JPH0656683A - タナセトゥムパルテニウムからの薬学的に有用な組成物、並びに該組成物の抽出法及び薬学的に有用な組成物で調製された薬剤 - Google Patents

タナセトゥムパルテニウムからの薬学的に有用な組成物、並びに該組成物の抽出法及び薬学的に有用な組成物で調製された薬剤

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JPH0656683A JP5011124A JP1112493A JPH0656683A JP H0656683 A JPH0656683 A JP H0656683A JP 5011124 A JP5011124 A JP 5011124A JP 1112493 A JP1112493 A JP 1112493A JP H0656683 A JPH0656683 A JP H0656683A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】タナセトゥムパルテニウムからの薬学的に有用
な新規組成物、又はより高い安定性を有する薬剤を提供
すること。 【構成】超臨界状態にある気体、好ましくは、CO2
抽出を行う場合、多数の成分の混合物、例えば粉砕され
た植物、特にタナセトゥムパルテニウムからの薬学的に
有用な組成物が、高い収量と、作用物質の驚異的に改善
された安定性をもって抽出される。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、セスキテルペン−ラク
トンパルテノリド及びパルテノリドに類似する化合物を
主成分として含有するタナセトゥムパルテニウム(Tanac
etum parthenium)からの薬学的に有用な組成物に関す
る。本発明は、更に、微粉砕されたタナセトゥムパルテ
ニウムから薬学的に有用な組成物を抽出する方法、及び
得られた薬学的に有用な組成物を配合した薬剤に関す
る。
【0002】
【従来の技術】粉砕された植物であるタナセトゥムパル
テニウムから抽出物を調製するために、セスキテルペン
−ラクトンをオイルで上記植物から抽出することが、欧
州公開公報第0098041A1号に記載されている。
通常、セスキテルペン−ラクトンは無極性の有機溶媒
(軽質石油、ヘキサン又はクロロホルムも含む)によっ
て植物から得られる。第1の無極性の溶媒による抽出後
に、該溶媒を蒸発し、次に抽出物は、少なくとも第1の
溶離液としての第2の無極性の溶媒によってクロマトグ
ラフィーにかけられ得る。
【0003】1981年11月7日号の「ザ・ランセッ
ト」に所収の記事「ジ・アクティブ・プリンシプル・イ
ン・フィ−ヴァーフュー」の1054頁には、乾燥され
た植物から軽質石油によって抽出物を調製することが記
載されている。次いでクロマトグラフィーを無極性の溶
離液であるベンゼンによって行なうことができる。「バ
イオケミカル・システマティックス・アンド・エコロジ
ー」(1977年)の207乃至218頁には、タナセ
トゥムパルテニウムからセスキテルペン−ラクトンをク
ロロホルム、即ち無極性の抽出溶媒によって抽出するこ
とが記載されている。
【0004】更に、リン酸塩緩衝液によって抽出を行な
える。
【0005】公知の抽出法は、収量が極めてわずかであ
ることが明らかであった。更に、タナセトゥムパルテニ
ウムから抽出されたセスキテルペン−ラクトンがかなり
不安定であることが判明した。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、タナ
セトゥムパルテニウムからの薬学的に有用な新しい組成
物、又はより高い安定性を有する薬剤を提供することで
ある。
【0007】
【課題を解決するための手段】上記課題は、セスキテル
ペン−ラクトンパルテノリドを主成分として含有する、
タナセトゥムパルテニウムからの薬学的に有用な組成物
であって、以下の手順で得られる組成物によって達成さ
れる: −植物を微粉砕すること。
【0008】−超臨界状態のCO2 によって32℃乃至
60℃の温度でかつ150乃至350バールの圧力で抽
出を行なうこと。
【0009】本発明に基づく薬学的に有用な組成物は、
従来の抽出法によって得られたタナセトゥムパルテニウ
ムからの抽出物とは異なっている。このことは、本発明
の組成物のパルテノリド含量が1年以上の貯蔵期間にほ
ぼ一定であるのに対し、従来の抽出物のパルテノリド含
量は、上記時間で激減するという点で明らかである。本
発明に基づく薬学的に有用な組成物と、タナセトゥムパ
ルテニウムからの従来の抽出物とのこの相違は、従来の
方法ではセスキテルペン−ラクトンの特性反応性基、例
えばエキソサイクリックなメチレン基及びエポキシド官
能基(epoxidfunktion)が破壊されたのに対し、本発明
の組成物ではそれらがそのまま保持されたことにほぼ由
来する。
【0010】上記課題は、さらに超臨界状態にあるCO
2 によって32℃乃至60℃の温度でかつ150乃至3
50バールの圧力で抽出を行なう冒頭で述べた種類の方
法によって解決される。
【0011】この方法によって、思いがけない長所を有
する上記薬学的に有用な組成物が得られる。
【0012】更に、本発明の方法によって得られた抽出
物は、残留溶媒と、場合によっては残留溶媒中に含まれ
ている不揮発性の汚染物質を含まないという利点を有す
る。超臨界CO2 による抽出は薬剤の完全な抽出を可能
にするが、これは他の溶媒では達成できない。
【0013】抽出は32乃至60℃の温度で行なうのが
好ましい。好適な圧力範囲は150乃至350バールで
あるが、好ましいパラメータの組合わせは、60℃の温
度で300乃至350バールか、又は40℃の温度で2
00バールである。
【0014】完全な抽出は、超臨界状態にあるCO2
微粉砕された植物の上に周期的に導入することにより達
成される。技術的な基準では、超臨界気体を用いての約
3時間の処理時間が適用される。
【0015】超臨界CO2 でタナセトゥムパルテニウム
を抽出することによって、セスキテルペン−ラクトン、
特にパルテノリドに富む安定な抽出物が得られる。抽出
物の収量は、抽出条件の選択に従って、90%から99
%の間を上下している。これに応じて、パルテノリドの
収量は11.9%から14.4%の間にある。
【0016】本発明に基づいて調製された抽出物は、薬
剤の製造のために用いられる。薬剤は特に偏頭痛、喘
息、気管支炎又は関節炎の治療に適している。
【0017】親油性の抽出物がまだ5%の残留水分を有
し得ることは驚くべきことと思われた。その上、植物か
ら由来する極性物質が抽出物に入り込む。極性の成分、
特にテルペン類及びクロロフィルは、軟質ゼラチンカプ
セルで薬剤を調剤する際に、ゼラチンのアミノ基と反応
して、ゼラチン被覆の即座の溶解を妨害するような架橋
をする。架橋を担う成分は、ゼラチン被覆のなめしの終
了後にはもはやカプセルの中味には検出されず、カプセ
ル被覆に完全に結合されている。微粉砕された植物(薬
剤)1kg当たりシリカゲルを、好ましくは60乃至1
40gの量で抽出の準備のできた薬剤に添加することに
よって、上記の不都合な作用を防止することができる。
最適な添加量は微粉砕された植物1kg当たり100g
である。シリカゲルによる処理は抽出物の収量の減少に
繋がる。
【0018】薬の効き目を規定するセスキテルペン−ラ
クトンパルテノリド、サンタマリン及びレイノジンは、
タナセトゥムパルテニウムからの分別でも抽出される。
軟質ゼラチンカプセル内の油状の製剤として用いられる
この分別によって得られる抽出物には架橋は見られな
い。
【0019】抽出を圧縮ガスで行なうことは基本的に公
知である。この抽出法の原理及び主な適用範囲に関する
概要は、「ヒェム・イング・テヒ(Chem.-Ing.-Tec
h.)」53号(1981年)529乃至542頁に所収
された、ブレンナー、ペーター著「ツム・シュタント・
デア・エクストラクツィオーン・ミット・コンプリミー
ルテン・ガーゼン(Zum Stand der Extraktion mit kom
primierten Gasen)」に記載されている。超臨界気体に
よる抽出の原理の記載以外に、石油及び該石油に類似の
製品、石炭、食用油及び脂肪の場合の気体抽出の際、並
びにコーヒーの脱カフェイン化(Entkoffeinierung)の際
に主要な適用範囲があることが、適用例の表から明らか
になる。薬剤を製造するための唯一の適用例(詳述せ
ず)が記載されている。
【0020】リスト、シュミット著「テヒノロギー・プ
フランツリッヒャー・アルツナイツーベライトゥンゲン
(Technnologie pflanzlicher Arzneizubereitungen
)」(シュツットガルト、1984年)の159乃至
173頁にも、超臨界気体による抽出が記載されてい
る。この場合、好ましい抽出気体としてはCO2 が挙げ
られている。薬学的領域での適用が幾つか挙げられてい
る。重要な利点として、抽出物に溶媒が含まれない保証
が得られることが挙げられる。超臨界状態にあるCO2
による抽出によって、従来の抽出法によるのとは異なっ
た抽出物が得られ、該抽出物が他の性質を有するという
指摘を技術の現況から導き出すことはできない。
【0021】本発明の抽出法によって得られた薬学的に
有用な組成物は、主成分としてセスキテルペン−ラクト
ンを含有する。
【0022】好ましい作業条件下で得られた抽出物は、
脂肪の様な稠度、強烈な臭いを有し、これらは抽出時間
が増加するに連れて濃くなる。抽出物は、一種類のオイ
ル、又は通常薬学で用いられるオイル状の混合物に主に
直接に溶解又は懸濁される。溶媒は軟質ゼラチンカプセ
ルの使用に特に適している。しかし、他の製剤も可能で
ある。
【0023】上記の方法で得られた抽出物は、薬学的な
対照実験において、抗炎症性及び鎮痛性に関して先に述
べた他の抽出物形態より優れた結果を示した。
【0024】抽出及び抽出物の物理化学的パラメータは
以下の表1に示される。
【0025】 実験 2 3 抽出パラメータ 350バール/60℃ 200バール/40℃ 色 濃い黄緑色 黄緑色 稠度 ラード様 ラード様 臭い 特有の芳香 特有の芳香 融点 44乃至47℃ 43乃至47℃ (Steigschmelzpunkut)
【0026】
【実施例】以下に示す例によって、技術的基準で抽出物
を得ることを説明する。
【0027】例1 温度及び圧力制御用のすべての器具を具備している10
リットルの抽出器に、3.2kgのタナセトゥムパルテ
ニウムの微粉砕された薬剤を注入した。装置を閉じた後
に、貯蔵タンクから送られる気体状のCO2 を超臨界値
にもたらし、装置に注入し、さらに連続的に循環するよ
うに供給した。この工程は、薬剤が完全に抽出されるま
で350バールかつ60℃において3時間に渡り周期的
に繰り返された。
【0028】抽出物収量99.9g;パルテノリド収量
11.4g;抽出物のパルテノリド含量11.4%;抽
出された薬剤のパルテノリド残量0.9g。
【0029】例2 温度及び圧力制御用のすべての器具を具備している10
リットルの抽出器に、3.1kgのタナセトゥムパルテ
ニウムの微粉砕された薬剤を注入した。装置を閉じた後
に、貯蔵タンクから送られる気体状のCO2 を超臨界値
にもたらし、装置に注入し、さらに連続的に循環するよ
うに供給した。この工程は、薬剤が完全に抽出されるま
で200バールかつ40℃において3時間に渡って周期
的に繰り返された。
【0030】抽出物収量90.1g;パルテノリド収量
11.9g;抽出物のパルテノリド含量13.2%;抽
出された薬剤のパルテノリド残量1.1g。
【0031】超臨界CO2 による抽出では、抽出物の収
量が遥かに高くなるのみならず、作用物質の安定性が遥
かに高くなる。以下の表は、最大限約1年半の貯蔵時間
でのパルテノリド含量における従来の水性エタノールで
の抽出物と本発明のCO2 抽出物との比較を示してい
る。
【0032】これによって、水性エタノール抽出物のパ
ルテノリド含量のかなりのパーセンテージの減少が明ら
かになるが、CO2 抽出物のパルテノリド含量は実質的
に一定である。
【0033】 貯蔵時間 水性エタノール抽出物 CO2 抽出物 (日) mgパルテノリド 初期値 mgパルテノリド 初期値 /g TR の% /g TE の% 0 8.26 100.0 119.7 100.0 5 5.81 70.3 − − 7 7.48 90.6 − − 8 5.60 67.8 − − 20 3.08 37.3 − − 26 2.34 28.3 − − 32 1.92 23.2 − − 35 1.63 19.7 − − 47 1.39 16.8 − − 54 1.22 14.8 − − 126 − − 111.3 93.0 132 1.05 12.7 − − 313 − − 116.9 97.7 576 − − 117.2 97.9 587 − − 123.5 103.2 TR=乾固残査 TE=乾燥抽出物
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ノーベルト・ボイシャー ドイツ連邦共和国、デー − 3320 ザル ツギッター 51、カッツェンビーゼンリン ク 22 (72)発明者 インゴ・ビリッヒマン ドイツ連邦共和国、デー − 3380 ゴス ラー/オーロフ、アム・キュフィテッヒ 3

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 セスキテルペン−ラクトンパルテノリド
    及びパルテノリドに類似する化合物を主成分として有す
    る、タナセトゥムパルテニウムからの薬学的に有用な組
    成物であって、以下の手順で得られる組成物: −植物を微粉砕すること。 −超臨界状態のCO2 によって32℃乃至60℃の温度
    でかつ150乃至350バ−ルの圧力で抽出を行なうこ
    と。
  2. 【請求項2】 請求項1に記載の薬学的に有用な組成物
    であって、60℃の温度でかつ300乃至350バ−ル
    の圧力での抽出により得られる組成物。
  3. 【請求項3】 請求項1に記載の薬学的に有用な組成物
    であって、40℃の温度でかつ200バ−ルの圧力での
    抽出により得られる組成物。
  4. 【請求項4】 請求項1乃至3のいずれか1項に記載の
    薬学的に有用な組成物であって、微粉砕された前記植物
    にシリカゲルを添加する付加的工程により得られる組成
    物。
  5. 【請求項5】 請求項4に記載の薬学的に有用な組成物
    であって、微粉砕された植物1kgあたり60乃至14
    0gのシリカゲルを添加することによって得られる組成
    物。
  6. 【請求項6】 請求項5に記載の薬学的に有用な組成物
    であって、微粉砕された植物1kgあたり100gのシ
    リカゲルを添加することによって得られる組成物。
  7. 【請求項7】 請求項1乃至3のいずれか1項に記載の
    薬学的に有用な組成物であって、セスキテルペン−ラク
    トンパルテノリド、サンタマリン及びレイノジンを抽出
    物から分別することによって得られる組成物。
  8. 【請求項8】 微粉砕されたタナセトゥムパルテニウム
    から薬学的に有用な組成物を抽出する方法であって、超
    臨界状態のCO2 を32乃至60℃の温度でかつ150
    乃至350バ−ルの圧力で抽出することを特徴とする方
    法。
  9. 【請求項9】 請求項4に記載の方法であって、60℃
    の温度でかつ300乃至350バ−ルの圧力で抽出を行
    なうことを特徴とする方法。
  10. 【請求項10】 請求項4に記載の方法であって、40
    ℃の温度でかつ200バ−ルの圧力で抽出を行なうこと
    を特徴とする方法。
  11. 【請求項11】 請求項4乃至6のいずれか1項に記載
    の方法であって、超臨界状態のCO2 を前記微粉砕され
    たタナセトゥムパルテニウムに周期的に導入することを
    特徴とする方法。
  12. 【請求項12】 請求項7に記載の方法であって、超臨
    界状態にあるCO2を完全に抽出が行われるまで周期的
    に循環させることを特徴とする方法。
  13. 【請求項13】 請求項7乃至11のいずれか1項に記
    載の方法であって、CO2 による抽出前に前記微粉砕さ
    れた植物であるタナセトゥムパルテニウムにシリカゲル
    を添加することを特徴とする方法。
  14. 【請求項14】 請求項12に記載の方法であって、微
    粉砕された植物1kgあたり60乃至140gのシリカ
    ゲルを添加することを特徴とする方法。
  15. 【請求項15】 請求項13に記載の方法であって、微
    粉砕された植物1kgあたり100gのシリカゲルを添
    加することを特徴とする方法。
  16. 【請求項16】 請求項8乃至15のいずれか1項に記
    載の方法であって、得られた抽出物を、セスキテルペン
    −ラクトンパルテノリド、サンタマリン及びレイノジン
    に分別することを特徴とする方法。
  17. 【請求項17】 請求項7乃至14のいずれか1項に記
    載の方法で得られた薬学的に有用な組成物を含有する薬
    剤であって、薬学的に許容されるオイルに溶解又は懸濁
    された薬剤。
  18. 【請求項18】 請求項16又は15及び16に記載の
    薬剤であって、軟質ゼラチンカプセルで服用することを
    特徴とする薬剤。
JP01112493A 1992-01-31 1993-01-26 タナセトゥムパルテニウムからの薬学的に有用な組成物、並びに該組成物の抽出法及び薬学的に有用な組成物で調製された薬剤 Expired - Fee Related JP3611869B2 (ja)

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