JPH0666802A - 蛍光エネルギー移転イムノアッセイ - Google Patents
蛍光エネルギー移転イムノアッセイInfo
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- Y10S436/80—Fluorescent dyes, e.g. rhodamine
Abstract
イムノアッセイを行う方法を提供する。 【構成】 免疫反応の第一および第二反応体の一方が光
ルミネセンスのエネルギー移転のドナーでラベルされて
おり、他方がこれと相補的なアクセプターでラベルされ
ており、少なくとも該ドナーは光ルミネセンス性を有
し、ドナーおよびアクセプターが免疫反応が生じたとき
に、相互作用して検出可能なルミネセンスの寿命の変化
を生ずるように選択されているものである、免疫反応の
第一反応体を該第一反応体と反応する第二反応体に暴露
することによって試料を調製し;この試料を照射により
励起させ;その結果の発光を検出し;みかけのルミネセ
ンスの寿命を免疫反応の第一および第二反応体による反
応生成物の存在量を定量するために計算することからな
る、光ルミネセンスを利用したイムノアッセイ法。
Description
方法に、より詳しくは免疫反応の反応体が別個に光ルミ
ネセンスエネルギーの移転のドナーおよびアクセプター
によってラベルされているイムノアッセイ方法に関す
る。免疫反応が起こり、ドナーとアクセプターが互いに
きわめて近接した場合に生じるエネルギーの移転が、検
出可能なルミネセンス寿命の変化を生じる。
性計測を含む数多くの手法によっている。また、蛍光強
度測定を用いることによって免疫反応を光学的に評価す
ることができることも知られている。蛍光強度測定はそ
の簡単さによって望ましいものであるが、この手法の有
効性は、ノイズ、ドリフトなどによる光源の変動、蛍光
団褪色およびバックグラウンドの蛍光のような問題によ
って制限されている。さらに、媒体が濁っていたり着色
していたりすれば、蛍光強度の測定値は大きく影響され
るであろう。そのうえ、強度は各段階における蛍光団の
合計、活性化強度、活性化および放射光の波長幅、検出
器の波長感受性などのような多数の要因を直線回帰した
ものであるので、複雑なキャリブレーションカーブがこ
れらの要因を補正するのに必要である。そして最後に、
プローブの強度の変化はかならずしも抗原と抗体の反応
による必要はない。このように蛍光強度測定は、有用で
高い感受性をある環境では有するが、上記にその概要を
示した問題による用途の制限に苦しめられている。
スエネルギー移転のドナーまたはアクセプターの、みか
けのルミネセンス寿命の変化をある免疫反応生成物と相
関させる方法を提供する。本明細書においては、免疫反
応とは、ある抗原が少なくともひとつの、それを認識し
ている抗体と特異的に非共有結合で結合した結合がある
場合に生じるものとする。光ルミネセンスのドナーおよ
びアクセプターは免疫反応の反応体に担われており、免
疫反応が生じた場合には、このドナーおよびアクセプタ
ーが相互作用することができる、すなわちドナーおよび
アクセプター間でのエネルギーの授受が生じ、これが検
出可能なルミネセンス寿命の変化となって現れようにな
っている。寿命を測定することによって、強度測定の場
合の問題を排除することができる。見かけ上の寿命は、
位相変調蛍光定量法あるいは時間分解蛍光定量法によっ
て測定することができる。本方法の使用により、イムノ
アッセイはイン・ビボ、イン・ビトロあるいはイン・サ
イチュで行うことができる。比較的長波長の蛍光でラベ
ルするのが特に有用である。
ノアッセイに用いられる結合反応を計測、定量すること
ができる。本発明の方法においては、免疫反応の反応体
をそれぞれ、光ルミネセンスエネルギー移転のドナーお
よびアクセプターであって、このうち少なくともドナー
が光ルミネセンス性であるものでラベルする。ラベルさ
れた反応体相互の免疫反応によってドナーおよびアクセ
プターが、反応生成物を照射により励起した場合にドナ
ーとアクセプターの間にエネルギーの移転が生じるほど
密接に近接し、このためルミネセンスの寿命の変化を検
出できる。異方性、または偏光性あるいは衝突する消光
剤に対する感受性の増加あるいは減少もまたエネルギー
の移転による寿命の検出に用いられる性質である。反応
生成物の合計量および各反応体の濃度あるいは拮抗アッ
セイにおける拮抗反応体の濃度もまた定量することがで
きる。本発明の方法は様々な、拮抗、非拮抗反応を含
み、単純な抗原抗体反応あるいは様々なサンドイッチ型
反応を含む免疫反応に用いることができる。抗原および
/または抗体には1以上のドナーあるいはアクセプター
またはラベルを付してもよい。
反応反応体、例えば抗原および抗体が反応できるように
なっているイムノアッセイ系を指す。この言葉には、溶
液あるいは懸濁液の状態で第二反応体を作用させるべ
く、第一反応体が結合されている重合性の支持体のよう
な標準的実験環境のごときものも含まれる。また、液体
サンプルおよび/または懸濁液、血液、尿および分泌物
を含むようなものも含むことができる。また、本発明の
方法では容易なイン・ビボで試験する場合には、患者の
ことを指す場合もある。
射源、例えば連続波(CW)レーザー、電気ルミネセン
スランプ、アークランプ、光照射ダイオードあるいはレ
ーザーダイオードまたはその類似物のようなものでの照
射により励起することを含む。光源として、特に本発明
の方法に用いるのに有効なのは、緑および赤のヘリウム
−ネオンレーザー、ヘリウム−カドミウムレーザー、チ
タン−サファイアレーザー、色素レーザーと同調ポンピ
ングするアルゴンイオンまたはNd:YAGレーザー、
および赤および赤外線レーザーダイオードである。
照射の強度を特定の変調周波数、たとえばシヌソイド型
に変調し、寿命を公知の位相変調、すなわち周波数−ド
メイン法によって定量する。変わりにスクエア波光源の
ようなパルス波照射を用いてもよく、また寿命を既知の
時間分解法で定量してもよい。位相変調および時間分解
の両方の蛍光定量方法が従来からよく知られており、ラ
コウィッツ(Lakowicz)のPrinciples of Fluorescence
Spectroscopy(Plenum Press, 1983,第3章)を参照す
ればよい。しかしながら現在の機器環境においては位相
変調の方がより便利となっている。ラコウィッツのLumi
nescence Techniques in Chemical andBiochemical Ana
lyses第141〜177頁(Baeyers,(Keukeleire and Kurkidis
編集)1991年、Maroel-Dekker, Inc.)、バーンドら(Bernd
t, Gryczynski and Lakowicz)のReviews of Scientific
Instrumentation(1990年、61、第1816〜1820頁)およびバ
ーンドとラコウィッツのAnalytical Biochemistry(1991
年、印刷中)を参照せよ。簡単にするため、これ以降位相
変調方法のみ論ずるが、おなじ原理は一般に、時間分解定
量方法にも適応できることは理解されるべきである。
ド様に変調されている照射によって励起したとき、吸光
と発光の間の時間のラグが発光の位相を遅れさせ、励起
照射に対して復調される。この位相の移転およびそれに
伴う復調の要因mは測定することができ、そして良く知
られた式を用いて光ルミネセンスの寿命の計算に用いる
ことができる。ラコウィッツのPrinciples of Fluoresc
ence Spectroscopy上巻参照のこと。本発明では、位相
角の差が約45度であることが特に望ましい、というの
はこの角度が有意に大きいあるいは小さい場合には精度
およびダイナミックレンジが減少するからである。
ルミネセンスエネルギー移転のドナーおよび光ルミネセ
ンスエネルギー移転のアクセプターの間で生じ、少なく
ともこのドナーは光ルミネセンス性である。ドナーとア
クセプターの間のエネルギーの移転は免疫反応の存在に
相関した蛍光の寿命の変化となる。エネルギー移転の効
率はドナーから与えられる量、ドナーの発光スペクトル
とアクセプターの吸光スペクトルの重なり、およびドナ
ーとアクセプターの間の相対距離と方向に依存する。
量、寿命および消衰係数を有し、衝突による消光および
漂白に抵抗性であるべきであり、好ましくは水溶性で、
たやすく免疫反応の反応体に抱合されるものである。特
に好ましくは、赤および近赤外領域において吸光と発光
を示すドナーであり、これらは散乱および背景の蛍光の
問題がないため全血および生体組織の分析に有用であ
る。好都合なことに、比較的高価でないため、さほど強
力ではないが簡単に変調させることができるレーザーダ
イオードをこのようなドナーに対する光源として用いる
ことができる。このドナーは好ましくは約0.1ナノ秒
から1秒の寿命を有しており、代表的なドナーとしては
1から30ナノ秒オーダーの、より好ましくは約5ナノ
秒の寿命を有する。短命のドナーは約0.1ナノ秒およ
びそれ以上、長命のドナーは約30から400ナノ秒で
あり、そしてランタニド類は1秒までである。
類、オキサジン類、チアジン類、ポルフィリン類、フタ
ロシアニン類、ビオラントロン類、フィコビリ蛋白質
類、マレイミド類、スルスルフヒドリル類、イソチオシ
アネート類、スクシンイミジルエステル類、カルボイミ
ド類、スルホニルクロリド類、ハロアセチル誘導体等の
蛍光赤外発光多核芳香族炭化水素類(fluorescent infr
ared-emitting polynuclear aromatic hydrocarbons)、
例えばDyes and Pigments第17巻第19〜27頁(1991)年に
記載されているもの、および米国特許第4,745,076号、
同第4,670,572号に記載されたレチニウムおよびランタ
ニド錯体のような有機金属錯体等の近赤外スクアライン
色素(near IR squaraine dye)が挙げられる。上記米国
特許の記載は本明細書に参考として含まれる。ランタニ
ド錯体は酸素によって消光されないという利点を有し、
その長い寿命は生物試料の自己蛍光をたやすく抑制する
ことができるであろう。特に好ましい物質としては、フ
ルオレセインイソチオシアネート(特に、フルオレセイ
ン−5−イソチオシアネート)、ジクロロトリアジニル
アミノフルオレセイン、テトラメチルローダニン−5−
(および−6−)イソチオシアネート、1,3−ビス
(2−ジアルキルアミノ−5−チオニル)−置換スクア
ライン類、5(および6)−カルボキシフルオレセイ
ン、5(および6)−カルボキシテトラメチルローダニ
ン;および7−アミノ−4−メチルクマリン−3−酢酸
のスクシンイミジルエステル類、
ギー移転のアクセプターとして好ましくは、光ルミネセ
ンスエネルギー移転のドナーに関しての上述の性質と、
アクセプター自身が光ルミネセンス性を有している必要
はないことを除いては同様の性質を有するものが好まし
い。それゆえ、ドナーとして上に挙げたようなクラスの
化合物はアクセプターとしても用いることができる。こ
れに加えて、アゾ色素類のような適当な波長を吸収する
化合物もアクセプターとして用いることができる。特に
好ましい化合物として上に挙げた化合物はアクセプター
としても有用であり、これに加えて、エオシンイソチオ
シアネート、
反応が生じた時にその内部の一対(intra-pair)の距離お
よび方向が好ましいものとなる確率が最大となるようド
ナーあるいはアクセプターでラベルされなくてはならな
い。このことによって最適な結果が得られる。
である。免疫反応がドナーであるフルオレセインイソチ
オシアネート(FITC)でラベルされている抗体とア
クセプターであるエオシンイソチオシアネート(EOS
IN)でラベルされている抗原の間で生じたことを示
す。その結果、ドナーとアクセプターはエネルギーの移
転(波線矢印で図中に示す)がドナーとアクセプターの
間で生じるよう十分密に近接している。続いてドナーの
光ルミネセンスの寿命の検出可能な変化となって現れる
結果となり、これは所望によりラベルされた抗原の量に
相関させることができる。同様にして、所望により抗体
をアクセプターでラベルし、抗原をドナーでラベルして
もよい。これは図2に示されており、抗原T4はドナー
であるB−フィコエリトン複合体(B-phycoerythrin co
njugate)でラベルされ、抗体である抗−T4IgG(M
Ab)はアクセプターであるCY5でラベルされてい
る。
ベルした抗体の見かけの寿命あるいは位相角と、ラベル
した抗原、エオシン−IgGの量の相関を示したグラフ
である。計測された位相角および誘導されたみかけの寿
命は(アクセプターでラベルした)抗原の量の増加に従
って減少している。
IgG(マウスのイムノグロブリンGを認識するように
ヤギで作製した抗体)をドナーであるジクロロトリアジ
ニルアミノフルオレセインでラベルしたもの("DTA
F−GAMGG")を用い、抗原としてマウスのIgG
にアクセプターであるテトラメチルローダミンイソチオ
シアネートでラベルしたもの("TRITC−MIG
G")を用いて行った試験の結果を示す。
びこれをTRITC−MIGGと反応させた場合の位相
角(および変調)と周波数の関係を示す。試料はHe/
Cdレーザーで励起波長422nmにて励起した。発光
波長は520nmとした。TRITC−MIGGのDT
AF−GAMGGに対するモル比は0.38とした。
と同調ポンピングする連続波周波数2倍モード固定N
d:YAGレーザー(continuous wave frequency-doub
led mode-locked Nd:YAG laser synch-pumping a pyrid
ine 1 dye laser)で、その出力の周波数が2倍であり、
380nmの励起波長の照射をするものを用いる以外は
図4と同じ相関図である。
周波数の間の相関を示す。両方の波長に対して、位相角
の変化は周波数の増加に従って増加している。
ピングする連続波周波数2倍モード固定Nd:YAGレ
ーザーの図示したような異なる周波数に変調した場合の
位相角と抗原量の間の相関を示す。位相角は抗原量の増
加に伴って減少する。
変調と周波数の間の相関を、異なるアクセプター濃度に
おいて、励起波長560nmのYAG/R6Gレーザー
を用いて調べた相関図である。発光波長は580nmと
した。
の具体例のひとつの概念図を図9に示した。これにかぎ
られず、適当な機器を用いることができることは理解さ
れるべきである。
合にはヘリウム−ネオンレーザーで照射波長543nm
で、励起ビーム12を発光し、これは音響光学(acoust
ooptic)変調器14にて周波数f1でシヌソイド様に変
調された励起ビーム16を発するように調節される。変
調器14は音響光学変調器である必要はなく、電気的変
調器のような適当な変調器であればどれでも使用してよ
い。さらに、変調はシヌソイド型である必要もなく、ど
のような好ましい形状でもよい。また、変調器は外部に
設置する必要はなく、かわりに、レーザーダイオードで
可能なように、光源をもとから変調させてもよい。
は、ラベルした免疫反応の反応体を含む試料を照射す
る。この照射されたサンプルは発光ビーム18を発光
し、これは光電子増倍管(photomultipiler tube)20で
検出される。この代わりに、アバランク型(avalanche)
光ダイオードを検出器として、特に赤外線の検出に用い
てもよい。発光されたビーム18は増幅され、励起光と
同じ周波数に変調されるが、励起光に対して位相はシフ
トし、そして励起光に応じて復調される。発光ビーム1
8を光学フィルターFのフィルターを通して検出器の効
率的な感受性域に変化させても良い。
t)22には音響光学変調器14を駆動するために変調周
波数fMの半分の周波数f1を生み出す第1周波数シン
セサイザー24を含む。相互相関回路22にはまた光り
倍率器管20を駆動するために、変調周波数fMに相互
相関周波数△fを加えた周波数と等しい周波数f2を生
じさせる第2周波数シンセサイザー26も含まれる。第
1周波数シンセサイザー24は周波数2倍器28と一対
をなし、これは変調周波数fMと等しい周波数を有する
シグナルをミキサー30へ向ける。第2周波数シンセサ
イザー26もまた、変調周波数fMに相互相関周波数△
fを加えたものに等しい周波数f2を有するシグナルを
ミキサー30へ向ける。ミキサー30は、fMとf2の
差である△fに等しい周波数のシグナルを出力する。
れぞれ位相計/デジタル式電圧計32に接続されてい
る。位相計/デジタル式電圧計32は△fの周波数を有
するミキサー30より得られるシグナルと△f(シフト
している)の周波数を有する光倍率器官20から得られ
るシグナルを比較して位相シフトφおよび変調要因mを
計算する。位相シフトφおよび変調要因mはその後コン
ピューター34にかけられる。上記解説は説明のためだ
けであり、これに限定されるものではない。添付の請求
の範囲により規定される発明の範囲内での修飾も本発明
の範囲に含まれる。
疫反応の概念図である。
疫反応の概念図である。
見かけ上の寿命あるいは位相角の相関を示すグラフであ
る。
ける周波数に対する位相角あるいは変調の相関を示すグ
ラフである。
波長を用いた場合の周波数に対する位相角あるいは変調
の相関を示すグラフである。
する位相角の相関を示すグラフである。
る抗原の量に対する位相角の相関を示すグラフである。
する免疫反応時の位相角の変化および変調を示すグラフ
である。
用する機器の概念図である。
14:音響光学変調器、16:励起ビーム、18:発光
ビーム、20:光電子増倍管、22:相互相関回路、2
4、26周波数シンセサイザー、28:周波数2倍器、
30:ミキサー、32:位相計/デジタル電圧計、3
4:コンピューター
Claims (28)
- 【請求項1】 免疫反応の第一および第二反応体の一方
が光ルミネセンスのエネルギー移転のドナーでラベルさ
れており、他方が該ドナーと相補的な光ルミネセンスの
エネルギー移転のアクセプターでラベルされており、該
ドナーが光ルミネセンス性を有し、この光ルミネセンス
性ドナーおよびアクセプターが免疫反応の第一反応体が
免疫反応の第二反応体と反応したときに、ドナーとアク
セプターが相互作用して検出可能なルミネセンスの寿命
の変化を生ずるように選択されているものである、免疫
反応の第一反応体を該第一反応体と反応する第二反応体
に暴露することによって試料を調製し;試料を照射によ
り励起させ;その結果の発光を検出し;みかけのルミネ
センスの寿命を免疫反応の第一および第二反応体による
反応生成物の存在量を定量するために計算する;ことか
らなる、光ルミネエセンスを利用したイムノアッセイ
法。 - 【請求項2】 光ルミネセンスのドナーが、シアニン
類、オキサジン類、チアジン類、ポルフィリン類、フタ
ロシアニン類、蛍光赤外線発光多核芳香族炭化水素類、
フィコビリタンパク質類、スルホニルクロライド類、カ
ルボジイミド類、ハロアセチル誘導体類、スククアライ
ン類および有機−金属錯体類からなる群から選択される
請求項1記載の方法。 - 【請求項3】 光ルミネセンスのアクセプターがシアニ
ン類、オキサジン類、チアジン類、ポルフィリン類、フ
タロシアニン類、多核芳香族炭化水素類、フィコビリタ
ンパク質類、スクアライン類、有機−金属錯体、カルボ
ジイミド類、スルホニルクロライド類、ハロアセチル類
およびアゾ色素類からなる群から選択される請求項1記
載の方法。 - 【請求項4】 免疫反応の第一反応体が免疫反応の第二
反応体と反応した時にドナーとアクセプター間にエネル
ギーの移転が生じる請求項1記載の方法。 - 【請求項5】 みかけの寿命を位相変調蛍光定量法を用
いて計算する請求項1記載の方法。 - 【請求項6】 みかけの寿命を時間分解蛍光定量法を用
いて計算する請求項1記載の方法。 - 【請求項7】 免疫反応の第一および第二反応体が拮抗
アッセイに関するものである請求項1記載の方法。 - 【請求項8】 免疫反応の第一および第二反応体が非拮
抗アッセイに関するものである請求項1記載の方法。 - 【請求項9】 免疫反応の第一および第二反応体がサン
ドイッチアッセイに関するものである請求項1記載の方
法。 - 【請求項10】 光ルミネセンスのドナーが、フルオレ
セインイソチオシアネート、ジクロロトリアジニルアミ
ノフルオレセイン、1,3−ビス−(2−ジアルキルア
ミノ−5−チオニル−置換スクアライン類、 【化1】 【化2】 【化3】 【化4】 【化5】 【化6】 【化7】 からなる群から選択される、請求項2記載の方法。 - 【請求項11】 光ルミネセンスのアクセプターが、エ
オシンイソチオシアネート、テトラメチルローダミンイ
ソチオシアネート、1,3−ビス−(2−ジアルキルア
ミノ−5−チオニル)−置換スクアライン類、 【化8】 【化9】 【化10】 【化11】 【化12】 【化13】 【化14】 【化15】 からなる群から選択される請求項3記載の方法。 - 【請求項12】 免疫反応の第一および第二の反応体に
よる免疫反応生成物の量を、みかけの光ルミネセンスの
寿命に基づいて定量するステップをさらに有する請求項
1記載の方法。 - 【請求項13】 試料をイン・ビトロで調製する請求項
1記載の方法。 - 【請求項14】 試料をイン・ビボで調製する請求項1
記載の方法。 - 【請求項15】 試料をイン・サイチュで調製する請求
項1記載の方法。 - 【請求項16】 試料を変調光あるいはパルス光で励起
する請求項1記載の方法。 - 【請求項17】 試料をシヌソイド型に変調した光ある
いはスクエアー波光にて励起する請求項1記載の方法。 - 【請求項18】 試料をヘリウム−カドミウムレーザー
を用いて励起する請求項1記載の方法。 - 【請求項19】 試料をチタン−サファイアレーザー、
レーザーダイオードあるいは色素レーザーと同調ポンピ
ングする連続波周波数2倍モード固定アルゴンイオンあ
るいはNd:YAGレーザーによって励起する請求項1
記載の方法。 - 【請求項20】 試料を442nmの波長で励起する請
求項18記載の方法。 - 【請求項21】 試料を380nmの波長で励起する請
求項19記載の方法。 - 【請求項22】 ドナーの寿命を計算する請求項1記載
の方法。 - 【請求項23】 アクセプターの寿命を計算する請求項
1記載の方法。 - 【請求項24】 ドナーが約0.1ナノ秒から1ナノ秒
の寿命を有する請求項1記載の方法。 - 【請求項25】 寿命が約5ナノ秒である請求項22記
載の方法。 - 【請求項26】 位相角の差が約45度である請求項5
記載の方法。 - 【請求項27】 試料をHeNeレーザーあるいはレー
ザーダイオードで励起する請求項1記載の方法。 - 【請求項28】 ドナーあるいはアクセプターが5−6
−カルボキシフルオレセイン;5−6−カルボキシテト
ラ−メチルロ−ダミン;および7−アミノ−4−メチル
クマリン−3−酢酸のスクシンイミジルエステルからな
る群から選択される請求項1記載の方法。
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---|---|---|---|
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---|---|
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---|---|---|---|
JP00605793A Expired - Fee Related JP3325939B2 (ja) | 1992-01-17 | 1993-01-18 | 蛍光エネルギー移転イムノアッセイ |
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---|---|
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CA (1) | CA2087413A1 (ja) |
DE (1) | DE69326967T2 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002503241A (ja) * | 1997-06-03 | 2002-01-29 | サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシェ・シャンティフィク | クマリン誘導体、それらの製造方法及び医薬品としてのそれらの用途 |
JP2004068023A (ja) * | 1996-05-03 | 2004-03-04 | Applera Corp | 硬質リンカ―を有するエネルギ―転移色素 |
JP2005500406A (ja) * | 2001-06-04 | 2005-01-06 | アマシャム バイオサイエンス ユーケイ リミテッド | 標的材料の蛍光検出用標識としてのアクリドン誘導体 |
JP2006521546A (ja) * | 2003-03-28 | 2006-09-21 | ソウッカ、テロ | 均質発光エネルギー伝達バイオアッセイ |
JP2008094801A (ja) * | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Seiko Instruments Inc | 蛍光性化合物及びタンパク質のトポロジー解析方法 |
JP2010508295A (ja) * | 2006-10-27 | 2010-03-18 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 蛍光発生性pH感受性色素およびその使用方法 |
Families Citing this family (204)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997007402A1 (en) * | 1995-08-17 | 1997-02-27 | The Ontario Cancer Institute | Protein fibril assembly assay |
AT405103B (de) * | 1996-10-16 | 1999-05-25 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Sensorschicht zur quantitativen bestimmung zumindest einer chemischen komponente einer gasförmigen oder flüssigen probe |
ATE348155T1 (de) * | 1996-11-20 | 2007-01-15 | Introgen Therapeutics Inc | Ein verbessertes verfahren zur produktion und reinigung von adenoviralen vektoren |
FR2764387B1 (fr) | 1997-06-05 | 1999-07-23 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation d'une proteine fluorescente pour la detection d'interactions entre une proteine cible et son ligand |
US7745142B2 (en) | 1997-09-15 | 2010-06-29 | Molecular Devices Corporation | Molecular modification assays |
US6297018B1 (en) | 1998-04-17 | 2001-10-02 | Ljl Biosystems, Inc. | Methods and apparatus for detecting nucleic acid polymorphisms |
AU1366299A (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-17 | Boston Probes, Inc. | Methods, kits and compositions pertaining to pna molecular beacons |
US6485901B1 (en) | 1997-10-27 | 2002-11-26 | Boston Probes, Inc. | Methods, kits and compositions pertaining to linear beacons |
US6214628B1 (en) * | 1998-01-14 | 2001-04-10 | Joseph R. Lakowicz | Method of conducting an assay of a sample containing an analyte of interest |
US6361942B1 (en) | 1998-03-24 | 2002-03-26 | Boston Probes, Inc. | Method, kits and compositions pertaining to detection complexes |
GB9811483D0 (en) * | 1998-05-29 | 1998-07-29 | Photonic Research Systems Limi | Luminescence assay using cyclical excitation wavelength sequence |
US20020061522A1 (en) | 2000-02-29 | 2002-05-23 | Glucksmann Maria Alexandra | 1983, 52881, 2398, 45449, 50289, and 52872 novel G protein-coupled receptors and uses therefor |
CA2335848A1 (en) * | 1998-07-08 | 2000-01-20 | The Victoria University Of Manchester | Sample analysis |
US5998146A (en) * | 1998-07-17 | 1999-12-07 | Wallac Oy | Homogeneous luminescence assay method based on energy transfer |
US6806089B1 (en) * | 1998-09-08 | 2004-10-19 | University Of Maryland, Baltimore | Low frequency modulation sensors using nanosecond fluorophores |
US6148232A (en) | 1998-11-09 | 2000-11-14 | Elecsys Ltd. | Transdermal drug delivery and analyte extraction |
US6708060B1 (en) * | 1998-11-09 | 2004-03-16 | Transpharma Ltd. | Handheld apparatus and method for transdermal drug delivery and analyte extraction |
US6597946B2 (en) | 1998-11-09 | 2003-07-22 | Transpharma Ltd. | Electronic card for transdermal drug delivery and analyte extraction |
US6611706B2 (en) | 1998-11-09 | 2003-08-26 | Transpharma Ltd. | Monopolar and bipolar current application for transdermal drug delivery and analyte extraction |
AU1473900A (en) * | 1998-11-11 | 2000-05-29 | University Of Maryland At Baltimore | Anisotropy based sensing |
US7166475B2 (en) * | 1999-02-26 | 2007-01-23 | Cyclacel Ltd. | Compositions and methods for monitoring the modification state of a pair of polypeptides |
US6410255B1 (en) * | 1999-05-05 | 2002-06-25 | Aurora Biosciences Corporation | Optical probes and assays |
WO2001013096A1 (de) * | 1999-08-13 | 2001-02-22 | Zeptosens Ag | Vorrichtung und verfahren zur multianalytbestimmung |
GB9926336D0 (en) * | 1999-11-05 | 2000-01-12 | Isis Innovation | Universal flourescent sensors |
EP1335981B1 (en) | 2000-07-18 | 2010-06-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 18480 human protein kinase molecules and uses therefor |
WO2002012867A1 (fr) * | 2000-07-28 | 2002-02-14 | Japan Science And Technology Corporation | Sonde fluorescente pour analyse d'ions magnesium |
US6984522B2 (en) | 2000-08-03 | 2006-01-10 | Regents Of The University Of Michigan | Isolation and use of solid tumor stem cells |
US8044259B2 (en) | 2000-08-03 | 2011-10-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells |
US20080194022A1 (en) * | 2000-08-03 | 2008-08-14 | Clarke Michael F | Isolation and use of solid tumor stem cells |
US7198924B2 (en) | 2000-12-11 | 2007-04-03 | Invitrogen Corporation | Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites |
US6447995B1 (en) | 2000-10-04 | 2002-09-10 | Genvec, Inc. | Utilizing intrinsic fluorescence to detect adenovirus |
US20020081617A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-06-27 | Tione Buranda | Fluorescence and FRET based assays for biomolecules on beads |
EP1334361A2 (de) * | 2000-11-17 | 2003-08-13 | Zeptosens AG | Kit und verfahren zur multianalytbestimmung, mit vorkehrungen zur referenzierung der dichte immobilisierter erkennungselemente |
US6939721B2 (en) * | 2000-12-18 | 2005-09-06 | Agilent Technologies, Inc. | Fluorescence immunoassays using organo-metallic complexes for energy transfer |
US7229774B2 (en) | 2001-08-02 | 2007-06-12 | Regents Of The University Of Michigan | Expression profile of prostate cancer |
US20040142325A1 (en) * | 2001-09-14 | 2004-07-22 | Liat Mintz | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
US20070082337A1 (en) * | 2004-01-27 | 2007-04-12 | Compugen Ltd. | Methods of identifying putative gene products by interspecies sequence comparison and biomolecular sequences uncovered thereby |
US20060068405A1 (en) * | 2004-01-27 | 2006-03-30 | Alex Diber | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
EP1455815A4 (en) * | 2001-12-19 | 2006-11-02 | Millennium Pharm Inc | MEMBERS OF THE DIACYLGLYCEROL-ACYLTRANSFERASES FAMILY 2 (DGAT2) AND USES THEREOF |
JP2005532036A (ja) | 2002-01-09 | 2005-10-27 | 理化学研究所 | 癌プロフィール |
DE10212960A1 (de) * | 2002-03-22 | 2003-10-23 | Gnothis Holding Sa Ecublens | Verwendung von Oxazin-Farbstoffen als Markierungsgruppen für die Einzelmolekülanalyse |
WO2003089043A2 (en) * | 2002-04-19 | 2003-10-30 | Transpharma Medical Ltd. | Handheld transdermal drug delivery and analyte extraction |
US20030224354A1 (en) * | 2002-05-30 | 2003-12-04 | Introgen Therapeutics Inc. | Quantifying viral particles with intrinsic fluorescence |
USRE47770E1 (en) | 2002-07-18 | 2019-12-17 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
SI1523496T1 (sl) * | 2002-07-18 | 2011-11-30 | Merus B V | Rekombinantno proizvajanje zmesi protiteles |
EP1540344A4 (en) * | 2002-08-02 | 2007-02-21 | Applera Corp | FLUORESCENCE POLARIZATION ASSAY |
WO2004018999A2 (en) | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of cervical cancer |
AU2003293013A1 (en) * | 2002-11-21 | 2004-06-18 | University Of Massachusets | Diagnosing and treating hematopoietic cancers |
MXPA05005398A (es) * | 2002-11-22 | 2006-03-09 | Univ Johns Hopkins | Meta para terapia de deterioro cognitivo. |
EP2112229A3 (en) | 2002-11-25 | 2009-12-02 | Sequenom, Inc. | Methods for identifying risk of breast cancer and treatments thereof |
EP1581629B1 (en) | 2002-12-06 | 2015-04-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification, assessment, and treatment of patients with proteasome inhibition therapy |
TWI247116B (en) * | 2003-01-17 | 2006-01-11 | Far East Bio Tec Co Ltd | Fluorescent labeling reagent and its kit using B-phycoerythrin (B-PE) and its derivatives |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
WO2004106375A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Merus Biopharmaceuticals B.V. I.O. | Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs |
US20060019256A1 (en) * | 2003-06-09 | 2006-01-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
DE10330213A1 (de) | 2003-07-03 | 2005-02-17 | Ludwig Prof. Dr.med. Neyses | Verwendung von Inhibitoren der Plasmamembran-Calcium-Atpase (PMCA) zur Hemmung der Spermienmobilität |
CA2445420A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-01-29 | Invitrogen Corporation | Kinase and phosphatase assays |
US7619059B2 (en) * | 2003-07-29 | 2009-11-17 | Life Technologies Corporation | Bimolecular optical probes |
US7727752B2 (en) * | 2003-07-29 | 2010-06-01 | Life Technologies Corporation | Kinase and phosphatase assays |
US20050069929A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-03-31 | Invitrogen Corporation | Methods and compositions for seamless cloning of nucleic acid molecules |
EP1660870A2 (en) | 2003-08-26 | 2006-05-31 | Blueshift Biotechnologies, Inc. | Time dependent fluorescence measurements |
JP2007505315A (ja) * | 2003-09-12 | 2007-03-08 | インヴィトロジェン コーポレーション | 多重結合および活性アッセイ |
WO2005034732A2 (en) | 2003-10-07 | 2005-04-21 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
EP2287341B1 (en) | 2003-12-01 | 2013-02-13 | Life Technologies Corporation | Nucleic acid molecules containing recombination sites and methods of using the same |
DK1737971T3 (da) | 2004-01-20 | 2017-11-13 | Merus Nv | Blandinger af bindingsproteiner |
WO2005074633A2 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer |
WO2005081801A2 (en) * | 2004-02-09 | 2005-09-09 | Blueshift Biotechnologies, Inc. | Methods and apparatus for scanning small sample volumes |
US20050244893A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-11-03 | Wyeth | Novel method for determination of plasminogen activator inhibitor |
US7563891B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-07-21 | Becton, Dickinson & Company | Long wavelength thiol-reactive fluorophores |
US7700272B2 (en) * | 2004-06-09 | 2010-04-20 | Mcgill University | Polynucleotides encoding acetylcholine-gated chloride channel subunits of Caenorhabditis elegans |
US7858323B2 (en) | 2004-06-09 | 2010-12-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Phage microarray profiling of the humoral response to disease |
JP2008505321A (ja) * | 2004-07-02 | 2008-02-21 | ブルーシフト・バイオテクノロジーズ・インコーポレーテッド | 蛍光体微小環境の探索 |
CA2612021A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
WO2006135886A2 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
EP2360473A1 (en) | 2005-08-22 | 2011-08-24 | Cornell Research Foundation | Compositions and methods for analyzing protein interactions |
CA2814598A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
US9957569B2 (en) * | 2005-09-12 | 2018-05-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
WO2007035744A1 (en) | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors |
US8652467B2 (en) * | 2005-10-14 | 2014-02-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Dek protein compositions and methods of using the same |
EP1777523A1 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | An in vitro method for the prognosis of progression of a cancer and of the outcome in a patient and means for performing said method |
WO2007050554A2 (en) * | 2005-10-25 | 2007-05-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for identifying compounds that modulate phb domain protein activity and compositions thereof |
US7723477B2 (en) * | 2005-10-31 | 2010-05-25 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth |
EP1945754B1 (en) * | 2005-10-31 | 2014-07-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
ES2618785T3 (es) | 2005-10-31 | 2017-06-22 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones y métodos para tratar el cáncer basados en receptores FZD humanos |
WO2007056113A2 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Methods for targeting quadruplex sequences |
EP1984400B1 (en) | 2006-01-05 | 2012-11-28 | Immune Disease Institute, Inc. | Regulators of nfat |
US20080019961A1 (en) * | 2006-02-21 | 2008-01-24 | Regents Of The University Of Michigan | Hedgehog signaling pathway antagonist cancer treatment |
EP2035439A4 (en) | 2006-06-05 | 2010-01-13 | Cancer Care Ontario | RISK ASSESSMENT FOR COLORECTAL CANCER |
US20120282245A1 (en) | 2006-10-03 | 2012-11-08 | Biogen Idec Ma Inc. | Biomarkers and assays for the treatment of cancer |
US20100136537A1 (en) * | 2006-10-10 | 2010-06-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Photoreceptor precursor cells |
US8148147B2 (en) * | 2007-01-24 | 2012-04-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing pancreatic cancer |
EP1961825A1 (en) | 2007-02-26 | 2008-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale) | Method for predicting the occurrence of metastasis in breast cancer patients |
AU2008222563A1 (en) | 2007-03-05 | 2008-09-12 | Cancer Care Ontario | Assessment of risk for colorectal cancer |
US8038947B2 (en) * | 2007-04-09 | 2011-10-18 | University Of Maryland, Baltimore | Analyte sensor devices and holders, and methods and systems utilizing the same |
IN2009KN04568A (ja) | 2007-06-01 | 2015-08-28 | Univ Princeton | |
US8097422B2 (en) | 2007-06-20 | 2012-01-17 | Salk Institute For Biological Studies | Kir channel modulators |
EP3009148B1 (en) | 2007-07-02 | 2018-08-22 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
WO2009009432A2 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
JP5433572B2 (ja) | 2007-07-06 | 2014-03-05 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | Mipol1−etv1遺伝子再編成 |
US8461303B2 (en) | 2007-08-02 | 2013-06-11 | Gilead Biologics, Inc. | LOX and LOXL2 inhibitors and uses thereof |
US8586081B2 (en) * | 2007-09-20 | 2013-11-19 | University Of Massachusetts | Detoxified recombinant botulinum neurotoxin |
US20090170925A1 (en) | 2007-10-29 | 2009-07-02 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods for prognosing the ability of a zearalenone analog compound to treat cancer |
EP2567709B1 (en) | 2007-11-02 | 2017-12-27 | Novartis AG | Molecules and methods for modulating low-density-lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) |
MX340916B (es) | 2008-01-18 | 2016-07-29 | President And Fellows Of Harvard College * | Metodos para detectar señales de identificacion de enfermedad o condiciones en fluidos corporales. |
AU2009208607B2 (en) * | 2008-01-31 | 2013-08-01 | Compugen Ltd. | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof as a drug target for producing drugs and biologics |
AU2009223671B2 (en) * | 2008-03-11 | 2014-11-27 | Sequenom, Inc. | Nucleic acid-based tests for prenatal gender determination |
KR101634719B1 (ko) | 2008-04-25 | 2016-06-29 | 다이액스 코포레이션 | Fcrn에 대한 항체 및 이들의 용도 |
US20110111417A1 (en) | 2008-05-14 | 2011-05-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and kits for monitoring the effects of immunomodulators on adaptive immunity |
US8476013B2 (en) * | 2008-09-16 | 2013-07-02 | Sequenom, Inc. | Processes and compositions for methylation-based acid enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample useful for non-invasive prenatal diagnoses |
US8962247B2 (en) | 2008-09-16 | 2015-02-24 | Sequenom, Inc. | Processes and compositions for methylation-based enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample useful for non invasive prenatal diagnoses |
PT2331136T (pt) | 2008-09-26 | 2018-03-27 | Oncomed Pharm Inc | Agentes de ligação a frizzled e utilizações dos mesmos |
US20100082438A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-01 | Ronnie Jack Garmon | Methods and systems for customer performance scoring |
AU2009303453B2 (en) | 2008-10-14 | 2015-02-26 | Dyax Corp. | Use of IGF-II/IGF-IIE binding for the treatment and prevention of systemic sclerosis associated pulmonary fibrosis |
WO2010054189A1 (en) | 2008-11-06 | 2010-05-14 | University Of Miami | Role of soluble upar in the pathogenesis of proteinuric kidney disease |
WO2010054264A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Triact Therapeutics, Inc. | Use of catecholic butane derivatives in cancer therapy |
HUE032623T2 (hu) | 2008-11-11 | 2017-10-30 | Univ Michigan Regents | Anti-CXCR1 kompozíciók és módszerek |
US20120015839A1 (en) | 2009-01-09 | 2012-01-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in cancer |
US8606366B2 (en) | 2009-02-18 | 2013-12-10 | Syneron Medical Ltd. | Skin treatment apparatus for personal use and method for using same |
EP2401614A1 (en) | 2009-02-27 | 2012-01-04 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
WO2010099138A2 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
US8465912B2 (en) | 2009-02-27 | 2013-06-18 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
JP2012523438A (ja) | 2009-04-10 | 2012-10-04 | タフツ メディカル センター インコーポレイテッド | メタロプロテイナーゼ−1(mmp−1)によるpar−1活性化 |
ES2458818T3 (es) | 2009-04-16 | 2014-05-07 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Métodos para evaluar la actividad de una composición de polisacárido |
WO2011011366A2 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Constellation Pharmaceuticals | Agents for stimulating activity of methyl modifying enzymes and methods of use thereof |
US8221753B2 (en) * | 2009-09-30 | 2012-07-17 | Tracon Pharmaceuticals, Inc. | Endoglin antibodies |
CA2773564A1 (en) | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Dyax Corp. | Libraries of genetic packages comprising novel hc cdr3 designs |
EP2478120B1 (en) * | 2009-09-17 | 2015-09-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
US8785600B2 (en) | 2009-10-23 | 2014-07-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-GCC antibody molecules and related compositions and methods |
EP2504436A1 (en) | 2009-11-23 | 2012-10-03 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Aptamers directed against the matrix protein-1 of type a influenza viruses and uses thereof |
ES2577017T3 (es) | 2009-12-22 | 2016-07-12 | Sequenom, Inc. | Procedimientos y kits para identificar la aneuploidia |
EP2521568B1 (en) | 2010-01-06 | 2018-07-25 | Dyax Corp. | Plasma kallikrein binding proteins |
TWI535445B (zh) | 2010-01-12 | 2016-06-01 | 安可美德藥物股份有限公司 | Wnt拮抗劑及治療和篩選方法 |
US9216189B2 (en) | 2010-01-25 | 2015-12-22 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Antibodies which bind type I cannabinoid receptor/angiotensis II receptor heteromers |
WO2011092233A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Novartis Ag | Yeast mating to produce high-affinity combinations of fibronectin-based binders |
TWI518325B (zh) | 2010-02-04 | 2016-01-21 | 自治醫科大學 | 對alk抑制劑具有先抗性或後抗性癌症的識別、判斷和治療 |
US20110237461A1 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-29 | The Regents Of The University Of Michigan | Using phage epitopes to profile the immune response |
EP2548030B1 (en) | 2010-03-18 | 2015-05-27 | Cornell University | Engineering correctly folded antibodies using inner membrane display of twin-arginine translocation intermediates |
KR20130043102A (ko) | 2010-04-01 | 2013-04-29 | 온코메드 파마슈티칼스, 인크. | 프리즐드-결합 작용제 및 그의 용도 |
DE102010019095B4 (de) * | 2010-04-30 | 2016-12-08 | Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt e.V. | Verfahren und Vorrichtung zur Fluoreszenzlebensdauermessung |
AU2011280936A1 (en) | 2010-07-23 | 2013-02-28 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of detecting prenatal or pregnancy-related diseases or conditions |
US20130266940A1 (en) | 2010-07-23 | 2013-10-10 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of Detecting Kidney-Associated Diseases or Conditions |
CA2806301A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of detecting cardiovascular diseases or conditions |
BR112013001752A2 (pt) | 2010-07-23 | 2016-05-31 | Harvard College | método de detectar doenças ou condições usando células fagocídicas |
EP2596116A4 (en) | 2010-07-23 | 2014-03-19 | Harvard College | METHODS FOR DETECTION OF AUTOIMMUNE OR IMMUNE-RELATED DISEASES / PATHOLOGIES |
KR20130041961A (ko) | 2010-07-23 | 2013-04-25 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 체액에서 질환 또는 상태의 특징을 검출하는 방법 |
US8945556B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-02-03 | The Regents Of The University Of Michigan | RAF gene fusions |
WO2012116040A1 (en) | 2011-02-22 | 2012-08-30 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma |
SG10201601224WA (en) | 2011-03-02 | 2016-03-30 | Berg Llc | Interrogatory cell-based assays and uses thereof |
JP2014513289A (ja) | 2011-04-08 | 2014-05-29 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | IFNβに対する治療応答性を予測するバイオマーカーおよびその使用 |
GB201106395D0 (en) | 2011-04-14 | 2011-06-01 | Hubrecht Inst | Compounds |
EP2702173A1 (en) | 2011-04-25 | 2014-03-05 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment |
AU2012249531B2 (en) | 2011-04-29 | 2017-06-29 | Sequenom, Inc. | Quantification of a minority nucleic acid species |
CN103619353B (zh) | 2011-06-02 | 2016-01-06 | 戴埃克斯有限公司 | Fc受体结合蛋白 |
ES2704126T3 (es) | 2011-08-23 | 2019-03-14 | Found Medicine Inc | Moléculas de fusión KIF5B-RET y usos de las mismas |
US9827246B2 (en) | 2011-10-28 | 2017-11-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers of response to NAE inhibitors |
AU2012318290B2 (en) | 2011-11-04 | 2015-07-30 | Gen-Probe Incorporated | Molecular assay reagents and methods |
EP2794661B1 (en) | 2011-12-20 | 2019-03-06 | Adaerata, Limited Partnership | Single domain antibodies as inhibitors of pcsk9 |
WO2013113755A1 (en) | 2012-01-30 | 2013-08-08 | Fundació Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) | Reagents and methods for the treatment of diseases based on the inhibition of calcineurin - nfat signalling pathway |
EP2820129A1 (en) | 2012-03-02 | 2015-01-07 | Sequenom, Inc. | Methods and processes for non-invasive assessment of genetic variations |
SG11201406201YA (en) | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Berg Llc | Interrogatory cell-based assays and uses thereof |
EA035344B1 (ru) | 2012-04-20 | 2020-05-29 | Мерюс Н.В. | Способ получения двух антител из одной клетки-хозяина |
US9156915B2 (en) | 2012-04-26 | 2015-10-13 | Thomas Jefferson University | Anti-GCC antibody molecules |
US9920361B2 (en) | 2012-05-21 | 2018-03-20 | Sequenom, Inc. | Methods and compositions for analyzing nucleic acid |
CA2878979C (en) | 2012-07-13 | 2021-09-14 | Sequenom, Inc. | Processes and compositions for methylation-based enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample useful for non-invasive prenatal diagnoses |
UA115789C2 (uk) | 2012-09-05 | 2017-12-26 | Трейкон Фармасутікалз, Інк. | Композиція антитіла до cd105 та її застосування |
CA2886783A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers and methods to predict response to inhibitors and uses thereof |
EP2909341A2 (en) | 2012-10-18 | 2015-08-26 | Oslo Universitetssykehus HF | Biomarkers for cervical cancer |
AU2013334790A1 (en) | 2012-10-23 | 2015-04-30 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating neuroendocrine tumors using Wnt pathway-binding agents |
EP2914621B1 (en) | 2012-11-05 | 2023-06-07 | Foundation Medicine, Inc. | Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
CA2898326C (en) | 2013-01-18 | 2022-05-17 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating cholangiocarcinoma |
JP2016510411A (ja) | 2013-02-04 | 2016-04-07 | オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Wnt経路インヒビターによる処置の方法およびモニタリング |
WO2014134202A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Triact Therapeutics, Inc. | Cancer therapy |
WO2014164366A1 (en) | 2013-03-09 | 2014-10-09 | Harry Stylli | Methods of detecting cancer |
US11585814B2 (en) | 2013-03-09 | 2023-02-21 | Immunis.Ai, Inc. | Methods of detecting prostate cancer |
US11060145B2 (en) | 2013-03-13 | 2021-07-13 | Sequenom, Inc. | Methods and compositions for identifying presence or absence of hypermethylation or hypomethylation locus |
US9168300B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | MET-binding agents and uses thereof |
WO2015009831A2 (en) | 2013-07-17 | 2015-01-22 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating urothelial carcinomas |
US9381246B2 (en) | 2013-09-09 | 2016-07-05 | Triact Therapeutics, Inc. | Cancer therapy |
WO2015063604A2 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Imberti Luisa | BIOMARKERS PREDICTIVE OF THERAPEUTIC RESPONSIVENESS TO IFNβ AND USES THEREOF |
EP3068882A2 (en) | 2013-11-13 | 2016-09-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Kits-of-parts comprising nucleic acids able to form a kissing complex and their uses thereof |
EP3757224A3 (en) | 2014-02-27 | 2021-03-17 | Biogen MA Inc. | Method of assessing risk of pml |
EP3117011B1 (en) | 2014-03-13 | 2020-05-06 | Sequenom, Inc. | Methods and processes for non-invasive assessment of genetic variations |
US20150320754A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
US20150320755A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
EP3134439B1 (en) | 2014-04-21 | 2018-12-26 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-psyk antibody molecules and use of same for syk-targeted therapy |
WO2015172083A1 (en) | 2014-05-08 | 2015-11-12 | Biogen Ma Inc. | Dimethylfumarate and prodrugs for treatment of multiple sclerosis |
WO2015175424A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Biogen Ma Inc. | Biomarkers predictive of lupus progression and uses thereof |
EP4075139A1 (en) | 2014-09-11 | 2022-10-19 | Harry Stylli | Methods of detecting prostate cancer |
WO2016040794A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Cells expressing apolipoprotein e and uses thereof |
KR20170068504A (ko) | 2014-10-08 | 2017-06-19 | 노파르티스 아게 | 키메라 항원 수용체 요법에 대한 치료 반응성을 예측하는 바이오마커 및 그의 용도 |
US10155820B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-12-18 | Tracon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-endoglin antibodies and uses thereof |
US9926375B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-03-27 | Tracon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-endoglin antibodies and uses thereof |
WO2016209753A1 (en) * | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Life Technologies Corporation | Cell tracking reagents and their methods of use |
EP3344996A2 (en) | 2015-09-03 | 2018-07-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Biomarkers predictive of cytokine release syndrome |
CN108472304A (zh) | 2015-11-04 | 2018-08-31 | 千年药物公司 | 用于鉴定、评价和治疗患有多发性骨髓瘤的患者的方法 |
CN108601752A (zh) | 2015-12-03 | 2018-09-28 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 用于治疗mtap缺失型癌症的mat2a抑制剂 |
CN110290811A (zh) | 2017-01-13 | 2019-09-27 | 中央研究院 | 用以治疗脑部疾病的可重复装载的水胶系统 |
CN110312530A (zh) | 2017-01-13 | 2019-10-08 | 中央研究院 | 用以治疗心肌梗塞的可重复装载的水胶系统 |
JP2020514394A (ja) | 2017-03-24 | 2020-05-21 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 異常な線維芽細胞におけるプロテオグリカンの不規則性及びそれに基づく治療法 |
CA3083183A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating cancer |
US20200377958A1 (en) | 2017-12-01 | 2020-12-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers and methods for treatment with nae inhibitors |
US20210239700A1 (en) | 2018-05-04 | 2021-08-05 | Abbott Laboratories | Hbv diagnostic, prognostic, and therapeutic methods and products |
CN114088673B (zh) * | 2021-11-15 | 2023-06-20 | 华南农业大学 | 一种光电电极、双模便携式传感器及其应用 |
WO2023135485A1 (en) | 2022-01-13 | 2023-07-20 | Oslo Universitetssykehus Hf | Prostate cancer markers and uses thereof |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4174384A (en) * | 1975-06-30 | 1979-11-13 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US4822733A (en) * | 1985-05-28 | 1989-04-18 | Amoco Corporation | Lifetime-resolved assay procedures |
DE3786037T2 (de) * | 1986-04-25 | 1993-11-25 | Abbott Lab | Tracer zur Benutzung in immunologischen Fluoreszenz-Polarisationsverfahren zum Nachweis von Flecainid. |
US4777128A (en) * | 1986-05-27 | 1988-10-11 | Ethigen Corporation | Fluorescence immunoassay involving energy transfer between two fluorophores |
GB8820887D0 (en) * | 1988-09-06 | 1988-10-05 | Atomic Energy Authority Uk | Detecting selected species |
-
1993
- 1993-01-15 EP EP93400091A patent/EP0552108B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-15 CA CA002087413A patent/CA2087413A1/en not_active Abandoned
- 1993-01-15 DE DE69326967T patent/DE69326967T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-18 JP JP00605793A patent/JP3325939B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-01-19 US US08/183,238 patent/US5631169A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004068023A (ja) * | 1996-05-03 | 2004-03-04 | Applera Corp | 硬質リンカ―を有するエネルギ―転移色素 |
JP2002503241A (ja) * | 1997-06-03 | 2002-01-29 | サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシェ・シャンティフィク | クマリン誘導体、それらの製造方法及び医薬品としてのそれらの用途 |
JP2005500406A (ja) * | 2001-06-04 | 2005-01-06 | アマシャム バイオサイエンス ユーケイ リミテッド | 標的材料の蛍光検出用標識としてのアクリドン誘導体 |
JP2006521546A (ja) * | 2003-03-28 | 2006-09-21 | ソウッカ、テロ | 均質発光エネルギー伝達バイオアッセイ |
JP2008094801A (ja) * | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Seiko Instruments Inc | 蛍光性化合物及びタンパク質のトポロジー解析方法 |
JP2010508295A (ja) * | 2006-10-27 | 2010-03-18 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 蛍光発生性pH感受性色素およびその使用方法 |
US9910051B2 (en) | 2006-10-27 | 2018-03-06 | Life Technologies Corporation | Fluorogenic pH sensitive dyes and their method of use |
US9939454B2 (en) | 2006-10-27 | 2018-04-10 | Life Technologies Corporation | Fluorogenic pH sensitive dyes and their method of use |
US10845373B2 (en) | 2006-10-27 | 2020-11-24 | Life Technologies Corporation | Fluorogenic pH sensitive dyes and their method of use |
US11867698B2 (en) | 2006-10-27 | 2024-01-09 | Life Technologies Corporation | Fluorogenic pH sensitive dyes and their method of use |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3325939B2 (ja) | 2002-09-17 |
EP0552108B1 (en) | 1999-11-10 |
EP0552108A2 (en) | 1993-07-21 |
DE69326967D1 (de) | 1999-12-16 |
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US5631169A (en) | 1997-05-20 |
DE69326967T2 (de) | 2000-06-15 |
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