JP2704356B2 - 脳機能改善剤 - Google Patents
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description
る。更に詳しくは、副作用の点で殆んど心配のない脳機
能改善剤に関する。
塞や痴呆症等の脳機能障害をもつ人の数が増加の一途を
たどっている。こうした症状に対して、種々の合成薬物
が脳循環代謝改善薬として臨床に供されているが、これ
ら薬物の性質上、長期間の投与による様々な副作用を避
けることができないのが実情である。
のアルコール抽出エキスについて、記憶・学習に対する
効果を検討したところ、マウスの受動的回避学習に対し
て効果のあることを見出している(日本薬学会第113年会
講演要旨集第35頁)。
ランなどから単離されるカロテノイド化合物の誘導体で
あって、副作用の点で殆んど心配のない脳機能改善剤を
提供することにある。
一般式 (ここで、R1,R2はグルコース基またはゲンチオビオー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルよりなる脳機能改
善剤によって達成される。
物である8,8´-ジアポカロテン二酸)は、サフランなど
から単離されるカロテノイド化合物(赤色結晶)であり、
本発明においては、それのジグルコースエステル、モノ
グルコースモノゲンチオビオースエステルまたはジゲン
チオビオースエステル[クロシン]が脳機能改善剤の有効
成分として用いられる。なお、ここでエステル化される
ゲンチオビオースは、2分子のD-グルコースがβ1→6で
結合した還元性二糖である。
まれている数百種類のカロテノイド系色素の一種類であ
って、これらのカロテノイド系色素は、医薬品(βカロ
チンなど)、食物着色料、抗酸化剤などとして実際に用
いられており、副作用の点で殆んど心配のない化合物と
いうことができる。
で提供される。医薬として用いる場合には、散剤、顆
粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤などの形で提供さ
れ、また食品として用いられる場合には、ガム、キャン
ディー、ゼリー、錠菓、飲料などの形で提供される。医
薬として用いられる場合には、経口投与、非経口投与、
吸入、経直腸投与、局所投与などにより投与される。非
経口投与には、皮下注射、側脳室投与、静脈内投与、筋
肉内投与、鼻孔内投与または注入などが含まれる。用い
られる量は、一般に一回当たり約10-500mg/kg体重の範
囲内であり、通常1日に1-5回投与される。ただし、正
確な用量は、患者の年齢、体重、症状、投与経路などを
考慮して、前記範囲内から決められる。
毒性をウィスター系雄性ラットについて調べたところ、
3000mg/kg(p.o.)でも死亡例はなかった。
ことが知られていることから、記憶学習と密接な関係が
あるとされる海馬長期増強に対する効果について検討し
た結果、これらのクロセチンジ糖エステル類がエタノー
ルによる海馬長期増強抑制作用を用量依存的に改善する
という効果を発揮することが見出され、脳機能改善剤と
しての有効性が確認された。
で麻酔し、静脈内投与用カニュールを後脚静脈内に挿
入した後、脳定位固定装置に固定した。双極性電極で、
嗅内皮質の貫通繊維を30秒間隔で0.8m秒の刺激を与え、
海馬歯状回顆粒細胞層より、誘発電位を細胞外記録し
た。刺激の強さは、最大刺激反応の約50%になるように
設定し、誘発電位が安定した後、薬物を投与した。
頻度刺激を嗅内皮質の貫通繊維に一度だけ適用すること
により、誘発し得る。高頻度刺激適用後の誘発電位を60
分間記録し、高頻度刺激適用前の誘発電位に対する増強
率を算出した。
の抑制と本発明薬物の効果:高頻度刺激適用の20分前
に、本発明の薬物1〜3(いずれもサフランめしべから
の抽出物として単離) 薬物1:クロセチンジゲンチオビオースエステル (投与量51.2 n mol) 薬物2:クロセチンモノゲンチオビオースモノグルコー
スエステル(投与量102.4 n mol) 薬物3:クロセチンジグルコースエステル (投与量102.4 n mol) を側脳室内投与し、その5分後に30%エタノールを2ml/kg
の用量で投与し、エタノール静脈内投与による長期増強
の抑制に対する各薬物の効果を、経時的な誘発電位増強
率として測定し、その結果を図3〜5のグラフに示し
た。
投与-生理食塩水2ml/kgの静脈内投与による、対照区で
の長期増強の誘発を経時的な誘発電位増強率として示し
たグラフである。また、図2は、生理食塩水5μlの側脳
室内投与-30%エタノール2ml/kgの静脈内投与による、長
期増強の抑制効果を経時的な誘発電位増強率として示し
たグラフである。 注)i.c.v.:側脳室内投与 i.v.:静脈内投与
での曲線下面積(AUC)を積分計算し、Duncan's multiple
range test による有意差検定を行った。 ※※ P<0.01 vs. 対照区(n=6) # P<0.05 ## P<0.01 vs. 30%エタノール単独(n=13)
し、その5分後に30%エタノールを2ml/kgの投与量で静脈
内投与した。図6のグラフには、その横軸に側脳室内投
与された薬物とその投与量(カッコ内、単位 n mol)とが
示されている。
る。
果を示すグラフである。
対する薬物1の効果を示すグラフである。
対する薬物2の効果を示すグラフである。
対する薬物3の効果を示すグラフである。
対する薬物1〜3の効果を曲線下面積として示したグラ
フである。
Claims (1)
- 【請求項1】 一般式 (ここで、R1,R2はグルコース基またはゲンチオビオー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルよりなる脳機能改
善剤。
Priority Applications (2)
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---|---|---|---|
JP6035309A JP2704356B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 脳機能改善剤 |
US08/398,238 US5602103A (en) | 1994-02-08 | 1995-03-03 | Cerebral function-ameliorating agent |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6035309A JP2704356B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 脳機能改善剤 |
US08/398,238 US5602103A (en) | 1994-02-08 | 1995-03-03 | Cerebral function-ameliorating agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07223960A JPH07223960A (ja) | 1995-08-22 |
JP2704356B2 true JP2704356B2 (ja) | 1998-01-26 |
Family
ID=26374278
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6035309A Expired - Lifetime JP2704356B2 (ja) | 1994-02-08 | 1994-02-08 | 脳機能改善剤 |
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1994
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-
1995
- 1995-03-03 US US08/398,238 patent/US5602103A/en not_active Expired - Fee Related
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