JPH067196A - 光学活性マンデル酸の製造方法 - Google Patents
光学活性マンデル酸の製造方法Info
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- JPH067196A JPH067196A JP16741292A JP16741292A JPH067196A JP H067196 A JPH067196 A JP H067196A JP 16741292 A JP16741292 A JP 16741292A JP 16741292 A JP16741292 A JP 16741292A JP H067196 A JPH067196 A JP H067196A
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- mandelic acid
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- active mandelic
- racemic
- amycolatopsis
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ラセミ体のマンデル酸を光学活性マンデル酸
へ交換する能力を有し、かつコリネバクテリウム(Coryn
ebacterium) 属、ブレビバクテリウム(Brevibacterium)
属、シュードモナス(Pseudomonas) 属およびアミコラト
プシス(Amycolatopsis) 属に属する微生物より選ばれた
少なくとも１種の微生物の培養物、菌体またはその処理
物をラセミ体のマンデル酸に作用させて光学活性マンデ
ル酸を生成蓄積せしめ、反応液から光学活性マンデル酸
を単離採取することを特徴とする光学活性マンデル酸の
製造方法。 【効果】 安価なラセミ体マンデル酸から光学活性マン
デル酸を微生物により高い収率で効率よく、有利に製造
することができる。
へ交換する能力を有し、かつコリネバクテリウム(Coryn
ebacterium) 属、ブレビバクテリウム(Brevibacterium)
属、シュードモナス(Pseudomonas) 属およびアミコラト
プシス(Amycolatopsis) 属に属する微生物より選ばれた
少なくとも１種の微生物の培養物、菌体またはその処理
物をラセミ体のマンデル酸に作用させて光学活性マンデ
ル酸を生成蓄積せしめ、反応液から光学活性マンデル酸
を単離採取することを特徴とする光学活性マンデル酸の
製造方法。 【効果】 安価なラセミ体マンデル酸から光学活性マン
デル酸を微生物により高い収率で効率よく、有利に製造
することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は光学活性マンデル酸の製
造方法に関する。
造方法に関する。
【０００２】光学活性マンデル酸は、ペニシリン系やセ
ファロースポリン系抗生物質などの医薬原料、さらには
光学分割剤として有用な化合物である。
ファロースポリン系抗生物質などの医薬原料、さらには
光学分割剤として有用な化合物である。
【０００３】
【従来の技術】光学活性マンデル酸を製造する方法とし
ては、ラセミ体の分別結晶による光学分割法、クロマト
グラフィによる光学分割法、有機化学的な不斉合成法な
どが知られている。
ては、ラセミ体の分別結晶による光学分割法、クロマト
グラフィによる光学分割法、有機化学的な不斉合成法な
どが知られている。
【０００４】また、微生物を用いる方法としては、還元
酵素を用いる方法（特公平３−６２３９３号公報）、ニ
トリラーゼを用いる方法（特開平３−２７７２９２号公
報）などが知られている。また、微生物の還元力を利用
する方法（特公平３−５７７５２号公報）も提案されて
いる。
酵素を用いる方法（特公平３−６２３９３号公報）、ニ
トリラーゼを用いる方法（特開平３−２７７２９２号公
報）などが知られている。また、微生物の還元力を利用
する方法（特公平３−５７７５２号公報）も提案されて
いる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、光学分
割法や不斉合成法などによる場合は、操作が煩雑で光学
純度も低いなどの欠点があり、また微生物を用いる方法
は、収率・収量の点で満足がいく方法ではなかった。
割法や不斉合成法などによる場合は、操作が煩雑で光学
純度も低いなどの欠点があり、また微生物を用いる方法
は、収率・収量の点で満足がいく方法ではなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、光学活性
マンデル酸の製造方法を種々検討した結果、微生物の有
する酸化力および還元力を利用し、１種の微生物でラセ
ミ体マンデル酸を酸化反応でベンゾイルギ酸と光学活性
マンデル酸にし、次にエネルギー源を加えて還元反応で
ベンゾイルギ酸を光学活性マンデル酸へ有利に交換し得
ることを見出し、本発明に至った。微生物を利用してラ
セミ体マンデル酸から光学活性マンデル酸を蓄積させる
ことは従来知られておらず、かつ行われていない。
マンデル酸の製造方法を種々検討した結果、微生物の有
する酸化力および還元力を利用し、１種の微生物でラセ
ミ体マンデル酸を酸化反応でベンゾイルギ酸と光学活性
マンデル酸にし、次にエネルギー源を加えて還元反応で
ベンゾイルギ酸を光学活性マンデル酸へ有利に交換し得
ることを見出し、本発明に至った。微生物を利用してラ
セミ体マンデル酸から光学活性マンデル酸を蓄積させる
ことは従来知られておらず、かつ行われていない。
【０００７】本発明は、ラセミ体マンデル酸を、光学活
性マンデル酸へ交換する能力を有し、コリネバクテリウ
ム(Corynebacterium) 属、ブレビバクテリウム(Breviba
cterium)属、シュードモナス(Pseudomonas) 属およびア
ミコラトプシス(Amycolatopsis）属に属する微生物より
選ばれた少なくとも１種の微生物の培養物、菌体または
その処理物をラセミ体マンデル酸に作用させて、光学活
性マンデル酸を生成蓄積せしめ、反応液から光学活性マ
ンデル酸を単離採取することを特徴とする光学活性マン
デル酸の製造方法である。
性マンデル酸へ交換する能力を有し、コリネバクテリウ
ム(Corynebacterium) 属、ブレビバクテリウム(Breviba
cterium)属、シュードモナス(Pseudomonas) 属およびア
ミコラトプシス(Amycolatopsis）属に属する微生物より
選ばれた少なくとも１種の微生物の培養物、菌体または
その処理物をラセミ体マンデル酸に作用させて、光学活
性マンデル酸を生成蓄積せしめ、反応液から光学活性マ
ンデル酸を単離採取することを特徴とする光学活性マン
デル酸の製造方法である。
【０００８】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【０００９】本発明においては、ラセミ体マンデル酸を
光学活性マンデル酸へ交換する能力を有し、コリネバク
テリウム属、ブレビバクテリウム属、シュードモナス属
およびアミコラトプシス属に属する微生物より選ばれた
少なくとも１種の微生物を用いる。
光学活性マンデル酸へ交換する能力を有し、コリネバク
テリウム属、ブレビバクテリウム属、シュードモナス属
およびアミコラトプシス属に属する微生物より選ばれた
少なくとも１種の微生物を用いる。
【００１０】かかる微生物の具体例としては、コリネバ
クテリウム・グルタミカムＡＴＣＣ１３０３２、ブレビ
バクテリウム・フラバムＡＴＣＣ１３８２６、シュード
モナス・フルオレッセンスＡＴＣＣ１７５６３、シュー
ドモナス・プチダＡＴＣＣ１７６４２、アミコラトプシ
ス・サルフレアＩＦＯ１３２７０などが挙げられる。
クテリウム・グルタミカムＡＴＣＣ１３０３２、ブレビ
バクテリウム・フラバムＡＴＣＣ１３８２６、シュード
モナス・フルオレッセンスＡＴＣＣ１７５６３、シュー
ドモナス・プチダＡＴＣＣ１７６４２、アミコラトプシ
ス・サルフレアＩＦＯ１３２７０などが挙げられる。
【００１１】これらの微生物の培養には、通常これらの
菌が資化しうる有機および無機の炭素源、窒素源および
ビタミン、ミネラルなどを適宜配合した培地を用いる。
培地のｐＨは、通常ｐＨ３〜９が好ましい。温度は通常
２０〜４０℃で、菌は通常４〜２０日間、好気的または
嫌気的に培養すればよい。
菌が資化しうる有機および無機の炭素源、窒素源および
ビタミン、ミネラルなどを適宜配合した培地を用いる。
培地のｐＨは、通常ｐＨ３〜９が好ましい。温度は通常
２０〜４０℃で、菌は通常４〜２０日間、好気的または
嫌気的に培養すればよい。
【００１２】本発明の反応においては、これらの微生物
の培養物、菌体またはその処理物を用いる。好ましくは
菌体懸濁液または菌体処理物を用いる。ここでいう菌体
懸濁液とは、培養して得られた菌体を遠心分離取得した
もので、菌体処理物とは培養して得られた菌体を超音波
処理したものや、たとえば公知の方法によりアクリルア
ミドゲル担体などに固定化したものが挙げられる。
の培養物、菌体またはその処理物を用いる。好ましくは
菌体懸濁液または菌体処理物を用いる。ここでいう菌体
懸濁液とは、培養して得られた菌体を遠心分離取得した
もので、菌体処理物とは培養して得られた菌体を超音波
処理したものや、たとえば公知の方法によりアクリルア
ミドゲル担体などに固定化したものが挙げられる。
【００１３】本発明の反応系には、通常エネルギー源を
添加する。
添加する。
【００１４】エネルギー源としては、使用する菌株によ
り異なるが、一般的にはグルコース、フラクトース、シ
ュークロース、グリセロール、ソルビトールなどの糖質
が用いられる。
り異なるが、一般的にはグルコース、フラクトース、シ
ュークロース、グリセロール、ソルビトールなどの糖質
が用いられる。
【００１５】反応基質であるラセミ体マンデル酸の反応
液中での濃度は、通常０．１〜５％程度用いることがで
きる。添加方法に関しては、一括あるいは分割添加のど
ちらでもよい。
液中での濃度は、通常０．１〜５％程度用いることがで
きる。添加方法に関しては、一括あるいは分割添加のど
ちらでもよい。
【００１６】反応温度は、通常２０〜４０℃、好ましく
は２５〜３５℃である。反応液のｐＨは、通常４．０〜
８．５、好ましくは７．０〜９．０に保たれる。反応時
間は反応温度によって異なるが、通常３０℃で３０〜９
０時間である。
は２５〜３５℃である。反応液のｐＨは、通常４．０〜
８．５、好ましくは７．０〜９．０に保たれる。反応時
間は反応温度によって異なるが、通常３０℃で３０〜９
０時間である。
【００１７】反応方式としては、培養終了液に基質を添
加し、のちの適当な時期にエネルギー源として糖質を添
加し、好気的に振とうする方法と、菌体懸濁液あるいは
菌体処理物に基質を添加し、のちの適当な時期にエネル
ギー源として糖質を添加し、好気的に振とうする方法が
あり、どちらも採用可能であるが後者の方が良好な結果
を与える。
加し、のちの適当な時期にエネルギー源として糖質を添
加し、好気的に振とうする方法と、菌体懸濁液あるいは
菌体処理物に基質を添加し、のちの適当な時期にエネル
ギー源として糖質を添加し、好気的に振とうする方法が
あり、どちらも採用可能であるが後者の方が良好な結果
を与える。
【００１８】かくして、本発明の反応により、ラセミ体
マンデル酸から光学活性マンデル酸が生成する。
マンデル酸から光学活性マンデル酸が生成する。
【００１９】かくして、生成した光学活性マンデル酸を
反応液から単離するには、一般的な分離精製方法を用い
ればよい。たとえば、反応液から遠心分離によって菌体
などの不溶性物質を除去したのち、反応液のｐＨを酸性
に調整し、酢酸エチルなどで抽出し、脱水後、減圧乾固
あるいは再結晶を行うことにより目的物を単離採取でき
る。
反応液から単離するには、一般的な分離精製方法を用い
ればよい。たとえば、反応液から遠心分離によって菌体
などの不溶性物質を除去したのち、反応液のｐＨを酸性
に調整し、酢酸エチルなどで抽出し、脱水後、減圧乾固
あるいは再結晶を行うことにより目的物を単離採取でき
る。
【００２０】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら
の実施例のみに限定されるものではない。
するが、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら
の実施例のみに限定されるものではない。
【００２１】なお、実施例中マンデル酸の生成量および
Ｒ体、Ｓ体の比率は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）で分析した。生成量分析はＯＤＳカラムを用い、
Ｒ体、Ｓ体の比率は、住化カラムＳＵＭＩＰＡＫ ＯＡ
−３０００（住友化学工業株式会社）を用いた。
Ｒ体、Ｓ体の比率は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）で分析した。生成量分析はＯＤＳカラムを用い、
Ｒ体、Ｓ体の比率は、住化カラムＳＵＭＩＰＡＫ ＯＡ
−３０００（住友化学工業株式会社）を用いた。
【００２２】また、表１中のＲ％は生成したマンデル酸
中の（Ｒ）体の割合を表わす。
中の（Ｒ）体の割合を表わす。
【００２３】実施例１ シュークロース４％、コーンスティープリカー５％より
なる液体培地を苛性ソーダ水溶液でｐＨ７．０とし、１
８mmφ試験管に５ml入れ、オートクレーブ中１２０℃で
２０分間加熱滅菌した。ここに表１に示す菌株を斜面培
地から１白金耳接種し、２８℃で６３時間振とう機上で
好気的に培養した。その後、遠心分離により菌体を分離
し水で一度洗浄して菌体を調整して、得られた菌体を１
０ｇ／ｌのラセミ体マンデル酸水溶液５mlの入った１８
mmφ試験管に添加し、２８℃で４０時間ｐＨ７．５で振
とうしたのち、シュークロース２５０mgを添加し、さら
に６０時間振とうし反応した。このようにして得られた
反応液を遠心分離し、その上清をＨＰＬＣで分析した結
果を表１に示す。
なる液体培地を苛性ソーダ水溶液でｐＨ７．０とし、１
８mmφ試験管に５ml入れ、オートクレーブ中１２０℃で
２０分間加熱滅菌した。ここに表１に示す菌株を斜面培
地から１白金耳接種し、２８℃で６３時間振とう機上で
好気的に培養した。その後、遠心分離により菌体を分離
し水で一度洗浄して菌体を調整して、得られた菌体を１
０ｇ／ｌのラセミ体マンデル酸水溶液５mlの入った１８
mmφ試験管に添加し、２８℃で４０時間ｐＨ７．５で振
とうしたのち、シュークロース２５０mgを添加し、さら
に６０時間振とうし反応した。このようにして得られた
反応液を遠心分離し、その上清をＨＰＬＣで分析した結
果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】実施例２ 実施例１と同様の液体培地を坂口フラスコ１０本へ１０
０mlずつ分注し、オートクレーブ中１２０℃で２０分間
滅菌した。ここに斜面培地からアミコラトプシス・サレ
フレアＩＦＯ１３２７０を１白金耳接種し、２８℃で６
３時間好気的に培養した。その後、遠心分離により培養
液１ｌ分の菌体を分離し、水で一度洗浄して菌体を調整
して、得られた菌体を１５ｇ／ｌのラセミ体マンデル酸
水溶液５００mlの入った５ｌのエーレンマイヤーフラス
コに添加し、２８℃で５０時間ｐＨ７．５で振とうした
のちグルコースを２５ｇ添加し、さらに４０時間振とう
した。次に、反応液から遠心分離によって菌体を除去
し、５００ml分の反応液を約１００mlに濃縮し、ｐＨを
２．０に調整し、酢酸エチル１００mlで３回抽出操作を
行い、無水硫酸マグネシウムで脱水後減圧乾固し、トル
エンで再結晶することにより、比施光度
０mlずつ分注し、オートクレーブ中１２０℃で２０分間
滅菌した。ここに斜面培地からアミコラトプシス・サレ
フレアＩＦＯ１３２７０を１白金耳接種し、２８℃で６
３時間好気的に培養した。その後、遠心分離により培養
液１ｌ分の菌体を分離し、水で一度洗浄して菌体を調整
して、得られた菌体を１５ｇ／ｌのラセミ体マンデル酸
水溶液５００mlの入った５ｌのエーレンマイヤーフラス
コに添加し、２８℃で５０時間ｐＨ７．５で振とうした
のちグルコースを２５ｇ添加し、さらに４０時間振とう
した。次に、反応液から遠心分離によって菌体を除去
し、５００ml分の反応液を約１００mlに濃縮し、ｐＨを
２．０に調整し、酢酸エチル１００mlで３回抽出操作を
行い、無水硫酸マグネシウムで脱水後減圧乾固し、トル
エンで再結晶することにより、比施光度
【数１】 を有するマンデル酸を４．７５ｇ得た（単離収率７５．
３％）。
３％）。
【００２６】
【発明の効果】本発明によれば、ラセミ体マンデル酸か
ら光学活性マンデル酸を微生物により高い収率で効率よ
く、有利に製造することができる。
ら光学活性マンデル酸を微生物により高い収率で効率よ
く、有利に製造することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:39） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:40） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:01）
Claims (1)
- 【請求項１】 ラセミ体のマンデル酸を光学活性マンデ
ル酸へ交換する能力を有し、かつコリネバクテリウム(C
orynebacterium) 属、ブレビバクテリウム(Brevibacter
ium)属、シュードモナス(Pseudomonas) 属およびアミコ
ラトプシス(Amycolatopsis) 属に属する微生物より選ば
れた少なくとも１種の微生物の培養物、菌体またはその
処理物を、ラセミ体のマンデル酸に作用させて光学活性
マンデル酸を生成蓄積せしめ、反応液から光学活性マン
デル酸を単離採取することを特徴とする光学活性マンデ
ル酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16741292A JP3178089B2 (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 光学活性マンデル酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16741292A JP3178089B2 (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 光学活性マンデル酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH067196A true JPH067196A (ja) | 1994-01-18 |
| JP3178089B2 JP3178089B2 (ja) | 2001-06-18 |
Family
ID=15849221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16741292A Expired - Fee Related JP3178089B2 (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 光学活性マンデル酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3178089B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5895081A (en) * | 1995-04-24 | 1999-04-20 | Aisin Seiki Kabushiki Kaisha | Inside door handle assembly for vehicles |
| US6167779B1 (en) | 1998-05-22 | 2001-01-02 | Nissan Motor Co., Ltd. | Car inside handle unit structure |
| CN100385007C (zh) * | 2006-01-18 | 2008-04-30 | 江南大学 | 一种微生物不对称拆分制备(r)-扁桃酸的方法 |
| WO2010098505A1 (ja) * | 2009-02-27 | 2010-09-02 | 学校法人慶應義塾 | 新規な光学活性マンデル酸及びその誘導体の製造方法 |
-
1992
- 1992-06-25 JP JP16741292A patent/JP3178089B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5895081A (en) * | 1995-04-24 | 1999-04-20 | Aisin Seiki Kabushiki Kaisha | Inside door handle assembly for vehicles |
| US6167779B1 (en) | 1998-05-22 | 2001-01-02 | Nissan Motor Co., Ltd. | Car inside handle unit structure |
| CN100385007C (zh) * | 2006-01-18 | 2008-04-30 | 江南大学 | 一种微生物不对称拆分制备(r)-扁桃酸的方法 |
| WO2010098505A1 (ja) * | 2009-02-27 | 2010-09-02 | 学校法人慶應義塾 | 新規な光学活性マンデル酸及びその誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3178089B2 (ja) | 2001-06-18 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |