KR102632186B1 - 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 화장품 - Google Patents
피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 화장품 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102632186B1 KR102632186B1 KR1020230126160A KR20230126160A KR102632186B1 KR 102632186 B1 KR102632186 B1 KR 102632186B1 KR 1020230126160 A KR1020230126160 A KR 1020230126160A KR 20230126160 A KR20230126160 A KR 20230126160A KR 102632186 B1 KR102632186 B1 KR 102632186B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- mmp
- skin
- expression level
- equation
- itaconate
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 9
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 title description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 40
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 45
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N itaconic acid Chemical compound OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 34
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 26
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 claims description 22
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 claims description 22
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 claims description 22
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 claims description 22
- VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-n-hydroxy-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 claims description 21
- 101710108790 Stromelysin-1 Proteins 0.000 claims description 21
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 claims description 19
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 18
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims description 15
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims description 15
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 claims description 15
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims description 14
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims description 14
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims description 14
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims description 14
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 13
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 10
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- ZEFVHSWKYCYFFL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-methylidenebutanedioate Chemical compound CCOC(=O)CC(=C)C(=O)OCC ZEFVHSWKYCYFFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- DFQSWFGKYUFIFW-UHFFFAOYSA-N dipropyl 2-methylidenebutanedioate Chemical compound CCCOC(=O)CC(=C)C(=O)OCCC DFQSWFGKYUFIFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N icosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 3
- 229940015975 1,2-hexanediol Drugs 0.000 description 2
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N Palmitinsaeure-octylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 2
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 2
- GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N ethylhexyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CC)CCCCC GJQLBGWSDGMZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 2
- FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(O)CO FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 2
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- NEAHVGRDHLQWPP-UHFFFAOYSA-N 3-propoxycarbonylbut-3-enoic acid Chemical compound CCCOC(=O)C(=C)CC(O)=O NEAHVGRDHLQWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 101150014058 MMP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010016160 Matrix Metalloproteinase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 108700004333 collagenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl Chemical compound Cl[CH]Cl ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- -1 itaconate compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 238000009781 safety test method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/52—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/593—Dicarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 피부 주름 개선 효과가 우수한 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 기능성 화장품에 관한 것으로서, 좀 더 구체적으로 설명하면, 피부세포 독성이 없어서 피부 트러블을 발생시키지 않으면서도, 피부 주름 개선 효과가 우수한 화장료 및 이를 이용한 화장품에 관한 것이다.
Description
본 발명은 피부세포 독성이 없으면서도 피부 주름 개선 효과가 우수한 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 유효성분으로 하는 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 기능성 화장품에 관한 것이다.
국내에서 인정하는 기능성 화장품은 “피부의 미백에 도움을 주는 제품”, “피부의 주름개선에 도움을 주는 제품”, “피부를 곱게 태워주거나 자외선으로부터 피부를 보호하는데 도움을 주는 제품”의 세 가지 범주로 나누어 구분할 수 있으며, 2019년 국내 화장품 생산실적은 16조 2,633억 원으로 18년(15조 5,028억 원) 대비 4.9% 증가하여 성장세가 꾸준히 보이고 있고, 기능성 화장품은 2015년부터 2019년까지 평균 8.5%로 5년 동안 지속적으로 성장하고 있다. 그리고 기능성 화장품의 2019년 생산실적은 5조 3,448억 원으로 전년대비 7.3% 늘어난 것으로 확인되었으며, 전체 생산실적에서 차지하는 점유율도 38.9%에 달했고, 2015년부터 2019년까지 평균 성장률도 8.5%로 꾸준한 증가세를 보이고 있다.
그리고, 최근 5년간 성장세를 보면 복합 기능성과 주름개선, 자외선 차단 제품은 대체로 지속 성장세를 보인 반면에, 미백 제품은 2016년 이후 지속적인 하락세를 보인 것으로 나타나고 있다.
화장품 시장은 2026년 초고령사회 도래가 예측됨에 따라 타 산업과 비교하여 지속적인 수요가 요청되는 산업이며, 우리나라 또한 고령화시대의 도래에 따라 항노화에 대한 관심이 크게 증대되고 있다.
식약처의 화장품법 시행법규에 따르면 주름개선 화장품이란 피부에 탄력을 주고, 피부 주름을 완화 내지 개선기능을 가진 모든 화장품 (침적 마스크 포함)을 말하며, 주름 개선 소재의 1세대 레틴올(retinol), 2세대 레틴올을 안정화한 유도체, 3세대로서는 2000년대를 시작으로 다양한 종류와 기능의 천연물에서 추출한 식물과 약초, 효모추출물, 그리고 화학유도체를 통한 유효물질 등이 연구되고 있으며, 이를 이용한 화장품 및 건강기능식품 제품이 제조, 판매되고 있다.
최근에는 세포 성장인자(EGF), RG-II, 펩타이드(Peptide) 등으로 다양해지는 추세임. 주름 개선에 도움을 주는 정확한 기전은 밝혀지지 않았지만, 가장 대표적 연구내용으로는 활성산소(active oxygen)의 제거, 진피의 결합조직인 섬유아세포(fibroblast)의 성장을 촉진, 그리고 히알루론산(hyaluronicacid)의 첨가물질, 마지막으로 섬유아세포의 콜라젠 합성 증가에 도움을 주는 물질 등이 있고, 이 중 주름 개선을 위해 사용되는 성분으로 가장 많이 사용되는 것이 레티노이드(retinoid acid, tretinoin)이다.
사람의 피부는 나이가 듦에 따라 생기는 내인성 노화와 UV A와 B에 의한 외인성 노화로 구분되는데 노화된 피부는 피부 주름이라는 특징적 변화를 보이며, 피부에 주름을 유발하는 원인 중 하나인 자외선은 피부의 콜라겐이나 엘라스틴에 손상을 주는 것으로 알려져 있다. 특히 콜라겐은 피부에서 가장 풍부하게 존재하는 구조 단백질로, 피부에 강도와 장력을 줌으로써 외부의 자극으로부터 피부를 보호하는 역할을 수행한다. 따라서 콜라겐의 감소는 피부의 노화 및 주름 생성에 매우 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
콜라겐은 노화가 진행되면서 양이 감소하며, 피부가 자외선에 노출되는 경우 기질 단백질 분해효소인 MMPs(matrix metalloproteinases)의 발현을 촉진시킨다.
MMP(matrix metalloproteinases)는 금속 단백질 분해효소로서 약 20여종 이상 있는 것으로 알려져 있으며, 특히 지지 구조체인 세포외 기질(extracellular matrix)과 기저막을 구성하는 주요 단백질들을 가수분해하여 피부에 탄력을 주는 결합조직들을 파괴함으로써 주름 및 피부의 처짐을 유발하는 원인이 되는 것으로 알려져 있다.
다양한 MMP 중 MMP-1은 콜라게나제(collagenase) 1으로 알려져 있으며, type 1,3 콜라겐(collagen)을 기질로 한다. MMP-3는 스트로멜리신(stromelysin) 1이라고 하며, 기저막의 type 4 콜라겐(collagen)을 분해하여 효소원(zymogen)인 proMMP-1을 활성화시킨다. 그리고, MMP-9은 겔라티나아제(gelatinase) B로 콜라게나제(collagenase)에 의해 분해된 산물을 더 작게 가수분해 한다. 그리고, 자외선에 의해 MMP-1이 type1,3 collagen을 분해, 해체하고, MMP-3, MMP-9이 증가하여 피부 주름이 발생하게 되는 것으로 알려져 있다.
따라서, MMP-1, MMP-3, MMP-9 등이 피부 세포 내 발현을 억제하는 새로운 화장료에 대한 연구가 필요하다.
본 발명은 기존 프로드러그(prodrug)로 사용되는 이타코네이트 화합물의 피부세포 내 MMP 발현 억제 효과를 확인하고 이를 피부 주름 개선 화장료로서 적용하고, 이를 이용한 기능성 화장품을 제공하고자 한다.
상술한 과제를 해결하기 위한, 본 발명의 피부 주름 개선 화장료는 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트(Di(C2~C4 alkyl)itaconate)를 유효성분으로 포함한다.
또한, 본 발명의 상기 피부 주름 개선 화장료는 이타코네이트(itaconate)에 C2~C4의 알코올을 첨가하여 용해시킨 후, 산을 천천히 첨가한 다음 가열 및 교반 반응을 수행하여 반응용액을 제조하는 1단계; 1단계의 반응용액을 중화시켜서 반응을 종료시키는 2단계; 2단계를 수행한 반응용액을 용매 상분리를 수행하여 유층액을 수득하는 3단계; 및 유층액 내 용매를 제거한 후, 재결정 공정을 수행하여 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트 결정체를 수득하는 4단계;를 포함하는 공정을 수행하여 제조할 수 있다.
또한, 본 발명은 피부 주름 개선 효과가 있는 화장품으로서, 상기 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트(Di(C2~C4 alkyl)itaconate)를 화장품의 화장료로서 포함한다.
본 발명에 따른 피부 주름 개선 화장료는 피부 세포에 대한 독성이 없거나 매우 낮아서 피부 트러블을 유발하지 않으면서도, MMP-1, MMP-3 및/또는 MMP-9의 피부 새포 내 발현 억제 효과가 우수하며, 콜라게나제(collagenase) 활성 억제 및 엘라스타제 활성 억제 효과가 우수한 바, 콜라겐 생성 효과가 우수하여, 피부 주름 개선 효과가 탁월하다. 이러한 본 발명의 피부 주름 개선 화장료는 다양한 제형의 화장품에 응용, 적용하여 새로운 기능성 화장 제품을 제공할 수 있다.
도 1은 실험예 1에서 실시한 피부 세포 안정성 측정 결과 그래프이다.
도 2의 A 내지 C는 실험예 3에서 실시한 MMP 발현 억제 효과 측정 결과 그래프이다.
도 3의 A 및 B는 실험예 4에서 실시한 피부 세포 내 콜라게나제 활성 억제 및 엘라스타제 활성 억제 시험 측정 결과 그래프이다.
도 2의 A 내지 C는 실험예 3에서 실시한 MMP 발현 억제 효과 측정 결과 그래프이다.
도 3의 A 및 B는 실험예 4에서 실시한 피부 세포 내 콜라게나제 활성 억제 및 엘라스타제 활성 억제 시험 측정 결과 그래프이다.
본 발명에 사용하는 용어인 " C2~C4의 알킬”의 C2~C4는 탄소수를 의미한다.
이하에서 본 발명을 더욱 자세하게 설명한다.
본 발명의 피부 주름 개선 화장료는 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트(Di(C2~C4 alkyl)itaconate)를 유효 성분으로 포함하며, 바람직하게는 디에틸이타코네이트 및 디프로필이타코네이트 중에서 선택된 1종 이상을 유효 성분으로 포함하고, 더욱 바람직하게는 높은 피부 투과성 측면에서 디에틸이타코네이트를 유효 성분으로 포함한다.
상기 화장료는 피부 세포 내 MMP(matrix metalloproteinases) 발현을 억제하여, 피부 내 콜라겐 감소 방지하는 효과가 있으며, 상기 MMP는 MMP-1, MMP-3 및 MMP-9 중에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.
그리고, 상기 화장료는 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 방법으로 측정시, 하기 식 1에 따른 HaCaT 세포(인간 피부 각질 세포) 내 MMP-1의 발현 억제율이 35.00 ~ 50.00%일 수 있고, 바람직하게는 MMP-1의 발현 억제율이 39.11 ~ 48.58%일 수 있다.
[식 1]
MMP-1 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량)×100%
식 1에서, 대조군 발현량은 레티노이드를 이용하여 측정한 24시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-1의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 이용하여 측정한 24시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-1의 발현량이다.
또한, 상기 화장료는 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 방법으로 측정시, 하기 식 2에 따른 HaCaT 세포 내 MMP-3 발현 억제율이 0.30 ~ 1.50%일 수 있고, 바람직하게는 MMP-3의 발현 억제율이 0.50 ~ 1.30%일 수 있다.
[식 2]
MMP-3 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량)×100%
식 2에서, 대조군 발현량은 레티노이드를 이용하여 측정한 24시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-3의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 이용하여 측정한 24시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-3의 발현량이다.
또한, 상기 화장료는 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 방법으로 측정시, 하기 식 3에 따른 HaCaT세포 내 MMP-9발현 억제율이 8.0 ~ 12.00%일 수 있고, 바람직하게는 MMP-9의 발현 억제율이 9.0 ~ 11.50%일 수 있다.
[식 3]
MMP-9 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량)×100%
식 3에서, 대조군 발현량은 레티노이드를 이용하여 측정한 12시간 경과시의 HaCaT세포 내 MMP-9의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 이용하여 측정한 12시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-9의 발현량이다.
또한, 본 발명의 화장료는 ELISA(효소면역측정법)방법으로 측정시, 피부 세포 내 콜라게나제(collagenase) 활성 억제율이 하기 방정식 1을 만족할 수 있다.
[방정식 1]
15.00% ≤ (A-B) ≤ 26.00%, 바람직하게는 15.11% ≤ (A-B) ≤ 25.34%,
방정식 1의 A 및 B는 ELISA 방법으로 피부 세포 내 콜라게나제 활성 억제율을 측정한 것으로서, A는 농도 10μM인 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를, B는 대조군인 농도 10μM인 레티노이드를 이용하여 측정한 콜라게나제 활성 억제율 값이다.
또한, 본 발명의 화장료는 ELISA(효소면역측정법)방법으로 측정시, 피부 세포 내 엘라스타제(elastase) 활성 억제율이 하기 방정식 2를 만족할 수 있다.
[방정식 2]
22.00% ≤ (C-D) ≤ 37.00%, 바람직하게는 23.37% ≤ (C-D) ≤ 35.73%
방정식 2의 C 및 D는 ELISA 방법으로 피부 세포 내 엘라스타제 활성 억제율을 측정한 것으로서, C는 농도 10μM인 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를, D는 대조군인 농도 10μM인 레티노이드를 이용하여 측정한 엘라스타제 활성 억제율 값이다.
앞서 설명한 본 발명의 피부 주름 개선 화장료는 다음과 같은 공정을 수행하여 제조할 수 있다.
이타코네이트(itaconate)에 C2~C4의 알코올을 첨가하여 용해시킨 후, 산을 천천히 첨가한 다음 가열 및 교반 반응을 수행하여 반응용액을 제조하는 1단계; 1단계의 반응용액에 중화시켜서 반응을 종료시키는 2단계; 2단계를 수행한 반응용액을 용매 상분리를 수행하여 유층액을 수득하는 3단계; 및 유층액 내 용매를 제거한 후, 재결정 공정을 수행하여 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트 결정체를 수득하는 4단계;를 포함하는 공정을 수행하여 제조할 수 있다.
1단계의 산은 반응의 촉매 역할을 하는 것으로서, 황산, 인산 및 염산 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있고, 바람직하게는 황산을 사용하는 것이 적절하다.
그리고, 1단계의 상기 가열은 60 ~ 75℃까지, 바람직하게는 65 ~ 73℃까지, 더욱 바람직하게는 68 ~ 73℃가 될 때까지 수행하며, 이 온도 범위를 유지하면서 교반시켜서 반응을 수행하여, 반응생성물을 포함하는 반응용액을 수득한다. 알코올로서 에탄올을 사용한 경우의 일례를 들면 하기 반응식 1과 같다. 이때, 가열 및 반응시 온도가 60℃ 미만이면 반응 속도가 너무 느려서 최종 반응생성물의 수율이 떨어지는 문제가 있을 수 있고, 75℃를 초과하면 원치 않는 부가 반응에 의해 부가 생성물이 많이 발생하여, 최종 반응생성물의 순도가 떨어지는 문제가 있을 수 있다.
[반응식 1]
그리고, 2단계는 1단계의 반응을 종료시키기 위한 공정으로서, 반응용액에 알칼리 성분을 첨가하여, 촉매 성분은 산 성분을 중화시켜서 반응을 종료시킨다.
상기 알칼리 성분으로는 NaHCO3, NaOH , KOH 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있고, 바람직하게는 NaHCO3 및 NAOH 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.
그리고, 3단계는 2단계를 수행한 반응용액을 용매 상분리를 수행하여 유층액을 수득하는 공정으로서, 용매 상분리를 수행하면 반응용액 내 잔존하는 산 성분, 알코올 성분은 수층으로 분리되고, 반응생성물은 유층으로 분리된다.
그리고, 분리된 유층으로부터 유층액을 수득한 다음, 유층액에 황산마그네슘을 첨가하여 용매(solvent)를 제거할 수 있다.
그리고, 4단계의 재결정 공정은, 에틸아세테이트(ethyl acetate)를 첨가한 후, 헥센(hexane)을 천천히 부어서 섞어주면, 고체가 생성 및 성장하여 재결정화된 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트 결정체를 수득할 수 있다.
상기 1 ~ 4단계 공정을 수행하여 제조한 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트 결정체는 수율 75 ~ 85% 및 순도 95% 이상일 수 있다.
앞서 설명한 본 발명의 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 유효성분으로 포함하는 화장료를 이용하여 다양한 제형의 피부 주름 개선 화장품을 제조할 수 있다. 또한, 이를 응용하여 아로마 디퓨저, 손 소독제, 핸드크림, 탈취제, 고령친화형 식품베이스 등의 응용제품을 제조할 수도 있다.
상기 화장료를 이용한 화장품으로서, 크림 제형 화장품의 일례를 들면 하기 표 1과 같다.
| 구분 | 함량(중량%) |
| 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트 | 0.5 ~ 3.0, 바람직하게는 0.7 ~ 2.5 |
| 글리세린 | 6.5 ~ 10.0, 바람직하게는 7.0 ~ 9.0 |
| 소듐하이알루로네이트 | 0.2 ~ 2.0, 바람직하게는 0.4 ~ 1.8 |
| 에틸헥실팔미테이트 | 5.0 ~ 9.0, 바람직하게는 5.8 ~ 8.5 |
| 시어버터 | 3.0 ~ 7.0, 바람직하게는 4.0 ~ 6.5 |
| 프로판다이올 | 2.5 ~ 6.0, 바람직하게는 3.0 ~ 5.5 |
| 세틸알코올 | 1.0 ~ 3.0, 바람직하게는 1.5 ~ 2.5 |
| 스테아릴알코올 | 0.5 ~ 2.5, 바람직하게는 0.8 ~ 2.3 |
| 베헤닐알코올 | 0.2 ~ 2.0, 바람직하게는 0.4 ~ 1.5 |
| 아라키딜알코올 | 0.1 ~ 1.0, 바람직하게는 0.3 ~ 0.8 |
| 글리세릴스테아레이트 | 0.5 ~ 3.5, 바람직하게는 0.7 ~ 3.2 |
| 피이지-60하이드로제네이티드캐스터오일 | 0.2 ~ 2.0, 바람직하게는 0.4 ~ 1.8 |
| 비닐다이메티콘 | 0.5 ~ 3.0, 바람직하게는 0.7 ~ 2.6 |
| 아크릴레이트/C10-30알킬아크릴레이트크로스폴리머 | 0.1 ~ 1.5, 바람직하게는 0.3 ~ 1.2 |
| 잔탄검 | 0.05 ~ 0.50, 바람직하게는 0.07 ~ 0.40 |
| 트로메타민 | 0.1 ~ 0.9, 바람직하게는 0.2 ~ 0.8 |
| 1,2-헥산다이올 | 1.0 ~ 3.5, 바람직하게는 1.4 ~ 3.0 |
| 디에틸이타코네이트 | 0.1 ~ 0.6, 바람직하게는 0.2 ~ 0.5 |
| 정제수 | 100 중량% 중 나머지 잔량 |
이하에서 본 발명을 실시예를 통해서 더욱 자세하게 설명한다. 그러나, 하기에 대실시예는 본 발명의 이해를 돕기위한 것이며, 하기 실시예에 한정하여 본 발명의 권리범위를 해석해서는 안되며, 본 발명의 실시예에 구체적으로 나타난 각 구성 요소는 변형하여 실시할 수 있는 것이다. 그리고 이러한 변형과 응용에 관계된 차이점들은 첨부된 청구 범위에서 규정하는 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.
[실시예]
실시예 1 : 디에틸이타코네이트의 제조
이타코네이트(itaconate) 0.25g에 에탄올(Ethanol) 223.78ml를 첨가 및 교반하여 혼합 및 용해시켰다. 다음으로, 용해액에 H2SO4 5ml를 천천히 첨가 후 70℃까지 가열한 다음, 이 온도를 유지하면서 교반 반응을 수행하였다.
교반 반응 개시 후 12시간 경과된 시점에 NaHCO₃ 0.032g을 투입 및 교반하여 반응을 종료시켰다.
다음으로, 산 성분이 중화되어 반응이 종료된 반응용액을 용매 상분리를 수행하였다. 이때, 반응용액 내 잔존하는 산 성분과 에탄올은 수층으로 분리되었고, CHCl₂를 이용하여 분리된 유층에는 디에틸 이타코네이트를 포함하는 유층액으로 분리되었다.
유층액을 수득한 후, MgSO₄를 첨가하여 용매(solvent)를 제거한 다음 에틸아세테이트(Ethyl acetate)를 첨가하여 교반한 다음, 헥센(hexane)을 천천히 부어서 혼합시켰으며, 고체가 생성 및 성장하여 재결정물인 디에틸이타코네이트 결정체를 수득하였다(수율 약 80%, 순도 98%).
실험예 1 : 피부 세포 안정성 측정
실시예 1에서 제조한 디에틸이타코네이트의 피부 세포 안정성을 측정을 다*과 같이 수행하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다. 피부세포안정성 측정은 식약처 기능성 화장품 유효성 평가 가이드라인에 의거하여, MTT 법을 수행하였다.
도 1을 살펴보면, 100μM 농도에서는 약 16% 낮은 세포 생존율을 보였고, 10μM부터 약한 독성이 나타났으나, 10μM 이하에서는 피부 세포 안정성이 있음을 확인할 수 있었다.
실험예 2 : 1차 피부 자극 테스트
실시예 1에서 제조한 디에틸이타코네이트의 피부 자극 테스트를 다음과 같이 수행하였다.
피부 자극 테스트는 PCPC(Personare l CaProducts Council) Safety Testing Guidelines 및 국제 접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group : ICDRG)에서 제시하는 시험방법 평가기준에 따라 시행하였다.
30명 이상의 임상자원자를 대상으로 등 부위에 1시간 및 24시간 첩포 후에 나타내는 반응을 육안으로 평가하였으며, 총 3회 홍반 반응을 평가하였다.
측정 결과, 임상자원자 모두에게서 피부 자극 문제가 발생하지 않았다.
실험예 3 : MMP 발현 억제 효과 측정
실시예 1에서 제조한 디에틸이타코네이트의 피부 세포 안정성을 측정을 다음과 같이 수행하였고, 그 결과를 표 2 및 도 2의 A~C에 나타내었다.
(1) MMP-1 측정방법
RT-PCR(역전사 중합효소 연쇄반응)하여 측정하였고, 하기 식 1에 의해 MMP-1 발현 억제율을 계산하였다.
이때, RT-PCR은 세포에서 RNA를 추출한 뒤 cDNA로 합성하여 RT-PCR을 진행하였다, 표적유전자의 증폭을 통해 반응 속도에 따라 양을 측정하는 실험법이다.
[식 1]
MMP-1 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량)×100%
식 1에서, 대조군 발현량은 24시 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-1의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디에틸이타코네이트를 이용하여 측정한 24시간 경과시의 HaCaT세포 내 MMP-1의 발현량이다.
(2) MMP-3 측정방법
RT-PCR(역전사 중합효소 연쇄반응)하여 측정하였고, 하기 식 2에 의해 MMP-3 발현 억제율을 계산하였다.
[식 2]
MMP-3 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량)×100%
식 2에서, 대조군 발현량은 24시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-3의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디에틸이타코네이트를 이용하여 측정한 24시 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-3의 발현량이다.
(3) MMP-9 측정방법
RT-PCR(역전사 중합효소 연쇄반응)하여 측정하였고, 하기 식 3에 의해 MMP-9 발현 억제율을 계산하였다.
[식 3]
MMP-9 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량)×100%
식 3에서, 대조군 발현량은 12시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-9의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디에틸이타코네이트를 이용하여 측정한 12시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-9의 발현량이다.
| 구분 | MMP 발현량 | 24시간 경과시 발현 억제율(%) | |||||
| 0시간 | 6시간 | 12시간 | 24시간 | 24시간 | |||
| MMP-1 | 대조군 | 1.0 | 1.06 | 1.08 | 0.85 | 0.63 | 0 |
| 실시예 1 | 1.0 | 1.06 | 1.02 | 0.86 | 0.35 | 48.58 | |
| MMP-3 | 대조군 | 1.0 | 1.03 | 1.02 | 1.00 | 0.99 | 0 |
| 실시예 1 | 1.0 | 1.03 | 0.98 | 0.93 | 0.98 | 1.30 | |
| MMP-9 | 대조군 | 1.0 | 1.09 | 1.02 | 0.99 | 0.94 | 0 |
| 실시예 1 | 1.0 | 1.09 | 1.01 | 0.88 | 0.98 | 11.11(12시간 경과시 발현율) | |
실험예 4 : 피부 세포 내 콜라게나제 활성 억제 및 엘라스타제 활성 억제 시험
실시예 1에서 제조한 디에틸이타코네이트의 내 콜라게나제 활성 억제 및 엘라스타제 활성 측정을 다음과 같이 수행하였고, 그 결과를 표 3 및 도 3의 A와 B에 나타내었다.
이때, 피부 세포 내 콜라게나제 활성 억제 시험은 식약처 기능성 화장품 유효성 평가 가이드라인인 피부의 주름개선에 도움을 주는 기능성화장품 유효성 평가 가이드라인에 따라 효소면역측정법(ELISA)로 측정하였으며, 하기 표 2에서 피부 세포 내 콜라게나제 활성 억제율을 측정한 것으로서, B는 농도 10μM의 디에틸이타코네이트를, A는 대조군인 농도 10μM인 레티노이드를 이용하여 측정한 콜라게나제 활성 억제율 값이다.
또한, 피부 세포 내 엘라스타제 활성 억제 시험은 식약처 기능성 화장품 유효성 평가 가이드라인인 피부의 주름개선에 도움을 주는 기능성화장품 유효성 평가 가이드라인에 따라 효소면역측정법(ELISA)로 측정하였으며, 하기 표 3에서 피부 세포 내 엘라스타제 활성 억제율을 측정한 것으로서, D는 농도 10μM인 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를, C는 대조군인 농도 10μM(단위)인 레티노이드를 이용하여 측정한 엘라스타제 활성 억제율 값이다.
| 구분 | 콜라게나제 활성 억제율 (24시간) | 엘라스타제 활성 억제율(24시간) |
| 대조군 | 75.49% (B) | 84.75% (D) |
| 실시예 1 | 53.89% (A) | 56.33% (C) |
| 활성 억제율 | 21.6% | 28.42% |
제조예 1 : 크림 제형 화장품 제조
상기 실시예 1에서 수득한 디에틸이타코네이트 결정체를 이용하여 하기 표 4과 같은 조성의 크림 제형의 화장품을 제조하였다.
| 구분 | 함량(중량%) |
| 실시예 1에서 수득한 디에틸이타코네이트 결정체 | 1.4 |
| 글리세린 | 8.0 |
| 소듐하이알루로네이트 | 1.0 |
| 에틸헥실팔미테이트 | 7.0 |
| 시어버터 | 5.0 |
| 프로판다이올 | 4.0 |
| 세틸알코올 | 1.5 |
| 스테아릴알코올 | 1.5 |
| 베헤닐알코올 | 1.0 |
| 아라키딜알코올 | 0.5 |
| 글리세릴스테아레이트 | 2.0 |
| 피이지-60하이드로제네이티드캐스터오일 | 1.0 |
| 비닐다이메티콘 | 1.0 |
| 아크릴레이트/C10-30알킬아크릴레이트크로스폴리머 | 0.5 |
| 잔탄검 | 0.1 |
| 트로메타민 | 0.5 |
| 1,2-헥산다이올 | 2.0 |
| 디에틸이타코네이트 | 0.2 |
| 정제수 | 100 중량% 중 나머지 잔량 |
본 발명의 화장료를 이용한 화장품의 제형은 특별히 한정되지 않는다. 예를 들면 본 발명의 화장품은 분말제, 겔제, 분무제, 연고제, 크림제, 액제, 피부 점착타입 제형, 크림, 폼, 화장수, 팩, 유연수, 유액, 파운데이션, 메이크업베이스, 엣센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일 또는 분사형 액제로 제조될 수 있다. 상기 각각의 제형에서 첨가되는 첨가물 역시 특별히 한정되지 않으며, 화장품 분야에서 일반적으로 사용되는 첨가물을 그 용도에 따라 적절히 첨가할 수 있다.
Claims (10)
- 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트(Di(C2~C4 alkyl)itaconate)를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료.
- 제1항에 있어서, 상기 유효성분은 디에틸이타코네이트 및 디프로필이타코네이트 중에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료.
- 제1항에 있어서, MMP-1, MMP-3 및 MMP-9 중에서 선택된 어느 하나 이상의 MMP(matrix metalloproteinases) 발현을 억제하여, 피부 내 콜라겐 감소 방지하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료.
- 제1항에 있어서, 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 방법으로 측정시, 하기 식 1에 따른 HaCaT 세포(인간 피부 각질 세포) 내 MMP-1의 발현 억제율이 35.00 ~ 50.00%인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료.
[식 1]
MMP-1 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량) X 100%
식 1에서, 대조군 발현량은 레티노이드를 이용하여 측정한 24시 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-1의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 이용하여 측정한 24시 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-1의 발현량이다. - 제1항에 있어서, 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 방법으로 측정시, 하기 식 2에 따른 HaCaT 세포(인간 피부 각질 세포) 내 MMP-3 발현 억제율이 0.30 ~ 1.50%인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료.
[식 2]
MMP-3 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량) X 100%
식 2에서, 대조군 발현량은 레티노이드를 이용하여 측정한 24시 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-3의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 이용하여 측정한 24시 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-3의 발현량이다. - 제1항에 있어서, 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 방법으로 측정시, 하기 식 3에 따른 HaCaT 세포(인간 피부 각질 세포) 내 MMP-9발현 억제율이 8.0 ~ 12.00%인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료.
[식 3]
MMP-9 발현 억제율(%) = (대조군 - 측정대상)/(대조군 발현량) X 100%
식 3에서, 대조군 발현량은 레티노이드를 이용하여 측정한 12시간 경과시의 HaCaT세포 내 MMP-9의 발현량이고, 측정대상 발현량은 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를 이용하여 측정한 12시간 경과시의 HaCaT 세포 내 MMP-9의 발현량이다. - 제1항에 있어서, ELISA(효소면역측정법) 방법으로 측정시, 피부 세포 내 콜라게나제(collagenase) 활성 억제율이 하기 방정식 1을 만족하고,
ELISA(효소면역측정법) 방법으로 측정시, 피부 세포 내 엘라스타제(elastase) 활성 억제율이 하기 방정식 2를 만족하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료.
[방정식 1]
15.11% ≤< (A-B) ≤ 25.34%
방정식 1의 A 및 B는 ELISA(효소면역측정법) 방법으로 피부 세포 내 콜라게나제 활성 억제율을 측정한 것으로서, B는 농도 10μM인 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를, A는 대조군인 농도 10μM인 레티노이드를 이용하여 측정한 콜라게나제 활성 억제율 값이다.
[방정식 2]
23.37% ≤ (C-D) ≤ 35.73%
방정식 2의 C 및 D는 ELISA(효소면역측정법)방법으로 피부 세포 내 엘라스타제 활성 억제율을 측정한 것으로서, D는 농도 10μM인 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트를, C는 대조군인 농도 10μM인 레티노이드를 이용하여 측정한 엘라스타제 활성 억제율 값이다. - 이타코네이트(itaconate)에 C2~C4의 알코올을 첨가하여 용해시킨 후, 산을 천천히 첨가한 다음 60 ~ 75℃로 가열 및 교반 반응을 수행하여 반응용액을 제조하는 1단계;
1단계의 반응용액에 알칼리를 첨가하여 중화시켜서 반응을 종료시키는 2단계;
2단계를 수행한 반응용액을 용매 상분리를 수행하여 유층액을 수득하는 3단계; 및
유층액 내 용매를 제거한 후, 재결정 공정을 수행하여 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트 결정체를 수득하는 4단계;
를 포함하는 공정을 수행하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료의 제조방법. - 제8항에 있어서, 4단계의 상기 디(C2~C4의 알킬)이타코네이트 결정체는 수율 75 ~ 85% 및 순도 95% 이상인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장료의 제조방법.
- 제1항 내지 제7항 중에서 선택된 어느 한 항의 화장료를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 화장품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230126160A KR102632186B1 (ko) | 2023-09-21 | 2023-09-21 | 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 화장품 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230126160A KR102632186B1 (ko) | 2023-09-21 | 2023-09-21 | 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 화장품 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102632186B1 true KR102632186B1 (ko) | 2024-02-01 |
Family
ID=89859190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020230126160A KR102632186B1 (ko) | 2023-09-21 | 2023-09-21 | 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 화장품 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102632186B1 (ko) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040066374A (ko) | 2003-01-17 | 2004-07-27 | 주식회사 엘지생활건강 | 주름개선용 고형 화장료 조성물 |
| KR102011109B1 (ko) * | 2019-03-25 | 2019-08-16 | 리봄화장품 주식회사 | 소듐폴리이타코네이트를 함유하는 화장료 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR20220011768A (ko) | 2018-12-04 | 2022-01-28 | 주식회사 엘지생활건강 | 고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 |
| KR20220120948A (ko) | 2021-02-24 | 2022-08-31 | 이경미 | 율피, 백지, 마치현, 행인, 및 상백피 발효 추출물을 포함하는 기미, 주근깨, 미백 및 주름 개선용 화장료 조성물 및 이의 제조 방법 |
-
2023
- 2023-09-21 KR KR1020230126160A patent/KR102632186B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040066374A (ko) | 2003-01-17 | 2004-07-27 | 주식회사 엘지생활건강 | 주름개선용 고형 화장료 조성물 |
| KR20220011768A (ko) | 2018-12-04 | 2022-01-28 | 주식회사 엘지생활건강 | 고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 |
| KR102011109B1 (ko) * | 2019-03-25 | 2019-08-16 | 리봄화장품 주식회사 | 소듐폴리이타코네이트를 함유하는 화장료 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR20220120948A (ko) | 2021-02-24 | 2022-08-31 | 이경미 | 율피, 백지, 마치현, 행인, 및 상백피 발효 추출물을 포함하는 기미, 주근깨, 미백 및 주름 개선용 화장료 조성물 및 이의 제조 방법 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Anne-Marie Chollet 등, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002년, 제10권, 페이지 531-544 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4939766B2 (ja) | 基底膜安定化剤 | |
| KR101885199B1 (ko) | 석류, 서양장미꽃, 홍화 및 해당화의 혼합 추출물을 함유하는 화장료 조성물 | |
| EP2155224B1 (en) | Botanical extracts from oil palm vegetation liquor for cosmeceutical applications | |
| KR101508694B1 (ko) | 라파촐을 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물 | |
| KR102632186B1 (ko) | 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 화장품 | |
| JP2003095858A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP5138262B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR101883307B1 (ko) | 황근 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물 | |
| KR101462692B1 (ko) | 피부미백용조성물 | |
| JP2005023021A (ja) | エラスターゼ阻害剤 | |
| KR20070068621A (ko) | 천궁 추출물 및 프로테아제를 유효성분으로 함유하는 피부미백용 화장료 조성물 | |
| KR102160306B1 (ko) | 피부미백제 | |
| KR101176524B1 (ko) | 플라보노이드계 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 노화 방지용 화장료 조성물 | |
| KR102622691B1 (ko) | 벌나무추출물 및 이의 분리화합물을 유효성분으로 함유하는 광에 의한 피부 노화 방지용 화장료 조성물 | |
| KR101664878B1 (ko) | 삼채 분획물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| JP4047230B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR102062311B1 (ko) | 흰들버섯 추출물 제조방법, 이를 이용한 추출물 및 화장료 조성물 | |
| KR100928125B1 (ko) | 메타세콰이어 추출물을 함유하는 주름 개선용 화장료조성물 | |
| KR101117561B1 (ko) | 플라보노이드계 화합물을 유효성분으로 함유하는 항노화 화장료 조성물 | |
| JP5468866B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP5415216B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| KR102017053B1 (ko) | 신규 α-토코페롤 유도체 화합물, 및 그의 화장료적 용도 | |
| KR20100001167A (ko) | 쿼시트린 및/또는 미리시트린을 유효성분으로 함유하는화장료 조성물 | |
| KR20170013588A (ko) | 육종용 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 및 주름개선용 조성물 | |
| KR101680806B1 (ko) | 아마란스를 이용한 피부 미백용 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| GRNT | Written decision to grant |