JPH0657657B2 - 抗高脂血症剤 - Google Patents
抗高脂血症剤Info
- Publication number
- JPH0657657B2 JPH0657657B2 JP62132745A JP13274587A JPH0657657B2 JP H0657657 B2 JPH0657657 B2 JP H0657657B2 JP 62132745 A JP62132745 A JP 62132745A JP 13274587 A JP13274587 A JP 13274587A JP H0657657 B2 JPH0657657 B2 JP H0657657B2
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- Japan
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- pediococcus
- weeks
- serum
- antihyperlipidemic agent
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は抗高脂血症剤に関するものである。
近時、成人病として増加の一途をたどりつつある動脈硬
化の最も重要な危険因子と考えられている高脂血症は、
遺伝性、非遺伝性のものも含まれるが、血清コレステロ
ール値もしくは血清トリグリセライド値が上昇する病気
であり、特に低比重リポ蛋白コレステロールは動脈内膜
細胞に取り込まれて沈着し、動脈粥状硬化の主因となる
と考えられている。また超低比重リポ蛋白（以下これを
ＶＬＤＬと略記する）は、生体内においてリポプロテイ
ンリパーゼの作用により容易に低比重リポ蛋白（以下こ
れをＬＤＬと略記する）に変換される。一方高比重リポ
蛋白（以下これをＨＤＬと略記する）は、組織細胞の表
面膜から遊離コレステロールを除去し、レシチン・コレ
ステロールアシル転移酵素の作用でこれをエステル化し
肝臓に運搬する作用を持つとされている。
化の最も重要な危険因子と考えられている高脂血症は、
遺伝性、非遺伝性のものも含まれるが、血清コレステロ
ール値もしくは血清トリグリセライド値が上昇する病気
であり、特に低比重リポ蛋白コレステロールは動脈内膜
細胞に取り込まれて沈着し、動脈粥状硬化の主因となる
と考えられている。また超低比重リポ蛋白（以下これを
ＶＬＤＬと略記する）は、生体内においてリポプロテイ
ンリパーゼの作用により容易に低比重リポ蛋白（以下こ
れをＬＤＬと略記する）に変換される。一方高比重リポ
蛋白（以下これをＨＤＬと略記する）は、組織細胞の表
面膜から遊離コレステロールを除去し、レシチン・コレ
ステロールアシル転移酵素の作用でこれをエステル化し
肝臓に運搬する作用を持つとされている。
そして、高脂血症に対しては、下記の式で表わされる動
脈硬化指数の低下が、その症状の改善に必要であるとさ
れている。
脈硬化指数の低下が、その症状の改善に必要であるとさ
れている。
動脈硬化指数＝〔（ＶＬＤＬコレステロール）＋（ＬＤ
Ｌコレステロール）〕／（ＨＤＬコレステロール） 従来、抗高脂血症剤としては、ニコモールクロフィグレ
ートイオン交換樹脂、蛋白同化ステロイド、ビタミン
類、不飽和脂肪酸、リン脂質、デキストラン硫酸等が治
療薬して使用されて来たが、これらの中には胃腸障害、
発癌性、肝障害などの副作用のあるものがあり、副作用
の少ないものでも動脈硬化指数に変化が見られないもの
があって、いずれも満足できるものではない。
Ｌコレステロール）〕／（ＨＤＬコレステロール） 従来、抗高脂血症剤としては、ニコモールクロフィグレ
ートイオン交換樹脂、蛋白同化ステロイド、ビタミン
類、不飽和脂肪酸、リン脂質、デキストラン硫酸等が治
療薬して使用されて来たが、これらの中には胃腸障害、
発癌性、肝障害などの副作用のあるものがあり、副作用
の少ないものでも動脈硬化指数に変化が見られないもの
があって、いずれも満足できるものではない。
このように従来の技術においては、副作用が現われず、
しかも動脈硬化指数に変化が起こる抗高脂血症剤は容易
には得られなかったという問題点があった。
しかも動脈硬化指数に変化が起こる抗高脂血症剤は容易
には得られなかったという問題点があった。
上記の問題点を解決するために、この発明は抗高脂血症
作用を有するペデイオコッカス属に属する微生物の生菌
体もしくは死菌体を主要有効成分として含有させた抗高
脂血症剤とする手段を採用したものである。以下その詳
細を述べる。
作用を有するペデイオコッカス属に属する微生物の生菌
体もしくは死菌体を主要有効成分として含有させた抗高
脂血症剤とする手段を採用したものである。以下その詳
細を述べる。
まず、この発明に用いるペディオコッカス属に属する微
生物は、乳酸発酵に係る食品またはヒト、ラットその他
の哺乳類の腸内細菌叢の中から見出すことのできる公知
の乳酸菌であって、このうち毒性がなく、特に好適な種
としてはペデイオコッカス・セルビシエまたはペディオ
コッカス・ハロフィルスを挙げることができる。
生物は、乳酸発酵に係る食品またはヒト、ラットその他
の哺乳類の腸内細菌叢の中から見出すことのできる公知
の乳酸菌であって、このうち毒性がなく、特に好適な種
としてはペデイオコッカス・セルビシエまたはペディオ
コッカス・ハロフィルスを挙げることができる。
上記したペディオコッカス属に属する乳酸菌は、発酵し
た野菜、フルーツ、ソーセージ等の食品またはヒト、ラ
ットその他の哺乳類の腸内容物から容易に採集され、そ
の菌学的性質および培養条件等は、バージイ著の「Berg
y's Manual of Determinative Bacteriology 」第８
版、第 513頁以下に記載されているとおりであるが、た
とえばつぎのようなものである。
た野菜、フルーツ、ソーセージ等の食品またはヒト、ラ
ットその他の哺乳類の腸内容物から容易に採集され、そ
の菌学的性質および培養条件等は、バージイ著の「Berg
y's Manual of Determinative Bacteriology 」第８
版、第 513頁以下に記載されているとおりであるが、た
とえばつぎのようなものである。
液体培地の組成〔蒸留水１リットル中の成分および重
量〕： ペプトン ５（ｇ） 酵母エキス ３ 〃 グルコース 10 〃 モルトエキス ３ 〃 ツイーン80 ０．８〃 K2HPO4 ３ 〃 KH2PO4 ３ 〃 MgSO4・7H2O ０．６〃 FeSO4・2H2O ０．０４ 〃 MnSO4・2H2O ０．１４ 〃 この液体培地はpH５．５で、 110℃、10 1b の条件下で
加熱加圧滅菌した後、ペデイオコッカス属の菌株を35
℃、20時間好気的に静置培養し、培養後に培養液を遠心
分離して菌体を集めた。得られた菌体を生理食塩水
（０．８５％−NaCl水溶液）によって２回洗浄した後、
生理食塩水または分散媒（１％グルタミン酸ナトリウム
および10％脱脂粉乳を含む水溶液）に懸濁したものを生
菌体試料とした。さらに、生理食塩水に懸濁した生菌体
を、 110℃で10 1b の加熱加圧滅菌を10分間行なったも
の、加熱加圧滅菌を行なった後凍結乾燥したもの、また
は凍結乾燥後菌体を分散媒に懸濁させたものを死菌体試
料とした。
量〕： ペプトン ５（ｇ） 酵母エキス ３ 〃 グルコース 10 〃 モルトエキス ３ 〃 ツイーン80 ０．８〃 K2HPO4 ３ 〃 KH2PO4 ３ 〃 MgSO4・7H2O ０．６〃 FeSO4・2H2O ０．０４ 〃 MnSO4・2H2O ０．１４ 〃 この液体培地はpH５．５で、 110℃、10 1b の条件下で
加熱加圧滅菌した後、ペデイオコッカス属の菌株を35
℃、20時間好気的に静置培養し、培養後に培養液を遠心
分離して菌体を集めた。得られた菌体を生理食塩水
（０．８５％−NaCl水溶液）によって２回洗浄した後、
生理食塩水または分散媒（１％グルタミン酸ナトリウム
および10％脱脂粉乳を含む水溶液）に懸濁したものを生
菌体試料とした。さらに、生理食塩水に懸濁した生菌体
を、 110℃で10 1b の加熱加圧滅菌を10分間行なったも
の、加熱加圧滅菌を行なった後凍結乾燥したもの、また
は凍結乾燥後菌体を分散媒に懸濁させたものを死菌体試
料とした。
以上の培養条件に従った二三の実験例を示す。
実験１〔抗高脂血症効果〕： 1) 通常ラットの腸内容物から採取され前記の培養法に
従って調整したペデイオコッカス属に属する微生物の生
理食塩水懸濁の生菌体試料（３×1010個／ml）を０．５
ml／日ずつ、無菌および通常ラット（８週齢）の雄に４
週間継続して経口投与した後、下大動脈から採血し、血
清コレステロール値および血清トリグリセライド値を測
定した。結果（微生物を投与しないときの値に対する百
分率％）を第１表にまとめたが、血清コレステロールお
よび血清トリグリセライドを顕著に低下させる効果のあ
ることが判明した。特に有効と考えられる菌株はペデイ
オコッカス・セルビシエＫ−16株およびペデイオコッカ
ス・ハロフイルスＫ−23株であった。
従って調整したペデイオコッカス属に属する微生物の生
理食塩水懸濁の生菌体試料（３×1010個／ml）を０．５
ml／日ずつ、無菌および通常ラット（８週齢）の雄に４
週間継続して経口投与した後、下大動脈から採血し、血
清コレステロール値および血清トリグリセライド値を測
定した。結果（微生物を投与しないときの値に対する百
分率％）を第１表にまとめたが、血清コレステロールお
よび血清トリグリセライドを顕著に低下させる効果のあ
ることが判明した。特に有効と考えられる菌株はペデイ
オコッカス・セルビシエＫ−16株およびペデイオコッカ
ス・ハロフイルスＫ−23株であった。
2) 前記1)と同じ条件で培養し、生理食塩水に懸濁させ
た死菌体試料（３×1010個／ml）を０．５ml／日ずつ、
無菌および通常ラット（８週齢）の雄に４週間継続して
経口投与した後下大動脈から採血し血清コレステロール
値および血清トリグリセライド値を測定した。結果（微
生物を投与しないときの値に対する百分率％）を第２表
にまとめたが、第１表の結果と比較すると生菌体よりも
死菌体の方が血清コレステロールおよび血清トリグリセ
ライドを低下させる効果が著しく、血清トリグリセライ
ドに対しては約30〜40％も低下させる効果のあることが
判明した。この低下率は驚嘆すべき値であって、この発
明の抗高脂血症剤の優秀さを示すものといえる。特に血
清コレステロール値および血清トリグリセライド値の低
下に効果のあった菌株はペデイオコッカス・セルビシエ
Ｋ−16、ペディオコッカス・ハロフィルスＫ−２３（Ａ
ＴＣＣ３３３１５）、ペデイオコッカス・ペントサシウ
スＫ−31およびペデイオコッカス・アシデイラクチシＥ
−48であった。
た死菌体試料（３×1010個／ml）を０．５ml／日ずつ、
無菌および通常ラット（８週齢）の雄に４週間継続して
経口投与した後下大動脈から採血し血清コレステロール
値および血清トリグリセライド値を測定した。結果（微
生物を投与しないときの値に対する百分率％）を第２表
にまとめたが、第１表の結果と比較すると生菌体よりも
死菌体の方が血清コレステロールおよび血清トリグリセ
ライドを低下させる効果が著しく、血清トリグリセライ
ドに対しては約30〜40％も低下させる効果のあることが
判明した。この低下率は驚嘆すべき値であって、この発
明の抗高脂血症剤の優秀さを示すものといえる。特に血
清コレステロール値および血清トリグリセライド値の低
下に効果のあった菌株はペデイオコッカス・セルビシエ
Ｋ−16、ペディオコッカス・ハロフィルスＫ−２３（Ａ
ＴＣＣ３３３１５）、ペデイオコッカス・ペントサシウ
スＫ−31およびペデイオコッカス・アシデイラクチシＥ
−48であった。
実験２〔ペデイオコッカス属微生物の安全性〕： 実験１の1)と同じ生理食塩水懸濁生菌体を１群10頭の雄
マウス（平均体重約30ｇ）に対し腹腔内投与し、ＬＤ50
（生菌体数／kg）を算出した。結果は第３表にまとめた
が、ペデイオコッカス属の微生物はきわめて毒性が少な
く安全であることが確認された。一方経口投与による安
全性を調べたが、最大投与量３．５×1013個／kg（体
重）でも死亡例は全く見られず、安全であることがわか
った。さらにラットを使用した急性毒性試験では最大投
与量５．６ｇ／kg（体重）で投与しても死亡例は全くな
く、きわめて高き安全性であることが確認された。
マウス（平均体重約30ｇ）に対し腹腔内投与し、ＬＤ50
（生菌体数／kg）を算出した。結果は第３表にまとめた
が、ペデイオコッカス属の微生物はきわめて毒性が少な
く安全であることが確認された。一方経口投与による安
全性を調べたが、最大投与量３．５×1013個／kg（体
重）でも死亡例は全く見られず、安全であることがわか
った。さらにラットを使用した急性毒性試験では最大投
与量５．６ｇ／kg（体重）で投与しても死亡例は全くな
く、きわめて高き安全性であることが確認された。
実験３〔ペデイオコッカス・セルビシエＫ−16の抗高脂
血症効果〕： 1) 実験１と同じ条件で培養したペデイオコッカス・セ
ルビシエＫ−16を加熱加圧滅菌した後凍結乾燥を行なっ
て、凍結乾燥死菌体ペデイオコッカス・セルビシエＫ−
16を調製した。この死菌体粉末を２×1010個／15ｇ飼料
となるように通常飼料に混合し、１日の投与量を２×10
10個／頭として通常雄ラット（８週齢）を各群５頭ずつ
に分け連日経口投与を行なった。死菌体配合飼料を、群
毎に、１週間、２週間、３週間および４週間として、そ
れぞれの投与を終えた後下大動脈から採血し、血清コレ
ステロール値および血清トリグリセライド値を測定し
た。得られた結果は第４表にまとめたが、血清コレステ
ロール値は、１週間後で約26％も低下し、２週間後では
低下率は最高の約35％に達し、３週間後には約27％、４
週間後には約29％に達した。一方血清トリグリセライド
値は、１週間後約28％、２週間後約32％、３週間後約37
％、４週間後約45％に達する低下率を示し、このペデイ
オコッカス・セルビシエＫ−16による血清コレステロー
ル値および血清トリグリセライド値の低下率は著しいも
のであることがわかった。
血症効果〕： 1) 実験１と同じ条件で培養したペデイオコッカス・セ
ルビシエＫ−16を加熱加圧滅菌した後凍結乾燥を行なっ
て、凍結乾燥死菌体ペデイオコッカス・セルビシエＫ−
16を調製した。この死菌体粉末を２×1010個／15ｇ飼料
となるように通常飼料に混合し、１日の投与量を２×10
10個／頭として通常雄ラット（８週齢）を各群５頭ずつ
に分け連日経口投与を行なった。死菌体配合飼料を、群
毎に、１週間、２週間、３週間および４週間として、そ
れぞれの投与を終えた後下大動脈から採血し、血清コレ
ステロール値および血清トリグリセライド値を測定し
た。得られた結果は第４表にまとめたが、血清コレステ
ロール値は、１週間後で約26％も低下し、２週間後では
低下率は最高の約35％に達し、３週間後には約27％、４
週間後には約29％に達した。一方血清トリグリセライド
値は、１週間後約28％、２週間後約32％、３週間後約37
％、４週間後約45％に達する低下率を示し、このペデイ
オコッカス・セルビシエＫ−16による血清コレステロー
ル値および血清トリグリセライド値の低下率は著しいも
のであることがわかった。
2) 前記の実験３、1)と同じ実験を行ない、１、２週間
投与後の血清リポ蛋白コレステロール値を測定し、動脈
硬化指数を算出した。その結果は第５表のようにペデイ
オコッカス・セルビシエＫ−16の凍結死菌体粉末投与群
では動脈硬化指数が対照群に比し半分以下に低下し、動
脈硬化の原因と言われているＶＬＤＬおよびＬＤＬを低
下させていることがわかった。
投与後の血清リポ蛋白コレステロール値を測定し、動脈
硬化指数を算出した。その結果は第５表のようにペデイ
オコッカス・セルビシエＫ−16の凍結死菌体粉末投与群
では動脈硬化指数が対照群に比し半分以下に低下し、動
脈硬化の原因と言われているＶＬＤＬおよびＬＤＬを低
下させていることがわかった。
3) ラットの通常試料中に１．５％のコレステロールお
よび０．５％のコール酸ナトリウムを添加した配合試料
を雄ラット（８週齢）に２週間連続経口投与して、高コ
レステロール血症ラットを作った。一方飼料中の糖質60
％をすべて果糖に置き換えた配合飼料を８週齢の雄ラッ
トに２週間連続経口投与して高トリグリセライド血症ラ
ットを作った。これら高コレステロール血症ラットおよ
び高トリグリセライド血症ラットに実験２および実験３
と同じペデイオコッカス・セルビシエＫ−16の生菌体お
よび死菌体を通常飼料に配合して、４週間連続経口投与
後血清コレステロール値と血清トリグリセライド値を測
定し、得られた結果を第６表にまとめた。第６表から、
生菌体投与群では血清コレステロール値が38％、死菌体
投与群では46％も低下し、動脈硬化指数はそれぞれ０．
２４および０．２３と正常になっていた。また血清トリ
グリセライド値は生菌体投与群で38％低下し、死菌体投
与群では50％低下した。生菌体および死菌体はいずれも
きわめて効果的であった。
よび０．５％のコール酸ナトリウムを添加した配合試料
を雄ラット（８週齢）に２週間連続経口投与して、高コ
レステロール血症ラットを作った。一方飼料中の糖質60
％をすべて果糖に置き換えた配合飼料を８週齢の雄ラッ
トに２週間連続経口投与して高トリグリセライド血症ラ
ットを作った。これら高コレステロール血症ラットおよ
び高トリグリセライド血症ラットに実験２および実験３
と同じペデイオコッカス・セルビシエＫ−16の生菌体お
よび死菌体を通常飼料に配合して、４週間連続経口投与
後血清コレステロール値と血清トリグリセライド値を測
定し、得られた結果を第６表にまとめた。第６表から、
生菌体投与群では血清コレステロール値が38％、死菌体
投与群では46％も低下し、動脈硬化指数はそれぞれ０．
２４および０．２３と正常になっていた。また血清トリ
グリセライド値は生菌体投与群で38％低下し、死菌体投
与群では50％低下した。生菌体および死菌体はいずれも
きわめて効果的であった。
〔実施例〕 実施例１： ペデイオコッカス・セルビシエＫ−16株を前記した液体
培地５リットルに菌数が５×107 個／mlになるように接
種し、35℃、18時間静置培養した後、菌体を冷凍遠心機
で分離し、生理食塩水にて２度洗浄し、得られた菌体を
121℃、10 1b 、10分間加熱加圧滅菌後、凍結乾燥し、
乾燥死菌体約40ｇを得た。この菌末を５℃に３ヶ月間保
った後、雄ラット（８週齢）の飼料に50mg菌末／15g 飼
料の割合で配合し、２週間連続経口投与して血清コレス
テロール値と血清トリグリセライド値を測定したとこ
ろ、血清コレステロール値は約35％低下し、血清トリグ
リセライド値は約45％低下した。動脈硬化指数も約50％
低下した。
培地５リットルに菌数が５×107 個／mlになるように接
種し、35℃、18時間静置培養した後、菌体を冷凍遠心機
で分離し、生理食塩水にて２度洗浄し、得られた菌体を
121℃、10 1b 、10分間加熱加圧滅菌後、凍結乾燥し、
乾燥死菌体約40ｇを得た。この菌末を５℃に３ヶ月間保
った後、雄ラット（８週齢）の飼料に50mg菌末／15g 飼
料の割合で配合し、２週間連続経口投与して血清コレス
テロール値と血清トリグリセライド値を測定したとこ
ろ、血清コレステロール値は約35％低下し、血清トリグ
リセライド値は約45％低下した。動脈硬化指数も約50％
低下した。
実施例２： 前記実施例１と同様の条件で接種、培養、集菌、洗浄後
生菌体２×1013個を得た。この菌体を１％グルタミン酸
ソーダを含む10％脱脂粉乳分散媒に懸濁し、生菌数３×
1010個／mlとし10ml容量のアンプルに１mlずつ分注し、
凍結乾燥後アンプルを密封し、５℃で保存した。３ヶ月
後にこの分散媒を含む凍結乾燥生菌末を蒸留水に懸濁溶
解し、雄ラット（８週齢）に１日１頭当り、０．５ml
（１．５×1010個）ずつ２週間連続経口投与した後、血
清コレステロール値、血清トリグリセライド値を測定し
たところ、それぞれ約21％、約35低下した。
生菌体２×1013個を得た。この菌体を１％グルタミン酸
ソーダを含む10％脱脂粉乳分散媒に懸濁し、生菌数３×
1010個／mlとし10ml容量のアンプルに１mlずつ分注し、
凍結乾燥後アンプルを密封し、５℃で保存した。３ヶ月
後にこの分散媒を含む凍結乾燥生菌末を蒸留水に懸濁溶
解し、雄ラット（８週齢）に１日１頭当り、０．５ml
（１．５×1010個）ずつ２週間連続経口投与した後、血
清コレステロール値、血清トリグリセライド値を測定し
たところ、それぞれ約21％、約35低下した。
上記の実験例および実施例に準じて、人間に対する投与
も同じように行なうことが出来る。その際の投与量は前
記した安全性から考慮して、１日60mg〜６ｇが適当であ
り、投与形態としては死菌体の場合は脱脂粉乳等の生理
学的に許容し得る経口投与可能な分散媒を、また生菌体
の場合は牛乳、豆乳、果汁等による経口投与可能な懸濁
液を推奨することが出来、この発明の抗高脂血症剤は医
薬品として、きわめて有用であるばかりでなく、上記の
ような実施形態を使用して、高脂血症を予防する新しい
予防医学的食品としても提供することが出来る。高脂血
症は、サイレントディジーズと言われ、気が付いたとき
には手遅れの場合が多いので、予防医学的食品としてこ
の発明の抗高脂血症剤を提供出来ることはきわめて意義
深いことであるといえる。
も同じように行なうことが出来る。その際の投与量は前
記した安全性から考慮して、１日60mg〜６ｇが適当であ
り、投与形態としては死菌体の場合は脱脂粉乳等の生理
学的に許容し得る経口投与可能な分散媒を、また生菌体
の場合は牛乳、豆乳、果汁等による経口投与可能な懸濁
液を推奨することが出来、この発明の抗高脂血症剤は医
薬品として、きわめて有用であるばかりでなく、上記の
ような実施形態を使用して、高脂血症を予防する新しい
予防医学的食品としても提供することが出来る。高脂血
症は、サイレントディジーズと言われ、気が付いたとき
には手遅れの場合が多いので、予防医学的食品としてこ
の発明の抗高脂血症剤を提供出来ることはきわめて意義
深いことであるといえる。
Claims (2)
- 【請求項１】抗高脂血症作用を有するペデイオコッカス
属に属する微生物の生菌体もしくは死菌体を主要有効成
分として含有していることを特徴とする抗高脂血症剤。 - 【請求項２】ペデイオコッカス属に属する微生物が、ペ
デイオコッカス・セルビシエまたはペデイオコッカス・
ハロフィルスである特許請求の範囲第１項記載の抗高脂
血症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62132745A JPH0657657B2 (ja) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 抗高脂血症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62132745A JPH0657657B2 (ja) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 抗高脂血症剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63295511A JPS63295511A (ja) | 1988-12-01 |
| JPH0657657B2 true JPH0657657B2 (ja) | 1994-08-03 |
Family
ID=15088593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62132745A Expired - Lifetime JPH0657657B2 (ja) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 抗高脂血症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0657657B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011111734A1 (ja) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | 株式会社カネカ | 乳酸菌含有製剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5569710B2 (ja) * | 2009-02-27 | 2014-08-13 | 国立大学法人広島大学 | 肥満予防又は改善剤 |
-
1987
- 1987-05-27 JP JP62132745A patent/JPH0657657B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011111734A1 (ja) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | 株式会社カネカ | 乳酸菌含有製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63295511A (ja) | 1988-12-01 |
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