JPH0654699A - 光学活性１、５−ジ置換−２、４−ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシペンタンおよびその製造法 - Google Patents
光学活性１、５−ジ置換−２、４−ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシペンタンおよびその製造法Info
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- JPH0654699A JPH0654699A JP16413093A JP16413093A JPH0654699A JP H0654699 A JPH0654699 A JP H0654699A JP 16413093 A JP16413093 A JP 16413093A JP 16413093 A JP16413093 A JP 16413093A JP H0654699 A JPH0654699 A JP H0654699A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 下記式（１）で示される新規光学活性化合物
とその製造方法の提供。 【構成】 一般式 【化１】 （上式に於てＲ1 はハロゲン原子、シアノ基、Ｒ2 は炭
素数１〜６のアルキル基）で表される光学活性エリトロ
−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリ
デン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタン（１）
およびその製造法。 【効果】 本発明の化合物（１）は、高コレステロール
血症の治療薬として知られているＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤の合成中間体として好適に使用できる新規光学
活性化合物である。また、本発明の製造方法は穏和な条
件、高収率で実行される。
とその製造方法の提供。 【構成】 一般式 【化１】 （上式に於てＲ1 はハロゲン原子、シアノ基、Ｒ2 は炭
素数１〜６のアルキル基）で表される光学活性エリトロ
−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリ
デン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタン（１）
およびその製造法。 【効果】 本発明の化合物（１）は、高コレステロール
血症の治療薬として知られているＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤の合成中間体として好適に使用できる新規光学
活性化合物である。また、本発明の製造方法は穏和な条
件、高収率で実行される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高コレステロール血症
の治療薬として知られているＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害剤の合成中間体として好適に使用できる新規光学活性
化物、及びその製造法に関するものである。
の治療薬として知られているＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害剤の合成中間体として好適に使用できる新規光学活性
化物、及びその製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は高コレ
ステロール血症の治療薬として注目されているが、数多
くの類縁体が合成されその薬理活性について活発な研究
が行われている。その一つとしてＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎ
ｏ．４６８１８９３（ＢｒｕｃｅＤ．Ｒｏｔｈら）には
次式（７）のピロール誘導体が開示されている。
ステロール血症の治療薬として注目されているが、数多
くの類縁体が合成されその薬理活性について活発な研究
が行われている。その一つとしてＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎ
ｏ．４６８１８９３（ＢｒｕｃｅＤ．Ｒｏｔｈら）には
次式（７）のピロール誘導体が開示されている。
【化２２】 またＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５００３０８０（Ｄｏｎａ
ｌｄ．Ｅ．Ｂｕｔｌｅｒら）に前記（７）の有効な製造
法が開示されている。本先行文献中には下式（８）と
（９）の化合物を１０％塩酸で処理する事により前記
（７）の化合物が容易に合成できることが示されてい
る。該一方の合成フラグメント（９）はニトリル化合物
（１０）を０ないし７０℃で接触還元することにより合
成されることが示されている。
ｌｄ．Ｅ．Ｂｕｔｌｅｒら）に前記（７）の有効な製造
法が開示されている。本先行文献中には下式（８）と
（９）の化合物を１０％塩酸で処理する事により前記
（７）の化合物が容易に合成できることが示されてい
る。該一方の合成フラグメント（９）はニトリル化合物
（１０）を０ないし７０℃で接触還元することにより合
成されることが示されている。
【化２３】 ＋
【化２４】 →
【化２５】
【化２６】 →
【化２７】
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、本先行
文献中に開示されているニトリル化合物（１０）の製造
法は工業上決して優れたものではない。即ち開示されて
いるニトリル化合物（１０）の製造法は次の工程からな
っている。まず１、６−ヘプタジエン−４−オール（１
１）にアルキルリチウム、ヨウ素、二酸化炭素を順次作
用し反応系中でヨウ化物（１２）を発生させたのちアル
カリ、アルカリ土類金属の水酸化物あるいは炭酸化物で
処理しエポキシド（１３）とする。このものにアルカリ
金属のシアン化物を作用しオキシラン環の開環、次いで
ケタール化を行い（１４）とする。さらに−２０℃ない
し−７８℃でオゾン酸化を行いアルデヒド（１５）とし
たのちジョーンズ試薬により更に酸化しカルボン酸（１
６）とする。１、８−ジアザビシクロ［５，４，０］−
７−ウンデセン（ＤＢＵ）の存在下アルキルハライドに
よりエステル化しエステル（１７）を得る。
文献中に開示されているニトリル化合物（１０）の製造
法は工業上決して優れたものではない。即ち開示されて
いるニトリル化合物（１０）の製造法は次の工程からな
っている。まず１、６−ヘプタジエン−４−オール（１
１）にアルキルリチウム、ヨウ素、二酸化炭素を順次作
用し反応系中でヨウ化物（１２）を発生させたのちアル
カリ、アルカリ土類金属の水酸化物あるいは炭酸化物で
処理しエポキシド（１３）とする。このものにアルカリ
金属のシアン化物を作用しオキシラン環の開環、次いで
ケタール化を行い（１４）とする。さらに−２０℃ない
し−７８℃でオゾン酸化を行いアルデヒド（１５）とし
たのちジョーンズ試薬により更に酸化しカルボン酸（１
６）とする。１、８−ジアザビシクロ［５，４，０］−
７−ウンデセン（ＤＢＵ）の存在下アルキルハライドに
よりエステル化しエステル（１７）を得る。
【化２８】 →
【化２９】 →
【化３０】 →
【化３１】 →
【化３２】 →
【化３３】 →
【化３４】
【０００４】しかし、（１２）の製造に於て取扱が難し
いアルキルリチウムを使用しなければならないこと、
（１５）の製造に於てオゾン酸化を低温（−２０℃ない
し−７８℃）で行う必要があること、（１６）の製造に
於て有害なクロム酸を含むジョーンズ試薬を使用しなけ
ればならないなど、工業上不利な点が多い。しかも、本
合成ルートではエリトロ体、トレオ体のつくり分けは可
能であっても、光学活性体の合成は不可能であり従って
本ルートによって合成される最終物（７）はラセミ体で
ある。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤として生理活性が
あるピロール誘導体は（７）に示した２Ｒ−トランス体
のみであり光学異性体にはなんら活性はない。
いアルキルリチウムを使用しなければならないこと、
（１５）の製造に於てオゾン酸化を低温（−２０℃ない
し−７８℃）で行う必要があること、（１６）の製造に
於て有害なクロム酸を含むジョーンズ試薬を使用しなけ
ればならないなど、工業上不利な点が多い。しかも、本
合成ルートではエリトロ体、トレオ体のつくり分けは可
能であっても、光学活性体の合成は不可能であり従って
本ルートによって合成される最終物（７）はラセミ体で
ある。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤として生理活性が
あるピロール誘導体は（７）に示した２Ｒ−トランス体
のみであり光学異性体にはなんら活性はない。
【０００５】Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５００３０８０に
はまた光学活性体の合成についての記述もある。すなわ
ち光学活性なニトリル化合物（１０）は次のルートで合
成される。イソアスコルビン酸（１８）から既知の方法
で誘導されたカルボン酸（１９）をカルボニルジイミダ
ゾール、マロン酸ハーフエステルを用い増炭し（２０）
としたのち脱保護しアルコール（２１）とする。このも
のを−７８℃ないし−１１０℃、好ましくは−１００
℃、でトリエチルボランあるいはメトキシジエチルボラ
ンついで水素化ホウ素ナトリウムで立体選択的に還元し
ジオール（２２）としたのち水酸基をアセトニドで保護
し光学活性なニトリル化合物（１０）を得ることができ
る。
はまた光学活性体の合成についての記述もある。すなわ
ち光学活性なニトリル化合物（１０）は次のルートで合
成される。イソアスコルビン酸（１８）から既知の方法
で誘導されたカルボン酸（１９）をカルボニルジイミダ
ゾール、マロン酸ハーフエステルを用い増炭し（２０）
としたのち脱保護しアルコール（２１）とする。このも
のを−７８℃ないし−１１０℃、好ましくは−１００
℃、でトリエチルボランあるいはメトキシジエチルボラ
ンついで水素化ホウ素ナトリウムで立体選択的に還元し
ジオール（２２）としたのち水酸基をアセトニドで保護
し光学活性なニトリル化合物（１０）を得ることができ
る。
【化３５】 →
【化３６】 →
【化３７】 →
【化３８】 →
【化３９】 →
【化４０】
【０００６】しかしイソアスコルビン酸（１８）からカ
ルボン酸（１９）への変換が多段階を要すること、アル
コール（２１）の還元が極低温を必要とすること（高温
では立体選択性が発現しない）、など工業的に有利な方
法であるとは言えない。それゆえ光学活性なニトリル化
合物（１０）、あるいは（１０）に等価、もしくは（１
０）に容易に誘導可能な新規光学活性化合物、および穏
和な反応条件で工業的に有利に、（１０）に容易に誘導
可能な新規光学活性化合物の製造法が必要になってい
る。発明者らはかかる課題を解決するために鋭意努力し
た結果、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の一つであるピ
ロール誘導体（７）の合成原料である光学活性なニトリ
ル化合物（１０）に等価、あるいは（１０）に容易に誘
導可能な新規かつ有用な新規光学活性化合物、光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタ
ン（１）、及び本発明の化合物（１）を好適かつ簡便に
製造する方法を見いだし本発明を完成させるに至った。
以上の記述から明らかなように、本発明の目的は、上述
の新規化合物ならびに該化合物の製造法を提供すること
である。
ルボン酸（１９）への変換が多段階を要すること、アル
コール（２１）の還元が極低温を必要とすること（高温
では立体選択性が発現しない）、など工業的に有利な方
法であるとは言えない。それゆえ光学活性なニトリル化
合物（１０）、あるいは（１０）に等価、もしくは（１
０）に容易に誘導可能な新規光学活性化合物、および穏
和な反応条件で工業的に有利に、（１０）に容易に誘導
可能な新規光学活性化合物の製造法が必要になってい
る。発明者らはかかる課題を解決するために鋭意努力し
た結果、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の一つであるピ
ロール誘導体（７）の合成原料である光学活性なニトリ
ル化合物（１０）に等価、あるいは（１０）に容易に誘
導可能な新規かつ有用な新規光学活性化合物、光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタ
ン（１）、及び本発明の化合物（１）を好適かつ簡便に
製造する方法を見いだし本発明を完成させるに至った。
以上の記述から明らかなように、本発明の目的は、上述
の新規化合物ならびに該化合物の製造法を提供すること
である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】即ち本発明の第一は 一般式
【化４１】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、シアノ基を示
し、Ｒ2 は炭素数１ないし６のアルキル基を示す。）で
表される光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
−５−置換ペンタンである。また本発明の第二は 式
し、Ｒ2 は炭素数１ないし６のアルキル基を示す。）で
表される光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
−５−置換ペンタンである。また本発明の第二は 式
【化４２】 で示されるメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラオー
ルにリパーゼの存在下エステルを作用し 式
ルにリパーゼの存在下エステルを作用し 式
【化４３】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で表されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンとしたのちケタ
ール化し 式
基を示す。）で表されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンとしたのちケタ
ール化し 式
【化４４】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタンとしたのち脱アルカノイル化し 式
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタンとしたのち脱アルカノイル化し 式
【化４５】 で示されるメソ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、４、５−ペンタンテトラオールとしたのちリパーゼ
の存在下エステルを作用し 式
２、４、５−ペンタンテトラオールとしたのちリパーゼ
の存在下エステルを作用し 式
【化４６】 （但し上式に於てＲ2 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカ
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、５−ペンタントリオールとしたのちハロゲン化し 一般式
基を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカ
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、５−ペンタントリオールとしたのちハロゲン化し 一般式
【化４７】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、Ｒ2 は炭素数１
ないし６のアルキル基を示す。）で表される光学活性エ
リトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペン
タンとしたのち更にシアノ化し 式
ないし６のアルキル基を示す。）で表される光学活性エ
リトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペン
タンとしたのち更にシアノ化し 式
【化４８】 （但し上式に於てＲ1 はシアノ基を示し、Ｒ2 は炭素数
１ないし６のアルキル基を示す。）で表される光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペン
タンとすることを特徴とする。 一般式
１ないし６のアルキル基を示す。）で表される光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペン
タンとすることを特徴とする。 一般式
【化４９】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、シアノ基を示
し、Ｒ2 は炭素数１ないし６のアルキル基を示す。）で
表される光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
−５−置換ペンタンの製造法である。また、本発明の第
三は、 式
し、Ｒ2 は炭素数１ないし６のアルキル基を示す。）で
表される光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
−５−置換ペンタンの製造法である。また、本発明の第
三は、 式
【化５０】 で示されるメソ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、４、５−ペンタンテトラオールにリパーゼの存在下
エステルを作用することを特徴とする。 式
２、４、５−ペンタンテトラオールにリパーゼの存在下
エステルを作用することを特徴とする。 式
【化５１】 （但し上式に於てＲ2 は炭素数１ないし６のアルキル基
を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオールの製造法である。また、本発明
の第四は、 式
を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオールの製造法である。また、本発明
の第四は、 式
【化５２】 で示されるメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラオー
ルにリパーゼの存在下エステルを作用することを特徴と
する。 式
ルにリパーゼの存在下エステルを作用することを特徴と
する。 式
【化５３】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンの製造法であ
る。また、本発明の第五は、
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンの製造法であ
る。また、本発明の第五は、
【化５４】 で示されるメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラオー
ルにリパーゼの存在下エステルを作用し
ルにリパーゼの存在下エステルを作用し
【化５５】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンとしたのちケタ
ール化し
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンとしたのちケタ
ール化し
【化５６】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−０−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタンとしたのち脱アルカノイル化し
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−０−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタンとしたのち脱アルカノイル化し
【化５７】 で示されるメソ−２、４−０−イソプロピリデン−１、
２、４、５−ペンタンテトラオールとしたのちリパーゼ
の存在下エステルを作用し
２、４、５−ペンタンテトラオールとしたのちリパーゼ
の存在下エステルを作用し
【化５８】 （但し上式に於てＲ2 は炭素数１ないし６のアルキル基
を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２、４−０−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオールとしたのちハロゲン化し
を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２、４−０−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオールとしたのちハロゲン化し
【化５９】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、Ｒ2 は炭素数１
ないし６のアルキル基を示す。）で表わされる光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−０−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペ
ンタンとしたのち更にシアノ化し
ないし６のアルキル基を示す。）で表わされる光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−０−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペ
ンタンとしたのち更にシアノ化し
【化６０】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、Ｒ2 は炭素数１
ないし６のアルキル基を示す。）で表わされる光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−０−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペン
タンとしたのちシアノ基をアルコキシカルボニル基に変
換することを特徴とする
ないし６のアルキル基を示す。）で表わされる光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−０−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペン
タンとしたのちシアノ基をアルコキシカルボニル基に変
換することを特徴とする
【化６１】 （但し上式に於てＲ4 は炭素数１ないし６のアルキル基
を示す。）で表わされる光学活性エリトロ−３、５−０
−イソプロピリデン−３、５、６−トリヒドロキシヘキ
サノエートの製造法。
を示す。）で表わされる光学活性エリトロ−３、５−０
−イソプロピリデン−３、５、６−トリヒドロキシヘキ
サノエートの製造法。
【０００８】本発明（１）式の化合物のうちＲ1 がシア
ノ基であるものは分子中１位にアルカノイルオキシ基、
５位にシアノ基を有している。５位のシアノ基は有機合
成化学的にカルボキシル基と等価であり、必要があれば
例えば実施例第７段のように通常の有機化学的手法によ
って容易にカルボキシル基に変換することが可能であ
る。また、アルカノイルオキシ基は穏和な条件すなわち
アルコール中で炭酸カルウム、炭酸ナトリウム等で処理
することによって容易に水酸基に変換されるが、このも
のは更に実施例中、第五段、第六段に示したと同様な穏
和な条件でシアノ基に変換できる。つまり本発明（１）
式の化合物はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の一つであ
るピロール誘導体（７）の合成原料である光学活性なニ
トリル化合物（１０）に等価、あるいは（１０）に容易
に誘導可能なものであるといえる。更に実施例中で示し
たように本発明の手法によれば、立体化学が（２Ｓ、４
Ｓ）体である（１）を光学純度よく製造することができ
るが、これは生理活性のあるピロール誘導体（７）の合
成原料として好ましい立体である。
ノ基であるものは分子中１位にアルカノイルオキシ基、
５位にシアノ基を有している。５位のシアノ基は有機合
成化学的にカルボキシル基と等価であり、必要があれば
例えば実施例第７段のように通常の有機化学的手法によ
って容易にカルボキシル基に変換することが可能であ
る。また、アルカノイルオキシ基は穏和な条件すなわち
アルコール中で炭酸カルウム、炭酸ナトリウム等で処理
することによって容易に水酸基に変換されるが、このも
のは更に実施例中、第五段、第六段に示したと同様な穏
和な条件でシアノ基に変換できる。つまり本発明（１）
式の化合物はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の一つであ
るピロール誘導体（７）の合成原料である光学活性なニ
トリル化合物（１０）に等価、あるいは（１０）に容易
に誘導可能なものであるといえる。更に実施例中で示し
たように本発明の手法によれば、立体化学が（２Ｓ、４
Ｓ）体である（１）を光学純度よく製造することができ
るが、これは生理活性のあるピロール誘導体（７）の合
成原料として好ましい立体である。
【０００９】本発明（１）式の化合物のうちＲ1 がハロ
ゲン原子であるものはメソ−１、２、４、５−ペンタン
テトラオール（２）から５段階で、（１）式の化合物の
うちＲ1 がシアノ基であるものは６段階で製造される。
更にエリトロ−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，
５，６−トリヒドロキシヘキサノエート（１')は７段階
で製造される。次に本発明の各段階について詳しく示
す。
ゲン原子であるものはメソ−１、２、４、５−ペンタン
テトラオール（２）から５段階で、（１）式の化合物の
うちＲ1 がシアノ基であるものは６段階で製造される。
更にエリトロ−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，
５，６−トリヒドロキシヘキサノエート（１')は７段階
で製造される。次に本発明の各段階について詳しく示
す。
【００１０】（第一段）メソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタン（３）の製造。 第一段の反応はメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラ
オール（２）、リパーゼ、エステルの混合物を撹はんし
１、５位の水酸基のみをエステル交換することによって
行われる。この場合エステル交換反応は１級水酸基のみ
に於て進行し１、５位のみを選択的にエステル化するこ
とができる。使用できるリパーゼは１級水酸基のみを選
択的にエステル化することができるものであればいずれ
の種類のものでも使用できる。この場合使用するリパー
ゼは市販されているもので充分であるが、例えばリパー
ゼＡＰ（起源アスペルギルス ニガー、天野製薬）、リ
パーゼＭ（起源ムコール ジャバニクス、天野製薬）、
リパーゼＰ（起源シュウドモナス スピーシーズ、天野
製薬）、リパーゼＰＳ（起源シュウドモナス スピーシ
ーズ、天野製薬）、リパーゼＣＥＳ（起源シュウドモナ
ス スピーシーズ、天野製薬）、リパーゼＣＥ（起源ヒ
ュミコラ ラヌギノサ、天野製薬）、リパーゼII（起源
ポーシンパンクレアス、シグマ）、リパーゼVIII（起源
ジオトリクム カンジドム、シグマ）、リパーゼＸ（起
源リゾプス デレルマ、シグマ）、リパーゼ（起源クロ
モバクテリウム ビスコスム、東洋醸造）、パラターゼ
Ａ（起源アスペルギルスニガー、ノボインダストリ
ー）、リパーゼ（起源リゾプス ニヴェウス、長瀬産
業）、リパーゼＢ（起源シュウドモナス フラジ、サッ
ポロビール）が使用できる。使用するエステルの量は
（２）に対して２ないし３モル当量でよいが、１級水酸
基におけるエステル交換反応の反応速度が２級水酸基に
おけるそれに比べて格段に早いので、大過剰量のエステ
ルを使用しても差し支えない。使用するエステルとして
は酢酸アルキル、プロピオン酸アルキル、ブタン酸アル
キル、ペンタン酸アルキル、ヘキサン酸アルキル、ヘプ
タン酸アルキル等の脂肪酸エステル類あるいは酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、ブタン酸ビニル、ペンタン酸
ビニル、ヘキサン酸ビニル、ヘプタン酸ビニル、ラウリ
ン酸ビニル等のビニルエステル、トリアセチン、トリブ
チリン、トリカプロイン等のトリグリセリドが好適に使
用できる。この場合、立体選択性のアルキル鎖長による
依存性が無いのでいづれの鎖長のエステルを使用するこ
とも可能である。反応溶媒は特に必要としないが（２）
のエステルに対する溶解度が低いのでジメチルホルムア
ミドのような共溶媒を適時使用することが好ましい。反
応終了後反応系からの目的物（３）の取り出しは次のよ
うに容易に行うことができる。すなわち懸濁状態のリパ
ーゼを濾別したのち濾液を濃縮することによって粗製の
（３）が得られる。このものは精製する事なく次の反応
に使用できる。また濾別したリパーゼはそのまま再使用
できる。反応温度は室温で充分であり、反応時間は１な
いし５０時間である。
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタン（３）の製造。 第一段の反応はメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラ
オール（２）、リパーゼ、エステルの混合物を撹はんし
１、５位の水酸基のみをエステル交換することによって
行われる。この場合エステル交換反応は１級水酸基のみ
に於て進行し１、５位のみを選択的にエステル化するこ
とができる。使用できるリパーゼは１級水酸基のみを選
択的にエステル化することができるものであればいずれ
の種類のものでも使用できる。この場合使用するリパー
ゼは市販されているもので充分であるが、例えばリパー
ゼＡＰ（起源アスペルギルス ニガー、天野製薬）、リ
パーゼＭ（起源ムコール ジャバニクス、天野製薬）、
リパーゼＰ（起源シュウドモナス スピーシーズ、天野
製薬）、リパーゼＰＳ（起源シュウドモナス スピーシ
ーズ、天野製薬）、リパーゼＣＥＳ（起源シュウドモナ
ス スピーシーズ、天野製薬）、リパーゼＣＥ（起源ヒ
ュミコラ ラヌギノサ、天野製薬）、リパーゼII（起源
ポーシンパンクレアス、シグマ）、リパーゼVIII（起源
ジオトリクム カンジドム、シグマ）、リパーゼＸ（起
源リゾプス デレルマ、シグマ）、リパーゼ（起源クロ
モバクテリウム ビスコスム、東洋醸造）、パラターゼ
Ａ（起源アスペルギルスニガー、ノボインダストリ
ー）、リパーゼ（起源リゾプス ニヴェウス、長瀬産
業）、リパーゼＢ（起源シュウドモナス フラジ、サッ
ポロビール）が使用できる。使用するエステルの量は
（２）に対して２ないし３モル当量でよいが、１級水酸
基におけるエステル交換反応の反応速度が２級水酸基に
おけるそれに比べて格段に早いので、大過剰量のエステ
ルを使用しても差し支えない。使用するエステルとして
は酢酸アルキル、プロピオン酸アルキル、ブタン酸アル
キル、ペンタン酸アルキル、ヘキサン酸アルキル、ヘプ
タン酸アルキル等の脂肪酸エステル類あるいは酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、ブタン酸ビニル、ペンタン酸
ビニル、ヘキサン酸ビニル、ヘプタン酸ビニル、ラウリ
ン酸ビニル等のビニルエステル、トリアセチン、トリブ
チリン、トリカプロイン等のトリグリセリドが好適に使
用できる。この場合、立体選択性のアルキル鎖長による
依存性が無いのでいづれの鎖長のエステルを使用するこ
とも可能である。反応溶媒は特に必要としないが（２）
のエステルに対する溶解度が低いのでジメチルホルムア
ミドのような共溶媒を適時使用することが好ましい。反
応終了後反応系からの目的物（３）の取り出しは次のよ
うに容易に行うことができる。すなわち懸濁状態のリパ
ーゼを濾別したのち濾液を濃縮することによって粗製の
（３）が得られる。このものは精製する事なく次の反応
に使用できる。また濾別したリパーゼはそのまま再使用
できる。反応温度は室温で充分であり、反応時間は１な
いし５０時間である。
【００１１】（第二段）メソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタン（４）の製造。 第二段の反応は酸触媒下メソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタン（３）にアセト
ンあるいは２、２−ジメトキシプロパンを作用すること
により行われる。酸触媒としては硫酸、塩酸等の鉱酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のス
ルホン酸、酸性イオン交換樹脂が好適に使用できる。反
応温度は室温付近が好ましい。反応は無溶媒で行うこと
ができるが、（３）の溶解度が低いときにはジメチルホ
ルムアミドを適時添加して反応を行うのが好ましい。
オキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタン（４）の製造。 第二段の反応は酸触媒下メソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタン（３）にアセト
ンあるいは２、２−ジメトキシプロパンを作用すること
により行われる。酸触媒としては硫酸、塩酸等の鉱酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のス
ルホン酸、酸性イオン交換樹脂が好適に使用できる。反
応温度は室温付近が好ましい。反応は無溶媒で行うこと
ができるが、（３）の溶解度が低いときにはジメチルホ
ルムアミドを適時添加して反応を行うのが好ましい。
【００１２】（第三段）メソー２、４−Ｏ−イソプロピ
リデン−１、２、４、５−ペンタンテトラオール（５）
の製造。 第三段の反応は中性ないし塩基性条件下でメソー１、５
−ジアルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデ
ン−２、４−ジヒドロキシペンタン（４）を脱アセチル
化することにより行われる。例えば、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、水等の極性溶媒中炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化バリウム等を作用することにより行われ
る。またジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶
媒中水素化リチウムアルミニウム、水素化ほう素リチウ
ム、水素化ほう素ナトリウム等の還元剤を作用させ還元
的に脱アルカノイル化することによっても行える。
リデン−１、２、４、５−ペンタンテトラオール（５）
の製造。 第三段の反応は中性ないし塩基性条件下でメソー１、５
−ジアルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデ
ン−２、４−ジヒドロキシペンタン（４）を脱アセチル
化することにより行われる。例えば、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、水等の極性溶媒中炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化バリウム等を作用することにより行われ
る。またジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶
媒中水素化リチウムアルミニウム、水素化ほう素リチウ
ム、水素化ほう素ナトリウム等の還元剤を作用させ還元
的に脱アルカノイル化することによっても行える。
【００１３】（第四段）光学活性エリトロー１−アルカ
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、５−ペンタントリオ−ル（６）の製造。 第四段の反応は、メソー２、４−Ｏ−イソプロピリデン
−１、２、４、５−ペンタンテトラオ−ル（５）、リパ
−ゼ、エステルの混合物を撹はんし１、５位の水酸基の
うち一方のみをエステル交換することによって行われ
る。この場合エステル交換反応は立体選択的に進行し光
学活性な（６）が得られる。使用するリパ−ゼは（５）
の１、５位水酸基のうち一方のみを立体選択的にエステ
ル化することができるものであればいずれの種類のもの
でも使用できる。この場合使用するリパ−ゼは市販され
ているもので充分であるが、例えばリパーゼＡＰ（起源
アスペルギルス ニガー、天野製薬）、リパーゼＭ（起
源ムコール ジャバニクス、天野製薬）、リパーゼＰ
（起源シュウドモナス スピーシーズ、天野製薬）、リ
パーゼＰＳ（起源シュウドモナス スピーシ−ズ、天野
製薬）、リパーゼＣＥＳ（起源シュウドモナス スピー
シーズ、天野製薬）、リパーゼＣＥ（起源ヒュミコラ
ラヌギノサ、天野製薬）、リパーゼII（起源ポーシンパ
ンクレアス、シグマ）、リパーゼVIII（起源ジオトリク
ム カンジドム、シグマ）、リパーゼＸ（起源リゾプス
デレルマ、シグマ）、リパーゼ（起源クロモバクテリ
ウム ビスコスム、東洋醸造）、パラターゼＡ（起源ア
スペルギルスニガー、ノボインダストリー）、リパーゼ
（起源リゾプス ニヴェウス、長瀬産業）、リパーゼＢ
（起源シュウドモナス フラジ、サッポロビール）が使
用できる。特に好ましくはシュウドモナス属由来のリパ
ーゼである。使用するエステルの量は（５）に対して１
ないし２モル当量でよいがエステル交換反応の立体選択
性が高いので大過剰量のエステルを使用しても差し支え
ない。使用するエステルとしては酢酸アルキル、プロピ
オン酸アルキル、ブタン酸アルキル、ペンタン酸アルキ
ル、ヘキサン酸アルキル、ヘプタン酸アルキル等の脂肪
酸エステル類あるいは酢酸ビニル、プロピオン酸ビニ
ル、ブタン酸ビニル、ペンタン酸ビニル、ヘキサン酸ビ
ニル、ヘプタン酸ビニルのビニルエステル、トリアセチ
ン、トリブチリン、トリカプロイン等のトリグリセリド
が好適に使用できる。立体選択性のアルキル鎖長による
依存性が無いのでより長鎖のエステルを使用することも
可能である。反応溶媒は特に必要としないが（５）のエ
ステルに対する溶解度が低い場合にはジメチルホルムア
ミドのような共溶媒を適時使用することが好ましい。反
応終了後反応系からの目的物（６）の取り出しは次のよ
うに容易に行うことができる。すなわち懸濁状態のリパ
ーゼを濾別したのち濾液を濃縮することによって（６）
が得られる。また濾別したリパーゼはそのまま再使用で
きる。反応温度は室温で充分であり、反応時間は０．５
ないし５０時間である。
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、５−ペンタントリオ−ル（６）の製造。 第四段の反応は、メソー２、４−Ｏ−イソプロピリデン
−１、２、４、５−ペンタンテトラオ−ル（５）、リパ
−ゼ、エステルの混合物を撹はんし１、５位の水酸基の
うち一方のみをエステル交換することによって行われ
る。この場合エステル交換反応は立体選択的に進行し光
学活性な（６）が得られる。使用するリパ−ゼは（５）
の１、５位水酸基のうち一方のみを立体選択的にエステ
ル化することができるものであればいずれの種類のもの
でも使用できる。この場合使用するリパ−ゼは市販され
ているもので充分であるが、例えばリパーゼＡＰ（起源
アスペルギルス ニガー、天野製薬）、リパーゼＭ（起
源ムコール ジャバニクス、天野製薬）、リパーゼＰ
（起源シュウドモナス スピーシーズ、天野製薬）、リ
パーゼＰＳ（起源シュウドモナス スピーシ−ズ、天野
製薬）、リパーゼＣＥＳ（起源シュウドモナス スピー
シーズ、天野製薬）、リパーゼＣＥ（起源ヒュミコラ
ラヌギノサ、天野製薬）、リパーゼII（起源ポーシンパ
ンクレアス、シグマ）、リパーゼVIII（起源ジオトリク
ム カンジドム、シグマ）、リパーゼＸ（起源リゾプス
デレルマ、シグマ）、リパーゼ（起源クロモバクテリ
ウム ビスコスム、東洋醸造）、パラターゼＡ（起源ア
スペルギルスニガー、ノボインダストリー）、リパーゼ
（起源リゾプス ニヴェウス、長瀬産業）、リパーゼＢ
（起源シュウドモナス フラジ、サッポロビール）が使
用できる。特に好ましくはシュウドモナス属由来のリパ
ーゼである。使用するエステルの量は（５）に対して１
ないし２モル当量でよいがエステル交換反応の立体選択
性が高いので大過剰量のエステルを使用しても差し支え
ない。使用するエステルとしては酢酸アルキル、プロピ
オン酸アルキル、ブタン酸アルキル、ペンタン酸アルキ
ル、ヘキサン酸アルキル、ヘプタン酸アルキル等の脂肪
酸エステル類あるいは酢酸ビニル、プロピオン酸ビニ
ル、ブタン酸ビニル、ペンタン酸ビニル、ヘキサン酸ビ
ニル、ヘプタン酸ビニルのビニルエステル、トリアセチ
ン、トリブチリン、トリカプロイン等のトリグリセリド
が好適に使用できる。立体選択性のアルキル鎖長による
依存性が無いのでより長鎖のエステルを使用することも
可能である。反応溶媒は特に必要としないが（５）のエ
ステルに対する溶解度が低い場合にはジメチルホルムア
ミドのような共溶媒を適時使用することが好ましい。反
応終了後反応系からの目的物（６）の取り出しは次のよ
うに容易に行うことができる。すなわち懸濁状態のリパ
ーゼを濾別したのち濾液を濃縮することによって（６）
が得られる。また濾別したリパーゼはそのまま再使用で
きる。反応温度は室温で充分であり、反応時間は０．５
ないし５０時間である。
【００１４】（第五段）光学活性エリトロ−１−アルカ
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４
−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペンタン（（１）におい
てＲ１がハロゲン原子であるもの。）の製造。 第五段の反応は中性ないし塩基性条件下、光学活性エリ
トロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロ
ピリデン−１、２、５−ペンタントリオール（６）をハ
ロゲン化することにより行われる。例えば、トリフェニ
ルホスフィン存在下（６）を四塩化炭素中加熱還流する
ことにより、またトリフェニルホスフィン存在下ジクロ
ロメタン中Ｎ−クロロコハク酸イミドで処理することに
より塩化物（（１）においてＲ1 が塩素原子であるも
の。）が製造できる。さらに１当量のトリフェニルホス
フェン存在下ジクロロメタン中で（６）に１当量以上の
Ｎ−クロロコハク酸イミドや２ないし３当量の四臭化炭
素を作用させることにより臭化物（（１）においてＲ1
が臭素原子であるもの。）が製造できる。またイミダゾ
ール存在下（６）にトリフェニルホスフィンおよびヨウ
素を作用させることによりヨウ化物（（１）においてＲ
1 がヨウ素原子であるもの。）が製造できる。ヨウ化物
は塩化物、臭化物をアセトン中、ヨウ化ナトリウムで処
理することによっても製造できる。更に光学活性エリト
ロ−１−アルカノイルオキシ−２，４−Ｏ−イソプロピ
リデン−１，２，５−ペンタントリオール（６）をスル
ホン酸エステルとしたのちハロゲン化することも可能で
ある。
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４
−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペンタン（（１）におい
てＲ１がハロゲン原子であるもの。）の製造。 第五段の反応は中性ないし塩基性条件下、光学活性エリ
トロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロ
ピリデン−１、２、５−ペンタントリオール（６）をハ
ロゲン化することにより行われる。例えば、トリフェニ
ルホスフィン存在下（６）を四塩化炭素中加熱還流する
ことにより、またトリフェニルホスフィン存在下ジクロ
ロメタン中Ｎ−クロロコハク酸イミドで処理することに
より塩化物（（１）においてＲ1 が塩素原子であるも
の。）が製造できる。さらに１当量のトリフェニルホス
フェン存在下ジクロロメタン中で（６）に１当量以上の
Ｎ−クロロコハク酸イミドや２ないし３当量の四臭化炭
素を作用させることにより臭化物（（１）においてＲ1
が臭素原子であるもの。）が製造できる。またイミダゾ
ール存在下（６）にトリフェニルホスフィンおよびヨウ
素を作用させることによりヨウ化物（（１）においてＲ
1 がヨウ素原子であるもの。）が製造できる。ヨウ化物
は塩化物、臭化物をアセトン中、ヨウ化ナトリウムで処
理することによっても製造できる。更に光学活性エリト
ロ−１−アルカノイルオキシ−２，４−Ｏ−イソプロピ
リデン−１，２，５−ペンタントリオール（６）をスル
ホン酸エステルとしたのちハロゲン化することも可能で
ある。
【００１５】（第六段）光学活性エリトロ−１−アルカ
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４
−ジヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）において
Ｒ1がシアノ原子であるもの。）の製造。 第六段の反応はジメチルホルムアミド、あるいはジメチ
ルスルホキシド中、光学活性エリトロ−１−アルカノイ
ルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジ
ヒドロキシ−５−ハロゲノペンタン（（１）においてＲ
1 がハロゲン原子であるもの。）にシアン化ナトリウ
ム、シアン化カリウム、シアン化銅を作用することによ
って行われる。光学活性エリトロ−１−アルカノイルオ
キシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒド
ロキシ−５−ハロゲノペンタンがヨウ化物である場合は
反応は室温で進行するが、塩化物、臭化物の場合は加熱
する必要がある。更に光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２，４−Ｏ−イソプロピリデン−ジヒドロ
キシ−５−シアノペンタン（（１）においてＲ1 がシア
ノ原子であるもの）は、次の経路でエリトロ−３，５−
Ｏ−イソプロピリデン−３，５，６−トリヒドロキシヘ
キサノエート（１')に誘導できる。すなわちシアノ化物
（（１）においてＲ1 がシアノ原子であるもの）を塩基
性条件下加水分解して得たカルボン酸を、ＤＢＵの存在
下アルキルハライドによりエステル化することにより、
またシアノ化物をジイソブチルアルミニウムハイドライ
ド（ＤＩＢＡＬ）により還元したのち、アルコール中で
ピリジウムジクロロメート（ＰＤＣ）を作用することに
より（１')が製造できる。出発原料であるメソー１、
２、４、５−ペンタンテトラオール（２）の合成につい
てはアドニトールを原料に合成する方法（Ｚｈｕｏ−Ｆ
ｅｎｇ ＸＩＥ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｂｕｌｌ．，３７（６），１６５０（１９８
９））、１、２−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、４−
ブタントリオールを原料に合成する方法（Ｊｏｈａｎｎ
Ｍｕｌｚｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎ
ｎ．Ｃｈｅｍ．，９４７，（１９９１））が知られてお
り文献記載の方法で製造できる。
ノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４
−ジヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）において
Ｒ1がシアノ原子であるもの。）の製造。 第六段の反応はジメチルホルムアミド、あるいはジメチ
ルスルホキシド中、光学活性エリトロ−１−アルカノイ
ルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジ
ヒドロキシ−５−ハロゲノペンタン（（１）においてＲ
1 がハロゲン原子であるもの。）にシアン化ナトリウ
ム、シアン化カリウム、シアン化銅を作用することによ
って行われる。光学活性エリトロ−１−アルカノイルオ
キシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒド
ロキシ−５−ハロゲノペンタンがヨウ化物である場合は
反応は室温で進行するが、塩化物、臭化物の場合は加熱
する必要がある。更に光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２，４−Ｏ−イソプロピリデン−ジヒドロ
キシ−５−シアノペンタン（（１）においてＲ1 がシア
ノ原子であるもの）は、次の経路でエリトロ−３，５−
Ｏ−イソプロピリデン−３，５，６−トリヒドロキシヘ
キサノエート（１')に誘導できる。すなわちシアノ化物
（（１）においてＲ1 がシアノ原子であるもの）を塩基
性条件下加水分解して得たカルボン酸を、ＤＢＵの存在
下アルキルハライドによりエステル化することにより、
またシアノ化物をジイソブチルアルミニウムハイドライ
ド（ＤＩＢＡＬ）により還元したのち、アルコール中で
ピリジウムジクロロメート（ＰＤＣ）を作用することに
より（１')が製造できる。出発原料であるメソー１、
２、４、５−ペンタンテトラオール（２）の合成につい
てはアドニトールを原料に合成する方法（Ｚｈｕｏ−Ｆ
ｅｎｇ ＸＩＥ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｂｕｌｌ．，３７（６），１６５０（１９８
９））、１、２−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、４−
ブタントリオールを原料に合成する方法（Ｊｏｈａｎｎ
Ｍｕｌｚｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎ
ｎ．Ｃｈｅｍ．，９４７，（１９９１））が知られてお
り文献記載の方法で製造できる。
【００１６】光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキ
シ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、５−ペン
タントリオール（６）の製造についてはＺｈｕｏ−Ｆｅ
ｎｇＸＩＥらにより別法による合成が報告されている
（Ｚｈｕｏ−Ｆｅｎｇ ＸＩＥ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３７（６），１６５０
（１９８９））。メソー１、２、４、５−ペンタンテト
ラオールの１、５位水酸基のアセチル基による選択的保
護、２、４位のアセトニドによる保護、続く生じたジア
セテートのリパーゼによる不斉加水分解によって（６）
が合成される。しかし無水酢酸による１、５位水酸基の
アセチル基による選択的な保護の選択性が収率が６１％
と低い。本発明における１、５位水酸基のアルカノイル
オキシ基による保護の収率は７５％であった。また、リ
パーゼによる不斉加水分解によって得られた光学活性エ
リトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−１、２、５−ペンタントリオールの立体化
学が（２Ｒ、４Ｒ）体と求める化合物の対掌体であるこ
とから工業的に有用な手法ではない。さらにリパーゼに
よる不斉加水分解を水中で行う必要があるが、基質が水
溶性でないため大量の反応溶媒を必要とする。また水中
からのリパーゼの回収再使用ができない。
シ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、５−ペン
タントリオール（６）の製造についてはＺｈｕｏ−Ｆｅ
ｎｇＸＩＥらにより別法による合成が報告されている
（Ｚｈｕｏ−Ｆｅｎｇ ＸＩＥ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３７（６），１６５０
（１９８９））。メソー１、２、４、５−ペンタンテト
ラオールの１、５位水酸基のアセチル基による選択的保
護、２、４位のアセトニドによる保護、続く生じたジア
セテートのリパーゼによる不斉加水分解によって（６）
が合成される。しかし無水酢酸による１、５位水酸基の
アセチル基による選択的な保護の選択性が収率が６１％
と低い。本発明における１、５位水酸基のアルカノイル
オキシ基による保護の収率は７５％であった。また、リ
パーゼによる不斉加水分解によって得られた光学活性エ
リトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−１、２、５−ペンタントリオールの立体化
学が（２Ｒ、４Ｒ）体と求める化合物の対掌体であるこ
とから工業的に有用な手法ではない。さらにリパーゼに
よる不斉加水分解を水中で行う必要があるが、基質が水
溶性でないため大量の反応溶媒を必要とする。また水中
からのリパーゼの回収再使用ができない。
【００１７】
【発明の効果】本発明の新規化合物光学活性エリトロ−
１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデ
ン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタン（１）は
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の一つであるピロール誘
導体（７）の合成原料である光学活性なニトリル化合物
（１０）に等価あるいは（１０）に容易に誘導可能な化
合物である。また本発明の新規化合物光学活性エリトロ
−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリ
デン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタン（１）
は前述したＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤であるピロー
ル誘導体（７）の合成原料である光学活性なニトリル化
合物（１０）のほかに次に示すような生理活性化合物の
合成原料としても好適に活用できる。次にその例を列記
する。
１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデ
ン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタン（１）は
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の一つであるピロール誘
導体（７）の合成原料である光学活性なニトリル化合物
（１０）に等価あるいは（１０）に容易に誘導可能な化
合物である。また本発明の新規化合物光学活性エリトロ
−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリ
デン−２、４−ジヒドロキシ−５−置換ペンタン（１）
は前述したＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤であるピロー
ル誘導体（７）の合成原料である光学活性なニトリル化
合物（１０）のほかに次に示すような生理活性化合物の
合成原料としても好適に活用できる。次にその例を列記
する。
【化６２】 本発明の新規化合物光学活性エリトロ−１−アルカノイ
ルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジ
ヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）においてＲ1
がシアノ原子であるもの。）はシアノ基を加水分解して
（１')としたのち、酸処理により容易にラクトン化しラ
クトン（２２）を与える。このものはＨＭＧ−ＣｏＡ還
元酵素阻害剤の一つとして知られているコンパクチン
（２３）（Ａ．Ｇ．Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１１
６５（１９７６））、メビノリン（２４）（Ａ．Ｗ．Ａ
ｌｂｅｒｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｎ．Ａ
ｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．７７，３９５７（１９８
０））のラクトン部位を提供することが可能である。ま
た、やはりＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤であるピリジ
ン誘導体（２５）（Ｅｕｒ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．，ＥＰ
３５６７７８）の合成原料としても本発明の新規化合物
光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シ
アノペンタン（（１）においてＲ1 がシアノ原子である
もの。）は有用である。
ルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジ
ヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）においてＲ1
がシアノ原子であるもの。）はシアノ基を加水分解して
（１')としたのち、酸処理により容易にラクトン化しラ
クトン（２２）を与える。このものはＨＭＧ−ＣｏＡ還
元酵素阻害剤の一つとして知られているコンパクチン
（２３）（Ａ．Ｇ．Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１１
６５（１９７６））、メビノリン（２４）（Ａ．Ｗ．Ａ
ｌｂｅｒｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｎ．Ａ
ｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．７７，３９５７（１９８
０））のラクトン部位を提供することが可能である。ま
た、やはりＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤であるピリジ
ン誘導体（２５）（Ｅｕｒ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．，ＥＰ
３５６７７８）の合成原料としても本発明の新規化合物
光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シ
アノペンタン（（１）においてＲ1 がシアノ原子である
もの。）は有用である。
【化６３】
【００１８】すなわち１位アルカノイルオキシ基の脱保
護、酸化によりアルデヒド（２６）とし、次にピリジン
骨格を導入しさらに加水分解、脱アセトニド、エステル
部位の金属塩への変換により（２５）を製造することが
できる。また本発明においては、このように有用な新規
光学活性化合物が簡便な手法により製造できる。つぎに
本発明の手法の効果を列記する。 第一段におけるエステル化の位置選択性が高く特別な
条件を使わずとも１級水酸基のみエステル化できる。 第一段、第三段におけるリパーゼによるエステル化が
有機溶媒中で行えるため、酵素反応であるにも関わらず
高い基質濃度で反応が行える。 第一段、第三段におけるリパーゼによるエステル化が
有機溶媒中で行えるため、使用後のリパーゼの回収、再
利用が容易である。 第四段におけるリパーゼによるエステル化の立体選択
性が極めて高く、１回の酵素反応で光学的に純粋な化合
物を得ることができる。 各段階の反応条件が極めて穏和である。第六段以外の
段階の反応はすべて室温で行うことが可能である。 各段階の収率が高い（第一段７５％、第二段６３％、
第三段定量的、第四段７０％、第五段７７％、第六段５
５％、総収率１４％）。
護、酸化によりアルデヒド（２６）とし、次にピリジン
骨格を導入しさらに加水分解、脱アセトニド、エステル
部位の金属塩への変換により（２５）を製造することが
できる。また本発明においては、このように有用な新規
光学活性化合物が簡便な手法により製造できる。つぎに
本発明の手法の効果を列記する。 第一段におけるエステル化の位置選択性が高く特別な
条件を使わずとも１級水酸基のみエステル化できる。 第一段、第三段におけるリパーゼによるエステル化が
有機溶媒中で行えるため、酵素反応であるにも関わらず
高い基質濃度で反応が行える。 第一段、第三段におけるリパーゼによるエステル化が
有機溶媒中で行えるため、使用後のリパーゼの回収、再
利用が容易である。 第四段におけるリパーゼによるエステル化の立体選択
性が極めて高く、１回の酵素反応で光学的に純粋な化合
物を得ることができる。 各段階の反応条件が極めて穏和である。第六段以外の
段階の反応はすべて室温で行うことが可能である。 各段階の収率が高い（第一段７５％、第二段６３％、
第三段定量的、第四段７０％、第五段７７％、第六段５
５％、総収率１４％）。
【００１９】実施例 以下、更に本発明を代表的な実施例によってより具体的
に説明する。（第一段）メソー１、５−ジアセトキシ−
２、４−ジヒドロキシペンタン（３）の製造。 メソー１、２、４、５−ペンタンテトラオール（２）２
５．７ｇ（０．１９モル）、リパーゼＰＳ（天野製薬
（株））９ｇ，酢酸ビニル４８．７ｇ（０．５７モ
ル）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の混合物を室温
に於て２８時間攪はんした。リパーゼＰＳを濾別し濾さ
いを酢酸エチル５０ｍｌで洗浄した。濾液および洗浄に
使用した酢酸エチルをあわせ減圧下濃縮した。残査とし
て橙色油状のメソー１、５−ジアセトキシ−２、４−ジ
ヒドロキシペンタン（３）２５．２ｇ（収率７５％）を
得た。このものは精製する事なく第二段の原料として使
用した。
に説明する。（第一段）メソー１、５−ジアセトキシ−
２、４−ジヒドロキシペンタン（３）の製造。 メソー１、２、４、５−ペンタンテトラオール（２）２
５．７ｇ（０．１９モル）、リパーゼＰＳ（天野製薬
（株））９ｇ，酢酸ビニル４８．７ｇ（０．５７モ
ル）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の混合物を室温
に於て２８時間攪はんした。リパーゼＰＳを濾別し濾さ
いを酢酸エチル５０ｍｌで洗浄した。濾液および洗浄に
使用した酢酸エチルをあわせ減圧下濃縮した。残査とし
て橙色油状のメソー１、５−ジアセトキシ−２、４−ジ
ヒドロキシペンタン（３）２５．２ｇ（収率７５％）を
得た。このものは精製する事なく第二段の原料として使
用した。
【００２０】（第二段）メソー１、５−ジアセトキシ−
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
ペンタン（４）の製造。 第一段で得たメソー１、５−ジアセトキシ−２、４−ジ
ヒドロキシペンタン（３）２５．２ｇ（０．１４モ
ル）、２、２−ジメトキシプロパン４００ｍｌ、ＤＭＦ
２００ｍｌの混合物に氷冷下、ｐ−トルエンスルホン酸
１水和物２．５ｇ（０．０１３モル）を加え室温で２２
時間攪はんした。氷冷下２０ｇの炭酸水素ナトリウムを
加え１時間攪はんしたのち、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液３００ｍｌを加えた。酢酸エチル３００ｍｌで抽出
し有機層を２００ｍｌの水２回で洗浄したのち無水硫酸
マグネシウム上で乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
トルエン：酢酸エチル（８：１）、Ｒｆ値２．０）に付
し黄色油状物として粗製のメソー１、５−ジアセトキシ
−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキ
シペンタン（４）を得た。さらにｎ−ヘプタン１００ｍ
ｌより再結晶し無色針状物のメソー１、５−ジアセトキ
シ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロ
キシペンタン（４）２２．８ｇ（収率６３％）を得た。 融点５０．７〜５３．５℃。1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３６−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．４３（３
Ｈ，ｓ）、１．４６（３Ｈ，ｓ）、２．０９（６Ｈ，
ｓ）、４．０１−４．２１（６Ｈ，ｍ）13 Ｃ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１９．５、２０．５、２９．０、２９．５、６
７．５、９９．５、１７１．０ ＭＳ ｍ／ｚ：２４５（Ｍ+ −１５）、２０３、１８７
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
ペンタン（４）の製造。 第一段で得たメソー１、５−ジアセトキシ−２、４−ジ
ヒドロキシペンタン（３）２５．２ｇ（０．１４モ
ル）、２、２−ジメトキシプロパン４００ｍｌ、ＤＭＦ
２００ｍｌの混合物に氷冷下、ｐ−トルエンスルホン酸
１水和物２．５ｇ（０．０１３モル）を加え室温で２２
時間攪はんした。氷冷下２０ｇの炭酸水素ナトリウムを
加え１時間攪はんしたのち、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液３００ｍｌを加えた。酢酸エチル３００ｍｌで抽出
し有機層を２００ｍｌの水２回で洗浄したのち無水硫酸
マグネシウム上で乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
トルエン：酢酸エチル（８：１）、Ｒｆ値２．０）に付
し黄色油状物として粗製のメソー１、５−ジアセトキシ
−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキ
シペンタン（４）を得た。さらにｎ−ヘプタン１００ｍ
ｌより再結晶し無色針状物のメソー１、５−ジアセトキ
シ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロ
キシペンタン（４）２２．８ｇ（収率６３％）を得た。 融点５０．７〜５３．５℃。1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３６−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．４３（３
Ｈ，ｓ）、１．４６（３Ｈ，ｓ）、２．０９（６Ｈ，
ｓ）、４．０１−４．２１（６Ｈ，ｍ）13 Ｃ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１９．５、２０．５、２９．０、２９．５、６
７．５、９９．５、１７１．０ ＭＳ ｍ／ｚ：２４５（Ｍ+ −１５）、２０３、１８７
【００２１】（第三段）メソー２、４−Ｏ−イソプロピ
リデン−１、２、４、５−ペンタンテトラオール（５）
の製造。 第二段で得たメソー１、５−ジアセトキシ−２、４−０
−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシペンタン
（４）１５．２ｇ（０．６モル）、ＴＨＦ２５０ｍｌの
混合物を水素化リチウムアルミニウム４．６ｇ（０．１
２モル）、ＴＨＦ１２５ｍｌの懸濁液に０℃以下で滴下
したのち室温で２時間攪はんした。氷冷下酢酸エチル２
５ｍｌ、水２５ｍｌ、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌを順次加え室温で３０分攪はんした。析出している
結晶を濾別し濾さいをＴＨＦ１００ｍｌで洗浄した。濾
液および洗浄に使用したＴＨＦをあわせ減圧下濃縮し
た。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒トルエン：酢酸エチル（２：１））に付し無色油状
のメソー２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、４、
５−ペンタンテトラオール（５）１１．５ｇ（収率定量
的）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．４３（３
Ｈ，ｓ）、１．４７（３Ｈ，ｓ）、３．４０（２Ｈ，ｂ
ｒｓ）、３．６２（４Ｈ、ｍ）、４．００−４．２０
（４Ｈ，ｍ）
リデン−１、２、４、５−ペンタンテトラオール（５）
の製造。 第二段で得たメソー１、５−ジアセトキシ−２、４−０
−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシペンタン
（４）１５．２ｇ（０．６モル）、ＴＨＦ２５０ｍｌの
混合物を水素化リチウムアルミニウム４．６ｇ（０．１
２モル）、ＴＨＦ１２５ｍｌの懸濁液に０℃以下で滴下
したのち室温で２時間攪はんした。氷冷下酢酸エチル２
５ｍｌ、水２５ｍｌ、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌを順次加え室温で３０分攪はんした。析出している
結晶を濾別し濾さいをＴＨＦ１００ｍｌで洗浄した。濾
液および洗浄に使用したＴＨＦをあわせ減圧下濃縮し
た。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒トルエン：酢酸エチル（２：１））に付し無色油状
のメソー２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、４、
５−ペンタンテトラオール（５）１１．５ｇ（収率定量
的）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．４３（３
Ｈ，ｓ）、１．４７（３Ｈ，ｓ）、３．４０（２Ｈ，ｂ
ｒｓ）、３．６２（４Ｈ、ｍ）、４．００−４．２０
（４Ｈ，ｍ）
【００２２】（第四段）（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１
−アセチルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−
１、２、５−ペンタントリオール（６）の製造。 第三段で得たメソー２、４−Ｏ−イソプロピリデン−
１、２、４、５−ペンタンテトラオール（５）８．２ｇ
（４．６ミリモル）、酢酸ビニル１００ｍｌ，リパーゼ
ＰＳ（天野製薬（株））１ｇの混合物を室温で１時間３
５分攪はんした。リパーゼＰＳを濾別し濾さいを酢酸エ
チル１０ｍｌで洗浄した。濾液および洗浄に使用した酢
酸エチルをあわせ減圧下濃縮した。残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒トルエン：酢酸エチ
ル（２：１）、Ｒｆ値２．３）に付し無色油状の（２
Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−１、２、５−ペンタントリオー
ル（６）７．１ｇ（収率７０％）を得た。 ［α］D 27 ＋４．７°（２．５６、ＣＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３−１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．４３（３
Ｈ，ｓ）、１．４７（３Ｈ，ｓ）、２．０８（３Ｈ，
ｓ）、３．４０（１Ｈ、ｂｒｓ）、３．６５（２Ｈ、
ｍ）、３．９７−４．２０（４Ｈ，ｍ） 得られた（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキ
シ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、５−ペン
タントリオール（６）の 光学純度は次のようにＭＴＰ
Ａ（α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニ
ル酢酸）エステルに誘導し４００ＭＨｚ−1 Ｈ−ＮＭＲ
により決定した。（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオール（６）１１５ｍｇ（０．５３ミ
リモル）、Ｒ−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチ
ル）フェニル酢酸クロリド１９９ｍｇ（０．７９ミリモ
ル）、ピリジン３ｍｌの混合物を室温で１２時間撹はん
した。水を加えトルエンで抽出し有機層を飽和炭酸ナト
リウム水溶液、水で洗浄し無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。無水硫酸マグネシウム上濾別したのち減圧下溶
媒を留去くし残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒トルエン：酢酸エチル（３／１）に付し無
色油状のＭＴＰＡエステル２５０ｍｇを得た。ＮＭＲ分
析に於て、観測された３．５６ｐｐｍのピークが単一の
ピークであり（６）が光学的に純粋であることが分かっ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．２９−１．３２（２Ｈ，ｍ）、１．４０（３
Ｈ，ｓ）、１．４２（３Ｈ，ｓ）、２．０７（３Ｈ，
ｓ）、３．５６（３Ｈ，ｓ）、４．０２−４．３５（６
Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５７（５Ｈ，ｍ）
−アセチルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−
１、２、５−ペンタントリオール（６）の製造。 第三段で得たメソー２、４−Ｏ−イソプロピリデン−
１、２、４、５−ペンタンテトラオール（５）８．２ｇ
（４．６ミリモル）、酢酸ビニル１００ｍｌ，リパーゼ
ＰＳ（天野製薬（株））１ｇの混合物を室温で１時間３
５分攪はんした。リパーゼＰＳを濾別し濾さいを酢酸エ
チル１０ｍｌで洗浄した。濾液および洗浄に使用した酢
酸エチルをあわせ減圧下濃縮した。残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒トルエン：酢酸エチ
ル（２：１）、Ｒｆ値２．３）に付し無色油状の（２
Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−１、２、５−ペンタントリオー
ル（６）７．１ｇ（収率７０％）を得た。 ［α］D 27 ＋４．７°（２．５６、ＣＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３−１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．４３（３
Ｈ，ｓ）、１．４７（３Ｈ，ｓ）、２．０８（３Ｈ，
ｓ）、３．４０（１Ｈ、ｂｒｓ）、３．６５（２Ｈ、
ｍ）、３．９７−４．２０（４Ｈ，ｍ） 得られた（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキ
シ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、５−ペン
タントリオール（６）の 光学純度は次のようにＭＴＰ
Ａ（α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニ
ル酢酸）エステルに誘導し４００ＭＨｚ−1 Ｈ−ＮＭＲ
により決定した。（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオール（６）１１５ｍｇ（０．５３ミ
リモル）、Ｒ−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチ
ル）フェニル酢酸クロリド１９９ｍｇ（０．７９ミリモ
ル）、ピリジン３ｍｌの混合物を室温で１２時間撹はん
した。水を加えトルエンで抽出し有機層を飽和炭酸ナト
リウム水溶液、水で洗浄し無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。無水硫酸マグネシウム上濾別したのち減圧下溶
媒を留去くし残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒トルエン：酢酸エチル（３／１）に付し無
色油状のＭＴＰＡエステル２５０ｍｇを得た。ＮＭＲ分
析に於て、観測された３．５６ｐｐｍのピークが単一の
ピークであり（６）が光学的に純粋であることが分かっ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．２９−１．３２（２Ｈ，ｍ）、１．４０（３
Ｈ，ｓ）、１．４２（３Ｈ，ｓ）、２．０７（３Ｈ，
ｓ）、３．５６（３Ｈ，ｓ）、４．０２−４．３５（６
Ｈ，ｍ）、７．４０−７．５７（５Ｈ，ｍ）
【００２３】（第五段）（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１
−アセチルオキシ−２、４−０−イソプロピリデン−
２、４−ジヒドロキシ−５−ブロモペンタン（（１）に
おいてＲ1 が臭素原子であるもの。）の製造。 （第四段）で得た（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオール（６）５．４ｇ（０．０２５モ
ル）、ジクロロメタン１００ｍｌの混合物に順次、トリ
フェニルホスフィン７．８ｇ（０．０２９モル）、四臭
化炭素１２．３ｇ（０．０３７モル）を加え、室温で１
時間撹はんした。飽和炭酸ナトリウム２ｍｌを加え３０
分撹はんしたのち無水硫酸マグネシウムを加え乾燥し
た。固形物を濾別したのち濾さいをジクロロメタン２０
ｍｌで洗浄した。ジクロロメタンを減圧下濃縮した。残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒ト
ルエン：酢酸エチル（３：１））に付し無色油状の（２
Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ブ
ロモペンタン（（１）においてＲ1 が臭素原子であるも
の。）５．４ｇ（収率７７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３−１．５７（２Ｈ，ｍ）、１．４４（３
Ｈ，ｓ）、１．４８（３Ｈ，ｓ）、２．１０（３Ｈ，
ｓ）、３．４５（２Ｈ，ｑ）、３．９７−４．２９（４
Ｈ，ｍ）
−アセチルオキシ−２、４−０−イソプロピリデン−
２、４−ジヒドロキシ−５−ブロモペンタン（（１）に
おいてＲ1 が臭素原子であるもの。）の製造。 （第四段）で得た（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオール（６）５．４ｇ（０．０２５モ
ル）、ジクロロメタン１００ｍｌの混合物に順次、トリ
フェニルホスフィン７．８ｇ（０．０２９モル）、四臭
化炭素１２．３ｇ（０．０３７モル）を加え、室温で１
時間撹はんした。飽和炭酸ナトリウム２ｍｌを加え３０
分撹はんしたのち無水硫酸マグネシウムを加え乾燥し
た。固形物を濾別したのち濾さいをジクロロメタン２０
ｍｌで洗浄した。ジクロロメタンを減圧下濃縮した。残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒ト
ルエン：酢酸エチル（３：１））に付し無色油状の（２
Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ブ
ロモペンタン（（１）においてＲ1 が臭素原子であるも
の。）５．４ｇ（収率７７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．３−１．５７（２Ｈ，ｍ）、１．４４（３
Ｈ，ｓ）、１．４８（３Ｈ，ｓ）、２．１０（３Ｈ，
ｓ）、３．４５（２Ｈ，ｑ）、３．９７−４．２９（４
Ｈ，ｍ）
【００２４】（第六段）（２Ｓ，４Ｓ）−エリトロ−１
−アセチルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−
２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）に
おいてＲ1 がシアノ基であるもの。）の製造。 （第五段）で得た（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−
ジヒドロキシ−５−ブロモペンタン（（１）においてＲ
1 が臭素原子であるもの。）４．８ｇ（０．０１７モ
ル）、ＤＭＦ５０ｍｌ、シアン化ナトリウム１．７ｇ
（０．０３４モル）の混合物を約７０℃で１時間撹はん
した。放冷後水５０ｍｌを加え酢酸エチル５０ｍｌで抽
出した。有機層を５０ｍｌの水で２回洗浄したのち無水
硫酸マグネシウム上で乾燥した。無水硫酸マグネシウム
を濾別したのち酢酸エチルを減圧下濃縮した。残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒トルエ
ン：酢酸エチル（５：１））に付し微黄色油状の（２
Ｓ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シ
アノペンタン（（１）においてＲ1 がシアノ基であるも
の。）２．１ｇ（収率５５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．４３（１Ｈ，ｍ）、１．
６６−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．４３（３Ｈ，ｓ）、
１．４７（３Ｈ，ｓ）、２．０９（３Ｈ，ｓ）、２．５
３（２Ｈ，ｑ），４．０７（２Ｈ，ｑ）、４．０８−
４．１７（２Ｈ，ｍ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）：１９．４、２０．７、２４．８、２９．
５、３２．０、６４．６、６６．５、６６．６、９９．
３、１１６．５、１７０．６
−アセチルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−
２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）に
おいてＲ1 がシアノ基であるもの。）の製造。 （第五段）で得た（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−
ジヒドロキシ−５−ブロモペンタン（（１）においてＲ
1 が臭素原子であるもの。）４．８ｇ（０．０１７モ
ル）、ＤＭＦ５０ｍｌ、シアン化ナトリウム１．７ｇ
（０．０３４モル）の混合物を約７０℃で１時間撹はん
した。放冷後水５０ｍｌを加え酢酸エチル５０ｍｌで抽
出した。有機層を５０ｍｌの水で２回洗浄したのち無水
硫酸マグネシウム上で乾燥した。無水硫酸マグネシウム
を濾別したのち酢酸エチルを減圧下濃縮した。残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒トルエ
ン：酢酸エチル（５：１））に付し微黄色油状の（２
Ｓ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセチルオキシ−２、４−
Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シ
アノペンタン（（１）においてＲ1 がシアノ基であるも
の。）２．１ｇ（収率５５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．４３（１Ｈ，ｍ）、１．
６６−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．４３（３Ｈ，ｓ）、
１．４７（３Ｈ，ｓ）、２．０９（３Ｈ，ｓ）、２．５
３（２Ｈ，ｑ），４．０７（２Ｈ，ｑ）、４．０８−
４．１７（２Ｈ，ｍ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）：１９．４、２０．７、２４．８、２９．
５、３２．０、６４．６、６６．５、６６．６、９９．
３、１１６．５、１７０．６
【００２５】（第７段）（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−
３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，５，６−トリヒド
ロキシヘキサノエート（１')の製造 （第６段）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，４−
ジヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）においてＲ
1 がシアノ基であるもの）２．０ｇ（０．００７９モ
ル）とジクロロメタン２０ｍｌの混合物にジイソブチル
アルミニウムハイドライド２４ｍｌを−７０℃で滴下し
た。２０分攪拌したのちメタノール５ｍｌ次いで飽和塩
化アンモニウム水溶液５ｍｌを加えた。ジエチルエーテ
ル５ｍｌを加え不溶物を濾別したのち、濾さいを濃縮し
（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−３，５−Ｏ−イソプロピリ
デン−３，５，６−トリヒドロキシヘキサナール２．０
ｇを得た。上記で得たアルデヒド２．０ｇ（０．００７
８モル）、ＤＭＦ１００ｍｌ、メタノール１．６ｍｌの
混合物にピリジウムジクロメート（ＰＤＣ）を加え４０
分攪拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え酢酸エチルにより抽出した。有機層を水洗したのち無
水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し
たのち残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒トルエン：酢酸エチル（１：１））に付し無色油
状の（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−３，５−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３，５，６−トリヒドロキシヘキサノエート
（１')１．５７ｇ（収率７０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．５３（２Ｈ，ｍ）、１．
３９（３Ｈ，ｓ）、１．４８（３Ｈ，ｓ）、１．５８
（３Ｈ，ｂｒｓ）、２．４９（２Ｈ，ｄｄｄ）、３．５
６（２Ｈ，ｄｄｄ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）、４．０２
（１Ｈ，ｍ）、４．３４（１Ｈ，ｍ）
３，５−Ｏ−イソプロピリデン−３，５，６−トリヒド
ロキシヘキサノエート（１')の製造 （第６段）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−エリトロ−１−アセ
チルオキシ−２，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，４−
ジヒドロキシ−５−シアノペンタン（（１）においてＲ
1 がシアノ基であるもの）２．０ｇ（０．００７９モ
ル）とジクロロメタン２０ｍｌの混合物にジイソブチル
アルミニウムハイドライド２４ｍｌを−７０℃で滴下し
た。２０分攪拌したのちメタノール５ｍｌ次いで飽和塩
化アンモニウム水溶液５ｍｌを加えた。ジエチルエーテ
ル５ｍｌを加え不溶物を濾別したのち、濾さいを濃縮し
（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−３，５−Ｏ−イソプロピリ
デン−３，５，６−トリヒドロキシヘキサナール２．０
ｇを得た。上記で得たアルデヒド２．０ｇ（０．００７
８モル）、ＤＭＦ１００ｍｌ、メタノール１．６ｍｌの
混合物にピリジウムジクロメート（ＰＤＣ）を加え４０
分攪拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え酢酸エチルにより抽出した。有機層を水洗したのち無
水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し
たのち残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒トルエン：酢酸エチル（１：１））に付し無色油
状の（２Ｒ，４Ｓ）−エリトロ−３，５−Ｏ−イソプロ
ピリデン−３，５，６−トリヒドロキシヘキサノエート
（１')１．５７ｇ（収率７０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．５３（２Ｈ，ｍ）、１．
３９（３Ｈ，ｓ）、１．４８（３Ｈ，ｓ）、１．５８
（３Ｈ，ｂｒｓ）、２．４９（２Ｈ，ｄｄｄ）、３．５
６（２Ｈ，ｄｄｄ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）、４．０２
（１Ｈ，ｍ）、４．３４（１Ｈ，ｍ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:785） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:845）
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、シアノ基を示
し、Ｒ2 は炭素数１ないし６のアルキル基を示す。）で
表される光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
−５−置換ペンタン。 - 【請求項２】 式 【化２】 で示されるメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラオー
ルにリパーゼの存在下エステルを作用し 式 【化３】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンとしたのちケタ
ール化し 式 【化４】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタンとしたのち脱アルカノイル化し 式 【化５】 で示されるメソ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、４、５−ペンタンテトラオールとしたのちリパーゼ
の存在下エステルを作用し 式 【化６】 （但し上式に於てＲ2 は炭素数１ないし６のアルキル基
を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオールとしたのちハロゲン化し 一般式 【化７】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、Ｒ2 は炭素数１
ないし６のアルキル基を示す。）で表される光学活性エ
リトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペン
タンとしたのち更にシアノ化し 式 【化８】 （但し上式に於てＲ1 はシアノ基を示し、Ｒ2 は炭素数
１ないし６のアルキル基を示す。）で表される光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−Ｏ−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペン
タンとすることを特徴とする 一般式 【化９】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、シアノ基を示
し、Ｒ2 は炭素数１ないし６のアルキル基を示す。）で
表される光学活性エリトロ−１−アルカノイルオキシ−
２、４−Ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシ
−５−置換ペンタンの製造法。 - 【請求項３】 式 【化１０】 で示されるメソ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、
２、４、５−ペンタンテトラオールにリパーゼの存在下
エステルを作用することを特徴とする 式 【化１１】 （但し上式に於てＲ2 は炭素数１ないし６のアルキル基
を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２、４−Ｏ−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオールの製造法。 - 【請求項４】 式 【化１２】 で示されるメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラオー
ルにリパーゼの存在下エステルを作用することを特徴と
する。 式 【化１３】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンの製造法。 - 【請求項５】 【化１４】 で示されるメソ−１、２、４、５−ペンタンテトラオー
ルにリパーゼの存在下エステルを作用し 【化１５】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−ジヒドロキシペンタンとしたのちケタ
ール化し 【化１６】 （但し上式に於てＲ3 は炭素数１ないし１０のアルキル
基を示す。）で示されるメソ−１、５−ジアルカノイル
オキシ−２、４−０−イソプロピリデン−２、４−ジヒ
ドロキシペンタンとしたのち脱アルカノイル化し 【化１７】 で示されるメソ−２、４−０−イソプロピリデン−１、
２、４、５−ペンタンテトラオールとしたのちリパーゼ
の存在下エステルを作用し 【化１８】 （但し上式に於てＲ2 は炭素数１ないし６のアルキル基
を示す。）で示される光学活性エリトロ−１−アルカノ
イルオキシ−２、４−０−イソプロピリデン−１、２、
５−ペンタントリオールとしたのちハロゲン化し 【化１９】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、Ｒ2 は炭素数１
ないし６のアルキル基を示す。）で表わされる光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−０−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−ハロゲノペ
ンタンとしたのち更にシアノ化し 【化２０】 （但し上式に於てＲ1 はハロゲン原子、Ｒ2 は炭素数１
ないし６のアルキル基を示す。）で表わされる光学活性
エリトロ−１−アルカノイルオキシ−２、４−０−イソ
プロピリデン−２、４−ジヒドロキシ−５−シアノペン
タンとしたのちシアノ基をアルコキシカルボニル基に変
換することを特徴とする 【化２１】 （但し上式に於てＲ4 は炭素数１ないし６のアルキル基
を示す。）で表わされる光学活性エリトロ−３、５−０
−イソプロピリデン−３、５、６−トリヒドロキシヘキ
サノエートの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16413093A JP3491296B2 (ja) | 1992-06-10 | 1993-06-08 | 光学活性１、５−ジ置換−２、４−ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシペンタンおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17623592 | 1992-06-10 | ||
| JP4-176235 | 1992-06-10 | ||
| JP16413093A JP3491296B2 (ja) | 1992-06-10 | 1993-06-08 | 光学活性１、５−ジ置換−２、４−ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシペンタンおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0654699A true JPH0654699A (ja) | 1994-03-01 |
| JP3491296B2 JP3491296B2 (ja) | 2004-01-26 |
Family
ID=26489343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16413093A Expired - Lifetime JP3491296B2 (ja) | 1992-06-10 | 1993-06-08 | 光学活性１、５−ジ置換−２、４−ｏ−イソプロピリデン−２、４−ジヒドロキシペンタンおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3491296B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001512424A (ja) * | 1997-02-05 | 2001-08-21 | フォックス・チェイス・キャンサー・センター | 糖尿病性合併症の予防における治療介入のための化合物および方法 |
| JP2003532427A (ja) * | 2000-05-09 | 2003-11-05 | アベシア・リミテッド | ジヒドロキシエステル及びその誘導体の製造方法 |
| JP2013530215A (ja) * | 2010-07-01 | 2013-07-25 | ユーハン・コーポレイション | ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤及びその中間体の製造方法 |
-
1993
- 1993-06-08 JP JP16413093A patent/JP3491296B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001512424A (ja) * | 1997-02-05 | 2001-08-21 | フォックス・チェイス・キャンサー・センター | 糖尿病性合併症の予防における治療介入のための化合物および方法 |
| JP4738554B2 (ja) * | 1997-02-05 | 2011-08-03 | フォックス・チェイス・キャンサー・センター | 糖尿病性合併症の予防における治療介入のための化合物および方法 |
| JP2003532427A (ja) * | 2000-05-09 | 2003-11-05 | アベシア・リミテッド | ジヒドロキシエステル及びその誘導体の製造方法 |
| JP4733901B2 (ja) * | 2000-05-09 | 2011-07-27 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | ジヒドロキシエステル及びその誘導体の製造方法 |
| JP2013530215A (ja) * | 2010-07-01 | 2013-07-25 | ユーハン・コーポレイション | ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤及びその中間体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3491296B2 (ja) | 2004-01-26 |
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