JPH07223960A - 脳機能改善剤 - Google Patents
脳機能改善剤Info
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- JPH07223960A JPH07223960A JP6035309A JP3530994A JPH07223960A JP H07223960 A JPH07223960 A JP H07223960A JP 6035309 A JP6035309 A JP 6035309A JP 3530994 A JP3530994 A JP 3530994A JP H07223960 A JPH07223960 A JP H07223960A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61K31/7024—Esters of saccharides
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
(ここで、R1，R2はグルコース基またはゲンチオビオー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルよりなる脳機能改
善剤。 【効果】 記憶学習と密接な関係があるとされる海馬長
期増強に対する効果について検討した結果、これらのク
ロセチンジ糖エステル類がエタノールによる海馬長期増
強抑制作用を用量依存的に改善するという効果を発揮す
ることが見出され、脳機能改善剤としての有効性が確認
された。
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルよりなる脳機能改
善剤。 【効果】 記憶学習と密接な関係があるとされる海馬長
期増強に対する効果について検討した結果、これらのク
ロセチンジ糖エステル類がエタノールによる海馬長期増
強抑制作用を用量依存的に改善するという効果を発揮す
ることが見出され、脳機能改善剤としての有効性が確認
された。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、脳機能改善剤に関す
る。更に詳しくは、副作用の点で殆んど心配のない脳機
能改善剤に関する。
る。更に詳しくは、副作用の点で殆んど心配のない脳機
能改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、高齢化人口の増加に伴ない、脳梗
塞や痴呆症等の脳機能障害をもつ人の数が増加の一途を
たどっている。こうした症状に対して、種々の合成薬物
が脳循環代謝改善薬として臨床に供されているが、これ
ら薬物の性質上、長期間の投与による様々な副作用を避
けることができないのが実情である。
塞や痴呆症等の脳機能障害をもつ人の数が増加の一途を
たどっている。こうした症状に対して、種々の合成薬物
が脳循環代謝改善薬として臨床に供されているが、これ
ら薬物の性質上、長期間の投与による様々な副作用を避
けることができないのが実情である。
【０００３】そこで本発明者らは先に、サフランめしべ
のアルコール抽出エキスについて、記憶・学習に対する
効果を検討したところ、マウスの受動的回避学習に対し
て効果のあることを見出している(日本薬学会第113年会
講演要旨集第35頁)。
のアルコール抽出エキスについて、記憶・学習に対する
効果を検討したところ、マウスの受動的回避学習に対し
て効果のあることを見出している(日本薬学会第113年会
講演要旨集第35頁)。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、サフ
ランなどから単離されるカロテノイド化合物の誘導体で
あって、副作用の点で殆んど心配のない脳機能改善剤を
提供することにある。
ランなどから単離されるカロテノイド化合物の誘導体で
あって、副作用の点で殆んど心配のない脳機能改善剤を
提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】かかる本発明の目的は、
一般式 (ここで、R1，R2はグルコース基またはゲンチオビオー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルよりなる脳機能改
善剤によって達成される。
一般式 (ここで、R1，R2はグルコース基またはゲンチオビオー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルよりなる脳機能改
善剤によって達成される。
【０００６】クロセチン(上記一般式でR1，R2＝Hの化合
物である8,8´-ジアポカロテン二酸)は、サフランなど
から単離されるカロテノイド化合物(赤色結晶)であり、
本発明においては、それのジグルコースエステル、モノ
グルコースモノゲンチオビオースエステルまたはジゲン
チオビオースエステル[クロシン]が脳機能改善剤の有効
成分として用いられる。なお、ここでエステル化される
ゲンチオビオースは、2分子のD-グルコースがβ1→6で
結合した還元性二糖である。
物である8,8´-ジアポカロテン二酸)は、サフランなど
から単離されるカロテノイド化合物(赤色結晶)であり、
本発明においては、それのジグルコースエステル、モノ
グルコースモノゲンチオビオースエステルまたはジゲン
チオビオースエステル[クロシン]が脳機能改善剤の有効
成分として用いられる。なお、ここでエステル化される
ゲンチオビオースは、2分子のD-グルコースがβ1→6で
結合した還元性二糖である。
【０００７】このように、クロセチンは主に植物中に含
まれている数百種類のカロテノイド系色素の一種類であ
って、これらのカロテノイド系色素は、医薬品(βカロ
チンなど)、食物着色料、抗酸化剤などとして実際に用
いられており、副作用の点で殆んど心配のない化合物と
いうことができる。
まれている数百種類のカロテノイド系色素の一種類であ
って、これらのカロテノイド系色素は、医薬品(βカロ
チンなど)、食物着色料、抗酸化剤などとして実際に用
いられており、副作用の点で殆んど心配のない化合物と
いうことができる。
【０００８】これらの化合物は、医薬または食品の形態
で提供される。医薬として用いる場合には、散剤、顆
粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤などの形で提供さ
れ、また食品として用いられる場合には、ガム、キャン
ディー、ゼリー、錠菓、飲料などの形で提供される。医
薬として用いられる場合には、経口投与、非経口投与、
吸入、経直腸投与、局所投与などにより投与される。非
経口投与には、皮下注射、側脳室投与、静脈内投与、筋
肉内投与、鼻孔内投与または注入などが含まれる。用い
られる量は、一般に一回当たり約10-500mg/kg体重の範
囲内であり、通常１日に1-5回投与される。ただし、正
確な用量は、患者の年齢、体重、症状、投与経路などを
考慮して、前記範囲内から決められる。
で提供される。医薬として用いる場合には、散剤、顆
粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤などの形で提供さ
れ、また食品として用いられる場合には、ガム、キャン
ディー、ゼリー、錠菓、飲料などの形で提供される。医
薬として用いられる場合には、経口投与、非経口投与、
吸入、経直腸投与、局所投与などにより投与される。非
経口投与には、皮下注射、側脳室投与、静脈内投与、筋
肉内投与、鼻孔内投与または注入などが含まれる。用い
られる量は、一般に一回当たり約10-500mg/kg体重の範
囲内であり、通常１日に1-5回投与される。ただし、正
確な用量は、患者の年齢、体重、症状、投与経路などを
考慮して、前記範囲内から決められる。
【０００９】また、その毒性は低く、経口投与での急性
毒性をウィスター系雄性ラットについて調べたところ、
3000mg/kg(p.o.)でも死亡例はなかった。
毒性をウィスター系雄性ラットについて調べたところ、
3000mg/kg(p.o.)でも死亡例はなかった。
【００１０】
【発明の効果】エタノールは、動物に健忘を起こさせる
ことが知られていることから、記憶学習と密接な関係が
あるとされる海馬長期増強に対する効果について検討し
た結果、これらのクロセチンジ糖エステル類がエタノー
ルによる海馬長期増強抑制作用を用量依存的に改善する
という効果を発揮することが見出され、脳機能改善剤と
しての有効性が確認された。
ことが知られていることから、記憶学習と密接な関係が
あるとされる海馬長期増強に対する効果について検討し
た結果、これらのクロセチンジ糖エステル類がエタノー
ルによる海馬長期増強抑制作用を用量依存的に改善する
という効果を発揮することが見出され、脳機能改善剤と
しての有効性が確認された。
【００１１】
【実施例】次に、実施例について本発明を説明する。
【００１２】実施例ラット海馬長期増強に対する効果 8〜9週令の雄性Wistar系ラットを、Urethan-Chloralose
で麻酔し、静脈内投与用カニュールを後脚静脈内に挿
入した後、脳定位固定装置に固定した。双極性電極で、
嗅内皮質の貫通繊維を30秒間隔で0.8m秒の刺激を与え、
海馬歯状回顆粒細胞層より、誘発電位を細胞外記録し
た。刺激の強さは、最大刺激反応の約50%になるように
設定し、誘発電位が安定した後、薬物を投与した。
で麻酔し、静脈内投与用カニュールを後脚静脈内に挿
入した後、脳定位固定装置に固定した。双極性電極で、
嗅内皮質の貫通繊維を30秒間隔で0.8m秒の刺激を与え、
海馬歯状回顆粒細胞層より、誘発電位を細胞外記録し
た。刺激の強さは、最大刺激反応の約50%になるように
設定し、誘発電位が安定した後、薬物を投与した。
【００１３】海馬における長期増強は、60Hz-30発の高
頻度刺激を嗅内皮質の貫通繊維に一度だけ適用すること
により、誘発し得る。高頻度刺激適用後の誘発電位を60
分間記録し、高頻度刺激適用前の誘発電位に対する増強
率を算出した。
頻度刺激を嗅内皮質の貫通繊維に一度だけ適用すること
により、誘発し得る。高頻度刺激適用後の誘発電位を60
分間記録し、高頻度刺激適用前の誘発電位に対する増強
率を算出した。
【００１４】30%エタノール静脈内投与による長期増強
の抑制と本発明薬物の効果：高頻度刺激適用の20分前
に、本発明の薬物１〜３(いずれもサフランめしべから
の抽出物として単離) 薬物１：クロセチンジゲンチオビオースエステル (投与量51.2 n mol) 薬物２：クロセチンモノゲンチオビオースモノグルコー
スエステル(投与量102.4 n mol) 薬物３：クロセチンジグルコースエステル (投与量102.4 n mol) を側脳室内投与し、その5分後に30%エタノールを2ml/kg
の用量で投与し、エタノール静脈内投与による長期増強
の抑制に対する各薬物の効果を、経時的な誘発電位増強
率として測定し、その結果を図３〜５のグラフに示し
た。
の抑制と本発明薬物の効果：高頻度刺激適用の20分前
に、本発明の薬物１〜３(いずれもサフランめしべから
の抽出物として単離) 薬物１：クロセチンジゲンチオビオースエステル (投与量51.2 n mol) 薬物２：クロセチンモノゲンチオビオースモノグルコー
スエステル(投与量102.4 n mol) 薬物３：クロセチンジグルコースエステル (投与量102.4 n mol) を側脳室内投与し、その5分後に30%エタノールを2ml/kg
の用量で投与し、エタノール静脈内投与による長期増強
の抑制に対する各薬物の効果を、経時的な誘発電位増強
率として測定し、その結果を図３〜５のグラフに示し
た。
【００１５】なお、図１は、生理食塩水5μlの側脳室内
投与-生理食塩水2ml/kgの静脈内投与による、対照区で
の長期増強の誘発を経時的な誘発電位増強率として示し
たグラフである。また、図２は、生理食塩水5μlの側脳
室内投与-30%エタノール2ml/kgの静脈内投与による、長
期増強の抑制効果を経時的な誘発電位増強率として示し
たグラフである。 注）i．c．v．：側脳室内投与 i．v．：静脈内投与
投与-生理食塩水2ml/kgの静脈内投与による、対照区で
の長期増強の誘発を経時的な誘発電位増強率として示し
たグラフである。また、図２は、生理食塩水5μlの側脳
室内投与-30%エタノール2ml/kgの静脈内投与による、長
期増強の抑制効果を経時的な誘発電位増強率として示し
たグラフである。 注）i．c．v．：側脳室内投与 i．v．：静脈内投与
【００１６】また、高頻度刺激適用後、5分から60分ま
での曲線下面積(AUC)を積分計算し、Duncan's multiple
range test による有意差検定を行った。 ※※ P＜0.01 vs. 対照区(n＝6) ＃ P＜0.05 ＃＃ P＜0.01 vs. 30%エタノール単独(n＝13)
での曲線下面積(AUC)を積分計算し、Duncan's multiple
range test による有意差検定を行った。 ※※ P＜0.01 vs. 対照区(n＝6) ＃ P＜0.05 ＃＃ P＜0.01 vs. 30%エタノール単独(n＝13)
【００１７】薬物１〜３は、その所定量を側脳室内投与
し、その5分後に30%エタノールを2ml/kgの投与量で静脈
内投与した。図６のグラフには、その横軸に側脳室内投
与された薬物とその投与量(カッコ内、単位 n mol)とが
示されている。
し、その5分後に30%エタノールを2ml/kgの投与量で静脈
内投与した。図６のグラフには、その横軸に側脳室内投
与された薬物とその投与量(カッコ内、単位 n mol)とが
示されている。
【図１】対照区での長期増強の誘発を示すグラフであ
る。
る。
【図２】エタノール静脈内投与による長期増強の抑制効
果を示すグラフである。
果を示すグラフである。
【図３】エタノール静脈内投与による長期増強の抑制に
対する薬物１の効果を示すグラフである。
対する薬物１の効果を示すグラフである。
【図４】エタノール静脈内投与による長期増強の抑制に
対する薬物２の効果を示すグラフである。
対する薬物２の効果を示すグラフである。
【図５】エタノール静脈内投与による長期増強の抑制に
対する薬物３の効果を示すグラフである。
対する薬物３の効果を示すグラフである。
【図６】エタノール静脈内投与による長期増強の抑制に
対する薬物１〜３の効果を曲線下面積として示したグラ
フである。
対する薬物１〜３の効果を曲線下面積として示したグラ
フである。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 (ここで、R1，R2はグルコース基またはゲンチオビオー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルよりなる脳機能改
善剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6035309A JP2704356B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 脳機能改善剤 |
| US08/398,238 US5602103A (en) | 1994-02-08 | 1995-03-03 | Cerebral function-ameliorating agent |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6035309A JP2704356B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 脳機能改善剤 |
| US08/398,238 US5602103A (en) | 1994-02-08 | 1995-03-03 | Cerebral function-ameliorating agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07223960A true JPH07223960A (ja) | 1995-08-22 |
| JP2704356B2 JP2704356B2 (ja) | 1998-01-26 |
Family
ID=26374278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6035309A Expired - Lifetime JP2704356B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 脳機能改善剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5602103A (ja) |
| JP (1) | JP2704356B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7919527B2 (en) | 2002-02-25 | 2011-04-05 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Bipolar trans carotenoid salts and their uses |
| US8030350B2 (en) | 2005-02-24 | 2011-10-04 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Trans carotenoids, their synthesis, formulation and uses |
| US8206751B2 (en) | 2007-10-31 | 2012-06-26 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Class of therapeutics that enhance small molecule diffusion |
| US8269027B2 (en) | 2002-02-25 | 2012-09-18 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Bipolar trans carotenoid salts and their uses |
| US8293804B2 (en) | 2007-04-13 | 2012-10-23 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Use of bipolar trans carotenoids as a pretreatment and in the treatment of peripheral vascular disease |
| US10016384B2 (en) | 2010-06-02 | 2018-07-10 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Oral formulations of bipolar trans carotenoids |
| US10130689B2 (en) | 2009-06-22 | 2018-11-20 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Diffusion enhancing compounds and their use alone or with thrombolytics |
| US11185523B2 (en) | 2016-03-24 | 2021-11-30 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Use of bipolar trans carotenoids with chemotherapy and radiotherapy for treatment of cancer |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090118228A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
| US20090118227A1 (en) | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
| US20090118229A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
| US8668938B2 (en) | 2010-01-29 | 2014-03-11 | Ashok Kumar | Composition and manufacturing processes of a toxicity free botanical drug for curative treatment of chronic diseases |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3922368A (en) * | 1969-10-31 | 1975-11-25 | Hoffmann La Roche | Crocetin diesters |
| JPH06248193A (ja) * | 1993-02-25 | 1994-09-06 | Ensuiko Sugar Refining Co Ltd | クロセチン含有着色料 |
-
1994
- 1994-02-08 JP JP6035309A patent/JP2704356B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-03 US US08/398,238 patent/US5602103A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7919527B2 (en) | 2002-02-25 | 2011-04-05 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Bipolar trans carotenoid salts and their uses |
| US8269027B2 (en) | 2002-02-25 | 2012-09-18 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Bipolar trans carotenoid salts and their uses |
| US8030350B2 (en) | 2005-02-24 | 2011-10-04 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Trans carotenoids, their synthesis, formulation and uses |
| US9950067B2 (en) | 2005-02-24 | 2018-04-24 | Diffusion Pharmaceuticals, LLC | Trans carotenoids, their synthesis, formulation and uses |
| US11278621B2 (en) | 2005-02-24 | 2022-03-22 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Trans carotenoids, their synthesis, formulation and uses |
| US8293804B2 (en) | 2007-04-13 | 2012-10-23 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Use of bipolar trans carotenoids as a pretreatment and in the treatment of peripheral vascular disease |
| US8206751B2 (en) | 2007-10-31 | 2012-06-26 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Class of therapeutics that enhance small molecule diffusion |
| US10130689B2 (en) | 2009-06-22 | 2018-11-20 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Diffusion enhancing compounds and their use alone or with thrombolytics |
| US11147859B2 (en) | 2009-06-22 | 2021-10-19 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Diffusion enhancing compounds and their use alone or with thrombolytics |
| US10016384B2 (en) | 2010-06-02 | 2018-07-10 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Oral formulations of bipolar trans carotenoids |
| US11491129B2 (en) | 2010-06-02 | 2022-11-08 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Oral formulations of bipolar trans carotenoids |
| US11185523B2 (en) | 2016-03-24 | 2021-11-30 | Diffusion Pharmaceuticals Llc | Use of bipolar trans carotenoids with chemotherapy and radiotherapy for treatment of cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5602103A (en) | 1997-02-11 |
| JP2704356B2 (ja) | 1998-01-26 |
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