JPH07110812B2 - 神経成長因子生合成促進剤 - Google Patents
神経成長因子生合成促進剤Info
- Publication number
- JPH07110812B2 JPH07110812B2 JP2409645A JP40964590A JPH07110812B2 JP H07110812 B2 JPH07110812 B2 JP H07110812B2 JP 2409645 A JP2409645 A JP 2409645A JP 40964590 A JP40964590 A JP 40964590A JP H07110812 B2 JPH07110812 B2 JP H07110812B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- growth factor
- nerve growth
- biosynthesis
- phenol
- ngf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、脳内に存在する神経成
長因子の生合成を促進させる神経成長因子生合成促進剤
に関するものである。
長因子の生合成を促進させる神経成長因子生合成促進剤
に関するものである。
【０００２】
【発明の背景】神経成長因子（nerve growth factor;Ｎ
ＧＦ）は、末梢の交感神経ニューロンに作用する神経栄
養因子（neurotrophic factor）として既に知られてい
る。近年、神経成長因子は脳内の特に海馬や大脳皮質に
多く、小脳・中脳・大細胞性基底核にもそのレベルは低
いが存在していること、ＮＧＦｍＲＮＡレベルも海馬や
大脳皮質で高いことが明らかになった。これらの結果
は、神経成長因子が大細胞性コリン作動性神経の投射し
ている領域で合成され、前脳基底のコリン作動性神経系
の栄養因子として作用している可能性を強く示唆してい
る。このように神経成長因子はコリン作動性ニューロン
の生存・機能の維持に必須の栄養因子と考えられている
ことから、このニューロンの変性脱落が主要な病変とさ
れるアルツハイマー病の治療薬として活用し得る可能性
が生まれている（林恭三：化学 第44巻 第10号、700
頁、1989年）。
ＧＦ）は、末梢の交感神経ニューロンに作用する神経栄
養因子（neurotrophic factor）として既に知られてい
る。近年、神経成長因子は脳内の特に海馬や大脳皮質に
多く、小脳・中脳・大細胞性基底核にもそのレベルは低
いが存在していること、ＮＧＦｍＲＮＡレベルも海馬や
大脳皮質で高いことが明らかになった。これらの結果
は、神経成長因子が大細胞性コリン作動性神経の投射し
ている領域で合成され、前脳基底のコリン作動性神経系
の栄養因子として作用している可能性を強く示唆してい
る。このように神経成長因子はコリン作動性ニューロン
の生存・機能の維持に必須の栄養因子と考えられている
ことから、このニューロンの変性脱落が主要な病変とさ
れるアルツハイマー病の治療薬として活用し得る可能性
が生まれている（林恭三：化学 第44巻 第10号、700
頁、1989年）。
【０００３】しかし、神経成長因子は分子量約13,000の
蛋白質であり、脳血液関門を通過するとは考えにくい。
この観点からは、末梢投与により脳血液関門を通過し得
る低分子量化合物であって、脳内での神経成長因子生合
成を促進する化合物を見つけることができれば、これら
化合物により機能低下した前脳基底核コリン作動性神経
細胞を賦活化し、脳の機能障害を改善できると期待でき
る。
蛋白質であり、脳血液関門を通過するとは考えにくい。
この観点からは、末梢投与により脳血液関門を通過し得
る低分子量化合物であって、脳内での神経成長因子生合
成を促進する化合物を見つけることができれば、これら
化合物により機能低下した前脳基底核コリン作動性神経
細胞を賦活化し、脳の機能障害を改善できると期待でき
る。
【０００４】本発明者らはこの観点から研究を進めた結
果、マウス脳のアストログリア細胞が神経成長因子を合
成・分泌すること（Hayashi et al."Natural Product a
nd Biological Activities"p259-269,University of To
kyo Press(1986)）、ならびに神経成長因子の生合成能
がカテコールやベンゾキノン関連化合物により高められ
ることを見出した（Furukawa et al.:J.Biol.Chem.,25
9,1259(1984),Furukawa et al.:Biochem.Biophys.Res.C
ommun.,147,1048(1987),Takeuchi et al.:FEBS Lett.,2
61,63(1990)）。
果、マウス脳のアストログリア細胞が神経成長因子を合
成・分泌すること（Hayashi et al."Natural Product a
nd Biological Activities"p259-269,University of To
kyo Press(1986)）、ならびに神経成長因子の生合成能
がカテコールやベンゾキノン関連化合物により高められ
ることを見出した（Furukawa et al.:J.Biol.Chem.,25
9,1259(1984),Furukawa et al.:Biochem.Biophys.Res.C
ommun.,147,1048(1987),Takeuchi et al.:FEBS Lett.,2
61,63(1990)）。
【０００５】本発明者はこのような知見に基づき、各種
多価フェノール類（カテコール化合物、ハイドロキノン
化合物他）が含まれていることが知られているたばこ燃
焼煙タール中の化合物について研究を進めた結果、たば
こ燃焼煙タールのフェノール画分に神経成長因子の生合
成促進効果が見られること並びに、そのフェノール画分
中にある１，２，４−トリハイドロオキシベンゼン、２
−イソプロピルハイドロキノン、エスクレチン及びクロ
ロゲン酸が著しい神経成長因子生合成促進効果があるこ
とを見出した。本発明はこのような知見に基づきなされ
たものであり、アルツハイマー病の治療や、各種脳機能
改善剤としての用途が期待出来る神経成長因子生合成促
進剤を提供するものである。
多価フェノール類（カテコール化合物、ハイドロキノン
化合物他）が含まれていることが知られているたばこ燃
焼煙タール中の化合物について研究を進めた結果、たば
こ燃焼煙タールのフェノール画分に神経成長因子の生合
成促進効果が見られること並びに、そのフェノール画分
中にある１，２，４−トリハイドロオキシベンゼン、２
−イソプロピルハイドロキノン、エスクレチン及びクロ
ロゲン酸が著しい神経成長因子生合成促進効果があるこ
とを見出した。本発明はこのような知見に基づきなされ
たものであり、アルツハイマー病の治療や、各種脳機能
改善剤としての用途が期待出来る神経成長因子生合成促
進剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の目的】本発明は、神経成長因子の生合成を促進
させる神経成長因子生合成促進剤を提供することを目的
とする。
させる神経成長因子生合成促進剤を提供することを目的
とする。
【０００７】
【発明の構成】このような本発明の目的は、１，２，４
−トリハイドロオキシベンゼン、２−イソプロピルハイ
ドロキノン、エスクレチン、クロロゲン酸、またはたば
この葉および／またはその燃焼煙タールのフェノール画
分を有効成分とする神経成長因子生合成促進剤により達
成される。
−トリハイドロオキシベンゼン、２−イソプロピルハイ
ドロキノン、エスクレチン、クロロゲン酸、またはたば
この葉および／またはその燃焼煙タールのフェノール画
分を有効成分とする神経成長因子生合成促進剤により達
成される。
【０００８】この神経成長因子合成促進剤をたばこの葉
の燃焼煙タールで投与する場合には、たばこの形態（紙
巻きたばこなど）で喫煙により、体内に吸収させること
ができる。たばこ１本の喫煙により体内に取込まれるフ
ェノール量は、後記実施例１の全フェノール部として12
mg、分画フェノール部として10mgである。それらの画分
には種々のカテコール化合物を含むため、その分子量を
150と定めると、体内取込みモル数は全フェノール部と
して0.08ミリモル、分画フェノール部として0.07ミリモ
ルとなる。この内、肺から吸収されるのは約半分であ
り、血流を介して脳内に移行後、脳内神経成長因子の生
合成を促進することができる。これらの有効成分は燃焼
前のたばこの葉の中にも存在しており、たばこの葉のま
まで使用することもできる。例えば、噛みたばこ等の形
態で服用（チューイング）させれば、たばこ葉に含有し
ている有効なフェノール成分を摂取させることができ
る。
の燃焼煙タールで投与する場合には、たばこの形態（紙
巻きたばこなど）で喫煙により、体内に吸収させること
ができる。たばこ１本の喫煙により体内に取込まれるフ
ェノール量は、後記実施例１の全フェノール部として12
mg、分画フェノール部として10mgである。それらの画分
には種々のカテコール化合物を含むため、その分子量を
150と定めると、体内取込みモル数は全フェノール部と
して0.08ミリモル、分画フェノール部として0.07ミリモ
ルとなる。この内、肺から吸収されるのは約半分であ
り、血流を介して脳内に移行後、脳内神経成長因子の生
合成を促進することができる。これらの有効成分は燃焼
前のたばこの葉の中にも存在しており、たばこの葉のま
まで使用することもできる。例えば、噛みたばこ等の形
態で服用（チューイング）させれば、たばこ葉に含有し
ている有効なフェノール成分を摂取させることができ
る。
【０００９】１，２，４−トリハイドロオキシベンゼ
ン、２−イソプロピルハイドロキノン、エスクレチンま
たはクロロゲン酸を投与する場合には、通常用いられる
医薬担体（結合剤、賦形剤等）を用いて適当な製剤とし
てもよい。また食品添加剤として使用することもでき
る。さらに、たばこ或いはたばこフィルター等の材料品
に添加して、上記と同様たばこの形態で喫煙またはチュ
ーイングにより摂取させるようにしてもよい。
ン、２−イソプロピルハイドロキノン、エスクレチンま
たはクロロゲン酸を投与する場合には、通常用いられる
医薬担体（結合剤、賦形剤等）を用いて適当な製剤とし
てもよい。また食品添加剤として使用することもでき
る。さらに、たばこ或いはたばこフィルター等の材料品
に添加して、上記と同様たばこの形態で喫煙またはチュ
ーイングにより摂取させるようにしてもよい。
【００１０】
【実施例１】たばこ燃焼煙タールから、以下のようにし
てフェノール画分を調製した。紙巻きたばこ「両切りピ
ース」5000本を、吸煙容量35ml／回、吸煙時間２秒間、
吸煙頻度１回／１分、吸殻長さ30mmの条件で燃焼して得
た粗タールをアセトンで集め、アセトン留去後の粗ター
ル(306.3g)をエチルエーテルに溶解した。これに３％硫
酸水溶液を加えて数回振盪し水層を捨て、エーテル層に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え数回振盪後水層を
捨てた。残りのエーテル層に３％水酸化カリウム水溶液
を加えて振盪し水層にフェノール画分を移し、さらに硫
酸で酸性にした後、食塩を加えてエチルエーテル層に移
し、芒硝で脱水後、濃縮乾固して全フェノール部（61
g）とした。
てフェノール画分を調製した。紙巻きたばこ「両切りピ
ース」5000本を、吸煙容量35ml／回、吸煙時間２秒間、
吸煙頻度１回／１分、吸殻長さ30mmの条件で燃焼して得
た粗タールをアセトンで集め、アセトン留去後の粗ター
ル(306.3g)をエチルエーテルに溶解した。これに３％硫
酸水溶液を加えて数回振盪し水層を捨て、エーテル層に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え数回振盪後水層を
捨てた。残りのエーテル層に３％水酸化カリウム水溶液
を加えて振盪し水層にフェノール画分を移し、さらに硫
酸で酸性にした後、食塩を加えてエチルエーテル層に移
し、芒硝で脱水後、濃縮乾固して全フェノール部（61
g）とした。
【００１１】この全フェノール部について、さらにケイ
酸カラムクロマトグラフィーを行ない９５％エチルアル
コールで溶出したものを濃縮して分画フェノール部とし
た。得られた分画フェノール部は48.8gであった。
酸カラムクロマトグラフィーを行ない９５％エチルアル
コールで溶出したものを濃縮して分画フェノール部とし
た。得られた分画フェノール部は48.8gであった。
【００１２】
【実施例２】実施例１で得られたたばこ燃焼煙タールの
フェノール分画部のＮＧＦ生合成に対する影響を調べ
た。ＩＣＲマウス（８日齢）の脳から常法（Gershman e
t al.:J.Cell Sci.,37,243(1979)）に従ってアストログ
リア細胞を単離し、１０％ＦＣＳ（ウシ胎児血清）、グ
ルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むＤＥ
ＭＥ(Dulbecco's Modified Eagle Medium)で培養した
後、数回継代した。細胞を24ウェルのプレートに播種
し、コンフルエント（細胞数：約1.5×106cells/cm2）
に達した後、ＦＣＳの代わりに０．５％ＢＳＡ（牛血清
アルブミン）を含むＤＭＥＭ中で約８日間培養し静止期
に導入した。静止期の細胞を用いた理由は、増殖期の細
胞より静止期の細胞の方が成熟期や老年期の脳内細胞の
性状に近いと考えられるからである。この細胞を、試料
を添加した0.5mlのＤＭＥＭ（0.5％ＢＳＡ含有）中で、
さらに24時間培養し、その培養上清を集め、その中に含
まれるＮＧＦ量を発明者らの開発した酵素免疫測定法
（Furukawa et al.:J.Neurochem.,40,734-744(1983)）
で測定した。この酵素免疫測定法は、サンドウィッチ法
（Two-site ElA）であり、抗マウス顎下腺のβＮＧＦ抗
体ＩｇＧを１次抗体としてコートしたポリスチレンチュ
ーブと、β-D-ガラクトシダーゼで標識した抗βＮＧＦ
抗体Ｆab'を２次抗体として用いたものである。なお測
定はトリプリケートで行なった。
フェノール分画部のＮＧＦ生合成に対する影響を調べ
た。ＩＣＲマウス（８日齢）の脳から常法（Gershman e
t al.:J.Cell Sci.,37,243(1979)）に従ってアストログ
リア細胞を単離し、１０％ＦＣＳ（ウシ胎児血清）、グ
ルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むＤＥ
ＭＥ(Dulbecco's Modified Eagle Medium)で培養した
後、数回継代した。細胞を24ウェルのプレートに播種
し、コンフルエント（細胞数：約1.5×106cells/cm2）
に達した後、ＦＣＳの代わりに０．５％ＢＳＡ（牛血清
アルブミン）を含むＤＭＥＭ中で約８日間培養し静止期
に導入した。静止期の細胞を用いた理由は、増殖期の細
胞より静止期の細胞の方が成熟期や老年期の脳内細胞の
性状に近いと考えられるからである。この細胞を、試料
を添加した0.5mlのＤＭＥＭ（0.5％ＢＳＡ含有）中で、
さらに24時間培養し、その培養上清を集め、その中に含
まれるＮＧＦ量を発明者らの開発した酵素免疫測定法
（Furukawa et al.:J.Neurochem.,40,734-744(1983)）
で測定した。この酵素免疫測定法は、サンドウィッチ法
（Two-site ElA）であり、抗マウス顎下腺のβＮＧＦ抗
体ＩｇＧを１次抗体としてコートしたポリスチレンチュ
ーブと、β-D-ガラクトシダーゼで標識した抗βＮＧＦ
抗体Ｆab'を２次抗体として用いたものである。なお測
定はトリプリケートで行なった。
【００１３】試料として実施例１の全フェノール部及び
分画フェノール部を加えた場合の結果をそれぞれ第１、
２図に示す。なお、全フェノール部及び分画フェノール
部は種々のカテコール化合物を含むので、ここではその
分子量を１５０と定め、さらにガスクロマトグラフィー
を行なって得たカテコールの含有率（全フェノール部：
3.016％、分画フェノール部：19.549％）から、試料中
のカテコール化合物のおおよその濃度を算出した。な
お、このガスクロマトグラフィーにあたり、試料のシリ
ル化は、ピリジン20mlに溶解後、ＢＳＴＦＡ（N,O-bis
(trimethylsylyl)-trifluoroacetoamide）を0.2ml添加
して行なった。カラムはクロス−リンクドメチルシリコ
ン（Cross-linked methyl silicon;0.2mmφ×25mm，膜
厚0.33μｍ、ヒューレット・パッカード社製19091A-10
2）を使用した。カラム温度は60〜230℃、昇温温度は３
℃／分の条件である。
分画フェノール部を加えた場合の結果をそれぞれ第１、
２図に示す。なお、全フェノール部及び分画フェノール
部は種々のカテコール化合物を含むので、ここではその
分子量を１５０と定め、さらにガスクロマトグラフィー
を行なって得たカテコールの含有率（全フェノール部：
3.016％、分画フェノール部：19.549％）から、試料中
のカテコール化合物のおおよその濃度を算出した。な
お、このガスクロマトグラフィーにあたり、試料のシリ
ル化は、ピリジン20mlに溶解後、ＢＳＴＦＡ（N,O-bis
(trimethylsylyl)-trifluoroacetoamide）を0.2ml添加
して行なった。カラムはクロス−リンクドメチルシリコ
ン（Cross-linked methyl silicon;0.2mmφ×25mm，膜
厚0.33μｍ、ヒューレット・パッカード社製19091A-10
2）を使用した。カラム温度は60〜230℃、昇温温度は３
℃／分の条件である。
【００１４】全フェノール部の場合（図１）、0.05mM添
加により未添加の場合に較べて、約５０倍のＮＧＦ生合
成促進効果が認められた。分画フェノール部の場合（図
２）には、0.15mM添加により未添加の場合に較べて、約
３８倍のＮＧＦ生合成促進効果が認められた。なおどち
らの場合も高濃度領域でＮＧＦ生合成促進能が急激に低
下するが、これは試料の細胞毒性による細胞死によると
考えられる。
加により未添加の場合に較べて、約５０倍のＮＧＦ生合
成促進効果が認められた。分画フェノール部の場合（図
２）には、0.15mM添加により未添加の場合に較べて、約
３８倍のＮＧＦ生合成促進効果が認められた。なおどち
らの場合も高濃度領域でＮＧＦ生合成促進能が急激に低
下するが、これは試料の細胞毒性による細胞死によると
考えられる。
【００１５】
【実施例３】たばこ燃焼煙タール中の多価フェノール類
として、２−イソプロピルハイドロキノン、１，２，４
−トリハイドロオキシベンゼン、クロロゲン酸及びエス
クレチンについて、実施例２と同様にＮＧＦ生合成に対
する影響を調べた。図３〜６に結果を示す。
として、２−イソプロピルハイドロキノン、１，２，４
−トリハイドロオキシベンゼン、クロロゲン酸及びエス
クレチンについて、実施例２と同様にＮＧＦ生合成に対
する影響を調べた。図３〜６に結果を示す。
【００１６】下記構造式で示される２−イソプロピルハ
イドロキノン
イドロキノン
【００１７】
【化１】
【００１８】では、0.125mMでほぼ２０倍のＮＧＦ生合
成促進効果が認められた（図３）。
成促進効果が認められた（図３）。
【００１９】
【化２】
【００２０】で示される構造式の１，２，４−トリハイ
ドロオキシベンゼンの場合には、0.075mMで約９倍の効
果が認められ、さらに0.35mM付近にも僅かな効果が認め
られた（図４）。この場合、細胞死は認められなかっ
た。すなわち、２−イソプロピルハイドロキノンの２位
のイソプロピル基が水酸基に置換することで、ＮＧＦ生
合成促進効果は低下したが、より低濃度でその効果を示
すようになり、また細胞毒性も軽減された。
ドロオキシベンゼンの場合には、0.075mMで約９倍の効
果が認められ、さらに0.35mM付近にも僅かな効果が認め
られた（図４）。この場合、細胞死は認められなかっ
た。すなわち、２−イソプロピルハイドロキノンの２位
のイソプロピル基が水酸基に置換することで、ＮＧＦ生
合成促進効果は低下したが、より低濃度でその効果を示
すようになり、また細胞毒性も軽減された。
【００２１】
【化３】
【００２２】で示される構造式のように、カテコール骨
格をもつ3,4-ジヒドロキシ桂皮酸に６員環がエステル結
合したクロロゲン酸（Chlorogenic Acid;1,3,4,5-tetra
hydroxycyclohexanecarboxylic acid 3-(3,4-dihydroxy
cinnamate)）では、図５の示すように二峰性のＮＧＦ生
合成促進効果が認められた。
格をもつ3,4-ジヒドロキシ桂皮酸に６員環がエステル結
合したクロロゲン酸（Chlorogenic Acid;1,3,4,5-tetra
hydroxycyclohexanecarboxylic acid 3-(3,4-dihydroxy
cinnamate)）では、図５の示すように二峰性のＮＧＦ生
合成促進効果が認められた。
【００２３】
【化４】
【００２４】の構造式で示されるエスクレチン（Escule
tine;6,7-Dihydroxy-2H-1-benzopyran-2-one）でも、図
６に示すように、二峰性のＮＧＦ生合成促進効果が見ら
れた。その促進効果は２〜３倍と弱いものであったが、
細胞毒性が殆ど認められず、この点から薬剤として特に
有用であると考えられる。
tine;6,7-Dihydroxy-2H-1-benzopyran-2-one）でも、図
６に示すように、二峰性のＮＧＦ生合成促進効果が見ら
れた。その促進効果は２〜３倍と弱いものであったが、
細胞毒性が殆ど認められず、この点から薬剤として特に
有用であると考えられる。
【００２５】
【発明の効果】以上のように、たばこ燃焼煙タールのフ
ェノール画分、及びそのフェノール画分中にある２−イ
ソプロピルハイドロキノン、１，２，４−トリハイドロ
オキシベンゼン、クロロゲン酸及びエスクレチンなどに
は著しい神経成長因子生合成促進作用が存在する。従っ
て、これらの化合物を有効成分として含有する本発明の
神経成長因子生合成促進剤は、アルツハイマー病の治療
や、各種脳機能改善剤としての用途に供することができ
る。
ェノール画分、及びそのフェノール画分中にある２−イ
ソプロピルハイドロキノン、１，２，４−トリハイドロ
オキシベンゼン、クロロゲン酸及びエスクレチンなどに
は著しい神経成長因子生合成促進作用が存在する。従っ
て、これらの化合物を有効成分として含有する本発明の
神経成長因子生合成促進剤は、アルツハイマー病の治療
や、各種脳機能改善剤としての用途に供することができ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】たばこ燃焼煙タールの全フェノール部のよるＮ
ＧＦ生合成促進効果を示す図である。
ＧＦ生合成促進効果を示す図である。
【図２】たばこ燃焼煙タールの分画フェノール部のよる
ＮＧＦ生合成促進効果を示す図である。
ＮＧＦ生合成促進効果を示す図である。
【図３】２−イソプロピルハイドロキノンによるＮＧＦ
生合成促進効果を示す図である。
生合成促進効果を示す図である。
【図４】１，２，４−トリハイドロオキシベンゼンによ
るＮＧＦ生合成促進効果を示す図である。
るＮＧＦ生合成促進効果を示す図である。
【図５】クロロゲン酸によるＮＧＦ生合成促進効果を示
す図である。
す図である。
【図６】エスクレチンによるＮＧＦ生合成促進効果を示
す図である。
す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 13/04
Claims (3)
- 【請求項１】たばこの葉および／またはその燃焼煙ター
ルのフェノール画分を有効成分とする神経成長因子生合
成促進剤。 - 【請求項２】有効成分を含有するたばこの形態にある請
求項１記載の神経成長因子生合成促進剤。 - 【請求項３】１，２，４−トリハイドロオキシベンゼ
ン、２−イソプロピルハイドロキノン、エスクレチン、
クロロゲン酸の内少なくとも一つを有効成分として含有
する神経成長因子生合成促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2409645A JPH07110812B2 (ja) | 1990-12-11 | 1990-12-11 | 神経成長因子生合成促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2409645A JPH07110812B2 (ja) | 1990-12-11 | 1990-12-11 | 神経成長因子生合成促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210643A JPH04210643A (ja) | 1992-07-31 |
| JPH07110812B2 true JPH07110812B2 (ja) | 1995-11-29 |
Family
ID=18518961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2409645A Expired - Lifetime JPH07110812B2 (ja) | 1990-12-11 | 1990-12-11 | 神経成長因子生合成促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07110812B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004514679A (ja) * | 2000-11-03 | 2004-05-20 | プロテオテック・インコーポレーテッド | ウンカリア・トメントーサおよび関連植物からアミロイド阻害化合物を単離する方法ならびに単離した化合物の使用 |
| US7268160B2 (en) | 2000-01-27 | 2007-09-11 | Takara Bio, Inc. | Remedies |
| EP2052719A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-29 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Curative drug for neurodegenerative diseases |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100336182B1 (ko) * | 1999-04-13 | 2002-05-10 | 이희설 | 하이드록시신남산 유도체 또는 이를 포함하는 당귀추출물을 함유하는 치매 예방 및 치료용 조성물 |
| TWI313605B (ja) * | 2000-04-10 | 2009-08-21 | Takara Bio Inc | |
| US20030203857A1 (en) * | 2000-04-11 | 2003-10-30 | Hiromu Ohnogi | Remedies |
| JP4358515B2 (ja) * | 2001-04-10 | 2009-11-04 | タカラバイオ株式会社 | 治療剤 |
| EP1415657A4 (en) * | 2001-07-13 | 2005-09-14 | Takara Bio Inc | TREATMENT DRUGS |
| JP5150807B2 (ja) * | 2005-02-28 | 2013-02-27 | 株式会社明治 | ハイドロキノン長鎖誘導体及び／又はフェノキシ長鎖誘導体及びこれらを含有する医薬 |
-
1990
- 1990-12-11 JP JP2409645A patent/JPH07110812B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7268160B2 (en) | 2000-01-27 | 2007-09-11 | Takara Bio, Inc. | Remedies |
| JP2004514679A (ja) * | 2000-11-03 | 2004-05-20 | プロテオテック・インコーポレーテッド | ウンカリア・トメントーサおよび関連植物からアミロイド阻害化合物を単離する方法ならびに単離した化合物の使用 |
| EP2052719A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-29 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Curative drug for neurodegenerative diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04210643A (ja) | 1992-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nakashima et al. | Isolation of pseudoprototimosaponin AIII from rhizomes of Anemarrhena asphodeloides and its hypoglycemic activity in streptozotocin-induced diabetic mice | |
| JP2558131B2 (ja) | コンブレタスタチン類 | |
| KR100663688B1 (ko) | 면역 억제제 | |
| JPH07110812B2 (ja) | 神経成長因子生合成促進剤 | |
| US20060142180A1 (en) | Cholinergic modulation of microglial activation via alpha-7 nicotinic receptors | |
| WO2022020562A1 (en) | Methods of treating acute respiratory disorders | |
| Astill et al. | The metabolism of phenolic antioxidants. 2. The metabolism of butylated hydroxyanisole in the rat | |
| JPH0211570B2 (ja) | ||
| TWI621438B (zh) | 異喹啉生物鹼衍生物用於製備促進ａｍｐｋ活性的藥物之用途 | |
| CN110507647B (zh) | 亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于治疗高血脂病症的药物中的应用 | |
| JPH0314303B2 (ja) | ||
| Aquilonius et al. | A pharmacokinetic study of neostigmine in man using gas chromatography-mass spectrometry | |
| JP2809429B2 (ja) | 制ガン剤ならびに制ガン剤として有用な新規複素環化合物またはそれらの塩 | |
| CN110016007B (zh) | 环状二苯基庚烷类化合物、其制备方法、其应用、药物及膳食补充剂 | |
| CA2809031C (en) | Use of glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid and related compounds for prevention and/or treatment of pulmonary fibrosis | |
| JP7029213B2 (ja) | 新規な化合物およびこれを含む肥満または代謝症候群の予防または治療用薬学的組成物 | |
| CN110538175A (zh) | 穿心莲内酯在制备用于促进胆固醇逆转运的促进剂中的应用 | |
| JPH05201860A (ja) | 神経成長因子生合成促進剤 | |
| US4540709A (en) | Method for treatment of diseases mediated by PAF using 5-allyl-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3a,α-methoxy-3-methyl-2,3,3a,6-tetrahydro-6-oxobenzofuran | |
| Weil-Malherbe et al. | Plasma catecholamine levels and urinary excretion of catecholamines and metabolites in two human subjects during a cycle of morphine addiction and withdrawal | |
| Dufva et al. | Duboisia myoporoides: Native antidote against ciguatera poisoning | |
| SU1217248A3 (ru) | Способ получени производных 4-/2-окси-4-замещенных/ фенилнафталин-2-олов | |
| JP3130368B2 (ja) | 肝機能改善薬 | |
| JPH06183958A (ja) | 骨疾患の予防・治療剤 | |
| Butler | Further studies of metabolic removal of alkyl groups from nitrogen in barbituric acid derivatives. |