JPH0680608A - グリセリン誘導体 - Google Patents
グリセリン誘導体Info
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- JPH0680608A JPH0680608A JP4258969A JP25896992A JPH0680608A JP H0680608 A JPH0680608 A JP H0680608A JP 4258969 A JP4258969 A JP 4258969A JP 25896992 A JP25896992 A JP 25896992A JP H0680608 A JPH0680608 A JP H0680608A
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- glycerin
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の
位置に任意の数のチオールリンカー、カルボキシルリン
カーあるいは非同位体標識を導入し、他の物質との共有
結合体の調製、あるいは、プローブの検出などに利用で
きるグリセリン誘導体を提供する。 【構成】 グリセリンの２級水酸基にアルキレン基を介
してカルボキシル基またはチオール基の結合した式
（Ｉ）のグリセリン誘導体。 （但し、式中のＲ１、Ｒ２は水酸基の保護基または水素
原子、Ｒ３は、保護基または非同位体標識を有するか有
さないチオール基またはカルボキシル基を示し、ｎは４
以上の任意の整数を示す。）
位置に任意の数のチオールリンカー、カルボキシルリン
カーあるいは非同位体標識を導入し、他の物質との共有
結合体の調製、あるいは、プローブの検出などに利用で
きるグリセリン誘導体を提供する。 【構成】 グリセリンの２級水酸基にアルキレン基を介
してカルボキシル基またはチオール基の結合した式
（Ｉ）のグリセリン誘導体。 （但し、式中のＲ１、Ｒ２は水酸基の保護基または水素
原子、Ｒ３は、保護基または非同位体標識を有するか有
さないチオール基またはカルボキシル基を示し、ｎは４
以上の任意の整数を示す。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えばＤＮＡ、ＲＮＡ
などのオリゴマー中の任意の位置に任意の数のチオール
リンカー、カルボキシルリンカーあるいは非同位体標識
を導入し、他の物質との共有結合体の調製、あるいは、
プローブの検出などに利用できるグリセリン誘導体を提
供するものである。
などのオリゴマー中の任意の位置に任意の数のチオール
リンカー、カルボキシルリンカーあるいは非同位体標識
を導入し、他の物質との共有結合体の調製、あるいは、
プローブの検出などに利用できるグリセリン誘導体を提
供するものである。
【０００２】
【従来の技術】核酸オリゴマーにチオールリンカーを導
入するための誘導体としては、直鎖のメルカプトアルコ
ール誘導体が知られている[Connolly B.A., Nucleic Ac
ids Res.,13, 4485(1985)]。これらの誘導体は、例え
ば、ホスホロアミダイト法によりＤＮＡオリゴマーの
５'-末端水酸基に結合させることができ、下記式で示さ
れるアミダイト試薬が市販されている。
入するための誘導体としては、直鎖のメルカプトアルコ
ール誘導体が知られている[Connolly B.A., Nucleic Ac
ids Res.,13, 4485(1985)]。これらの誘導体は、例え
ば、ホスホロアミダイト法によりＤＮＡオリゴマーの
５'-末端水酸基に結合させることができ、下記式で示さ
れるアミダイト試薬が市販されている。
【０００３】
【化２】
【０００４】しかし、この直鎖メルカプトアルコール誘
導体を用いる方法では、チオールリンカーはＤＮＡオリ
ゴマーの５'-末端水酸基にしか導入することができな
い。
導体を用いる方法では、チオールリンカーはＤＮＡオリ
ゴマーの５'-末端水酸基にしか導入することができな
い。
【０００５】また、核酸オリゴマーにカルボキシルリン
カーを導入するための物質としては、アミノカプロン酸
が知られているが[Keller G.H. et al, Analytical Bio
che-mistry, 170, 441(1988)& 177, 27(1989)]、アミノ
カプロン酸は、下記反応式に示されるように、核酸塩基
中のプリン塩基に導入されるため、カルボキシルリンカ
ーの導入位置と数は限定される。また、核酸塩基部にリ
ンカーを導入した場合、核酸本来の機能が損なわれる可
能性もある。
カーを導入するための物質としては、アミノカプロン酸
が知られているが[Keller G.H. et al, Analytical Bio
che-mistry, 170, 441(1988)& 177, 27(1989)]、アミノ
カプロン酸は、下記反応式に示されるように、核酸塩基
中のプリン塩基に導入されるため、カルボキシルリンカ
ーの導入位置と数は限定される。また、核酸塩基部にリ
ンカーを導入した場合、核酸本来の機能が損なわれる可
能性もある。
【０００６】
【化３】
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】ＤＮＡオリゴマーなど
にチオールリンカーまたはカルボキシルリンカーを導入
し、他の物質との共有結合体の調製あるいは非同位体標
識を導入しプローブの検出などに用いる研究が活発に行
なわれるようになり、合成が容易なより長鎖の各種のリ
ンカーを導入できる誘導体の提供が望まれており、本発
明者等はそれらの要望に答えるべく、より長鎖のチオー
ルリンカー、カルボキシルリンカーあるいは非同位体標
識を、ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の位置
に、任意の数だけ導入することの出来る誘導体を提供す
る目的で研究を行ったのである。
にチオールリンカーまたはカルボキシルリンカーを導入
し、他の物質との共有結合体の調製あるいは非同位体標
識を導入しプローブの検出などに用いる研究が活発に行
なわれるようになり、合成が容易なより長鎖の各種のリ
ンカーを導入できる誘導体の提供が望まれており、本発
明者等はそれらの要望に答えるべく、より長鎖のチオー
ルリンカー、カルボキシルリンカーあるいは非同位体標
識を、ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の位置
に、任意の数だけ導入することの出来る誘導体を提供す
る目的で研究を行ったのである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するため鋭意研究を行い、特定のグリセリン誘導
体が、合成が容易で、長鎖のチオールリンカー、カルボ
キシルリンカーまたは非同位体標識を、オリゴマー中の
任意の位置に、任意の数だけ導入できる誘導体であるこ
とを見出し、本発明を完成したのである。すなわち、本
発明は次の式(Ｉ)で示されるグリセリン誘導体に関する
ものである。
を解決するため鋭意研究を行い、特定のグリセリン誘導
体が、合成が容易で、長鎖のチオールリンカー、カルボ
キシルリンカーまたは非同位体標識を、オリゴマー中の
任意の位置に、任意の数だけ導入できる誘導体であるこ
とを見出し、本発明を完成したのである。すなわち、本
発明は次の式(Ｉ)で示されるグリセリン誘導体に関する
ものである。
【０００９】
【化４】
【００１０】但し、式中のＲ1、Ｒ2は水酸基の保護基ま
たは水素原子、Ｒ3は、保護基または非同位体標識を有
するか有さないチオール基またはカルボキシル基を示
し、ｎは４以上の任意の整数を示す。
たは水素原子、Ｒ3は、保護基または非同位体標識を有
するか有さないチオール基またはカルボキシル基を示
し、ｎは４以上の任意の整数を示す。
【００１１】〇 合成方法 式(Ｉ)で表わされるグリセリン誘導体は例えば次の反応
式に示した経路で合成することができる。
式に示した経路で合成することができる。
【００１２】
【化５】
【００１３】すなわち、まず市販の１,３-ジベンジルグ
リセリンを溶媒に溶解し、塩基およびＸ(ＣＨ2)n-1Ｙ
（Ｘはハロゲン原子、Ｙはハロゲン原子またはニトリル
基を示す）を−８０℃〜８０℃で反応させた後、常法に
より、シリカゲルカラム等で精製することにより、対応
するニトリル化合物またはハロゲン化物が得られ
る。 本反応に用いる溶媒としては、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホムアミド、１,
４-ジオキサン、テトラヒドロフラン-水混合物などが例
示され、塩基としては、ブチルリチウム、水素化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが例示さ
れる。また、本反応においては、テトラブチルアンモニ
ウムブロミド、トリス-[２-(２-メトキシエトキシ)エチ
ル]アミンなどの触媒を用いるとより効果的である。次
に、上記で得られたニトリル化合物は、常法で加水分
解することにより、カルボン酸誘導体に、また、ハロ
ゲン化物は、常法で置換反応を行うことにより、チオ
ール誘導体に変換することができる。さらに、各誘導
体、は、常法により、各官能基の保護および保護基
の変換あるいは、非同位体標識の導入反応を行うことに
より、式(Ｉ)で示される各種のグリセリン誘導体に変換
することができる。
リセリンを溶媒に溶解し、塩基およびＸ(ＣＨ2)n-1Ｙ
（Ｘはハロゲン原子、Ｙはハロゲン原子またはニトリル
基を示す）を−８０℃〜８０℃で反応させた後、常法に
より、シリカゲルカラム等で精製することにより、対応
するニトリル化合物またはハロゲン化物が得られ
る。 本反応に用いる溶媒としては、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホムアミド、１,
４-ジオキサン、テトラヒドロフラン-水混合物などが例
示され、塩基としては、ブチルリチウム、水素化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが例示さ
れる。また、本反応においては、テトラブチルアンモニ
ウムブロミド、トリス-[２-(２-メトキシエトキシ)エチ
ル]アミンなどの触媒を用いるとより効果的である。次
に、上記で得られたニトリル化合物は、常法で加水分
解することにより、カルボン酸誘導体に、また、ハロ
ゲン化物は、常法で置換反応を行うことにより、チオ
ール誘導体に変換することができる。さらに、各誘導
体、は、常法により、各官能基の保護および保護基
の変換あるいは、非同位体標識の導入反応を行うことに
より、式(Ｉ)で示される各種のグリセリン誘導体に変換
することができる。
【００１４】本発明の式(Ｉ)で表わされるグリセリン誘
導体において、水酸基の保護基とは、通常の有機合成手
法で用いられるものが本発明においても用いられ、具体
的にはトリチル型保護基、ベンジルおよびアリル型保護
基、アシル型保護基、カルバモイル型保護基、シリル型
保護基、炭酸エステル型保護基、アセタールおよびケタ
ール型保護基などが例示され、本発明にとり好ましいも
のは、ベンジル基または４,４'-ジメトキシトリチル基
である。チオール基の保護基も、通常の有機合成手法で
用いられるものであり、具体的にはトリチル型保護基、
ベンジルおよびアリル型保護基、アシル型保護基、マロ
ネート型保護基、炭酸エステル型保護基、アセタールお
よびケタール型保護基などが例示され、本発明にとり好
ましいものは、アセチル基、ベンゾイル基またはトリチ
ル基である。カルボキシル基の保護基も、同様であり、
具体的には１〜３級アルキル型保護基、ベンジルおよび
アリル型保護基、シリル型保護基、アセタールおよびケ
タール型保護基などが例示され、本発明にとり好ましい
ものは、エチル基、ｔ-ブチル基、ベンジル基または４-
ニトロベンジル基である。また、非同位体標識として
は、プローブの検出などに用いることができるものであ
り、ビオチン誘導体、ジニトロフェニル誘導体、ダンシ
ル誘導体、フルオロセイン誘導体、ローダミン誘導体、
アミノフルオレン誘導体などが例示され、本発明にとり
好ましいものは、ビオチン、ダンシル、スルホローダミ
ン（テキサスレッド）、または２,４-ジニトロフェニル
基である。アルキル基の鎖長を示すｎは４以上の任意の
整数であるが、原料入手の困難性を考慮すると２０以下
の整数が本発明にとり好ましい。
導体において、水酸基の保護基とは、通常の有機合成手
法で用いられるものが本発明においても用いられ、具体
的にはトリチル型保護基、ベンジルおよびアリル型保護
基、アシル型保護基、カルバモイル型保護基、シリル型
保護基、炭酸エステル型保護基、アセタールおよびケタ
ール型保護基などが例示され、本発明にとり好ましいも
のは、ベンジル基または４,４'-ジメトキシトリチル基
である。チオール基の保護基も、通常の有機合成手法で
用いられるものであり、具体的にはトリチル型保護基、
ベンジルおよびアリル型保護基、アシル型保護基、マロ
ネート型保護基、炭酸エステル型保護基、アセタールお
よびケタール型保護基などが例示され、本発明にとり好
ましいものは、アセチル基、ベンゾイル基またはトリチ
ル基である。カルボキシル基の保護基も、同様であり、
具体的には１〜３級アルキル型保護基、ベンジルおよび
アリル型保護基、シリル型保護基、アセタールおよびケ
タール型保護基などが例示され、本発明にとり好ましい
ものは、エチル基、ｔ-ブチル基、ベンジル基または４-
ニトロベンジル基である。また、非同位体標識として
は、プローブの検出などに用いることができるものであ
り、ビオチン誘導体、ジニトロフェニル誘導体、ダンシ
ル誘導体、フルオロセイン誘導体、ローダミン誘導体、
アミノフルオレン誘導体などが例示され、本発明にとり
好ましいものは、ビオチン、ダンシル、スルホローダミ
ン（テキサスレッド）、または２,４-ジニトロフェニル
基である。アルキル基の鎖長を示すｎは４以上の任意の
整数であるが、原料入手の困難性を考慮すると２０以下
の整数が本発明にとり好ましい。
【００１５】○利用方法 本発明のグリセリン誘導体は、ＤＮＡ、ＲＮＡなどのオ
リゴマー中の任意の位置に任意の数のチオールリンカ
ー、カルボキシルリンカーあるいは非同位体標識を導入
することができ、他の物質との共有結合体の調製、ある
いは、プローブの検出などに利用されるものである。Ｄ
ＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマーに本発明のグリセリン誘
導体を導入する方法としては、リン酸トリエステル法、
ホスホロアミダイト法、Ｈ−ホスホネート法あるいはチ
オホスファイト法など公知の方法をあげることができ
る。
リゴマー中の任意の位置に任意の数のチオールリンカ
ー、カルボキシルリンカーあるいは非同位体標識を導入
することができ、他の物質との共有結合体の調製、ある
いは、プローブの検出などに利用されるものである。Ｄ
ＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマーに本発明のグリセリン誘
導体を導入する方法としては、リン酸トリエステル法、
ホスホロアミダイト法、Ｈ−ホスホネート法あるいはチ
オホスファイト法など公知の方法をあげることができ
る。
【００１６】
【作用】本発明のグリセリン誘導体においては、リンカ
ーをオリゴマー中の任意の位置に任意の数だけ導入する
ことができること、および、従来の核酸塩基部に導入す
る方法に比較して、核酸本来の機能を損なう可能性が低
いという作用を示す。
ーをオリゴマー中の任意の位置に任意の数だけ導入する
ことができること、および、従来の核酸塩基部に導入す
る方法に比較して、核酸本来の機能を損なう可能性が低
いという作用を示す。
【００１７】
【実施例】以下、実施例により本発明で提供されるグリ
セリン誘導体の合成例について説明するが、本発明は、
これらの実施例に限定されるものではない。なお、実験
例１〜実験例２は、本発明のグリセリン誘導体の合成に
用いた原料化合物の調製例である。
セリン誘導体の合成例について説明するが、本発明は、
これらの実施例に限定されるものではない。なお、実験
例１〜実験例２は、本発明のグリセリン誘導体の合成に
用いた原料化合物の調製例である。
【００１８】実験例１１,３-ジベンジル-２-(４-シアノブチル)-グリセリンの
合成
合成
【００１９】
【化６】
【００２０】１,３-ジベンジルグリセリン１８.5ｇ(６
７.9mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド１０.9
ｇ(３３.8mmol)および粉末状８５％水酸化カリウム２
２.5ｇ(３４１mmol)をアセトニトリル２５０mlに懸濁
し、撹拌しながら５-ブロモバレロニトリル１６.5ml(１
３４mmol)を滴下した。室温下で６時間攪拌後、６０℃
に加熱しさらに２時間反応させた。放冷後、不溶物をロ
別し、ロ液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによる精製を行ない、無色液状の化合物１９.2ｇを
得た（収率８０％）。ＮＭＲおよび元素分析により標記
化合物であることを確認した。ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャ
ートを図１に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.５３−2.５０（６
Ｈ、ｍ） 3.４０−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １４５０ １３７０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
７.9mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド１０.9
ｇ(３３.8mmol)および粉末状８５％水酸化カリウム２
２.5ｇ(３４１mmol)をアセトニトリル２５０mlに懸濁
し、撹拌しながら５-ブロモバレロニトリル１６.5ml(１
３４mmol)を滴下した。室温下で６時間攪拌後、６０℃
に加熱しさらに２時間反応させた。放冷後、不溶物をロ
別し、ロ液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによる精製を行ない、無色液状の化合物１９.2ｇを
得た（収率８０％）。ＮＭＲおよび元素分析により標記
化合物であることを確認した。ＮＭＲシグナルのケミカ
ルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャ
ートを図１に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.５３−2.５０（６
Ｈ、ｍ） 3.４０−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １４５０ １３７０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５６（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
【００２１】実験例２１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチル)グリセリン
の合成
の合成
【００２２】
【化７】
【００２３】１,３-ジベンジルグリセリン１７.8ｇ(６
５.4mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド４.2２
ｇ(１３.1mmol)および１,５-ジブロモペンタン７５.0ｇ
(３２６mmol)のアセトニトリル３００ml溶液に攪拌しな
がら粉末状８５％水酸化カリウム２１.5ｇ(３２６mmol)
を加えた。室温下で１０時間反応させた後、不溶物を濾
別し、濾液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによる精製を行い、無色液状の化合物２６.6ｇを得た
（収率９７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合
物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシ
フト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャート
を図２に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.１７（６
Ｈ、ｍ） 3.２０−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２４（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０ ２８６０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
５.4mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド４.2２
ｇ(１３.1mmol)および１,５-ジブロモペンタン７５.0ｇ
(３２６mmol)のアセトニトリル３００ml溶液に攪拌しな
がら粉末状８５％水酸化カリウム２１.5ｇ(３２６mmol)
を加えた。室温下で１０時間反応させた後、不溶物を濾
別し、濾液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによる精製を行い、無色液状の化合物２６.6ｇを得た
（収率９７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合
物であることを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシ
フト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマ
トグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャート
を図２に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.１７（６
Ｈ、ｍ） 3.２０−3.７７（９Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２４（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０ ２８６０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００２４】実施例１１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチル)グリセリ
ン の合成
ン の合成
【００２５】
【化８】
【００２６】１,３-ジベンジル-２-(４-シアノブチル)
グリセリン２.0８ｇ(５.8８mmol)のエタノール５０ml溶
液に水酸化ナトリウム３.5３ｇ(８８.3mmol)の水１５ml
溶液を加え、１９時間加熱還流した。放冷後、３.5％塩
酸１１０mlを加え、クロロホルムルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行
い、無色液状の化合物２.1５ｇを得た（収率９８％）。
ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であることを確
認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャー
トの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移
動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図３に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４３−1.９３（４
Ｈ、ｍ） 2.１０−2.５３（２Ｈ、ｍ） 3.３０−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） 8.６７−9.４３（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １７１０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５３（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
グリセリン２.0８ｇ(５.8８mmol)のエタノール５０ml溶
液に水酸化ナトリウム３.5３ｇ(８８.3mmol)の水１５ml
溶液を加え、１９時間加熱還流した。放冷後、３.5％塩
酸１１０mlを加え、クロロホルムルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行
い、無色液状の化合物２.1５ｇを得た（収率９８％）。
ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であることを確
認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャー
トの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移
動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図３に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４３−1.９３（４
Ｈ、ｍ） 2.１０−2.５３（２Ｈ、ｍ） 3.３０−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 7.２０（１０Ｈ、ｓ） 8.６７−9.４３（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８７０ １７１０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５３（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
【００２７】実施例２１,３-ジベンジル-２-[４-(エチル)ペンタノエート]グ
リセリン の合成
リセリン の合成
【００２８】
【化９】
【００２９】１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチ
ル)グリセリン５６０mg(１.5０mmol)、エタノール０.1
０ml(１.7０mmol)のジクロロメタン１０ml溶液にジシク
ロヘキシルカルボジイミド３７０mg(１.7９mmol)、およ
び、ジメチルアミノピリジン２５０mg(２.0５mmol)を加
え、１.5時間反応させた後、クロロホルムルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精
製を行い、淡黄色液状の化合物３７９mgを得た（収率６
３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物である
ことを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、Ｉ
Ｒチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図４に
示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２６（３Ｈ、ｔ） 1.４７−1.８８（４Ｈ、ｍ） 2.１０−2.４７（２Ｈ、ｍ） 3.３７−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.０９（２Ｈ、ｑ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９１０ ２８７０ １７３０
１４５０ １３７０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５０（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
ル)グリセリン５６０mg(１.5０mmol)、エタノール０.1
０ml(１.7０mmol)のジクロロメタン１０ml溶液にジシク
ロヘキシルカルボジイミド３７０mg(１.7９mmol)、およ
び、ジメチルアミノピリジン２５０mg(２.0５mmol)を加
え、１.5時間反応させた後、クロロホルムルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精
製を行い、淡黄色液状の化合物３７９mgを得た（収率６
３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物である
ことを確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、Ｉ
Ｒチャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図４に
示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２６（３Ｈ、ｔ） 1.４７−1.８８（４Ｈ、ｍ） 2.１０−2.４７（２Ｈ、ｍ） 3.３７−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.０９（２Ｈ、ｑ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９１０ ２８７０ １７３０
１４５０ １３７０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５０（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
【００３０】実施例３１,３-ジベンジル-２-[４-(ｐ-ニトロベンジル)ペンタ
ノエート]グリセリン の合成
ノエート]グリセリン の合成
【００３１】
【化１０】
【００３２】１,３-ジベンジル-２-(４-カルボキシブチ
ル)グリセリン５６０mg(１.5０mm１)、ｐ-ニトロベンジ
ルアルコール２３０mg(１.5０mmol)のジクロロメタン１
０ml溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド３７０mg
(１.7９mmol)、および、ジメチルアミノピリジン２５０
mg(２.0５mmol)を加え、１.5時間反応させた後、クロロ
ホルムルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化合物３７
９mgを得た（収率６３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャートの
ケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル
薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲ
のチャートを図５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４７−2.００（４
Ｈ、ｍ） 2.２２−2.６０（２Ｈ、ｍ） 3.２８−3.８０（７Ｈ、ｍ） 4.５１（４Ｈ、ｓ） 5.１５（２Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ、ｓ） 7.４３（２Ｈ、ｄ） 8.１５（２Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０ ２８６０ １７４０
１５２０ １３５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４２（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
ル)グリセリン５６０mg(１.5０mm１)、ｐ-ニトロベンジ
ルアルコール２３０mg(１.5０mmol)のジクロロメタン１
０ml溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド３７０mg
(１.7９mmol)、および、ジメチルアミノピリジン２５０
mg(２.0５mmol)を加え、１.5時間反応させた後、クロロ
ホルムルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化合物３７
９mgを得た（収率６３％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析によ
り標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチャートの
ケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル
薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲ
のチャートを図５に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.４７−2.００（４
Ｈ、ｍ） 2.２２−2.６０（２Ｈ、ｍ） 3.２８−3.８０（７Ｈ、ｍ） 4.５１（４Ｈ、ｓ） 5.１５（２Ｈ、ｓ） 7.２５（１０Ｈ、ｓ） 7.４３（２Ｈ、ｄ） 8.１５（２Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０ ２８６０ １７４０
１５２０ １３５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４２（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
【００３３】実施例４１,３-ジベンジル-２-(５-ベンゾイルチオペンチル)グ
リセリン の合成
リセリン の合成
【００３４】
【化１１】
【００３５】１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチ
ル)グリセリン４.2２ｇ(１０.0mmol)、チオ安息香酸１.
8０ml(１５.3mmol)のジオキサン３０ml溶液に水酸化ナ
トリウム６００mg(１５.0mmol)水５.0ml溶液を加え、室
温下で２０時間反応させた。ヘキサン−酢酸エチル
(１：１)で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、淡桃色液状の化
合物４.2６ｇを得た（収率８９％）。ＮＭＲおよびＩＲ
分析により標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチ
ャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、ＮＭＲのチャートを図６に、ＩＲのチャートを図７
に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.３７−1.８７（６
Ｈ、ｍ） 2.９２−3.２１（２Ｈ、ｍ） 3.３２−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.５３（４Ｈ、ｓ） 7.１７−7.６３（１３Ｈ、ｍ） 7.８０−8.０７（２Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８６０ １６６０ １４５０
１２１０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４２（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
ル)グリセリン４.2２ｇ(１０.0mmol)、チオ安息香酸１.
8０ml(１５.3mmol)のジオキサン３０ml溶液に水酸化ナ
トリウム６００mg(１５.0mmol)水５.0ml溶液を加え、室
温下で２０時間反応させた。ヘキサン−酢酸エチル
(１：１)で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーによる精製を行い、淡桃色液状の化
合物４.2６ｇを得た（収率８９％）。ＮＭＲおよびＩＲ
分析により標記化合物であることを確認した。ＮＭＲチ
ャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数およびシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
し、ＮＭＲのチャートを図６に、ＩＲのチャートを図７
に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.３７−1.８７（６
Ｈ、ｍ） 2.９２−3.２１（２Ｈ、ｍ） 3.３２−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.５３（４Ｈ、ｓ） 7.１７−7.６３（１３Ｈ、ｍ） 7.８０−8.０７（２Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８６０ １６６０ １４５０
１２１０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４２（ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）
【００３６】実施例５１,３-ジベンジル-２-(５-スルフヒドリルペンチル)グ
リセリン の合成
リセリン の合成
【００３７】
【化１２】
【００３８】１,３-ジベンジル-２-(５-ベンゾイルチオ
ペンチル)グリセリン１.1７ｇ(２.4４mmol)のエタノー
ル３０ml溶液に水酸化ナトリウム８００mg(２０.0mmol)
の水１０ml溶液を加え、室温下で３.5時間反応させた。
クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによる精製を行い、無色液状の
化合物７９０mgを得た（収率８６％）。ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析により標記化合物であることも確認した。ＮＭＲ
チャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１５−1.８５（７
Ｈ、ｍ） 2.２３−2.６８（２Ｈ、ｍ） 3.３３−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 7.２２（１０Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２５（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
ペンチル)グリセリン１.1７ｇ(２.4４mmol)のエタノー
ル３０ml溶液に水酸化ナトリウム８００mg(２０.0mmol)
の水１０ml溶液を加え、室温下で３.5時間反応させた。
クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによる精製を行い、無色液状の
化合物７９０mgを得た（収率８６％）。ＮＭＲおよびＩ
Ｒ分析により標記化合物であることも確認した。ＮＭＲ
チャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの波数および
シリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度を以下に示
した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１５−1.８５（７
Ｈ、ｍ） 2.２３−2.６８（２Ｈ、ｍ） 3.３３−3.７５（７Ｈ、ｍ） 4.４８（４Ｈ、ｓ） 7.２２（１０Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １４５０
１１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２５（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
【００３９】実施例６１,３-ジベンジル-２-(５-トリチルチオペンチル)グリ
セリン の合成
セリン の合成
【００４０】
【化１３】
【００４１】１,３-ジベンジル-２-(５-スルホヒドリル
ペンチル)グリセリン５００mg(１.3３mmol)のジメチル
ホルムアミド７ml溶液にジイソプロピルエチルアミン
０.4６ml(２.6４mmol)、およびトリチルクロリド５５０
mg(１.9７mmol)を加え、室温下で２０時間反応させた。
ヘキサン−酢酸エチル(１：１)で抽出し、水および飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、淡黄色液状の化合物５３９mgを得た（収率６６
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であるこ
とも確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲ
チャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図８に、
ＩＲのチャートを図９に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０４−1.７３（６
Ｈ、ｍ） 1.９４−2.０３（２Ｈ、ｍ） 3.２１−3.７０（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 6.８５−7.５１（２５Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １６００
１４９０ １４５０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２２（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
ペンチル)グリセリン５００mg(１.3３mmol)のジメチル
ホルムアミド７ml溶液にジイソプロピルエチルアミン
０.4６ml(２.6４mmol)、およびトリチルクロリド５５０
mg(１.9７mmol)を加え、室温下で２０時間反応させた。
ヘキサン−酢酸エチル(１：１)で抽出し、水および飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を
行い、淡黄色液状の化合物５３９mgを得た（収率６６
％）。ＮＭＲおよびＩＲ分析により標記化合物であるこ
とも確認した。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲ
チャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図８に、
ＩＲのチャートを図９に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.０４−1.７３（６
Ｈ、ｍ） 1.９４−2.０３（２Ｈ、ｍ） 3.２１−3.７０（７Ｈ、ｍ） 4.４７（４Ｈ、ｓ） 6.８５−7.５１（２５Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０ ２８６０ １６００
１４９０ １４５０ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２２（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）
【００４２】実施例７１,３-ジベンジル-２-[５-(ｏ,ｐ-ジニトロフェニル)チ
オペンチル]グリセリン の合成
オペンチル]グリセリン の合成
【００４３】
【化１４】
【００４４】１,３-ジベンジル-２-(５-スルフヒドリル
ペンチル)グリセリン１５１mg(０.4０３mmol)のピリジ
ン４ml溶液にジニトロフルオロベンゼン０.1０ml(０.7
９６mmol)を加え、室温下で３０分間反応させた。クロ
ロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡燈
色液状の化合物１８８mgを得た（収率８６％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることも確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＩＲのチャートを図１０に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.３８−2.００（６
Ｈ、ｍ） 2.７０−3.１３（２Ｈ、ｍ） 3.３８−3.８０（７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） 7.４０（１Ｈ、ｄ） 8.２３（１Ｈ、ｄｄ） 8.９７（１Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８６０ １７２０ １５９０
１５２０ １３４０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.６５（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
ペンチル)グリセリン１５１mg(０.4０３mmol)のピリジ
ン４ml溶液にジニトロフルオロベンゼン０.1０ml(０.7
９６mmol)を加え、室温下で３０分間反応させた。クロ
ロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡燈
色液状の化合物１８８mgを得た（収率８６％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることも確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＩＲのチャートを図１０に示す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.３８−2.００（６
Ｈ、ｍ） 2.７０−3.１３（２Ｈ、ｍ） 3.３８−3.８０（７Ｈ、ｍ） 4.５０（４Ｈ、ｓ） 7.２３（１０Ｈ、ｓ） 7.４０（１Ｈ、ｄ） 8.２３（１Ｈ、ｄｄ） 8.９７（１Ｈ、ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８６０ １７２０ １５９０
１５２０ １３４０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.６５（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）
【００４５】実施例８１-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(Ｓ-トリチル-５-
チオペンチル)グリセリン の合成
チオペンチル)グリセリン の合成
【００４６】
【化１５】
【００４７】１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチ
ル)グリセリン８.5０ｇ(２０.2mmol)、Ｎ,Ｎ-ジメチル
アニリン２０.0ml(１５８mmol)のジクロロメタン２００
ml溶液に無水塩化アルミニウム１６.2ｇ(１２１mmol)を
氷冷下で加え、室温下で１時間反応後、さらに５時間加
熱還流した。放冷後、クロロホルム−ピリジン(２：１)
で抽出し、水で洗浄した。濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによる精製を行い、淡緑色液状の化合
物２.3１ｇを得た（収率４７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分
析により下記式で示される
ル)グリセリン８.5０ｇ(２０.2mmol)、Ｎ,Ｎ-ジメチル
アニリン２０.0ml(１５８mmol)のジクロロメタン２００
ml溶液に無水塩化アルミニウム１６.2ｇ(１２１mmol)を
氷冷下で加え、室温下で１時間反応後、さらに５時間加
熱還流した。放冷後、クロロホルム−ピリジン(２：１)
で抽出し、水で洗浄した。濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによる精製を行い、淡緑色液状の化合
物２.3１ｇを得た（収率４７％）。ＮＭＲおよびＩＲ分
析により下記式で示される
【００４８】
【化１６】
【００４９】２-(５-ブロモペンチル)グリセリンである
ことを確認した。該化合物のＮＭＲチャートのケミカル
シフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲチャート
を図１１にＩＲチャートを図１２に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−2.６０（８
Ｈ、ｍ） 3.１７−3.９０（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０ ２９２０ １４７０
１０８０ ９７０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３４（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
ことを確認した。該化合物のＮＭＲチャートのケミカル
シフト、ＩＲチャートの波数およびシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーの移動度を以下に示し、ＮＭＲチャート
を図１１にＩＲチャートを図１２に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−2.６０（８
Ｈ、ｍ） 3.１７−3.９０（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０ ２９２０ １４７０
１０８０ ９７０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.３４（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
【００５０】上で得られた２-(５-ブロモペンチル)グリ
セリン１２.4ｇ(５１.4mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエ
チルアミン１３.5ml(７７.5mmol)のジクロロメタン５０
ml溶液に４,４'-ジメトキシトリチルクロリド１８.3ｇ
(５４.0mmol)のジクロロメタン１５０ml溶液を氷冷下で
滴下し、室温下で５時間反応後、クロロホルムで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化合物
Ｉ、２０.1ｇを得た（収率７２％）および淡黄色液状の
化合物II、５.9０ｇを得た（収率１４％）。ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により下記式で示される
セリン１２.4ｇ(５１.4mmol)、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエ
チルアミン１３.5ml(７７.5mmol)のジクロロメタン５０
ml溶液に４,４'-ジメトキシトリチルクロリド１８.3ｇ
(５４.0mmol)のジクロロメタン１５０ml溶液を氷冷下で
滴下し、室温下で５時間反応後、クロロホルムで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによる精製を行い、淡黄色液状の化合物
Ｉ、２０.1ｇを得た（収率７２％）および淡黄色液状の
化合物II、５.9０ｇを得た（収率１４％）。ＮＭＲおよ
びＩＲ分析により下記式で示される
【００５１】
【化１７】
【００５２】１,３-ビス-(４,４'-ジメトキシトリチル)
-２-(５-ブロモペンチル)グリセリンおよび、
-２-(５-ブロモペンチル)グリセリンおよび、
【００５３】
【化１８】
【００５４】１-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(５-
ブロモペンチル)グリセリンであることを確認した。こ
れらの化合物のＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲ
チャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示し、。 １,３-ビス-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(５-ブロ
モペンチル)グリセリン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.０８（６
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.９０（２１Ｈ、ｍ） 6.５３−6.９０（８Ｈ、ｍ） 6.９７−7.５０（１８Ｈ、ｍ） シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５０（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１） １-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(５-ブロモペンチ
ル)グリセリン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.２０（７
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.９０（１５Ｈ、ｍ） 6.６０−6.９３（４Ｈ、ｍ） 7.０５−7.５５（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ １６１０
１５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１） なお、この化合物のＮＭＲチャートを図１３に示した。
ブロモペンチル)グリセリンであることを確認した。こ
れらの化合物のＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲ
チャートの波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーの移動度を以下に示し、。 １,３-ビス-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(５-ブロ
モペンチル)グリセリン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.０８（６
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.９０（２１Ｈ、ｍ） 6.５３−6.９０（８Ｈ、ｍ） 6.９７−7.５０（１８Ｈ、ｍ） シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５０（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１） １-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(５-ブロモペンチ
ル)グリセリン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.２０−2.２０（７
Ｈ、ｍ） 2.９７−3.９０（１５Ｈ、ｍ） 6.６０−6.９３（４Ｈ、ｍ） 7.０５−7.５５（９Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ １６１０
１５１０ １２５０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.２７（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１） なお、この化合物のＮＭＲチャートを図１３に示した。
【００５５】１,３-ビス-(４,４'-ジメトキシトリチル)
-２-(５-ブロモペンチル)グリセリン５.0３ｇ(５.9５mm
ol)、トリチルチオール１.7３ｇ(６.2６mmol)のＮ,Ｎ-
ジメチルホルムアミド３０ml溶液に６０％油性水素化ナ
トリウム２６０mg(６.5０mmol) を加え、室温下で２.5
時間反応させた。ヘキサン−酢酸エチル(１：１)で抽出
し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、ジクロロメタン５０mlに溶解し、
攪拌しながらジクロロ酢酸４.5０ml(５４.3mmol)のジク
ロロメタン２５ml溶液を滴下した。室温下で３０分間反
応させた後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００mlで洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡黄
色液状の化合物８４０mgを得た（収率１９％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることを確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＩＲチャートを図１４に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−1.６８（６
Ｈ、ｍ） 1.８３−2.３０（３Ｈ、ｍ） 3.００−3.８３（１３Ｈ、ｍ） 6.６２−6.９２（４Ｈ、ｍ） 7.０３−7.５７（２４Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ １５１０
１２５０ １１８０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
-２-(５-ブロモペンチル)グリセリン５.0３ｇ(５.9５mm
ol)、トリチルチオール１.7３ｇ(６.2６mmol)のＮ,Ｎ-
ジメチルホルムアミド３０ml溶液に６０％油性水素化ナ
トリウム２６０mg(６.5０mmol) を加え、室温下で２.5
時間反応させた。ヘキサン−酢酸エチル(１：１)で抽出
し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮後、ジクロロメタン５０mlに溶解し、
攪拌しながらジクロロ酢酸４.5０ml(５４.3mmol)のジク
ロロメタン２５ml溶液を滴下した。室温下で３０分間反
応させた後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００mlで洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、淡黄
色液状の化合物８４０mgを得た（収率１９％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることを確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＩＲチャートを図１４に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.１０−1.６８（６
Ｈ、ｍ） 1.８３−2.３０（３Ｈ、ｍ） 3.００−3.８３（１３Ｈ、ｍ） 6.６２−6.９２（４Ｈ、ｍ） 7.０３−7.５７（２４Ｈ、ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０ ２９３０ １５１０
１２５０ １１８０ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.４４（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１）
【００５６】実施例９１,３-ジベンジル-２-(Ｓ-ビオチニル-５-チオペンチ
ル)グリセリン の合成
ル)グリセリン の合成
【００５７】
【化１９】
【００５８】１,３-ジベンジル-２-(５-ベンゾイルチオ
ペンチル)グリセリン１.0０ｇ(２.0９mmol)のエタノー
ル３０ml溶液に水酸化ナトリウム８００mg(２０.0mmol)
の水１０ml溶液を加え、室温下で３.5時間反応させた
後、クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、Ｎ,Ｎ-ジメ
チルホルムアミド１０mlに溶解し、ビオチン-Ｎ-ヒドロ
キシスクシイミドエステル８００mg(２.3４mmol)、およ
びＮ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン２５０mg(２.0５mmol)
を加え、５５℃で３.5時間攪拌した後、クロロホルムで
抽出し、１０％炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、無
色液状の化合物２９１mgを得た（収率２８％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることも確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１５に、ＩＲのチ
ャートを図１６に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９０−2.００（１２
Ｈ、ｍ） 2.０８−3.２７（７Ｈ、ｍ） 3.３７−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.０８−4.５８（６Ｈ、ｍ） 5.５０−5.７５（１Ｈ、ｂｒ） 5.９３−6.２２（１Ｈ、ｂｒ） 7.２６（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２２０ ２９３０ ２８６０
１７００ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５１（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
ペンチル)グリセリン１.0０ｇ(２.0９mmol)のエタノー
ル３０ml溶液に水酸化ナトリウム８００mg(２０.0mmol)
の水１０ml溶液を加え、室温下で３.5時間反応させた
後、クロロホルムで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、Ｎ,Ｎ-ジメ
チルホルムアミド１０mlに溶解し、ビオチン-Ｎ-ヒドロ
キシスクシイミドエステル８００mg(２.3４mmol)、およ
びＮ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン２５０mg(２.0５mmol)
を加え、５５℃で３.5時間攪拌した後、クロロホルムで
抽出し、１０％炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、無
色液状の化合物２９１mgを得た（収率２８％）。ＮＭＲ
およびＩＲ分析により標記化合物であることも確認し
た。ＮＭＲチャートのケミカルシフト、ＩＲチャートの
波数およびシリカゲル薄層クロマトグラフィーの移動度
を以下に示し、ＮＭＲのチャートを図１５に、ＩＲのチ
ャートを図１６に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：0.９０−2.００（１２
Ｈ、ｍ） 2.０８−3.２７（７Ｈ、ｍ） 3.３７−3.７７（７Ｈ、ｍ） 4.０８−4.５８（６Ｈ、ｍ） 5.５０−5.７５（１Ｈ、ｂｒ） 5.９３−6.２２（１Ｈ、ｂｒ） 7.２６（１０Ｈ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３２２０ ２９３０ ２８６０
１７００ １１００ シリカゲル薄層クロマトグラフィーＲｆ：0.５１（クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１）
【００５９】
【発明の効果】本発明で提供されるグリセリン誘導体
は、例えばＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の
位置に、任意の数のカルボキシルリンカー、チオールリ
ンカー、あるいは非同位体標識を導入することを可能と
し、核酸塩基部に導入する方法に比べて、核酸本来の機
能を損なう可能性が低くいという優れた効果を奏するも
ので、利用価値の高いものである。
は、例えばＤＮＡ、ＲＮＡなどのオリゴマー中の任意の
位置に、任意の数のカルボキシルリンカー、チオールリ
ンカー、あるいは非同位体標識を導入することを可能と
し、核酸塩基部に導入する方法に比べて、核酸本来の機
能を損なう可能性が低くいという優れた効果を奏するも
ので、利用価値の高いものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成し
た１,３-ジベンジル-３-(４-シアノブチル)-グリセリン
のＮＭＲチャート。
た１,３-ジベンジル-３-(４-シアノブチル)-グリセリン
のＮＭＲチャート。
【図２】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成し
た１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
た１,３-ジベンジル-２-(５-ブロモペンチル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
【図３】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベン
ジル-２-(４-カルボキシブチル)グリセリンのＮＭＲチ
ャート。
ジル-２-(４-カルボキシブチル)グリセリンのＮＭＲチ
ャート。
【図４】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベン
ジル-２-[４-(エチル)ペンタノエート]グリセリンのＮ
ＭＲチャート。
ジル-２-[４-(エチル)ペンタノエート]グリセリンのＮ
ＭＲチャート。
【図５】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベン
ジル-２-[４-(ｐ-ニトロベンジル)ペンタノエート]グリ
セリンのＮＭＲチャート。
ジル-２-[４-(ｐ-ニトロベンジル)ペンタノエート]グリ
セリンのＮＭＲチャート。
【図６】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベン
ジル-２-(５-ベンゾイルチオペンチル)グリセリンのＮ
ＭＲチャート。
ジル-２-(５-ベンゾイルチオペンチル)グリセリンのＮ
ＭＲチャート。
【図７】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベン
ジル-２-(５-ベンゾイルチオペンチル)グリセリンのＩ
Ｒチャート。
ジル-２-(５-ベンゾイルチオペンチル)グリセリンのＩ
Ｒチャート。
【図８】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベン
ジル-２-(５-トリチルチオペンチル)グリセリンとして
実験例７で合成した化合物のＮＭＲチャート。
ジル-２-(５-トリチルチオペンチル)グリセリンとして
実験例７で合成した化合物のＮＭＲチャート。
【図９】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベン
ジル-２-(５-トリチルチオペンチル)グリセリンのＩＲ
チャート。
ジル-２-(５-トリチルチオペンチル)グリセリンのＩＲ
チャート。
【図１０】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベ
ンジル-２-[５-(ｏ,ｐ-ジニトロフェニル)チオペンチ
ル]グリセリンのＩＲチャート。
ンジル-２-[５-(ｏ,ｐ-ジニトロフェニル)チオペンチ
ル]グリセリンのＩＲチャート。
【図１１】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成
した２-(５-ブロモペンチル)グリセリンのＮＭＲチャー
ト。
した２-(５-ブロモペンチル)グリセリンのＮＭＲチャー
ト。
【図１２】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成
した２-(５-ブロモペンチル)グリセリンのＩＲチャー
ト。
した２-(５-ブロモペンチル)グリセリンのＩＲチャー
ト。
【図１３】本発明のグリセリン誘導体の原料として合成
した１-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(５-ブロモペ
ンチル)グリセリンのＮＭＲチャート。
した１-(４,４'-ジメトキシトリチル)-２-(５-ブロモペ
ンチル)グリセリンのＮＭＲチャート。
【図１４】本発明のグリセリン誘導体である１-(４,４'
-ジメトキシトリチル)-２-(Ｓ-トリチル-５-チオペンチ
ル)グリセリンのＩＲチャート。
-ジメトキシトリチル)-２-(Ｓ-トリチル-５-チオペンチ
ル)グリセリンのＩＲチャート。
【図１５】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベ
ンジル-２-(Ｓ-ビオチニル-５-チオペンチル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
ンジル-２-(Ｓ-ビオチニル-５-チオペンチル)グリセリ
ンのＮＭＲチャート。
【図１６】本発明のグリセリン誘導体である１,３-ジベ
ンジル-２-(Ｓ-ビオチニル-５-チオペンチル)グリセリ
ンのＩＲチャート。
ンジル-２-(Ｓ-ビオチニル-５-チオペンチル)グリセリ
ンのＩＲチャート。
Claims (1)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ）で示されるグリセリン誘
導体。 【化１】 但し、式中のＲ1、Ｒ2は水酸基の保護基または水素原
子、Ｒ3は、保護基または非同位体標識を有するか有さ
ないチオール基またはカルボキシル基を示し、ｎは４以
上の任意の整数を示す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4258969A JPH0680608A (ja) | 1992-09-02 | 1992-09-02 | グリセリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4258969A JPH0680608A (ja) | 1992-09-02 | 1992-09-02 | グリセリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0680608A true JPH0680608A (ja) | 1994-03-22 |
Family
ID=17327535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4258969A Pending JPH0680608A (ja) | 1992-09-02 | 1992-09-02 | グリセリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0680608A (ja) |
-
1992
- 1992-09-02 JP JP4258969A patent/JPH0680608A/ja active Pending
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