JPH07126240A - Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】脱水操作時にＮ−アルコキシカルボニルアミノ
酸を分解させることなく製造する。 【構成】Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の水溶液ま
たは水懸濁液と、水と共沸混合物を形成し且つ共沸混合
組成における水の含有量が１０容量％以上６０容量％以
下である有機溶媒、例えば、酢酸ブチル、酢酸プロピ
ル、酢酸イソブチルとを接触させて、Ｎ−アルコキシカ
ルボニルアミノ酸を有機相中に抽出した後、該有機相を
水相から分離し、次いで有機相を共沸脱水する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、Ｎ−アルコキシカルボ
ニルアミノ酸を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】アミノ酸のアミノ基を保護したＮ−アル
コキシカルボニルアミノ酸は、抗生物質、ペプチド、ポ
リペプチド、タンパク質およびアミノ配糖体の化学合成
において、ペプチド結合を形成させる際に、選択的に目
的物を得るための出発物質または中間体として重要な化
合物である。

【０００３】従来、Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸
の合成法としては、水とｔ−ブチルアルコール等の水相
溶性有機溶媒との混合溶媒系で、アミノ酸を化学量論以
上の水酸化ナトリウムやトリエチルアミン等の塩基性物
質と反応させて水溶性の塩とした後にジアルキルジカー
ボネートと反応させ、得られたＮ−アルコキシカルボニ
ルアミノ酸塩を中和して酸に変換し、その水溶液または
水懸濁液として得、次いでジエチルエーテルや酢酸エチ
ル等の有機溶媒で抽出し、さらにこれを硫酸ナトリウム
や硫酸マグネシウム等の固体脱水剤を使用して脱水する
方法が知られている（オーガニック・シンセシス（Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ）６３巻、１６０〜１
７０項、１９８５年）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の方法に
おいては、Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の抽出に
用いる有機溶媒であるジエチルエーテルあるいは酢酸エ
チルが、Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の水溶液ま
たは水懸濁液と接触させたときに３〜７重量％程度の水
を溶解する。このために、Ｎ−アルコキシカルボニルア
ミノ酸を大量に製造する場合には、抽出後のＮ−アルコ
キシカルボニルアミノ酸を溶解した有機相の脱水のため
に大量の固体脱水剤を用いなければならず、とても工業
的に有利な方法とは言えなかった。

【０００５】通常、大量の有機溶媒の脱水方法として
は、共沸脱水方法が採用されているが、本発明者らがこ
の共沸脱水方法を上記の方法に適用してみたところ、脱
水操作中にＮ−アルコキシカルボニルアミノ酸が分解し
て出発原料であるアミノ酸が遊離してくることが判明し
た。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記実状
に鑑み、Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸を分解させ
ることなく製造するため鋭意検討した。その結果、Ｎ−
アルコキシカルボニルアミノ酸塩を中和して酸の形に変
換した後の水溶液または水懸濁液と、特定の有機溶媒と
を接触させてＮ−アルコキシカルボニルアミノ酸を有機
相に抽出した後、該有機相を共沸脱水することによって
出発原料のアミノ酸を遊離させることなくＮ−アルコキ
シカルボニルアミノ酸を合成できることを見いだし本発
明を完成するに至った。

【０００７】即ち、本発明は、Ｎ−アルコキシカルボニ
ルアミノ酸の水溶液または懸濁液と、水と共沸混合物を
形成し且つ共沸混合組成における水の含有量が１０容量
％以上６０容量％以下である有機溶媒とを接触させてＮ
−アルコキシカルボニルアミノ酸を有機相中に抽出した
後、該有機相を水相から分離し、次いで有機相を共沸脱
水することを特徴とするＮ−アルコキシカルボニルアミ
ノ酸の製造方法である。

【０００８】本発明に用いられるＮ−アルコキシカルボ
ニルアミノ酸は、アミノ酸塩とジアルキルジカーボネー
トとを反応させた後に中和して得ることができる。その
具体的な方法としては公知の方法を何等制限なく採用で
きる。例えば、原料のアミノ酸は、分子内に少なくとも
一つ以上のアミノ基またはイミノ基及びカルボキシル基
をもつ化合物であれば特に制限はない。但し、一分子中
に２個以上のアミノ基またはイミノ基を有しているアミ
ノ酸の場合には、少なくとも１個のアミノ基またはイミ
ノ基さえ有していれば、他のアミノ基またはイミノ基は
アルキル基等により置換されていてもよい。また、一分
子中に２個以上のカルボキシル基を有しているアミノ酸
の場合は、少なくとも１個のカルボキシル基さえ有して
いれば他のカルボキシル基はエステル或いはアミドの状
態になっていてもよい。

【０００９】本発明に於いて好適に使用できるアミノ酸
を具体的に示せば、例えばグリシン、アラニン、β−ア
ラニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、ノルロイシ
ン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、ジヨ
ードチロシン、トレオノン、セリン、ホモセリン、イソ
セリン、プロリン、ヒドロキシプロリン、トリプトファ
ン、チロキシン、メチオニン、ホモメチオニン、シスチ
ン、ホモシスチン、システイン、ホモシステイン、α−
アミノ酪酸、β−アミノ酪酸、γ−アミノ酪酸、α−ア
ミノイソ酪酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸−β−
シクロヘキシルエステル、アスパラギン酸−β−メチル
エステル、アスパラギン酸−β−イソプロピルエステ
ル、アスパラギン酸−β−ベンジルエステル、グルタミ
ン酸、グルタミン酸−γ−シクロヘキシルエステル、グ
ルタミン酸−γ−メチルエステル、グルタミン酸−γ−
イソプロピルエステル、グルタミン酸−γ−ベンジルエ
ステル、リジン、オルニチン、ヒドロキシリジン、アル
ギニン、ヒスチジン、アンチカプシン、Ｎ⁵−イミノメ
チルオルニチン、α−アミノ−β−（２−イミダゾリジ
ル）プロピオン酸、Ｎ−メチルグリシン、タウリン、γ
−ホルミル−Ｎ−メチルノルバリン、Ｎ^g−トシルアル
ギニン、Ｎ^g−ベンジルオキシカルボニルアルギニン、
Ｓ−アセトアミドメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシス
テイン、Ｎ^im−ベンジルオキシカルボニルオルチニン、
Ｎ⁶−ベンジルオキシカルボニルリジン、Ｎ⁵−ベンジル
オキシカルボニルオルニチン、Ｏ−ベンジルセリン、Ｏ
−ベンジルトレオニン、Ｎⁱⁿ−ホルミルトリプトファ
ン、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキ
シイミノ酢酸、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−ヒドロキシイミノ酢酸、２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−グリオキシ酢酸、２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−ペンテン酸、フェニルグリシ
ン、４−ヒドロキシフェニルグリシン等を挙げることが
できる。これらのアミノ酸は、光学異性体でもラセミ混
合物であってもよい。

【００１０】これらのアミノ酸を水溶性の塩とするに
は、一般的な酸アルカリ中和反応操作を何ら制限なく用
いることができる。例えば、アルカリ金属或いはアルカ
リ土類金属の水酸化物または炭酸塩などの無機塩基の水
溶液を用いる方法、或いは有機塩基によってアンモニウ
ム塩に変換する方法等がある。用いる塩基を具体的に例
示すると、無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸
化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等を挙げることができる。また、有機
塩基としては、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、１−メチル
ピペリジン、１−メチルピロリジン等を挙げることがで
きる。これらの塩基の使用量は、ジアルキルジカーボネ
ートとの反応速度を維持し、且つジアルキルジカーボネ
ートとの反応後の中和に要する酸の量を少なくするため
に、アミノ酸１当量に対して０．２〜２．０当量、さら
に０．５〜１．５当量の範囲で選ぶことが好ましい。

【００１１】次に、上記したアミノ酸塩と反応させるジ
アルキルジカーボネートは、一般式で次のように表すこ
とができる。

【００１２】

【化１】

【００１３】（但しＲ₁及びＲ₂は、同種または異種のア
ルキル基である。）本発明において好適に使用できるジ
アルキルジカーボネートを具体的に例示すればジ−ｔ−
ブチルジカーボネート、ジ−ｔ−アミルジカーボネー
ト、ジイソプロピルジカーボネート、ジイソブチルジカ
ーボネート等を挙げることができる。

【００１４】上記したジアルキルジカーボネートのアミ
ノ酸塩に対する量は、Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ
酸の晶析阻害を防止し、また、経済性の上から、通常は
保護したいアミノ酸のアミノ基またはイミノ基１当量に
対して０．５〜２．０当量、さらに０．８〜１．２当量
の範囲で選ぶことが好ましい。

【００１５】アミノ酸塩とジアルキルジカーボネートと
の反応温度については、特に制限されないがジアルキル
ジカーボネートの高温による分解と水との反応を防止す
るために、通常−２０℃〜６０℃の範囲から選択するこ
とが好ましい。

【００１６】アミノ酸塩とジアルキルジカーボネートの
反応における反応溶媒としては、アミノ酸塩が水溶性で
有機溶媒難溶性であり、ジアルキルジカーボネートが水
難溶性で有機溶媒可溶性であるために、水と有機溶媒の
混合溶媒を使用することが好ましい。このときに用いる
有機溶媒は、水に溶解する有機溶媒であれば特に制限な
く用いることができる。これら有機溶媒を具体的に例示
すると、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコー
ル、イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、
エタノール、メタノール等のアルコール類；テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル
等のニトリル類；アセトン等のケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルフォキサ
イド等を挙げることができる。

【００１７】これらの有機溶媒と水との混合比は、反応
に用いられるアミノ酸の種類によって変化するため一概
に決めることはできないが、アミノ酸およびジアルキル
ジカーボネートの溶解度をともに大きくして高い反応速
度を維持するためには、水１００重量部に対して有機溶
媒を１０重量部〜９００重量部の範囲で、さらに３０重
量部〜４００重量部の範囲で選ぶことが好ましい。

【００１８】上記の有機溶媒と水との混合溶媒中のアミ
ノ酸塩の濃度としては高い反応速度を維持し、かつ副生
成物であるＮ−アルコキシカルボニルアミノ酸エステル
の生成を抑制するために、混合溶媒１００重量部に対し
て５〜１００重量部、好ましくは１０〜７０重量部の範
囲から選択するとよい。

【００１９】アミノ酸塩とジアルキルジカーボネートと
の反応後、有機溶媒の留去とアミノ酸塩の中和が行われ
る。有機溶媒の留去操作における温度は特に制限されな
いが、通常０℃〜１００℃の範囲から選択される。特に
光学活性なアミノ酸を原料として用いた場合、留去温度
が高いとラセミ化が生じるおそれがあるために、５０℃
以下で減圧留去することが好ましい。

【００２０】アミノ酸塩の中和操作においては、通常の
酸塩基中和反応の操作が一般的に採用される。用いる酸
の種類としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸
類；硫酸水素カリウム、硫酸水素ナトリウム、リン酸水
素カリウム、リン酸水素ナトリウム等のアルカリ金属
塩；酢酸、蟻酸、蓚酸等の有機酸を挙げることができ
る。使用する酸の量は、アミノ酸の種類によって異なる
ため一概に規定はできないが、通常、水溶液のｐＨが１
〜４の範囲になるまで加えることが好ましく、最適な添
加量はＮ−アルコキシカルボニルアミノ酸のｐＫａ値に
よって決めればよい。中和操作の温度は、あまり高くな
りすぎるとＮ−アルコキシカルボニル基の脱離反応が起
こるため、通常４０℃以下、好ましくは３０℃以下で実
施することが望ましい。

【００２１】上記の蒸留および中和操作は、Ｎ−アルコ
キシカルボニルアミノ酸の分解を最小限に抑えるため
に、蒸留、中和の順に行うことが好ましい。

【００２２】本発明においては、こうして得られたＮ−
アルコキシカルボニルアミノ酸の水溶液または水懸濁液
と特定の有機溶媒との接触により、Ｎ−アルコキシカル
ボニルアミノ酸の有機溶媒への抽出が行われる。この有
機溶媒は、水と共沸混合物を形成し且つ共沸混合組成に
おける水の含有量が１０容量％以上６０容量％以下であ
る有機溶媒でなければならない。水の含有量が上記組成
より低い有機溶媒を使用した場合は有機溶媒の共沸脱水
能力が弱く、また水の含有量が上記組成より高い有機溶
媒を使用した場合は有機溶媒自身の沸点が高いため、い
ずれも共沸脱水に要する時間が長時間となり共沸脱水操
作中にＮ−アルコキシカルボニルアミノ酸の分解が生じ
てしまう。

【００２３】本発明において好適に使用し得る有機溶媒
を具体的に例示すると、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢
酸イソブチル、酪酸エチル、酪酸イソブチル、プロピオ
ン酸プロピル等のエステル類；トルエン、ｏ−キシレ
ン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、クロロベンゼン等の
芳香族炭化水素類；２−ペンタノン、３−ペンタノン、
３−メチル−２−ブタノン、メチルイソブチルケトン等
のケトン類、炭酸ジエチル等のカーボネート類を挙げる
ことができる。これらの有機溶媒の中でも、溶媒留去の
容易さおよびＮ−アルコキシカルボニルアミノ酸の溶解
度の高さから、エステル類、ケトン類、芳香族炭化水素
類が好適に用いられる。

【００２４】これらの有機溶媒とＮ−アルコキシカルボ
ニルアミノ酸の水溶液または水懸濁液を接触させる際の
温度は、アミノ酸の有機溶媒への溶解度或いは相分離の
際のメニスカスの発生の有無によって決まるため一概に
規定することはできないが、Ｎ−アルコキシカルボニル
アミノ酸の分解を最小限に抑えるため、−５℃〜４０℃
の範囲で行うことが好ましい。

【００２５】有機溶媒の量についても上記と同じ理由で
特に限定することはできないが、おおむねＮ−アルコキ
シカルボニルアミノ酸の水溶液または水懸濁液１００容
量部に対して２０〜５０容量部の有機溶媒で３回程度抽
出すれば充分である。

【００２６】抽出操作は、従来の一般的な方法が何等制
限なく使用できる。例えば、該水溶液または水懸濁液と
有機溶媒を振とう或いは攪拌等で激しく混合させた後、
これを静置させて２相に分離させ、有機相を分液する方
法等が使用できる。混合させる時間としては、Ｎ−アル
コキシカルボニルアミノ酸は有機溶媒に対して溶解度が
高いため１〜３０分もあれば充分である。静置時間につ
いては、用いる溶媒の比重、メニスカスの発生の有無に
よっても異なるため一概に決めることはできないが、１
０分〜１００分の範囲で界面の様子をみながら決めれば
よい。

【００２７】このようにしてＮ−アルコキシカルボニル
アミノ酸を抽出した有機相は、薄層クロマトグラフィー
等の分析によって出発原料であるアミノ酸が検出されな
ければそのまま共沸脱水操作によって脱水される。共沸
脱水操作は公知の方法を何等制限なく用いることができ
る。共沸脱水操作における温度は、Ｎ−アルコキシカル
ボニルアミノ酸の分解を抑えるため減圧下、例えば、１
〜５００Ｔｏｒｒ、且つ−５℃〜４０℃で行うことが好
ましい。

【００２８】なお、薄層クロマトグラフィー等の分析に
よってアミノ酸が検出された場合は、有機溶媒１００容
量部に対して１０〜４０容量部の水或いは濃度が１０％
以下の食塩水等でアミノ酸が検出されなくなるまで有機
相を洗浄した後に、上記と同様な操作を行えばよい。

【００２９】このようにして共沸脱水を行った後、有機
溶媒を留去して濃縮し、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族
炭化水素系溶媒を添加することによって、あるいは有機
溶媒濃縮後再結晶操作を行うことによってＮ−アルコキ
シカルボニルアミノ酸を晶析させることができる。

【００３０】

【発明の効果】本発明によれば、Ｎ−アルコキシカルボ
ニルアミノ酸の水溶液または水懸濁液からＮ−アルコキ
シカルボニルアミノ酸を抽出する有機溶媒として、水と
共沸混合物を形成し且つ共沸混合組成における水の含有
量が１０容量％以上６０容量％以下である有機溶媒を使
用することによって、脱水操作時にＮ−アルコキシカル
ボニルアミノ酸を分解させることなく製造することがで
きる。

【００３１】

【実施例】以下、実施例を掲げて本発明を説明するが、
本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。

【００３２】実施例１ 攪拌器、温度計を備え付けた４つ口フラスコにグリシン
７５．０７ｇ（１ｍｏｌ）、水酸化ナトリウム４４ｇ
（１．１ｍｏｌ）、水３７０ｍｌ、ｔ−ブチルアルコー
ル３７０ｍｌを加え、攪拌下２０℃まで冷却した。冷却
後、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート２１８．２５ｇ（１
ｍｏｌ）を、内温を２５℃以下に保ちながら滴下した。
室温で１４時間反応させた後、減圧下でｔ−ブチルアル
コールを留去し、得られた水溶液を５℃以下に冷却し
た。冷却下２Ｎの塩酸２．７Ｌを４時間かけて滴下した
ところ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシンの白色結
晶が析出した。また、この時の水懸濁液のｐＨは２．２
０（６．５℃）であった。

【００３３】この水懸濁液を、酢酸ブチル（水との共沸
混合組成における水の含有量２９％）１．２Ｌを用いて
３回抽出した。この時の、酢酸ブチル相中の水分量は３
２０００ｐｐｍであった。分離は、２５℃で酢酸ブチル
を添加して攪拌器で１０分間攪拌した後、３０分間静置
し酢酸ブチル相を分液した。酢酸ブチル相を薄層クロマ
トグラフィーで分析したところ、微量のグリシンが残存
していたため、これを完全に除去する目的で、４００ｍ
ｌのイオン交換水で２回洗浄したところ、グリシンを完
全に除去することができたので、酢酸ブチル相を３５
℃、４０Ｔｏｒｒで共沸脱水し、酢酸ブチル１Ｌを留去
した。この時の水分量は６００ｐｐｍであった。得られ
た酢酸ブチル溶液を５℃まで冷却し１時間攪拌しすると
白色結晶が析出したのでこれを瀘別した。瀘別した白色
結晶を２０℃で減圧乾燥したところ、Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニルグリシンが１６０．３ｇ（９１．５％）得ら
れた。得られたＮ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシン中
のグリシンは、０．００５重量％以下であった。

【００３４】実施例２〜６ 表１に示した有機溶媒を使用した以外は、実施例１と同
様な操作を行った。

【００３５】その結果を表１に示した。得られたＮ−ｔ
−ブトキシカルボニルグリシン中のグリシンは、いずれ
も０．００５重量％以下であった。

【００３６】

【表１】

【００３７】実施例７ 攪拌器、温度計を備え付けた４つ口フラスコにアラニン
８９．０９ｇ（１ｍｏｌ）、水酸化ナトリウム４４ｇ
（１．１ｍｏｌ）、水３７０ｍｌ、ｔ−ブチルアルコー
ル３７０ｍｌを加え、攪拌下２０℃まで冷却した。冷却
後、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート２１８．２５ｇ（１
ｍｏｌ）を、内温を２５℃以下に保ちながら滴下した。
室温で１４時間反応させた後、減圧下でｔ−ブチルアル
コールを留去し、得られた水溶液を５℃以下に冷却し
た。冷却下２Ｎの塩酸２．７Ｌを４時間かけて滴下した
ところ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアラニンの白色結
晶が析出した。また、この時の水懸濁液のｐＨは２．１
８（５．５℃）であった。

【００３８】この水懸濁液を、酢酸ブチル１．４Ｌを用
いて３回抽出した。この時の、酢酸ブチル相中の水分量
は２４０００ｐｐｍであった。分離は、２５℃で酢酸ブ
チルを添加して攪拌器で１０分間攪拌した後、３０分間
静置し酢酸ブチル相を分液した。酢酸ブチル相を薄層ク
ロマトグラフィーで分析したところ、微量のアラニンが
残存していたため、これを完全に除去する目的で、４０
０ｍｌのイオン交換水で２回洗浄したところ、アラニン
を完全に除去することができたので、酢酸ブチル相を３
５℃、４０Ｔｏｒｒで共沸脱水し、酢酸ブチル１．２Ｌ
を留去した。この時の水分量は４００ｐｐｍであった。
得られた酢酸ブチル溶液にヘプタンを６００ｍｌ加え、
５℃まで冷却し１時間攪拌すると白色結晶が析出したの
でこれを瀘別した。瀘別した白色結晶を２０℃で減圧乾
燥したところ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアラニンが
１７１．６ｇ（９１．０％）得られた。得られたＮ−ｔ
−ブトキシカルボニルアラニン中のアラニンは、０．０
０５重量％以下であった。

【００３９】実施例８〜１２ 表２に示したアミノ酸を使用した以外は、実施例７と同
様な操作を行った。

【００４０】その結果を表２に示した。得られたＮ−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ酸中のアミノ酸はいずれも
０．００５重量％以下であった。

【００４１】

【表２】

【００４２】比較例１ 有機溶媒に酢酸エチル（水との共沸混合組成における水
の含有量８％）を使用した以外は、実施例１と同様な操
作を行った。この結果Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルグリ
シンは８５．０％、グリシンは０．０２％であった。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成５年１１月１２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００７】即ち、本発明は、Ｎ−アルコキシカルボニ
ルアミノ酸の水溶液または水懸濁液と、水と共沸混合物
を形成し且つ共沸混合組成における水の含有量が１０容
量％以上６０容量％以下である有機溶媒とを接触させて
Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸を有機相中に抽出し
た後、該有機相を水相から分離し、次いで有機相を共沸
脱水することを特徴とするＮ−アルコキシカルボニルア
ミノ酸の製造方法である。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３７】実施例７ 攪拌器、温度計を備え付けた４つ口フラスコにアラニン
８９．０９ｇ（１ｍｏｌ）、水酸化ナトリウム４４ｇ
（１．１ｍｏｌ）、水３７０ｍｌ、ｔ−ブチルアルコー
ル３７０ｍｌを加え、攪拌下２０℃まで冷却した。冷却
後、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート２１８．２５ｇ（１
ｍｏｌ）を、内温を２５℃以下に保ちながら滴下した。
室温で１４時間反応させた後、減圧下でｔ−ブチルアル
コールを留去し、得られた水溶液を５℃以下に冷却し
た。冷却下１Ｎの塩酸１．３５Ｌを４時間かけて滴下し
たところ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアラニンの白色
結晶が析出した。また、この時の水懸濁液のｐＨは２．
１８（５．５℃）であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の水溶
   液または懸濁液と、水と共沸混合物を形成し且つ共沸混
   合組成における水の含有量が１０容量％以上６０容量％
   以下である有機溶媒とを接触させてＮ−アルコキシカル
   ボニルアミノ酸を有機相中に抽出した後、該有機相を水
   相から分離し、次いで有機相を共沸脱水することを特徴
   とするＮ−アルコキシカルボニルアミノ酸の製造方法。