JPH0662636B2 - セフロキシムの製造方法 - Google Patents
セフロキシムの製造方法Info
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- JPH0662636B2 JPH0662636B2 JP58039361A JP3936183A JPH0662636B2 JP H0662636 B2 JPH0662636 B2 JP H0662636B2 JP 58039361 A JP58039361 A JP 58039361A JP 3936183 A JP3936183 A JP 3936183A JP H0662636 B2 JPH0662636 B2 JP H0662636B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は式Ｉ で示される（６Ｒ，７Ｒ）−３−カルバモイルオキシメ
チル−７−〔２−（２−フリル）−２−メトキシ−イミ
ノアセトアミド〕−３−セフエム−４−カルボン酸（sy
n異性体）の製造方法に関する。
チル−７−〔２−（２−フリル）−２−メトキシ−イミ
ノアセトアミド〕−３−セフエム−４−カルボン酸（sy
n異性体）の製造方法に関する。
この化合物はセフロキシムの名称で知られており、非常
に多数のグラム陽性およびグラム陰性の微生物に対する
高い活性を特徴とする広スペクトル、すなわ広域活性の
抗生物質である。この化合物はまたβ−ラクタマーゼお
よびエステラーゼに対する極めて高い安定性を有し、さ
らにまたその塩の非経口投与後に高い血中濃度を付与す
る。
に多数のグラム陽性およびグラム陰性の微生物に対する
高い活性を特徴とする広スペクトル、すなわ広域活性の
抗生物質である。この化合物はまたβ−ラクタマーゼお
よびエステラーゼに対する極めて高い安定性を有し、さ
らにまたその塩の非経口投与後に高い血中濃度を付与す
る。
抗生物質(I)の既知の製造方法は次のとおりに概略する
ことができる。
ことができる。
１）２−（２−フリル）−２−メトキシイミノ酢酸
（（syn異性体）を（6R,7R）−７−アミノ−３−カルバ
モイルオキシメチル−３−セフエム−４−カルボン酸の
ジフエニルメチルエステルと、塩素化された溶剤中でジ
シクロヘキシルカルボジイミドの存在下に縮合させる。
五塩化リンまたは塩化オキザリルのどちらかによる塩素
化により得られるような２−（２−フリル）−２−メト
キシイミノ酢酸（syn異性体）クロリドを使用する類似
反応もある。両方の場合ともに、化合物(I)のジフエニ
ルメチルエステルが得られる。保護基を後で除去する
と、式(I)の生成物が得られる。
（（syn異性体）を（6R,7R）−７−アミノ−３−カルバ
モイルオキシメチル−３−セフエム−４−カルボン酸の
ジフエニルメチルエステルと、塩素化された溶剤中でジ
シクロヘキシルカルボジイミドの存在下に縮合させる。
五塩化リンまたは塩化オキザリルのどちらかによる塩素
化により得られるような２−（２−フリル）−２−メト
キシイミノ酢酸（syn異性体）クロリドを使用する類似
反応もある。両方の場合ともに、化合物(I)のジフエニ
ルメチルエステルが得られる。保護基を後で除去する
と、式(I)の生成物が得られる。
２）７−アミノ−セフアロスポラン酸を２−（２−フリ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸（syn異性体）クロリド
により、HCl受容体のような塩基の存在下にアシル化反
応させて、（6R,7R）−７−〔２−（２−フリル）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−アセトキシメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸を生成させる。この
生成物を適当な酵素の存在下に加水分解して、脱アセチ
ル化中間体を生成させる。最後に、（6R,7R）−７−
〔２−（２−フリル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−ヒドロキシメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸をトリクロルアセチルイソシアネートまたはクロ
ルスルホニルイソシアネートによりカルバモイル化反応
させて式(I)の生成物を導く。
ル）−２−メトキシイミノ酢酸（syn異性体）クロリド
により、HCl受容体のような塩基の存在下にアシル化反
応させて、（6R,7R）−７−〔２−（２−フリル）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−アセトキシメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸を生成させる。この
生成物を適当な酵素の存在下に加水分解して、脱アセチ
ル化中間体を生成させる。最後に、（6R,7R）−７−
〔２−（２−フリル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−ヒドロキシメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸をトリクロルアセチルイソシアネートまたはクロ
ルスルホニルイソシアネートによりカルバモイル化反応
させて式(I)の生成物を導く。
本発明の方法は、下記の特徴的構成を有する。
式 で示される（６Ｒ，７Ｒ）−３−カルバモイルオキシメ
チル−７−〔２−（２−フリル）−２−メトキシ−イミ
ノアセトアミド〕−３−セフエム−４−カルボン酸（sy
n異性体）の製造方法であって、 (a)式 （式中Ｘはアルカリ金属を表わす）で表わされる２−
（２−フリル）−２−メトキシイミノ酢酸の塩と式 Ｒ１−ＳＯ２Ｙ (III) （式中Ｒ１は置換または非置換のアルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキルまた複素環式基を表わし、
そしてＹはハロゲン原子を表わす）で表わされるスルホ
ン酸ハロゲン化物とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドま
たはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドより選択される極性
溶媒中で、アセトニトリルおよびハロゲン化炭化水素か
ら選ばれた共溶媒の存在下に低温で反応させることによ
り、式 （式中Ｒ１は上記の定義を有する）で表わされる２−
（２−フリル）−２−メトキシ−イミノ酢酸の反応性誘
導体を生成させ、 (b)上記で得られた式(IV)の反応性誘導体を、式 で表わされる（６Ｒ，７Ｒ）−３−カルバモイルオキシ
メチ−７−アミノ−３−セフエム−４−カルボン酸と、
上記(a)で使用されている溶媒を用いて、同溶媒中で、
反応させることを特徴とする、上記式(I)のセフロキシ
ムの製造方法。
チル−７−〔２−（２−フリル）−２−メトキシ−イミ
ノアセトアミド〕−３−セフエム−４−カルボン酸（sy
n異性体）の製造方法であって、 (a)式 （式中Ｘはアルカリ金属を表わす）で表わされる２−
（２−フリル）−２−メトキシイミノ酢酸の塩と式 Ｒ１−ＳＯ２Ｙ (III) （式中Ｒ１は置換または非置換のアルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキルまた複素環式基を表わし、
そしてＹはハロゲン原子を表わす）で表わされるスルホ
ン酸ハロゲン化物とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドま
たはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドより選択される極性
溶媒中で、アセトニトリルおよびハロゲン化炭化水素か
ら選ばれた共溶媒の存在下に低温で反応させることによ
り、式 （式中Ｒ１は上記の定義を有する）で表わされる２−
（２−フリル）−２−メトキシ−イミノ酢酸の反応性誘
導体を生成させ、 (b)上記で得られた式(IV)の反応性誘導体を、式 で表わされる（６Ｒ，７Ｒ）−３−カルバモイルオキシ
メチ−７−アミノ−３−セフエム−４−カルボン酸と、
上記(a)で使用されている溶媒を用いて、同溶媒中で、
反応させることを特徴とする、上記式(I)のセフロキシ
ムの製造方法。
上記のsyn配置を有する新規な反応性誘導体は式IVで表
わされる。
わされる。
これらの反応剤はアシル化剤であり、これにより、アシ
ル化される化合物は式Ｖを有する。
ル化される化合物は式Ｖを有する。
化合物IVは、N,N−ジメチルアセトアミドまたはN,N−ジ
メチルホルムアミドのような極性溶剤中で化合物IIとII
Iとを化学量論的量で反応させることにより製造するの
が好ましい。好適な溶剤はN,N−ジメチルアセトアミド
であり、それから生成する混合物は後続のアシル化反応
にそのまま使用する。化合物IVの製造においてはN,N−
ジメチルアセトアミドとともに補助溶剤を使用すること
が推奨される。適当な補助溶剤としは、たとえばアセト
ニトリル、および塩素化された炭化水素、たとえば塩化
メチレン、クロロホルムがある。
メチルホルムアミドのような極性溶剤中で化合物IIとII
Iとを化学量論的量で反応させることにより製造するの
が好ましい。好適な溶剤はN,N−ジメチルアセトアミド
であり、それから生成する混合物は後続のアシル化反応
にそのまま使用する。化合物IVの製造においてはN,N−
ジメチルアセトアミドとともに補助溶剤を使用すること
が推奨される。適当な補助溶剤としは、たとえばアセト
ニトリル、および塩素化された炭化水素、たとえば塩化
メチレン、クロロホルムがある。
この補助溶剤を選択する場合に、この補助溶剤の存在が
後続のアシル化反応で得られる反応混合物の使用に悪い
作用を及ぼさないように考慮しなければならない。
後続のアシル化反応で得られる反応混合物の使用に悪い
作用を及ぼさないように考慮しなければならない。
特定の条件下に、反応性誘導体IVは最高純度のsyn形異
性体で得られ、このsyn配置は後続のアシル化相におい
て殆んど影響されない。
性体で得られ、このsyn配置は後続のアシル化相におい
て殆んど影響されない。
式Ｖの化合物は３級有機塩基、たとえばトリエチルアミ
ンの添加により、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホ
キシドまたはその混合物のような極性溶剤に可溶にな
る。
ンの添加により、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホ
キシドまたはその混合物のような極性溶剤に可溶にな
る。
このアシル化反応に適する温度は−40゜〜＋60℃、好ま
しくは−15゜〜＋25℃、さらに好ましくは−10゜〜０℃の
範囲である。
しくは−15゜〜＋25℃、さらに好ましくは−10゜〜０℃の
範囲である。
反応時間は30〜48時間、好ましくは１〜３時間の範囲で
変えることができる。
変えることができる。
式IVおよび式Ｖの反応体は化学量論的量で使用すると都
合がよい。あるいは15％まで過剰のアシル化剤IVを使用
すると能率的であることもある。
合がよい。あるいは15％まで過剰のアシル化剤IVを使用
すると能率的であることもある。
次例は本発明を制限をすることなく、説明するものであ
る。
る。
例１ ２−（２−フリル）−２−メトキシイミノ酢酸（syn異
性体）のナトリウム塩19.8ｇ（品位96.5％；0.1モル）
をN,N−ジメチルアセトアミド80mlに溶解する。この溶
液を−10℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド7.85ml
（0.1モル）を加える。この溶液を−10℃で15分間攪拌
し、次いで塩化メチレン80mlで稀釈する（溶液Ａ）。溶
液Ａの１部分から、式IVの混合エステル（Ｒ１＝CH3）
が黄色油状物として単離できる。そのIR分析は次の特徴
吸収帯を示す：1760cm-1（−CO−Ｏ−SO2−）；1640cm
-1（−Ｃ＝Ｎ−）；1040cm-1（−Ｏ−CH3）。
性体）のナトリウム塩19.8ｇ（品位96.5％；0.1モル）
をN,N−ジメチルアセトアミド80mlに溶解する。この溶
液を−10℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド7.85ml
（0.1モル）を加える。この溶液を−10℃で15分間攪拌
し、次いで塩化メチレン80mlで稀釈する（溶液Ａ）。溶
液Ａの１部分から、式IVの混合エステル（Ｒ１＝CH3）
が黄色油状物として単離できる。そのIR分析は次の特徴
吸収帯を示す：1760cm-1（−CO−Ｏ−SO2−）；1640cm
-1（−Ｃ＝Ｎ−）；1040cm-1（−Ｏ−CH3）。
（6R,7R）−３−カルバモイルオキシメチル−７−アミ
ノ−３−セフエム−４−カルボン酸27.33ｇ（品位96
％；0.1モル）を別にN,N−ジメチルアセトアミド104ml
とアセトニトリル104mlとの混合物中に懸濁し、＋15℃
に冷却したこの混合物にトリエチルアミン58ml（0.416
モル）を加えると、澄明な溶液が得られる。この溶液を
−10℃に冷却させる（溶液Ｂ）。
ノ−３−セフエム−４−カルボン酸27.33ｇ（品位96
％；0.1モル）を別にN,N−ジメチルアセトアミド104ml
とアセトニトリル104mlとの混合物中に懸濁し、＋15℃
に冷却したこの混合物にトリエチルアミン58ml（0.416
モル）を加えると、澄明な溶液が得られる。この溶液を
−10℃に冷却させる（溶液Ｂ）。
−10℃に冷却した溶液Ａに、溶液Ｂ（−10℃）を20分間
にわたつて加える。この添加完了後に、混合物を攪拌し
ながら０℃まで温度を上昇させ、この時点で0゜〜＋２℃
において１時間保持する。この反応混合物を次いで塩化
メチレン120mlで稀釈し、次いで水800ml（混合物のpH1
0.2）を加える。
にわたつて加える。この添加完了後に、混合物を攪拌し
ながら０℃まで温度を上昇させ、この時点で0゜〜＋２℃
において１時間保持する。この反応混合物を次いで塩化
メチレン120mlで稀釈し、次いで水800ml（混合物のpH1
0.2）を加える。
温度を＋10゜〜＋15℃に維持しながら3N-HClを添加する
ことによりこの混合物のpHを２に調整する。下層の有機
相を分離採取し、この水性相は塩化メチレン（２×80m
l）で抽出する。集めた塩化メチレン相を飽和塩化ナト
リウム溶液80mlで洗浄し、５％NaHCO3溶液各150mlで２
回抽出する。この水性相のpHは8.2であり、所望の生成
物を塩の形で含有する。
ことによりこの混合物のpHを２に調整する。下層の有機
相を分離採取し、この水性相は塩化メチレン（２×80m
l）で抽出する。集めた塩化メチレン相を飽和塩化ナト
リウム溶液80mlで洗浄し、５％NaHCO3溶液各150mlで２
回抽出する。この水性相のpHは8.2であり、所望の生成
物を塩の形で含有する。
この水溶液に、ｎ−ブチルアルコール40mlを加え、６Ｎ
−HClの添加によりpH2.2〜2.3の酸性にする。この酸の
添加は生成物の結晶化が約pH3.5で開始され、次いでpH
2.2に低下するようにゆつくり行なう。
−HClの添加によりpH2.2〜2.3の酸性にする。この酸の
添加は生成物の結晶化が約pH3.5で開始され、次いでpH
2.2に低下するようにゆつくり行なう。
＋５℃で15時間後に、この混合物を過し、ｎ−ブチル
アルコール50mlで、次いで冷水100＋50mlで洗浄する。4
0℃で減圧下に乾燥させる。
アルコール50mlで、次いで冷水100＋50mlで洗浄する。4
0℃で減圧下に乾燥させる。
高速液クロマトグラフイ（HPLC）により測定して99.4％
の純度および＋63.5゜の旋光度（ｃ＝１、pH７の0.2％リ
ン酸塩緩衝液）を有する白色生成物（融点186〜188℃；
分解）39.5ｇ（93％）が得られる。
の純度および＋63.5゜の旋光度（ｃ＝１、pH７の0.2％リ
ン酸塩緩衝液）を有する白色生成物（融点186〜188℃；
分解）39.5ｇ（93％）が得られる。
IRおよびNMRスペクトルは指定構造と一致する。
例２ ２−（２−フリル）−２−メトキシイミノ酢酸のナトリ
ウム塩29.7ｇ（品位96.5％；0.15モル）をN,N−ジメチ
ルアセトアミド120mlとアセトニトリル60mlとの混合物
に溶解する。
ウム塩29.7ｇ（品位96.5％；0.15モル）をN,N−ジメチ
ルアセトアミド120mlとアセトニトリル60mlとの混合物
に溶解する。
この溶液を−10℃に冷却させ、ｐ−トルエンスルホニル
クロリド28.6ｇ（0.15モル）を加え、この混合物を−10
℃で25分間攪拌する（溶液Ａ）。
クロリド28.6ｇ（0.15モル）を加え、この混合物を−10
℃で25分間攪拌する（溶液Ａ）。
同時に、（6R,7R）−３−カルバモイルオキシメチル−
７−アミノ−３−セフエム−４−カルボン酸41ｇ（品位
96％；0.15モル）をN,N−ジメチルアセトアミド156mlと
アセトニトリル156mlとの混合物中に入れた懸濁液を別
に作る。この混合物に温度を＋１〜＋15℃に維持しなが
ら、トリエチルアミン87ml（0.625モル）を加える。−1
0℃に冷却させると、澄明な溶液が得られる。（溶液
Ｂ）。
７−アミノ−３−セフエム−４−カルボン酸41ｇ（品位
96％；0.15モル）をN,N−ジメチルアセトアミド156mlと
アセトニトリル156mlとの混合物中に入れた懸濁液を別
に作る。この混合物に温度を＋１〜＋15℃に維持しなが
ら、トリエチルアミン87ml（0.625モル）を加える。−1
0℃に冷却させると、澄明な溶液が得られる。（溶液
Ｂ）。
−10℃に保持した溶液Ａに溶液Ｂ（−10℃）を15分にわ
たつて加える。この反応混合物を攪拌下に保持し、温度
を０℃に上昇させ、これらの条件下に１時間保持する。
たつて加える。この反応混合物を攪拌下に保持し、温度
を０℃に上昇させ、これらの条件下に１時間保持する。
この反応混合物を塩化メチレン180mlで稀釈し、次いで
水1200mlを加える（混合物のpH10.5）。温度を＋10゜〜
＋15℃に維持しながら、６Ｎ−HCl（約100ml）の添加に
よりpHを2.2に調整する。下層の有機相を分離採取し、
水性相を塩化メチレン各回120mlで２回抽出する。集め
た塩化メチレン相を飽和塩化ナトリウム溶液120mlで洗
浄し、次いで５％NaHCO3溶液各回225mlで２回抽出す
る。
水1200mlを加える（混合物のpH10.5）。温度を＋10゜〜
＋15℃に維持しながら、６Ｎ−HCl（約100ml）の添加に
よりpHを2.2に調整する。下層の有機相を分離採取し、
水性相を塩化メチレン各回120mlで２回抽出する。集め
た塩化メチレン相を飽和塩化ナトリウム溶液120mlで洗
浄し、次いで５％NaHCO3溶液各回225mlで２回抽出す
る。
この生成物は水性相に移り、塩になる（pH8.2）。この
水溶液に第２ブチルアルコール60mlを加え、６Ｎ−HCl
の添加により攪拌しながらpH2.2に酸性化する。
水溶液に第２ブチルアルコール60mlを加え、６Ｎ−HCl
の添加により攪拌しながらpH2.2に酸性化する。
結晶生成物が分離する。＋５℃で約15時間放置した後
に、過し、第２ブチルアルコール75mlおよび新鮮な水
150mlで洗浄する。この生成物を次いで40℃で減圧に乾
燥させる。
に、過し、第２ブチルアルコール75mlおよび新鮮な水
150mlで洗浄する。この生成物を次いで40℃で減圧に乾
燥させる。
98.86％の純度（HPLC）および〔α〕20 D＝＋63.2゜（ｃ
＝１、pH７の0.2Ｍリン酸塩緩衝液）を有する白色生成
物（融点185〜188℃；分解）61.75ｇ（97％）が得られ
る。
＝１、pH７の0.2Ｍリン酸塩緩衝液）を有する白色生成
物（融点185〜188℃；分解）61.75ｇ（97％）が得られ
る。
例３ ナトリウム塩の製造。
（6R,7R）−３−カルバモイルオキシメチル−７−〔２
−（２−フリル）−２−メトキシ−イミノアセトアミ
ド〕−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）42.
4ｇ（0.1モル）をアセトン980mlと水75mlとの混合物に
溶解し、この溶液にアセトン250ml中の２−エチルヘキ
サン酸ナトリウム20.2ｇ（0.12モル）の溶液を加える。
30分間攪拌した後に、分離した結晶生成物を取し、ア
セトン２×100mlで洗浄し、40℃で減圧下に乾燥させ
る。
−（２−フリル）−２−メトキシ−イミノアセトアミ
ド〕−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）42.
4ｇ（0.1モル）をアセトン980mlと水75mlとの混合物に
溶解し、この溶液にアセトン250ml中の２−エチルヘキ
サン酸ナトリウム20.2ｇ（0.12モル）の溶液を加える。
30分間攪拌した後に、分離した結晶生成物を取し、ア
セトン２×100mlで洗浄し、40℃で減圧下に乾燥させ
る。
こうして得られた生成物の重量は40.9ｇであり、結晶水
0.5モルを含有する。
0.5モルを含有する。
Claims (2)
- 【請求項１】式 で示される（６Ｒ，７Ｒ）−３−カルバモイルオキシメ
チル−７−〔２−（２−フリル）−２−メトキシ−イミ
ノアセトアミド〕−３−セフエム−４−カルボン酸（sy
n異性体）の製造方法であって、 (a)式 （式中Ｘはアルカリ金属を表わす）で表わされる２−
（２−フリル）−２−メトキシイミノ酢酸の塩と式 Ｒ１−ＳＯ２Ｙ (III) （式中Ｒ１は置換または非置換のアルキル、アリール、
アラルキル、シクロアルキルまたは複素環式基を表わ
し、そしてＹはハロゲン原子を表わす）で表わされるス
ルホン酸ハロゲン化物とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドより選択される
極性溶媒中で、アセトニトリルおよびハロゲン化炭化水
素から選ばれた共溶媒の存在下に低温で反応させること
により、式 （式中Ｒ１は上記の定義を有する）で表わされる２−
（２−フリル）−２−メトキシ−イミノ酢酸の反応性誘
導体を生成させ、 (b)上記で得られた式(IV)の反応性誘導体を、式 で表わされる（６Ｒ，７Ｒ）−３−カルバモイルオキシ
メチル−７−アミノ−３−セフエム−４−カルボン酸
と、上記(a)で使用されている溶媒を用いて、同溶媒中
で、反応させることを特徴とする、上記式(I)のセフロ
キシムの製造方法。 - 【請求項２】前記の極性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドであり、前記の共溶媒がメチレンクロライドであ
る特許請求の範囲第１項に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20099-A/82 | 1982-03-11 | ||
| IT8220099A IT1190734B (it) | 1982-03-11 | 1982-03-11 | Procedimento per la preparazione di cefuroxima e intermedi impiegati in tale procedimento |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58167593A JPS58167593A (ja) | 1983-10-03 |
| JPH0662636B2 true JPH0662636B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=11163788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58039361A Expired - Lifetime JPH0662636B2 (ja) | 1982-03-11 | 1983-03-11 | セフロキシムの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662636B2 (ja) |
| KR (1) | KR900006810B1 (ja) |
| ES (2) | ES8407494A1 (ja) |
| IT (1) | IT1190734B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100669507B1 (ko) * | 2000-08-01 | 2007-01-16 | 보령제약 주식회사 | 세푸록심의 제조방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1453049A (en) * | 1973-08-21 | 1976-10-20 | Glaxo Lab Ltd | Cephalosporing antibiotics |
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1982
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-
1984
- 1984-06-11 ES ES533304A patent/ES533304A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR900006810B1 (ko) | 1990-09-21 |
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| JPS58167593A (ja) | 1983-10-03 |
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| ES533304A0 (es) | 1985-08-01 |
| ES8407494A1 (es) | 1984-10-01 |
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