JPH0687822A - ビタミンｄ類の新規な合成法 - Google Patents
ビタミンｄ類の新規な合成法Info
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- JPH0687822A JPH0687822A JP34931391A JP34931391A JPH0687822A JP H0687822 A JPH0687822 A JP H0687822A JP 34931391 A JP34931391 A JP 34931391A JP 34931391 A JP34931391 A JP 34931391A JP H0687822 A JPH0687822 A JP H0687822A
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Abstract
(57)【要約】
［構成］式１で示されるビタミンＤ類の合成中間体を水
素化ホウ素ナトリウムによるエポキシ基の還元的開環反
応で合成する方法 式１ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｒ１とＲ２、Ｒ３と
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。Ｒ６は水素原子またはトリチウムを表
す。 ［効果］空気、水に安定で安価な試薬である水素化ホウ
素ナトリウムを用いて、煩雑な保護を必要とせずにエポ
キシ基の還元的開環反応で１α位に水酸基を有する活性
型ビタミンＤの中間体を製造する方法である。また、ト
リチウムラベル化された水素化ホウ素ナトリウムを用い
て、ビタミンＤのトリチウムラベル体を合成する方法で
ある。
素化ホウ素ナトリウムによるエポキシ基の還元的開環反
応で合成する方法 式１ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｒ１とＲ２、Ｒ３と
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。Ｒ６は水素原子またはトリチウムを表
す。 ［効果］空気、水に安定で安価な試薬である水素化ホウ
素ナトリウムを用いて、煩雑な保護を必要とせずにエポ
キシ基の還元的開環反応で１α位に水酸基を有する活性
型ビタミンＤの中間体を製造する方法である。また、ト
リチウムラベル化された水素化ホウ素ナトリウムを用い
て、ビタミンＤのトリチウムラベル体を合成する方法で
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、種々の生理活性が期待
される活性型ビタミンＤ類の中間体である１α位に水酸
基を有するプロビタミンＤ類あるいはそのプロビタミン
Ｄ類の５，７−ジエン構造を保護した化合物の新規な製
造法に関する。さらに詳しくは、ビタミンＤの活性発現
に不可欠な１α位の水酸基を１α、２αエポキシドの還
元的開環反応で導入するにあたり、還元剤として水素化
ホウ素ナトリウムを用いる製造法に関する。
される活性型ビタミンＤ類の中間体である１α位に水酸
基を有するプロビタミンＤ類あるいはそのプロビタミン
Ｄ類の５，７−ジエン構造を保護した化合物の新規な製
造法に関する。さらに詳しくは、ビタミンＤの活性発現
に不可欠な１α位の水酸基を１α、２αエポキシドの還
元的開環反応で導入するにあたり、還元剤として水素化
ホウ素ナトリウムを用いる製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】これまでビタミンＤの活性発
現に不可欠な１α位の水酸基を１α、２αエポキシドの
還元的開環反応で導入する方法においては、還元剤とし
て水素化アルミニウムリチウムが用いられてきた。しか
し、水素化アルミニウムリチウムは、強力な還元剤であ
り、他に還元反応に弱い官能基を有する場合は、これら
を保護した後反応を行う等の工夫が必要とされてきた。
また、水素化アルミニウムリチウムは、空気や水分に対
して不安定であるため扱いにくい試薬である。
現に不可欠な１α位の水酸基を１α、２αエポキシドの
還元的開環反応で導入する方法においては、還元剤とし
て水素化アルミニウムリチウムが用いられてきた。しか
し、水素化アルミニウムリチウムは、強力な還元剤であ
り、他に還元反応に弱い官能基を有する場合は、これら
を保護した後反応を行う等の工夫が必要とされてきた。
また、水素化アルミニウムリチウムは、空気や水分に対
して不安定であるため扱いにくい試薬である。
【０００３】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは鋭
意研究を重ねた結果、これまで水素化ホウ素ナトリウム
ではエポキシドの還元的開環反応は進行しないとされて
きたが、反応に用いる原料のエポキシ化合物（Ｉ）が、
比較的弱い還元剤である水素化ホウ素ナトリウムでも還
元的開環反応が進行することを見いだした。
意研究を重ねた結果、これまで水素化ホウ素ナトリウム
ではエポキシドの還元的開環反応は進行しないとされて
きたが、反応に用いる原料のエポキシ化合物（Ｉ）が、
比較的弱い還元剤である水素化ホウ素ナトリウムでも還
元的開環反応が進行することを見いだした。
【化４】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｒ１とＲ２、Ｒ３と
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。）
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。）
【０００４】水素化ホウ素ナトリウムは、水素化アルミ
ニウムリチウムに比べ還元力が弱いためにいくつかの官
能基は、保護することなくこの還元反応に付すことが可
能となった。さらに空気や水分に安定であり、また、ト
リチウムラベル化された水素化ホウ素ナトリウムは、入
手容易でトリチウムラベル化されたビタミンＤ類合成の
費用と期間を低減することができる。
ニウムリチウムに比べ還元力が弱いためにいくつかの官
能基は、保護することなくこの還元反応に付すことが可
能となった。さらに空気や水分に安定であり、また、ト
リチウムラベル化された水素化ホウ素ナトリウムは、入
手容易でトリチウムラベル化されたビタミンＤ類合成の
費用と期間を低減することができる。
【０００５】本発明の還元反応に用いる溶媒としては、
エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、非プロトン性溶媒
等が用いられる。好ましくは、ジグリム、イソプロパノ
ール、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭ
Ｉ）等である。反応温度は、室温から１２０℃、好まし
くは７０〜１００℃である。
エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、非プロトン性溶媒
等が用いられる。好ましくは、ジグリム、イソプロパノ
ール、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭ
Ｉ）等である。反応温度は、室温から１２０℃、好まし
くは７０〜１００℃である。
【０００６】本発明に用いる一般式（Ｉ）
【化５】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｒ１とＲ２、Ｒ３と
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。）で示される化合物は、例えば、テト
ラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）３０巻２７０１
頁（１９７４年）や、ケミカル アンド ファーマシュ
ーティカル ブレタン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）２２
巻２９０３頁（１９７４年）、あるいは特開昭６１−２
６７５４９記載の方法で合成することができる。
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。）で示される化合物は、例えば、テト
ラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）３０巻２７０１
頁（１９７４年）や、ケミカル アンド ファーマシュ
ーティカル ブレタン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）２２
巻２９０３頁（１９７４年）、あるいは特開昭６１−２
６７５４９記載の方法で合成することができる。
【０００７】本発明に用いる化合物の共役二重結合を保
護し得るジエノファイルとしては、一般式
護し得るジエノファイルとしては、一般式
【化６】 （式中ＡおよびＢは、同一または異なる基で１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシ基を表すか、あるいはＡと
Ｂとは一緒にフェニルイミノ基またはＯ−フェニレン基
を表す。Ｙは窒素原子またはメチン基（＝ＣＨ−）を表
す。）で示される化合物が用いられ、好ましくは、４−
フェニルーＩ，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオ
ン、マレイン酸ジエチル等が用いられる。
炭素原子を有するアルコキシ基を表すか、あるいはＡと
Ｂとは一緒にフェニルイミノ基またはＯ−フェニレン基
を表す。Ｙは窒素原子またはメチン基（＝ＣＨ−）を表
す。）で示される化合物が用いられ、好ましくは、４−
フェニルーＩ，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオ
ン、マレイン酸ジエチル等が用いられる。
【０００８】
【実施例】次に実施例によってこの発明を具体的に説明
する。
する。
【０００９】
【実施例１】１α，３β−ジヒドロキシ−５，７−コレスタジエンの
合成 １α，２ｎ−エポキシ−３β−ヒドロキシ−５，７−コ
レスタジエン１２４ｍｇをジグリム２，５ｍｌに溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム２８．４ｍｇを加え、８０
℃で７５時間撹拌した。さらに水素化ホウ素ナトリウム
３３．８ｍｇを加えて８０℃で３時間撹拌した後、反応
液を水１０ｍｌに加え、析出した結晶を濾取した。得ら
れた結晶をアセトン１５ｍｌに溶解して不溶物を除去
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去して標記化合
物１００．１ｍｇ（収率８３．３％）を得た。
合成 １α，２ｎ−エポキシ−３β−ヒドロキシ−５，７−コ
レスタジエン１２４ｍｇをジグリム２，５ｍｌに溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム２８．４ｍｇを加え、８０
℃で７５時間撹拌した。さらに水素化ホウ素ナトリウム
３３．８ｍｇを加えて８０℃で３時間撹拌した後、反応
液を水１０ｍｌに加え、析出した結晶を濾取した。得ら
れた結晶をアセトン１５ｍｌに溶解して不溶物を除去
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去して標記化合
物１００．１ｍｇ（収率８３．３％）を得た。
【００１０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６３
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８９（３
Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，
ｓ），３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（１Ｈ，
ｍ），５．３４−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．７０−
５．７４（１Ｈ，ｍ）．
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｓ），０．８９（３
Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，
ｓ），３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（１Ｈ，
ｍ），５．３４−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．７０−
５．７４（１Ｈ，ｍ）．
【００１１】
【実施例２】１α，３β−ジヒドロキシ−５，７−コレスタジエンの
合成 １α，２α−エポキシ−３β−ヒドロキシ−５，７−コ
レスタジエン１２４ｍｇを１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン２，５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリ
ウム２８．４ｍｇを加え、８０℃で９時間撹拌した。さ
らに水素化ホウ素ナトリウム１７．４ｍｇを加えて８０
℃で１時間撹拌した。反応液に水１０ｍｌを加え、塩化
メチレン１０ｍｌで３回抽出した。有機層を水１０ｍｌ
で３回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して針状晶である標記化合物１００．６ｍｇ（収率８
３．７％）を得た。
合成 １α，２α−エポキシ−３β−ヒドロキシ−５，７−コ
レスタジエン１２４ｍｇを１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン２，５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリ
ウム２８．４ｍｇを加え、８０℃で９時間撹拌した。さ
らに水素化ホウ素ナトリウム１７．４ｍｇを加えて８０
℃で１時間撹拌した。反応液に水１０ｍｌを加え、塩化
メチレン１０ｍｌで３回抽出した。有機層を水１０ｍｌ
で３回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して針状晶である標記化合物１００．６ｍｇ（収率８
３．７％）を得た。
【００１２】
【実施例３】５α，８α−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，
２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−１α，３
β−ジオールの合成 １α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキ
ソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６
−コレステン−３β−オール２３２ｍｇに水素化ホウ素
ナトリウム１７ｍｇをジグリム９ｍｌに溶解した溶液を
加え、アルゴン雰囲気下、８０℃で１５時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗後硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を留去した。残渣を分取用薄層クロマト
グラフィー（エタノール：塩化メチレン＝０．２：５→
０．３：５→０．５：５の３回展開）で精製して、白色
プリズム晶の標記化合物１１７ｍｇ（収率５０％）を得
た。
２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン−１α，３
β−ジオールの合成 １α，２α−エポキシ−５α，８α−（３，５−ジオキ
ソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６
−コレステン−３β−オール２３２ｍｇに水素化ホウ素
ナトリウム１７ｍｇをジグリム９ｍｌに溶解した溶液を
加え、アルゴン雰囲気下、８０℃で１５時間撹拌した。
反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗後硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を留去した。残渣を分取用薄層クロマト
グラフィー（エタノール：塩化メチレン＝０．２：５→
０．３：５→０．５：５の３回展開）で精製して、白色
プリズム晶の標記化合物１１７ｍｇ（収率５０％）を得
た。
【００１３】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４２０（ｂ
ｒｏａｄ），２９５５，１７５０，１６９０．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７９（３Ｈ，
ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．６６−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８−７．６８（５Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７５（Ｍ＋），１７７（１００
％）．
ｒｏａｄ），２９５５，１７５０，１６９０．１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７９（３Ｈ，
ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．６６−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８−７．６８（５Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７５（Ｍ＋），１７７（１００
％）．
【００１４】
【実施例】２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキ
シ）−５，７−プレグナジエン−１α，３β−ジオール
の合成 水素化ホウ素ナトリウム１．７ｍｇをジグリム０．９ｍ
ｌに溶解し、１α，２α−エポキシ−（３−ヒドロキシ
−３−メチルブチルオキシ）−５，７−プレグナジエン
−３β−オール１６．７ｍｇを加えてアルゴン雰囲気
下、浴温８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を
減圧留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；エタノール：塩化メチレン＝１：１０で
展開）で精製して標記化合物１０．６ｍｇ（収率６３
％）を得た。
シ）−５，７−プレグナジエン−１α，３β−ジオール
の合成 水素化ホウ素ナトリウム１．７ｍｇをジグリム０．９ｍ
ｌに溶解し、１α，２α−エポキシ−（３−ヒドロキシ
−３−メチルブチルオキシ）−５，７−プレグナジエン
−３β−オール１６．７ｍｇを加えてアルゴン雰囲気
下、浴温８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を
減圧留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル；エタノール：塩化メチレン＝１：１０で
展開）で精製して標記化合物１０．６ｍｇ（収率６３
％）を得た。
【００１５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６２
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），１．２２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｓ），
３．２０−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５６
（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．
９６−４．１６（１Ｈ，ｂｒ），５．３５−５．４３
（１Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ）．
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），１．２２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｓ），
３．２０−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５６
（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．
９６−４．１６（１Ｈ，ｂｒ），５．３５−５．４３
（１Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ）．
【００１６】
【実施例５】［２β−３Ｈ］−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３−
メチルブチルオキシ）−５，７−プレグナジエン−１
α，３β−ジオールの合成 １α，２α−エポキシ−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブチルオキシ）−５，７−プレグナジエン−３β−オー
ル１６．７ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）にトリチウムラベ
ル化された水素化ホウ素ナトリウム２．０Ｃｉ（５０Ｃ
ｉ／ｍｍｏｌ；０．０４ｍｍｏｌ）（アマシャム社製）
のグリム（０．９ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気
下、浴温８０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸
エチル（４０ｍｌ）で希釈し、３回水洗した。水層を酢
酸エチル（２０ｍｌ）で再抽出し、２回水洗した。酢酸
エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ル；エタノール：塩化メチレン＝１：１０で展開）で精
製して、白色泡状の標記化合物１０３ｍＣｉ・４．９ｍ
ｇ（２１％・２９％）（ＵＶにより測定した純度１００
％、ＲＩ純度７８．５％を得た。
メチルブチルオキシ）−５，７−プレグナジエン−１
α，３β−ジオールの合成 １α，２α−エポキシ−（３−ヒドロキシ−３−メチル
ブチルオキシ）−５，７−プレグナジエン−３β−オー
ル１６．７ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）にトリチウムラベ
ル化された水素化ホウ素ナトリウム２．０Ｃｉ（５０Ｃ
ｉ／ｍｍｏｌ；０．０４ｍｍｏｌ）（アマシャム社製）
のグリム（０．９ｍｌ）溶液を加え、アルゴン雰囲気
下、浴温８０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸
エチル（４０ｍｌ）で希釈し、３回水洗した。水層を酢
酸エチル（２０ｍｌ）で再抽出し、２回水洗した。酢酸
エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ル；エタノール：塩化メチレン＝１：１０で展開）で精
製して、白色泡状の標記化合物１０３ｍＣｉ・４．９ｍ
ｇ（２１％・２９％）（ＵＶにより測定した純度１００
％、ＲＩ純度７８．５％を得た。
【００１７】
【実施例６】［２β−，３Ｈ］−２０（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−３
−メチルブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−
５，７，１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオー
ルの合成 実施例６で得られた［２β−３Ｈ］−２０（Ｓ）−（３
−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−５，７−プ
レグナジエン−１α，３β−ジオールをエタノール２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスを通気しながら、
バイコールフィルターを通して４００Ｗ高圧水銀灯で７
５秒光照射した。そのまま１１０分間加熱還流し、溶媒
を留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル；エタノール：塩化メチレン＝１：１０で展
開）で精製して無色油状の粗標記化合物４．３ｍＣｉ
（９％）を得、４．６ｍＣｉ（９％）の原料を回収し
た。回収した原料について前述の操作を３回繰り返し、
合計して粗標記化合物４．７ｍＣｉ（１０％）（ＲＩ純
度８１．６％）を得た。
−メチルブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−
５，７，１０（１９）−トリエン−１α，３β−ジオー
ルの合成 実施例６で得られた［２β−３Ｈ］−２０（Ｓ）−（３
−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−５，７−プ
レグナジエン−１α，３β−ジオールをエタノール２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下アルゴンガスを通気しながら、
バイコールフィルターを通して４００Ｗ高圧水銀灯で７
５秒光照射した。そのまま１１０分間加熱還流し、溶媒
を留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル；エタノール：塩化メチレン＝１：１０で展
開）で精製して無色油状の粗標記化合物４．３ｍＣｉ
（９％）を得、４．６ｍＣｉ（９％）の原料を回収し
た。回収した原料について前述の操作を３回繰り返し、
合計して粗標記化合物４．７ｍＣｉ（１０％）（ＲＩ純
度８１．６％）を得た。
【００１８】次に以下の精製工程に付した。順相系高
速液体クロマトグラフィー（カラム：ＺｏｒｂａｘＳＩ
Ｌ、溶媒：２０％イソプロパノール／ｎ−ヘキサン、流
速１．０ｍｌ／ｍｉｎ）、検出２６５ｎｍ）逆相系高
速液体クロマトグラフィー（カラム：ＹＭＣ Ａ−３１
２、溶媒：２０％水／メタノール、流速：１．０ｍｌ／
ｍｉｎ、検出：２６５ｎｍ）。分取液を減圧濃縮後エタ
ノールを加え、再び減圧濃縮し得られた残渣を塩化メチ
レンに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
して無色油状の標記化合物３．０２ｍＣｉ（６％）（Ｕ
Ｖにより測定した純度１００％、ＲＩ純度１００％、３
５３８Ｃｉ／ｇ）を得た。
速液体クロマトグラフィー（カラム：ＺｏｒｂａｘＳＩ
Ｌ、溶媒：２０％イソプロパノール／ｎ−ヘキサン、流
速１．０ｍｌ／ｍｉｎ）、検出２６５ｎｍ）逆相系高
速液体クロマトグラフィー（カラム：ＹＭＣ Ａ−３１
２、溶媒：２０％水／メタノール、流速：１．０ｍｌ／
ｍｉｎ、検出：２６５ｎｍ）。分取液を減圧濃縮後エタ
ノールを加え、再び減圧濃縮し得られた残渣を塩化メチ
レンに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
して無色油状の標記化合物３．０２ｍＣｉ（６％）（Ｕ
Ｖにより測定した純度１００％、ＲＩ純度１００％、３
５３８Ｃｉ／ｇ）を得た。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｒ１とＲ２、Ｒ３と
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。）で示されるエポキシドを還元反応に
付して還元的開環化合物（ＩＩ）を得るにあたり、還元
剤として水素化ホウ素ナトリウムを用いる方法。 【化２】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｒ１とＲ２、Ｒ３と
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。） - 【請求項２】請求項１において、トリチウムラベル化さ
れた水素化ホウ素ナトリウムを還元剤として用いて２β
位がトリチウムラベル化された還元的開環化合物（ＩＩ
Ｉ）を得、２β位がトリチウムラベル化されたビタミン
Ｄ類を合成する方法。 【化３】 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｒ１とＲ２、Ｒ３と
Ｒ４がそれぞれ二重結合を形成しているか、Ｒ２とＲ３
で二重結合を形成し、Ｒ１とＲ４で共役二重結合を保護
し得るジエノファイルと結合していることを表す。Ｘは
酸素原子またはメチレン基を表す。Ｒ５は水素原子また
は水酸基を表す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34931391A JP3035048B2 (ja) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | ビタミンｄ類の新規な合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34931391A JP3035048B2 (ja) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | ビタミンｄ類の新規な合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0687822A true JPH0687822A (ja) | 1994-03-29 |
| JP3035048B2 JP3035048B2 (ja) | 2000-04-17 |
Family
ID=18402929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34931391A Expired - Fee Related JP3035048B2 (ja) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | ビタミンｄ類の新規な合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3035048B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001092188A1 (fr) * | 2000-05-29 | 2001-12-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Procede de marquage au tritium |
-
1991
- 1991-10-31 JP JP34931391A patent/JP3035048B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001092188A1 (fr) * | 2000-05-29 | 2001-12-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Procede de marquage au tritium |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3035048B2 (ja) | 2000-04-17 |
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