JPH0667940B2 - ２’，３’‐ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法 - Google Patents
２’，３’‐ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法Info
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- JPH0667940B2 JPH0667940B2 JP1080038A JP8003889A JPH0667940B2 JP H0667940 B2 JPH0667940 B2 JP H0667940B2 JP 1080038 A JP1080038 A JP 1080038A JP 8003889 A JP8003889 A JP 8003889A JP H0667940 B2 JPH0667940 B2 JP H0667940B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗ウイルス剤、2′，3′−ジデオキシプリン
ヌクレオシド類の、新規かつ効率的な製造法に関するも
のである。
ヌクレオシド類の、新規かつ効率的な製造法に関するも
のである。
一般式［Ｉ］に示されるような、プリン塩基部にメルカ
プト基（−SH）を持つ、2′，3′−ジデオキシプリンヌ
クレオシド類の合成に関する報告はあまりなされておら
ず、唯一、本願発明者が既に出願したように大腸菌（E.
coli）を用いた塩基交換反応によって得ることができる
（特願平１−46183，平成元年２月27日出願）。
プト基（−SH）を持つ、2′，3′−ジデオキシプリンヌ
クレオシド類の合成に関する報告はあまりなされておら
ず、唯一、本願発明者が既に出願したように大腸菌（E.
coli）を用いた塩基交換反応によって得ることができる
（特願平１−46183，平成元年２月27日出願）。
しかしながら、大腸菌の塩基交換反応による上記の方法
は、反応の基質となる化合物が、メルカプトプリン塩基
及びその誘導体のように、水に対して難溶解性を示す化
合物である場合には反応収率が低く（12〜23％）、一般
式［Ｉ］で示されるような化合物を、効率良く得る方法
としては適当ではなかった。
は、反応の基質となる化合物が、メルカプトプリン塩基
及びその誘導体のように、水に対して難溶解性を示す化
合物である場合には反応収率が低く（12〜23％）、一般
式［Ｉ］で示されるような化合物を、効率良く得る方法
としては適当ではなかった。
ところで、現在、後天性免疫不全症（AIDS）や成人Ｔ細
胞白血病（ATL）等に代表されるような、トレロウイル
スによって引起こされる疾病が、社会的に大きな問題と
なってきており、その対策に向けて全世界的な規模で研
究が押進められているのは、周知のとおりである。
胞白血病（ATL）等に代表されるような、トレロウイル
スによって引起こされる疾病が、社会的に大きな問題と
なってきており、その対策に向けて全世界的な規模で研
究が押進められているのは、周知のとおりである。
このような、レトロウイルス疾患に対しては、AZTやDDC
などに代表される2′，3′−ジデオキシヌクレオシド類
がその治療薬として重要なものである。
などに代表される2′，3′−ジデオキシヌクレオシド類
がその治療薬として重要なものである。
本発明に係る、2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシ
ド化合物も、この仲間に属するものである。さらに、本
発明に係る化合物は、その分子内に、塩基部分に置換さ
れたメルカプト基を官能基として有し、この官能基の作
用によって、従来の2′，3′−ジデオキシプリンヌクレ
オシドに見られたような副作用を軽減することができ
る。
ド化合物も、この仲間に属するものである。さらに、本
発明に係る化合物は、その分子内に、塩基部分に置換さ
れたメルカプト基を官能基として有し、この官能基の作
用によって、従来の2′，3′−ジデオキシプリンヌクレ
オシドに見られたような副作用を軽減することができ
る。
しかし、現在のところ、本発明に係る2′，3′−ジデオ
キシプリンヌクレオシド類の合成法としては、上記の如
く、収率の良い大量合成法は知られていないため、薬品
とする際に高価なものにならざるを得なかった。
キシプリンヌクレオシド類の合成法としては、上記の如
く、収率の良い大量合成法は知られていないため、薬品
とする際に高価なものにならざるを得なかった。
したがって、収率が良く簡便な、工業的合成法を確立
し、安価かつ高純度製品として、一般式［Ｉ］に示した
2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシド類を供給する
ことの意義は大きい。
し、安価かつ高純度製品として、一般式［Ｉ］に示した
2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシド類を供給する
ことの意義は大きい。
〔課題を解決するための手段〕 本発明を概説すれば、本発明の第１の発明は一般式［I
I］ （式中Ｘは、水素原子 アミノ基 又は、水酸基 のいずれかである） に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、一
般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオ
シドを生成させることを特徴とする、2′，3′−ジデオ
キシプリンヌクレオシド類の製造法である。
I］ （式中Ｘは、水素原子 アミノ基 又は、水酸基 のいずれかである） に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、一
般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオ
シドを生成させることを特徴とする、2′，3′−ジデオ
キシプリンヌクレオシド類の製造法である。
（式中Ｘは、水素原子 アミノ基 又は、水酸基 のいずれかである） また、本発明の第２の発明は 一般式［III］ （式中Ｙは、水素原子 アミノ基 モノアセチルアミノ基 ジアセチルアミノ基 水酸基 アセチルオキシ基 又は、ベンゾイルオキシ基 であり、 R1は、水素原子 ホルミル基 アセチル基 プロパニル基 ピバロイル基 又は、ベンゾイル基 のいずれかである） に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、一
般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオ
シドを生成させることを特徴とする、2′，3′−ジデオ
キシプリンヌクレオシド類の製造法である。
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、一
般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオ
シドを生成させることを特徴とする、2′，3′−ジデオ
キシプリンヌクレオシド類の製造法である。
また、本発明の第３の発明は 一般式［IV］ （式中Ｘは、水素原子 アミノ基 水酸基 炭素数１〜10のエステル類で モノ置換されたアミノ基 炭素数１〜10のエステル類で ジ置換されたアミノ基 炭素数１〜10のエステル類で 保護された水酸基 のいずれかであり、 R2は、水素原子あるいは 炭素数１〜15のエステル類である） に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、一
般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオ
シドを生成させることを特徴とする、2′，3′−ジデオ
キシプリンヌクレオシド類の製造法である。
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、一
般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオ
シドを生成させることを特徴とする、2′，3′−ジデオ
キシプリンヌクレオシド類の製造法である。
なお、還流条件下とは、反応溶媒として用いている水と
エタノールの混合溶媒が沸騰する温度（70〜100℃、好
ましくは80〜90℃）で反応を進行させることを示す。
エタノールの混合溶媒が沸騰する温度（70〜100℃、好
ましくは80〜90℃）で反応を進行させることを示す。
一般式［II］，［III］及び［IV］で表される6−クロロ
プリン-9-β-D−2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
及びその誘導体は、次に示す方法などにより容易に得る
ことができる。
プリン-9-β-D−2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
及びその誘導体は、次に示す方法などにより容易に得る
ことができる。
すなわち、（方法）2′，3′−ジデオキシウリジンと
6-クロロプリン誘導体を反応の基質とし微生物（大腸
菌；E.coli）を用いた塩基交換反応により簡単に収率良
く得ることができる（特願平１−46183，平成元年２月2
7日出願）。
6-クロロプリン誘導体を反応の基質とし微生物（大腸
菌；E.coli）を用いた塩基交換反応により簡単に収率良
く得ることができる（特願平１−46183，平成元年２月2
7日出願）。
また、（方法）2′，3′−ジデオキシウリジンと6-ク
ロロプリン誘導体を反応の基質とし酵素（チミジンホス
ホリラーゼとプリンヌクレオシドホスホリラーゼ）によ
る塩基交換反応（Biochemistry,20,3615(1981)）を用い
ても得ることができる。
ロロプリン誘導体を反応の基質とし酵素（チミジンホス
ホリラーゼとプリンヌクレオシドホスホリラーゼ）によ
る塩基交換反応（Biochemistry,20,3615(1981)）を用い
ても得ることができる。
さらに、（方法）2′，3′−ジデオキシリボース誘導
体と6-クロロプリン誘導体とを原料とした化学的カップ
リング反応（Tetrahedron Lett 29,1239(1988)）によ
り、糖の１位と塩基の９位を結合させてN-グルコシド結
合を生じせしめ、得られた2′，3′−ジデオキシ-6-ク
ロロプリンリボサイド誘導体のα，β体混合物をカラム
クロマトグラフィーによって分離することにより、望む
β体を得ることができる。
体と6-クロロプリン誘導体とを原料とした化学的カップ
リング反応（Tetrahedron Lett 29,1239(1988)）によ
り、糖の１位と塩基の９位を結合させてN-グルコシド結
合を生じせしめ、得られた2′，3′−ジデオキシ-6-ク
ロロプリンリボサイド誘導体のα，β体混合物をカラム
クロマトグラフィーによって分離することにより、望む
β体を得ることができる。
以上述べた方法（〜）により、本発明に係る、一般
式［II］，［III］及び［IV］で表される6-クロロプリ
ン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド及びそ
の誘導体は、容易に入手可能である。
式［II］，［III］及び［IV］で表される6-クロロプリ
ン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド及びそ
の誘導体は、容易に入手可能である。
一方、本発明に係る、一般式［Ｉ］で表される6-メルカ
プトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシ
ド及びその誘導体の合成法に関する報告は殆んど無く、
唯一微生物（大腸菌；E.coli）を用いた塩基交換反応に
よって得る方法の報告が有るが（特願平１−46183，平
成元年２月27日出願）、この方法では収率が低く（12〜
23％）、工業的な効率の良い合成法とは言い難い。
プトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシ
ド及びその誘導体の合成法に関する報告は殆んど無く、
唯一微生物（大腸菌；E.coli）を用いた塩基交換反応に
よって得る方法の報告が有るが（特願平１−46183，平
成元年２月27日出願）、この方法では収率が低く（12〜
23％）、工業的な効率の良い合成法とは言い難い。
また、6-メルカプトプリン誘導体の合成手法として一般
によく知られている、五硫化リンによる6-ヒドロキシプ
リン誘導体の直接硫化法（Chem.Pharm.Bull.8,367(196
0)）では、本発明に係る、一般式［Ｉ］に示される
2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシド類は、合成す
ることができない。たとえば、5′位を保護された2′，
3′−ジデオキシイノシンをピリジンに溶解し、五硫化
リンを加えて還流するという反応条件では、激しすぎる
条件のためN-グリコシド結合が切れて原料が分解してし
まい、目的物は得ることができない。
によく知られている、五硫化リンによる6-ヒドロキシプ
リン誘導体の直接硫化法（Chem.Pharm.Bull.8,367(196
0)）では、本発明に係る、一般式［Ｉ］に示される
2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシド類は、合成す
ることができない。たとえば、5′位を保護された2′，
3′−ジデオキシイノシンをピリジンに溶解し、五硫化
リンを加えて還流するという反応条件では、激しすぎる
条件のためN-グリコシド結合が切れて原料が分解してし
まい、目的物は得ることができない。
以上述べてきたように、本発明は、従来は収率の良い簡
便な手法のなかった、6-メルカプトプリン-9-β-D-
2′，3′−ジデオキシリボフラノシド及びその誘導体
を、容易に入手可能な6-クロロプリン誘導体と安価な試
薬より、簡便な操作で収率良く得る方法を見出したもの
である。
便な手法のなかった、6-メルカプトプリン-9-β-D-
2′，3′−ジデオキシリボフラノシド及びその誘導体
を、容易に入手可能な6-クロロプリン誘導体と安価な試
薬より、簡便な操作で収率良く得る方法を見出したもの
である。
実施例１ 6-クロロプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシド10.0mmol（2.55ｇ），水硫化ナトリウム10.0g,蒸
留水88ml，エタノール44mlを、冷却管を付けた200mlの
ナス型フラスコに入れて２時間還流し、反応させた。
ノシド10.0mmol（2.55ｇ），水硫化ナトリウム10.0g,蒸
留水88ml，エタノール44mlを、冷却管を付けた200mlの
ナス型フラスコに入れて２時間還流し、反応させた。
反応終了後、室温まで放冷し、さらに氷浴にて０℃まで
冷却した。
冷却した。
フラスコ内の温度を０℃に保ちながら、10％の希酢酸に
より中和し、溶液のpHを８とした。そのまま数時間攪拌
し、溶液のpHが７〜８の間に安定したのを確認後、ロー
タリーエバポレーターによって濃縮した（20mmHg，50
℃）。
より中和し、溶液のpHを８とした。そのまま数時間攪拌
し、溶液のpHが７〜８の間に安定したのを確認後、ロー
タリーエバポレーターによって濃縮した（20mmHg，50
℃）。
濃縮乾固によって得られた固形分を、メタノール10％を
含有するクロロホルムに分散して、シリカゲルを充填し
たカラム（４×20cm）によりカラムクロマトグラフィー
を行った。移動層は、メタノール10％を含有するクロロ
ホルムで行った。
含有するクロロホルムに分散して、シリカゲルを充填し
たカラム（４×20cm）によりカラムクロマトグラフィー
を行った。移動層は、メタノール10％を含有するクロロ
ホルムで行った。
生成物を含むフラクション（ヨウ素により着色）を合せ
て濃縮し、得られた固形分をメタノール20％を含有する
クロロホルムより再沈澱した。
て濃縮し、得られた固形分をメタノール20％を含有する
クロロホルムより再沈澱した。
沈澱物を集めて減圧乾燥（0.1mmHg，50℃）し、6-メル
カプトプリン-9-βD-2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シド2.32ｇ（9.20mmol）を得た。［収率 92％］ 実施例２ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2-アミノ-6-クロ
ロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
を用いて、同様の反応を行った。反応によって得られた
生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製を
行い、乾燥固形分として、2-アミノ-6-メルカプトプリ
ン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.38g,
8.90mmol）を得た。［収率89％］ 実施例３ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2-ヒドロキシ-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′-ジデオキシリボフラノシ
ドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得られ
た生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製
を行い、乾燥固形分として、2-ヒドロキシ-6-メルカプ
トプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
2.22g,（8.27mmol）を得た。［収率83％］ 実施例４ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9
-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.02g,（8.
01mmol）を得た。［収率80％］ 実施例５ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−アセチル-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得ら
れた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精
製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9-
β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.25g,（8.9
2mmol）を得た。［収率89％］ 実施例６ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ピバロイル-
6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9
-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド1.98g,（7.
85mmol）を得た。［収率79％］ 実施例７ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ノナニル-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得ら
れた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精
製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9-
β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド1.70g,（6.7
4mmol）を得た。［収率67％］ 実施例８ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ヘキセニル-
6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9
-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.11g,（8.
36mmol）を得た。［収率84％］ 実施例９ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシ
リボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応に
よって得られた生成物を実施例１に示した方法により後
処理及び精製を行い、乾燥固形分として、2-アミノ−6-
メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフ
ラノシド2.33g,（8.72mmol）を得た。［収率87％］ 実施例10 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-(N-アセチル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，
3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応
を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に示
した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分とし
て、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド1.89g,（7.07mmol）を得た。
［収率71％］ 実施例11 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-(N-ベンゾイル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，
3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応
を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に示
した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分とし
て、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド1.85g,（6.92mmol）を得た。
［収率69％］ 実施例12 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-(N,N-ジアセチル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−
2′，3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、5′−
アセチル-2-(N,N-ジアセチル）アミノ-6-クロロプリン-
9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、
同様の反応を行った。反応によって得られた生成物を実
施例１に示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥
固形分として、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-
2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.40g,（8.98mmo
l）を得た。［収率90％］ 実施例13 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2-(N-アセチル)アミノ
-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、2-アミノ−6-メルカプ
トプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
2.06g,（7.71mmol）を得た。［収率77％］ 実施例14 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ピバロイル-
2-(N-アセチル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，
3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応
を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に示
した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分とし
て、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド1.79g,（6.70mmol）を得た。
［収率67％］ 実施例15 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−パラメトキ
シベンゾイル-2-(N-アセチル）アミノ-6-クロロプリン-
9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、
同様の反応を行った。反応によって得られた生成物を実
施例１に示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥
固形分として、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-
2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.31g,（8.64mmo
l）を得た。［収率86％］ 実施例16 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2−ヒドロキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデ
オキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。
反応によって得られた生成物を実施例１に示した方法に
より後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、2-ヒド
ロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオ
キシリボフラノシド2.12g,（7.90mmol）を得た。［収率
79％］ 実施例17 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2−ベンゾイルオキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′
−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行
った。反応によって得られた生成物を実施例１に示した
方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、
2-ヒドロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド2.01g,（7.49mmol）を得た。
［収率75％］ 実施例18 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−アセチル-2
−アセチルオキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行っ
た。反応によって得られた生成物を実施例１に示した方
法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、2-
ヒドロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシド2.33g,（8.68mmol）を得た。
［収率87％］ 実施例19 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ヘキセニル-
2−ヘキセニルオキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′
−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行
った。反応によって得られた生成物を実施例１に示した
方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、
2-ヒドロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド2.00g,（7.45mmol）を得た。
［収率75％］ 実施例20 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2−アセチルオキ
シ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフ
ラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって
得られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及
び精製を行い、乾燥固形分として、2-ヒドロキシ−6-メ
ルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシド2.21g,（8.24mmol）を得た。［収率82％］ 実施例21 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ホルミル-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得ら
れた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精
製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9-
β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.19g,（8.6
8mmol）を得た。［収率87％］ 実施例22 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ホルミル-2-
(N-ホルミル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′
−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行
った。反応によって得られた生成物を実施例１に示した
方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、
2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデ
オキシリボフラノシド2.02g,（7.56mmol）を得た。［収
率76％］
カプトプリン-9-βD-2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シド2.32ｇ（9.20mmol）を得た。［収率 92％］ 実施例２ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2-アミノ-6-クロ
ロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
を用いて、同様の反応を行った。反応によって得られた
生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製を
行い、乾燥固形分として、2-アミノ-6-メルカプトプリ
ン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.38g,
8.90mmol）を得た。［収率89％］ 実施例３ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2-ヒドロキシ-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′-ジデオキシリボフラノシ
ドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得られ
た生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製
を行い、乾燥固形分として、2-ヒドロキシ-6-メルカプ
トプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
2.22g,（8.27mmol）を得た。［収率83％］ 実施例４ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9
-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.02g,（8.
01mmol）を得た。［収率80％］ 実施例５ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−アセチル-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得ら
れた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精
製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9-
β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.25g,（8.9
2mmol）を得た。［収率89％］ 実施例６ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ピバロイル-
6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9
-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド1.98g,（7.
85mmol）を得た。［収率79％］ 実施例７ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ノナニル-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得ら
れた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精
製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9-
β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド1.70g,（6.7
4mmol）を得た。［収率67％］ 実施例８ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ヘキセニル-
6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9
-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.11g,（8.
36mmol）を得た。［収率84％］ 実施例９ 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシ
リボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応に
よって得られた生成物を実施例１に示した方法により後
処理及び精製を行い、乾燥固形分として、2-アミノ−6-
メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフ
ラノシド2.33g,（8.72mmol）を得た。［収率87％］ 実施例10 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-(N-アセチル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，
3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応
を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に示
した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分とし
て、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド1.89g,（7.07mmol）を得た。
［収率71％］ 実施例11 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-(N-ベンゾイル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，
3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応
を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に示
した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分とし
て、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド1.85g,（6.92mmol）を得た。
［収率69％］ 実施例12 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2-(N,N-ジアセチル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−
2′，3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、5′−
アセチル-2-(N,N-ジアセチル）アミノ-6-クロロプリン-
9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、
同様の反応を行った。反応によって得られた生成物を実
施例１に示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥
固形分として、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-
2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.40g,（8.98mmo
l）を得た。［収率90％］ 実施例13 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2-(N-アセチル)アミノ
-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得
られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び
精製を行い、乾燥固形分として、2-アミノ−6-メルカプ
トプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド
2.06g,（7.71mmol）を得た。［収率77％］ 実施例14 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ピバロイル-
2-(N-アセチル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，
3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応
を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に示
した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分とし
て、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド1.79g,（6.70mmol）を得た。
［収率67％］ 実施例15 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−パラメトキ
シベンゾイル-2-(N-アセチル）アミノ-6-クロロプリン-
9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノシドを用いて、
同様の反応を行った。反応によって得られた生成物を実
施例１に示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥
固形分として、2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-
2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.31g,（8.64mmo
l）を得た。［収率86％］ 実施例16 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2−ヒドロキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデ
オキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。
反応によって得られた生成物を実施例１に示した方法に
より後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、2-ヒド
ロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオ
キシリボフラノシド2.12g,（7.90mmol）を得た。［収率
79％］ 実施例17 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ベンゾイル-
2−ベンゾイルオキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′
−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行
った。反応によって得られた生成物を実施例１に示した
方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、
2-ヒドロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド2.01g,（7.49mmol）を得た。
［収率75％］ 実施例18 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−アセチル-2
−アセチルオキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行っ
た。反応によって得られた生成物を実施例１に示した方
法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、2-
ヒドロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシド2.33g,（8.68mmol）を得た。
［収率87％］ 実施例19 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ヘキセニル-
2−ヘキセニルオキシ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′
−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行
った。反応によって得られた生成物を実施例１に示した
方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、
2-ヒドロキシ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−
ジデオキシリボフラノシド2.00g,（7.45mmol）を得た。
［収率75％］ 実施例20 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、2−アセチルオキ
シ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフ
ラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によって
得られた生成物を実施例１に示した方法により後処理及
び精製を行い、乾燥固形分として、2-ヒドロキシ−6-メ
ルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラ
ノシド2.21g,（8.24mmol）を得た。［収率82％］ 実施例21 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ホルミル-6-
クロロプリン-9-β−2′，3′−ジデオキシリボフラノ
シドを用いて、同様の反応を行った。反応によって得ら
れた生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精
製を行い、乾燥固形分として、6-メルカプトプリン-9-
β-D-2′，3′−ジデオキシリボフラノシド2.19g,（8.6
8mmol）を得た。［収率87％］ 実施例22 実施例１において、6-クロロプリン-9-β-2′，3′−ジ
デオキシリボフラノシドの代わりに、5′−ホルミル-2-
(N-ホルミル）アミノ-6-クロロプリン-9-β−2′，3′
−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行
った。反応によって得られた生成物を実施例１に示した
方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、
2-アミノ−6-メルカプトプリン-9-β-D-2′，3′−ジデ
オキシリボフラノシド2.02g,（7.56mmol）を得た。［収
率76％］
Claims (3)
- 【請求項１】一般式［II］ （式中Ｘは、水素原子 アミノ基 又は、水酸基 のいずれかである） に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下（70〜100℃）で反応させる
ことにより、一般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシ
プリンヌクレオシドを生成させることを特徴とする、
2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造法。 （式中Ｘは、水素原子 アミノ基 又は、水酸基 のいずれかである） - 【請求項２】一般式［III］ （式中Ｙは、水素原子 アミノ基 モノアセチルアミノ基 ジアセチルアミノ基 水酸基 アセチルオキシ基 又は、ベンゾイルオキシ基 であり、 R1は、水素原子 ホルミル基 アセチル基 プロパニル基 ピバロイル基 又は、ベンゾイル基 のいずれかである） に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下（70〜100℃）で反応させる
ことにより、一般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシ
プリンヌクレオシドを生成させることを特徴とする、
2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造法。 （式中Ｘは、水素原子 アミノ基 又は、水酸基 のいずれかである） - 【請求項３】一般式［IV］ （式中Ｚは、水素原子 アミノ基 水酸基 炭素数１〜10のエステル類で モノ置換されたアミノ基 炭素数１〜10のエステル類で ジ置換されたアミノ基 又は、炭素数１〜10のエステル類で 保護された水酸基 のいずれかであり、 R2は、水素原子あるいは 炭素数１〜15のエステル類である） に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下（70〜100℃）で反応させる
ことにより、一般式［Ｉ］に示す2′，3′−ジデオキシ
プリンヌクレオシドを生成させることを特徴とする、
2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造法。 （式中Ｘは、水素原子 アミノ基 又は、水酸基 のいずれかである）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1080038A JPH0667940B2 (ja) | 1989-03-30 | 1989-03-30 | ２’，３’‐ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1080038A JPH0667940B2 (ja) | 1989-03-30 | 1989-03-30 | ２’，３’‐ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02258795A JPH02258795A (ja) | 1990-10-19 |
| JPH0667940B2 true JPH0667940B2 (ja) | 1994-08-31 |
Family
ID=13707080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1080038A Expired - Lifetime JPH0667940B2 (ja) | 1989-03-30 | 1989-03-30 | ２’，３’‐ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0667940B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4986394A (ja) * | 1972-12-26 | 1974-08-19 | ||
| JPH0714958B2 (ja) * | 1987-07-24 | 1995-02-22 | 旭硝子株式会社 | プリンヌクレオシド誘導体 |
-
1989
- 1989-03-30 JP JP1080038A patent/JPH0667940B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02258795A (ja) | 1990-10-19 |
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