JPS6048993A - 糖脂肪酸エステルおよびそれを用いた輸液剤 - Google Patents

糖脂肪酸エステルおよびそれを用いた輸液剤

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JPS6048993A
JPS6048993A JP15539783A JP15539783A JPS6048993A JP S6048993 A JPS6048993 A JP S6048993A JP 15539783 A JP15539783 A JP 15539783A JP 15539783 A JP15539783 A JP 15539783A JP S6048993 A JPS6048993 A JP S6048993A
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JP
Japan
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glucose
acid ester
infusion
mol
linoleic acid
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Pending
Application number
JP15539783A
Other languages
English (en)
Inventor
Toshio Wakabayashi
若林 利生
Yasuhiro Kumonaka
恭裕 雲中
Naoki Hayakawa
直樹 早川
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Terumo Corp
Original Assignee
Terumo Corp
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Publication date
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  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■3発明の背景 技術分野 本発明は、新規な糖脂肪酸エステルおよび糖質とそのエ
ステルを含む輸液剤に関する。更に詳しくは、前記エス
テルとしてグルコース−1−〇−リノール酸エステルお
よびそれを含有する輸液剤を提供することにある。 、 先行技術およびその問題点 糖質を含む輸液剤として、種々のものが市販されている
が、それらの中に必須脂肪酸であるリノール酸を水溶性
にした型で含有する糖質を含む輸液剤は無い。また、リ
ノール酸をグルコースの1位の水酸基と位置選択的にエ
ステル化反応させることは、脂肪酸のグルコースモノエ
ステル化の方法として一般的忙用いられるオシボウ(Q
sipow)法を用いたのでは出来ない。オシボウ法で
は主にグルコースの6位がエステル化反応を起し、他に
4位、2位等のエステル体の混合物になシ、かつ、モノ
、ジ、トリ等のエステル体ができ、1位のモノエステル
体をよシ選択的に得る方法とは云い難く、従来法ではモ
ノエステル体の混合物を精製するのがやっとで1位のモ
ノエステル体を含有する輸液剤はなかったO ■6発明の目的 本発明者らは、糖質を含む輸液剤の中に必須脂肪酸を同
時に含有させるため鋭意研究を重ねた結i、グルコース
ー1−0−リノール酸工八チルおよびそれを含有する経
静脈輸液凶1した糖質を含む輸液剤の調製に成功すると
共に、該糖質を含む輸液剤が安全性の高い栄養輸液であ
ることを見い出し本発明を完成するに至った。
■9発明の詳細な説明 すなわち、本発明は、グルコースの1位がリノール酸で
エステル化すれたグルコース−1−〇−リノール酸エス
テルである糖脂肪e エステルおよび輸液剤において、
水溶液中にグルコース−1−〇−リノール酸エステルと
糖質を含有することを特徴とする輸液剤である。糖質は
グルコースまたはグルコース・フルクトース會キシリト
ールであることが望ましい。前記水溶液中のグルコース
・フルクトース會キシリトールの混合割合は特に限定す
る必要はないがグルコースを50%以上含有させること
が望ましい。グルコース−1−0−IJノール酸エステ
ルについては溶解度は0.1チ以下なので保管中の温度
変化を考慮し0.6グ/lを上限に設定し下限は生体に
対する必須脂肪酸の必要量からo、1y7tに設定した
。また、前記水溶液中の糖質、グルコース−1−〇−リ
ノール酸エステルおよび電解質中の元素の濃度範囲が 糖 質 50〜35(1/z グルコース−1−〇−リノール酸エステル0.1〜0.
6 f/lす ト リ ラム 0〜100ミ リ モル
/l力 リ ウ ム 10〜60ミ リ モ ル/を塩
 素 O〜100ミ リ モル/を 燐 3〜10ミ リ モル/l マグネシウム 1〜6ミ リ モル/lカルシウム 1
〜6ミリモル/を 亜 鉛 O〜 40マイクロモル/l り ロ ム 0〜 1マイクロモル/lであることが望
ましい。
本発明の輸液剤は、注射用蒸留水に糖質、グルコース−
1−0−IJノール酸エステルおよび必要に応じて第1
表に示した電解質を加え攪拌することによシ得られる。
第 1 表 第1表におけるす) IJウムを含む電解質としてはN
aCt、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムを、カリ
ウムについてはKCt、 K2’HPO4。
KH2P 04 tグルクロン酸カリウム、酢酸カリウ
ム、クエン酸カリウムを、マグネシウムについてはMg
Ctz 、 IV]gSO+を、カルシウムについては
乳酸カルシウム+ CaCtz jグルクロン酸カルシ
ラムを亜鉛についてはZnSO4+ ZnCtzを、ク
ロムについてはCr (OAc ) s 、 CrCl
3を挙げることができ、これらのなかから適宜選択して
用いることが出来る。
本発明の輸液剤はバイアル瓶、前記輸液剤に対して不活
性なプラスチック製容器に充填され、続いて充填口が密
封され、高圧蒸気滅菌にょし容器ごと滅菌される。
容器としてはフレークスを発生させないという点で輸液
剤に対して不活性なプラスチック製容器がよく、輸液剤
の外気との接触による汚染防止、輸液剤の外気中酸素に
よる酸化等の変質防止などを考慮する点では外気を容器
内に導入する必要がない輸液剤に対して不活性なプラス
チック製バッグが望ましい。
このバッグの羽質としては軟質塩化ビニル樹脂、エチレ
ン・酢酸ビニル共重合体等が用いられる。
軟質塩化ビニル樹脂としては塩化ビニルに可塑性モノマ
ーをゲラスト重合またはブロック重合をしたもの、また
はポリ塩化ビニルに可塑性ポリマーをブレンドしたもの
がよい。
滅菌にあたっては滅菌前に容器中から気体を除去するの
が輸液剤が熱によって反応性が高まった場合でも変質が
極めて少ない。
プラスチック製容器に充填された輸液剤を高圧蒸気滅菌
する場合は容器の周囲から輸液剤に対して活性な気体を
排除、例えば輸液剤に対して不活性気体雰囲気中で滅菌
することによって、高温によって気体通過性の高まるプ
ラスチック製容器の欠点をおぎなうことができる。
■0発明の具体的作用効果 本発明の輸液剤中の界面活性作用を有するグルコース−
1−0−IJノール酸エステルld、IJノール酸が1
位にエステル結合されているため6位、4位あるいは2
位にエステル結合されたものよシも、化学的にみてよシ
速かに加水分解される。かかる観点よシ本発明の輸液剤
にょる溶血毒性を調べたが、経静脈投与姉よシ優れた安
全性を有することが確認された。従って、リノール酸ば
かりでなく、必須脂肪酸であるα−リルン酸についても
同様のがたちで投与可能となる。
また、本発明の輸液剤に含まれるエステルはグルコース
の1位がエステル化されたモノエステル体でアリ、従来
のモノ、ジオトリ等のエステル体の混合物とは異なシ、
また精製によって得られるモノエステル体の混合物とも
異なシ、1位に選択的にエステル化されたモノエステル
体を反応によって得ることができるため、均一な輸液剤
が調整でき、品質、安全性、栄養価の面からも優れてい
る。
次の実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらに伺ら限定されるもので
はない。
製造例 アルコン雰囲気下α−D−グルコース567〜(3,1
5mmot)を含む無水ピリジン(1oe)溶液に、室
温にてチアゾリジンチオン−リノール酸アミド4001
119 (1,05mmot)を無水ピリジン1.2−
と共に加えた。つづいて油性水素化ナトリウム(60%
)9〜(0,225mmot)を添加し室温にて一夜反
応させた。塩化アンモニウム飽和水溶液0.2 Tnt
を添加した後ピリジンを減圧留去した。
残有を熱アセトン10−にサスペンドし2不溶部を沢別
した。母液よジアセトンを留去し残有569〜を得た。
これをセファデックス・LH2(ファルマシア)による
クロマトグラフィーに付しクロロホルム・メタノール9
:1溶出曲;分よシグルコースー1−0−リノール酸エ
ステル229 +19(0,52mm o t)を得た
。このエステルの分光データは以下の通シである。
IRv誌:’scm” : 3480,1740,14
65,1370゜1160 、1075 実施例1 第2表に示す組成比で殺菌された蒸留水に攪拌下溶解せ
しめた。得られた水溶液はpH5,5とした。
該水溶液を無菌濾過した彼、5oodずつプラスチック
製バッグに分注し密閉したのち、121℃。
20分間の高圧蒸気滅菌処理して輸液剤とする。
第 2 表 試験例 ウィスター系雄性ラット300f前後のものの頚静脈に
カテーテルを留置した。2群に分け、第1群はコントロ
ールとして実施例1の第2表に示した組成からグルコー
ス−1−0−リノール酸エステルを除いたグルコースI
OW/V%を含む輸液剤3tntを1時間要してカテー
テルよシ注入[7た。第2群は実施例1で調製した輸液
剤3 mlを同じく1時間要してカテーテルよ郵注入し
た。輸液剤による血液の変化を調べるため、輸液開始前
、輸液終了直後、1時間後に最大静脈よシ採怖し、赤血
球数の変化を調べ溶血毒性の指標とした。結果は第3表
に示すごとく赤血球数において第1群と第2群の間に差
がなく赤血球数の減少は輸液剤の投与による血液の希釈
によるものと考えられた。又、輸液剤による異常所見は
見られず、前件を示さなかった。
実施例2 1と同様にして製造した。
その結果は実施例1と同様の傾向がみられた。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. (1) クルコース−1−0−IJノール酸エステルで
    ある糖脂肪酸エステル。
  2. (2)輸液剤において、水溶液中にグルコース−1−〇
    −リノール漿エステルと糖質を含有することを特徴とす
    る輸液剤。
  3. (3)糖質がグルコースまたはグルコースψフルクトー
    ス・キシリトールの混合糖である特許請求の範囲第2項
    記載の輸液剤。
  4. (4)水溶液中の糖質、グルコース−1,−0−リノー
    ル酸エステルおよび電解質中の元素の濃度範囲が 糖質 50〜3509/l グルコース−1−〇−リノール酸エステル 0.1〜0
    .6f/lす ト リ ラム 0〜100ミ リ モル
    /l力 リ ウ ム 10〜60ミ リ モル/を塩 
    素 O〜1.00ミ リ モル/を燐 3〜10ミ リ
     モル/l マグネシウム 1〜6ミ リ モル/lカルシウム 1
    〜6ミリモル/を 亜 鉛 0〜40マイクロモル/l り ロ ム 0〜 1マイクロモル/lである特許請求
    の範囲第2項または第3項記載の輸液剤。
JP15539783A 1983-08-25 1983-08-25 糖脂肪酸エステルおよびそれを用いた輸液剤 Pending JPS6048993A (ja)

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0834318A1 (de) * 1996-10-01 1998-04-08 Carola Dölcken Chromhaltiges Mittel zur Steuerung der cellulären Glucoseaufnahme
FR2845596A1 (fr) * 2002-10-15 2004-04-16 Oreal Utilisation d'au moins une amide ou un ester de sucre et d'acide linoleique pour generer de l'acide 13-hydroxyoctadecadienoique dans l'epiderme cutane
FR2845595A1 (fr) * 2002-10-15 2004-04-16 Oreal Utilisation d'au moins une amide ou un ester de sucre d'acide gras pour prevenir et/ou traiter les peaux seches oligoseborrheiques
US7763587B2 (en) * 2002-06-13 2010-07-27 L'oreal S.A. Derivative of glucose and of vitamin F, compositions comprising it, uses and preparation process

Cited By (6)

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