈ，ｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ７１９．４　 ［Ｍ＋Ｈコ　ｅ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキンカル ボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’−イソプロピル−１’−（４−イ ソプロピルカルボニルイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２ −フェニルメチルヘキサンアミド 実施例３１（ｄ）の化合物（１３２ｍｇ）を用い以外は実施例２７　（ｇ）の方 法により、標記化合物を白色フオーム（９０ｍｇ、８１％）として得た。ＮＭＲ （ＣＤＣＩ、）δ７．４８　（ＩＨ，ｓ）、７．１１　（５Ｈ，ｍ）、６．８２ 　（５Ｈ。 ｍ）、５．２９　（ＩＨ，ｄ）、４．４６　（ＩＨ，ｍ）、３．５４　（ＩＨ， ｑ）、３゜４８　（ＩＨ，ｍ）、３．１４　（ＩＨ，ｍ）、２．７４−２．４４ 　（５Ｈ，ｍ）、１９０　（ＩＨ，ｍ）、１．６１．（２Ｈ，ｍ）、１．２８　 （９Ｈ，ｓ）（観察されたロウタフ−）、１．１３　（６Ｈ，ｍ）、０．６９　 （３Ｈ，ｄ）、０．４８　（３Ｈ，ｄ）：ＭＳｍ／ｅ６０５．２　［Ｍ十Ｈ］　 ”実施例２９ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１’　−（４−フェニルカルボ ニル−イミダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル −ヘキサンアミドの調製 ａ）（Ｉｓ、１’　Ｒ８）　−１−カルポベンジルオキシアミノー１−イソプロ ピル−１−（４−（１’−ヒドロキシ）ベンジルイミダゾール−２−イル）メタ ン臭化メチルマグネシウムに代わりに臭化フェニルマグネシウム（０，４５ｍＬ 。 ３．０Ｍ溶液、４．０当量）で置き換え、粗製生成物をクロマトグラフィー（シ リカ、３％メタノール／ジクロロメタン）に付す以外は実施例２７　（ｃ）の方 法により、標記化合物を白色固体（１７５ｍｇ、９６％）として得た。ＮＭＲ（ ＣＤＣ１，）δ７．２６　（ＬＨ，ｄ）、７．１１　（ＩＯＨ，ｍ）、６．３９ 　（ＩＨ，ｄｄ）、６．０８　（ＩＨ，ｄ）、５．６３　（ＩＨ，ｄ）、４．８ ２　（２Ｈ，ｍ）、４．２９（ＩＨ，ｍ）、２．０１　（ＩＨ，ｍ）、０．７６ 　（３Ｈ，ｍ）、０．５９　（３Ｈ。 ｄ） ｂ）（Ｉｓ、１’　Ｒ５）−１−アミノ−１−イソプロピル−１−（４−（１’ −ヒドロキシ）ペンツルーイミダ−ルー２−イル）メタン実施例２９　（ａ）の 化合物（９８ｍｇ）を用いる以外は実施例２７（ｄ）の方法により、標記化合物 を粘着性白色フオーム（６５ｍｇ、９８％）として得た。 ｃ）　（２Ｒ，、４Ｓ、５Ｓ、１’　Ｓ、ドＲ５）−５−（ｔ−ブトキンカルボ ニル）アミノ−４−ｔ−プチルノメチルンロキシーＮ−［１’−イソプロピル− １゛−（４−（１”−ヒドロキシ）ベンジルイミダゾール−２−イル）コメチル −６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド実施例２９（ｂ）の化合 物（０，０６５ｇ、１．１当量）を用い、粗製生成物をクロマトグラフィ＝（２ ％メタノール／ジクロロメタン）に付す以外は実施例２７（ｅ）の方法により、 標記化合物を白色固体（１０９ｍｇ、５５％）として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ ）６７．４８−６．７９　（］、６Ｈ，ｍ）、４．７７　（ＩＨ。 ｍ）、３．８８　（ＩＨ，ｍ）、３．６１　（ＩＨ，ｍ）、２．６５　（４Ｈ， ｍ）、２゜３９　（ＩＨ，ｍ）、２．１５　（ＩＨ，ｍ）、１．９４　（ＬＨ， ｍ）、１．７５　（ＩＨ，ｍ）、１．５６　（ＩＨ，ｍ）、１．２１　（９Ｈ， ｓ）（観察されたロウタマー）。 ０．８６　（９Ｈ，ｓ）、０．６８　（６Ｈ，ｄｄ）、０．０７　（６Ｈ，ｓ） ；ＭＳｍ／ｅ７５５．４　［Ｍ＋Ｈ］　” ｄ）　（２Ｒ，４Ｓ、５３．　１°　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）ア ミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキン −フェニルカルボニルイミダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニル−２− フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例２９　（ｃ）の化合物（１０９ｍｇ、１．０当量）を用いる以外は実施例 ２７　（ｆ）の方法により、標記化合物を白色固体（８０ｍｇ、７４％）として 得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）６７．４９−６．８４　（１７Ｈ，ｍ）　、３．８ ８　（ＩＨ。 Ｑ）、３．６３　（ＩＨ，ｔ）、２．８７−２．４９　（６Ｈ，ｍ）、２．１１ （２Ｈ。 ｍ）、１．６４　（ＩＨ，ｍ）、１．１１　（９Ｈ，ｓ）、０．８２　（９Ｈ， ｓ）、０７１、（６Ｈ，ｄｄ）、０．０６（６Ｈ，ｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ８５３． ４　［Ｍ十Ｈしｅ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］、’　５）−５−（ｔ−ブトキシカ ルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１’　−（ ４−フェニルカルボニルイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー ２−フェニルメチルヘキサンアミド 実施例２９　（ｄ）の化合物（８０ｍｇ、１．０当量）を用いる以外は実施例２ ７（ｇ）の方法により、標記化合物を白色固体（４５ｍｇ、７４％）として得た 。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　５）６７．８４−６．７７　（１６Ｈ，ｍ）　、４．４８　 （ＩＨ，ｄ）　。 ３、５９　（ＩＨ，ｍ）　、３．４２　（］、ＩＨｍ）　、２．８０−２．５４ 　（５Ｈ，ｍ）　。 １．９９　（１，Ｈ，ｍ）、１．６３　（２Ｈ，ｍ）、１．２６　（９Ｈ，ｓ） 　（観察されたロウタマー）、０．７３　（３Ｈ，ｄ）、０．５９　（３Ｈ，ｄ ）：ＭＳ　ｍ／ｅ６３９．２　［Ｍ＋Ｈ］　’ 実施例３０ （２Ｒ，４８，５３，１°　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１°−（４−ナノベルイミダゾー ル−２−イル）］　］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミ ドの調製 ａ）（Ｉｓ、１’　Ｒ３）−１−アミノ−１−イソプロピル−１−（４−（ヒド ロキシ）メチル−イミダゾール−２−イル）メタン実施例２７（ａ）の化合物（ ９０ｍｇ）を用いる以外は実施例２７（ｄ）の方法により、標記化合物を得た（ ５０ｍｇ、１．００％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ６．８５　（ＩＨ，ｓ）、 ４．６２（２Ｈ，ｓ）、３．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。 ２．２０−２．０５　（ＩＨ，ｍ）、０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）ｂ） （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４ −ｔ−ブチルジメチルシロキン−Ｎ−［１°−イソプロピル−１’−（４−（ヒ ドロキシ）メチル−イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２− フェニルメチルヘキサンアミド 実施例３０　（ａ）の化合物（５０ｍｇ）を用いる以外は実施例２７　（ｅ）の 方法により、粗製生成物をクロマトグラフィー（ノリ力、２％メタノール／ジク ロロメタン）に付して、標記化合物を得た（１．３０ｍｇ、６５％）。ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ３）６７．３０−６．９５　（ＩＩＨ，ｍ）　、４．８２　（ＩＨ，ｄ ）　、４．５０−４．６０　（ＩＨ，ｍ）　、４．４０　（ＩＨ，ｄ）、３．９ ０−４．００　（ＩＨ，ｍ）　。 ３．６０−３．６８　（ＩＨ，ｍ）　、２．４５−２．８０　（５Ｈ，ｍ）　、 ２．２０−２３０　（ＩＨ，ｍ）　、１．７５−１．８５　（ＩＨ，ｍ）　、１ ．６０−１．．７０　（ＩＨ。 ｍ）、１．３０　（９Ｈ，ｓ）、０．９５　（９Ｈ，ｓ）、０．７５　（３Ｈ， ｄ）、０゜６２　（３Ｈ，ｄ）、０．０５　（６Ｈ，ｄ）ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５ Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルツメ チルシロキン−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１°　−（４−ホルミルイミダゾ ール−２−イル）〕〕メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミ ド 実施例３０（ｂ）の化合物（５０ｍｇ）を用いる以外は実施例２７　（ｆ）の方 法により、標記化合物を得た（２０ｍｇ、４０％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）δ ９゜８０　（０，５Ｈ，ｓ）、９．６４　（０，５Ｈ，ｓ）、７．５０−６．９ ０（ＩＩＨ。 ｍ）　、６．５２−６．４２　（ＩＨ，ｍ）　、４．８８−４．７０　（２Ｈ， ｍ）゛、４．４２−４．．３２　（ＩＨ，ｍ）　、４．０２−３．９３　（ＩＨ ，ｍ）、３．７８−３．７１（１，Ｈ，ｍ）　、２．９０−２．４０　（５Ｈ， ｍ）　、２．３０−２．１９　（ＩＨ，ｍ）　。 １．８７−１．６２　（２Ｈ，ｍ）、１．４５　（９Ｈ，ｓ）、０．９５　（９ Ｈ，ｓ）。 ０．８７−０．７２　（６Ｈ，ｍ）、０．０５　（６Ｈ，ｍ）（ｏウタマー）ｄ ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−Ｄ−ブトキシカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［１’　−イソプロピル−１′−（４−ホルミルイミダゾー ル−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチルヘキサンアミド 実施例３０　（ｃ）の化合物（２０ｍｇ）を用いる以外は実施例２７（ｇ）の方 法により、標記化合物を得た（１２ｍｇ、７１％）　。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）δ ９゜６０　（ＩＨ，ｓ）、７．６５　（ＩＨ，ｓ）、７．２０−６．９０　（Ｉ ＯＨ，ｍ）。 ４．５２　（ＩＨ，ｄ）　、３．６０　（ＩＨ，ｍ）　、３．４５　（ＩＨ，ｄ ）　、２．８０−２．４５　（５Ｈ，ｍ）　、２．００−１．８８　（ＩＨ，ｍ ）　、１．７５−１．６５　（ＩＨ，ｍ）　、　１．６２−１．４５　（ＩＨ， ｍ）　、　１．２７　（９Ｈ，ｓ）　、　０．８２　（３Ｈ，ｄ）、０．６２　 （３Ｈ，ｄ）：Ｍｅ　ｍ／ｅ５６３．４，２４２．２，２０４゜実施例３１ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−［１°　−イソプロピル−１”　−（４−（ヒドロキシメチ ル）−イミダゾールー２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニルメチ ルヘキサンアミドの調製 実施例３０（ｂ）の化合物（４０ｍｇ）を用いる以外は実施例２７（ｇ）の方法 により、標記化合物を得た（２０ｍｇ）　。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）６７、２７− ６゜９２　（ＩＯＨ，ｓ）、６．７２　（ＬＨ，ｓ）、４．５２　（ＬＨ，ｄ） 、３．６４−３．６０　（ＩＨ，ｍ）　、３．４８　（ＩＨ，ｄ）、２．８２− ２゜５０　（５Ｈ，ｍ）　。 ２．０３−１．９２　（ＩＨ，ｍ）、１．７８−１．６７　（ＩＨ，ｍ）、１． ６３−１゜４９　（］、Ｈ，ｍ）、１．２８　（９Ｈ，ｓ）、０．８０　（３Ｈ ，ｄ）、０．６５　（３Ｈ，ｄ）＋ＭＳ　ｍ／ｅ５６５．４ 実施例３２ （２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　５）−５−（（テトラヒドロチオビラン−４ −イル）オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピ ル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチ ル−ヘキサンアミド２對勇 ２−ベンジルオキシエタノールの代わりに４−ヒドロキシテトラヒドロチオビラ ンを使用した以外は、実施例１４（ａ）〜１４（ｃ）の方法に従って、標記化合 物を製造した。この合成の中間体の分析データは、以下のとおりであった：ａ） （テトラヒドロチオビラン−４−イル）−（４−ニトロ）フェニルカルボネート 。ＮＭＲ（ＣＤＣ／ｓ）δ８．２６（Ｉ　Ｈ，ｓ）、８．２２（ＩＨ，ｓ）、　 ７．３８（ＩＨ。 Ｓ）、７．３３（ＩＨ，ｓ）、４．７９（ＩＨ，ｍ）、２．９０−２．７５（２ Ｈ，ｍ）、２．７０−２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．３１−２．１６（２Ｈ，ｍ＞ 、２．１０−１．９０（２Ｈ１ｍ）。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１°５）−５−（（テトラヒドロチオビラン −４−イル）オキシカルボニル）−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソ プロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニ ルメチル−ヘキサミド。ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ７．１２−６．６５（１０Ｈ， ｍ）、６．６４（２Ｈ，ｓ）、５゜６０（ＬＨ，ｄ）、４．３６（２Ｈ，ｍ）、 ３．５８（ＬＨ，Ｑ）、３．４９（ＩＨ，ｄ）、２．６８−２．４８（６Ｈ，ｍ ）、２．４４−２．３０（３Ｈ，ｍ）、１．９３−１．７４（３Ｈ。 ｍ）、１．７０−１．４０（４Ｈ，ｍ）、０．６１（３Ｈ，ｄ）、０．５０（３ Ｈ，ｄ）。 実施例３３ （２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　５）−５−（（テトラヒドロ−４Ｈ−ビラン −４−イル）オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプ ロピル−１°−イミ２−ベンジルオキシエタノールの代わりに４−ヒドロキシテ トラヒドロ−４Ｈ−ピランを使用した以外は、実施例１４（ａ）〜１４（ｃ）の 方法に従って、標記化合物を製造した。この合成の中間体の分析データは、以下 のとおりであった：ａ）（テトラヒドロ−４Ｈ−ビラン−４−イル）−（４−ニ トロ）フェニルカルボネート。ＮＭＲ（ＣＤＣ／ａ）δ８．３２（ＩＨ，Ｓ）、 ８．２８（ＬＨ，ｓ）、７．４１（ＩＨ，ｓ）、７．３８（ＬＨ，ｓ）、５．０ ０（ＬＨ，ｍ）、４．０５−２．９０（２Ｈ，ｍ）、３．６８−３．４９（２Ｈ ，ｍ）、２．１７−２．００（２Ｈ，ｍ）、１．９５−１．７５（２Ｈ，ｍ）。 ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（（テトラヒドロ−４Ｈ−ビラン−４ −イル）オキシカルボニル）−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロ ピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメ チル−ヘキサンアミド。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）６７．１６−６．８９（１０Ｈ， ｍ）、６．７９（２Ｈ。 Ｓ）、４．５４（２Ｈ，ｍ）、３．８２−３．７０（２Ｈ，ｍ）、３．６９−３ ．６２（Ｈ（。 ｍ）、３，５０　３．４６（ＩＨ，ｍ）、３．４５−３．３５（２Ｈ，ｍ）、２ ．７９−２゜６５（４Ｈ，ｍ）、２．６４−２．４５（３Ｈ，ｍ）、２．００（ ＩＨ，ｍ）、１．８２−１゜６２（３Ｈ，ｍ）、１．．５５−１．．４５（２Ｈ ，ｍ）、１．３７（ＩＨ，ｍ）、０．７９（３Ｈ。 ｄ）、０．６３（３Ｈ，ｄ）。 実施例】（ｄ）の化合物を純粋なＴＦＡに溶解した。１０分後、該溶液を濃縮し て、アミン塩、（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−アミノ−４−ヒドロキシ− Ｎ−（１°−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェ ニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド・トリフルオロ酢酸塩を得た。この アミン塩（２５ｍｇ、　１当量）をＤＭＦに溶解し、４−ピロリニウム−（ｐ− ニトロ）フェニルカルボネート・ｐ−ニトロフエニレート（２３ｍｇ、１当量） およびｉ・リエチルアミン（０，０４ｍ１．５当量）を添加した。該混合物をＡ ｒ下で１７時間撹拌した。水を添加し、該混合物をジクロロメタンで抽出した。 有機抽出物を濃縮し、残留物をエーテルと一緒に粉砕して、標記化合物（２０ｍ ｇ、５１％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）６８．５２（２Ｈ，ｄ）、７．１０ （１４Ｈ，ｍ）、６．８７（２Ｈ，ｓ）、５．０７（２Ｈ，ｄｄ）、４．６１（ ＩＨ，ｄ）、３．８０（ＩＨ，ｍ）、３．５９（ＩＨ，ｍ）、２゜７７（５Ｈ， ｍ）、２．０５（ＬＨ，ｍ）、１．８３（ＩＨ，ｍ）、１．６０（ＩＨ，ｍ）、 ０゜８４（３Ｈ，ｄ）、０．５９（３Ｈ，ｄ）。ＭＳ　ｍ／ｅ　５７０．５　［ Ｍ十Ｈ］　’。 ａ）（３Ｒ，５Ｓ、１’５）−（１’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２’　 ７エ二ル）エチル−３−（４，４，４−トリフルオロブタ−１−イル）テトラヒ ドロフラン−２−オン 一７８℃で、リチウムンイソプロピルアミド（１，５Ｍ溶液１．８■１．２．２ 当量）のテトラヒドロフラン（］０■１）中溶液に、無水ＴＨＦ　（２ｍｌ）中 の（５Ｓ。 １’５）−（１°−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２゛−フェニル）エチルテ トラヒドロフラン−２−オン（０，５０ｇ；１．０当量）を添加した。−７８℃ で１５分間撹拌した後、該溶液にヘキサメチルホスホラミド（０，５７園１１２ ０当量）を添加した。該溶液を数分間撹拌し、次いで、１．１．１−トリフルオ ロ−４−ヨードブタン（０，７８ｇ１２．０当量）を添加した。−７８℃で２時 間後、反応混合物を１０％ＨＣｒ水溶液で急冷し、次いで、ジクロロメタンで抽 出した。有機抽出物を合わせ、透明油状物に蒸発させた。該油状物をクロマトグ ラフィー（シリカ、２％メタノール／ジクロロメタン）に付して、標記化合物を 白色泡状物として得た（０．２４８ｇ、３７％）。ＮＭＲ：　（ＣＤＣ１ｇ）δ ７．１８（５Ｈ，ｍ）、４゜５７（ＩＨ；ｄ）、４．４１（ＬＨ，ｄｄ）、３． ９５（Ｉ　Ｈ，ｑ）、２．８２（２Ｈ，ｄ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２．４９ −１．４９（７Ｈ，ｍ）、１．３２（９Ｈ，ｓ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　４３８．０　 （Ｍ＋Ｎａ）”。 ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−１− プチルジメチルーンロキン−６−フェニルー２−（４，４，４−トリフルオロブ タ−１−イル）ヘキサン酸 実施例３５（ａ）の化合物（２４５ｓ＋ｇ）を使用した以外は、実施例１２（ｂ ）の方法に従って、標記化合物を製造した（２１５ｍｇ、　６７％）。ＮＭＲ（ ＣＤＣら）６７、１８（５Ｈ，ｍ）、４．、７０（ＬＨ，ｄ）、３．８８（ＬＨ ，ｑ）、３．６９（２Ｈ，ｍ）、２．７３（ＩＨ，ｍ）、２．３８（ＩＨ，ｍ） 、１．９１（２Ｈ，ｍ）、１．４５（６Ｈ，ｍ）、］、、３１（９Ｈ，ｓ）（回 転異性体が見られた）、０．９０（９Ｈ，ｓ）、０．０８（６Ｈ。 ｄ）　；　ＭＳ　ｍ／　ｅ　５４８．２　［Ｍ＋Ｈ］”。 ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１．’５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ −４−ｔ−プチルジメチルノロキンーＮ−（１’−イソプロピル−１゛−イミダ ゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−（４，４，４−トリフルオロブ タ−１−イル）ヘキサンアミド 実施例３５（ｂ）の化合物（１００鳳ｇ）および（Ｉｓ）−１−イミダゾール− ２−イル−２−メチルプロピルアミンを使用した以外は、実施例１（ｃ）の方法 に従って、標記化合物を製造した（８３ｍｇ、６８％）。ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ） ６７、２２（５Ｈ，ｍ）、７．０３（１，Ｈ，ｃ＋）、６．８９（２Ｈ，ｓ）、 ４．７２（Ｉ　Ｈｌｄ）、４．５１（ＬＨ，ｔ）、３．９１（ＩＨ，ｑ）、３． ６５（ＩＨ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｄ）、２．３３（２Ｈ，ｍ）、１．８２（ ４Ｈ，ｍ）、１．４８（４Ｈ，ｍ）、１．３６（９Ｈ，２ツのソングレット、回 転異性体の存在）、０．９９（９Ｈ，ｓ）、０．９１（３Ｈ，ｄ）、０．７９（ ３Ｈ。 ｄ）、０．０７（６Ｈ，ｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　６６９．４　［Ｍ＋Ｈ］’。 ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル） メチル−６−フェニル−２−（４，４，４−トリフルオロブタ−１−イル）ヘキ サンアミド実施例３５（ｃ）の化合物（８３ｍｇ）を使用した以外は、実施例９ （ｄ）の方法に従って、標記化合物を製造した（４０誼ｇ１５８％）、Ｎ　Ｍ　 Ｒ（ＣＤ　ｓ　ＯＤ　）δ７，１９（５Ｈ，ｍ）、６．９２（２Ｈ，ｓ）、４． ６１（ＩＨ，ｄ）、３．６４（ＬＨ，ｑ）、３，４８（ＩＨ，ｍ）、２．７９（ ２Ｈ，ｍ）、２．４９（ＬＨ，ｍ）、２．１３（４Ｈ，ｍ）、１．６０（５Ｈ， ｍ）、１．３６（９Ｈ，ｓ）、０．９０（３Ｈ，ｄ）、０．７１（３Ｈ，ｄ）　 ；ＭＳｍ／ｅ　５５５．２　［Ｍ＋Ｈ］”。 実施例３６ （２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　Ｓン−２−フェニルメチル−ブトキシカルボ ニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１’−インブチル−１°−（イａ）２−（ １’−力ルポベンジルオキシアミノ−１°−イソブチル）メチルーイミ　□ダゾ ール Ｃｂｚ−バリナールをＣｂｚ−イソロイシナール（１．８３ｇ）に代えた以外は 、実施例１（ａ）の方法に従って、標記化合物を製造した（０．６５８ｇ，３１ ％）。ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）δ６．　９　６（２Ｈ．　ｓ）、５．３１（ＩＨ， ｄ）、４．　４　８（Ｉ　Ｈ．　ｄ　ｄ）、２、　１　５（１　）１，ｍ）、１ ．　４　４（９Ｈ，　ｓ）、１．　１　７（２Ｈ．ｍ）、０．９２（３Ｈ．ｔ） 、０、８２（３Ｈ．ｄ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨｓ）ｍ／ｅ　２５４．２　［Ｍ＋ Ｈ］　”。 ｂ）　（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ− ５−（ｔーブトキシ力ルポニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１’−イソブチ ル−１゛−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミド・塩酸塩（１゛Ｓ ）−１’−カルボベンジルオキシアミノ−１゛−イソプロピル−１゛−（イミダ ゾ−２−イル）メタンを実施例３６（ａ）の化合物に代えた以外は、実施例１（ ｂ）〜１（ｄ）の方法に従って、標記化合物を製造した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ　ｄ ｓ）６７、９０（ＩＨ．ｄ）、７．２９−７．０２（１０Ｈ．ｍ）、６．８９（ ２Ｈ．ｓ）、６．５０（ＬＨ．ｄ）、４．　８　１（ＩＨ．ｍ）、４．　５　５ （１　）（、　ｄ　ｄ）、３．５６（ＩＨ．ｍ）、２。 ６９（５Ｈ．ｍ）、１．８０（ＬＨ．ｍ）、１．５９（２Ｈ．ｍ）、１．、　３ 　０（９Ｈ．　ｓ）、１。 １７（２Ｈ．ｍ）、０．７８（３Ｈ．ｔ）、０．６３（３Ｈ．ｄ）；ＭＳ（ＤＣ Ｉ／ＮＨ８）ｍ／ｅ　５４９．７　［Ｍ＋Ｈ］’。 実施例３７ （２Ｒ．　４　Ｓ．　５　Ｓ．　１’　Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル） アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１°−イソプロピル−１’−（４−（（ＩＲＳ ）−１−ヒドロキシエチル）−イミダゾール−２−イル）コメチル−６−フェニ ル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドの製造 室温で、アルゴン雰囲気下、無水ＴＨＦ中で実施例３０（ｅ）のｔ−ブチルジメ チルシロキン保護アルコール（２０ｍｇ，　１．０当量）を撹拌した。テトラブ チルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液０．３３ｍｌ、６．０当量 ）を添加し、該溶液を１６時間撹拌した。該溶液を水で希釈し、ジクロロメタン で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、白色固体に蒸発させた。該固体 をノエタルエーテルで覆い、２回デカントして、標記化合物を白色固体として得 たく０。 ０１、２ｇ．７２％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）δ７．２２ー６．８４（ＩＯＨ， ｍ）、６．６１（ＩＨ．ｓ）、５．　４　２（ＩＨ．　ｄ）、４．６９（ＩＨ． ｍ）、４．　４　１（ＬＨ，　ｄ）、３．５８（ＩＨ．ｍ）、３．４．５（ＩＨ ．ｍ）、２．７８−２．４０（５Ｈ．ｍ）、１．９１（ＩＨ。 ｍ）、１．５９（２Ｈ，ｍ）、１．　４　１（３Ｈ．ｄ）、１．２６（９Ｈ，ｓ ）（回転異性体が見られた）、０．７１（３Ｈ．ｄ）、０．５９（３Ｈ．ｄ）： ＭＳ　ｍ／ｅ　５７９．２　［Ｍ（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１°Ｓ）　５　（１．１ −ジメチル−２−ヒドロキシエトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ −（１°−イソプロピル−１“−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニ ル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドの製造 ａ）２−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１，−ジメチルエチル−（４−ニトロフ ェニル）カルボネート ジクロロメタン（５０ｍｌ）中にビス（４−ニトロフェニル）カルボネート（領 ９　９　６ｇ，　３．　２　８ｅ＋ｍｏｌ）、２−ｔ−ブチルジメチルシロキン −１．１−ジメチルエタノール（０．　６　７ｇ、１当量）および４−ジメチル アミノピリジン（０　４ｇ、１当量）を含有する混合物を室温で５日間撹拌した 。該混合物をジクロロメタンで希釈し、Ｈ，Ｏ、次いで、ＮａＣ／飽和水溶液で 連続して洗浄し、Ｎａｇ　Ｃ　Ｏ　ｓで乾燥した。該溶媒を真空除去し、残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によ って精製して、標記化合物を得た（３５％）。 ＮＭＲ．（ＣＤＣ７ｉ３）δ８．　２　５（２）−１．ｍ）、７．　３　５（２ Ｈ．　ｍ）、３．　７　６（２Ｈ．　ｓ）、１、５３（６Ｈ．ｓ）、０．　９　 ４．（９Ｈ．　ｓ）、０．００９（６Ｈ．ｓ）。 ｂ）　（２Ｒ．　４　Ｓ．　５　Ｓ．　１’　Ｓ）−５　−（２　−　ｔ−ブチ ルジメチルシロキシ−１．１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノ−４−ｔ− プチルジメチルンロキンニＮ−（］］゛ーイソプロピルー１イミダゾール−２− イル〕メチルー６ーフェニルー２ーフェニルメチル−ヘキサンアミド ２−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１．１−ジメチルエチル−４−二トロフェニ ルカルボネート（１３７ｍｇ，領３　７　８　ｇａｏｌ）、（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ ．１’Ｓ）−５−アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（１’−ｅソ ブロビル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニ ルメチル−ヘキサンアミド（　１　０　２ｍｇ，　０．　１　８　６ｍｍｏｌ） およびＤＭＡＰ　（４　５１１ｇ，　０．　３　７　２１ｍｏｌ）の塩化メチレ ン中溶液を、Ａｒ下、２０℃で２４時間撹拌した。該溶液をＮａ２ＣＯ３水溶液 で洗浄し、固体Ｎａ２Ｃ０３で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ ー（４％メタノール／ジクロロメタン）によって、中間体（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ． １’Ｓ）−５−（２−電一ブチルジメチルシロキシ−１．１−ジメチルエトキン カルボニル）アミノ−４−ｔ−プチルジメチルンロキシーＮ−（１’−イソプロ ピル−１’−（１−（２−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１，１−ジメチルエト キノカルボニル）イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニ ルメチル−ヘキサンアミドを得、これを、エーテルに溶解し、１０％ＮａＯＨで 洗浄し、Ｎａ　２　Ｃ　Ｏ　ｓで乾燥し、濃縮して、標記化合物を得た（１１０ ｍｇ，合計７８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／ａ）δ７、３７−６、７０（１３Ｈ．ｍ）、６．３９（ＬＨ， ｄ）、４．８４（ＩＨ．ｄ）、４．５５（ＬＨ，Ｄ、３．　９　６（Ｉ　Ｈ，　 Ｑ）、３．　６　９（２Ｈ．　ｓ）、３．６０３、４２０２Ｈ．ｍ）、２．９４ （ＬＨ．ｓ（ｂｒ））、２．　８　５−２．　４　４（４Ｈ．ｍ）、２、３９（ ＩＨ．ｑ）、１．９０−１．６０（２Ｈ．ｍ）、１．３１（６Ｈ．ｄ）、１．０ ２−０、　８　５（１　８Ｈ．ｍ）、０．８３（６Ｈ．ｔ）、０．　９　８（１ 　２Ｈ．ｍ）。 ｃ）（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ，１’Ｓ）　５−（１．１−ジメチル−２−ヒドロキシ エトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１ ′−イミダゾール−２イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキ サンアミドアルゴン雰囲気下、実施例３８（ｂ）の化合物（１１０＋ｇ）および テトラ−ｎ　−プチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中ＩＭ溶液６当量）を含 有する混合物を室温で一晩撹拌した。該溶液をジクロロメタンで希釈し、水で洗 浄し、有機層をを濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ−（４％メタ ノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た（０．０５ｇ， ６６％）。ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ、、ＣＤ、０Ｄ）６７、３０−６．７８（１２Ｈ ，ｍ）、４．４２（ＬＨ，ｄ）、３゜７５−３．３８（４Ｈ，ｍ）、２．９７− ２．５０（５Ｈ，ｍ）、２．０８（ＬＨ，ｍ）、１゜７０−１．５６（２Ｈ，ｍ ）、１．３０（６Ｈ，ｓ）、０．９０−０．５５（６Ｈ，ｄｄ）。 実施例３９ （２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１°５）−５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキ シ−エトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル −１゛−イミダゾール−２−イル）メチバー〇−フェニルー２−フェニルメチル −ヘキサンアミド・塩酸塩の製造 実施例３８（ｃ）の化合物（３５ａ＋ｇ、　０．０６４ｍ５ｏｌ）のメタノール （５ｍｌ）中溶液にＨＣＩのエーテル中ＩＭ溶液（６３，５ｍ１）を添加した。 溶媒を、２０℃で回転蒸発機に付して除去し、固体残留物をエーテルと一緒に粉 砕し、乾燥して、標記化合物を塩酸塩として得た（３５園ｇ、９５％）。ＮＭＲ （ＣＤ３０Ｄ）δ７３７−６、８５（１２Ｈ，ｍ）、４．５６（Ｉ　Ｈ，ｄ）、 ３．５９（ＩＨ，ｍ）、３．４８−３゜３３（３Ｈ，ｍ）、２．８５−２．４８ （６Ｈ，ｍ）、２．０４（ＩＨ，セプテット）、１゜７２−１．４９（２Ｈ，ｍ ）、１．２２（６Ｈ，ｄ）、０．８８（３Ｈ，ｄ）、０．６１（３Ｈ。 ｄｄ）。 実施例４０ （２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　５）−５−（２−ヒドロキシエトキンカルボ ニル）−アミノ−４−ヒドロキシ−・Ｎ−（１’−イソプロピル−］］゛−イミ ダゾールー２−イルチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミドの 製造ａ）ペンジルオキシエチル−（４−ニトロ）フェニルカルボネート２−ペン ジルオキシエタノール（２，５ｇ、　］、　６．４ｍｍｏｌ）およびビス（４− 二トロフェニル）カルボネート（５０ｇ、１当量）のジクロロメタン（２００＋ １）中溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１，８１■ｌ、１当量）を添加した。得 られた混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物をＨ！０、次いでＮａＣ１飽 和水溶液で連続して洗浄し、Ｎａ、ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空除去し、残留 物をフラ・ソノユクロマトグラフィ−（シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン） によって精製して、標記化合物を得た（４．３８ｇ、８４％）、、ＮＭＲ（ＣＤ （Ｊ３）δ８．２６（２Ｈ，ｍ）、７．３４（７Ｈ，ｍ）、４．６２（２Ｈ，ｓ ）、４．４９（２Ｈ，ｔ）、３．７０（２Ｈ，Ｄ。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　５）−５−（２−ペンンルオキシェト キシヵルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−［１’−イソ プロピル−１°−（Ｎ’−（２−ペンジルオキシエトキシ）カルボニル）イミダ ゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミ ドアルゴン雰囲気下、（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−アミノ−ｔ−ブチル ジメチルシロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド■ｍｏｌ）のジ クロロメタン（４０■１）中溶液に、ベンジルオキシエチルウホニトロフェニル カルボネート（１６０ｍｇ，２当量）および４−ジメチルアミノピリジン（６０ ｍｇ，２当量）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタ ンで希釈した。有機抽出物を、Ｎａ２ＣＯｓ水溶液、Ｈ２Ｏ、ＮａｔＣＯｓ水溶 液、次いで、Ｈｔｏで連続して洗浄し、Ｎａ２ＣＯｘで乾燥した。溶媒を真空除 去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／ジク ロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た（１８０■ｇ１８２％）。Ｎ ＭＲ（ＣＤ（Ｊ！，）６７、４５−６．８０（２２Ｈ，ｍ）、６．６２（ＩＨ． ｄ）、５．６０（ＩＨ。 ｔ）、５．　０　６（Ｉ　Ｈ．　ｄ）、４．６０（２Ｈ．ｓ）、４．　５　２（ ２Ｈ．　ｓ）、４．５０（２Ｈ。 ｍ）、４．３１（ＬＨ．ｍ）、４．　０　７（２Ｈ．ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｔ ）、３．６８（ＩＨ。 ｑ）、３．　５　７（Ｉ　Ｈ．　ｑ）、２．８５（ＩＨ．ｍ）、２．　７　７− ２．　４１（４Ｈ．ｍ）、２。 ０９（ＩＨ．ｍ）、１．９０（ＩＨ，ｍ）、１．７３（ＩＨ，ｍ）、０．９５（ ９Ｈ．ｓ）、０。 ８１（６Ｈ．ｄｄ）、０．　１　１（６Ｈ．ｄ）。 ｃ）　（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１°Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエトキンカルボニ ル）アミノ−４−ｔ−ブチル−ジメチルノロキシ−Ｎ−［１’−イソプロピル− １’−（Ｎ’−２−２ペンジルオキシエトキシ力ルボニル）イミダゾール−２− イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド１、ａｔｍ 水素下で１２時間、実施例４０（ｂ）の化合物（８　６ｍｇ，　０．　４　４＋ ＊ｍｏｌ）をメタノール（５０■ｌ）中溶液としてｐｄ（０）　（１　０ｍｇ） と−緒に撹拌した。該混合物を濾過し、溶媒を真空除去し、残留物をフラッシュ クロマトグラフィ−（シリカ、４％メタノール／ジクロロメタン）によって精製 して、標記化合物を得た（４４＋＋ｇ、７４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌｇ）δ７． 　３　６−６、　７　２（１　２Ｈ．ｍ）、５，０３（ＩＨ．ｄ）、４．８０（ ＩＨ．ｄｄ）、４．５０−４．３２（２Ｈ，ｍ）、４．０７−３５２（５Ｈ．ｍ ）、２．９６−２．３２（６Ｈ．ｍ）、１．９８−１．８５（２Ｈ．ｍ）、０。 ９５（９Ｈ．ｓ）、０．　９　０−０．　７　５（６Ｈ．　ｄ　ｄ）、０．０５ （６Ｈ．ｄ）。 ｄ）　（２Ｒ．　４　Ｓ．　５　Ｓ．　１°Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエトキ シカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イ ミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル・−２−フェニルメチル−ヘキサ ンアミド実施例４０（ｃ）の化合物のメタノール中溶液に、過剰のＨＣ／水溶液 （約５当量）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した 。残留物をＨ２Ｏで希釈し、Ｎａ２　Ｃ　Ｏ　３で塩基性にした。該混合物をジ クロロメタンで抽出し、合わせた有機抽出物をＮ　ａ　２　Ｃ　Ｏ　ｓで乾燥し た。溶媒を真空除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し て、標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ（δ７．　２　８−６．　８　５（ １　２Ｈ．ｍ）、４．　５　５（Ｉ　Ｈ．　ｄ）、３．９５（ＬＨ。 ｍ）、３．７３−３　４０（４Ｈ．ｍ）、２．８６−２．４７（５Ｈ．ｍ）、１ ．９９（ＬＨ。 ｒｎ）、１．　７　１（Ｉ　Ｈ，ｍ）、１．２２（ＩＨ．ｍ）、０．　８　４（ ３Ｈ．　ｄ）、鉤６２（３Ｈ。 ｄ）。 実施例４１ （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−５−（（］、ＲＳ）−１−メチル−２−ヒドロ キシエトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル −１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル −ヘキサンアミドの製造 ａ）２−ｔ−ブチルジメチルシロキン−１−メチルエチル−（４−ニトロフェニ ル）−カルボネート ジクロロメタン（２００Ｉ１１．）中にビス（４−ニトロフェニル）カルボネー ト（３２　０ｇ，　１０．　５ｍｍｏｌ）、２−ｔ−プチルジメチルシロキジー １ーメチルエタノール（２．０ｇ，　１０．５關０１）および４−ジメチルアミ ノピリジン（１．３０ｇ１１Ｑ，５１１ｍｏｌ）を含有する混合物を室温で５日 間撹拌した。次いで、該混合物をジクロロメタンで希釈し、Ｈ．Ｏ，次いで、Ｎ ａＣＩ飽和水溶液で連続して洗浄し、Ｎａ２　Ｃ　Ｏ　ｓで乾燥した。溶媒を真 空除去し、次いで、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ノリ力、１０％酢 酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た（８８％）。ＮＭＲ （ＣＤＣ４）δ８．　２　８（２Ｈ，ｍ）、７．　３　９（２Ｈ。 ｍ）、４．９８（ＬＨ．ｍ）、３．　７　５（２Ｈ．　ｄ）、１３８（３Ｈ，ｓ ）、０．９２（９Ｈ。 Ｓ）、領１　１（６Ｈ．　ｓ）。 ｂ）　（２Ｒ．　４　Ｓ．　５　Ｓ．　１’　Ｓ）−５　−（２　−　ｔ−ブチ ルジメチルシロキシ−１＝メチル−エトキノカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチ ルジメチルシロキシ−Ｎ−（１゛−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例４（ａ）の化合物を２−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１１−ジメチルエ チル−４−二トロフェニルカルポネートに代えた以外は、実施例３８（ｂ）の方 法に従って、標記化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）δ７．４０ー７．０ ０（１０Ｈ．　ｍ）、６．９０（１／２＋−１．ｓ）、６．７２（１．／２Ｈ． ｓ）、６．４５（ＩＨ．ｄｄ）、４、　９　２（ＩＨ．　ｄ　ｄ）、４．８４− ４．６１（２Ｈ．ｍ）、４．　１　０（ＬＨ．ｍ）、３．７６（ＩＨ．ｍ）、３ ．５８（ＩＨ．ｍ）、２．９２−２．７３（３Ｈ，ｍ）、２．７０−２．４５（ ３Ｈ．ｍ）、１．　７　８（２Ｈ．ｍ）、１．２２−１．０８（３Ｈ，ｍ）、１ ．０４−０．８１（２４Ｈ．ｍ）、０．　１　７−０．０９（１２Ｈ．ｍ）。 ｃ）（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−５−（（ＩＲＳ）−１−メチル−２−ヒド ロキシエトキンカルボニル）−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロ ピル−１。 −イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキ サンアミド 実施例４（ｂ）の化合物を使用する以外は、実施例３８（ｃ）の方法に従って、 標記化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ！ＯＤ）６７、１５−６．６８（１２Ｈ． ｍ）、５。 ７２−５．６０（ＩＨ．ｄｄ）、４．５８（ＩＨ．ｍ）、４．　３　８（ＩＩ− １．　ｄ　ｄ）、４．０６（ｌＨ．ｍ）、３．　６　２（Ｉ　Ｈ．ｍ）、３．　 ４　１（Ｉ　Ｈ．ｍ）、２．７９−２．５５（５Ｈ．ｍ）、２、　４　９（ＬＨ ．　ｄ　ｄ）、１．９２（ＩＨ．ｍ）、１．６７（ＩＨ．ｍ）、１．０８−０． ９８（３Ｈ．ｄｄ）、０．　６　９（３Ｈ．　ｄ　ｄ）、０．　５　８（３Ｈ． 　ｄ　ｄ）。 実施例４２ ａ）（トランス）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−シクロペンタノール 塩化ｔ−プチルジメチルンンリル（５，０８ｇ、　３３．７−ｍ０１）およびイ ミダゾール（２，３０ｇ、３３゜７　＋＋−ｏｌ　）のＤＭＦ　（１０１１１， ）中温合物に、トランス−１゜２−ノクロベンタンジオールのＤＭＦ　（４■ｌ ）中溶液を添加した。該反応混合物を２５℃で一晩撹拌した。該反応混合物を氷 水で希釈し、エーテルで抽出した。 エーテル抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し 、溶媒を真空除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ソリ力、９１ ヘキサン　酢酸エチル）によって精製し°ＣＳ標記化合物を油状物として得た（ ３４４ｇ、４９％）。 ｂ）（（１−ランス）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−シクロベンチル ）−（４−ニトロフェニル）カルボネート 実施例４２（ａ）の化合物（１，０８ｇ、５ｍｍｏ１．）およびＤＭＡＰ　（０ ，６１１ｇ、５１１ｍｏｌ）のジクロロメタン（１２■ｌ）中溶液に、ビス（４ −ニトロフェニル）カルボネート（１，５２ｇ、５ｍｍｏｌ）を添加した。該溶 液を２５℃で一晩撹拌し。該反応混合物をジクロロメタン（１５■ｌ）で希釈し 、水および食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し 、減圧下、溶媒を除去した。残留物をヘキサン　酢酸エチル（１：　１）と−緒 に粉砕し、濾過した。濾液を油状物に蒸発させ、フラソンユクロマトグラフイ− （ノリ力、９１ヘキサン　酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を油状物 として得た（１．７５ｇ、９２％）。 ｃ）５−（（ｔ−ランス）−２−ｔ−ブチルジメチルシロキンーシクロベンチル オキシーカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルノロキン−Ｎ−［１°− イソプロピル−１’−（１−（２−ｔ−プチルジメチルシロキシーシクロベンチ メオキシカルボニル））イミダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２− フェニルメチル−ヘキサンアミド ５−アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−［１“−イソプロピル−１ “−イミダゾール−２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘ キサンアミド（１７１１６ｇ、　０．３１１ｍ５ｏｌ）、ＤＭＡＰ　（７６，１ ｍｇ、０．６２３關０１）および実施例４２（ｂ）の化合物（２３８ｍｇ、０． ６２３票順１）のジクロロメタン（９１１）中溶液を２５℃で一晩撹拌した。反 応混合物をジクロロメタンで希釈し、水および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機抽出物を濾過し、溶媒を真空除去し た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ソリ力、４．１ヘキサン　酢酸エ チル）によって精製して、標記化合物を油状物として得た（１５０ｍｇ、４７％ 〕。 ｄ）５−（（１−ランス）−２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシカルボニル ）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’−イソプロピル−１°−イミダゾール− ２−イルコメチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド実施例 ４２（ｃ）の化合物（１５０ｍｇ、　０．１４５ｍ＠ｏｌ）のメタノール（５■ ｌ）中溶液に、３Ｎ　ＨＣｌ（３■１）を添加した。該溶液を２５℃で一晩撹拌 しｌ；。該メタノールを真空蒸発し、残留物を水で希釈し、エーテルで抽出した 。該水溶液を５９６炭酸ナトリウムで中和しく〜ｐＨ７）、固体が沈殿した。固 体を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、標記化合物を得た（５１．５ｍｇ、６ ３％）。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ、４００ＭＨｚ）６７．０−７．３（ｍ、１０Ｈ） 、６．８７（ｓ、　２Ｈ）、４゜６３（ｍ、２Ｈ）、３．８８　（ｍ、　Ｉ　Ｈ ）、３．５５　（ｄ、　Ｉ　Ｈ）、２．５−２．９（ｍ、　５Ｈ）、１、４−２ ．１（ｂ　ｒ、　９Ｈ）、０．８８（ｄ、　３Ｈ）、０．７１（ｄ、３Ｈ）＋Ｔ ＬＣＲ。 ０．２７（ノリ力、８％メタノール／クロロホルム）。 実施例４３ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミドの製造ａ）ｔ−ブチル ジメチルンリル４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−ブタノエート 塩化ｔ−ブチルノメチルンリル（２９，９ｇ、１９８　ｍ＋＊ｏｌ）の乾燥ＤＭ Ｆ（２０■ｌ）中管濁液に、４−ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩（５，０ｇ、３ ９７ｍ５ｏｌ）およびイミダゾール（２７，０ｇ、０．３９ｍｏｌ）を添加した 。該反応混合物を２５℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を１０ ％クエン酸水溶液（２００ｍｌ）で希釈した。残留物をエーテルで抽出した。該 エーテル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発して、標記化合物を油 状物として得た。 ｂ）４−ｔ−ブチルジメチルシロキノ−ブタン酸実施例４３（ａ）の化合物（５ ，０ｇ）の溶液を酢酸　テトラヒドロフラン・水（２：２゜１．５０Ｉｌｌ）溶 液に溶解し、２５時間撹拌した。該溶液を水で希釈し、エーテルで抽出した。エ ーテル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、油状物に蒸発させた。該油状 物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン−酢酸エチル、９・１） によって精製して、標記化合物を油状物として得た（１８０ｍｇ）。 ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　−５−（４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ −ブタノイル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イ ミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンア ミド（２Ｒ，、４Ｓ、　５　Ｓ、　１°５）−５−アミノ−４−１−ブチルジメ チルシロキシーＮ−（１゛−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド（１７５ｍｇ、　０ ．３１９ｍ５ｏｌ）、４−ｔ−ブチルツメチルノロキン−ブタン酸（８４ｍｇ、 　０．４１■■ｏｌ）、ＢＯＰ試薬（１４８，０、３３５１１１ＩＩｏｌ）、ト リエチルアミン（４６μｍ、０．３３５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（４＠ ｌ）の溶液を、Ａｒ下、２０℃で２４時間撹拌した。該反応混合物をジクロロメ タンで希釈し、Ｎａ２ＣＯｓ水溶液、水および食塩水で洗浄し、対硫酸マグネ／ ウムで乾燥した。有機相を濾過し、真空濃縮した。残留物をフラッシュクロマト グラフィー（ノリ力、２％メタノール／クロロホル幻によって精製して、標記化 合物を得た。 ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド実施例４３（ｃ） の化合物（１７７ｍｇ、０．２３６ｖｍｏｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモ ニウムフルオリド（２，８４ｍ１．２．８４ｍ５ｏｌ、ＴＨＦ中ＩＭ溶液）の溶 液を、アルゴン雰囲気下、室温で一晩撹拌した。該溶液を酢酸エチルで希釈し。 炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、および水で洗浄し、有機層を濃縮した。残留物 を酢酸エチル溶液から沈殿さゼで、標記化合物を得た。ＮＭＲδ（ＣＤ、ＯＤ、 ４００ＭＨｚ）７．０−７．３（ｍ、ｌ０Ｈ）、６．８６（ｓ、　２Ｈ）、４． ６２（ｄ、　ＩＨ）、４、０５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ）、２． ５５−２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６０（ｍ、ＩＨ）、２．１７（ｍ、　２Ｈ） 、２．０５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、１．７６（ｍ、　］、　Ｈ）、１．６７（ｍ、２ Ｈ）、１．５５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）１．８８（ｄ、３Ｈ）、　７２（ｄ、３Ｈ）： ＴＬＣＲ。 ０．４０（ソリ力、１０％メタノール／クロロホルム）。 （ａ）　（２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１°５）−２−フェニルメチル−４−ブチ ルジメチルシロキシ−５−（ベンジルオキシカルボニル）バリルアミノ−６−フ ェニル−Ｎ−（１′−イソブチル−１′−（イミダゾ−２−イル））メチルーヘ キサンアミドカルボベンジルオキシ−（Ｌ）−バリン（５０，４冒ｇ、０．２０ 龍０１）、実施例１３（ａ）の生成物（１１０ｍｇ、０　、２０　ｍ５ｏ１．） 、ＢＯＰ試薬（８８，７ｍｇ、　０．２０■■ｏｌ）およびトリエチルアミン（ ２８μｍ、０．２０■ｍｏｌ）の塩化メチレン（４■ｌ）中溶液を、２５℃で４ 日間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水 溶液で洗浄し、有機層を濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シ リカゲル、４％ＣＨ＊（Ｊｚ／ＭｅＯＨ）によって精製して、標記化合物を得た （１０４ｍｇ、６７％）。 （ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　Ｓ）−３−フェニルメチル−４−ヒ ドロキシ−５−（ベンジルオキシカルボニル−バリル）アミノ−６−フェニル− Ｎ−（１°−イソブチル−１°−イミダゾ−２−イル）メチルーヘキサンアミド 実施例４４（ａ）の化合物（１０４ｍｇ、領１３３　＋ｎｏｌ）のＭｅＯＨ（８ ｍｌ）中溶液に、３Ｎ　ＨＣＩ（２ｍｌ）を添加した。該溶液を２５℃で１６時 間撹拌した。減圧下、メタノールを除去し、１０％炭酸ナトリウムを添加してｐ Ｈ〜７．５にした。 エーテル（１０ｍｌ）を添加し、固体生成物を濾過し、真空乾燥して、標記化合 物を得ｆ＝　（５８ｍｇ、　６５％）。ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ０．６２（ｄ、 ３Ｈ）、０．７８（ｄ。 ３Ｈ）、０．８２（ｄ、　３Ｈ）、０．９０（ｄ、３Ｈ）、１．、６２（ｍ、　 ２Ｈ）、１．９６（ｍ。 ＬＨ）、２．０６（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、２．５５（ｍ、　Ｌ　Ｈ）、２．７７（ｍ 、　４Ｈ）、３．３８（ｓ。 ＩＨ）、３．５３（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、３．９１（Ｍ、ＩＨ）、３．９９（ｍ、Ｉ Ｈ）、４．４７（ｄ。 ＩＨ）、５．　Ｉ　Ｈｓ、　２Ｈ）、５．７８（ｄ、ＩＨ）１．６．８５（ｓ、 　２Ｈ）、６．９２−７．３４（ｍ、１５Ｈ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　６６７　［Ｍ＋ Ｈ］’。 実施例４５ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ Ｎ−アセチルバリル）アミノ−６−２エニルーＮ−（１’−イソブチル−１゛− イミダゾ−２−イル）メチル−ヘキサンアミドの製造（ａ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ 、１’５）２−フェニルメチル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−（Ｎ− フセチルーバリル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１’−イソブチル−１゛−イ ミダゾ−２−イル）メチル−ヘキサンアミド−４０℃で、Ｎ−アセチル−（Ｌ） −バリン（４０，３層ｇ、０．２５３−脂０１）の乾燥ＴＨＦ　（８ｍｌ）中溶 液に、ｎ−メチルモルホリン（５５，７μｌ、５０６ｍｍｏｌ）、次いで、クロ ロギ酸イソブチル（３３５μｌ、０．２５３ｍｍｏｌ）を添加した。外販の混合 物を１５分間撹拌し、ＴＨＦ　（３ｍ］、）中の実施例１３（ｂ）の化合物（１ ３９ｍｇ、０．２５３ｍｏｌ）を添加した。外販の混合物を室温に加温し、２時 間撹拌した。該反応を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄した。有機溶 液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで、減圧下、溶媒を除去した。残留 物をフラソノユクロマトグラフィ−（ノリ力、４％メタノール／クロロホルム） によって精製して、生成物を油状物として得た（４７＋ａｇ、２７％）。 （ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ− ５−（Ｎ−アセチルバリル９アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１°−イソブチル− １゛−イミダゾ−２−イル）メチル−ヘキサンアミド実ｍ例４５（ａ）＋７）化 合物（４７ｍｇ、　ｏ、　０６８１ｍａｏｌ）　ノメタ）　−／ｌ、　（３１１ ）中溶液に、３Ｎ　ＭＣＩ（０，５■１）を添加した。談判のを２５℃で１６時 間撹拌した。減圧下、メタノールを除去し、溶液を水で希釈し、５％炭酸ナトリ ウムで中和した。固体生成物を濾過し、水およびエーテルで洗浄し、真空乾燥し て、標記化合物ヲＩり（２９，５ｍｇ、　７５％）。ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δｏ 、７０（ｄ、３Ｈ）、０、８８（ｍ、　９Ｈ）、１．５７（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、１ 　、７’０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、１．９２（ｓ、　３Ｈ）、２、０５（ｍ、　Ｉ 　Ｈ）、２．５５（ｑ、　Ｉ　Ｈ）、２．７７（ｍ、　４　Ｈ）、３．５７（ｄ 、　ＩＨ）、４、０３（ｍ、　２Ｈ）、４．６０（ｄ、　ＩＨ）、６．８７（ｓ 、　２Ｈ）、６．９５−６．２０（ｍ、１０Ｈ）＋ＭＳ　ｍ／ｅ　５７５　［Ｍ 十Ｈ］’。 実施例４６ ボニルコアミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１°−イミダゾ ールａ）（１−（ペンジルオキシメチル）イミダゾール−２−イル）メチル−（ ４−ニトロフェニル）カルボネート 実施例１４（ａ）の方法に従って、ビス（４−ニトロフェニル）カルボネート、 （１−ペンジルオキシメチル）イミダゾール−２−イル）メタノールおよび４− ジメチルアミノピリジンの混合物を反応させて、標記化合物を得た（５８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！ｓ、４００ＭＨｚ）δ８．１８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．３８Ｈ ｚ）、７．４４４−７２３（，７Ｈ）、７．１　Ｈｓ、　ＩＨ）、７．１３（ｓ 、　Ｈ（）、５．４８（ｓ、　２Ｈ）、５゜４４（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、 　２Ｈ）。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１°５）−５−（（１−ベンジルオキシメチ ル）イミダゾール−２−イル）メチルオキシカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチ ルジメチルシロキノ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド実施例１４（ ｂ）の方法に従って、実施例４６（ａ）の化合物、（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ。 １°５）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１°−イ ミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサン アミドおよび４−ツメチルアミノピリジンの混合物を反応させて、標記化合物を 得た（３２％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ）６７．５０−６．６０（ｍ、１９Ｈ）、 ５．２５（ｍ、　２Ｈ）、５．１１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１１．０３Ｈｚ）、４．６ ８（ｍ、ＩＨ）、４．３９（ｍ、　２Ｈ）、３．９７（ｍ、　Ｌ　Ｈ）、３．６ ７（ｍ、　ＩＨ）、２．８８（ｍ、ＬＨ）、２．７２−２゜２８（ｍ、６Ｈ）、 １．８５（ｍ、ＩＨ）、１．６０（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、０．９２−０．８１（ｍ。 １５Ｈ）、０．８０（ｓ、３Ｈ）、０．０６（ｓ、３Ｈ）：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ 　７９３［Ｍ＋Ｈ］゛。 Ｃ）（２Ｒ４４Ｓ、　５　Ｓ、　１“５）−５−（イミダゾイル−２−イル−メ チルオキシカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（１° −イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２− フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例４６（ｂ）の化合物（５８ｍｇ、　０．０７３ｍｍｏｌ）　、メ９Ｊ−ル （３ｍｌ）および１０％Ｐｄ−炭（５０＋ｓｇ）を合わせ、ｌ　ａｔｅのＨ２下 、２４時間撹拌した。さらなる触媒（５０ｍｇ）を添加し、Ｈ！下で８時間撹拌 し続けた。該反応をＣｅ１ｉｔｅ’を通して濾過し、濃縮し、フラッシュクロマ トグラフィー（シリカ、ステップ勾配液、０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨｔＣ１ｚ）に 付して、標記化合物を得た（２８ＩＩｇ、５７％）。ＮＭＲＣＣＤＣＩｓ）δ７ ．２９−６．８３（ｍ、　１４Ｈ）　；　５．０５（ｄ。 ＩＨ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．９１（ｄ、ＩＨｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．７０ ｍ、　ＩＨ）、３、９２（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、３．６１（ｍ、ＩＨ）、３．０２（ ｍ、ＬＨ）、２．８１−２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｍ、ＩＨ）、１．９ ３（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、１．５９（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、０．９１（ｄ、３Ｈ，’Ｊ＝ ７．１Ｈｚ）、０．８９（ｓ、９）、０．６９（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、 ０．８４−０．０５（ｍ、６Ｈ）：ＭＳ（ＥＳ）　ｍ／ｅ　６７３　［Ｍ＋Ｈ］ ’。 ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（イミダゾール−２−イル−メチルオ キシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１°− イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサ ンアミド実施例４６（ｃ）の化合物（２４ｆｆｉｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、９ ５％ＥｔＯＨ水溶液（０，５０ｖｌ）およびａＨＣ１水溶液（０，０５０ｍ１） を２３℃で２４時間撹拌し。 た。該溶液をＨ２Ｏ（５１１１）で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、Ｋ２ ＣＯ，の添加によって水性相を塩基性にした。ＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物 を濃縮し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と一緒に粉砕して、標記化合物を得た（１４ｍ ｇ、７２％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’ｓ）δ７．３３−６．８５（ｍ、１４Ｈ）、５．１１（ｄ、 ＬＨ，Ｊ＝１０゜８Ｈｚ）、４．９６（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．４ ７（ｍ、　ＩＨ）、３．７２（ｍ、　ＩＨ）、３．３８（ｍ、ＩＨ）、２．８１ （ｍ、４Ｈ）、２．５９（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、２．０７（ｍ、ＩＨ）、１．７２（ ｍ、　Ｉ　Ｈ）、１．６２（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、０．７８（ｄ、　３Ｈ，Ｊ　＝６ ．６３Ｈｚ）、０．６７（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ）＋（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ （ＥＳ）ｍ／ｅ　５５９　［Ｍ＋Ｈコ゛。 実施例４ ２゛−メチル）プロピルオキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１ ’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル− ２−フェニルメチル−ヘキサンアミドの製造 ａ）（ＩＨ３）−１−（（１−ベンジルオキシメチルイミダゾール−２−イル） −２−メチル）プロピル−（４−ニトロフェニル）カルボネート実施例１４（ａ ）の方法に従って、ビス（４−ニトロフェニル）カルボネート、（１，Ｒ５）− １−（（１−ベンジルオキシメチルイミダゾール−２−イル）−２−メチル）プ ロパツールおよび４−ツメチルアミノピリジンの混合物を反応させて、標記化合 物を得た（６１％）。ＮＭＲ（ＣＤＣ４）６８．１８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝８． ３１Ｈｚ）、７．３８−７．２１．、（ｒｎ、７Ｈ）、７．１３（ｓ、　１．Ｈ ）、６．９４（ｓ、１．Ｈ）、５゜７４（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１１．１）１ｚ）、５ ．４７（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ　＝　１０．２Ｈｚ）、５．２８（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ 　＝　１０．２Ｈｚ）、４．５３（ｄ、　１１１．　Ｊ　＝　１１．３Ｈｚ）、 ４．４　Ｈｄ、　ＬＨ，Ｊ　＝　１１．３Ｈｚ）、２．６４　（ｍ、　Ｉ　Ｈ） 、１．１．８（ｄ、３Ｈ，Ｊ　＝６．０２Ｈｚ）、０．８７（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６ ．０２Ｈｚ）：ＭＳ（ＥＳ）　ｍ／ｅ　４２６　［Ｍ＋Ｈ］”。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ、１”Ｒ３）−５−（（１”−（１−ベンジ ルオキシメチルイミダゾール−２−イル）−２”−メチル−プロピル）オキシカ ルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルノロキン−Ｎ−（１°−イソプロピ ル−ｉ”（１−（ドー（１−ベンジルオキ７メチルイミダゾールー２−イル）− ２”−メチルプロピル）オキシカルボニル）イミダゾール−２−イル）メチル− ６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例４７（ａ）の化合物（１４５１ｇ、０．３３ｓｎｏｌ）、実施例１３（ａ ）の化合物（７５，９＋＋ｇ、　０．１４會＠Ｏ１）、４−ツメチルアミノピリ ジン（４１℃ｇ、　０．３３ｓｎｏｌ）およびＤＭＦ（０，５ｍ１．）の混合物 を、アルゴン下で１８時間撹拌した。ＤＭＦを真空蒸発し、残留物を１０％ＫＩ ＣＯｓ　（１０ｍｌ）と合わせ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＮａ ＨＣＯｓ飽和水溶液で洗浄し、乾燥しくＫ２ＣＯｓ）、濾過し、真空濃縮した。 残留物をフラツンユクロマトグラフイ−（ノリ力、ステ・ツブ勾配液、０〜４％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ４）に付して、標記化合物を得た（９６゜１ｍｇ、５７％） 。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ７．３８−６．７８（ｍ、　２６Ｈ）、５．６７（ｒ ｎ。 ＩＨ）、５．６１−５．００（ｍ、６Ｈ）、４．５８−４．２７（ｍ、５Ｈ）、 ３．９７−３゜６１（ｍ、３Ｈ）、２．７８−２．１０（ｍ、８Ｈ）、１．９５ −１．５１（ｍ、２Ｈ）、１゜１０−０．５５（ｍ、２７Ｈ）、領５０−０．０ ５（ｍ、６Ｈ）。 ｃ）（２Ｒ，，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ、１”Ｒ３）　５　［（１”　（１−ペンジ ルオキシメチルーイミダゾール−２−イル）−２”−メチル−プロピル）オキシ カルボニル］アミノー４−ヒドロキシ−Ｎ−１゛−イソプロピル−１゛−イミダ ゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミ ド実施例４７（ｂ）の化合物（８１ｍｇ、　ｏ、　０７ｓｎｏｌ）、ＣＨｓＯＨ （０，７５ｍ１）および３Ｎ　ＨＣＪ水溶液（０，２５ｇ＋１）の溶液を２３℃ で２０時間撹拌した。反応混合物をＨｚＯ（１０ｐａｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ 　（３Ｘ　１５ｍ１）で洗浄した。固体に２ＣＯ３を添加して、塩基性溶液（ｐ Ｈ＞１２）を得、これをＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を乾燥しくＫ２ＣＯ３） 、濾過し、濃縮し、次いで、フラッノユクロマトグラフィ−（ノリ力、ステップ 勾配液、０〜８％ＣＨｓ　ＯＨ／　ＣＨｔ　Ｃｌ　！　）に付して、標記化合物 を得た（３４．９ｍｇ、　６５％）。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣら）６７．４３−６． ７９（ｍ、９Ｈ）、５．８７．５．６６（２ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０．６６．１０． ８５Ｈｚ）、５．２８　（ｍ、　２　Ｈ）、４．６８（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、４．４ ２（ｍ、　２Ｈ）、３．７０ｍ。 ＩＨ）、３．５８（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、２．９０−２．３１（ｍ、６Ｈ）、２．１ １（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、１゜７５．１．５１（２ｍ、２Ｈ）、１．０５．０．９７ （２ｄ、　３Ｈ，Ｊ　＝６．３２．６．４５）、０．６８（ｍ、　９Ｈ）。 ｄ）　（２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　Ｓ、　１”Ｒ５）−５−（（１”−（ イミダゾール−２−イル）−２”−メチル）プロビルオキシカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド 実施例４７（ｃ）の化合物（３４ｍｇ、　０．０４７ｓｎｏｌ）、ＣＨｓ　ＯＨ （４ｍ　ｌ　）および１０％Ｐｄ／Ｃ（３４ｍｇ）の混合物を、Ｈｚ（ｌａｔｍ ）下で２６時間撹拌した。懸濁液をＣｅ１ｉｔｅ’を通して濾過し、濃縮し、次 いで、ＣＨ２ＣＡ！２と一緒に粉砕して、標記化合物を得た（４＋ｇ、１４％） 、ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，／ＣＤ３０Ｄ）δ７．７゜３２−６．７１（ｍ、１４ Ｈ）、５．３８（ｍ、　１．８）、４．５５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、３．７２（ｍ。 ＩＨ）、３．５５（ｍ、　Ｌ　Ｈ）、２．７８（ｍ、４Ｈ）、２．５５（ｍ、Ｌ Ｈ）、２．１５（ｍ。 ２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．０３−０．６１（ｍ、１２Ｈ）。 実施例４８ （２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１’　Ｓ）　−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）ア ミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’−イソプロピル−１’−（４−（イミダゾー ル−２−イル）イミダゾール−２−イル）］］メチルーー６−フェニルー２−フ ェニルメチルヘキサンアミドの製造 （ａ）（１’５）−１’−（カルボベンノルオキシ）アミノ−１°−イソプロピ ル−１’−（４−（イミダゾール−２−イル）イミダゾール−２−イル）メタン アルゴン下、０℃で、無水メタノール中、Ｃｂｚ−（Ｌ）−バリナール（０，４ ５ｇ。 １．４關ｏ１）を撹拌した。グリオキサール（水中４０％）　（０，２２ｍ１． １４龍ｏ１　）および水酸化アンモニウム（２９％ＮＨｓ）　（０，８８ｍ１． １４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。冷却浴を外し、該溶 液を室温で１６時間撹拌した。メタノールを真空蒸発させ、残留物を５％Ｈ（Ｊ 水溶液で希釈しｔこ。 ジクロロメタンで抽出した後、水性層を、固体炭酸ナトリウムで塩基性にし、ジ クロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を炭酸ナトリウムで乾燥し、濾過 、次いで、固体に蒸発し、これをクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール ／ジクロロメタン）に付して、標記化合物を白色固体として得た（０．２１６ｇ 、　４３％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｒｓ）６７、１５（６Ｈ，ｓ（ｂ　ｒ））、６． ８８（２Ｈ，ｓ）、６．３０（ＩＨ，ｄ）、４．８９（２Ｈ，ｄｄ）、４．５２ （ＩＨ，ｔ）、２．０５（Ｉ　Ｈ，ｍ）、０゜７３（３Ｈ，ｄ）、０．６２（３ Ｈ，ｄ）、ＭＳ　ｍ／ｅ　３４０．２　［Ｍ＋Ｈ］”。 （ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１“５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミ ノ−４−ヒドロキシ−Ｎ［１°−イソプロピル−１°−（４−（イミダゾール− ２−イル）イミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー２−フェニル メチルヘキサンアミド 実施例４８（ａ）の化合物（０，１３ｇ）を１０％Ｐｄ−活性炭（０，０２ｇ） を含有する無水メタノールに溶解した。バルーンを介して該溶液に水素ガスを１ 時間通し、該溶液を水素雰囲気下で一晩撹拌した。該混合物をＣｅ１ｉｔｅ’の パッドを通して濾過し、蒸発して、１°−アミノ−１゛−イソプロピル−［４− （イミダゾール−２−イル）イミダゾール−２−イルムメタンを白色固体として 得た（０．　］、、　３３ｇ１００％）。 この化合物を、ＤＭＦ　（１＠ｌ）中の実施例１３（ａ）の化合物（０，３３４ ｇ、０゜６３１１ｍｏｌ）、ＢＯＰ試薬（０，２８ｇ、　０．６３園−０１）お よびトリエチルアミン（０゜１３■１．０．９４５１１１０１）と合わせ、Ａｒ 下で３日間、撹拌した。ＤＭＦを真空蒸発させ、残留物わジクロロメタンで希釈 した。該溶液を水および食塩水で洗浄した。有機層を炭酸ナトリムで乾燥し、濾 過し、次いで、蒸発して、（２Ｒ，４Ｓ。 ５Ｓ、　１’５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ｔ−ブチルジ メチルノロキン−Ｎ−［１’−イソプロピル−１°−（４−イミダゾール−２− イル）イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘ キサンアミドを白色固体として得た。 アルゴン下、室温で、ＴＨＦ中、該固体の一部（０，１００ｇ、０．１４１■ｏ ｌ）を撹拌した。テトラブチルアンモニアムフルオリド（０，８４ｍ１．０　、 ８４　ｍｅａｌ）を添加し、該混合物を１６時間撹拌した。該溶液を水で洗浄し 、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、油状残留 物に蒸発した。該残留物をＴＨＦに溶解し、白色沈殿物を形成するまで、ジエチ ルエーテルを数滴添加した。該沈殿物を濾過によって収集し、真空乾燥して、標 記化合物を白色固体として得た（７６ｍｇ、９０％）。ＮＭＲ（ＣＤ、０Ｄ）６ ７．３７−６．８４（１３Ｈ，ｍ）、４．６１（ＩＨ，ｄ）、３．６９（２Ｈ， ｍ）、３．５４（ＩＨ，ｄ）、２．８４−２．５２（５Ｈ，ｍ）、２．０６（Ｉ Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、１．５７（Ｉ　Ｈ，ｍ）、１、３０（９Ｈ， ｓ）、領８７（３Ｈ，ｄ）、０．６９（３Ｈ，ｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　６０１．。 （２Ｒ，４Ｓ、　５　Ｓ、　１°５）−５−［ジ（ヒドロキシメチル）−メトキ ンカルボニルコアミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−イ ミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサン アミドの製造ａ）ジ（ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）メチル−（４−ニト ロフェニル）カルボネート ジクロロメタン（１００ｍｌ）中にビス（４−ニトロフェニル）カルボネート（ １゜８９ｇ、６．２１關０１）、ン（ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）メタ ノール（２゜００ｇ、１当量）および４−ジメチルアミノピリジン（７５７＋＋ ｇ、１当量）を含有する混合物を室温で２日間撹拌した。該混合物をジクロロメ タンで希釈し、Ｎａ、ＣＯ３飽和水溶液、食塩水で洗浄し、Ｎａ５ｓｏ、で乾燥 した。溶媒を真空除去し、残留物をフラッノユクロマトグラフィ−（シリカ、１ ０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た（７５％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’５）６８゜２９（２Ｈ，ｍ）、７．３７（２Ｈ，ｍ）、３． ９６（ＩＨ，ｍ）、３．８５（２Ｈ，ｄ）、３゜８２（２Ｈ，ｄ）、０．８９（ １８Ｈ，ｓ）、０．０９（１２Ｈ，ｓ）。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ジ（ｔ−ブチルジメチルシロキシ メチル）メチルオキシカルボニルアミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキン−Ｎ −（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニ ル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド アルゴン下、２０℃で２４時間、′）（ｔ−ブチルジメチルノロキジメチル）− メチル４−ニトロフェニルカルボネート（４７５＋ｇ、０．９７４龍０１）、実 施例１３（ａ）の化合物（１７８ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）およびジメチルア ミノピリジン（１１９ｍｇ、０　、９７４　ｍｍｏｌ、）の塩化メチレン中溶液 を撹拌した。該溶液をＮａｚＣＯ３水溶液で洗浄し、固体Ｎａ、ＣＯ，で乾燥し 、真空濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（ノリ力、４％メタノ ール／ジクロロメタン）によって、中間体（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５− （ジ（ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）メチルオキシカルボニルアミノ−４ −１−ブチルジメチルシロキン−Ｎ−（１’−イソプロピル−１’−（１−（ン （ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）メチルオキシカルボニル）イミダゾール −２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドを得 、これをエーテルに溶解し、１０％ＮａＯＨで洗浄し、Ｎ　ａ　２　ＣＯｓで乾 燥し、濃縮して、標記化合物を得た（１９７ｍｇ、７１％）。ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ ３）δ７．４３−７．０５（１０，ｍ）、６．９０（２Ｈ，ｓ）、６．６５（Ｉ Ｈ，ｂＳ）、５．０９（ＩＨ，ｄ）、４．７８（Ｉ　Ｈ，ｂ　ｄ）、４．０８（ ＩＨ，ｍ）、３．８９−３゜５０（７Ｈ，ｍ）、３．　ＯＯ−２，８０（４Ｈ， ｍ）、２．６５（ＬＨ，ｍ）、２．５５（２Ｈ。 ｍ）、１．９０（ＩＨ，ｍ）、１．７８（ＬＨ，ｍ）、１．１０−０．８５（３ ３Ｈ，ｍ）、０゜２０−０．０６（１８Ｈ，ｍ）。 ｃ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（ジ（ヒドロキシメチル）メトキシ カルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ＝（１°−イソプロピル−１°−イミ ダゾール−２−イル）−メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサン アミド実施例４９（ｂ）の化合物（５０＋ｇ）およびエーテル性ＨＣＩ＜４当量 ）を含有する混合物を、メタノール：水（９：　１）中、室温で一晩撹拌した。 溶媒を真空除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、Ｎａ、ＣＯ，飽和水溶液で洗 浄した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、４％メタノール／ジ クロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た（２９＋ｅｇ、９４％）。 ＮＭＲ（ＣＤ！ＯＤ）δ７、２０−６．８０（１０Ｈ，ｍ）、６．７１（２Ｈ， ｓ）、４．５０（ＩＨ，ｄ）、３．９０（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３．６５−３．３４（ ５Ｈ，ｍ）、２．８２−２．４５（６Ｈ，ｍ）、１．９９（Ｉ　Ｈ，ｍ）、１． ７４（ＩＨ，ｍ）、１．５２（ＩＨ，ｍ）、０．７８（３Ｈ，ｄ）、０．６０（ ２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、　１’５）−５−（１−オキソ−チアン−４−イル）オキシ カルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１°−イミ ダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミ ドの製造ＣＨ２Ｃｌ　！中、実施例３２（ｂ）の化合物（８１ｍｇ１．１３３　 ｍｅａｌ）をｍ−クロロ過安息香酸（２３＋ｇ、　０．１３３ｍｍｏｌ）と反応 させて、標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤ　＊　ＯＤ　）６７．２０−６．８５ （１０Ｈ，ｍ）、６．７８（２Ｈ，ｓ）、４．５１（ＩＨ，ｄ）、３．６６（Ｉ Ｈ，ｍ）、３．４２（Ｌ　Ｈ，ｍ）、２．９５−２．４１（９Ｈ，ｍ）、２、３ ２−２．０１（２Ｈ，ｍ）、１．９９−１．６３（４Ｈ，ｍ）、１．６０−１． ４１（２Ｈ，ｍ）、０．７８（３Ｈ，ｄ）、０．６０（３Ｈ，ｄ）：ＭＳ　ｍ／ ｅ　５９５．２　［Ｍ＋Ｈ］４゜ 実施例５１ 塩化メチレン中、実施例５０の化合物（３１＋ｍｇ、４９．２μｍ０１）をｍ− クロロ安息香酸（１０１１ｇ、　５９．２μｍｏｌ）と反応させて、標記化合物 を得た。ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ７．２０−６．８５（１０Ｈ，ｍ）、６．７６ （２Ｈ，ｓ）、４．４８（ＩＨｌｄ）、３．６８（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３．４４（Ｉ Ｈ，ｍ）、２．９６−２．４２（９Ｈ，ｍ）、２゜３２−２．０４（２Ｈ，ｒｎ ）、１．９７−１．６２（４Ｈ，ｍ）、１．６１−１．４３（２Ｈ。 ｍ）、　０．７９（３Ｈ，ｄ）、　０．６０（３Ｈ，ｄ）；ＭＳ　ｍ／ｅ　６１ １．２　［Ｍ＋Ｈ］”。 実施例５２ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］’５）−５−（１，１−ジメチル−２−アセトキシエト キンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛− イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサ ンアミドの艶墳 （ａ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキ シエトキンカルボニル）アミノ−４−（ｔ−プチルジメチルンリル）オキシ−Ｎ −（１°−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニ ル−２−フェニルメチル−ヘキサン 実施例３８（ｂ）の化合物（２２３＋ｇｇ、　０．２２１　ｍｓ＋ｏｌ）を１０ ％メタノール水溶液に溶解し、室温で、エーテル（０，２２１ｍ１．１当量）中 ＩＭ　ＨＣ７’と合わせた。反応が完了した後、溶媒を真空除去した、残留物を ジクロロメタンに溶解し、Ｎ　ａ　２　ＣＯｓ飽和水溶液で洗浄した。有機層を 濃縮し、残留物をフラ、ソシュク口マトグラフィー（ノリ力、４％メタノール／ ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た（１３８ｍｇ、９４％） 。ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３）δ７．３８−６゜８１（１２Ｈ，ｍ）、４．９３＋４ ．６５（ＩＨ，ｄ、回転異性体）、４．８１＋４．４８（ＩＨ，ｔ、回転異性体 ）、４．１５＋４’、０８（ＩＨ，ｄ、回転異性体）、３．９０（ＩＨ。 ｑ）、３．７２（２Ｈ，ｍ）、３．５０＋３．３８（ＩＨ，ｄ、回転異性体）、 ２．９８−２゜４８（５Ｈ，ｍ）、２．３５（ＬＨ，ｍ）、１．９８（ＬＨ，ｍ ）、１．７９（ＬＨ，ｍ）、１゜６０（ＩＨ，ｍ）、１．３０（３ｈ、ｓ）、１ ．２９（３Ｈ，ｓ）、１．０９−０．８５（１５Ｈ，ｍ）、０．７９（３Ｈ，ｄ ）、０．１１（６Ｈ，ｍ）。 （ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’Ｓ）　５　（１，１−トメチル−２−アセトキ シエトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル− １°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル− ヘキサンアミド アルゴン下、室温で一晩、塩化メチレン中、実施例５２（ａ）の化合物（１０３ ｍｇ、　０．１５５ｍｍｏｌ）を無水酢酸（３０ｍｇ、　０．３０９ｍｍｏｌ） およびＤＭＡＰ　（４０ｆｆｉｇ、　０．３０９ｍｍｏｌ）と−緒に撹拌した。 該溶媒を真空除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、４％メ タノール／ジクロロメタン）に付した。 メタノール・水（９・１）中、得られた４−１−ブチルジメチルシロキシ中間体 （１，０５ｍｇ、　０．１４０＋−ｏｌ）を、エーテル（０，１４ｍｌ、１当量 ）中ＩＭＨＣ１と一緒に撹拌した。溶媒を真空除去し、残留物をジクロロメタン で希釈し、溶液をＮａｔＣＯｓ水溶液で洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をフ ラッシュクロマトグラフィー（シリカ、５％メタノール／ジクロロメタン）によ って精製して、標記化合物を得た（８２ｍｇ、９１％）。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ 　ＯＤ　）δ７．２９−６．９０（１０Ｈ，ｍ）、６．８１（２Ｈ，ｓ）、４． ５１（ＬＨ，ｄ）、４．０５（２Ｈ，ｓ）、３５９　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３．４２ （ＩＨ，ｍ）、２．８０−２．４５（５Ｈ，ｍ）、２．００（ＩＨ。 ｍ）、１．９８（３Ｈ，ｓ）、１．．７２（ＩＨ，ｍ）、１．５０（ＬＨ，ｍ） 、１．３４（６Ｈ。 ｄ）、０．８１（３Ｈ，ｄ）、０．６０（３Ｈ，ｄ）。 実施例５３ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（（１゜１−ジメチル−２−（ペンジルオ キシー力ルポニルグリンルオキシ）エトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキ シ−Ｎ−（１゛−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６− フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド・塩酸塩の製造ａ）　（２Ｒ， ４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（（１，１−ジメチル−２−カルボベンジルオキシ グリンルオキシ）エトキシカルボニル）アミノ−４−（ｔ−プチルジメチルンリ ルオキシ）−Ｎ−（１’−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミドアルゴン下、還流させ ながら３時間、塩化メチレン（５腸１）中、実施例５２（ａ）の化合物（１００ ＋ｏｇ、０．１５１關ｏ１）を２−クロロ−１−メチル−ピリジニウムヨーシト （９２１１ｇ、　０．３６ｓｓｏｌ）、ＤＭＡ　Ｐ　（７５ｍｈ１０．６０ｍｉ ＋ｏｌ）およびＣｂｚ−グリノン（６３ｍｇ、　０．３０ｈ■ｏｌ）と反応させ た。溶媒を真空除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、４％ メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物（９５ｍｇ、７３ ％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’５）６７．４１−６．７１．（１７Ｈ，ｍ）、 ６．６２（ＩＨ，ｂｓ）、６．００（ＩＨ，ｍ）、５．２０（ＩＨ，ｍ）、５． １５（２Ｈ，ｓ）、４．８３＋４．５５（ＬＨ，ｄ、回転異性体）、４．０３（ ＩＨ，Ｑ）、４．６５＋４．４８（ＩＨ，ｔ、回転異性体）、４．８１　＋４． ３８（Ｉ　Ｈ，ｑ、回転異性体）、４．０３（Ｉ　Ｈ，ｑ）、４．０２（２Ｈ， ｄ）、３゜８５＋３．６８（２Ｈ，ｄ、回転異性体）、２．８５−２．４８（５ Ｈ，ｍ）、２．３８（ＩＨ，ｍ）、１．９０（ＩＨ，ｍ）、１．５５（Ｉ　Ｈ， ｍ）、１．３８（３ｈ、　ｓ）、１．２９（３Ｈ，ｓ）、０．９０（９Ｈ，ｍ） 、０．８５（３Ｈ，ｄ）、０゜７０（３Ｈ，ｄ）、０．１１（６Ｈ，ｍ）。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、　１’５）−５−（（１，１−）メチル−２−（ベ ンジルオキシカルボニル）エトキノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ− （１’−イソプロピル−］］°−イミダゾールー２−イルメチル−６−フェニル −２−フェニルメチル−ヘキサンミド・塩酸塩 メタノール、水（９１）中、実施例５３（ａ）の化合物（１２ｉ＋ｇ、　０．０ １４＠ｍｏｌ）をエーテル中１．ＭＨＣｆ（２当量）と−緒に一晩撹拌した。溶 媒を真空除去して、標記化合物を得た（８ｍｇ、７３％）。ＮＭＲ（ＣＩ）ＳＯ Ｄ）６７．３５（２Ｈ。 Ｓ）、７．３１−６．８５（１５Ｈ，ｍ）、５．００（２Ｈ，ｓ）、４．５９（ Ｉ　Ｈ，ｄ）、４゜１５（Ｉ　Ｈ，ｄ、回転異性体）、４．６５＋４．４８（Ｉ Ｈ，ｔ、回転異性体）、４，８１十４．３８（２Ｈ，ｄｄ）、３．８０（２Ｈ， ｄ）、３．５９（ＩＨ，ｍ）、３．４０（ＩＨ。 ｄ）、２．８５−２．４８（５Ｈ，ｍ）、２．００（１，Ｈ，ｍ）、１．．６０ （ＩＨ，ｍ）、１５５（ＩＨ，ｍ）、１．３Ｈ３ｈ、ｓ）、１．２９（３Ｈ，ｓ ）、０．９１（３Ｈ，ｄ）、０゜６０（３Ｈ，ｄ）。 実施例５４ （２Ｒ，４３，５３，１°５）−５−（（１，１−ジメチル−２−グリシルオキ シ）エトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル −１°−イミダゾール−２−イル）−メチル−６−フェニル−２−フェニルメチ −ヘキサンアミド・二塩酸塩の製造 ａ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°５）−５−（１，１−ジメチル−２−グシルオ キシエチルカルボニル）アミノ−４−（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−Ｎ −（１’−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニ ル−２−フェニルメチル−ヘキサンアミド ｌａｔ腸の水素下で一晩、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０■ｇ）を含有するメタノール中 で実施例５３（ａ）の化合物（５８ｍｇ１．０６７８＋ｎｏｌ）を撹拌した。該 反応混合物をＣｅ！１ｉｔｅ＠を通して濾過し、溶媒を真空除去して、標記化合 物を得た（４８ｍｇ、９８％）。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ　ＯＤ　）δ７．３２− ７．０２（１−ＯＨ，ｍ）、６．９９（２Ｈ９ｓ）、４．６８（ＩＨ，ｄ）、４ ．４０−４．２８（２Ｈ，ｄｄ）、３．８１（２Ｈ，ｄ）、３８０−３．６７（ ２Ｈ，ｍ）、２．９０−２．４９（５Ｈ，ｍ）、２．１５（ＩＨ，ｍ）、１９７ （Ｉ　Ｈ，ｍ）、１．４８（ＩＨ，ｍ）、１．４０（３Ｈ，ｓ）、１．３９（３ Ｈ，ｓ）、１．１５（３Ｈ，ｄ）、０．９５（９Ｈ，ｓ）、０．７０（３Ｈ，ｄ ）、０．１１（６Ｈ，ｄ）。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’５）−５−（（１，１−ジメチル−２−グリシ ルオキシ）エトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’−イソプ ロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニル メチフレーヘキサンアミド・二塩酸塩 メタノール：水（９：　１）中、実施例５４（ａ）の化合物（４３，５ｍｇ、　 ０．０６０Ｉｌ■ｏｌ）をエーテル（０，１２鵬１．２当量）中ＩＭＨ（Ｊと一 緒１こ２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、生成物をエーテル　メタノール（２ ０・１）と−緒に粉砕して、標記化合物を得た（４０ｍｇ、９８％）。ＮＭＲ（ ＣＤｓＯＤ）６７．３５（２Ｈ，ｓ）、７．３０−６．９２（１０Ｈ，ｍ）、４ ．６０（ＩＨ，ｄ）、４．２５（２Ｈ，ｄ　ｄ）、３．７５（２）（、ｄ）、３ ．５９（１，Ｈ，ｍ）、３．４９（Ｉ　Ｈ，ｍ）、２．９０−２．５１（６Ｈ， ｍ）、２．１０（ＩＨ，ｍ）、１．６５（ＩＨ，ｍ）、１．５４（ＩＨ，ｍ）、 １．３０（６Ｈ，ｓ）、０．９０（３Ｈ，ｄ）、０．６０（３Ｈ，ｄ）。 実施例５５ １り玉１己」旦ヒ」ユゴＰ上佳ヨ力土往辻恒懸右±工カ咀さ立上ニヒエヨ工ρ廊 」二１己ゴ式至Δ且区＝ｙ＝ｉ−とｌ凶咀迂辷と−としヒーニルメチルーヘキサ ンアミド・二塩酸塩の製造ａ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°Ｓ）づ−アミノー４− ｔ−ブチルジメチルシロキン−−２−イル）］］メチルー６ーフェニルー２−フ ェニルメチルヘキサンアミド実施例２８（ｄ）の化合物に代えた以外（ｊ１実施 ９１１１３（ａ）の方法を使用して、標記化合物を製造した。 ｂ）（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’Ｓ）−５−（（１．１−ジメチル−２−ヒドロキ シ）エトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−イソブロビルー １’　−（４−イソプロピルカルボニルイミダゾール−２−イル））メチル−６ −フェニルー−フェニルメチル−ヘキサンアミド・二塩酸塩（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ ．１’Ｓ）−５−アミノ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−べ°−イソプロピ ル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルー−フェニルメチル −ヘキサンアミドを実施ｆｌ１５５（ａ）ｌ二代えた以外（ま、実施例３８（ｂ ）〜３８（ｃ）の方法に従って、標記化合物を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ） δ７、４９（］、Ｈ．ｓ）、７．　１　３（５Ｈ，ｍ）、６．８４（５Ｈ．ｍ） 、５．５３（ＩＨ．ｄ）、４、４７（ＩＨ．ｄ）、３．７９（ＩＨ．ｍ）、３． ６０（ＬＨ．ｍ）、３．　４　４（２Ｈ，ｍ）、３、１６（ＩＨ．ｍ）、２．８ １−２．５０（５Ｈ．ｍ）、１．９２（ＬＨ，ｍ）、１．６２（２Ｈ．　ｍ）、 １．　１８（１　４．Ｈ．ｍ）、０．７２（３Ｈ．ｄ）、０．５８（３Ｈ，ｄ） ；ＭＳ　ｍ／ｅ　６２１．４　［Ｍ＋Ｈ］゛。 実施例５６ 突」Σ阻上辷士瓜囚ヨシ杢ヒヒ旺吐上玉ンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −Ｎ−（１°−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フ ェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミドの製造 ４０ａ）において２（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メチルエタノー ル（２（Ｓ）−１．２−プロパンジオールから製造した）に代えた以外は、実施 例４１の方法を使用して、標記化合物を製造した。Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　ｓ 　Ｏ　Ｄ　）δ７．３８−６、　９　０（１　０Ｈ，ｍ）、６．　８　３（２Ｈ ．　ｓ）、４．５８（２Ｈ．ｍ）、３．６１（ＩＨ，ｍ）、３、　３　４（３Ｈ ．ｍ）、２．８２−２．４４（５）１．ｍ）、２．００（ＩＨ．ｍ．）、１．６ ６（ＩＨ．　ｍ）、１．５２（ＩＨ，ｍ）、１．０８（３Ｈ，ｄ）、０．　８　 ５（３Ｈ．　ｄ）、０．６０（３（２Ｒ．４Ｓ　５Ｓ．１°Ｓ）−５−（（ＩＲ ）−１−メチル−２−ヒドロキシエトキシカルボニル〕アミノー４ーヒドロキシ −Ｎ−（１’−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フ ェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド２製勇 ４１、（ａ）において２（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシロキン−１−メチルエタ ノールを代えた以外は、実施例４１の方法を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）δ７．　３　９−６．　８　８（１　０Ｈ．ｍ）、６．　 ８　２（２Ｈ，　ｓ）、４．　５　６（２Ｈ．　ｍ）、３．６０（ＩＨ．ｍ）、 ３．　３　６（３Ｈ．ｍ）、２．８１−２．４５（５Ｈ．ｍ）、１、９９（ＬＨ ．ｍ）、１．６５（ＬＨ，ｍ）、１．、５１（ＩＨ．ｍ）、１．　０　３（３８ ．　ｄ）、０、　８　４（３Ｈ，　ｄ）、０．　６　０（３Ｈ，　ｄ）。 実施例５８ 」Ｌ上−山上ｊこと」と二二ヒｌ二し■叶とと」と工必捜ヒ止ゴごｋと士士穎迂 と辷シ三とＪ≦巨ヨ巳シＬｔｇ４−ＨしＬ」脂膜標記化合物を実施例１３（ａ） 〜（Ｃ）と同様に合成した。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）６７、　２１〜６．　９０　 （ＩＯＨ，ｍ）、６．　８１　（２Ｈ，ｓ）、４．　５８　（ＩＨ，ｄ）、３． ９８（ＩＨ，ｍ）、３．５１　（ＩＨ，ｍ）、２．８５〜２．４５９（５Ｈ，ｍ ）、１．９９（ＩＨ，ｍ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．６１（３Ｈ，ｍ）、１ ．５０（ＩＨ，ｍ）、０．８０（３Ｈ，ｄ）、０．６０（３Ｈ，ｄ）匹λ尺−工 旦一互Σ−工二旦と二互二］工二ブ上±２二土土丑四と二二ＺユＡユヒドロキジ −Ｎ−（１’ □ とと２丘辷針μ二玄ユび幻至五ヒ肚２±二ば９食感 ａ）（３Ｒ，５Ｓ、ｌｏ　Ｓ）−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フ ェニル）エチル−３−（４−ペンジルオキシ）フェニルメチルーテトラヒドロフ ラン−２−オン 実施例１２（ａ）と同様に標記化合物を合成した（２Ｈ４ｍｇ、２７％）。ＮＭ Ｒ（ＣＤ３０Ｄ）６７．４８〜６．７２　（１４Ｈ，ｍ）、４．９４　（２Ｈ， ｓ）、４．　４３　（ＩＨ，ｄ）、４．　１２　（ＬＨ，ｄｄ）、３．　８３　 （ＩＨ，ｑ）、２゜９７〜２．６２５Ｈ，ｍ）、２．１２　（２Ｈ，ｍ）、１． ８５　（ＩＨ，ｍ）、１゜２７　（９Ｈ，５） ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）　−５−（ｔ−７１−＋ンカルホ＝ル）　７ミ／− ４−ｔ　−ブチルジメチルソロキン−６−フェニル〜２−（４−ベンジルオキシ フェニルメチル）ヘキサン酸 エバンス（Ｅｖａｎｓ）ら、ジャーナル・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　 Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ）、第５０巻、４６１５ページ（１９８５年）記載の方法に より標記化合物を合成した。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）６７、　４２〜６．　７６　 （１４Ｈ，ｍ）　、４．　９９　（２Ｈ，ｓ）、　４．６９　（ＩＨ，ｄ）、　 ３．９１　（ＩＨ，Ｑ）　、　３．６６　（ＩＨ，ｍ）、　２．９８〜２．３６ （５Ｈ，ｍ）、　１．８５（ＩＨ，ｍ）、　１．５２（ＩＨ，ｍ）、　１．３０ 　（９Ｈ，ｓ）、１８８　（９Ｈ，ｓ）、　０．０４　（６Ｈ。 ｍ） ｃ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ ノ−４−−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（１−イソプロピル−１゛−イミダソ ール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−（４−ベンジルオキシフェニルメ チル）ヘキサンアミド 実施例１２（ｃ）と同様に標記化合物を合成した（２８４ｍｇ、９２％）。ＮＭ Ｒ（ＣＤ３０Ｄ）δ７．　４２〜６．　７４　（１６Ｈ，ｍ）、５．　０４　（ ２Ｈ，ｓ）、４．　９９　（ＩＨ，ｄ）、４．　７７　（ＩＨ，ｄ）、４．　５ １　（ＩＨ，ｄｄ）、３゜９３　（ＩＨ，ｑ）、３．６９　（ＩＨ，ｍ）２．８ ０−２．３９　（５Ｈ，ｍ）、１゜８１　（ＩＨ，ｍ）、１．６２（ＩＨ，ｍ） 、１．３３（９Ｈ，ｓ）、０．９２（９Ｈ１ｓ）、０．７５　（６Ｈ，ｄｄ）、 ０．０７　（６Ｈ，ｄ）ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−８ｔ−ブト キシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ＝（１°　〜イソプロピルー１゛ 　−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−（４−ベンジルオキ シフェニルメチル）ヘキサンアミド 実施例１２（ｄ）と同様に標記化合物を合成した（１００ｍｇ、９４％）。ＮＭ Ｒ（ＣＤｊＯＤ）６７、　４１〜７．　０９　（ＩＯＨ，ｍ）、６．　８５　（ ２Ｈ，ｄ）、９．　７９　（２Ｈ，ｓ）　６．　５８　（２Ｈ，ｄ）　、５．　 ４１　（ＬＨ，ｄ）　、４．　９０（２Ｈ，ｓ）、４．４７（ＬＨ，ｄ）、３． ６２（ＩＨ，Ｑ）、３．４８１Ｈ。 ｄ）、２．　７９〜２．　４８　（６Ｈ，ｍ）、２．　０２　（ＩＨ，ｍ）　１ ．６２　（２Ｈ。 ｍ）、１．３３　（９Ｈ，ｓ）、０．７４　（３Ｈ，ｄ）、０．６１　（３Ｈ， ｄ）実施例６０ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　Ｓ）　−５−（ｔ−フトキンカル＋Ｎニル）　７ミ ／−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２− イル）メチル−６−フェニル−２−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサン アミドの合成 実施例４（ｂ）と同様に標記化合物を合成した（５６ｍｇ、８６％）。ＮＭＲ（ ＣＤ　ｓ　ＯＤ　）δ７．　１８　（５Ｈ，ｍ）、６．　８４　（２Ｈ，ｓ）、 　６．　７３　（２Ｈ，ｄン、６．　４４　（２Ｈ，ｃｌ）、５．　３２　（Ｈ （、ｄ）、４．　４５　（ＩＨ，ｄ）、３．　６１　（ＩＨ，ｑ）、３．　４２ 　（ＩＨ，ｍ）、２．　８０−２．４２（５Ｈ。 ｍ）、２．０４（ＩＨ，ｍ）、１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．３１．（９Ｈ，ｓ） 。 領７０　（３Ｈ，ｄ）　、　０．６１　（３Ｈ，ｄ）実施例６１ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ヒドロキ シ−２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１°−シクロプロピル−１′− イミダゾール−２−イルコメチル−ヘキサンアミドの合成ａ）（ｔ−ブトキノカ ルボニル）−アミノ−α−シクロプロピルアセトニトリル（１０，２ｇ、１４１ ｍｍｏｌ）（塩化メチレン中）、酢酸ナトリウムオヨヒセライト（Ｃｅｌｉｔｅ ）の混合物にピリジニウムクロロクロメートを添加し、エーテルで希釈し、セラ イトで濾過してエーテル洗浄し、有機層を１５〜１８℃で減圧濃縮してホルミル シクロプロパンヲ得た。 該粗無水物水溶液を塩化アンモニウム、シアン化カリウムおよびアンモニア水で 処理した。該反応混合物を酢酸エチル抽出しＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過、減圧乾 固して油状のα−アミノ−アルシクロプロピルアセトニトリルを得た。 該粗アミノニトリル（ＴＨＦ中）にジーｔ−プチルジカルポネートを添加し、− 晩撹拌して溶媒を減圧除去し、ついでシリカゲルクロマトグラフィー（１：８酢 酸エチル：ヘキサン）して標記化合物を得た（２．８ｇ）。’ＨＮＭＲ（２００ ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　ｓ）　：δ５．　０　（ｂｓ、ＩＨ）、４．　４　（ｂｓ、 ＩＨ）、１゜４　（ｓ、　９Ｈ）　、　１．２　（ｍ、　ＩＨ）　、領７　（ｍ 、　２Ｈ）　、　Ｏ１５（ｍ、　２Ｈ）ｂ）α−（ｔ−ブトキノカルボニル）ア ミノ−α−シクロプロピルアセトアルデヒド 実施例６１（ａ）の化合物（Ｉｇ、５．１ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中）に水素化ジイ ソブチルアルミニウム（１０，５ｍｍｏ１．ＴＨＦ中）を−７８℃にて添加し、 該混合物を０℃に３時間おき、ＭｅＯＨで反応を停止した。飽和酒石酸ナトリウ ム溶液を添加した。エーテル抽出し、Ｍｇ５０４乾燥し、溶媒を減圧除去して油 状物質を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（１：１０酢酸エチル：ヘキサン ）により標記化合物を無色固体として得た（２２５ｍｇ）。ＩＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：６９．４５　（ｂｓ、ＬＨ）、４．９５　（ｂｓ、ＩＨ ）、３゜５　（ｂｓ、ＩＨ）　、１．　３　（ｓ、９Ｈ）、０．　７　（ｍ、Ｉ Ｈ）、０．　３〜０．　６（ｍ、４Ｈ） ｃ）１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−（イミダゾール−２−イル） −１−シクロプロピルメタン 実施例６１（ｂ）の化合物（１７８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌＬグリオキサール、 アンモニア水およびＭｅＯＨの混合物を室温１０時間撹拌した。溶媒を減圧除去 し、残渣（５３ｍｇ）をエーテルに分散させた。該残渣をフロリシル（Ｆｌｏｒ ｉｓｉｌ）に通し、５％ＭｅＯＨ／塩化メチレンで溶離した。溶媒を減圧除去し 標記化合物（無色固体）を得た。ＭＳ　（ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２３８．３　［ Ｍ＋Ｈヒ。 ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：δ６．　９　（ｓ、２Ｈ）　、４． 　１　（ｂｄ。 ＩＨ）、１．４（ｓ、９Ｈ）、１．３（ｍ、ＩＨ）、０．６（ｍ、２Ｈ）、０゜ ４　（ｍ、２Ｈ） ｄ）１−アミノ−１−（イミダゾール−２−イル）−１−シクロプロピル−１− メチン、トリフルオロ酢酸 実施例６１　（ｃ）の化合物をＴＦＡに溶解し室温で２０分撹拌した。溶媒を減 圧除去し標記化合物を得た。’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ　ｓ）　： δ７．１（ｓ、２Ｈ）、３．　８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）、１．　５　（ ｍ、ＩＨ）、０．　５〜０．　８　（ｍ、４Ｈ） ｅ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（ｔ −ブチルジメチル）−シロキシ−２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１ ゛　−シクロプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル］メチルヘキサンアミド 実施例６１（ｄ）の化合物をＤＭＦに溶解し、ＮＭＭを添加し、ついで（２Ｒ１ ４Ｓ、５Ｓ）−２−フェニルメチル−４−（ｔ−ブチルジメチル）シロキン−５ −（１−ブトキンカルボニル）アミノ−６−フェニルヘキサン酸およびＢＯＰ試 薬を添加し、室温で２４時間撹拌した。酢酸エチルで該反応物を希釈し、水層を 重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧除 去し、シリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール／塩化メチレン）により 標記化合物（ジアステレオマー混合物）を得た（２５ｍｇ）。 ｆ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒド ロキシ−２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１°　−シクロプロピル− １“−イミダゾール−２−イルコメチルベキサンアミド実施例６１（Ｃ）の化合 物（ＴＨＦ中）および弗化テトラブチルアンモニウムの反応物に水および塩化メ チレンを添加し、有機層を炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し、シリカゲ ルクロマトグラフィ−（５％メタノール／塩化メチレン）により１：１標記化合 物の１・１ジアステレオマ一混合物を得た。 実施例６２ （２Ｒ，４３，５Ｓ、１’　Ｒ）　−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１’　−シクロプ ロピル−１゛−イミダゾール−２−イルコメチルベキサンアミドおよび（２Ｒ， ４８゜５３．１’　５）−５−（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４−ヒドロ キシ−２−フェニルメチルー６−フェニル−Ｎ−［１’　−シクロプロビル−１ ゛−イミダゾール−２−イルコメチルベキサンアミドの合成ａ）実施例６１　（ ｅ）の化合物１．２５ｍｇをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、４８ｍｇ の異性体１．１５ｍｇの異性体２および２０ｍｇの混合フラクションを得た。異 性体１の’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）　６７．１〜７４（ｍ、ｌ０ Ｈ）、６．９５（ｓ、２Ｈ）、６．１　（ｃｌ、ＩＨ）、４．８５（ｄ。 ＩＨ）、４．１５　（ｄｄ、ＬＨ）、３．７５　（ｑ、ＩＨ）、３．６　（ｍ、 ＩＨ）。 ２．９（ｄｄ、１．８）、２．７（ｄ、２Ｈ）、２．６（ｄｄ、ＩＨ）、２．３ （ｍ、ＬＨ）、２．０（ｍ、ＩＨ）、１．６（ｍ、ＩＨ）、１．４（ｍ、ＬＨ） 、１゜３５（ｓ、９Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．７（ｍ、ＩＨ）、０．４ （ｍ。 ＩＨ）、０．２５　（ｍ、ＩＨ）、０．１　（ｍ、ＬＨ）　、　０．２　（ｓ、 ３Ｈ）　、　０゜１　（ｓ、３Ｈ）　、異性体２の’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、 　ＣＤＣｌ　ｓ）　：δ７．１〜７．　４　（ｍ、ｌ０Ｈ）　、６．　８　（ｓ 、　２Ｈ）　、　６．２６　（ｄ、ＩＨ）　、４．６（ｄ、ＩＨ）　、４．　０ 　（ｍ、２Ｈ）　、２．　５〜３．　０　（ｍ、４Ｈ）　、１．　８　（ｍ。 ＩＨ）、１．７（ｍ、ＬＨ）、１．５（ｍ、ＩＨ）、１．４（ｓ、９Ｈ）、１゜ ０　（ｓ、　９Ｈ）　、　鉤　７　（ｍ、２Ｈ）　、　０．２　（ｍ、　２Ｈ） 　、領　１（２本の重なり合うシングレット　６Ｈ） ｂ）実施例６１　（ｆ）と同様にして標記化合物を得た。異性体１のＩＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩｇ）　６７、　１−７．　３　（ｍ、ｌ０Ｈ）　、６ ．　９５　（ｓ。 ２Ｈ）、４．　２５　（ｄ、ＩＨ）、３．　５〜３．　７　（ｍ、２Ｈ）、２． 　５〜３．　０（ｍ、５Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、１．４（ｓ、９Ｈ）、１． １（ｍ、Ｈ（）。 ０、６　（ｍ、　ＩＨ）１２５〜０．４　（ｍ、　２Ｈ）　、　０．０５　（ｍ 、　ＩＨ）　；ＭＳ　（ＥＳＭＳ）ｍ／ｅ５３３．２　［Ｍ十Ｈコ４：異性体２ のＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　６７、　１〜７．　４　（ｍ、ｌ０Ｈ）　、　６ ．　８５　（ｓ、２Ｈ）、４．　２５　（ｄ。 ＩＨ）、３゜５〜３．　７　（ｍ、２Ｈ）　、２．　５〜２．　９　（ｍ、５Ｈ ）　、１．　５〜１、　８　（ｍ、２Ｈ）　、１．　４　（ｓ、９Ｈ）　、１． 　１　（ｍ、ＬＨ）　、０．　２〜０゜６　（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ　（ＥＳＭＳ） ｍ／ｅ５３３．４　［Ｍ＋Ｈ］　’。 実施例６３ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（（イソプロピルチオール）カルボニル ）−アミノ−４−ヒドロキシ−２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１， −イソプロピル−１゛　−イミダゾール−２−・イルコメチルベキサンアミドの 合成ａ）５−（（イソプロピルチオ）カルボニル）アミノ−４−（ｔ−ブチルジ メチルシロキシ）−２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１°　−イソプ ロピル−１’　−（１−（イソプロピルチオール）カルボニル−イミダゾール− ２−イル）］メチルヘキサンアミド （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−アミノ−４−ｔ−ブチルンメチルシロキ ／−２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１“−イソプロピル−１゛　− イミダゾール−２−イルコメチルベキサンアミド（８１ｍｇ、１４８ｍｍｏｌ） およびＤＭＡＰ　（３７ｍｇ、３０３ｍｍｏｌ）（ジクロロメタン中）およびイ ソプロピルチオールクロロホルメート（４２ｍｇ、３０３ｍｍｏｌ）（ジクロロ メタン中）を２０時間反応させ、当量の９ＤＭＡＰを添加した。反応物をさらに ２０時間反応させ、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した 。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過、減圧除去し、油状物質を得た。 該油状物質をクロロホルムに溶解しシリカゲルクロマトグラフィーにかけて標記 化合物（油状物質）を得た（７９．５ｍｇ）。 ｂ）実施例６３　（ａ）の化合物（７９ｍｇ、１０５ｍｍｏ　］）メタノール溶 液８ｍｌに１０％塩酸３ｍｌを添加して２５℃−晩反応させた。メタノールを減 圧除去し、残渣を水で希釈した。５％炭酸ナトリウム水溶液で中和し、濾過し、 沈澱を水で洗浄し、エーテル中に分散させた。該固体を減圧乾固して標記化合物 を得た（２７ｍｇ、４８％）　。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　 ＋６６．９〜７．３（ｍ、ｌ０Ｈ）、６．８５（ｓ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｉ Ｈ）、４．４２（ｄ、ＬＨ）、４．２２（ｍ、ＩＨ）、４．０（ｍ、ＩＨ）、３ ．５５（ｍ。 ３Ｈ）、２．５〜３．０（ｍ、６Ｈ）、１．６５（ｔ、２Ｈ）、１．２７（ｍ。 ７Ｈ）、　０．７１　（ｄのｄ、６Ｈ）＋ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５３７　ｍＭ ＋Ｈ］　”：ＴＬＣＲｆｏ、３０（シリカゲル、４％メタノール／クロロホルム ）。 実施例６４ （２Ｒ，，４Ｓ、５Ｓ、１°　Ｓ’）−５−（１−ヒドロキシメチルーシクロベ ンチルオキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ（１’　−イソプロピル −１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル ヘキサンアミドの合成 ａ）１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−フクロペンタノールジクロロ メタ２３０ｍ１中の１−ヒドロキシメチル−１−ノクロペンクノール（４，０７ ｇ、０．０３５ｍｏｌ’ｅ）に、を−塩化プチルジメチルンリル５．２８ｇを添 加し、トリエチルアミン５．３７ｍ１およびＤＭＡＰＯ，ｊ７１ｇを添加して２ ５℃で一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、水および飽和塩化アン モニウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減 圧除去した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標記化合物（６ ，９５ｇ、８６％）を得た。 ｂ）４−ニトロフェニルカルボン酸１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル ーツクロペンチル 実施例６４　（ａ）の化合物（１，１５ｇ）　、ＤＭＡＰ　（０，６１１ｇ）お よびビス（４−ニトロフェニル）カルボネー）　（１，５２ｇ、５ｍｍｏｌ）を ジクロロメタン中で２５℃、−晩撹拌し、ジクロロメタンで反応物を希釈し、５ ％炭酸ナトリウムで洗浄した。溶媒を減圧除去し油状残渣をヘキサン：酢酸エチ ル（３・２）に分散させ、濾過した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、 無色油状物質（０，５９９ｇ、３０％）を得た。 ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５３．１’−３）−５−［１−（ｔ−ブチルジメチルシロキ シ）メチル−シクロペンチルオキ／カルボニルコアミノ−４−ｔ−ブチルジメチ ルノロキン−Ｎ−［１’−イソプロピル−１’−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ ）メチルシクロペンチルオキシ）イミダゾール−２−イル］−６−フェニルー２ −フェニルメチルヘキサンアミド 実施例１３（ａ）の化合物（１７３ｍｇ）　、ＤＭＡＰ　（８１ｍｇ）および実 施例６４　（ｂ）の化合物（２６２ｍｇ）をジクロロメタン中で反応させ、５％ 炭酸ナトリウムで洗浄し、溶媒を減圧除去しなければならない。、シリカゲルク ロマトグラフィーにより標記化合物（２００ｍｇ、油状物質）を得た。 ｃｌ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　−３）−５−（１−ヒドロキシメチル／り ロベンチルオキシ力ルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１“　−イソプ ロピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニル メチルヘキサンアミド メタノール中のノリル化誘導体（２００ｍｇ）および塩酸をはんのうさせ、エー テル抽出し、水層を炭酸ナトリウムで中和して固体を沈澱させた。該固体を濾別 し、水で洗浄し、減圧乾固して標記化合物を得た（５１ｍｇ、４７％）。１ＨＮ ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：δ７．　Ｏ〜７．　３　（ｍ、ｌ０Ｈ）　 、６゜８７（ｓ、２Ｈ）、４．６２（ｄ、ＩＨ）、３．７０（ｍ、３Ｈ）、３． ５５（ｄ、　ＩＨ）、　２．５〜２゜９　（ｍ、　５Ｈ）　、　２．０５　（ｍ 、　ＬＨ）　、　１．５〜２゜０　（ｂｒ、　ｌ０Ｈ）、　０．８８　（ｄ、３ Ｈ）、　０．７０　（ｄ、　３Ｈ）　：ＴＬＣＲｆＯ，５０（シリカゲル、８％ メタノール／クロロホルム）。 実施例６５ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−［３−（Ｒ）−（ＬＨ−イミダゾール− ２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチルアミド］−４−ヒドロキシ− Ｎ−（１゛　−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フ ェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミドおよび（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　 Ｓ）　−５−［３−（Ｓ）−（ＬＨ−イミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキ シ−４−メチルペンチルアミド］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル −１′−ａ）１−（１−ベンジルオキ／メチルイミダゾール−２−イル）−２− メチル−１−プロパノールヌゴチンド、アール（Ｎｇｏｃｈｉｎｄｏ、Ｒ）　、 ジャーナル・ケム・レス（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｓ、）　（Ｓ）　、５８　（１９ ９０）の方法により合成した１−ベンジルオキ／メチルイミダゾール（３，７６ ｇ）およびＴＨＦ　（４０ｍｌ）を−４０℃にてｎ−ＢｕＬｉ　（ヘキサン中２ ．５Ｍ、８．４ｍ１．２１ｍｍｏｌ）で処理し１、ｌ−ブチルアルデヒド（２， ０ｍ１．２２ｍｍｏｌ）を滴下−４０℃（１゜５時間）ついで０℃（１時間）で 撹拌し、２３℃に暖め水を注Ｌ）で酢酸エチル抽出した。抽出物をブライン、乾 （ＮａｌＳＯ４）で洗浄し減圧濃縮した。残渣をＥｔ　２０／ヘキサンに分散さ せ、減圧乾固して標記化合物を得た（３．　５７ｇ、６９％）、’ＨＮＭＲ（４ ００ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｇ）：δ７．　２８　（ｍ、５Ｈ）　、６゜９７　（ｓ、 ＩＨ）、６．９２　（ｓ、ＬＨ）、５．２３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、５ ．４２　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．４８　（ｓ、２Ｈ）、４．４４　（ ｄ。 ］比Ｊ＝９Ｈｚ）、　２．２１　（ｍ、　ＩＨ）、　１．０２　（ｄ、　３Ｈ， Ｊ＝７Ｈｚ９、　０．　８３　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｂ）１−　（ベンジル オキ／メチルイミダゾール−２−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン 実施例６５　（ａ）の化合物（１，０ｇ）　、Ｍｎ０ｚ　（１，６９ｇ）および 塩化メチレン（７５ｍｌ）を反応させ、セライトで濾過し、シリカゲルクロマト グラフィーにより濃縮して標記化合物（０，７７３ｇ、７７％）を得た。ＩＨＮ ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　δ７．　２８　（ｍ、６Ｈ）　、７．　１ ８　（ｓ、ＩＨ）、５．８５（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ ｍ、ＬＨ）、１゜２１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ） ｃ）３−（１−ベンジルオキ／メチルイミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキ シ−４−メチルペンタン酸ｔ−ブチル ンイソプロビルアミン（８３μｌ）およびＴＨＦ　（１，５ｍ１）（−４０℃） にｎ−ＢｕＬｉを添加し、−１０℃で１５分撹拌したのち一７０℃に冷却し、酢 酸ｔ−ブチル（６３μｍ）を添加した。該反応物を５分間撹拌し、ＨＭＰＡ　（ ２５４μｍ）を添加した。該反応物を５分間−７０℃で撹拌し、１−（ベンジル オキシメチルイミダゾール−２−イル）−２−メチル−プロパン−１−オン（１ ００ｍｇ、１．５ｍ１ＴＨＦ中）を滴下した。該混合物を徐々に撹拌（−７０℃ ３０分、−４０℃３０分、−１０℃３０分）し、２３℃にし、１０％Ｋ　ｘ　Ｃ Ｏｓ水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾（ Ｋ　ｔ　ＣＯｓ　）で乾燥指せ、シリカゲルクロマトグラフィー的に分離（０〜 ２０％酢酸エチル／ヘキサンのグラジェント）により標記化合物（１３１ｍｇ、 ９０％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　３）：δ７．　２５　 （ｍ、、５Ｈ）、６．　９６　（ｓ、ＩＨ）、６．９１　（ｓ、ＩＨ）、５．６ ９　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、５゜６５　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、４ ．５３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、４゜４８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１Ｈｚ） 、３．　２３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．　５７　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈ ｚ）、２．　１４　（ｍ、ＩＨ）、１．３９　（ｓ、９Ｈ）。 ０．９７　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、０．７５　（ｄ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）＋ ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３７５　［Ｍ＋Ｈ］　”。 ｄ）実施例６５　（ｃ）の化合物（９３ｍｇ）をＴＦＡに溶解し、ＴＦＡを減圧 除去して標記化合物（１０２ｍｇ、１００％）を合成した。ＩＨＮＭＲ（４００ ＭＨ２，ＣＤＣｌ３）：δ７．３０　（ｍ、７Ｈ）、６．０６　（ｄ、ＩＨ，Ｊ ＝９Ｈｚ）、５．７４　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝ＩＨｚ）、４．６７　（ｄ、ＩＨ，Ｊ ＝９Ｈｚ）。 ４．６１　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）、３．６２　（ｄ、ＩＨ９Ｊ＝１２Ｈｚ） 、２゜９３　（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、２．０４　（ｍ、ＩＨ）、０．９２ 　（ｄ、３Ｈ。 Ｊ＝１２Ｈｚ）、０．８８　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）；ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ ｅ３１９［Ｍ十Ｈ］４゜ ｅ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−［３−（Ｒ３）−（１−ベンジル オキ／メチルイミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタノ イルコアミノ−４−ｔ−ブチルンメチルンリルオキシーＮ−（１°　−イソプロ ピル−１゛−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメ チルヘキサンアミド 実施例６５（ｄ）の化合物（１当量）、（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５− アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛　−イミダゾール −２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド（１， １当量）およびトリエチルアミン（４当量）を実施例１（Ｃ）の方法により反応 させ、ノリ力ゲルクロマトグラフイ−（０〜４％メタノール／塩化メチレン、段 階的グラジェント）により標記化合物（５７％）を得た。’ＨＮＭＲ（４００Ｍ Ｈｚ。 ＣＤＣｌ５）　δ７．　３６−６、　７６　（ｍ、１９Ｈ）　、５．　６５　（ ｍ、２Ｈ）　。 ４．６６　（ｍ、１／２Ｈ）、４．５１　（ｍ、２Ｈ）、４．３９　（ｍ、１／ ２Ｈ）。 ４．３０　（ｍ、１／２Ｈ）、４．０２　（ｍ、１／２Ｈ）、３．６８　（ｍ、 ＬＨ）。 ３、　２８　（ｍ、ＩＨ）、２．　９０〜２．　３５　（ｍ、６Ｈ）、２．　１ ３　（ｍ、１ｌ−１）、１．７６（ｍ、１／２Ｈ）、１．６８（ｍ、１／２Ｈ） 、１．４０（ｍ、１／２Ｈ）、１．００〜０．７０　（ｍ、２１Ｈ）、０．１０ 〜０．００　（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ　（ＥＳ）　ｍ／ｅ８４９　［Ｍ＋Ｈコ　ｆ） 　（２Ｒ，４Ｓ、５３．　１°　５）−５−［３−（Ｒ３）−（１−ベンジルオ キ／メチルイミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタノイ ルコアミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°−イソプロピル−１“　−イミダゾー ル−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド実施 例４７　（ｃ）の方法で実施例６５　（ｅ）の化合物（１００ｍｇ）を脱シリル 化して標記化合物（７８ｍｇ、８９％）を得た。’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ。 ＣＤＣｌ５）：δ７．　４０〜６．　８０　（ｍ、１９Ｈ）　、５．　７５　（ ｍ、２Ｈ）　。 ４．９７　（ｍ、１／２Ｈ）、４．７８　（ｍ、１／２Ｈ）、４．５１　（ｍ、 ２Ｈ）。 ３．９４　（ｍ、１／２Ｈ）、３．８５　（ｍ、１／２Ｈ）、３．５１　（ｍ、 ＩＨ）。 ３、　２１　（ｍ、ＬＨ）　、２．　９７〜２．　４３　（ｍ、６Ｈ）　、２． ００　（ｍ、ＬＨ）、１．６０（ｍ、ＩＨ）、１．４３（ｍ、ＩＨ）、０．９７ 〜０．４９（ｍ、１２Ｈ）：ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ７３５　［Ｍ＋Ｈ］　”ｇ） 　（２Ｒ，４Ｓ、５３．　１’　Ｓ）　−５−［３−（Ｒ）　−（イミダゾール −２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタノイルコアミノ−４−ヒドロ キシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル− ６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミドおよび（２Ｒ，４Ｓ、５３． 　１°　５）−５−［３−（Ｓ）−（イミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキ シ−４−メチルペンタノイルコアミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプ ロピル−１°　−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニ ルメチルヘキサンアミド 実施例４７（ｃ）の方法により実施例６５　（ｆ）の化合物（７２ｍｇ）を水素 化して標記化合物のノアステレオマー混合物を得た。該混合物をシリカゲルクロ マトグラフィーにより純粋なノアステレオマ−（３５ｍｇ、合計５８％）を得た 。 異性体１（最後に溶出）（２Ｒ，４Ｓ、５３．１’　５）−５−［３−（Ｒ）− １Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチルアミド ］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１°　−イミダゾール−２ −イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド。’ＨＮＭ Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：δ７．　３５〜６．　８２　（ｍ、ｌ０Ｈ） 、６．　９３　（ｓ。 ＩＨ）、６．８４　（ｓ、ＩＨ）、４．４２　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）、３． ７７（ｍ、ＬＨ）、３．　４０　（ｍ、ＬＨ）、３．　００−２．　４０　（ｍ 、５Ｈ）、２゜１４（ｍ、ＩＨ）、１．９９（ｍ、ＬＨ）、１．５６（ｍ、ＬＨ ）、１．４７（ｍ、ＩＨ）、０．９３〜０．６４　（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ　（Ｅ Ｓ）ｍ／ｅ６１５　［Ｍ＋Ｈコ　°。 異性体２（最初ニｍ出）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−［３（Ｓ）− （ＩＨイミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンチルアミド ツー４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１′−イミダゾール−２− イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド。ＩＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　ｓ）　６７、　３５〜６．　８１　（ｍ、ｌ０Ｈ） 　、　６．　８３　（ｓ。 ＩＨ）、６．８１　（ｓ、ＬＨ）、４．４６　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）、３． ９３（ｍ、ＩＨ）、３．　４０　（ｍ、ＩＨ）、３．　００〜２．　４０　（ｍ 、　５Ｈ）、２゜１３　（ｍ、１．Ｈ）、１．　９１　（ｍ、ＩＨ）、１．　４ １　（ｍ、］、ＩＨ、１，１，０（ｍ、ＩＨ）、０．９３−０．６４　Ｃｍ、１ ２Ｈ）；ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ６１５　ＥＭａ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　 ５）−５−［（４−メトキノフェノキシ）カルボニル］アミノー４−１−プチル ノメチルンリルオキシーＮ−［１’　−イソプロピル−１°　−（Ｎ’−メトキ ンカルボニル）イミダゾール−２−イルコメチル−６−フェニルー２−フェニル メチルヘキサンアミドの合成実施例１３（ｂ）と同様に標記化合物（６３％）を 合成した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６７、　４４〜６．　７６　（ｍ、２０Ｈ）、 ５．　６６　（ｍ、ＩＨ）、５．　１８（ｄ、］、ＩＨ，４，４０（ｍ、ＩＨ） 、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｍ。 １．８）、３．　７３　（ｓ、３Ｈ）、２．　９６−２．　５０　（ｍ、５Ｈ） 、２．　０５　（ｍ、５Ｈ）、１．６０　（ｍ、ＩＨ）、０．９４　（ｓ、９Ｈ ）、０．７９　（ｃｌ、３Ｈ）Ｊ−７Ｈｚ）、０．７４　（ｓ、３Ｈ）、０．　 １２　（ｓ、３Ｈ）、０．　１１　（（ｓ。 ３Ｈ） ｂ）　（２Ｒ，４８，５Ｓ、］’　Ｓ）　−５−Ｃメトキンカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド実施例１３（ｃ ）の方法により標記化合物（３２％）を合成した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ／ＣＤｘ ＯＤ）δ７．　３６〜６．　８４　（ｍ、１６Ｈ）　、４．　４９　（ｄ、ＩＨ ，Ｊ＝９Ｈｚ）、３．７９　（ｓ、３Ｈ）、３．３７　（ｍ、ＩＨ）、２．９２ −２、　６０　（ｍ、５Ｈ）、２．　１．０〜１．　７０　（ｍ、３Ｈ）、０． 　７８　（ｄ、３Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、０．６７　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ５ ８５（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）ア ミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｉ’　−イソプロピル−１゛　−イミダゾール− ２−イノリフチル−６−フェニルメチヘキサンアミドの合成ａ）　（２Ｒ，４Ｓ 、５３．　１°　５）−５−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）７ミノー４−（ｔ −ブチルンメチルノロキン）−Ｎ−（］’　−イソプロピル−１°　−イミダゾ ールー２−イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミド実施例１３（ａ） の化合物（０，１３ｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、イソシアン酸ｔ −ブチル（０，０２８ｇ）を添加し３０℃１８時間撹拌した。 溶媒を減圧除去し、ノリ力ゲルクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサン２： ３　）　ニカ＋ｔｔｌＡ記化合物（０，１２ｇ、７７％）　を得ｔ＝。’ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣＩｓ）、６７、　３５〜７．　０５　（１２Ｈ，ｍ）、６．　８５　 （２Ｈ，ｓ）、４．　６９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．６０　（ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３８　（ＩＨ。 ｂｒ）、４．２４　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ ４Ｈｚ、１０Ｈｚ）、２．９５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１．３Ｈｚ）、２ ．７３　（２Ｈ，ｍ）、２．５４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１３Ｈｚ）、２ ．４２　（ＩＨ。 ｍ）、１．８２　（ＩＨ，ｍ）、１．６７（ＩＨ，ｍ）、１．２２　（９Ｈ，ｓ ）。 ０、　９３　（９Ｈ，ｓ）、０．　９３　（９Ｈ，ｓ）、０．　８４　（３Ｈ， ｃｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．７９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．０８（３Ｈ，ｓ ）、０．０７（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ６８４．４　［Ｍ＋Ｈ］　” 。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｔ−ブチルアミノカルボニル） アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（］’　−インプロピル−１゛　−イミダゾール −２−イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサノアミドＴＨＦ中実施例６７（ ａ）の化合物（１０３３ｇ）および１弗化テトラブチルアンモニウム（０，２５ ｍ１）を５０℃で１８時間反応させ、酢酸エチルで希釈し、水洗し、Ｍｇ５Ｏ， で軟塊させた。有機層を減圧濃縮し、ノリ力ゲルクロマトグラフィーにより白色 固体（０，０］、８ｇ、６６％）を得た。融点２２６℃（分解）、ＮＭＲ（ＣＤ ｓＯＤ）δ７．　３７−６、　９０　（１，ＯＨ，ｍ）　、６．　９０（２Ｈ， ｓ）、４．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．７１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、　３．５２　（］、ＩＨｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　２．７５　（４Ｈ，ｍ）　２ ．５３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４）１ｚ、１２Ｈｚ）、２．０３　（ＩＨ，ｍ）、 １．７６　（ＩＨ，ｍ）　、１．　６６　（ＩＨ，ｍ）　、１．　２２　（９Ｈ ，ｓ）　、０．　７９　（３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、０．６７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）：ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ５ ３４（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　Ｓ）　−５−（メチルアミノカルボニル）アミ ノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１°　−イミダゾール−２ −イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミドの合成実施例６７　（ａ） 　−６７（ｂ）と同様にして標記化合物（０，０７５ｍｇ、５１％）を合成した 。融点２５３同様（分解）＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ）δ７．７８　（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０−６．９６　（ＩＩＨ，ｍ）、６．８８　（２Ｈ，ｓ） 、５．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、４．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．６５　（ＩＨ，ｍ）、３．６８　 （ＩＩ］、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４４　（ＩＨ，ｂｒ）、２．７４　（３Ｈ， ｍ）、２゜５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１３Ｈｚ）、２．５０　（３Ｈ， ｓ）、２．４１（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．、　９２　（ＩＨ，ｍ）、１ ．、　４６　（２Ｈ，ｍ）、０゜７２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．６３　 （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）：ＭＳ　（ＥＳ）　ｍ／ｅ４９２　［：Ｍ＋　Ｈコ　 ゛。 ぶ工」盈５８．に法ｊ二夕とチμｌた呵ヨ笠二ム」実施例６７　（ａ）　〜６７ 　（ｂ）と同様にして標記化合物（８７ｍｇ、７９％）ヲ得り。融点２７３同ｆ ｆｌ　（分解）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、）　δ８．５０　（ＩＨ。 ｓ）、７．８１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３４〜６．８３　（１８Ｈ， ｍ）。 ６．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、 ４゜６５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．７５　（ＩＨ，ｍ）、３．５２　（ ＩＨ，、ｂｒ）、２．７７（３Ｈ，ｍ）、２．６６（ＩＨ，ｍ）、２．４２（Ｌ Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８９（ＩＨ，ｍ）、１．５０（２Ｈ，ｍ）、０．６ ８（３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、０．６１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）；ＭＳ　（Ｄ（ｊ／ＮＨａ ）ｍ／ｅ５５４．３　ＣＭ＋Ｈ］　”。 実施例６７（ａ）の方法により標記化合物（０，０４８ｇ、５４％）を合成した 。融点２４７〜２４９℃（分解）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ）δ７．　７５　（］ 、ＩＨｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２３−６．９４　（ＩＩＨ，ｍ）、６．８５　（ ２Ｈ，ｓ）。 ５．８７　（Ｈ（、ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ４８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）、４３６４　（Ｈ（、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３ ．６６（］、Ｈ，ｍ）、３．３８　（ＩＨｌｂｒ）、２．８７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ ＝６Ｈｚ）。 ２．７４　（３Ｈ，ｍ）、２．６５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１３Ｈｚ）、 ２゜３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９１　（ＬＨ，ｍ）、１．４３　（ ２Ｈ，ｍ）。 １．２８　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．７７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ０゜７１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．６２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）： ＭＳ　（ＣＩ）　ｍ／ｅ５２０．　２　［Ｍ＋Ｈ］　’。 （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（ｎ−プロピルアミノチオノ）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２−イル ）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミドの合成実施例６７　（ａ）　〜６ ７　（ｂ）の方法により標記化合物（０，０１２ｇ、２１％）を合成した。融点 １９５〜１９７℃（分解）：ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）δ７８３２〜６．８６　（１ ２Ｈ，ｍ）、４．５９　（ＩＨ，ｍ）、３．６４　（ＬＨ，ｂｒ）、３．３４　 （２Ｈ，ｂｒ）、２．７９（５Ｈ，ｍ）、２．０３（ＩＨ，ｍ）、１５８　（３ Ｈ，ｍ）、０．９２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．８３　（３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、０．６８　（３）（、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）：ＭＳ　（ＣＩ）ｍ／ｅ ５３６（２Ｒ，４Ｓ、５３．　１’　Ｓ）　−５−（イソプロピルアミノカルボ ニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピルー１“　−イミダ ゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミドの合成実施例６ ７　（ａ）−６７（ｂ）の方法により標記化合物（０，０３４ｇ、４６％）を得 た。Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　）δ７．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７２４−６．９７　（１］、）１．　ｍ）、　６．８５　（２＋１．　ｓ ）、　５．７４　（ＩＨ，ｄ。 １＝８Ｈｚ）、５．　５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、４．　８３　（ＩＨ ，ｄ、　Ｊ＝４８Ｚ）、４．６６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６２　（２ Ｈ，ｍ）、３．４３　（ＩＨ，ｂｒ）、２．７３　（３Ｈ，ｍ）、２．５７　（ ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。 ：１．、３．　５Ｈｚ）　、２．　４１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７１−（ｚ）　、］ 、、９］、　（１，Ｈ，ｍ）　。 ］、、４５　（２Ｈ，ｍ）、０．　９５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．　５Ｈｚ）、０ ．　９３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、０．７２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５ Ｈｚ）、０．６３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．　５Ｈｚ）　：　〜１８　（ＣＩ）　 ｍ／ｅ５２０．　２　［Ｍ＋Ｈコ　゛。 −フェニルメチルヘキサ、・アミドの合成実施例６７（ａ）の化合物（０，０５ ０ｇ）をトリフルオロ＋ｔｖ　（２ｍｌ）　に溶解し、５０℃２時間撹拌し、冷 却後、重炭酸ナトリウム飽和溶液５０ｍ１を添加した。酢酸エチル抽出し、有機 層をブラインで洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧除去した。残渣をノリ力 ゲルクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０，０３６ｇ、８０％、　白色 固体）　を？ｉた。Ｍ点２３５℃Ｃ分解）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　６７．８２　 （ＩＨ，ｄ）、７．３０〜６．９０　（ＩＩＨ，ｍ）、６．８５（２Ｈ，ｄ）、 ５．８８（ＬＨ，ｍ）、４．’８６（ＩＨ，ｄ）、４．６７（ＬＨ，ｔ）、３． ６７（ＬＨ，ｍ）、３．４５（ＬＨ，ｍ）、２．７５（３Ｈ，ｍ）、２．６０（ ＩＨ，ｍ）、２．４３（］、Ｈ，ｍ）、１．９４（ＬＨ，ｍ）、１゜４９　（２ ＋−１，、ｍ）、０．７３　（３Ｈ，ｄ）、０．６２　（３Ｈ，ｄ）ＭＳ　（Ｃ Ｉ）ｍ／ｅ４７８　［Ｍ＋Ｈ］　”。 実施例７４ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−（６−キツリニルメチルオキシカルボニ ル）アミノル４−ヒドロキ：／−Ｎ−（］’　−イソプロピル−１′　−イミダ ゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミドの合成実施例３ ４の方法により標記化合物を合成した。 Ｎ−（］’　−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フ ェニルメチルヘキサンアミドの合成 ａ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］’　５）−５−ベンゾイル）アミノ−４−ｔ−ブチ ルツメチルノロキノ〜Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛　−イミダゾール−２ −イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミド実施例１３　（ａ）　の化 合物（０，１１ｇ）、塩化ベンゾイル（０，０２５ｇ）およびン（イソプロピル ）エチルアミン（０，０２６ｇ）から標記化合物を合成した。シリカゲルクロマ トグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体（０゜０８０ｇ、６１％）と して得た。’ＨＮＭＲ，（ＣＤＣＩ　ｓ）　：　６７．　５３　（２Ｈ。 ｄ）、７．　４０−７．　０４　（ＩＩＨ，ｍ）、６．　９３　（２Ｈ，ｄ９． 　６．　６９　（２Ｈ，ｓ）、　６．５９（１１（、ｄ）、　６．３７（ＩＨ， ｄ）、　４．５４（２Ｈ，ｍ）、３．６８（１ト１．ｔ）、２．７８（２Ｈ，ｍ ）、２．６６（２Ｈ，ｍ）、２３９　（ＩＨ，ｄｄ）、２．１３　（ＬＨ，ｍ） 、１．６２　（２Ｈ，ｔ）、０．８７（９９Ｈ，ｓ）、０．５３　（３Ｈ，ｄ） 、０．４８　（３Ｈ，ｄ）、０．０２　（３Ｈ，ｓ）、０．００　（３Ｈ，ｓ） 。 ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５（ベンゾイル）アミノ−４−ヒドロ キシ−Ｎ（］、’　−イソプロピル−１゛　−イミダゾール−２−イル）メチル −６−フェニルメチルヘキサンアミド ＴＨＦ中、実施例７５　（ａ）の化合物（０，０８０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）） および弗化テトラブチルアンモニウム（０，１６ｍｍｏｌ）から標記化合物を合 成し、ノリカケルクロマトグラフィーにより白色固体として標記化合物を得た（ ００５１、ｇ、７９％）。融、４２５３〜２５６℃：ＮＭＲ（Ｄへ４ＳＯｄｓ） δ７９９（］）（、ｄｄ、７．９１　（ＩＨ，ｄ）、７．７２（２＋（、ｄ）、 ７．５０〜７．０２　（１３Ｈ，ｍ）、６．９４　（２Ｈ９ｓ）、４．８３　（ ＬＨ，ｂｒ）、４゜６８（ＩＨ，ｄ９．４．１４（ＩＨ，ｍ）、３．５８（ＩＨ ，ｄ）、２．８２（４Ｈ，ｍ）、２．　４９（Ｈ（、ｍ）、１．　９２（ＩＨ， ｍ）、１．　７３（ＩＨ，ｔ）、１．４０（１１−（、ｍ）、０．７３（３Ｈ， ｄ）、０．６３（３Ｈ，ｄ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｃ５３９．２　［Ｍ＋Ｈ］　” 。 トロギ／−へ−（１′　−イソプロピル−１°−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニルメチルヘキサンアミド合成実施例７５　（ａ）の方法により標 記化合物を合成した（領　０１９ｇ、１８％。 白色固体）。融点２１２〜２１３°Ｃ（分解）：ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３／ＣＤＩ○ Ｄ）６７．４６　（ＩＩ（、ｓ）、７．３０−６．８８　（１２Ｈ，ｍ）、６． ８５　（２Ｈ。 ｓ）、６．４９（ＩＨ，ｍ）、４．４８（ＬＨ，ｄ）、４．２０（ＩＨ，ｍ）。 ３．６７（ＩＨ，ｍ）、２．９６（４Ｈ，ｍ）、２．７７（２Ｈ，ｍ）、２．５ ８　（ＩＨ，ｄ）、２．　０７　（コＨ，ｍ）’、１．　７１　（２１（、ｍ） 、０．　７４　（３Ｈ，ｄ）　、０．　６５　（３Ｈ，ｄ）　：ＭＳ　（ＥＳ） 　ｍ／ｅ５２８．　３２　［Ｍ十ト■］実施例７５　（ａ）の方法により標記化 合物（白色固体、３２％）を合成した。 Ｎｉ点２３５−２３７℃（分解）：ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３／ＣＤ５ＯＤ）６７． ６４　（２Ｈ，ｄ）、７．　２２〜６．　８７　（１４Ｈ，ｍ）、６．　８０　 （２Ｈ，ｍ）、４．　５２　（ＩＨ，ｄ）、４．　１６　（ＩＨ，ｍ）、３．　 ８］、（３１上　ｓ）　、３．　６２　（ＩＨ，ｄ）、　２．９２（２）１．　 ｄ）、　２．７２（２Ｈ，ｍ）、　２．５３（ＩＨ，ｄｄ）、１．９８　（ＩＨ ，ｍ）、１．７３　（ＩＨ，ｍ）、１．６３　（ＩＨ，ｍ）。 ０．７１　（３Ｈ，ｄ）、０．６２　（３Ｈ，ｄ）；ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ５６ ９．４ａ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−５−ベンジルカルボニル）アミ ノ−４−１−ブチルツメチルノロキノ−Ｎ−（１°　−イソプロピル−１°　− イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミド実施例７ ５　（ａ）の方法により標記化合物（白色固体、２０％）を合成した。 ＮｈｉＲ（ＣＤＣ］　３）　６７、　４０−６．　７５　（１９Ｈ，ｍ）　、５ ．　４（ｊ　（ＩＩ七ｄ）、４．７３（ＩＨ，ｔ）、４．４１（ＬＨ，ｑ）、３ ．６８（ＩＨ，ｍ）。 ３、　４８　（２Ｈ，ｓ）、２．　９６　（コＨ，ｄｄ）、２．　６９　（ＩＨ ，ｍ）、２４９　（４Ｈ，ｍ）、　１．６１　（２Ｈ，ｍ）、　０．９２　（６ Ｈ，ｔ）、領７７（９Ｈ，ｓ）、０．　０４　（３Ｈ，ｓ）、０．　００　（３ Ｈ，５）ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］“　５）−５−ペンノルカルボニル）アミ ノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−イミダゾール−２− イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミドの合成実施例７８　（ａ）の 生成物（０，０１８ｇ、領　０３ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し２ ＮＨＣ１を０．０２７ｍ、Ｉ添加した。室温で１８時間撹拌した後溶媒を減圧除 去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、標記化合物（０，０１１ｇ 、６６％）を得た。融点２４０〜２４２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ／　ＣＤ　ｓ 　ＯＤ　）δ７．　３８〜７．　０６　（１８Ｈ，ｍ）　、６．　９８　（２Ｈ ，ｓ）　。 ４．７２（ＬＨ，ｄ）、４．１４（ＩＨ，ｍ）、３．６７（ＬＨ，ｍ）、３．５ ４（２Ｈ，ｓ）、２．９９（４Ｈ，ｍ）、２．６７（ＩＨ，ｍ）、２．１４（Ｉ Ｈ，ｍ）　、１．　８７　（ＩＨ，ｍ）　、０．　９４　（３Ｈ，ｄ）　、０． 　７９　（３Ｈ，ｄ）＋ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ５５３．２　［Ｍ＋Ｈ］　’。 ａ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−（４−アセトキンフェニル）−”４ −ｔ＝プチルジメチルノロキ／−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛　−イミダ ゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミド実施例１３（ａ ）の化合物（０，Ｉｌｇ、０．２ｍｍｏｌ）（ジクｏｏメタン２ｍｌに溶解）、 ＢＯＰ試薬（０，０８９ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０，０２８ ｍ１．０．２ｍｍｏｌ）および４−アセトキン安息香酸（０゜０４３ｇ、０．２ ４ｍｍｏｌ）から標記化合物を合成した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製 し、標記化合物を白色固体として得た（０．ｌ１ｇ、７８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６７．５３　（２Ｈ，ｄ）、７．２８〜６．　９７　（１ ３Ｈ。 ｍ）、６．８３（ＩＨ，ｄ）、６．７８（２Ｈ，ｓ）、６．４４（ＩＨ，ｄ）。 ４．５４（２Ｈ，ｍ）、３．７２（ＩＨ，ｄｄ）、２．７９（４Ｈ，ｍ）、２゜ ４９（１，Ｈ，ｄｄ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）、２．２０（ＩＨ，ｍ）、１．７ ０（２Ｈ，ｍ）、０．９１　（９Ｈ，ｓ）、０．６６（３Ｈ，ｄ）、０．５７（ ３Ｈ。 ｄ）、　０．０７　（３Ｈ，ｓ）、　０．０２　（３Ｈ，５）ｂ）（２Ｒ，４Ｓ 、５Ｓ、１’　Ｓ）　５−（４−ヒＦｏ−＋ジベンジル）７ミ／−４−１−プチ ルジメチルシロキシ−Ｎ−（１’−イソプロピル−１′−イミダソール−２−イ ル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミド実施例７９（ａ）の精製物（０ ，ｌ１ｇ、０．１５ｍｍｏ１．　メタノールに溶解）および炭酸カリウム粉末（ ０，１，２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）から標記化合物を合成し、ノリ力ゲルクロマト グラフィーにより白色固体として得た（０．　０６６ｇ、６６％）。ＮＭＲ（Ｃ Ｄ　Ｃ］　ｓ）δ７．３５　（２Ｈ，ｄ）、７．２４〜６゜９８（１２Ｈ，ｍ） 、６．６７（４Ｈ，ｍ）、６．３２（ＩＨ，ｄ）、４．６３（２Ｈ，ｍ）、３． ７６（ＩＨ，ｄｄ）、２．７８（４Ｈ，ｍ）、２．４４（ＩＨ，ｄ）、２．１． ２（ＩＨ，ｍ）、１．６４（２Ｈ，ｍ）、０．８（９Ｈ，ｓ）。 ０．４４（３Ｈ，ｄ）、０．３２（３Ｈ，ｄ）、０．０５（３Ｈ，ｓ）、０．０ １　（３Ｈ，５） ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、Ｉ’　５）−５−（４−ヒドロキノベンゾイル）アミ ノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１“　−イソプロピル−１°−イミダゾール）メチ ル−６−フェニルメチルヘキサンアミド 実施例７５（ｂ）の方法により標記化合物を合成した。標記化合物は白色固体と して得られた（５７％）。融点２６７〜２６８℃（分解）。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３ ／ＣＤ＋０Ｄ）６７．５７　（２Ｈ，ｄ）、７．３３〜６．７５　（１７Ｈ，ｍ ）。 ４．４８（ＩＨ，ｄ）、３．５８（ＩＨ，ｄ）、２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．８ ２（１，Ｈ，ｍ）、２．７３（ＩＨ，ｍ）、２．５３（ＩＨ，ｄｄ）、２．０４ 　（１）（、ｍ）、１．６５（２Ｈ，ｍ）、０．７３（３Ｈ，ｄ）、０．５８（ ３Ｈ，ｄ）：ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ５５５．２　［Ｍ＋Ｈ］　”。 実施例８０ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、］”　５）−５−（ンナモイル）アミノ−４−ヒドロキシ −Ｎ−（１°　−イソブロビルー１”−イミダゾール−２−イル）メチル−６− フェニルメチルヘキサンアミドの合成 実施例７５（ａ）の方法により標記化合物（白色固体、２５％）を合成した。 融点２７３℃：ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、／ＣＤ３０Ｄ）δ７５５〜６．９１　（１９ Ｈ。 ｍ）、　６．８６（２Ｈ，ｓ）、　６．５３（１，Ｈ，ｄ）、　４．３７（ＩＨ ，ｄ）。 ４．１５（ＩＨ，ｄｔ）、３．６２（ＩＨ，ｄ）、２．９１　（２Ｈ，１Ｔｌ） 、２゜７８　（２Ｈ，ｍ）、２．　５９　（ＩＨ，ｄｄ）、２．　０４　（１， Ｈ，ｍ）、１．、　７６（ＩＨ，ｍ）、１．６５（ＩＨ，ｍ）、０．７９（３Ｈ ，ｄ）、０．６９（３Ｈ。 ｄ）：ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ５６５．２　［Ｍ＋Ｈ］　”。 実施例８１ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　Ｓ）　−５−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イ ル）メチル−６−フェニルメチルヘキサンアミドの合成実施例７９（ａ）の方法 により標記化合物（５０％）を合成した。融点１９７℃；ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） ６７．７７　（ＩＨ，ｄ）、４．４２〜６．７８（１，７Ｈ，ｍ）、４．６２（ ＬＨ，ｄ）、４．３２（ＩＨ，ｄｔ）、３．７１　（ＩＨ。 ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｍ）、２．５７（ＬＨ，ｍ）。 ２．０３（ＩＨ，ｍ）、１．８４（ＩＨ，ｍ）、１．６７（ＩＨ，ｍ）、０．８ ２　（３Ｈ，ｄ）、０．６８　（３Ｈ，ｄ）；ＭＳ　（ＥＳ）ｍ／ｅ５５５．２ 　［Ｍ＋Ｈコ　”。 実施例７９　（ａ）〜７９（ｃ）の方法により標記化合物を合成した。 ａ）（Ｉｓ）１−カルボベンジルオキシアミノ−１−イソプロピル−１−［（４ −（Ｅ−カルボメトキシエチレン）イミダゾール−２−イル）コンメタン実施例 ２７（ｂ）の化合物１００ｍｇ、塩化リチウム２８ｍｇおよびトリメチルホスホ ノアセテートを無水アセトニトリル２ｍｌ中に溶解し、１．８−ジアザビンクロ ［５，４，０］−ウンデク−７−エン５５ｍｇを添加し、室温で−晩撹拌して標 記化合物を合成し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、７２ｍｇの標 記化合物（６１％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）δ７．ｓＯ〜７．１０（６Ｈ ，ｍ）、６．５０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、６．１０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。 ５．１５〜４．９５（２Ｈ，ｍ）、４．５０（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）、３．７５（３ Ｈ，ｓ）、２．３０（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）、１．１０〜０．８０（６Ｈ，ｍ）；Ｍ Ｓ　ｍ／ｅ３５８．２　［Ｍ＋Ｈ］　”。 ｂ）（Ｉｓ）−１−アミノ−１−イソプロピル−１−（４−カルボメトキシエチ ルイミダゾール−２−イル）メタン 実施例１（ｂ）の方法により標記化合物を合成した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ６ 、　６５　（ＬＨ，ｓ）　、４．　４０　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）　、３．　８２　 （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、３．６５　（３Ｈ，ｓ）、２．９０〜２．５５　（ ４Ｈ，ｍ）、２．０５　（ＬＨ，ｍ）、　０．９０　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ ）。 ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５３．１’　Ｓ）　５−　（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ ノ−４−ｔ−プチルジメチルシロキノーＮ−［１°−イソプロピル−１’−（４ −カルボメトキンエチルイミダゾール−２−イル）］］メチルー６−フェニルー ２−フェニルメチルｌ＼キサンアミ ド施例１（ｃ）の方法により標記化合物を合成した。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）δ７ ．３５〜６．９０　（１２Ｈ，ｍ）、６．５５　（ＬＨ，ｓ）、４．７５　（Ｉ Ｈ。 ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．４５　（ＩＨ，ｍ）、３．９５　（ＬＨ，ｍ）、３．７ ０　（３Ｈ，ｓ）、２．９０〜２．４０　（９Ｈ，ｍ）、１．９０〜１．６０　 （２Ｈ，ｍ）。 ］、、　３８　（９Ｈ，ｓ）　、　０．９０−１７０　（１５Ｈ，ｍ）、　０． １０　（６Ｈ。 ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ｄ）　（２Ｒ，４Ｓ、５３．　１“　５）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）ア ミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１’−イソプロピル−１”−（４−カルボメトキ ンエチルイミダゾール− サンアミド 実施例９（ｄ）の方法により標記化合物を合成した。ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　ｓ ）δ７、３０−６．　９０　（１０）（、　ｍ）、６．　５５　（ＩＨ．　ｓ） 、５．　００　（ＩＨ。 ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、４．４５　（ＬＨ．ｍ）、３．７０　（３Ｈ，ｓ）、２．９ ５２。 ５０　（９Ｈ．ｍ）、２．２５　（ＩＨ，ｍ）、１．８０　〜１．６０　（２Ｈ ．ｍ）。 ０、８５　（９Ｈ．ｓ）、０．７０　（６Ｈ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）；ＭＳ　ｍ／ｅ ６２１、４　ＣＭ＋Ｈ］　’。 実施例８４ （２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’　Ｓ）−５−　（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ− ４−ヒドロキシ−Ｎ−　［１’−イソプロピル−１’−（４−カルボキサミトイ ミダゾール−２−イノリ〕メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサン アミドの合成 ａ）（Ｉｓ）−１−カルボベンンルオキシアミノー１ーインプロピル−１−［（ ４−（ヒドラジノカルボニル）イミダゾール−２−イル）］メタン無水ヒドラジ ンおよび実施例２６　（ｂ）の化合物を無水メタノール中で反応させ、反応物を 酢酸エチルおよび１０％Ｎａ．ＣＯｓ水溶液に分配させ、有機層をＮａ２ＣＯ， で乾燥し、減圧濃縮し、残渣を７す力ゲルクロマトグラフィーにより精製して標 記化合物（５２ｍｇ．５２％）を得た。ＮＭＲ　（ＣＤｓＯＤ）δ７．５０　（ ＬＨ．　ｓ）　、７．　３Ｃｌ−７．　２０　（５Ｈ．　ｍ）　、５．　００〜 ４．　９０　（２Ｈ。 ｍ）、４．４５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、２．１０　（ＩＨ．ｂｒ　ｍ）、 ０。 ９５〜０．７５　（６Ｈ．ｍ）：ＭＳ　ｍ／ｅ３３２．２　［Ｍ＋Ｈ］　”。 ｂ）（Ｉｓ）−１−カルポペンシルオキシアミノー１ーイソプロピル−１−［（ ４−アジドカルボニル）イミダゾール−２−イルコメタン実施例８３　（ａ）の 化合物を２ＮＨＣｌおよび氷酢酸に溶解し、アイスバスで冷却した。亜硝酸ナト リウム水溶液を滴下した。反応状を冷アンモニア水で中和し、酢酸エチルで抽出 した。有機層をＮａ．ＣＯ．で乾燥し、溶媒を減圧除去して標記化合物を得た（ ５４ｍｇ．１００％）　。ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｇ）δ７．　７５　（ＩＨ．ｓ） 、７．３５−４．２０　（５Ｈ．ｍ）、５．２０〜５．００　（２Ｈ．ｍ）。 ４、６２（ＬＨ．ｂｒ　ｍ）、２．６０（ＩＨ．ｂｒ　ｍ）、１．１（１−０． ８０　（６Ｈ．ｍ）＋　ＩＲ　２１２３ｃｍ−’　（ＣＯＮ３）。 ｃ）（Ｉｓ）　１−カルボベンンルオキシアミノー１ーイソプロピル−１−（４ −カルボキサミトイミダゾール−２−イル）メタン実施例８３（ｂ）の化合物を 酢酸エチルに溶解し、濃アンモニア水とともに反応した。酢酸エチルで抽出し、 Ｎ　ａ　ｔ　Ｃ　Ｏ　ｓで乾燥した。溶媒を減圧除去し、シリカゲルクロマトグ ラフィーにより標記化合物を得た（５０ｍｇ．１．００％）。ＮＭＲ　（ＣＤＣ 　］　３）６７、４５　（ｉＨ．ｓ）、７．２５−７．１０　（５Ｈ，ｍ）。 ５、００　〜４．　８５　（２Ｈ．　ｍ）　、４．　３５　（ＬＨ．　ｄ，　Ｊ ＝３Ｈｚ）　、２．　００　（ＩＨ．ｂｒ．ｍ）、０．９０〜０．７０　（６Ｈ ．ｍ）：ＭＳ　ｍ／ｅ３１７２　［Ｍ＋ｌ（コ　゛。 ｄ）　（Ｉｓ）−４−アミノ−１−イソプロピル−１−（４−カルボキサミトイ ミダゾール−２−イル）メタン 実施例１（ｂ）の方法により標記化合物を合成した。ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　ｓ ）６７、４５　（ＩＨ．ｓ）、３．４７　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）、１．８０ 　（ＩＨ。 ｂｒ．　ｍ）　、０．　７５　〜０．　６０　（６Ｈ．　ｍ）ｅ）　（２Ｒ．　 ４Ｓ．　５３．　１°　Ｓ）−５−（ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−１ −プチルジメチルシロキノ−Ｎ−　［１’　−イソプロピル−１“　−（４−カ ルボキサミトイミダゾール−２−イル）］］メチルー６ーフェニルー２ーフエニ ／ｌ／メチルベキサンアミ ド施例１（Ｃ）の方法により標記化合物を合成した。ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　ｓ ）６７、５０　（ＬＨ．　ｓ）　、７．　４５〜６．　９０　（１．　ＩＨ．　 ｍ）、６．　２５　（ＩＨ。 ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、４．５０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１０　（ＬＨ． ｂｒ。 ＩＴＩ）、］−、］７０ー１　５０　（２Ｈ．　ｂｒ．　ｍ）、１．　３５　（ ９Ｈ．　ｓ）、０．　９０　（９＋（、ｓ）　、０．　７００．　６０　（６Ｈ ．　ｍ）　、０．１０　（６Ｈ．ｍ）ｆ）（２Ｒ、４Ｓ．　５Ｓ．　１’　Ｓ） −５　−　（ｔ−ブトキノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−４１’　 −イソプロピル−１°　−（４−カルボキサミトイミダゾール−２−イル）コメ チル−６−フェニル−２−フェニルメチルヘキサンアミド 実施例９（ｄ）の方法により標記化合物を合成した。Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　 ｓ　Ｏ　Ｄ　）δ７、４５　（］、Ｈ．　ｓ）、７．　２５〜６．８５　（１０ １−１．　ｍ）　、４．　５０　（ＩＨ。 ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１０　（ＬＨ．ｍ）、３．６０　（ＩＨ．ｍ）、２．８ ５　〜２、５０　（５Ｈ．ｍ）、２．　００　（ＩＨ．　ｂｒ　ｍ）、１．　８ ０−１．、５０　（２Ｈ．ｍ）、１．３０（９Ｈ．ｓ）、０．８０−０．６５（ ６Ｈ．ｍ）；ＭＳ　ｍ／ｅ５７８．２　ＣＭ＋Ｈ］　゛。 −（１−オキソプロピル）−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニル−Ｎ〜　 （にーイソプロビ西ー１’ーｊミダゾー２−−イル）−）、ｉ＋ルヘキサンアミ ドの合成ａ．）　（２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ．　１°　Ｓ）　２　７ｘニルｌチル −４−ｔ−ブチルジメチル−７０キン−５−チオウレイド−６−フェニル−Ｎ− 　（１’　−イソプロピル−１°　−（イミダゾ−２−イル））メチルベキサン アミドジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ．　Ａ■ｅ ｒ．　Ｃｈｅｗ．　Ｓｏｃ）、第５６巻．１４０８頁（１９３４年）記載の方法 により、イソチオンアン酸ベンゾイルおよび塩化ベンゾイルのアセトン溶液を、 （２Ｒ．　４Ｓ．　５Ｓ．　１’　Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ｔ−ブチル ジメチルシロキン〜５ーアミノ−６−フェニル〜Ｎ−　（１’−イソ−１′−（ イミダゾ−２−イル））メチルベキサニ／アミドのアセトン溶液で処理した。溶 媒を減圧除去し、残渣をジエチルエーチェルに溶解し、水洗し、乾燥し、溶媒を 減圧除去した。該残渣をＭｗＯＨに溶解し、ＮａＯＨで処理し、５０℃３０分加 熱した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗し、溶媒を減圧除去した。残渣をノリ 力ゲルクロマトグラフイーして標記化合物（５２０ｍｇ．４７％）を得た。ＮＭ Ｒ　（ＤＭＳＯ）δ７．　８０　（ＩＨ．　ｄ）　、７。 ３５　（ＩＨ．ｄ）、６．７０　〜７．２０　（１５Ｈ，ｍ）、４．６９　（Ｌ Ｈ．ｔ）。 ４、　５４　（ＬＨ．　ｍ）　、　３．　７８　（ＩＨ．　ｍ）　、　２．７２ 〜２．　８６　（３Ｈ．　ｍ）、　２．　５４（ＩＨ．　ｄｄ）、　２．　４２ （ＩＨ．　ｄｄ）、　２．　０４（ＬＨ．ｍ）。 １、８２（ＩＨ．ｍ）、１．３０（ＬＨ．ｍ）、０．９２（９Ｈ．ｓ）、０．８ ６　（３Ｈ．ｃｌ）、０．　７４　（３８．６）、０．　１５　（６Ｈ．　ｄ） ｂ）（２Ｒ．４Ｓ．５Ｓ．１’　Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ジメチル−ｔ −ブチル　シリルオキシ−５−チオウレイド−６−フェニル−Ｎ−（１’　−イ ソプロピル−１°　−（イミダゾ−２−イル））メチルベキ実施例８５　（ａ） の化合物およびジメチルホルムアミドジメチルアセタールのクロロホルム溶液を ２３℃１６時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、フロリシル（Ｆ１ｏｒｉｓｉｌ’ ）でり０７トグラフイー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣＩｇ）を行い、標記化合物（１ ００ｍｇ、７６％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６８．　８２　（］、Ｈ。 ｓ）、７．　０５−７．　４０　（１２Ｈ，ｍ）、　６．　７６　（ＩＨ，ｂｒ 　ｓ）、６゜６０（ＩＨ，ｄ）、５．３２（ＩＨ，ｍ）、４．６６（１，Ｈ，ｄ ｄ）、３．８８（ＬＨ，ｄｄ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、３．０５（３Ｈ，ｓ） 、２．７０〜３゜０４（４Ｈ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｍ）、１．６８（２Ｈ， ｍ）、１．００（９Ｈ，ｓ）、０．８０　（６Ｈ，ｄｄ）、０．１４　（６Ｈ， ｄ）ｃ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−２−フェニルメチル−４−ツメチル −を−プチルンリルオキシ−５−（５−（１−オキソプロピル）−２−チアゾリ ル）アミノ）−６−フェニル−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１°　−（イミダ ゾ−２−イル））メチルヘキサンアミド 実施例８５（ｂ）の化合物（１００ｍｇ）　、１−ブロモ−２−ブタノン（２５ ｍｇ）およびトリエチルアミン（３３ｍｇ）にアセトニトリル溶液（１０ｍｌ） を８０℃３５時間加熱した。溶媒を減圧除去し、ジエチルエーテルおよびＮａＨ ＣＯ３水溶液に分配させ、エーテル層を水洗、乾燥し、溶媒を減圧除去した。 残渣をＣＨＣｌ５およびヘキサンから再結晶し、標記化合物（５９ｍｇ、５７％ ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ）δ７．７５　（ＩＨ，ｓ）、７．０２〜７． 　３８　（１０Ｈ，ｍ）、６．８８　（２Ｈ，ｍ）、６．８０　（ＩＨ，ｂｒ　 ｓ）、６．７０（ＩＨ，ｄ）、６．６０（ＩＨ，ｄ）、４．６２（ＩＨ，ｔ）、 ３．９６（ＩＨ，ｍ）、３．　７８　（ＩＨ，ｔ）、２．　８２’（３Ｈ，ｍ） 、２．　７２　（２Ｈ，Ｑ）、２゜５４（２Ｈ，ｍ）、２．２０（ＩＨ，ｍ）、 ２．０４（ＩＨ，ｍ）、１．６６（ＩＨ，ｍ）、１．１５（３）（、ｔ）、０． ９６（（９Ｈ，ｓ）、０．７２（６Ｈ。 ｔ）、ｏ、１０　（６Ｈ，ｄ）。 ｄ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、ｌ’　５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ− ５−（５−（１−オキソプロピル）−２−チアゾリル）アミノ−６−フェニル− Ｎ−（１°　−イソプロピル−１°−（イミダゾ−２−イル））メチルヘキサン アミド 実施例５８　（ｃ）の化合物（５０ｍｇ）のＴＨＦ　（２ｍｌ）溶液を、弗化テ トラブチルアンモニウム（０，２ｍ１．ＩＮ、ＴＨＦ中）で５８℃１時間処理し た。 溶媒を減圧除去し、残渣をエーテルに溶解した。該エーテル溶液を水洗し、乾燥 し、溶媒を減圧除去した。残渣を中性アルミナ（アクティビティ−Ｖ）でクロマ トグラフィーを行い、２％ＭｅＯＨ／酢酸エチルで不純物を除去し、５％ＭｅＯ Ｈ／ＣＨＣＩｇで溶出し、標記化合物（２２ｍｇ、５５％）を得た。ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ）６７、　７５　（１，Ｈ，ｓ）、７．　６６　（ＩＨ，ｄ）、６．　８ ０〜７．　３０（１３Ｈ，ｍ）、４．９３（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、４．７８（ＬＨ ，ｔ）、ａ、７８　（ＩＨ，ｍ）　、　３．６８　（］比ｄｄ）、　３．００　 （ＩＨ，ｄｄ）、　２．９２（ＩＨ，ｄｄ）、２．８６　（１１−］、ｍ）、２ ．８０〜２．９０　（ＩＨ，ｂｒ）。 ２．７６（２Ｈ，ｑ）、２．５６（２Ｈ，ｍ）、２．１２（ＩＨ，ｍ）、１．７ ４（ＩＨ，ｍ）、１．６９（ＩＨ，ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｔ）、０．８０（３ Ｈ，ｄ）　、０．　７３　（３Ｈ，ｄ）ａ）　（２Ｒ，４３，５Ｓ、１°　５） −２−フェニルメチル−４−ジメチル−を−プチルシリルオキシ−５−（２−チ アゾリルアミノ）−６−フェニル−Ｎ−（１’−イソプロピル−１゛−（イミダ ゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミドＣＨＣ］ｓ　（２ｍＬ）中の実施例８ ５　（ａ）の化合物（５０ｍｇＳ０．０８ミリモル）をクロロアセトアルデヒド （５０ｍｇ、０．６４ミリモル）で処理した。 ２０分後、溶媒および過剰の試薬を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｎ ａＨＣＯ，水溶液で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフ ィー（フロリジル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）’、６０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）に付 して標記化合物を得た（４２ｍｇ、８３％）　。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ７．１ ２−７．３０（ＩＯＨ，ｍ）、７．０２　（ＩＨ，ｄ）、６．９２　（２Ｈ，ｍ ）、６．８２　（ＬＨ。 ｂｒ）、６．６２　（１，Ｈ，ｂｒ）、６．３８　（ＩＨ，ｄ）、５．８６　（ ＬＨ，ｂｒ）、４．５８　（ＬＨ，ｔ）、４．００　（ＩＨ，ｍ）、３．８６　 （ＬＨ，ｍ）、２．８５（３Ｈ，ｍ）、２．５２　（２Ｈ，ｍ）、２．２６　（ ＩＨ，ｍ）、２．１６　（ＩＨ。 ｍ）、１．６８　（ＩＨ，ｍ）、０．９８　（９Ｈ，ｓ）、０．７０　（６Ｈ， ｔ）、ｏ。 １２　（６Ｈ，ｄ） ｂ）（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ− ５−（５−（１−オキソプロピル）−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニル −Ｎ−（１°−イソプロピル−１゛−（イミダゾ−２−イル））メチル−へキサ ンアミド 実施例８５（ｃ）の化合物の代わりに実施例８６　（ａ）の化合物で置き換える 以外は実施例８５（ｄ）の方法により、標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　 ｓ／ＤＭＳＯ）６６．８０−７．４２　（１４Ｈ，ｍ）、６．４０　（２Ｈ，ｍ ）、５．１８　（ＩＨ，ｂｒ）、４．７４　（ＩＨ，ｔ）、　３．７０　（ＩＨ ，ｍ）、３．６２　（ＩＨ，ｍ）、３．００　（２Ｈ，ｍ）、２．８８　（２Ｈ ，ｍ）、２．５８　（ＬＨ，ｍ）。 ２．１８　（１，Ｈ，ｍ）、１．８０　（２Ｈ，ｍ）、１．７２　（６Ｈ，ｄｄ ）実施例８７ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５− （５−プロピル−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニル−Ｎ−（１°−イソ プロピル−１゛−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミドの調製ａ） 　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−２−フ、ｚニルメチルー４−ｔ−ブチルジ メチルンリルオキシ−５−（５−プロピル−２−チアゾリル）アミノ）−６−フ ェニル−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１°−（イミダゾ−２−イル））メチル −ヘキサンアミド ＣＨＣｌ５　（５ｍＬ）中の実施例８５　（ａ）の化合物（１２０ｍｇ１０．２ ミリモル）の溶液を２−ブロモバレルアルデヒド（１００ｍｇ、０．６ミリモル ）で処理し、６０℃まで３０分間、８０℃まで５分間加温した。溶媒および過剰 の試薬を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｋ、Ｃｏｔ水溶液で洗 浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、３％Ｍ ｅＯＨ／ＣＨＣｌ＊）に付して標記化合物（５５ｍｇ、４１％）を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣ１ｓ）δ７．１０−７．３０　（ＩＯＨ，ｍ）　、６．８８　（２Ｈ， ｍ）　、６．７２　（ＬＨ，ｂｒ）、６．６８　（ＩＨ，ｓ）、６．６０　（Ｌ Ｈ，ｂｒ）、５．６０　（ＩＨ。 ｂｒ）、４．６２　（ＬＨ，ｔ）、３．９４　（ＬＨ，ｍ）、３．７８　（ＬＨ ，ｔ）。 ２．８２　（３Ｈ，ｍ）、２．５０　（４Ｈ，ｍ）、２．２６　（ＬＨ，ｍ）、 ２．０４　（ＩＨ，ｍ）、１．６６　（ＩＨ，ｍ）、１．５５（５Ｈ，セクステ ット）、０．９４　（９Ｈ，ｓ）、０．９２（３Ｈ，ｔ）、０．７０　（６Ｈ， ｄｄ）、０．０８　（６Ｈ，ｄ）ｂ）　（２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１°　５）−２− フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（５−プロピル−２−チアゾリル）アミ ノ）−６−フェニル−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛−（イミダゾ−２−イ ル））メチル−ヘキサンアミド実施例８５　（ｃ）の化合物の代わりに実施例８ ７　（ａ）の化合物で置き換える以外は実施例８５（ｄ）の方法により、標記化 合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６７．５０　（ＩＨ，ｂｒ）　、６．９０− ７．２４　（ＩＯＨ，ｍ）　、６．７８　（２Ｈ。 ｓ）、６．６０　（ＩＨ，ｓ）、６．１８　（ＩＨ，ｂｒ）、５．７６　（ＩＨ ，ｂｒ）。 ４．６０　（ＩＨ，ｔ）、３．６８　（ＩＨ，ｍ）、３．５２　（ＩＨ，ｍ）、 ３．０５（ＩＨ，ｄｃｌ）、２．９５　（２Ｈ，ｍ）、２．８２　（ＩＨ，ｄｄ ）、２．６２　（ＩＨ。 ｍ）、２．５８　（２Ｈ，ｔ）、２．３２　（ＩＨ，ｍ）、１．８６　（２Ｈ， ｍ）、１゜６０（２Ｈ，セクステット）　、０．９６　（６Ｈ，Ｄ　、０．７５ 　（６Ｈ，ｄｄ）寒應撚旦１ （２Ｒ，４Ｓ、５Ｓ、１’　５）−５−にニコチノイル）アミノ−４−ヒドロキ シ−Ｎ−（１’　−イソプロピル−１゛　−イミダゾール−２−イル）メチル− ６−フェニルメチル−ヘキサンアミドの調製塩化ベンジルの代わりに塩化ニコチ ノイルを用い以外は実施例７５（ａ）の方法により、標記化合物を白色固体とし て得た（４３％）。融点２３３−４℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ／ＣＤ５Ｏ Ｄ）６８．８１　（ＩＨ，ｄ）、８．５９　（ＩＨ。 ｄｄ）、７．９９　（ＩＨ，ｍ）、７．３５−６．８６　（１４Ｈ，ｍ）、６゜ ７９（２Ｈ，ｓ）、４．４４　（ＬＨ，ｄ）、４．１９　（ＩＨ，ｄｔ）、３． ５９　（ＩＨ，ｍ）、　２．９０　（２Ｈ，ｄ）、　２．６８　（２Ｈ，ｍ）、 　２．５２　（２Ｈ，ｍ）、１．９６（ＩＨ，ｍ）、　１．７１　（ＩＨ，ｍ） 、　１．５８　（ＬＨ，ｍ）、　０．７０　（３Ｈ。 ｄ）、０．５８　（３Ｈ，ｄ）；ＭＳ　（ＥＳ）　ｍ／ｅ５４０．２　［Ｍ＋Ｈ ］　’フロントページの続き （５１）　ｒｎｔ、　Ｃ１，６識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｄ　２３３／８８ 　９３６０−４Ｃ２３３／９０　Ａ　９３６０−４Ｃ ２３３／９２　９３６０−４Ｃ ２３３／９４　９３６０−４Ｃ ２３３／９５　９３６０−４Ｃ ２３５／１４　７６０２−４Ｃ ２６３／２８　９２８３−４Ｃ ２７７／２２　９０５１−４Ｃ ２７７／２４　９０５１−４Ｃ ２７７／３２　９０５１−４Ｃ ２７７１５８９０５１−４Ｃ ４１７１０６２３３９０５１−４Ｃ （８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。 ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ ）、ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ。 ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、 ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ、ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＵＳ ＦＩ （７２）発明者　デマーシュ、ピータ−・ローレンスアメリカ合衆国ペンシルベ ニア州１９３３５、ダウニングタウン、アームステッド・ツー１〜２０３番 （７２）発明者　ドレイヤー、ジェフリー・ベインブリッジアメリカ合衆国ペン シルベニア州１９３３５、マルバーン、マーリン・ドライブ２番 （７２）発明者　フェンウィック、アシュレイ・ニドワードアメリカ合衆国ペン シルベニア１９０８７、ラドノア、パイン・ツリー・ロード１１５番

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. １．式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｒ１およびＲ３は、各々、独 立して、Ｑ、Ｑ−Ｃ１−６アルキル、Ｑ−Ｃ２−６アルケニル、Ｑ−Ｃ２−６ア ルキニルまたは１個ないし５個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル（各々は 所望によりＲ２３によって置換されていてもよい）；ＱはＨ、Ｃ３−６シクロア ルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、ＡｒまたはＨｅｔ；Ｒ２はＨまたはＯＨ； Ｒ４はＲ６−ＮＲ１１−またはＣＯＮＲ１１ＣＨＲ６Ｒ７；Ｒ５はＲ６−ＮＲ１ １−またはＲ１０−ＮＲ１１−；Ｒ６は ▲数式、化学式、表等があります▼ ＸはＮＲ１１、ＯまたはＳ： Ｒ７はＱ、Ｑ−Ｃ１−６アルキルまたはＱ−Ｃ２−６アルケニル；Ｒ８およびＲ ９は、各々、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＯ２、ＣＯＲ１２、ＣＦ３、Ａｒ、 Ｃ１−６アルキル−Ｒ１５、またはＲ１７（Ｒｌ８Ｒ１９Ｃ）ｍであるか、ある いは一緒になって縮合Ｃ２−４アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を 形成する；Ｒ１０はＡ−（Ｂ）ｎ−； Ｒ１１はＨまたはＣ１−４アルキル； Ｒ１２はＲ７、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ１１またはアミノ酸もしくはアミノアルコール ；Ｂはアミノ酸； ＡはＨ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｒ１７（Ｒ１８Ｒ１９Ｃ）ｍ、Ａｒ−Ｗ、Ｈｅｔ−Ｗま たはＲ１７（Ｒ１８Ｒ１９）ｍ−Ｗ、あるいはフアロイル（各々は、所望により 、Ｒ１５またはＣ１−６アルキル−Ｒ１５から選択される１ないし３個の基で置 換されていてもよい）； ＷはＣ＝Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）、ＳＣ（＝Ｏ）、ＮＲ１１Ｃ（ ＝Ｓ）、ＳＯ２、ＮＲ１１ＳＯ２またはＰ（＝Ｏ）（ＯＲ２２）：Ｒ１５はＨ、 ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１６、Ｃ ＝ＯＲ２２、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（＝ Ｎ）ＮＨ−Ａ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＲ１０、またはＯＨ、但し、Ｒ１５がＷ に隣接する炭素の置換基である場合、Ｒ１５はハロゲンでなくあるいはＷがＯＣ （＝Ｏ）またはＮＨＣＯである場合はＯＨ； Ｒ１６はＨまたはＣ１−６アルキル； Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して：ｉ）Ｈ、Ｒ１５またはＣ１−４アル キル、Ｃ２−６アルケニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３−６シクロアルキルまた はＨｅｔ（各々は、所望により、１個ないし３個のＲ１５もしくはＲ１５−Ｃ１ −６アルキル基で置換されていてもよい）、あるいはｉｉ）Ｒ１７は前記定義に 同じであって、（Ｒ１８Ｒ１９Ｃ）は一緒に連結してフェニル、ナフチル、Ｃ３ −６シクロアルキルまたはＨｅｔ環を形成する、あるいはｉｉｉ）Ｒ１７は前記 定義に同じであって、Ｒ１８およびＲ１９は一緒になって＝Ｏ； Ｒ２２はＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ１−４アルキル； Ｒ２３は−Ｘ′−（ＣＨ２）ｑＮＲ２４Ｒ２５、Ｘ−［（（ＣＨ２）■ｒＯ）■ ］Ｒ２６、ＣＨ２Ｘ′′［（（ＣＨ２）■Ｏ）■］Ｒ２６、あるいは所望により 、Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいベンゾフリル、インドリル、アザシ クロアルキル、アザビシクロＣ７−１１シクロアルキルまたはベンゾピペラジニ ル；ｑは２−５； ｓは１−６であってｒは各々の繰返単位ｓの中で１−３；Ｘ′はＣＨ２、Ｏ、Ｓ またはＮＨ； Ｘ′′はＣＨ２、ＮＲ′、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２；Ｒ２４およびＲ２５は、 ｉ）所望によりＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、またはＮ（Ｒ′）２で置換されてい てもよいＣ１−６アルキル、ｉｉ）同一または異なり、一緒に連結してＮＲ、Ｏ 、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までのさらなるヘテロ原子を含有する５ 〜７員の複素環を形成し、該複素環は所望によりＣ１−４アルキルで置換されて いてもよい、ｉｉｉ）所望によりＣ１−４アルキルまたはＮ（Ｒ′）２で置換さ れていてもよい芳香族性複素環； Ｒ′はＨまたはＣ１−４アルキル； Ｒ２６はＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２７、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ［（ＣＨ２） ｍＯ］ｎＲ′、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２ ８、ここに、Ｍは一価または二価の金属イオン、およびＵはＮＲ′またはＯ；Ｒ ２７は、所望により、１個またはそれを超えるヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、 Ｃ１−３アルコキシ、ＣＯＮＲ′２、ＮＲ′２、ＣＯ２Ｒ′、ＳＯ２ＮＲ′２、 ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ′ＣＯＲ′、ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′、Ｘ′′［（ＣＨ２）■Ｏ］ ■Ｒ′またはＣＨ２Ｘ′′（ＣＨ２）■Ｏ］■Ｒ′で置換されていてもよいＣ１ −６アルキルまたはＡｒ；Ｒ２８はＨ、Ｃ１−６アルキル、あるいはＲ２７と一 緒になってＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含有する５〜７員の複素 環または６員の複素環を形成する； ｍは１−４；および ｎは０または１を意味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
2. ２．Ｒ１およびＲ３が、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ ２−６アルケニル、Ａｒ−Ｃ２−６アルキニル、または所望により１個ないし５ 個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；ＸがＮ−Ｒ１ １であり； Ｒ４がＣＯＮＲ１１ＣＨＲ６Ｒ７であり；Ｒ５がＲ１０−ＮＲ１１であり； Ｒ７がＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルまたはベンジ ルであり； Ｒ８がＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＲ１２、ＮＯ２またはＢｒであり；Ｒ９がＨ 、ＮＯ２、Ｂｒ、ＣＯＲ１２、ＣＦ３、Ａｒ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ アルキル−Ｒ１５であり、ここに、Ｒ１２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ、ＯＣ １−６アルキル、ＮＨ２であってＲ１５はＯＨであり；ＡがＨ、Ｈｅｔ、Ｒ１７ （Ｒ１８Ｒ１９Ｃ）ｍ−ＷまたはＨｅｔ−Ｗであり；Ｂが存在しないか、あるし 、はＶａｌであり；Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９がＨ、またはＣ１−４アルキル 、ＨｅｔまたはＡｒであるか（各々は、所望により、１個または２個のＲ１５ま たはＲ１５Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい）、あるいは（Ｒ１８Ｒ １９）は一緒に連結してフェニル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＨｅｔ環を形 成してもよく；およびＷがＣ＝Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝ Ｓ）またはＳＣ（＝Ｏ）である請求項１記載の化合物。
3. ３．Ｒ４かＣＯＮＲ１１ＣＨＲ６Ｒ７であってＸがＮ−Ｈである請求項１記載の 化合物。
4. ４．Ｒ８がＨであってＲ９がＨまたはＣＯＲ１２である請求項３記載の化合物。
5. ５．Ｒ７がＣｌ−６アルキルである請求項４記載の化合物。
6. ６．Ｒ１がベンジルであってＲ３がベンジル、４−ヒドロキシーベンジルまたは フェニルプロペニルである請求項３記載の化合物。
7. ７．ＡがＲ１７（Ｒ１８Ｒ１９Ｃ）ｍ−Ｗであって、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１ ９がＨ、またはＣ１−４アルキル、ＨｅｔまたはＡｒである請求項３記載の化合 物。
8. ８．Ｂが存在せず、ＡがＣ１−６アルキルＯＣ（＝Ｏ）である請求項３記載の化 合物。
9. ９．ＷがＣ＝Ｏである請求項３記載の化合物。
10. １０．該化合物が： （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１′−イソプロピル −１′−（イミダゾ−２−イル））メチルーヘキサンアミド塩酸塩；（２Ｒ，４ Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ｔ−ブトキ シカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（ ４−アミノカルボニルーチアゾ−２−イル）］メチルーヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１′−イソプロピル −１′−（チアゾ−２−イル）］メチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ｔ−ブトキシカルボ ニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１′−イミダゾ−２−イル）メチルーヘ キサンアミド塩酸塩；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４ −ヒドロキシ−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ− ［１′−メチル−１′−（イミダゾ−２−イル）］メチルーヘキサンアミド塩酸 塩；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５ −（ｔ−ブトキシカルボニル）−アミノ−６−フェニル−Ｎ−［１′−ベンジル −１′−（イミダゾ−２−イル）］メチルーヘキサンアミド塩酸塩；（２Ｒ，４ Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（カルボベンジルオキシ）アミノ−４−ヒドロキシ− Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル］メチル−６−フェ ニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）− ５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプ ロピル−１′−（４，５−ジメチル）イミダゾール−２−イル］メチル−６−フ ェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（Ｎ′−メチル）イミダゾール −２−イル］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（ ２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル −６−フェニル−２−（３−フェニルプロパルギル）ヘキサンアミド；（２Ｒ， ４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（イソプロポキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロ キシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６ −フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′ Ｓ）−５−（ベンジルオキシエトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ −（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニ ル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５ −（メトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル −１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル ーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（エトキシカルボニル ）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール− ２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒド ロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル− ６−フェニル−２−（３−フェニル−２−プロペニル）ヘキサンアミド；（２Ｒ ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロ キシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４−ニトロイミダゾール−２−イル ）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンァミド；（２Ｒ，４ Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −Ｎ−（１′−エチル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル −２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５− （ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−プロピル− １′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルー ヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニ ル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４−プロモ イミダゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキ サンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル） アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４，５−ジブロ モイミダゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘ キサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４−メチルイミダゾール−２ −イル）］メチル−６−フェエル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒド ロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４−トリフルオロメチルイミダゾ ール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミ ド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−チメル−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２ −イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロ キシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４−カルボメトキシイミダゾール− ２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（４−メチルカルボニルイミダ ゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンア ミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４−イソプロピルカルボニル ーイミダゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘ キサンァミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（４−フェニルカルボニルーイ ミダゾール−２−イル〕］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサ ンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（４−ホルミルイミダゾール− ２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（ ２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（４−（ヒドロキシメチル）−イ ミダゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサ ンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（（テトラヒドロチオピラン−４−イル） オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′ −イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキ サンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イ ル）オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル− １′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルー ヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（４−ピコリニルオキシ）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル −６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ， １′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１ ′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２ −（４，４，４−トリフルオロブト−１−イル）ヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（４−（（１ＲＳ）−１−ヒド ロキシエチル）−イミダゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェ ニルメチルーヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１′−（１−メチル）プロピル−１′−（イミダゾール−２ −イル）〕メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（プロピルアミノカルボニル）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−（イミダゾール−２−イル）］メ チル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５ Ｓ，１′Ｓ）−５−（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ −（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニ ル−２−フェニルメチルヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２− フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ベンジルオキシカルボニル）バリルア ミノ−６−フェニル−Ｎ−（１′−イソブチル−１′−イミダゾ−２−イル）メ チルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル− ４−ヒドロキシ−５−（Ｎ−アセチルバリル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１ ′−イソブチル−１′−イミダゾ−２−イル）メチルーヘキサンアミド；（２Ｒ ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−［（イミダゾール−２−イル）メチルオキシカル ボニル］アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾ ール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド ； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，１′′ＲＳ）−５−（（１′′−（イミダゾール −２−イル）−２′′−メチル）プロピルオキシカルボニル）アミノ−４−ヒド ロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル− ６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１ ′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′ −イソプロピル−１′−（４−（イミダゾール−２−イル）イミダゾール−２− イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（１−オキソーチアン−４−イル）オキシ カルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミ ダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンア ミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（（テトラヒドロスルホニルピラン−４− イル）オキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル −１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル ヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（（１，１−ジメチル−２−（ベンジルオ キシカルボニルグリシルオキシ）エトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フ ェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド塩酸塩；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１ ′Ｓ）−５−（（１，１−ジメチル−２−グリシルオキシ）エトキシカルボニル ）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール− ２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド二塩酸 塩； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（（１−アセチル）アミノ−４−ヒドロキ シ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６− フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イ ソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−（４ −ベンジルオキシフェニルメチル）ヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニル−２−（４−ヒドロキシフェニルメチル）ヘキサンアミド；（ ２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ −２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１′−シクロプロピル−１′−イ ミダゾール−２−イル］メチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ ）−５−（（イソプロピルチオール）カルボニル）−アミノ−４−ヒドロキシ− ２−フェニルメチル−６−フェニル−Ｎ−［１′−イソプロピル−１２′−イミ ダゾール−２−イル］メチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ） −５−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−４−メチル フェニルアミド］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダ ゾール−２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミ ド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニル ］アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール− ２−イル）メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブチルアミノカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５ −（メチルアミノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロ ピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルーヘキサン アミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（フェニルアミノカルボニル）ア ミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２− イル）メチル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１ ′Ｓ）−５−Ｎ−（プロピルアミノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ− （１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル メチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｎ−プロピル アミノチオノ）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イ ミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（イソプロピルアミノカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチ ル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５ −（アミノカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル− １′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド ；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（６−キノリニルメチルオキシーカルボ ニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾー ル−２−イル）メチル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ， ５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ベンゾイル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イ ソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルーヘ キサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（２−フリルカルボニル）アミノ−４−ヒ ドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル −６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５− （４−メトキシベンゾイル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピ ル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルーヘキサンア ミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ベンジルカルボニル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）− ５−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソ プロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチルーヘキ サンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（シンナモイル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ−４ −ヒドロキシ−Ｎ−（１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メ チル−６−フェニルメチルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）− ５−（イミダゾール−４−イル−アセチル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１ ′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニルメチ ルーヘキサンアミド；（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカル ボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（４−カ ルボメトキシエチルイミダゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フ ェニルメチルーヘキサンアミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４− ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（４−カルボキシアミドイミダ ゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチルーヘキサンア ミド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ５−（１−オキソプロピル）−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニル−Ｎ− （１′−イソプロピル−１′−（イミダゾ−２−イル））メチルーヘキサンアミ ド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ５−（１−オキソプロピル）−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニル−Ｎ− （１′−イソプロピル−１′−（イミダゾ−２−イル））メチルーヘキサンアミ ド； （２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ−５−（ ５−プロピル−２−チアゾリル）アミノ）−６−フェニル−Ｎ−（１′−イソプ ロピル−１′−（イミダゾ−２−イル））メチルーヘキサンアミド；または（２ Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ニコチニル）アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ− （１′−イソプロピル−１′−イミダゾール−２−イル）メチル−６−フェニル メチル−ヘキサンアミド； である請求項１記載の化合物。
11. １１．（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ −４−ヒドロキシ−Ｎ−［１′−イソプロピル−１′−（４−イソプロピルカル ボニルイミダゾール−２−イル）］メチル−６−フェニル−２−フェニルメチル ーヘキサンアミドである請求項１記載の化合物。
12. １２．（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２−フェニルメチル−４−ヒドロキシ− ５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６−フェニル−Ｎ−（１′−イソプロ ピル−１′−（イミダゾ−２−イル））メチル−ヘキサンアミドである請求項１ 記載の化合物。
13. １３．請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体よりなる医薬組成物。
14. １４．請求項１記載の化合物および油よりなる医薬製剤。
15. １５．請求項１記載の化合物の有効量を投与することを特徴とするＨＩＶ感染関 連病気状態の治療方法。
16. １６．医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用。
17. １７．式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩＩ）［式中、Ｐｒ２はアミノ保護基 であって、Ｒ７′、Ｒ８′およびＲ９′はいずれの反応性基も保護された請求項 １の定義に同じ］で示される化合物。
18. １８．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１およびＲ３は、各々、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ１− ６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃｌ−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ａｒ−Ｃ２−６ アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６ アルキルまたはＣ３−６シクロアルケニル−Ｃｌ−６アルキル； Ｒ２はＨまたはＯＨ； Ｒ４はＲ６−ＮＨ−、または▲数式、化学式、表等があります▼；Ｒ５はＲ６− ＮＨ−またはＲ１０−ＮＨ；Ｒ６は▲数式、化学式、表等があります▼；ここに 、ＸはＮＲ１１、Ｏ、またはＳ；Ｒ１１はＨまたはＣ１−３アルキル； Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、アシル、または置換されたアル キル； あるいはＲ６は▲数式、化学式、表等があります▼；ここに、ＸはＮＨ、Ｏ、ま たはＳ； Ｙは縮合したＣ２−４アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基；Ｒ７はＣ １−６アルキル、Ａｒ−Ｃ１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２− ６アルケニル、Ａｒ−Ｃ２−６アルケニル、Ｈｅｔ−Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３ −６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１ −６アルキル；Ｒ１０は基Ａ−（Ｂ）ｎ−、ここに、ｎは０または１；およびＢ は、独立して、基：Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ 、またはトリフルオロアラニンから選択されるα−アミノ酸、ここに、Ｂのアミ ノ基はＡに結合しており、Ｂのカルボキシ基は当該構造に結合している；Ａは隣 接する残基Ｂのアミノ基またはｎが０の場合は当該構造のアミノ基に共有結合し ていて、 １）トリチル、 ２）水素、 ３）Ｃ１−６アルキル、 ４）Ｒ１４−ＣＯ、ここに、Ｒ１４は ａ）水素、 ｂ）１個またはそれを超えるヒドロキシル基、塩素原子またはフッ素原子で置換 されたまたは非置換のＣ１−６アルキル、ｃ）１個またはそれを超える置換基Ｒ １５で置換されたまたは非置換のフェニルまたはナフチル、ここに、Ｒ１５は、 ｉ）Ｃ１−４アルキル、 ｉｉ）ハロゲン、ここに、ハロゲンはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、ｉｉｉ）ヒドロ キシル、 ｉｖ）ニトロ、 ｖ）Ｃ１−３アルコキシ、または ｖｉ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒｌ６）２、ここに、Ｒ１６は、独立して、ＨまたはＣ１− ４アルキル：または ｄ）ピリジル、フリル、またはベンズイソオキサゾリルのごとき５〜７員の複素 環； ５）フタロイル、ここに、該芳香族環は１個またはそれを超えるＲ１５で置換さ れ、または非置換である； ６）Ｒ１７（Ｒ１８Ｒ１９Ｃ）ｍ−ＣＯ−、ここに、ｍは１〜３であって、Ｒ１ ７、Ｒ１８、およびＲ１９は独立して、 ａ）水素、 ｂ）塩素またはフッ素、 ｃ）１個またはそれを超える塩素もしくはフッ素原子またはヒドロキシル基で置 換されたまたは非置換のＣ１−３アルキル、ｄ）ヒドロキシル、 ｅ）１個またはそれを超えるＲ１５で置換されたまたは非置換のフェニルまたは ナフチル、 ｆ）Ｃ１−３アルコキシ、 ｇ）５〜７員の複素環、 ｈ）Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は、独立して結合して、単環、二環、または 三環系を形成してもよく、その各環はＣ３−６シクロアルキル；７）Ｒ１７（Ｒ １８Ｒ１９Ｃ）−Ｗ−、ここに、ｍは１〜３であって、ＷはＯＣＯまたはＳＯ２ であって、Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は前記定義に同じ、但し、Ｒ１７、Ｒ １８、およびＲｌ９がＷに隣接する場合は、それらは塩素、フッ素またはヒドロ キシルでない； ８）Ｒ２０−Ｗ、ここに、Ｒ２０はピリジル、フリル、またはベンズイソオキサ ゾリルのごとき５〜７員の複素環； ９）Ｒ２１−Ｗ−、ここに、Ｒ２１は、１個またはそれを超える置換基Ｒ１５で 置換されたまたは非置換のフェニルまたはナフチル；１０）Ｒ１７Ｔ−（Ｒ１８ Ｒ１９Ｃ）ｍ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２２）−、ここに、Ｒ２２はＣｌ−４アルキルま たはフェニル、 １１）Ｒ２０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２２）−；または１２）Ｒ２１−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ２２）−を意味する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩。