KR100447553B1 - 헤테로아릴-헥사노산 아미드 유도체, 그의 제조 방법 및 ｍｉｐ-1 알파의 ｃｃｒ1 수용체로의 결합에 대한 선택적 저해제로서의 용도 - Google Patents

헤테로아릴-헥사노산 아미드 유도체, 그의 제조 방법 및 ｍｉｐ-1 알파의 ｃｃｒ1 수용체로의 결합에 대한 선택적 저해제로서의 용도 Download PDF

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Abstract

하기 화학식 I의 화합물.
<화학식 I>
식 중, R1은 임의로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴이고; R2는 임의로 치환된 페닐-(CH2)m-, 나프틸-(CH2)m-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)m-, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)m-이고, 여기서 m은 0 내지 4의 정수이며, R3은 수소, 임의로 치환된 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-, (C2-C9)헤테로시클로알킬(CH2)n-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n- 또는 아릴-(CH2)n-이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이며; R4는 수소, (C1-C6)알킬, 히드록시, (C1-C6)알콕시, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C=O)-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)p-, 임의로 치환된 (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)p-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)p-, 페닐-(CH2)p- 또는 나프틸-(CH2)p-이고, 여기서 p는 0 내지 4의 정수이거나, R4및 R5는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께(C2-C9)헤테로시클로알킬기를 형성하고, R5는 수소, (C1-C6)알킬 또는 아미노이다.
본 발명의 화합물은 CCR1 수용체에 결합하는 MIP-1α의 유력한 선택적 저해제이며, 따라서, 염증 및 다른 면역 질병을 치료하는데 유용하다.

Description

헤테로아릴-헥사노산 아미드 유도체, 그의 제조 방법 및 ＭＩＰ-1 알파의 ＣＣＲ1 수용체로의 결합에 대한 선택적 저해제로서의 용도{Heteroaryl-Hexanoic Acid Amide Derivative, Their Preparation and Their Use as Selective Inhibitor of ＭＩＰ-1-Alpha Binding to its ＣＣＲ1 Receptor}
<발명의 배경>
본 발명은 신규 헥사노산 유도체, 이의 사용 방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 염증성 및 면역조절 세포(바람직하게는 백혈구 및 임파구)에서 발견된 CCR1 수용체에 결합하는 MIP-1α의 유력한 선택적 저해제이다. 또한, CCR1 수용체는 종종 CCCKR1 수용체라고 불린다. 또한, 이러한 화합물은 THP-1 세포 및 사람 백혈구의 MIP-1α 유도 화학 주성을 억제하고, 포유 동물에서의 자기면역 질병(예를 들어, 류마티스 관절염, 당뇨병 타입 I(최근 발생), 염증성 내장 질병, 눈 신경성염, 건선, 다경색증, 다중근육 류마티카, 포도막염 및 맥관염), 급성 및 만성 염증성 질병(예를 들어, 골관절염, 성인 호흡기 장애증, 유아 호흡기 장애증, 국소빈혈 재관류 손상 및 사구체 신염), 알레르기성 질병(예를 들어, 천식 및 아토피성 피부염), 염증과 관련된 감염(예를 들어, 바이러스성 염증(인플루엔자 및 간염 포함) 및 귈리안 바르(Guillian-Barre)), 이식 조직 거부증(만성 및 급성), 아테롬성 동맥 경화증(만성 및 급성), 재협착증, HIV 감염증 및 육아종(공동 수용체 사용)으로부터 선택된 치료 및 예방에 매우 유용하다.
MIP-1α 및 RANTES는 염증성 세포, 특히 CD8+ 임파구, 다형핵 백혈구(PMNs) 및 매크로파지에 의해서 형성되는 수용성 주화성(chemotactic) 펩티드(케모카인)이다(문헌[J. Biol. Chem, 270 (30) 29671-29675 (1995)]. 이러한 케모카인(Chmokine)은 주요 염증 및 면역조절 세포의 이동 및 활성화를 유도함으로써 작용한다. 류마티스 관절염 환자, 만성 거부성 조직 이식 환자의 활액 및 알레르겐 노출에 따른 알레르기성 류마티스 환자의 코 분비물 중에서 높은 수준의 케모카인이 발견되었다(문헌[Teran, et al., J. lmmunol., 1806-1812 (1996), and Kuna et al., J. Allergy Clin' lmmunol. 321 (1994)]). MIP-1α를 중화시킴으로써 케모카인/수용체 상호 반응을 방해하는 항체 또는 유전자 파괴는 단세포 및 CD8+ 임파구의 동원을 제한함으로써 질병에 있어서 MIP-1α 및 RANTES의 역할에 대한 직접적인 증거를 제시하였다(문헌[Smith et.al., J. lmmunol, 153, 4704 (1994) and Cook et.al., Science, 269, 1583 (1995)]). 이러한 데이타는, CCR1 길항제가 몇몇 면역계 질병의 치료에 효과적이라는 것을 입증한다. 이 범위 내에 속하는 상기 화합물은 CCR1의 강력한 선택적 길항 화합물이다. 현재, CCR1과 상호작용하는 MIP-1α/RANTES의 다른 작은 분자 길항제로서 공지된 것은 없다.
1990년 5월 8일에 허여된 미국 특허 제4,923,864호는 고혈압 치료에 유용한 헤테로시클릭 헥산아미드를 포함한다.
1989년 2월 23일 발행된 PCT 공보 제WO 89/01488호는 비펩티드 결합을 갖는 레닌 억제 펩티드에 관한 것이다.
1993년 2월 4일 발행된 PCT 공보 제WO 93/025057호는 레트로바이러스 프로테아제를 억제한다고 주장하는 디펩티드 동족체에 관한 것이다.
1993년 9월 2일 발행된 PCT 공보 제WO 93/17003호는 레트로바이러스 프로테아제를 억제한다고 주장하는 다른 디펩티드 동족체에 관한 것이다.
1992년 10월 15일 발행된 PCT 공보 제WO 92/17490호는 1 종 이상의 0-포스페이트 모노에스테르 또는 디에스테르를 함유하는 펩티드에 관한 것이다. 상기 화합물은 레트로바이러스를 억제하기 위한 활성을 갖는다고 제시되어 있다.
1996년 4월 24일 발행된 유럽 특허 공보 제708,085호는 아스파르테이트 프로테아제 저해제의 항바이러스 에테르에 관한 것이다.
<발명의 요약>
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
<화학식 I>
식 중, R1은 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 개 이상의 치환체로 임의로 치환된 (C2-C9)헤테로아릴이고;
R2는 페닐-(CH2)m-, 나프틸-(CH2)m-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)m-, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)m-이고, 여기서 m은 0 내지 4의 정수이며, 상기 페닐-(CH2)m-, 나프틸-(CH2)m-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)m- 또는 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)m-기 중의 각 페닐, 나프틸, (C3-C10)시클로알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴 잔기는 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, 페녹시, 벤질옥시, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며;
R3은 수소, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-, (C2-C9)헤테로시클로알킬(CH2)n-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n- 또는 아릴-(CH2)n-이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이며;
상기 R3중 (C1-C10)알킬기는 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 개 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 상기 (C1-C10)알킬의 탄소-탄소 단일 결합은 어느 것이나 탄소-탄소 이중 결합에 의해서 임의로 대체될 수 있으며;
상기 R3중 (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-기의 (C3-C10)시클로알킬 잔기는 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(C=O)-, H-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(C=O)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며;
상기 R3중 (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로시클로알킬 잔기는 질소, 황, 산소, >S(=O), >SO2또는 >NR6로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 포함할 수 있으며, 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로시클로알킬 잔기는 부가적인 결합을 형성할 수 있는 임의의 고리 탄소 원자상에 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체로 임의로 치환될 수 있고; 또한
상기 R3중 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로아릴 잔기는 질소, 황 또는 산소이고, 상기 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로아릴 잔기는 부가적인 결합을 형성할 수 있는 임의의 고리 탄소 원자상에 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체로 임의로 치환될 수 있고;
상기 R3중 아릴-(CH2)n-기의 아릴 잔기는 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, 상기 페닐 및 나프틸은 임의로 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나;
R3과 R3이 결합되어 있는 탄소는 함께 5 내지 7원 카르보시클릭 고리를 형성하고, 이 5원 카르보시클릭 고리의 임의의 탄소 원자는 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환될 수 있으며; 상기 5 내지 7원 카르보시클릭 고리의 탄소-탄소 결합 중의 하나는 임의로 치환된 페닐 고리에 임의로 융합될 수 있고, 상기 페닐상의 임의의 치환체는 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(C=O)-, H-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬] (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로부터 독립적으로 선택될 수 있고;
R4는 수소, (C1-C6)알킬, 히드록시, (C1-C6)알콕시, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C=O)-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)p-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)p-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)p-, 페닐-(CH2)p- 또는 나프틸-(CH2)p-이고, 여기서 p는 0 내지 4의 정수이고, 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)p-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)p-, 페닐-(CH2)p- 또는 나프틸-(CH2)p-의 (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C2-C9)헤테로아릴, 페닐 및 나프틸기는 부가적인 결합을 지탱할 수 있는 임의의 고리 탄소 원자상에서 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환될 수 있거나;
R4및 R5는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 (C2-C9)헤테로시클로알킬기를 형성하고, 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬기의 임의의 고리 원자는 수소, 할로, CN, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 임의로 1 개 이상의 불소 원자(바람직하게는 1 내지 3 개의 불소 원자)로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(O=C)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환될 수 있거나;
R5는 수소, (C1-C6)알킬 또는 아미노이고;
R6은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(CH2)g-, (C1-C6)알콕시(C=O)(CH2)g-, (C1-C6)알킬-(SO2)-(CH2)g-, (C6-C10)아릴옥시-(CH2)g-, (C6-C10)아릴옥시-(C=O)-(CH2)g-및 (C6-C10)아릴-(SO2)-(CH2)g-이고, 여기서 g는 1 내지 4의 정수이며;
단, R4또는 R5중 하나가 수소이고, R4또는 R5중 나머지 하나가 (C1-C6)알킬이며, R2가 (C3-C10)시클로알킬 또는 이소프로필이고, R3이 (C3-C5)알킬, 페닐, 메틸비닐, 디메틸비닐, 할로비닐, 히드록시(C1-C3)알킬 또는 아미노(C1-C4)알킬일 때, R1은 인돌-5-일, 6-아자인돌-2-일, 2,3-디클로로-피롤-5-일, 4-히드록시퀴놀린-3-일, 2-히드록시퀴녹살린-3-일, 6-아자인돌린-3-일 또는 임의로 치환된 인돌-2 또는 3-일이 아니어야 한다.
또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용가능한 산 부가염에 관한 것이다. 상기 언급한 본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용가능한 산 부가염을 제조하는데 사용되는 산은 비독성 산 부가 염을 생성하는, 즉, 약물학적으로 허용가능한 음이온, 예를 들어, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로요오디드, 니트레이트, 술페이트. 비술페이트, 포스페이트, 산 포스페이트, 아세테이트, 락테이트, 시트레이트, 산 시트레이트, 타르트레이트, 비타르트레이트, 숙시네이트, 말리에이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 사카레이트, 벤조에이트, 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트 및 파모에이트[즉, 1,1'-메틸렌-비스-(2-히드록시-3-나프토에이트)]염을 포함하는 염이다.
또한, 본 발명은 화학식 I의 염기 부가 염에 관한 것이다. 천연적으로 산성인 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염기 염을 제조하는데 사용되는화학적 염기는 상기 화합물과 함께 비독성 염기 염을 생성하는 것들이다. 이러한 비독성 염기 염은 약물학적으로 허용가능한 양이온, 예를 들어, 알칼리 금속 양이온(예를 들어, 칼륨 및 나트륨) 및 알칼린 토금속 양이온 (예를 들어, 칼슘 및 마그네슘), 암모늄 또는 수용성 아민 부가 염, 예를 들어, N-메틸글루카민-(메글루민) 및 저급 알칸올암모늄, 및 약제학적으로 허용가능한 유기 아민의 다른 염기 염으로부터 유도된 것들이며, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 화합물은 올레핀-유사 이중 결합을 포함할 수도 있다. 이러한 결합이 존재시, 본 발명의 화합물은 시스 및 트랜스 구조 및 이의 혼합물로서 존재한다.
달리 언급되지 않는 한, 본 명세서에서 언급된 알킬 및 알케닐기 뿐 아니라 본 명세서에서 언급된 다른 기들(예를 들어, 알콕시) 중 알킬 잔기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 이들은 또한 시클릭(예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸)이거나 직쇄 또는 분지쇄일 수 있으며, 시클릭 잔기를 포함할 수 있다. 2-메틸부틸 및 2-메틸펜틸과 같은 분지된 기는 결합점으로부터 가장 멀리 있는 탄소의 수가 가장 적은 것으로 정의된다. 달리 언급되지 않는 한, 할로겐은 플루오린, 클로린, 브로마인 및 요오다인이다.
본 명세서에서 사용되는 (C3-C10)시클로알킬기는 0 내지 2 수준의 불포화도를 포함하는 시클로알킬기, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 1,3-시클로헥사디엔, 시클로헵틸, 시클로헵테닐, 비시클로[3.2.1]옥탄 및 노르보르나닐 등을 말한다.
본 명세서에서 사용되는 (C2-C9)헤테로시클로알킬기는 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 디히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피라닐, 티오피라닐, 아지리디닐, 옥시라닐, 메틸렌디옥실, 크로메닐, 이속사졸리디닐, 1,3-옥사졸리딘-3-일, 이소티아졸리디닐, 1,3-티아졸리딘-3-일, 1,2-피라졸리딘-2-일, 1,3-피라졸리딘-1-일, 피페리디닐, 티오모르폴리닐, 1,2-테트라히드로티아진-2-일, 1,3-테트라히드로티아진-3-일, 테트라히드로티아디아지닐, 모르폴리닐, 1,2-테트라히드로디아진-2-일, 1,3테트라히드로디아진-1-일, 테트라히드로아제피닐, 페페라지닐, 크로마닐 등을 말한다. 당업자들은 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬 고리가 탄소 원자 또는 SP3혼성화된 질소 헤테로 원자를 통하여 결합된다는 것을 이해할 것이다.
본 명세서에서 사용되는 (C2-C9)헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 피라졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 1,3,5-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,3,5-티아디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,3,5-티아지닐, 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 신놀리닐, 프테리디닐, 푸리닐, 6,7-디히드로-5H-[1]피린디닐, 벤조[b]티오페닐, 5, 6, 7, 8-테트라히드로-퀴놀린-3-일, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 티아나프테닐, 이소티아나프테닐, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 이소인돌일, 인돌일, 인돌리지닐,인다졸릴, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 퀴녹살리닐 및 벤족사지닐 등을 말한다. 당업자들은 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬 고리가 탄소 원자 또는 SP3혼성화된 질소 헤테로 원자를 통하여 결합된다는 것을 이해할 것이다.
본 명세서에서 사용되는 아릴은 페닐 또는 나프틸을 말한다.
본 발명의 화합물은 상기 화학식 I의 화합물의 모든 구조적 이성질체 (예를 들어, 시스 및 트랜스 이성질체) 및 모든 광학적 이성질체(예를 들어, 에난티오머 및 디아스테레오머) 뿐 아니라 라세미체를 포함한다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 하기 화학식 Ia로 나타내지는 입체 화학의 화합물을 포함한다.
화학식 I의 바람직한 화합물은, R1이 임의로 치환된 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 신놀리닐, 피리디닐, 6,7-디히드로-5H-[1]피리디닐, 벤조티아졸릴, 인돌릴, 피라지닐, 벤조이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조[b]티오페닐, 나프탈레닐, 퀴녹살리닐, 이소퀴놀리닐, 5, 6, 7, 8-테트라히드로-퀴놀린-3-일 또는 퀴놀리닐인 화합물이고, 보다 바람직하게는 피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일, 신놀린-4-일, 피리딘-2-일, 6,7-디히드로-5H-[1]피리딘-3-일, 벤조티아졸-2-일, 인돌-2-일, 피라진-2-일, 벤조이미다졸-2-일, 벤조푸란-2-일, 벤조[b]티오펜-2-일, 나프탈렌-2-일. 퀴녹살린-2-일, 퀴녹살린-6-일, 이소퀴놀린-1-일, 이소퀴놀린-3-일, 이소퀴놀린-4-일, 5, 6, 7, 8-테트라히드로-퀴놀린-3-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 퀴놀린-4-일 또는 퀴놀린-6-일인 화합물이며, 가장 바람직하게는 퀴녹살린-2-일, 퀴녹살린-6-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 퀴놀린-4-일 또는 퀴놀린-6-일인 화합물이다.
화학식 I의 바람직한 화합물은, R2가 임의로 치환된 페닐, 벤질, 나프틸, 시클로헥실, 티에닐, 티아졸릴, 피리딜, 옥사졸릴, 푸라닐 또는 티오페닐-인 화합물이며, 상기 치환체는 수소, 할로, CN, (C1-C6)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록시, -C(=O)-OH, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C=O)-, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, -(C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬-, H2N(C=O)-, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-NH(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, 페녹시, 벤질옥시로부터 독립적으로 선택된다.
화학식 I의 다른 바람직한 화합물은 R3이 임의로 치환된 (C1-C10)알킬, 벤질, 피라닐 또는 (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-인 화합물이며, 상기 (C1-C10)알킬의 모든 탄소-탄소 단일 결합은 탄소-탄소 이중 결합에 의해서 임의로 대체될 수 있고; 보다 바람직하게는, 임의로 치환된 n-부틸, t-부틸, 2-메틸프로필, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, n-펜틸, 2-메틸-펜틸, 알릴, 시클로펜틸, 시클로헥실, 2-메틸시클로헥실, 시클로헥실메틸 또는 시클로헵틸로 치환될 수 있고, 보다 바람직하게 치환체는 플루오로, (C1-C6)알킬 또는 히드록시이다.
화학식 I의 특정 바람직한 화합물의 예로는 하기와 같다:
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(2-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-(2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-(4,4-디플루오로-1-히드록시-시클로헥실)-2(S)-(히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸)]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(S)-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티오펜-2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-옥트-6-에닐)]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)]-아미드:
N-(1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-5,6-디클로로-니코틴아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티아졸-4-일메틸-옥틸)-아미드;
벤조티아졸-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)]-아미드 및
벤조푸란-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)]-아미드.
화학식 I의 다른 화합물의 예는 하기와 같다:
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-카르바모일-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-1-티아졸-4-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-티아졸-4-일메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-티아졸-4-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-티아졸-4-일메틸-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-티아졸-4-일메틸-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르보복실산 [4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-1-티아졸-4-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-1-(3,5-디플루오로-벤질)-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-(3,5-디플루오로-벤질)-7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-카르바모일-1-(3,5-디플루오로-벤질)-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-(3.5-디플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1 -히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-1-(3,5-디플루오로-벤질)-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1-(3,5-디플루오로-벤질)-4-(4.4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-카르바모일-2-히드록시-7-메틸-1-피리딘-2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-피리딘-2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-2-히드록시-1-피리딘-2-일메틸-부틸)-아미드:
녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-피리딘-2-일메틸-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-카르바모일-4-시클로헥실-2-히드록시-1-피리딘-2-일메틸-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-1-피리딘-2-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-1-피리딘-3-일메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-피리딘-3-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-피리딘-3-일메틸-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-(2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-1-피리딘-3-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-피리딘-3-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-시클로헥실-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-1-피리딘-3-일메틸-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-7-플루오로-1-(4-플루오로-벤질)-2-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-1-(4-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-1-(4-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-(4-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸l-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-카르바모일-4-(4 4-디플루오로-시클로헥실)-1-(4-플루오로-벤질)-2-히드록시-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-(4.4-디플루오로-시클로헥실)-1-(4-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-1-(3-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (7-플루오로-1-(3-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-1-(3-플루오로-벤질)-2-히드록시-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-(3-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-1-(3-플루오로-벤질)-2-히드록시-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-시클로헥실-1-(3-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-1-(2-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-1-(2-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-1-(2-플루오로-벤질)-2-히드록시-부틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-(2-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-1-(2-플루오로-벤질)-2-히드록시-부틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-시클로헥실-1-(2-플루오로-벤질)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4-카르바모일-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-1-티오펜-2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-티오펜-2-일메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-티오펜-2-일메틸-부틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4메틸-시클로헥실)-1-티오펜-2-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-티오펜-2-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-1-티오펜-2-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-2-히드록시-7-메틸-1-(3-트리플루오로메틸-벤질)-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-(3-트리플루오로메틸-벤질)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산[2-히드록시-4-카르바모일-4-(4-히드록시-2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-1-(3-트리플루오로메틸-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-(3-트리플루오로메틸-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-시클로헥실)-2-히드록시-1-(3-트리플루오로메틸-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-히드록시카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-(3-트리플루오로메틸-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-2-히드록시-4-카르바모일-7-메틸-1-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-히드록시카르바모일-2-히드록시-7-메틸-1-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산[2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(4-히드록시-2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-1-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-히드록시카르바모일-4-시클로헥실)-2-히드록시-1-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-2-히드록시-4-카르바모일-7-메틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-옥틸]아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-2-히드록시-7-메틸-1-(2-트리플루오로메틸-벤질)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-카르바모일-4-(4-히드록시-2,6-디메틸 -테트라히드로-피란-4-일)-1-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-시클로헥실)-2-히드록시-1-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-히드록시카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {7-플루오로-2-히드록시-4-카르바모일-7-메틸-1-[3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-벤질]-옥틸}-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-히드록시카르바모일-2-히드록시-7-메틸-1-[3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-벤질]-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {2-히드록시-4-카르바모일-4-[1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-[3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-벤질]-부틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(4-히드록시-2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-1-3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-벤질)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-[3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-벤질]-부틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {4-히드록시카르바모일-4-(시클로헥실)-2-히드록시-1-[3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-벤질]부틸}아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-2-히드록시-4-카르바모일-7-메틸-1-티오펜-3-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-1-티오펜-3-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-티오펜-3-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-1-티오펜-3-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-티오펜-3-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4-히드록시카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2-히드록시-1-티오펜-3-일메틸-부틸]-아미드;
[[1,8]나프티리딘-3-카르복실산 (1-벤질-4-카르바모일-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,8]나프티리딘-3-카르복실산 (1-벤질-7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,8]나프티리딘-3-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
[1,8]나프티리딘-3-카르복실산 [1-벤질-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
[1,5]나프티리딘-3-카르복실산 (1-벤질-4-카르바모일-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,5]나프티리딘-3-카르복실산 (1-벤질-7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,5]나프티리딘-3-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
[1,5]나프티리딘-3-카르복실산 [1-벤질-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드:
[1,8]나프티리딘-2-카르복실산 (1-벤질-4-카르바모일-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,8]나프티리딘-2-카르복실산 (1-벤질-7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,8]나프티리딘-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
[1,8]나프티리딘-2-카르복실산 [1-벤질-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
[1,6]나프티리딘-2-카르복실산 (1-벤질-4-카르바모일-7-플루오로-2-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,6]나프티리딘-2-카르복실산 (1-벤질-7-플루오로-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드;
[1,6]나프티리딘-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
[1,6]나프티리딘-2-카르복실산 [1-벤질-2-히드록시-4-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (6-클로로-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(S)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (2(S)-히드록시-1(S)-이소부틸-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-sec-부틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드;
N-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸-5-페닐-니코틴아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일 -헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-4(R)-디메틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵트-6-에닐)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
이소퀴놀린-4(R)-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (4(R)-카르바모일-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-8-메틸-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-5-페닐-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-5-페닐-펜틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-부틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-시클로부틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질[4(R)-벤질카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸 -헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-시클로프로필카르바모일-2(S)-히드록시 -6-메틸-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질[4(R)-에틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-프로필카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 [1-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-(2(S)-히드록시-에틸카르바모일)-6-메틸-헵틸]-아미드;
신놀린-4(R)-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
이소퀴놀린-4(R)-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드:
N-1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4-(R)-메틸카르바모일-헵틸)-5-브로모-니코틴아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(R)-시클로헥실메틸-2(R)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-(4-벤질옥시-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 [1-(4-벤질옥시-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
이소퀴놀린-1-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-4(R)-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-6-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드:
퀴놀린-3-카르복실산 [2(S)-히드록시-1-(4-히드록시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
퀴놀린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
나프탈렌-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-5-시클로헥스-1-에닐-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-(3-메틸-부틸카르바모일)-헵틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
트리플루오로-메탄술폰산 4-{3(S)-히드록시-7-메틸-5(R)-메틸카르바모일-2(S)-[(퀴놀린-3-카르보닐)-아미노]-옥틸}-페닐 에스테르;
트리플루오로-메탄술폰산 4-{3(S)-히드록시-7-메틸-5(R)-메틸카르바모일-2(S)-[(퀴녹살린-2-카르보닐)-아미노]-옥틸}-페닐 에스테르;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
이소퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
N-1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-5-브로모-니코틴아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-프로프-2-이닐카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-6-메틸-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 2(S)-히드록시-1(S)-(4-메톡시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
이소퀴놀린-3-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시 -4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
5-브로모-N-(5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-니코틴아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2(S)-히드록시-1(S)-(4-메톡시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
이소퀴놀린-4(R)-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
이소퀴놀린-4(R)-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [2(S)-히드록시-1(S)-(4-히드록시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(4-클로로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-클로로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(4-클로로-벤질)-S-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-클로로-벤질)-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드;
퀴놀린-2-카르복실산 [1(S)-(4-클로로-벤질)-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드;
벤조푸란-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
N-1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-5,6-디클로로-니코틴아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
N-1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-5-브로모-니코틴아미드;
5,6,7,8-테트라히드로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
이소퀴놀린-4(R)-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-(3,4-디클로로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
벤조[b]티오펜-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
2-메틸-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
6,7-디메톡시-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드:
6,7-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드:
1H-벤조이미다졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
5-메틸-피라진-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
5-클로로-1H-인돌-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
2-메톡시-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
5,6-디클로로-1H-벤조이미다졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
벤조티아졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
5,8-디메틸-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-부틸카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-(3,4-디클로로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드;
5,6,7,8-테트라히드로-퀴놀린-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
N-1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-5-브로모-니코틴아미드;
5,6,7,8-테트라히드로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-펜틸)-아미드;
6,7-디히드로-5H-[l]피린딘-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4,4-디플루오로-시클로헥실메틸)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드,
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4,4-디플루오로-시클로헥실메틸)-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-에틸카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-프로필카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-시클로프로필카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-시클로부틸카르바모일-2(S)-히드록시 -7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-디플루오로메톡시-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
4-{3(S)-히드록시-7-메틸-5(R)-메틸카르바모일-2(S)-[(퀴녹살린-2-카르보닐)-아미노]-옥틸)-벤조산 메틸 에스테르;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
6,7,8-트리플루오로-퀴놀린3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
6,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
6,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질4(R)-부틸카르바모일-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-펜틸)-아미드;
6-메틸-피리딘-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-8-메틸-4(R)-메틸카르바모일-노닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-8-메틸-노닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-비페닐-4(R)-일메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥트-6-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-1(S)-나프탈렌-2-일메틸-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7,7-디메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7,7-디메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-비페닐-4(R)-일메틸-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-5-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3(S)-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥트-6-에닐)-아미드:
6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-노닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질[4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸노닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-노닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-디메틸카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-5-페닐-펜틸)-아미드;
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-논-6-에닐)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-논-6-에닐)-아미드;
7,8 디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
4(S)히드록시-2(R)-(3-메틸-부틸)-6-페닐-5(S)-[(퀴녹살린-2(R)-카르보닐)-아미노]-헥사노산;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-노닐)-아미드:
2-(2(S)-히드록시-4-페닐-3(S)-[(퀴녹살린-2-카르보닐)-아미노)-부틸}-N1,N4-디메틸-숙신아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질4-에틸카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-부틸카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-1(S)-(3.4-디클로로-벤질)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3,4-디클로로-벤질)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-페네틸 -옥틸)-아미드;
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-(4(R)-(3-메틸-부틸)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2-일]-2(S)-페닐-에틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(테트라히드로-피란-4(R)-일)-페닐-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(피페리딘-1-카르보닐)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(,S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(모르폴린-4(R)-카르보닐)-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(3-모르폴린-4-일-프로피오닐)-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-3-(2-카르바모일-인단-2-일)-2(S)-히드록시-프로필]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-7-페닐-헵트-6-에닐)-아미드;
퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
6,7-디히드로-5H-[1]피린딘-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질4-카르바모일-4(S)-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-시클로펜틸-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
N-1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-5-브로모-니코틴아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1-(2(S)-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(2(S)-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-4(S)-(4-이소프로필-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티오펜 -2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티아졸-4(R)-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4(S)-(3,3,5,5-테트라메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4(S)-인단-2-일-부틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(S)-시클로헵틸-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-프로필 -옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-프로필-옥트-5-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2,7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-7-클로로-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-헵트-6-에틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-7-클로로-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-헵트-6-에틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-6-클로로-2(S)-히드록시-4(S)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-6-클로로-2(S)-히드록시-헵트-6-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-6-시클로프로필-2(S)-히드록시-헥실)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-6-시클로프로필-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-헥실)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-4(S)-(4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-4(S)-인단-2-일-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4(R)-카르바모일-5-(4-플루오로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-헵트-6-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-헵트-6-에닐)-아미드:
3-히드록시-퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-벤질카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-8,8-트리플루오로-2(S)-히드록시-4(R)메틸카르바모일-7-트리플루오로메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-8,8-트리플루오로-2(S)-히드록시-7-트리플루오로메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-1(S)-(4-메틸카르바모일-벤질)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-에틸-2(S)-히드록시헵틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4(S)-(테트라히드로-피란-4-일)-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2(R)-피리딘-2-일-에틸카르바모일)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-(3,4-디메톡시-벤질카르바모일)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-6-메톡시-헥실)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-옥트-6-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-7-클로로-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-옥트-6-에닐)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-4(S)-(3,5-디메틸-시클로헥실)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(피리딘-2-일메틸)-카르바모일]-옥틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(2-(4-히드록시-페닐)-에틸카르바모일)-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(티오펜-2-일메틸)-카르바모일]-옥틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-6-페녹시-헥실)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-6-이소프로폭시-헥실)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[2-(4-술파모일-페닐)-에틸카르바모일]-옥틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(피리딘4-일메틸)-카르바모일]-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질4-(2-에틸술파닐-에틸카르바모일)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(2-메톡시-에틸카르바모일)-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2-피리딘-3-일-에틸카르바모일)-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2-피리딘-4(R)-일-에틸카르바모일)-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-6-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-6-tert-부톡시-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-헥실)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[2-1(S)-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸카르바모일]-옥틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-(1,1-디옥소-헥사히드로티오피란-4-일)-2(S)-히드록시-부틸]아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-[2-(6-메톡시-1H-인돌-3-일)-에틸카르바모일]-7-메틸-옥틸]아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(2-메톡시벤질카르바모일)-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(3-메톡시벤질카르바모일)-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2-티오펜-2-일-에틸카르바모일)-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-[2-(1H-인돌-3-일)-에틸카르바모일]-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-[2-(4-아미노-페닐)-에틸카르바모일]-1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-4(R)-[2-(3,5-디메톡시-페닐)-에틸카르바모일]-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸}아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-4(R)-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸카르바모일]-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-4(R)-[(푸란-2-일메틸)-카르바모일]-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-4(R)-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸카르바모일]-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(4-메톡시-벤질카르바모일)-7-메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-6-시클로헥실옥시-2(S)-히드록시-헥실)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {4(R)-[(1H-벤조이미다졸-2-일메틸)-카르바모일]-1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(2(S)-히드록시메틸-피롤리딘-1-카르보닐)-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(테트라히드로푸란-2-일메틸)-카르바모일]-옥틸}아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-부틸}-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-(2.3-디메톡시-벤질카르바모일)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-(2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로 -2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
N-1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-5,6-디클로로-니코틴아미드;
벤조푸란-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
신놀린-4(R)-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-1-(4-요오도-벤질)-7-메틸-옥틸)-아미드;
피라진-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴놀린-6-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
이소퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드:
2-메톡시-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
1H-벤조이미다졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
벤조티아졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드:
5-메틸-피라진-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-피리딘-3-일-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
퀴놀린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시부틸)-아미드;
플루오로-퀴놀린-3--카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드;
N-(1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-5.6-디클로로-니코틴아미드;
N-(1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-5-브로모-니코틴아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-1-페닐-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-피리딘-2-일-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-1(S)-티오펜-2-일메틸-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(4-히드록시-테트라히드로-티오피란-4-일)-부틸)-아미드;
1,3-디메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-메톡시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드;
7.8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(2-클로로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-o-톨릴-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-5-페닐-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로펜틸)-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-5-(3,4-디클로로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(2-플루오로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-시클로펜틸)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-3-메틸-시클로펜틸)-부틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
N-(1(S)-벤질4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-5-브로모-니코틴아미드:
8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시 -5-페닐-펜틸)-아미드;
6,7-디히드로-5H-[1]피린딘-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드;
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질[4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-3,5-디메틸-시클로헥실)-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4(1-히드록시-3,5-디메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헵틸)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4(1-히드록시-시클로헵틸)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(3-플루오로-페닐)-2(S)히드록시-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-m-톨릴펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4-이소부틸카르바모일-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(2-히드록시-아다만탄-2-일)-부틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(9-히드록시-비시클로(3.3.1)논-9-일)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-(2-히드록시아다만탄 -2-일)-4-히드록시카르바모일-부틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-(9-히드록시-비시클로(3.3.l)논-9-일)-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(3-메톡시-페닐)-페닐]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4-프로필-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-프로필-시클로헥실)-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(4-메톡시-페닐)-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(S)-(4-에틸-1-히드록시시클로헥실)-2-히드록시-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4,4-디메틸-시클로헥실)-부틸]아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4,4-디메틸-시클로헥실)-부틸]아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-1-히드록시-시클로헥실)-2-히드록시-부틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3,5-디플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 4(R)-카르바모일-1(S)-(3-클로로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3-클로로-벤질)-2(S),7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드:
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3,5-디플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S),7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드:
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-에틸카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
N-(1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-4-트리플루오로메틸-니코틴아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(2-클로로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 [(4R)-카르바모일-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(2-플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-1(S)-티오펜-2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(2-플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3,4-디플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3,4-디플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-1(S)- 나프탈렌-1-일메틸-옥틸)-아미드;
6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-1(S)-나프탈렌-2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (2(S),7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸 -1(S)-나프탈렌-2-일메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤조[b]티오펜-3-일메틸-4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(4-히드록시-페닐)-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(3-히드록시-페닐)-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [l-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(2-히드록시-페닐)-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(2-히드록시-5-메틸-페닐)-펜틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(2-히드록시-3-메틸-페닐)-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-5-(3-에톡시-2-히드록시-페닐) -2-히드록시-펜틸]아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(4-히드록시-3,5디메틸-페닐)-펜틸]-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 (1-벤질-4-카르바모일-2,6-디히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드;
퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(1-히드록시-시클로헥실)-펜틸]-아미드:
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-(4,4-디플루오로-1-히드록시-시클로헥실)-2(S)-히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드; 및
퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4-트리플루오로메틸-시클로헥실)-부틸]아미드.
또한, 본 발명은 포유 동물, 바람직하게는 사람의 자기면역 질병(예를 들어, 류마티스 관절염, 당뇨병 타입 I(최근 발생), 염증성 내장 질병, 눈 신경성염, 건선, 다경색증, 다중근육 류마티카, 포도막염 및 맥관염), 급성 및 만성 염증성 질병(예를 들어, 골관절염, 성인 호흡기 장애증, 유아 호흡기 장애증, 국소빈혈 재관류 손상 및 사구체 신염), 알레르기성 질병(예를 들어, 천식 및 아토피성 피부염), 염증과 관련된 감염(예를 들어, 바이러스성 염증(인플루엔자 및 간염 포함) 및 귈리안 바르), 이식 조직 거부증(만성 및 급성), 아테롬성 동맥 경화증(만성 및 급성), 재협착증, HIV 감염증 및 육아종(공동 수용체 사용)으로부터 선택된 치료하거나 예방하기에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 상기 질병 또는 증상의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 포유 동물, 바람직하게는 사람의 수용체 CCR1에 MIP-1α가 결합하는 것을 억제함으로써 치료하거나 예방하기에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 상기 질병 또는 증상의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 자기면역 질병(예를 들어, 류마티스 관절염, 당뇨병 타입 I(최근 발생), 염증성 내장 질병, 눈 신경성염, 건선, 다경색증, 다중근육 류마티카, 포도막염 및 맥관염), 급성 및 만성 염증성 질병(예를 들어, 골관절염, 성인 호흡기 장애증, 유아 호흡기 장애증, 국소빈혈 재관류 손상 및 사구체 신염), 알레르기성 질병(예를 들어, 천식 및 아토피성 피부염), 염증과 관련된 감염(예를 들어, 바이러스성 염증(인플루엔자 및 간염 포함) 및 귈리안 바르), 이식 조직 거부증(만성 및 급성), 아테롬성 동맥 경화증(만성 및 급성), 재협착증, HIV 감염증 및 육아종(공동 수용체 사용)으로부터 선택된 질병 또는 증상의 치료 또는 예방을 필요로 하는 포유 동물, 바람직하게는 사람에 상기 질병 또는 증상의 치료 또는 예방에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 질병 또는 증상의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 CCR1 수용체에 길항함으로써 치료되거나 예방될 수 있는 질병 또는 증상의 치료 또는 예방을 필요로 하는 포유 동물에 상기 질병 또는 증상의 치료 또는 예방에 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 질병 또는 증상의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 CCR1 수용체 길항 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 포유 동물, 바람직하게는 사람의 자기면역 질병(예를 들어, 류마티스 관절염, 당뇨병 타입 I(최근 발생), 염증성 내장 질병, 눈 신경성염, 건선, 다경색증, 다중근육 류마티카, 포도막염 및 맥관염), 급성 및 만성 염증성 질병(예를 들어, 골관절염, 성인 호흡기 장애증, 유아 호흡기 장애증, 국소빈혈 재관류 손상 및 사구체 신염), 알레르기성 질병(예를 들어, 천식 및 아토피성 피부염), 염증과 관련된 감염(예를 들어, 바이러스성 염증(인플루엔자 및 간염 포함) 및 귈리안 바르), 이식 조직 거부증(만성 및 급성), 아테롬성 동맥 경화증(만성 및 급성), 재협착증, HIV 감염증 및 육아종(공동 수용체 사용)으로부터 선택된 치료하거나 예방하기 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 프로드러그(prodrug)를 포함하는 약제학적 조성물, 및 이를 투여하는 것으로 이루어지는 치료 또는 예방 방법을 포함한다. 유리 아미노, 아미도, 히드록시 또는 카르복실기를 갖는 화학식 I의 화합물은 프로드러그로 전환될 수도 있다. 프로드러그는 아미노산 잔기 또는 펩티드 결합을 통하여 공유 결합된 2 개 이상(예를 들어, 2, 3 또는 4) 아미노산 잔기의 폴리펩티드 사슬이 화학식 I 화합물의 유리 아미노, 히드록시 또는 카르복실기에 결합하는 화합물을 포함한다. 상기 아미노산 잔기는 통상적으로 3 개의 문자 기호에 의해서 명명된 20 개의 천연 아미노산을 포함하고, 4-히드록시프롤린, 히드록시리신, 데모신, 이소데모신, 3-메틸히스티딘, 노르발린, 베타-알라닌, 감마-아미노부티르산, 시트룰린 호모시스테인, 호모세린, 오르니틴 및 메티오닌 술폰을 포함한다. 또한, 프로드러그는 카르보네이트, 카르바메이트, 아미드 및 알킬 에스테르가 카르보닐 탄소 프로드러그 측쇄를 통하여 상기 화학식 I의 치환체에 공유 결합된 화합물을 포함한다. 또한, 프로드러그는 2 급 아미드 및 그의 β-히드록시가 함께 결합하여 하기 화학식 I'의 기를 형성하는 화학식 I의 화합물을 포함한다.
식 중, R1, R2, R3, R4및 R5은 화학식 I에서 정의된 바와 같고, U 및 V는 독립적으로 카르보닐, 메틸렌, S02또는 S03이고, b는 1 내지 3의 정수이며, 각 메틸렌기는 히드록시로 임의로 치환된다.
<발명의 상세한 설명>
화학식 I의 화합물은 하기 반응식에 따라서 제조할 수 있다. 달리 언급되지 않는 한, 반응식 중 g, n, m, p, R1내지 R5및 구조 화학식 I은 상기 정의된 바와 같다.
<반응식>
반응식은 입체 화학을 갖는 화학식 I의 화합물의 제조에 관한 것이다.
화학식 Ia 및 Ib의 화합물 또는 그의 모든 중간체는 당업자에게 공지된 방법에 따라서 칼럼 크로마토그래피에 의해서 분리하여 화학식 Ia 및 Ib의 순수한 화합물을 얻음으로서 제조할 수 있다.
반응식 1을 보면, R4또는 R5가 수소가 아닌 화학식 I의 화합물은, 메탄올이 용매인 경우에 바람직하게는, 사용되는 용매의 비점, 즉, 65 ℃, 약 0 ℃ 내지 약 100 ℃의 극성 용매 중에서 화학식 R4R5NH의 화합물로부터 제조된다. 적합한 용매는 알코올, 예를 들어, 메탄올, 에탄올 또는 부탄올, 또는 에테르, 예를 들어, 글림 또는 디옥산(에테르 용매인 경우, 산 촉매가 바람직하게 사용됨)을 포함한다. 바람직하게, 용매는 디옥산이다.
대안으로, R4및 R5중 하나가 수소인 화학식 I의 화합물은, 약 -10 ℃ 내지 약 35 ℃, 바람직하게는 약 30 ℃의 극성 용매 중에서 암모니아 또는 또다른 휘발성 아민과 반응시킴으로써 화학식 II(즉, IIa 및 IIb)의 화합물로부터 제조된다. 적합한 용매는 알코올, 예를 들어, 메탄올, 에탄올 또는 부탄올, 또는 에테르 예를 들어, 글림 또는 디옥산(에테르 용매인 경우, 산 촉매가 바람직하게 사용됨)을 포함한다. 바람직하게, 용매는 메탄올이다.
화학식 II의 화합물은 화학식 III의 화합물을 화학식 R1CO2H의 산과 커플링시킴으로써 제조된다. 그러한 커플링 반응은 통상적으로, 약 -30 ℃ 내지 약 80 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 약 25 ℃에서 수행된다. 카르복실산 관능성을 활성화시키는 적합한 커플링 시약의 예로는, 디시클로헥실카르보디이미드/히드록시벤트리아졸(DCC/HBT), N-3-디메틸아미노프로필-N'-에틸카르보디이미드(EDC)/HBT, 2-에틸옥시-1-에톡시카르보닐-1,2-디히드로퀴놀린(EEDO), 카르보닐 디이미다졸(CDI)/디메틸아미노피리딘(DMAP) 및 디에틸포스포릴시아나이드가 있다. 상기 커플링은 불활성 용매, 바람직하게는 비양성자성 용매, 예를 들어, 아세토니트릴, 디클로로메탄, 클로로포름 및 디메틸포름아미드 중에서 수행된다. 바람직한 용매는 디클로로메탄이다.
아미드 커플링을 위하여 사용되는 다른 조건의 논의에 대하여 문헌[Houben-Weyl, Vol. XV, part II, E. Wunsch, Ed., George Theime Venag, 1974. Stuttgart] 및 문헌[M. Bodanszky. Principles of Peptide Synthesis, Springer-Verlag, Berlin(1984) and The Peptides, Analysis, Synthesis and 비ology(ed. E. Gross and J. Meienhofer), Vois 1-5. (Academic Press, New York) 1979-1983]를 참조한다.
R3가 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-, (C2-C9)헤테로시클로알킬(CH2)n-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n- 또는 아릴-(CH2)n-인 화학식 III의 화합물은 화학식 IV(즉, IVa 및 IVb) 화합물의 탈보호에 의해서 제조할 수 있다. 화학식 P의 적합한 보호기는 카르보벤질옥시, t-부톡시 카르보닐 또는 9-플루오레닐-메틸레녹시 카르보닐이다.
예를 들어,
(a) 화학식 IV의 화합물의 보호기, P가 카르보벤질옥시기라면, 수소 존재하에 귀금속 촉매, 예를 들어, 탄소상의 팔라듐 또는 팔라듐 히드록시드와 함께 수소 첨가함으로써 후자를 제거할 수 있다. 통상적으로, 상기 수소 첨가는 약 0 내지 약 100 ℃, 바람직하게는 약 20 ℃ 내지 약 50 ℃에서 수행한다.
(b) 보호기 P가 t-부톡시카르보닐기라면, 이러한 기는 산성분해에 의해서 제거될 수 있다. 산성분해는 약 -30 내지 약 -70 ℃, 바람직하게는 약 -5 ℃ 내지 약 35 ℃에서 디옥산 중 HCl과 함께, 염화메틸렌 중 트리플루오로아세트산과 함께 수행된다.
(c) 보호기 P가 9-플루오로에닐메틸렌옥시카르보닐기라면, 이 기는 아민 염기, 바람직하게는 피페리딘을 처리하여 제거할 수 있다. 상기 반응은 약 10 내지 약 100 ℃, 바람직하게는 약 25 ℃에서 용매로서 피페리딘 중에서 수행할 수 있다.
화학식 III의 화합물(여기서, R3은 치환된 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n- 또는 (C2-C9)헤테로시클로알킬임)은 화학식 IV의 화합물(여기서, R3은 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n- 또는 (C2-C9)헤테로시클로알킬임)로부터 제조될 수 있으며, 여기서 탄소-탄소 단일 결합 중 하나는 당업자에게 공지된 방법에 의해서 탄소-탄소 이중 결합에 의해서 대체된다. 구체적으로, R3기 중으로 치환 도입의 하나의 예, 화학식 III의 화합물(여기서, R3은 1 내지 3 개의 플루오로기에 의해서 치환됨)는 화학식 IV의 화합물(여기서, R3은 (C1-C10)알킬임)로부터 제조될 수 있고, 상기 (C1-C10)알킬의 탄소-탄소 단일 결합 중의 하나는 피리딘, 즉, 피리디늄 폴리(플루오르화수소) 중 플루오르화수소와의 반응에 의해서 탄소-탄소 이중 결합에 의해서 대체된다. 적합한 용매는 시클로헥산, 톨루엔 또는 벤젠이고, 바람직하게는 벤젠이다. 상기 반응은 약 78 내지 약 35 ℃에서 수행한다. 바람직하게는 약 25 ℃의 벤젠 중에서 수행한다.
화학식 IV의 화합물(식 중, R3은 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-, (C2-C9)헤테로시클로알킬(CH2)n-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n- 또는 아릴-(CH2)n-이고, n은 0이 아님)은 비양성자성 극성 용매 중에서 강염기의 존재하에 화학식 V의 화합물과 화학식 R3-L의 화합물(식 중, L은 이탈기임)의 반응에 의해서 제조할 수 있다. 적합한 이탈기는 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, 메실레이트, 트리플레이트 또는 토실레이트이다. 바람직하게, 이탈기는 트리플레이트, 요오디드 또는 브로마이드이다. 트리플레이트는 문헌[Beard, et al. J Org Chem., 36 3673 (1973)]의 방법에 따라서 쉽게 제조할 수 있다. 적합한 염기는 리튬 디알킬 아미드, 예를 들어, 리튬 N-이소프로필-N-시클로헥실아미드 또는 칼륨 수소화물이다. 적합한 용매는 에테르(예를 들어, THF, 글림 또는 디옥산) 벤젠 또는 톨루엔, 바람직하게는 THF이다. 상기 반응은 약 -78 내지 약 0 ℃, 바람직하게는 약 -78 ℃에서 수행할 수 있다.
대안으로, 하기 화학식 IV의 화합물(식 중, R3은 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n- 또는 (C2-C9)헤테로시클로알킬(CH2)n-임)은 화학식 V의 화합물과 R3의 알데히드 또는 케톤 전구물질과 알돌 축합 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
예를 들어, 화학식 V의 화합물은 염기 존재하에 화학식 R3(=O)의 화합물과 반응시켜 하기 화학식의 알돌 중간체를 생성할 수 있고, 이를 최종 생성물로 분리하여 취할 수 있거나, 직접 도입한 반응 단계에서 물의 손실에 의해서 화학식 IV의 화합물을 전환시킬 수 있다. 화학식 II의 화합물의 화학식 I의 알돌 생성물로의 전환 종결정도는 박막 크로마토그래피(tlc) 또는 질량 크로마토그래피와 같은 하나 이상의 분석 기술을 사용하여 평가할 수 있다. 이러한 경우, 화학식 VI의 화합물은, 생성된 물을 제거하기 위하여 예를 들어, 인 펜톡시드, 벤젠- 또는 p-톨루엔-술폰산, 바람직하게는 (메톡시카르보닐술파모일)-트리에틸암모늄 히드록시드(버게스(Burgess) 시약)의 촉매량 존재하에 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 용매 중에서 화학식 VI의 화합물의 용액을 환류 온도로 가열시킴으로써 당업자에게 익숙한 기술을 사용하여 물의 제거에 의해서 화학식 IV의 화합물로 전환될 수 있다. 이러한 물 제거 기술은 분자체 또는 딘-스탁 트랩을 사용하여 용매와 공비혼합물로서 생성된 물을 분리하는 것을 포함할 수 있다.
전형적으로, 알돌 반응은 극성 용매, 예를 들어, DMSO, DMF, 테트라히드로푸란(THF), 메탄올 또는 에탄올 중에서 약 -78 내지 약 80 ℃에서 수행한다. 바람직하게 상기 반응은 약 -78 ℃의 THF 중에서 수행할 수 있다. 상기 알돌 생성 단계에서 사용하는데 적합한 염기는 탄산칼륨(K2CO3), 탄산나트륨(Na2CO3), 수소화나트륨 (NaH), 메톡시화나트륨, 칼륨-tert-부톡시드, 리튬 디이소프로필아미드, 피롤리딘 및 피페리딘이다. 리튬 디이소프로필아미드이 바람직하다. 알돌 축합은 문헌["Modern Synthetic Reactions," Herbert 0. House, 2d. Edition, W.,A. Benjamin, Menlo Park, California, 629-682 (1972), J. Org. Chem., 49, 2455 (1984) and Tetrahedron, 38 (20), 3059 (1982)]에 기재되어 있다.
화학식 IV의 화합물(식 중, R3은 불포화됨)은 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 화합물을 수소첨가함으로서 포화된 동족체로 전환시킬 수 있다. 문헌[Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis, Paul Rylander, Academic Press Inc., San Diego, 31-63 (1979)]에 기재된 바와 같이, 예를 들어, 이중 결합의 환원은 메탄올, 에탄올, THF, 디옥산 또는 에틸 아세테이트과 같은 적합한 용매 중 약 1 내지 약 5 기압 및 약 10 내지 약 60 ℃의 온도에서, 탄소상의 팔라듐(Pd/C), 황산바륨상의 팔라듐(Pd/BaSO4), 탄소상의 백금(Pt/C) 또는 트리스(트리페닐포스핀)로듐 클로라이드(윌킨슨(Wilkinson) 촉매)와 같은 촉매를 사용하여 수소 가스(H2)와 함께 수행할 수 있다. 하기 조건이 바람직하다: 탄소상 팔라듐, 메탄올, 약 25 ℃의 온도, 50 psi의 수소 가스압. 상기 방법은 상기 과정에서1H2를2H2또는3H2로 대체함으로써 수소 동위원소(즉, 듀테리듐, 트리튬)의 도입을 제공한다.
불활성 분위기(질소 또는 아르곤 가스)하에서 환류 온도에서 메탄올 중의 암모늄 포르메이트 및 Pd/C와 같은 시약을 사용하는 또다른 방법도 또한 화학식 IV의 화합물의 탄소-탄소 이중 결합을 환원시키는데 효과적이다. 또다른 방법은 탄소-탄소 결합의 선택적인 환원을 포함한다. 대안으로는, 문헌[R. Yanada et. al., Synlett, 443-4(1995)]에 기재된 바와 같이 실온에서 메탄올 또는 에탄울 중의 사마륨 및 요오딘 또는 사마륨 요오디드(Sml2)를 사용하여 달성할 수 있다.
화학식 V의 화합물은 당업자에게 공지된 방법에 의해서 제조할 수 있거나 시판용을 사용할 수 있다. 구체적으로, 화학식 Va 및 Vb(하기에 나타냄)의 화합물은 화학식 VII의 (S)-알데히드를 사용하여 프레이(Fray) 등의 문헌[J. Org Chem, 51. 4828-4833(1986)]에 의해서 제조할 수 있다.
화학식 VII의 화합물은 아미노산 또는 아미노 에스테르를 알코올로 환원시키고(문헌[Stanfield et. al., J. Org. Chem. 46, 4799-4800(1981), Scai. et. al., Bull. Chem. Soc Jon., 57, 2327(1984)]) 상기 알코올을 화학식 VII의 알데히드로 산화시킴으로써(룰리(Luly) 등의 문헌[J.Org. Chem., 53(26), 6109-6112(1988)] 및 데니스(Denis) 등의 문헌[J Org. Chem., 56 (24). 6939-6942 (1991)]) 제조할 수 있다.
또한, 별법으로, 화학식 V의 화합물은 디캄프(DeCamp) 등의 문헌[Tetrahedron Lett., 32. 1867 (1991))]의 방법에 의해서 제조할 수 있다.
상기 입체 화학을 갖는 화학식 I의 화합물은, (S)-알데히드로부터 상기 프레이 등의 문헌에 기재된 방법에 의해서 제조될 수 있는 하기 화학식 Vb의 소량의 락톤 디아스테레오머를 사용하거나,
(S)-알데히드 또는 하기 화학식 Vc 및 Vd의 교대성 디아스테레오머쌍으로부터 상기프레이 등의 문헌에 기재된 방법에 따라서 제조할 수 있다.
R3기의 알데히드 또는 케톤 전구체는 시판(예를 들어, 시클로헥사논)되고 있거나, 당업자에게 공지된 방법, 예를 들어, 문헌[J. Am, Chem. Soc.,90, 7001 (1968) and Org. Chem., 40, 574(1975)]에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.
달리 지시되지 않는 한, 각 상기 반응의 압력은 중요하지 않다. 통상적으로, 상기 반응은 약 1 내지 약 3 기압, 바람직하게는 주위 기압(약 1 기압)에서 수행할 것이다.
천연의 화학식 I의 화합물은 다양한 무기산 및 유기산과 함께 매우 다양한 상이한 염을 생성할 수 있다. 이러한 염을 동물에 투여하기 위해서, 약제학적으로 허용가능함에도 불구하고 실제로는 약제학적으로 허용할 수 없는 염으로서 반응 혼합물로부터 화학식 I의 화합물을 초기 분리한 후, 알칼리 시약을 처리함으로써 후자를 다시 유리 염기 화합물로 단순하게 전환시키고, 후속해서 유리 염기를 약제학적으로 허용가능한 산 부가 염으로 전환시키는 것이 종종 바람직하다. 본 발명의 염기 화합물의 산 부가 염은, 메탄올 또는 에탄올과 같은 수성 용매 매질 또는 적합한 유리 용매 중에서 거의 동량의 선택된 무기 또는 유기산으로 유리 염기 화합물을 처리함으로써 쉽게 제조할 수 있다. 용매를 조심스럽게 증발시킬 때 목적하는 고체염이 얻어진다.
본 발명의 염기 화합물의 약제학적으로 허용가능한 산 부가 염을 제조하는데 사용되는 산은 비독성 산 부가 염, 즉, 약제학적으로 허용가능한 음이온을 함유하는 염, 예를 들어, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로요오디드, 니트레이트, 술페이트 또는 비술페이트, 숙시네이트, 말리에이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 락테이트, 시트레이트 또는 산 시트레이트, 타르트레이트 또는 비타르트레이트 및 파모에이트[즉, 1,1'-메틸렌-비스-(2-히드록시-3-나프토에이트)]염을 형성하는 것이다.
천연적으로 산성인 화학식 I의 화합물은 다양한 약제학적으로 허용가능한 양이온과 함께 염기 염을 생성할 수 있다. 이러한 염의 예로는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 및 특히, 나트륨염이 있다. 이러한 염은 모두 통상적인 기술로 제조된다. 본 발명의 약제학적으로 허용가능한 염기 염을 제조하기 위한 시약으로서 사용되는 화학적 염기는, 본 명세서에 기재된 화학식 I의 산성 화합물과 비독성 염기 염을 생성하는 것이다. 이러한 비독성 염기 염은 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 등과 같은 약물학적 허용가능한 양이온으로부터 유도된 것을 포함한다. 이러한 염은 바람직한 약물학적으로 허용가능한 양이온을 함유하는 수용액으로써 상응하는 산성 화합물을 처리하고, 생성되는 용액을 바람직하게는 감압하에서 증발 건조시켜 쉽게 제조할 수 있다. 별법으로, 또한 이들을 산성 화합물의 저급 알칸올 용액 및 바람직한 알칼리 금속 알콕시드와 함께 혼합한 후, 생성되는 용액을 상기와 동일한 방식으로 증발 건조시킴으로써 제조할 수 있다. 또다른 경우, 반응의 종결 및 최대 생성물 수율을 보장하기 하기 위해서 화학양론적 양의 시약을 사용하는 것이 바람직하다.
화학식 I의 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염(이후, 총칭적으로 "활성 화합물"이라고 부름)은 CCR1 수용체의 강력한 길항제이다. 상기 활성 화합물은 자기면역 질병(예를 들어, 류마티스 관절염, 당뇨병 타입 I(최근 발생), 염증성 내장 질병, 눈 신경성염, 건선, 다경색증, 다중근육 류마티카, 포도막염 및 맥관염), 급성 및 만성 염증성 질병(예를 들어, 골관절염, 성인 호흡기 장애증, 유아 호흡기 장애증, 국소빈혈 재관류 손상 및 사구체 신염), 알레르기성 질병(예를 들어, 천식 및 아토피성 피부염), 염증과 관련된 감염(예를 들어, 바이러스성 염증(인플루엔자 및 간염 포함) 및 귈리안 바르), 이식 조직 거부증(만성 및 급성), 아테롬성 동맥 경화증(만성 및 급성), 재협착증, HIV 감염증 및 육아종(공동 수용체 사용)으로부터 선택된 치료 또는 예방에 유용하다.
본 발명의 화합물의 활성은 당업자에게 공지된 과정에 따라서 평가할 수 있다. CCR1 유도된 이동을 결정하는 알려진 방법의 예는 콜리간, 제이.이.(Coligan, J. E.), 크루스비크, 에이.엠.(Kruisbeek, A.M.), 말글리즈, 디.에이치.(Margulies, D.H.), 쉬바크, 이.엠.(Shevach, E.M.) 및 스트로버, 더블유(Strober, W.) 등의 문헌[Current Protocols In Immunology, 6.12.1- 6.12.3. (John Wiley and Sons, NY, 1991)]에서 발견할 수 있다. 이동을 억제하는 화합물의 활성을 결정하는 방법 중 하나의 구체적인 예는 하기에 상세히 서술되어 있다.
<주화성 분석>
5 미크론 폴리카르보네이트 필터를 갖는 표준 48 또는 96 웰 보이덴 챔버(Boyden Chamber)를 사용하여, 화합물의 다양한 케모카인의 주화성을 억제하는 능력을 평가할 수 있다. 모든 시약 및 세포는 소혈청 알부민 1 mg/ml로 보충된 표준 RPMI (바이오화이틱커사(BioWhitikker Inc.)) 조직 배양 매질내에서 제조한다. 간단하게는, MIP-1α(뉴저지주 록키 힐 피.오. 박스 275 소재의 페프로테크사(Peprotech, Inc)제)를 보이덴 챔버의 하부 챔버 중에 도입하였다. 그 후, 폴리카르보네이트 필터를 사용하여 상부 챔버를 고정시켰다. 선택된 작용 물질의 양은 이러한 시스템에서 최대 주화성을 나타내도록 결정된다(예를 들어, MIP-1α에 대하여 1 nM이 적당함).
표준 기술에 의해서 분리된 THP-1 세포 (ATCC TIB-202), 제1 사람 단세포 또는 제1 임파구는 다양한 농도의 시험 화합물과 함께 삼중으로 상부 챔버에 가할 수 있다. 화합물 희석은 표준 혈청학적 기술을 사용하여 준비하고, 챔버에 가하기 전에 세포와 혼합한다.
37 ℃에서 적당한 시간 동안 인큐베이션한 후(예를 들어, THP-1 세포에 대해서 3.5 시간, 제1 단세포에 대하여 90 분) 상기 챔버를 제거하고, 상부 챔버내에 세포를 흡출시키고 필터의 상부를 닦아낸 후, 하기 방법에 따라서 이동하는 세포의 수를 결정할 수 있다.
THP-1 세포에 대하여, 상기 챔버(뉴로프로브사(Neuroprobe)에서 제조된 다양한 96 웰)를 원심분리시켜 세포를 하부 챔버로부터 밀어내고, 염료 플루오로세인 디아세테이트의 색 변화에 의해 표준 곡선에 대하여 세포수를 정량할 수 있다.
제1 사람 단세포 또는 임파구에 있어서, 상기 필터는 디프 퀵(Dif Quick) 등록상표 염료(American Scientific Product)로 염색시킬 수 있고, 이동하는 세포수를 현미경으로 결정할 수 있다.
상기 화합물의 존재하에 이동하는 세포수는 대조 웰내에서 이동하는 세포수(화합물이 존재하지 않음)에 의해서 나누어진다. 상기 쿼턴트(quotant)는 사용되는 화합물의 농도에 대하여 표준 그래프 기술을 사용하여 플롯팅될 수 있는 화합물에 대한 억제 백분율이다. 그 후, 시험된 모든 농도에 대한 라인 핏(1ine fit) 분석을 사용하여 50 % 억제점이 결정된다. 상기 모든 데이타점에 대한 라인 핏은 유효한 분석으로 여겨질 수 있는 > 90%의 상관 계수(R 스퀘어드)를 가져야 한다.
시험한 본 발명의 모든 화합물은 화학주성 분석에서 25 μM 미만의 IC50을 가졌다.
본 발명의 조성물은 1 개 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체를 사용하여 통상적인 방법으로 제제화될 수 있다. 따라서, 본 발명의 활성 화합물은 경구 투여, 구강 투여, 비강, 비경구(예를 들어, 정맥내, 근육내 또는 피하내) 또는 직장 투여용으로, 또는 흡입 또는 취입에 의한 투여에 적합한 형태로 제제화될 수 있다. 또한, 본 발명의 활성 화합물은 지속적인 방출형으로 제제화될 수 있다.
경구 투여를 위해서, 약제학적 조성물은 예를 들어, 약제학적으로 허용가능한 부형제, 예를 들어, 결합제(예를 들어, 미리 젤라틴화시킨 옥수수 전분, 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로스), 충전제(예를 들어, 락토스, 미세결정 셀룰로스 또는 인산칼슘), 윤활제(예를 들어, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 또는 실리카), 붕해제(예를 들어, 토마토 전분 또는 나트륨 전분 글리콜레이트); 또는 습윤제(예를 들어, 나트륨 라우릴 술페이트)와 함께 통상적인 방법에 의해서 제조된 정제 또는 캡슐의 형태를 가질 수 있다.
구강 투여를 위해서, 상기 조성물은 통상적인 방법으로 제제화된 정제 또는 로젠지의 형태를 가질 수 있다.
본 발명의 활성 화합물은 통상적인 카테테르화 기술 또는 주입법을 사용하는 것을 포함하여, 주사에 의한 비경구 투여용으로 제제화될 수 있다. 주사용 제제는 단위 투여량 형태, 예를 들어, 보존제와 함께 앰플 또는 복수 투여 용기의 형태로 존재할 수 있다. 상기 조성물은 오일 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼의 형태를 가질 수 있고, 안정화제 및(또는) 분산제와 같은 제제화제를 함유할 수 있다. 별법으로, 활성 화합물은 사용전에 예를 들어, 무-피로겐 살균수와 함께 적합한 비히클과 함께 재구성을 위한 분말 형태일 수도 있다.
또한, 본 발명의 활성 화합물은 예를 들어, 코코아 버터 또는 기타 글리세리트와 같은 통상적인 좌약용 기재를 포함하는 좌제 또는 보유 에너마(enemas)와 같은 직장 투여용 조성물로 제제화할 수 있다.
코 투여 또는 흡입 투여를 위해서, 본 발명의 활성 화합물은 편리하게는, 환자가 짜거나 펌핑하여 펌프 스프레이 용기로부터 용액 또는 현탁액의 형태로 투여하거나, 적합한 촉진제, 예를 들어, 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 탄소 디옥시드 또는 기타 적합한 가스의 사용과 함께 촉진제 가압 용기 또는 분무기로부터 에어로졸 분사 공급으로 투여할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공함으로서 투여량 단위를 결정할 수 있다. 가압 용기 또는 분무기는 활성 화합물의 용액 또는 현탁액을 포함할 수 있다. 흡입기 또는 취입기 내에서 사용하기 위한 캡슐 및 카트리지(예를 들어, 젤라틴으로부터 제조됨)는 본 발명의 화합물의 분말 혼합물, 및 락토스 또는 전분과 같은 적합한 분말을 함유하여 제제화할 수 있다.
상기 언급한 질병(예를 들어, 류마티스 관절염) 치료를 위하여 평균 성인에게 경구, 비경구 또는 구강 투여하는 본 발명의 활성 화합물의 투여량은 예를 들어, 1 일 1 내지 4 회 투여가능한 단위 투여량 당 0.1 내지 1000 mg인 것으로 제시되어 있다.
상기 언급한 질병(예를 들어, 류마티스 관절염)의 치료를 위하여 에어로졸 제제는 바람직하게는 에어로졸의 각 계량된 투여량 또는 "퍼프(puff)"는 본 발명의 화합물 20 ㎍ 내지 1000 ㎍을 함유한다. 에어로졸과 함께 총 1 일 투여량은 0.1 내지 1000 mg의 범위내이다. 투여는 1 일 몇 회, 예를 들어, 2, 3, 4 또는 8 회,예를 들어, 각 회 마다 1, 2 또는 3 개의 단위 투여량일 수 있다.
당업자에게 공지된 방법에 따라서 지속적인 방출을 위한 활성제를 제제화할 수 있다. 이러한 제제화의 예는 미국 특허 제3,538,214호, 제4,060,598호, 제4,173,626호, 제3,119,742호 및 제3,492,397호에서 발견할 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 프레드니손, 아자티오프린 및 생물제, 예를 들어, OKT-3, 항IL-2 모노클론 항체 (예를 들어, TAC)를 포함하여, 다른 치료제, 예를 들어, 시클로스포린 A 및 FK-506 셀세프트(Cellcept)(등록상표) 라파마이신, 류플론아미드와 같은 면역억제제, 또는 예를 들어, 네테니다프, 아스피린, 아세트아미노펜, 나프록센 및 리피록시캄과 같은 전통적인 항염증제(예를 들어, 시클로옥시게나제/리폭세제나제 억제제), 스테로이드와 조합하여 치료에 이용할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 화합물의 제조법을 설명한다. 융점은 정확하지 않다. NMR 데이타는 밀리온 당 부(δ)로 나타내고, 시료 용액으로부터 듀테륨 록(lock) 신호를 참고한다(달리 명시되지 않는 한, 듀테리오클로로포름). 시판용 시약을 추가 정제없이 이용하였다. THF는 테트라히드로푸란이다. DMF는 N,N-디메틸포름아미드이다. 크로마토그래피는 32 내지 63 mm 실리카겔을 사용하여 수행하고, 질소압(플래쉬 크로마토그래피) 조건에서 수행된 칼럼 크로마토그래피를 말한다. 저 해상력 질량 분광법(LRMS)은 화학적 이온화(암모늄)을 사용하는 휴렛 펙커드(Hewlett Packard) 5989(등록상표), 또는 이온화제로서 0.1 % 포름산과 함께 아세톤니트릴/물50/50 혼합물을 사용하는 피손스(Fisons)(또는 매크로 매스(Macro Mass)) 대기압 화학 이온화(Atmospheric Pressure Chemical Ionnization)(APCI) 플랫폼 상에 기록하였다. 실온 또는 주위 온도는 20 내지 25 ℃를 말한다. 모든 비-수성 반응은 편의상 질소압하에 최대 수율까지 수행한다. 감압 농축은 회전 증발기를 사용한다는 것을 의미한다. 본 발명의 화합물의 이름은 베일스테인(Beilstein) 정보 시스템 GmbH(ISBN 3-89536-9764)의 오토놈(Autonom) 2.0 PC-배치 버젼으로 만들어졌다.
실시예 1
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)히드록시-6-메틸-4(R)
-메틸카르바모일-헵틸-6-에닐)-아미드
방법 A
퀴놀린-3-카르복실산 {1-[4-(2-메틸프로펜-2-일)-5-옥소-테트라히드로푸란-2-일]-2-시클로헥실-에틸}-아미드
염화메틸렌 15 mL 중 1-{4-(2-메틸프로펜-2-일)-[5-옥소-테트라히드로푸란-2-일]-2-시클로헥실-에틸}-카르밤산 tert-부틸 에스테르(302 mg, 0.83 mmol)((S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)-3-시클로헥실-1-프로피온알데히드를 출발 물질 알데히드인 것을 제외하고, 상기 프레이(Fray)의 방법에 따라서 제조됨)의 용액에 트리플루오로아세트산 1.5 mL를 가하였다. 혼합물을 질소 분위기하에 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 증류하는 동안 공용매로서 톨루엔을 사용하여 감압하에 공비혼합물 증류에 의해서 용매를 제거하였다. 생성되는 조질의 오일을 염화메틸렌(5 mL)에 용해시키고, 퀴놀린-3-카르복실산 (219 mg, 1.26 mmol), 히드록시벤조트리아졸 (HOBT)(188 mg, 1.39 mmol), 트리에틸아민(0.25 mL, 1.80 mmol) 및 N-3-디메틸아미노프로필-N'-에틸카르보디이미드 (EDC)(248 mg, 1.29 mmol)를 가하였다. 생성되는 혼합물을 16 시간 동안 실온에서 교반하였다. 상기 용액을 염화메틸렌 15 mL과 함께 별도의 깔대기로 옮기고, 10% 시트르산, 포화 중탄산 나트륨 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 용매를 진공에서 제거하였다. 남아있는 조질의 오일을 3:1 헥산: 에틸 아세테이트로 용출시키는 실리카겔 크로마토그래피에 의해서 정제하여 백색 발포체로서 퀴놀린-3-카르복실산 {1(S)-[4(R)-2-메틸프로펜-2-일)-5-옥소-테트라히드로푸란-2(S)-일]-2-시클로헥실-에틸}-아미드(236 mg, 67%)를 얻었다.
LRMS: 421 (MH+);1H NMR (300 MHz, CDCl3): β 0.90-1.89 (m, 13H), 1.63 (s, 3H), 2.03-2.14 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 2.48 (d, 1h, J=14.6 Hz), 2.73 (m, 1H), 4.63 (m, 2H), 4.69 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 6.9 (brs, 1h), 7.59 (t, 1h, J=7.8 Hz), 7.77 (t, 1H, J=8.4 Hz), 7.88 (d, 1H, J=8.3 Hz), 8.08 (d, 1H, J=8.4 Hz), 8.67 (s, 1H), 9.37 (d, 1H, J=2.1 Hz).
방법 B
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-시클로헥실메틸-2(S)히드록시-6-메틸-4(R)
-메틸카르바모일-헵틸-6-에닐)-아미드
메틸아민을 메탄올 (2.5 mL) 중 방법 A로부터의 생성물(55 mg,0. 129 mmol)의 용액중으로 버블링시켰다. 상기 용액을 실온에서 2 시간 동안 교반하고,용매를 감압하에서 제거하여 순수한 백색 고체로서 표제 화합물 (57 mg. 98%)을 얻었다.
LRMS: 453 (MH+), 421, 283, 173;1H NMR (300 MHz, CDCl3): β 0.82-1.87 (m, 13H), 1.65 (s, 3H), 2.13 (dd, 1H, J=14.1 8.7 Hz), 2.38 (d, 1H, J=14.2 Hz), 2.71 (d, 3H, J=4.7 Hz), 2.74 (m, 1H), 3.77 (d, 1H, J=8.7), 4.23 (br, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 5.03 (brs, 1H), 6.60 (q, 1H, J=4.7 Hz), 7.24 (d, 1H, J=9.3), 7.54 (t, 1H, J=7.1), 7.73 (t, 1H, J=7.1 Hz), 7.81 (d, 1H, J=7.1 Hz), 8.04 (d, 1H, J=8.4), 8.61 (d, 1H, J=1.9), 9.33 (s, 1H).
실시예 2
퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-벤질카르바모일
-7-플루오로-2(S)히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드
알릴성 알킬화
방법 C
{1(S)-[4(R)-(3-메틸-부트-2-에닐)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-
페닐-에틸}-카르밤산 TERT-부틸 에스테르
질소분위기하에 화염 건조된 둥근 플라스크에 테트라히드로푸란(40 mL)을 가하고, 이어서, 1,1,1,3,3,3-헥사메틸디실라잔(8 mL, 37.8 mmol)을 가하였다. 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, n-부틸 리튬 (헥산 36.0 mmol 중의 2.5 M 용액 14.5 mL)을 가하였다. 상기 혼합물을 15 분 동안 교반한 후, 드라이아이스/아세톤욕 중에서 -78 ℃로 냉각시켰다. 테트라히드로푸란 (50 mL) 중에 용해된 {1(S)-[5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸}-카르밤산 tert-부틸 에스테르(5 g, 16.4 mmol) (프레이의 방법에 의해서 제조됨, 문헌[J, Org, Chem., (51) 4828 (1986)])를 시린지를 통하여 적가하고 30 분 동안 계속 교반하였다. THF 40 mL 중의 4-브로모-2-메틸-2-부텐 (2.07 mL, 18.0 mmol)의 용액을 시린지를 통하여 적가하였다. 3 시간 동안 계속 교반하고, 그 시간 동안 온도는 60 ℃로 상승하였다. 혼합물을 포화 수성 염화암모늄(25 mL)을 가함으로써 켄칭시켰다. 실온으로 가온시킬 때, 상기 용액을 에테르(300 mL)로 희석하고, 분리용 깔대기로 옮겼다. 유기상을 포화 수성 시트르산 (2xlOOmL), 포화 수성 중탄산나트륨 (NaHCO3)(2xlOOmL) 및 100 mL의 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 (MgSO4)상에서 건조시키고, 용매를 감압하에서 제거하였다. 1:2 헥산/디에틸 에테르 (Et2O) 중의 박막 크로마토그래피 결과, 0.8의 Rf를 갖는 생성물인 것을 알았다. 생성되는 조질의 오일을 2:1 헥산/디에틸 에테르로 용출시키는 실리카겔 (225g)상에서 크로마토그래피하여, 표제 화합물 4.73 g (77%)을 얻었다. TLC: 1:2 헥산/Et2O Rf: 0.81H NMR (400 MHz, CDCl3): β 7.27 ppm (5H, m), 5.02 (1H, b), 4.52 (1H, d J=9.3 Hz), 4.42 (1H, t, J=7.1 Hz), 3.98 (1H, dt, J=8.5, 7.8 Hz), 2.93 (2H, m), 2.88 (1H, b), 2.68 (1H, m), 2.41 (1H, m), 2.24 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.65 (3H, s), 1.58 (3H, s), 1.37 (9H, s).
방법 D
5(S)-(1(S)-아미노-2-페닐-에틸)-3(R)-(3-플루오로-3-메틸-부틸)
-디히드로-푸란-2-온
무수 벤젠 (300 mL) 중의 방법 C (9.81 g, 26.3 mmol)로부터의 생성물의 용액에 HF-피리딘 (88 mL)을 가하였다. 생성되는 용액을 주위 온도에서 4 시간 동안 교반하고나서, 4 L 비이커로 옮겼다. 이에 얼음을 가하고, 2 M 수성 나트륨 히드록시드 (NaOHaq)를 가함으로써 pH를 서서히 8 내지 9로 조정하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (EtOAc)로 추출하고, 유기 물질을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물 (5.68 g, 74%)을 얻었다.
방법 E
퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-[4(R)-(3-플루오로-3-메틸부틸)-5-옥소-테트라히드도-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸}-아미드
염화메틸렌(100 mL) 중의 퀴녹살린 카르복실산 (5.05 g, 29.0 mmol)을 디메틸아미노피리딘 (DMAP) (3.55 g, 29.0 mmol) 및 EDCI (5.55 g, 29.0 mmol)에 가하였다. 용액을 10 분 동안 교반한 후, 상기 방법 D로부터의 생성물(5.68 g, 19.4 mmol)을 한번에 가하였다. 상기 용액을 12 시간 동안 교반한 후, 디에틸 에테르로 희석하고, 포화 수성 염수로 세척하였다. 유기 물질을 황산마그네슘상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 조질의 생성물 실리카겔상의 크로마토그래피에서 정제하여 표제 화합물 (5.62 g, 64%)을 얻었다.
방법 F
퀴녹살린-2-카르복실산{1(S)-벤질-4(R)-벤질카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드
디옥산(2 mL) 중의 방법 E로부터 얻어진 생성물(0.10 g, 0.22 mmol)의 용액에 빙초산(0.038 mL, 0.66 mmol) 및 벤질아민 (약 1 mL의 과량)을 가하였다. 생성되는 용액을 1 시간 동안 가열 환류하고, 주위 온도로 냉각시키고, 물로 희석하였다. 상기 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 물질을 황산마그네슘(MgSO4)상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 실리카겔상에서 크로마토그래피하고 나서 염화메틸렌/헥산으로부터 재결정하여 융점 183 내지 184 ℃의 표제 화합물(0.068 g, 56%)을 얻었다.
실시예 3
방법 F'
퀴녹살린-2-카르복실산 (1-벤질-7-플루오로-2-
히드록시-4-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드
히드록실아민 히드로클로라이드 (1.55g, 22.4 mmol) 및 KOH (1.51g, 26.7 mmol)를 무수 메탄올 (20 m,L) 중에서 합하고, 질소분위기하에 30 분 동안 교반하고, 여과하였다. 생성되는 여액에 방법 E로부터의 생성물 (500 mg, 1.17 mmol)을 가하고, 상기 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공에서제거시키고, 잔사를 EtOAc (50 mL) 중에 용해시키고, 분리용 깔대기로 옮겼다. 유기층을 물 및 염수로 건조시켰다(MgSO4). 여과 후, 융점 183 -184 ℃의 용매를 진공에서 제거하고, 잔사를 재결정(염화메틸렌/헥산)하여 융점 165 내지 166 ℃의 담황색 고체(330 mg, 58%)를 얻었다.
실시예 4
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질4(R)-카르바모일-2(S)
-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드
방법 G
알켄 수소화
{1(S)-[4(R)-(3-메틸-부틸)-S-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]
-2-페닐-에틸}-카르밤산 TERT-부틸 에스테르
상기 실시예 2의 방법 C로부터의 생성물(3.0 g, 8,04 mmol)을 250 mL의 파르(Parr) 진탕기 병에 넣고, 에탄올 (50 mL) 중에 용해시켰다. 질소분위기 하에 활성 탄소상의 팔라듐(Pd)(0.30 g, 10% Pd 함량)을 상기 용액에 가하였다. 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 50 psi의 파르 진탕기 수소화기에 두었다. 수소화된 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 충분히 세척하면서 셀라이트(등록상표)를 통하여 통과시켰다. 여액의 용매를 진공에서 제거하여 표제 화합물 2.63 g (88%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): β 7.27 (5H, m), 4.54 (1H, d, J=9.9 Hz), 4.46 (1H, tJ=6.9), 4.0 (1H, dt), 2.89 (2H, d, J=8.1) 2.57 (1H, m), 2.32 (1H, b), 1.89 (1H, m), 1.79 (1H, m), 1.52 (2H, m), 1.37 (9H, s), 1.23 (2H, m), 0.86 (6H, d, J=6.6 Hz).
퀴놀린-3-카르복실산을 퀴녹살린-2-카르복실산으로 대체하고, 메틸아민을 암모니아 가스로 대체한 것을 제외하고는, 방법 A 및 B와 유사한 절차를 사용하여 방법 G에서의 생성물을 표제 화합물로 전환시켜 표제 화합물을 0.095 g (72%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): β 9.61 (1H, s), 8.32 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.16 (2H, m), 7.86 (2H, m), 7.28 (10H, m), 7.19 (1H, m), 5.70 (1H, b), 5.29 (1H, b), 4.27 (1H, m), 8.21 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.91 (1H, m), 3.11 (2H, m), 2.46 (1H, m), 1.74 (1H, t, J=6.4 Hz), 1.61 (1H, m), 1.42 (2H, m), 1.17 (1H, m), 1.09 (1H, m), 0.81 (3H, d, J=7.1 Hz), 0.79 (3H, d, J=7.1 Hz)13C NMR (100 MHz, CDCl3): d 179.11, 163.73, 143.90, 143.76, 143.15, 140.28, 137.96, 131.68, 130.84, 129.84, 129.44, 129.25, 128.58, 126.60, 68.55, 55.90, 43.44, 38.39, 36.90, 36.70, 29.77, 28.03, 22.42.
실시예 5
퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질4(R)-카르바모일-2(S)
-히드록시-7,7-디메틸-옥틸)-아미드
방법 G
(1-[4-(3.3-디메틸-부틸)-옥소-테트라히드로-푸란-2-일]-2-페닐-에틸)
-카르밤산 TERT-부틸 에스테르
질소분위기하에 화염 건조된 둥근 플라스크에 테트라히드로푸란(2 mL) 및 1,1,1,3,3,3-헥사메틸디실라잔(0.82 mL, 3.88 mmol)을 가하였다. 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, n-부틸 리튬 (헥산 3.72 mmol의 2.5 M 용액 1.48 mL)을 가하였다. 상기 혼합물을 15 분 동안 교반한 후, -78 ℃로 냉각시켰다. 테트라히드로푸란 (2 mL) 중에 용해된 {1(S)-[5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸}-카르밤산 tert-부틸 에스테르(0.52 g, 1.69 mmol) (상기 프레이의 방법에 의해서 제조됨)를 시린지를 통하여 적가하고 상기 혼합물을 -78 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 바람직한 트리플레이트, 즉, 테트라히드로푸란 (2 mL) 중의 3,3-디메틸부틸 트리플레이트(0.92 g, 3.37 mmol)(비어드(Beard)의 문헌[J. Org. Chem., 19, 3673 (1973)]에 따라서 제조됨)를 시린지를 통하여 적가하고, 상기 혼합물을 -78 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 포화 수성 염화암모늄(NH4CI) (25 mL)을 가하여 켄칭하였다. 실온에서 가온할 때, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트 (40 mL)로 세척하고, 분리 깔대기로 옮기고, 포화 수성 NH4CI (2x4O mL), 포화 NaHCO3(2x4O mL) 및 염수 (40 mL)로 세척하였다. 유기층을 (MgSO4)을 건조시키고, 상기 용매를 감압하에서 제거하였다. 생성되는 조질의 오일을 100 mL의 5:1 헥산/에틸 아세테이트, 그 후, 400 mL의 4:1 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키는 실리카겔 (25g)상에서 크로마토그래피하였다. 결과, 0.36 g (50%)의 표제 화합물을 얻었다.
TLC: (4:1 헥산/에틸 아세테이트) Rf: 0.31H NMR (400 MHz, CDCl3) : β 7.25 (m, 7H), 6.92 (t, 1H, J=7.5 Hz), 6.85 (d, 2H, J=8.1 Hz), 4.67 (d, 2H, J=6.0 Hz), 4.49 (t, 1H, J=9.6 Hz), 4.06 (m, 3H0, 2.89 (m, 3H0, 2.43 (m, 1H0, 2.26 (m, 1H0, 2.05 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.37 (s, 9H).
퀴놀린-3-카르복실산을 퀴녹살린-2-카르복실산으로 대체하고, 메틸아민을 암모니아 가스로 대체한 것을 제외하고는, 실시예 1의 방법 A 및 B와 유사한 절차를 사용하여 방법 H에서의 생성물을 표제 화합물로 전환시켜 표제 화합물을 얻었다.
실시예 6
퀴녹살린-2-카르복실산-[1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시
-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드 및
퀴녹살린-2-카르복실산-[1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시
-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드
방법 I
{1(S)-[4(S)-(1-히드록시-시클로헥실)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸)-카르밤산 TERT-부틸 에스테르
0 ℃에서 THF (10 mL) 중의 디이소프로필아민 (0.90 mL, 6.88 mmol)에 n-부틸 리튬 (2.7 mL, 6.71 mmol, 헥산 중의 2.5 M)의 용액을 가하였다. 상기 용액을15 분 동안 교반한 후, -78 ℃로 냉각시켰다. 이에 테트라히드로푸란 (10 mL) 중의 (1(S)-[5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페날-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르(1.0 g, 3.27 mmol, 실시예 2의 방법 C에서 제조됨)의 용액을 적가하고, 상기 반응물을 30 분 동안 더 교반하였다. 이에 적당한 케톤(즉, 시클로헥사논) (0.37 mL, 3.60 mmol)을 가하고, 상기 용액을 주위 온도로 가온시켰다. 상기 반응물을 포화 수성 중탄산나트륨(NaHCO3) 용액을 가하여 켄칭시키고, 상기 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하였다. 합한 유기 물질을 황산마그네슘(MgSO4)상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 {[1(S)-[4(S)-(1-히드록시-시클로헥실)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸}카르밤산 tert-부틸 에스테르(0.687 g) 및 (1(S)-[4(R)-(1-히드록시-시클로헥실)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸}-카르밤산 tert-부틸 에스테르(0.269 g)의 분리가능한 디아스테레오머의 혼합물을 67 % 총 수율로 얻었다.
퀴놀린-3-카르복실산을 퀴녹살린-2-카르복실산으로 대체하고, 메틸아민을 암모니아 가스로 대체한 것을 제외하고는, 방법 A 및 B와 유사한 절차를 사용하여 방법 I에서의 생성물을 표제 화합물로 전환시켰다.
실시예 7
플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일
-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 및
플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일
-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드
방법 J
{1(S)-[4(S)-(1-히드록시-시클로헥실)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]
-2-페닐-에틸)-카르밤산 TERT-부틸 에스테르
벤젠 (40 mL) 중의 실시예 5, 방법 I의 표제 화합물(1.38 g, 3.42 mmol)의 용액에 (메톡시카르보닐술파모일)-트리에틸암모늄 히드록시드 내부염(벌게스(Burgess) 시약) (1.30 g, 5.47 mmol)을 가하고, 상기 용액을 가온시키고, 2 시간 동안 환류시켰다. 상기 반응물을 디에틸 에테르로 희석시키고, 포화 수성 염수로 세척하였다. 유기 물질을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과시키고, 농축하여 조질의 잔류 생성물을 얻었다. 이를 5:1 테트라히드로푸란/메탄올 (THF/MeOH)(30 mL) 중에 직접 용해시키고, 탄소상 10% 팔라듐 (Pd/C)(1 g)을 포함하는 파르 플라스크로 옮겼다. 상기 혼합물을 1.5 시간 동안 35 psi에서 수소화하고, 셀라이트 패드를 통하여 여과하고, 여액을 농축하였다. 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 {1(S)-[4(S)-(1-히드록시-시클로헥실)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸}-카르밤산 tert-부틸 에스테르(0.53 g) 및 (1(S)-[4(R)-(1-히드록시-시클로헥실)-5-옥소-테트라히드로-푸란-2(S)-일]-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르(0.29 g)의 분리가능한 디아스테레오머의 혼합물로서 표제 화합물을 총 수율 62 %로 얻었다.
퀴놀린-3-카르복실산을 퀴녹살린-2-카르복실산으로 대체하고, 메틸아민을 암모니아 가스로 대체한 것을 제외하고는, 방법 A 및 B와 유사한 절차를 사용하여 방법 J에서의 생성물을 표제 화합물로 전환시켰다.
실시예 8-312
R2알데히드, R3기(예를 들어, 적당한 알릴성 할라이드, 알킬 트리플레이트 및 케톤 등), R1카르복실산 또는 R4및 R5아민을 적당하게 치환하면서 상기 서술한 방법에 따라서 표 1의 화합물을 제조하였다.
실시예 화학명 M.P. (℃) LRMS
8 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 455
9 퀴녹살린-2-카르복실산 (6-클로로-1-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(S)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드
10 퀴놀린-3-카르복실산 (2(S)-히드록시-1(S)-이소부틸-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 155-157 414
11 퀴녹살린-2-카르복실산-1(S)-sec-부틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 69-71 415
12 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸-6-에닐)-아미드 452
13 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드 453
14 N-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-5-페닐-니코틴아미드 115-119
15 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 162-163
16 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-4(R)-디메틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵트-6-에닐)-아미드 453,436
17 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 171-175 453,436
18 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 455437
19 이소퀴놀린-4-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 180-182 454
20 퀴놀린-3-카르복실산 (4(R)-카르바모일-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드 186-188 440,478,423
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
21 퀴놀린-3-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 170.5-172.5 494
22 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 454
23 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 200-201.5 454
24 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-5-페닐-펜틸)-아미드 199-200.5 488
25 퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-5-페닐-펜틸)-아미드 109-110.5 489
26 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-부틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드 142-144 490,417
27 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-시클로부틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드 148-150 488,417
28 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-벤질카르바모일 -2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드 158-162 524,417
29 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-시클로프로필카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드 174-179 474
30 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 190-192.5 448
31 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-에틸카르바모일-2(S)-히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드 175-176 462
32 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-프로필카르바모일-헵틸)-아미드 476
33 퀴놀린-3-카르복실산 [1-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-(2-히드록시-에틸카르바모일)-6-메틸-헵틸]-아미드 158-162 478
34 신놀린-4(R)-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 185-186.5 449
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
35 이소퀴놀린-4-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 200-201 448
36 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 166-167 449
37 N-1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-5-브로모-니코틴아미드 184.5-185.5 478
38 퀴놀린-3-카르복실산 1(R)-시클로헥실메틸-2(R)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 454
39 퀴녹살린-3-카르복실산 [1(S)-(4-벤질옥시-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 196-197 554
40 퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(4-벤질옥시-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 178-179 555
41 이소퀴놀린-1-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 178-179 448
42 퀴놀린-4-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸 4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 189-192 448
43 퀴놀린-6-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 165-167 448
44 퀴놀린-3-카르복실산 [2(S)-히드록시-1(S)-(4-히드록시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 220.5-222.5 464
45 퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 160-161.5 449
46 나프탈렌-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 218-220 447
47 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥스-1-에닐-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 172-174 486
48 퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-(3-메틸-부틸카르바모일)-헵틸]-아미드 153-154 504
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
49 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2-(S)-히드록시-6-메틸-4(S)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 157-163 449
50 트리플루오로-메탄술폰산 4-{3(S)-히드록시-7-메틸-5(R)-메틸카르바모일-2(S)-[(퀴놀린-3-카르보닐)-아미노]-옥틸}-페닐 에스테르 168-170 596
51 트리플루오로-메탄술폰산 4-{3(S)-히드록시-7-메틸-5(R)-메틸카르바모일-2(S)-[(퀴녹살린-2-카르보닐)-아미노]-옥틸}-페닐 에스테르 597
52 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 185-187 488
53 퀴녹살린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 132-134 489,471
54 이소퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 150.5-151.5 488
55 N-1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-5-브로모-니코틴아미드 199-200.5 518
56 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-프로프-2-이닐카르바모일-헵틸)-아미드 472
57 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-6-메틸-헵틸)-아미드 456,438,423
58 퀴놀린-3-카르복실산 2(S)-히드록시-1(S)-(4-메톡시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 176-177 478
59 이소퀴놀린-3-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 205-207 494
60 5-브로모-N-(5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-니코틴아미드 173.5-175 444
61 퀴녹살린-2-카르복실산 [2(S)-히드록시-1(S)-(4-메톡시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 479
62 이소퀴놀린-4-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 220.5-224 494
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
63 퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 120-122 488
64 이소퀴놀린-4-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 177-180 488
65 퀴녹살린-2-카르복실산 [2(S)-히드록시-1(S)-(4-히드 록시-벤질)-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 170-172 465
66 퀴녹살린-2-카르복실산 (5-시클로헥실-1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 496
67 퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(4-시클로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 212.5-213.5 482
68 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-시클로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 483
69 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 173.5-175 468,450
70 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 78-80 470
71 퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(4-시클로-벤질)-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드 198-201 522
72 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-시클로-벤질)-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드 523
73 퀴놀린-2-카르복실산 [1(S)-(4-시클로-벤질)-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드 522
74 벤조푸란-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 181-183 437
75 N-1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-5,6-디클로로-니코틴아미드 195-196 466,432
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
76 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 188-190 462
77 N-1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-5-브로모-니코틴아미드 188-189 490
78 5,6,7,8-테트라히드로-퀴놀린-3-카르복실산1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 142.5-144.5 452
79 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 147-149 463
80 퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 156-158 462
81 이소퀴놀린-4-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 199-202 462
82 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3,4-디히드로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 517,483
83 벤조[b]티오펜-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 179-181 453
84 2-메틸-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시 -6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 225-226.5 462
85 6,7-디메톡시-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 211-214 508
86 6,7-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 187-189 484,466
87 1H-벤조이미다졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 136-140 437
88 5-메틸-피라진-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 171.5-172.5 413
89 퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 184-186 466
90 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 153-156 467
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
91 5-클로로-1H-인돌-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 245-247 470
92 퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 194-194.5 449,432
93 2-메톡시-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 175-181 478
94 5,6-디클로로-1H-벤조이미다졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 114-117 505
95 벤조티아졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 86-89 454
96 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 179-182 484
97 6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 156-161 502,484
98 5,8-디메틸-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 197-199 476
99 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-부틸카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 103-106 505
100 퀴놀린-3-카르복실산 [1(S)-(3,4-디클로로-벤질)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 516
101 5,6,7,8-테트라히드로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 169.5-172.5 466
102 퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 176-178 474
103 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 120-122 475
104 N-1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-5-브로모-니코틴아미드 194-198 504
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
105 5,6,7,8-테트라히드로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드 143-146 478
106 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-펜틸)-아미드 217-219 461,444
107 6,7-디히드로-5H-[1]피리딘-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 154.5-156 452,349
108 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4,4-디플루오로-시클로헥실메틸)-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸]-아미드 95-98 491,473
109 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4,4-디플루오로-시클로헥실메틸)-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸]-아미드 95-98 506,488
110 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-에틸카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 129-133 478
111 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-프로필카르바모일-옥틸)-아미드 125-130 492
112 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-시클로프로필카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 168-169 490,472
113 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-시클로부틸카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 148-150 504,486
114 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(4-디플루오로메톡시-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸]-아미드 151-154 530
115 4-{3(S)-히드록시-7-메틸-5(R)-메틸카르바모일-2(S)-[(퀴녹살린-2-카르보닐)-아미노]-옥틸}-벤조산 메틸 에스테르 87-95 508
116 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4-카르바모일-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 379
117 6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 206-207 516,498
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
118 6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 205-206 502,485
119 6,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 198-200 498
120 6,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 188-190 484,467
121 퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-부틸카르바모일-5-시클로펜틸-2(S)-히드록시-펜틸)-아미드 102-104 517,499
122 6-메틸-피리딘-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 74-76
123 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-8-메틸-4(R)-메틸카르바모일-노닐)-아미드 145.5-146.5 477
124 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-8-메틸-노닐)-아미드 163-165 463
125 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-비페닐-4-일메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 123-125 539,521,508
126 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥트-6-에닐)-아미드 168-170 447,430
127 퀴녹살린-2-카르복실산 (2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-1(S)-나프탈렌-2-일메틸-헵틸)-아미드 121-123
128 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7,7-디메틸-옥틸)-아미드 77-79 463,446
129 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7,7-디메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 195-199 477,459
130 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드 168-172 469,452
131 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-비페닐-4-일메틸-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 205-206 508
132 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-5-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸]-아미드 170-172 525,507
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
133 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-펜틸-아미드 174-176 511, 493
134 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸]-아미드 158.5-159.5 481, 463
135 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 191-191.5 467, 449
136 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥트-6-에닐-아미드 65-68 461, 443
137 6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르보실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7(S)-메틸-4(R)-메틸카르바모일-노닐)-아미드 158-161 541, 523
138 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7(S)-메틸-노닐)아미드 185-187 446
139 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 148-150 482, 463
140 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 184-186 467, 449
141 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-노닐)-아미드 137-139.5 478
142 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-디메틸카르바모일-2(S)히드록시-7-메틸-옥틸-아미드 68-70
143 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-5-페닐-펜틸)-아미드 175(Dec.) 518, 500
144 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 198-201 498, 480
145 8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드 179-183 480, 462
146 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-논-6-에닐)-아미드 130-132 462, 448
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
147 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-논-6-에닐)-아미드 154-155 448, 430
148 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 188-190 485, 467
149 8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 192-196 466, 449
150 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-노닐)-아미드 188.5-189.5 450
151 2(S)-{2(S)-히드록시-4-페닐-3(S)-[(퀴녹살린-2-카르보닐)-아미노]-부틸}-N1,N4-디메틸-숙신아미드 178-180
152 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-에틸카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 105-108 496
153 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-부틸카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 110-112 523, 505
154 퀴녹살린-2-카르복실산 [7-플루오로-1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸]-아미드 145-147 499
155 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3,4-디클로로벤질)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 206-207 536, 518
156 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3,4-디클오로벤질)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 187-189 571
157 퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-페네틸-옥틸)-아미드 223-225 478
158 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 208-210 463, 445
159 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1(S)-(4-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 520
160 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-옥틸]-아미드 551
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
161 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(테트라히드로-피란-4(R)-일)-펜틸]-아미드 212-214 477, 459
162 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(피페리딘-1-카르보닐)-옥틸]-아미드 536
163 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(모르폴린-4-카르보닐)-옥틸]-아미드 537
164 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-3-(2-카르바모일-인단-2-일)-2(S)-히드록시-프로필]-아미드 90-100 481, 464
165 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-7-페닐-헵트-6-에닐)-아미드 212-216(Dec.)
166 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 163.5-165 466, 449
167 6,7-디히드로-5H-[1]피린딘-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 175-178 456
168 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 222-223 461, 444
169 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 178-180 461, 444
170 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 229-232 447
171 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4-카르바모일-4(S)-시클로펜틸-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 126-128 447
172 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 200-202 466, 449
173 N-1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-5-브로모-니코틴아미드 181-183 476
174 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1-(2(S)-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 184-187 466, 448
175 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(2-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 213-215 466
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
176 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-{4-이소프로필-시클로헥실)-부틸]-아미드 502
177 퀴녹살린-2-카르복실산 4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티오펜-2-일메틸-옥틸)-아미드 454436
178 퀴녹살린-2-카르복실산(4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티아졸-2-일메틸-옥틸)-아미드 195-196 456
179 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(3,3,5,5-테트라메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드 188-190 516
180 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-인단-2-일-부틸)-아미드 495
181 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헵틸-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 216-217 474457
182 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-프로필-옥틸)-아미드 477
183 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-프로필-옥트-5-에닐)-아미드
184 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드
185 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-클로로-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드 467449
186 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-클로로-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드 467449
187 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-6-클로로-2(S)-히드록시-4(S)-메틸카르바모일-헵트-6-에닐)-아미드 160-162 467449
188 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-6-클로로-2(S)-히드록시-헵트-6-에닐)-아미드 203-204.5
189 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-6-시클로프로필-2(S)-히드록시-헵실)-아미드 171-174 447429
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
190 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-6-시클로프로필-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-헥실)-아미드 146-148 461, 443
191 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-4(S)-(4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드 218-220 475, 457
192 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-인단-2-일-부틸)-아미드 190-191 495, 477
193 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-펜틸]-아미드 184-187 553, 536
194 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(4-플루오로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드 164-166 487, 470
195 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-헵트-6-에닐)아미드 165-166 436
196 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-헵트-6-에닐)-아미드 158-160 436
197 3-히드록시-퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 185-189 483, 465
198 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-벤질카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 183-184
199 퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)[(피리딘-3-일메틸)-카르바모일]-옥틸}-아미드 188-191
200 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-8,8-트리플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-7-트리플루오메틸-옥틸)-아미드 571, 553
201 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-8,8-트리플루오로-2(S)-히드록시-7-트리플루오메틸-옥틸)-아미드 187-193 553
202 퀴녹살린-2-카르복실산 [2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-1(S)-(4-메틸카르바모일-벤질)-옥틸]-아미드 170-173 502
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
203 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-5-에틸-2(S)-히드록시-헵틸]-아미드 215-218 448, 431
204 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(테트라히드로-피란-4-일)-부틸]-아미드 151-154
205 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2-피리딘-2-일-에틸카르바모일)-옥틸]-아미드 155-156 572
206 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-(3,4-디메톡시-벤질카르바모일)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 162-164 617
207 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-6-메톡시-헥실)-아미드 420
208 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-옥트-6-에닐)-아미드 172-175 450
209 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-7-클로로-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-옥트-6-에닐)-아미드 108-111 463
210 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-4-(3,5-디메틸-시클로헥실)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드 221-222 489, 471
211 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(피리딘-2-일메틸)-카르바모일]-옥틸)-아미드 138-140 557, 540
212 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-[2-(4-히드록시-페닐)-에틸카르바모일]-7-메틸-옥틸)-아미드 138-140 587, 569
213 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(티오펜-2-일메틸)-카르바모일]-옥틸)-아미드 174-175 463, 545
214 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-6-페녹시-헥실)-아미드 194.5-196.5 482
215 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-6-이소프로폭시-헥실)아미드 113-118(Mix) 448
216 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[2-(4-술파모일-페닐)-에틸카르바모일]-옥틸}-아미드 207-210 650
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
217 퀴녹살린-2-카르복실산 {1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(피리딘-4-일메틸)-카르바모일]-옥틸}-아미드 100-104 558
218 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-(2-에틸술파닐-에틸카르바모일)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 78-79 555, 537
219 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(2-메톡시-에틸카르바모일)-7-메틸-옥틸]-아미드 48-50 507
220 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2-피리딘-3-일-에틸카르바모일)-옥틸]-아미드 154-155 572
221 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2-피리딘-4-일-에틸카르바모일)-옥틸]-아미드 78-80 572
222 퀴녹살린-6-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 190-192 467
223 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-6-tert-부톡시-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-헥실)-아미드 184-189 479, 461
224 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[2-1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸카르바모일]-옥틸}-아미드 100-105 574
225 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(1,1-디옥소-티오피란-4-일)-2(S)-히드록시-부틸}-아미드 140-150 511, 494
226 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-[2-(6-메톡시-1H-인돌-3-일)-에틸카르바모일]-7-메틸-옥틸}-아미드 640, 622
227 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(2-메톡시-벤질카르바모일)-7-메틸-옥틸]-아미드 135 587, 569
228 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(3-메톡시-벤질카르바모일)-7-메틸-옥틸]-아미드 587, 569
229 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(2-티오펜-2-일-에틸카르바모일)-옥틸]-아미드 152-154 577
표 1
실시예 화학명 M.P.(℃) LRMS
230 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-[2-(1H-인돌-3-일)-에틸카르바모일]-7-메틸-옥틸]-아미드 107-108 610
231 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-[2-(4-아미노-페닐)-에틸카르바모일)-1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 586
232 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-[2-(3,5-디메톡시-페닐)-에틸카르바모일]-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 109-112 631, 613
233 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸카르바모일]-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-]-아미드 631, 613
234 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-4(R)-[(푸란-2-일메틸)-카르바모일]-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 155.5-156.5 547
235 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸카르바모일]-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 631, 613
236 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-[4-메톡시-벤질카르바모일)-7-메틸-옥틸]-아미드 114-115 587, 569
237 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-6-시클로헥실옥시-2(S)-히드록시-헥실)-아미드 150-152 505, 487
238 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-[(1H-벤조이미다졸-2-일메틸)-카르바모일]-1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 596
239 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-(2(S)-히드록시메틸-피롤리딘-1-카르보닐)-7-메틸-옥틸]-아미드 217-219 551, 533
240 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-[(테트라히드로푸란-2-일메틸)-카르바모일]-옥틸}-아미드 111-115 551, 533
241 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드 176-179 497, 478
표 1
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
242 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-(2,3-디메톡시벤질카르바모일)-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 99-101
243 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4-(S)-카르바모일-2-(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드 187-189 477,379
244 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-(2,6-디메틸-테트라히드로-피란-4-일)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드 195-198 491
245 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 225-227 485,467
246 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 >220 502,485
247 N-1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-5,6-디클로로-니코틴아미드 >220 484,466
248 벤조푸란-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 190-192 455,438
249 신놀린-4-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2-(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 198-199.5 469,451
250 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-1(S)-(4-요오도-벤질)-7-메틸-옥틸]-아미드 185.5-187.5 593,576
251 피리진-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 211-212 417,319
252 6,7,8-트리플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 195-197 520,503
253 퀴놀린-6-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 170-173 466,449
254 이소퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 194-197 466.448
255 2-메톡시-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 213-216 496,479
표 1
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
256 1H-벤조이미다졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 168-169 456,438
257 벤조티아졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 152.5-155 472,455
258 5-메틸-피라진-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 194-197 431
259 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-피리딘-3-일-펜틸)-아미드 470,453
260 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-부틸]-아미드 210-211 477,459
261 퀴녹살린-3-카르복실산(1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 231 460,443
262 퀴녹살린-2-카르복실산(1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 208-210 460,443
263 플루오로-퀴녹살린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-아미드 238-240 478,461
264 N-(1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-5,6-디클로로-니코틴아미드 174-177 461
265 N-(1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-5-브로모-니코틴아미드 255-256 475,458
266 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-페닐-옥틸)-아미드 159-160.5 453
267 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-피리딘-2-일-펜틸)-아미드 470,453
268 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헥실)-1(S)-티오펜-2-일메틸-부틸]-아미드 206-207 482
269 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(4-히드록시-테트라히드로-티오피란-4-일)-부틸]-아미드 123-125 495,379
270 1,3-디메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 189.5-191 484,467
표 1
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
271 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드 165-166
272 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-4(R)-메톡시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드
273 7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드 233-235
274 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(2-클로로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드 182-185
275 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-O-톨릴-펜틸)-아미드 168-171
276 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-5-페닐-펜틸]-아미드 190-192
277 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로펜틸)-부틸]-아미드 192-195 463,446
278 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로펜틸)-부틸]-아미드 230-233 490
279 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-5-(3,4-디클로로펜틸)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드 199-201
280 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(2-플루오로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드 171-173
281 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록실-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-시클로펜틸)-부틸]-아미드 110-112 477
282 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-3-메틸-시클로펜틸)-부틸]-아미드 187-188 476
283 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록실-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]아미드 114-116 506
284 N-(1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-5-브로모-니코틴아미드 494,496
표 1
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
285 8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드 206-209
286 6,7-디히드로-5H-[1]피리딘-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드 182-186
287 퀴녹살린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐-펜틸)-아미드 203-206
288 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-3,5-디메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드 234-236 504
289 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-3,5-디메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드 520
290 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-시클로헵틸)-부틸]-아미드 189-191 491
291 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-시클로헵틸)-부틸]아미드 118-119 506
292 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-5-(3-플루오로-페닐)-2(S)-히드록시-펜틸]-아미드 176-179
293 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-m-톨릴-펜틸)-아미드 178-179
294 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4-이소부틸카르바모일-부틸)-아미드 146-148
295 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(2-히드록시-아다만탄-2-일)-부틸]-아미드 206-207 528
296 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(9-히드록시-비시클로[3.3.1]논-9-일)-부틸]-아미드 268-269 516
297 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-(2-히드록시-아다만탄-2-일)-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드 133-134 544
298 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-(9-히드록시-비시클로[3.3.1]논-9-일)-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드 130-132 532
표 1
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
299 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(3-메톡시-페닐)-펜틸]-아미드 147-148
300 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4-프로필-시클로로헥실)-부틸]-아미드 227-228 519
301 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-프로필-시클로헥실)-부틸]-아미드 115-117 533
302 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-(4-메톡시-페닐)-펜틸]-아미드 500,483
303 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(S)-(4-에틸-1-히드록시-시클로헥실)-2-히드록시-부틸]-아미드 246-248 504
304 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4,4-디메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드 210-211 505
305 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4,4-디메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드 118-123 520
306 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(4,4-디를루오로-1-히드록시-시클로헥실)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드 207.5-208.5
307 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-(4,4-디플루오로-1-히드록시-시클로헥실)-2(S)-히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드 130-131 572
308 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-2(S)-히드록시-4-(1-히드록시-4-트리플루오로메틸-시클로헥실)-부틸]아미드 250-252 545
309 퀴녹살린-3-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-6-메틸-4(R)-메틸카르바모일-헵틸)-아미드 94-98 454
310 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-(피롤리딘-1-카르보닐)-옥틸]-아미드 174-175.5 522
311 N-(1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시-부틸)-5-브로모-니코틴아미드 218-220 470
312 퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-7-플루오로-4(R)-히드라지노카르보닐-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 147-149 482,467
실시예 313
퀴놀린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S),7-디히드록시-7-메틸옥틸)-아미드
실시예 1, 방법 C로부터의 락톤에 순수한 트리플루오로아세트산(1 mL)을 가하였다. 생성되는 용액을 1 시간 동안 교반하고, 진공하에서 트리플루오로아세트산을 제거하였다. 남은 잔사를 염화메틸렌(10 mL) 및 트리에틸아민(0.15 ml, 1.07 mmol) 중에 용해시켰다. 퀴녹살릴 클로라이드(58 mg, 0.3 mmol)를 고체로서 가하고, 상기 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 분리용 깔대기로 옮기고, 시트르산 (2xlOO mL), 포화 수성 중탄산나트륨 (NaHCO3)(lO mL) 및 10 mL의 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 (MgSO4)상에서 건조시키고, 용매를 여과하였다. 여액을 진공하에서 농축시키고, 생성되는 잔사를 2:1 헥산/에틸 아세테이트로 용출시키는 실리카겔 상에서 크로마토그래피하여 퀴녹살린 아미드 99 mg을 얻었다. 이 물질을 메탄올에 용해시키고, 암모니아 가스를 5 분 동안 버블링시켰다. 생성되는 용액을 16 시간 동안 교반하고, 용매를 진공에서 제거하였다. 남은 잔사를 재결정(염화메틸렌/메탄올/헥산)하여 표제 화합물(90 mg, 72 %)을 얻었다. H NMR(400 MHz, CD30D): d 9.38(1H, s), 8.21(1H, dd, J=4.4, 2.5Hz), 8.14(1H, dd, J=4.4, 2.5Hz), 7.93(2H, m), 7.26(2H, d, J=6.9Hz), 7.17(2H, t, J=7.1Hz), 7.09(1H, t, J=7.3Hz), 4.30(1H, m), 3.75(1H, m), 3.03-2.98(2H, m), 2.47(1H, m), 1.77(1H, m), 1.56(2H, m), 1.4(2H, m), 1.07(6H, s).
실시예 314 내지 344
R2알데히드, R3기, R1카르복실산 또는 R4및 R5아민을 적당하게 치환하여, 상기 서술한 방법에 따라서 표 2의 화합물을 제조하였다.
표 2
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
314 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 153-155 483., 465.,448
315 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3,5-디플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 162-163 500, 483, 466
316 퀴녹살린-2-카르복실산 4(R)-카르바모일-1(S)-(3-클로로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 161-163 499, 481, 464
317 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3-클로로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드 108-111 497, 464
318 7,8-디플루오로-퀴녹살린-3-카르복실산 (1S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 171-173 501, 484
319 6,7,8-트리플루오로-퀴녹살린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 185-188 519, 502
320 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3,5-디플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드 98-100 517
321 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤질-2(S), 7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸)-아미드 108-110 482, 464, 447
322 7,8-디플루오로-퀴녹살린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(R)-에틸카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 507,484, 447
323 N-(1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-4-트리플루오로메틸-니코틴아미드 131-135 482, 464, 447
324 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르보닐-1(S)-(2-클로로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드
표 2
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
325 7,8-디플루오로-퀴녹살린-3-카르복실산 [(4R)-카르바모일-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 174-177 518
326 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(2-플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시- 4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드 131-131 499
327 퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-1(S)-티오펜-2-일메틸-옥틸)-아미드 158-159 471, 453,436
328 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(2-플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 147-148 483
329 퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-(3,4-디플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-옥틸]-아미드 150-153 517, 499,466
330 퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3,4-디플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 110-120 501, 483,466
331 퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-1(S)-나프탈렌-1-일메틸-옥틸)-아미드 155-158 515, 497,480
332 6,7,8-트리플루오로-퀴녹살린-3-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1(S)-(3-플루오로-벤질)-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드 183-185 536, 518
333 퀴녹살린-2-카르복실산 (4(R)-카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-1(S)-나프탈렌-2-일메틸-옥틸)-아미드 104-106 515, 497
표 2
실시예 화학명 융점(℃) LRMS
334 퀴녹살린-2-카르복실산 (2(S), 7-디히드록시-4(R)-히드록시카르바모일-7-메틸-1(S)-나프탈렌-2-일메틸-옥틸)-아미드 98-100 498, 480
335 퀴녹살린-2-카르복실산 (1(S)-벤조[b]티오펜-3-일메틸-4(R)-카르바모일-2(S), 7-디히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드 163-164 521, 503,486
336 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(4-히드록시-페닐)-펜틸]아미드 190.5-191.5
337 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록실-5-(3-히드록실-페닐)-펜틸]-아미드
338 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5(2-히드록시-페닐)-펜틸]-아미드
339 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5(2-히드록시-5-메틸-페닐)-펜틸]-아미드
340 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(2-히드록시-3-메틸-페닐)-펜틸]-아미드
341 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-5-(3-에톡시-2-히드록시-페닐)-2-히드록시-펜틸]-아미드
342 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(4-히드록시-3,5-디메틸-페닐)-펜틸]-아미드
343 퀴녹살린-2-카르복실산 (1-벤질-4-카르바모일-2,6-디히드록시-6-메틸-헵틸)-아미드
344 퀴녹살린-2-카르복실산 [1-벤질-4-카르바모일-2-히드록시-5-(1-히드록시-시클로헵틸)-펜틸]-아미드

Claims (46)

  1. 하기 화학식 Ia의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염.
    <화학식 Ia>
    식 중, R1은 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 (C2-C9)헤테로아릴이고;
    R2는 페닐-(CH2)m-, 나프틸-(CH2)m-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)m-, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)m-이고, 여기서 m은 0 내지 4의 정수이며, 상기 페닐-(CH2)m-, 나프틸-(CH2)m-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)m- 또는 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)m-기 중의 각 페닐, 나프틸, (C3-C10)시클로알킬 또는 (C2-C9)헤테로아릴 잔기는 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, 페녹시, 벤질옥시, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 개 이상의 치환체로 치환될 수 있으며;
    R3은 수소, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)n-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n- 또는 아릴-(CH2)n-이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이며;
    상기 R3중 (C1-C10)알킬기는 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 개 이상의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 (C1-C10)알킬의 탄소-탄소 단일 결합은 어느 것이나 탄소-탄소 이중 결합으로 대체될 수 있으며;
    상기 R3중 (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-기의 (C3-C10)시클로알킬 잔기는 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(C=O)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 치환될 수 있으며;
    상기 R3중 (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로시클로알킬 잔기는 질소, 황, 산소, >S(=O), >SO2또는 >NR6로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 포함할 수 있으며, 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로시클로알킬 잔기는 추가의 결합을 형성할 수 있는 어느 고리 탄소 원자상에서나 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체로 치환될 수 있고; 또한
    상기 R3중 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로아릴 잔기는 질소, 황 또는 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함할 수 있으며, 상기 (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)n-기의 (C2-C9)헤테로아릴 잔기는 추가의 결합을 형성할 수 있는 어느 고리 탄소 원자상에서나 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체로 치환될 수 있고;
    상기 R3중 아릴-(CH2)n-기의 아릴 잔기는 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H-(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸이거나;
    R3와, R3가 결합되어 있는 탄소 원자는 함께 5 내지 7원 카르보시클릭 고리를 형성하고, 이 5원 카르보시클릭 고리의 어느 탄소 원자든 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환체로 치환될 수 있으며; 상기 5 내지 7원 카르보시클릭 고리의 탄소-탄소 결합 중의 하나는 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 치환체로 치환될 수 있는 페닐 고리에 융합될 수 있고;
    R4는 수소, (C1-C6)알킬, 히드록시, (C1-C6)알콕시, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C=O)-, (C3-C10)시클로알킬-(CH2)p-, (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)p-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)p-, 페닐-(CH2)p- 또는 나프틸-(CH2)p-이고, 여기서 p는 0 내지 4의 정수이고, 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬-(CH2)p-, (C2-C9)헤테로아릴-(CH2)p-, 페닐-(CH2)p- 또는 나프틸-(CH2)p-의 (C2-C9)헤테로시클로알킬, (C2-C9)헤테로아릴, 페닐 및 나프틸기는 추가의 결합을 형성할 수 있는 어느 고리 원자상에서나 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있거나;
    R4및 R5는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 (C2-C9)헤테로시클로알킬기를 형성하고, 상기 (C2-C9)헤테로시클로알킬기의 어느 고리 원자나 수소, 할로, CN, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C6)알킬, 1 개 이상의 불소 원자로 치환될 수 있는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, HO-(C=O)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, HO-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-, (C1-C6)알킬-(C=O)-O-(C1-C6)알킬, H(O=C)-, H(O=C)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(O=C)-, (C1-C6)알킬(O=C)-(C1-C6)알킬, N02, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, [(C1-C6)알킬]2아미노, 아미노(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2아미노(C1-C6)알킬, H2N-(C=O)-, (C1-C6)알킬-NH-(C=O)-, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-, H2N(C=O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-HN(C=O)-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-(C=O)-(C1-C6)알킬, H(O=C)-NH-, (C1-C6)알킬(C=O)-NH, (C1-C6)알킬(C=O)-[NH](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬(C=O)-[N(C1-C6)알킬](C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-S02-, (C1-C6)알킬-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬HN-SO2-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N-S02-(C1-C6)알킬, CF3SO3-, (C1-C6)알킬-SO3-, 페닐, (C3-C10)시클로알킬, (C2-C9)헤테로시클로알킬 및 (C2-C9)헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환체로 치환될 수 있고;
    R5는 수소, (C1-C6)알킬 또는 아미노이고;
    R6은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(CH2)g-, (C1-C6)알콕시(C=O)-(CH2)g-, (C1-C6)알킬-(SO2)-(CH2)g-, (C6-C10)아릴옥시-(CH2)g-, (C6-C10)아릴옥시(C=O)-(CH2)g- 및 (C6-C10)아릴-(SO2)-(CH2)g-이고, 여기서 g는 1 내지 4의 정수이며;
    단, R4또는 R5중 하나가 수소이고, R4또는 R5중 나머지 하나가 (C1-C6)알킬이며, R2가 (C3-C10)시클로알킬 또는 이소프로필이고, R3이 (C3-C5)알킬, 페닐, 메틸비닐, 디메틸비닐, 할로비닐, 히드록시(C1-C3)알킬 또는 아미노(C1-C4)알킬일 때, R1은 인돌-5-일, 6-아자인돌-2-일, 2,3-디클로로-피롤-5-일, 4-히드록시퀴놀린-3-일, 2-히드록시퀴녹살린-3-일, 6-아자인돌린-3-일, 또는 R1에 대하여 상기 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 인돌-2 또는 3-일이 아니다.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서, R1이 제1항에서 R1에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 신놀리닐, 피리디닐, 6,7-디히드로-5H-[1]피리디닐, 벤조티아졸릴, 인돌릴, 피라지닐, 벤조이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조[b]티오페닐, 나프탈레닐, 퀴녹살리닐, 이소퀴놀리닐, 5, 6, 7, 8-테트라히드로-퀴놀린-3-일 또는 퀴놀리닐인 화합물.
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서, R1이 제1항에서 R1에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 피라졸로[3,4-b]피리딘-5-일, 신놀린-4-일, 피리딘-2-일, 6,7-디히드로-5H-[1]피리딘-3-일, 벤조티아졸-2-일, 인돌-2-일, 피라진-2-일, 벤조이미다졸-2-일, 벤조푸란-2-일, 벤조[b]티오펜-2-일, 나프탈렌-2-일. 퀴녹살린-2-일, 퀴녹살린-6-일, 이소퀴놀린-1-일, 이소퀴놀린-3-일, 이소퀴놀린-4-일, 5, 6, 7, 8-테트라히드로-퀴놀린-3-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 퀴놀린-4-일 또는 퀴놀린-6-일인 화합물.
  6. 삭제
  7. 제1항에 있어서, R1이 제1항에서 R1에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 퀴녹살린-2-일, 퀴녹살린-6-일, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 퀴놀린-4-일 또는 퀴놀린-6-일인 화합물.
  8. 삭제
  9. 제1항에 있어서, R2가 제1항에서 R2에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 벤질인 화합물.
  10. 삭제
  11. 제3항에 있어서, R2가 제1항에서 R2에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 벤질인 화합물.
  12. 삭제
  13. 제5항에 있어서, R2가 제1항에서 R2에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 벤질인 화합물.
  14. 삭제
  15. 제7항에 있어서, R2가 제1항에서 R2에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 벤질인 화합물.
  16. 삭제
  17. 제1항에 있어서, R3가 제1항에서 R3에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 (C1-C10)알킬 또는 (C3-C10)시클로알킬-(CH2)n-인 화합물.
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 제1항에 있어서, R3가 제1항에서 R3에 대하여 정의된 바와 같은 치환체들로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환될 수 있는 n-부틸, t-부틸, 2-메틸프로필, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, n-펜틸, 2-메틸-펜틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 2-메틸-시클로헥실 또는 시클로헥실-메틸인 화합물.
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 제1항에 있어서, R3가 플루오로 또는 히드록시로 치환된 화합물.
  26. 삭제
  27. 제21항에 있어서, R3가 플루오로 또는 히드록시로 치환된 화합물.
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 제1항에 있어서, R3가 4,4-디플루오로-시클로헥실메틸, 2-플루오로-2-메틸-부틸, 이소부틸 또는 1-히드록시-시클로헥실인 화합물.
  32. 제1항에 있어서, R3가 4,4-디플루오로-시클로헥실메틸, 2-플루오로-2-메틸-부틸, 2-메틸프로필, 2-히드록시-2-메틸부틸, 2-히드록시-2-메틸-프로필 또는 1-히드록시-시클로헥실인 화합물.
  33. 삭제
  34. 삭제
  35. 삭제
  36. 제1항에 있어서, R4및 R5가 수소, 히드록시, 아미노, 메틸 또는 에틸로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  37. 삭제
  38. 삭제
  39. 제21항에 있어서, R4및 R5가 수소, 히드록시, 아미노, 메틸 또는 에틸로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  40. 제1항에 있어서, 상기 화합물이
    7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
    8-플루오로-퀴놀린-3-카르복실산 1(S)-벤질-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-7-플루오로-1-(3(S)플루오로-벤질) -2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 [4(R)-카르바모일-1-(2(S)플루오로-벤질)-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸]-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(S)-(2,6-디메틸테트라히드로-피란-4-일)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-5-시클로헥실-2(S)-히드록시-4(R)-메틸카르바모일-펜틸)-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-시클로헥실메틸-2(S)-히드록시-7-메틸-4(R)-메틸카르바모일-옥틸)-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-2(S)-히드록시-4(S)-히드록시카르바모일-4-(1-히드록시-4-메틸-시클로헥실)-부틸]-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-(4,4-디플루오로-1-히드록시-시클로헥실)-2(S)-히드록시-4-히드록시카르바모일-부틸]-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 [1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4(S)-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-2(S)-히드록시-부틸]-아미드;
    퀴놀린-3-카르복실산 (1(S)-벤질-4(S)-카르바모일-4-시클로헥실-2(S)-히드록시부틸)-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산(4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티오펜-2-일메틸-옥틸)-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-클로로-2(S)-히드록시-옥트-6-에닐)-아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-5-페닐펜틸)-아미드;
    N-1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-5,6-디클로로-니코틴아미드;
    퀴녹살린-2-카르복실산(4(R)-카르바모일-2(S)-히드록시-7-메틸-1(S)-티아졸-4(R)-일메틸-옥틸)-아미드;
    벤조티아졸-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)-아미드; 또는
    벤조푸란-2-카르복실산 1(S)-벤질-4(R)-카르바모일-7-플루오로-2(S)-히드록시-7-메틸-옥틸)아미드인 화합물.
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