JPH0665080A - α−グルコシダ−ゼ阻害剤を含有する、過血糖付随疾患の予防・治療剤、および保健食 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 Ｌ−アラビノ−ス、Ｌ−フコ−ス、２−デオ
キシ−Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ−キシロ
−ス、Ｄ−リボ−ス、Ｄ−タガト−ス、Ｄ−リブロ−
ス、Ｄ−リキソ−ス、およびＤ−キシルロ−スよりなる
群より選ばれた、１ないし２以上の糖類を有効成分とし
て含有する、過血糖付随疾患の予防および治療剤、並び
に保健食。 【効果】 前記糖類の、スクロ−スおよびスタ−チ負荷
時における、血糖上昇抑制作用が確認され、これを配合
することにより、長期間継続投与においても、安全性に
懸念のない、過血糖付随疾患の予防および治療剤、並び
に保健食が、提供可能となった。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、食後の過血糖症状に付
随する疾患、例えば糖尿病、前糖尿病、肥満症、高脂血
症、動脈硬化症などの予防および治療を目的とした、医
薬品並びに保健食に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする問題点】こ
れまでに報告されているα−グルコシダ−ゼ阻害剤、特
にスクラ−ゼ阻害作用およびマルタ−ゼ阻害作用を特徴
とする阻害剤のほとんどは、微生物が産生する二次代謝
物であり、ヒトが通常摂取する食物中には含まれない物
質であった。これらの物質は、そのスクラ−ゼ阻害作用
およびマルタ−ゼ阻害作用を利用して、食後の血糖上昇
抑制剤としての応用が考えられている（米国特許第4,06
2,950号, 特開平1-156945）。しかしながら、これらの
物質は、生体に対しては異物であって、消化管から吸収
されて血液中に入り、全身の臓器に到達した場合の安全
性については、懸念が残されている。特に、肝臓、心
臓、あるいは骨格筋等、糖質分解代謝が活発な主要臓器
においては、長期的安全性に対する懸念が、強く指摘さ
れている。このため、通常摂取する食物中に含まれる物
質であって、消化管からは吸収され難く、また、吸収さ
れても速やかに排泄されて、体内に貯留しない、生体に
とって安全性の高い、α−グルコシダ−ゼ阻害剤の出現
が望まれていた。本発明は、以上の如き従来技術の問題
点を解決し、優れた物性と生理機能を有する天然物由来
のα−グルコシダ−ゼ阻害剤を有効成分とする、前記諸
症状の予防及び治療剤を提供することにある。

【０００３】

【問題点を解決するための手段】本発明者らは、天然に
存在する種々のペント−ス、ヘキソ−スおよび、オリゴ
糖について、スクラ−ゼ阻害作用およびマルタ−ゼ阻害
作用を中心とする、α−グルコシダ−ゼ阻害作用を調査
研究するとともに、糖質負荷後の血糖上昇抑制作用を、
実験動物を用いて、詳細に検討した。その結果、Ｌ−ア
ラビノ−スを初めとする前記ペント−スおよびヘキソ−
スに、強いスクラ−ゼ阻害作用およびマルタ−ゼ阻害作
用のあることを見いだし、糖質負荷後の血糖上昇抑制
に、著しく有効であること知り、本発明を完成するに到
った。Ｌ−アラビノ−ス、Ｌ−フコ−ス、２−デオキシ
−Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ−キシロ−
ス、Ｄ−リボ−ス、Ｄ−タガト−ス、Ｄ−リブロ−ス、
Ｄ−リキソ−スあるいはＤ−キシルロ−スを有効成分と
する、前記諸症状の予防剤または治療剤は、これらのみ
で用いるほか、一般的賦形剤、安定剤、保存剤、結合
剤、崩壊剤等の適当な添加剤を配合し、液剤、カプセル
剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤等の適宜な剤型を選んで
製剤し、経口的あるいは経腸的に投与することができ
る。また、これらを適宜な食品に添加して、前記諸症状
の治療を目的とした病人食とすることも、何等妨げるも
のでない。Ｌ−アラビノ−ス、Ｌ−フコ−ス、２−デオ
キシ−Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ−キシロ
−ス、Ｄ−リボ−ス、Ｄ−タガト−ス、Ｄ−リブロ−
ス、Ｄ−リキソ−スあるいはＤ−キシルロ−スは、チュ
−インガム、キャラメル、クッキ−、パン、ビスケッ
ト、チョコレ−ト、ゼリ−、ジュ−スその他の飲料へ、
有効成分として添加することは、容易であり、実効性の
ある保健食の提供が可能となる。Ｌ−アラビノ−スを初
めとする前記ペント−スおよびヘキソ−スは、天然に存
在する単糖であって、ヒトおよび動物に対する毒性につ
いての報告はなく、実質的に無害の物質である。特にＬ
−アラビノ−スは、消化管からは極めて吸収され難いこ
とが知られており、長期間の摂取によっても、全身的な
影響はないものとされている。なお、Ｌ−アラビノ−ス
を初めとする、これらのペント−スおよびヘキソ−スの
ヒトへの投与は、個々の年齢、体重および症状によって
用法用量が決定されるべきであるが、多くの場合有効な
用量は１日当り0.5-3gで、分割して食前あるいは食事と
ともに投与されるのが適当である。

【０００４】

【作用】スクロ−スまたはマルト−スを基質とし、ウサ
ギ小腸粘膜ホモジネ−トによる分解活性に対する阻害作
用を調べた実験の結果、本発明で使用するＬ−アラビノ
−ス、Ｌ−フコ−ス、２−デオキシ−Ｄ−ガラクト−
ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ−キシロ−ス、Ｄ−リボ−ス、
Ｄ−タガト−ス、Ｄ−リブロ−ス、Ｄ−リキソ−スある
いはＤ−キシルロ−スが、スクロ−スおよびマルト−ス
の加水分解を、強く抑制することが確認された。またこ
れらの物質は、マウスを用いた給餌実験において、スク
ロ−スまたはスタ−チを経口負荷した場合に起こる血糖
上昇を、顕著に抑制することも確認できた。

【０００５】

【実施例】本発明を実施例によりさらに詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。

【０００６】実施例１ （ウサギ小腸粘膜ホモジネ−トによる糖質分解活性阻害
作用）白色在来種ウサギ（体重 3.0-3.5kg）を脱血屠殺
し、小腸を摘出した。摘出した小腸を、凍結融解後、5m
M EDTA緩衝液(pH 7.0)中でホモジナイズし、60,000×g
で60分間遠心分離した。生じた沈澱物を回収し、10mMリ
ン酸カリウム緩衝液(pH 7.0)で再懸濁したものを粗酵素
液とした。基質としては、スクロ−ス(20mM)またはマル
ト−ス(20mM)を使用した。反応液の組成は、100mMマレ
イン酸緩衝液(pH 6.8)350μl, 基質液100μl, 粗酵素液
50μl, および被験液50μlとし、被検物質はマレイン酸
緩衝液(pH 6.8)に溶解して用いた。反応は、37℃, 15分
間とし、生成したグルコ−ス量を、グルコ−スオキシダ
−ゼ法で測定して、表１に示した。

【０００７】

【表１】

【０００８】表１に示したとおり、阻害作用を検討した
ペント−スのうち、Ｌ−アラビノ−ス、Ｄ−キシロ−
ス、Ｄ−リボ−スが強いスクラ−ゼ阻害作用およびマル
タ−ゼ阻害作用を有し、Ｌ−キシロ−ス、Ｄ−キシルロ
−ス、Ｄ−リブロ−ス、Ｄ−リキソ−スが、これに次ぐ
阻害作用を示した。また、Ｄ−アラビノ−ス、Ｌ−リキ
ソ−ス、Ｌ−キシルロ−スには、阻害作用は認められな
かった。ヘキソ−スについては、２−デオキシ−Ｄ−ガ
ラクト−ス、Ｄ−タガト−ス、Ｌ−フコ−スに、強いス
クラ−ゼ阻害作用およびマルタ−ゼ阻害作用が、認めら
れたが、Ｌ−ソルボ−ス、Ｄ−フコ−ス、Ｄ−タロ−
ス、Ｄ−マンノ−ス、Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−ガラクト
サミンは、阻害作用を有しなかった(表２)。

【０００９】

【表２】

【００１０】オリゴ糖については、検討した物質の中に
は、これらの阻害作用を有するものは見出されなかった
(表３)。

【００１１】

【表３】

【００１２】実施例２ （糖質負荷後の血糖上昇抑制作用）実験には、ICR系雄
マウス(体重30−35g)を、1群5匹として使用した。終夜
絶食させた後、各群のマウスにスクロ−ス1g/kgまたは
スタ−チ1g/kgを、経口投与し、同時に被検物質を経口
投与した。糖質負荷前および負荷後、30分, 60分, 120
分に、眼底静脈叢より採血し、血漿グルコ−ス濃度を、
グルコ−スオキシダ−ゼ法で測定した。表４に示したよ
うに、スクロ−ス負荷による血糖上昇は、Ｌ−アラビノ
−ス、Ｄ−キシロ−ス(投与量はいずれも 25, 50, 100m
g/kg, 経口投与)によって、用量依存的に抑制されると
ともに、Ｄ−タガト−ス、２−デオキシ−Ｄ−ガラクト
−ス、Ｌ−フコ−ス、Ｌ−キシロ−ス、Ｄ−リボ−ス、
Ｄ−リブロ−ス、Ｄ−リキソ−ス、Ｄ−キシルロ−ス
(投与量はいずれも 100mg/kg, 経口投与)によって有意
に抑制されることが確認された。また、Ｌ−アラビノ−
スは、スタ−チ負荷による、血糖上昇に対しても、用量
依存的抑制作用を示した。

【００１３】

【表４】

【００１４】実施例３ （マウスの体重増加抑制作用）実験には、生後5週令のI
CR系雄マウスを、1群10匹として使用した。市販の通常
飼料（オリエンタル酵母工業製: 「マウス・ラット飼育用-MF」）で、1
週間予備飼育した後、Ｌ−アラビノ−スをそれぞれ 0.5
%(A1群), 1.0%(A2群), および 2.0%(A3群)添加した、栄
養的に不足する成分がない飼料（同上製: 「マウス・ラット用オリ
エンタル配合飼料」の糖質の30%を、ク゛ラニュ-糖で置換した飼料
をヘ゛-スにした、ヘ゜レット状特注品）を自由に摂取させた。
対照群のマウスには、Ｌ−アラビノ−スが無添加である
以外は実験群と同一の飼料を、自由に摂取させた。投与
開始から 10日, 20日, 30日, および60日目に体重を測
定し、初期体重からの増加量を求め、群毎に平均値を算
出した。また、摂餌量と摂水量も同時に測定した。実験
期間中、実験動物の一般的健康状態および行動に、異状
はみられず、死亡例も皆無であった。表５に示したよう
に、Ｌ−アラビノ−ス添加飼料群では、対照群に比較し
て、体重増加量が少なく、この効果は用量依存的であっ
た。また、摂餌量および摂水量には、有意な差異は認め
られなかった。

【００１５】

【表５】

【００１６】

【発明の効果】本発明により、Ｌ−アラビノ−ス、Ｌ−
フコ−ス、２−デオキシ−Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−キシ
ロ−ス、Ｌ−キシロ−ス、Ｄ−リボ−ス、Ｄ−タガト−
ス、Ｄ−リブロ−ス、Ｄ−リキソ−ス、Ｄ−キシルロ−
スに、グルコ−スあるいはスタ−チ負荷に対して、有効
な血糖上昇抑制作用があることが確認された。これらを
有効成分として使用することにより、過血糖付随疾患の
予防および治療剤として、長期間継続投与しても、生
体、特に糖質代謝の活発な臓器にに対し、安全上の懸念
のない、予防および治療剤の提供が可能となり、同時に
保健食の提供も可能となった。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｌ−アラビノ−ス、Ｌ−フコ−ス、２−
   デオキシ−Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ−キ
   シロ−ス、Ｄ−リボ−ス、Ｄ−タガト−ス、Ｄ−リブロ
   −ス、Ｄ−リキソ−ス、およびＤ−キシルロ−スよりな
   る群より選ばれた、１ないし２以上の成分を有効成分と
   する、過血糖付随疾患の予防および治療剤。
2. 【請求項２】 Ｌ−アラビノ−ス、Ｌ−フコ−ス、２−
   デオキシ−Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ−キ
   シロ−ス、Ｄ−リボ−ス、Ｄ−タガト−ス、Ｄ−リブロ
   −ス、Ｄ−リキソ−ス、およびＤ−キシルロ−スよりな
   る群より選ばれた、１ないし２以上の成分を、これら以
   外の糖質に対し２．０％以上含有することを特徴する、
   肥満防止用保健食。