JPH07324087A

JPH07324087A - 複素環化合物

Info

Publication number: JPH07324087A
Application number: JP7077864A
Authority: JP
Inventors: Yutaka Ouchi; 裕大内; Masatoshi Suzuki; 雅寿鈴木; Hajime Asanuma; 肇浅沼; Sadakazu Yokomori; 貞和横森; Katsuo Hatayama; 勝男畑山; Yoshihiko Isobe; 好彦磯部; Haruko Kijima; 春子木島; Makoto Muramatsu; 信村松
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-04-04
Filing date: 1995-04-03
Publication date: 1995-12-12

Abstract

(57)【要約】【目的】新しいセロトニン４受容体刺激物及びその作用
を有する化合物を有効成分として含む医薬を提供する。【構成】式【化１】（式中Ｘ＝ＯまたはＮＨ、Ｒ＝水素または炭素数１〜６
までの低級アルキル基）で示される２（１Ｈ）−キノロ
ン−３−カルボン酸誘導体またはその医薬的に許容され
る塩を有効成分とするセロトニン４受容体刺激剤

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は複素環誘導体に関し、更
に詳しくはセロトニン４受容体刺激物としての作用を有
する複素環誘導体を有効成分とする医薬組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】セロトニンは生体内に広く存在する神経
伝達物質で極めて多彩な生理活性を有している。セロト
ニン受容体は、従来からのセロトニン１、セロトニン２
及びセロトニン３の３つのサブタイプに加えて、セロト
ニン４受容体の存在が１９８８年ＤｕｍｕｉｓＡ
らにより報告された（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ第３４巻、第８８０頁、１９８８
年）。

【０００３】セロトニン４受容体は、モルモット回腸及
び上行結腸の収縮、ラット食道の弛緩などに関与してい
ると考えられており，セロトニン４受容体刺激剤である
シサプライド、レンザプライド等は胃腸管の運動促進に
より慢性胃炎、胃切除後症候群等に伴う胸やけ、食欲不
振、上腹部痛、腹部膨満感等の消化器症状の改善、及び
逆流性食道炎、偽性腸閉塞および便秘などの治療に有効
であると考えられている（ＡｌｉｍｅｎｔａｒｙＰｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉ
ｃｓ第６巻、第２７３頁、１９９２年）。

【０００４】セロトニン受容体の拮抗作用または刺激作
用を有する複素環化合物としては特開平４−２２６９８
０号公報にはセロトニン３受容体の拮抗作用を有するキ
ノロン誘導体が開示されている。

【０００５】他方、胃腸障害などの治療に有効な複素環
化合物として、特開平３−１９７４６２号公報にはキナ
ゾリンカルボン酸誘導体が開示されている。しかしなが
らこの複素環化合物はムスカリン受容体に対する親和性
を有する化合物であり、セロトニン受容体に対する作用
については不明である。

【０００６】上記したごとく、特にセロトニン４受容体
に対して優れた拮抗作用または刺激作用を有する複素環
化合物については報告がなされていない。

【０００７】

【発明の解決しようとする課題】本発明の目的は、新し
いセロトニン４受容体刺激作用を有する化合物及びその
薬学的用途を提供することである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、式
（Ｉ）

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ｘは酸素原子またはイミノ基、Ｒ
は水素原子または炭素数１〜６までの低級アルキル基を
表す。）で示される２（１Ｈ）−キノロン−３−カルボ
ン酸誘導体またはその医薬的に許容される塩を有効成分
とするセロトニン４受容体刺激剤である。

【００１１】本発明の化合物の酸付加塩とは、薬理学的
に許容される酸が付加した塩であり、例えば、塩酸、臭
化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸などの鉱酸
の塩、酢酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、マレイン
酸、コハク酸、フマール酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸塩な
どが挙げられる。

【００１２】薬理学的に許容される塩は、又、式（Ｉ）
で表される化合物と式（ＩＩ）Ｑ−Ｙ（ＩＩ）（式中、Ｑ＝低級アルキル基、Ｙ＝ハロゲン、ｐ−トル
エンスルホネートまたはメシレートを表す）で表される
化合物との反応により得られる式（ＩＩＩ）

【００１３】

【化５】

【００１４】（式中、Ｘ、ＲおよびＱは前記と同意義で
ある。）で表される化合物の四級塩誘導体をも包含す
る。

【００１５】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、例
えば次の方法によって製造することが出来る。

【００１６】〔製造スキームＩ〕

【００１７】

【化６】

【００１８】（製造スキーム中、ＲおよびＸは前記と同
意義である。）出発原料のイサト酸無水物（２）から化合物（３）への
Ｎ−イソプロピル化は通常の酸アミド基のＮ−アルキル
化条件でよく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒
中、水素化ナトリウム等の塩基を用いることができる。

【００１９】反応温度は、通常０℃〜溶媒の沸点までで
ある。

【００２０】反応時間は、通常３０分〜１２時間が適当
である。

【００２１】イソプロピル基を導入するための反応性誘
導体としては、例えばイソプロピルブロマイドなどのハ
ロゲン化イソプロピルなどである。

【００２２】アルキル基を導入するための反応性誘導体
としては、例えばイソプロピルアイオダイドなどのハロ
ゲン化イソプロピルなどである。

【００２３】化合物（３）から化合物（４）へは、例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中水素化ナ
トリウム等の塩基を用いて生成させたマロン酸またはそ
のエステル等の誘導体のカルバニオンと反応させて化合
物（３）を得ることができる。

【００２４】反応温度は、通常０℃〜溶媒の沸点までで
ある。

【００２５】反応時間は、通常３０分〜１２時間が適当
である。

【００２６】化合物（４）から化合物（５）へのアミド
化は、化合物（４）またはその他の反応性誘導体とエン
ド−３−アミノ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクタン誘導体（化合物７）を反応させて化合
物（５）を製造することができる。

【００２７】このアミド化反応は、それ自体公知の方法
で行うことが出来る。

【００２８】例えば、化合物（４）の反応性誘導体、例
えば酸ハライド、低級アルキルエステル、または活性エ
ステル、イミダゾリドまたは混合酸無水物などを適宜反
応させる方法、または縮合剤を用いる方法などを用いる
ことが出来る。

【００２９】化合物（４）から直接化合物（５）を得る
場合、例えばキシレン等の溶媒中化合物（４）と化合物
（７）を反応させることにより得ることができる。

【００３０】反応温度は、通常０℃〜溶媒の沸点までで
ある。

【００３１】反応時間は、通常３０分〜２０時間が適当
である。

【００３２】化合物（４）から化合物（６）へのエステ
ル化は、化合物（４）またはその他の反応性誘導体とト
ロピン誘導体（化合物８）を反応させて化合物（６）を
製造することができる。

【００３３】このエステル化反応は、それ自体公知の方
法で行うことが出来る。

【００３４】例えば、化合物（４）の反応性誘導体、例
えば酸ハライド、低級アルキルエステル、または活性エ
ステル、イミダゾリドまたは混合酸無水物などを適宜反
応させる方法、または縮合剤を用いる方法などを用いる
ことが出来る。

【００３５】化合物（４）から直接化合物（６）を得る
場合、例えばキシレン等の溶媒中化合物（４）と化合物
（８）を反応させることにより得ることができる。

【００３６】反応温度は、通常０℃〜溶媒の沸点までで
ある。

【００３７】反応時間は、通常３０分〜２０時間が適当
である。

【００３８】縮合剤としては、例えばジシクロヘキシル
カルボジイミド、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウム
ヨーダイド、ジフェニルホスホリルアジド等を用いる
ことが出来る。

【００３９】化合物（４）から化合物（６）へのエステ
ル化は化合物（４）またはその反応性誘導体とトロピン
（化合物８）を反応させて化合物（６）を製造すること
が出来る。

【００４０】このエステル化反応は、それ自体公知の方
法で行うことが出来る。

【００４１】例えば、化合物（４）の反応性誘導体、例
えば酸ハライド、低級アルキルエステル、または活性エ
ステル、イミダゾリドまたは混合酸無水物などを適宜反
応させる方法、または化合物（４）と化合物（８）を縮
合剤を用いて直接結合する方法などを用いることが出来
る。

【００４２】酸ハライドを用いる場合、通常反応に不活
性な溶媒中、塩基の存在下または非存在下０℃〜溶媒の
沸点まで化合物（４）と化合物（８）を反応させる。

【００４３】溶媒としては、例えばエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
水またはこれらの混合物である。

【００４４】塩基としては、例えば、炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリエチ
ルアミン、ジメチルアニリンなどを用いることが出来
る。

【００４５】反応時間は、通常３０分〜１２時間が適当
である。

【００４６】酸ハライドの使用量は、通常化合物（８）
を１モルに対し、１〜１．２モル使用するのが好まし
い。

【００４７】縮合剤を用いて直接結合する場合、通常反
応に不活性な溶媒中、縮合剤の存在下、０℃〜溶媒の沸
点まで化合物（４）と化合物（８）を反応させる。

【００４８】溶媒としては、前述のものを用いることが
出来る。

【００４９】縮合剤としては、例えばジシクロヘキシル
カルボジイミド、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウム
ヨーダイド、ジフェニルホスホリルアジド等を用いる
ことが出来る。

【００５０】化合物（７）、（８）の製造は製造スキー
ムＩＩに従って製造することができる。

【００５１】〔製造スキームＩＩ〕

【００５２】

【化７】

【００５３】（製造スキーム中、ＲおよびＸは前記と同
意義である。）すなわち、常法により化合物９（Ｒ−ＮＨ₂）と２，５
−ジメトキシテトラヒドロフラン及びアセトン−１，３
−ジカルボン酸とを水溶液中あるいは水溶性溶媒と水と
の混合溶媒中好ましくは酸性〜弱酸性の条件で反応させ
ることにより化合物（１０）が得られる。

【００５４】化合物（１０）はＸ＝ＮＨの場合ヒドロキ
シルアミンまたはその誘導体と反応させることにより相
当するオキシム誘導体が得られる。

【００５５】このオキシム誘導体を通常の還元方法、例
えばイソアミルアルコール等のアルコール中ナトリウム
等による方法、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウム等のヒドリドによる方法あるいは白金、
ラネーニッケル等の接触水素添加による方法等により化
合物（１１）が得られる。

【００５６】Ｘ＝Ｏの場合化合物（１０）について直接
上記と同様の還元方法によって相当する化合物（１１）
を得ることができる。

【００５７】本発明医薬の有効成分である式（Ｉ）で表
わされる化合物の毒性については、マウス単回投与毒性
試験（急性毒性）の結果、経口投与でのＬＤ₅₀値は５０
０ｍｇ／ｋｇ以上である。

【００５８】本発明医薬の有効成分である式（Ｉ）の化
合物の投与量は、症状によって異なるが、通常成人に対
する１日の投与量は経口投与の場合、０．１〜１００ｍ
ｇ／ヒト、静脈内投与の場合、０．０１〜２０ｍｇ／ヒ
トが通常で、１日１回あるいは１日２〜４回に分割して
投与することが出来る。

【００５９】本発明医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、顆粒剤などの固形製剤、あるいは注射剤、液剤、
乳剤、座剤などに調製して使用できる。

【００６０】上記各製剤を調製するためには、慣用的な
製剤技術に従って製造されるが、必要に応じて助剤、安
定剤、乳化剤、希釈剤などの通常使用される添加剤を使
用することが出来る。

【００６１】

【発明の効果】本発明化合物は、セロトニン４受容体に
対して作用しセロトニン様の受容体刺激作用を有する。
即ち、消化管運動賦活作用を有し、慢性胃炎、胃切除後
症候群等に伴う胸やけ、食欲不振、上腹部痛、腹部膨満
感等の消化器症状の改善、及び逆流性食道炎、偽性腸閉
塞および便秘などの治療に有効である。

【００６２】試験例以下、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物のセ
ロトニン４受容体刺激作用を具体的に示す。

【００６３】試験例１．セロトニン４受容体刺激作用（検体）検体１；実施例１の本発明化合物（１）検体２；実施例２の本発明化合物（２）検体３；エンド−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ
［３．２．１］オクト−３−イル）−１−（ｎ−ブチ
ル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ
−３−キノリンカルボキサミド検体４；エンド−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ
［３．２．１］オクト−３−イル）−１−（ｉ−プロピ
ル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−キノリンカ
ルボキサミド検体５；エンド−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ
［３．２．１］オクト−３−イル）−１−（ｎ−ブチ
ル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−キノリンカ
ルボキサミド検体６；エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−３−イル）１−（ｎ−ブチル）−２
−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−キノリンカルボキシ
レート本検体の構造式を表１に示す。

【００６４】

【表１】

【００６５】（試験方法）ザジャーナルオブファ
ルマコロジーアンドエクスペリメンタルセラプー
チクス（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴ
ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第２５２巻、第１３７８頁、
１９９０年）に記載の方法に準じ、モルモット回腸縦走
筋標本における電気刺激収縮作用（ｔｗｉｔｃｈｒｅ
ｓｐｏｎｓｅ）を検討した。

【００６６】ハートレー系モルモットより、回盲部から
近位２５ｃｍの回腸を摘出し、近位から約４ｃｍずつ２
本の条片から得られた縦走筋を実験に用いた。縦走筋の
標本はＫｒｅｂｓｓｏｌｕｔｉｏｎ（３２〜３４℃）
中に懸垂し、約０．８ｇの負荷をかけ、９５％Ｏ₂、５
％ＣＯ₂を通気した。

【００６７】反応は、ｉｓｏｍｅｔｒｉｃｔｒａｎｓ
ｄｕｃｅｒを介して記録した。電気刺激条件は、０．２
Ｈｚ、１ｍｓｅｃｄｕｒａｔｉｏｎとし、ｓｕｐｒａ
ｍａｘｉｍａｌｖｏｌｔａｇｅにして約１時間放置し
て、安定化させた。１０^-8Ｍ濃度の５−ＨＴでｔｗｉｔ
ｃｈｒｅｓｐｏｎｓｅが増強されることを確認した後、
検体の作用について試験した。

【００６８】検体の添加は、標本を少なくとも４５分間
休ませてから累積的に行った。

【００６９】（結果）試験化合物及び試験結果を表２に
示した。

【００７０】

【表２】

【００７１】以下、製造例を挙げて本発明を更に具体的
に説明する。

【００７２】製造例１エンド−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−３−イル）−１−イソプロピル−４−
ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノ
リンカルボキサミドの製造（ｉ）Ｎ−イソプロピルイサト酸無水物イサト酸無水物５０ｇ、水素化ナトリウム（６０％油
状）１４．７ｇ、臭化イソプロピル４５．３ｇを含む
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５０ｍｌ溶液を８５℃
で７時間加熱撹拌した。氷水中に注ぎ、析出した粗結晶
を濾取、水洗乾燥した。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから
再結晶してＮ−イソプロピルイサト酸無水物１３．９ｇ
を得た。

【００７３】ｍｐ：１２１〜１２２℃。

【００７４】（ｉｉ）エチル１−イソプロピル−４−
ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノ
リンカルボキシレート水素化ナトリウム（６０％油状）１０ｇを含むＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド９０ｍｌ溶液にマロン酸ジエチル
８．２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液
を滴下して加えた。

【００７５】次に、Ｎ−イソプロピルイサト酸無水物１
０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍｌ溶液を滴
下して加えた後、１１０℃で５時間加熱撹拌した。Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下留去し、水を加えて
クロロホルムで水層を洗浄した。２Ｎ塩酸を加えて結晶
を析出させた後、濾取し、水洗乾燥した。

【００７６】ｎ−ヘキサンから再結晶してエチル１−
イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−
ジヒドロ−３−キノリンカルボキシレート９．８ｇを得
た。

【００７７】ｍｐ：８１〜８４℃。

【００７８】（ｉｉｉ）エンド−Ｎ−（８−メチル−８
−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１
−イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２
−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミドエチル１−イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−オキ
ソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリンカルボキシレート
０．６ｇ及びエンド−８−メチル−８−アザビシクロ
［３．２．１］オクト−３−イルアミン０．４６ｇを含
むキシレン２０ｍｌ溶液を１２０℃で１３時間加熱撹拌
した。

【００７９】反応終了後、２Ｎ塩酸を加えクロロホルム
で洗浄した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えクロロホルム抽出し、水洗乾燥した。溶媒を留去後ｎ
−ヘキサンを加え析出した結晶を濾取した。エタノール
溶解し２Ｎ塩酸を加え酸性にした後溶媒を留去し乾燥し
た。

【００８０】エタノールから再結晶しエンド−Ｎ−（８
−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３
−イル）−１−イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−オ
キソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド
塩酸塩０．２８ｇを得た。

【００８１】ｍｐ；２４４〜２４７℃。

【００８２】ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６９（Ｍ＋）、２７
３、２３０、１８８、１２４、１１１、９６、８３。

【００８３】ＩＲν（ｃｍ^-1：ＫＢｒ）；３４３５、２
９６９、２５６０、１６３７、１５６４、１３９７、１
１７５、９６４。

【００８４】ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ₃）；１．６３
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．０６〜２．６２
（６Ｈ，ｍ）、２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ）、３．０９〜３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．７３〜
３．９０（２Ｈ，ｍ）、４．３３〜４．４９（１Ｈ，
ｍ）、５．３６〜５．７１（１Ｈ，ｍ）、７．２４〜
７．４０（１Ｈ，ｍ）、７．５２〜７．７８（２Ｈ，
ｍ）、８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、１．６Ｈ
ｚ）、１１．１８（１Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ）、１２．４
８（１Ｈ，ｓ）、１６．５９（１Ｈ，ｓ）。

【００８５】製造例２エンド−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］
オクト−３−イル１−イソプロピル−４−ヒドロキシ
−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリンカルボ
キシレートの製造製造例１で得られたエチル１−イソプロピル−４−ヒ
ドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリ
ンカルボキシレート０．２ｇ及びトロピン１ｇのキシレ
ン１５ｍｌ溶液を１６０℃で２時間加熱撹拌した。

【００８６】反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え水抽出した。水層に２Ｎ塩酸を加え中和しクロ
ロホルム抽出し、乾燥した。溶媒を留去した後エタノー
ルに溶解し２Ｎ塩酸を加え酸性にし溶媒を留去乾燥し
た。

【００８７】エタノールから再結晶しエンド−８−メチ
ル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル
１−イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−
１，２−ジヒドロ−３−キノリンカルボキシレート塩酸
塩１１０ｍｇを得た。ｍｐ；２２６〜２２８℃。

【００８８】ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７０（Ｍ＋）、２４
７、２０３、１８７、１６１、１２４ＩＲν（ｃｍ^-1：ＫＢｒ）；３４３５、２９６５、２４
４６、１６６５、１６２６、１３２１、１２６７、１０
２４。

【００８９】ＮＭＲ（ｐｐｍ，ＣＤＣｌ₃）；１．６１
（６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．１２〜２．３４（４
Ｈ，ｍ）、２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
２．８６〜３．０１（２Ｈ，ｍ）、３．１０〜３．２６
（２Ｈ，ｍ）、３．１６〜３．８３（２Ｈ，ｍ）、５．
３８〜５．５７（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ）、
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６５（１
Ｈ，ｍ）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１
２．４２（１Ｈ，ｓ）、１３．８３（１Ｈ，ｓ）。

フロントページの続き (72)発明者横森貞和東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者畑山勝男東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者磯部好彦東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者木島春子東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者村松信東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】（式中、Ｘは酸素原子またはイミノ基、Ｒは水素原子ま
たは炭素数１〜６までの低級アルキル基を表す。）で示
される２（１Ｈ）−キノロン−３−カルボン酸誘導体ま
たはその医薬的に許容される塩を有効成分とするセロト
ニン４受容体刺激剤。
【請求項２】式【化２】で示される２（１Ｈ）−キノロン−３−カルボン酸誘導
体またはその医薬的に許容される塩を有効成分とするセ
ロトニン４受容体刺激剤
【請求項３】式【化３】で示される２（１Ｈ）−キノロン−３−カルボン酸誘導
体またはその医薬的に許容される塩を有効成分とするセ
ロトニン４受容体刺激剤