FR2845596A1 - Utilisation d'au moins une amide ou un ester de sucre et d'acide linoleique pour generer de l'acide 13-hydroxyoctadecadienoique dans l'epiderme cutane - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation d'au moins une amide, un mono - ou poly-ester de sucre d'acide linoléique pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à traiter et/ou à prévenir la sécheresse cutanée, et notamment pour générer de l'acide 13-hydroxyoctadécadiénoïque.Elle vise également l'utilisation d'au moins une amide, un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, destinée à traiter et/ou à prévenir des désordres cutanés et/ou de l'unité pilo/sébacée liés à un déficit en acide linoléïque.

Description

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La présente invention a pour objet l'utilisation d'au moins une amide ou d'un mono- ou poly-ester de sucre et d'acide linoléique pour la préparation d'une composition thérapeutique ou cosmétique destinée à traiter et/ou prévenir les désordres liés à une sécheresse cutanée en particulier due à un déficit en acide linoléïque.

On rappelle que la peau est constituée de trois couches superposées, de la surface vers la profondeur du corps : l'épiderme, le derme et l'hypoderme.

L'épiderme, couche la plus superficielle de la peau, est un épithélium pavimenteux stratifié kératinisé dans la constitution duquel entrent quatre populations cellulaires différentes : les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel. L'épiderme ne contient aucun vaisseau sanguin ni lymphatique, mais renferme de nombreuses terminaisons nerveuses libres.

Les kératinocytes subissent en permanence une évolution morphologique témoignant de leur kératinisation sous-tendant le rôle de barrière protectrice (mécanique et chimique) de l'épiderme.

Cette évolution se fait de la profondeur vers la superficie et permet de distinguer sur une coupe d'épiderme quatre couches superposées de la profondeur vers la superficie : la couche germinative (ou basale), la couche à épines (ou spineuse), la couche granuleuse et la couche cornée (compacte, puis desquamante).

Le derme, sous-jacent à l'épiderme, le nourrit et le soutient. Il est formé d'un réseau dense de fibres entrecroisées, fibres de collagène d'une part, qui confèrent au derme sa résistance aux forces de pression, fibres élastiques d'autre part, qui donnent à la peau son élasticité.

L'hypoderme est essentiellement un matelas graisseux.

La peau comporte aussi des structures annexes telles que notamment les glandes sébacées. Ces glandes sécrètent une substance grasse, le sébum, qui forme un film imperméable à la surface de l'épiderme ; elles sont logées auprès des follicules pileux formant l'unité pilo/sébacée. La densité des glandes sébacées n'est pas identique sur toute la surface de la peau, certaines régions cutanées sont en effet très riches en glandes sébacées, alors que d'autres en sont en revanche beaucoup plus pauvres voire exemptes.

La fonction de barrière exercée par la peau vis-à-vis du milieu extérieur résulte donc d'une organisation complexe et de nombreux facteurs.

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Mais, elle repose en particulier sur la qualité de l'épiderme qui dépend notamment de l'équilibre entre la prolifération et la différenciation des kératinocytes épidermiques.

Il existe de nombreux actifs cosmétiques ou dermatologiques qui visent à garantir ou à rétablir l'équilibre cutané. Ces actifs protègent, nourrissent, hydratent, apaisent la peau ou encore régulent les communications intercellulaires.

La rupture de l'équilibre cutané peut se manifester de différentes façons. Elle peut notamment conduire au déclenchement de processus inflammatoires, d'un dérèglement de la fonction sébacée, d'hyperkératinisation, ainsi qu'à une augmentation de la perte insensible en eau et plus généralement à une sécheresse cutanée. Ces événements affectent de façon négative le confort et/ou l'esthétique cutanée. Ils sont en outre susceptibles d'affecter l'état sanitaire de l'épiderme ou de ses annexes en modifiant leur flore tel que par exemple en favorisant leur colonisation par divers microorganismes.

Il est aussi connu depuis de nombreuses années qu'une alimentation carencée en vitamine F et plus particulièrement en l'un de ses composants essentiels, à savoir l'acide linoléïque, affecte l'équilibre cutané. Ce déséquilibre se traduit notamment par une sécheresse cutanée et en particulier par une perte insensible en eau élevée, ainsi que par une desquamation cutanée altérée. Il a également été observé des dermatites, des rougeurs cutanées, la formation de plaies ainsi qu'une déficience dans le processus de cicatrisation. Cela peut se traduire en outre par une dépigmentation, une chute des cheveux, des sourcils et/ou des poils.

On sait aujourd'hui que dans l'épiderme cutané, l'acide linoléïque est transformé par la 15-lipoxygénase de l'épiderme, principalement en acide 13-hydroxyoctadécadiènoïque (également connu sous sa dénomination abrégée de 13-HODE) qui, directement ou indirectement, modère la prolifération tissulaire.

On sait également qu'un déficit en acide linoléïque entraîne un déficit en 13-HODE.

Enfin, il a été rapporté que des applications topiques d'acide linoléïque sur une peau présentant un déficit en acide linoléïque avaient permis de restaurer la perte insensible en eau à un niveau normal. Il a par ailleurs été démontré dans un modèle animal, la réversibilité d'une hyper prolifération de kératinocytes épidermiques, liée à une carence en acides gras essentiels, par l'application topique de 13-HODE (Miller et al,

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1990. J Invest Dermatol, 94,353-358).

Toutefois, si l'emploi du 13-HODE à titre expérimental a conduit à l'obtention de résultats positifs, son emploi à grande échelle n'est cependant guère envisageable, car il ne s'agit pas d'une molécule facilement disponible, contrairement à l'acide linoléïque qui est en revanche présent dans différentes huiles naturelles. Qui plus est, le 13-HODE ainsi que l'acide linoléïque, de même que sa forme la plus commune à savoir la vitamine F dans laquelle il est présent en proportion importante, sont, en raison de leur nature chimique, instables à l'air et subissent une peroxydation.

La présente invention a précisément pour objet de proposer des composés plus stables à la peroxydation de l'air que l'acide linoléïque et capables de traiter et/ou de prévenir une sécheresse cutanée, notamment en étant susceptibles de générer du 13-HODE.

Après de nombreuses recherches, la demanderesse vient de mettre en évidence, que les esters ou amides d'acide linoléïque et de sucre présentaient des propriétés remarquables, susceptibles de justifier leur utilisation pour améliorer l'état de l'épiderme et/ou de l'unité pilo/sébacée, et notamment pour traiter et/ou pour prévenir une sécheresse cutanée.

Ils permettent en particulier d'améliorer l'état de l'épiderme sur l'ensemble de la surface cutanée d'un individu, y compris dans des zones cutanées pauvres ou exemptes en glandes sébacées telles que la paume des mains, la face interne des bras et la face interne de lajambe.

Le produit utilisé dans la présente invention possède en outre différents avantages, tels que de comprendre un acide gras essentiel naturellement présent dans le corps humain.

Il est de plus très bien toléré par la peau.

Ce produit est significativement plus stable à la peroxydation de l'air que les produits utilisés dans l'art antérieur pour des indications similaires, et en particulier significativement plus stable que l'acide linoléïque.

Enfin, il est aisément synthétisable, à un niveau industriel, avec un coût relativement peu élevé.

La présente invention concerne, selon un premier aspect, l'utilisation d'au moins une amide ou un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléique pour la

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préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à traiter et/ou à prévenir la sécheresse cutanée.

La présente invention a également pour objet, selon un autre de ses aspects, l'utilisation d'au moins une amide ou un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléique pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à générer du 13-HODE dans l'épiderme cutané.

Un autre objet de l'invention est l'utilisation d'au moins une amide ou un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, destinée à traiter et/ou à prévenir des désordres cutanés et/ou de l'unité pilo/sébacée liés à un déficit en acide linoléïque.

Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, ladite amide ou ledit mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque est utilisé sous la forme d'un mélange comprenant au moins une autre amide ou un autre mono- ou poly-ester de sucre d'acide gras.

Communément, le sucre est le nom générique sous lequel on désigne des corps qui possèdent plusieurs fonctions alcool, avec ou sans fonction aldéhyde ou cétone, et qui sont au moins en C3.

Plus précisément, sont couverts sous ce terme les oses, encore dénommés monosaccharides qui contiennent de trois à neuf atomes de carbone, les oligosaccharides résultant de la condensation d'un petit nombre d'oses, généralement inférieur à 5, par l'intermédiaire de liaisons glycosidiques, à l'image du disaccharide et, les polysaccharides constitués par l'association d'un nombre plus important d'oses.

Dans le cadre de la présente invention, le sucre considéré est plus particulièrement un mono- ou oligo-saccharide et notamment un mono- ou di-saccharide.

A titre indicatif on rappellera que les monosaccharides sont soit des aldoses soit des cétoses qui sont respectivement classiquement représentés sous une forme linéaire par l'une des formules suivantes :

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dans lesquelles n représente un nombre entier égal ou supérieur à 1, m et p représentent indépendamment l'un de l'autre un nombre entier égal ou supérieur à 1 et Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 et R9 représentent un atome d'hydrogène, un groupement hydroxyle, une fonction amine ou une fonction N-acétylamide.

Dans le cas de la présente invention, un tel sucre est fonctionnalisé au niveau d'au moins l'une des fonctions hydroxyle ou amine figurées par Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rg, R9 avec l'acide linoléique.

La présente invention s'étend aux mélanges, racémiques ou non, des isomères de configuration L et D de ces sucres de même qu'à leurs isomères L et D sous une forme pure.

Parmi ces mono- et di-saccharides conviennent tout particulièrement ceux dérivant des pentoses et/ou hexoses.

Les isomères de la série D des mono et di-saccharides notamment de type pentose ou hexose peuvent plus particulièrement être utilisés selon l'invention.

Généralement, la forme prédominante des hexoses et pentoses est une forme cyclisée, obtenue, à partir d'une des formes linéaires précitées, par réaction spontanée d'une fonction carbonyle, en particulier aldéhyde, avec une fonction alcool de manière à former un hémiacétal. Cette cyclisation conduit à la formation des sucres sous forme pyranose et furanose correspondants. La présente invention s'étend également à ces formes cyclisées dites furaniques dans le cas d'un pentose et pyraniques dans le cas d'un hexose de même qu'aux isomères alpha et béta correspondants, sous forme pure ou en mélange.

A titre illustratif et non limitatif, des mono- et di-saccharides pouvant être utilisés selon l'invention, on peut plus particulièrement citer les talose, fucose, ribose, idose, arabinose, gulose, xylose, lyxose, altrose, allose, glucose, mannose, galactose,

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lactose, saccharose, tréhalose, cellobiose, maltose, fucose alpha 1-3 glucose, fructose et leurs dérivés. A titre représentatif des mono- et di-saccharides possédant une fonction aminée non substituée, on peut notamment citer les glucosamine, fructosamine, galactosamine, fucose alpha 1-4 glucosamine et leurs dérivés notamment N-acétylés.

Conviennent tout particulièrement à l'invention comme disaccharides, les maltose, saccharose, cellobiose, tréhalose, lactose, fucose alpha 1-3 glucose, et fucose alpha 1-4 glucosamine.

Conviennent également à l'invention les monosaccharides, de la série pentose, comme par exemple les lyxose, xylose, arabinose et ribose et de la série hexose tels que les talose, fucose, galactose, idose, gulose, mannose, glucose, altrose, allose, glucosamine, galactosamine, N-acétyl glucosamine, N-acétyl galactosamine et fructose.

Le mélange des isomères alpha D- ou béta D- du glucose est plus particulièrement utilisé dans le cadre de la présente invention.

Les sucres sont associés sous une forme amidifiée ou estérifiée et plus particulièrement estérifiée avec l'acide linoléique.

Le mono- ou di-saccharide est notamment estérifié avec l'acide linoléique au niveau d'une fonction hydroxyle.

En l'occurrence, le mono- ou poly-saccharide et notamment le mono- ou disaccharide peut être mono- ou poly-estérifié avec les positions d'estérification pouvant être localisées en positions 1, 2, 3, 4 et/ou 6, notamment en positions 1, 2, 3 et/ou 6 et en particulier en positions 1 et/ou 6, et plus particulièrement en position 6.

Dans le cas particulier où le dérivé d'acide linoléique conforme à l'invention est une amide, cette amidation est située en position 2.

L'ester de sucre d'acide linoléique utilisé peut en particulier dériver du glucose. Il s'agit notamment du monoester en position 1 ou 6 de glucose, notamment de l'alpha D- ou béta D- glucose d'acide linoléique, et plus particulièrement de l'ester en position 6.

En particulier, le composé utilisé est un 6-0-octadéca-9,12-diénoyl-Dglucopyranose.

Selon un mode de réalisation particulier, l'invention a pour objet l'utilisation d'une amide ou d'un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque tels que définis précédemment et en particulier du 6-0-octadéca-9,12-diénoyl-D-glucopyranose, mis en

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#uvre sous la forme d'un mélange comprenant au moins deux composés différents, le deuxième composé étant en particulier une amide ou mono- ou poly-ester de sucre et d'acide gras.

Le sucre de ce second composé est tel que défini précédemment.

Pour ce second composé, les acides gras considérés selon l'invention sont plus particulièrement des acides gras à longue chaîne, c'est-à-dire pouvant posséder plus de 11atomes de carbone et notamment plus de 14 atomes de carbone.

Leur chaîne hydrocarbonée peut être saturée ou contenir une ou plusieurs doubles liaisons. A titre représentatif de ces acides gras, on peut notamment citer les acides gras saturés comme les acides palmitique (C16), stéarique (CI 8), arachidique (C20), béhénique (C22) et lignocérique (C24) et les acides gras insaturés comme les acides palmitoléique (Ci6), oléique (Cig), linoléique (Cig), linolénique notamment sous ses formes a et y (CI 8) et arachidonique (C20).

Ces acides peuvent réagir sous une forme pure avec le sucre considéré ou sous la forme d'un de leur mélange, naturel ou synthétique.

Plus particulièrement, la présente invention a pour objet l'utilisation d'un monoester d'acide linoléique et du glucose et en particulier le 6-0-octadéca-9,12-diènoylD-glucopyranose, mis en #uvre sous la forme d'un mélange comprenant au moins un composé répondant à la formule (I) suivante :

dans laquelle :
Ri, R2, R3, R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical-OC-R, avec R représentant une chaîne hydrocarbonée, linéaire, saturée ou insaturée, contenant de 11 à 21 atomes de carbone, sous réserve que l'un au moins des radicaux R1, R2, R3, R4 et R5 soit différent de l'hydrogène, et que lorsque R5 représente un radical linoléoyle, l'un au moins de R1, R2, R3 et R4 soit différent de l'hydrogène.

Le rapport entre le nombre de fonctions esters du composé de formule (I) et le

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nombre de fonctions hydroxyles initiales, ou taux d'estérification, pour une molécule de glucose, varie de 0,2 à 1. Il est notamment inférieur ou égal à 0,6, et en particulier inférieur ou égal à 0,4.

Les esters de glucose représentés par la formule (I) peuvent être en particulier estérifiés en position 1,2, 3,4 et/ou 6 plus particulièrement en position 1,2, 3 et/ou 6 et notamment en position 1 et/ou 6. De préférence, le glucose est estérifié principalement en position 6.

Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, 50 à 100 % des esters de glucose dans le mélange sont estérifiés en position 6 du glucose, notamment au moins 55 %, en particulier au moins 80 % et plus particulièrement au moins 90 %.

Dans la formule (I) définie ci-dessus, le radical R peut notamment représenter un radical linoléyle, oléyle, palmityle, stéaryle, lauryle, myristyle, arachidyle, béhényle, lauroléyle, myristoléyle, palmitoléyle et/ou linolényle notamment sous ses formes a et y.

En particulier, le mélange utilisé selon l'invention peut comprendre au moins un ester, notamment monoester, d'acide oléïque et de glucose ; au moins un ester, notamment monoester, d'acide gras et de glucose, ledit acide gras étant choisi parmi l'acide palmitique et l'acide stéarique ; au moins un ester, notamment monoester, d'acide gras et de glucose, ledit acide gras étant choisi parmi l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide arachidique, l'acide béhénique, l'acide lauroléïque, l'acide myristoléïque, l'acide palmitoléïque et l'acide linolénique.

Lorsque le 6-0-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose tel que défini précédemment est mis en #uvre sous la forme d'un mélange tel que défini précédemment, la proportion totale en poids d'ester d'acide linoléïque et de glucose par rapport au poids total dudit mélange est généralement de 40 à 90 %, notamment est supérieure ou égale à 50 %, en particulier supérieure ou égale à 60 %, et plus particulièrement inférieure ou égale à 80 %, notamment inférieure à 75 %, en particulier varie de 68 à 72 %.

Généralement, la proportion en 6-O-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose par rapport au poids total dudit mélange est supérieure ou égale à 40 %, notamment supérieure ou égale à 50 % et en particulier varie de 60 à 80 %.

Lorsque le mélange tel que défini précédemment comprend au moins un ester d'acide oléïque et de glucose, celui-ci est généralement présent en une proportion en

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poids par rapport au poids total dudit mélange de 5 à 20 %, notamment supérieure ou égale à 8 %, en particulier supérieure ou égale à 10 %, plus particulièrement supérieure ou égale à 12 %, et en particulier inférieure ou égale à 17 % et notamment en une proportion variant de 14 à 15 % en poids.

Lorsque le mélange tel que défini précédemment comprend au moins un ester d'acide palmitique et de glucose, celui-ci est généralement présent en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange de 2 à 20 %, notamment supérieure ou égale à 5 %, en particulier supérieure ou égale à 7 %, et notamment inférieure ou égale à 15 % et en particulier en une proportion variant de 9 à 12 %.

Lorsque le mélange tel que défini précédemment comprend au moins un ester d'acide stéarique et de glucose, celui-ci est généralement présent en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange de 0,1 à 7 %, notamment supérieure ou égale à 0,5 %, en particulier supérieure ou égale à 1 %, et notamment inférieure ou égale à 5 %, en particulier en une proportion variant de 2 à 4 % en poids.

Lorsque le mélange tel que défini précédemment comprend au moins un ester d'acide gras et de glucose, ledit acide gras étant choisi parmi les acides laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et linolénique, ledit ester ou l'ensemble desdits esters est généralement présent en une proportion en poids par rapport au total dudit mélange inférieure ou égale à 10 %, notamment de 0,1à 4 %, et en particulier de 0,15 à 2 %.

Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, les esters mentionnés précédemment sont des monoesters.

Le mélange tel que défini précédemment peut en outre comprendre au moins un diester de glucose et d'un acide gras ou de deux acides gras différents, notamment choisis parmi les acides linoléïque, oléïque, palmitique, stéarique, laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et linolénique.

Dans un tel mode de réalisation, ledit diester ou l'ensemble desdits diesters est généralement présent en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange inférieure ou égale à 10 %, notamment variant de 0,1 à 4 %, et en particulier de 0,15 à 2 % en poids.

Ainsi, le mélange utilisé dans l'invention comprend généralement, toutes positions confondues :

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de 40 à 80 % en poids, de préférence 60 à 75 % en poids, préférentiellement 68-72 % en poids, de monoester de glucose et d'acide linoléique, - de 10 à 20 % en poids, de préférence 12 à 17 % en poids, préférentiellement 14-15 % en poids, de monoester de glucose et d'acide oléique, - de 5 à 20 % en poids, de préférence 7 à 15% en poids, préférentiellement 9-12 % en poids, de monoester de glucose et d'acide palmitique, - de 0,5 à 7 % en poids, de préférence 1 à 5 % en poids, préférentiellement 2-4 % en poids, de monoester de glucose et d'acide stéarique, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, d'un ou plusieurs monoesters de glucose et d'acide laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et/ou linolénique, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, de diesters de glucose et d'un ou plusieurs acides choisis parmi les acides laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque, linoléïque, oléïque, palmitique, stéarique et/ou linolénique.

En particulier, le mélange peut comprendre : - de 40 à 80 % en poids, de préférence 60 à 75 % en poids, préférentiellement 68-72 % en poids, d'ester de glucose et d'acide linoléïque dont principalement le 6-O-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose, le l-O-octadéca-9,12- diènoyl-D-glucopyranose, le 2-0-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose et/ou le 3-0octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose, - de 10 à 20 % en poids, de préférence 12 à 17 % en poids, préférentiellement 14-15 % en poids, d'ester de glucose et d'acide oléïque, dont principalement le 6-0-octadéca-9-ènoyl-D-glucopyranose, le 3-0-octadéca-9-ènoyl-Dglucopyranose, le l-O-octadéca-9-ènoyl-D-glucopyranose et/ou le 2-0-octadéca-9-ènoylD-glucopyranose, - de 5 à 20 % en poids, de préférence 7 à 15 % en poids, préférentiellement 9-12 % en poids, d'ester de glucose et d'acide palmitique, dont principalement le 6-0hexadécanoyl-D-glucopyranose, le 3-0-hexadécanoyl-D-glucopyranose, le 1-0hexadécanoyl-D-glucopyranose et/ou le 2-0-hexadécanoyl-D-glucopyranose, - de 0,5 à 7 % en poids, de préférence 1 à 5 % en poids, préférentiellement 2-4 % en poids, d'ester de glucose et d'acide stéarique dont principalement le 6-0-

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octadécanoyl-D-glucopyranose, le 3-0-octadécanoyl-D-glucopyranose, le 1-0octadécanoyl-D-glucopyranose et/ou le 2-0-octadécanoyl-D-glucopyranose, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, d'un ou plusieurs esters de glucose et d'acide laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et/ou linolénique, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, de diesters de glucose et d'un ou plusieurs acides choisis parmi les acides laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque, linoléïque, oléïque, palmitique, stéarique et/ou linolénique.

Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le mélange utilisé est susceptible d'être obtenu par estérification du D-glucose par de la vitamine F.

Il est connu que la vitamine F, composé naturellement présent dans les corps gras et notamment dans l'huile de lin, l'huile de tournesol ou l'huile de carthame, est constituée d'un mélange d'acides gras, principalement en C12 à C20.

Ainsi, on considère que la vitamine F est généralement constituée (% en poids) : de 75 à 80 % en poids d'acide linoléïque, - de 10 à 15 % en poids d'acide oléïque, - de 4 à 8 % en poids d'acide palmitique, - de 0,5 à 3 % en poids d'acide stéarique, et - de 0 à 10 % en poids d'un ou plusieurs autres acides tels que les acides laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et linolénique.

Le produit obtenu par estérification par la vitamine F est donc généralement constitué d'un mélange de différents esters, découlant en particulier de la présence des différents acides composant la vitamine F.

La réaction d'estérification peut notamment être effectuée selon toutes méthodes connues. La synthèse peut être notamment réalisée à partir du chlorure d'acide linoléïque ou du chlorure de vitamine F et du D-glucose, selon la méthode décrite par Reinfeld et al, dans Die Stârke , n 6, pages 181-189,1968. Cette méthode est notamment reprise plus en détail dans le brevet EP 485 251.

L'amide ou le mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque tels que définis

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précédemment et en particulier le 6-0-octadéca-9,12-diénoyl-D-glucopyranose ou bien le mélange tel que défini précédemment peuvent être utilisés dans le traitement et/ou la prévention d'une desquamation cutanée excessive, d'une sécheresse cutanée en particulier liée à un taux anormalement élevé de la perte insensible en eau, et de dermatites. L'amide ou le mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque tels que définis précédemment et en particulier le 6-0-octadéca-9,12-diénoyl-D-glucopyranose ou le mélange tel que défini précédemment peuvent également être utilisés pour le traitement et/ou la prévention de désordres de la cicatrisation, de rougeurs et d'irritations. L'amide ou le mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque tels que définis précédemment et en particulier le 6-0-octadéca-9,12-diénoyl-D-glucopyranose ou le mélange tel que défini précédemment peuvent également permettre d'améliorer l'état sanitaire de l'épiderme et notamment prévenir sa colonisation par des microorganismes, par amélioration de l'état de la barrière cutanée. En outre, ils peuvent également permettre d'améliorer, voire de rétablir, l'équilibre différenciation/prolifération des kératinocytes. De plus, ils peuvent avantageusement être utilisés pour le traitement et/ou la prévention d'une hyperkératose de l'épithélium infundibulaire.

La quantité du ou des ester (s) ouamide(s) de sucre d'acide linoléïque peut être aisément déterminée par l'homme du métier, notamment selon la nature de la composition et/ou l'effet recherché.

De manière générale, dans les compositions, le ou les ester (s) amide (s) sucre d'acide linoléïque peuvent être présents dans des proportions variant de 0,001 à
30 % en poids par rapport au poids total de la composition, en particulier inférieure ou égale à 20 %, plus particulièrement de 0,01 à 15 % en poids, notamment de 0,1 à
5 % en poids, et par exemple supérieure ou égale à 0,5 % en poids.

En particulier, les compositions comprennent de 0,1 à 5 % de 6-0-octadéca-
9,12 diènoyl-D-glucopyranose.

Dans les compositions selon l'invention, l'amide ou le mono- ou poly-ester de sucre de l'acide linoléique tels que définis précédemment et en particulier le
6-0-octadéca-9,12-diénoyl-D-glucopyranose ou bien le mélange tel que défini précédemment, peuvent en outre être associés à une quantité efficace d'au moins un autre agent actif, c'est-à-dire un composé connu pour manifester une activité thérapeutique ou bénéfique au niveau de la peau nonobstant les effets indésirables le cas échéant attachés à

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ce composé annexe.

Par exemple, ce composé connu peut induire un effet indésirable comme l'apparition d'une peau sèche notamment par limitation de la production de sébum. A titre d'exemple de tels composés, on citera les corticoïdes, en particulier la cortisone, l'hydrocortisone et la bétaméthasone ; l'indométacine ; les dérivés de l'acide rétinoïque.

Comme composés susceptibles d'être associés aux esters et amides conformes à l'invention, on peut notamment considérer des composés déjà connus pour manifester une activité hydratante.

Par agent hydratant , on entend : - soit un composé agissant sur la fonction barrière, en vue de maintenir l'hydratation du stratum comeum, ou un composé occlusif. A titre indicatif et non limitatif, on peut citer les céramides, les composés à base sphingoïde, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, 13-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1,2- diacylglycérol, la 4-chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline ; - soit un composé augmentant directement la teneur en eau du stratum comeum, tel que le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ectoïne et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, et la N-a-benzoyl-L-arginine ; - soit un composé activant les glandes sébacées tel que la vitamine D et ses dérivés.

La composition peut également contenir un ou plusieurs agents stimulant la différenciation des kératinocytes.

Les agents stimulant la différenciation des kératinocytes, utilisables dans la composition selon l'invention, comprennent notamment les minéraux tels que le calcium ; l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Photopréventinee ; le beta-sitosteryl sulfate de sodium commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale Phytocohésine ; l'extrait de maïs commercialisé par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl.

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Peuvent également être associés aux amides ou esters de sucre et d'acide linoléique selon l'invention, un ou plusieurs agent (s) et apaisant(s).

Par agent anti-inflammatoire , on entend tout composé susceptible d'inhiber les principales enzymes impliquées dans le processus inflammatoire (cascade de l'acide arachidonique), à savoir : les phospholipases A2 (PLA2) ; les lipoxygénases (Lox) ; les prostaglandines humaines synthétases (PGHS).

Par agent apaisant , on entend en particulier les antagonistes de substance P, les antagonistes de CGRP et les antagonistes de bradykinine.

Parmi les matières efficaces comme agents anti-inflammatoires, on peut citer de façon non limitative les actifs suivants : les triterpènes pentacycliques, comme les acides p-glycyrrhétinique, ursolique, oléanolique, bétulinique, leurs sels et dérivés ; les extraits de Paeonia suffruticosa et/ou lactiflora, de Rosmarinus officinalis, d'épilobe, de Pygeum, de Boswellia serrata, de Centipeda cunnighami, d'Helianthus annuus, de Cola nitida, de clou de girofle et de Bacopa moniera ; les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc ; l'aspirine ; l'ibuprofene ; les extraits d'algues, en particulier de Laminaria saccharina ; les huiles de Canola, de Tamanu, de calophillum, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier muscat, de cassis, d'ecchium, de poisson ; l'a-bisabolol et les extraits de camomille ; l'allantoine ; le diesterphosphorique de vitamine E et C ; la capryloyl glycine ; les tocotrienols ; le piperonal ; l'aloe vera ; les phytostérols.

Des exemples d'antagonistes de substances P sont notamment : les sels de strontium ; les eaux thermales ; les extraits bactériens et en particulier l'extrait de bactéries filamenteuses non photosynthétiques préparé à partir de bactéries appartenant à l'ordre des Beggiatoales, et plus particulièrement au genre Vitreoscilla.

La composition peut également contenir un ou plusieurs agent (s) anti-bactérien(s) dont par exemple le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10-hydroxy-2-décanoïque, le caprylyl glycol, le farnesol et l'acide azélaïque.

La composition peut en outre contenir au moins un autre agent actif tel qu'un antagoniste du calcium ou un capteur de radicaux libres.

La composition selon l'invention peut en outre comporter comme agent actif au moins un filtre organique actif dans l'UV-A et/ou l'UV-B. A titre représentatif et non

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limitatif de ces filtres, on peut notamment citer ceux désignés ci-après, par leur nom CTFA : les dérivés de l'acide para-aminobenzoïque, les dérivés du dibenzoylméthane, les dérivés cinnamiques, les dérivés de ss,ss'-diphénylacrylate, les dérivés de la benzophénone, les dérivés du benzylidène camphre, les dérivés du phényl benzimidazole, les dérivés de la triazine, les dérivés du phényl benzotriazole, les dérivés anthraniliques, les dérivés d'imidazolines et les dérivés du benzalmalonate. Les filtres inorganiques utilisables dans la composition selon l'invention peuvent être des nanopigments d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane, de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium.

Le milieu utilisé dans ces compositions peut être constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un solvant ou un mélange de solvants, les solvants étant choisis parmi les solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique ou pharmaceutique et plus particulièrement parmi les alcools inférieurs en CI-C4 ; les alkylèneglycols ; les alkyléthers d'alkylèneglycol et de dialkylèneglycol. Les solvants, lorsqu'ils sont présents, peuvent être présents dans des proportions variant de 5 à 95 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Les compositions conformes à l'invention contenant ces composés peuvent se présenter sous forme de lotions, d'émulsions, de crèmes, de gels, et éventuellement être pressurisées en aérosol.

La composition mise en #uvre dans le cadre de la présente invention est généralement appliquée par voie topique. En conséquence, elle est de préférence formulée sous une forme appropriée à ce type d'application. Il peut notamment s'agir d'un liquide, d'une préparation semi-solide ou solide telle qu'un onguent, une lotion, un gel, une crème ou une émulsion.

Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition est formulée sous la forme d'une émulsion huile dans l'eau. Ce mode de formulation est avantageux dans la mesure où la phase grasse d'une telle émulsion, par ses composants, mime la composition du sébum et confère donc une meilleure disponibilité de l'actif. Le composant huileux de cette émulsion peut être naturel ou synthétique et est bien entendu, doté d'une innocuité convenable.

Bien entendu, ces compositions peuvent contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, en vue de réaliser

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des compositions topiques, comme des agents tensio-actifs, des agents épaississants, des agents cosmétiques tels que, à titre d'exemple non limitatif, des polymères, des protéines et plus particulièrement des huiles de synthèse, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier de 3 à 9 et de préférence de 5 à 8.

Les agents épaississants ou gélifiants peuvent être choisis parmi les biopolysaccharides, tels que par exemple les gommes de xanthane et les scléroglucanes, les dérivés de cellulose tels que l'hydroxypropylcellulose, la méthylcellulose, les acides polyacryliques réticulés ou non, les polyéthylèneglycols et leurs dérivés et les associations de polymères anioniques et de polymères cationiques, comme celles décrites dans le brevet français n 2 598 611.

Les épaississants peuvent être présents dans des proportions variant de 0,1 à 5 % en poids, et en particulier de 0,4 à 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Les huiles de synthèse peuvent être choisies parmi les paraffines et les polydécènes.

La présente invention vise également un procédé de traitement cosmétique de la peau caractérisé en ce que l'on applique au niveau de la zone à traiter, au moins une composition telle que définie ci-dessus.

Cette application est plus particulièrement réalisée par voie topique.

L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants.

Dans ces exemples, le composé 6-0-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose est décrit dans la littérature.

FIGURE
Figure 1 : Représentation sous la forme d'un histogramme de la synthèse de 13-HODE par des follicules pileux en survie mesurée selon l'exemple 6.

Exemple 1 : Préparation de l'ester de glucose de la vitamine F (majoritairement ester en position 6).

Dans un tricol de 500 ml, on dilue 17 ml de chlorure de pivaloyle dans 100 ml de tétrahydrofurane ; ajoute, sous atmosphère inerte et à 0 C, un mélange de 37,3 g de

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vitamine F et 19,3 ml de triéthylamine préalablement mis en solution dans 100 ml de tétrahydrofurane ; on laisse sous agitation pendant une heure puis on filtre les sels formés pour obtenir une solution.

Dans un tricol de 2 litres, on dissout 96 g de D-glucose dans 1,15 litre de pyridine, puis on y ajoute la solution précédente, sous atmosphère inerte, à température ambiante. On laisse le mélange sous agitation pendant une nuit.

Le milieu réactionnel est évaporé à sec, sous vide pour éliminer la pyridine, puis la pâte obtenue est extraite (eau/solvant organique), et la phase organique est séchée, filtrée et évaporée.

On obtient 49 g d'une pâte jaune (rendement : 83%) d'ester de vitamine F.

Spectre RMN 1H (DMSO) 200MHz : 8 (ppm) : 0,85 ; 1,23 ; 1,50 ; 2,00 ; 2,26 ; 2,73 ; 3,03 ; 3,13 ; 3,40 ; 3,76 ; 3,97 ; 4,25 ; 4,53 ; 4,76 ; 4,89 ; 5,04 ; 5,32 ; 6,34.

Spectre RMN 13C (DMSO) 200 MHz : # (ppm) : 13,95 ; 22,12 ; 24,48 ; 25,23 ; 26,62; 28,46 à 29,08 ; 31,32 ; 33,44 ; 63,91 ; 69,14; 70,57 ; 72,19 ; 72,86 ; 92,30 ; 127,77 ; 129,73 ; 172,92.

Les spectres RMN 1H et 13C (DMSO) 200 MHz sont conformes à la structure attendue.

Exemple 2 : Préparation de l'ester de glucose de la vitamine F (majoritairement ester en position 3)
Dans un ballon de 500 ml, sous atmosphère d'azote, on introduit 20 g de vitamine F solubilisée dans 300 ml de toluène anhydre auquel on ajoute trois gouttes de DMF pour catalyser la réaction. On ajoute ensuite goutte à goutte 12,6 ml de chlorure d'oxalyle (dégagement gazeux) et on laisse sous agitation à 25 C pendant trois heures.

Le milieu réactionnel est concentré au maximum, puis dilué dans 200 ml de dichlorométhane. On obtient ainsi le chlorure de vitamine F utilisé dans l'étape suivante.

Dans un tricol de 500 ml surmonté d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, sous atmosphère d'azote, on introduit 29,6 g de diacétone-D-glucose solubilisée dans 200 ml de dichlorométhane, et 26 ml de triéthylamine.

On maintient la température à 10 C environ à l'aide d'un bain d'eau glacée.

On ajoute goutte à goutte 200 ml du chlorure de vitamine F obtenu précédemment tout en maintenant la température à environ 10 C. Puis, le milieu

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réactionnel est laissé deux heures à température ambiante sous agitation.

Le mélange pâteux obtenu est dilué par ajout de 200 ml de dichlorométhane.

On réalise ensuite plusieurs lavages : (i) ajout d'eau distillée et élimination de la solution aqueuse supérieure, (ii) ajout d'une solution d'acide chlorhydrique IN et élimination de la phase aqueuse, (iii) ajout d'eau distillée et élimination de la phase aqueuse.

La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis filtrée et concentrée à sec.

On obtient une huile épaisse marron clair qui est solubilisée dans 350 ml d'un mélange eau/acide trifluoroacétique (à Il.10-3 mol/litre) et laissée à température ambiante pendant une heure. Le mélange est concentré puis repris cinq fois avec 100 ml de toluène.

Le résidu est purifié sur gel de silice.

On obtient 12 g de composé sous la forme d'une poudre jaune.

RMN 13C (DMSO) 200MHz # (ppm) : 60,76 ; 63,82 ; 92,10 ; 92,24 ; 96,75 ; 96,86.

Le spectre RMN 13C (DMSO) 200 MHz est conforme à la structure attendue.

Exemple 3 : du 3-O-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose
Dans un tricol de 500 ml surmonté d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, sous atmosphère d'azote, on introduit 29,6 g de diacétone-D-glucose solubilisée dans 200 ml de dichlorométhane, et 26 ml de triéthylamine.

On maintient la température à 10 C environ à l'aide d'un bain d'eau glacée.

On ajoute goutte à goutte 200 ml de chlorure d'acide octadéca-9,12-diénoïque (linoléïque) tout en maintenant la température à environ 10 C. Puis le milieu réactionnel est laissé 2 heures à température ambiante, sous agitation.

Le mélange pâteux obtenu est dilué par ajout de 200 ml de dichlorométhane.

On réalise ensuite plusieurs lavages : - (i) ajout d'eau distillée et élimination de la solution aqueuse supérieure, - (ii) ajout d'une solution d'acide chlorhydrique IN et élimination de la phase aqueuse, - (iii) ajout d'eau distillée et élimination de la phase aqueuse.

La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis filtrée et concentrée à sec.

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On obtient 21 g d'une huile épaisse marron clair qui est solubilisée dans 350 ml d'un mélange eau/acide trifluoroacétique (à 11.10-3 mol/litre) et laissée à température ambiante pendant 1 heure. Le mélange est concentré puis repris 5 fois avec 100 ml de toluène. Le résidu est purifié sur gel de silice.

On obtient 10,8 g de composé sous la forme d'une huile jaune (rendement 64 %).

Les spectres RMN 1H et 13C (DMSO) sont conformes à la structure attendue.

Exemple 4: Etude comparative de la peroxydabilité à l'air de composés de l'invention par rapport à des composés ne répondant pas à l'invention
Cette étude a pour but d'évaluer la peroxydabilité de différentes molécules ou mélanges de molécules en effectuant différents essais. Ces essais consistent en la mesure de la proportion de molécules encore intactes après conservation pendant deux mois, à l'air, et à température ambiante (environ 20 à 25 C). La disparition du produit de départ est suivie par HPLC avec détection UV (210 nm).

Les produits testés sont les suivants :
1. acide linoléïque : acide octadéca-9,12-diènoïque commercialisé par la société Aldrich,
2. ester méthylique de l'acide linoléïque : commercialisé par la société Aldrich sous la référence 10,335-7,
3. vitamine F (contenant 75 à 80 % d'acide linoléïque) commercialisé par la société Stéarinerie Dubois sous la référence 14043,
4. monoester d'acide linoléïque et de D-glucose en position 6: 6-0octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose : préparé selon la méthode décrite dans le brevet EP485251,
5. ester de glucose de la vitamine F (majoritairement ester en position 6) : mélange obtenu à l'exemple 1.

Résultats
Dans les conditions décrites ci-dessus, les produits 4 et 5 présentent 30 % de molécules intactes.

Dans les mêmes conditions, les produits 1,2 et 3 ne comportent plus de

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molécules intactes.

Ces résultats montrent que l'ester d'acide linoléïque et de D-glucose en position 6, et l'ester de la vitamine F et de D-glucose, majoritairement en position 6, ont une meilleure stabilité vis-à-vis de l'oxydation à l'air que l'acide linoléïque natif ou la vitamine F. Ces produits particuliers ont également une meilleure stabilité vis-à-vis de l'oxydation à l'air que d'autres esters en particulier que l'ester méthylique.

Exemple 5 : de la stabilité de composés de l'invention
On a évalué la stabilité des composés selon l'invention (mesure de l'hydrolyse des esters).

On prépare des solutions à 0,1 % en poids des composés dans un mélange éthanol/isopropanol/eau (64/16/20 en volume). On laisse ces solutions dans une enceinte thermostatée à 45 C, pendant 2 mois.

On détermine ensuite par HPLC, le pourcentage de linoléate de glucopyranose hydrolysé.

On obtient les résultats suivants :

<tb>
<tb> Composé <SEP> % <SEP> d'hydrolyse
<tb> Ester <SEP> de <SEP> glucose <SEP> de <SEP> la <SEP> vitamine <SEP> F <SEP> (majoritairement <SEP> ester <SEP> en <SEP> position <SEP> 6) <SEP> 3
<tb> mélange <SEP> obtenu <SEP> à <SEP> l'exemple <SEP> 1
<tb> 6-0-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose <SEP> 7
<tb> Ester <SEP> de <SEP> glucose <SEP> de <SEP> la <SEP> vitamine <SEP> F <SEP> (majoritairement <SEP> ester <SEP> en <SEP> position <SEP> 3) <SEP> 17
<tb> mélange <SEP> obtenu <SEP> à <SEP> l'exemple <SEP> 2
<tb> 3-0-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose <SEP> obtenu <SEP> à <SEP> l'exemple <SEP> 3 <SEP> 30
<tb>

Les composés de l'invention présentent donc un pourcentage d'hydrolyse du linoléate de glucopyranose inférieur ou égal à 30 % dans les conditions du test. Ils représentent donc différentes formes sous lesquelles le linoléate de glucopyranose possède une bonne stabilité.

Exemple 6 : Mesure de la synthèse de 13-HODE par des follicules pileux en survie
La dissection de 300 follicules pileux, à partir d'un prélèvement provenant d'un donneur volontaire, est réalisée selon la technique décrite dans la demande de brevet

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FR 2 736 721. On place ensuite les follicules pileux dans un milieu de survie complet commercialisé sous la dénomination de William's E par la société Gibco. Après 16 heures de survie in vitro (constat de viabilité apparente effectué sous loupe binoculaire), on sélectionne des lots de 25 follicules pileux. Chaque lot de 25 follicules pileux est ensuite placé dans 500 l de milieu William's E dans une étuve à 37 C sous 5 % de dioxyde de carbone.

A t = 0, on introduit dans le milieu de survie de chacun des lots soit une solution témoin (diméthyle sulfoxyde à une concentration finale de 0,2 %), soit une solution d'acide linoléïque (50 mM) dans du diméthyle sulfoxyde à une concentration finale en acide linoléïque de 10 M, soit encore une solution d'ester de glucose et de vitamine F telle que préparée à l'exemple 1 (50 mM) dans du diméthyle sulfoxyde à une concentration finale en ester de glucose et de vitamine F de 10 M. Les différents lots sont incubés à 37 C sous 5 % de dioxyde de carbone. Des prélèvements (50 l) sont effectués après trente minutes, une heure et deux heures d'incubation.

Dosage du 13-HODE
Le dosage est effectué à l'aide du kit immuno-enzymatique commercialisé sous la référence EA81 par la société Oxford Biomédical Research. Chaque prélèvement est introduit dans 150 l du tampon de dilution fournit dans le kit (ce qui correspond à une dilution au lA). On met ensuite en #uvre le protocole de dosage tel que spécifié par le fabricant.

Les résultats présentés sous la forme d'un histogramme à la figure 1 sont exprimés en picogrammes de 13-HODE pour 25 cheveux en survie.

Dans l'histogramme de la figure 1, le gris clair représente la concentration de 13-HODE mesurée dans les conditions témoins ; le gris foncé représente la concentration de 13-HODE mesurée lorsque l'ester de la vitamine F et de glucose (majoritairement en position 6) a été ajouté à T = 0 à la concentration finale de 10 M et le blanc représente la concentration de 13-HODE mesurée lorsque l'acide linoléique a été ajouté à T = 0 à la concentration finale de 10 M.

Les résultats obtenus montrent que la mise en contact de follicules pileux avec un ester de la vitamine F et de glucose, majoritairement en position 6, conformément à la présente invention, entraîne une augmentation importante de la

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concentration en 13-HODE dans le milieu d'incubation.

On peut également constater que la concentration en 13-HODE mesurée après mise en contact des follicules pileux avec l'ester de la vitamine F et de glucose majoritairement en position 6 conformément à l'invention est nettement supérieure, non seulement à celle observée lorsque les follicules pileux sont mis en contact avec la solution témoin, mais également à celle observée lorsque les follicules pileux sont mis en contact avec le précurseur naturel du 13-HODE à savoir l'acide linoléïque.

Exemple 7 : Compositions cosmétiques et dermatologiques selon l'invention
Ces compositions sont préparées de manière classique pour l'homme du métier. Les quantités données dans ces exemples sont indiquées en pourcentages pondéraux.

A. Lotion - Composé de l'exemple 1 1 % - Acide salicylique 1 % - Propylène glycol 5 % - Alcool 87 % - Eau qsp 100%
Cette lotion peut être utilisée le soir pour améliorer l'état de la barrière cutanée.

B. Crème émolliente - Composé de l'exemple 1 1 % - Acide n-octanoyl-5-salicylique 1 % - Méthylparaben# 0,1 % - Propylparaben 0,1 % - Lanoline 5 % - Huile de vaseline 4 % - Huile de sésame 4 %

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Alcool cétylique 5 %
Monostéarate de glycérol 2 %
Triéthanolamine 1 %
Propylène glycol 5 %
Carbomer 940# commercialisé par 0,1 % la société NOVEON - Eau qsp 100 %
Cette crème, utilisée en applications bi-quotidiennes, permet de raviver l'éclat des peaux sèches.

C. Onguent anti-inflammatoire.

- Composé de l'exemple 1 2 % - Hydrocortisone 1 % - Monostéarate de glycérol 3 % - Propylène glycol 12 % - Petrolatum 81,9% - Eau qsp 100 %
D. Gel - Composé de l'exemple 1 1 % - Acide salicylique 1 % - Hydroxy propyl cellulose 1 % - PPG-12-Buteth-16# commercialisé par 2 % la société AMERCHOL - Triéthanolamine 0,2 % - Propylène glycol 5 % - Alcool 45 % - Carbomer 940# commercialisé par 0,2 %
La société NOVEON - Eau qsp 100 %

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E. Crème anti-age cosmétique
Composé de l'exemple 1 3 %
Extrait lyophilisé de romarin 0,2 %
Stéarate de glycérol 2 %
Polysorbate 60# commercialisé par 1 % la société UNIQEMA
Acide stéarique 1,4%
Triéthanolamine 0,7 %
Carbomer commercialisé par la 0,4 % la société NOVEON - Huile d'olive 12 %
Fraction liquide du beurre de karité 12 %
Octyldodécanol 6 %
Isononanoate d'isononyle 10 % - Antioxydant 0,05 % - Parfum 0,5 %
Conservateurs 0,3 % - Eau qsp 100 % F. Crème anti-âge pharmaceutique
Composé de l'exemple 1 2 %
Acide rétinoïque 0,025 % - Glycérine 3 %
Gomme de xanthane 0,1%
Stéarate de sorbitan oxyéthyléné 0,9 %
Mélange de stéarate de PEG-100 et de stéarate de glycéryle commercialisé par 2,1 % la société INOLEX
Alcool cétylique 2,6 %
Isononanoate d'isononyle 11% - Octyldodécanol 15 %
Butylhydroxytoluène 0,1 % - Octocrylène 0,1 %

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Triéthanolamine 2 %
Acétate de tocophérol 1 %
Conservateurs 0,6 % - Eau qsp 100 % G. Crème hydratante
Composé de l'exemple 1 3 %
Triéthanolamine 0,3 % - Mélange de stéarate de PEG-100 et de stéarate de glycéryle commercialisé par 2,5 % la société INOLEX - Stéarate de PEG-50 2,5 %
Alcool cétylique 1 %
Alcool stéarylique 3 %
Isononanoate d'isononyle 20 % - Propylparaben 0,1 % Carbopol commercialisé par la 0,3 % société NOVEON - Eau qsp 100 %

Claims (43)

REVENDICATIONS

1. Utilisation d'au moins une amide, un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléique pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à traiter et/ou à prévenir la sécheresse cutanée.

2. Utilisation d'au moins une amide, un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléique pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée à générer de l'acide 13-hydroxyoctadécadiénoïque dans l'épiderme cutané.

3. Utilisation d'au moins une amide, un mono- ou poly-ester de sucre d'acide linoléïque pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, destinée à traiter et/ou à prévenir des désordres cutanés et/ou de l'unité pilo/sébacée liés à un déficit en acide linoléïque.

4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le sucre est un mono- ou oligo-saccharide.

5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que le sucre est un mono- ou di-saccharide.

6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre est un isomère de la série D des mono- et di-saccharides.

7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre est ou dérive d'au moins un pentose et/ou d'un hexose.

8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre peut être sous sa forme alpha- et/ou béta- cyclisée.

9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre est un mono- ou di-saccharide choisi parmi les talose, fucose, ribose, idose, arabinose, gulose, xylose, lyxose, altrose, allose, glucose, mannose, galactose, lactose, saccharose, tréhalose, cellobiose, maltose, fucose alpha 1-3 glucose, fucose alpha 1-4 glucosamine, fructose, glucosamine, fructosamine et galactosamine et leur dérivés.

10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre est un monosaccharide de la série pentose.

11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'il est choisi parmi les lyxose, xylose, arabinose et ribose.

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12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le sucre est un monosaccharide de la série hexose.

13. Utilisation selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'il est choisi parmi les talose, fucose, galactose, idose, gulose, mannose, glucose, altrose, allose, glucosamine, galactosamine, N-acétyl glucosamine, N-acétyl galactosamine et fructose.

14. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le sucre est un disaccharide choisi parmi les maltose, saccharose, cellobiose, tréhalose, lactose, fucose alpha 1-3 glucose et fucose alpha 1-4 glucosamine.

15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 et 12 ou 13, caractérisée en ce que le sucre est l'isomère alphaD- ou bétaD- du glucose.

16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre est mono- ou poly-estérifié par l'acide linoléïque.

17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre est un mono- ou di-saccharide estérifié en positions 1,2, 3, 4 et/ou 6.

18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sucre est un mono- ou di-saccharide estérifié en positions 1, 2, 3 et/ou 6 et notamment 1 et/ou 6.

19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit mono- ou polyester de sucre et d'acide linoléïque est un mono- ou poly-ester de glucose et d'acide linoléïque et est au moins estérifié en position 6 du glucose, en particulier du D-glucose.

20. Utilisation selon la revendication 19, caractérisée en ce que ledit ester d'acide linoléïque et de glucose est un monoester.

21. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit monoester d'acide linoléïque et de D-glucose est le 6-0octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose.

22. Utilisation selon la revendication 21, caractérisée en ce que ledit 6-0octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose est mis en #uvre sous la forme d'un mélange comprenant au moins un composé répondant à la formule (I) suivante :

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dans laquelle : Ri, R2, R3, R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical -OC-R, R représentant une chaîne hydrocarbonée, linéaire, saturée ou insaturée, contenant de 11à 21 atomes de carbone, sous réserve que l'un au moins des radicaux R1, R2, R3, R4 et R5 soit différent de l'hydrogène, et que lorsque R5 représente un radical linoléoyle, l'un au moins des radicaux Ri, R2, R3 et R4 soit différent de l'hydrogène.

23. Utilisation selon la revendication 22, caractérisée en ce que le rapport entre le nombre de fonctions esters du composé de formule (I) et le nombre de fonctions hydroxyles initiales, pour une molécule de glucose, est compris entre 0,2 et 1, notamment inférieur ou égal à 0,6 et en particulier inférieur ou égal à 0,4.

24. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 ou 23, caractérisée en ce que 50 à 100 % des esters de glucose dudit mélange sont estérifiés en position 6 du glucose, notamment au moins 55 %, en particulier au moins 80 % et plus particulièrement au moins 90 %.

25. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 24, caractérisée en ce que R représente un radical linoléyle, oléyle, palmityle, stéaryle, lauryle, myristyle, arachidyle, béhényle, lauroléyle, myristoléyle, palmitoléyle et/ou linolényle notamment sous ses formes a ou y.

26. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 25, caractérisée en ce que ledit mélange comprend au moins un ester d'acide oléïque et de glucose.

27. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 26, caractérisée en ce que ledit mélange comprend au moins un ester d'acide gras et de glucose, ledit acide gras étant choisi parmi l'acide palmitique et l'acide stéarique.

28. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 27, caractérisée en ce que ledit mélange comprend au moins un ester d'acide gras et de

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glucose, ledit acide gras étant choisi parmi l'acide laurique, l'acide myristique, l'acide arachidique, l'acide béhénique, l'acide lauroléïque, l'acide myristoléïque, l'acide palmitoléïque et l'acide linolénique.

29. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 28, caractérisée en ce que la proportion en poids d'ester d'acide linoléïque et de glucose par rapport au poids total dudit mélange est de 40 à 90 %, notamment est supérieure ou égale à 50 %, en particulier supérieure ou égale à 60 %, plus particulièrement inférieure ou égale à 80 %, notamment inférieure à 75 % et en particulier varie de 68 à 72 %.

30. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 29, caractérisée en ce que ledit mélange comprend au moins un ester d'acide oléïque et de glucose en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange de 5 à 20 %, notamment supérieure ou égale à 8 %, en particulier supérieure ou égale à 10 %, plus particulièrement supérieure ou égale à 12 %, et en particulier inférieure ou égale à 17 % et notamment en une proportion variant de 14 à 15 % en poids.

31. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 30, caractérisée en ce que ledit mélange comprend au moins un ester d'acide palmitique et de glucose en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange de 2 à 20 %, notamment supérieure ou égale à 5 %, en particulier supérieure ou égale à 7 %, et notamment inférieure ou égale à 15 % et en particulier en une proportion variant de 9 à 12 % en poids.

32. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 31, caractérisée en ce que ledit mélange comprend au moins un ester d'acide stéarique et de glucose en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange de 0,1% à 7 %, notamment supérieure ou égale à 0,5 %, en particulier supérieure ou égale à 1 %, et notamment inférieure ou égale à 5 %, en particulier en une proportion variant de 2 à 4 % en poids.

33. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 32, caractérisée en ce que ledit mélange comprend au moins un ester d'acide gras et de glucose, ledit acide étant choisi parmi les acides laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et linolénique, en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange inférieure ou égale à 10 %, notamment variant de 0,1à 4 %, et en particulier de 0,15 à 2 %.

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34. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 29 à 33, caractérisée en ce que lesdits esters sont des monoesters.

35. Utilisation selon la revendication 34, caractérisée en ce que ledit mélange comprend en outre au moins un diester de glucose et d'un acide gras ou de deux acides gras différents choisis parmi les acides linoléïque, oléïque, palmitique, stéarique, laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et linolénique, en une proportion en poids par rapport au poids total dudit mélange inférieure ou égale à 10 %, notamment de 0,1à 4 %, et en particulier de 0,15 à 2 %.

36. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 35, caractérisée en ce que ledit mélange comprend : - de 40 à 80 % en poids, de préférence 60 à 75 % en poids, préférentiellement 68-72 % en poids, de monoester de glucose et d'acide linoléique, - de 10 à 20 % en poids, de préférence 12 à 17 % en poids, préférentiellement 14-15 % en poids, de monoester de glucose et d'acide oléique, - de 5 à 20 % en poids, de préférence 7 à 15% en poids, préférentiellement 9-12 % en poids, de monoester de glucose et d'acide palmitique, - de 0,5 à 7 % en poids, de préférence 1 à 5 % en poids, préférentiellement 2-4 % en poids, de monoester de glucose et d'acide stéarique, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, d'un ou plusieurs monoesters de glucose et d'acide laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et/ou linolénique, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, de diesters de glucose et d'un ou plusieurs acides choisis parmi les acides laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque, linoléïque, oléïque, palmitique, stéarique et/ou linolénique.

37. Utilisation selon la revendication 36, caractérisée en ce que ledit mélange comprend : - de 40 à 80 % en poids, de préférence 60 à 75 % en poids, préférentiellement 68-72 % en poids, d'ester de glucose et d'acide linoléïque dont principalement le 6-O-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose, le l-O-octadéca-9,12- diènoyl-D-glucopyranose, le 2-0-octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose et/ou le 3-0- octadéca-9,12-diènoyl-D-glucopyranose,

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- de 10 à 20 % en poids, de préférence 12 à 17 % en poids, préférentiellement 14-15 % en poids, d'ester de glucose et d'acide oléïque, dont principalement le 6-0-octadéca-9-ènoyl-D-glucopyranose, le 3-0-octadéca-9-ènoyl-Dglucopyranose, le 1-0-octadéca-9-ènoyl-D-glucopyranose et/ou le 2-0-octadéca-9-ènoylD-glucopyranose, - de 5 à 20 % en poids, de préférence 7 à 15 % en poids, préférentiellement 9-12 % en poids, d'ester de glucose et d'acide palmitique, dont principalement le 6-0hexadécanoyl-D-glucopyranose, le 3-0-hexadécanoyl-D-glucopyranose, le 1-0hexadécanoyl-D-glucopyranose et/ou le 2-0-hexadécanoyl-D-glucopyranose, - de 0,5 à 7 % en poids, de préférence 1 à 5 % en poids, préférentiellement 2-4 % en poids, d'ester de glucose et d'acide stéarique dont principalement le 6-0octadécanoyl-D-glucopyranose, le 3-0-octadécanoyl-D-glucopyranose, le 1-0octadécanoyl-D-glucopyranose et/ou le 2-0-octadécanoyl-D-glucopyranose, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, d'un ou plusieurs esters de glucose et d'acide laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque et/ou linolénique, - de 0 à 10 % en poids, notamment 0,10-4 % en poids, voire 0,15-2 % en poids, de diesters de glucose et d'un ou plusieurs acides choisis parmi les acides laurique, myristique, arachidique, béhénique, lauroléïque, myristoléïque, palmitoléïque, linoléïque, oléïque, palmitique, stéarique et/ou linolénique.

38. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 22 à 37, caractérisée en ce que ledit mélange est susceptible d'être obtenu par estérification du Dglucose par de la vitamine F.

39. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre une quantité efficace d'au moins un autre agent actif.

40. Utilisation selon la revendication 39, caractérisée en ce que ledit agent est choisi parmi les agents hydratants, les agents activant les glandes sébacées, les agents stimulant la différenciation des kératinocytes, les agents anti-inflammatoires, les agents apaisants, les agents antibactériens, les antagonistes du calcium, les capteurs de radicaux libres et les filtres actifs dans l'UV-A et/ou UV-B.

41. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 40, caractérisée

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en ce que ladite composition contient ledit ester ou amide de sucre d'acide linoléïque dans des proportions variant de 0,001 à 30 %, et en particulier de 0,01 à 15 % notamment de 0,1à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.

42. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est appliquée par voie topique.

43. Procédé de traitement cosmétique de la peau, caractérisé en ce que l'on applique au niveau de la zone à traiter au moins une composition telle que définie en revendication 1 à 42.