JPH02258795A

JPH02258795A - ２’，３’‐ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法

Info

Publication number: JPH02258795A
Application number: JP8003889A
Authority: JP
Inventors: Eiji Kojima; 小島　鋭士; Hidetoshi Yoshioka; 英敏吉岡; Kunimutsu Murakami; 邦睦村上
Original assignee: Sanyo Kokusaku Pulp Co Ltd
Current assignee: Sanyo Kokusaku Pulp Co Ltd
Priority date: 1989-03-30
Filing date: 1989-03-30
Publication date: 1990-10-19
Anticipated expiration: 2009-08-31
Also published as: JPH0667940B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗ウィルス剤、２′ ３゛ジデオキシプリンヌクレオシド類の、新規かつ効率的な製造法に関
するものである。

〔従来の技術〕

一般式［Ｉ］に示されるような、プリン塩基部にメルカ
プト基（−ＳＨ）を持つ、２’、３’−ジデオキシプリ
ンヌクレオシド類の合成に関する報告はあまりなされて
おらず、唯一、本願発明者が既に出顆したように大腸菌
（Ｅ、　　ｃｏｌｉ　）を用いた塩基交換反応によって
得ることができる（特願平１−４６１８３．平成元年２
月２７日出願）。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、大腸菌の塩基交換反応、による上記の方
法は、反応の基質となる化合物が、メルカプトプリン塩
基及びその誘導体のように、水に対して難溶解性を示す
化合物である場合には反応収率が低く（１２〜２３％）
、一般式［１７で示されるような化合物を、効率良く得
る方法としては適当ではなかった。

ところで、現在、後天性免疫不全症（ＡＩＤＳ）や成人
Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）等に代表されるような、レトロ
ウィルスによって引起こされる疾病が、社会的に大きな
問題となってきており、その対策に向けて全世界的な規
模で研究が押進められているのは、周知のとおりである
。

このような、レトロウィルス疾患に対しては、ＡＺＴや
ＤＤＣなどに代表される２’、３’−ジデオキシヌクレ
オシド類がその治療薬として重要なものである。

本発明に係る、２’、３’−ジデオキシプリンヌクレオ
シド化合物も、この仲間に属するものである。さらに、
本発明に係る化合物は、その分子内に、塩基部分に置換
されたメルカプト基を官能基として有し、この官能基の
作用によって、従来の２’、３’−ジデオキシプリンヌ
クレオシドに見られたような副作用を軽減することがで
きる。

しかし、現在のところ、本発明に係る２’、３’−ジデ
オキシプリンヌクレオシド類の合成法としては、上記の
如く、収率の良い大量合成法は知られていないため、薬
品とする際に高価なものにならざるを得なかった。

したがって、収率が良く簡便な、工業的合成法を確立し
、安価かつ高純度製品として、一般式［１］に示した２
’、３’−ジデオキシプリンヌクレオシド類を供給する
ことの意義は大きい。

〔課題を解決するための手段〕

本発明を概説すれば、本発明の第１の発明は一般式［Ｉ
Ｉ］せることにより、一般式［Ｉ］に示す２’、３’−ジデ
オキシプリンヌクレオシドを生成させることを特徴とす
る、２’、３’−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製
造法である。

Ｉ（式中Ｘは、水素原子アミノ基又は、水酸基のいずれかである〕に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下で反応さ（式中Ｘは、水素原
子アミノ基又は、水酸基のいずれかである）また、本発明の第２の発明は一般式［ＴＨ］Ｊ（式中Ｙは、水素原子アミノ基モノアセチルアミノ基ジアセチルアミノ基水酸基アセチルオキシ基又は、ベンゾイルオキシ基であり、Ｒ１は、水素原子ホルミル基アセチル基プロパニル基ピバロイル基又は、ベンゾイル基のいずれかである）に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、−
最大［ＩＪに示す２’、３’−ジデオキシプリンヌクレ
オシドを生成させることを特徴とする、２’、３’−ジ
デオキシプリンヌクレオシド類の製造法である。

また、本発明の第３の発明は一般式［］（式中２は、水素原子アミノ基水酸基炭素数１．〜１０のエステル類でモノ置換されたアミノ基炭素数１〜１０のエステル類でジ置換されたアミン基炭素数１〜１０のエステル類で保護された水酸基のいずれかであり、Ｒ２は、水素原子あるいは炭素数１〜１５のエステル類である）に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下で反応させることにより、−
最大［ＩＩに示す２゛、３“−ジデオキシプリンヌクレ
オシドを生成させることを特徴とする、２’　、　３’
−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造法である。

なお、還流条件下とは、反応溶媒として用いている水と
エタノールの混合溶媒が沸騰する温度（７０〜１００℃
、好ましくは８０〜９０℃）で反応を進行させることを
示す。

一最大＋：ｎ］、　　［ｎｌ］および［ｒＶ］で表され
る６−クロロプリン−９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオ
キシノボフラノシド及びその誘導体は、次に示す方法な
どにより容易に得ることができる。

すなわち、（方法■）２’、３’−ジデオキシウリジン
と６−クロロプリン誘導体を反応の基質とし微生物（大
腸菌；　　Ｅ、　　ｃｏｌｉ）を用いた塩基交換反応に
より簡単に収率良く得ることができる（特願平１−４６
１８３．平成元年２月２７日出願）。

また、（方法■）２’、３’−ジデオキシウリジンと６
−クロロプリン誘導体を反応の基質とし酵素（チミジン
ホスホリラーゼとプリンヌクレオシドホスホリラーゼ）
による塩基交換反応（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　　
２０．　３６１５（１９８１１）を用いても得ることが
できる。

さらに、（方法■）２．３−ジデオキシリボース誘導体
と６−クロロプリン誘導体とを原？４とした化学的カッ
プリング反応（Ｔｅ！＋ａｈｅｄ＋ｏｎ　Ｌｅｆｔ２９
、＋２３９（１９Ｂ＋　）により、糖の１位と塩基の９
位を結合さけてＮ−グルコシド結合を生じせしめ、得ら
れた２’、３’−ジデオキシ−６−クロロプリンリボサ
イド誘導体のα、β体混体物合物ラムクロマトグラフィ
ーによって分離することにより、望むβ体を得ることが
できる。

以上述べた方法（■〜■）により、本発明に係る、一般
式［■］、　　［ＩＩＩ］及び［ｒＶ］で表される６−
タロロプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ンデオキシリ
ボフラノシド及びその誘導体は、容易に人手可能である
。

一方、本発明に係る、一般式［Ｉ］で表される６−メル
カブトプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキシリ
ボフラノシド及びその誘導体の合成法に関する報告は殆
んど無く、唯一微生物（大腸菌：Ｅ、　　ｃｏｌｉ）を
用いた塩基交換反応によって得る方法の報告が有るが（
特願平１−４６１８３．平成元年２月２７日出願）、こ
の方法では収率が低く（１２〜２３％）、工業的な効率
の良い合成法とは言い難い。

また、６−メルカプトプリン誘導体の合成手法として一
般によく知られている、五硫化リンによる６−ヒドロキ
シプリン誘導体の直接硫化法（Ｃｈｅｎ、　　Ｐｈａ＋
ｍ、　　Ｂｕｌｌ、　８．　３６７（１９６０）　）で
は、本発明に係る、一般式［１］に示される２’、３’
ジデオキシプリンヌクレオシド類は、合成することがで
きない。たとえば、５′位を保護された２’、３’−ジ
デオキシイノシンをピリジンに溶解し、五硫化リンを加
えて還流するという反応条件では、激しすぎる条件のた
めＮ−グルコシド結合が切れて原料が分解してしまい、
目的物は得ることができない。

以上述べてきたように、本発明は、従来は収率の良い簡
便な手法のなかった、６−メルカブトプリンー９−β−
Ｄ−２’　、　３’−ジデオキシリボフラノシド及びそ
の誘導体を、容易に入手可能な６−クロロプリン誘導体
と安価な試薬より、簡便な操作で収率良く得る方法を見
出したものである。

〔実施例〕

実施例　１６−クロロプリン−９−β−２’、３’−ジデオキシリ
ボフラノシド１０．０　ｆｆｌ１ｏｌ　ｆ２．５５　ｇ
　）　、水硫化ナトリウムｌｆ１．［１ｇ、蒸留水Ｈｍ
１．　エタノール４４ｍ１を、冷却管を付けた２０１］
ｍｉのナス型フラスコに入れて２時間還流し、反応させ
た。

反応終了後、室温まで放冷し、さらに水浴にて０℃まで
冷却した。

フラスコ内の温度を０℃に保ちながら、１０％の希酢酸
により中和し、溶液のｐＨを８とした。

そのまま数時間攪拌し、溶液のｐ　Ｈが７〜８の間に安
定したのを確認後、ロータリーエバポレーターによって
濃縮した（２０　ｍｄｇ、　　５０℃）。

濃縮乾固によって得られた固形分を、メタノール１０％
を含有するクロロホルムに分散して、シリカゲルを充填
したカラム（４ｘ２０ｃｍ）によりカラムクロマトグラ
フィーを行った。移動層は、メタノール１０％を含有す
るクロロホルムで行った。

生成物を含むフラクション（ヨウ素により着色）を合せ
て濃縮し、得られた固形分をメタツル２０％を含有する
クロロホルムより再沈澱した。

沈澱物を集めて減圧乾燥（０，Ｉ　ｍｄｇ、　５０℃）
し、６−メルカブトプリンー９−β−Ｄ−２’　、　３
′−ジデオキシリボフラノシド２．３２　ｇ　（９，２
０ｍ１ｏｌ　）を得た。［収率　９２％コ実施例　２実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２’、
３’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、２−アミ
ノ−６−クロロプリン−９−β−２’、３’−ジデオキ
シリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応
によって得られた生成物を実施例１に示した方法により
後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、２−アミノ
−６−メルカブトプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジ
デオキシリボフラノシド２．３８ｇ、　　（８，９０＋
ｕｏｌ　）を得た。［収率　８９％］実施例　３実施例１において、６−クロロプリン−９−β２’、３
’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、２−ヒドロ
キシ−６−クロロプリン−９−β−２’　、　３’　−
ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行っ
た。反応によって得られた生成物を実施例１に示した方
法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、２
−ヒドロキシ−６−メルカブトプリンー９−β−Ｄ−２
’　、　３’−ジデオキシリボフラノシド２．２２ｇ、
　　＜８゜２７　ｒｎｍｏｌ　）を得た。

［収率８３％コ実施例　４実施例１において、６−クロロプリン−９−β２′、３
’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ベン
ゾイル−６−クロロプリン−９−β−２′３′−ジデオ
キシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反
応によって得られた生成物を実施例１に示した方法によ
り後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、６−メル
カブトプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキシリ
ボフラノシド２．０２ｇ、　　（ｇ、Ｏｆ　ｎｎｏｌ　
）を得た。［収率　８Ｇ％］実施例　５実施例１において、６−クロロプリン−９−β２’、３
′−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５゛−アセ
チル−６−クロロプリン−９−β−２’　、　３’　−
ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行っ
た。反応によって得られた生成物を実施例１に示した方
法により後処理及び精製を行（・、乾燥固形分として、
６−メルカブトプリンー９β−Ｄ−２、３’−ジデオキ
シリボフラノシド２，２５ｇ、　　（８，９２ｍ１ｏｌ
　）を得た。「収率　８９％」実施例　６実施例１において、６−タロロプリンー９−β２’、３
’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ピバ
ロイル−６−クロロプリン−９−β−２３′−ジデオキ
シリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応
によって得られた生成物を実施例１に示した方法により
後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、６−メルカ
ブトプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキシリボ
フラノシド］、９８ｇ、　　（７，８５ｍＩＩｏｌ）を
得た。［収率　７９％］実施例　７実施例１において、６−クロロプリン−９−β〜２’、
３’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ノ
ナニル−６−クロロプリン−９−β−２’　、　３’　
−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行
った。反応によって得られた生成物を実施例１に示した
方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、
６−メルカブトプリンー９−β−ト２．３−ジデオキシ
リボフラノシド１．７０ｇ、　　（５，７４ｍｍｏｌ　
）を得た。［収率　６７％ｊ実施例　８実施例１において、６−クロロプリン−９−β２’、３
’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−へキ
モニル−６−クロロプリン−９−β−２′３′−ジデオ
キシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反
応によって得られた生成物を実施例１に示した方法によ
り後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、６−メル
カブトプリンー９−β〜Ｄ−２’　、　３’−ジデオキ
シリボフラノシド２−　ｆｌ　ｇ　、　　（８，３６ｍ
ｍｏｆ　）を得た。［収率　８４％］実施例　９実施例１において、６−クロロプリン−９−β２’、３
’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ヘン
シイルー２−アミノ−６−クロロプリン−９β−２’、
３’−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応
を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に示
した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分とし
て、２−アミノ−６−メルカブトプリンー９−β−Ｄ−
２’、３’−ジデオキンリボフラノシド２．３３ｇ、　
　（８，７２ｔＱｉｏｌ　）を得た。し収率　８７％］実施例　１０実施例１において、６−クロロプリン−９−β２’、３
’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ベン
ゾイル−２−（Ｎ−アセチル）アミノ−６−クロロプリ
ン−９−β−２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを
用いて、同様の反応を行った。反応によって得られた生
成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製を行
い、乾燥固形分として、２−アミノ−６−メルカブトプ
リンー９−β−り一２′、３−ジデオキシリボフラノシ
ド１．８９　ｇ　。

（７，０７ｆｆ１１１ｏｌ　）を得た。［収率　７１％
］実施例　１１実施例１において、６−クロロプリン−９−β２′３゛
−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ベンゾ
イル−２−（Ｎ−ベンゾイル）アミノ−６−クロロプリ
ン−９−β−２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを
用いて、同様の反応を行った。反応によって得られた生
成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製を行
い、乾燥固形分として、２−アミノ−６−メルカブトプ
リンー９−β−０２′３′−ジデオキシリボフラノシド
１．８５　ｇ　。

（６，９２ｍｍｏｌ　）を得た。［収率　６９％］実施
例　１２実施例１において、６−クロロプリン−９−β２′３′
−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−アセチ
ル−２−（Ｎ、　Ｎ−ジアセチル）アミノ−６−クロロ
プリン−９−β−２’Ｊ’−ジデオキシリボフラノシド
を用いて、同様の反応を行った。反応によって得られた
生成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製を
行い、乾燥固形分として、２−アミノ−６−メルカブト
プリンー９−β−０２′３′−ジデオキシリボフラノシ
ド２．４０ｇ。

（８，９８ｍ１ｏｌ　）を得た。［収率　９０％］実施
例　１３実施例Ｊにおいて、６−クロロプリン−９−β−２’、
３’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、２−（Ｎ
−アセチル）アミノ−ら−クロ・ロブリン−９β−２’
、３’−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様の反
応を行った。反応によって得られた生成物を実施例１に
示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形分と
して、２−アミノ−６−メルカブトプリンー９−β−Ｄ
−２’、３’−ジデオキシリボフラノシド２．０６ｇ、
　　（７，７Ｉ　ｎ＋ｉｏｌ　）を得た。

［収率　７７％］実施例　１４実施例１において、６−クロロプリン−９−β２’、３
’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ピバ
ロイル−２−（Ｎ−アセチル）アミノ−６−クロロプリ
ン−９−β−２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを
用いて、同様の反応を行った。反応によって得られた生
成物を実施例１に示した方法により後処理及び精製を行
い、乾燥固形分として、２−アミノ−６−メルカブトプ
リンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキシリボフラノ
シド１．７９ｇ。

（６，１０ｍｍｏｌ　）を得た。［収率　６７％１実施
例　１５実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２’、
３’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−バ
ラメトキシベンゾイル−２−（Ｎ−アセチル）アミノ−
６−クロロプリン−９−β−２’、３’−ジデオキシリ
ボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応によ
って得られた生成物を実施例１に示した方法により後処
理及び精製を行い、乾燥固形分として、２−アミノ−６
−メルカブトプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオ
キシリボフラノシド２、３１　ｇ　、　　（１１，６４
ｍｍｏｌ　）を得た。［収率　８６％］実施例　１６実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２′３
゛−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ベン
ゾイル−２−ヒドロキシ−６−クロロプリン−９−β−
２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを用いて、同様
の反応を行った。反応によって得られた生成物を実施例
１に示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥固形
分として、２−ヒドロキシ−６−メルカブトプリンー９
−β−１）−２’　。

３′−ジデオキシリボフラノシド２．１２ｇ、　　（７
，９０ｍ１Ｉｏｌ）を得た。［収率　７９％］実施例　
１７実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２’、
３’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ベ
ンゾイル−２−ベンゾイルオキシ−６−クロロプリン−
９−β−２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを用い
て、同様の反応を行った。反応によって得られた生成物
を実施例１に示した方法により後処理及び精製を行い、
乾燥固形分として、２−ヒドロキシ−６−メルカブトプ
リンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキシリボフラノ
シド２．０１ｇ。

（７，４９１ｉｏ１　）を得た。［収率　７５％］実施
例　１８実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２’、
３’−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ア
セチル−２−アセチルオキシ−６−クロロブリン−９−
β−２′１３″−ジデオキシリボフラノシドを用いて、
同様の反応を行った。反応によって得られた生成物を実
施例１に示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥
固形分として、２−ヒドロキシ−６−メルカブトプリン
ー９−β−Ｄ−２’　。

３′−ジデオキシリボフラノシド２．３３ｇ、　　（８
，６８＋ｕｏｌ）を得た。［収率　８７％］実施例　１９実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２′３
−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−へキセ
ニル−２−へキモニルオキシ−６−クロロプリン−９−
β−２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを用いて、
同様の反応を行った。反応によって得られた生成物を実
施例１に示した方法により後処理及び精製を行い、乾燥
固形分として、２−ヒドロキシ−６−メルカブトプリン
ー９−β−Ｄ−２’。３゛−ジデオキシリボフラノシド
２．００　ｇ　。

（７，４５ｍ１ｌａｌ　）を得た。［収率　７５％］実
施例　２０実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２′３
′−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、２−アセチ
ルオキシ−６−クロロプリン−９−β−２’、３’−ジ
デオキシリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った
。反応によって得られた生成物を実施例１に示した方法
により後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、２−
ヒドロキシ−６−メルカブトプリンー９−β−Ｄ−２’
　、　３’−ジデオキシリボフラノシド２．２１ｇ、　
　（１２４ｍｍｏｌ　）を得た。［収率　８２％］実施例　２１実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２′３
′−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ホル
ミル−６−クロロプリン−９−β−２’、３”ジデオキ
シリボフラノシドを用いて、同様の反応を行った。反応
によって得られた生成物を実施例１に示した方法により
後処理及び精製を行い、乾燥固形分として、６−メルカ
ブトプリン９−β−Ｄ　　−２’、３’−）デオキシリ
ボフラノシド２．１９ｇ、　　（８，Ｈｉｉｏｌ）を得
た。［収率　８７％ｊ実施例　２２実施例１において、６−クロロプリン−９−β−２′３
′−ジデオキシリボフラノシドの代わりに、５′−ホル
ミル−２−（Ｎ−ホルミル）アミノ−６−クロロプリン
−９−β−２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを用
いて、同様の反応を行った。反応によって得られた生成
物を実施例１に示した方法により後処理及び精製を行い
、乾燥固形分として、２−アミノ−６−メルカブトプリ
ンー９−β−Ｄ−２’　　３’−ジデオキシリボフラノ
シド２、［１２ｇ。

（７，５６ｎｎｏｌ　）を得た。［収率　７６％］手続
補正書（自発）２、発明の名称２’、３’−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方
法３、補正をする者事件との関係　特許出願人住　所　　　東京都千代田区丸の内１丁目４番５号名　
称　　　（２３４）山陽国策パルプ株式会社４、代理人住所東京都千代田区神田北乗物町１６番地〒１ｆｌｌ　　　　　英ビル３階補正の内容１８発明の詳細な説明の欄のうち、下記事項を訂正しま
す。

（１）明細書第７頁８行目に［大腸菌（Ｅ、ｅｏｌｉ）　Ｊとあるを１大腸菌（ε、
ｃｏｌｉ）　Ｊと訂正。

（２）明細書第１４頁８行目に「（大腸菌；　Ｅ、　ｃｏｌｉ）　Ｊとあるを［（大腸
菌；ε、ｅｏｌｉ）　Ｊと訂正。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］（式中Ｘは、水素原子アミノ基又は、水酸基のいずれかである）に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下（７０〜１００℃）で反応さ
せることにより、一般式［ I ］に示す２′，３′−ジ
デオキシプリンヌクレオシドを生成させることを特徴と
する、２′，３′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の
製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］（式中Ｘは、水素原子アミノ基又は、水酸基のいずれかである）
（２）一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］（式中Ｙは、水素原子アミノ基モノアセチルアミノ基ジアセチルアミノ基水酸基アセチルオキシ基又は、ベンゾイルオキシ基であり、Ｒ＾１は、水素原子ホルミル基アセチル基プロパニル基ピバロイル基又は、ベンゾイル基のいずれかである）に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下（７０〜１００℃）で反応さ
せることにより、一般式［ I ］に示す２′，３′−ジ
デオキシプリンヌクレオシドを生成させることを特徴と
する、２′，３′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の
製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］（式中Ｘは、水素原子アミノ基又は、水酸基のいずれかである）
（３）一般式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］（式中Ｚは、水素原子アミノ基水酸基炭素数１〜１０のエステル類でモノ置換されたアミノ基炭素数１〜１０のエステル類でジ置換されたアミノ基又は、炭素数１〜１０のエステル類で保護された水酸基のいずれかであり、Ｒ＾２は、水素原子あるいは炭素数１〜１５のエステル類である）に示すプリン化合物を、含水エタノール中、水硫化ナト
リウムを加え、還流条件下（７０〜１００℃）で反応さ
せることにより、一般式［ I ］に示す２′，３′−ジ
デオキシプリンヌクレオシドを生成させることを特徴と
する、２′，３′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の
製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］（式中Ｘは、水素原子アミノ基又は、水酸基のいずれかである）