JPH0680545A - 抗プラーク化合物としてグリセロ糖脂質を含有する口腔衛生組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ）及び（II） （式中、Ａ¹は１以上のβ−Ｄ−ガラクトース基を含む
サッカライドであり、Ｒ及びＲ¹は両方が同時に水素で
はなく、水素、脂肪族炭化水素基、芳香族基、環式脂肪
族基、及びアシル基の中から選ばれる） （式中Ｒ²及びＲ³は、水素、脂肪族炭化水素基、芳香族
基及び環式脂肪族基の中から選ばれ、ＢはＯＨかＮＲ⁵
Ｒ⁶基であり、Ｒ⁵とＲ⁶は同一でも異なっていてもよ
く、水素、脂肪族炭化水素基、芳香族基及び環式脂肪族
基であり、ＢとＮＲ²Ｒ³の位置は互換可能である）のグ
ループより選択された少なくともひとつの化合物を歯垢
形成予防に効果的な量含む口腔衛生組成物。 【効果】 グリセロ糖脂質はバクテリア付着相互作用を
増強しかつ界面活性効果及び／あるいは抗菌効果を提供
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明は、歯垢の原因であるバク
テリアの凝集を阻害する口腔衛生組成物に関するもので
ある。

【従来の技術】本発明の組成物は以下に示す構造をもつ
β−Ｄ−ガラクトース基を少なくとも１つ含有するグリ
セロ糖脂質である抗プラーク剤を含む。天然の糖脂質は
当業界で知られており、そしてその構造はすでに解明さ
れている。糖脂質という用語は、加水分解により糖（例
えば、ガラクトースあるいはグルコース）及び脂質（例
えば置換グリセロール基）を生ずる脂質を指す。この糖
脂質の１つの主要分類にグリセロ糖脂質すなわちグリセ
ロールの骨格構造を基にする糖脂質がある。例えば、そ
の化合物は、グリセロール構造の１つの末端に−ＯＨ基
のかわりに糖構造をもち、かつ、グリセロールに通常認
められる他の−ＯＨ基のうち１つもしくは両方において
エステル結合をもっている。グリセロ糖脂質の他の例
は、グリセロール構造の１つの末端に−ＯＨ基のかわり
に糖構造をもち、かつ、グリセロールに通常認められる
他の−ＯＨ基のうち１つもしくは両方においてエーテル
結合をもつ化合物である。さらにグリセロ糖脂質の別の
例では、グリセロール構造の１つの末端に−ＯＨ基の代
わりに糖基をもち、かつ、通常グリセロールに認められ
る他の−ＯＨ基のうち１つもしくは両方においてアミン
グループ（すなわちＮＲＲ^１、特に、Ｒ及びＲ^１のひと
つもしくは両方ともアルキル鎖であるアミン）をもつこ
ともあり得る。本出願人により１９９１年１２月３１日
に提出されたＳ／Ｎ ８１６、４３７及びＳ／Ｎ ８１
６、４２３は、アミン及びエーテル結合をもっているグ
リセロ糖脂質の、個人用製品における界面活性剤として
の一般的有用性を記載している。本発明の口腔衛生組成
物は同時に出願された明細書に教示された界面活性剤分
子を含んでいてもよい。しかし、本発明は、β−Ｄ−ガ
ラクトース基を含みかつ以下詳細に述べる特異構造をも
つグリセロ糖脂質が立体特異的なバクテリア結合を分裂
することにより抗プラーク効果を与えるという発見に基
づいている。一般的に、歯垢の形成は歯へのバクテリア
の付着に始まることが認識されている。歯表面へのバク
テリアの付着には通常、付着物と称される細胞表面結合
性蛋白質と以下の唾液膜、歯垢中に存在する他のバクテ
リア表面、あるいは細胞外プラークマトリックスのいず
れかで結合部位を形成する同起源構造との間の立体特異
的相互作用が関与する（Ｇｉｂｂｏｎｓ，Ｒ．Ｊ；Ｊ
Ｄｅｎｔ Ｒｅｓ ６８，７５０−７６０）。当業界で
周知の口腔内バクテリア付着物の多くは炭水化物−特異
結合を示し、細胞表面からはみ出た繊維状の伸張部分
（すなわち毛あるいはフィムブリエでしばしば認められ
る。この認識された炭水化物の構造は、レクチンとも称
されるが、歯上への宿主−由来もしくは微生物−由来の
サッカライド−含有構造の結合を仲介する。何種類かの
異なるバクテリアレクチンについて文献で述べられてい
る。歯垢バクテリアによって一般的に強調されているレ
クチンはβ−ガラクトシド−特異性あるいは“ラクトー
ス感受性”付着物である。β−ガラクトシド−特異性付
着物をもたらすバクテリアの種類は、アクチノミセス属
の放線菌、連鎖状球菌、ポルフィロモナス、フソバクテ
リウム属、ヘモフィルス属、カプノナイトファーガ属
（Ｃａｐｎｏｃｙｔｏｐｈａｇａ），ベイヨネラ属、プ
レボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ブドウ球菌属、
及びナイセリア属；これらは歯で一次及び二次両方のコ
ロニー形成を行ない、以上のような多種多様な分類範囲
を包含する（Ｋｏｌｌｅｎｂｒａｎｄｅｒ，Ｐ．Ｅ．；
Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ １７：１３７
−１５９）。Ｋｏｌｌｅｎｂｒａｎｄｅｒは、バクテリ
ア凝集は、歯垢形成及び口腔内生態系の上皮細胞へのバ
クテリアの吸着に活性的役割を演じることを述べてい
る。抗付着機構により歯垢をコントロールしようとする
ほとんど試みは、歯へのバクテリア付着の非−立体特異
的阻害、通常は表面活性ポリマーを含む構成物を必要と
する。例えば、Ｇ．Ｂ．Ｐａｔ．Ｎｏ．２，２２４，２
０４Ａ及びＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８７７，６０３
はハイドロキシアバタイト表面へのバクテリア付着を阻
害するリン酸塩−含有ポリマー（ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔ
ｏ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｐｏｌｙｍｅｒｓ）を含む
口腔内構成物を発表する。同様に、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎ
ｏ．４，６６３，２０２は、バクテリア吸着を阻止する
バリヤーを形成するポリマーを組み合わせた表面処理の
方法を発表する。口腔内バクテリア付着を仲介する立体
特異的相互作用の阻害に関しては、ヒト細胞へのレクチ
ン−仲介性付着の阻害剤として、モノオリゴサッカライ
ドの使用がいわれている。例として、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅ
ｎｔ ７３４９７７２の抜粋で、吸着性歯垢の形成を阻
害するＳ．ｓａｎｇｕｉｓより分離したオリゴサッカラ
イドについて述べている。Ｇａｆｆａｒ ｅｔ ａｌ．
（Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ５，００２，７５９）は歯み
がき剤調製の際に、ヒト上皮細胞への、Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｏｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ（化膿性連鎖球菌）の
付着を阻害する薬剤としてガラクトース（おそらくβ−
Ｄ−ガラクトース）及び／あるいはフコースのどちらか
を含むオリゴサッカライドを発表している。ヨーロッパ
のＰａｔｅｎｔ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ １８４，１
２１は食物、飲料、及び薬剤に、虫歯を予防する（ａｎ
ｔｉ−ｃａｒｉｅｓ）薬剤としてガラクトース及びある
いはラクトースの使用を発表している。Ｎｅｅｓｅｒ
（Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔｓ４，９９２，４２０、及び
４，９９４，４４１）は、試験管内（ｉｎ ｖｉｔｒ
ｏ）でヒト赤血球への歯垢バクテリアの吸着阻害剤とし
て、ｋａｐｐａ−ｃａｓｅｉｎｏ−ｇｌｙｃｏｐｅｐｔ
ｉｄｅ、カッパカゼイン性グリコペプテド化合物、及び
その脱アシル化誘導体（従ってその誘導体はβ−Ｄ−ガ
ラクトースを含有する）について述べている。Ｌｙｎｃ
ｈ ｅｔ ａｌ．（Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ ４，８５
５，１２８）は、バクテリア凝集を阻害する歯垢阻害剤
として、キサンゴム、トラガカントゴム、グアールゴ
ム、カラヤゴム、コンドロイチン硫酸、ポリガラクトロ
ニック酸（ペクチン）、アルギン酸ナトリウム、そして
ｋａｐｐａ／ｌａｍｂｄａ配位のカラゲーナン；ｋａｐ
ｐａ／ｌａｍｂｄａ配位のカラゲーナンとコンドロイチ
ン硫酸はβ−Ｄ−ガラクトースを含有する、以上のよう
なポリサッカロイドを発表している。Ｓｔｒｏｍｂｅｒ
ｇ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈａｍ．２６５，
１１２５１−１１２５８）は、Ｎ−アセチル−ガラクト
サミン−β１，３−ガラクトース−Ｏ−エチル（ａβ−
ガラクトサミングリコシド）がヒト赤血球へのＡｃｔｉ
ｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓやＡｃｔｉｎｏｍｙ
ｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉの結合阻害剤であること
を発表している。ＭｃＩｎｔｉｒｅ ｅｔ ａｌ．（Ｉ
ｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｖｏ
ｌ．４１，Ｎｏ．２，８４８−８５０）はＡｃｔｉｎｏ
ｍｙｃｅｓ（アクチノミセス属）ｓｐ．と、Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓｓ ｓａｎｇｕｉｓ（サングイス連鎖
球菌）の間の凝集を阻害するガラクトース−β１，３−
Ｎ−アセチル−ガラクトサミンのＯ−グリコシド、その
フェニル、フェニルエチル、及びニトロフェニル誘導体
も含めて、述べている；ＭｃＩｎｔｉｒｅ ｅｔ ａ
ｌ．はアグリコンを添加することにより、そんな過激で
はないが有意に阻害活性を増すことを記している。Ｓｔ
ｒｏｍｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．（“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
Ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎａｌｏｇｕｅｓ Ｐｒｅｖｅｎ
ｔ Ｐｌａｑｕｅ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎ Ｍａｎ；
Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｄｅｎｔａｌ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａｎ Ｄｉｖ
ｉｓｉｏｎ，Ｈｅｌｓｉｎｋｉ，Ａｕｇｕｓｔ ２２−
２４，１９９１）は、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ（アクチ
ノミマス）種１２１０４とＬＹ７の付着を阻害したＧａ
ｌＮＡｃβ−３Ｇａｌα１−Ｏ−エチルの歯垢阻害活性
を証明した研究を発表している。臨床的に歯垢の原因と
なる種について５名のヒトを対象に口腔内をすすぐ実験
で評価を行なった。本研究はＧａｌＮＡｃβ−３Ｇａｌ
α１−Ｏ−エチルのような受容体の類似体が、歯垢の予
防療法の将来に有用であることを証明するために書かれ
た。しかしながらＳｔｒｏｍｂｅｒｇとＭｃＩｎｔｉｒ
ｅの文献によって発表されたジサッカライドのような化
合物より成るグリコシドは合成すると高価な分子であ
る；それゆえに、それら化合物を実際に利用してバクテ
リア結合の立体特異性を研究するには限界がある。本発
明の化合物とは異なりサッカライドに由来するレクチン
結合部位類似体の非−歯科的環境下での適用が発表され
た。Ｍａｒｄｈ ｅｔ ａｌ．（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ
４，８５１，３３８）は構造１のグリコシド（おそら
くβ−Ｄ−ガラクトースを含有している）をＳｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ（ブドウ状球菌）バクテリア及びＢ
ｏｒｄａｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ（百日咳菌）
のバクテリアの存在の診断に利用することを発表した。

【化３】 上記式中、Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は同じでも異なっていて
もよく、水素あるいは低級アルキル、低級アシル、ある
いは炭水化物残基のような有機残基、あるいは硫酸塩や
リン酸塩のような無機残基であり、ＯＲ_１はα−あるい
はβ−配置である。これまで歯科業界は、バクテリア付
着相互作用の阻害能をもつ歯垢予防薬剤として比較的コ
スト的に有利な合成グリセロ糖脂質を含む歯みがき組成
物を利用してこなかった。

【発明が解決しようとする課題】それゆえに、本発明の
目的は歯垢予防剤としてグリセロ糖脂質を含む口腔衛生
組成物を提供することである。本発明の第二の目的は、
口腔内におけるバクテリア付着の阻害方法を提供するこ
とである。本発明のこれらのそして他の目的も以下の詳
細なる説明及び実施例により明白になるであろう。

【課題を解決するための手段】上記の目的は、以下のグ
ループから選択された少なくとも１つの化合物を歯垢予
防に効果的な量含んでいる口腔衛生組成物を包含する本
発明により成し遂げられる。 （ｉ）

【化４】 式中、Ａはβ−Ｄ−ガラクトースを含むサッカライドで
あり、Ｒ及びＲ^１は同じでも異なっていてもよく、Ｒと
Ｒ^１が同時に水素であり得ないことを除いて、水素、脂
肪族炭化水素基、芳香族基、環式脂肪族基及びアシル基
より成るグループから選択される； （ｉｉ）

【化５】 式中、Ｒ_２とＲ_３は同じでも異なっていてもよく、水
素、脂肪族炭化水素基、芳香族基及び環式脂肪族基より
成るグループより選択され、ＢはＯＨあるいはＮＲ^５Ｒ
^６基であり、Ｒ^５とＲ^６は同じでも異なっていてよく、
水素、脂肪族炭化水素基、芳香族基、及び環式脂肪族基
であり、ＢとＮＲ^２Ｒ^３は位置的に互換可能である。Ｒ
^２、Ｒ^３、Ｒ^５あるいはＲ^６のうち少なくとも１つは１
から３６個の炭素原子をもつ炭化水素基であることが望
ましい。式ＡとＢの化合物は、本発明において、口腔衛
生組成物の中で歯垢予防剤として適切に使用され得るグ
リセロ糖脂質を表わしている。少なくともひとつのβ−
ガラクトース基の存在という条件が満たされる限り、Ａ
１はモノ、ジ、あるいはオリゴサッカライドのどれでも
良い。合成法を単純化しかつ費用を軽減するために、Ａ
１はジサッカライド（例えばラクトース）かβ−ガラク
トースがよい。本発明の歯科用組成物はバクテリア付着
相互作用の阻害効果を増強するグリセロ糖脂質を含む。
本発明の範囲内のいくつかのグリセロ糖脂質類はバクテ
リア付着相互作用の阻害に加えて界面活性効果及び／あ
るいは抗−バクテリア効果を提供する。そのような二重
あるいは三重作用をもつグリセロ糖脂質は、これらがバ
クテリア付着相互作用の阻害能及びバクテリア分散能及
び／あるいは同時に抗バクテリア活性をもつため、本発
明の歯垢予防剤として好ましい。本発明の組成物は、歯
垢の原因となるバクテリアの付着及び／あるいは成長を
阻害することにより、歯垢形成、歯垢−誘起性疾患、歯
石形成、むし歯、歯肉炎、歯周病を予防する。本発明の
組成物は、練り歯みがき、含嗽剤、リンス、歯みがき
粉、ジェル、デンタルフロス、チューインガム、そして
トローチ剤、他の口腔用剤の形をとり得る。又、本発明
では、口腔内へ発明組成物を適用することからなる、歯
垢形成及び成長の阻害方法も述べている。本発明の口腔
衛生組成物は、β−ガラクトースを含有しかつ以下で討
論されるような構造を持つ少なくとも一種のグリセロ糖
脂質を歯垢予防への効果的量含んでいる。本発明の第一
の実施態様において、本発明の組成物は、式Ａのグリセ
ロ糖脂質を歯垢予防の効果的量含んでいる。

【化６】 式中、Ａ^１はサッカライドであり、好ましいのはβ−Ｄ
−ガラクトースあるいはジサッカライド（すなわちラク
トース）であり、ＲとＲ^１は同じでも異なっていてもよ
く、ＲとＲ^１が同時に水素ではあり得ないことを除い
て、水素、脂肪族炭化水素基、芳香族基、環式脂肪族基
及びアシル基より成るグループより選択される。付加的
に界面活性効果を与えるために、ＲとＲ^１は全部で３６
個までの炭素原子を含んでおり、最も好ましくは６から
１８個の炭素原子を含んでいる。Ｒ^１が水素でありそし
てＲが６から１８個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基
であることが最も好ましい。適切な脂肪族炭化水素基に
は、メチル、エチル、アミル、ヘキシル、ヘプチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テ
トラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシ
ル、そしてオクタデシル、アリル、ウンデセシル、オレ
イル、リノレイル、リノレニル、プロペニル、ヘプテニ
ルのような飽和及び不飽和基が包含されるが、これらに
限定されない。本発明組成物の活性化合物が直鎖あるい
は分枝状の脂肪族基を含んでいてもよい。芳香族基の例
はフェニルあるいは置換されたフェニル基である。適度
に混合された脂肪族芳香族基の例は、ベンジル、フェニ
ルエチル、フェノキシエチル及びビニルベンジルであ
る。環式脂肪族基の例にはシクロペンチル及びシクロヘ
キルが包含されるが、これらに限定されない。本発明の
第一の実施態様の組成物に適した化合物の例を以下に示
す：３−（ブチルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ペンチルオキシ）
−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド，３−（ヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ヘプチルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド，３−（オクチルオキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ノニルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド，３−（デシルオキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ドデシルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド，３−（テトラデシルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ヘキサ
デシルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド，３−（オクタデシルオキシ）−２−
ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３
−（エイコシルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ドコシルオキシ）−
２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド，３−（テトラコシルオキシ）−２−ヒドロキシプロ
ピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ヘキセニル
オキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシド，３−（デセニルオキシ）−２−ヒドロキシ
プロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ドデセ
ニルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド，３−（テトラデセニルオキシ）−２−
ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３
−（ヘキサデセニルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（オクタデセニル
オキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシド，３−（ドコセニルオキシ）−２−ヒドロキ
シプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（テト
ラコセニルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシド，３−（３−オキサートリデシル
オキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシド，３−（フルオロドデシルオキシ）−２−ヒ
ドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−
（オクチルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−ラ
クトシド，３−（ドデシルオキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピル−β−ラクトシド，３−（ドデシルオキシ）−２
−ヒドロキシプロピル−α−ラクトシド。 本発明の第二の実施態様の組成物は、式Ｂのグリセロ糖
脂質を歯垢予防の効果的量含んでいる。

【化７】 式中、Ａ^１はサッカライドであり、好ましいのはβ−Ｄ
−ガラクトースあるいはジサッカライド（すなわちラク
トース）であり、Ｒ^２とＲ^３は同じでも異なっていても
よく、水素、脂肪族炭化水素基、芳香族基及び環式脂肪
族基より成るグループから選択され、ＢはＯＨかあるい
はＮＲ^５Ｒ^６基であり、Ｒ^５とＲ^６は同じでも異なって
いてもよく、水素、脂肪族炭化水素基、芳香族基、環式
脂肪族基である。ここでＢとＮＲ^２Ｒ^３は位置的に互換
可能である。Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５あるいはＲ^６のうち少な
くともひとつは、バクテリア付着を予防する利点に加え
て界面活性作用を与えるため、炭化水素基であることが
望ましい（すなわち、全てが同時に水素でなくてよ
い）。これらの基のうちの少なくともひとつは好ましく
はＣ_６−Ｃ_２２、より好ましくはＣ_６−Ｃ_１８、最も好
ましくはＣ_１０−Ｃ_１４であるべきである。界面活性効
果を最大にするために、式Ｂの化合物はＲ^２（あるいは
Ｒ^３）が水素そしてＲ^３（あるいはＲ^２）は例えば炭素
数１０から１４個のアルキル鎖をもつようなモノアルキ
ルアミンであることが望ましい。費用を軽減しかつ界面
活性効果を与えるためには、Ａ^１はβ−ガラクトース、
Ｒ^２はＣ_６−Ｃ_１８アルキル鎖、Ｒ^３は水素、そしてＢ
はＯＨであることが望ましい。適切な脂肪族炭化水素基
の例にはメチル、エチル、アミル、ヘキシル、ヘプチ
ル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシ
ル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプ
タデシル、オクタデシル、アリル、ウンデセニル、オレ
イル、リノレイル、リノレニル、プロペニル、ヘプテニ
ルのような飽和及び不飽和基が包含されるか、これらに
限定されない。本発明の組成物の活性化合物が直鎖ある
いは分枝状の脂肪族基を含んでいてもよい。芳香族基の
例はフェニル、アニリンあるいは置換されたフェニルあ
るいはアニリン基である。適度に混合された脂肪族芳香
族基の例はベンジル、フェニルエチル、フェノキシエテ
ル、及びビニルベンジルである。環式脂肪族基の例には
シクロペンチル及びシクロヘキルが包含されるが、これ
らに限定されない。本発明の第二実施態様の組成物に配
合するのに適した化合物の例を以下に示す：３−（Ｎ，
Ｎ−ジブチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ブチルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３
−（ペンチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ヘキシルアミノ）−２
−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，
３−（ヘプチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（オクチルアミノ）−
２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド，３−（ノニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（デシルアミノ）−
２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド，３−（ドデシルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（テトラデシルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド，３−（ヘキサデシルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（オク
タデシルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド，３−（エイコシルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３
−（ドコシルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（テトラコシルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド，３−（ヘキセニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（デセニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド，３−（ドデセニルアミノ）−２−ヒドロキシプ
ロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（テトラデ
セニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド，３−（ヘキサデセニルアミノ）−２
−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，
３−（オクタデセニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（ドコセニルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド，３−（テトラコセニルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（３
−オキサ−トリデシルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，３−（フルオロドデ
シルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド，３−（ブチルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル−ラクトシド，３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル−ラクトシド，３−（オ
クチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−ラクトシ
ド，３−（ドデシルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル
−ラクトシド。 式Ｂの化合物は、化合物をハロゲン化アルキル（４級化
するため）か酸（プロトン化するため）で処理して４級
化される。適切なハロゲン化アルキルは例えば、塩化メ
チル等である。適切な酸は有機及び無機酸であり、塩
酸、硫酸及び酢酸のようなものが非限定的に例示され
る。式Ｂの４級化化合物の例を非限定的に例示する： ３−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ）−２−ヒド
ロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、塩酸 ３−（Ｎ−メチル−Ｎ，Ｎ−ジブチルアンモニオ）−２
−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド，
塩酸。 本発明の第三の実施態様の口腔衛生組成物は式Ｂの化合
物と式Ａの化合物とのいかなる混合物も含み得る。本発
明の組成物に配合されるのに適切な式Ａと式Ｂをもつグ
リセロ糖脂質は、エーテルあるいはアミン結合が形成さ
れる位置にエポキシド基をもちかつ（β−Ｄ−ガラクト
ースを含む）糖基をもつ前駆体より形成される。糖は保
護されていても保護されていないくてもよい。このよう
な前駆体の例は、以下の構造をもつβ−Ｄ−ガラクトー
スエポキシド化合物である。

【化８】 前駆体化合物が得られたら、望ましくは塩化亜鉛あるい
は塩化スズのようなルイス酸触媒の存在下でアルコール
ＲＯＨ（ここでＲはエーテル結合を形成するアルキル基
の望ましい鎖長を表わしている）と反応させる。あるい
はエーテル結合を有する所望のグリセロ糖脂質（式Ａ）
を形成する目的で、２，３−ジクロロ−５，６−ジシア
ノベンゾキノン（ＤＤＱ）のような陽イオンラジカル発
生剤の存在下でアルコールＲＯＨと反応させる。得られ
た化合物を更に適切な塩化アシルと反応させて、式Ａ
（ここでＲ^１は水素ではない）のグリセロ糖脂質を得
る。アミン結合をもつ望ましいグリセロ糖脂質（式Ｂ）
を得る目的で、前駆体化合物を得たら、それを一級ある
いは二級アミンＮＨＲ^２Ｒ^３（ここでＲ^２とＲ^３は上に
定義した通り）と反応させる。アミンを不活性溶媒（例
えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキサ
ン）中に加えるかもしくは室温に静置する。歯垢予防剤
として望ましいグリセロ糖脂質を形成する目的で使われ
たエポキシド前駆体は様々な方法で合成可能である。例
として、ガラクトースエポキシド化合物は、アリルアル
コール及びβ−ガラクトシダーゼの存在下でラクトース
の加水分解を経て酵素的に合成され、β−アリルガラク
トピラノシドを得る。その後保護され、ジクロロメタン
中のｍ−クロロ−ペルオキシ安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）
で対応するエポキシドに酸化される。この反応タイプ
は、Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｋ．Ｇ．Ｉ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄ
ｒａｔｅ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１８０：５３−５９（１
９８８）の中で述べられており、以下に記述する：

【化９】 ガラクトースエポキシドの化学的調製法は、シアン化水
銀とアリルアルコールを混合したアセトブロモガラクト
ース（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ
−ガラクトピラノシルプロミド）の使用を必要とする。
この簡単なＫｏｅｎｉｇｃ−Ｋｎｏｒｒ グリコシデー
ションは高い収率で、β−アリルガラクトピラノシドテ
トラアセテートを提供する。過酸による酸化は保護され
たエポキシド糖を提供する。

【化１０】 本発明の範囲内のグリセロ糖脂質化合物に、親サッカラ
イド、例えば、β−ガラクトースもしくはラクトースに
よるバクテリア付着阻害作用よりもはるかに高いレベル
の阻害作用をもつ改善された、歯垢予防効果をもたらす
ことができる。グリセロ糖脂質化合物は本発明中で、歯
垢形成を阻害するために有効な量が使われている。その
量は、使われた特定の化合物に依存しており、その量の
範囲は、最終組成物量の一般的には約０．０００１％か
ら約２０％であり、好ましくは約０．００１％から約１
０％であり、最も望ましい範囲は約０．０％から約５％
である。また、アミノ糖は、特に練り歯みがき、含嗽剤
組成物の形成を容易にし、そして歯垢マトリックスへの
アミノ糖の拡散性を増すために水溶性であることが好ま
しい。本発明の望ましい口腔組成物は練り歯みがき、歯
科用クリーム、ジェルあるいは歯みがき粉や、含嗽剤、
歯みがき前のリンス処方物、あるいは歯みがき後リンス
処方物、チューインガムそしてトローチ剤の形で存在す
る。練り歯みがき及びジェルに典型的に含まれる成分が
本発明に従って練り歯みがきとジェル組成物に使われ
る。適切な成分は研磨剤、起泡調節剤、香料、湿潤剤、
結合剤、甘味料、そして水である。含嗽剤は典型的に、
水／アルコール溶液、香料、湿潤剤、甘味料、起泡剤、
及び着色料を含む。本発明の組成物に用いられる研磨剤
には、α−アルミナ３水和物、トリケイ酸マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、アルミノ珪酸塩（例えば焼成ケ
イ酸アルミニウムやケイ酸アルミニウム）、炭酸カルシ
ウム、ケイ酸ジルコニウム、ポリメチルメタクリレー
ト、粉末ポリエチレン、シリカキセロゲル、ハイドロゲ
ル及びエアロゲル等のようなアルミナ及び水和物が包含
される。また研磨剤として適切な物質には、ピロ燐酸カ
ルシウム、不溶性メタ燐酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、オルト燐酸ジカルシウム、粒状ヒドロキシアパタイ
ト等がある。口腔組成物の形に依存して、特に練り歯み
がきの場合、研磨剤は重量０から７０重量％の量、好ま
しくは１から７０重量％であり、より好ましくは１０か
ら７０重量％の量で存在する。本発明での使用が考慮さ
れる湿潤剤にはグリセロール、ポリオール、ソルビトー
ル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
水素化された部分的加水分解ポリサッカライド等が包含
される。一般的に湿潤剤は、特に練り歯みがきにおいて
０から８０重量％、好ましくは５から７０重量％存在す
る。本発明の使用に適切な増粘剤はシリカである。増粘
剤は練り歯みがきクリーム及びジェルに０．１から２０
重量％の量存在する。本発明の組成物への使用に適切な
結合剤には、ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏ
ｓｏｌ^（Ｒ））、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム及びヒドロキシプロピルセルロース（Ｋｌｕｃｅｌ
^（Ｒ））や、キサンタンゴム、アイルランドコケ及びト
ラガントゴムが包含される。結合剤は、本発明の練り歯
みがき中に０．０１から１０％の程度まで存在する。こ
の練り歯みがきへの使用に適切な甘味料はサッカリンで
あり、その量は約０．１から５％が好ましい。適切な起
泡剤には石けん、陰イオン性、陽イオン性、非イオン
性、両性及び／あるいは双性界面活性剤が包含される。
これらは、０から１５重量％、好ましくは０．１から１
５重量％、より好ましくは０．２５から１０重量％の量
で存在し得る。本発明のグリコシド表面活性剤の多くは
起泡剤として０から１５重量％の濃度範囲で使用可能で
あることは注目されるべきである。あるピロリン酸塩及
び他のポリリン酸塩は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ
ｓ．４，５１５，７７２と４，６２７，９７７の中で歯
石予防剤として有用であると記載されている。これらの
中には、ジ−及びテトラ−アルカリ金属ピロリン酸塩が
包含され、この中のアルカリ金属はナトリウム及びカリ
ウムより成るグループより選択されることが望ましい。
ポリリン酸塩は、一般的に、ポリリン酸陰イオンを少な
くとも０．５％、上限約１０％、好ましくは約７．５％
程度供給するような量で含まれている。歯石予防及び／
あるいは歯垢予防剤として様々な陰イオンポリマーが使
用され得る。適切なポリマーには、カルボキシレートポ
リマー、スルホネートポリマー、スルホネート及びカル
ボキシレート部分を含むポリマー、ホスフィネートユニ
ットを含むカルボキシレートポリマー、及びその混合物
が包含される。本発明の組成物に適切なカルボキシレー
トポリマーは、Ｇａｆｆａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔｅｎｔ ４，８０８，４００（参照により本明細
書に包含される）に記載されている。ポリマー骨格に沿
ってモノ−あるいはジ−置換された次亜燐酸塩単位を含
む適切なカルボキシレートポリマーは、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ
ｅｎｔ ５，００１，６８２（参照により本明細書に包
含される）に記載されている。陰イオン性ポリマーは約
０．０１から約１０％の量好ましくは約０．０５から約
５％の量で含まれる。亜鉛塩は、歯石予防剤及び歯垢予
防剤としてＵ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４，１００，
２６９とＵ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏｓ．４，４１６，
８６７、４，４２５，３２５、４，３３９，４３２に記
載されている。本発明の好ましい組成物は亜鉛塩であ
り、特にクエン酸亜鉛である。亜鉛化合物は、組成物中
に、亜鉛約０．０１％から約４％、あるいは好ましくは
約０．０５％から約１％の亜鉛イオンをもたらすのに充
分な量存在している。フッ化ナトリウム、フッ化第一ス
ズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛アンモ
ニウム、フッ化スズアンモニウム、フッ化カルシウム、
フッ化コバルトアンモニウムのように練り歯みがきに使
われるフッ素源を存在してもよく、好ましくはむし歯予
防効果をもたらすために含まれている。本発明の望まし
い組成物はフッ素源を含む。フッ素イオンは代表的には
０から１５００ｐｐｍ、好ましくは５０から１５００ｐ
ｐｍのレベルで提供されるが、約３０００ｐｐｍまでの
高いレベルも使用可能である。香料は通常、練り歯みが
き中に低量例えば０．０１から約５重量％、特に０．１
％から５重量％含まれている。ジグルコン酸クロルヘキ
シジン、ヘキセチジン、アレキシジン、抗プラーク第四
アンモニウム化合物及び亜鉛、銅、銀、スズのようなあ
る種の金属イオンの水溶性源（例として、塩化亜鉛、塩
化銅、塩化スズ、硝酸銀）のような水溶性抗菌剤も含ま
れ得る。二酸化チタンは適切な白色化剤である。歯みが
き剤に適した染色／着色料、すなわちＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕ
ｅ ＃１、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ ＃１０、ＦＤ＆Ｃ
Ｒｅｄ ＃４０、ｅｔｃ．，は本発明の歯みがき剤に
も使用可能である。本発明の組成物は、他に様々な任意
成分、例えば保存剤、ビタミンＣ及びＥのようなビタミ
ン類、スズ塩、銅塩、ストロンチウム塩及びマグネシウ
ム塩のような他の歯垢予防剤を含んでいる。また、ｐＨ
調整剤、むし歯予防剤たとえば尿素、グリセロリン酸カ
ルシウム、トリメタリン酸ナトリウム、シリコーンポリ
マー、植物抽出物、硝酸カリウムやクエン酸カリウムの
ように過敏な歯に対する感受性低下剤、そしてそれらの
混合物も含まれ得る。カゼイン及び／あるいはその加水
分解物がむし歯予防剤として、例えば０．０１から２０
重量％、好ましくは０．１から１０％の量で含まれ得
る。練り歯みがきに使われる上述された対応化合物は、
一般的に含嗽剤に対してもその範囲が適切である。含嗽
剤はエタノールを０から６０重量％、好ましくは５から
３０重量％の量で含有する。本発明の組成物は練り歯み
がきクリームあるいはジェル、あるいは含嗽剤の一体的
な部分を構成し、定期的なブラッシング中に適用するあ
るいは、この組成物は別々の処理のために作られ包装さ
れ、そして、定期的なブラッシングの前、後、及び／あ
るいはブラッシング中に別々に適用される。本組成物は
プラッシング、すすぎ、かむこと等により適用され得
る。

【実施例】以下の特定実施例で、さらに本発明を詳しく
説明する。しかし本発明はそれに限定されない。実施例１ 本発明に用いるのに適した様々なグリセロ糖脂質を以下
の如く合成した：３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）−２−ヒドロキシプロ
ピル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成 アセトブロモガラクトース（２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド）
をアリルアルコールとシアン化第二水銀と混合し、Ｋｏ
ｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒグリコシル化によって、アリル
β−Ｄ−ガラクトピラノシドテトラアセテートを得た。
次に、これをジクロルメタン中の３−クロロ過安息香酸
で酸化し、２，３−エポキシプロピル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシド ２，３，４，６−Ｏ−テトラアセテート
を得る。３５ｍｌの二ツ口フラスコの中に上で確認され
たエポキシド化合物０．３２ｇ（０．８ｍｍｏｌｅｓ）
と乾燥したアセトニトリル１．５ｍｌを加え、次にＮ，
Ｎ−ジブチルアミン（０．２ｇ １．６ｍｍｏｌｅｓ）
を添加した。室温で反応させた後、溶離液としてアンモ
ニア水１滴を含む９：１ ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨを用い
て薄層クロマトグラフィを行なった。新規生成物のＲｆ
値は０．３６であることが判明した（反応によって消費
される前の出発エポキシドのＲｆ値は０．８０であっ
た）。カラムクロマトグラフィを用いて過剰アミンから
開環した付加物を分離した。このとき、溶離液としてア
ンモニア水１滴を含む９：１ ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨを
用いた。このシロップ状の開環生成物の総収量は０．４
０ｇであった。生成物はＮＭＲと質量分光法で確認し
た。更に本生成物を、無水メタノール２０ｍｌ中ナリウ
ムメトキシドの触媒量を用いて脱保護した。８時間後、
その生成物が完全に脱アセチル化されたことをＴＬＣ
（薄層クロマトグラフィ）で確認した。脱アシル化した
生成物は短かいシリカゲルカラム（８：２ ＣＨＣ
ｌ_２：メタノール）を通過させ、最終生成物３−（Ｎ，
Ｎ−ジブチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド ０．１７５ｇを得た。３−（オクチルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成 アセトブロモガラクトース（２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド）
をアリルアルコールとシアン化第二水銀と混合し、Ｋｏ
ｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒグリコシル化によってアリル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシドテトラアセテートを得た。
次に、これをジクロロメタン中の３−クロロ過安息香酸
で酸化して、２，３−エポキシプロピル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド ２，３，４，６−Ｏ−テトラアセテー
ト（エポキシド化合物）を得た。上で確認されたエポキ
シド化合物（０．５０ｇ，１．２４ｍｍｏｌｅｓ）と１
−オクタノール（５−６ｍｌ）の溶液中に０．０４５ｇ
のＤＤＱ（２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，
４−ベンゾキノン）を添加した。窒素の不活性雰囲気
下、６０−７０℃で反応させた。次に、反応液を、酢酸
エチル／ヘキサン（５０／５０，ｖ／ｖ）を溶離液とす
る薄層クロマトグラフィに掛けた。生成物のＲｆ値は
０．６であった。１日後、この混合液に０．０６ｇのＤ
ＤＱを添加した。反応が完了した時、６０Ａ（Ｍｅｒｃ
ｋ）シリカゲルのカラム、５０％酢酸エチル／５０％ヘ
キサンの溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィで生成
物（０．３５ｇ）を分離した。無水メタノール３５ｍｌ
中のナトリウムメトキシドを用いて、５−６時間、脱保
護を行なった。減圧化メタノールを除去した。粗生成物
はさらにシリカゲルカラム（９：１，ＣＨＣｌ_３：Ｍｅ
ＯＨ）で精製し、以下に示すような白色固体（０．１５
ｇ）の最終生成物を得た：

【化１１】 ３−（オクチルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド：２５ｍｌの二ツ口丸底フラ
スコに、２，３−エポキシプロピル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシド ２，３，４，６−Ｏ−テトラアセテート
０．８０ｇ（１．９８ｍｍｏｌｅｓ）と４．０当量の１
−オクタノールを加えた。反応混合液を−１０℃に冷却
した後、ＳｎＣｌ_４の１．０Ｍジクロロメタン溶液０．
３４当量を添加した。反応液は１時間かけて室温まで暖
めた後、１２−１４時間、４５℃の温度に加熱した。カ
ラムクロマトグラフィを用いて生成物を精製した。最初
にヘキサン／酢酸エチル ９：１の溶離液を用いて過剰
のオクタノールを分離した。続いて、ヘキサン／酢酸エ
チル１：１で溶出し、透明なシロップ状物質０．５５ｇ
（収率５２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲと質量分光法はＤ
ＤＱ反応生成物と同一のスペクトルを示した。脱保護
（実施例１に同じ）を行ない最終生成物０．３６ｇ（収
率９５％）を得た。実施例２ 実施例１で調製した本発明の範囲内の抗歯垢形成剤につ
いて、Ａ．ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉとＳ．ｓａｎｇｕｉｓ
の間の凝集阻害能を試験した。細菌性凝集アッセイ（ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｃｏａｇｇ
ｒｅｇａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ） 細菌性凝集アッセイを用いて、様々な細菌種間のレクチ
ン仲介性結合を妨害する種々の抗歯垢形成剤の能力を測
定した。例えば、多くのＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｎａ
ｅｓｌｕｎｄｉｉ種は、Ａ．ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ細胞
によって生成されたレクチンと連鎖球菌の表面上のβ−
Ｄ−ガラクトース含有構造との結合の結果、Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｎｇｕｉｓと凝集する。このア
ッセイのために、Ａ．ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ ＰＫ２９
とＳ．ｓａｎｇｕｉｓ Ｇ９Ｂを、２．５％トリプト
ン、１．５％酵母抽出物、０．１％硫酸マグネシウム及
び１．０％フルクトースを含有する培地中で一晩、培養
した。その後、細胞を１．０ｍＭ塩化カルシウム、０．
１ｍＭ塩化マグネシウム、５０．０ｍＭ塩化カリウムを
含む１．０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．８）
（緩衝化ＫＣｌ）で２回洗った後、光学密度（５４０ｎ
ｍ）１．５の緩衝化ＫＣｌに再懸濁した。凝集反応は、
３．０ｍｌのキャップのできるポリスチレンキュベット
中で、各々の細菌懸濁液０．５ｍｌに、５．０％ウシ血
清アルブミン（ＢＳＡ）と適切な濃度の試験対象である
抗歯垢形成剤０．８ｍｌを合して、行なった。キュベッ
ト（光路長１ｃｍ）を室温で静かに転倒し、光学密度
（ＯＤ）（５４０ｎｍ）の経時変化を測定した（２分間
隔；２０分間）。ＯＤを測定するために使用した機器は
Ｇｉｌｓｏｎ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ（登録商標）分光光度
計（Ｇｉｌｓｏｎより購入）であった。“相対的有効性
（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｐｏｔｅｎｃｙ）”値を、凝集ア
ッセイで試験対象の抗歯垢形成剤の取込みの結果起こる
光学密度の変化の差を計算し、この値を親サッカライド
（ｐａｒｅｎｔ ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）の取込みの結
果起こる光学密度の変化の差で割ることにより得て、各
試験化合物に割り当てた。得られた結果を表１にまとめ
た。

【表１】 思いがけなく、本発明の範囲内のグリセロ糖脂質は出発
サッカライド、ガラクトースの阻害活性よりもかなり大
きい阻害活性を示した。表１に示したように、ガラクト
ースに比較して、本発明の範囲内の抗歯垢形成剤は、
Ａ．ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ ＰＫ２９とＳ．ｓａｎｇｕ
ｉｓ Ｇ９Ｂの間のβ−ガラクトース特異的凝集阻害剤
として約２−５倍の効力をもっていた。実施例３ 抗菌活性測定 目的薬剤の抗菌活性は最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定す
ることで評価した。表２に示したような口腔内細菌株の
様々な種の純粋培養物に、目的薬剤をウシ心臓浸出液プ
ロスで希釈した一連の希釈液を合した。開始細菌濃度は
約１．０×１０Ｅ６ コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｍ
ｌであった。この混合液を３７℃で好気的にインキュベ
ートし、培養液の光学密度（５４０ｎｍ，光路長１ｃ
ｍ）をＢａｕｓｃｈ ａｎｄ Ｌｏｍｂ Ｓｐｅｃ ２
０ 可変波長分光光度計を用いて、０．０、２４．０及
び４８．０時間に測定した。

【表２】 表２から明らかなように、炭素原子８個以上を含むＲ及
び／又はＲ^１をもつ本発明の範囲内の式Ａの化合物は実
質的な抗菌活性を示した。そのような化合物は１０〜１
６個の炭素原子を含むことが望ましい。同様に、界面活
性剤活性をもつ式Ｂのアミン結合グリセロ糖脂質もまた
抗菌活性を示すことが予想される。四吸化された式Ｂの
化合物も実質的抗菌活性をもつことが予想される。実施例４ 本発明の組成物に使用される抗歯垢形成化合物のいくつ
かのグループには、例えば８個又はそれ以上の炭素原子
を含むＲおよび／又はＲ^１をもつ式Ａの化合物、８個又
はそれ以上の炭素を含有するＲ^２及び／又はＲ^３をもつ
式Ｂの化合物がある。これら化合物のＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^５
又はＲ^６のうち少なくともひとつは炭化水素基である。
様々なグリセロ糖脂質の界面活性特性について、同時係
属出願（代理人書類 Ｎｏ．９１−００９９−ＥＤＧ及
び９１−０１２８−ＥＤＧ）の中で詳細に述べられてい
る、本発明中に含まれるグリセロ糖脂質の界面活性特性
を証明しているこれら特許出願の例は以下の如くであ
る：臨界ミセル濃度（ＣＭＣ） ＣＭＣは、界面活性剤が溶液中でミセルを形成しはじめ
る界面活性剤の濃度として定義される。特に、疎水性基
と親水性基の両方を含む物質（例えば界面活性剤）はそ
れらを含んでいる溶媒（すなわち水）の構造をひずませ
る傾向があり、それゆえに、その系のもつ自由エネルギ
ーを増加させる。その物質のもつ疎水性基が溶媒と反対
の向きに配向して表面に集まるため、溶液の自由エネル
ギーは最小となる。自由エネルギーを最小にする別の方
法では、これらの界面活性剤分子をクラスターやミセル
の中に凝集し、その疎水基をクラスターの内部に、親水
基を溶媒の方に向けることによって、自由エネルギーの
低下を達成し得る。ＣＭＣの数値は、Ｗｉｌｈｅｍｙ
ｐｌａｔｅ法を用いて表面張力測定によって決定した。
理論によって拘束されるつもりはないが、低いＣＭＣ値
は界面活性の基準となる（すなわち、ある界面活性剤の
ＣＭＣが他の活性剤に比べて低ければ、より低いＣＭＣ
値の界面活性剤の方がより高い界面活性をもつことを示
している）。この点については、ＣＭＣの低いことは、
ＣＭＣの高い界面活性剤と同一の界面活性効果を得るの
に必要な界面活性剤の量が少なくてすむことを意味して
いる。３−（ドデシルオキシ）−２−ヒドロキシプロピ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドのＣＭＣは２５℃で
１．２３×１０^−４Ｍであった。エトキシ化されたユニ
ット７つをもつｎ−Ｃ_１２アルコール（Ｎｅｏｄｏｌ
（登録商標）界面活性剤，Ｓｈｅｌｌ製）のＣＭＣは４
０℃で７．３×１０^−５Ｍであった。このことは、本発
明の界面活性剤が良く知られた市販の界面活性剤に匹敵
することを示している。クラフト点 界面活性剤がミセルを形成し始める温度をクラフト点
（Ｔ_ｋ）と称する。この温度では界面活性剤の溶解度は
そのＣＭＣに等しくなる。界面活性剤が水に分散した１
％溶液を調製して、クラフト点を測定した。界面活性剤
が室温で溶けるときには、溶液を０℃に冷却した。界面
活性剤が沈澱しないときには、クラフト点は０℃より低
いとみなした。界面活性剤が沈澱するときには、溶液を
水浴中で撹拌しながらゆっくりと暖めた。沈澱物が溶解
した温度をクラフト点として測定した。クラフト点が室
温よりも高いときには、最初に溶液を速やかに加熱し
て、全ての界面活性剤を溶解した。次いで、沈澱物が生
じるまで溶液を冷却し、それからゆっくり暖めて、前記
クラフト点を測定した。理論によって拘束されるつもり
はないが、クラフト点が低くなれば、界面活性剤は水性
系により解けると考えられる。更には、ミセルはＴ_ｋよ
り高い温度でのみ存在するので、Ｔ_ｋの高い界面活性剤
は低温での活性が低くなる。最後に、クラフト点の低い
界面活性剤は、塩の許容度が大きくなるために多電解質
系での処方が簡単になると考えられる。３−（ドデシル
オキシ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシドのクラフト点の測定値は８℃よりも低かっ
た。このクラフト点も、界面活性が良好であることを示
している。泡の高さ 界面活性剤に関する大半の起泡データは通常Ｒｏｓｓ−
Ｍｉｌｅｓ法（Ｒｏｓｓ， Ｊ． ａｎｄ Ｍｉｌｅ
ｓ， Ｇ．Ｄ．， Ａｍ． Ｓｏｃ． ｆｏｒＴｅｓｉ
ｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｍｅｔｏｈｄ Ｄ１１７３−
５３ Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ， ＰＡ．［１９５
３］；Ｏｉｌ ＆ Ｓｏａｐ［１９５８］６２：１２６
０）によって得られるので、これらの界面活性剤の起泡
性もこの方法を使用して決定した。Ｒｏｓｓ−Ｍｉｌｅ
ｓ法では、内径が２．９ｍｍのオリフィスを有する特定
寸法のピペット内に含まれる界面活性剤溶液２００ｍｌ
を、水ジャケットによって所定温度に維持された円筒容
器内に含まれる同一溶液５０ｍｌ上に向けて９０ｃｍほ
ど落とした。全ての溶液がピペットからなくなった直後
に円筒容器内に発生した泡の高さを読取り（最初の泡の
高さ）、次いで所定時間が経過した後に再度読取った。
この方法を使用して、泡の発生（最初に測定）及び泡の
安定性（１０分後の高さ）を調べた。全ての泡は硬度が
１２０ｐｐｍの水において４５℃で発生した。泡の高さ
はミリメートル（ｍｍ）で表す。３−（ドデシルオキ
シ）−２−ヒドロキシプロピル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド（ＤＨＧ）及び通常の界面活性剤であるドデシル
スルホン酸ナトリウム（ＳＤＳ）について、最初の泡の
高さと１０分後の泡の高さ（即ち泡の安定性）とを測定
し、その結果を以下に示す。

【表３】 このデータから分かるように、ＤＨＧの起泡性は、よく
知られた他の市販の界面活性剤の起泡性に匹敵し得る。
界面活性剤としての機能ももつβ−ガラクトース含有グ
リセロ糖脂質を含有する口腔内衛生組成物は、２つの利
点：細菌付着相互作用阻害能と細菌分散能により、本発
明にとって望ましい。実施例５ 本発明中のグリセロ糖脂質抗歯垢形成、歯垢阻害剤を含
む代表的練り歯みがきの処方は次のとおりである。

【表４】 実施例６ 本発明のグリセロ糖脂質抗歯垢形成剤を含む含嗽剤の代
表的処方は次の通りである：

【表５】 本発明中に使われた材料の供給先のいくつかは本明細書
中にすでに記載した。本発明中に記載の他の材料は以下
の供給先より入手される：

【表６】 本明細書中で説明され、述べられている本発明の特定例
は代表的なもののみであることを理解するべきである。
本明細書において示唆された内容に限定されないものを
含めて、本発明の変形は、ここに記載の明確な教示から
はずれることなく、証明された具体例で可能であろう。
従って、本発明の充分な範囲を決定している特許請求の
範囲が参照されるべきである。

フロントページの続き (72)発明者 カート・マシユウ・シリング アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07044、ベロナ、ウエイランド・ドライ ブ・20 (72)発明者 シヤン−レン・ウー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07430、マーワー、グレンミアー・テレイ ス・80

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ｉ） 【化１】 （式中、Ａ^１は少なくとも１つのβ−Ｄ−ガラクトース
   基を含むサッカライドであり、Ｒ及びＲ^１は同じでも異
   なっていてもよく、ＲとＲ^１両方が同時に水素ではあり
   得ない場合を除いては、水素、脂肪族炭化水素基、芳香
   族基、環式脂肪族基、及びアシル基の中から選ばれ
   る）；及び（ｉｉ） 【化２】 （式中、Ｒ^２及びＲ^３は同じでも異なっていてもよく、
   水素、脂肪族炭化水素基、芳香族基及び環式脂肪族基の
   中から選ばれ、ＢはＯＨかＮＲ^５Ｒ^６基であり、Ｒ^５と
   Ｒ^６は同一でも異なっていてもよく、水素、脂肪族炭化
   水素基、芳香族基及び環式脂肪族基であり、ＢとＮＲ^２
   Ｒ^３の位置は互換可能である）のグループより選択され
   た少なくともひとつの化合物を歯垢形成予防に効果的な
   量含む口腔衛生組成物。
2. 【請求項２】 Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５あるいはＲ^６のうちの
   少なくともひとつは１から３６個の炭素原子をもつ炭化
   水素基である請求項１の組成物。
3. 【請求項３】 Ｒ及びＲ^１は同じでも異なっていてもよ
   く、両方共に１から３６個の炭素原子を含んでいる請求
   項１の組成物。
4. 【請求項４】 Ａ^１はβ−Ｄ−ガラクトースである請求
   項１の組成物。
5. 【請求項５】 Ａ^１はラクトースである請求項１の組成
   物。
6. 【請求項６】 Ａ^１はβ−Ｄ−ガラクトース、Ｒ^１は水
   素、そしてＲは６から１８個の炭素原子をもつ直鎖炭化
   水素基である請求項１の組成物。
7. 【請求項７】 Ｒ^２とＲ^３は同じでも異なっていてもよ
   く、両方共に１から３６個の炭素原子を含んでいる請求
   項１の組成物。
8. 【請求項８】 Ｒ^２は水素、Ｒ^３は６から１８個の炭素
   原子をもつ炭化水素基であり、そしてＢはＯＨである請
   求項１の組成物。
9. 【請求項９】 Ａ^１はβ−Ｄ−ガラクトースである請求
   項８の組成物。
10. 【請求項１０】 Ａ^１はラクトースである請求項８の組
    成物。