JPH0672990A - グリセリン誘導体 - Google Patents
グリセリン誘導体Info
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- JPH0672990A JPH0672990A JP4252232A JP25223292A JPH0672990A JP H0672990 A JPH0672990 A JP H0672990A JP 4252232 A JP4252232 A JP 4252232A JP 25223292 A JP25223292 A JP 25223292A JP H0672990 A JPH0672990 A JP H0672990A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の
位置に任意の数のチオールリンカー、カルボキシルリン
カー、アミノリンカーあるいは非同位体標識を導入し、
他の物質との共有結合体の調製、あるいは、プローブの
検出などに利用できるグリセリン誘導体を提供を目的と
する。 【構成】 グリセリンの２級水酸基に−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−結合を鎖中に含むアル
キレン基を介してカルボキシル基、アミノ基またはチオ
ール基の結合したグリセリン誘導体である。 【効果】 本発明のグリセリン誘導体は、ＤＮＡ、ＲＮ
Ａなどのオリゴマー中の任意の位置に、任意の数の長鎖
のチオールリンカー、カルボキシルリンカー、アミノリ
ンカーあるいは非同位体標識の導入を可能とするもので
ある。
位置に任意の数のチオールリンカー、カルボキシルリン
カー、アミノリンカーあるいは非同位体標識を導入し、
他の物質との共有結合体の調製、あるいは、プローブの
検出などに利用できるグリセリン誘導体を提供を目的と
する。 【構成】 グリセリンの２級水酸基に−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−結合を鎖中に含むアル
キレン基を介してカルボキシル基、アミノ基またはチオ
ール基の結合したグリセリン誘導体である。 【効果】 本発明のグリセリン誘導体は、ＤＮＡ、ＲＮ
Ａなどのオリゴマー中の任意の位置に、任意の数の長鎖
のチオールリンカー、カルボキシルリンカー、アミノリ
ンカーあるいは非同位体標識の導入を可能とするもので
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えばＤＮＡ、ＲＮＡ
などのオリゴマー中の任意の位置に任意の数のチオール
リンカー、カルボキシルリンカー、アミノリンカーある
いは非同位体標識を導入し、他の物質との共有結合体の
調製、あるいは、プローブの検出などに利用できるグリ
セリン誘導体を提供するものである。
などのオリゴマー中の任意の位置に任意の数のチオール
リンカー、カルボキシルリンカー、アミノリンカーある
いは非同位体標識を導入し、他の物質との共有結合体の
調製、あるいは、プローブの検出などに利用できるグリ
セリン誘導体を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】核酸オリゴマーにチオールリンカーを導
入するための誘導体としては、直鎖のメルカプトアルコ
ール誘導体が知られている[Connolly B.A., Nucleic Ac
ids Res.,13, 4485(1985)]。これらの誘導体は、例え
ば、ホスホロアミダイト法によりＤＮＡオリゴマーの
５'-末端水酸基に結合させることができ、式(II)で示さ
れるアミダイト試薬が市販されている。
入するための誘導体としては、直鎖のメルカプトアルコ
ール誘導体が知られている[Connolly B.A., Nucleic Ac
ids Res.,13, 4485(1985)]。これらの誘導体は、例え
ば、ホスホロアミダイト法によりＤＮＡオリゴマーの
５'-末端水酸基に結合させることができ、式(II)で示さ
れるアミダイト試薬が市販されている。
【０００３】
【化２】
【０００４】しかし、この直鎖メルカプトアルコール誘
導体を用いる方法では、チオールリンカーはＤＮＡオリ
ゴマーの５'-末端水酸基にしか導入することができな
い。
導体を用いる方法では、チオールリンカーはＤＮＡオリ
ゴマーの５'-末端水酸基にしか導入することができな
い。
【０００５】また、核酸オリゴマーにカルボキシルリン
カーを導入するための物質としては、アミノカプロン酸
が知られているが[Keller G.H. et al, Analytical Bio
che-mistry, 170, 441(1988)& 177, 27(1989)]、アミノ
カプロン酸は、下記反応式に示されるように、核酸塩基
中のプリン塩基に導入されるため、カルボキシルリンカ
ーの導入位置と数は限定される。また、核酸塩基部にリ
ンカーを導入した場合、核酸本来の機能が損なわれる可
能性もある。
カーを導入するための物質としては、アミノカプロン酸
が知られているが[Keller G.H. et al, Analytical Bio
che-mistry, 170, 441(1988)& 177, 27(1989)]、アミノ
カプロン酸は、下記反応式に示されるように、核酸塩基
中のプリン塩基に導入されるため、カルボキシルリンカ
ーの導入位置と数は限定される。また、核酸塩基部にリ
ンカーを導入した場合、核酸本来の機能が損なわれる可
能性もある。
【０００６】
【化３】
【０００７】また、ＤＮＡオリゴマー中の任意の位置
に、任意の数のアミノリンカーあるいは、非同位体標識
を導入するための誘導体としては、式(III）で示される
誘導体[P.S.Nelson et al,(1989) Nucleic Acids Res.,
17,7179]、および式(IV)で示される誘導体[M.J.Gait et
al,(1990) Nucleic Acids Res.,18,4345]、
に、任意の数のアミノリンカーあるいは、非同位体標識
を導入するための誘導体としては、式(III）で示される
誘導体[P.S.Nelson et al,(1989) Nucleic Acids Res.,
17,7179]、および式(IV)で示される誘導体[M.J.Gait et
al,(1990) Nucleic Acids Res.,18,4345]、
【０００８】
【化４】
【０００９】さらには、式(Ｖ)で示される誘導体[A. Ro
get, et al, Nucleic Acids Res.,17, 7643(1989)] 、
get, et al, Nucleic Acids Res.,17, 7643(1989)] 、
【００１０】
【化５】
【００１１】（但し、式中のＲは、９−フルオレニルメ
トキシカルボニル基、またはビオチニル基を示す。）が
知られている。
トキシカルボニル基、またはビオチニル基を示す。）が
知られている。
【００１２】しかし、本発明の目的の達成には、アミノ
リンカーの鎖長が長い程、有効に目的を達成できると考
えられるのであるが、式（III)〜(Ｖ)で示される誘導体
は、いずれも短鎖のアミノリンカーしか導入出来ないも
のであり、これらの化合物において、長鎖のアミノリン
カーを導入出来る構造とすることは、現状知られている
合成方法では非常に困難なことである。
リンカーの鎖長が長い程、有効に目的を達成できると考
えられるのであるが、式（III)〜(Ｖ)で示される誘導体
は、いずれも短鎖のアミノリンカーしか導入出来ないも
のであり、これらの化合物において、長鎖のアミノリン
カーを導入出来る構造とすることは、現状知られている
合成方法では非常に困難なことである。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】ＤＮＡオリゴマーなど
にチオールリンカー、カルボキシルリンカーまたはアミ
ノリンカーを導入し、他の物質との共有結合体の調製あ
るいは非同位体標識を導入しプローブの検出などに用い
る研究が活発に行なわれるようになり、合成が容易なよ
り長鎖のアミノリンカーを導入できる誘導体の提供が望
まれており、本発明者等はそれらの要望に答えるべく、
より長鎖のチオールリンカー、カルボキシルリンカー、
アミノリンカーを、ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中
の任意の位置に、任意の数だけ導入することの出来る誘
導体を提供する目的で研究を行ったのである。
にチオールリンカー、カルボキシルリンカーまたはアミ
ノリンカーを導入し、他の物質との共有結合体の調製あ
るいは非同位体標識を導入しプローブの検出などに用い
る研究が活発に行なわれるようになり、合成が容易なよ
り長鎖のアミノリンカーを導入できる誘導体の提供が望
まれており、本発明者等はそれらの要望に答えるべく、
より長鎖のチオールリンカー、カルボキシルリンカー、
アミノリンカーを、ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中
の任意の位置に、任意の数だけ導入することの出来る誘
導体を提供する目的で研究を行ったのである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するため鋭意研究を行い、特定のグリセリン誘導
体が、合成が容易で、長鎖のチオールリンカー、カルボ
キシルリンカー、アミノリンカーまたは非同位体標識
を、オリゴマー中の任意の位置に、任意の数だけ導入で
きる誘導体であることを見出し、本発明を完成したので
ある。すなわち、本発明は次の式(Ｉ)で示されるグリセ
リン誘導体に関するものである。
を解決するため鋭意研究を行い、特定のグリセリン誘導
体が、合成が容易で、長鎖のチオールリンカー、カルボ
キシルリンカー、アミノリンカーまたは非同位体標識
を、オリゴマー中の任意の位置に、任意の数だけ導入で
きる誘導体であることを見出し、本発明を完成したので
ある。すなわち、本発明は次の式(Ｉ)で示されるグリセ
リン誘導体に関するものである。
【００１５】
【化６】
【００１６】但し、式中のＲ1 およびＲ2 は水酸基の保
護基または水素原子、Ｒ3 は、保護基または非同位体標
識を有するか有さないカルボキシル基、アミノ基または
チオール基、Ｌは１個または複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−
ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−結合を鎖中に含むアルキ
レン基を示す。
護基または水素原子、Ｒ3 は、保護基または非同位体標
識を有するか有さないカルボキシル基、アミノ基または
チオール基、Ｌは１個または複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−
ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−結合を鎖中に含むアルキ
レン基を示す。
【００１７】〇 合成方法 式(Ｉ)で表わされるグリセリン誘導体は例えば次の反応
式に示した経路で合成することができる。
式に示した経路で合成することができる。
【００１８】
【化７】
【００１９】
【化８】
【００２０】すなわち、まず市販の１，３−ジベンジル
グリセリン(1)を溶媒に溶解し、塩基およびＸ(ＣＨ2)
n-1Ｙ（Ｘはハロゲン原子、Ｙはハロゲン原子またはニ
トリル基を示す）を−８０℃〜８０℃で反応させた後、
常法によりシリカゲルカラム等で精製することにより、
対応するニトリル化合物(2)またはハロゲン化物(3)が得
られる。本反応に用いる溶媒としては、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホムアミド、
１,４-ジオキサン、テトラヒドロフラン-水混合物など
が例示され、塩基としては、ブチルリチウム、水素化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが例
示される。また、本反応においては、テトラブチルアン
モニウムブロミド、トリス-[２-(２-メトキシエトキシ)
エチル]アミンなどの触媒を用いるとより効果的であ
る。次に、上記で得られたニトリル化合物(2)は、常法
で加水分解することにより、カルボン酸誘導体(4)とし
た後、Ｈ2Ｎ(ＣＨ2)mＮＨ2と縮合反応を行うことにより
アミン誘導体(5)に変換することができる。また、ハロ
ゲン化物(3)は、ガブリエル反応により、アミン誘導体
(6)とした後、ＨＯＯＣ(ＣＨ2)mＣＯＯＨと縮合反応を
行うことによりカルボン酸誘導体(8)に変換することが
できる。あるいは、ハロゲン化物(3)は、ＨＯ(ＣＨ2)m
ＯＨおよびＸ(ＣＨ2)tＸを順次反応させて鎖長を延長し
た後、ＨＳ(ＣＨ2)qＳＨによる置換反応を行うことによ
りチオール誘導体(10)に変換することができる。さら
に、各誘導体(5)、(8)、(10)は、常法により、各官能基
の保護および保護基の変換あるいは、非同位体標識の導
入反応などを行うことにより、式(Ｉ)で示される各種の
グリセリン誘導体に変換することができる。
グリセリン(1)を溶媒に溶解し、塩基およびＸ(ＣＨ2)
n-1Ｙ（Ｘはハロゲン原子、Ｙはハロゲン原子またはニ
トリル基を示す）を−８０℃〜８０℃で反応させた後、
常法によりシリカゲルカラム等で精製することにより、
対応するニトリル化合物(2)またはハロゲン化物(3)が得
られる。本反応に用いる溶媒としては、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホムアミド、
１,４-ジオキサン、テトラヒドロフラン-水混合物など
が例示され、塩基としては、ブチルリチウム、水素化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが例
示される。また、本反応においては、テトラブチルアン
モニウムブロミド、トリス-[２-(２-メトキシエトキシ)
エチル]アミンなどの触媒を用いるとより効果的であ
る。次に、上記で得られたニトリル化合物(2)は、常法
で加水分解することにより、カルボン酸誘導体(4)とし
た後、Ｈ2Ｎ(ＣＨ2)mＮＨ2と縮合反応を行うことにより
アミン誘導体(5)に変換することができる。また、ハロ
ゲン化物(3)は、ガブリエル反応により、アミン誘導体
(6)とした後、ＨＯＯＣ(ＣＨ2)mＣＯＯＨと縮合反応を
行うことによりカルボン酸誘導体(8)に変換することが
できる。あるいは、ハロゲン化物(3)は、ＨＯ(ＣＨ2)m
ＯＨおよびＸ(ＣＨ2)tＸを順次反応させて鎖長を延長し
た後、ＨＳ(ＣＨ2)qＳＨによる置換反応を行うことによ
りチオール誘導体(10)に変換することができる。さら
に、各誘導体(5)、(8)、(10)は、常法により、各官能基
の保護および保護基の変換あるいは、非同位体標識の導
入反応などを行うことにより、式(Ｉ)で示される各種の
グリセリン誘導体に変換することができる。
【００２１】本発明の式(Ｉ)で表わされるグリセリン誘
導体において、水酸基の保護基とは、通常の有機合成手
法で用いられるものが本発明においても用いられ、具体
的にはトリチル型保護基、ベンジルおよびアリル型保護
基、アシル型保護基、カルバモイル型保護基、シリル型
保護基、炭酸エステル型保護基、アセタールおよびケタ
ール型保護基などが例示され、本発明にとり好ましいも
のは、ベンジル基または４,４'-ジメトキシトリチル基
である。チオール基の保護基も、通常の有機合成手法で
用いられているものであり、具体的にはトリチル型保護
基、ベンジルおよびアリル型保護基、アシル型保護基、
マロネート型保護基、炭酸エステル型保護基、アセター
ルおよびケタール型保護基などが例示され、本発明にと
り好ましいものは、アセチル基、ベンゾイル基またはト
リチル基である。カルボキシル基の保護基も、同様であ
り、具体的には１〜３級アルキル型保護基、ベンジルお
よびアリル型保護基、シリル型保護基、アセタールおよ
びケタール型保護基などが例示され、本発明にとり好ま
しいものは、エチル基、ｔ-ブチル基、ベンジル基また
は４-ニトロベンジル基である。アミノ基の保護基も、
同様であり、具体的にはトリチル型保護基、ベンジルお
よびアリル型保護基、アシル型保護基、マロネート型保
護基、炭酸エステル型保護基などが例示され、本発明に
とり好ましいものは、トリフルオロアセチル基、フェノ
キシアセチル基、フタロイル基、または９-フルオレニ
ルメトキシカルボニル基である。また、非同位体標識と
しては、プローブの検出などに用いることができるもの
であり、ジニトロフェニル誘導体、ダンシル誘導体、ピ
レン誘導体、フルオロセイン誘導体、ローダミン誘導
体、アミノフルオレン誘導体、ビオチン誘導体などが例
示され、本発明にとり好ましいものは、ビオチン、ダン
シル、スルホローダミン（テキサスレッド）、フルオロ
セイン、または２,４-ジニトロフェニル基である。−Ｏ
−、−Ｓ−、−ＮＨＣＯ−あるいは−ＣＯＮＨ−結合を
鎖中に１個または複数個含むアルキレン基の鎖長は、分
断された単位で炭素数２以上２０以下のものが、原料の
入手、合成の容易性から本願発明にとり好ましく、アル
キレン基中に含まれる上記結合は、同一のものでも異な
ったものでもよく、式中に６個以下であるのが好まし
い。
導体において、水酸基の保護基とは、通常の有機合成手
法で用いられるものが本発明においても用いられ、具体
的にはトリチル型保護基、ベンジルおよびアリル型保護
基、アシル型保護基、カルバモイル型保護基、シリル型
保護基、炭酸エステル型保護基、アセタールおよびケタ
ール型保護基などが例示され、本発明にとり好ましいも
のは、ベンジル基または４,４'-ジメトキシトリチル基
である。チオール基の保護基も、通常の有機合成手法で
用いられているものであり、具体的にはトリチル型保護
基、ベンジルおよびアリル型保護基、アシル型保護基、
マロネート型保護基、炭酸エステル型保護基、アセター
ルおよびケタール型保護基などが例示され、本発明にと
り好ましいものは、アセチル基、ベンゾイル基またはト
リチル基である。カルボキシル基の保護基も、同様であ
り、具体的には１〜３級アルキル型保護基、ベンジルお
よびアリル型保護基、シリル型保護基、アセタールおよ
びケタール型保護基などが例示され、本発明にとり好ま
しいものは、エチル基、ｔ-ブチル基、ベンジル基また
は４-ニトロベンジル基である。アミノ基の保護基も、
同様であり、具体的にはトリチル型保護基、ベンジルお
よびアリル型保護基、アシル型保護基、マロネート型保
護基、炭酸エステル型保護基などが例示され、本発明に
とり好ましいものは、トリフルオロアセチル基、フェノ
キシアセチル基、フタロイル基、または９-フルオレニ
ルメトキシカルボニル基である。また、非同位体標識と
しては、プローブの検出などに用いることができるもの
であり、ジニトロフェニル誘導体、ダンシル誘導体、ピ
レン誘導体、フルオロセイン誘導体、ローダミン誘導
体、アミノフルオレン誘導体、ビオチン誘導体などが例
示され、本発明にとり好ましいものは、ビオチン、ダン
シル、スルホローダミン（テキサスレッド）、フルオロ
セイン、または２,４-ジニトロフェニル基である。−Ｏ
−、−Ｓ−、−ＮＨＣＯ−あるいは−ＣＯＮＨ−結合を
鎖中に１個または複数個含むアルキレン基の鎖長は、分
断された単位で炭素数２以上２０以下のものが、原料の
入手、合成の容易性から本願発明にとり好ましく、アル
キレン基中に含まれる上記結合は、同一のものでも異な
ったものでもよく、式中に６個以下であるのが好まし
い。
【００２２】〇 利用方法 本発明のグリセリン誘導体はＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリ
ゴマー中の任意の位置に任意の数のチオールリンカー、
カルボキシルリンカー、アミノリンカーあるいは非同位
体標識を導入することができ、他の物質との共有結合体
の調製あるいは、プローブの検出などに利用されるもの
である。ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマーにグリセリン
誘導体を導入する方法としては、リン酸トリエステル
法、ホスホロアミダイト法、Ｈ−ホスホネート法あるい
はチオホスファイト法など公知の方法をあげることがで
きる。
ゴマー中の任意の位置に任意の数のチオールリンカー、
カルボキシルリンカー、アミノリンカーあるいは非同位
体標識を導入することができ、他の物質との共有結合体
の調製あるいは、プローブの検出などに利用されるもの
である。ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマーにグリセリン
誘導体を導入する方法としては、リン酸トリエステル
法、ホスホロアミダイト法、Ｈ−ホスホネート法あるい
はチオホスファイト法など公知の方法をあげることがで
きる。
【００２３】
【作用】本発明のグリセリン誘導体においては、リンカ
ーをオリゴマー中の任意の位置に任意の数だけ導入する
ことができ、従来の化合物に比較して、長鎖の化合物で
あるため、長鎖のリンカーの導入が容易にできるという
作用を示す。
ーをオリゴマー中の任意の位置に任意の数だけ導入する
ことができ、従来の化合物に比較して、長鎖の化合物で
あるため、長鎖のリンカーの導入が容易にできるという
作用を示す。
【００２４】
【実施例】なお、実験例１〜実験例１０は、本発明のグ
リセリン誘導体の合成に用いた原料化合物の調製例であ
る。
リセリン誘導体の合成に用いた原料化合物の調製例であ
る。
【００２５】実験例１１,３-ジベンジル-３-(４-シアノブチル)-グリセリンの
合成
合成
【００２６】
【化９】
【００２７】１,３-ジベンジルグリセリン１８.5ｇ(６
７.9mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド１０.9
ｇ(３３.8mmol)および粉末状８５％水酸化カリウム２
２.5ｇ(３４１mmol)をアセトニトリル２５０mlに懸濁
し、撹拌しながら５-ブロモバレロニトリル１６.5ml(１
３４mmol)を滴下した。室温下で６時間攪拌後、６０℃
に加熱しさらに２時間反応させた。放冷後、不溶物をロ
別し、ロ液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによる精製を行ない、無色液状の化合物１９.2ｇを
得た（収率８０％）。ＮＭＲおよび元素分析により標記
化合物であることを確認した。ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャ
ートを図１に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.５３−2.５０（６
Ｈ、ｍ） 3.４０−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １４５０ １３７０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
７.9mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド１０.9
ｇ(３３.8mmol)および粉末状８５％水酸化カリウム２
２.5ｇ(３４１mmol)をアセトニトリル２５０mlに懸濁
し、撹拌しながら５-ブロモバレロニトリル１６.5ml(１
３４mmol)を滴下した。室温下で６時間攪拌後、６０℃
に加熱しさらに２時間反応させた。放冷後、不溶物をロ
別し、ロ液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによる精製を行ない、無色液状の化合物１９.2ｇを
得た（収率８０％）。ＮＭＲおよび元素分析により標記
化合物であることを確認した。ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャ
ートを図１に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.５３−2.５０（６
Ｈ、ｍ） 3.４０−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １４５０ １３７０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
【００２８】実験例２１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチル)グリセリン
の合成
の合成
【００２９】
【化１０】
【００３０】１,３-ジベンジルグリセリン１７.8ｇ(６
５.4mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド４.2２
ｇ(１３.1mmol)および１,５-ジブロモペンタン７５.0ｇ
(３２６mmol)のアセトニトリル３００ml溶液に攪拌しな
がら粉末状８５％水酸化カリウム２１.5ｇ(３２６mmol)
を加えた。室温下で１０時間反応させた後、不溶物を濾
別し、濾液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによる精製を行い、無色液状の化合物２６.6ｇを得た
（収率９７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合
物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシ
フト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャート
を図２に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.１７（６
Ｈ、ｍ） 3.２０−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２４（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０ ２８６０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
５.4mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド４.2２
ｇ(１３.1mmol)および１,５-ジブロモペンタン７５.0ｇ
(３２６mmol)のアセトニトリル３００ml溶液に攪拌しな
がら粉末状８５％水酸化カリウム２１.5ｇ(３２６mmol)
を加えた。室温下で１０時間反応させた後、不溶物を濾
別し、濾液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによる精製を行い、無色液状の化合物２６.6ｇを得た
（収率９７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合
物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシ
フト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャート
を図２に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.１７（６
Ｈ、ｍ） 3.２０−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２４（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０ ２８６０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００３１】実験例３１,３-ジベンジル-２-(１０-ブロモデシル)グリセリン
の合成
の合成
【００３２】
【化１１】
【００３３】実験例２と同様の方法で無色液状の化合物
を得た（収率８２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標
記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミ
カルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチ
ャートを図３、ＩＲのチャートを図４に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０７−2.１３（１６
Ｈ、ｍ） 3.２３−3.８３（９Ｈ、ｍ） 4.５１（４Ｈ、ｓ） 7.２６（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.６１（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
を得た（収率８２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標
記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミ
カルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチ
ャートを図３、ＩＲのチャートを図４に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０７−2.１３（１６
Ｈ、ｍ） 3.２３−3.８３（９Ｈ、ｍ） 4.５１（４Ｈ、ｓ） 7.２６（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.６１（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００３４】実験例４１,３-ジベンジル-２-(Ｎ,Ｎ-フタロイル-５-アミノペ
ンチル)グリセリン の合成
ンチル)グリセリン の合成
【００３５】
【化１２】
【００３６】１,３-ジベンジル-２-(５−ブロモペンチ
ル)グリセリン２０.2ｇ(４７.9mmol)、フタルイミドカ
リウム９.0０ｇ(４８.6mmol)を１７０℃に加熱後、トリ
ス-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]アミン４.6０ml
(１４.4mmol)を加え３０分間反応させた。放冷後、酢酸
エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによる精製を行い、無色液状の化合物
１９.3ｇを得た（収率８２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャー
トのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、Ｉ
Ｒのチャートを図５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２３−1.８７（６
Ｈ、ｍ） 3.３７−3.８７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ、ｓ） 7.４７−7.９３（４Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８６０ １７７０ １７１０
１４００ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５１（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
ル)グリセリン２０.2ｇ(４７.9mmol)、フタルイミドカ
リウム９.0０ｇ(４８.6mmol)を１７０℃に加熱後、トリ
ス-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]アミン４.6０ml
(１４.4mmol)を加え３０分間反応させた。放冷後、酢酸
エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによる精製を行い、無色液状の化合物
１９.3ｇを得た（収率８２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャー
トのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、Ｉ
Ｒのチャートを図５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２３−1.８７（６
Ｈ、ｍ） 3.３７−3.８７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ、ｓ） 7.４７−7.９３（４Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８６０ １７７０ １７１０
１４００ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５１（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
【００３７】実験例５ 下記構造式化合物の合成
【００３８】
【化１３】
【００３９】１,３-ジベンジル-２-(１０-ブロモデシ
ル)グリセリン３.2７ｇ（６.6５mmol)、１,１０-デカン
ジオール５.8０ｇ(３３.3mmol)、テトラブチルアンモニ
ウムブロミド１.0７ｇ(３.3２mmol)のジオキサン３０ml
溶液を６０℃に加熱後、粉末状８５％水酸化カリウム
２.2０ｇ(３３.3mmol)を加え４.5時間反応させた。放冷
後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化
合物２.6４ｇを得た（収率６８％）。ＮＭＲおよびＩＲ
分析により標記構造式の化合物であることを確認した。
ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数
およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以
下に示した。た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.００−1.９０（３２
Ｈ、ｍ） 2.２３−2.５７（１Ｈ、ｂｒ） 3.１３−3.８０（１３Ｈ、ｍ） 4.５２（４Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ ２８５０
１４５０ １１１０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.１９（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
ル)グリセリン３.2７ｇ（６.6５mmol)、１,１０-デカン
ジオール５.8０ｇ(３３.3mmol)、テトラブチルアンモニ
ウムブロミド１.0７ｇ(３.3２mmol)のジオキサン３０ml
溶液を６０℃に加熱後、粉末状８５％水酸化カリウム
２.2０ｇ(３３.3mmol)を加え４.5時間反応させた。放冷
後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化
合物２.6４ｇを得た（収率６８％）。ＮＭＲおよびＩＲ
分析により標記構造式の化合物であることを確認した。
ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数
およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以
下に示した。た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.００−1.９０（３２
Ｈ、ｍ） 2.２３−2.５７（１Ｈ、ｂｒ） 3.１３−3.８０（１３Ｈ、ｍ） 4.５２（４Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ ２８５０
１４５０ １１１０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.１９（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００４０】実験例６ 下記構造式化合物の合成
【００４１】
【化１４】
【００４２】実験例５で得られた化合物３.5０ｇ(５.9
８mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド９７０mｇ
(３.0１mmol) および１,１０-ジブロモデカン９.0０ｇ
(３０.0mmol)のアセトニトリル３０ml溶液に攪拌しなが
ら粉末状８５％水酸化カリウム２.0０ｇ(３０.3mmol)を
加えた。室温下で１０時間反応させた後、不溶物を濾別
し、濾液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
による精製を行い、無色液状の化合物３.5９ｇを得た
（収率７５％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造
式の化合物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケ
ミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄
層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＩＲのチ
ャートを図６に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０７−2.２０（４８
Ｈ、ｍ） 3.１７−3.７３（１７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４７０
１４５０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
８mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド９７０mｇ
(３.0１mmol) および１,１０-ジブロモデカン９.0０ｇ
(３０.0mmol)のアセトニトリル３０ml溶液に攪拌しなが
ら粉末状８５％水酸化カリウム２.0０ｇ(３０.3mmol)を
加えた。室温下で１０時間反応させた後、不溶物を濾別
し、濾液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
による精製を行い、無色液状の化合物３.5９ｇを得た
（収率７５％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造
式の化合物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケ
ミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄
層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＩＲのチ
ャートを図６に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０７−2.２０（４８
Ｈ、ｍ） 3.１７−3.７３（１７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４７０
１４５０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
【００４３】実験例７ 下記構造式化合物の合成
【００４４】
【化１５】
【００４５】実験例６で得られた化合物１０.0ｇ(１２.
4mmol)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン９.5０ml(７４.9mmol)
のジクロロメタン７５mlｌ溶液に無水塩化アルミニウム
６.6１ｇ(４９.6mmol)を氷冷下で加え、室温下で１時間
反応後、さらに３.5時間加熱還流した。放冷後、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによる精製を行い、白色固体状の化合物
５.5７ｇを得た（収率７２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＮＭＲのチャートを図７にＩＲのチャートを図８
に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.４３（５０
Ｈ、ｍ） 3.０７−3.８８（１７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０ ２９２０ ２８５０
１４７０ １３８０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
4mmol)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン９.5０ml(７４.9mmol)
のジクロロメタン７５mlｌ溶液に無水塩化アルミニウム
６.6１ｇ(４９.6mmol)を氷冷下で加え、室温下で１時間
反応後、さらに３.5時間加熱還流した。放冷後、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによる精製を行い、白色固体状の化合物
５.5７ｇを得た（収率７２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＮＭＲのチャートを図７にＩＲのチャートを図８
に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.４３（５０
Ｈ、ｍ） 3.０７−3.８８（１７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０ ２９２０ ２８５０
１４７０ １３８０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
【００４６】実験例８ 下記構造式化合物の合成
【００４７】
【化１６】
【００４８】実験例７で得られた化合物５.2４ｇ(８.4
０mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン１.8０ml
(１０.3mmol)のジクロロメタン３０ml溶液に４,４'-ジ
メトキシトリチルクロリド３.1０ｇ(９.1５mmol)のジク
ロロメタン５０ml溶液を室温下で滴下し、２０時間反応
後、クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、無色液状の化合物６.2８ｇを得た（収率８１
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物
であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフ
ト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを
図９にＩＲのチャートを図１０に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９７−2.２５（４９
Ｈ、ｍ） 2.９３−3.９０（２３Ｈ、ｍ） 6.５７−7.８７（１３Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ ２８５０
１６１０ １５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
０mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン１.8０ml
(１０.3mmol)のジクロロメタン３０ml溶液に４,４'-ジ
メトキシトリチルクロリド３.1０ｇ(９.1５mmol)のジク
ロロメタン５０ml溶液を室温下で滴下し、２０時間反応
後、クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、無色液状の化合物６.2８ｇを得た（収率８１
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物
であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフ
ト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを
図９にＩＲのチャートを図１０に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９７−2.２５（４９
Ｈ、ｍ） 2.９３−3.９０（２３Ｈ、ｍ） 6.５７−7.８７（１３Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ ２８５０
１６１０ １５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００４９】実験例９１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチル)グリセリ
ン の合成
ン の合成
【００５０】
【化１７】
【００５１】１,３-ジベンジル-２-(４-シアノブチル)
グリセリン３.4１ｇ(９.6５mmol)のエタノール８０ml溶
液に水酸化ナトリウム５.8０ｇ(１４５mmol)の水２５ml
溶液を加え、７時間加熱還流した。放冷後、３.5％塩酸
２００mlを加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、無
色液状の化合物２.8６ｇを得た（収率８０％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることを確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１１に示す。1Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４３−1.９３（４Ｈ、
ｍ） 2.１０−2.５３（２Ｈ、ｍ） 3.３０−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） 8.６７−9.４３（１Ｈ、ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １７１０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５３（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
グリセリン３.4１ｇ(９.6５mmol)のエタノール８０ml溶
液に水酸化ナトリウム５.8０ｇ(１４５mmol)の水２５ml
溶液を加え、７時間加熱還流した。放冷後、３.5％塩酸
２００mlを加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、無
色液状の化合物２.8６ｇを得た（収率８０％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることを確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１１に示す。1Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４３−1.９３（４Ｈ、
ｍ） 2.１０−2.５３（２Ｈ、ｍ） 3.３０−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） 8.６７−9.４３（１Ｈ、ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １７１０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５３（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
【００５２】実験例１０ 下記構造式化合物の合成
【００５３】
【化１８】
【００５４】１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチ
ル)グリセリン５６２mg(１.5１mmol)、Ｎ-ヒドロキシス
クシイミド２１０mg(１.8２mmol)のジクロロメタン５ml
溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド３５０mg(１.7
０mmol)を加え、３０分間反応させた後、濾液をエタノ
ールアミン０.4５ml(７.4６mmol)のジクロロメタン５ml
溶液に加え攪拌した。３０分後、クロロホルムで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化合物
５８５mgを得た（収率９３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＮＭＲのチャートを図１２に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４７−1.８８（４
Ｈ、ｍ） 2.０３−2.３３（２Ｈ、ｍ） 2.５７−3.００（１Ｈ、ｂｒ） 3.０７−3.７８（１１Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 6.１７−6.５７（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０ ２９３０ ２８７０
１６５０ １４５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２５（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
ル)グリセリン５６２mg(１.5１mmol)、Ｎ-ヒドロキシス
クシイミド２１０mg(１.8２mmol)のジクロロメタン５ml
溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド３５０mg(１.7
０mmol)を加え、３０分間反応させた後、濾液をエタノ
ールアミン０.4５ml(７.4６mmol)のジクロロメタン５ml
溶液に加え攪拌した。３０分後、クロロホルムで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化合物
５８５mgを得た（収率９３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＮＭＲのチャートを図１２に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４７−1.８８（４
Ｈ、ｍ） 2.０３−2.３３（２Ｈ、ｍ） 2.５７−3.００（１Ｈ、ｂｒ） 3.０７−3.７８（１１Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 6.１７−6.５７（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０ ２９３０ ２８７０
１６５０ １４５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２５（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
【００５５】実施例１ 下記構造式化合物の合成
【００５６】
【化１９】
【００５７】１,１０-デカンジチオール１１.0ml(５０.
6mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３０ml溶液に室温
下で、６０％油性水素化ナトリウム６００mg(１５.0mmo
l)を加え、３０分間反応させた後、１,３-ジベンジル-
２-(５-ブロモペンチル)グリセリンのＮ,Ｎ-ジメチルホ
ルムアミド２０ml溶液を滴下した。４５分間攪拌後、ヘ
キサン−酢酸エチル(１：１)で抽出し、水および飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、無色液状の化合物４.3５ｇを得た（収率８０
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物
であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフ
ト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを
図１３に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１３−1.８８（２３
Ｈ、ｍ） 2.４６（６Ｈ、ｔ） 3.３０−3.８０（７Ｈ、ｍ） 4.４９（４Ｈ、ｓ） 7.２２（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
6mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド３０ml溶液に室温
下で、６０％油性水素化ナトリウム６００mg(１５.0mmo
l)を加え、３０分間反応させた後、１,３-ジベンジル-
２-(５-ブロモペンチル)グリセリンのＮ,Ｎ-ジメチルホ
ルムアミド２０ml溶液を滴下した。４５分間攪拌後、ヘ
キサン−酢酸エチル(１：１)で抽出し、水および飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、無色液状の化合物４.3５ｇを得た（収率８０
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物
であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフ
ト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを
図１３に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１３−1.８８（２３
Ｈ、ｍ） 2.４６（６Ｈ、ｔ） 3.３０−3.８０（７Ｈ、ｍ） 4.４９（４Ｈ、ｓ） 7.２２（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
【００５８】実施例２ 下記構造式化合物の合成
【００５９】
【化２０】
【００６０】実施例１で得られた化合物４.1０ｇ(７.5
０mmol)のジメチルホルムアミド３０ml溶液にジイソプ
ロピルエチルアミン２.6０ml(１４.9mmol)、およびトリ
チルクロリド３.1４ｇ(１１.3mmol)を加え、室温下で２
４時間反応させた。ヘキサン−酢酸エチル(１：１)で抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによる精製を行い、無色液状の化合物４.8２ｇを
得た（収率８１％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記
構造式の化合物であることを確認した。ＮＭＲチャート
のケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＩＲ
のチャートを図１４に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９８−1.９０（２２
Ｈ、ｍ） 2.２３−2.６７（４Ｈ、ｍ） 2.８５（２Ｈ、ｔ） 3.２７−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 6.７３−7.５３（２５Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４９０
１４５０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４９（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
０mmol)のジメチルホルムアミド３０ml溶液にジイソプ
ロピルエチルアミン２.6０ml(１４.9mmol)、およびトリ
チルクロリド３.1４ｇ(１１.3mmol)を加え、室温下で２
４時間反応させた。ヘキサン−酢酸エチル(１：１)で抽
出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによる精製を行い、無色液状の化合物４.8２ｇを
得た（収率８１％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記
構造式の化合物であることを確認した。ＮＭＲチャート
のケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＩＲ
のチャートを図１４に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９８−1.９０（２２
Ｈ、ｍ） 2.２３−2.６７（４Ｈ、ｍ） 2.８５（２Ｈ、ｔ） 3.２７−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 6.７３−7.５３（２５Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １４９０
１４５０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４９（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００６１】実施例３ 下記構造式化合物の合成
【００６２】
【化２１】
【００６３】実施例２で得られた化合物３.4９ｇ(４.4
２mmol)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン４.5０ml(３５.5mmo
l)のジクロロメタン５０ml溶液に無水塩化アルミニウム
３.5４ｇ(２６.5mmol)を氷冷下で加え、室温下で２.5時
間反応後、さらに３時間加熱還流した。放冷後、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによる精製を行い、淡緑色液状の化合物
１.6７ｇを得た（収率６２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＩＲのチャートを図１５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.１７（２４
Ｈ、ｍ） 2.２７−2.６７（４Ｈ、ｍ） 2.８３（２Ｈ、ｔ） 3.２７−3.８７（７Ｈ、ｍ） 6.８０−7.４０（１５Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０ ２９３０ ２８５０
１４４０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５０（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
２mmol)、Ｎ,Ｎ-ジメチルアニリン４.5０ml(３５.5mmo
l)のジクロロメタン５０ml溶液に無水塩化アルミニウム
３.5４ｇ(２６.5mmol)を氷冷下で加え、室温下で２.5時
間反応後、さらに３時間加熱還流した。放冷後、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによる精製を行い、淡緑色液状の化合物
１.6７ｇを得た（収率６２％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＩＲのチャートを図１５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.１７（２４
Ｈ、ｍ） 2.２７−2.６７（４Ｈ、ｍ） 2.８３（２Ｈ、ｔ） 3.２７−3.８７（７Ｈ、ｍ） 6.８０−7.４０（１５Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０ ２９３０ ２８５０
１４４０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５０（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
【００６４】実施例４ 下記構造式化合物の合成
【００６５】
【化２２】
【００６６】実施例３で得られた化合物１.6２ｇ(２.6
６mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.5６ml
(３.2１mmol)のジクロロメタン１０ml溶液に４,４'-ジ
メトキシトリチルクロリド９５０mg(２.8０mmol)のジク
ロロメタン２０ml溶液を０℃で滴下し、室温下で、７時
間反応後、クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精
製を行い、淡黄色液状の化合物１.7９ｇを得た（収率７
４％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合
物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシ
フト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、ＩＲのチャートを
図１６に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−2.１５（２３
Ｈ、ｍ） 2.３２−2.６７（４Ｈ、ｍ） 2.８５（２Ｈ、ｔ） 3.０３−3.９０（１３Ｈ、ｍ） 6.６０−7.５２（２８Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０ ２９３０ ２３６０
１５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
６mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.5６ml
(３.2１mmol)のジクロロメタン１０ml溶液に４,４'-ジ
メトキシトリチルクロリド９５０mg(２.8０mmol)のジク
ロロメタン２０ml溶液を０℃で滴下し、室温下で、７時
間反応後、クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精
製を行い、淡黄色液状の化合物１.7９ｇを得た（収率７
４％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合
物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシ
フト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、ＩＲのチャートを
図１６に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−2.１５（２３
Ｈ、ｍ） 2.３２−2.６７（４Ｈ、ｍ） 2.８５（２Ｈ、ｔ） 3.０３−3.９０（１３Ｈ、ｍ） 6.６０−7.５２（２８Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０ ２９３０ ２３６０
１５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
【００６７】実施例５ 下記構造式化合物の合成
【００６８】
【化２３】
【００６９】１,３-ジベンジル-２-(Ｎ,Ｎ-フタロイル-
５-アミノペンチル)グリセリン１.5０ｇ(３.0８mmol)の
エタノール２５ml溶液にヒドラジン一水和物０.3０ml
(６.1８mmol)を加え、６０℃に加熱した。５時間攪拌
後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さらに、ピリジ
ン共沸した後、予め、セバシン酸モノ(ｐ-ニトロベンジ
ル)エステル１.0８ｇ(３.2０mmol)、Ｎ-ヒドロキシスク
シイミド３７０mg(３.2１mmol)およびジシクロヘキシル
カルボジイミド８００mg(３.8８mmol)のＮ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド１０ml溶液を室温下で７時間攪拌後、不溶
物を濾別した濾液、を加え、室温下で１６時間反応させ
た。次に、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液
状の化合物１.2０ｇを得た（収率５８％）。ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により標記構造式の化合物であることを確認
した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャート
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１７に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.５７（２２
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 5.１５（２Ｈ、ｓ） 5.２２−5.６３（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） 7.４２（２Ｈ、ｄ） 8.１４（２Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １７４０
１５２０ １３５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５６（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
５-アミノペンチル)グリセリン１.5０ｇ(３.0８mmol)の
エタノール２５ml溶液にヒドラジン一水和物０.3０ml
(６.1８mmol)を加え、６０℃に加熱した。５時間攪拌
後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さらに、ピリジ
ン共沸した後、予め、セバシン酸モノ(ｐ-ニトロベンジ
ル)エステル１.0８ｇ(３.2０mmol)、Ｎ-ヒドロキシスク
シイミド３７０mg(３.2１mmol)およびジシクロヘキシル
カルボジイミド８００mg(３.8８mmol)のＮ,Ｎ-ジメチル
ホルムアミド１０ml溶液を室温下で７時間攪拌後、不溶
物を濾別した濾液、を加え、室温下で１６時間反応させ
た。次に、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液
状の化合物１.2０ｇを得た（収率５８％）。ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により標記構造式の化合物であることを確認
した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャート
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１７に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.５７（２２
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 5.１５（２Ｈ、ｓ） 5.２２−5.６３（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） 7.４２（２Ｈ、ｄ） 8.１４（２Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １７４０
１５２０ １３５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５６（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
【００７０】実施例６ 下記構造式化合物の合成
【００７１】
【化２４】
【００７２】実施例５で得られた化合物１.0１ｇ(１.4
９mmol)のテトラヒドロフラン１５ml溶液に硫化ナトリ
ウム九水和物３６０mg(１.5０mmol)の水３ml溶液を加
え、室温下で２４時間攪拌後、クエン酸１.0０ｇの水２
０ml溶液を加えた。次に、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、淡黄色液状の化合物７２１mgを得た（収率８９
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物
であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフ
ト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを
図１８に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.００−2.４８（２２
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 5.３３−5.６７（１Ｈ、ｂｒ） 7.２２（１０Ｈ、ｓ） 7.４３−7.８７（１Ｈ、ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １７３０
１６３０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
９mmol)のテトラヒドロフラン１５ml溶液に硫化ナトリ
ウム九水和物３６０mg(１.5０mmol)の水３ml溶液を加
え、室温下で２４時間攪拌後、クエン酸１.0０ｇの水２
０ml溶液を加えた。次に、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、淡黄色液状の化合物７２１mgを得た（収率８９
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物
であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフ
ト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマト
グラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを
図１８に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.００−2.４８（２２
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 5.３３−5.６７（１Ｈ、ｂｒ） 7.２２（１０Ｈ、ｓ） 7.４３−7.８７（１Ｈ、ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １７３０
１６３０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
【００７３】実施例７ 下記構造式化合物の合成
【００７４】
【化２５】
【００７５】実施例６で得られた化合物５２８mg(３.0
８mmol)、エタノール０.1０ml(１.7０mmol)のジクロロ
メタン８ml溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド３７
０mg(１.7９mmol)およびＮ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン
２２０mg(１.8０mmol)を加え、室温下で２時間反応させ
た。次に、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、白濁液状
の化合物４２５mgを得た（収率７７％）。ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により標記構造式の化合物であることを確認し
た。 ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャート
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１９に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０７−2.４３（２５
Ｈ、ｍ） 2.９３−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.０８（２Ｈ、ｑ） 4.４９（４Ｈ、ｓ） 5.５０−5.８７（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １７４０
１６３０ １４５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４９（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：２）
８mmol)、エタノール０.1０ml(１.7０mmol)のジクロロ
メタン８ml溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド３７
０mg(１.7９mmol)およびＮ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン
２２０mg(１.8０mmol)を加え、室温下で２時間反応させ
た。次に、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、白濁液状
の化合物４２５mgを得た（収率７７％）。ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により標記構造式の化合物であることを確認し
た。 ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャート
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１９に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０７−2.４３（２５
Ｈ、ｍ） 2.９３−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.０８（２Ｈ、ｑ） 4.４９（４Ｈ、ｓ） 5.５０−5.８７（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８５０ １７４０
１６３０ １４５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４９（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：２）
【００７６】実施例８ 下記構造式化合物の合成
【００７７】
【化２６】
【００７８】実験例８で得られた化合物５.9８ｇ(６.4
６mmol)、フタルイミドカリウム１.2６ｇ(６.8０mmol)
および、トリス-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]ア
ミン０.2１ml(０.6５６mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミド３０ml溶液を室温下で２３時間攪拌後、さらに６０
℃で８時間反応させた。放冷後、ヘキサン−酢酸エチル
(１：１)で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、白濁液状の化合
物５.1５ｇを得た（収率８０％）。ＮＭＲおよびＩＲ分
析により標記構造式の化合物であることを確認した。Ｎ
ＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数お
よびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下
に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９５−2.２０（４９
Ｈ、ｍ） 3.００−3.８７（２３Ｈ、ｍ） 6.５７−6.８７（４Ｈ、ｍ） 6.９７−7.９０（１３Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４７０ ２９３０ ２８５４
１７７０ １７２０ １５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
６mmol)、フタルイミドカリウム１.2６ｇ(６.8０mmol)
および、トリス-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]ア
ミン０.2１ml(０.6５６mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムア
ミド３０ml溶液を室温下で２３時間攪拌後、さらに６０
℃で８時間反応させた。放冷後、ヘキサン−酢酸エチル
(１：１)で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、白濁液状の化合
物５.1５ｇを得た（収率８０％）。ＮＭＲおよびＩＲ分
析により標記構造式の化合物であることを確認した。Ｎ
ＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数お
よびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下
に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９５−2.２０（４９
Ｈ、ｍ） 3.００−3.８７（２３Ｈ、ｍ） 6.５７−6.８７（４Ｈ、ｍ） 6.９７−7.９０（１３Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４７０ ２９３０ ２８５４
１７７０ １７２０ １５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
【００７９】実施例９ 下記構造式化合物の合成
【００８０】
【化２７】
【００８１】実施例８で得られた化合物１.5０ｇ(１.5
１mmol)のエタノール１５ml溶液にヒドラジン一水和物
０.2０ml(４.1３mmol)を加え、８０℃に加熱した。４.5
時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さら
に、ピリジン共沸した後、ジクロロメタン５mlおよび
Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.5３ml(３.0４mmo
l)を加えて溶解し、−２０℃でトリフルオロ酢酸無水物
０.2３ml(１.6３mmol)のジクロロメタン１０ml溶液を滴
下した。室温下で１５時間攪拌後、クロロホルムで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによる精製を行い、無色液状の化合物
１.1２ｇを得た（収率７７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.８５−2.１７（４９
Ｈ、ｍ） 3.０３−3.８８（２３Ｈ、ｍ） 6.２３−6.６０（１Ｈ、ｂｒ） 6.６３−6.９５（４Ｈ、ｍ） 7.０７−7.５８（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０ ２９３０ １７２０
１６１０ １５１０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４３（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
１mmol)のエタノール１５ml溶液にヒドラジン一水和物
０.2０ml(４.1３mmol)を加え、８０℃に加熱した。４.5
時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さら
に、ピリジン共沸した後、ジクロロメタン５mlおよび
Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.5３ml(３.0４mmo
l)を加えて溶解し、−２０℃でトリフルオロ酢酸無水物
０.2３ml(１.6３mmol)のジクロロメタン１０ml溶液を滴
下した。室温下で１５時間攪拌後、クロロホルムで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによる精製を行い、無色液状の化合物
１.1２ｇを得た（収率７７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析
により標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.８５−2.１７（４９
Ｈ、ｍ） 3.０３−3.８８（２３Ｈ、ｍ） 6.２３−6.６０（１Ｈ、ｂｒ） 6.６３−6.９５（４Ｈ、ｍ） 7.０７−7.５８（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０ ２９３０ １７２０
１６１０ １５１０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４３（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
【００８２】実施例１０ 下記構造式化合物の合成
【００８３】
【化２８】
【００８４】実施例８で得られた化合物１.0０ｇ(１.0
１mmol)のエタノール１０ml溶液にヒドラジン一水和物
０.1３ml(２.6８mmol)を加え、８０℃に加熱した。４.5
時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さら
に、ピリジン共沸した後、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
１０mlおよびＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.3５
ml(２.0１mmol)を加えて溶解し、ダンシルクロリド２９
０mg(１.0８mmol)を加えた。室温下で６時間攪拌後、ク
ロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡
緑色液状の化合物８２７mgを得た（収率７５％）。ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物であること
を確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチ
ャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示し、ＩＲのチャートを図２０に示
す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.８８−1.８３（４８
Ｈ、ｍ） 1.９５−2.２３（１Ｈ、ｍ） 2.８７（６Ｈ、ｓ） 3.０８−3.８７（２３Ｈ、ｍ） 4.４８−4.８３（１Ｈ、ｍ） 6.５８−6.９２（４Ｈ、ｍ） 7.０３−7.６７（１２Ｈ、ｍ） 8.１２−8.６２（３Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００ ２９３０ ２８５０
１６１０ １５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.６４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
１mmol)のエタノール１０ml溶液にヒドラジン一水和物
０.1３ml(２.6８mmol)を加え、８０℃に加熱した。４.5
時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さら
に、ピリジン共沸した後、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
１０mlおよびＮ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.3５
ml(２.0１mmol)を加えて溶解し、ダンシルクロリド２９
０mg(１.0８mmol)を加えた。室温下で６時間攪拌後、ク
ロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡
緑色液状の化合物８２７mgを得た（収率７５％）。ＮＭ
ＲおよびＩＲ分析により標記構造式の化合物であること
を確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチ
ャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー
の移動度を以下に示し、ＩＲのチャートを図２０に示
す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.８８−1.８３（４８
Ｈ、ｍ） 1.９５−2.２３（１Ｈ、ｍ） 2.８７（６Ｈ、ｓ） 3.０８−3.８７（２３Ｈ、ｍ） 4.４８−4.８３（１Ｈ、ｍ） 6.５８−6.９２（４Ｈ、ｍ） 7.０３−7.６７（１２Ｈ、ｍ） 8.１２−8.６２（３Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００ ２９３０ ２８５０
１６１０ １５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.６４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
【００８５】実施例１１ 下記構造式化合物の合成
【００８６】
【化２９】
【００８７】実施例８で得られた化合物１.5０ｇ(１.5
１mmol)のエタノール１５ml溶液にヒドラジン一水和物
０.2０ml(４.1３mmol)を加え、８０℃に加熱した。４.5
時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さら
に、ピリジン共沸した後、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
１０mlを加えて溶解し、ビオチン-Ｎ-ヒドロキシスクシ
イミドエステル５４０mg(１.5８mmol)）を加えた。室温
下で６時間攪拌後、濃縮し、クロロホルムで抽出し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによる精製を行い、淡黄色ガム状の化合物１.2
０ｇを得た（収率７３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭＲチ
ャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、ＮＭＲのチャートを図２１に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.８７−1.９０（５４
Ｈ、ｍ） 1.９３−2.４７（３Ｈ、ｍ） 2.６０−3.９０（２６Ｈ、ｍ） 4.０２−4.６３（２Ｈ、ｍ） 5.６０−5.８２（１Ｈ、ｂｒ） 5.９３−6.２８（１Ｈ、ｂｒ） 6.３３−6.５７（１Ｈ、ｂｒ） 6.６３−6.９７（４Ｈ、ｍ） 7.０３−7.６３（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００ ２８５０ １７１０
１５５０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３６（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
１mmol)のエタノール１５ml溶液にヒドラジン一水和物
０.2０ml(４.1３mmol)を加え、８０℃に加熱した。４.5
時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。さら
に、ピリジン共沸した後、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
１０mlを加えて溶解し、ビオチン-Ｎ-ヒドロキシスクシ
イミドエステル５４０mg(１.5８mmol)）を加えた。室温
下で６時間攪拌後、濃縮し、クロロホルムで抽出し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによる精製を行い、淡黄色ガム状の化合物１.2
０ｇを得た（収率７３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り標記構造式の化合物であることを確認した。ＮＭＲチ
ャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、ＮＭＲのチャートを図２１に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.８７−1.９０（５４
Ｈ、ｍ） 1.９３−2.４７（３Ｈ、ｍ） 2.６０−3.９０（２６Ｈ、ｍ） 4.０２−4.６３（２Ｈ、ｍ） 5.６０−5.８２（１Ｈ、ｂｒ） 5.９３−6.２８（１Ｈ、ｂｒ） 6.３３−6.５７（１Ｈ、ｂｒ） 6.６３−6.９７（４Ｈ、ｍ） 7.０３−7.６３（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００ ２８５０ １７１０
１５５０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３６（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
【００８８】実施例１２ 下記構造式化合物の合成
【００８９】
【化３０】
【００９０】１,１０-デカンジチオール２.0０ml(９.2
０mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド６ml溶液に室温
下で、６０％油性水素化ナトリウム１１０mg(２.7５mmo
l)を加え、１５分間反応させた後、実験例６で得た化合
物１.5０ｇ(１.8７mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
７ml溶液を滴下した。３時間攪拌後、ヘキサン−酢酸エ
チル(１：１)で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、白色固体
の化合物１.0９ｇを得た（収率６３％）。ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により標記化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＮＭＲのチャートを図２２にＩＲのチャートを図
２３に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−1.９０（６５
Ｈ、ｍ） 2.３０−2.７３（６Ｈ、ｍ） 3.2 ０−3.７７（１５Ｈ、ｍ） 4.５２（４Ｈ、ｓ） 7.２６（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０ ２８５０ １４６０
１３７０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３５（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
０mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド６ml溶液に室温
下で、６０％油性水素化ナトリウム１１０mg(２.7５mmo
l)を加え、１５分間反応させた後、実験例６で得た化合
物１.5０ｇ(１.8７mmol)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
７ml溶液を滴下した。３時間攪拌後、ヘキサン−酢酸エ
チル(１：１)で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーによる精製を行い、白色固体
の化合物１.0９ｇを得た（収率６３％）。ＮＭＲおよび
ＩＲ分析により標記化合物であることを確認した。ＮＭ
Ｒチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およ
びシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に
示し、ＮＭＲのチャートを図２２にＩＲのチャートを図
２３に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−1.９０（６５
Ｈ、ｍ） 2.３０−2.７３（６Ｈ、ｍ） 3.2 ０−3.７７（１５Ｈ、ｍ） 4.５２（４Ｈ、ｓ） 7.２６（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０ ２８５０ １４６０
１３７０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３５（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
【００９１】実施例１３ 下記構造式化合物の合成
【００９２】
【化３１】
【００９３】実施例１２で得られた化合物３６７mg(０.
3９５mmol)のピリジン４ml溶液に室温下で、２,４-ジニ
トロフルオロベンゼン０.1０ml(０.7９６mmol)を滴下し
た。室温下で１時間攪拌後、クロロホルムで抽出し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによる精製を行い、黄色固体の化合物３８２mg
を得た(収率８８％)。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記
化合物であることを確認した。 ＮＭＲチャートのケミ
カルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチ
ャートを図２４にＩＲのチャートを図２５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９７−2.０７（６４
Ｈ、ｍ） 2.２０−2.７３（４Ｈ、ｍ） 2.８７−3.７７（１７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） 7.４６（１Ｈ、ｄ） 8.２７（１Ｈ、ｄ） 8.９８（１Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０ ２８５０ １５９０
１５２０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
3９５mmol)のピリジン４ml溶液に室温下で、２,４-ジニ
トロフルオロベンゼン０.1０ml(０.7９６mmol)を滴下し
た。室温下で１時間攪拌後、クロロホルムで抽出し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによる精製を行い、黄色固体の化合物３８２mg
を得た(収率８８％)。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記
化合物であることを確認した。 ＮＭＲチャートのケミ
カルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層
クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチ
ャートを図２４にＩＲのチャートを図２５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９７−2.０７（６４
Ｈ、ｍ） 2.２０−2.７３（４Ｈ、ｍ） 2.８７−3.７７（１７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） 7.４６（１Ｈ、ｄ） 8.２７（１Ｈ、ｄ） 8.９８（１Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０ ２８５０ １５９０
１５２０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００９４】実施例１４ 下記構造式化合物の合成
【００９５】
【化３２】
【００９６】実施例１２で得られた化合物４６２mg(０.
4９７mmol)のピリジン５mlｌ溶液に室温下で、ベンゾイ
ルクロリド０.1２ml(１.0３mmol)を滴下した。３時間攪
拌後、クロロホルムで抽出し、水および飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
る精製を行い、白色固体の化合物４６４ｇを得た（収率
９０％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であ
ることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、
ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図２
６に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.００−1.８７（６４
Ｈ、ｍ） 2.２７−2.６３（４Ｈ、ｍ） 2.９０−3.７３（１７Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 7.０３−7.５３（１３Ｈ、ｍ） 7.７３−8.００（２Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８５０ １６６０ １４７０
１３７０ １２１０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
4９７mmol)のピリジン５mlｌ溶液に室温下で、ベンゾイ
ルクロリド０.1２ml(１.0３mmol)を滴下した。３時間攪
拌後、クロロホルムで抽出し、水および飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
る精製を行い、白色固体の化合物４６４ｇを得た（収率
９０％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であ
ることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、
ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図２
６に示す。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.００−1.８７（６４
Ｈ、ｍ） 2.２７−2.６３（４Ｈ、ｍ） 2.９０−3.７３（１７Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 7.０３−7.５３（１３Ｈ、ｍ） 7.７３−8.００（２Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８５０ １６６０ １４７０
１３７０ １２１０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
【００９７】実施例１５ 下記構造式化合物の合成
【００９８】
【化３３】
【００９９】１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチ
ル)グリセリン１.1８ｇ(３.1７mmol)、Ｎ-ヒドロキシス
クシイミド３８０mg(３.3０mmol)のジクロロメタン１５
ml溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド７２０mg(３.
4９mmol)を加え、室温下で、２時間反応させた後、濾液
を１,１２-ジアミノドデカン３.1８ｇ(１５.9mmol)のジ
クロロメタン３０ml溶液に加え攪拌した。１時後、濃塩
酸２mlを加え、不溶物を濾別した後、クロロホルムルで
抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、黄褐色固体の化
合物９４８mgを得た（収率５４％）。ＮＭＲおよびＩＲ
分析により標記化合物であることを確認した。 ＮＭＲ
チャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、ＮＭＲのチャートを図２７に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.３５（２８
Ｈ、ｍ） 2.２４−3.７５（１１Ｈ、ｍ） 4.４５（４Ｈ、ｓ） 5.３３−5.７７（１Ｈ、ｂｒ） 7.１８（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３１０ ２９３０ ２８５０
１６４０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５３（クロ
ロホルム：メタノール＝５：１）
ル)グリセリン１.1８ｇ(３.1７mmol)、Ｎ-ヒドロキシス
クシイミド３８０mg(３.3０mmol)のジクロロメタン１５
ml溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド７２０mg(３.
4９mmol)を加え、室温下で、２時間反応させた後、濾液
を１,１２-ジアミノドデカン３.1８ｇ(１５.9mmol)のジ
クロロメタン３０ml溶液に加え攪拌した。１時後、濃塩
酸２mlを加え、不溶物を濾別した後、クロロホルムルで
抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、黄褐色固体の化
合物９４８mgを得た（収率５４％）。ＮＭＲおよびＩＲ
分析により標記化合物であることを確認した。 ＮＭＲ
チャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、ＮＭＲのチャートを図２７に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０３−2.３５（２８
Ｈ、ｍ） 2.２４−3.７５（１１Ｈ、ｍ） 4.４５（４Ｈ、ｓ） 5.３３−5.７７（１Ｈ、ｂｒ） 7.１８（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３１０ ２９３０ ２８５０
１６４０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５３（クロ
ロホルム：メタノール＝５：１）
【０１００】実施例１６ 下記構造式化合物の合成
【０１０１】
【化３４】
【０１０２】実験例１０で得られた化合物５８５mg(１.
4１mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.7４ml
(４.2５mmol)のジクロロメタン１０ml溶液に０℃でベン
ゼンスルホニルクロリド０.3６ml(２.８２mmol)を加
え、室温下で、４時間反応させた後、チオ酢酸カリウム
１.6１ｇ(１４.1mmol)を加え攪拌した。１５時間後、ク
ロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによる精製を行い、茶褐色液状の化合物３
６１mgを得た（収率５４％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析に
より標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャート
のケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭ
Ｒのチャートを図２８にＩＲのチャートを図２９に示
す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４２−2.４３（９
Ｈ、ｍ） 3.０８−3.７８（９Ｈ、ｍ） 4.０７（２Ｈ、ｔ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 5.７０−6.１２（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３１０ ２８７０ １７４０
１６５０ １２３０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
4１mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン０.7４ml
(４.2５mmol)のジクロロメタン１０ml溶液に０℃でベン
ゼンスルホニルクロリド０.3６ml(２.８２mmol)を加
え、室温下で、４時間反応させた後、チオ酢酸カリウム
１.6１ｇ(１４.1mmol)を加え攪拌した。１５時間後、ク
ロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによる精製を行い、茶褐色液状の化合物３
６１mgを得た（収率５４％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析に
より標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャート
のケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭ
Ｒのチャートを図２８にＩＲのチャートを図２９に示
す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４２−2.４３（９
Ｈ、ｍ） 3.０８−3.７８（９Ｈ、ｍ） 4.０７（２Ｈ、ｔ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 5.７０−6.１２（１Ｈ、ｂｒ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３１０ ２８７０ １７４０
１６５０ １２３０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
【０１０３】実施例１７ 下記構造式化合物の合成
【０１０４】
【化３５】
【０１０５】実施例７で得られた化合物１７６mg(０.3
０９mmol)、２-アミノフルオレン５６.0mg(０.3０９mmo
l)のジオキサン１ml溶液にＮ,Ｎ-ジメチルアミノピリジ
ン５０.0mg(０.4０９mmol)、および、６０％油性水素化
ナトリウム３０.0mg(０.7７５mmol)を加え、加熱還流し
た。放冷後、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、
茶褐色固体の化合物７２.6mgを得た（収率３３％）。Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であることを確認
した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャート
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０５−2.５７（２２
Ｈ、ｍ） 2.９０−3.９８（１１Ｈ、ｍ） 4.４９（４Ｈ、ｓ） 5.５０−5.９０（１Ｈ、ｂｒ） 6.８０−8.１５（１８Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００ ２８７０ １６６０
１５４０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３８（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
０９mmol)、２-アミノフルオレン５６.0mg(０.3０９mmo
l)のジオキサン１ml溶液にＮ,Ｎ-ジメチルアミノピリジ
ン５０.0mg(０.4０９mmol)、および、６０％油性水素化
ナトリウム３０.0mg(０.7７５mmol)を加え、加熱還流し
た。放冷後、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、
茶褐色固体の化合物７２.6mgを得た（収率３３％）。Ｎ
ＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であることを確認
した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャート
の波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動
度を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０５−2.５７（２２
Ｈ、ｍ） 2.９０−3.９８（１１Ｈ、ｍ） 4.４９（４Ｈ、ｓ） 5.５０−5.９０（１Ｈ、ｂｒ） 6.８０−8.１５（１８Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００ ２８７０ １６６０
１５４０ １１２０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３８（クロ
ロホルム：メタノール＝２５：１）
【０１０６】
【発明の効果】本発明で提供されるグリセリン誘導体
は、例えばＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の
位置に、任意の数のカルボキシルリンカー、チオールリ
ンカー、アミノリンカー、あるいは非同位体標識を導入
するために用いることができる、核酸塩基部に導入する
方法に比べて、核酸本来の機能を損なう可能性が低く
い、リンカーの鎖長を従来の技術に比較して、より長鎖
のものとすることができるという特徴を有しているた
め、その利用価値は高い。
は、例えばＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の
位置に、任意の数のカルボキシルリンカー、チオールリ
ンカー、アミノリンカー、あるいは非同位体標識を導入
するために用いることができる、核酸塩基部に導入する
方法に比べて、核酸本来の機能を損なう可能性が低く
い、リンカーの鎖長を従来の技術に比較して、より長鎖
のものとすることができるという特徴を有しているた
め、その利用価値は高い。
【図１】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成し
た１,３-ジベンジル-３-(４-シアノブチル)-グリセリン
のＮＭＲチャート。
た１,３-ジベンジル-３-(４-シアノブチル)-グリセリン
のＮＭＲチャート。
【図２】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成し
た１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
た１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
【図３】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成し
た１,３-ジベンジル-２-(１０-ブロモデシル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
た１,３-ジベンジル-２-(１０-ブロモデシル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
【図４】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成し
た１,３-ジベンジル-２-(１０-ブロモデシル)グリセリ
ンのＩＲチャート。
た１,３-ジベンジル-２-(１０-ブロモデシル)グリセリ
ンのＩＲチャート。
【図５】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成し
た１,３-ジベンジル-２-(Ｎ,Ｎ-フタロイル-５-アミノ
ペンチル)グリセリンのＩＲチャート。
た１,３-ジベンジル-２-(Ｎ,Ｎ-フタロイル-５-アミノ
ペンチル)グリセリンのＩＲチャート。
【図６】本発明のグリセリン誘導体の原料として実験例
６で合成した化合物のＩＲチャート。
６で合成した化合物のＩＲチャート。
【図７】本発明のグリセリン誘導体の原料として実験例
７で合成した化合物のＮＭＲチャート。
７で合成した化合物のＮＭＲチャート。
【図８】本発明のグリセリン誘導体の原料として実験例
７で合成した化合物のＩＲチャート。
７で合成した化合物のＩＲチャート。
【図９】本発明のグリセリン誘導体の原料として実験例
８で合成した化合物のＮＭＲチャート。
８で合成した化合物のＮＭＲチャート。
【図１０】本発明のグリセリン誘導体の原料として実験
例８で合成した化合物のＩＲチャート。
例８で合成した化合物のＩＲチャート。
【図１１】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成
した１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチル)グリ
セリンのＮＭＲチャート。
した１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチル)グリ
セリンのＮＭＲチャート。
【図１２】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成
した実験例１０で合成した化合物のＮＭＲチャート。
した実験例１０で合成した化合物のＮＭＲチャート。
【図１３】実施例１で合成した本発明のグリセリン誘導
体のＮＭＲチャート。
体のＮＭＲチャート。
【図１４】実施例２で合成した本発明のグリセリン誘導
体のＩＲチャート。
体のＩＲチャート。
【図１５】実施例３で合成した本発明のグリセリン誘導
体のＩＲチャート。
体のＩＲチャート。
【図１６】実施例４で合成した本発明のグリセリン誘導
体のＩＲチャート。
体のＩＲチャート。
【図１７】実施例５で合成した本発明のグリセリン誘導
体のＮＭＲチャート。
体のＮＭＲチャート。
【図１８】実施例６で合成した本発明のＮＭＲチャー
ト。
ト。
【図１９】実施例７で合成した本発明のグリセリン誘導
体のＮＭＲチャート。
体のＮＭＲチャート。
【図２０】実施例１０で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＩＲチャート。
導体のＩＲチャート。
【図２１】実施例１１で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＮＭＲチャート。
導体のＮＭＲチャート。
【図２２】実施例１２で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＮＭＲチャート。
導体のＮＭＲチャート。
【図２３】実施例１２で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＩＲチャート。
導体のＩＲチャート。
【図２４】実施例１３で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＮＭＲチャート。
導体のＮＭＲチャート。
【図２５】実施例１３で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＩＲチャート。
導体のＩＲチャート。
【図２６】実施例１４で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＮＭＲチャート。
導体のＮＭＲチャート。
【図２７】実施例１５で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＮＭＲチャート。
導体のＮＭＲチャート。
【図２８】実施例１６で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＮＭＲチャート。
導体のＮＭＲチャート。
【図２９】実施例１６で合成した本発明のグリセリン誘
導体のＩＲチャート。
導体のＩＲチャート。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 205/06 7188−4Ｈ 233/18 7106−4Ｈ 235/10 7106−4Ｈ 271/22 7188−4Ｈ 311/40 7419−4Ｈ 323/09 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 209/48 495/04 １０３ Ｚ 9165−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ）で示されるグリセリン誘
導体。 【化１】 但し、式中のＲ1 およびＲ2 は水酸基の保護基または水
素原子、Ｒ3は、保護基または非同位体標識を有するか
有さないカルボキシル基、アミノ基またはチオール基、
Ｌは１個または複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＣＯ−ま
たは−ＣＯＮＨ−結合を鎖中に含むアルキレン基を示
す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4252232A JPH0672990A (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | グリセリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4252232A JPH0672990A (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | グリセリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672990A true JPH0672990A (ja) | 1994-03-15 |
Family
ID=17234359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4252232A Pending JPH0672990A (ja) | 1992-08-27 | 1992-08-27 | グリセリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0672990A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003055852A3 (de) * | 2001-12-22 | 2004-01-29 | Friz Biochem Gmbh | Multifunktionales reagenz zur synthese von thiolmodifizierten oligomeren |
-
1992
- 1992-08-27 JP JP4252232A patent/JPH0672990A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003055852A3 (de) * | 2001-12-22 | 2004-01-29 | Friz Biochem Gmbh | Multifunktionales reagenz zur synthese von thiolmodifizierten oligomeren |
| US7601848B2 (en) | 2001-12-22 | 2009-10-13 | Fidicula Gmbh | Multifunctional reagent for the synthesis of thiol modified oligomers |
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