JPH07165596A - ニシキギ科植物の有機抽出物を含有する抗ウイルス剤 - Google Patents

ニシキギ科植物の有機抽出物を含有する抗ウイルス剤

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JPH07165596A
JPH07165596A JP5355320A JP35532093A JPH07165596A JP H07165596 A JPH07165596 A JP H07165596A JP 5355320 A JP5355320 A JP 5355320A JP 35532093 A JP35532093 A JP 35532093A JP H07165596 A JPH07165596 A JP H07165596A
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JP
Japan
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antiviral agent
plant
extract
celastraceous
virus
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JP5355320A
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English (en)
Inventor
Masashi Yamada
昌司 山田
Keizo Koyama
恵三 小山
Munekazu Iinuma
宗和 飯沼
Kenji Konno
謙治 紺野
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SOUYAKU GIJUTSU KENKYUSHO KK
Original Assignee
SOUYAKU GIJUTSU KENKYUSHO KK
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 抗ウイルス剤を提供する。 【構成】 ニシキギ科(Celastraceae)に
属する植物の有機溶媒抽出物を有効成分として含有す
る。 【効果】 特にヘルペスシンプレックスウイルスに対す
る抗ウイルス作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ニシキギ科(Cela
straceae)に属する植物の有機溶媒抽出物を有
効成分として含有する抗ウイルス剤に関する。本発明の
抗ウイルス剤は、特にヘルペスシンプレックスウイルス
1型(以下、HSV−1と称することがある)及びヘル
ペスシンプレックスウイルス2型(以下、HSV−2と
称することがある)に対して有効である。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】中国で
は、古来より漢方薬として生薬類が知られており、それ
らの抽出エキスからなる製剤は、わが国でも漢方製剤と
して実用化されている。近年、生薬の抗ウイルス作用と
しては、例えば、甘草に含まれるサポニンであるグリシ
ルリジンのヘルペスシンプレックスウイルスやエイズウ
イルスに対する増殖抑制作用[M.Ito, et al., Antivir
al Res., 7, 127-137 (1987)]や、カワミドリ(Agast
ache rugosa)中のフラボン及びそのアナログ体にライ
ノウイルスの増殖抑制作用[藤生守男他,薬学会第10
8年会講演要旨集,S-95 (1988) ]などが見出されてい
る。しかし、必ずしも臨床評価は芳しいものではなかっ
た。
【0003】南米パラグアイ産の薬草であるカンゴロサ
(Cangorosa)(一般名)は、ニシキギ科に属
する植物であるメイテヌス・イリシフォリア・マート
(学名:Maytenus ilicifolia M
art.)から調製され、その葉及び根皮の乾燥物が薬
草として主に南米市場に出回っている。メイテヌス・イ
リシフォリア・マートの葉や根皮の乾燥物からなる薬草
カンゴロサは、従来、抗ガン作用や、堕胎、創傷治癒又
は潰瘍に有効であるとされている。しかし、その抽出成
分に関しては、ほとんど報告されておらず、単に、その
薬草カンゴロサの温水煎出液に血液浄化作用があること
が知られており、創傷治癒に使用されているに過ぎなか
った。
【0004】一方、ヘルペスシンプレックスウイルス
(HSV)は、単純疱疹ウイルスとも呼ばれ、抗原的に
皮膚型(1型)と陰部型(2型)とに分類されている。
現在、最も広く人を侵襲するウイルスのひとつであり、
まれに、初感染で、髄膜脳炎などの重篤な症状を発する
こともある。最近、子宮ガン患者の血清抗体からヘルペ
ス2型の抗体が約80%の高頻度で見つけられており、
子宮ガンとの関連性が注目されている。本発明者は、ニ
シキギ科に属する植物、特に前記カンゴロサの有機溶媒
抽出エキスに抗ウイルス作用、特に、HSV−1及びH
SV−2に対する抗ウイルス作用のあることを見出し
た。本発明は、こうした知見に基づくものである。
【0005】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は、ニシ
キギ科(Celastraceae)に属する植物の有
機溶媒抽出物を含有することを特徴とする、抗ウイルス
剤に関する。
【0006】ニシキギ科(Celastraceae)
に属する植物は特に制限されないが、好ましくはメイテ
ヌス(Maytenus)属に属する植物、例えば前記
のカンゴロサ(学名:Maytenus ilicif
olia Mart.)又はメイテヌス・エベニフォリ
ア(M.ebenifolia);セラストルス(Ce
lastrus)属に属する植物、例えばツルウメモド
キ;ミクロトロピス(Microtropis)属に属
する植物、例えばモクレイシ;ユウオニムス(Euon
ymus)属に属する植物、例えばマサキ;レフォペタ
ラム(Lephopetalum)属に属する植物を挙
げることができ、特には、カンゴロサを用いるのが好ま
しい。前記植物の任意の部位の1種又は2種以上を組み
合わせて、抽出工程に用いることができるが、葉、根皮
又は茎を用いるのが好ましく、それらの部位を乾燥させ
てから用いるのが特に好ましい。
【0007】有機溶媒としては、好ましくはハロゲン化
アルキル、より好ましくは塩素原子1個又はそれ以上
(特には1又は2個)で置換されている炭素数1〜4個
の低級アルキルを用いることができる。具体的には、ク
ロロメタン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、4塩
化炭素、クロロエタン、ジクロロエタン、トリクロロエ
タン又はそれらの混合物を挙げることができ、特にはジ
クロロメタンを用いるのが好ましい。
【0008】抽出工程は、前記のニシキギ科に属する植
物の適当な部位を、好ましくは乾燥させた後で粉砕し、
好ましくは高めた温度(特には還流下)で、前記有機溶
媒によって抽出し、有機溶媒抽出液を、好ましくは減圧
下で濃縮することからなる。得られた濃縮液をそのま
ま、或いは更に濃縮乾固させて、本発明の抗ウイルス剤
の有効成分として用いることができる。
【0009】本発明による抗ウイルス剤は、前記の有機
溶媒抽出物の非毒性かつ有効量と、場合により適当な担
体とから構成することができ、経口的又は非経口的に投
与することができる。経口投与には舌下投与が含まれ、
非経口投与には、皮下、静脈、筋注、直腸又は肺投与な
どが含まれる。
【0010】本発明の抗ウイルス剤は、錠剤、粉末剤、
顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、分散剤、注射剤、舌
下錠、細粒剤、外用剤、軟膏剤、座剤又はテープ剤など
の各種剤型で用いることができる。これらの各製剤は、
それぞれ、必要により公知の担体(例えば、結合剤、賦
形剤、潤滑剤、崩壊剤、湿潤剤、着色剤、希釈剤、乳化
剤、懸濁化剤又は充填剤)を用いて、常法によって調製
することができる。担体としては、例えば、顆粒剤にト
ウモロコシデンプン、錠剤に結晶セルロース、カプセル
剤に無水ケイ酸、又は、注射剤にブドウ糖液などを用い
ることができる。本発明による抗ウイルス剤は、有効成
分である前記有機溶媒抽出物(濃縮乾固物)を5〜10
0重量%、好ましくは25〜100重量%の量で含有す
る。投与量は、投与対象、投与ルート及び/又は症状な
どによっても異なるが、通常0.1〜200mg/kg
/日であり、これを1日1〜5回に分けて投与すること
ができる。
【0011】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。なお、以下の実施例において、抗ウイルス作用は、
Rudi PouwelsらのMTT法(Journa
l of Virological Methods
第20巻第309頁,1988年)に準じた方法で評価
した。すなわち、MRC−5細胞培養系にHSV−1又
はHSV−2のウイルス調製液を加え、37℃で6〜7
日間培養し感作させる。次に、3−(4,5−ジメチル
チアゾ−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウ
ムブロマイド液(MTT液)を添加すると、ウイルスに
感染せずに生存している細胞であれば、黄色のテトラゾ
リウムが細胞内のミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの
代謝を受け、青色のホルマザンに変化する。この変色の
程度を540nm及び690nmの波長の吸光度で読み
取り、それらの吸光度の差を非特異的な吸収の除外され
た吸光度値として用い、下記の抗ウイルス活性計算式に
より、50%効果濃度(ED50)を算出する。
【0012】
【0013】前記の抗ウイルス活性計算式において、各
記号の意味は以下の通りである。 (ODT HSV :(HSVウイルス感作MRC−5細胞
+本発明有機溶媒抽出物成分)の吸光度 (ODC HSV :(HSVウイルス感作MRC−5細
胞)のみの吸光度 (ODc mock:(ウイルス無感作MRC−5細胞)の
みの吸光度 (ODB ) :(無細胞系での本発明有機溶媒抽出物
成分)の吸光度
【0014】各種濃度の本発明有機溶媒抽出物に対する
抗ウイルス活性を予め検量線として定め、その50%抗
ウイルス活性時の有機溶媒抽出物濃度をED50値とす
る。一方、無感作のMRC−5細胞に有機溶媒抽出物添
加時の吸光度(ODT mockと前記の(ODc mock
の比が50%であった時の有機溶媒抽出物濃度が、その
まま50%細胞毒性濃度CD50値として表され、CD50
/ED50=SI>1の場合に抗ウイルス活性があるもの
と判定した。
【0015】調製例:カンゴロサ抽出物の調製 パラグアイ産の薬草・カンゴロサ(Cangoros
a)の乾燥物の粉末(500g)を2リットルのナス型
フラスコ内で、還流下にジクロロメタン(1リットル×
2)で抽出した。得られた有機抽出液から減圧下で溶媒
を留去し、ジクロロメタン抽出物(濃縮乾固物)19g
を得た。
【0016】抗ウイルス活性測定試験例:抗ヘルペスシ
ンプレックスウイルス活性の測定(MTT法) 96穴平底マイクロプレートにMRC−5細胞を集約状
態(confluent)まで培養し、前記調製例で得
たジクロロメタン抽出物をエタノールで可溶化し、生理
的食塩水で任意の濃度に希釈し、その希釈液を100μ
l/穴の量で添加し、HSV−1及びHSV−2を含有
するウイルス調製液(25TCID50/25μl/穴)
を加えた。なお、TCID50とは、Reed−Muen
ch法により定量された、培養瓶中での50%細胞変性
効果の現れるウイルス希釈倍数のことである。一方は、
ウイルス調製液の代わりに生理的食塩水を加えた場合を
コントロールとした。37℃で6日間(HSV−1の場
合)又は7日間(HSV−2の場合)、CO2 インキュ
ベーター内で培養し、7.5mg/mlとして調製した
MTT液を20μl/穴の量で添加し、37℃で24時
間培養した後、培養液を除去し、10%トリトンX−1
00を含む塩酸イソプロパノール混液の溶出液を100
μl/穴の量で添加した後、直接、540nm及び69
0nmの二波長の吸光度を測定した。その後、前記の式
を用いて、ED50とCD50を算出した。
【0017】また、同様の方法にて、エイズウイルス
(HIV)、A型インフルエンザウイルス(Fluv−
A)、RS(respiratory syncyti
al)ウイルスの3種のRNAウイルスについても調べ
た。結果を下記の表1に示す。
【0018】
【表1】 有機抽出物の抗ウイルス活性 ウイルス ED50(μg/ml) CD50(μg/ml) SI RSウイルス >11.3 11.3 <1 A型インフルエンザ >1.75 1.75 <1 エイズ <0.16 <0.16 <1 ヘルペス1型 2.29 8.30 3.6 ヘルペス2型 3.79 9.09 2.4
【0019】カンゴロサの抽出液として、ジクロロメタ
ン(1リットル×2)に代えて、アセトン(1リットル
×2)又は70%メチルアルコール(1リットル×2)
を用いること以外は、前記調製例に記載の方法によって
カンゴロサ抽出物を調製し、それらの抽出物について、
前記薬理試験例に記載の方法によって抗ウイルス作用を
調べたところ、エイズウイルス(HIV)、A型インフ
ルエンザウイルス(Fluv−A)及びRSウイルスに
対してだけでなく、HSV−1及びHSV−2に対して
も抗ウイルス作用を示さなかった。
【0020】製剤調製例 前記調製例1で得たカンゴロサのジクロロメタン抽出物
10重量部と乳糖421.0重量部とジャガイモ澱粉5
0重量部とをよく混合し、この混合物を流動層造粒機に
入れ、ヒドロキシプロピルセルロース(結合剤)18.
75重量部を5%水溶液にして噴霧し、顆粒を得た。次
いで、カルボキシメチルセルロースカルシウム(崩壊
剤)20重量部とステアリン酸マグネシウム(滑沢剤)
15重量部とを添加して混合した。得られた混合物を1
錠の重量が125mgとなるようにして、加圧成形し錠
剤を得た。この錠剤に下記の処方のコーティング液を噴
霧して、腸溶性錠剤を得た。 セルロースアセテートフタレート 5.0重量部 95%エタノール 47.5重量部 酢酸エチル 47.5重量部
【0021】
【発明の効果】本発明の抗ウイルス剤は、特にヘルペス
シンプレックスウイルスに対する抗ウイルス作用を有
し、ウイルス感染症の治療剤として有用である。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ニシキギ科(Celastracea
    e)に属する植物の有機溶媒抽出物を含有することを特
    徴とする、抗ウイルス剤。
JP5355320A 1993-12-07 1993-12-07 ニシキギ科植物の有機抽出物を含有する抗ウイルス剤 Pending JPH07165596A (ja)

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JP5355320A JPH07165596A (ja) 1993-12-07 1993-12-07 ニシキギ科植物の有機抽出物を含有する抗ウイルス剤

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JP5355320A JPH07165596A (ja) 1993-12-07 1993-12-07 ニシキギ科植物の有機抽出物を含有する抗ウイルス剤

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ID=18443243

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012102026A (ja) * 2010-11-08 2012-05-31 Fujifilm Corp 抗ウイルス剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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