JPH07124255A - 白血球分離用フィルターおよび白血球除去器 - Google Patents
白血球分離用フィルターおよび白血球除去器Info
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Abstract
定した捕捉能を有し、血液中より短時間に効率よく白血
球または血小板を分離することができ、また、操作時に
おける異物の流出のおそれがなく安全で、さらに、製造
が容易で、かつ製品の性能のバラツキの少ない白血球分
離用フィルター、または白血球および血小板分離用フィ
ルターを提供する。 【構成】 この白血球分離用フィルターは、最頻孔径が
1〜5μmで、かつ、量平均孔径と数平均孔径との比が
1.5〜2.5である三次元網目状連続多孔体により形
成されている。
Description
ーおよび白血球除去器に関する。より詳しくは、本発明
は白血球に対して極めて優れた捕捉能を示し、かつ異物
の混入のおそれのない白血球分離用フィルターおよび白
血球除去器に関する。
ら、患者が必要としている成分のみを輸血する成分輸血
に変化してきている。この成分輸血においては、分画し
た血液成分の純度をいかに高くするかが課題となってい
る。従来、献血によって得られた血液は、遠心操作によ
って、赤血球濃厚液(CRC)、濃厚血小板血漿(P
C)および乏血小板血漿(PPP)に分離される。この
ように分離された血液製剤は、赤血球あるいは血小板を
必要とする患者への成分輸血に広く用いられているが、
各血液製剤は、多くの白血球を含んでおり、輸血により
多量の白血球が輸注されていることが問題視されてい
る。血液製剤に含まれる白血球は、輸血後の副作用を防
止する上からも極力除去する必要があり、このために従
来より多くの工夫がなされている。その方法としては、
血球の比重差を利用した重力遠心分離法、白血球の粘着
ないしは付着等の作用を利用した方法などが使用されて
いる。
法が、白血球除去効率の良さ、手技の簡便なことなどか
ら広く用いられている。捕捉材としては、天然繊維、合
成繊維等の繊維径の非常に小さな繊維をカラム内にその
まま詰めたものや不織布等に二次加工したものが多くの
場合用いられている。しかしながら、このような繊維を
用いる場合においては、操作中に繊維の脱落の危険性を
免れず、異物流出のおそれがあった。また、白血球また
は血小板を十分に捕捉するために、繊維の充填密度を高
めると、捕捉された血球による目詰まりが発生しやすく
なる欠点があった。
ことも種々提案されている。例えば、特公昭61−39
060号公報には、平均孔径25〜60μmの連続細孔
を有する多孔質体を利用して粘着性の高い単球および顆
粒球を捕捉しようとするものが開示されており、また、
特公昭63−26089号公報には、平均孔径5〜20
μmの連続孔径を有する多孔質体を使って、白血球細胞
の粘着性と細孔での濾過により白血球を捕捉しようとす
るものが開示されている。
除去がようきゅうされうようになり、それに伴い上述の
ような多孔質体は孔径が比較的大きいため、白血球の分
離が十分でないことが指摘されている。そして、この白
血球の分離能は孔径を小さくすることで高められること
は当然であり、平均孔径を3μm未満程度にすることに
より分離能が確保されるが、捕捉された血球により目詰
まりが発生しやすくなり、また、濾過に長時間を要する
ことになる。このように、現在のところ、白血球分離用
フィルターとして、十分な実用性能を持つものは存在せ
ず、その改良が望まれているのが実状である。
は、操作時における異物の流出のおそれがなく、白血球
に対して、高くてかつ安定した捕捉能を有し、血液中よ
り短時間に効率よく白血球を分離し得る白血球分離用フ
ィルターおよび白血球除去器を提供することにある。
は、最頻孔径が1〜5μmで、かつ、量平均孔径と数平
均孔径との比が1.5〜2.5である三次元網目状連続
多孔体からなる白血球分離用フィルターである。また、
上記目的を達成するものは、最頻孔径が1〜5μmで、
かつ、量平均孔径と数平均孔径との比が1.5〜2.5
である三次元網目状連続多孔体と、血小板吸着性三次元
網目状連続多孔体との積層物からなる白血球および血小
板分離用フィルターである。さらに、上記目的を達成す
るものは、血液流入口と血液流出口とを有するハウジン
グと、該ハウジング内を血液流入部と血液流出部とに区
分するように配置された白血球分離用フィルターとから
なり、該白血球分離用フィルターは、最頻孔径が1〜5
μmで、かつ、量平均孔径と数平均孔径との比が1.5
〜2.5である三次元網目状連続多孔体にて形成されて
いる白血球除去器である。さらに、上記目的を達成する
ものは、血液流入口と血液流出口とを有するハウジング
と、該ハウジング内を血液流入部と血液流出部とに区分
するように配置された白血球および血小板分離用フィル
ターとからなり、該白血球および血小板分離用フィルタ
ーは、最頻孔径が1〜5μmで、かつ、量平均孔径と数
平均孔径との比が1.5〜2.5である三次元網目状連
続多孔体と、血小板吸着性三次元網目状連続多孔体との
積層物にて形成されている白血球および血小板除去器で
ある。
する脂肪族ポリアミド、芳香族ポリアミド、ポリエステ
ル、ポリイミド、ポリビニルアセタールおよびポリビニ
ルホルマールの群より選ばれた一種または二種以上のポ
リマーにより形成されていることが好ましい。また、前
記多孔質体は、エチレンビニルアルコールコポリマー、
フルオロカーボンポリマー、ポリスルホンおよびポリエ
ーテルスルホンの群より選ばれた一種または二種以上の
ポリマーにより形成されていることが好ましい。そし
て、上記の多孔質体は、カチオン化処理されていること
が好ましい。また、前記多孔体は、空孔率が75〜95
%であり、肉厚が0.1〜10mmであることが好まし
い。そして、前記白血球分離用フィルターは、平膜状に
形成された前記多孔体が複数積層されて形成されたもの
であることが好ましい。また、前記白血球および血小板
分離用フィルターは、平膜状に形成された前記多孔体お
よび平膜状に形成された血小板吸着性多孔体が複数積層
されて形成されたものであることが好ましい。さらに、
前記ハウジングは、エアーベントを有するものであるこ
とが好ましい。そして、前記血小板吸着性三次元網目状
連続多孔体は、カチオン化処理された三次元網目状連続
多孔体または血小板吸着性字両により形成された三次元
網目状連続多孔体であることが好ましい。また、前記血
小板吸着性三次元網目状連続多孔体は、量平均孔径と数
平均孔径との比が1.5〜2.5であることが好まし
い。
血球および血小板分離用フィルターは、白血球または白
血球および血小板に対して、高くてかつ安定した捕捉能
を有するものであるので、血液中より短時間に効率よく
白血球または白血球および血小板を分離することがで
き、また、操作時における異物の流出のおそれがなく安
全であり、さらに、性能のバラツキが少ない。
球および血小板分離用フィルターを、図面に示した実施
例を用いて説明する。なお、各図面は、本発明の白血球
分離用フィルターまたは白血球および血小板分離用フィ
ルターを使用した白血球除去器または白血球および血小
板除去器を示すものである。以下、本発明の白血球分離
用フィルターまたは白血球および血小板分離用フィルタ
ーを、本発明の白血球分離用フィルターを使用した白血
球除去器、または、本発明の白血球および血小板分離用
フィルターを使用した白血球および血小板除去器を用い
て説明する。
した白血球除去器1は、血液流入口2aと血液流出口2
bとを有するハウジング2と、ハウジング2内を血液流
入部3aと血液流出部3bとに区分するように配置され
た白血球分離用フィルター5とからなり、白血球分離用
フィルター6は、最頻孔径が1〜5μmで、かつ、量平
均孔径と数平均孔径との比が1.5〜2.5である三次
元網目状連続多孔体にて形成されている。また、本発明
の白血球および血小板分離用フィルター16を使用した
白血球除去器10は、血液流入口12aと血液流出口1
2bとを有するハウジング12と、ハウジング12内を
血液流入部13aと血液流出部13bとに区分するよう
に配置された白血球および血小板分離用フィルター16
とからなり、該白血球および血小板分離用フィルター1
6は、最頻孔径が1〜5μmで、かつ、量平均孔径と数
平均孔径との比が1.5〜2.5である三次元網目状連
続多孔体16aと、カチオン化処理された多孔体16b
または血小板吸着性多孔質体にて形成されている。
およびそれを用いた白血球除去器を図面を用いて具体的
に説明する。図1は、本発明の白血球分離用フィルター
を使用した白血球除去器の一実施例の正面図であり、図
2は、図1の右側面図であり、図3は、図1のA−A線
断面図である。本発明の白血球分離用フィルター6は、
例えば、図1または図3に示すように、血液流入口2a
および血液流出口2bを有するハウジング2内におい
て、該ハウジング2内を血液流入部3aと血液流出部3
bとに区分するように配置されて使用される。具体的に
は、図3に示すように、本発明のフィルター6は、血液
流入口2aより流入する血液等が、必ずフィルター6を
通過して血液流出口2bより流出するように、ハウジン
グ内に収納されている。具体的には、フィルター6の周
縁部は、ハウジング2を構成する2つの部材の内面に液
密に挟持されている。また、フィルター6は、図3に示
すように、ハウジング2を構成する2つの部材の内面に
設けられた複数の凸部2cにより部分的に挟持されてお
り、使用時および保管時におけるフィルターの変形が抑
制されている。
ーボネート、アクリル樹脂、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポ
リ塩化ビニル樹脂、アクリル−スチレン共重合体、アク
リル−ブチレン−スチレン共重合体など種々のものが使
用できる。特に好ましくは、ポリカーボネート、アクリ
ル樹脂・ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、
ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル樹脂で
ある。さらに、ハウジング2の内面は、血球の付着を抑
制するために親水化処理されていることが好ましい。親
水化処理としては、親水性物質の塗布または固定、プラ
ズマ処理、コロナ処理など表面処理が好適である。
6は、最頻孔径が1〜5μmの三次元網目状連続多孔体
により形成されている。より好ましくは、最頻孔径が2
〜4μmの多孔体で形成されることである。これは、最
頻孔径が1μm未満であると、白血球除去操作時におい
て、処理される血液あるいは白血球懸濁液中に含まれる
他の血球まで捕捉されてしまい、目詰まりを引き起こす
おそれがあり、また、5μmを越えると、処理される白
血球懸濁液との接触頻度が低下するために、血球の捕捉
率の低下のおそれがある。
を任意に切断し、断面全体に分散している細孔の各々に
ついて面積を測定して円に換算した直径を求め、直径と
細孔の数との関係を調べたときに、円に換算した直径が
最も多いところを示すものである。すなわち、多孔体の
任意の切断面に分散する細孔は色々な形で、直径も様々
であるが、個々の細孔をその細孔の断面積と同じ面積の
円に換算し、その直径を1μm間隔で横軸にとり、縦軸
にその区間の(1μmごとの)細孔数をそれぞれグラフ
にとって曲線を描いたとき、そのピークに当たる直径
が、ここでいう最頻孔径である。なお、その際、細孔は
ランダムに2,000個以上測定することがより正確性
を確保する意味で好ましい。したがって、最頻孔径以上
の直径を有する細孔は、その数が少なくなることを意味
するに過ぎず、最も大きい直径を有する細孔を表すもの
ではなく、よって、それ以上の直径の粒子が通過しない
ことを意味するものではない。
は、量平均孔径と数平均孔径との比、すなわち、平均孔
径比(量平均孔径/数平均孔径)が1.5〜2.5の範
囲となる多孔体により形成されている。これは、平均孔
径比が1.5未満であると目詰まりが生じやすく、濾過
に長時間を要することとなり、また、2.5を越える
と、捕捉率が低下しやすくなるからである。なお、本発
明でいう量平均孔径とは、ΣRi2Ni/ΣRiNiで
定義される値であり、数平均孔径とは、ΣRiNi/Σ
Niで定義される値である。ただし、Riは孔径であ
り、Niは孔径Riの孔数であり、孔径Riは、上述の
ように多孔体を任意に切断し、断面全体に分散している
細孔の各々について面積を測定して円に換算した算出さ
れた直径である。つまり、平均孔径比は、孔径分布を表
すものであり、値が大きいほど孔径が異なる孔が広く分
布していることを意味することとなる。
多)孔径等によっても左右されるが、75〜95%であ
ることが好ましく、より好ましくは、80〜95%であ
る。すなわち、空孔率が75%以上であると、白血球の
除去処理操作をより短時間で行うことができ、他方、空
孔率が95%以下であれば、フィルターとしての強度も
十分である。さらに、多孔体の厚さは、最頻(最多)孔
径、空孔率およびマトリックスである三次元網目状連続
組織の微細構造等によっても左右されるが、0.1〜1
0mmが好ましく、より好ましくは、0.5〜3mm程
度である。すなわち、多孔体5の厚さが0.1mm以上
であれば、フィルターの強度の面で優れたものとするこ
とができ、10mm以下であれば、濾過層長も過剰に長
くなく、目詰まりの可能性も低い。
6ならびに白血球および血小板分離用フィルタ16に使
用される多孔体としては、上述の数値的条件を満たすも
のであれば特に限定されないが、その材質としては、ポ
リビニルアセタール(特に、ポリビニルホルマールが好
ましい。)、脂肪族ポリアミド(ナイロン6、ナイロン
66、ナイロン12などの他、これらに上記ポリエーテ
ル成分を共重合した、いわゆるポリエーテルアミドでも
よい。)、芳香族ポリアミド(特に、ポリメタフェニレ
ンイソフタルアミド、もしくはポリパラフェニレンテレ
フタルアミドが好ましい。)、ポリエステル(特に、ポ
リブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレー
トなどを主成分とするポリエステルに、ポリテトラメチ
レンオキシド、ポリプロピレンオキシドまたはポリエチ
レンオキシドのようなポリエーテル成分が共重合した、
いわゆるポリエーテルエステルが好ましい。)およびポ
リイミドなどの血小板吸着性材料が好ましい。
血小板分離用フィルタ16に使用される多孔体として
は、血小板吸着性の低いエチレンビニルアルコールコポ
リマー、ポリウレタン(ポリエーテル型、ポリエステル
型、ポリカーボネート型のいずれでもよいが、特に、ポ
リテトラメチレンオキシド、ポリプロピレンオキシドま
たはポリエチレンオキシドのようなポリエーテルを含有
するものが好ましい。)、フルオロカーボンポリマー
(特に、ポリフッ化ビニリデンが好ましい。)、ポリス
ルホン、ポリエーテルスルホンも好適である。そして、
多孔体5は、これらの群より選ばれた一種または二種以
上のポリマーから形成されていることが好ましい。特に
好ましくは、ポリウレタン、ポリビニルホルマールであ
り、前者は、血小板が付着しにくいので、濃縮血小板血
漿(PC)を処理する場合(白血球分離用フィルター)
に好適であり、後者は血小板が付着しやすいので、赤血
球濃厚液(CRC)を処理する場合(後述する白血球お
よび血小板分離用フィルター)に好適に使用できる。
望の構造を有するものであれば、いかなる方法によって
得られたものであってもよいが、澱粉、デキストリン等
のアミローズを含有する多糖類およびその誘導体、耐酸
性を有するアニオン型界面活性剤、および非イオン型界
面活性剤などの気孔生成剤を含有するポリビニルアルコ
ール水溶液に、必要に応じて硫酸ナトリウム、塩化ナト
リウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硫酸カ
リウム、ヨウ化ナトリウム等の無機塩を存在させ、ホル
ムアルデヒドおよび酸触媒を作用させてアセタール化反
応を行う溶出法(特公昭47−46455号公報、特公
昭48−20019号公報)により得られたものが、所
望の構造を有することから特に好ましい。また、ポリウ
レタン樹脂としては、ポリウレタンの合成樹脂発泡体、
あるいは他の材質へ合成樹脂多孔体質の表面にセグメン
ト化ポリウレタン等の血球が付着しにくいポリウレタン
樹脂材料をコーティングしたものが好ましい。
血球除去器1では、白血球分離用フィルター6は、その
上流側(図3のフィルター6の右側部分)が、最頻孔径
2.5〜3.5μmで、かつ、平均孔径比が2.5、厚
さが約0.6mmのポリウレタン多孔質膜を界面活性剤
処理し、それを2枚積層して形成されたプレフィルター
部となっており、また、下流側(図3のフィルター6の
左側部分)は、最頻孔径1.0〜2.0μmで、かつ、
平均孔径比1.7、厚さが約0.6mmのポリウレタン
多孔質膜を界面活性剤)処理し、それを4枚積層して形
成されたメインフィルター部となっている。このよう
に、本発明の白血球分離用フィルター6は、多孔体を複
数積層して形成したものであることが好ましい。フィル
ターとしては、上記のような積層物でなく一体物でもよ
いが、厚さが薄い方が、内部構造が均一なものを形成し
やすく、このため目的とする数値的条件を満たしたフィ
ルターを容易に形成できる。さらに、処理目的、膜面積
などを考慮し、積層枚数を適宜選択することにより、目
的にあった白血球除去器を形成することができる。な
お、積層枚数は、除去率、濾過時間および目詰まりの有
無等を考慮して適宜決定される。また、プレフィルター
部とメインフィルター部を設けること、特に、プレフィ
ルタ部を設けることにより、メインフィルタ部に血液が
流入する前に、血液中の微粒子、例えば、ゲル、マイク
ロアグリゲートなど、また、白血球の中でも巨大なもの
を除去することにより、メインフィルタ部での目詰まり
を防止することができ好ましい。
ては、最頻孔径2〜3μm程度で、かつ、平均孔径比が
2.0〜2.5、厚さが0.3〜1.5mm程度の三次
元網目状連続多孔体が好適であり、積層枚数としては、
1〜5枚が好適である。さらに、メインフィルター部に
使用される多孔体としては、最頻孔径1〜3μm程度
で、かつ、平均孔径比が1.5〜2.0、厚さが0.3
〜1.5mm程度の三次元網目状連続多孔体が好適であ
り、積層枚数としては、1〜5枚が好適である。さら
に、親水化処理のために用いられる界面活性剤として
は、どのようなものでもよいが、例えば、デカグリセン
リンモノウラレート、ポリエーテル型界面活性剤(例え
ば、プルロニック界面活性剤)などが好適に使用でき
る。また、界面活性剤を用いることなく、多孔体を親水
化処理(例えば、プラズマ処理)してもよい。
用フィルターおよびそれを用いた白血球および血小板除
去器について図面を用いて説明する。図4は、本発明の
白血球および血小板分離用フィルターを使用した白血球
および血小板除去器の一実施例の正面図であり、図5
は、図4の右側面図であり、図6は、図4のB−B線断
面図である。本発明の白血球および血小板分離用フィル
ター16と、白血球分離用フィルター6との基本的な相
違は、フィルター16が白血球を除去することに加え
て、血小板も除去する点であり、他は同じである。具体
的には、フィルター16は、最頻孔径が1〜5μmで、
かつ、量平均孔径と数平均孔径との比が1.5〜2.5
である三次元網目状連続多孔体と、血小板吸着性三次元
網目状連続多孔体との積層物にて形成されている。血小
板吸着性三次元網目状連続多孔体としては、上述のよう
な血小板吸着性を有する材料にて形成された三次元網目
状連続多孔体また、上述のような血小板吸着性の低い材
料にて形成された三次元網目状連続多孔体をカチオン化
処理したものが好適に使用される。そして、血小板吸着
性を持たない最頻孔径が1〜5μmで、かつ、量平均孔
径と数平均孔径との比が1.5〜2.5である三次元網
目状連続多孔体と、血小板吸着性を有する三次元網目状
連続多孔体とによりフィルターを形成することにより、
該フィルターは血小板も捕捉することとなり、さらに白
血球の捕捉能も向上する。カチオン化処理とは、基材の
表面にカチオン性を示す化合物を付着、固定または含有
させることであり、具体的には、多孔体の表面にカチオ
ン性の化合物をコーティングする方法、グラフト重合等
により固定する方法、多孔体の製造過程で配合する方法
などが挙げられる。カチオン性を示す化合物としては、
例えば、4級アンモニウム塩、アミノ基、イミノ基を含
有する化合物などが挙げられる。
血球および血小板分離用フィルター16は、プレフィル
ター16aと、メインフィルター16bとで形成されて
いる。具体的には、プレフィルター16aは、平均繊維
直径12μ、嵩密度0.1875g/cm3程度のポリ
エステル不織布を3枚重ねて、厚さ約0.1mm程度に
形成されている。また、メインフィルター16bは、上
流側(図6のメインフィルター16bの右側部分)が、
ポリエステル不織布(厚さ0.2mm)の支持体上に、
最頻孔径1.0〜3.0μmで、かつ、平均孔径比が
2.0、厚さが約1.0mmのポリウレタン多孔質膜を
界面活性剤処理したものを3枚積層して形成された一次
メインフィルター部となっており、また、下流側(図6
のメインフィルター16bの左側部分)は、上流側と同
一のポリウレタン多孔質膜を、カチオン化処理した後、
界面活性剤処理したものを3枚積層して形成された二次
メインフィルター部となっている。このように、本発明
の白血球および血小板分離用フィルター16は、上記多
孔体を複数積層して形成したものであることが好まし
い。なお、積層枚数は、除去率、濾過時間および目詰ま
りの有無等を考慮して適宜決定される。
は、目付量が30〜80g/m2、厚さが0.3〜0.
6mm程度の平膜状不織布が好適であり、積層枚数とし
ては、2〜5枚が好適である。一次メインフィルター部
に使用される多孔体としては、最頻孔径2〜3μm程度
で、かつ、平均孔径比が1.8〜2.5、厚さが0.5
〜2mm程度の三次元網目状連続多孔体が好適であり、
積層枚数としては、2〜5枚が好適である。さらに、二
次メインフィルター部に使用される多孔体としては、最
頻孔径2〜3μm程度で、かつ、平均孔径比が1.5〜
2.1、厚さが0.2〜2mm程度の三次元網目状連続
多孔体が好適であり、積層枚数としては、2〜5枚が好
適である。そして、二次メインフィルター部に使用され
る多孔体は、一次メインフィルター部に使用される多孔
体と同じものであってもよい。さらに、親水化処理のた
めに用いられる界面活性剤としては、どのようなもので
もよいが、例えば、デカグリセンリンモノウラレート、
ポリエーテル型界面活性剤(例えば、プルロニック界面
活性剤)などが好適に使用できる。また、界面活性剤を
用いることなく、多孔体を親水化処理(例えば、プラズ
マ処理)してもよい。そして、カチオン化処理として
は、フィルターをプラズマ処理した後に、グリシジルメ
タルクリレートなどの反応性置換基を有するモノマーを
グラフト重合し、次いでカチオニック剤を重合されたグ
リシジルメタクリレートに固定する方法が好ましい。こ
のようなカチオン化処理を行うことにより、長期的なフ
ィルターの陽電荷状態を維持することができる。
て血液中に存在または保存中に血液中の物質が凝集して
できたマイクロアグリゲートおよび血液中のゲルを除去
するために設けられている。また、上流側の一次メイン
フィルター部の多孔体は、その孔より大きい粒子である
白血球を除去する機能を有する。また、不電荷を有する
血小板は、下流側の二次メインフィルター部の多孔体の
孔径より小さいが、二次メインフィルターの多孔体はカ
チオン化処理されているため、陽電荷を有しており、多
孔体に血小板は電気的に吸着される。また、極微量であ
るが、一次メインフィルター部を通過した白血球もこの
二次メインフィルター部により除去される。さらに、赤
血球は、一次および二次メインフィルター部の多孔体の
最頻孔径より大きい粒子であるが、変形しやすく、ま
た、流動しやすいため、メインフィルター16bを通過
する。なお、メインフィルター16bの多孔体が不織布
をつけたまま使用されているのは、不織布は抗血栓性が
小さく、粘着性が強い血小板を吸着する機能を有するこ
と、製膜時の剥離工程を省略できること、ハウジング2
に配置する際の作業性が良いこと、さらに、多孔体の形
状保持機能をはたすことなどからである。
白血球除去器1との相違は、図6に示すように、白血球
および血小板除去器10のハウジング12が、上部付近
にエアーベント12dを有している点である。このエア
ーベント12dを有することにより、プライミング時に
おけるエアーの除去、濾過開始または停止操作、除去器
内に残留した液体の回収操作、および回収バック内のエ
アー抜き等を容易に行なうことできる。なお、この実施
例におけるエアーベント12dは、キャップにより開閉
可能なものであるが、これに限定されるものではない。
び平均孔径比を有し、空孔率約87%のポリビニルホル
マール製多孔体(厚さ1.3mm、濾過面積50c
m2)を用いて、図4に示すような本発明の白血球およ
び血小板分離用フィルター(実施例1ないし実施例6)
を作成した。さらに、表1に示すような最頻孔径および
平均孔径比を有し、空孔率約87%のポリビニルホマー
ル製多孔体(厚さ1.3mm、濾過面積50cm2)を
用いて、分離用フィルター(比較例1ないし比較例4)
を作成した。なお、ポリビニルホルマール多孔体は、親
水性および血小板吸着性を有しているので、特に、親水
化処理およびカチオン化処理は行わなかった。そして、
表1に示す多孔体を2枚積層し図6に示すように、上記
の分離用フィルターを収納して白血球および血小板除去
器を作成した。
較例1ないし比較例4の白血球分離用フィルターを、図
10に示すような回路に接続し、400ml採血して得
られたCPD加ヒト赤血球濃厚液(CRC)0.5単位
を、それぞれ自然落差で流した。そして、処理前後のC
RC中の各血球数と処理後の赤血球数、血小板数は、自
動血球算定装置(商品名 Sysmex NE−600
0、東亜医用電子株式会社製)を用いて算定した後、液
量に基づいて各血球成分の絶対数を求め、赤血球回収
率、血小板除去率を求めた。処理後の白血球数は、フロ
ーサイトメーター(商品名 Cyto−ACE150、
日本分光株式会社製)およびNageotte血算板を
用いて算定した後、液量に基づいて白血球の絶対数を求
め、これより白血球の除去を算出した。
験結果を得た。表2より、最頻孔径が1〜5μmで、か
つ平均孔径比が1.5〜2.5の範囲内の多孔体で形成
した本発明の実施例1ないし実施例6は、実用的な濾過
時間で、良好な白血球の除去率を示すとともに、赤血球
の回収率および血小板の除去率ともに、比較例1ないし
4に比して、良好であることが確認された。なお、表1
に示すような最頻孔径および平均孔径比を有し、空孔率
約87%のポリウレタン製多孔体(厚さ1.3mm、濾
過面積50cm2)を用いて、上記のと同様の実験を行
ったが、ほぼ同じ結果が得られた。なお、ポリウレタン
製多孔体は、一次フィルター部としては、デカグリセン
リンモノウラレートを用いて親水化処理したものを3枚
積層し、二次フィルター部としては、一次フィルター部
に用いたものと同じ多孔体を、プラズマ処理した後、グ
リシジルメタクリレートをグラフと重合させ、そして、
カチオン化剤(商品名 カチオノンUK、一方社油脂工
業株式会社製)を固定した後、デカグリセンリンモノウ
ラレートにて処理したものを3枚積層して白血球および
血小板分離用フィルターを形成した。ハウジングとして
は、図4ないし図6に示すような形状のものを用い、図
6に示すように、上記の分離用フィルターを収納して白
血球および血小板除去器を作成した。
孔径比を有し、空孔率約87%のポリウレタン製多孔体
(厚さ0.6mm、濾過面積3cm2)を用いて、図1
1に示すような本発明の白血球および血小板分離用フィ
ルター(実施例7ないし実施例10)を作成した。さら
に、表3に示すような最頻孔径および平均孔径比を有
し、空孔率約87%のポリウレタン製多孔体(厚さ0.
6mm、濾過面積3cm2)を用いて、分離用フィルタ
ー(比較例5ないし比較例7)を作成した。具体的に
は、プレフィルター部としては、表3に示す多孔体をデ
カグリセンリンモノウラレートを用いて親水化処理した
ものを2枚積層し、メインフィルター部としては、プレ
フィルター部と同様にデカグリセンリンモノウラレート
にて処理したものを4枚積層し形成した白血球分離用フ
ィルターを形成した。ハウジングとしては、図11に示
すような形状のものを用い、上記の分離用フィルターを
その内部に収納して白血球除去器を作成した。
ないし比較例7の白血球分離用フィルターを、図11に
示すような構成の回路に組む込み実験回路を作成した。
健常人のCPD加新鮮血から採取した多血小板血漿(P
RP)に密度勾配遠心法によって分離した事故リンパ球
を浮遊させてリンパ球含有PRP(血小板数3.5〜
5.5×105/μl,白血球数3.5〜4.5×103
/μl)を作成した。このリンパ球含有PRPを、図1
1に示す実験回路に、流速1ml/min・cm2の流量
で流して実験を行った。そして、処理前後のCRC中の
血小板数と処理前のPRP中の白血球数は、自動血球算
定装置(商品名 Sysmex NE−6000、東亜
医用電子株式会社製)を用いて、また、処理後の白血球
数は、フローサイトメーター(商品名Cyto−ACE
150、日本分光株式会社製)およびNageotte
血算板を用いて算定した後、液量に基づいて各血球成分
の絶対数を求め、これより白血球の除去、血小板の回収
率を算出した。
験結果を得た。表4より、最頻孔径が1〜5μmで、か
つ平均孔径比が1.5〜2.5の範囲内の多孔体で形成
した本発明の実施例7ないし実施例10は、良好な白血
球の除去率を示すとともに、血小板の回収率も比較例に
比して、良好であることが確認された。
たは白血球および血小板分離用フィルター16の作用
を、図7または図9を用いて説明する。本発明の白血球
分離用フィルター6または白血球および血小板分離用フ
ィルター16を使用した白血球除去器1または白血球お
よび血小板除去器10は、例えば、図7または図9に示
すような回路中に接続されて使用される。なお、図7に
示す回路は、血小板濃厚液等の赤血球を含まない血液製
剤から白血球を除去し、患者に血小板を成分輸血するた
めの回路である。図7に示す回路における白血球分離操
作では、まず、クランプ20aおよびクランプ20bを
閉じる。そして、プロテクター21a、21bを外し、
ビン針22a、22bを、それぞれ血液製剤バッグ(図
示せず、具体的には、血小板濃厚液)またはリンス液バ
ッグ(図示せず)に取り付ける。さらに、血液製剤バッ
グ及びリンス液バッグをイルリガートル(図示せず)に
吊り下げる。
で、クランプ20aおよびローラークレンメ23を開け
てプライミングを行う。除去器1のプライミングが終了
したら、除去器1を元に戻し、さらに、点滴筒24を逆
さにし、半分ほど血液製剤を溜た後、元に戻す。そし
て、ロックコネクター25の先端まで血液製剤が達した
らローラークレンメ23を閉じる。さらに、ロックコネ
クター25の先端に注射針を取り付け、患者の血管に穿
刺し、点滴(成分輸血、この場合は、血小板輸血)を開
始する。なお、点滴の流量はローラークレンメ23にて
調整する。血液製剤バッグが空になったら、ローラーク
レンメ23を閉じて、クランプ20bを開け、血液製剤
バッグにリンス液を100mlほど入れた後、クランプ
20bを閉じる。そして、再び、ローラークレンメ23
を開け成分輸血を行い、血液製剤バッグ内のリンス液が
空になったら、エアーベント26を開けて流入側チュー
ブ27内の回収を行い、輸血を終了する。
および血小板分離用フィルター16を使用した白血球お
よび血小板除去器10を用いて、全血または赤血球を含
む血液製剤(例えば、赤血球濃厚液)から、白血球およ
び血小板を除去し、患者に赤血球を成分輸血するための
回路である。この回路による白血球および血小板分離操
作は、上記操作とほぼ同じであるが、リンス液による輸
血操作が行われない点、および除去器10がエアーベン
ト12dを有していることから、血液製剤バッグが空に
なった後、血液流出側のチューブに残留した赤血球を患
者に輸血する操作が、ベント12dの開放により行われ
る点が異なる。なお、白血球除去器10を使用する回路
においてリンス液による輸血操作を行ってもよく、ま
た、白血球および血小板除去器10がエアー12dを有
しないものであってもよい。
ィルター6または白血球および血小板分離用フィルター
16の作用を、図8または図10を用いて説明する。図
8に示す回路は、白血球および血小板分離用フィルター
16を使用した白血球および血小板除去器10を用い
て、全血等、赤血球を含む血液製剤から、白血球および
血小板を除去し、赤血球を回収するための回路である。
この回路における白血球分離操作では、まず、ピールタ
ブ30を開け、ベント31に回収バック32のビン針3
3を取り付ける。そして、クランプ34a、34bおよ
びエアーベント12dのキャップ14を閉じる。さら
に、プロテクター35を外し、ビン針36を血液製剤バ
ッグ(図示せず)に取り付け、イルリガートル(図示せ
ず)に吊り下げる。
2dのキャップ14を開け、プライミングを行う。エア
ーベント12dまで血液製剤が達したら、エアーベント
12dのキャップ14を閉じ、クランプ34bを開け濾
過を開始する。血液製剤バッグが空になったら、エアー
ベント37を開けて、流入側の血液製剤を回収する。さ
らに、エアーベント12dのキャップ14を開け、流出
側の製剤を回収する。そして、流出側チューブ38をロ
ーラーペンチでしごきながら、チューブ38内に残留し
た血液製剤をバッグ32に回収する。なお、回収バッグ
32内のエアーを排出する必要がある場合は、エアーを
チューブ38付近に移動させた後、回収バッグ32を押
圧して、エアーベント12dより排出することができ
る。そして、チューブ38をシールして回収バッグ32
を回路から切り離し、白血球および血小板分離操作を終
了する。
球分離用フィルター6を用いて、血小板濃厚液等の赤血
球を含まない血液製剤から白血球を除去し、血小板を回
収するための回路である。この回路による白血球分離操
作は、上記操作とほぼ同じであるが、リンス液による輸
血操作が行われる点、および、除去器1はエアーベント
12dを有しないため、上記操作におけるベント12d
の機能をエアーベント37aが果す点が異なる。なお、
白血球除去器1を使用する回路においてリンス液による
輸血操作が行われなくてもよく、また、白血球除去器1
がエアーベント12dを有していてもよい。
頻孔径が1〜5μmで、かつ、量平均孔径と数平均孔径
との比が1.5〜2.5である三次元網目状連続多孔体
からなるものであるので、白血球に対して高くてかつ安
定した捕捉能を有し、血液中に含まれる白血球は、多孔
体のマトリックス間に形成される連続開放気孔よりなる
複雑な流路を通過する際、短時間に効率よく捕捉され
る。また、フィルターの流路は多孔体の三次元網目状連
続組織、すなわち、多孔体のマトリックスにより形成さ
れる連続開放気孔であるため、フィルターの流路は多孔
体の成型時に形成されることとなるため、極めて容易に
製造することができる。さらに、連続組織であるため、
製品の性能のバラツキがなく安定したものであり、操作
時における該多孔体からの異物の流出あるいは流路のチ
ャンネリングなどの問題も本質的に生じない。
実施例を使用した白血球除去器の正面図である。
ィルターの一実施例を使用した白血球および血小板除去
器の正面図である。
用を説明するための説明図である。
ィルターの作用を説明するための説明図である。
ィルターの作用を説明するための説明図である。
の作用を説明するための説明図である。
用フィルターを用いた実験回路の説明図である。
Claims (2)
- 【請求項1】 最頻孔径が1〜5μmで、かつ、量平均
孔径と数平均孔径との比が1.5〜2.5である三次元
網目状連続多孔体からなることを特徴とする白血球分離
用フィルター。 - 【請求項2】 血液流入口と血液流出口とを有するハウ
ジングと、該ハウジング内を血液流入部と血液流出部と
に区分するように配置された白血球分離用フィルターと
からなり、該白血球分離用フィルターは、最頻孔径が1
〜5μmで、かつ、量平均孔径と数平均孔径との比が
1.5〜2.5である三次元網目状連続多孔体にて形成
されていることを特徴とする白血球除去器。
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---|---|---|---|
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US08/193,505 US5476587A (en) | 1993-06-27 | 1994-02-08 | Leukocyte-separating filter and leukocytes remover |
EP94304496A EP0630675B1 (en) | 1993-06-27 | 1994-06-21 | Leukocyte or leukocyte/platelet remover and filter therefor |
DE69409164T DE69409164T2 (de) | 1993-06-27 | 1994-06-21 | Vorrichtung zur Trennung von Leukozyten oder Leukozyten und Plättchen und Filter dafür |
US08/526,385 US5707520A (en) | 1993-06-27 | 1995-09-11 | Remover unit for use in filtration circuit for removing at least leukocyte |
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---|---|---|---|
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
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DE (1) | DE69409164T2 (ja) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3134496A1 (de) * | 1980-09-02 | 1982-06-24 | Texaco Development Corp., 10650 White Plains, N.Y. | "polyole, verfahren zu ihrer herstellung und zur herstellung von polyurethanschaeumen" |
DE3134493A1 (de) * | 1980-09-02 | 1982-06-24 | Texaco Development Corp., 10650 White Plains, N.Y. | Polyole, verfahren zu ihrer herstellung und zur herstellung von polyisocyanuratschaeumen |
JPH11197237A (ja) * | 1998-01-19 | 1999-07-27 | Toyobo Co Ltd | 血漿あるいは血清分離フィルター |
JP2002102626A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-04-09 | Terumo Corp | 白血球除去用フィルターおよび白血球除去器 |
WO2005120600A1 (ja) | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | 白血球除去方法およびその方法に用いられるフィルター |
US7591954B2 (en) | 2002-12-02 | 2009-09-22 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Method for removing leukocytes, leukocyte-removing filter and utilization thereof |
WO2010026891A1 (ja) * | 2008-09-02 | 2010-03-11 | テルモ株式会社 | 血液処理器具 |
JP2012500697A (ja) * | 2008-08-25 | 2012-01-12 | デビオテック ソシエテ アノニム | 装置の容器の下流におけるフィブリル化を防ぐためのモジュールを備えた薬供給装置 |
JP2012517275A (ja) * | 2009-02-09 | 2012-08-02 | イファ プレジニウスカビ インコーポレイテッド | フィルター装置およびこれを具備した注射液注入装置 |
US8541538B2 (en) | 2008-04-18 | 2013-09-24 | Nikkiso Co., Ltd. | Adsorbent for the removal of blood cells |
JP2015128620A (ja) * | 2009-03-30 | 2015-07-16 | テルモ株式会社 | 表面処理剤およびフィルター用濾材ならびに血液処理フィルター |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5935092A (en) | 1990-12-20 | 1999-08-10 | Baxter International Inc. | Systems and methods for removing free and entrained contaminants in plasma |
US5707520A (en) * | 1993-06-27 | 1998-01-13 | Terumo Kabushiki Kaisha | Remover unit for use in filtration circuit for removing at least leukocyte |
US20010037978A1 (en) | 1999-04-20 | 2001-11-08 | Daryl R. Calhoun | Filter assembly having a flexible housing and method of making same |
US5695653A (en) * | 1994-12-23 | 1997-12-09 | Pall Corporation | Device and method for separating components from a biological fluid |
FR2735702B1 (fr) * | 1995-06-22 | 1997-07-25 | Inst Textile De France | Dispositif de separation physico-chimique de constituants d'un fluide |
GB2305370B (en) * | 1995-09-19 | 1997-10-29 | Asahi Medical Co | Device for depletion of leukocytes |
TW391881B (en) * | 1996-09-25 | 2000-06-01 | Baxter Int | Method and apparatus for filtering suspensions of medical and biological fluids or the like |
US6190855B1 (en) | 1996-10-28 | 2001-02-20 | Baxter International Inc. | Systems and methods for removing viral agents from blood |
AU7420898A (en) * | 1998-05-13 | 1999-11-29 | Texel Inc. | Triboelectric air filter |
US6945411B1 (en) | 1999-03-16 | 2005-09-20 | Pall Corporation | Biological fluid filter and system |
ATE267038T1 (de) * | 1999-03-16 | 2004-06-15 | Pall Corp | Filter und system zur filtration biologischer flüssigkeiten |
IL137077A (en) | 2000-06-28 | 2003-05-29 | Teva Medical Ltd | Leukoreduction filter |
US20030209479A1 (en) * | 2000-07-10 | 2003-11-13 | Lynn Daniel R | Blood filters, blood collection and processing systems, and methods therefore |
US6612447B1 (en) * | 2000-07-24 | 2003-09-02 | Baxter International Inc. | Blood collection systems and filters using a porous membrane element |
US20090173685A1 (en) * | 2006-06-16 | 2009-07-09 | Terumo Kabushiki Kaisha | Blood treatment filter and blood treatment circuit |
FR2921490B1 (fr) * | 2007-09-21 | 2010-09-10 | Metagenex | Procede et dispositif pour recueillir du materiel cellulaire de cellules isolees sur filtre |
EP2363501A1 (en) * | 2010-03-02 | 2011-09-07 | Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf | Method for isolating target cells |
JP6208473B2 (ja) * | 2012-06-20 | 2017-10-04 | アークレイ株式会社 | 血液成分を含む試料の処理方法 |
US9713669B2 (en) | 2013-12-26 | 2017-07-25 | Fenwal, Inc. | Method for sized-based cell separation using spinning membrane filtration |
US10376627B2 (en) | 2014-03-24 | 2019-08-13 | Fenwal, Inc. | Flexible biological fluid filters |
US9796166B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-10-24 | Fenwal, Inc. | Flexible biological fluid filters |
US10159778B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-12-25 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters |
US9968738B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-05-15 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters |
US9782707B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-10-10 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters |
KR102558002B1 (ko) | 2016-02-17 | 2023-07-20 | 삼성전자주식회사 | 필터 및 이를 포함하는 장치 |
CN107213806B (zh) * | 2017-07-13 | 2018-03-06 | 广州达济医学科技有限公司 | 一种用于滤除白细胞的滤膜及其制备方法 |
CN108721961B (zh) * | 2018-06-12 | 2021-01-01 | 广州市雷德生物科技有限公司 | 一种血液的过滤装置 |
WO2020183951A1 (ja) * | 2019-03-12 | 2020-09-17 | テルモ株式会社 | 濾過装置 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0155003B1 (en) * | 1984-03-15 | 1990-07-04 | ASAHI MEDICAL Co., Ltd. | Filtering unit for removing leukocytes |
JPS6139060A (ja) * | 1984-07-31 | 1986-02-25 | Ricoh Co Ltd | 多色画像形成方法 |
EP0267286B1 (en) * | 1986-03-28 | 1993-05-26 | ASAHI MEDICAL Co., Ltd. | Filter medium for selectively removing leucocytes |
JPS6326089A (ja) * | 1986-07-18 | 1988-02-03 | Fujitsu General Ltd | テレビ受信機 |
JPS63255070A (ja) * | 1987-04-14 | 1988-10-21 | テルモ株式会社 | 血液成分分離器 |
US4880548A (en) * | 1988-02-17 | 1989-11-14 | Pall Corporation | Device and method for separating leucocytes from platelet concentrate |
DE68902698C5 (de) * | 1988-06-23 | 2005-07-14 | Asahi Medical Co. Ltd. | Verfahren zur Trennung von Blut in Blutkomponenten und Einheit zur Trennung von Blutkomponenten. |
EP0406485A1 (en) * | 1989-07-03 | 1991-01-09 | NPBI Nederlands Produktielaboratorium voor Bloedtransfusieapparatuur en Infusievloeistoffen B.V. | A method for the removal of leukocytes from a leukocyte-containing suspension and filter unit for use with the method |
DE69020248T2 (de) * | 1989-07-14 | 1996-01-25 | Terumo Corp | Filtermaterial zum Abscheiden von Leukozyten und Verfahren zu seiner Herstellung. |
JP2523938B2 (ja) * | 1989-09-18 | 1996-08-14 | テルモ株式会社 | 血小板純化用フィルタ― |
JPH0534337A (ja) * | 1991-07-26 | 1993-02-09 | Terumo Corp | 白血球分離用フイルター |
JP3696894B2 (ja) * | 1993-05-27 | 2005-09-21 | キヤノン株式会社 | レンズ制御装置 |
-
1993
- 1993-06-27 JP JP17991793A patent/JP3311091B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-08 US US08/193,505 patent/US5476587A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-21 DE DE69409164T patent/DE69409164T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-21 EP EP94304496A patent/EP0630675B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3134493A1 (de) * | 1980-09-02 | 1982-06-24 | Texaco Development Corp., 10650 White Plains, N.Y. | Polyole, verfahren zu ihrer herstellung und zur herstellung von polyisocyanuratschaeumen |
DE3134496A1 (de) * | 1980-09-02 | 1982-06-24 | Texaco Development Corp., 10650 White Plains, N.Y. | "polyole, verfahren zu ihrer herstellung und zur herstellung von polyurethanschaeumen" |
JPH11197237A (ja) * | 1998-01-19 | 1999-07-27 | Toyobo Co Ltd | 血漿あるいは血清分離フィルター |
JP2002102626A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-04-09 | Terumo Corp | 白血球除去用フィルターおよび白血球除去器 |
US7591954B2 (en) | 2002-12-02 | 2009-09-22 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Method for removing leukocytes, leukocyte-removing filter and utilization thereof |
JP4854083B2 (ja) * | 2004-06-09 | 2012-01-11 | 旭化成メディカル株式会社 | 白血球除去方法およびその方法に用いられるフィルター |
JPWO2005120600A1 (ja) * | 2004-06-09 | 2008-04-03 | 旭化成メディカル株式会社 | 白血球除去方法およびその方法に用いられるフィルター |
WO2005120600A1 (ja) | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | 白血球除去方法およびその方法に用いられるフィルター |
US8900462B2 (en) | 2004-06-09 | 2014-12-02 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd | Method for removing leukocyte and filter for use therein |
US8541538B2 (en) | 2008-04-18 | 2013-09-24 | Nikkiso Co., Ltd. | Adsorbent for the removal of blood cells |
US8748560B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-06-10 | Nikkiso Company, Ltd. | Adsorbent for the removal of blood cells |
JP2012500697A (ja) * | 2008-08-25 | 2012-01-12 | デビオテック ソシエテ アノニム | 装置の容器の下流におけるフィブリル化を防ぐためのモジュールを備えた薬供給装置 |
WO2010026891A1 (ja) * | 2008-09-02 | 2010-03-11 | テルモ株式会社 | 血液処理器具 |
JP5297463B2 (ja) * | 2008-09-02 | 2013-09-25 | テルモ株式会社 | 血液処理器具 |
JP2012517275A (ja) * | 2009-02-09 | 2012-08-02 | イファ プレジニウスカビ インコーポレイテッド | フィルター装置およびこれを具備した注射液注入装置 |
JP2015128620A (ja) * | 2009-03-30 | 2015-07-16 | テルモ株式会社 | 表面処理剤およびフィルター用濾材ならびに血液処理フィルター |
US9457134B2 (en) | 2009-03-30 | 2016-10-04 | Terumo Kabushiki Kaisha | Surface treating agent, filtering material for filter, and blood treatment filter |
JP6080356B2 (ja) * | 2009-03-30 | 2017-02-15 | テルモ株式会社 | 表面処理剤およびフィルター用濾材ならびに血液処理フィルター |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69409164T2 (de) | 1998-09-17 |
DE69409164D1 (de) | 1998-04-30 |
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