HU214960B - Stabil, antikorrozív perecetsav/peroxid fertőtlenítőszer és eljárás az előállítására - Google Patents

Abstract

A találmány stabil, sebészeti és fogászati fémekkel szemben antikorrozív koncentrátumra vonatkozik, amely a) 16-38 tömeg% H2O2, ahol a hidrogén-peroxid 0,001-10 ppm mennyiségű, foszfonsavak és nátrium-pirofoszfát csoportjából választott stabilizátorokat tartalmaz, b) 2,5-9,0 tömeg% mennyiségű ecetsav, c) 1,5-6,0 tömeg% perecetsav és d) a 100%-ig fennmaradó részt kitevő tisztított, vizes hígítószer lényegében egyensúlyi keveréke, ahol a tisztított, vizes hígítószer 0,001-10 ppm ionos és nemionos szennyezőanyagokat tartalmaz, amelyeket a vas, mangán, magnézium, nikkel és kobalt csoportjából választunk, és a koncentrátum nem tartalmaz hozzáadott felületaktív anyagot. A találmány tárgyát képezi a koncentrátum előállítá- si eljárása is. HU 214 960 B A leírás terjedelme 16 oldal (ezen belül 7 lap ábra)

Description

(54) Stabil, antikorrozív perecetsav/peroxid fertőtlenítőszer és eljárás az előállítására

KIVONAT

A találmány stabil, sebészeti és fogászati fémekkel szemben antikorrozív koncentrátumra vonatkozik, amely

a) 16-38 tömeg% H₂O₂, ahol a hidrogén-peroxid 0,001-10 ppm mennyiségű, foszfonsavak és nátrium-pirofoszfát csoportjából választott stabilizátorokat tartalmaz,

b) 2,5-9,0 tömeg% mennyiségű ecetsav,

c) 1,5-6,0 tömeg% perecetsav és

d) a 100%-ig fennmaradó részt kitevő tisztított, vizes hígítószer lényegében egyensúlyi keveréke, ahol a tisztított, vizes hígítószer 0,001-10 ppm ionos és nemionos szennyezőanyagokat tartalmaz, amelyeket a vas, mangán, magnézium, nikkel és kobalt csoportjából választunk, és a koncentrátum nem tartalmaz hozzáadott felületaktív anyagot.

A találmány tárgyát képezi a koncentrátum előállítási eljárása is.

A leírás terjedelme 16 oldal (ezen belül 7 lap ábra)

HU 214 960 B

HU 214 960 Β

A találmány mikrobicid szerekre, közelebbről olyan, antikorrozív tulajdonságokkal rendelkező, stabil mikrobicid szerekre és azok előállítási eljárására vonatkozik, amelyek hidrogén-peroxid, perecetsav, ecetsav egyensúlyi keverékéből és szennyezésektől vagy stabilizátoroktól és szekvesztrálószerektől gyakorlatilag mentes, tisztított víz keverékéből állnak.

A perecetsav/peroxid tartalmú elegyeket mikrobicid hatásuk miatt régóta használják fertőtlenítő- és sterilizálószerként. A peroxid-tartalmú készítmények azonban magas energiaszintűek és ennek következtében termodinamikailag instabilaknak tekinthetők. Ezért, minthogy ezek a készítmények erősen hajlamosak arra, hogy többértékű fémionok jelenlétében lebomoljanak, stabilizálószereket adnak hozzájuk. A stabilizálószer például nátrium-pirofoszfát, foszfonsav vagy valamilyen kelátképző szer, így 8-hidroxikinolin lehet. A stabilizálószerek eltávolítják a peroxidok lebomlását gyorsító nyomelemeket. A stabilizálószerek meggyorsítják a hidrogén-peroxid és ecetsav között végbemenő perecetsav képződési reakciót is. Ezért bármilyen adott hidrogén-peroxid és ecetsav koncentráció esetén a stabilizálószer hozzáadása a perecetsav koncentrációt az egyensúlyi értékre növeli.

Míg a hagyományos készítmények a hozzáadott stabilizálószerek miatt stabilak, nagyon korrozívak is az olyan fémekre nézve, amelyeknek a fertőtlenítésére kívánják használni őket, azaz az olyan, alumíniumból vagy sárgarézből készült sebészeti és fogászati eszközökre nézve, amelyeket gyakran díszítő vagy védő nikkel- vagy nikkel- és/vagy króm bevonattal látnak el. Ezen túlmenően bizonyos érzékeny személyek esetén a hagyományos készítmények gyakran allergiás reakciót váltanak ki. Továbbá ezeknek a hagyományos készítményeknek a tartós használata gyakran vízkőszerű foltokat hagy a sterilizált fém eszközökön.

A WO 88/08667 számon nyilvánosságra hozott nemzetközi bejelentésben például stabil, szállítható, (hidrogénperoxid)-perecetsav alapú mikrobicid készítményt írnak le, azonban semmilyen előnyös, sebészeti és fogászati fémekkel szembeni antikorrozív hatást nem említenek.

A WO 91/15122 számon nyilvánosságra hozott nemzetközi bejelentésben stabil, szállítható, antikorrozív hatású, (hidrogén-peroxid)-perecetsav alapú mikrobicid készítményt ismertetnek. A mikrobicid oldat kívánt antikorrozív hatását azonban úgy érik el, hogy egy alifás alkohol és nátriumhidroxid reakciótermékét és foszforpentoxidot adnak hozzá, ez nagyon költséges.

A hagyományos készítményekkel szemben előnyösebb lenne egy olyan tömény készítmény, amely nem tartalmaz stabilizálószert vagy szekvesztráló típusú adalékanyagot, hosszú tárolás alatt is stabil marad és korrózióvédő hatású. A hagyományos készítményekkel szemben további előnyt jelentene egy olyan, felhasználáshoz felhígítandó készítmény is, amely többször ismételten felhasználható, viszonylag hosszabb ideig stabil hígított formában és korrózióvédő hatású.

A találmány feladata egy olyan stabil, antikorrozív koncentrátum és felhasználáshoz felhígítandó mikrobicid biztosítása, amely megoldja a fenti problémákat, amelyek eddig gátolták a hosszú időn át tartó tárolást és a sebészeti és fogászati eszközök korrózióvédő sterilizálását. Az ilyen tökéletesített mikrobicid oldatok nemcsak a kívánt stabilitásúak, hanem bizonyos fémekre jelentősen kisebb korrozív hatást gyakorolnak, mint az ismert, perecetsav/peroxid-típusú keverékek.

Az említett feladat végrehajtásához a találmány egy stabil, a sebészetben és fogászatban alkalmazott fémekre nézve antikorrozív hatású koncentrátumot nyújt, amely

a) 16-38 tömeg% H₂O₂, ahol a hidrogén-peroxid

0,001-10 ppm mennyiségű, a foszfonsavak és nátrium-pirofoszfát csoportjából választott stabilizátorokat tartalmaz,

b) 2,5-9,0 tömeg% mennyiségű ecetsav,

c) 1,5-6,0 tömeg% perecetsav és

d) a 100%-ig fennmaradó részt kitevő tisztított, vizes hígítószer lényegében egyensúlyi keveréke, ahol a tisztított, vizes hígítószer 0,001-10 ppm ionos és nemionos szennyezőanyagokat tartalmaz, amelyeket a vas, mangán, magnézium, nikkel és kobalt csoportjából választunk és nem tartalmaz hozzáadott felületaktív anyagot.

A találmány továbbá egy stabil, hígított, a sebészetben és fogászatban alkalmazott fémekre nézve antikorrozív hatású, felhasználáshoz felhígítandó készítményt nyújt, amely

a) 1 tömegrész fenti koncentrátumból és

b) 20^40 tömegrész tisztított, vizes hígítószerből áll.

A találmány továbbá eljárást nyújt stabil, sebészeti és fogászati fémekkel szemben antikorrozív, mikrobicid koncentrátum előállítására, amelynek értelmében úgy járunk el, hogy

a) keverődobba beadagolunk 17-40 tömeg% hidrogén-peroxidot, amely 0,001-10 ppm stabilizálószereket tartalmaz, ahol a stabilizálószereket a foszfonsavak és nátrium-pirofoszfát csoportjából választjuk,

b) belekeverünk 10-16 tömeg% ecetsavat; és

c) hozzáadunk 0,001-10 ppm mennyiségű ionos és nemionos szennyezőanyagokat, amelyeket a vas, mangán, magnézium, nikkel és kobalt csoportjából választunk, tartalmazó tisztított vizes hígítószert, ahol az egyensúlyi koncentráció az alábbi:

i) 16-38 tömeg% H₂O₂, ahol a hidrogén-peroxid 0,001-10 ppm mennyiségű, a foszfonsavak és nátrium-pirofoszfátok csoportjából választott stabilizátorokat tartalmaz, ii) 2,5-9,0 tömeg% mennyiségű ecetsav, iii) 1,5-6,0 tömeg% perecetsav és iv) a 100%-ig fennmaradó részt kitevő tisztított, vizes hígítószer, ahol a tisztított, vizes hígítószer 0,001-10 ppm ionos és nemionos szennyezőanyagokat tartalmaz, amelyeket a vas, mangán, magnézium, nikkel és kobalt csoportjából választunk és a koncentrátum nem tartalmaz hozzáadott felületaktív anyagot.

A találmány egyik előnye a hagyományos készítményekkel szemben az, hogy az egyes személyeken esetlegesen fellépő allergiás reakciók csökkennek. A találmány másik előnye az, hogy a hagyományos, szek2

HU 214 960 Β vesztrálószereket vagy stabilizátorokat tartalmazó készítmények oldatainak alkalmazásakor fellépő, vízkőszerű kiválások nem észlelhetők. A legfontosabb azonban, amint azt a későbbiekben látni fogjuk, az, hogy a fogászatban és sebészetben használatos, sterilizálandó fémeszközök korrózióját lényegesen csökkenti.

A találmány további feladatai, jellemzői és előnyei az előnyös kiviteli alakok bemutatásából jól láthatók. A rajzok rövid leírása

Az 1. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

4.1 tömeg% perecetsavat tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 22 °C környezeti hőmérséklet volt.

A 2. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény 4,5 tömeg% perecetsavat tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 35 °C volt.

A 3. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

4.2 tömeg% perecetsavat tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 50 °C volt.

A 4. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény 23 tömeg% hidrogénperoxidot tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 22 °C volt.

Az 5. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény tömeg% hidrogén-peroxidot tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 35 °C volt.

A 6. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény tömeg% hidrogén-peroxidot tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 50 °C volt.

A 7. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény 23 tömeg% hidrogén-peroxidot, 4 tömeg% perecetsavat és 8,4 tömeg% ecetsavat tartalmazott és az oldatot környezeti hőmérsékleten tároltuk.

A 8. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

23,8 tömeg% hidrogén-peroxidot és 4,47 tömeg% perecetsavat tartalmazott és az oldatot környezeti hőmérsékleten tároltuk.

A 9. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

23,8 tömeg% hidrogén-peroxidot és 4,47 tömeg% perecetsavat tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 35 °C volt.

A 10. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

23,8 tömeg hidrogén-peroxidot és 4,47 tömeg% perecetsavat tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 50 °C volt.

All. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

17,2 tömeg% hidrogén-peroxidot és 0,0 tömeg% perecetsavat tartalmazott és az oldatot környezeti hőmérsékleten tároltuk.

A 12. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

36,46 tömeg% hidrogén-peroxidot és

0,0 tömeg% perecetsavat tartalmazott és az oldatot környezeti hőmérsékleten tároltuk.

A 13. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény 2742 tömeg% hidrogén-peroxidot és 5,6 tömeg% perecetsavat tartalmazott és az oldatot környezeti hőmérsékleten tároltuk.

A 14. ábra a tömény mikrobaölőszer stabilitási diagramja, ahol kiinduláskor a készítmény

27,4 tömeg hidrogén-peroxidot és 5,3 tömeg⁰/» perecetsavat tartalmazott és a tárolási hőmérséklet 50 °C volt.

A találmány szerinti, tömény mikrobicid készítmények rendelkeznek azzal a kívánt tulajdonsággal, hogy hosszú időn át eltarthatok anélkül, hogy elbomolnának, annak ellenére, hogy az irodalomban ismertetett megoldásokkal ellentétben nem tartalmazzák a hagyományos stabilizátorokat és szekvesztrálószereket. Ezen felül a találmány szerinti tömény készítmények sokkal kevésbé korrodeálják a sterilizálás során a fémeket, így a sebészeti és fogászati eszközöket. A hagyományos, felületaktív anyagokat, szekvesztrálószereket és egyéb stabilizátorokat tartalmazó készítményekkel ellentétben, ahol a fémek korróziója már egy vagy két óra múlva észlelhető volt, a találmány szerinti készítmények előnyös kiviteli alakjai szemmel láthatóan viszonylag kis korrózió lépett fel azonos fémek azonos időtartamú igénybevétele esetén.

A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja esetén úgy járunk el, hogy hidrogén-peroxid oldatot ecetsav tisztított vizes hígítószerrel felhígított oldatával keverünk össze. Hidrogén-peroxidként kereskedelmi forgalomban kapható, alacsony stabilizátor koncentrációjú hidrogén-peroxidot választunk, amelyben a stabilizátor adalékanyag, így foszfonsav, nátrium-pirofoszfát mennyisége 0,001 - 10 ppm.

Ilyen hidrogén-peroxid az FMC Corporationtól (Philadelphia, PA, US) szerezhető be.

Ezen túlmenően a találmány szerinti készítmény előnyösen nem tartalmaz szennyezőanyagot. A végső készítményben a szennyezőanyagok, a vas-, mangán-, magnézium-, nikkel- és kobaltionok és a gyártási folyamatban nyomokban előforduló, nem kívánatos szerves anyagok, így a felületaktív anyagok, aceton, metanol, etanol mennyisége, amelyek általában jelen vannak a hagyományos készítményekben, a találmány esetén előnyösen (5-10 ppm, különösen 0,001 - 5 ppm.

Az előnyös összetétel az alábbi L táblázatban látható.

I. táblázat

	Kiindulási keverék	Egyensúly elérése után
H2O2	17-40 tömeg%	16-38 tömeg%
HOAc	10-16 tömeg%	2,5 - 9,0 tömeg%
HOOAc	0	1,5-6,0 tömeg%

HU 214 960 Β

A találmány szerinti, tömény mikrobicid készítményt széles határok közé eső hatóanyagtartalommal állíthatjuk elő. Az egyensúlyi állapot elérése után a tömény mikrobicid szer hidrogén-peroxid tartalma elérheti a 38 tömeg%-ot, amely 1,5 - 6,0 tömeg% perecetsav koncentrációval van egyensúlyban, amint azt az I. táblázat is mutatja. Minthogy a koncentrátum közvetlenül az összekeverés után nem tartalmaz perecetsavat, ezért azonnal nem használjuk fel, az egyensúly eléréséig 19 - 20 napon át tároljuk, miközben - az 1. reakció szerint - a hidrogén-peroxid és ecetsav reakciójából perecetsav keletkezik.

1. reakció ch₃co₂h + H₂O₂ CH₃CO₃H + h₂o

A találmány szerint előállított koncentrátumot borostyánsárga színű palackban tároljuk és szállítjuk, amelyet a nehézfém szennyezések elkerülése céljából előzőleg tisztított vízzel alaposan megtisztítottunk. A stabilitásvizsgálatokat környezeti hőmérsékleten (22 °C), 35 °C-on és 50° C-on végeztük, hogy meghatározzuk a koncentrátum stabilitását az idő függvényében ezeken a hőmérsékleteken. A tömény készítményben levő H₂O₂ és HOOAc relatív stabilitására és magára a koncentrátumra vonatkozó adatokat az 1-14. ábra mutatja. Az ecetsav stabilitását azért nem mértük, mert nem tartozik a tömény készítmény hatóanyagai közé, más szóval, az ecetsav nem mikrobaölő hatású. Amint az az 1-15. ábrából is kitűnik, az oldatok igen stabilak.

A stabilitási vizsgálatokon kívül a tömény készítményeken korróziós kísérleteket is végeztünk, ezeknek az eredményét a II. A táblázat tartalmazza. AII. B táblázat a hagyományos készítményekkel végrehajtott korróziós kísérletek eredményeit részletezi, míg a II. C táblázat a hagyományos készítmények komponenseivel végzett korróziós vizsgálatok eredményeit tartalmazza. A II. D táblázat a hagyományos, használat során felhígítandó készítményekkel és több, találmány szerinti készítménnyel végzett korróziós kísérletek eredményeit foglalja össze.

A korróziós kísérletekhez különféle fémlemezeket használtunk. Ezek 464-es tengervíz álló sárgarezet és 5052-es alumíniumot tartalmaztak. A fémlemezeket a Metál Samples Company (Munford, Al., US) hozza kereskedelmi forgalomba.

A lemezeket az idegen szennyezések eltávolítása és pontos eredmények elérése céljából az alábbi módon tisztítottuk. A sárgaréz lemezeket élükre állítva környezeti hőmérsékleten két percre HCl-oldatba helyeztük. Az alumínium lemezeket élükre állítva környezeti hőmérsékleten három percre tömény salétromsavba helyeztük. A laboránsok a vizsgálat minden fázisában kesztyűt viseltek, hogy a lemezeket az oldatba helyezés előtt semmiféle idegen szennyezés ne érhesse. A lemezeket azonosító számmal láttuk el. A lemezeket elszívóharang alatt levegőn megszárítottuk és a vizsgálat előtt Mettler AE 100 jelzésű analitikai mérlegen lemértük. Ezt a tömeget kezdeti tömegként feljegyeztük. A mikrobicid koncentrátum vizsgálata során a behatás ideje sárgaréz esetén 0,5 óra és alumínium esetén óra volt, a használat során felhígítandó mikrobicid szer vizsgálata során sárgaréz esetén 5 óra, alumínium esetén egy hét volt. A lemezeket környezeti hőmérsékleten vizsgáltuk az alábbi teszt oldatokban.

ml-es oldattérfogatokat egyszer használatos műanyag poharakba mértünk. A lemezeket a fentiekben megadott ideig tartottuk az oldatban. A megadott idő elteltével az oldatot eldobtuk és a lemezeket öblítés nélkül, élükre állítva, elszívóharang alatt megszárítottuk. 30-60 perc szárítás után a lemezek tömegét ismét megmértük. A kezdeti és végső tömeg közötti különbséget (W) használtuk fel a korróziós foknak a az alábbiak szerinti kiszámításához:

....._{. x} (KxW)

Korróziós fok mm/ev) =’ (AxTxD) ahol

K = egy állandó (8,76 ^χ 10 ⁴)

T = behatási idő órában kifejezve

A = felület cm ² (28,7 cm⁴)

W = tömegveszteség g-ban (kezdeti tömeg - végső tömeg)* * A termék eltávolítása miatti esetleges tömegveszteség ellensúlyozása céljából egy „blank” lemezt lemértünk, a fenti módon megtisztítottuk és újra lemértük.

D = faj súly g/cm-³-ben ** ** Sárgaréz = 8,41 g/cm^-3

Alumínium 5052 = 2,68 g/cm-³

11. A táblázat

Térfogatos mérések eredményei

Minták	H2O2	PAA	HOAc
1	38,8%	4,54%	2,88%
2	34,8%	4,23%	3,27%
3	27,6%	5,0%	6,1%
4	27,4%	5,4%	6,2%
5	27,3%	5,5%	5,7%
6	27,55%	5,03%	6,06%
7	27,4%	5,4%	6,21%
8	27,34%	5,51%	5,68%
9	27,2%	5,72%	6,67%
10	27,2%	5,70%	6,82%
11	27,0%	5,62%	6,66%
12	27,0%	4,00%	5,71%
13	26,5%	4,14%	6,50%
14	22,5%	4,19%	7,84%
15	22,5%	3,91%	8,1%
16	22,5°%	3,86%	8,1%
17	19,6%	2,68%	8,62%
18	16,9%	1,66%	6,26%

HU 214 960 Β

Korrózió

Minták	Sárgaréz	Alumínium
1	19,9 mm/év	0,012 mm/év
2	33,3 mm/év	0,006 mm/év
3	52,02 mm/év	0,284 mm/év
4	58,91 mm/év	0,024 mm/év
5	52,07 mm/év	0,022 mm/év
6	52,02 mm/év	0,283 mm/év
7	58,91 mm/év	0,023 mm/év
8	58,07 mm/év	0,020 mm/év
9	57,56 mm/év	0,010 mm/év
10	54,53 mm/év	0,376 mm/év
11	49,96 mm/év	0,013 mm/év
12	82,10 mm/év	0,001 mm/év
13	93,70 mm/év	0,018 mm/év
14	95,62 mm/év	1,320 mm/év
15	93,25 mm/év	1,153 mm/év
16	93,20 mm/év	1,230 mm/év
17	45,3 mm/év	1,257 mm/év
18	43,4 mm/év	1,173 mm/év

II. B táblázat Hagyományos készítmény Térfogatos mérések eredményei

Minták	H2O2	PAA	HOAc	Foszfonsav stabilizátor
19	22,4%	3,96%	8,27%	1,0%
20	21,0%	4,3%	9,86%	1,0%

Korróziós hatás

Minták	Sárgaréz	Alumínium
19	295,50 mm/év	121,63 mm/év
20	295,48 mm/év	121,65 mm/év

II. C táblázat

Komponensek korróziós hatása

Minták	Sárgaréz	Alumínium
11% stabilizátor	0,586 mm/év	0,367 mm/év
22,7 t% H2O2	0,528 mm/év	0,316mm/év
10,2t%HoAc	0,160 mm/év	0,167 mm/év

II. D táblázat

Használat során felhígítandó készítmények*

Ismert készítmény	Sárgaréz	Alumínium
3 t% 19. minta	23,63 mm/év	0,820 mm/év
3 t% 20. minta	23,84 mm/év	0,747 mm/év

Ismert készítmény	Sárgaréz	Alumínium
Találmány szerinti készítmény
X minta (271% H2O2 5,3 t% PAA, 5,51% Ac)	12,77 mm/év	0,437 mm/év
Y minta (371% H2O2 4,81% PAA, 2,21% Ac)	5,39 mm/év	0,374 mm/év
Z minta (22 t% H2O2 4,01% PAA, 7,0t%Ac)	14,63 mm/év	0,441 mm/év

* Az összes, használat során felhígítandó mintát a tisztított vizes hígitószerrel felhígított tömény készítmény 3 t%-os oldatával állítottuk elő.

A találmány előnyös megvalósítási módja szerint a koncentrátumot kis kiszerelésben szállítjuk, borostyánsárga színű, műanyag palackban, 4,55^x10³ m³ tisztított, ionmentes vízzel együtt. Felhasználás előtt az előnyös kiviteli alak szerinti koncentrátumot az alább leirt módon elkészített, tisztított vizes hígítószerrel 20-40szeresére, előnyösen 25-35-szörösére, különösen 30-33-szorosára hígítjuk fel. Ez 3,0-4,5 térf.%-os készítményt eredményez. A közönséges csapvíz általában nem alkalmas hígítószer, mert szennyezéseket, így két- és háromértékű ionokat tartalmaz. Amennyiben mégis csapvizet használunk a koncentrátum hígításához, a felhígítva alkalmazandó készítmény eltarthatósága valószínűleg rövidebb lesz, mintha tisztított vizes hígítószert alkalmaznánk, és a víz tisztaságának a csökkenésével nő a korróziós hatás. A használathoz felhígított mikrobicid szer ajánlott tárolási ideje hét nap. Következésképpen, ezen időtartam alatt számos célra és ismételten többször felhasználható stabilitásának, antikorrozív vagy spóraölő tulajdonságainak a megváltozása nélkül.

A találmány szerinti koncentrátumhoz és a használathoz felhígított készítményhez alkalmas, tisztított vizes hígítószert az alábbiak szerint készítjük. A csapvizet egy 5,1 cm átmérőjű átfolyó fejjel és 5,1 cm átmérőjű elosztóval ellátott, 61 cm átmérőjű, 0,28 m³ szenet tartalmazó - üvegszálas tartály aktív-szén ágyán vezetjük keresztül.

A vizet ezután a kalcium-klorid és magnézium eltávolítása céljából a víztisztításból jól ismert vízlágyító berendezésen vezetjük át. Megfelelő vízlágyító berendezést az Eco Water Systems (Woodbury, MN. US) hoz forgalomba. A vizet ezután 93% hatásfokkal egy pm-es polipropilén elválasztó szűrővásznon vezetjük át. A szűrővászon minden vízben maradt, 1 mikronnál nagyobb makrorészecskét felfog.

A víz ezt követően egy 20 cm átmérőjű, fordított ozmózisos membránszűrőn folyik keresztül. A membránszűrő spirális sodrású poliamidból készült lemezmembrán és a Filmtec Co. (Edina, MN, US) No. BW30 számú modelljeként kereskedelmi forgalomban kapható. A kifolyó víz 5 ppm-nél kevesebb szilárd anyagot tartalmaz.

Miután a vizet fordított ozmózisos membránon átvezetve kezeltük, átáramoltatjuk egy ultraibolya fertőt5

HU 214 960 Β lenítő egységen. A készülék két hullámhosszon 185 nm és 254 nm üzemel és 99,9%-os baktériumölő hatású. Kereskedelmi forgalomban kapható megfeledő készülék az Aquafme U.V. CLS-4R típusú (Aquafme Corp., Valencia, CA) víz-sterilizáló készülék.

Az UV-fénnyel végzett kezelés után a vizet anionés kationcserélő gyantaoszlopokon vezetjük át. Az anioncserélő oszlop sztirol/divinil-benzol kopolimer gyanta alapú erős anion cserélő gyantát tartalmaz. Ioncserélő képessége a N(CH₃)₂C₂H₄OH (dimetil-etanolamin)-csoporttól származik. A találmány szerinti vizes hígítószer tisztítására alkalmas anioncserélő gyantaoszlopot a Sybron Chemicals Inc. cégtől (Birmingham, N.J., US) IONAC ASB-2 néven szerezhetjük be. A kationcserélő gyantaoszlop gyöngyszerű, standard térhálós polisztirol-szulfonát kationcserélő gyanta,

1,4 mEq/ml szervetlen anyag további eltávolítását teszi lehetővé. A kezelt vizet 4,55-22,75 m³-es tartályban tároljuk. Fajlagos ellenállását folyamatosan mérjük és 17-17,5 mOhm értéken tartjuk.

A fentiek szerint kezelt vizet a találmány szerinti koncentrátum-keverékekben vagy használathoz felhígított készítményekben történő felhasználás előtt pirogénekre, élesztőkre, penészgombákra és baktériumokra nézve meg kell vizsgálni az alábbi módszerek szerint.

Pirogén vizsgálat

Öt ml steril vizet egy ampulla endotoxinhoz Whittaker Bioproducts, Inc. (Walkersville, MD) által kereskedelmi forgalomba hozott) 55.B5 E. coli törzs pipettázunk. 5,2 ml steril vizet egy ampulla lizátumhoz - Whittaker Bioproducts által Pyrogen T néven forgalombahozott termék - pipettázunk. Majd a lizátumból készített oldatból száz lambda mennyiséget egyszeri felhasználású, kúpos kémcsövekbe pipettázunk. A hígított lizátum 0,06 endotoxin egység érzékenységű.

Az elkészített endotoxinból 500 pikogram/ml 12,5 pikogram/ml sorozathígítást készítünk. Pozitív kontrollokat készítünk oly módon, hogy a fentiekben elkészített endotoxin hígítások mindegyikéből 100 lambda mennyiséget lizátumot tartalmazó kémcsövekbe pipettázunk. A kémcsöveket összerázzuk és egy óra plusz-mínusz két perc időtartamra 37 °C-os inkubátorba helyezzük. A fent leírt módon előállított ultratisztaságú ionmentes vízből három - lizátumot tartalmazó - kémcső mindegyikébe 100 lambda mennyiséget pipettázunk és 37 °C-on tartjuk egy óra hosszat. A kémcső tartalmának gélesedése endotoxin jelenlétére utal.

Élesztők, penészek és baktériumok vizsgálata

A mikrobicid koncentrátum és a használathoz felhígítandó készítmény előállításához használt vizet mikrobák jelenlétében szűrőmembrános módszerrel vizsgáljuk. A mintákat a forrásnál aszeptikusán 10 ml-es steril kémcsövekben összegyűjtjük. Öt ml-es mintát átviszünk egy 100 ml-es szűrőházba. A szűrés elősegítésére a szűrházat vákuum alá helyezzük. A ház alsó részét leszereljük és a szűrletet dekantáljuk. A szűrőmembránt aszeptikusán kiszereljük és a baktériumnövekedés meghatározása céljából tripton-glükóz-élesztős agarlemezre (DiMed Corporation, St.Paul, MN, US) és az élesztő- és penésznövekedés mérése céljából burgonya-dextróz agar lemezre (DiMed Corporation, St.Paul, MN, US) helyezzük. A lemezt lefedjük, megfordítjuk és baktériumtenyésztés céljából 35 °C-on két napig és élesztő- és penésztenyésztés céljából 22 °C-on hét napig inkubáljuk. Az eredményeket kolóniaképző egységek száma/5 ml minta egységben adjuk meg.

A találmányt az alábbi példákon mutatjuk be.

1. példa

Az összes keverődobot és tartályt tisztított vízzel alaposan kitisztítottuk. Egy kitisztított tartályba szobahőmérsékleten 60 tömegrész mennyiségű tisztított vizet töltöttünk. A koncentrátum előállításhoz használt víz baktérium-, élesztő-, valamint penészvizsgálati eredménye 0 kolóniaképző egység/5 ml minta volt mindkét vizsgálatban. Levegőmeghajtású dobszivattyúval indítottuk az anyag recirkuláltatását. Az ionmentes vizet tartalmazó tartályba 14 tömegrész ecetsavat adagoltunk. Az ecetsav beadagolása után az elegyet lefedtük és egy óra hosszat recirkuláltattuk. Levegőmeghajtású dobszivattyú segítségével 26 tömegrész hidrogén-peroxidot adtunk a keverőtartályba és ismét lefedtük. A vegyszerek beadagolása után a keveréket két óra hosszat recirkuláltattuk. A két óra elteltével a keverőszivattyút leállítottuk. Az egyensúly beállítása céljából a koncentrátumot tiszta, 0,25 m³-es hordókban 19 napig tároltuk. A gyártástól számított 19 nap után a koncentrátumból mintát vettünk és meghatároztuk a koncentrációt, ez 22,5 t% H₂O₂, 3,96t% perecetsav és 8,1 t% ecetsav értékeket mutatott.

Mikrobicid hatás

Az 1. példa szerinti mikrobicid koncentrátum 3,0 t%-os oldatának spóraölő képességét az Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists (K. Helrich, 15. kiadás, 1990., 966.04, 141-142. oldal) szakkönyvben leírt módszer szerint vizsgáltuk.

Röviden, két spóratermelő organizmus kultúrát, azaz Bacillus subtilis ATCC 19659 és a Clostridium Sporogenes ATCC 3584 kultúrát alkalmas közegben tenyésztettünk. Mindkét organizmust felhasználtuk kétféle típusú hordozó, azaz selyem varratok és porcelán hengerek (penicylinder) szennyezésére. Megvizsgáltuk a hordozók ecetsavval szembeni ellenállóképességét és csíraképességét. Négy hordozót 10 ml vizsgálati oldatot tartalmazó kémcsőbe helyeztünk és 30 percig 50 °C hőmérsékleten tartottuk. Ezt követően a hordozókat tioglikolátos közegben semlegesítettük és 21 napig 37 °C-on inkubáltuk. Amennyiben 21 nap után nem volt megfigyelhető növekedés, a kémcsöveket a visszamaradt spórák aktiválása céljából 20 percen át hősokknak tettük ki 80 °C-on és 72 óra hosszat 37 °Con inkubáltuk. Az U. S. Environmental Protection Agency sterilizálószerekre vonatkozó előírásai szerint

HU 214 960 Β kémiai sterilizálószerekben semmilyen túlélő organizmus/spóra jelenléte nem megengedett. Az 1. példa szerint előállított mikrobicid szer spóraölő vizsgálati eredményei az alábbiak.

Ch.szám	Org. hordozó	Titer	Rezisz- tencia	//túlélő/ //vizsgált
2M004	Cl. sp. varrat	10-6	20 perc	0/60
2M004	Cl. sp. henger	10-5	5 perc	0/60
2M004	B. sub. varrat	10-4	20 perc	0/60
2M004	B. sub. henger	10-4	2 perc	0/60

Az AOAC eljárás szerinti referenciavizsgálat azt mutatja, hogy a találmány szerinti mikrobicid szer amellett, hogy stabil, sterilizálószerként is hatékony.

Megvizsgáltuk az 1. példa szerinti oldat korróziós hatását. Az eredményt a II. A táblázat 15. mintája mutatja.

2. példa

Az összes keverődobot és tartályt tisztított vízzel alaposan kimostuk. Egy kitisztított keverőtartályba szobahőmérsékleten 23,3 tömegrész tisztított vizet töltöttünk. A koncentrátumgyártáshoz használt víz baktérium-, élesztő-, valamint penészvizsgálati eredménye 0 kolóniaképző egység/5 ml minta volt mindkét vizsgálatban. Levegőmeghajtású dobszivattyúval indítottuk az anyag recirkuláltatását. Az ionmentes vizet tartalmazó tartályba 16,7 tömegrész ecetsavat adagoltunk. Az ecetsav adagolás után az elegyet lefedtük és egy óra hosszat recirkuláltattuk. Levegőmeghajtású dobszivattyú segítségével 40,0 tömegrész hidrogénperoxidot adagoltunk a keverőtartályba és ismét lefedtük. A vegyszerek beadagolása után a keveréket két óra hosszat recirkuláltattuk. A két óra elteltével a keverőszivattyút leállítottuk. A koncentrátumot tiszta 0,25 m³-es hordókba vittük át és 19 napig tároltuk. A gyártást követő 19. napon a keverékben víz és hidrogén-peroxid segítségével 36,5 t% hidrogén-peroxid és

4,5 t% perecetsav szintet állítottunk be. További 33 napig - az egyensúly beálltáig - az oldatot állni hagytuk. A koncentrátumból mintát vettünk és 36, 65 t% hidrogén-peroxid, 4,31 t% perecetsav és 2,88 t% ecetsav értéket kaptunk.

A 2. példa szerint előllított mikrobicid szer 3 t%-os oldata spóraölő képességének vizsgálati eredményei az alábbiak.

Ch.szám	Org. hordozó	Titer	Rezisz- tencia	//túlélő/ //vizsgált
2008-2a	Cl. sp. varrat	10-6	20 perc	0/60
2008-2a	Cl. sp. henger	10-6	10 perc	0/60
2008-2a	B. sub. varrat	10-4	10 perc	0/60
2008-2a	B. sub. henger	10-4	2 perc	0/60

Megvizsgáltuk a 2. példa szerint előállított koncentrátum korróziós hatását. Az eredményeket a II. A táblázat 2. mintája mutatja.

3. példa

Az 1. és 2. példában leírt módszert alkalmaztuk és 7,74 tömegrész tisztított vízhez 17,12 tömegrész H₂O₂-t és 8,143 tömegrész ecetsavat adtunk. A koncentrátum gyártásához felhasznált víz bakteriológiai vizsgálatának, élesztő- és penészvizsgálatának eredménye 0 kolóniaképző egység/5 ml minta volt. Az előirt keverési idő leteltével a koncentrátumot 19 napig pihentettük, majd a H₂O₂ és HOOAc tartalom meghatározása céljából mintát vettünk. A végső koncentráció 16,86 tömeg% H₂O₂, 1,66% perecetsav és 6,26 t% ecetsav koncentrációt mutatott. Az oldat mikrobicid hatása az alábbi volt.

Ch.szám	Org. hordozó	Titer	Rezisz- tencia	//túlélő/ //vizsgált
2028-1	Cl. sp. varrat	10-5	10 perc	0/60
2028-1	Cl. sp. henger	10-6	10 perc	0/60
2028-1	B. sub. varrat	10-4	10 perc	0/60
2028-1	B. sub. henger	10-4	2 perc	0/60

Megvizsgáltuk a korróziós hatást, az eredményeket a II. A táblázat 18. mintája mutatja.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (8)

1. Stabil, sebészeti és fogászati fémekkel szemben antikorrozív, perecetsavat, ecetsavat, hidrogén-peroxidot és vizes hígítószert tartalmazó koncentrátum, azzal jellemezve, hogy

a) 16-38 tömeg% H₂O₂, ahol a hidrogén-peroxid

0,001-10 ppm mennyiségű, foszfonsavak és nátrium-pirofoszfát csoportjából választott stabilizátorokat tartalmaz,

b) 2,5-9,0 tömeg% mennyiségű ecetsav,

c) 1,5-6,0 tömeg% perecetsav és

d) a 100%-ig fennmaradó részt kitevő tisztított, vizes hígítószer lényegében egyensúlyi keveréke, ahol a tisztított, vizes hígítószer 0,001-10 ppm ionos és nemionos szennyezőanyagokat tartalmaz, amelyeket a vas, mangán, magnézium, nikkel és kobalt csoportjából választunk és a koncentrátum nem tartalmaz hozzáadott felületaktív anyagot.

2. Az 1. igénypont szerinti koncentrátum, azzal jellemezve, hogy az egyensúlyi keverék összetétele:

a) H202 23-24 tömeg%,

b) HOAc 9-10 tömeg%,

c) HOOAc 4-6 tömeg% és

d) tisztított vizes hígítószer az egyensúly beállításához.

3. Eljárás stabil, sebészeti és fogászati fémekkel szemben antikorrozív, mikrobicid koncentrátum előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) keverődobba beadagolunk 17-40 tömeg% hidrogén-peroxidot, amely 0,001-10 ppm stabilizálószereket tartalmaz, ahol a stabilizálószereket a foszfonsavak és nátrium-pirofoszfát csoportjából választjuk,

HU 214 960 Β

b) belekeverünk 10-16 tömegrész ecetsavat; és

c) hozzáadunk 0,001-10 ppm mennyiségű ionos és nemionos szennyezőanyagokat, amelyeket a vas, mangán, magnézium, nikkel és kobalt csoportjából választunk, tartalmazó tisztított vizes hígítószert, ahol az egyensúlyi koncentráció lényegében az alábbi:

i) 16-38 tömeg% H₂O₂, ahol a hidrogén-peroxid 0,001-10 ppm mennyiségű, a foszfonsavak és nátrium-pirofoszfát csoportjából választott stabilizátorokat tartalmaz, ii) 2,5-9,0 tömeg% mennyiségű ecetsav, iii) 1,5-6,0 tömeg% perecetsav és iv) a 100%-ig fennmaradó részt kitevő tisztított, vizes hígítószer, ahol a tisztított, vizes hígítószer 0,001-10 ppm ionos és nemionos szennyezőanyagokat tartalmaz, amelyeket a vas, mangán, magnézi5 um, nikkel és kobalt csoportjából választunk, és a koncentrátum nem tartalmaz hozzáadott felületaktív anyagot.

4. Stabil, sebészeti és fogászati fémekkel szemben antikorrozív, hígított, mikrobicid hatású készítmény,

10 azzal jellemezve, hogy

a) 1 tömegrész 1. igénypont szerinti koncentrátumból és

b) 20-40 tömegrész tisztított, vizes hígítószerből áll.

HU 214 960 Β

Int. Cl.⁶: A 61 K 33/40

1. ábra

Az RCS-24-DL egyik komponensének a stabilitása szobahőmérsékleten százalék

Az RCS-24-DL egyik komponensének a stabilitása 35 ’C-on

HU 214 960 Β

Int. Cl.⁶: A 61 K 33/40

3. ábra

Az RCS-24-DL egyik komponensének a stabilitása 50 *C-on

4. ábra

Az RCS-24-DL egyik komponensének a stabilitása szobahőmérsékletei

HU 214 960 B

Int. Cl.⁶: A 61 K 33/40 százalék százalék

5. ábra

Az RCS-24-DL egyik komponensének a stabilitása 35 ’C-on

6. ábra

Az RCS-24-DL egyik komponensének a stabilitása 50 ’C-on

HU 214 960 Β

Int. Cl.⁶: A 61 K 33/40

7. ábra idő (nap)

8. ábra