JPH07285826A

JPH07285826A - 化粧料

Info

Publication number: JPH07285826A
Application number: JP7762694A
Authority: JP
Inventors: Kenji Shimomura; 健次下村; Yukihisa Yamabe; 幸久山辺; Koichi Iida; 浩一飯田; Yoshito Fujiwara; 義人藤原; Masato Nomura; 正人野村
Original assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-04-15
Filing date: 1994-04-15
Publication date: 1995-10-31
Anticipated expiration: 2018-09-29
Also published as: JP3452393B2

Abstract

(57)【要約】【構成】【化１】上記の一般式において、ＡがＣＯＯＨ基、ＣＨ₂ＯＨ
基、ＣＨＯ基、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ基のいずれか１種の
基であり、ＢがＣＨ₃Ｏ基、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ基、ＣＨ₃（Ｃ
Ｈ₂）₂Ｏ基，ＣＨ₃（ＣＨ₂）₃Ｏ基のいずれか１種の基
であり、Ｒが−ＣＨ₂（ＣＨ₂）₇ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＣＨ＝
ＣＨＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂で表わされるアナカルド酸の誘導
体を含む化粧料。【効果】肌荒れを防止し、肌のつや、はりを保つ、又
美白作用に優れたものもある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は美白作用が大きく、ヒア
ルロニダーゼの活性を阻害し、更に肌荒れなどに有効な
成分を含み、皮膚に安全な化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】アナカルド酸はカシューナッツ殻油等よ
り得られる。カシューナッツ殻油に関して、本発明者ら
は、特開平３−２１７４８４号で抗酸化剤として、特開
平３−２４０７１８号でニキビ治療用皮膚外用剤とし
て、特開平３−２４０７２１号で口腔用組成物として、
特許を出願した。また、美白化粧料として、カルドール
を有効成分として、特開平４−８９４１９号で本発明者
らが特許出願している。

【０００３】本願発明者らの一部によって、特開平６−
９２８３７号が開示されている。これはアナカルド酸誘
導体の内、本願でいうＢがＯＨ基、ＯＡ_C基であるアナ
カルド酸トリエン誘導体がチロシナーゼ活性阻害性に優
れることを開示している。本願の誘導体はＢの部分を異
にする化合物である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
に適用して安全であると共に、美白作用が大きく、且つ
ヒアルロニダーゼの活性を阻害し、更に肌荒れなどに有
効な成分を含んだ化粧料を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、カシュー
ナッツ殻油の成分が、ある種の化粧品原料として有効で
あることはすでに見いだしているが、さらにこの有効性
を増すため、いろいろな誘導体を作成した結果、効果の
高い物質が得られた。しかし必ずしもカシューナッツ殻
油より分離及び合成する必要はなく、いずれの手段を用
いても結果として、本発明を構成する物質が得られた
ら、問題なくその効果を発揮することは論ずるまでもな
い。

【０００６】本発明においては、今まで利用価値が低い
カシューナッツ殻油の中で、主成分であるアナカルド酸
の１種である６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペン
タデカトリエニル〕サリチル酸を出発原料として、この
物質を方法自体は公知の合成方法を用いて、アナカルド
酸の誘導体を作成した。本発明の本質は、本発明で特定
するアナカルド酸の誘導体が化粧料として有効である用
途を見出したことにある。

【０００７】この物質を他の化粧品原料例えばスクワラ
ン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール
等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３ブチレ
ングリコール等の保湿剤や各種薬剤等を添加してさまざ
まな剤形の化粧料を調製することができる。例えばロー
ション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利用
形態を考えればよい。

【０００８】本発明のアナカルド酸の誘導体の効果は、
前記した如く、第１に肌の美白作用である。第２にヒア
ルロニダーゼの活性抑制作用である。ヒアルロニダーゼ
は、生体中に広く分布し、皮膚にも存在する酵素で、そ
の名の通りヒアルロン酸を分解する。ヒアルロン酸はβ
−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンとβ−Ｄ−グルクロン
酸が交互に結合した直鎖状の高分子多糖で、コンドロイ
チン硫酸などとともに哺乳動物の結合組織に広く存在す
るグリコサミノグルカンの一種である。

【０００９】結合組織内でのヒアルロン酸の機能とし
て、細胞間隙に水を保持し、また組織内にジェリー状の
マトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑
性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染
を防止していると考えられている。皮膚のヒアルロン酸
は齡をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつき
などの老化をもたらすといわれている。従って、これを
分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制することは、製
剤に使用されているヒアルロン酸の安定性や、皮膚に塗
布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に存在していた
ヒアルロン酸の安定に寄与すると考えられる。

【００１０】第３に活性酸素抑制作用である。空気中に
は酸素があり、これがないと生物（嫌気性の物を除く）
は存在しえない。しかし酸素は紫外線や酵素等の影響を
受けて活性酸素になる。活性酸素は脂肪酸を酸化し過酸
化物を生成させる。生体の生体膜のリン脂質も酸化さ
せ、障害を与える。その上、生成した過酸化物と活性酸
素はＤＮＡに損害を与え、老化を促進すると言われてい
る。この活性酸素は、チロシンからメラニンを作る機構
にも影響を与え皮膚の黒化にも関与している。この活性
酸素を抑制することは皮膚にとって重要な、言い換えれ
ば化粧料に求められる重要な要素である。本発明は又こ
の活性酸素抑制作用も有している。

【００１１】

【実施例】以下に実施例で使用する製造例を記載する
が、本発明はこの製造例によって何ら限定されるもので
はない。（製造例１）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸メチルエーテル撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕−サリチル酸２．２ｇと１５％水酸化ナトリ
ウム水溶液１３mlを入れ内温０℃に保ちながらジメチル
硫酸１．７ｇを３０分かけて滴下し、マグネチックスタ
ーラーで撹拌しつつ油浴上（１００〜１０５℃）で２時
間加熱還流をした。冷却後、酢酸エチルで抽出し、常法
通り操作して得られた粗反応物をシルカゲルのカラムク
ロマトグラフィーで精製した。（６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸エー
テル）収率は８９．３％であった。

【００１２】（製造例２）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸エチルエーテル製造例１と同様な操作を行う。ただし、ジメチル硫酸
１．７ｇの替わりにジエチル硫酸２．１６ｇを用いた。
収率は８５．５％であった。

【００１３】（製造例３）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸プロピルエーテル製造例１と同様な操作を行う。ただし、ジメチル硫酸
１．７ｇの替わりにジプロピル硫酸２．５３ｇを用い
た。収率は７９．７％であった。

【００１４】（製造例４）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチル酸ブチルエーテル製造例１と同様な操作を行う。ただし、ジメチル硫酸
１．７ｇの替わりにジブチル硫酸２．９１ｇを用いた。
収率は７３．３％であった。

【００１５】（製造例５）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールメチルエーテル撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに水素化リチウムアルミニウムＬｉＡｌＨ₄ ０．３
５ｇを取り、冷却した後、無水エーテル１４mlに懸濁
し、内温４℃以下に保ちながら、６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸メチ
ルエーテル１．７３ｇと無水エーテル７mlの混合液を１
時間を要して滴下した。その後、油浴上（３５〜４５
℃）で４時間加熱還流をした。冷却後、酢酸エチル１０
０mlを徐々に加え、未反応の水素化リチウムアルミニウ
ムを分解し吸引ろ過によりリチウム粉を取り除き、溶媒
を留去した。その後、得られた粗反応物をシリカゲルの
カラムクロマトグラフィーで精製した。収率は９５．６
％であった。

【００１６】（製造例６）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールエチルエーテル製造例５と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチル酸メチルエーテル１．７３ｇを６−〔８（Ｚ），
１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸
エチルエーテル１．７９ｇに変えておこなった。収率９
４．９％であった。

【００１７】（製造例７）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールプロピルエーテル製造例５と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチル酸メチルエーテル１．７３ｇを６−〔８（Ｚ），
１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸
プロピルエーテル１．８６ｇに変えておこなった。収率
９１．９％であった。

【００１８】（製造例８）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールブチルエーテル製造例５と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチル酸メチルエーテル１．７３ｇを６−〔８（Ｚ），
１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸
ブチルエーテル１．９３ｇに変えておこなった。収率９
４．７％であった。

【００１９】（製造例９）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドメチルエーテル撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチルアルコールメチルエーテル１．４７
ｇとアセトン３０mlを加え、内温０℃に保ちながら、Ｊ
ｏｎｅｓ試薬（酸化クロム（ＣｒＯ₃）：濃硫酸：水＝
４ｇ：０．６ml：５ml）を０．６mlを加え、室温で４時
間撹拌した。その後、水５０mlを加え溶媒を留去し、酢
酸エチルで抽出し、溶媒を留去し、得られた粗反応物を
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製した。収
率は６７．１％であった。

【００２０】（製造例１０）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドエチルエーテル製造例９と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルコールメチルエーテル１．４７ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールエチルエーテル１．５３ｇを
用いた。収率９３．０％であった。

【００２１】（製造例１１）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドプロピルエーテル製造例９と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルコールメチルエーテル１．４７ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールプロピルエーテル１．５９ｇ
を用いた。収率８３．９％であった。

【００２２】（製造例１２）６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドブチルエーテル製造例９と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルコールメチルエーテル１．４７ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルコールブチルエーテル１．６５ｇを
用いた。収率は７５．１％であった。

【００２３】（製造例１３）２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチルアルデヒドメチルエーテル０．６５
ｇと蒸留ピリジン０．８mlをそしてマロン酸０．４５５
ｇを加え、油浴上７０℃で２日間加熱撹拌を行った。そ
の後、希塩酸を加え、酢酸エチル１００mlを徐々に加
え、溶媒を留去した。その後、得られた粗反応物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーで精製した。収率は
５６．９％であった。

【００２４】（製造例１４）２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸製造例１３と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルデヒドメチルエーテル０．６５ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドエチルエーテル０．６７ｇを
用いた。収率は５６．７％であった。

【００２５】（製造例１５）２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸製造例１３と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルデヒドメチルエーテル０．６５ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドプロピルエーテル０．７０ｇ
を用いた。収率は５３．２％であった。

【００２６】（製造例１６）２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸製造例１３と同様な操作を行う。ただし、６−〔８
（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サ
リチルアルデヒドメチルエーテル０．６５ｇの替わりに
６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエ
ニル〕サリチルアルデヒドブチルエーテル０．７３ｇを
用いた。収率は４６．４％であった。

【００２７】（製造例１７）２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに水素化リチウムアルミニウムＬｉＡｌＨ₄ ０．０
５ｇを取り、冷却した後、無水テトラヒドロフラン６ml
に懸濁し、内温４℃以下に保ちながら、２−メチルエー
テル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカ
トリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇと無水テトラヒドロフ
ラン３mlの混合液を１時間を要して滴下した。その後、
室温で４時間加熱還流をした。冷却後、酢酸エチル１０
０mlを徐々に加え、未反応のリチウムを分解し吸引ろ過
によりリチウム粉を取り除き、溶媒を留去した。その
後、得られた粗反応物をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。収率は７８．９％であった。

【００２８】（製造例１８）２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール製造例１７と同様な操作を行う。ただし、２−メチルエ
ーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇの替わりに２−エチ
ルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペン
タデカトリエニル〕ケイ皮酸０．２６ｇを用いた。収率
は７６．８％であった。

【００２９】（製造例１９）２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール製造例１７と同様な操作を行う。ただし、２−メチルエ
ーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇの替わりに２−プロ
ピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペ
ンタデカトリエニル〕ケイ皮酸０．２７ｇを用いた。収
率は５９．１％であった。

【００３０】（製造例２０）２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１
４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコール製造例１７と同様な操作を行う。ただし、２−メチルエ
ーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕ケイ皮酸０．２５ｇの替わりに２−ブチ
ルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペン
タデカトリエニル〕ケイ皮酸０．２８ｇを用いた。収率
は６０．０％であった。

【００３１】以下に、前記の製造例にて製造したアナカ
ルド酸誘導体を配合した化粧料を具体的に説明するが、
本発明はこの実施例によって何等限定されるものでない
ことは勿論である。（実施例１）ローションオリーブ油０．５製造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸メチルエーテル０．５ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート２．０ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油２．０エタノール１０．０１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液５．０精製水８０．０

【００３２】（実施例２）クリームＡスクワラン２０．５オリーブ油２．０ミンク油１．０ホホバ油５．０ミツロウ５．０セトステアリルアルコール２．０グリセリンモノステアレート１．０ソルビタンモノステアレート２．０製造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕サリチル酸エチルエーテル０．５Ｂ精製水４７．９ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート２．０ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油１．０グリセリン５．０１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液５．０パラオキシ安息香酸メチル０．１ＡとＢをそれぞれ計量し、７０℃まで加温し、ＢにＡを
撹拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり撹拌しつつ３０
℃まで冷却した。

【００３３】（実施例３）実施例３は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例３の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチル酸プロピルエーテルに替え作成したもの。

【００３４】（実施例４）実施例４は実施例２の製造例
２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例４の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチル酸ブチルエーテルに替え作成したもの。

【００３５】（実施例５）実施例５は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例５の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールメチルエーテルに替え作成した
もの。

【００３６】（実施例６）実施例６は実施例２の製造例
２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例６の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールエチルエーテルに替え作成した
もの。

【００３７】（実施例７）実施例７は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例７の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールプロピルエーテルに替え作成し
たもの。

【００３８】（実施例８）実施例８は実施例２の製造例
２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例８の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルコールブチルエーテルに替え作成した
もの。

【００３９】（実施例９）実施例９は実施例１の製造例
１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカト
リエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例９の６−
〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニ
ル〕サリチルアルデヒドメチルエーテルに替え作成した
もの。

【００４０】（実施例１０）実施例１０は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１０
の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリ
エニル〕サリチルアルデヒドエチルエーテルに替え作成
したもの。

【００４１】（実施例１１）実施例１１は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１１
の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリ
エニル〕サリチルアルデヒドプロピルエーテルに替え作
成したもの。

【００４２】（実施例１２）実施例１２は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１２
の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデカトリ
エニル〕サリチルアルデヒドブチルエーテルに替え作成
したもの。

【００４３】（実施例１３）実施例１３は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１３
の２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え作成した
もの。

【００４４】（実施例１４）実施例１４は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１４
の２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え作成した
もの。

【００４５】（実施例１５）実施例１５は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１５
の２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え
作成したもの。

【００４６】（実施例１６）実施例１６は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１６
の２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮酸に替え作成した
もの。

【００４７】（実施例１７）実施例１７は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１７
の２−メチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコールに替え
作成したもの。

【００４８】（実施例１８）実施例１８は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例１８
の２−エチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコールに替え
作成したもの。

【００４９】（実施例１９）実施例１９は実施例１の製
造例１の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸メチルエーテルを製造例１９
の２−プロピルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１
（Ｚ），１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコー
ルに替え作成したもの。

【００５０】（実施例２０）実施例２０は実施例２の製
造例２の６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），１４−ペンタデ
カトリエニル〕サリチル酸エチルエーテルを製造例２０
の２−ブチルエーテル−６−〔８（Ｚ），１１（Ｚ），
１４−ペンタデカトリエニル〕ケイ皮アルコールに替え
作成したもの。

【００５１】〔チロシナーゼ活性阻害試験〕（試験方法）マックルバルン（Mcllvaln）緩衝液１．８
ml、０．０５％ドーパ（Dopa）溶液１．０ml、製造例の
１５ｍＭジメチルスルホキシド溶液０．１mlをスクリュ
ーバイアルにとり、２５℃恒温水槽中で５分以上放置し
た。チロシナーゼ溶液（Ｓｉｇｍａ社製、マッシュルー
ム由来、以下の測定でチロシナーゼを加えてから２分後
対照の吸光度が０．３〜０．５になるように希釈したも
の）０．１mlを加え撹拌し、セルに移し、２５℃で保温
した状態で４７５nmで吸光度をチロシナーゼを加えてか
ら３０秒後から１５秒おきに測定した。対照として、上
記試料液のかわりにジメチルスルホキシド０．１mlを加
え同様に測定した。この試験では試料の終濃度は０．５
ｍＭとなる。（計算式）チロシナーゼ活性阻害率（％）＝（Ｂ−Ａ）／Ｂ×１０
０但しＡ：試料検体の吸光度の傾きＢ：対照の吸光度の傾き

【００５２】

【表１】

【００５３】〔ヒアルロニダーゼ活性抑制試験〕（試験方法）０．４％ヒアルロン酸ナトリウム０．１Ｍ
（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を６ｇはかりとり、３７
℃の恒温水槽で５分間放置後、製造例の１５ｍＭジメチ
ルスルホキシド溶液０．１mlと精製水０．９mlを加え撹
拌し、０．０１％ヒアルロニダーゼ（Sigma社製牛睾丸
製、タイプＩ−Ｓ）０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩衝
溶液を１ml加えて直ちに撹拌し、６mlを３７℃の恒温水
槽に入れたオストワルド粘度計に入れた。これを１分
後、５分後、１０分後、２０分後、４０分後に粘度を測
定した。対照として、上記試料液のかわりにジメチルス
ルホキシド溶液０．１mlと精製水として０．９mlの純水
を加え同様に測定した。この試験では試料の終濃度は
０．１８７５ｍＭとなる。１分後の粘度を１００とし
て、各時間の阻害率を計算し、平均を阻害率とした。

【００５４】

【表２】

【００５５】〔活性酸素抑制効果試験〕活性酸素を抑制
する効果を測定する方法は各種あるが、今回和光純薬の
ＳＯＤテストワコーを用いて実験した。発色試薬を１．
０ml、試料（製造例の１５ｍＭジメチルスルホキシド溶
液）を０．１mlとり３７℃で恒温にしたのち、酵素液
１．０mlを加えて撹拌したのち、３７℃、２０分間放置
後、反応停止液を２．０mlを加えて５６０nmで吸光度を
測定した。この試験では試料の終濃度は０．３７５ｍＭ
となる。

【００５６】

【表３】

【００５７】〔抗プラスミン試験〕（試験方法）９ｃｍシャーレにプラスミノーゲン除去フ
ィブリノーゲンタイプ２−０．６％水溶液４mlを入れ、
ｐＨ７．４の０．１Ｍリン酸緩衝液４mlを加えて撹拌
し、トロンビン（１０単位／ml）０．１ml滴下し、ゆっ
くりと混和し、３０分放置した。トロンビンを加えるこ
とによってフィブリノーゲンがフィブリンに変化し、ゲ
ルを形成する。検体０．１mlとプラスミン溶液（１０単
位／ml）０．１ml混合した液を３０μｌをシャーレのゲ
ル上に乗せた後、３７℃で２時間放置した。検体は５ｍ
Ｍ３３％ジメチルスルホキシド溶液を用いた。そしてフ
ィブリンゲルの溶解した面積を測定した。検体の替わり
に３３％ジメチルスルホキシド水溶液を用いて同様な実
験を行い、次のような式でプラスミン活性の阻害率を求
めた。

【００５８】

【数１】

【００５９】陽性対照としてトラネキサム酸、εアミノ
カプロン酸を試験したところ、５０％阻害濃度はトラネ
キサム酸が３０mg／ml、εアミノカプロン酸４０mg／ml
であった。検体の５０％阻害濃度は１．７８〜２．０５
mg／mlであった。

【００６０】

【表４】

【００６１】〔使用テスト〕女性５名づつの顔面を左右
に分け、一方を実施例、もう一方を比較例として毎日、
１回以上使用してもらって、３月後、アンケートした。
なお、比較例は実施例１より製造例１を除いたもの＝
（比較例１）、実施例２より製造例２を除いたもの＝
（比較例２）等である。なお、６０名を１２班にわけ、
下記の表５の試料を使って実験した。判定基準は以下の
ようでアンケートの５人づつの評点を加算した結果をま
とめめたのが以下の表６である。実施例の方が非常によい３実施例の方がかなりよい２実施例の方がややよい１差がない０比較例の方がややよい −１比較例の方がかなりよい −２比較例の方が非常によい −３

【００６２】

【表５】

【００６３】

【表６】

【００６４】

【発明の効果】使用テストの結果をみれば、美白作用の
殆んどない製造例５，６，１１，１２，１７，１８，１
９，２０の様な例もあるが、美白作用に優れたものもあ
り、その他の肌荒れ防止、肌のつや、肌のはり等の特性
値において、本発明のアナカルド酸誘導体を配合した実
施例は、これを配合しない比較例より、はるかに優れた
作用を示している。本発明のアナカルド酸誘導体はチロ
シナーゼ活性阻害試験、ヒアルロニダーゼ活性抑制試
験、活性酸素抑制効果試験、抗プラスミン試験のいずれ
かで極めて優れた効果を示し、化粧料に配合した時の上
記の使用テストを裏付けている。本発明の化粧料は肌荒
れを防ぎ、肌のつや、はりを保持し、美白作用の強いも
のもあり、極めて優れた化粧料である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式で表わされるアナカルド酸の
誘導体を含む化粧料。【化１】この一般式におけるＡがＣＯＯＨ基、ＣＨ₂ＯＨ基、Ｃ
ＨＯ基、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ基のいずれか１種の基であ
り、この一般式におけるＢがＣＨ₃Ｏ基、ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ基、
ＣＨ₃（ＣＨ₂）₂Ｏ基、ＣＨ₃（ＣＨ₂）₃Ｏ基のいずれか
１種の基であり、この一般式のＲが−ＣＨ₂（ＣＨ₂）₇ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂で表わされる基である。