JPH07165743A - 光学活性グリシジルトシレートの製法 - Google Patents
光学活性グリシジルトシレートの製法Info
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- JPH07165743A JPH07165743A JP30883793A JP30883793A JPH07165743A JP H07165743 A JPH07165743 A JP H07165743A JP 30883793 A JP30883793 A JP 30883793A JP 30883793 A JP30883793 A JP 30883793A JP H07165743 A JPH07165743 A JP H07165743A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 光学活性３−クロロ−１，２−プロパンジオ
ールを有機溶媒中で塩基性条件下反応させ、中間体とし
て得られる光学活性グリシド−ルを単離することなく、
第３級アミン類、及びアシル化触媒の存在下、ｐ−トル
エンスルホニルクロリドと反応させる。 【効果】 高い光学純度（98%ee以上）を有する光学活
性グリシジルトシレートを好収率、かつ、簡便な操作で
得ることができる。
ールを有機溶媒中で塩基性条件下反応させ、中間体とし
て得られる光学活性グリシド−ルを単離することなく、
第３級アミン類、及びアシル化触媒の存在下、ｐ−トル
エンスルホニルクロリドと反応させる。 【効果】 高い光学純度（98%ee以上）を有する光学活
性グリシジルトシレートを好収率、かつ、簡便な操作で
得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は光学活性グリシジルトシ
レ−トの製法に関するものである。光学活性グリシジル
トシレ−トは、各種の医薬、農薬及び生理活性物質等を
合成するための合成中間体として有用な物質であり、そ
の応用については例えば Chemical Reviews, 91, 437
(1991) に詳しく記載されている。
レ−トの製法に関するものである。光学活性グリシジル
トシレ−トは、各種の医薬、農薬及び生理活性物質等を
合成するための合成中間体として有用な物質であり、そ
の応用については例えば Chemical Reviews, 91, 437
(1991) に詳しく記載されている。
【０００２】
【従来の技術とその課題】一般に、光学活性グリシジル
トシレートを得る方法としては、アリルアルコールを不
斉酸化して光学活性グリシドールとし（J. Am. Chem. S
oc., 102, 5974 (1980)）、このものをp−トルエンスル
ホニル化する方法がある。この場合、中間体である光学
活性グリシドールはそれ自身熱的に不安定であり、この
ものの単離のため蒸留操作を行うと一部が重合してオリ
ゴマーあるいはポリマーになることが知られている。さ
らに、この方法で得られる光学活性グリシドールは収率
が65%、光学純度が88〜91%ee程度であり（Chemical Rev
iews, 91, 437 (1991)）、したがって、この光学活性グ
リシドールから誘導された光学活性グリシジルトシレー
トの総収率（40%）と光学純度（94%ee）は良好なもので
はない（J. Org. Chem., 51, 3712 (1986)）。上記方法
によって得られる光学活性グリシジルトシレートの光学
純度を向上させるためには、さらに数回の再結晶操作が
必要であり、これを行うとすれば収率のさらなる低下を
まねくことを否めない。したがって、例えば光学純度98
%ee以上の高純度の光学活性グリシジルトシレートを好
収率で得るための方法としては満足できるものではな
い。
トシレートを得る方法としては、アリルアルコールを不
斉酸化して光学活性グリシドールとし（J. Am. Chem. S
oc., 102, 5974 (1980)）、このものをp−トルエンスル
ホニル化する方法がある。この場合、中間体である光学
活性グリシドールはそれ自身熱的に不安定であり、この
ものの単離のため蒸留操作を行うと一部が重合してオリ
ゴマーあるいはポリマーになることが知られている。さ
らに、この方法で得られる光学活性グリシドールは収率
が65%、光学純度が88〜91%ee程度であり（Chemical Rev
iews, 91, 437 (1991)）、したがって、この光学活性グ
リシドールから誘導された光学活性グリシジルトシレー
トの総収率（40%）と光学純度（94%ee）は良好なもので
はない（J. Org. Chem., 51, 3712 (1986)）。上記方法
によって得られる光学活性グリシジルトシレートの光学
純度を向上させるためには、さらに数回の再結晶操作が
必要であり、これを行うとすれば収率のさらなる低下を
まねくことを否めない。したがって、例えば光学純度98
%ee以上の高純度の光学活性グリシジルトシレートを好
収率で得るための方法としては満足できるものではな
い。
【０００３】また、光学純度98%ee程度の光学活性グリ
シジルトシレートに誘導するための光学純度の高い光学
活性グリシドールを得る方法として、特公平4-73998号
および特公平4-73999号の方法によって得られる光学活
性３−クロロ−１，２−プロパンジオールを塩基性条件
下で分子内環化させる方法が考えられる。この場合、塩
基として例えば水酸化カリウムを用い、水溶液中で反応
させた場合には、光学活性グリシドールの高い水溶性の
ため単離収量が低く、経済的に不利である。また、塩基
として例えば炭酸カリウムを用い、有機溶媒中で不均一
系反応を行った場合には、生成した塩類を分離する際、
固体が微細であるため減圧あるいは加圧してもろ過がき
わめて困難で、ろ過工程に長い時間を要するばかりか光
学活性グリシドールを十分分離精製するため多量の洗浄
溶媒が必要であり、工業的規模でこれを行うのは非常に
困難である。さらに、前述したように、光学活性グリシ
ドールを蒸留精製しようとすればその熱的不安定性ゆえ
収量が低下する。
シジルトシレートに誘導するための光学純度の高い光学
活性グリシドールを得る方法として、特公平4-73998号
および特公平4-73999号の方法によって得られる光学活
性３−クロロ−１，２−プロパンジオールを塩基性条件
下で分子内環化させる方法が考えられる。この場合、塩
基として例えば水酸化カリウムを用い、水溶液中で反応
させた場合には、光学活性グリシドールの高い水溶性の
ため単離収量が低く、経済的に不利である。また、塩基
として例えば炭酸カリウムを用い、有機溶媒中で不均一
系反応を行った場合には、生成した塩類を分離する際、
固体が微細であるため減圧あるいは加圧してもろ過がき
わめて困難で、ろ過工程に長い時間を要するばかりか光
学活性グリシドールを十分分離精製するため多量の洗浄
溶媒が必要であり、工業的規模でこれを行うのは非常に
困難である。さらに、前述したように、光学活性グリシ
ドールを蒸留精製しようとすればその熱的不安定性ゆえ
収量が低下する。
【０００４】本発明者らは、高純度の光学活性グリシジ
ルトシレートを収率よく得るためには、製造中間体であ
る光学活性グリシドールを高い光学純度、そして高い収
率で得て、さらにこのものを単離せずに、温和な条件で
p−トルエンスルホニル化を行う必要があると考えた。
すなわち、高い光学純度を有する３−クロロ−１，２−
プロパンジオールを原料として用い、このものを塩基と
反応させて光学活性グリシドールとし、これを単離する
ことなく、続いて副反応をできるだけ抑える温和な条件
でp−トルエンスルホニル化するということである。
ルトシレートを収率よく得るためには、製造中間体であ
る光学活性グリシドールを高い光学純度、そして高い収
率で得て、さらにこのものを単離せずに、温和な条件で
p−トルエンスルホニル化を行う必要があると考えた。
すなわち、高い光学純度を有する３−クロロ−１，２−
プロパンジオールを原料として用い、このものを塩基と
反応させて光学活性グリシドールとし、これを単離する
ことなく、続いて副反応をできるだけ抑える温和な条件
でp−トルエンスルホニル化するということである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述した
問題点を解決するために鋭意検討を行った結果、光学活
性３−クロロ−１，２−プロパンジオールを有機溶媒中
で塩基性条件下、反応させ、中間体として得られるグリ
シド−ルを単離することなく、続いて第３級アミン類、
及び4−ジメチルアミノピリジンの存在下、ｐ−トルエ
ンスルホニルクロリドを反応させることにより、高純度
の光学活性グリシジルトシレ−トが簡便に得られること
を見出し、本発明を完成するに至った。
問題点を解決するために鋭意検討を行った結果、光学活
性３−クロロ−１，２−プロパンジオールを有機溶媒中
で塩基性条件下、反応させ、中間体として得られるグリ
シド−ルを単離することなく、続いて第３級アミン類、
及び4−ジメチルアミノピリジンの存在下、ｐ−トルエ
ンスルホニルクロリドを反応させることにより、高純度
の光学活性グリシジルトシレ−トが簡便に得られること
を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】本発明はすなわち、光学活性３−クロロプ
ロパン−１，２−ジオ−ルを有機溶媒中でアルカリ金属
の炭酸塩、炭酸水素塩、およびアルカリ土類金属の炭酸
塩より選ばれた少なくとも一種と反応させ、続いてｐ−
トルエンスルホニルクロリド、第３級アミンおよび４−
ジメチルアミノピリジンと反応させることを特徴とする
光学活性グリシジルトシレ−トの製法である。
ロパン−１，２−ジオ−ルを有機溶媒中でアルカリ金属
の炭酸塩、炭酸水素塩、およびアルカリ土類金属の炭酸
塩より選ばれた少なくとも一種と反応させ、続いてｐ−
トルエンスルホニルクロリド、第３級アミンおよび４−
ジメチルアミノピリジンと反応させることを特徴とする
光学活性グリシジルトシレ−トの製法である。
【０００７】本発明は次式に示す２段階の反応によって
達成される。
達成される。
【０００８】
【化１】
【０００９】すなわちまず光学活性３−クロロ−１，２
−プロパンジオ−ルの環化反応により中間体である光学
活性グリシド−ルへ導き、次いで水酸基をｐ−トルエン
スルホニル基に置換することにより光学活性グリシジル
トシレ−トを得るものである。
−プロパンジオ−ルの環化反応により中間体である光学
活性グリシド−ルへ導き、次いで水酸基をｐ−トルエン
スルホニル基に置換することにより光学活性グリシジル
トシレ−トを得るものである。
【００１０】原料として用いる光学活性３−クロロ−
１，２−プロパンジオ−ルとしては光学純度の高いもの
を使用することが好ましい。光学活性３−クロロ−１，
２−プロパンジオ−ルとしては、本出願人による特公平
4-73998号、及び特公平4-73999号記載の方法によって得
られるものが光学純度が高く（98%ee以上）好ましい。
また本発明の方法によれば、Ｒ−３−クロロ−１，２−
プロパンジオ−ルからはＳ−グリシジルトシレ−トが、
Ｓ−３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ルからはＲ−
グリシジルトシレ−トが得られる。
１，２−プロパンジオ−ルとしては光学純度の高いもの
を使用することが好ましい。光学活性３−クロロ−１，
２−プロパンジオ−ルとしては、本出願人による特公平
4-73998号、及び特公平4-73999号記載の方法によって得
られるものが光学純度が高く（98%ee以上）好ましい。
また本発明の方法によれば、Ｒ−３−クロロ−１，２−
プロパンジオ−ルからはＳ−グリシジルトシレ−トが、
Ｓ−３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ルからはＲ−
グリシジルトシレ−トが得られる。
【００１１】光学活性３−クロロ−１，２−プロパンジ
オ−ルの環化反応は有機溶媒中、塩基性条件下で行う。
その際、使用する塩基としては、アルカリ金属の炭酸
塩、炭酸水素塩、もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩を
それぞれ単独、あるいは混合して用いることができ、例
えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸カルシウムが好ましい。
オ−ルの環化反応は有機溶媒中、塩基性条件下で行う。
その際、使用する塩基としては、アルカリ金属の炭酸
塩、炭酸水素塩、もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩を
それぞれ単独、あるいは混合して用いることができ、例
えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸カルシウムが好ましい。
【００１２】塩基の使用量は原料である光学活性３−ク
ロロ−１，２−プロパンジオ−ルに対し、1.0〜3.0モ
ル、より好ましくは1.2〜2.5モルである。使用する有機
溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、１，１−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲ
ン系炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエ−テ
ル、t-ブチルメチルエ−テル、イソプロピルエ−テル等
のエーテル類、アセトン、メチルイソブチルケトン等の
ケトン類、あるいは、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素をそれぞれ単独もしくは混合して用い
ることが好ましい。環化反応の反応温度としては、10〜
40℃、好ましくは20〜30℃、さらに好ましくは25〜28℃
である。この範囲未満では反応の進行が遅く、また反応
液の粘度も上昇し、この範囲を超えると原料の２量体等
が副生し、収率が低下する。
ロロ−１，２−プロパンジオ−ルに対し、1.0〜3.0モ
ル、より好ましくは1.2〜2.5モルである。使用する有機
溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタ
ン、１，１−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲ
ン系炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエ−テ
ル、t-ブチルメチルエ−テル、イソプロピルエ−テル等
のエーテル類、アセトン、メチルイソブチルケトン等の
ケトン類、あるいは、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素をそれぞれ単独もしくは混合して用い
ることが好ましい。環化反応の反応温度としては、10〜
40℃、好ましくは20〜30℃、さらに好ましくは25〜28℃
である。この範囲未満では反応の進行が遅く、また反応
液の粘度も上昇し、この範囲を超えると原料の２量体等
が副生し、収率が低下する。
【００１３】反応は、塩基と有機溶媒のスラリ−溶液
に、使用する有機溶媒で希釈した光学活性３−クロロ−
１，２−プロパンジオ−ルを滴下するか、あるいは、希
釈せずにそのまま滴下して攪拌することにより行う。反
応は通常5〜24時間で終了し、中間体である光学活性グ
リシド−ルが得られ、続いて次の置換反応が行われる。
に、使用する有機溶媒で希釈した光学活性３−クロロ−
１，２−プロパンジオ−ルを滴下するか、あるいは、希
釈せずにそのまま滴下して攪拌することにより行う。反
応は通常5〜24時間で終了し、中間体である光学活性グ
リシド−ルが得られ、続いて次の置換反応が行われる。
【００１４】光学活性グリシド−ルより光学活性グリシ
ジルトシレ−トを得る反応は次のようにして達成され
る。すなわち、上記方法により、得られた光学活性グリ
シド−ルを含む反応混合物に第３級アミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、およびｐ−トルエンスルホニルクロ
リドを反応させることにより光学活性グリシジルトシレ
−トが得られる。
ジルトシレ−トを得る反応は次のようにして達成され
る。すなわち、上記方法により、得られた光学活性グリ
シド−ルを含む反応混合物に第３級アミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、およびｐ−トルエンスルホニルクロ
リドを反応させることにより光学活性グリシジルトシレ
−トが得られる。
【００１５】反応溶媒としては、前述した環化反応に用
いた溶媒と同じものをそのまま用いることができる。ｐ
−トルエンスルホニルクロリドの使用量は、３−クロロ
−１，２−プロパンジオ−ルに対し、1〜2倍モルであ
り、好ましくは1〜1.5倍モルである。ｐ−トルエンスル
ホニルクロリドは使用する反応溶媒に溶かして滴下する
かあるいは結晶のまま反応液に添加してもどちらでもよ
い。第３級アミン類はトリエチルアミンあるいはピリジ
ンを使用するのが好ましく、その添加量は光学活性３−
クロロ−１，２−プロパンジオ−ルに対し、1〜3倍モル
であり、好ましくは1〜2倍モルである。また、トシル化
反応の反応温度としては、-15〜40℃が望ましく、より
好ましくは-10〜30℃である。４−ジメチルアミノピリ
ジンの使用量としては、光学活性３−クロロ−１，２−
プロパンジオ−ルに対し、0.001〜0.2モル％であり、好
ましくは0.005〜0.05モル％である。以上の条件によ
り、反応は0.5〜10時間で終了する。4−ジメチルアミノ
ピリジンを添加しない場合は、同じ温度で反応を行った
ときに反応終了まで10時間以上を要する。さらに、HPLC
による反応溶液の分析において、4−ジメチルアミノピ
リジンを添加した場合ではこのものを添加しなかった場
合に比べて副生成物の生成が抑えられることが観測され
た。
いた溶媒と同じものをそのまま用いることができる。ｐ
−トルエンスルホニルクロリドの使用量は、３−クロロ
−１，２−プロパンジオ−ルに対し、1〜2倍モルであ
り、好ましくは1〜1.5倍モルである。ｐ−トルエンスル
ホニルクロリドは使用する反応溶媒に溶かして滴下する
かあるいは結晶のまま反応液に添加してもどちらでもよ
い。第３級アミン類はトリエチルアミンあるいはピリジ
ンを使用するのが好ましく、その添加量は光学活性３−
クロロ−１，２−プロパンジオ−ルに対し、1〜3倍モル
であり、好ましくは1〜2倍モルである。また、トシル化
反応の反応温度としては、-15〜40℃が望ましく、より
好ましくは-10〜30℃である。４−ジメチルアミノピリ
ジンの使用量としては、光学活性３−クロロ−１，２−
プロパンジオ−ルに対し、0.001〜0.2モル％であり、好
ましくは0.005〜0.05モル％である。以上の条件によ
り、反応は0.5〜10時間で終了する。4−ジメチルアミノ
ピリジンを添加しない場合は、同じ温度で反応を行った
ときに反応終了まで10時間以上を要する。さらに、HPLC
による反応溶液の分析において、4−ジメチルアミノピ
リジンを添加した場合ではこのものを添加しなかった場
合に比べて副生成物の生成が抑えられることが観測され
た。
【００１６】反応終了後、この反応溶液の後処理として
は、塩酸による分液操作によって簡便に目的とする光学
活性グリシジルトシレートを有機層へと分離できる。す
なわち、反応溶液を塩酸で中和し、分液処理した後、溶
媒留去により得られるものを再結晶するという通常の操
作により、容易に高純度の光学活性グリシジルトシレ−
ト（化学純度98％以上、光学純度98％以上）を得ること
ができる。
は、塩酸による分液操作によって簡便に目的とする光学
活性グリシジルトシレートを有機層へと分離できる。す
なわち、反応溶液を塩酸で中和し、分液処理した後、溶
媒留去により得られるものを再結晶するという通常の操
作により、容易に高純度の光学活性グリシジルトシレ−
ト（化学純度98％以上、光学純度98％以上）を得ること
ができる。
【００１７】以下、実施例により本発明を具体的に述べ
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００１８】
実施例１ 炭酸カリウム(224.25g、1.623mol)と１，２−ジクロロ
エタン(1500ml)のけんだく液を24〜28℃で攪拌しなが
ら、（Ｒ）−３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ル(1
20.03g、1.085mol、99.74%e.e.)30分かけて滴下した。
滴下終了後21時間 攪拌した後、反応液を冷却し、5〜1
0℃で攪拌しながらトリエチルアミン(120.73g、1.193mo
l)を15分かけて滴下し、次いで４−ジメチルアミノピリ
ジン(1.99g、0.016mol)、ｐ−トルエンスルホニルクロ
リド(206.97g、1.086mol)を30分かけて添加した。添加
終了後2時間攪拌を行い、3%塩酸(900ml)を加え塩を溶解
させた。有機層を3%塩酸(600ml)、次いで水(900ml)で洗
浄し、過剰の溶媒を減圧下留去した。留去後の残留物(2
11.73g)をイソプロピルアルコ−ル(424ml)とヘキサン(4
24ml)で再結晶し、（Ｓ）−グリシジルトシレ−ト170.3
2gを得た。HPLCによる化学純度は96.53%であり、光学純
度は96.67%eeであった。さらにこのものをイソプロピル
アルコ−ル(340ml)とヘキサン(340ml)で再結晶すること
により、化学純度99.85%、光学純度98.01%eeの（Ｓ）−
グリシジルトシレ−ト147.38gを得た。(単離収率59.51
%)
エタン(1500ml)のけんだく液を24〜28℃で攪拌しなが
ら、（Ｒ）−３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ル(1
20.03g、1.085mol、99.74%e.e.)30分かけて滴下した。
滴下終了後21時間 攪拌した後、反応液を冷却し、5〜1
0℃で攪拌しながらトリエチルアミン(120.73g、1.193mo
l)を15分かけて滴下し、次いで４−ジメチルアミノピリ
ジン(1.99g、0.016mol)、ｐ−トルエンスルホニルクロ
リド(206.97g、1.086mol)を30分かけて添加した。添加
終了後2時間攪拌を行い、3%塩酸(900ml)を加え塩を溶解
させた。有機層を3%塩酸(600ml)、次いで水(900ml)で洗
浄し、過剰の溶媒を減圧下留去した。留去後の残留物(2
11.73g)をイソプロピルアルコ−ル(424ml)とヘキサン(4
24ml)で再結晶し、（Ｓ）−グリシジルトシレ−ト170.3
2gを得た。HPLCによる化学純度は96.53%であり、光学純
度は96.67%eeであった。さらにこのものをイソプロピル
アルコ−ル(340ml)とヘキサン(340ml)で再結晶すること
により、化学純度99.85%、光学純度98.01%eeの（Ｓ）−
グリシジルトシレ−ト147.38gを得た。(単離収率59.51
%)
【００１９】実施例２ 炭酸カリウム(35.14g、0.254mol)と１，２−ジクロロエ
タン(120ml)のけんだく液を24〜28℃で攪拌しながら、
（Ｓ）−３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ルを(13.
10g、0.118mol、99.74%e.e.)10分かけて滴下した。滴下
終了後22時間攪拌した後、１，２−ジクロロエタン(55m
l)を加え、反応液を冷却し5〜10℃で攪拌しながらトリ
エチルアミン(14.36g、0.142mol)滴下し、次いで４−ジ
メチルアミノピリジン(0.24g、0.002mol)、ｐ−トルエ
ンスルホニルクロリド(22.59g、0.118mol)を10分かけて
添加した。添加終了後3時間攪拌を行い、6%塩酸(125ml)
を加え塩を溶解させた。有機層を3%塩酸(30ml)、次いで
水(100ml×2)で洗浄し、過剰の溶媒を減圧下留去した。
さらに、留去後の残留物(30.02g)にイソプロピルアルコ
−ル(30ml)を加え、よく混合させた後、イソプロピルア
ルコ−ルを減圧下留去した。油状残留物(24.50g)をイソ
プロピルアルコ−ル(50ml)とヘキサン(50ml)で再結晶
し、（Ｒ）−グリシジルトシレ−ト20.69gを得た。HPLC
による化学純度は99.31%であり、光学純度は96.91%e.e.
であった。さらにこのものをイソプロピルアルコ−ル(4
0ml)とヘキサン(40ml)で再結晶することにより、化学純
度99.87%、光学純度98.23%eeの（Ｒ）−グリシジルトシ
レ−ト19.11gを得た。(単離収率70.94%)
タン(120ml)のけんだく液を24〜28℃で攪拌しながら、
（Ｓ）−３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ルを(13.
10g、0.118mol、99.74%e.e.)10分かけて滴下した。滴下
終了後22時間攪拌した後、１，２−ジクロロエタン(55m
l)を加え、反応液を冷却し5〜10℃で攪拌しながらトリ
エチルアミン(14.36g、0.142mol)滴下し、次いで４−ジ
メチルアミノピリジン(0.24g、0.002mol)、ｐ−トルエ
ンスルホニルクロリド(22.59g、0.118mol)を10分かけて
添加した。添加終了後3時間攪拌を行い、6%塩酸(125ml)
を加え塩を溶解させた。有機層を3%塩酸(30ml)、次いで
水(100ml×2)で洗浄し、過剰の溶媒を減圧下留去した。
さらに、留去後の残留物(30.02g)にイソプロピルアルコ
−ル(30ml)を加え、よく混合させた後、イソプロピルア
ルコ−ルを減圧下留去した。油状残留物(24.50g)をイソ
プロピルアルコ−ル(50ml)とヘキサン(50ml)で再結晶
し、（Ｒ）−グリシジルトシレ−ト20.69gを得た。HPLC
による化学純度は99.31%であり、光学純度は96.91%e.e.
であった。さらにこのものをイソプロピルアルコ−ル(4
0ml)とヘキサン(40ml)で再結晶することにより、化学純
度99.87%、光学純度98.23%eeの（Ｒ）−グリシジルトシ
レ−ト19.11gを得た。(単離収率70.94%)
【００２０】比較例 ４−ジメチルアミノピリジンを使用しないこと、さらに
p-トルエンスルホニルクロリドの添加終了後24時間攪拌
すること以外はすべて実施例１と同様の方法で反応を行
ったところ、（Ｓ）−グリシジルトシレ−ト（化学純度
98.4%、光学純度98.0%ee）の単離収率は、43.3%であっ
た。
p-トルエンスルホニルクロリドの添加終了後24時間攪拌
すること以外はすべて実施例１と同様の方法で反応を行
ったところ、（Ｓ）−グリシジルトシレ−ト（化学純度
98.4%、光学純度98.0%ee）の単離収率は、43.3%であっ
た。
【００２１】
【発明の効果】本発明によれば、高い光学純度（98%ee
以上）を有する光学活性グリシジルトシレートを中間体
光学活性グリシドールを単離しない簡便な操作、かつ、
好収率で得ることができる。
以上）を有する光学活性グリシジルトシレートを中間体
光学活性グリシドールを単離しない簡便な操作、かつ、
好収率で得ることができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 光学活性３−クロロプロパン−１，２−
ジオ−ルを有機溶媒中でアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水
素塩、およびアルカリ土類金属の炭酸塩より選ばれた少
なくとも一種と反応させ、続いてｐ−トルエンスルホニ
ルクロリド、第３級アミンおよび４−ジメチルアミノピ
リジンと反応させることを特徴とする光学活性グリシジ
ルトシレ−トの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30883793A JP3250350B2 (ja) | 1993-12-09 | 1993-12-09 | 光学活性グリシジルトシレートの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30883793A JP3250350B2 (ja) | 1993-12-09 | 1993-12-09 | 光学活性グリシジルトシレートの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07165743A true JPH07165743A (ja) | 1995-06-27 |
| JP3250350B2 JP3250350B2 (ja) | 2002-01-28 |
Family
ID=17985885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30883793A Expired - Fee Related JP3250350B2 (ja) | 1993-12-09 | 1993-12-09 | 光学活性グリシジルトシレートの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3250350B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997026254A1 (fr) * | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Daiso Co., Ltd. | Procede de production de sulfonate de glycidyle |
| JP2008120704A (ja) * | 2006-11-09 | 2008-05-29 | Emcure Pharmaceuticals Ltd | β遮断薬化合物の改善された調製方法 |
| CN114479053A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-13 | 华今(山东)新材料科技有限公司 | 一种超支化聚缩水甘油的制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004094397A1 (ja) * | 2003-04-21 | 2004-11-04 | Kaneka Corporation | スルホン酸グリシジル誘導体の製造法 |
-
1993
- 1993-12-09 JP JP30883793A patent/JP3250350B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997026254A1 (fr) * | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Daiso Co., Ltd. | Procede de production de sulfonate de glycidyle |
| US5965753A (en) * | 1996-01-19 | 1999-10-12 | Daiso Co., Ltd. | Process for preparation of glycidyl sulfonate derivative |
| JP2008120704A (ja) * | 2006-11-09 | 2008-05-29 | Emcure Pharmaceuticals Ltd | β遮断薬化合物の改善された調製方法 |
| CN114479053A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-13 | 华今(山东)新材料科技有限公司 | 一种超支化聚缩水甘油的制备方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3250350B2 (ja) | 2002-01-28 |
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