JPH06508636A - 安定な耐蝕性過酢酸／過酸化物滅菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 安定な耐蝕性過酢酸／過酸化物滅菌剤 本発明は概ね殺微生物剤の分野に関する。特に、本発明は混入物または安定化剤 および金属イオン封鎖剤タイプの添加剤を実質的に含まない、過酸化水素、過酢 酸、酢酸および精製水の混合物からなる耐蝕特性を有する安定な殺微生物剤に関 する。

２．１！Ｉ連技術の説明 過酢酸／過酸化物含有組成物はそれらの殺微生物活性により消毒剤および滅菌剤 としての使用の長い歴史を有する。しかしながら、過酸化物含有組成物は高エネ ルギー状態の化合物であり、そしてそのままでは熱力学的に不安定であると見な され得る。それ故に、上記組成物が多価金属イオンの存在下で分解する強い傾向 があるから、安定剤が添加される。安定剤は薬剤、例えばピロリン酸ナトリウム 、ホスホン酸またはキレート剤例えば８−ヒドロキシキノリンであってよい。

安定剤は過酸化物の分解を促進する微量金属を除去することにより作用する。安 定剤はまた、過酸化水素と酢酸との反応を促進し、過酢酸を形成する。それ故に 、過酸化水素と酢酸のあらゆる与えられた濃度に対して、安定剤の添加は過酢酸 の平衡状態での濃度を高める。

慣用技術の組成物は添加安定剤の使用により安定であるけれども、それらが消毒 しようと意図されている実際の金属、すなわちニッケルおよび／またはクロムの 装飾層または保護層でしばしばメッキされているアルミニウムまたは真鍮（プラ ス）からなる外科用および歯科用装置に対して非常に腐蝕性である。また、ある 種の感受性の人は上記慣用技術の配合物に対してアレルギー反応をしばしば示す 。さらに、これらの慣用技術の配合物は延長された使用の後、それらが滅菌する 金属装置に鉱物様堆積物をしばしば残す。

延長された期間の貯蔵の間に安定であり、かつ耐蝕特性を育する、安定剤または 金属イオン封鎖剤タイプの添加剤を含まない濃厚組成物は上記慣用技術の配合物 に比べ明らかな利点を示すであろう。また、数回再利用され得、希釈された形態 で比較的長期間安定で、そして耐蝕特性を保持する使用時希釈配合物は慣用の配 合物に比べさらに有利であろう。

発明の要約 長期保存や外科用および歯科用装置の耐蝕性滅菌をこれまで阻害していた上に概 略記載した問題を解決することが本発明に係る安定な耐蝕性濃厚物および使用時 希釈殺微生物剤の目的である。これらの改良された殺微生物剤溶液は所望の安定 性を有するだけでなく、出願人に知られている過酢酸／過酸化物タイプの慣用技 術の混合物に比べ特定の金属に対し著しく低下した腐蝕作用を有することが示さ れた。

上記目的を達成するために、過酢酸、酢酸、過酸化水素および精製水を過酸化水 素１部に対して全体の酸を約１ないし１１部の比率で混合して包含する、安定で 、外科用および歯科用金属に対して耐蝕性の濃厚物が本発明に従って提供される 。新規濃厚物は約０．００１ｐｐｍないし約２００ｐｐｍ、より好ましくは約０ ．００１ｐｐｍないし約１１００ｐｐ、そして最も好ましくは約０．ＱＱｌｐｐ ｍないし約１０ｐｐｍの添加安定剤、例えばホスホン酸、ピロリン酸ナトリウム および約０．００１ｐｐｍないし約１０ｐｐｍのイオン性および非イオン性混入 物、例えば２価および３価イオンを実質的に存し、添加界面活性剤、例えばエト キシル化デシルアルコール、スルホネートおよびスルフェート型のものを含まな い。

本発明のもう一つの面によれば、平衡状態にある過酢酸、酢酸、過酸化水素およ び水性希釈剤から実質的になる濃厚物を含む、安定で、外科用および歯科用金属 に対して耐蝕性の使用時希釈配合物が提供されるが、前記濃厚物は約０．００１ ｐｐｍないし約２００ｐｐｍの添加安定剤、約０．００１ｐｐｍないし約１０ｐ ｐｍのイオン性および非イオン性混入物を有し、添加界面活性剤を有さず、そし て精製水性希釈剤を存することを特徴とし、前記濃厚物は該水性希釈剤中に約２ ０ないし４０倍に希釈される。

本発明のさらにもう一つの面によれば、約０．００１−２００ｐｐｍの添加安定 剤を有する過酸化水素約１７重量％ないし約４０重量％を混合ドラム中に導入し 、酢酸約１０重量％ないし約１６重量％をその中に配合し、そして２価および３ 価イオンを約０．００１−１０ｐｐｍ有する精製水性希釈剤を添加する段階を包 含する上記滅菌濃厚物の製造方法が提供され、上記平衡濃厚物は過酸化水素的１ ６−３８重量％、酢酸的２．５−９重量％、過酢酸約１．５−８．０重量％およ び水性希釈剤を含み、そして前記平衡濃厚物は約０゜００１−２００１）ｐｍの 添加安定剤、約ｏ、ｏｏｔｐｐｍないし約１０ｐｐｍのイオン性および非イオン 性混入物を有し、そして添加界面活性剤を有しないことを特徴とする。

本発明の利点の一つは、従来の配合物に対する特定の個体の特別なアレルギー反 応が低減されることである。本発明のもう一つの利点は、金属イオン封鎖剤また は安定剤を含む従来の配合物の溶液を使用した場合の鉱物様堆積物の存在がもは や見られないことである。

しかしながら、おそらく最も重要なことは、本発明が金！！製装置、例えば歯科 用具および外科用装置の、示されるであろうような著しく低下した腐蝕性での滅 菌を可能にすることである。

本発明のその他の目的、態様および利点は、以下に示す最良の形態を包含する好 ましい実施態様の詳細な説明から明らかとなるであろう。

図面の簡単な説明 図１は初期の配合物が過酢酸を４．１重量％で含有し、そして貯蔵温度が２２℃ の室温であった場合の、時間に対する濃縮殺微生物剤の安定性を示すグラフであ る。

図２は初期の配合物が過酢酸を４．５重量％で含有し、そして貯蔵温度が３５℃ であった場合の濃縮殺微生物剤の安定性を示すグラフである。

図３は初期の配合物が過酢酸を４．２重量％で含有し、そして貯蔵温度が５０℃ であった場合の、時間に対する濃縮殺微生物剤の安定性を示すグラフである。

図４は初期の配合物が過酸化水素を２３重量％で含存し、そして貯蔵温度が２２ ℃であった場合の、時間に対する濃縮殺微生物剤の安定性を示すグラフである。

図５は初期の配合物が過酸化水素を２３重量％で含存し、そして貯蔵温度が３５ ℃であった場合の、時間に対する濃縮殺微生物剤の安定性を示すグラフである。

図６は初期の配合物が過酸化水素を２３重量％で含有し、そして貯蔵温度が５０ ℃であった場合の、時間に対する濃縮殺微生物剤の安定性を示すグラフである。

図７は初期の配合物が過酸化水素を２３重量％、過酢酸を４重量％および酢酸を ８．４重量％で含存し、そして溶液が室温で貯蔵された場合の、時間に対する濃 縮殺微生物剤の安定性を示すグラフである。

図８は初期の配合物が過酸化水素を２３．８重量％および過酢酸を４．４７重量 ％で含存し、そして溶液が室温で貯蔵された場合の、時間に対する濃縮殺微生物 剤の安定性を示すグラフである。

図９は初期の配合物が過酸化水素を２３．８重量％および過酢酸を４．４７重量 ％で含有し、そして貯蔵温度が３５℃であった場合の、時間に対する濃縮殺微生 物剤の安定性を示すグラフである。

図１０は初期の配合物が過酸化水素を２３．８重量％および過酢酸を４．４７重 量％で含有し、そして貯蔵温度が５０°Ｃであった場合の濃縮殺微生物剤の安定 性を示すグラフである。

図１１は初期の配合物が過酸化水素を１７．２重量％および過酢酸を０．０重量 ％で含有し、そして溶液が室温で貯蔵された場合の濃縮殺微生物剤の安定性を示 すグラフである。

図１２は初期の配合物が過酸化水素を３６．４６重量％および過酢酸を０．０重 量％で含有し、そして溶液が室温で貯蔵された場合の濃縮殺微生物剤の安定性を 示すグラフである。

図１３は初期の配合物が過酸化水素を２７．４重量％および過酢酸を５．６重量 ％で含有し、そして溶液が室温で貯蔵された場合の濃縮殺微生物剤の安定性を示 すグラフである。

図１４は初期の配合物が過酸化水素を２７．４重量％および過酢酸を５．３重量 ％で含有し、そして溶液が５０℃で貯蔵された場合の濃縮殺微生物剤の安定性を 示すグラフである。

発明の詳細な説明 本発明に係る濃厚殺微生物剤配合物は、従来技術においてこれまで教示されてい るような安定剤および金属イオン封鎖剤の通常の添加がないにもかかわらず、望 ましくない分解なしに長い保存寿命という望ましい特性を有する。さらに、本発 明の濃厚組成物は、該組成物を用いて滅菌される金属、例えば外科用および歯科 用装置に対して非常に低い腐蝕性である。金属腐蝕の目に見える発生が１または ２時間以内に起こる添加界面活性剤、金属イオン封鎖剤およびその他の安定剤を 含有する従来の配合物とは異なり、本発明の好ましい実施態様に従う配合物は同 様の時間内で同様の金属に腐蝕が視覚ではほとんど観察されなかった。

好ましい実施態様物の製造は、精製水性希釈剤で希釈した酢酸と過酸化水素の溶 液とを混合することにより行われる。過酸化水素は低濃度の安定剤、好ましくは ０．００１ｐｐｍないし２００ｐｐｍ、より好ましくは約０．００１ｐｐｍない し１１００ｐｐ、そして最も好ましくは約０．００１ｐｐｍないし１５ｐｐｍの 添加安定剤例えばホスホン酸、ピロリン酸ナトリウムを有する市販されて入手可 能なものから選択される。

そのような過酸化水素はＦＭＣコーポレーション（ペンシルバニア州フィラデル フィア）から入手可能であさらに、本発明に係る好ましい実施態様は望ましくは 混入物を含まない。混入物例えば２価および３価イオン、主に鉄、マンガン、マ グネシウム、ニッケルおよびコバルト、製造過程で見出される不所望の有機物、 主に従来の配合物中に典型的に存在する界面活性剤、アセトン、メタノール、エ タノールは、本発明において、最終組成物中に好ましくは約５５−１Ｏｐｐ、最 も好ましくは約０．００１−５ｐｐｍの量で見出される。

表■には好ましい組成が示される。

表　Ｉ 初期混合物　平衡後 Ｈ２Ｏ，１７−４０重量％　１６−３８重量％ＨＯＡｃ　１０−１６重量％　Ｚ 　５−９．０重量％ＨＯＯＡ　ｃ　Ｏ１，５−６，０重量％本発明に係る濃厚殺 微生物剤は活性物質の広範囲の濃度にわたり配合され得る。平衡後、濃厚殺微生 物剤は表■に示されるように１．５％ないし６．０％に及ぶ過酢酸濃度と平衡状 態で過酸化水素を３８重量％まで存し得る。最初に混合される場合に濃厚物は過 酢酸を含まず、それ故に同時に使用されないので、溶液が平衡に達し、そして反 応１に示されるように過酸化水素と酢酸との反応により過酢酸が形成されるまで 、約１９−２０日間貯蔵される。

本発明に従って製造された濃厚物は貯蔵され、そして予め精製水で十分に洗浄し て重金属混入物を確実に除いたコハク色に着色されたプラスチック瓶に移される 。安定性試験は室温（２２℃）、３５℃および５０℃で行われ、上記温度での時 間に対する濃厚物の安定性を決定した。濃厚組成物および濃厚物それ自身におけ るＨ、Ｏ□およびＨＯＯＡｃの相対的な安定性に関するデータは図１−１４に示 されている。酢酸は濃厚組成物の活性成分の１つではない、換言すれば、殺微生 物活性を持たないので、安定性を典型的には測定しなかった。図１−１５から理 解され得るように、溶液は非常に安定だった。

安定性試験の他に、腐蝕性試験が濃厚組成物に関して行われ、その結果は表ＩＩ Ａに示される。表ＩＩＢは従来の配合物に関して行われた腐蝕性の結果を列挙し 、一方、表■Ｃは従来の配合物の成分要素に関して調べた腐蝕性の結果を列挙す る。表Ｉ［Ｄは従来の使用時希釈配合物および本発明の好ましい実施態様のいく つかに関して行われた腐蝕性試験の結果を列挙する。

腐蝕性試験は様々な金属試験片を用いて行われｔこ。

それらはネーバルプラス４６４およびアルミニウム５０５２を包含していた。前 記試験片はメタル・サンプルズ・カンパニー（アラバマ州マンフｔ−ド）から重 版されて入手可能である。

試験片は以下の方法により洗浄され、全ての異物が除去され、そして正確な結果 が得られるようにした。

プラス試験片はＭＣＩの５０重量％溶液中に室温で２分間立てて置かれた。アル ミニウム試験片は濃硝酸中に室温で３分間立てて置かれた。試験の全ての段階の 間、試験片は手袋をはめた実験者により操作され、試験溶液中に試験片を設置す る前に何らかの異物に暴露されないようにした。全ての試験片には番号が付され 識別の補助とした。全ての試験片はドラフト内で風乾され、そしてメトラーＡＥ １００化学天秤での試験の前に重量を測定した。重量は初期重量として記録され た。

試験片の暴露時間は濃厚殺微生物剤の試験の場合にはプラスが０．５時間、そし てアルミニウムが５時間であり、そして殺微生物剤の使用時希釈配合物の試験の 場合にはプラスが５時間、そしてアルミニウムが１週間であった。試験片は室温 で下記の試験溶液中で試験された。

７０ｍｌの溶液容量がプラスチック製使い捨てカップ中に適用された。試験片は 上記の時間の開港液中に放置された。その時間の経過後、溶液は廃棄され、そし て試験片はすすぎをせずに、ドラフト中に立てておいて乾燥させた。３０−６０ 分間の乾燥後、試験片は再び重量測定された。初期重量と最終重量（Ｗ）との差 が下記の腐蝕比を計算するために使用された：に＝定数（８，７６Ｘ１０−’） Ｔ＝暴露時間（時間） Ａ＝凹面積　ｃ　ｍ　−”） Ｗ＝重量損失（ダラム）（初期重量−最終重量）８０試験片取り出しによる起こ り得る重量損失を補整するために、「ブランク」試験片が重量測定され、上記の 操作で洗浄され、そして再び重量測定された。

Ｄ＝密度（ｇ／ｃｍ−”）” Ｏプラス＝８．４１　ｇ／ｃｍ−” アルミニウム５０５２＝２．　６８　ｇ／ｃｍ−”）吾　互Ａ １　３８．８％　４．５４％　２８８１２　３４．８ｔ　４．２３％　３．２７ ％３　２７．６％　５．０ｔ　６．１％ ４　２７．４ｔ　５．４％　６．２％ ５　２７．３ｔ　５．５ｔ　５．７％ ６　２７．５５％　５．０３％　ｇ、０６ｔ７　２７．４ｔ　Ｓ、４％　６．２ １ｔ９　２７．２ｔ　５．７２ｔ　６．６７％１５　２２．５％　３．９１％　 ８．１％１　１９．９　ｍａｎ／ｙｒ　０．０１２ｍ＋ｎ／ｙｒ２　３３．３　 ｎｖｎ／ｙｒ　、００６ｎｖｎ／ｙｒ３　５２．０２ｍｍ／ｙｒ　、２８４ｍｍ ／ｙｒ’　５８．９１　ｍ＋ｎ／ｙｒ　、０２４　ｍ＋ｎ／ｙｒ５　５２．０７ ｍｍ／ｙｒ　、０２２ｍｍ／ｙｒ６　５２．０２　ｍｍ／ｙｒ　、２８３　ｍ１ ｙｒ１８．９１　ｍｍ／ｙｒ　、０２３　ｍｍ／ｙｒ８　５８．０７　ｎｖｎ／ ｙｒ　、０２０　ｍｒｎ／ｙｒ９　５７．５６　ｍｍ／ｙｒ　、０１０　＋ｎｍ ／ｙｒ１０　５４．５３　ｍｍ／ｙｒ　、１７６　ｎｖｎ／ｙｒ１１　４９．９ ６　ｍｍ／ｙｒ　、０１３　＋ｎｒｎ／ｙｒ１２　８２．１０　ｍ＋ｎ／ｙｒ　 、００１　ｎｖｎ／ｙｒ１３　９３．１０　ｍｍ／ｙｒ　、０１８　ｎｖｎ／ｙ ｒ１４　９５．６２ｍｍ／ｙｒ　１．３２０ｍ＋ｎ／ｙｒ１５　９３．２５　ｍ ｍ／ｙｒ　、１５３　ｍ１ｙｒ１８　９３．２０　ｍｍ／ｙｒ　、２３０　ｍｒ ｎ／ｙｒ１７　４５．３　ｍ＋ｎ／ｙｒ　、２５７　ｎ−ｍ１ｙｒ１８　４３． ４　ｍｍ／ｙｒ　、１７３　ＩＴＩＩｎｔｙｒ表ＩＩＢ 従来の配合物 １９　２９５、５０ｍｍ／ｙｒ　１２１．６３ｍｍ／ｙｒ２０　２９５、４８ｍ ｍ／ｙｒ　１２１．６５ｍｍ／ｙｒ２２．７％ＨｚＯ＊　０．５２８ｍｍ／ｙｒ 　Ｏ−３１６ｍ１ｌ／ｙｒ１０．２％ＨｏＡｃ　Ｏ，１６０ｍｍ／ｙｒ　Ｏ，１ ６７＋ｕ＋／ｙｒ３％試料２０　２３．８４ｍｍ／ｙｒ　Ｏ，７４７ｍｍ／ｙｒ 本発明 試料Ｘ［２７χＨ２０ｔ。

５．３Ｘ　ＰＡＡ、　５．５％Ａｃ］　１２．７７ｍｍ／ｙｒ　０．４３７ｍｍ ／ｙｒ試料Ｙ［３７％ＨＪｘ。

４．８％ＰＡＡ、　２．２％　Ａｃ］　５．３９ｍｍ／ｙｒ　０．３７４ｍｍ／ ｙｒ試料ｚ［２２％ＨＪ＊。

４．０％ＰＡＡ、　７．０％Ａｃ］　１４．６３ｍｍ／ｙｒ　０．４４１ｍｍ／ ｙｒ９全での使用時希釈試料は精製水性希釈剤中に希釈した３％濃厚配合物を用 いて調製された。

本発明のこの好ましい形態において、濃厚物は少量をコハク色に着色されたプラ スチック製瓶中に１ガロンの精製脱イオン水と一緒に移される。使用の前に、好 ましい実施態様の濃厚物は約２０ないし４０倍に、より好ましくは約２５ないし ３５倍、そして最も好ましくは約３０ないし３３倍に下記のようにして調製され た精製水性希釈剤で希釈される。これにより、約３゜０ないし４．５容量％の濃 厚物の使用時希釈配合物が得られる。通常の水道水は混入物例えば２価および３ 価イオンがその中に含まれているので、希釈剤として一般には不適当である。も し通常の水道水が濃厚物を希釈するために使用されるならば、使用時希釈配合物 の保存寿命は、精製水性希釈剤が使用される場合に比べおそらく短くなるであろ うし、そして腐蝕性は水の純度の低下につれて増加するであろう。使用時希釈殺 微生物剤の推奨される保存寿命は７日である。結果的に、それは、安定性または 耐蝕性または殺胞子活性に変化が見られない間は様々な用途に使用され得、数回 再利用され得る。

本発明に係る濃厚物および使用時希釈配合物に使用するのに適する精製水性希釈 剤は以下のようにして調製される。直径２インチのスーパーフローヘッドと直径 ２インチのディストリブニーターを備えた直径２４インチのガラス繊維タンク内 に１０立方フイートの炭素を含む活性炭層に生の公共水を通す。

次いで水を、塩化カルシウムおよびマグネシウムを除去するための水精製の分野 では十分に公知の軟化層に通す。適当な軟化層はエコ・ウォーター・システムズ （ミネソタ州ウッドバリー）から入手可能である。

水を次に効率９３％の１ミクロンポリプロピレンクロス沈殿物フィルターに通す 。このクロスフィルターは１μを越える大きさを有する水中に残留するあらゆる 粒状物を捕獲する。

次に水を直径８インチの逆浸透膜フィルターに通す。

膜フィルターは螺旋上に巻回されたポリミドシート膜から製造され、そしてフィ ルムチック社（ミネソタ州エディナ）から型番号ＢＷ−３０として市販されてい るものが入手可能である。溶出水は５ｐｐｍ未満の溶解固体を有する。

この水を逆浸透膜に通して処理した後、紫外線滅菌装置を循環させる。該装置は １８５ｎｍと２５４ｎｍの２つの波長を使用し、そして９８．９％の細菌減少率 と評価される。適当な市販の利用可能な装置はザ・アクアファインＵ、Ｖ、　フ ォーター・ステライザー。

ＣＬＳ−４Ｒ（アクアファイン・コーポレーション。

カリフォルニア州バレンシア）である。

ＵＶ処理の後、水を陰イオン交換樹脂層および陽イオン交換樹脂層に通す。陰イ オン交換樹脂層はスチレンジビニルベンゼンコポリマーマトリックスをベースと する強塩基性陰イオン交換樹脂である。その交換能力１４Ｎ　−（ＣＨＩ　）、 Ｈ，ＯＨ（ジメチルエタノールアミン）基から誘導される。本発明に従って水性 希釈剤を精製し得る陰イオン交換樹脂層はシブロン・ケミカルズ・インコーホレ ーテッドにュージャージー州バーミンガム）から商品名ｌ０ＮＡＣＡＳＢ−２の 下に購入され得る。陽イオン交換樹脂層はビーズ形態の標準的架橋ポリスチレン フルホネート陽イオン交換樹脂であり、１．４ｍＥｑ／ｍｌのその他の脱鉱物能 力を有する。処理水は１０００−５０００ガロンのタンクに貯蔵される。抵抗は 絶えず測定され、モして１７−１７．５ミリオームに維持される。

上で調製した水を本発明に従って濃厚混合物または使用時希釈配合物中に使用す る前に、該水は発熱物質、酵母、カビおよび細菌に対して以下の方法により試験 滅菌水５マイクロリツトルをライツタツカ−・バイオプロダクツ・インコーレー テッド（メリーランド州つｔルカーズビレ）から大腸菌０５５．Ｂ５株由来の内 毒素として市販されて入手可能である内毒素のバイアル中にピペットで入れる。

滅菌水５．２マイクロリツトルをライツタツカ−・バイオプロダクツからピロゲ ンＴとして市販されて入手可能である溶菌液のバイアル中にピペットで入れる。

再調製した溶菌液１００ラムダを次に使い捨て円錐型チューブ中にピペットで入 れる。希釈した溶菌液は０．０６内毒素単位の感受性を存する。

５００ピコグラム／ｍｌ！ないし１２．５ピコグラム／ｍｉに及ぶ再調製内毒素 の連続希釈物が調製される。

陽性対照は溶菌液を含む円錐型チューブ中に内毒素の上記のように調製した希釈 物各１００ラムダをピペットで入れることにより構成される。チューブは混合さ れ、そして３７℃加熱ブロック中に１時間±２分間置かれる。本明細書に開示さ れた方法に従って製造された超純粋脱イオン水各１００ラムダの３連試料が溶菌 液チューブに添加され、そして３７℃で１時間保温される。ゲル化したチューブ は内毒素の存在を示す。

酵母、カビおよび細菌試験 濃厚殺微生物剤の製造および使用時希釈配合物に使用される水はフィルター膜性 を用いて微生物の存在が試験される。供給元で試料を滅菌した１０ｍ１試験管中 に無菌的に集める。試料５ミリリツトルを１００ｍ１のフィルターハウジングに 移す。濾過の促進のためにフィルターハウジングに減圧を適用する。より小さい ハウジングは除去され、モして濾液は廃棄される。

フィルター膜を無菌的に取り出し、そして細菌の増殖を測定するためにはトリプ トングルコース酵母寒天プレート（ダイメッド・コーポレーション、ミネソタ州 セントボール）に、そして酵母およびカビの増殖を測定するためにはポテトデキ ストロース寒天プレート（タイメッド・コーポレーション、ミネソタ州セントボ ール）に入れる。培地プレートに覆いを被せ、ひっくり返し、そして細菌のため には３５℃で２日間、酵母およびカビのためには２２℃で７日間培養する。試料 サイズ５ミリリツトルあたりのコロニー形成単位の数として結果は報告されてい る。

実施例 実施例１ 全ての混合ドラムおよびタンクは精製水を用いて十分に洗浄された。洗浄後の混 合タンクに室温で精製水６０重量％が添加された。濃厚物の製造に用いられた水 の細菌試験および酵母およびカビ試験により、両方の試験に対して試料５ミリリ ツトルあたり０コ一ニー形成単位と報告された。空気駆動ドラムポンプは作動さ れ、バッチの再循環を開始させた。酢酸１４重量％が脱イオン水含存の混合タン クに添加された。酢酸が添加された後、バッチには蓋がされ、１時間再循環させ た。空気駆動ドラムポンプを用いて、過酸化水素２６重量％が混合タンク中に添 加され、そして蓋が戻された。全ての化学物質が添加された後、内容物は２時間 再循環された。２時間後、再循環ポンプは停止された。濃厚物は貯蔵のために清 浄な５５ガロンドラム中に採取され、そして１９日間平衡化させた。製造日から １９日後、試料は濃厚物バッチから取り出され、そして濃度が２２．５％Ｈ２０ ２，３，９６％過酢酸および８．１％酢酸であると決定された。

殺微生物性評価 実施例１における濃厚殺微生物剤調製物の３．０％溶液は公認分析化学者協会の 公認分析方法（Ｋ、　Ｈｅ１ｒｉｃｈ第１ｒｉｃｈ９９０年、９６６．０４，１ ４１−１４２頁、該文献は参照により特に本明細書内に編入される）に沿った方 法に準拠して殺胞子活性が試験された。

端的にいえば、２種の胞子形成生物、バチラス・サブチリスＡＴＣＣ１９６５９ およびクロストリジウム・スポロゲネスＡＴＣＣ３５８４の培養物を適当な培地 中で増殖させた。各々の生物は２種の担体（ｃａｒｒｉｅ「）、すなわちシルク スーチ＋　−（ｓｉｌｋ　５ｕｔｕｒｅ）およびポルセラインベニシリンダー（ ｐｏｒｃｅｌａｉｎ　ｐｅｎｉｃｙｌｉｎｄｅｒ）を混入するために用いられた 。担体は減圧下に最低２４時間乾燥された。担体は酸耐性および生存性に対して 試験された。試験溶液１０ｍ１を含む試験管中に５０つの担体を入れ、そして５ ０℃で３０分面間露した。接触の後、担体はチオグリコレート培地中で中和され 、そして３７℃で２１日間保温された。２１日後に増殖が観察されなかったなら ば、試験管は８０℃で２０分間の熱ショックが与えられ、あらゆる残存する胞子 を活性化し、３７℃で７２時間保温した。化学滅菌剤の要求に対し、あらゆる生 物／胞子の生き残りが滅菌剤として米国保護機関による溶液の必要条件のだめに 許容され得ない。実施例１で調製された殺微生物剤での濃厚殺微生物剤の殺胞子 試験の結果は以下のとおりである： ロフト　生物　担体　力価　耐性　生残数／試験数２Ｍ００４　Ｃ１，ｓｐ、　 スーチャ−１０−・　２ｏ分　０／６０２Ｍ００４　Ｃ１，ｓｐ、　ン’＋７ダ ー　１０−’　５分　０／６０２Ｍ００４　Ｂ、ｓｕｂ、　スーチャ−１０−’ 　２０分　０７６０２Ｍ００４　Ｂ、ｓｕｂ、　シｌＪ７ダー　１０−’　５分 　０／６０ＡＯＡＣ操作参照試験の結果は、本発明の殺微生物剤が安定であるこ とに加えて、滅菌剤として有効であることを示す。

実施例１の溶液の腐蝕性が試験された。結果は表■Ａ中に試料１５として示され ている。

実施例２ 全ての混合ドラムおよびタンクは精製水を用いて十分に洗浄された。洗浄後の混 合タンクに室温で精製水２３．３重量％が添加された。濃厚物の製造に用いられ た水の細菌試験および酵母およびカビ試験により、両方の試験に対して試料５ミ リリツトルあたり０コ一ニー形成単位と報告された。空気駆動ドラムポンプは作 動され、バッチの再循環を開始させた。酢酸１６゜７重量％が精製水含前の混合 タンクに添加された。酢酸が添加された後、バッチには蓋がされ、１時間再循環 させた。空気駆動ドラムポンプを用いて、過酸化水素４０．０重量％が混合タン ク中に添加され、そして蓋が戻された。全ての化学物質が添加された後、内容物 は２時間再循環された。２時間後、再循環ポンプは停止された。濃厚物は貯蔵の ために清浄な５５ガロンドラム中に採取された。製造日から１９日後、バッチ− は水および過酸化水素の添加により３６．５％の過酸化水素レベルおよび４，５ ％の過酢酸レベルに調整された。溶液をさらに３３日間平衡化させた。試料が濃 厚物バッチから取り出され、そして濃度が３６．６５％過酸化水素、４．３１％ 過酢酸および２．８８％酢酸であると決定された。

実施例２で調製された殺微生物剤での濃厚殺微生物剤の３％溶液の殺胞子試験の 結果は以下のとおりである： ロット　生物　担体　力価　耐性　生残数／試験数２００８−２ａ　Ｃ１，ｓｐ 、　スーチ＋−１０−’　２０分　０／６０２００８−２ａ　Ｃ１，ｓｐ、　１ ｚｌＪンダー　１０−’　１０分　０／６０２００８−２ａ　Ｂ、ｓｕｂ、　１ −チ＋−１０−’　１０分　０／６０２００８−２ａ　Ｂ、ｓｕｂ、　シリンダ ー　１０−’　２分　０／６０実施例２で調製された濃厚物は腐蝕性が試験され た。

結果は表ＩＩＡ中に試料２として示されている。

実施例３ 実施例１および２に記載の方法を用い、そして精製水７．７４重量％がＨ！　０ ．１７．１２重量％およびＨＯＡｃ８．１４３重量％に添加された。濃厚物の製 造に用いられた水の細菌試験および酵母およびカビ試験により、両方の試験に対 して試料５ミリリツトルあたり０コ一ニー形成単位と報告された。特定の時間混 合した後、濃厚物を１９日間放置し、そしてＨ＊　ＯｔおよびＨＯＯＡｃの含量 を決定するために試料が採取された。最終濃度はＨｘＯｔ１６．８６重量％、１ ゜６６％過酢酸および６．２６％酢酸であると決定された。この溶液は下記のよ うに殺微生物活性を有することが見出された： ロフト　生物　担体　力価　耐性　生残数／試験数２０２８−Ｉ　Ｃ１，ｓｌ） 、　２−チ＋−ｔｏ−’　２０分　０／６０２０２８−１　ｃｔ、ｓｐ、　シリ ンダー　１０−”　１０分　０７６０２０２８−Ｉ　Ｂ、ｓｕｂ、　スーチ＋− １０−’　１０分　０／６０２０２８−Ｉ　Ｂ、ｓｕｂ、　シリンダー　１０− ’　２分　０７６０腐蝕性が試験され、その結果は表ＩＩＡ中に試料１８として 示されている。

本発明に係る上記組成物は好ましい形態であるけれども、濃厚配合物が定められ た範囲内であり、そして依然として本発明の利点を提示し得ることは理解される べきである。当業者は、本明細書に記載の特定の実施態様に対するその他の同等 物を認識し得、該同等物は添付の請求の範囲に包含されると意図される。

１０　０　ｔｏ　２０　３０　４０　５０時間（週） ＲＣ３−２４−ＤＬの１成分の５０℃での安定性時間（週） ＭＯＯｔｏ　２０　３０　４０　５０ 時間（週） Ｆｉｇ、７ 時間（週） Ｆｉｇ、９ 時間（週） Ｆｉｇ、１３ フロントページの続き （７２）発明者　ホール、ロバート　ティー、ザ　セカンドアメリカ合衆国　ミ ネソタ　５５０８９　ウエルチ　ローダ　アベニュー　２０１７５（７２）発明 者　マリノ、ロサリオ　エム。

アメリカ合衆国　ミネソタ　５５３４５　ミネトンカ　ウェストゲート　ロード 　４８４７（７２）発明者　ホール、キンバリー　エル。

アメリカ合衆国　ミネソタ　５５０８９　ウエルチ　ローダ　アベニュー　２０ １７５

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. １．平衝状態で過酢酸、酢酸、過酸化水素および水性希釈剤を実質的に含む、安 定で、外科用および歯科用金属に対して耐蝕性の濃厚物であって、該濃厚物は約 ０．００１−２００ｐｐｍの添加安定剤、約０．００１−１０ｐｐｍのイオン性 および非イオン性混入物を含み、そして添加界面活性剤を含まないことを特徴と する前記濃厚物。
2. ２．添加安定剤の濃度が約０．００１−１００ｐｐｍである請求項１記載の濃厚 物。
3. ３．添加安定剤の濃度が約０．００１−１０ｐｐｍである請求項１記載の濃厚物 。
4. ４．平衝組成物が： ａ）Ｈ２Ｏ２１６ないし３８重量％； ｂ）ＨＯＡｃ２．５ないし９．０重量％；ｃ）ＨＯＯＡｃ１．５ないし６．０重 量％；およびｄ）残余は精製水性希釈剤である からなる請求項１記載の濃厚物。
5. ５．添加安定剤の濃度が約０．００１−１００ｐｐｍである請求項４記載の濃厚 物。
6. ６．添加安定剤の濃度が約０．００１−１０ｐｐｍである請求項４記載の濃厚物 。
7. ７．平衡組成物が： ａ）Ｈ２Ｏ２２３ないし２４重量％； ｂ）ＨＯＡｃ９ないし１０重量％； ｃ）ＨＯＯＡｃ４ないし６重量％；およびｄ）残余は精製水性希釈剤である からなる請求項１記載の濃厚物。
8. ８．添加安定剤の濃度が約０．００１−１００ｐｐｍである請求項７記載の濃厚 物。
9. ９．添加安定剤の濃度が約０．００１−１０ｐｐｍである請求項７記載の濃厚物 。
10. １０．以下の段階： ａ）過酸化水素、酢酸および精製水性希釈剤を混合して、平衝状態で、約０．０ ０１−２００ｐｐｍの添加安定剤、約０．００１−１０ｐｐｍのイオン性および 非イオン性混入物を含み、そして添加界面活性剤を含まない溶液を生成する、 からなる安定で、外科用および歯科用金属に対して耐蝕性の濃厚殺微生物剤を製 造する方法。
11. １１．以下の段階： ａ）約０．００１−２００ｐｐｍの添加安定剤を有する過酸化水素約１７重量％ ないし約４０重量％を混合ドラム中に導入し； ｂ）その中に酢酸約１０重量％ないし約１６重量％を混合し；そして ｃ）２価および３価イオンを約０．００１−１０ｐｐｍ有する精製水性希釈剤を 添加する； からなる安定で、外科用および歯科用金属に対して耐蝕性の濃厚殺微生物剤を製 造する方法であって、平衝濃厚物は： ｉ）過酸化水素約１６−３８重量％； ｉｉ）酢酸約２．５−９重量％； ｉｉｉ）過酢酸約１．５−６．０重量％；およびｉｖ）水性希釈剤 からなり、そして 前記平衡濃厚物は約０．００１−２００ｐｐｍの添加安定剤、約０．００１−１ ０ｐｐｍのイオン性および非イオン性混入物を含み、そして添加界面活性剤を含 まないことを特徴とする、前記方法。 １Ｚａ）約０．００１−２００ｐｐｍの添加安定剤、約０．００１−１０ｐｐｍ のイオン性および非イオン性混入物を含み、そして添加界面活性剤を含まないこ とを特徴とする、平衡状態で過酢酸、酢酸、過酸化水素および水性希釈剤を実質 的に含む濃原物；およびｂ）精製水性希釈剤 からなり、前記濃厚物は前記水性希釈剤中に約２０ないし４０倍に希釈される、 安定で、外科用および歯科用金属に対して耐蝕性の使用時希釈殺微生物剤。