JPH06506955A - 交感神経様作用および抗頻尿作用を有するエタノールアミン誘導体 - Google Patents

交感神経様作用および抗頻尿作用を有するエタノールアミン誘導体

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 交感神経様体用および抗頻尿作用を有するエタノールアミン誘導体 技術分野 この発明は、医薬として有用な新規エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬 として許容される塩に関する６のである。
背景技術 たとえば欧州特許出願公開第０２１１７２１号、同第０２２５４１５号および同 第０３８３６８６号に記載されているように、平滑筋の収縮に対する弛緩作用、 鎮痙作用を有する若干のエタノールアミン誘導体が知られている。
発明の開示 この発明は、新規エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される 塩に関する。
より詳しくは、この発明は、腸選択的交感神経様作用および抗頻尿作用を有する 新規エタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩、それらの 製造法、それらを含有する医薬組成物ならびにヒトまたは動物において平滑筋の 収縮により惹起される胃腸疾患の治療および／または予防にそれらを使用する方 法、より詳しくは、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指潰瘍、腸炎、胆のう 症、胆管炎、尿結石などの場合の痙れんまたは運動機能亢進の治療および／また は予防、神経性頻尿、神経因性膀胱障害、夜間頻尿、不安定膀胱、膀胱痙れん、 慢性膀胱炎、慢性前立腺炎などの場合の頻尿、尿失禁などの排尿障害の治療およ び／または予防の方法に関する。さらに、目的化合物は、肥満および緑内障の治 療剤および／または予防剤として有用であると期待される。
この発明の一目的は、腸選択的交感神経様作用および抗頻尿作用を有する新規か つ有用なエタノールアミン誘導体およびそれらの医薬として許容される塩を提供 することである。
この発明の他の目的は、該エタノールアミン誘導体およびそれらの塩の製造法を 提供することである。
この発明の別の目的は、該エタノールアミン誘導体またはそれらの医薬として許 容される塩を活性成分として含有する医薬組成物を提供することである。
この発明のさらに一つの目的は、該エタノールアミン誘導体またはそれらの医薬 として許容される塩を用いて、ヒトまたは動物における上記疾患を治療および／ または予防する方法を提供することである。
この発明の目的とするエタノールアミン誘導体は新規であり、次の一般式［Ｉ］ で表わすことができる：式中、 Ｒ１はアリールまたは複素環基を表わし、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、保護さ れたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、ニト ロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノによって置換されていてもよく、 Ｒ２１ｉ水！、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキル（アシルによって 置換されていてもよい）、低級アルケニル（アシルによって置換されていてもよ い）、低級アルコキシ（アシルによって置換されていてもよい）またはアミノ（ アシル低級アルキルによって置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ３は水素、Ｎ−保護基または低級アルキル（低級アルキルチオによって置換さ れていてもよい）を表わし、ｎ　ｌｊ　Ｏ〜３の整数を表わし、 太い実線は巣結合または二重結合を表わす。
ただし、ｎが１のときは、 １）Ｒ１が縮合芳香族炭化水素基または複素環基であり、各々、ハロゲン、ヒド ロキシ、保護されたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級ア ルコキシ、ニトロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノによって置換されていて もよいか、 ２）　Ｒ２がハロゲン、ニトロ、低級アルキル（アシルによって置換されていて もよい）、低級アルケニル（アシルによって置換されていてもよい）またはアミ ノ（アシル低級アルキルによって置換されていてもよい）であるか、 ３）　Ｒ３がＮ−保護基または低級アルキル（低級アルキルチオによって置換さ れていてもよい）であるか、または ４）太い実線は二重結合を表わすものとする。そして、これらの医薬として許容 される塩が含まれる。
目的化合物［Ｉ］　またはその塩は、次の諸方法によって製造できる。
［Ｉ］ またはその塩 方法２ ［Ｉ　ａ］ またはその塩 ［Ｉ　ｂ］ またはその塩 ［Ｉ　ｃ］ またはその塩 ［Ｉ　ｄ］ またはその塩 方法４ ［Ｉ　ｂ］ またはそのカルボキシ 基における反応性誘導 体あるいはそれらの塩 ［Ｉｅコ またはその塩 閏　闇 またはその塩　またはその塩 ［Ｉｆコ またはその塩 方法６ ［Ｉｇ］ またはその塩 ［Ｉｈコ またはその塩 方法７ 間 ［Ｉ］ またはその塩 ［Ｉｉ］ またはその塩 Ｏｊ］ またはその塩 上記反応式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、ｎおよび太い実線は各々上に定義した通りであ り、 Ｒ２はエステル化されたカルボキシ置換低級アルキル、エステル化されたカルボ キシ置換低級アルケニル、エステル化されたカルボキシ置換低級アルコキシまた はエステル化されたカルボキシ低級アルキル置換アミンを、 Ｒｂはカルボキシ置換低級アルキル、カルボキシ置換低級アルケニル、カルボキ シ置換低級アルコキシまたはカルボキシ低級アルキル置換アミンを、Ｒ３はＮ− 保護基または低級アルキル（低級アルキルチオによって置換されていてもよい） を、Ｒ２は低級アルコキシ（アシルによって置換されていてもよい）を、 Ｒ４は低級アルキル（アシルによって置換されていてもよい）を、 Ｘは酸残基を、 Ｒｄは、各々、カルバモイル（低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ア リールスルホニル、低級アルキルスルホニルまたは複素環によって置換されてい てもよい）によって置換された低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルコ キシあるいはカルバモイル（低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリ ールスルホニル、低級アルキルスルホニルまたは複素環基によって置換されてい てもよい）低級アルキルによって置換されたアミンを、 Ｒ３はＮ−保護基を、それぞれ表わす。
本明細の上記および以後の記載において、発明の範囲に包含されるべき種々の定 義の好適な例を、以下に詳細に説明する。
「低級Ｊなる表現は、とくに断わらない限り、炭素原子数１〜６の基を意味する ためのものである。
好適な「ハロゲン」ならびに「ハロ低級アルコキシ」なる表現中のハロとしては 、弗素、塩素、臭素および沃素が誉げられ、そのうちでも好ましいのは塩素また は臭素である。
好適な「低級アルキル」ならびに「アシル低級アルキル」および「低級アルキル チオ」なる表現中の低級アルキル部分としては、メチル、エチル、プロピル、イ ソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、インペンチル、ヘ キシルなどの、直鎖状または分枝鎖状のものが学げられ、なかでも好ましいのは メチルまたはエチルである。
好適な「低級アルケニル」としては、エチニル、プロペニル、ペンテニル、イン プロペニル、ブテニル、ヘキセニルなどの、直鎖状または分枝鎖状のものが挙げ られ、なかでも好ましいのはエチニルである。
好適な「低級アルコキシ」ならびに「ハロ低級アルコキシ」なる表現中の低級ア ルコキシ部分としては、メトキシ、ニドキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ トキシ、ペンチルオキシなどの、直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、なか でも好ましいのは、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはペンチルオキシであ る。
好適な「保護されたヒドロキシ」としては、低級アルコキシ低級アルコキシ［た とえばメトキシメトキシなど］、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ ［たとえばメトキシエトキシメトキシなど〕、置換または無置換アル低級アルコ キシ［たとえばベンジルオキシ、ニトロベンジルオキシなど］なとの置換低級ア ルコキシ、低級アルカノイルオキシ［たとえばアセトキシ、プロピオニルオキシ 、ピバロイルオキシなど］、アロイルオキシ［たとえばベンゾイルオキシ、フル オレンカルボニルオキシなどコ、低級アルコキシカルボニルオキシ［たとえばメ トキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオ キシ、インプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、インブト キシカルボニルオキシ、第三級ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカル ボニルオキシ、ヘキシルオキシカルボニルオキシなどコ、置換または無置換アル 低級アルコキシカルボニルオキシ［たとえばベンジルオキシカルボニルオキシ、 ブロモベンジルオキシカルボニルオキシなど］などのアシルオキシ、トリ低級ア ルキルシリルオキシしたとえばトリメチルシリルオキシなど］などが挙げられる 。
好適な「アリール」ならびに「アリールオキシ」および「アリールスルホニル」 なる表現中のアリール部分としては、フェニル、ナフチル、低級アルキル置換フ ェニル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（第三級ブチル） フェニルなど］、インデニル、インダニルなどの、非縮合または縮合芳香族炭化 水素基が挙げられ、なかでも好ましいのは、フェニル、ナフチルまたはインダニ ルである。
好適な「複素環基」としては、窒素原子、硫黄原子および酸素原子のなかから選 ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有するものであって、飽和または不飽和 単環式または多環式複素環基が挙げられ、好ましい複素環基としては、１〜４個 の窒素原子を含有する３〜Ｇ員不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニ ル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダ ジニル、トリアゾリル［たとえば４Ｈ−１，２，４−）リアゾリル、ＩＨ−１， ２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど］、テトラゾリル ［たとえばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなどコなど； １〜４個の窒素原子を含有する３〜６員飽和複索単環基［たとえばピロリジニル 、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなど］　↓ １〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソ インドリル、イントリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、 イミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラシロピリダジニル［たとえばテトラ シロ（１，５−ｂｌピリダジニルなどコなど； １個の酸素原子を含有する３〜６員不飽和複素単環基、たとえばピラニル、フリ ルなど； １〜２個の硫黄原子を含有する３〜６員不飽和複素単環基、たとえばチェニルな ど； １〜２個の酸素原子と１〜３の窒素原子とを含有する３〜６員不飽和複素単環基 、たとえばオキサシリル、イソオキサシリル、オキサジアゾリル［たとえば１． ２．４−オキサジアゾリル、１，３．４−オキサジアゾリル、１゜２．５−オキ サジアゾリルなどコなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有す る３〜６員飽和複素単環基［たとえばモルホリニルなど］　； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基［た とえばベンゾフラザニル、ベンゾオキサシリル、ベンゾオキサジアゾリルなど］ 　；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する３〜６員不飽和複素 単環基、たとえばチアゾリル、チアジアゾリル［たとえば１，２．４−チアジア ゾリル、１゜３．４−チアジアゾリル、１，２．５−チアジアゾリルなどコなど ； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する３〜６員飽和複素単環基 ［たとえばチアゾリジニルなどコ　； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基［た とえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど］　； １〜２個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環基［たとえばベンゾフラニル、 ベンゾジオキソリルなど］などが挙げられる。
該複素環基のなかでの好ましいものは、ピリジル、ベンゾフラザニルまたはベン ゾジオキソリルである。
好適な「アシル」ならびに「アシルアミノ」および「アシル低級アルキル」なる 表現中のアシル部分としては、カルボキシ；エステル化されたカルボキシ；低級 アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールスルホニル、低級アルキルス ルホニルまたは複素環基によって置換されていてもよいカルバモイル；低級アル カノイル；アロイル；複素環カルボニルなどが挙げられる。
該エステル化されたカルボキシとしては、置換または無置換低級アルコキシカル ボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ ニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−ヨードエトキシカ ルボニル、２，２．２−１−リクロロエトキシカルポニルなど］、置換または無 置換アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、４−ニトロフ ェノキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなど］、置換または無置換 アル低級アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、フェネチ ルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオ キシカルボニルなど］などが学げられ、なかでも好ましいのは低級アルコキシカ ルボニルである。
低級アルキル置換カルバモイルとしては、メチルカルバモイル、エチルカルバモ イル、プロビルカルノくモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル 、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルなどが挙げられる。
低級アルコキシ低級アルキル置換カルバモイルとしては、メトキシメチルカルバ モイル、メトキシエチルカルバモイル、エトキシメチルカルバモイル、エトキシ エチルカルバモイルなどが挙げられ、なかでも好ましいのはメトキシエチルカル バモイルである。
アリールスルホニル置換カルバモイルとしては、フェニルスルホニルカルバモイ ル、トリルスルホニルカルバモイルなどが挙げられる。
低級アルキルスルホニル置換カルバモイルとしては、メチルスルホニルカルバモ イル、エチルスルホニルカルバモイルなどが挙げられる。
復業環基置換カルバモイルとしては、上記のごとき複素環基によって置換された ものが挙げられる。
低級アルカノイルとしては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ ンブチリル、バレリル、インバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオ ロアセチルなど、置換または無置換のものが挙げられ、なかでも好ましいのは、 アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイルである。
アロイルとしては、ベンゾイル、ナフトイル、トルオイル、ジ（第三級ブチル） ベンゾイルなどが挙げられる。
「複索環カルボニル」なる表現中の複素環部分としては、複素環基として上述し たものなどが挙げられる。
好適な「Ｎ−保護基」としては、置換または無置換低級アルカノイル［たとえば ホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど］、フタロイル 、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミ ルオキシカルボニルなど］、１換または無置換アラルキルオキシカルボニル［た とえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］ 、置換または無置換アレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシル などコ、ニトロフェニルスルフェニル、アラルキル［たとえばトリチル、ベンジ ルなど］などが挙げられ、なかでも好ましいのはベンジルである。
好適な「酸残基」としては、ハロゲン［たとえば弗素、塩素、臭素、沃素］、ア レーンスルホニルオキシ［たとえばベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシな ど］などが挙げられ、なかでも好ましいのはハロゲンである。
好ましい化合物［Ｉ］は、Ｒがハロゲンによって置換されていてもよいフェニル 、Ｒ２がカルボキシまたはエステル化されたカルボキシによって置換された低級 アルコキシ、Ｒ３が水素、ｎがＯ１２または３であり、太い実線が単結合を表わ すものである。
より好ましい化合物［１］は　Ｒ１がハロゲン置換フェニル、Ｒ２がエステル化 されたカルボキシ（より好ましくは低級アルコキシカルボニル）置換メトキシ、 Ｒ３が水素、ｎが０．２または３であり、太い実線が単結合を表わすものである 。
とくに好ましい化合物［Ｉ］は、Ｒ１がハロゲン置換フェニル、Ｒ２が低級アル コキシカルボニル置換メトキシ、Ｒ３が水嵩、ｎが２であり、太い実線が単結合 を表わすものである。
目的化合物の医薬として許容される好適な塩は、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩 、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸 塩、トリフルオロ酢酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メタ ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、アルカ リ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩などコなどの慣用の無毒性塩であ る。
目的化合物［Ｉ］の製造法を以下に詳細に説明する。
方法１ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［＋１］を化合物［ＩＩ＋　］　また はその塩と反応させることにより製造できる。
化合物［ＩＩ＋　］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したものと 同じものが学げられる。
反応は、アルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど］、 アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど］、 アルカリ金属重炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど］、ト リ低級アルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなどコ、 ピコリンなどの塩基の存在下に実施するのが好ましい。
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばアルコール［たとえばメタノール、エタノ ール、プロパツール、イソプロパツールなど］、ジエチルエーテル、テトラヒド ロフラン、ジオキサンあるいは反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶 媒の中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却ないし加熱下に反応を実施することができる 。
方法２ 目的化合物［Ｉ　ｂ］またはその塩は、化合物［Ｉ　ａ］またはその塩を脱エス テル反応に付すことにより製造できる。
化合物［１ａ］の好適な塩としては、化合￥ｋ　［１］について例示したごとき 無機または有機酸付加塩が挙げられる。
化合物［１ｂ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したらのと同じ ものが挙げられる。
反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。
加水分解は、塩基またはルイス酸を含めての酸の存在下に実施するのが好ましい 。好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウ ムなどコ、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、これ らの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメ チルアミン、トリエチルアミンなどコ、ピコリン、１．５−ジアザビシクロ［４ ，３，Ｏｌノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２１オクタン、 １．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］ラウンカ−７−エンなどの無機塩基およ び有機塩基が挙げられる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プ ロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸 、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸などコおよびルイス酸［たとえば三臭化硼素な ど］が挙げられる。
反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノー ルなど］、キシレン、ジエチレングリコール七ツメチルエーテル、塩化メチレン 、テトラヒドロフラン、これらの混合物または反応に悪影響を及ぼさない他の任 意の溶媒の中で実施する。液状の塩基または酸は溶媒としても利用できる。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
還元ハ、４−ニトロベンジル、２−ヨードエチル、２．２．２−）リクロロエチ ルなどのエステル部分の脱離に好ましく適用できる。この脱離反応に適用できる 還元法としては、化学還元および接触還元が学げられる。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］また は金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなどコと有機酸もしくは無機酸 ［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、１）−’）ルエンス ルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、 白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海 綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラ ジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケ ル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなどコ、コバル ト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元 鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン鋼などコな どの慣用のものである。
還元は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパツー ルなど］、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影 響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に使用する上記の酸が 液状である場合には、それらを溶媒としても利用できる。また、接触還元に使用 すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジオキサン 、テトラヒドロフランなど、これらの混合物などの慣用の溶媒が挙げられる。
この反応の反応温度はとくに限定はされず、通常は、冷却ないし加温下に反応を 実施する。
この反応において、Ｎ−保護基であるＲ・３および／または太い実線で表わされ る二重結合を有する化合物（Ｉａ］を出発化合物として使用する場合には、水素 であるＲ３および／または太い実線で表される単結合を有する化合物［Ｉｂ］が 、反応条件に応じて得られうる。この場合も、本発明の範囲に含まれる。
方法３ 目的化合物［１ｄ］またはその塩は、化合物［Ｉｃ］またはその塩を化合物［Ｉ Ｖ］　と反応させることにより製造できる。
化合物［Ｉｃ］および［Ｉ　ｄ］の好適な塩としては、化合物［１］について例 示したものと同じものが挙げられる。
Ｘがハロゲンである化合物［ＩＶ］をこの反応に用いるときは、アルカリ金属［ たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、その水酸化物、炭酸塩もしく は重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど］ 、アルカリ土類金属［たとえばカルシウム、マグネシウムなどコ、アルカリ金属 水素化物［たとえば水素化ナトリウムなどコ、アルカリ土類金属水素化物［たと えば水素化カルシウムなどコ、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウム メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど］、アルカ リ土類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエト キシドなどコなどの塩基あるいはアルカリ金属沃化物［たとえば沃化ナトリウム 、沃化カリウムなどコと該塩基との存在下に反応を実施するのが好ましい。
この反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ 、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、これらの混合物、反応に悪影響を及ぼ さないその他の任意の溶媒の中で実施する。なお、化合物［Ｎ］が液状である場 合には、これを溶媒として使用することもできる。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
友孟１ 目的化合物［Ｉｅ］またはその塩は、化合物［Ｉｂ］またはそのカルボキシ基に おける反応性誘導体あるいはそれらの塩をアミンと反応させることにより製造で きる。
化合物［Ｉｅ］ならびに［Ｉ　ｂｌおよびそのカルボキシ基における反応性誘導 体の好適な塩としては、化合物ＣＩ］について例示したものと同じものが挙げら れる。
好適なアミンとしては、アンモニア、アレーンスルボンアミド、複素環置換アミ ンが挙げられる。
該アレーンスルホンアミドとしては、ベンゼンスルホンアミド、メチルベンゼン スルホンアミド、エチルベンゼンスルホンアミド、ナフタレンスルホンアミドな どが学げられ、それらのうちで好ましいのはメチルベンゼンスルホンアミドであ る。
複素環置換アミンとしては、上記のごとき複素環基によって置換されたもの、た とえばアミノチアゾール、アミノチアジアゾール、アミノトリアゾール、アミノ テトラゾールなどが挙げられ、そのなかでも好ましいのはアミノテトラゾールで ある。
化合物［Ｉｂ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、エステル 、酸ハロゲン化物、酸無水物などが挙げられる。該反応性誘導体の好適な例とし ては、酸ハロゲン化物［たとえば酸塩化物、酸臭化物など］　↓対称酸無水物； ｌ、１’−カルボニルジイミダゾールあるいは脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸 、ピバル酸などコ、置換燐酸［たとえばジアルキル燐酸、ジフェニル燐酸など］ などの酸との混合酸無水物；低級アルキルエステル［たとえばメチルエステル、 エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシルエステルなど］、置換または無置 換アル低級アルキルエステル［たとえばベンジルエステル、ベンズヒドリルエス テル、ｐ−クロロベンジルエステルなど］、置換または無置換アリールエステル ［りとえばフェニルエステル、トリルエステル、４−二トロフェニルエステル、 ２．４−ジニトロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、ナフチル エステルなど］なとのエステルあるいはＮ、Ｎ−ジメチルヒトチロキシルアミン 、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドもしくはｌ−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベ ンゾトリアゾールとのエステルなどが挙げられる。
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジオキサン、クロロホルム 、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミド、ピリジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機 溶媒の中で実施する。これらの溶媒のうち、親水性の溶媒は水と混合して使用し てもよい。
化合物［Ｉｂ］を遊離酸の形で反応に用いるときには、Ｎ、Ｎ　’−ジシクロへ キシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ″−モルホリノエチルカルボジ イミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、 塩化チオニル、塩化オキサリル、ハロゲン化低級アルコキシカルボニル［たとえ ばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチルなど１．１−（ｐ−クロロベンゼン スルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールなどの慣用の縮合 剤の存在下に反応を実施するのが好ましい。反応を、トリエチルアミン、ピリジ ン、水酸化ナトリウムなどの慣用の塩基の存在下に実施することも好ましい。
反応温度はとくに限定されず、冷却ないし加熱下に反応を実施できる。
Ｌ迫上 目的化合物［Ｉ　ｆ］またはその塩は、化合物［Ｖ］またはその塩を化合物［Ｖ １］またはその塩と還元剤の存在下に反応させることにより製造できる。
化合物［７３の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したごとき無機酸 もしくは有機酸付加塩が挙げられる。
化合物［ＶＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したものと同じ ものが挙げられる。
好適な還元剤としては、ジポラン、ポラン−有機アミン錯体［たとえばボラン− ピリジン錯体なと］、水素化シアノ硼素アルカリ金属［たとえば水素化シアノ硼 素ナトリウム、水素化シアノ硼素カリウムなど］などが学げられる。
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばアルコール［たとえばメタノール、エタノ ールなどコ、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは反応に悪影響を及ぼさない 任意の有機溶媒中で実施する。
酸性条件下［たとえば酢酸などの存在下コで反応を行うこともでき、反応温度は とくに限定されず、通常は、冷却ないし加温下に反応を実施する。
方法６ 目的化合物［Ｉ　ｈ］またはその塩は、化合物［Ｉｇ］またはその塩を還元に付 すことにより製造できる。
化合物［Ｉｇ］および［Ｉｈ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示 したものと同じものが挙げられる。
本還元は、化学還元、接触還元などにより実施する。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］また は金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸 ［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−）ルエンスルホ ン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、 白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海 綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラ ジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケ ル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバル ト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元 鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅などコな どの慣用のものである。
還元は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパツー ルなど］、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影 響を及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に使用する上記の酸が 液状である場合には、それらを溶媒としても利用できる。また、接触還元に使用 すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒のほか、ジエチルエーテル、塩化メチレ ン、ジオキサン、酢酸エチル、テトラヒドロフランなど、これらの混合物などの 慣用の溶媒が学げられる。
この反応の反応温度はとくに限定はされず、通常は、冷却ないし加温下に反応を 実施する。
この反応において、Ｎ−保護基であるＲ３および／または太い実線で表わされる 二重結合を有する化合物（Ｉｇ）を出発化合物として使用する場合には、水素で あるＲ３および／または太い実線で表わされる単結合を有する化合物［１ｈ］が 、反応条件に応じて得られうる。この場合も、本発明の範囲に含まれる。
方法７ 目的化合物［１］またはその塩は、化合物［■］を化合物［１１目またはその塩 と還元剤の存在下に反応させることにより製造できる。
化合物［Ｉ］および［ＩＩ＋　］の好適な塩としては、化合物［１］について例 示したものと同じものが挙げられる。
好適な還元剤としては、水素化硼素アルカリ金属［たとえば水素化硼素ナトリウ ム、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化シアノ硼素リチウム、水素化トリエチ ル硼素リチウムなど］、水素化シアノ硼素テトラブチルアンモニウムなどの水素 化硼素化合物が挙げられ、そのなかでも好ましいものは水素化硼素アルカリ金属 である。
反応は、アルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどコ、 アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど］、 アルカリ金属重炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど〕、ト リ低級アルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなどコ、 ピコリンなどの塩基の存在下に実施するのが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパツー ル、インプロパツールなどコ、ジオキサン、反応に悪影響を及ぼさないその他の 任意の有機溶媒、これらの混合物などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却ないし加熱下に反応を実施することができる 。
方法８ 目的化合物［：Ｉ　ｊｌまたはその塩は、化合物［Ｉ　ｉ］またはその塩をＮ− 保護基脱離反応に付すことにより製造できる。
化合物［１ｉ］および［１ｊｌの好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示 したものと同じものが挙げられる。
この反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。
加水分解は、塩基またはルイス酸を含めての酸の存在下に実施するのが好ましい 。
好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、ア ルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸化物 、炭酸塩もしくは重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン［たとえばトリメ チルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１．５−ジアザビシクロ（４ ，３，Ｏ］ノナ−５−エン、１．４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、 １．８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］ラウンカ−７−エンなどの無機塩基およ び有機塩基が挙げられる。
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢 酸、トリフルオロ酢酸などコ、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化 水素、臭化水素、弗化水素など〕および酸付加塩化合物［たとえばピリジン塩酸 塩など］が挙げられる。
トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などコなどを用いて の脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下に 実施するのが好ましい。
反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノー ルなどコ、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、こ れらの混合物または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施する 。液状の塩基らしくは酸は溶媒としても利用できる。反応温度はとくに限定され ず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
脱離反応に適用しうる還元法としては、化学還元および接触還元が挙げられる。
化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］また は金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸 ［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−）ルエンスルホ ン酸、塩酸、臭化水素酸なと］との組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金、 白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海 綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラ ジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケ ル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなどコ、コバル ト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元 鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅などコな どの慣用のものである。
Ｎ−保護基がベンジルの場合には、パラジウム触媒［たとえばパラジウム黒、パ ラジウム炭なと］と蟻酸もしくはその塩したとえば蟻酸アンモニウムなど］との 組合せの存在下に反応を実施するのが好ましい。
還元は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチル ホルムアミド、それらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中 で実施する。なお、化学還元に使用する上記の酸が液状である場合には、それを 溶媒として利用することもできる。
また、接触還元に使用すべき好適な溶媒としては、上記の溶媒のほか、ジエチル エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物などの 他の慣用の溶媒が挙げられる。
この還元の反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実 施する。
この反応において、Ｒ２が各々にエステル化されたカルボキシにより置換された 低級アルキル、低級アルケニルもしくは低級アルコキシ、エステル化されたカル ボキシ低級アルキル置換アミン、またはニトロであり、そして／または太い実線 が二重結合である化合物［■１］を出発化合物として使用する場合には、反応条 件に応じて、Ｒ２が各々にカルボキシにより置換された低級アルキル、低級アル ケニルもしくは低級アルコキシ、カルボキシ低級アルキル置換アミノまたはアミ ノであり、そして／または太い実線が単結合である化合物［Ｉｊ］が得られるこ とがある。この場合も本発明の範囲に含まれるものである。
出発化合物［Ｉ＋　］、［ｍａ］、［１１１ｂ］、［ｌｌＩｃ］、［ＩＩＩ　ｄ 　］および［■］またはそれらの塩は、次の諸方法方法Ｆ ［Ｘ１口 またはその塩 またはその塩 方法Ｇ 方法Ｈ またはその塩 またはその塩 またはその塩 ［Ｘ関 またはその塩 互孟」 ［ＸＩＶ］ またはその塩 またはその塩 上記反応式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ３、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよｃ　ｂ び太い実線は各々上に定義した通りであり、Ｒ５は低級アルキル、 Ｒ３は水素あるいは低級アルキルチオによって置換されていてもよい低級アルキ ル、 Ｙｌは酸残基、 Ｙ２は低級アルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシ、 ＲｄはＮ−保護基あるいは低級アルキルチオによって置換されていてもよい低級 アルキルをそれぞれ表わす。
上記の出発化合物調製法を以下に詳細に説明する。
方法Ａ 化合物［ＩＫ］またはその塩は、化合物［１またはその塩を脱アルキル反応に付 すことによｒ）調製できる。
化合物［■］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したごとき無機酸 もしくは有機酸付加塩が挙げられる。
化合物［］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したものと同じもの が挙げられる。
反応は、ルイス酸を含めての酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、三臭 化硼素、三塩化硼素など］または沃化トリ低級アルキルシリル［たとえば沃化ト リメチルシリルなとコの存在下に実施する。
反応は、通常、水、酢酸、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、これらの混合物 などの溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施する。
なお、上記の酸が液状である場合には、これを溶媒として用いることもできる。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
方法Ｂ 化合物［１１１ａｌまたはその塩は、化合物［ＩＸ］またはその塩を化合物［ｒ Ｖ］　と反応させることにより調製できる。
化合物［Ｕｔａ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について例示したものと同 じものが学げられる。
Ｘがハロゲンである化合物［ＩＶ］をこの反応に用いるときには、アルカリ金属 ［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、その水酸化物、炭酸塩もし くは重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど ］、アルカリ土類金属［たとえばカルシウム、マグネシウムなどコ、アルカリ金 属水素化物［たとえば水素化ナトリウムなど］、アルカリ土類金属水素化物［た とえば水素化カルシウムなどコ、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウ ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなどコ、アル カリ土類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエ トキシドなどコなどの塩基あるいはアルカリ金属沃化物［たとえば沃化ナトリウ ム、沃化カリウムなどコなどの存在下に反応を実施するのが好ましい。
なお、相間移動触媒［たとえば臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムなど］の存 在下に反応を実施するのも好ましい。
この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族炭化水Ｘ［たとえ ばベンゼン、トルエン、キシレンなど］、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセ トン、これらの混合物などの慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他 の任意の溶媒中で実施する。なお、化合物［ＶＩ］が液状である場合には、これ を溶媒として用いることもできる。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施する。
方法Ｃ 化合物［ＩＩＩ　ｃ　］またはその塩は、化合物［１１１ｂ］またはその塩をＮ −保護基脱離反応に付すことにより調製できる。
化合物［ＩＩｌ　ｂ　］および［ｌｌＩｃ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］ について例示したものと同じものが挙げられる。
この反応は、方法８と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応様 式および反応条件［たとえば溶媒、反応温度など］については、方法８のそれら を参照されたい。
方法り 化合物［■］は、化合物［Ｘ］を酸化に付すことにより調製できる。
この酸化に使用すべき好適な酸化剤としては、二酸化セレンなどが挙げられる。
反応は、通常、水、ジオキサン、無水酢酸、反応に悪影響を及ぼさないその他の 任意の有機溶媒あるいはそれらの混合物などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、通常は、加熱下に反応を実施する。
方法Ｅ 化合物［ＩＴ　］は、化合物［ＸＩ］を塩基と反応させることにより調製できる 。
好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウム など］、その水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム、 炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばカルシウム 、マグネシウムなどコ、アルカリ金属水素化物［たとえば水素化ナトリウムなど ］、アルカリ土類金属水素化物［たとえば水素化カルシウムなど］、アルカリ金 属アルコキシド［たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ ウム第三級ブトキシドなど］、アルカリ土類金属アルコキシド［たとえばマグネ シウムメトキシド、マグネシウムエトキシドなどコなどが挙げられる。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、ジエ チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、反応に悪 影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒あるいはそれらの混合物などの慣用の 溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応を実施できる。
方法Ｆ 化合物［ＸＩＩ＋］またはその塩は、化合物［ＸＩｒ］またはその塩をハロゲン 化低級アルカンスルホニルまたはハロゲン化アレーンスルホニルと反応させるこ とにより調製できる。
化合物［ＸＴｒ］および［Ｘ　Ｉｌｌ　］の好適な塩としては、化合物［■］に ついて例示したごとき無機酸付加塩が挙げられる。
好適なハロゲン化低級アルカンスルホニルとしては、塩化メシル、臭化エタンス ルホニルなどが挙げられる。
好適ナハロゲン化アレーンスルホニルとしては、塩化ベンゼンスルホニル、塩化 トシルなどが挙げられる。
反応は、方法１のところで説明したごとき塩基の存在下で実施するのが好ましい 。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、ジエ チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、反応に悪影響を及 ぼさないその他の任意の有機溶媒、それらの混合物などの慣用の溶媒中で実施す る。
反応温度はとくに限定されず、冷却ないし加温下に反応を実施することができる 。
方法Ｇ 化合物［１１１ｃ］　またはその塩は、次の方法により調製できる。すなわち、 １）まず、化合物［Ｘｌ１１］　またはその塩をアジド化合物と反応させ、つぎ に２）生じた生成物を接触還元に付す。
化合物［ＩＩＩ　Ｃ］および［Ｘ　Ｉｌｌ　］の好適な塩としては、化合物［１ ］について例示したものと同じものが挙げられる。
第一工程における好適なアジド化合物としては、アルカリ金属アジ化物［たとえ ばアジ化ナトリウム、アジ化カリウムなど］、アルカリ土類金属アジ化物［たと えばアジ化カルシウムなど］、アジ化水素などが挙げられる。反応は、通常、テ トラヒドロ７ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル ムアミド、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒など、慣用の溶媒 中で実施する。反応温度はとくに限定されず、通常は、冷却ないし加熱下に反応 を実施する。
第二工程における反応は、方法８のところで説明した接触還元と実質的に同様に して実施でき、従って、この反応の触媒、反応様式および反応条件［たとえば溶 媒、反応温度などＪについては、方法８で説明した接触還元のそれらを参照され たい。還元は、パラジウム触媒［たとえばパラジウム黒、パラジウム炭など］と 蟻酸またはその塩［たとえば蟻酸アンモニウムなど］との組合せの存在下に実施 することもできる。
方法Ｈ 化合物［ＩＩＩ　ｄ　］　またはその塩は、化合物［１１１ｃ］またはその塩を Ｎ−保護剤またはハロゲン化低級アルキルチオ低級アルキルと反応させることに より調製できる。
化合物［ＩＩＩ　ｃ　］および［ＩＩＩ　ｄ　］の好適な塩としては、化合物［ Ｉ］について例示したものと同じものが挙げられる。
好適なＮ−保護剤としては、塩化アセチル、塩化第三級ブトキシカルボニル、塩 化ベンジル、臭化ベンジルなどの、前記Ｎ−保護基のハロゲン化合物が挙げられ る。
好適なハロゲン化低級アルキルチオ低級アルキルとしては、塩化メチルチオメチ ル、塩化メチルチオエチルなどが学げられる。
反応は、方法ｌ″ｃ＃ｊｔ明したごとき塩基の存在下に実施するのが好ましい。
反応は１通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど〕、テト ラヒドロ７ラン、ジオキサン、ピリジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任 意の有機溶媒あるいはこれらの混合物などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、冷却ないし加熱下に反応を実施できる。
方法■ 化合物［ＸＩＶ］またはその塩は、化合物［ＸＩＩ］またはその塩を、トリフェ ニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルとの存在下に、フタルイミドと反応 させることにより調製できる。
化合物［ＸＩｆ］および［ＸｒＶ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］について 例示したものと同じものを挙げられる。
反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、反応に悪 影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの慣用の溶媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されないが、外界温度で、または加温ないし加熱下に反応 を実施するのが好ましい。
Ｌ茎ユ 化合物［ＩＩＩ　ｃ　］　またはその塩は、化合物［ＸｒＶ］またはその塩をヒ ドラジンと反応させることにより製造できる。
化合物［ＩＩＩ　Ｃ］および［Ｘｒ／］の好適な塩としては、化合＃　［１］に ついて例示したごとき有機酸もしくは無機酸付加塩が挙げられる。
反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなどコ、反応 に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒、これらの混合物などの慣用の溶 媒中で実施する。
反応温度はとくに限定されず、外界温度で、または加温ないし加熱下に反応を実 施できる。
上記諸方法により得られた化合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィ ー、再沈殿などの常法によって単離、精製でき、要すれば、常法により所望の塩 に転化できる。
化合物［Ｉ］およびその他の化合物は、不斉炭素原子に基く１個以上の立体異性 体を包含しうるが、かかる異性体およびそれらの混合物はすべてこの発明の範囲 に包含されるものである。
目的化合物［Ｉ］およびその医薬として許容される塩は、腸選択的交感神経様作 用および抗頻尿作用を有し、ヒトおよび動物において平滑筋の収縮により惹起さ れる胃腸障害の治療および／または予防に、より詳しくは、過敏性腸症候群、胃 炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、胆のう症、胆管炎、尿結石などの場合の痙れ んまたは運動機能元進の治療および／または予防ならびに神経性頻尿、神経因性 膀胱障害、夜間頻尿、不安定膀胱、膀胱痙れん、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎など の場合の頻尿、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防に、有用である 。さらに、目的化合物は、肥満および緑内障の治療剤および／または予防剤とし て有用であると期待される。
目的化合物［Ｉ］の有用性を例証するために、化合物［１］の薬理学的データを 以下に示す。
試験例１ 摘出ラット遠位結腸に対する作用 （ｉ）試験方法： 雄性ＳＤラッ）（１８０〜ｚ３ｏｇ）を用いる。実験に先立って、動物を２４時 間絶食させる。屠殺後直ちに遠位結腸を摘出し、３７℃で９５％０　５％ＣＯ２ を通気中のタイロード２゛ 液２５１Ｉｌｌの入ったｉＩ器浴槽に入れる。その切片を０．５ｇの張力下に装 着して、自発的等尺性収縮を記録する。運動性が一様な大きさとなったのち、臓 器浴に試験化合物を加え、３０分間にわたって収縮を観測する。試験化合物添加 前後の収縮を比較して、試験化合物の効果を算出する。
（ｉｉ）試験結果： 試験例２ 摘出非妊娠ラット子宮に対する作用 （ｉ）試験方法： 雌性ＳＤプラット１５０〜１ｇｏｇ）を用いる。使用の４８時間前および２４時 間前に、ラットにエストラジオール（オパホルモン　ベンゾエート：商標、帝国 臓器製薬株式会社）を用量４０μｇ／個体で皮下投与して、発情を誘発する。動 物を層殺し、子宮角を摘出する。各月を、３７℃で浴槽内に、１ｇの張力下に収 容する。等尺性収縮を記録する。自発収縮が一様な大きさになったのち、試験化 合物を臓器浴に加える。運動を２０分間にわたり観測する。
試験化合物添加前後の収縮を比較して、試験化合物の効果を算出する。
（ｉｉ）試験結果： 治療のためには、本発明の化合物［Ｉ］およびその医薬として許容される塩を、 経口投与、非経口投与または外用（局所適用）に適した固体、半固体または液状 の有機または無機賦形剤などの製薬上許容される担体との混合物の形で該化合物 のいずれかを活性成分として含有する医薬組成物の形で使用できる。医薬組成物 としては、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、平削、液剤、ローション剤、吸 入剤、眼科用製剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤などが挙げられる。所望によ り、これらの製剤に、補助物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤、その他の常 用添加剤を配合してもよい。
化合物［１］の用量は、患者の年令および状態により変動するであろうが、平均 −回量約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、 ５００ｍｇおよび１０００ｍｇの化合物［Ｉ］が前記諸疾患の治療に有用であり うる。一般的には、１日当り０．１ｍｇ／個体−１，０００ｍｇ／個体の量を投 与することができる。
以下の製造例および実施例は、この発明を説明する目的で挙げるものである。
１炭旦ユ ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン− ６−オン（３，６ｇ）、ベンジルアミン（２，５ｍ１）および酢酸（２７ｍｌ） の混合物に、水浴上で、水素化シアン硼素ナトリウム（０，４９ｇ）を少量ずつ 加え、混合物を外界温度で５時間撹拌する。この混合物に追加のベンジルアミン （２，５ｍ１）および水素化シアノ硼素ナトリウム（０，１０ｇ）を加え、さら に２時間撹拌を続ける。反応混合物を１０％水酸化ナトリウム（１５０ｍｌ）で アルカリ性（ｐ）Ｉ＞８）とし、酢酸エチルで１回抽出する。抽出液を食塩水で 洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィー（勾配溶出；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル；３：１→２ ：１→１１）によりＷ４製して、Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（４，８ｇ）　ヲ油 状物として得る。
ＩＲ（７４ルム）　：　３３２０　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１ ．３−２．２　（５Ｈ，ｍ）、　２．６−３．０　（５Ｈ，ｍ）。
３．７８　（３）１．ｓ）、３．７９　（１）１．ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３． ８９　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　６．６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２）１ｚ、　８Ｈｚ）、 　６．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 、　７．２−７．４（５Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（＋ｎ／ｚ）：　２８１ 製造例２ 製造例１と同様にして、次の化合物を得る。
１）Ｎ−ベンジル−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベン ゾシクロへブテン−６−アミンＩＲ（７（ルム）　：　３３２０　ｃｍ−’ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２−２．２　（５Ｈ，ｍ）、　２．５−３．０ 　（５）１．ｍ）。
３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．８ ７　（１）１．ｄ。
Ｊ＝１３Ｈｚ）、　６．６−６．７　（２Ｈ，ｍ）、　７．０−７．１　（ＩＨ ，ｍ）。
７．１−７．４　（５Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）二２８１ ２）Ｎ−ベンジル−３−二トロー６．７．８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ シクロへブテン−６−アミンｍｐ：６４−６８℃ ＩＲ（メゾ１−ル）　：　１５２０．　１３３５　ａｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）：　１．４０−１．６５　（１）１．ｍ）、１．７５−２．１５（３Ｈ， ｍ）、　２．６５−３．０５　（５Ｈ，ｍ）、　３．８０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．１Ｈｚ）、　３．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．１１（ｚ）、　７． ２−７．３５（６Ｈ，ｍ）、　７．９３−８．０３　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ ｍ／ｚ）　：　２９６ ３）Ｎ−メチルチオエチル−（７−ニトロ−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２ −ナフチル）アミン＋Ｒ（ニー＋）　：　３３００．　１５１０．　１３４０　 ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．５６−１．８２　（ＩＨ，ｍ）、 　２．００−２．１９（ＩＨ，ｍ）、２．１１　（３ｔ（、ｓ）、２．６０−３ ．２０　（９Ｈ，ｍ）、７．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．８９−８ ．０２　（２Ｈ，ｍ）製造ｆＭ３ Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−６−アミン（３，０ｇ）と４７％臭化水素酸（１０６ｍ１　）と の混合物を１３０℃で１．５時間撹拌する。冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮 する。残留物に２８％水酸化アンモニウムを加え、全体を酢酸エチルで１回抽出 する。抽出液を食塩水で２回洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃 縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出；クロロホル ム−メタノール；２５：１→１５：１）により精製して、８−ベンジルアミノ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−オール（１ ，９ｇ）を油状物として得る。これを放置すると、固３．８０　（２）１．ｓ） 、　６．４−６．６　（２Ｈ，ｍ）、　６．８−７．０　（ＩＨ，ｍ）。
７．１−７．４　（５）１．ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２６７ 製造例４ 製造ｇ４３と同様にして、次の化合物を得る。
１）６−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−２−オールｍｐ　：　１２４−１２５℃ ＩＲ（１）＊−４）　：　３２８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 １．４−２．２　（４Ｈ，ｍ）、　２．２−３．６　（７Ｈ，ｍ）。
３．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈ ｚ）、　６．４−６．６　（２１（、ｍ）、　６．９−７．０　（１８，ｍ）、 　７．２−７．４　（５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２６７ ２）９−ベンジルアミノ−５，６，７，８，９，１０−へキサヒドロベンゾシク ロオクテン−２−オールＩＲに−ト）　：　３２８０．　２６８０．　２５８０ ．　１６０５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１−１．８　（６ Ｈ，ｍ）、　２．５−３．０　（５Ｈｍ）。
３．８７　（２Ｈ，ｓ）、　６．５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　６． ６１　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、　８．１Ｈｚ）、　６．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１ Ｈｚ）。
７．１５−７．５　（５Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２８１ 製造例５ ８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−２−オール（１，７ｇ）の水冷トルエン（５６ｍ　ｌ　）溶液に、水素化 ナトリウム（鉱油中６０％分散物；０．３１ｇ　）を少しずつ加える。添加終了 後、混合物を７０℃で１時間撹拌する。冷却後、ブロモ酢酸エチル（’０．８１ ｍ１　）と臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０，１０ｇ）とのトルエン（ １４ｍｌ）中温合物を加え、混合物を７０℃で４時間攪拌する。冷却後、反応混 合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで１回抽出する。抽出 液を水および食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する 。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出；クロロホルム−エ タノールｉ２５：１→５；１）により精製して、Ｎ−ベンジル−３−エトキシカ ルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテ ン−６−アミン（２，０ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（７ｔルム）　：　３６００．　３３００．　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、１．３−２．２　 （５）１゜ｍ）、　２．６−３．０　（５）１．ｍ）、　３．７８　（１）１． ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．８８（１Ｎ、ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．２６　（ ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５８　（２ｔＬｓ）、　６．６１　（ＩＨ，ｄ ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８８Ｚ）、　６．７６　（１）１．ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０−７．４　（５Ｈ ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　＋　３５３ 製造例６ 製造例５と同様にして、次の化合物を得る。
１）Ｎ−ベンジル−２−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラ ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン ＩＲ（’Ｎｈム）　：　３３００．　１７４０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、１＝７）１ｚ）、１．３−２．２　（５１− １゜ｍ）、　２．５−３．０　（５Ｈ，ｍ）、　３．７７　（１８，ｄ、Ｊ＝１ ３１（ｚ）、　３．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．２６　（２８，Ｑ 、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．５８　（２１（。
ｓ）、　６．６２　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２）１ｚ、　８Ｈｚ）、　６．６９　 （ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１−７．４　（ ５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　３５３ ２）Ｎ−ベンジル−２−ビス（エトキシカルボニル）メトキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン ＩＲ（フイ４ム）　：　３２２０．　１７４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．２９　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３８　（ＩＨ。
ｂｒ　ｓ）、　１．４−１．６　（ＩＨ，ｍ）、　１．６−２．１　（３Ｈ，ｍ ）、　２．５−２．９　（５）１．ｍ）、　３．７−３．９　（２８，ｍ）、　 ４．３０　（４１（、ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１５　（ＩＩ−１，ｓ）、　６．６６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ −２Ｈｚ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．７５　（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０５　（ＩＨ ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１−７．４　（５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４ ２６　（Ｍ＋Ｈ）”３）Ｎ−ベンジル−３−エトキシカルボニルメトキシ−５， ６，７，８，９，１０−へキサヒドロベンゾシクロオクテン−６−アミン ＩＲ（ニー））　：　１７５０．　１６００　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）：１．１−２．０　（６Ｈ，ｍ）、　１．２９　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．６−３．０　（５Ｈ，ｍ）、３．８５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．４Ｈｚ）、３．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，４Ｈｚ）、４．２５　 （２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．５７　（２Ｈ，ｓ）、６．６−６．８　（２Ｈ，ｍ）、 ６．９５−７．１　（１８，ｍ）、７．２−７．５５　（５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　 （ｍ／ｚ）　：　３６７ ４）２−　［８−（ベンジルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロへブテン−２−イルオキシ］プロピオン酸エチル ＩＲ（フィルム）　：　３３２０．　１７２０．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）：　１．２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７゜０）Ｉｚ）、　１．３５ −２．１０（４Ｈ，ｍ）、１．６０　Ｃ３Ｈ，ｄ、に６．８Ｈｚ）、２．６−２ ．９５　（５Ｈ。
ｍ）、３．７７　（１）１．ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ）、３．８７　（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ −１３Ｈｚ）。
４．２０　（２８，ｑ、Ｊ＝７．０）Ｉｚ）、４．７０　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６． ８Ｈｚ）。
６．５６　（ＩＦｌ、ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、８．２Ｈｚ）、６．７４　（ＩＨ ，ｄ。
Ｊ＝２．７１１ｚ）、６．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２）１ｚ）、７．２−７ ．４（５）１．ｍ） 覧ｊｄ九ヱ Ｎ−ベンジル−３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒド ロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（１，８ｇ）、蟻酸アンモニウム （３，２ｇ）、１０％パラジウム炭（５０％湿潤ｉ　０．７２ｇ　）およびエタ ノール（５０ｍｌ）の混合物を０．５時間還流下に加熱する。冷却後、触媒をｒ 別し、エタノールで洗う。溶媒を減圧下に除き、残留物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー（勾配溶出；クロロホルム−エタノール；ｉｏ：ｔ→５：１）に より精製して、３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒド ロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（１，２ｇ）を油状物として得る 。
［Ｒ（１＜ルム）　：　３３６０．　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．２９　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４−２．５　（６Ｈ。
ｍ）、　２．５−３．２　（５８，ｍ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７）１ ｚ）、　４．５８（２Ｈ，ｓ）、　６．６２　（１）１．ｄｄ、Ｊ−２）１ｚ、 　８Ｈｚ）、　６．７５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２）１ｚ）、６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８）１ｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ） ：　２６３ 製造例８ 製造例７と同様にして調製した化合物を塩化水素と反応させて、次の化合物を得 る。
２−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベン ゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩 Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６−２．３　（３Ｈ，ｍ）、　２．５−３．２　（５Ｈ， ｍ）、　４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ”７Ｈｚ）、　４．７２　（２Ｈ，ｓ）、　６ ．６６　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ−２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）、　７．０４ 　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０−８．５　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　 ：　２６３　（Ｍ”−ＨＣＩ）製造例９ 製造例１と同様にして調製した化合物を塩化水素と反応させて、次の化合物を得 る。
Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ シクロオクテン−６−アミン塩酸塩３．３　（３Ｈ，ｍ）、３．７２　（３Ｈ， ｓ）、４．２７　（２）１．ｍ）、６．７−６．８５　（２）１．ｍ）、７．０ −７．１　（ＩＨ，ｍ）、７．３５−７．６５　（５Ｈ。
ｍ）、９．２−９．５　（ＩＨ，ｍ）、９．６−９．９　（ＩＨ，ｍ）製造例１ ０ 製造例５と同様にして調製した化合物を塩化水素と反応させて、次の化合物を得 る。
１）Ｎ−ベンジル−３−ペンチルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩 ｍｐ　：　１８ｇ−１９３℃ ［Ｒ（ヌハール）　：　１６０５．　１５８０　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　０．９　＜３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．１−１．５（５ Ｈ，ｍ）、　１．６−２．１　（４８，ｍ）、　２．２５−２．４５　（Ｉｆ（ 、ｍ）。
２．６−３．３　（５Ｈ，ｍ）、　３．９１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、 　４．１−４．３（２Ｈ，ｍ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、 　８．２Ｈ２）、　６．８４（１）１．ｄ、Ｊ＝２．５）１ｚ）、　７．０１　 （１）１．ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．３５−７．５　（３）１．ｍ）、　７ ．６−７．７　（２Ｈ，ｍ）、　８．３−８．６　（２Ｈ，ｍ）２）Ｎ−ベンジ ル−３−（２−オキソペンチルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩 ｍｐ　：　１６６−１６９℃ ＩＲ（ヌノｉ４）　：　２４２５．　２３７５．　１７１５．　１６１０　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．８７　（３）１．ｔ、Ｊ＝７．４ Ｈｚ）、　１．０５−１．４（ＩＨ，ｍ）、　１．５４　（２Ｈ，５ｅｘｔｅＬ 、Ｊ＝７．４）１ｚ）、　１．８−２．１（２Ｈ，ｍ）、　２．３−２．４５　 （１８，ｍ）、　２．４５−２．６　（２８，ｍ）。
２．６−３．３　（５Ｈ，ｍ）、４．２６　（２Ｈ，ｓ）、４．７５　（２Ｈ， ｓ）。
６．６４　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２．６）１ｚ、８．３）１ｚ）、６．８４　（ １８，ｄ。
Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，３Ｈｚ）、７．３５−７． ５　（３Ｈ。
ｍ）、７．６−７．７　（２Ｈｍ）、９．３５−９．７５　（２Ｈ，ｍ）Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩ｍ）、　１．７−２．１　（４Ｈ，ｍ） 、　２．１４　（３）１．ｓ）、　２．２−２．４（ＩＨ，＋ｎ）、　２．６− ３．３　（５Ｈ，ｍ）、　４．２５　（２）１．ｓ）、　４．６５（ＩＨ，ｍ） 、　６．５−６．７　（ＬＨ，ｍ）、　６．８−６．９　（１）１．ｍ）、　７ ．０−７．０５　（ＩＨ，ｍ）、　７．４−７．６５　（５Ｈ，ｍ）、　８．８ −９．２　（２Ｈ，ｍ）アミン塩酸塩 ｍｐ　：　１２１．５−１３１℃ ＩＲ（ヌハール）　：　２７５０−２３００．　１７５５．　１６００−１５７ ０゜（ＩＨ，ｍ）、　４．１−４．２５　（４）１．ｍ）、　４．７６　（２Ｈ ，ｓ）、　６．１１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、　３．４Ｈｚ）、　６． ６７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、６．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２．６１（ｚ ）。
６．８９　（ＬＨ，ｄｉ＝２．６Ｈｚ）、７．１４　（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝８．３ Ｈｚ）。
７．４−７．４５　（３Ｈ，ｍ）、７．５５−７．６５　（２Ｈ，ｍ）、９．７ （２Ｈ，ｂｒ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３５１　（Ｍ”）、２４４　（ベース）、９１５） （Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テ トラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩 ｍｐ　：　１２９　１３０℃ ””　＝　４２８．９°（ｃｍ０．３４．　ＥｔＯＨ）（α］Ｄ ＩＲ（ヌハール）　：　３５００．　３４２０．　１７３０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１−１．４　（ＩＨ，ｍ）、　１．２１　（３ １Ｌｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．２−２．４　（ＩＬｍ ）。
２．６−２．８　（２Ｈ，ｍ）、　２．８−３．３　（３Ｈ，ｍ）、　４．１７ 　（２Ｈ，Ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２−４．４　（２１−１，ｍ）、　４．７２　（２Ｈ，ｓ ）、　６．６７（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２）１ｚ、　８Ｈｚ）、　６．８６　（Ｉ Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０４（ＩＬｄ、Ｊ＝８１−１ｚ）、　７．３−７ ．５　（３Ｈ，ｍ）、　７．５−７．７　（２Ｈ。
ｍ）、　９．２−９．６　（２１−１，ｂｒ　ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　 ３５３ ６）（Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩 ｍｐ　：　１２９−１３１℃ ２２＝　−２８，４°（ｃｍ０．３８．　ＥｔＯＨ）（α］Ｄ ＩＲ（ヌハール）　：　３５５０−３１００．　１７３０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１−１．４　（ＩＨ，ｍ）、　１．２１　（３１ （、ｔ。
Ｊ＝７）１ｚ）、１．８−２．２　（２Ｈ，ｍ）、２．３−２．５　（１）１． ｍ）、２．６−２．８　（２）１．ｍ）、２．８−３．３　（３１（、ｍ）、４ ．１７　（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２−４．４　（２Ｈｍ）、４．７２　（２Ｈ，ｓ）、６．６ ７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２）１ｚ、８Ｈｚ）、６．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ ）、７．０３（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４−７．５　（３Ｈ，ｍ）、７． ６−７．８　（２）１゜ｍ）、９．２−９．８　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）ＭＡＳＳ　 （ｍ／ｚ）　：　３５３ 腎！ ８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−２−オール（９７０ｍｇ）と１．１．１−）サクロロー２−メチル−２− プロパツール水和物（ｔ、ｚｓｇ’）とのアセトン（３０ｍｌ）中温合物に、Ｋ ＯＨ粉末（１，７１ｇ）を少量ずつ加え、混合物を外界温度で２０時間撹拌する 。溶媒を減圧下に蒸発させたのち、残留物をＩＮ水酸化ナトリウム（３０ｍｌ） 中に注ぎ、ジエチルエーテルで洗う。水層のｐＨを３Ｎ塩酸で６．０に調整する 。沈殿をｒ去する。ｒ液を減圧下に濃縮し、残留物に水を加える。生じた沈殿を ｒ取し、乾燥して、２−［８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イルオキシコー２−メチルプロピオン酸（ ０，５１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１８７　１８９℃ ＩＲ（ヌハーｋ）　：　３４５０．　１６００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＮａＯＤ、δ ）　：　１．２−１．４５　（ＩＬｍ）、　１．４８　（６Ｈ，ｓ）。
１．５−２．０　（３Ｈ，ｍ）、２．４５−２．９５　（５８，ｍ）、３．６５ −３．９（２Ｈ，ｍ）、　６．６−６．８　（２）１．ｍ）、　６．９５−７． ０５　（ＩＨ，ｍ）。
７．２−７．４　（５）１．ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３５４　（Ｍ＋１）”製造例１２ エタノール（５ｍｌ）に、−１０℃で撹拌下に、塩化チオニル（０，２ｍ１）を 加える。１０分間撹拌後、この混合物に、２−（８−ベンジルアミノ−６，７， ８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イルオキシ）−２− メチルプロピオン酸（０，４９ｇ）を少量ずつ加える。反応混合物を外界温度で １時間撹拌し、つぎに、３時間還流下に加熱する。冷却後、混合物を炭酸水素ナ トリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで１回抽出する。
抽出液を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルム−メタノ ール（１００：１）で）８出して、２−（８−ベンジルアミノ−６、７，８．９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イルオキシ）−２−メチル プロピオン酸エチル（ｏ．＋３ｇ）を得る。
ＩＲ　（ニート）　：　１７２５．　１６００　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣＩ　 δ”）　：　１．２５　（３）１，ｔ，Ｊ＝７．ＩＨｚ）、　１．３５−１．５ ５３゛ （ＩＨ，ｍ）、　１．５７　（６Ｈ．ｓ）、　１．６５−２．１　（３Ｈ，ｍ） 、　２．６−２、９　（５Ｈ，ｍ）、　３．７６　（１）１．ｄ，Ｊ−１３Ｈｚ ）、　３．８７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．２２　（２Ｈ．ｑ．Ｊ−７．１Ｈｚ）、　６．５５　（ ＩＨ．ｄｄ。
Ｊ＃２．６Ｈｚ．　８．２）１ｚ）、６．７１　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ） 、６．９２（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２−７．３５　（５）１，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３８１ 製造例１３ 臭化メチルトリフェニルホスホニウム（４．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ ｍｌ）中懸濁液に、水浴中で、カリウムｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）を少量ず つ加える。添加終了後、水浴を取り去り、混合物を外界温度で２．５時間撹拌す る。混合物に、７−メドキシー１−テトラロン（１．７８ｇ）のテトラヒドロフ ラン（７．８１０＋）溶液を加え、さらに２０分間撹拌を続ける、反応混合物を 氷水中に注ぎ、続いてｎ−ヘキサンを加える。沈殿をｒ別し、ｎ−ヘキサンで洗 う。有機層を分離し、食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に 濃縮する。残留物をｎ−ヘキサンを用いて粉末化して、混合物をｒ遇する。ｒ液 を減圧下に濃縮して、１−メチレン−７−メドキシー１．２，３．４−テトラヒ ドロナフタレン（　１．　６９ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ　（７４ルム）　：　３０８０，　１６２０　（シツルダ−）、１６００　 ｃ＋＋＋−１ＨＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．６−１．９　（２Ｈ． ｍ）、　２．４−２．６　（２１４。
ｍ）、２．７１　（２Ｌｔ一様．Ｊ＝約６Ｈｚ）、　３．７４　（３）１，ｓ） 。
４、９６　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝ＩＨｚ）、　５．５３　（１４１，ｄ．Ｊ＝ＩＨｚ ）、　６．７８（１）１．ｄｄ．Ｊ＝２Ｈｚ．　８Ｈｚ）、　７．０３　（ＩＨ ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１６（ＩＨ．　ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１７４ 覧１」１已 硝酸タリウム（２，４ｇ）のメタノール（２４ｍｌ）溶液に、１−メチレン−７ −メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタレン（１，０ｇ）のメタノー ル（７ｍｌ）溶液を一度に加える。混合物を１分間撹拌し、クロロホルム（２４ ｍ　ｌ　）で希釈する。生じた沈殿をＰ去し、ｒ液を飽和重炭酸ナトリウム水溶 液および食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出；８：１、ｎ−ヘキサン− 酢酸エチル）により精製して、３−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−オン（０，７８ｇ）を得る。
ｍｐ：５０−５２℃ ［Ｒ（７（ルム）　：　１７００　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 １．８−２．１　（２Ｈ，ｍ）、２．５６　（２Ｈ，を一様。
Ｊ＝約７Ｈｚ）、　２．８−３．０　（２）１．ｍ）、　３．６８　（２Ｈ，ｓ ）、　３．７８（３Ｈ，ｓ）、　６．７−６．８　（２Ｈ，ｍ）、　７．０−７ ．１　（１）１．ｍ）ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）二１９０ 製造例１５ （Ｓ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−アミン塩酸塩（３５，５ｇ）を冷２Ｎ水酸化ナトリウム（１５５ｍ １）で中和し、混合物を酢酸エチル（３１０ｍｌ）で１回抽出する。抽出液を食 塩水（１５５ｍｌ）で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して 、（Ｓ）−３−メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−６−アミン（３ｏ、ｔｇ）を得る。（Ｓ）−３−メトキシ−６，７， ８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（３０，１ｇ 　＞　、１０％パラジウム炭（５０％湿潤；　５．９６ｇ　）　、酢酸（０，８ ９ｍ１）　、ベンズアルデヒド（３１，６ｍ１）およびエタノール（３００ｍｌ ）からなる混合物を外界温度で３時間撹拌する。つぎに、この混合物に水素を導 入し、さらに１．５時間撹拌を続ける。触媒をＰ別し、エタノールで洗う。溶媒 を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル（４２３ｍ１　）に溶かす。この溶液に 、水浴中、機械的撹拌下に、４Ｎ塩化水素酢酸溶液（７７ｍｌ）を加える。外界 温度で１．５時間撹拌後、混合物をｒ過し、ケーキを酢酸エチル（５０ｍ　ｌ　 ）で洗う。この生成物を減圧下に乾燥して、（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−メトキ シ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン 塩酸塩（４７，３ｇ）を白色固体として得る。
ｍｐ　：　２２３　２２４℃ （α］　−＋３９．２°（ｃｍ０．４９．　ＥｔＯＩ（）ＩＲＣｌｌノール）　 ：　３０５０−２１００．　１６００．　１５７０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ６．δ）　：　］、１−１．４　（ＩＨ，ｍ）、　１．８−２．１　（２） １゜ｍ）、　２．３−２．５　（ＩＬｍ）、　２．６−２．８　（２Ｈ，ｍ）、 　２．８−３．０（ＩＨ，ｍ）、　３．０−３．３　（２）１．ｍ）、　３．７ ２　（３）１．Ｓ）、　４．２６（２）１．ｂｒ　ｓ）、　６．６９　（ＩＨ， ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７． ０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７．３−７．５（３Ｈ，ｍ）、７．６−７ ．８　（２Ｈ，ｍ）、９．３−９．８　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ ）　：　２８１ 製造例１６ 製造例１５と同様にして、次の化合物を得る。
（Ｒ）−Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩 ｍｐ　：　２２３−２２４℃ ［α］２０＝　−４２，７°（Ｃ・０．３６．　ＥｔＯＨ）ＩＲ（Ｊバール）　 ：　３１００−２１００．　１６１０．　１５８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ ２．δ）　：　１．０−１．４　（２Ｈ，ｍ）、　１．８−２．１　（２ｔ（、 ｍ）。
２．３−２．５　（ＩＨ，ｍ）、　２．６−２．８　（２）１．ｍ）、　２．８ −３．０　（ＩＨ。
ｍ）、　３．０−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）、　４．２ −４．４（２Ｈ，ｍ）、　６．６９　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８）１ｚ ）、　６．８４　（１）１．ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　７．３−７．５　 （３Ｈ，ｍ）。
７．６−７．８　（２）１．ｍ）、　９．４−９．８　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）ＭＡ ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２８１ 製造例１７ １）（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−６，７，８゜９−テトラヒドロ−５ Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩（４６，ｓｇ）のジクロロメタン （１４７ｍ１　）中懸濁液に、−１０℃で、１Ｍ三臭化硼素ジクロロメタン溶液 （２９４ｍｌ）を５０分間かけて滴下する。この間、温度が１０℃まで上昇する ままにする。添加終了後、混合物が外界温度まで温まるままにし、計３時間撹拌 する。減圧下に溶媒をほとんど除去し、残留物を水浴中で水（６００ｍｌ）と酢 酸エチル（４５０ｍｌ）との混合物と共に冷却する。混合物のｐＨを固体重炭酸 ナトリウム（７４ｇ）とそれに続いてのｌＮ水酸化ナトリウム（６０ｍｌ）の添 加によって８３０に調整する。層分離後、水層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で１ 回抽出する。有機層を合わせ、食塩水（３００ｍ　ｌ　）で１回洗い、無水硫酸 ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。
２）残留物を酢酸エチル（３７７ｍｌ　）に溶かし、水浴中で、４Ｎ塩化水素酢 酸エチル溶液（７３ｍｌ）で処理する。外界温度で１時間撹拌後、混合物をｒ過 し、ケーキを酢酸エチル（４５ｍｌ）で洗う。生成物を減圧下に乾燥して、（Ｓ ）−Ｓ−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−２−オール塩酸塩（４３，３ｇ）を白色固体として得る。
ｍｐ　：　２３２　２３３℃ （α］　−＋３６．６”　（ｃｍ０．４２．　ＥｔＯ）ｌ）ＩＲ（ヌノ１−ル） 　：　３２２０．　２３８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１ ．０−１．４　（ＩＨ，ｍ）、　１．７−２．１　（２Ｈ。
ｍ）、　２．２−２．４　（ＬＨ，ｍ）、　２．５−２．７　（２Ｈ，ｍ）、　 ２．８−３．２（３Ｈ，ｍ）、　４．２４　（２Ｈ，ｂｒ　Ｓ）、　６．５２　 （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．６７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．８９　（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８ｔ（ｚ）。
７、３−７．５　（３Ｈ，ｍ）、　７．５−７．７　（２Ｈ，０１）、　９．２ −９．５（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）、　９．２４　（ＩＬｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　 ：　２６７ 製造例工８ 製造例１７−１　）と同様にして、次の化合物を得る。
（Ｒ）−８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−２−オールＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２６７ 製造例１９ （Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−アミン塩酸塩（キラル）ＩＰＬＣ分析によれば５４％ｅｅ（鏡像体 過剰）　；１３．８ｇ　’）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−ロイシン（ ２０，９ｇ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０，６ｇ）およびＮ、Ｎ −ジメチルホルムアミド（２７６ｍｌ）からなる混合物に、１−（３−ジメチル アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１２，２ｇ）を加える。外界温 度で３時間撹拌後、混合物を減圧下に濃縮する。残留物を塩化メチレンで希釈し 、水、３Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、無水硫 酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物を酢酸エチルから再結晶し 、得られた粗製品をエタノールからの再結晶によりさらに精製して、（６Ｒ）− および（６５）−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−ロイシル）−３− メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６− アミンのジアステレオマー混合物（１ｓ、ｏｇ）を得る。
ｍｐ　：　１５８−１５９℃ ＩＲＯノｔ−ｈ）　：　３３００．　１６８０．　１６４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８７　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　１．３−１ ．８（１２Ｈ，ｍ）、１．８−２、Ｏ（４Ｈ，ｍ）、２．６−３．１　（８１− １，ｍ）。
３．７４　（３Ｈ，ｓ）、３．７５　（３Ｈ，ｓ）、３．９−４．３　（４Ｂ、 ｍ）。
４．９−５．２　＜４Ｈ，１１１１）、５．５−５．７　（Ｉｔ（、ｍ）、５． ７−５．９　（２Ｎ。
ｍ）、６．６−６．７５　（４Ｈ，ｍ）、６．９−７．１　（２Ｈ，ｍ）、７． ２−７．５（ＩＯＨ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　４３８ 翌１」１吠 製造例Ｉ９と同様にして、次の化合物を得る。
（６Ｒ）−およＵ　（６Ｓ）　−Ｎ　−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−し− ロイシル）−３−メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−ｍｐ　：　１６８−１７３℃ ｒＲ（ｙ）ｖ−ｋ）　：　３２Ｂ０．　１６８５．　１６３５　ｃｍ−’ＮＭＩ ＩＩ　（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８７　Ｃｌ２Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈ２）、　１ ．’３−１．８（１２Ｈ，ｍ）、　１．８−２．０　（４Ｈ，ｍ）、　２．６− ３．１　（８Ｈ，ｍ）。
３．７４　（３）１．ｍ）、　３．７５　（３Ｈ，ｍ）、　３．９−４．３　（ ４１（、ｍ）。
４．９−５．２５　（５Ｈ，ｍ）、　５．６−５．９　（１）１．ｍ）、　６． ５５−６．７５（４Ｎ、ｍ）、　６．９−７．１　（２Ｈ，ｍ）、　７．２−７ ．４　（１０Ｈ，ｍ）１１匠旦 （６Ｒ）−および（６５）−Ｎ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−ロイシ ル）−３−メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−６−アミン（６Ｒ：　６５＝７７：　２３；２０ｇ）　、蟻酸アンモニウ ム（１１，５ｇ　）　、　１０％パラジウム炭（５０％湿潤；４．Ｏｇ）および エタノール（４５０ｍｌ）からなる混合物を０．５時間還流下に加熱する。冷却 後、触媒をｒ別し、エタノールで洗う。Ｐ液と洗液とを合せ、減圧下に濃縮する 。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗 い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して、（６Ｒ）−および（６ Ｓ）−Ｎアステレオマー混合物（１３，５ｇ）を得る。ジアステレオマーの光学 分割を、ジイソプロピルエーテルからの再結晶によって行い、（６Ｒ）−異性体 （７，０ｇ　；ＨＰＬＣ分析によれば９２．８％ｄｅ（ジアステレオマー過剰） ）を得る。
母液から、溶媒を除き、ジイソプロピルエーテルから再結晶して、上記生成物の 第二品（１，８ｇ　ｉ　９１．６％ｄｅ）を得る。第二の母液から、シリカゲル カラムクロマトグラフィー（２３０〜４００メツシュ；勾配溶出；５０：１→２ ５：１クロロホルム−イソプロパツール、つぎにイソブロノ（ノール）とジイン プロピルエーテルからの再結晶とにより、さらに生成物（０，６１ｇ　；　９２ ．３％ｄｅ）を得る。つぎに、上記の（６Ｒ）−異性体を合わせ（９，４ｇ）、 ジイソプロピルエーテルからの再結晶によりさらに精製して、（６Ｒ）−Ｎ−Ｄ −口イシル−３−メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−６−アミン（７，９ｇ　；　９５．２％ｄｅ）を得る。
ｍｐ　：　１１７−１１８℃ ［ｃｒ　］２７＝　＋５．６’　（ｃ−０，６０，ＥｔＯＨ）１．４７　（２Ｈ ，ｂｒ　ｓ）、　１．５−１．８　（４Ｈ，ｍ）、　１．８−２．１　（２）１ ゜ｍ）、　２．７−２．８　（２Ｈ，ｍ）、　２．８−３．１　（２Ｈ，ｍ）、 　３．２−３．４（ＩＨ，ｍ）、　３．７６　（３Ｈ，ｓ）、　４．０−４．２ 　（１Ｎ、ｍ）、　６．６−６．７（２Ｈ，ｍ）、　６．９−７．１　（２Ｈ， １１１）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３０４ 製造例２２ 製造例２１と同様にして、次の化合物を得る。
（６Ｓ）−Ｎ−Ｌ−口イシル−３−メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−［α）２７　＝　−５，４°（ｃ−０，，６６、 ＥｔＯ）１）１．３３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　１．５−１．８　（４Ｈ，ｍ） 、　１．８−２．１　（２）１゜ｍ＞、　２．７−２．８　（２Ｈ，ｍ）、　２ ．８−３．１　（２８，ｍ）、　３．２−３．４（ＩＨ，ｍ）、　３．７６　（ ３Ｆｌ、ｓ）、　４．０−４．２　（ＩＬａ＋）、　６．６−６．７（２Ｈ，ｍ ）、　６．９−７．１　（２Ｈｍ）ＭＡＳＳ　Ｃｍ／ｚ）　：　３０４ 覧１」１狙 （６Ｒ）　−Ｎ−Ｄ−ロイシル−３−メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（ｓ、Ｏｇ）と４７％臭化水素酸（ ２６２ｍｌ）との混合物を１５０℃で１５．５時間撹拌する。外界温度まで冷却 後、反応混合物を一夜冷蔵庫に入れておく。生じた沈殿を集め、乾燥して、所望 化合物の臭化水素酸塩（２，９ｇ）を得る。この塩を２８％水酸化アンモニウム で中和し、混合物を減圧下に濃縮する。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で 中和し、スラリーをｎ−ブタノールで３回抽出する。有機層を合わせ、食塩水で 洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して、（Ｒ）−８−アミノ −６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−オールを 得る。この物質は、ＮＭＲおよび［によれば臭化アンモニウムによって汚染され ているが、直接法の反応に使用できる。母液から、上述と同様に処理して、やは り臭化アンモニウムによって汚染されているが、さらに生成物（３，４６ｇ）を 得る。生成物の臭化水素酸塩の物理データを示す。
ｍｐ　：　２９８−２９９℃ ［ａ　］２７＝　−２４，６°（ｃｍ０．５５．　ＥｔＯＨ）ＩＲ（Ｊバー４） 　：　３４００．　１６１０．　１５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６． 　δ　）　：　１．１−１．２　（４Ｈ，ｍ）、　２．５−３．２　（５Ｈ。
ｍ）、　６．４−６．６　（２Ｈｍ）、　６．８５−６．９５　（ＩＨ，ｍ）、 　７．８５（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．２０　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍａｔ ）：　１７７ 製造例２４ 製造例２３と同様にして、次の化合物を得る。
（Ｓ　）−８−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−２−オール臭化水素酸塩ｍｐ　：　２９７−２９９℃ （ａ　］　−＋２４．６°（ｃｍ０．６５．　Ｅｔｏｌ（）ＩＲ（ヌノテール） 　：　３４００．　１６１０．　１５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６． δ）　：　１．１−２．２　（４）１．ｍ）、　２．５−３．２　（５）１゜ｍ ）、　６．４−６．６　（２）１．ｍ）、　６．８５−６．９５　（１）１．ｍ ）、　７．８５（３８，ｂｒ　ｓ）、　９．２０　（１）１．ｓ）ＭＡＳＳ　（ ０１／Ｚ）　：　１７７ （ｌ匠亜 （Ｒ）−８−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−２−オール（５，８ｇ　；臭化アンモニウムで汚染されている）、ベンズ アルデヒド（５，３ｍ１）　、酢酸（０，１５ｍ１）　、　１０％パラジウム炭 （５０％湿潤；１．１ｇ）およびエタノール（２６０ｍｌ）からなる混合物を水 素雰囲気下に１時間撹拌し、つぎに追加分のベンズアルデヒド（５，３ｍｌ　） を加える。０．５時間経過後、反応混合物に水素を導入し、さらに３時間撹拌を 続ける。反応混合物に追加分の酢酸（０，１５ｍ１　）を加え、混合物を１気圧 の水稟下にさらに１時間撹拌する。触媒をｒ別し、エタノールで洗う。減圧下に 溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およ び食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物を シリカゲルカラムクロマトクラフィー（勾配溶出；クロロホルム、つぎに１００ ：ｌ→５゜：１→１０：１クロロホルム−メタノール）により精製して、（Ｒ） 　−８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−２−オール（６，６ｇ）を得る。３：１ジイソプロピルエーテル−エ タノールから再結晶した製品の塩酸塩について、物理データを示す。
ｍｌ）　：　２３４−２３５℃ ［α］２７＝　−３４，５°（ｃｍ０．５１．　ＥｔＯＨ）ＩＲ（ヌノ＊−ル） 　：　３２５０．　２４００　ｃｍ〜ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１ ．０−１．４　（１＋ｌｍ）、１．７−２．１　（２Ｈ。
ｍ）、　２．２−２．４　（ＩＬｍ）、　２．５−２．７　（２）１．ｍ）、　 ２．８−３．２（３Ｈ，ｍ）、　４．２４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．５２　 （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２）１ｚ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．６７　（１）１．ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）、　６．８９　（１ ）１．ｄ。
Ｊ＝８ｔ（ｚ）、　７．３−７．５　（３）１．ｍ）、　７．５−７．７　（２ Ｈ，ｍ）。
９．２−９．５　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）、　９．２４　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ ｍａｔ）　：　２６７ 製造例２６ 製造例２５と同様にして、次の化合物を得る。
（Ｓ）−８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−２−オール塩酸塩 ｍｌ）：　２３３−２３５℃ 製造例２７ Ｎ−ベンジル−３−二トロー６．７，８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−６−アミン（２，８ｇ）、蟻酸（８ｍｌ）および無水酢酸（１６ｍ ｌ）の混合物を外界温度で１５時間撹拌する。反応混合物を炭酸水素ナトリウム 水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で 乾燥し、減圧下に濃縮して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ホルミル−３−ニトロ−６，７ ゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（ｚ、７１ ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１２６　１２８℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　１６５０．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３． δ）　：　１．２０−１．５０　（ＩＨ，ｍ）、　１．８５−２．４０（３Ｈ， ｍン、　２．６０−２．９５　Ｃ３Ｈ，ｍ）、　３．１５−３．７０　（２Ｈｍ ）。
４．３６　（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ−１５，５Ｈｚ）、　４．４９　（０，５１（、 ｄ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　４．５２　（０，５１＋、ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、　４． ７６　（０，５Ｈ。
ｄ、Ｊ＝１５ＦＩｚ）、７．１０−７．４７　（６＋ｌ、ｍン、７．６５−７． ７８　（ＩＨ。
ｍ）、　７．９０−８．１５　（ＩＨ，ｍ）、　８．３１　（０゜５Ｈ，ｓ）、 　８．４２（０，５Ｈ，ｌｌ） ＭＡＳＳ　＜ｍａｔ）　：　３２４ 製造例２８ Ｎ−ベンジル−３〜メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−６−アミン塩酸塩（６，ｏｇ）を７％水酸化アンモニウムで中和 し、酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上 で乾燥し、減圧下に濃縮して、油状物（５，２９ｇ）を得る。これを１−プロパ ツール（１０ｍ１　）に溶解し、溶液を、Ｄ−（−）−酒石酸（３，１ｇ）の１ −プロパツール（５０ｍ１　）熱溶液に加える。冷却後、析出した結晶をＰ取す る。これら結晶を、追加のＤ−（−）−酒石酸（最初は０．７ｇ、２回目は６８ Ｂ）と共に１−プロパツールから２回再結晶して、（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３− メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６− アミン（Ｄ）酒石酸塩（１＋１）（１，７ｇ）を得る。２本のキラルカラム（キ ラルセル、ＯＤ）を用いて鏡像体過剰率（１００％）をめた。
ＨＰＬＣ条件は次の通りである：溶離剤：ヘキサンー２−プロパツール（９：１ ）ｉ流速０．６ｍｌ／分；カラム温度２５℃；検出波長２２０ｎｍ、保持時間は ２４．６分である。
田ｐ　：　１５２−１５３℃ （αｌ　＝　＋１８．６’　（ｃｍ０．７９．　ＤＭＳＯ）ＩＲ（ヌノｌ−ル） 　：　３５２０．　３３００．　１７３０．　１６２０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１−Ｌ４　（ＨＬｍ）、　１．６５−２．０５＜２ ８．ｍ）、　２．１−２．３　（ＩＨ，ｍ）、　２．５５−３．１５　（５Ｈ， ｍ）。
３．７１　（３Ｈ，ｓ）、　３．９９　（２１（、ｓ）、　４．０７　（ＩＨ， ｄ。
Ｊ＝１３．５）１ｚ）、　４．１７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１３，５Ｈｚ）、　６． ６６　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．７）１ｚ、　８．２Ｈｚ）、　６．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２． ７Ｈｚ）。
７．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．３−７．６　（５１（、ｍ） 製造例２９ Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−６−アミン（６８，７ｇ　）、蟻酸アンモニウム（６ｓ、１５ｇ ）および１０％パラジウム炭（５０％湿潤；　６．８ｇ　）のエタノール（１， ２１）中温合物を１時間還流下に加熱する。冷却後、触媒をｒ去し、溶媒を減圧 下に除去する。残留物に水および２８％水酸化アンモニウムを加え、全体を酢酸 エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾 燥し、減圧下に濃縮して、３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロへブテン−６−アミン（３５，８ｇ）を油状物として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３８−２．１０　（４）１．ｍ）、　１． ４５　（２Ｌｂｒｓ）、　２．６−３．０６　（５）１．ｍ）、　３．７７　（ ３Ｈ，ｓ）、　６．６４　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、　８．１Ｈｚ）、　６．７１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−２，７ Ｈｚ）。
６．９８　（１）１．ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９１ 製造例３０ 製造例２９と同様にして調製した化合物を塩化水素と反応させて、次の化合物を 得る。
３−エトキシカルボニルメトキシ−５，６，７，８，９゜１０−ヘキサヒドロベ ンゾシクロオクテン−６−アミン塩酸塩 ＴＲ（ＣＤＣｌ２）　’　１７６０．　１６００　ｃｍＮＭＲ（［）ＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　０．９−１．９　（６）１．ｍ）、１．２１　（３）１．ｔ。
ＪＩ１７．１Ｈｚ）、　２．５−３゜６　（５）１．ｍ）、　４．１７　（２Ｈ ，ｑ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．７３　（２Ｈ，ｓ）、　６．７−６．９　（２Ｈ，ｍ ）、　７．０−７．１　（ＬＨ，ｍ）、８．２０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ 　（ｍ／ｚ）　；２７７　（Ｍ−ＨＣＩ　）”製造例３１ 製造例２９と同様にして、次の化合物を得る。
２−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベン ゾシクロへブテン−７−アミンＩＲ（フィルム）　：　３６１０．　３３６０． 　３３００．　３１８０．　１７５５．　１６１０゜１５８０、１２０５．１１ ８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１５−１．３　（２）１． ｍ）、　１．３０　（３１１，ｔ。
Ｊ＝７．］Ｈｚ）、　１．４１　（２１Ｌｂｒ　ｓ）、　２．０−２．１５　（ ２Ｈ，ｍ）。
２．６５−２．７５　（４Ｈ，ｍ）、　２．９−３．０５　（１１（、ｍ）、　 ４．２７　（２Ｍ。
四重線、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．５９　（２Ｈ，ｓ）、　６．６２　（ＩＨ， ｄｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、２．６Ｈｚ）、６．７２　（１ｔ１．ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、 　７．０１（ＩＩ−１，ｄ、　Ｊ−８，２Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２６３　（Ｍ”）、２４８．　２４６．　１６１　 （ベース）製造例３２ Ｉ）　−？　７デル酸（２５，６５ｇ）の酢酸エチル（３００［１１１）熱溶液 に、３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテ ン−６−アミン（３ｓ、ｇｇ）の酢酸エチル（１５０ｍｌ）溶液を加える。冷却 後、沈殿した結晶をｒ取する。これを酢酸エチル−エタノール混合物（２：１） から再結晶して、（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロへブテン−６−アミン（Ｄ）−マンデル酸塩（２３，４ｇ）を得 る。キラルカラム（ウルトロンＥＳ−ＯＶＭ）を用いて鏡像体過剰率（５４％） をめる。）ＩＰＬＣ条件は次の通りである：溶離液：　０．０２Ｍ燐酸緩衝液（ ｐＨ６，５）−アセトニトリル（９：１）、流速：　１．０ｍ１７分、カラム温 度２５℃、検出波長２２０ｎｍａ保持時間は１１．８分である。２つのｒ液を合 せ、減圧下に蒸発させる。残留物を常法によってその（Ｌ）−マンデル酸塩に転 化する。結晶を酢酸エチル−エタノール混合物（２：１）から再結晶して、（Ｓ ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテ ン−６−アミン（Ｌ）−マンデル酸塩（１７，９８ｇ）を得る。同じカラムおよ び条件を用いて鏡像体過剰率（７０％）をめる。保持時間は７．９分である。
製通」１υ ベンジルアミン（８，１８ｇ）のベンゼン（１００ｍｌ）溶液を、外界温度で２ ０分間かけて、８．９−ジヒドロ−３−二トロー５Ｈ−ベンゾシクロへブテン− ５−オン（１５，５１ｇ）のエタノール（１５５ｍｌ）中懸濁液に滴下する。得 られた混合物を同温度で３時間３０分撹拌し、−夜回温度で放置し、−過する。
ｒ液を減圧下に濃縮して、７−ベンジルアミノ−３−ニトロ−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−５−オン（ｚ５．４１ｇ）を暗褐 色油状物として得る。
ＩＲ（７４ルム）　：　３３３０．　１６８０．　１５１５．　１３５０　ｃ１ １＋−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．７５−１．９５　（２Ｈ，ｍ）、 　２．１−２．３　（ＬＨ。
ｍ）、　２．９−３．１５　（３Ｈｍ）、　３．２−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　 ３．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．２）１ｚ）、３．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３ ．２Ｈｚ）、７．２５−７．４５　（６Ｈ，ｍ）、８．２３　（］、ｔ（、ｄｄ 、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２．４Ｈｚ）。
８．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）製造例３４ 水素化硼素ナトリウム（１ｓ、ｚ９ｇ）の水溶液（９２ｍｌ）を、外界温度で２ ０分かけて、撹拌下の７−ベンジルアミノ−３−二トロー６．７，８．９−テト ラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−５−オン（２５，０１ｇ）溶液に滴下 する。得られた混合物を、同温度で、４時間撹拌し、−夜装置し、減圧下に蒸発 させる。残留物を水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出する。抽出液を合せ、 食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で処理 し、減圧下に蒸発させる。残留物をメタノールに懸濁させ、ｒ遇する。ｒ液を減 圧下に濃縮し、アンモニア水溶液で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出する。抽 出液を合せ、食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ジクロロメタンを用い てのシリカゲルクロマトグラフィーに付す。溶出液を減圧下に蒸発させ、残留物 をジエチルエーテルで洗って、７−ベンジルアミノ−３−ニトロ−６，７，８， ９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−５−オール（７，３３ｇ）を 暗黄色粉末として得る（ジアステレオマー混合物）。
ｍｐ　：　１０９−１２０℃ ＩＲ（７ハール）　：　３３１０．　３１５０．　１５１５．　１３５０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．７５−２．０５　（８Ｈ，＋ｎ）、　 ２．３　（２Ｈ，ｍ）。
２．６−２．８５　（２Ｈ，Ｏｌ）、３．１５−３．６５　（４Ｈ，ｍ）、３． ８５　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４．０２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４．９ ８　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝８．２）１ｚ）、５．３２　（１）１．ｍ）、７．２−７．４　（１４ ）１．ｍ）。
８．０１　（２８，ｄｄ、Ｊ”８．２Ｈｚ、２．２Ｈｚ）、８．１４　（１）１ ．ｄ。
Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ ｚ）　：　３１２　（Ｍ”）、２２１．　９１　（ベース）製造例３５ ７−ベンジルアミノ−３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベン ゾシクロへブテン−５−オール（６，５１ｇ）と重硫酸カリウム（１３，０ｇ） との混合物を２１０℃で２０分間加熱し、ジクロロメタン（１５０１１１１）　 、水（１００ｍｌ）および２８％アンモニア溶液の混合物中に懸濁させる。この 懸濁液を一過する。ジクロロメタン層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、 減圧下に濃縮し、ジクロロメタン−メタノールを溶離剤とするシリカゲルクロマ トグラフィーに付す。最初の溶出液から、Ｎ−ベンジル−６，７−シヒドロー２ −ニトロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−７−アミン（３，１１ｇ）を暗褐色固 体とＩＲ（ヌノ１−ル）　：　３３１０．　１６６０．　１５８０．　１５２０ ．　１３４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．０　（ＬＨ，ｂｒ ）、　２．０−２．１５　（２１（、ｍ）。
２．８−２．９５　（２Ｈｍ）、　３．４５−３．５５　（ＩＨ，ｍ）、　３． ８９　（２Ｈ。
ｓ）、　６．１１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、　４．２Ｈｚ）、　６． ５０　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ−１２，２Ｈｚ、　１．６Ｈｚ）、　７．２−７．４　（６８，ｍ）、 　７．９７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２．４ｔ（ｚ）、８．０４　（１， ）Ｉ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２９４　（Ｍ”）、２ ０３．　９１　（ベース）第二の溶出液から、６．７−シヒドロー２−ニトロ− ５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−７−アミン（ｑ５ｍｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（フィルム）　：　３３５０．　３２８０．　３１７０．　１６１０．　１ ５８０．　１５１０゜１３４０　ｃｙａ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．５８　（２１（、ｂｒ　ｓ）、　１．８５ −２．１　（２Ｈ。
ｍ）、　２．８５−２．９５　（２１（、ｍ）、　３．７１　（ＬＨ，ｍ）、　 ６．０１　（１）１゜ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、　４．０Ｈｚ）、　６．４２　 （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．２１（ｚ。
１．６Ｈｚ）、　７．２８　（ＩＨ，ｄｉ＝８．２Ｈｚ）、　７．９７　（ＩＬ ｄｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　２．４）１ｚ）、　８．０４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２０４　（Ｍ”、ベース）製造例３６ Ｎ−ベンジル−６，７−シヒドロー２−二トロー５Ｈ−ペンゾシクロへブテン− ７−アミン（３，０３ｇ）のエタノール（＋９１１１１）−ジオキサン（１９ｍ ｌ）溶液を、鉄粉（３，０３ｇ）と塩化アンモニウム（０，３６ｇ）とのエタノ ール（１５ｍｌ）−ジオキサン（１５＋ｎ１）−水（１５ｍｌ）中温合物に、撹 拌、還流下に、２０分間かけて滴下する。得られた混合物を還流下に２０分間撹 拌し、反応混合物を熱時Ｐ遇する。ｒ液を減圧下に蒸発させ、残留物を酢酸エチ ルと重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配させる。有機層を食塩水で洗い、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮し、ジクロロメタンとメタノールを用い てのシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ７−ベンジル−６゜７−シヒド ロー５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２，７−ジアミン（２，５２ｇ）を褐色油状 物として得る。
ＩＲ（７ｚｈム）　：　３４４０．　３３５０．　３２２０．　１６２０　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．５７　（１）１．ｂｒ）、１．９５− ２．１　（２）１．ｍ）。
２．６−２．８　（２Ｈ，ｍ）、　３．４−３．６　（３Ｈ，ｍ）、　３．８５ 　（２Ｈ，ｓ）。
５．９２　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、　４．０Ｈｚ）、　６．３２　 （ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ−１２，０ｔｌｚ、　１．８Ｈｚ）、　６．４−６．５５　（２Ｈ，ｍ）、　 ６．９２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝７．８）１ｚ）、　７．２−７．４　（５Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ ）　：　２６４　（ｈｌ”）、１５７　（ベース）、９１製造例３７ Ｎ７−ベンジル−６，７−シヒドロー５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２，７−ジ アミン（２，２２ｇ）の６Ｎ硫酸（２２ｍｌ）中懸濁液に、撹拌、水冷下に、亜 硝酸ナトリウム（６０９ｍｇ）水溶液（６ｍｌ）を１５分間かけて滴下し、得ら れた溶液を同温度で３０分間撹拌する。この溶液を、硫酸（３ｍｌ）水（１５ｍ ｌ）溶液に、７５℃で撹拌下に、１５分間かけて滴下する。得られた混合物を同 温度で３０分間撹拌し、氷水浴で冷却し、２８％アンモニア溶液（１５ｍｌ）で 塩基性とし、ジクロロメタンで６回抽出する。抽出液を合せ、減圧下に濃縮し、 ジクロロメタンとメタノールとを用いてのシリカゲルクロマトグラフィーに付し て、７−ベンジルアミノ−６，７−シヒドロー５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２ −オール（］、、７７２ｇを淡褐色油状物として得る。
ＩＲ（７４ルＡ）　：　３２７０．　２６５０．　２５５０．　１６００．　１ ５７０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：　１．９５−２．１５　（２Ｈ， ｍ）、　２．６−２．８　＜２Ｈ。
ｍ）、３．３０　（ＩＨ，ｂｒ）、３．４５−３．５５　（ＩＨ，ｍ）、３．８ ３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．９０　（ＩＬｄ、Ｊ−１３，２Ｈｚ） 、５．９２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．２）１ｚ、　４．０）１ｚ）、　６．３１ 　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ１２．２Ｈｚ、１．８Ｈｚ）、６．５−６．６５　（２）１．ｌ１１）、６． ９６　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２−７．３５　（６）１．ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ ）　：　２６５　（Ｍ”）、１５８　（ベース）、９１製ｊ」１挫 ６−クロロ−２−ピリジルアルデヒド（２，０ｇ）のジエチルエーテル（２０ｍ ｌ）溶液に、１０℃で窒素雰囲気下に、臭化メチルマグネシウムのジエチルエー テル溶液（３Ｍ、５．６５ｍ１　）を加え、１．５時間撹拌する。この溶液に、 飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍｌ）を加え、有機層を分離する。水層をジエ チルエーテルで抽出する。有機層を合せ１食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上 で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を減圧蒸留により精製して、１−（６− クロロ−２−ピリジル）エタノール（２，１３ｇ）を得る。
ｂｐ　：　１４０−１４５℃７５ｍｍＨｇ＋Ｒに−ト）　：　３３７５．　１５ ８５．　１５６０．　１４３５．　１４１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−Ｄ ２０．δ）　：　１．５２　（３１１，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　４．８７（Ｉ Ｉ−１，ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　７．２０−７．３４　（２Ｈ，ｍ）、　７． ６６　（ＩＨ。
ｔ、　Ｊ＝７．８）１ｚ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１５６　（Ｍ”）、　１４２．１１４．７８製」」 １諌 １−（６−クロロ−２−ピリジル）エタノール（２，１３ｇ）と二酸化マンガン （８，４ｇ）とのクロロホルム（２１ｍｌ）中混合物を８時間還流下に加熱する 。冷却後、混合物をセライトパッドを通して一過し、ｒ液を減圧下に蒸発させる 。残留物を減圧蒸留によりＷ＃製して、２〜アセチル−６−クロロピリジン（１ ，８４ｇ）を得る。
ｂｐ　：　１０５−１１０℃１５　ｍｍＨｇＩＲ（ニー））　：　１７００．　 １５７０．　１５６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．７１　（ ３Ｈ，ｓ）、　７．５２　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１．０）１ｚ、　７．９Ｈｚ）、　７．８１　（ＩＩ（、擬Ｌ　Ｊ−７，８ Ｈｚ）。
７．９７　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、　７．６Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ＩＩ Ｉ／Ｚ）　：　１５６　（Ｍ”）製造例４０ ２−アセチル−６−クロロピリジン（７，４８ｇ）の１゜４−ジオキサン（１１ ２ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩化水素１．４−ジオキサン溶液（１２，６ｍ１）を加え る。この溶液に、３０℃で、塩化スルフリル（１３，５１ｍ１　）を滴下する。
０．５時間撹拌後、溶液に氷水（１５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、食塩水 で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、ｎ− ヘキサン−トルエン（１：］）混合物を溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマ トグラフィーにより精製して、クロロメチル・６−り四ロー２−ピリジル・ケト ン（７，０５ｇ）を粉末として得る。
ｍｐ：６１−６２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　５．０７　（２Ｈ，ｓ）、　７．５７　（ＩＨ ，ｄｄ。
Ｊ＝１．０Ｈｚ、７．９Ｈｚ）、７．８６　（ＩＨ，＊　ｔ、Ｊ＝７．７１（ｚ ）。
８．０３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、７．６Ｈｚ）製造例４１ クロロメチル・６−クロロ−２−ピリジル・ケトン（８，１２６ｇ　）のテトラ ヒドロフラン（３２＋ｎ　ｌ　）溶液とボランのテトラヒドロ７ラン溶液（２， ０Ｍ、２５．７ｍｌ　）とを同時に、（Ｒ）−テトラヒドロ−３，３−ジフェニ ル−１Ｈ、３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］（１，３，２］オキサアザボロールのテ トラヒドロフラン溶液（約０．３３５Ｍ、８．９ｍ１）とボランのテトラヒドロ フラン溶液（１，０Ｍ、４．３＋ａｌ）との混合物に、−５℃で窒素雰囲気下に 、０．５時間かけて加え、全体を３．５時間撹拌する。この混合物に、０℃で、 メタノール（１０，４ｍ１）を滴下し、全体を外界温度で一夜撹拌する。混合物 を減圧下に蒸発させ、残留物を酢酸エチルとＩＮ塩酸との間で分配させる。有機 層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合せ、食塩水で洗い、硫酸 ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルムを溶離剤 とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（−）−２−クロ ロ−１−（６−クロロ−２−ピリジル）エタノール（７，９８ｇ）を油状物とし て得る。
（ａ　］］３２＝−１６．３°ｃｍ０．８１．　ＣＨ２Ｃｌ２）製造例４２ 製造例４１と同様にして、次の化合物を得る。
（−）−２−クロロ−１−（２−ナフチル）エタノ−（ａ　］　＝−４０，０９ °（ｃｍ１．０７．　ＣＨ２Ｃｌ２）ＩＲ（ヌノｙ−ｋ＞　：　３２１０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．８０　（ＬＨ，ｂｒ）、　３．５−３ ．９　（２Ｈ，ｍ）。
５．０５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、　８．５Ｈｚ）、　７．４−７．５ 　（３Ｎ、ｍ）。
７．８　（４Ｈ，ｍ） 製造例４３ （−）−２−クロロ−１−（６−クロロ−２−ピリジル）エタノール（１，０２ ８ｇ）、酢酸インプロペニル（１，８ｍ＋）およびリパーゼＰＳ天野（２，０６ ｇ）の乾燥ジイソプロピルエーテル（３１ｍｌ＞中混合物を室温で２．５日間撹 拌する。不溶物をＰ去し、Ｐ液を減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルム を溶離剤としてのシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、（−）−２− クロロ−１−（６−クロロ−２−ピリジル）エタノール（０，４０ｇ）を得る。
２８．８ （ａ］　−−３０，０”　（ｃｖ＝Ｏ−９３５，ＣＨ２Ｃｌ２）ＩＲ（ニー）） 　：　３３７５．　１５８０．　１５６０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） 　：　３．５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　３．８０　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝６．１ｔ（ｚ、　１１．１Ｈｚ）、　３．９１　（１Ｎ、ｄｄ、Ｊ− ４，８Ｈｚ。
１１．１Ｈｚ）、　４．９０−５．０４　（１）１．ｍ）、　７．２９　（ＩＨ ，ｄ。
Ｊｌ、９Ｈｚ）、７．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，６）１ｚ）、７．７１　（Ｉ Ｈ，ＩＩｔ＋　Ｊ＝７．７Ｈｚ） 鼠１」（ｕ （−）−２−クロロ−１−（６−クロロ−２−ピリジ・　ル）エタノール（３９ ０ｍｇ）　、２　Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３，９ｍ１）およびジエチルエー テル（０，２ａ＋１）の混合物を外界温度で３時間撹拌する。混合物に、食塩水 および酢酸エチルを加える。有機層を分離し、食塩水で洗い、無水硫酸す）　Ｉ Ｊウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。
残留物を、クロロホルムを溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマトグラフィー により精製して、（−）−１−（６−クロロ−２−ピリジル）エタン−１，２− エポキシド（２５９ｍｇ）を油状物として得る。
３０．８ ［ａ］　−−３４，４”　（Ｃ＝０．５７．ＣＨ２Ｃｌ２）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３ ．δ）　：　２．８８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、　５．８Ｈｚ）。
３．１８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、５．８１イｚ）、３．９９（ＩＨ，ｄ ｄ。
Ｊ＝２．５ｔ（ｚ、　４．１Ｈｚ）、　７．１６　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝０．７ Ｈｚ。
７．６Ｈｚ）、　７．２７　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、　７．９）１ｚ ）、　７．６５（ＩＨ２擬ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（Ｉ＋＋／ｚ）　：　１５６　（Ｍ”）製造例４５ 製造例４４と同様にして、次の化合物を得る。
（＋）　−２−ナフチルオキシラン ｍｐ　：　７５　７６℃ ＩＱ　］ｏ　＝　＋３４．１７°　（ｃｍ１．０３．　）ルｚ７）ＩＲ（ヌハー ル）　：　１２６５．　１２４０．　８２０．　７４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ！３．δ）　：　２．８９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、　５．５Ｈｚ） 。
３．２０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−４，１Ｈｚ、５．５Ｈｚ）、４．０１　（ＩＨ， ｄｄ。
Ｊ＝２．６）１ｚ、４．Ｅｚ）、７．３１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１，７Ｈｚ。
８、５Ｈｚ）、７．４−７．５　（２Ｈ，ｍ）、７．８　（４）１．　ｍ）ＭＡ ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１７０　（Ｍ”）および１４１製造例４６ ３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−５ −オン（７，０ｇ）のメタノール（７０ｍｌ）中懸濁液に、２１〜３０Ｃで、水 素化硼素ナトリウム（１，２９ｇ）を少量ずつ加え、全体を１時間撹拌する。
溶液を氷水（２１０ｍｌ）中に注ぎ、生じた沈殿をｒ取し、水で洗い、乾燥して 、３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン− ５−オール（６，８１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１１６　１１８℃ ＩＲ（ヌノｙ−ル）　：　３２６０．　３１６０．　１５２０．　１３４０　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．２５−２．１８　（７Ｈ，ｍ）、　 ２．６６−３．１０（２Ｈ，ｍ）、　４．８９−５．０６　（ＩＨ，ｍ）、　７ ．２３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．２）１ｚ）、　７．９９　（１８，ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、　８．２Ｈ ｚ）、　８．３８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−２，５）１ｚ） 製造例４７ ３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−５ −オール（７ｏ、６７ｇ）と硫酸水稟カリウム（５３，ＯＯｇ）との混合物を１ ６０℃で１時間加熱する。冷却後、混合物に水（４００ｍｌ）と酢酸エチル（４ ００ｍｌ）との混合物を加える。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２００ｍ 　ｌ　）で抽出する。有機層を合せ、食塩水（１５０ｍｌ）で洗い、無水硫酸ナ トリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物を、ｎ−ヘキサン−クロロホル ム混合物（１：　１）を溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマトグラフィーに より精製して、２−ニトロ−６゜７−シヒドロー５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン（ ４ｓ、１ｇ）ＩＲ（１）１−ル）　：　１５２０．　１３４０．　１２８０．　 １０８５．　９３０．　９００゜８３５、７６０．７４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．８８−２．１０　（２１（、ｍ）、　２． ４０−２．５９（２Ｈ，ｍ）、　２．８３−３．０３　（２１（、ｍ）、　６． ０６　（ｌＨ，ｄｔ。
Ｊ＝１２．２Ｈｚ、　４．５Ｈｚ、　４．５Ｈｚ）、　６．４５　（ＩＨ，ｄｔ 。
Ｊ＝１２．２）１ｚ、　２．０Ｈｚ、　２．０Ｈｚ）、　７．２２　（ＩＨ，ｄ 。
Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．９３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、　８．２Ｈｚ ）、　８．００（ＩＨ，ｄ、　１ｇ２．４ｔ（ｚ） 製造例４８ ２−ニトロ−６，７−シヒドロー５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン（４８，１０ｇ） とｍ−クロロ過安息香酸（８０％、６５．７５ｇ）とのクロロホルム（９６２Ｑ ｌｌ）中温合物を還流下に４時間加熱する。冷却後、混合物にＩＮ水酸化ナトリ ウム溶液（３５０ｍｌ）を加える。有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出 する。有機層を合せ、食塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、混合物にシリ カゲル（１００ｇ）を加える。不溶分をｒ去し、Ｐ液を減圧下に濃縮して、３− ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−５，６ −エポキシド（５３，９０ｇ）を得る。
ｍｐ：６２−６４℃ ＩＲ（ｚ）＊−ル）　：　１６１０．　１５８０．　１５２０．　１３４０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　：　１．４３−２．３２　（４Ｈ，ｍ）、　２ ．８２−３．０８３′ （２Ｈ，ｍ）、　３．３５−３．５４　（Ｉｔ（、＋ｎ）、　４．０６　（ＩＨ ，ｄ。
Ｊ＝４．２）１ｚ）、　７．２６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　８．０８ 　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．４Ｈｚ、　８．３）１ｚ）、　８．３７　（ＩＬｄ、Ｊ＝２．４１（ｚ ）製造例４９ 沃化亜鉛（４１，９ｇ　）に、外界温度で窒素雰囲気下に、３−ニトロ−６，７ ，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−５，６−エポキシド（ ５３，９ｇ）のベンゼン（５４０ｍｌ）溶液を加え、全体を１時間撹拌する。
この混合物にシリカゲル（５０ｇ）を加え、不溶分をＰ去する。ｒ液を減圧下に 蒸発させる。残留物を、クロロホルムを溶離剤としてのシリガルカラムクロマト グラフィーによりＭａｔ、て、３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５ Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−オン（３３，８３ｇ）を得る。
ｍｐ：８４−８６℃ ＩＲ（１）ｍ−４）　：　］７００．　１５５０．　１５０５．　１３４０　ｃ ｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．９５−２．１７　（２）１．ｍ）、 　２．５５−２．７１（２）１．ｍ）、３．００−３．１６　（２１（、ｍ）、 ３．８３　（２Ｈ，ｓ）、７．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０１− ８．１７　（２８，ｍ）聚１」１四 ３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ −オン（０，２０ｇ　）　、鉄粉（２１８ｍｇ）　ｓ塩化アンモニウム（５２ｍ ｇ）　、水（１，２ｍ１）およびエタノール（４ｍｌ）からなる混合物を２時間 還流下に加熱する。冷却後、不溶物をｒ去し、ｒ液を減圧下に蒸発させる。残留 物に酢酸エチルと水とを加える。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する 。有機層を合せ、食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発 させる。残留物を、クロロホルムを溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマトグ ラフィーにより精製して、３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロへブテン−６−オン（１５３ｍｇ）を得る。
１Ｒ（ＣＤＣＩ３）　’　３３７５．１６９０．１６１０　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉ３．δ）　：　１．９０−２．０６　（２Ｈ，ｍ）、　２．４８−２．６６（ ２Ｈ，ｍ）、　２．７７−２．９４　（２）１．ｍ）、　３゜６２　（２Ｈ，Ｓ ）。
６．４５−６．６０　（２Ｈ，ｍ）、　６．９３　（１）１．ｄ、Ｊ＝８．６Ｈ ｚ）製造例５１ 製造例５０と同様にして、次の化合物を得る。
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ホルミル−（３−アミノ−６，７゜８．９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミン ＩＲ（ニー））　：　３６８０．　３４５０．　３３９０．　１６６０　ｃｍ− ’配座異性体Ａ： ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　−Ｄ　Ｏ，δ）　：　１．１４−１．４６　（ＩＬｍ）、１ ．７８−２．２０（３Ｈ，ｍ）、　２．３９−２．７３　（３Ｈ，ｒｎ）、　３ ．０４−３．８８　（２Ｈ，ｍ）。
４．３６−４．７８　（２Ｈ，ｍ）、　６．２６−６．９０　（３Ｈ，ｍ）、　 ７．２０−７．４４　（５Ｈ，ｍ）、　８．２７　（ＩＨ，ｓ）配座異性体Ｂ： ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３−Ｄ２０．δ）　：　１．１４−１．４６　（ＩＨ，ｍ）、 　１．７８−２．２０（３Ｈ，ｍ）、２．３９−２．７３　（３１（、ｍ）、　 ３．０４−３．８８　（２Ｈ，ｍ）。
４．３６−４．７８　（２１（、ｍ）、　６．２６−６．９０　（３Ｈ，ｍ）、 　７．２０−７．４４　（５Ｈ，ｍ）、　８．３９　（ＩＨ，ｓ）配座異性体Ａ ：配座興性体Ｂ＝１：２．３ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２９４　（Ｍ”）、１ ５９．　１４４．　１３１．９１製造例５２ ３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ −オン（９，４２ｇ）を酢酸（１，８５ｍ１）−濃硫酸（９，２４ｍ１　）−水 （２４，５６ｍ１）混合物に溶がしたものに、氷塩浴で冷却しながら、亜硝酸ナ トリウム（４，０８ｇ）の水（６，００ｍ１）　ｆ８Ｍヲ少ｔｆつ加工、全体ヲ １時間撹拌する。この溶液を、臭化第一銅（１０，０２ｇ）と臭化ナトリウム（ ９，４０ｇ）との４７％臭化水素酸（２７，７２ｍ１）−水（６１，５２ｍ１） 混合物溶液に７５℃で加え、全体を０．５時間撹拌する。冷却後、氷水（１００ ｍｌ）とクロロホルム（２００ｍｌ）とを混合物に加える。有機層を分離し、水 層をクロロホルムで抽出する。有機層を合せ、食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウ ム上で乾燥し、活性炭（０，６５ｇ）で処理する。溶液を減圧下に蒸発させ、残 留物を、トルエンを溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより 精製して、３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−オン（６，３４ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．８９−２．０８　（２ｔＬｍ）、　２．４ ７−２．６５（２Ｈ，ｍ）、　２．８３−３．００　（２Ｈ，ｍ）、　３．６８ 　（２Ｈ，ｓ）、　７．０３（ＬＨ，ｄｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．３１　（Ｉｔ （、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、　７．３３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、　２． ０１１ｚ）製造例５３ ３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ −オン（２，０Ｈｇ）、アクリル酸エチル（１，２６ｇ　）、酢酸パラジウム（ ９４ｍｇ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（７６４ｍｇ）　、トリ エチルアミン（１，６９ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物を１００ ℃で、窒素雰囲気下に、２０時間撹拌する。冷却後、混合物に氷水（２０ｍｌ） を加える。生じた沈殿をｆ取し、この粉末を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶かす。
溶液を水（２０ｍｌ）で３回洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸 発させる。残留物を、クロロポルムを溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマト グラフィーにより精製して、（Ｅ）−３−（ｓ−オキソ−６，７，８，９＝テト ラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イル）アクリル酸エチル（１，３ ４ｇ）を得る。
ｍｐ：８７−８８℃ ＩＲ（ヌノコール）　：　１７０５．　１６９０　ｃｒｎ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ ３．δ）　：　１．３４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．９１−２．１ ２（２Ｈ，ｍ）、　２．５２−２．６７　（２Ｈ，ｍ）、　２．８９−３．０７ 　（２Ｈ，ｍ）。
３．７４　（２Ｈ，ｓ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ＞、　６． ４０　（ＩＮ。
ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　７．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７． ３２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、　７．３６　（Ｉｔ（、ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、　１． ０）１ｚ）。
７．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．ｏ）１２）製造例５４ （Ｅ）−３−（８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−２−イル）アクリル酸エチル（４００ｍｇ）のエタノール（８ｍｌ ）溶液を、１０％パラジウム炭（２４ｍｇ）の存在下に水素添加する。触媒除去 後、溶液を減圧下に蒸発させ、残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合物（１ ０：ｌ）を溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して 、３−（８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−２−イル）プロピオン酸エチル（３１１ｍｇ）を得る。
ｍｐ：６６−６８℃ ＩＲ（ｕｓ−ル）　：　１７２０．　１６９５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、　１．９１−２．０８（ ２Ｈ，ｍ）、２．４８−２．７０　（４Ｈ，ｍ）、２．８０−３．０２　（４Ｈ ，ｍ）。
３．７０　（２Ｈ，ｓ）、４．１３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１１（ｚ）、６．９ ６−７．０６（３Ｈ，ｍ） 製造例５５ Ｎ−ベンジル−Ｎ−ホルミル−（３−アミノ−６，７゜８．９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミン（０，８０ｇ）の蟻酸（１６ｍ ｌ）溶液を２時間還流下に加熱する。冷却後、溶液を減圧下に蒸発させる。残留 物を酢酸エチルに溶がし、溶液をＩＮ水酸化ナトリウム溶液、ＩＮ塩酸および食 塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を 、クロロホルム−メタノール混合物（２０：１）を溶離剤としてのシリカゲルカ ラムクロマトグラフィーにより？ｌｌｌ製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ホルミル− （３−ホルミルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−イル）アミン（ｏ、ｓ４ｇ）を得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　３６６０．３４２５．３４００．１６９０．１６６０ 　ｃｒｎ−’８ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１６−１．４９　（ＩＪＩ、 ｍ）、　１．８０−２．３０（３Ｈ，ｍ）、　２．４２−２．８２　（３Ｈ，＋ ｎ）、　３．０７−３．９０　（３Ｈ，ｍ）。
４．２８−４．８６　（２Ｈ，０１）、　６．５０−７．２０　（３）１．ｍ） 、　７．２０−７．４６　（５Ｈ，ｍ）、７．６６−７．９３　（ＩＨ，ｒｎン 、８．２５−８．６６（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍｌｚ）　：　３２２　（Ｍ”）、１８７．　１７２．　１５９製 造例５６ 水素化ナトリウム（６０％油申分飲物、１００ｍｇ　）を石油エーテルで洗い、 これに、水浴で冷却下に、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ホルミル−（３−ホルミルアミノ −６，７，８゜９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）ア ミン（６７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加える。２０分間 撹拌後、混合物に、ブロモ酢酸エチル（０，２８１１１１）のテトラヒドロフラ ン（１ｍｌ）溶液を加Ｆ　え、１時間撹拌する。混合物に、飽和塩化アンモニウ ム溶液を加える。有機層を分離し、食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥 し、減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルム−メタノール混合物（５０： １）を溶離ｊ　剤としてのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して 、Ｎ−［（８−Ｎ−ベンジルホルミルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イル］ホルミルアミノ酢酸エチル（７５２ ｍ（ＩＨ，ｍ）、　１．８３−２．８４　（６Ｈ，ｍ）、　３．０９−３．７６ 　（２ｔＬ　ｍ）。
４．２０　（２）１．ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．２８−４．８６　（４Ｈ， ｍ）、　６．６４−７．１５　（３）１．ｍ）、　７．２１−７．４６　（５） １．ｍ）、　８．２４−８．４６（２）１．ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍｌｚ）　：　４０８　（Ｍ”）、３０７．　２７３．　２４５． 　１７２製造例５７ Ｎ−（（８−Ｎ−ベンジルホルミルアミン８、９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ シクロへブテン−２−イル］ホルミルアミノ酢酸エチル（５０１ｍｇ）　、６　 Ｎ塩酸（６．１ｍｌ）　、エタノール（　１０ｍｌ　）の混合物を１日間還流下 に加熱する。冷却後、溶液を氷水（２０ｍｌ）中に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液 でｐＨ１２に調整する。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、無 水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、クロロホルム− メタノール混合物（２０：１）を溶離剤としてのシリカゲルカラムクロマトグラ フィーにより精製（５Ｎ，ｍ＞、　２．５２−２．９５　（５）１，ｍ）、　３ ．８２　（ＩＨ，ｓ）、　３．８５（ＩＨ．ｓ）、　３．８８　（２）１，ｄ． Ｊ＝５．３Ｈｚ）、　４．１５　（１１（、ｔ。
Ｊ＝５．３Ｈｚ）、　４．２４　（２Ｈ．Ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　６．３５　 （ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．’５Ｈｚ．　８．０）１ｚ）、　６．４７　（１Ｂ，ｄ．Ｊ＝２．５Ｈ ｚ）、　６．９０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．１７−７、３６　（５ Ｈ．ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍｌｚ）　：　３５２　（Ｍ”）、　２１９，　２０７， 　１４６製造例５８ （Ｚ）−１−　（３−メトキシフェニル）−・２−ニトロエチル（３３．８５ｇ ）の１，４−ジオキサン（３１５ｍｌ）溶液を，水素化硼素ナトリウム（１５． ７７ｇ）の１．４−ジオキサン（３１５ｍｌ）−エタノール（　９８ｍｌ　）混 合物中懸濁液に、よく撹拌しながら、０．５時間かけて滴下する。この間、温度 を３０℃に保つ。２時間撹拌後、生じたスラリーを氷水（３９３ｍｌ）で希釈し 、過剰の水素化硼素ナトリウムを５０％酢酸水溶液（４７．４ｍｌ）で分解させ る。溶液に、塩化ナトリウム（６８ｇ）および酢酸エチルを加える。有機層を分 離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合せ、食塩水で洗い、硫酸マグネ シウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を減圧蒸留して、１−メトキシ −３−（２−ニトロエチル）ベンゼン（ｚ３．６２ｇ）を得る。
ｂｐ　：　１０４−１０７℃／１ｍｍＨｇｓ）、　４．６０　（２）１．ｔ．Ｊ ＝７．４Ｈｚ）、　６．７０−６．８７　（３）１．ｍ）。
７、１９−７、３３　（ＩＨ．ｍ） 製造例５９ １−メトキシ−３−（２−ニトロエチル）ベンゼン（２２．５９ｇ＞とアクリル 酸第三級ブチル（１５．９８ｇ）とのジクロロメタン（　１８０ｍｌ　）溶液に 、水浴中で、１．８−ジアザビシクロ［５．４．０１ウンデカ−７ーエン（１． ９０ｇ）のジクロロメタン（４５ｍｌ）溶液を加える。外界温度で１８、５時間 撹拌後、氷水（７０ｍｌ）を溶液に加える。有機層を分離し、ＩＮ塩酸および食 塩水で順次洗う。溶液をシリカゲル（７０ｇ）で処理し、減圧下に溶媒を蒸発さ せて、５−（３−メトキシフェニル）−４−二トロ吉草酸第三級ブチル（２９， ３９ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー４）　：　１７２０．　１６００．　１５４５　ｃｍ−”ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３．δ）　：　１．３７　（９Ｈ，ｓ）、　１．９８−２．３４　（４Ｈ ｍ）。
２．９４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、　１４．１Ｈｚ）、　３．１８　（ ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ、　１４．１Ｈｚ）、　３．７１　（３Ｎ、ｓ）、　４．６４− ４．８３（１）１．ｍ）、　６．６１−６．７５　（３Ｈ，ｍ）、　７．０９− ７．２１　（ＩＬｍ）藺＾５５　（ｍ／ｚ）　：　３０Ｂ　（Ｍ”−１）製造例 ６０ ５−（３−メトキシフェニル）−４−二トロ吉草酸第三級ブチル（１０，００ｇ ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、水浴中で、４Ｎ塩化水素１．４− ジオキサン溶液を加える。外界温度で３日間攪拌後、溶液に、氷水（６０ｍｌ） と塩化ナトリウム（６ｇ）とを加える。溶液のｐＨを飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液で９．５に調整し、溶液を酢酸エチルで洗う。６Ｎ塩酸でｐＨを１に調整後 、溶液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上 で乾燥し、シリカゲル（２０ｇ）で処理し、減圧下に溶媒を蒸発させて、５−（ ３−メトキシフェニル）−４−二トロ吉草酸（８，００ｇ）を得る。
ＩＲ（ニー＋）　：　２９５０−２３００．　１７００．　１５４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　２．０３−２．５７　（４Ｈ，ｍ）、　３．０ ３　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ−６，１Ｈｚ、　１４．１Ｈｚ）、　３．２８　（１１Ｌｄｄ、Ｊ＝８．２１ （ｚ。
１４．１Ｈｚ）、　３．７９　（３月、ｓ）、４．７２−４．９１　（ＩＨ，ｍ ）。
６．６８−６．９０　（３Ｈ，ｍ）、　７．１７−７．３１　（ＩＨ，ｍ）ＭＡ ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２５２　（Ｍ”−１）製造例６１ ５−（３−メトキシフェニル）−４−二）ｏ吉草酸（１，００ｇ）と塩化チオニ ル（０，３４＋＋ｌ　）と（７）１．２−：／クロロエタン（２ｍｌ）中混合物 を１時間還流下に加熱する。
冷却後、溶液に、−１２℃で、塩化アルミニウム（０，５３ｇ）を加え、全体を ０．５時間撹拌する。この溶液を氷水（１５ｍｌ）に注ぐ。有機層を分離し、水 層をジクロロメタンで抽出する。有機層を合せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 および食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させ て、２−メトキシ−８−二トロー６．７，８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ シクロへブテン−５−オン（７７２ｍｇ）を得る。
ｍｐ　：　１２０−１２２”Ｃ ＩＲ（ｊ）ｉ−４）　：　１６６５．　１５９０．　１５４５　ｃｍ−１ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３．δ）　：　２．２１−２．５５　（２ｆ（、ｍ）、　２．６５− ２．８４（ＬＨ，ｍ）、　２．９３−３．１４　（ＩＨ，ｍ）、　３．３７　（ Ｉｔ−１，ｄｄ。
Ｊ−５，６Ｈｚ、　１４．６Ｈｚ）、　３．６２　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝７．８ Ｈｚ。
１４．６Ｈｚ）、　３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　４．８５−５．０３　（１８， ｍ）、　６．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　６．９１　（１１（、ｄｄ 、Ｊ＝２．５Ｈｚ、　８．７１（ｚ）。
７．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７ｔ（ｚ）製造ｆＩＡ６２ （Ｓ）−（−）−４−アセチルアミノ−５−（３−メトキシフェニル）吉草酸（ ７０６ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２，１ｍ１）溶液に、０℃で、塩化チ オニル（０，２５ｍ１）を加え、混合物を３時間撹拌する。混合物にジクロロメ タン（２，１ｍ１）を加え、つぎに、−１０℃で、塩化アルミニウム（０，７２ ｇ）を少量ずつ加える。２時間撹拌後、溶液を氷水に注ぎ、希塩酸で酸性にする 。溶液をジクロロメタンで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液およ び食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物 をｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合物から結晶化させて、（Ｓ）−（−）−ｓ−ア セトアミノ−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−５−オン（３２９ｍｇ）を粉末として得る。
ｍｐ　：　１３２℃ ２１．１− （ａ　ｌ　−−９７，２°（ｃｍ０．５１．　ＭｅＯＨ）２．１０−２．３２　 （１Ｎ、ｍ）、　２．５０−２．８４　（２Ｈ，ｍ）、　２．９０（ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、　５．０Ｈ２）、　３．１９　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊｉ、４．４Ｈｚ、　５．２Ｈｚ）、　３．８６　（３）１．ｓ）、　４．３７ −４．５８（ＩＨ，ｍ）、　５．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５）１ｚ）、　６ ．６７　（Ｉｔ（、ｄ。
Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　６．８７　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２．５）１ｚ、　８．６ Ｈｚ）、　７．７９（１）１．　ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ） 製造例６３ ２−メトキシ−８−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−５−オン（０，２０ｇ）の酢酸（２ｍｌ）溶液を、１０％パラジウ ム炭（０，２０ｇ）の存在下、４気圧の水素雰囲気中で水素添加する。
触媒除去後、溶液のｐＨを水酸化ナトリウム溶液で１２に調整し、溶液を酢酸エ チルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下に溶 媒を蒸発させて、３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ シクロへブテン−６−アミン（１５３ｍｇ）　ヲ得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ　）　：　１．３８−２．１０　＜４Ｈ，ｍ）、　１．４ １　（２Ｈ，ｂｒＬ ｓ）、２．６０−３．０６　（５Ｈ，ｍ）、３．７７　（３Ｈ，ｓ）、６．６４ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、　２．７Ｈｚ）、　６．７１　（１）１．ｄ、 Ｊ＝２．７Ｈｚ）。
６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）製造例６４ ５−（３−メトキシフェニル）−４−二トロ吉草酸第三級ブチル（０，３１ｇ　 ）　、１０％パラジウム炭（０，３１ｇ）および蟻酸アンモニウム（０，６３ｇ ）のメタノール（３，１ｍ１）中混合物を外界温度で０．５時間撹拌する。不溶 分を一去後、Ｐ液を減圧下に蒸発させる。残留物に、酢酸エチルおよび水を加え 、有機層を分離する。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合せ、食塩水で洗い 、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、４−アミノ−５ −（３−メトキシフェニル）吉草酸第三級ブチル（２４５Ｂ）を得る。
ＩＲ（ニー４）　：　３４５５．　１６２０．　１６００．　１５８０　ｃｍ− ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４４　（９８，ｓ）、　１．５１−１． ９５　（２Ｈ，ｍ）。
２．０５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、２．２１−２．４７　（２Ｈ，ｍ）、２．５０ 　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１３．３Ｈｚ）、２．８０　（ｉｔ（、ｄｄ、Ｊ＝４． ８Ｈｚ。
１３．３Ｈｚ）、３．８０　（３Ｈ，ｓ）、６．６５−６．８６　（３Ｈ，ｍ） 。
７．１５−７．３０　（ＩＨ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２８０　（Ｍ”）、　２２４４−アミノ−５−（３ −メトキシフェニル）吉草酸第三級ブチル（ｏ、ｚｚｇ）の１．４−ジオキサン （０，２ｍｌ　）溶液に、無水酢酸（０，０８ｍ１）を加え、溶液を８０分間撹 拌する。この溶液にエタノールを加え、１５分間撹拌する。溶液のｐＩ（を水酸 化ナトリウム溶液で１２に調製し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗 い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、４−アセチル アミノ−５−（３−メトキシフェニル）吉草酸第三級ブチル（２４６ｍｇ）を得 る。
ＩＲ（二一シ）　：　３２７５．　３０６０．　１７２０．　１６４０．　１５ ４０゜１３６５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４３　（９１（、ｓ）、　１．５２−１． ９０　（２Ｈ，ｍ）。
１．８３　（３Ｈ，ｓ）、　２．１５−２．４２　（２１（、ｍ）、　２．７０ 　（ＩＩ（、ｄｄ。
Ｊ＝７．２Ｈｚ、　１３．５Ｈｚ）、　２．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，６Ｈ ｚ。
１３．５Ｈｚ）、　３．７９　（３Ｈ，ｓ）、　４．０１−４．２４　（１）１ ．ｍ）、　５．５６（ＬＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　６．６７−６．８ ４　（３Ｈ，ｍ）、　７．１５−７．２８　（ＬＨ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３２２　（Ｍ”）、２６６、　２０６製造例６５ ４−アセチルアミノ−５−（３−メトキシフェニル）吉草酸第三級ブチル（５０ ８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩化水素１．４−ジオキ サン溶液（４ｍｌ）を加え、溶液を１時間撹拌する。溶液を氷水（６ｍｌ）中に 注ぎ、水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１２に調整する。溶液をジイソプロピルエ ーテルおよび酢酸エチルで順次洗い、６Ｎ塩酸でｐＨを１に調整する。溶液を酢 酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減 圧下に溶媒を蒸発させて、４−アセチルアミノ−５−（３−メトキシフェニル） 吉草酸（３６２ｍｇ）を得る。
ＪＲ（ニー））　’　３３００．　２９５０−２３００．　１７００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．５５−１．９８　（２Ｈ，ｍ）、　１．９ ３　（３Ｈ，ｓ）。
２．３０−２．４７　（２Ｈ，ｍ）、　２．６５−２．９２　（２）１．ｍ）、 　３．７８（３Ｈ，ｓ）、　４．０９−４．３３　（ＩＨ，ｍ）、　５．８８　 （ＩＨ，ｂｒ　ｄ。
Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　６．６７−６．８７　（３）１．ｍ）、　７．１３−７． ２６　（ＬＨ。
ｍ）、　９．４２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２６６　（ Ｍ”＋１）製造例６６ ４−アセチルアミノ−５−（３−メトキシフェニル）吉草ＩＩ！　（１５１ｍｇ ）と（＋）−シンコニン（１１０ｍｇ）との１゜４−ジオキサン（２，６ｍ１） 中温合物を還流下に加熱し、溶液を放冷する。生じた沈殿をｒ取し、乾燥して、 （Ｓ）−４−アセチルアミノ−５−（３−メトキシフェニル）吉草酸と（＋）− シンコニンとの塩（１１７ｍｇ）を得る。
この化合物を１．４−ジオキサンから再結晶して、純粋な塩（６１ｍｇ）を得る 。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２９−２．００　（７Ｈ，ｍ）、　１ ．７５　（３Ｈ。
ｓ）、　２．０２−２．３９　（３Ｈ，ｍ）、　２．４１−２．８４　（５）１ ．ｍ）。
２．９０−３．１５　（２Ｈ，ｍ）、　３．２０−４．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｍ ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）、　３．７８−４．０４　（ＩＬｍ）、　４．９９ −５．２０　（２Ｈ，ｍ）。
５．２８−５．４５　（ＩＨ，ｍ）、　５．９８−６．２１　（１ｔＬｍ）、　 ６．６８−６．８５　（３Ｈ，ｍ）、　７．１０−７．２６　（ＩＨ，ｍ）、　 ７．４９−７．８２（３Ｈ，ｍ）、　７．５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４）１ｚ ）、　８．００　（１１Ｌｄ。
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　８．２５　（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　８．８３ 　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ工４．４Ｈｚ） 製造例６７ （Ｓ）−４−アセチルアミノ−５−（３−メトキシフェニル）吉草酸と（＋）− シンコニンとの塩（５５，７ｇ）を酢酸エチルに懸濁させ、懸濁液のｐＨを希塩 酸で１に調整する。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合 せ、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、 （Ｓ）　＝（−）−４−アセチルアミノ−５−（３−メトキシフェニル）吉草酸 （２６，４０ｇ）を得る。
ｍｐ：６６−７０℃ ２３．２− ［αｌ　−−４，３°　（ｃｍ１．０６．ＭｅＯＨ）ＩＲ（ヌハール）　：　３ ２７０．　１７３０．　１６１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１ ．５５−１．９８　（２）１．ｍ）、　１．９２　（３８，ｓ）。
２．３０−２．４６　（２）１．ｍ）、２．６４−２．９２　（２Ｈ，ｍ）、３ ．７６（３Ｈ，ｓ）、４．０８−４．３０　（１１（、ｍ）、６．１９　（ＩＨ ，ｂｒ　ｄ。
Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．６７−６．８５　（３Ｈ，ｍ）、７．１３−７．２６　 （ＩＨ。
ｍ）、９．８２　（ＩＩ（、ｂｒ　ｓ）製造例６８ （Ｓ）−（−）−８−アセトアミノ−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒ ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−オン（１，２０ｇ　）の三弗化硼素エ ーテル錯体（約４７％、２３．９ｍ１）溶液に、トリエチルシラン（３，４２ｍ １）を外界温度で加え、全体を３日間撹拌する。溶液を氷水中に注ぎ、溶液のｐ Ｈを水酸化ナトリウム溶液で９とする。この混合物をクロロホルムで抽出し、抽 出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留 物をｎ−ヘキサンから結晶化させて、（Ｓ）−（−）−Ｎ−アセチル−３−メト キシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミ ン（１，０９ｇ）を得る。
ｆｉｌｌ）　：　１８５℃ （ａ　］２”２＝　−４５，０°　（ｃ−０，５１，ＭｅＯＨ）ＩＲ（ヌハール ）　：　３２９０．　１６３５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１． ４３−１．８０　（２Ｈ，ｍ）、　１８５−２．００（２Ｈ，ｍ）、１．８９　 （３Ｈ，ｓ）、２．６４−２．８２　（２Ｈ，ｍ）、２．８４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ ＝１３．８）１ｚ、７．８Ｈｚ）、３．０２　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１３．８ｔ（ｚ、１．７１（ｚ）、３．７８　（３Ｈ，ｓ）、４．１３−４ ．３１（ＩＨ，ｍ）、５．２６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ冨７．７Ｈ’ｚ）、６．６４− ６．７５　（２Ｈ。
ｍ）、７．０２　（１）１．ｄ、Ｊ−８，９Ｈｚ）製造例６９ （Ｓ）　＝（−）−Ｎ−アセチル−３−メトキシ−６゜７．８．９−テトラヒド ロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（ｏ、７５ｇ）と水酸化カリウム （１５，８４ｇ）との水（１１，２ｍ１）−メタノール（４５ｍｌ）混合物中混 合物を３日間還流下に加熱する。冷却後、混合物を減圧下に蒸発させる。水およ び酢酸エチルを残留物に加える。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する 。有機層を合せて、食塩水で洗い、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ る。残留物を酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０，７１ｍ１ 　）を溶液に加える。生じた沈殿をｒ取し、乾燥して、（Ｓ）−（＋）−３−メ トキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−ア ミン塩酸塩（６０６＋ｏｇ　）を無色の粉末として得る。
［α　１１８°０＝　＋３０．３’″　（ｃｍ１．４９．　ＭｅＯＨ）製造例７ ０ ７−メドギシーｌ−テトラロン（５０ｇ）と沃化トリメチルスルホニウム（６９ ，４８ｇ）とのジメチルスルホキシド（３３０ｍ１　）溶液に、２４〜２８℃で 、カリウム第三級ブトキシド（３８，２１ｇ）のジメチルスルホキシド（１６５ ｍｌ）溶液を滴下する。混合物を外界温度で１時間撹拌する。
反応混合物を冷水（５００ｍ　ｌ　）中に注ぎ、酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽 出する。有機層を分離し、水（５００ｍｌ、３回）で洗い、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、スピロ［３，４−ジヒドロ−７−メドキ シナフタレンー１　（２Ｈ）、２’　−オキシラン］　（４８，１５ｇ）を淡黄 色油状物として得る。
ＩＲ（フィルム）　：　１６１０．　８００．　７２０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤ Ｃｌ２．δ）　：　１．７５−１．９５　（ＩＨ，ｍ）、　１．９５−２．２０ （３Ｈ，ｍ）、　２．８０−２．９５　（２Ｈ，ｍ）、　２．９６　（２Ｈ，ｓ ）、　３．７６（３Ｈ，ｓ）、６．６１　（ＩＨ，ｄｊ＝２．７Ｈｚ）、　６． ７６　（１Ｂ、ｄｄ。
Ｊ−８，４Ｈｚ、　２．７Ｈｚ）、　７．０２　（ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝８．４）１ ｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１８９　（Ｍ−１）製造例７１ ベンジルアミン（２２，５３ｇ）の１−プロパツール（１２０ｍｌ）溶液に、ゆ るやかな還流下に、スピロ［３，４−ジヒドロ−７−メドキシナフタレンー１　 （２Ｈ）、２°−オキシラン］　（４ｏ、Ｏｇ）の１−プロパツール（４０ｍｌ ）溶液を滴下する。反応混合物を４時間ゆるやかな還流下に加熱する。溶媒を除 き、残留物に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加える。酢酸エチル抽出液を水（２０ ０ｍ１．４回）で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。
残留物を４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液で処理して、１−ベンジルアミノメチル− ７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレノール塩酸塩を白 色粉末として得る。
ｍｐ　：　１８Ｂ−１８９℃ ＩＲ（ヌｈ−ル）　：　３３４０．　１６１０．　１６００．　７４０．　７０ ０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４０−１．９０　（３Ｈ ，ｍ）、　２．１５−２．３５（１）１．ｍ）、　２．５５−２．７０　（２Ｈ ，ｍ）、　２．９７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
３．６９　（３Ｈ，ｓ）、　４．１９　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．９３　（Ｉ Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
６．７５−６．８０　（ＩＨ，ｍ）、　６．９５−７．０５　（２Ｈ，ｍ）、　 ７．３５−７．５５　（３Ｈ，ｍ）、　７．６０−７．７０　（２１１，ｍ）、 　８．９４　（ＩＨ，ｂｒｓ）、　９．５７　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ ｍ／ｚ）　：　２９８　（Ｍ＋１）”製造例７２ １−ベンジルアミノメチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１ −ナフタレノール塩酸塩（４５，００ｇ）、蟻酸アンモニウム（２５，５０ｇ） および１０％パラジウム炭（５０％湿潤、４．５ｇ）のメタノール中懸濁液を４ ０分間還流下に加熱する。冷却後、触媒をｒ去し、Ｐ液を減圧下に蒸発させる。
残留物に、水（４５ｍｌ）、ＩＮ塩酸（９０ｍｌ）およびジエチルエーテル（１ ２０ｍｌ）を加え、水層を分離する。水層を５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４５ｍ ｌ）でアルカリ性にして、酢酸エチル（６００ｍｌＸ６回）で抽出する。有機層 を合せて、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、１−アミノ メチル−７＝メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレノール（ ２７，８９ｇ）を淡黄色粉末として得る。
ｍｐニア９−８１℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　３３６０．　３３００．　１６１０．　８１０．　７３ ０゜７００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６０−２．２０　（７Ｈ，ｍ）、　２．６ ０−２．８０（２Ｈ，ｍ）、２．８０−３．００　（２Ｈ，ｍ）、３．７９　（ ３Ｈ，ｓ）、６．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．７Ｈｚ）、６．９９ 　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
７．０６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２０７　 （Ｍ”）、１７８．　１２１製造例７３ １−アミノメチル−７−メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−１−ナフタ レノール（２７，５０ｇ）の１０％酢酸水溶液（２５０ｍｌ）溶液に、８〜９℃ で、亜硝酸ナトリウム（ｔｏ、０７ｇ）の水（６１ｍｌ）溶液を滴下する。反応 混合物を同温度で２時間撹拌する。生じた沈殿をＰ取する。沈殿を酢酸エチルに 溶解させる。溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物 をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：クロロ ホルム＝５：１：３）により精製して、３−メトキシ−６，７，８，９−テトラ ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−オン（１９，３９ｇ）を白色粉末と して得る。
この化合物のスペクトルデータは、基準試料のそれと一致する。
製造例７４ ３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン− ６−オン（２２０ｇ）のメタノール（１３００ｍｌ）溶液に、６〜３０℃で、水 素化硼素ナトリウム（２２，０ｇ）を少量ずつ加えたのち、反応混合物を４０分 間撹拌し、減圧下に蒸発させる。残留物を酢酸エチル（１ｉ）と水（１１）との 間で分配させる。有機層をＩＮ塩酸（５００ｍｌ）　、炭酸水素ナトリウム水溶 液（５００ｍｌ）および食塩水（２００ｍ１　）で洗い、硫酸マグネシウム上で ６．７，８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ベオールを白 色粉末として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４０−１．６５　（２Ｈ，ｍ）、１．７０ −１．９５（２Ｈ，ｍ）、　１．９５−２．２０　（ＩＨ，ｎ＋）、　２．６５ −２．７５　（２Ｂ、ｍ）。
２．９０−３．１０　（２Ｈ，ｍ）、　３．７８　（３）１．ｓ）、　３．６５ −３．９０（ＩＨ，ｍ）、　６．６６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、　２ ．７Ｈｚ）、　６．７３（１）１．ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、　６．９８　（１１ Ｌｄ、Ｊ＝８．１）１ｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９２　（Ｍ　）、　１ ３５製造例７５ （ＲＳン−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−６−オール（２２１ｇ）、酢酸インプロペニル（３８０ｍ１　）およ びリパーゼＰＳ（大野）（２２１ｇ）のジイソプロピルエーテル（４，８１中混 合物を外界温度で４日間撹拌する。反応混合物をｒ過しくセライト）、減圧下に 蒸発させる。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；ジクロロメ タンおよびジクロロメタン−メタノール（２０：１）を順次溶離剤として使用） により精製する。最初の溶出物から、酢酸（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８， ９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イルＨａｓ、ｚｇ）を淡 黄色油状物として、第二の溶出物がら、（Ｓ）−３−メトキシ−６，７，８，９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−オール（１０４，４ｇ）を 無色粉末として得る。
酢酸（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−６−イル（ａ　］２１＝　＋ｔ６．ｏｔ’　（ｃｍ１．１８．　Ｃ Ｈ２Ｃｌ２）ＩＲ（フィルム）　：　１７１５．　１６１０．　８１０　ｃｍ− １ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３５−１．６５　（１）１．ｍ）、　１ ．６５−２．００（２Ｈ，ｍ）、　２．０１　（３）１．ｓ）、　２．００−２ ．２０　（ＩＬｍ）、　２．６５−２．８０　（２Ｈ，ｍ）、　２．８７　（Ｌ Ｈ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、　３．１０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．６） １ｚ、　９．８Ｈｚ）、　３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　４．７０−４．９０　（ ＩＨ，ｎ＋）、　６．６０−６．７５　（２Ｈ，ｍ）、　６．９９　（ＬＨ，ｄ 。
（Ｓ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−ｔ−ルｍｐニア５−７８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０−１．６５　（２Ｈ，＋ｎ）、１．６ ５−１．９５（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．１５　（１）１．ｍ）、２．６０− ２．７５　（２）１．ｍ）。
２．９０−３．１０　（２Ｈ，ｍ）、３．７０−３．９０　（ＩＨ，ｍ）、３． ７８（３Ｈ，ｓ）、６．６６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２．７）１ｚ） 、６．７４（１）１．ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、７．００　（１）１．ｄ、Ｊ＝８ ．１Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９２　（Ｍ”）、１３５製造例７６ 酢酸（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−６−イル（１３６ｇ）のメタノール（１，３６２）溶液に、外界温 度で、水酸化ナトリウム（４６，４ｇ）の水（２３２ｍ　ｌ　）溶液を滴下する 。反応混合物を１時間撹拌し、減圧下に蒸発させる。残留物を酢酸エチル（１， １ｆｆｉ）と食塩水（５５０＋ｎ　ｌ　）との間で分配させる。有機層をＩＮ塩 酸溶液（５５０ｍｌ）　、Ｉ　Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５５０ｍ１　）およ び食塩水（５５０ｍｌ）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に溶媒を 蒸発させて、（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−６−オール（１０８，９６ｇ　）を白色粉末として得る。
ＩＲ（ヌハール）　：　３３００．　１６１０．　８１０．　７６０．　７００ 　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４０−１．６５　（２）１．０ １）、１．７０−１．９５（２）１．ｍ）、　１．９５−２．２０　（ＩＬｍ） 、　２．６５−２．７５　（２Ｈ，Ｏｌ）。
２．９０−３．１０　（２）１．ｍ）、３．７８　（３Ｈ，ｓ）、３．６５−３ ．９０ＣＩＨ，ｍ＞、６．６６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２．７１（ ｚ）、６．７３（ＩＨ，ｄ、旧＝２．７）１ｚ）、　６．９８　（１）１．ｄ、 Ｊ＝８．１Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９２　（Ｍ”）、１３５製造例 ７７ （Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−オール（１０８，９６ｇ）のピリジン（５５０ＩＩｌｌ　）溶液に 、１０〜１３℃で、塩化ｐ−トルエンスルホニル（１２９，６６ｇ　）を少量ス つ加よる。
反応混合物を外界温度で１日間撹拌する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物を酢 酸エチル（１６００ｍｌ）と水（１０８０ｍｌ）との間で分配させる。有機層を ＩＮ塩酸溶液（１０８０ｏ１）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１０８０ｍｌ）お よび食塩水（５００ｍ１　）で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下 に溶媒を蒸発させて、無色の粉末を得る。これをｎ−ヘキサンで洗って（２回） 、４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テト ラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル（１８２，２３ｇ　）を得る 。
ＩＲ（ヌハーに’）　：　１６１０．　１５９０．　１３５０．　１１８０．　 ７６０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：　１．２０−１．５０　（ＬＨ， ｍ）、　１．７５−２．２５（３Ｈ，ｍ）、　２．４６　（３）１．ｓ、）、　 ２．５５−２．７０　（２）１．ｍ）、　２．８４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１３．８ Ｈｚ、１．７）１ｚ）、３．０８　（ＩＨ，ｄｄ。
に１３．８Ｈｚ、１０．１Ｈｚ）、３．７５　（３Ｈ，ｓ）、４．４０−４．５ ５（ＩＨ，ｍ）、６．４４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、６．６５　（ＩＩ −１，ｄｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　２．７Ｈｚ＞、６．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、 　７．３０−７．４０　（２Ｈ，ｍ）、７．７５−７．８５　（２Ｈ，ｍ）ＭＡ ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３４６　（Ｍ”）、１７４製造例７８ 製造例７７と同様にして、次の化合物を得る。
１）　４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｓ）−３−メトキシ−６，７，８，９− テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル ｍｐ：９２−９５℃ ［ｃｒ　ｌ　−−３０，９９°（ｃｍ１．ｏｌ、　ＣＨ２Ｃｌ２）ＩＲ（Ｅ’１ −４）　：　１６１０．　１６００．　１５８０．　１３５０．　１１ｇ０．　 ７６０゜７２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１０−１．５０　（ＩＬ＋ｏ）、１．７５ −２．２０（３Ｈ，ｍ）、　２．４６　（３Ｈ，ｍ）、　２．５５−２．７５　 Ｃ２Ｈ，ｔｎ）、　２．７５−２．９５　（ＩＨ，ｍ）、　２．９５−３．１５ 　（ＩＨ，ｍ）、　３．７５　（３Ｌｓ）。
４．３５−４．５５　（ＩＨ，＋ｎ）、　６．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈ ｚ）、　６．６５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、　２．６ｌ−１ｚ）、　６． ９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２１（ｚ）。
７．３４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　７．７９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８． １Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３４６　（Ｍ”）、　１７４２）４−メチ ルベンゼンスルホン酸３−メトキシ−６゜７．８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−６−イル ｍｐニア６−７８℃ ＩＲ（ｉバーｈ）　：　１６００．　１３５０．　１１７０．　８２０．　７５ ０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ　）　’　１．１５−１−５０　（１８９ ｍ）、１．７５−２．２０（３Ｈ，ｍ）、２．４６　（３Ｈ，ｓ）、２．６０− ２．７０　（２Ｈ，ｍ）、　２．８０−２．９０　（ＩＨ，ｍ）、３．００−３ ．１５　（ＩＨ，ｍ）、３．７６　（３Ｈ，ｓ）。
４．３５−４．５５　（ＩＨ，ｍ）、６．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２，７）１ｚ ）、６．６５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８，２Ｈｚ、　２．７Ｈｚ）、　６．９５　＜ ＬＨ，ｄ、Ｊ−８，２Ｈｚ）。
７．３４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８．ＩＨｚ）、７．７９　（２）１．ｄ、Ｊ＝８ ．１Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３４６　（Ｍ”）、１７４３）メタンス ルホン酸３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−イルｆｆｌ＋）：９６−９７℃ ＩＲ（Ｊ）ｉ−４）　’：　１６１０．　１３４０．　１２００．　７７０．　 ７４０゜７２０　ｃｍ”” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３５−１．７０　（ＬＨ，ｍ）、　１．７ ５−２．１５（２Ｈ，ｍ）、　２．１５−２．４０　（ＩＩ−１，ｍ）、　２． ７０−２．７５　（２Ｈ，ｍ）。
３．００　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０−３．３０　（２Ｈ，Ｉｌ＋）、　３．７ ８　（３Ｈ，Ｓ）。
４．６５−４．８５　（ＩＨ，ｍ）、　６．６５−６．８０　（２Ｈ，ｍ）、　 ７．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１ｔ（ｚ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２７０　（Ｍ”）、　１５９製造例７９ ４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラ ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル（１８１，０ｇ　）のジメチル スルホキシド（２１７０ｍｌ）溶液に、外界温度で、アジ化ナトリウム（６７， ９３ｇ）を少量ずつ加える。混合物を４０℃で２日間撹拌する。反応混合物を酢 酸エチル（２，：ＩＩ）および氷水（２，２Ａ）の中に注ぐ。有機層を分離し、 炭酸水素ナトリウム水溶液（１，１１）　、水（１，１ｆｆｉ、３回）および食 塩水（５５０ｍｌ）で順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、活性炭処理し、 減圧下に蒸発させる。残留物（１１７ｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカ ゲル３５０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、粗製の アジド体（ＩＲ（〕Ｉルム）、　２１００　ｃｍ−’　（−Ｎ　））を得る。こ のアジド体（１１１，２ｇ　）、蟻酸アンモニウム（９６，８２ｇ）および１０ ％パラジウム炭（５０％湿潤、７．７ｇｇ）のメタノール中混合物を１時間還流 下に加熱する。冷却後、触媒を一去し、Ｐ液を減圧下に蒸発させる。残留物を酢 酸エチル（１りと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１，５りとの間で分配させる。
有機層を分離し、水（１ｉ）および食塩水（５００ｍｌ）で洗い、炭酸カリウム 上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を、水浴で冷却下に、４Ｎ塩化水素酢 酸エチル溶液で処理して、（Ｓ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒド ロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩（ｓ６．ｓｇ）を無色の粉 末として得る。
ｍ＋）　’　２５８−２６１℃ ［（Ｉ　１２０＝　＋３０．５９°　（ｃ−１，５０，ＭｅＯ）Ｉ）ＩＲ（ｚ） ｉ−ル）　：　２６１０．　２５００．　１６１０．　８３０．　７６０゜７２ ０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｃ１６．δ）　：　１．１５−１．２５　（ＬＨ，ｍ）、　 １．６５−２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．０５−２．２５　（ＩＨ，ｍ）、２．６ ０−２．７５　（２Ｈ，ｍ）。
２．８５−３．１０　（３Ｈ，ｍ）、３．７２　（３Ｈ，ｓ）、６．６０−６． ７５（２Ｈ，ｍ＞、７．００−７．１０　（ＩＨ，ｍ）、８．１５　＜３Ｈ，ｂ ｒ　８）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９１　（Ｍ”）、１４８製造例８０ 製造例７９と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−６−アミン塩酸塩ｍｐ　：　２６４−２６５℃ （６］２２＝　−２９，５９°（ｃｍ１．２２．　ＭｅＯＨ）ＩＲ（１ノー−ル ）　：　２６１０．　２５００．　１６１０．　８３０．　７６０゜７２０　ｃ ｒｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１５−１．２５　（ＩＨ，ｍ）、１． ６５−２．０５（２８，ｍ）、　２．０５−２．２５　（ＩＨ，ｍ）、　２．６ ０−２．７５　（２Ｈ，ｍ）。
２．７５−３．１０　（３Ｈ，ｍ）、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）、　６．６０− ６．７５（２Ｈ，ｍ）、７．００−７．１０　＜ＩＨ，ｍ）、８．２０　（３ｔ （、ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９１　（Ｍ”）、　１４８２）３ −メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ −アミン塩酸塩ｍｐ　：　２３０　２３３℃（分解） ＩＲ（ｌノドル）　：　２６００．　２５２０．　１６１０．　７６０　ｃｒｓ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１５−１．４５　（ＩＨ，ｍ）、 １．６０−２．０５（２Ｈ，ｍ）、　２．０５−２．３０　（ＩＨ，ｍ）、　２ ．５５−２．８０　（２Ｈｍ）。
２．８０−３．１５　（３）１．ｍ＞、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）、　６．６０ −６．８５（２Ｈ，ｍ）、６．９５−７．１０　（ＩＨ，ｎ＋）、８．１９　（ ３Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　１９１　（Ｍ”）、１４８覧１」 １■ （Ｓン−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−オール（１，ＯＯｇ）、フタルイミド（０，７７ｇ）およびトリフ ェニルホスフィン（１，３６ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン中混合物に、２６〜 ３３℃で、アゾジカルボン酸ジエチル（０，９１ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン （３ｒｎｌ）溶液を滴下する。混合物を外界温度で２日間撹拌する。溶媒を減圧 下に蒸発させる。
残留物にジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え、生じた沈殿（トリフェニルホス フィンオキシト）をｒ去する。ｒ液を減圧下に蒸発させる。残留物をカラムクロ マトグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン；酢酸エチル＝５＝１）により精製 して、（Ｒ）−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−６−イル）フタルイミドを白色粉末として得る（０．４３ ｇ）。
ｍｐ　：　１３２−１３３℃ ［α］　−４０，７６°（Ｃ−０，９１，ＣＨ２Ｃｌ２）ＩＲ（ｙバール）　： 　１７７０．　１７００．　１６１０．　８００．　７２０　ｃｆｆｌ−’ＮＭ Ｒ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．１５−１．７０　（ＩＨ，ｍ）、　１．９０− ２．２０（２）１．ｍ）、　２．４０−３．００　（４Ｈ，ｍ）、　３．７７　 （３Ｌｓ）、　３．９０−４．１０　（ＬＨ，ｍ）、　４．１０−４．３０　（ ＩＨ，ｍ）、　６．６０−６．７０（２Ｈ，ｍ）、　７．００−７．１０　（Ｉ Ｈ，ｍ）、　７．６０−７．７５　（２Ｈ，ｍ）。
７．８０−７．９０　（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３２１　（Ｍ”）、２２７．　１７４製造例８２ （Ｒ）−Ｎ−（３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−６−イル）フタルイミド（０，５０ｇ）とヒドラジンｌ水和物（ ０，２ｎｌ）とのエタノール（８，０ｍ１）中混合物を１時間還流下に加熱する 。生じた沈殿をｒ去し、ｒ液を減圧下に蒸発させる。残留物を酢酸エチルとＩＮ 水酸化ナトリウム水溶液との間で分配させる。有機層を水および食塩水で洗い、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を４Ｎ塩化水素酢酸 エチル溶液で処理して、（Ｒ）−３−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン塩酸塩（ｏ、２９ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２６４−２６５℃ 製造例８３ ２−ブロモアセチルナフタレン（７，０Ｈｇ）と臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモ ニウム（ｏ、９ｏ５ｇ）との１．２−ジクロロエタン（２２６ｍ１　）溶液を３ ．５時間還流下に加熱し、減圧下に溶媒を蒸発させ、ジクロロメタンで抽出する 。
抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残 留物をｎ−ヘキサンで洗って、２−クロロアセチルナフタレン（５，４３ｇ）を 黄色粉末として得る。
ＩＲ（ヌハール）　：　１６８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　４ ．８１　（２）１．ｓ）、　７．５−７．６　（２１−１，ｍ）。
７．８−８．０　（４Ｈ，ｍ）、８．４３　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ａ＋／ｚ ）　：　２０６および２０４　（Ｍ”）、　’１５５．１２７製造例８４ ２−アセトナフトン（３，４０ｇ）と二酸化セレン（４，８８ｇ）とのジオキサ ン（２００ｍｌ）−水（１ｎｌ）中混合物を６時間還流下に撹拌し、ｒ遇する。
Ｐ液を減圧下に濃縮し、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を食塩水で２回洗 い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して、２．２”−オキシビス［ ２−ヒドロキシ−２°−アセトナフトンコの淡褐色粉末（３，２１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１１２−１２２℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３３２０．　１６９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３． δ）　：　５．０６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．５８　（２８，ｓ）。
７．２−８．３　（１２Ｈ，ｍ）、　８．７５　（２）１．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ Ｈｚン　：　１８４．　１５５．　１２７製造例８５ 製造例８４と同様にして、次の化合物を得る。
１）　２．２”−オキシビス［２−ヒドロキシ−１゛−アセトナフトンコ ｍｐ：８９９１℃ ＩＲ（メハール）　：　３４１０．　３２７０．　１６６５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＣＤＣＩ３．５）　：　５．１６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．５０　（２ｔ（ 、ｓ）。
７．４−７．７　（６Ｈ，ｍ）、　７．８５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、 　８．０６（２Ｌｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　８．４０　（２）１．ｄｄ、Ｊ−１ ，１Ｈｚ、　７．４Ｈｚ）。
８．９９　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、　８．４Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ ）　：　１８４．　１５５２）　２．２”−オキシビス［２−ヒドロキシ−１− （５゜−インダニル）エタノンコ ｍｐ　：　１１１−１２２℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３３８０．　１６７０．　１６００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＣＤＣＩ３．δ）　：　２．０６　（２）１．ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　２．１ ４　（２）１゜ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　２．９４　（８Ｈ，ｔ、Ｊ−７，４Ｈ ｚ）、　５．０６　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、　６．３３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、　７．２ ９　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１１．９Ｈｚ）、　７．９２　（２）１．ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ）、　７． ９５　（２８，５）３）　２．２”−オキシビス［１−（５°−ベンゾフラザニ ル）−２−ヒドロキシエタノン］ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　δ　）　二　４．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 、５．７２　（２Ｌｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．９−８．２　（４）１．ｍ）、 　８．６−８．７　（２Ｈ，ｍ）１１匠並 カリウム第三級ブトキシド（ｏ、ｓｚｇ）のテトラヒドロフラン（６，６ｍ１） 中懸濁液に、水冷下、沃化トリメチルスルホニウム（純度９８％；１．５ｇ）の ジメチルスルホキシド（６，６ｍｌ　）溶液を加える。添加終了後、ビベロナー ル（１，０ｇ）のテトラヒドロフラン（３，３ｍ１）溶液を、上の混合物に、内 温を５℃以下に保ちながら、滴下する。
外界温度で１時間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで１回抽出する。抽 出液を水で２回、食塩水で１回洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に 濃縮して、３．４−メチレンジオキシフェニルオキシラン（１，０ｇ）を得る。
これを、それ以上精製せずに、次の反応に使用する。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　２．７４　（１）１．ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ、　５ Ｈｚ）、　３．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　３．７８　（Ｌ Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　４Ｈｚ）。
５．９４　（２Ｈ，ｓ）、　６．６−６．９　（３■、ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ ）　：　１６４ 製造例８７ Ｌ−チロシンベンジルエステルｐ−）ルエンスルホン酸塩（４１，０ｇ　）　、 ピリジン（１６，４＋ｎｌ　）およびジクロロメタン（９２ｍｌ）からなる水冷 混合物に、クロロ蟻酸メチル（７，８ｍ１）を加える。混合物を水浴中で１時間 撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタンで１回抽出する。抽出液を減圧下に濃縮し 、残留物を酢酸エチルに溶かし、水および食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム 上で乾燥し、減圧下に濃縮する。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー（勾配溶出↓１０；１→５：１クロロホルム−酢酸エチル）により精製して、 Ｎ−メトキシカルボニル−Ｌ−チロシンベンジフレエステル（２２，０ｇ）　ヲ １％ル。
ｍｐ　：　１００−１０１℃ ＩＲ（７７ｍ−ル）　：　３３６０．　１７２０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３．δ）　：　３．０１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．６５　 （３Ｈ，ｓ）。
４．５−４．８　（ＩＨ，ｏ）、　４．８−４．６　（４）１．ｍ）、　６．６ −６．８　（２Ｈ。
ｍ）、　６．８−７．　Ｏ（２）１．　ｍ）、　７．２−７．６　（５Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３２９ 製造例８８ Ｎ−メトキシカルボニル−し−チロシンベンジルエステル（２２，０ｇ　）　、 沃化メチル（１０，８ｍ１）　、炭酸カリウム（２４，０ｇ）およびＮ、Ｎ−ジ メチルホルムアミド（８７ｍｌ）からなる混合物を外界温度で５時間撹拌する。
混合物をジクロロメタン（８７ｍｌ）で希釈し、−過する。Ｆ液を減圧下に濃縮 し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、水および食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。粗生成物を石油エーテルにより粉末化して 、Ｎ−メトキシカルボニル−〇−メチルーＬ−＋ロジンベンジルエステル（１６ ，０ｇ）　ヲ得ル。
ｍｐ：８３−８４℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３４３０．　１７３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３． δ）　：　３．０３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．６６　（３Ｈ，ｓ）。
３．７６　（３Ｈ，ｓ）、　４．５−４．８　（ＩＨ，ｍ）、　５．０−５．３ 　（３）１．ｍ）。
６．７−６．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．８−７．０　（２′ｍ）、　７．２−７ ．５　（５）１゜ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　＝２６８　（Ｍ−１４ｚＮｃＯｚＭｅ）”覧１」１租 Ｎ−メトキシカルボニル−〇−メチルーＬ−チロシンベンジルエステル（１４， ５ｇ　）　、１０％ノくラジウム炭（０，７３ｇ）およびテトラヒドロフラン（ １４５ｆｆｉｌ）−水（１４，５ｍ１）からなる混合物を、水素雰囲気下に外界 温度で２時間振盪する。追加の１０％パラジウム炭（０，７３ｇ）を混合物に加 え、さらに２時間振盪を続ける。触媒をｒ別し、テトラヒドロフランで洗う。ｒ 液と洗液とを合せ、減圧下（こ濃縮して、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｏ−メチル −し−チロシン（１０，５ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　δ）　：　２．９−３．２　（２Ｈ，ｍ）、　３．６７　（ ３Ｈ，ｓ）。
３′ ３．７９　（３８，ｓ）、　４．５−４．８　（ＩＬｍ）、　５．０−５．２　 （ＩＨ，ｍ）。
６．７−６．９　（２Ｈ，ｍ）、　７、Ｏ−７，２（２８，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ ／ｚ）　：　２２１　（Ｍ−ＣＯ３０Ｈ）”製造例９Ｏ Ｎ−メトキシカルボニル−〇−メチルーＬ−チロシン（０，５ｇ）のジクロロメ タン（２ｌｌ１ｌ）溶液に、塩化チオニル（０，２９ｍ１）を加える。外界温度 で１時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物をジクロロメタン（５ ｍｌ）に溶かし、水浴中で、０．９Ｍ二塩化エチルアルミニウムジクロロメタン 溶液（４，４ｍ１）で処理する。混合物を室温まで温まるままにし、−夜撹拌す る。混合物を、砕いた氷の入った濃塩酸中に注ぎ、ジクロロメタンで１回抽出す る。抽出液を水および食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下 に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；１０：１ ジクロロメタン−酢酸エチル）により精製して、６−メドキシー２−（メトキシ カルボニルアミノ）インダン−１−オン（０，１２ｇ）を得る。
ｍｌ）　：　１７４−１７７℃ ［Ｒ（Ｊバール）　：　３３３０．　１７２０．　１６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．８７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ茸５）１ｚ、　１６） １ｚ）。
３．３８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　１６Ｈｚ）、　３．５４　（３Ｈ，ｓ ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　４．２６　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝５）１ｚ、　 ８Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）ＩＺ）、　７．２８　（ ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．４５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 　７．６９　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）−＾ＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２３５ 製造例９１ ６−メドキシー２−（メトキシカルボニルアミノ）インダン−１−オン（０，３ ０ｇ　）　、三弗化硼素エーテル錯体（０，９０ｍ１）およびエタンジチオール （０，９０ｍ１）の混合物を外界温度で２時間撹拌する。混合物を飽和重炭酸ナ トリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。
抽出液を合せ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出；５：１→２：１ｎ−ヘキサン− 酢酸エチル）により精製して、６−メドキシー２−（メトキジカルボニルアミノ ）インダン−１−オンエチレンジチオアセクール（０，４８ｇ）を油状物として 得る。
ＩＲ（フイＩ＆Ａ）　：　３３３０．　１７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　２．６３　（１也ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ、１５１（ｚ）、　３．０−３ ．６　（５）１．ｍ）、　３．７２　（３Ｈ，ｓ）、　３．８１　（３Ｈ，ｓ） 、　４．５−４．８　（ＩＨ，ｍ）、　５．３−５．６　（ＩＨ，ｍ）、　６． ７８　（１）１．ｄｄ。
Ｊ”２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．９−７．１　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（Ｉｌｌ ／Ｚ）　：　３１１１１旦Ｂ ６−メドキシー２−（メトキシカルボニルアミノ）インダン−１−オンエチレン ジチオアセタール（０，１２ｇ）、ラネーニッケル（水中懸濁液；５ｍ１）およ びエタノール（１２ｍｌ）の混合物を０．５時間還流下に加熱する。
混合物をｒ過し、触媒を熱エタノールで洗う。ｒ液と洗液を合せ、減圧下に濃縮 する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；クロロホルム） により精製して、５−メトキシ−Ｎ−メトキシカルボニルインダン−２−アミン （０，０８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１２０−１２１℃ ＩＲ（１）＊−４）　：　３２９０．　１６７０　ｃ＋ｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ６．δ）　：　２．５−２．９　（２）１．ｍ）、　２．９−３．２　（２ Ｈ。
ｍ）、　３．５２　（３Ｈ，ｓ）、　３．６９　（３Ｈ，ｓ）、　４．１−４． ３　（ＩＮ。
ｍ）、　６．６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．７７　（１ Ｎ、ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０７　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３−７．５　 （ＩＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　２２１ 製造例９３ ５−メトキシ−Ｎ−メトキシカルボニルインダン−２−アミン（０，２５ｇ）と ４７％臭化水素酸（２０ｍｌ）との混合物を４時間還流下に加熱する。冷却後、 混合物を減圧下に濃縮する。残留物にトルエンを加え、全体を減圧下に濃縮乾固 して、５−ヒドロキシインダン−２−アミン臭化水素酸塩（０，２６ｇ）を得る 。
ｍｐ　：　＞２３５℃（分解） ＩＲ（１）＊−ル）　：　３３７０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　 ：　２．７−３．０　（２Ｈ，ｍ）、　３．０−３．３　（２Ｈ。
ａ　ｍ）、３．８−４．１　（１Ｎ、ｍ）、　６．５−６．８　（２Ｈ，ｍ）、 ７．０４（］Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０３　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９． ２４　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：１４９ １１匠■ ５−ヒドロキシインダン−２−アミン臭化水素酸塩（０，６６ｇ）、トリエチル アミン（０，９５ｍ１）　、二次酸ジ第三級ブチル（０，７５ｇ）およびＮ、Ｎ −ジメチルホルムアミド（６，６ｍｌ　）からなる混合物を外界温度で４時間撹 拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿をｒ去する。
Ｐ液を減圧下に濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー（溶離剤ｉ５：１ｎ−ヘキサンー酢酸エチル）により精製して、Ｎ−第三級ブ トキシ力ルボニル−５−ヒドロキシインダン−２−アミン（０，４４ｇ）を得る 。
３．１−３．４　（２Ｈ，ｍ＞、４．３−４．６　（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）、４．６ −４．９（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）、５．３２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、６．６４　（１ １（、ｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、８）１ｚ）、６．７０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、７．０４　（１）１ ．ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（ｒｎ／ｚ）：　２４９ 毀１」１戸 Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル−５−ヒドロキシインダン−２−アミン（０，４ ２ｇ　）　、炭酸カリウム（０，３４ｇ）、ブロモ酢酸エチル（０，２４ｍ１） およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４，２ｍ１）からなる混合物を外界温度 で２０時間攪拌する。追加分のブロモ酢酸エチル（０，１２ｍ１）および炭酸カ リウム（０，１７ｇ）を混合物に加え、撹拌をさらに１２時間続ける。混合物を 酢酸エチルで希釈し、沈殿をＰ去する。Ｐ液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エ チルに溶かし、水および食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下 に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離剤；５：１ｎ ＝ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニル−５ −エトキシカルボニルメトキシインダン−２−アミン（０，４４ｇ）を得る。
２．６−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　３．１−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　４．２７ 　（２ｔ（、ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３−４．５　（ＩＬｂｒ　ｍ）、　４．５８　（２Ｈ，ｓ ）、　４．６−４．９　（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）、　６．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ ２）１ｚ、　８Ｈｚ）。
６．７６　（１１，ｂｒ　ｓ）、７．１０　ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ 　（ｍ／ｚ）：　３３５ 製造例９６ Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−５−エトキシカルボニルメトキシインダン−２ −アミン（０，３９ｇ）と４Ｎ塩化水素１．４−ジオキサン溶液（１１，６ｍ１ ）との混合物を外界温度で２時間放置する。混合物を減圧下に濃縮し、得られた 固体をジイソプロピルエーテルで洗い、減圧下に乾燥して、５−（エトキシカル ボニルメトキシ）インダン−２−アミン塩酸塩（０，２４７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１５５　１６０℃ ＩＲ（ｉ）ｙ−Ａ）　’　２６００．　１７５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ　δ　）　：　１．２Ｉ　Ｃ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．８−３．０６゛ （２）１．ｍ）、　３．０−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　３．９−４．１　（ＩＨ ，ｍ）、　４．１５（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．７３　（２）１．ｓ）、 　６．７５−（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８５　（ＩＬｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、　７．１６　 （ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２３　（３）１．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚン　：　 ２３５ 実施例１ １）６−アミノ−３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒ ドロ−５Ｈ−ペンゾシクロヘフテンＮ、ｏｇ）、（Ｒ）−３−クロロスチレンオ キシド（０，５８ｇ）およびｎ−プロパツール（７，６ｍｌ　）の混合物を３時 間還流下に加熱する。冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮する。大ざっばなシリ カゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出；３：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチル →酢酸エチル→酢酸エチル−エタノールｉ２５：１−４１０＝１）により、粗製 生成物的０．８ｇを得る。さらにシリカゲルカラムで７ラツシユクロマトグラフ イー（勾配溶出；１：３ｎ−ヘキサン−酢酸エチル→２５：１酢酸エチル−エタ ノール）を行って、（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５）−２−［（ ３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベン ゾシクロへブテン−６−イル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノー ルの混合物（０，６０ｇ）を得る。
２）得られた混合物（０，６０ｇ）を酢酸エチル（２，５ｍ１）に溶かし、冷却 下に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（３，５ｍ１）で処理する。５分間撹拌後、 混合物を減圧下に濃縮する。残留物をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、ｎ−ヘキ サン（４０ｍｌ）を加えて沈殿させる。溶媒を減圧下に除去し、生じた固体を集 め、ｎ−ヘキサンで洗い、乾燥して、（ＩＲ，６°　Ｒン−および（ＩＲ，６’ 　５）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒ ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフ ェニル）エタノール塩酸塩の混合物（０，５４ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１１４−１１９℃ ＩＲ（Ｉｔ−ル）　：　３４００．　３１７０．　１７４０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＭＳＯ−九、δ）　：　１．１９　（３８，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．２０　 （３Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１−１．５　（２Ｈ，ｍ）、１．７−２．１　（４Ｎ、 ｍ）。
２、２−２．５　（２Ｈ，ｍ）、２．５−２．９　（４Ｈ，ｍ）、２．９−３． ４（１２Ｈ，ｍ）、　４．１４　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．１６　（２ ）１．Ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７０　（２Ｈ，ｓ）、４．７１　（２Ｈ，ｓ）、４．９−５ ．１（２Ｈ，ｍ）、６．３−６．４　（２Ｈ，ｍ）、６．６−６．８　（２Ｈ， ｍ）。
６、８−６．９　（２Ｈ，１１１）、７．０−７．　Ｉ　Ｃ２Ｈ，ｍ）、７．３ −７．６（８Ｈ，ｍ）、８．８−９．６　（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ ／ｚ）　：　４２０　（Ｍ”＋３−ＨＣＩ）、　４１８　（Ｍ”＋１−ＨＣＩ） 叉ｊ［又 実施例１と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５）−２−［（２−エトキシ カルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−６−イル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩 ＩＲ（フィルム）　：　３３００．　１７４０　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　１．２９　（６Ｂ、ｔ、Ｊ＃７Ｈｚ）、　１．３−２．３　（８Ｈ 。
ｍ）、　２．３−２．６　（２１（、ｍ）、　２．６−２．９　（４）１．ｍ） 、　２．９−３．５（ＩＯＨ，ｍ）、４．２６　（４Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、４ ．５６　（４）１．ｓ）。
５．２−５．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．４−６．８　（４Ｈｍ）、　６．９−７ ．６（ＩＯＨ，ｍ）、　８．２−８．８　Ｃ２Ｎ、＋＋）、　９．６−１０．４ 　（２Ｈ，１１１＞ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２０　（Ｍ”＋３− ＨＣＩ）、　４１Ｂ　（Ｍ”＋１−ＨＣＩ）２）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および （ＩＲ，６°５）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−５，６，７，８ ゜９．１０−へキサヒドロベンゾシクロオクテン−６−イル）アミノ］−１−（ ３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩 ｍｐ：６２−６６℃ ＩＲ（１ノツール）　：　３２７５．　１７５０．　１６０５．　１５７５．　 １５００゜１２００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．８０−１．０　（２Ｈ，ｍ）、　１． ２０　（６Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．３０−１．９０　（１０）１．ＩＱ）、　２．５７− ２．８９　（４Ｈ。
ｍ）、　３．０−３．４５　（１０Ｈ，ｍ）、４．１６　＜４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７． １Ｈｚ＞。
４．７２　（４Ｈ，ｍ）、　４．９５−５．１３　（２Ｈ，ｍ）、　６．３−６ ．４　（２Ｈ。
１１１）、　６．７−６．８　（２Ｈ，ｍ）、　６．８−６．９　（２Ｈ，ｍ） 、　７．０−７．１（２）１．ｍ）、　７．３５−７．６　（８）１．ｍ）、　 ８．５−９．４　（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４３４　（ Ｍ”＋３−ＨＣＩ）、　４３２　（Ｍ”＋１−ＭＣＩ）３）　（ＩＲ，６’　５ ）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフェニ ル）エタノール塩酸塩 ｍｐ：９１９８℃ ［ａ］２８＝　＋１２．４５°　（ｃ−０，５３，ＥｔＯＨ）ＩＲ（ヌノｉ−ル ）　：　３３６０．　１７５０．　１５９５　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ．δ）　：　１．１９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２−１．４（ＩＨ，ｍ ）、　１．７−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．２−２．４　（１）１．ｍ）。
２．６−２．８　（２Ｈ，ｍ＞、２．９−３．３　（５Ｈ，ｍ）、４．１５　Ｃ ２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７０　（２Ｈ，ｓ）、４．９−５．１　（ＬＨ，ｍ）、６． ３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、６．６６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ、８Ｈｚ ）、６．８７（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．０３　（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ−８Ｈ ｚ）、７．３−７．６（４Ｈ，ｍ）、８．６−９．３　（２）１．ｍ）ＦＡＢ− ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２０　（Ｍ”＋３−ＭＣＩ）、　４１Ｂ　ＣＭ” ＋１−ＨＣＩ）元素分析　ＣＨＣｌＮ０　ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとしての計算値Ｃ５８ ，４７，Ｈ６，６１，Ｎ　２．９６実測値：　Ｃ５８，６３，Ｈ６，７９，Ｎ　 ２．９ｇ４）　（ＩＲ，６’Ｒ）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミ ノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩 ＩＲ（ヌハール）　：　３５００−２０００．　１７４０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２０　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．１− １．４（１）１．ｍ）、　１．６−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．２−２．４　 （ＩＨ，ｍ）。
２．６−２．８　（２Ｈ，ｍ）、　２．９−３．４　（５）１．ｍ）、　４．１ ６　（２Ｈ，Ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７１　（２Ｈ，ｓ）、　４．９−５．１　（１）１．ｍ） 、　６．３４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．６７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ 、８Ｈｚ）、６．８１（Ｉｆ（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０４　＜ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ＞、　７．４−７．６（４Ｈ，ｍ）、　８．６−８．９　（ＬＨ，ｍ ）、　９．１−９．４　（ＬＨ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２ ０　（Ｍ”＋３−ＨＣＩ）、　４１ｇ　（Ｍ”＋１−ＨＣＩ）５）　（ＩＲ，２ °　Ｒ）−および（Ｉ　Ｓ、２°　５）−２−［（７−エトキシカルポニルメチ ルー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−１−（３，４− メチレンジオキシフェニル）エタノール塩酸塩ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　 ：　１．２０　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６−２．０（２）１．ｍ）、 　２．２−２．５　（２Ｈ，ｍ）、　２．６−３．６　（１４Ｈ，ｍ）。
４．１５　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７１　（４Ｌｓ）、　４．９−５ ．１（２Ｈ，ｍ）、　６．０２　（４）１．ｓ）、　６．１−６．２　（２Ｈ， ａ）、　６．６−６．８（４Ｈ，＋ｎ）、　６．８−７．１　（８Ｈ，ｍ）、　 ８．７−９．１　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）。
９．２−９．６　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４１４　（Ｍ＋１）”６）　（ＩＲ，２’　Ｓ）− および（Ｉｓ、２’　５）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２ ，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−１−（５−ベンゾフラザニ ル）エタノール塩酸塩 ｍｐ　：　２０５　２２０℃ ＩＲ（ｚ）ｉ−ル）　：　３３００．　１７５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　１．２０　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、１．６−２．０（２ Ｈ，ｍ）、　２．２−２．５　（２Ｈ，ｍ）、　２．６−３．７　（１４Ｌｍ） 。
４．１５　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７２　（２８，ｓ）、　５．２５ 　（２Ｈ，ｍ）。
６．５−６．９　（６Ｈ，ｍ）、　７．０２　（２Ｌｄ、Ｊ＝８）（ｚ）、　７ ．７１　（２Ｈ。
ｄｌ＝９Ｈｚ）、　８．０５　（２Ｈ，ｓ）、　８．１２　（２８，ｄ、Ｊ＝９ ）１ｚ）。
８．９−９．３　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）、　９．４−９．８　（２Ｈ，ｂｒ　Ｉｌ ｌ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４１２　（Ｍ＋１）”７）　（ＩＲ，６”　Ｒ ）−および（ＩＲ，６°　Ｓ）　−２−［Ｎ−ベンジル−［３−（２−エトキシ 力ルポニルプロバンー２−イルオキシ）　−６，７，８，９−テトラヒドロ−５ Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル］アミン］−１−（３−’Ｆクロロフェニ ルエタノール［［ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０−１．３　（８Ｈ ，ｍ）、　１．４−１．６　（１２）１゜ｍ）、　１．８−２．２　（４Ｈ，ｍ ）、　２．４−２．８　（６Ｈ，ｍ）、　２．９−３．７（１０８，ｍ）、　４ ．０５−４．３　（４Ｌ＋ｎ）、　４．６−５．６　（６Ｈ，ｍ）。
６．３−８．０　＜２６Ｈ，ｖｎ）、　１０．２−１１．２　Ｃ２Ｈ，ｒｒｒ＞ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５３６　（Ｍ”＋１−ＨＣＩ）ｓ）　（−）−（２ ’　５）−１−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−［（７−ニドキシカルボニ ルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ］２８．４ − ［ａ　］　−−９３，４°　（ｃ”０．２０．　エタノール）ＪＲ（Ｊノー−ル ン　：　３２６０．　１７３０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１． ３０　（３）１．ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．４６−１．７３（１）１．ｍ） 、　１．９６−２．１５　（Ｉｔ（、ｍ）、　２．４４−３．３０　（７８，ｍ ）。
１．７０−３．１０　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）、　４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７． １Ｈｚ）。
４．６６−４．８１　（１）１．ｍ）、　６．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ ｚ）、　６．６９（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ＝２．７）１ｚ、　８．４）１ｚ）、　６ ．９８　（１）１．ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
７．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ）、　７．４４　（１１（、ｄ、Ｊ＝７ ．６Ｈｚ）。
７．６７　（ＩＨ，Ｊｌ　ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）９）　（ＩＲ，２’Ｒ）−およ び（ＩＲ，２“　５）−１−（２）１．ｍ）、２．１６　（３１（、ｓ）、２． １７　（３Ｈ，ｓ）、２．４０−３．２４（２２Ｈ，ｍ）、４．２６　（２８， ｂｒ　ｓ）、４．５７−４．７５　（２１（、ｍ）。
７．２６　（１０Ｈ，ｓ）、　７．４０　（２８，ｓ）、　７．９０−８．０９ 　（４Ｎ、ｍ）１０）（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−二 ル）エタノール２塩酸塩 実施例３ 実施例１−１）と同様にして、次の化合物を得る。
４．５８　（４Ｈ，ｓ）、４．６５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、８Ｈｚ）、６ ．６−６．８　（４Ｈ，ｍ）、７．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１− ７．５（８Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　’　３９２　（Ｍ”＋３）、　３９０　（Ｍ” ＋１）２）　（ＩＲ，６°　Ｒ）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミ ノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール （４Ｈ，ｍ）、　２．５−２．９　（７）１．ｍ）、　４．１４　（２８，ｑ、 Ｊ−７Ｈｚ）。
４．５−４．７　（１）１．ｍ）、　４．６８　（２Ｈ，ｓ）、　５．３−５． ６　（１）１．ｍ）。
６．５８　＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　６．７３　（ＬＨ，ｄ、 Ｊ−２Ｈｚ）。
６．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　７．２−７．５　（４１（、ｍ）Ｍ ＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２０　（Ｍ＋３）、　４１Ｂ　（Ｍ◆１）元素分析 　Ｃ２３Ｈ２８ＣＩＮＯ４としての計算値Ｃ６６，１０，）Ｉ　６．７５．　Ｎ 　３．３５実測値：　Ｃ６６，２１，Ｈ６，９４，Ｎ’３．３６３）　（ＩＲ， ６’　Ｒ）−または（ＩＲ，６°　Ｓ）−または（１５，６’　Ｒ）−または（ １５，６’　５）−１−（２−テン−６−イル）アミノコエタノール（異性体Ａ ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２−１．３　（ＩＨ，ｂｒ）、　２．０ 　（３Ｈ，ｂｒ）。
２．６−２．８　（７Ｈ，ｍ）、３．６７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、 ３．９７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３．６１（ｚ）、４．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３ ．９Ｈｚ。
９．９Ｈｚ）、６．５１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ’、８．０Ｈｚ）、６ ．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ ）、７．１−７．５（８）１．ｍ）、７．８　（４Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ ）　：　４３８　（Ｍ”＋１）４）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−または（ＩＲ，６“ 　Ｓ）−または（１５，６’　Ｒ）−または（Ｉ　Ｓ、６°　５）−１−（２− ナフチル）−２−［Ｎ−ベンジル−（３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラ ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノコエタノール（異性体 Ｂ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２−１．３　（ＩＨ，ｂｒ）、　１． ４−１．７　（ＩＬｍ）、　１．９−２．０　（ＩＨ，ｍ）、　２．２−２．３ 　（１１Ｌｍ）、　２．６−３．１（７Ｎ、ｍ）、　３．６０　（１）１．ｄ、 ＪＪ３．６ｔ（ｚ）、　３．８４　（１１（、ｄ。
Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、　４．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、　１０．１ Ｈｚ）。
６．５１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、　９．０Ｈｚ）、　６．５９　（１ ）１．ｄ。
Ｊ＝２．６Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝９．０１（ｚ）、　７Ａ− ７，５（８ｔ（。
ｍ）、７．７−７、８　（４Ｈ，ｍ） ５）　（ＩＲ，２°　Ｓ）−または（１５，２’　５）−１−（２−ナフチル） −２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ− ２−ナフチル）アミノコエタノール ｍｐ　：　１１３−１１４℃ ［１２］Ｄ＝　−７４，１６°　（ｃｍ０．４８．　ＭｅＯＨ）ＩＲＣｙバール ）　＋　３４３０．　１７２５　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１ ．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２８Ｚ）、　１．５−１．７（ＩＨ，ｍ）、２． ０　（ＩＨ，＋ｎ）、２．２−３．２　（９Ｈ，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ ＝７．２Ｈｚ）、４．５６　（２Ｈ，ｓ）、４．８９　（ＩＩ（、ｄｄ。
Ｊ−３，６Ｈｚ、８．８）１ｚ）、６．５９　（１）１．ｄ、Ｊ−２，５）１ｚ ）、６．６８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、８．３Ｈｚ）、６．９９　（１ ）１．ｄ、Ｊ＝８．３）１ｚ）。
７．４−７．５　（３Ｈ，ｍ）、７．８−７．９　（４Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ ／ｚ）　：　４２０　（Ｍ”＋１）、　４０１および３８８大」１１± ２−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベン ゾシクロへブテン−６−アミン（０，６９ｇ）、（Ｒ）−３−クロロスチレンオ キシド（０，４４ｇ）およびｎ−プロパツール（５，２ｍｌ　）の混合物を１． ５時間還流下に加熱する。冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮する。残留物をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー（１００：１酢酸エチル−エタノール）によ り精製して、（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２＝［（２−エ トキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−６−イル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノールの混 合物（０，４６ｇ）を得る。
得られた混合物（０，３３ｇ）をエタノール（３，３ｍ１）に溶かし、蓚酸（７ １ｍｇ）のエタノール（３，３ｍ１）溶液で処理する。５分後、混合物を減圧下 に濃縮する。残留物を酢酸エチル（３，３ｍｌ　）に溶かし、ジイソプロピルエ ーテル（３，３＋ｎｌ）を加えて沈殿させる。溶媒を減圧下に除去し、沈殿を乾 燥して、（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ１６°　５）−２−［（２−エトキ シカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−イル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノール蓚酸塩の 混合物（０，４０ｇ）を得る。
ｍｐ：６５−８７℃ ＩＲ（Ｊハ４）　：　３５００−２２００．　１７５０−１７３０　ｃｍ−１Ｈ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１−１．５　（２Ｈｍ）、　１．２０　 （６Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６−２．４　（６Ｈ，ｍ）、　２．５−２．８　（４Ｈ， ｍ）。
２．９−３．４　（１０）１．ｍ）、　４．１５　（４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 　４．７１（４Ｈ，ｓ）、　４．８−５．１　（２）ｉ、ｍ）、　５．１−６． ５　（４Ｈ，ｍ）、　６．５−６．８　（４Ｈ，ｍ）、　７．０−７．２　（２ Ｈ，ｍ）、　７．３−７．６　（８Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　’ 　４２０　（Ｍ’３−Ｃ２Ｈ２０４）。
４１８　（Ｍ”＋１−Ｃ２Ｈ２０４） 実施例５ （Ｉ　Ｒ，６’　Ｒ）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８ ，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノ］−１− （３−クロロフェニル）エタノール（０，３０ｇ）の５０％含水エタノール（７ ，０ｍ１）中懸濁液に、水酸化ナトリウム（ｏ、ｏ９ｇ）を加える。外界温度で ０．５時間撹拌後、反応混合物を３Ｍ塩酸（０，８＋ｎｌ）で処理し、生じた沈 殿を集め、冷水で洗う。これをエタノール（２０ｍ　ｌ　）に懸濁させ、混合物 を外界温度で一夜撹拌する。−過し、減圧下に乾燥して、（Ｒ）−［ｓ−［（Ｒ ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミン］　−６，７， ８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イルオキシ］酢酸（ ０，２２ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２６５　２６６℃ （ａ　］３０＝　−２２，４°　（ｃｍ０．５６．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）ＩＲ（ヌ ノ１−ル）　：　３５００−２２００．　１６００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ６＋Ｎａ０Ｄ、δ）　：　１．０−２．１　（４Ｈ，ｍ）、　２．３−３． ０（７Ｈ，ｍ）、　３．９−４．２　（２Ｈ，ｍ）、　４．５−４．８　（ＩＨ ，ｍ）。
６．４−７．０　（３Ｈ，ｍ）、　７．１−７．５　（４８，ｍ）ＭＡＳＳ　（ ｍ／ｚ）　：　３９２　（Ｍ＋３）、　３９０　（Ｍ＋１）Ｋ膏ｆｉ６ 実施例５と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（Ｓ）−［８−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ エチルアミン］　−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテ ン−２−イルオキシ］酢酸 ｍｐ　：　２４７−２４９℃（分解） ２２．８− ［α］　−＋２６．２°（ｃｍ０．２０５．　ＩＮ　Ｎａ０Ｈ）ＩＲ（Ｊバール ）　：　２７００．　２３５０．　１６００．　１５８０．　１５４０　ｃｍ− ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６”Ｎａ０Ｄ、δ）　：　１．１９−２．０４　（５） １．ｍ）、　２．４２−２．８６　（６）１．ｍ）、　４．０２　（２Ｈ，ｓ） 、　４．４７−４．６６　（ＩＨ，ｍ）。
６．４７　（１）１．ｄｄ、Ｊ−８，１）１ｚ、　２．５Ｈｚ）、　６．６１　 （ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　６．８８　（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　７．１７ −７．５５（４Ｈ，ｍ） 元素分析　Ｃ２、Ｈ２４ＣＩＮＯ４としての計算値Ｃ６４，６９，Ｈ６，２０， Ｎ　３．５９実測値：　Ｃ６４，４７，Ｈ６，２９，Ｎ　３．５９２）　２−１ 　（Ｒ５）−８−［（Ｒ）　−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ チルアミノ］　−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン −２−イルオキシ）−２−メチルプロピオン酸ｌｌ１ｐ　：　１３４−１４１℃ （分解）ＩＲＯ／１−ル）　：　１５６５．　１１４５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０−１．３　（２Ｈ，ｍ）、　１．４７　（６Ｈ， ｓ）。
１．５０　（６）１．ｓ）、　１．４−３．１　（２０Ｈ，ｎ）、　４．８−４ ．９５　（２Ｈ。
ｍ）、　６．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　６．６８　（２）１．ｓ ）、　６．８９（２）１．ｄ、Ｊ＝８．０）Ｉｚ）、　７．３−７．５　（８） １．ｍ）３）　３−１　（Ｒ３）　−８−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル ）−２−ヒドロキシエチルアミノ］　−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロへブテン−２−イル）プロピオン酸 ｍｐ　：　２２１−２２４℃ ＩＲ（ｙノラール）　：　３２１０．　２６５０．　２３２５　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１８−２．１０　（８Ｈ，ｍ）、　２．３９ −３．００（２２Ｈ，＋ｎ）、　４．５８−４．７５　（２）１．ｍ）、　５． ５１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
６．８６−７．０８　（６Ｈ，ｍ）、　７．２３−７．４８　（８）１．ｍ）４ ）　（Ｅ）　−３−１（Ｒ５）　−８−［（Ｒ）　−２−（３−クロロフェニル 〕−２−ヒドロキシエチルアミノコ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−２−イル１アクリル酸 ｍｐ　：　２２２−２２８℃ ＩＲ（１ジ１−ル）　：　３５００．　２６７０．　２３４０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２０−２．２３　（８Ｈ，ｍ）、　２．５８ −３．２５（１４Ｈ，ｍ）、　４．７４−５．００　（２）１．ｍ）、　５．５ ５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
６．４８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−１５，９Ｈｚ）、　７．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ ．８Ｈｚ）。
７．２５−７．６４　（１４Ｈ，ｍ） Ｋ裏皿ユ 実施例４と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ，７’　Ｒ）−および（ＩＲ，７’　５）−１−（３−クロロフェ ニル）−２−［（２−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒ ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）アミノコエタノール蓚酸塩 ｍｐ　：　９０−９３℃（分解） ＩＲ（ヌハール）　：　３３００．　２７５０−２３００．　１７４５．　１６ ００゜１１９５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１）１ｚ ）、　１．１５−１．４５　（４Ｈ，ｍ）、　２．２−２．３５　（４Ｈ，ｍ） 、　２．６５−２．８５（８Ｈ，ｍ）、　２．９５−３．３５　（６）１．ｍ） 、　４．１６　（４Ｈ，四重線。
Ｊ＝７．１）１ｚ）、　４．７１　（４Ｈ，ｓ）、　４．９０　（２ｔ（、ｂｒ 　ｄ。
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　５．５５　（８Ｌｂｒ）、　６．６３　（２）１．ｄｄ、 Ｊ＝８．２Ｈｚ。
２．６）１ｚ）、６．７４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．６）１２）、７．０４　（２ ）１゜Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３９　（６Ｈ，ｍ）、７．４８　（２Ｈｍ）ＦＡ Ｂ−ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２０および４１８　（Ｍ”（フリー）＋１） ２）　（ＩＲ，２°　Ｒ）−および（Ｉ　Ｒ，２’　５）−１−（３−クロロフ ェニル）−２−（Ｎ−メチルチオエチル−７−二トロー１．２．３．４−テトラ ヒドロ−２−ナフチル）アミンエタノール蓚酸塩 ｍｐ　：　９０−１０９℃ ＩＲＣｙバール）　：　３２５０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋０２０． δ）　：　１．６６−２．０５　（２Ｈ，０１）、　２．１０−２、３５　（２ Ｈ，ｍ）、　２．１３　（６Ｈ，ｓ）、　２．７２−３．５０　（２２Ｈ。
ｍ）、　４．８８−５．０７　（２Ｈ，＋ｎ）、　７．２７−７．６１　（ＩＯ Ｈ，ｍ）。
７．９０−８．１３　（４）１．ｆｆ１）３）　（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（ Ｉ　Ｓ、２’　５）−１−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−［（７−エトキ シカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ コエタノール蓚酸塩ｍｐ　：　１１１−１２５℃（分解） ＩＲ（Ｊバール）　’　３２５０　（７ｏ−Ｆ）、２８００−２３００　（７１ ’−Ｆ）。
１７５０、１６４０．７９０．７００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．＋Ｄ ２０．δ）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７、ＩＨｚ）。
１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　２．０５−２．４０　（４Ｈｍ） 、　２．９５−３．３５　（１２Ｈｍ）、　４．１５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１ １１ｚ）、　４．１６（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．３０−４．４５　 （２）１．ｍ）、　４．７０　（２Ｈ。
ｓ）、　４．７１　（２Ｈ，ｓ）、　４．８５−５．０５　（２Ｈ，ｍ）、　６ ．６５−６．９５（６Ｈ，ｍ）、７．３５−７．５５　（８）１．ｍ）ＭＡＳＳ 　（ｍ／ｚ）：　４１８　（Ｍ−１）、３８８，２７８．２４９４）　［（ＩＲ ，６°Ｒ）および（ＩＲ，６’　Ｓ）］−または［（Ｉｓ、６’　Ｒ）および（ Ｉ８．６’　Ｓ）］−１−（６−クロロ−２−ピリジルー２−［（３−エトキシ カルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−６−イル）アミノコエタノール蓚酸塩 ｍｐ　：　６０　６６℃ ＩＲ（ヌク３−ル）　：　３１５０．　２６６０．　２３５０．　１７３０．　 １５８０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１−１．２　（６Ｈ， ｍ）、　１．９５　（４Ｈ，ｍ）。
２．２４　（２Ｈ，ｍ）、　２．５　（４Ｈｍ）、　２．６３　（４Ｈ，ｍ）、 　３．０−３．５　（ＩＯＨ，ｍ）、　４．０−４．２　（４）１．ｍ）、　４ ．７０　（２Ｈ，ｓ）。
４．７１　（２）１．ｓ）、　４．９　（２Ｈ，ｍ）、　６．６７　（２）１． ｄｄ。
Ｊ＝８．１Ｈｚ、　２．６Ｈｚ）、　６．７９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ） 、　６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６）１）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ ．１Ｈｚ）、　７．４８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　７．５−７．６　（ ２Ｈ，ｍ）、　７．９−８．０（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２１および４１９　（Ｍ”（７リー）＋１　）実 施例８ （ＩＲ，６°Ｒ）−および（Ｉ　Ｒ，６’　５）−２−［Ｎ−ベンジル−（３− ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ −イル）アミノコ−１−（３−クロロフェニル）エタノール（０，２０ｇ）、炭 酸カリウム（ｃ＋ｓｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混 合物を６０℃で１時間撹拌する。
混合物を室温まで放冷し、つぎに水浴中で冷却する。混合物に、臭化テトラ−ｎ −ブチルアンモニウム（７，６ｍｇ）およびブロモマロン酸ジエチル（純度９５ ％−０，１２ｍ１）　ｅ加え、水浴中で１．５時間撹拌を続ける。反応混合物を 酢酸エチルで希釈し、沈殿をｒ別し、酢酸エチルで洗う。
ｒ液と洗液とを合せ、水で２回、食塩水で１回洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾 燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２３ ０〜４００メツシュ；７：１ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付して、（ＩＲ，６ ’　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　Ｓ）　−［Ｎ−ベンジル−（３−ビス（エトキ シカルボニル）メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノールのジア ステレオマー混合物（ｏ、１ｚｇ）を得る。
ＩＲ（７４ルＡ）　：　３４００．　１７４０　ｃｒｎ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　１．１−１．４　（１４Ｈ，ｍ）、　１．４−２．４　（ＩＯＨ。
ｍ）、　２．４−３．２　（１０Ｈ，ｍ）、　３．６−４．１　（４Ｈ，ｍ）、 　４゜２−４．５（９１−１，ｍ）、　４．５−４．７　（ＩＨ，ｍ）、　６． ８−７．１　（６Ｈ，ｍ）。
７．１−７．５　（１８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５８２　（Ｍ＋２＋Ｈビ、５８０　（Ｍ＋Ｈ）”ｌ 攬■ユ （ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５）−２−［Ｎ−ベンジル−（３− ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ −イル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（０，４２ｇ）のＮ 、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（０，１５ｇ）を 加える。混合物を外界温度で０．５時間撹拌後、ブロモアセトン（０，１ｍ１） を加え、混合物を外界温度で１８時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、酢酸エチル で１回抽出する。抽出液を水および食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥 し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、 クロロホルム−メタノール（１０１１）で溶出して精製する。得られた遊離アミ ンを常法により塩酸塩とする。生じた固体をジイソプロピルエーテルを用し）て 粉末化して、（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［Ｎ−ベン ジル−［３−（２−オキソプロポキシ）＝６．７，８．９−テトラヒドロ−５Ｈ −ベンゾシクロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エ タノール塩酸塩の混合物を得る。
ｍｐ：６６−７５℃ ＩＲ（Ｘバール）　：　３２００．　２６００．　１７２５　ｃａａ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．９−１．３　（２Ｈ，ｍ）、　１．８−２． ２５（１０１−１，ｍ）、　２．５−２．９　（６Ｈ，ｍ）、　２．９−３．６ ５　（Ｌｏｔ（、ｍ）。
４．４−５．５５　（１０）１．ｍ）、　６．３−７．９５　（２６Ｈ，ｍ）、 　９．９−１０．３　（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４７８　（Ｍ”＋１−ＭＣＩ）大過１１匹 実施例９と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５）−２−［Ｎ−ベンジル− （３−（２−オキソブトキシ）−６゜７．８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ シクロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール 塩酸塩 ｍｐ：８１−８８℃ ＩＲ（１）１−ル）　：　３２００．　２５７０．　１７１５．　１６００　ｃ ｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．８−１．４　（８Ｈ，ｍ）、 　１．６５−２．２５（４Ｈ，ｍ）、　２．２５−２．８　（ＩＯＨ，ｍ）、　 ２．９−３．７　（１０）１．ｍ）。
４．４−５．６　（ＩＯＨ，ｍ）、　６．２−８．０　（２６Ｈ，ｍ）、　１０ ．０−１０．９（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４９２　（Ｍ”−ＨＣＩ）２）　（ＩＲ，６’Ｒ） −および（ＩＲ，６°　Ｓ）　−２−［Ｎ−ベンジル−［３−（３，３−ジメチ ル−２−オキソブトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸 塩 ｍｐ：９３−１０１℃ ＩＲＯｈ−ル）　：　３１８０．　２５８０．　１７１０．　１６００　ｃｍ− ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０−１．３　（２０Ｈ，ｍ）、　１ ．９−２．２　（４Ｈ。
ｍ）、　２．４−２．８　（６Ｈ，ｍ）、　２．８−３．７　（ＩＯＨ，ＤＩ） 、　４．４−５．５（１０１（、ｍ）、　６．３−８．０　（２６１（、ｍ）、 　９．９−１０．８　（２Ｈ，ｍ）実施例１１ （ＩＲ，６°Ｒ）−および（ＩＲ，６’　Ｓ）　−２−［［２−ビス（エトキシ カルボニル）メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへ ブテン−６−イルコアミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（０，６ ３ｇ）のエタノール（６，３Ｉｎｌ）溶液に、水冷下に、ＩＮ水酸化ナトリウム （２，６ｍ１）を加える。外界温度で５時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮 する。得られた帯緑色囲体をエタノールで洗い、乾燥して、粗生成物（０，５９ ｇ）を得る。この粗生成物を逆相ＦＩＰＬＣ（Ｃ１８シリカゲル、１５％アセト ニトリル水溶液）によりＭａｔして、（２Ｒ，６°Ｒ）−および（２Ｒ，６°５ ）−６−［２−（３−、’ロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］　− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イルオキシ コマロン酸２ナトリウム（０，３８ｇ）を白色固体として得る。
ＩＲ（ｙノテール）　：　３３８０．　１６２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ ）　：　１．４−２．３　（８Ｈ，ｍ）、　２．６−３．３　（１４Ｈ，ｍ）。
６．６−６．９　（４Ｈ，ｍ）、　７．０９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７ ．２−７．６（ＩＲ，６’　Ｒ）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミ ン］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（０，３０ｇ）と２−メトキシエ チルアミン（６ｍｌ）との混合物を外界温度で７２時間撹拌する。溶媒を除去後 、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶出、酢酸エチル、つぎ に５０：１→２５：１→５：１酢酸エチル−エタノール）により精製して所望の 生成物を得て、これをクロロホルムの添加により固体化する。この固体をジイソ プロピルエーテル−クロロホルム（１（１：１．１１ｍ１）に懸濁させ、混合物 を外界温度で３時間攪拌する。沈殿をＰ取し、減圧下に乾燥して、（ＩＲ，６° 　Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［３−（２−メトキシエチル）ア ミノカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−６−イル］アミノ］エタノール（０，２１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　５５℃ （ａ　］　−−３３，６°（ｃｍ０．２５．　ＥｔＯ）Ｉ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　１．２−２．２　（５Ｈ，ｍ）、　２．５−２．９　（７Ｈ，ｍ） 。
３．１−３．４　（４Ｈ，ｍ）、　３．２２　（３Ｈ，ｓ）、　４．３９　（２ ）１．ｓ）。
４．５−４．７　（ＬＨ，ｍ）、　５．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　６ ．６４　（１）１゜ｄｄ、Ｊ＝２ｔ（ｚ、　８Ｈｚ）、　６．６７　（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝２）１ｚ）、　６．９８　（１）１゜ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７． ４　（４Ｈ，ｍ）、　７．９−８．１　（ＬＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　： 　４４９　（Ｍ＋２＋Ｈ）”、　４４７　（Ｍｅｌｔ）”実施例ｌ３ （ＩＲ，２’　５）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３． ４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタ ノール（３０ｍｇ）と２−メトキシエチルアミン（３００ｍｇ）とのエタノール （０，５ｍ１）溶液を外界温度で２２時間撹拌し、減圧下に蒸発させる。残留物 を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配させる。有機層を食塩水で ２回洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を常法に より蓚酸塩に転化する。蓚酸塩をジエチルエーテルで洗って、（ＩＲ，２°　５ ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［７−（２−メトキシエチル）アミノ カルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アミノ］ エタノール蓚酸塩（２０ｍｇ）を無色の粉末として得る。
ｍｐ　：　１２０−１２４℃ ［α１３０°４＝　−６９，７５°（ｃｍ０．２０５．　ＭｅＯＨ）ＩＲ（ＣＩ （Ｃ１３）　：　３４３０．３４００．３２５０．２９５０−２４００．１７３ ５゜１６５０、１６０５．１２４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　 ：　１．７５　（ＩＨ，ｍ）、　２．２　（ＩＨ，ｍ）。
２．６５−２．９５　（３Ｈ，＋１１）、’３．０５−３．４５　（１１Ｈ，ｍ ）、　４．４２（２Ｈ，ｓ）、　４．９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、　 ５．１　（４Ｈ，ｂｒ）。
６．６５−６．８　（２Ｌｍ）、　７．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４ｔ（ｚ） 、　７．３５−７．５５　（４１−１，ｍ）、　８．０５　（ＩＨ，ｍ）実施例 １４ （Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール（１７２ｍｇ）　 、３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン− ６−オン（２０５ｍｇ）および酢酸（０，２７ｍ１）のメタノール（４ｍｌ）中 温合物に、水素化シアノ硼素ナトリウム（９４Ｂ）を少量ずつ加え、混合物を外 界温度で１．５時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、２８％アンモニア溶液 でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネ シウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ フィーにより精製する。クロロホルム−メタノール（５０：１）で溶出する。
得られた遊離アミンを常法によりその塩酸塩に転化する。得られた固体をジエチ ルエーテルを用いて粉末化して、（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５ ）−２−［（３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−６−イル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩 の混合物（２ｚｏｍｇ）を得る。
ｍｌ）　＋　１７８−１８２℃ ＩＲ（ｚ）ｙ−ル）　：　３２７０．　１５１８．　１３４０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１７−１．４７　（２Ｈ，ｍ）、１．８０− ２．２０（４Ｈ，ｍ）、　２．２５−２．４５　（２Ｈ，ｍ）、　２．８０−３ ．５　（１４Ｈ，ｍ）。
５．０−５．１８　（２Ｈ，ｍ）、　６．３２−６．４５　（２Ｈ，ｍ）、　７ ．３３−７．６（ＩＯＨ，ｍ）、　８．０−８．１　（２）１．ｍ）、　８．１ −８．３　（２Ｌｍ）。
８、７５−９．０５　（２Ｈ，ｍ）、９．３−９．７　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　 （ｍ／ｚ）　：　３６１　（Ｍ”＋１−ＨＣＩ）実施例１５ （Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール（３４３ｍｇ）と ７−二トロー２−テトラロン（３５４ｍｇ）とのメタノール（９ｍｌ）溶液に、 水素化シアノ硼素ナトリウム（１８９ｍｇ）と酢酸（０，６ｍ１）とを２６〜２ ９℃で加え、全体を外界温度で一夜撹拌する。この溶液に、０℃で濃塩酸（１ｍ ｌ）を加える。３．５時間撹拌後、水（１０ｍｌ）および２８％水酸化アンモニ ウム（２ｍｌ）を加える。
溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、炭酸カリウム上で乾燥し、 減圧下に蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶 液（０，６ｍ１）をその溶液に加える。生じた沈殿をＰ取し、乾燥して、（ＩＲ ，２’　Ｒ）−および（ＩＲ，２’　５）−１−（３−クロロフェニル）−２− ［（７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタ ノール塩酸塩（ｏ、６ｏｇ）を得る。得られた粉末をエタノール（１２ｍｌ）− メタノール（５ｍｌ）混合物から再結晶して、（ＩＲ，２°　Ｒ）−または（Ｉ Ｒ，２°　５）−１−（３−クロロフェニル）−２−［（７−ニトロ−１゜２． ３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩（０，１７ｇ ）を得る。
ｍｐ　：　２１６−２１９℃（分解） ［α］２１°”　’＝　＋１８．５°（ｃｍ０．３５．　ＤＭＳＯ）ＩＲ（ヌン ｔ−ル）　：　３３２５．　２７５０．　２６６０　ｃ＋ａ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ６．δ）　：　１．７１−２．０３　（ＬＨ，ｍ）、　２．２８−２．５ ２（ＩＨ，ｍ）、２．７６−３．６９　（７）１．ｍ）、５．０３−５．２１　 （ＩＨ，ｍ）。
６．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、７．３０−７．６０　（５Ｈ，ｍ） 、７．９２−８．１３　（２Ｈ，ｍ）、９．１３　（ＩＬｂｒ　ｓ）、９．７４ 　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ｒ液を減圧下に蒸発させ、残留物をインプロパツールとジ エチルエーテルとを用いて粉末化して、（ＩＲ１２°　Ｒ）−および（ＩＲ，２ ”　５）−１−（３−クロロフェニル）−２−［（７−ニトロ−１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノコエタノール塩酸塩（ｏ、３２ｇ）を得 る。
ジアステレオマーＡ： ＮＭＲ（Ｄ）ＪＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．７２−２．０５　（ＩＨ，ｍ）、　 ２．３０−２．５０（ＩＨ，ｍ）、　２．７８−３．６９　（７Ｈ，ｍ）、　４ ．８０−４．９５　（ＩＨ，ｍ）。
６．２４　（ＩＨ，ｄｊ＝４．３Ｈｚ）、　７．３０−７．５８　（５Ｈ，ｍ） 、　７．９４−８．１０　（２Ｈ，＋ｎ）、　９．１１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、 　９．７４　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ジアステレオマーＢ＝ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．７２−２．０５　（１ｔＬｍ）、　２ ．３０−２．５０（ＩＨ，ｍ）、　２．７８−３．６９　（７Ｈ，ｍ）、　５． ０２−５．２１　（ＩＨ，ｍ）。
６．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、　７．３０−７．５８　（５Ｈ，ｍ ）、　７．９４−８．１０　（２Ｈ，ｍ）、　９．１１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、 　９．７４　（Ｅ、ｂｒ　ｓ）ジアステレオマーＡ：ジアステレオマ−Ｂ＝１ニ ア１　書ａ−１７ 寒１１１坏 （ＩＲ，２°Ｒ）−および（ＩＲ，２’　５）−１−（３−クロロフェニル）− ２−［（７−ニトロ−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミン］ エタノール塩酸塩（２００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液を、２８％水酸化 アンモニウム溶液でアルカリ性にする。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食 塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物を酢 酸エチル−メタノール混合物に溶かし、溶液を１０％パラジウム炭（８，５ｍｇ ）の存在下に水素添加処理する。触媒をデ去後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（ ０，４ｍｌ　）をｒ液に加える。溶液を減圧下に蒸発させ、残留物をインプロパ ツールおよびジエチルエーテルを用い粉末化して、（ＩＲ，２“　Ｒ）−および （Ｉ　Ｒ，２’　Ｓ）　−２−［（７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ −２−ナフチル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール２塩酸塩（ １９１ｍｇ）を得る。
ｍｐ　：　１８２−１８５℃ ＩＲ（ヌノドル）　：　２７５０−２５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ．δ）　：　１．６６−２．０２　（２）１．ｍ）、　２．２４−２．４６（２ Ｈ，ｍ）、２．６０−３゜８１　（１６Ｈ，ｍ）、５．１２　（２）１．ｂｒ　 ｄ。
Ｊ＝７．７）１ｚ）、　６．４０　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）、　７．０６−７．６０ 　（１４Ｈ，ｍ）。
９．０４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．７０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　１０．３ １　（４Ｈ。
ｂｒ　５） ７−Ｒ−９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン矛」！」１ユヱ 実施例１４と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［（３−ブロモ− ６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミ ノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール ｍｌ）　’　１０７−１２０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　−Ｄ　Ｏ，δ）　：　１．４０−２．１５　（８Ｈ，ｍ）、 　２．４８−３．１０（１４Ｈ，ｍ）、　４．５０−４．６７　（２Ｈ，ｍ）、 　６．９５　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　７．１４−７．４２　（１２Ｈ，ｍ）２）　３−１　（Ｒ ５）−８−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルアミ ノ］　−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イ ル）フロピオン酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．２３　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　 １．４４−２．１４（６）１．ｍ）、１．６０−２．９０　（４Ｈ，ｂｒ　ｍ） 、　２．４９−３．１０　（２２Ｈ。
ｍ）、　４．１２　（４１−１，ｑ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、　４．５０−４．６ ６　（２Ｈ，ｍ）。
６．９０−７．４４　（１４Ｈ，ｍ） 友亀匣卦 実施例１５と同様にして、次の化合物を得る。
（Ｅ）−３−１（Ｒ５）−８−［（Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒ ドロキシエチルアミ／］　−６゜−２−イル）アクリル酸エチル蓚酸塩（２：１ ）ｍｐ　：　１２３−１４０℃ 得る。（単一異性体Ａ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．山）、　２． ０−２．８（１１Ｈ，ｍ）、　３．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３，７Ｈｚ）、　 ４．００　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、　４．２７　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、　４．５９ 　（２Ｂ、ｓ）。
４．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、　９．９Ｈｚ）、　６．５８　（Ｉ Ｈ，ｄｄ。
Ｊ”２．７Ｈｚ、　８．２Ｈｚ）、　６．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．７）１ｚ ）、　６．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．２−７．５　（７Ｈ，ｍ ）、　７．８　（４Ｈ，ｍ）。
８、．０１　（ＬＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５２４　（Ｍ”＋１）、　５０６および３６６１１ 匠並 実施例１９と同様にして、次の化合物を得る。
（Ｉ　Ｒ，６’　Ｒ）−または（ＩＲ，６°　Ｓ）−また１よ（１５，６°　Ｒ ）−または（１５，６°　５）−１−（２−ナフチル）−２−［Ｎ−ベンジル− （３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−６−イル）アミノコエタノール。（単一異性体Ｂ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　＋　１．２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、　１ ．３−３．１（１２Ｈ，ｍ）、　３．７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．．７）１ｚ ）、　３．７７　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．７Ｈｚ）、　４．２０　（２１１，Ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．５ 　（２ＦＩ、ｓ）。
４．５＝４．７　（ＩＬｍ）、６．５９　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、８ ．１）１ｚ）。
６．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、　６．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８． １ｔ（ｚ）。
７．２−７．５　（７Ｈ，ｍ）、　７．６−７．８　（４Ｈ，＋ｎ）、　８．０ １　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５２４　（Ｍ”＋１）、　５０６ および３６６実施例２１ ８−ベンジルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−２−オール塩酸塩（５，０ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ ５，７ｍ１）、（Ｒ）−３−クロロスチレンオキシド（３，ｓｇ）およびエタノ ール（１６，４ｍ１）からなる混合物を４０時間還流下に加熱する。冷却後、反 応混合物を減圧下に濃縮する。残留物を酢酸エチルに溶かし、水および食塩水で 洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィー（溶出；４：ｉｎ−ヘキサン−酢酸エチル）により精 製して、（ＩＲ，６°Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［Ｎ−ベンジル− （３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテ ン−６−イル）アミノコ−１−（３−クロロフェニル）エタノールのジアステレ オマー混合物（６，３ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（７４ルム）　：　３２５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０ ．８−１．０　（ＬＨ，ｍ）、　１．１−１．５　（３Ｈ，ｍ）。
１．５−１．８　（１）１．ｍ）、　１．８−２．１　（４Ｈ，ｍ）、　２．． １−２．４　（ＬＨ。
ｍ）、　２．４−２．９　（１１Ｈ，ｍ）、　３．０７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１ ０Ｈｚ。
１３Ｈｚ）、　３．７５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−１３Ｈｚ）、　３．８０　（２Ｈ， ｑ。
Ｊ＝１３８Ｚ）、　４．０−５．２　（２）１．ｂｒ　ｍ）、　４．３５　（Ｌ Ｈ，ｄｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ、　１０Ｈｚ）、　４．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、　１０Ｈ ｚ）。
６．５２　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、’　１ｌｌＨｚ）、　６．６１　（ＩＨ ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
６．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．８９　（２１（、ｄ、Ｊ＝８１（ ｚ）、　７．０−７．４　（１８）１．ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２４　（Ｍ＋２＋Ｉ（）”、４２２　（Ｍ＋）Ｉ ）”実施例２２ （Ｒ）−３−クロロスチレンオキシド（４８Ｂ）と６゜７−シｌ：：）’ロー２ −二トロー５Ｈ−ペンツシクロへフテン−７−アミン（８４ｍｇ）とのエタノー ル（３ｍｌ）−ジオキサン（１ｍｌ）中温合物を１時間還流下に加熱し、減圧下 に蒸発させる。残留物を、ジクロロメタン−メタノールを溶離剤としてのシリカ ゲルクロマトグラフィーに付し、得られた油状物を常法により蓚酸塩に転化する 。蓚酸［−ジエチルエーテルから結晶化して、（ＩＲ，７゜Ｒ）−および（ＩＲ ，７’　５）−１−（３−クロロフェニル）−２−［（６，７−シヒドロー２− 二トロー５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）アミノコエタノール蓚酸塩（ ４８Ｂ）を淡褐色粉末として得る。
ｍｐ　：　１００　１０８℃（分解） ＩＲ（ｙバール）　：　３３００．　２７５０−２３００．　１７１０．　１６ ００．　１５１５゜１３５０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．］　（２Ｈ，ｍ）、　２．３５　（２ ）１．ｍ）、　２．９５−３．３　（８Ｈｍ＞、　４．１５　（２Ｈ，ｍ）、　 ４．９５　（２Ｈ，ｍ）、　６．１４（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、 　６．２０　（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝１２．８）１ｚ）。
６．８６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、　７．２５−７．５５　（１０） １．ｍ）。
８．０６　（２１（、ｄｄ、Ｊ＝８．４）１ｚ、　２．４Ｈｚ）、　８．１９　 （２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝２．４Ｈｚ）、　６．０−９．０　（８Ｈ，ｂｒ）ＦＡＢ−ＭＡＳＳ　（ｍ ／ｚ）　：　３６１および３５９　（Ｍ”−Ｃ２Ｈ２０４＋１）寒１」１良 ２．２”−オキシビス［２−ヒドロキシ−２°−アセトナフトン］　（７７、３ ｍｇ）、（Ｓ）−２−アミノ−７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３． ４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩（１１４，３ｇ）およびトリエチルアミン（ ０，０７ｍ１）のエタノール（３ｍｌ）溶液を外界温度で３０分間撹拌し、氷水 で冷却する。混合物に水素化硼素ナトリウム（４５，４ｍｇ）を加え、生じた混 合物を外界温度で１時間攪拌する。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出 する。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させる。得られる油 状物を常法により塩酸塩に転化して、（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２ °　５）−２−［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２，３゜４−テトラ ヒドロ−２−ナフチル）アミノ］−１−（２−ナフチル）エタノール塩酸塩（９ ０，７ｍｇ）の無色粉末を得る。
ｍｐ　：　１５４　１５６℃ ＩＲ（Ｊ９ｉ−４）　：　３３５０．　２８００−２３００．　１７３０　ｃｏ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２０　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈ ｚ）、　１．７−２．０（２）１．ｍ）、　２．２−３．６　（１６Ｈ，ｍ）、 　４．１５　（４Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．７２　（４）１．ｓ）、５．２−５．４　（２Ｈ，ｍ） 、　６．３−６．４　（２Ｈ，ｍ）、　６．６−６．８　（４）１．ｍ）、　７ ．０２　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．３）１ｚ）、　７．５−７．７　（６Ｈ，ｍ）、　７．８−８．１　（ ８Ｈ，ｍ）。
９．０３　（２）１．ｂｒ　ｓ）、　９．６３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　 （ｍ／ｚ）　：　２６２．２３３叉」■１珂 実施例２３と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ，２°　Ｓ）−および（Ｉ　Ｓ、２’　５）−２−［（７−エトキ シカルポニルメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アミノ ］−１−（１−ナフチル）エタノール塩酸塩 ｒｎｐニア０−８４℃ ＩＲ（１）３−ル）　’　３３００．　２７５０−２２５０．　１７５０　ｃｍ ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２０　（６１（、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈ ｚ）、　１．６−２．０（２Ｈ，ｍ）、２．２−３．６　（１６Ｈ，ｍ）、４． １５　（４）１．ｑ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）、　４．７１　（２Ｈ，ｓ）、　 ５．８−６．０（２Ｈ，ｍ）、　６．３３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ）、　 ６．６−６．８　（４８，ｍ）。
７．０１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３）１ｚ）、　７．５−７．７　（６Ｈ，ｍ） 、　７．８０（２）１．ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　７．９−８．１　（４Ｈ，ｍ ）、　８．３−８．４（２Ｈ，ｍ）、　８．９１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９． ９６　（２Ｂ、ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ＃）　：　４２０　（Ｍ”＋１）、　 ２６２．２３３２）　（ＩＲ，２”　Ｓ）−および（１，Ｓ、２°　５）−２− ［（７−エトキシカルポニルメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ナ フチル）アミノ］−１−（５−インダニル）エタノール塩酸塩 ｍｐ　：　１４１−１４６℃ ＩＲ（ヌノ１−ル）　：　３３２５．　２７５０．　２５１０．　２４９０．　 １７４０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２９　（６）１．ｔ、 Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　２．０１　（２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　２．０８　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　２．０ ０−２．２８（２Ｈ，ｍ）、　２．４２−２．６２　（２Ｈ，ｍ）、　２．６５ −３．０２　（１４Ｈ，［＋１）。
３．１０−３．６１　（ＩＯＨ，ｍ）、４．２５　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ ）、４．５１（４Ｈ，ｓ）、５．４４　（２）１．ｂｒ　ｄ、Ｊ＝８．３ｔ（ｚ ）、６．５５　（２）１．ｄ。
Ｊ＝２．５１（ｚ）、６．７１　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．５）１ｚ、８．４）１ ｚ）、６．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１４−７．２６　（４Ｈ， ｍ）、７．３１　（２Ｈ。
ｓ）、８．９１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、１０．１７　（２８，ｂｒ　ｓ）Ｘ」己 １競 （ＩＲ，６°Ｒ）−および（］　Ｒ，６”　Ｓ）　−２−［Ｎ−ベンジル−（３ −エトキシカルボニルメトキシ−６゜７．８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ シクロへブテン−６−１’ル］アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール （０，３４ｇ　）　、１０％パラジウム炭（５０％湿潤；６８ｍｇ）　、蟻酸ア ンモニウム（０，２５ｇ）およびエタノール（１７ｍｌ）からなる混合物を２０ 分間還流下に加熱する。触媒をｒ別し、エタノールで洗う。溶媒を減圧下に除去 し、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で 洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。粗生成物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（溶出ｉ２５：１酢酸エチル−エタノール）により 精製して、（Ｉ　Ｒ，６°Ｒ）−および（Ｉ　Ｒ，６’　５）−２−［（３−エ トキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク ロへブテン−６−イル）アミノコ−１−フェニルエタノールのジアステレオマー 混合物（０，２１ｇ）を油状物として得る。この油状物を酢酸エチル（２，１ｍ １）に溶かし、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１，４０１１）で処理する。溶媒 を除去後、混合物をジイソプロピルエーテル−酢酸エチル（３：１．２．０ｍ１ ）を用いて粉末化する。沈殿を集め、ジイソプロピルエーテルで洗い、減圧下に 乾燥して、（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［（３−エト キシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ へブテン−６−イル）アミノコ−１−フェニルエタノール塩酸塩のジアステレオ マー混合物を白色固体として得る。キラル１（ＰＬＣ分析によれば、生成物のベ ンジル位の水酸基の部分的エピマー化が反応中に生起することがわかる。
ｍｐ　：　１５２−１５４℃ ＩＲ（ヌノｘ−ｋ）　：　３３５０．　３２７０．　３１６０．　２７７０．　 １７３０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０−１．４　（２ Ｈ，ｍ）、　１．１９　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７）１ｚ）、　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７）１ｚ）、　１．７−２．１ 　（４Ｈ，ｍ）。
２．２−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．５−２．８　（４Ｈ，ｍ）、　２．９− ３．４（ＩＯＨ，ｍ）、　４．１５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１８　 （２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）、　４．７１　（２）１．ｓ）、　４ ．９−５．１（２Ｈ，ｍ）、　６．２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．６ ７　（２Ｈ，ｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．８７ 　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．５　（ ＩＯＨ，ｍ）。
８．６−９．０　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）、　９．１−９．６　＜２Ｈ，ｂｒ　ｒｒ ＋）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３８４　（Ｍ＋Ｈ）”実施例２６ （Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テ トラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−アミン（３５，３ｇ　）　、（ Ｒ）　−３−クロロスチレンオキシド（〉９７％ｅｅ　；　２０．Ｏｇ　）およ びエタノール（９９ｍｌ）の混合物を４５時間還流下に加熱する。冷却後、反応 混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｓ　 ｒ　０２　；２３０〜４００メツシユ、溶出；ジクロロメタン）によりＭ製して 、（ＩＲ，６’５）−２−［Ｎ−ベンジル−（３−エトキシカルボニルメトキシ −６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）ア ミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノール（３７，７ｇ）を淡黄色油状物 として得る。この油状物を酢酸エチル（３４０ｍｌンに溶かし、水浴中で４Ｎ塩 化水素酢酸エチル溶液（３７ｍｌ）で処理する。水浴を取り去り、溶液を４０℃ に加温し、前もって加温した（４０℃）ジイソプロピルエーテル（３００ｍｌ） で徐々に希釈する。生じた懸濁液を外界温度まで放冷し、合＃ｔ３．５時間撹拌 する。混合物を濾過し、ケーキをジイソプロピルエーテル−酢酸エチル（４：５ ．９０ｍ１）で洗う。生成物を減圧下に乾燥して、（ＩＲ，６°　Ｓ）　−２− ［Ｎ−ベンジル−（３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラ ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロ フェニル）エタノール塩酸塩（３５，７ｇ）を白色固体として得る。キラルＨＰ ＬＣ分析によれば、生成物のジアステレオマー純度は〉９９％である。
［’　ＩＰ　−”２９．２°（ｃ−０，４０，ＥｔＯＨ）で２種類の回転異性体 からなる。
主たる回転異性体についての化学シフトを示す。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　δ）　：　１．０−１．４　（ＩＨ，ａ＋）、　１．２ ２　（３Ｈ，ｔ。
６′ Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．９−２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．３−２．５　（ＬＨ， ｍ）。
２．５−２．９　（２Ｈ，ｍ）、　２．９−３．７　（５Ｈ，ｍ）、　４．１８ 　（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４−４．８　（３Ｈ，ｏ）、　４．７３　（２Ｈ，ｓ）、 　６．３−６．４（ＩＨ，ｍ）、　６．６−６．８　（１）１．ｍ）、　６．９ −７．０　（ＩＨ，ｍ）、　７．０３（１）１．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７．２− ７．６　（７Ｈ，ｍ）、　７．８−８．０　（２Ｈ。
ｍ）、９．８−１０．０　（１）１．ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５１０　 （Ｍ＋２＋Ｈ）”、　５０８　（Ｍ＋Ｈ）”実施例２７ 実施例２６と同様にして、次の化合物を得る。
（α］２０＝−５３，２°（ｃｍ０．５３．　ＥｔＯＨ）で２種類の回転異性体 からなる。
主たる回転異性体についての化学シフトを示す。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０−１．４　（ＩＨ，ｍ）、　１．２ １　（３８，ｔ。
Ｊ＝７）１ｚ）、　１．９−２．３　（３１（、ｍ）、　２．４−２．９　（３ Ｈ，ｍ）、　２．９−４．０　（４Ｈ，ｏ）、　４．１６　（２）１．ｑ、Ｊ− ７Ｈｚ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ）。
４．４−５．０　（３Ｈ，ｍ）、６．４９　（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）、６．６４　（ １）１．ｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８３　（１）１．ｂｒ　ｓ）、　６．９−７． １　（ＩＨ，ｍ）。
７．２−７．６　（７Ｈ，ｍ）、　７．８４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　１０．２ −１０．６（ＩＨ，ｂｒ　ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５１０　（Ｍ＋２＋Ｈ）”、５０８　（Ｍ＋Ｈ）” ２）　（ＩＲ，６’Ｒ）−および（ＩＲ，６°５）−２−［Ｎ−ベンジル−（３ −ペンチルオキシ−６，７，８，９塩酸塩 ｍ）、　１．６−１．８　（４）１．ｍ）、　１．８５−２．２　（４Ｈ，ｍ） 、　２．３５−２．８　（６Ｎ、ｌＩ＋）、　２．９５−３．７　（ＩＯＨ，ｍ ）、　３．８−４．０　（４Ｈ。
ｍ）、４．４−５．５　（６Ｈ，ｍ）、　６．２５−７．９５　（２６Ｈ，ｍ） 、　９．９−１０．２　（２Ｈ，ｍ） ３）　（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５）−２−（Ｎ−ベンジル− ［３−（２−オキソペンチルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ− ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタ ノール塩酸塩 （２Ｈ，ｍ）、　１．４−１．７　（４Ｈｍ）、　１．８−２．３　（４）１． ｍ）、　２．３−２．９　（１０）１．ｍ）、　２．９−３．７　（１０Ｈ，ｍ ）、　４．４−５．６　（１０）１゜ｍ）、　６．２−８．０　（２６Ｈ，ｍ） 、　１０．１−１１．１　（２Ｂ、ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５０６　（ Ｍ”＋１−）ＩＣ＋）（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩（１４Ｈ，ｍ） 、　２’、３５−２．９　（６８，ｍ）、　２．９−３．７　（１０Ｈ，ｍ）。
４．３−５．５　（８Ｈ，ｍ）、　６．３−８．０　（２６）１．ｍ）、　９． ８−１０．８（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５０６　（Ｍ”＋１−ＨＣＩ）７ｘニル）エタノー ル塩酸塩 ｍｐ　：　＞９５℃ ＩＲ（ヌハーリ：　３４００．１７４０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ ）　：　１．１−１．４　（２Ｈ，ｍ）、１．１９　（１２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７）１ｚ）、１．８−２．３　（４Ｈ，ｍ）、２．３−２．９　（８Ｈ，ｍ ）、２．９−３．８　（８Ｈ，ｍ）、４．２２　（８Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、４ ．３−４．８　（６Ｈ。
ｍ）、５．６２　（ＩＨ，ｓ）、５．６４　（ＩＨ，ｓ）、６．３−６．６　（ ２Ｈ。
ｍ）、６．７−６．９　（４Ｈ，ｍ）、７．１−８．０　（２０Ｈ，ｍ）、９． ７−１０．１．　（ＩＨ，口） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　５８２　（Ｍ＋２＋Ｈ）”、　５８０　（Ｍ＋Ｈ） ”寒１」１挫 実施例２１と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［Ｎ−ベンジル− （３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−６−イル）アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノ ール ＩＲ（フィルム）　：　３４００．　３０００．　２９００．　２８３０．　１ ７４０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２８　（３８，ｔ、Ｊ− ７）１ｚ）、　１．３０　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２−１．４　（２Ｈ，ｍ）、　１．５−３．０　＜２Ｈ， ｂｒ　ｍ）。
１．６−１．８　（ＩＨ，ｍ）、１．８−２．９　（１８Ｈ，ｍ）、３．０９　 （ＩＪＩ。
ｄｄ、Ｊ−１０Ｈｚ、　１３Ｈｚ）、　３．７７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ） 、　３．８２（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ ｚ）、　４．２８　（２Ｈ。
Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−３Ｈｚ、　１０）１ｚ）、 　４．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−３）１ｚ、　１０）１ｚ）、　４．５７　（２Ｈ ，ｓ）、　４．５９　（２Ｈ。
ｓ）、　６．５−６．７　（２Ｈ，ｍ）、　６．７３　（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈ ｚ）、　６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）、６．９５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８ Ｈｚ）、７．１−７．４（１８１（、ｍ） ＭＡＳＳ　（ａ＋／ｚ）　：　５１０　（Ｍ＋２４Ｈ）”、　５０８　（Ｍｉｌ ｌ）”２）　（ＩＲ，６°Ｒ）−および（ＩＲ，６’　Ｓ）　−２−［Ｎ−ベン ジル−［３−（（Ｒ５）　−１−エトキシカルボニル）エトキシ−６，７，８， ９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イルコアミノ］−１−（ ３−クロロフェニル）エタノール ｍｐ：９０−９９℃ ＩＲ（フィルム）　：　３３００．　２５８０．　１７３０　Ｃ１１−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０−１．４　（８Ｈ，ａ＋）、　１．４−１ ．６　（６Ｈ。
ｍ）、　１．８−２．２　（４１１，ｍ）、　２．４−２．９　（６）１．ｍ） 、　２．９−３．７（１０Ｈ，ｍ）、　４．０−４．３　（４Ｈ，ｍ）、　４． ４−５．６　（８Ｈ，ｍ）。
６．３−８．０　（２６Ｈ，ｍ）、　１０−１１．２　（２Ｈｍ）１１匠輩 １）　（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［Ｎ−ベンジル− ［３−（２−オキソプロポキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベン ゾシクロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノー ル塩酸塩の混合物（２９０ｍｇ）を、エタノール（３ｍｌ）とクロロベンゼン（ ３ｍｌ）との混合物中、外界温度で、ｌＯ％パラジウム炭（５０％湿潤、２０ｍ ｇ）を用いて接触水素化する。触媒を除去後、溶媒を蒸発させて除去する。残留 物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分離し、炭酸水素ナトリウム水溶液で 洗い、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し 、クロロホルム−メタノール（ｓｏ：ｉ）で溶出して精製する。目的化合物含有 画分を集め、減圧下に濃縮して、（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５ ）−２−［［３−（２−オキソプロポキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ− ５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル ）エタノールを得る。
２）得られた遊離アミンを常法によりその塩酸塩に転化する。生じた固体をジエ チルエーテルを用いて粉末化して、（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（Ｉ　Ｒ，６° 　５）−２−［［３−（２−オキソプロポキシ）−６，７，８，９−テトラヒド ロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル］７ミ／］　−１−（３−クロロフ ェニル）エタノール塩酸塩の混合物を得る。
ｍｐ　：　１５５−１６１℃ ＩＲ（ヌク１−ル）　：　１７２０．　１５７５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　１．１−１．３５　（２Ｈ，ｍ）、　１．７５−２．１（４Ｈ ，ｍ）、　２．１４　（６Ｈ，ｓ）、　２．２−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２． ６−２．８（４Ｈ，ｍ）、　２．９−３．３　（１０）１．ｍ）、　４．７３　 （２Ｈ，ｓ）、　４．７５（２Ｈ，ｓ）、　４．９５−５．１　（２Ｈ，ｍ）、 　６．３−６．４　（２Ｈ，ｍ）。
６．６−６．７　（２Ｈ，ｍ）、　６．７５−６．９　（２）１．ｍ）、　６． ９５−７．１（２Ｈ，ｍ）、　７．３−７．５５　（８Ｈ，ｍ）、　８．７−８ ．９　（２）１．ｍ）。
９．０５−９．３５　（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３８Ｂ　ＣＭ＋１−ＨＣＩ）”寒１■（致 実施例２９−１）と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６“　５）−２−［［３−（３，３ −ジメチル−２−オキソブトキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ ンゾシクロへブテン−６−イル］アミノ］　−１−（３−１０ロフエニル）エタ ノール ｍｐ　：　１００　１０３℃ ＩＲ（ｊバール）　：　１７１５．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．２４　（１８Ｈ，ｓ）、　１．４−３．１　（２２Ｈ，ａ＋）。
４．５−４．６５　（２■、ｍ）、　４．８４　（４Ｈ，ｓ）、　６．５５−６ ．７５（４Ｈ，ｍ）、　６．９５−７．０５　（２Ｈ，ｍ）、　７．１５−７． ４　（８Ｈ，ｍ）藺＾５５　（ｍ／ｚ）　：　４３０　（Ｍ＋１）”２）　（Ｉ Ｒ，６°Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［（３−ペンチルオキシ−６， ７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノ］ −１−（３−クロロフェニル）エタノールｍｐ　：　１０２−１０６℃ ＩＲ（ヌハー＆）　：　１６０５．　１５７０．　１２８５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９２　（６Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１．３− ２．１（２２Ｈ，Ｏｌ）、　２．５−３．１　（１４）１．ｍ）、　３．９２　 （４１（、ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　４．５−４．６　（２）１．ｍ）、　６．６−６．７５　 （４Ｈ，ｍ）。
６、９５−７．０５　（２Ｈ，ｍ）、　７．１５−７．４０　（８Ｈ，ｍ）３） 　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　５）−２−［［３−（２−オキソ ペンチルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテ ン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）工Ｐ／−ルｍｐ　：　９ ４−９５℃ ＩＲ（１）ｇ４）　：　３３２０．　３２６０ｍ、１７２０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９４　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　１．４− ２．１（１２Ｈ，ｍ）、　２．５−３．１　（１８Ｈ，ｍ）、　４．５１　（４ Ｈ，ｓ）、　４．４５−４．６５　（２Ｈ，ｍ）、　６．５５−６．７５　（４ Ｈ，ｍ）、　６．９−７．０５　（２Ｈ。
ｍ）、　７．１５−７．４　（８Ｈ，ｍ）４）　（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ ＩＲ，６°　５）−２−［［３−（（Ｒ３）−１−エトキシカルボニル）エトキ シ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イルコ アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール ｍｐ：９７−１０１℃ ＩＲ（ヌク１−ル）　：　１７４２．　１６０５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　１．２４　（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、　１．６０　（６Ｈ。
ｄ、Ｊ−６，８Ｈｚ）、　１．５０−２．１０　（１０Ｂ、ｍ）、　２．４５− ３．１（１４Ｈ，ｍ）、　４．１０−４．３０　（４）１．ｍ）、　４．５０− ４．６５　（２Ｈ，ＩＩ）。
４．７０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　６．５０−６．６５　（２Ｈｍ） 、　６．６５−６．７５　（２Ｈ，ｍ）、　６．９０−７．００　（２Ｈ，ｍ） 、　７．１５−７．４０（８Ｈ，ｍ） ５）　（ＩＲ，６°Ｒ）−および（ＩＲ，６°５）−２−［（３−エトキシカル ボニルメチルアミノ−６，７，８゜９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブ テン−６−イル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノー＝１ ｉＲ（ＣＨＣＬ３）　’　３４２０．１７３５．１６１５．１５８０　ｃｍＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２８　（６）１．ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１ ．３４−２．２０（８Ｈ，ｍ）、２．５４−３．１６　（１６Ｂ、ｍ）、３．８ ６　（４Ｈ，ｓ）。
４．２２　（４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．１）ＩＺ）、４．３１　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、 ４．７２−４．８９　（２Ｈ，ｍ）、６．２８−６．５４　（４Ｈ，ｍ）、６． ８９　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２６−７．４６　（８Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　 ：　４１７　（Ｍ”）、　２７５．２４６６）　（ＩＲ，６°　Ｒ）−または（ ＩＲ，６’　Ｓ）−または（Ｉ　Ｓ、６°　Ｒ）−または（１５，６°　５）− １−（２−ナフチル）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８ ，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル）アミノコエタノ ール（単一異性体Ｂ） ｍｐ：９７−９９℃ ［α］　＝−２６，４２°（Ｃ＝０．２８．　ＣＨ２Ｃｌ２）［Ｒ（ヌハール） 　：　３２００．　１７７８　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２５　 （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．４８　（ＩＨ。
ｂｒ）、　１．８４　（２）１．ｍ）、　２．１１　（ＩＨ，ｍ）、　２．６− ３．０　（７Ｈ。
ｍ）、　３．１７　（ｉｔ（、ｄｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ、　３．２Ｈｚ）、　４． ２２　（２）１．ｑ。
に７、ＩＨｚ）、　４．５５　（２Ｈ，ｓ）、　５．０５　（ＬＨ，ｍ）、　６ ．６２（１１（、ｄｄ、Ｊ＝２．５）１ｚ、　８．１Ｈｚ）、　６．７６　（１ ）１．ｄ、Ｊ−２，５）１ｚ）。
６．９６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．ＬＨ，ｚ）、　７．４−７．５　（３８，ｍ） 、　７．８−７．８（４Ｈｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４３４　（Ｍ”＋１）および４１６７）　（ＩＲ， ６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６’　Ｓ）　−２−［（３−ヒドロキシ−６，７， ８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル］アミノ］−１ −（３−クロロフェニル）エタノール ｍｐ　：　１８０−１８１℃ ＩＲ（ヌノ量−ル）　：　３１５（ｊ、２６２０　ｃ＋ａ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ６．δ）　：　１．２−２．０　（ＩＯＨ，ｍ）、　２．４−２．９（１４ Ｈ，ｍ）、　４．５−４．７　（２Ｈ，ｍ）、　５．３９　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ） 。
６．４３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２）１ｚ、　８Ｈｚ）、　６．５−６．６　（２ Ｈ，ｍ）。
６．８３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．５　（８Ｈ，ｍ）、　’ ８．９９（２Ｈ，ｂｒ　ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）：　３３４　（Ｍ＋２＋）ｌ）”、　３３２　（Ｍ＋Ｈ） ”８）　（ＩＲ，６°　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５）−２−［［２−ビス（ エトキシカルボニル）メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ シクロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタ１Ｒ（ ｊバール）　：　１７００．　１７４０　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 １．３０　（１２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４−１．７（２Ｈ，ｍ）、　１ ．７−２．０　（４Ｈ，ｍ）、　２．０−２．３　（２）１．ｍ）、　２．６− ３．８　（１８Ｈ，ｍ）、　４．３１　（８Ｈ，Ｑ、Ｊ”７Ｈｚ）、　４．７− ４．９（２）１．　ｍ）、　５．１５　（２Ｈ，ｓ）、　６．６５　（２）１． 　ｄｄ、　ｌ−２Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０６　（２Ｈ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ）。
７．２−７．３　（６Ｈ，ｍ）、７．３７　（２Ｌｂｒ　５）９）　（ＩＲ，６ °　Ｒ）　−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−６ ゾシクロへブテン−６ーイル）アミン］−１−（３−クロロフェニル）エタノー ル ｍｐ：９Ｂ−１００℃ （α］２９＝　−３８．３°　（ｃ−０．６２，　ＥｔＯ）ｌ）ＩＲ　（ヌハー ル）　：　３５００−２５００．　１７６０．　１７２０　ｃ＋ｎ−１ＨＭＲ　 （ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．１８　（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２ −２．１（６Ｈ，ｍ）、　２．４−２．９　（６）１，ｍ）、　４．１４　（２ ）１，ｑ．Ｊ−７Ｈｚ）。
４、５−４．６　（ＩＨ，ｍ）、４．６８　（２）１，ｓ）、５．４０　（１） １，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．５８　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ−２）１ｚ，　８Ｈｚ）、　６． ７２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９６　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２−７．５　（ ４Ｈ．＋ｎ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２０　（Ｍ＋２＋Ｈ）”、　４１８ 　（Ｍ＋Ｈ）”１０）（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ．６°Ｓ）−２−［［ ３−（２−エトキシカルボニルブロノ（シー２−イルオキシ）−６．７，８．９ −テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イルコアミノ］−１−（３ −クロロフェニル）エタノール ｍｐ　：　１０１−１１５℃ ＩＲ　（ヌハール）　：　１７３５．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ ２，δ）　：　１．２４　（６Ｈ．ｔ．Ｊ−７．１Ｈｚ）、　１．５７　（１２ Ｈ。
ｓ）、１．４０−２．０５　（８Ｈ，ｍ）、２．４５−３．１０　（１４１（、 ｍ）。
４、２１　（４）１，ｑ，Ｊ−７．１）１ｚ）、４．１２　（２Ｈ．ｑ．Ｊ−７ ．１Ｈｚ）。
４、５０−４．６０　（２Ｈ，ｍ）、　６．５０−６．６５　（２Ｈ．ｍ）、　 ６．６５−６、７０　（２Ｈ．ｍ）、６．８５−７．００　（２１１．ｍ）、７ ．１５−７．４０（８Ｈ，ｍ） 大１」引■ 実施例２９と同様にして、次の化合物を得る。
１）　（ＩＲ．６’Ｓ）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−６、７， ８．９−テトラヒ．ドロー５Ｈーベンゾシクロへブテン−６ーイル）アミノ］− １−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩 ｍｐ　：　１０３℃ （α）２２＝◆比５’　（ｃｍ０．３２，　ＥｔＯ）Ｉ）ＩＲ　（ヌハール）　 ：　３３８０，　２４００．　１７６０　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６， δ）　：　１．１−１．４　（ＩＨ．ｍ）、　１．１９　（３Ｈ．ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．２−２．４　（ＩＨ， ｍ）、　２．６−２、８　（２Ｈ，ｍ）、２．９−３．３　（５１１，ｍ）、４ ．１５　（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７０　（２Ｈ．ｓ）、　５．０−５．２　（ＩＨ，ｂｒ　 ｍ）。
６、３４　（ＩＨ，ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．６７　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ−２ Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．８８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０３　（ＩＨ．ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）。
７、３−７．６　（４Ｈ，ｍ）、　８．６−９．４　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）ＭＡＳ Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２０　（Ｍ＋２◆Ｈ）”、　４１８　（Ｍ＋Ｈ）”２） 　（ＩＲ，６“　Ｒ）−および（ＩＲ．６°Ｓ）−２−［　［３−　（２−オキ ソブトキシ）−６．７，８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン− ６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール塩酸塩ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ６．δ　）　：　０．９５　（３）１．ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、０． ９６（３）１．ｔ、Ｊ−７，３Ｈｚ）、１．１−１．３５　（２Ｈ，ｍ）、１． ７５−２．１（４Ｈ，ｍ）、２．２−２．４　（２Ｈ，ｍ）、２．５−２．８　 （８Ｈ，ｍ）。
２．９５−３．３　（１０Ｈ，ｌ１１）、４．７４　（２）１．ｓ＞、４．７５ 　（２Ｈ，Ｓ）。
４．９５−５．１　（２Ｈ，ｎ＋）、６．３−６．４　（２Ｈ，＋ｓ）、６．６ −６．７（２Ｈ，ｍ）、６．７５−６．９　（２Ｈ，ｍ）、６．９５−７．１　 （２）１．Ｕａ）。
７．３−７．５５　（８Ｈ，ｍ）、８．７−８．９５　（２Ｈ，１１）、９．１ −９．４（２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４０２　（Ｍ＋１−ＨＣＩ−寒ｍ醪 実施例２９−１）と同様にして製造した化合物を蓚酸と反応させて、次の化合物 を得る。
１）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６°　５）−２−し［３−ビス（エ トキシカルボニル）メトキシ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ クロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール蓚 酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．１−１．４　（１４Ｈ，ｍ） 、１．７−２．１（４Ｈ，ｍ）、　２．１−２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．６− ２．８　（４Ｈｍ）。
２．９−３．４　（１０Ｈ，ｍ）、　４．０−４．４　（８Ｈ，ｍ）、　４．８ −５．０（２Ｈ，ｍ）、　５．５７　（２Ｈ，ｓ）、　６．６−７．２　（６Ｈ ，ｍ）、　７．３−７．６（８Ｈ，エン ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４９２　（Ｍ＋２＋Ｈ）　、４９０　（Ｍ＋）Ｉ） ”２）　（ＩＲ，６’　Ｒ）−および（ＩＲ，６°５）−２−［［３−（（Ｒ５ ）　−２〜オキソペンクン−３−イルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロ −５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６−イル］アミノ］−１−（３−クロロフェニ ル）エタノール蓚酸塩 ｍｐニア０−７９℃ ＩＲ（ヌノｔ−ル）　：　１７１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　 ：　０．７５−１．０　（８Ｈ，ｍ）、　１．１５−１．４（２Ｈ，ｍ）、　１ ．７−２．０５　（６Ｈ，ａ）、　２．１３　（６Ｈ，ｓ）、　２．１５−２． ３５　（２Ｈ，ｍ）、　２．４−３．３５　（１４Ｈ，ｍ）、　４．５−４．６ ５　（２Ｈ。
ｍ）、　４．８５−５．０　（２Ｈ，ｍ）、　６．５−７．１　（６１（、ｍ） 、　７．３−７．６（８）１．ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　’　４１６　（Ｍ＋１−ＣｚＨｚ０４ビ３）　（ＩＲ， ６°　Ｒ）−または（ＩＲ，６°　Ｓ）−または（Ｉ　Ｓ、６°　Ｒ）−または （Ｉ　Ｓ、６°　５）−１−（２−ナフチル）−２−［（３−エトキシカルボニ ルメトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロへブテン−６ −イル）アミノコエタノール蓚酸塩（単一異性体Ａ） ｍｐ：９０−９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３１８３．２８５６．　１７５１．１２０７　ｃｔｓ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、１ ．５−３．４（１２Ｈ，ｍ）、　４．２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、　 ４．４６　（２Ｈ，ｓ）。
４．８６　（ＩＨ，ｂｒ）、　６．５−６．９　（３）１．ｍ）、　７．２−７ ．４　（３）１゜ｍ）、　７．６−７、８　（４Ｈ，ｍ）ＭＴ／、ＩＤＱｌノ０ ０１１３ フロントページの続き ２２９／４６　８９３０−４Ｈ ＣＯ７Ｄ　２０９１０４　９２８４−４Ｃ２６１１０８　９２８３−４Ｃ Ｉ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号４８７１０４　１４０　 ７０１９−４Ｃ５２１１００８３１４−４Ｃ （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＰＴ、ＳＥ ）、　ＡＵ、　ＣＡ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＲ，ＲＵ、ＵＡ、ＵＳ Ｉ （７２）発明者　椿　−典 大阪府吹田市山田西３−２１−３−１０８

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］の化合物およびその医薬として許容さ れる塩。 式中、 Ｒ１はアリールまたは複素環基を表わし、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、保護さ れたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、ニト ロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノによって置換されていてもよく、 Ｒ２は水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキル（アシルによって置 換されていてもよい）、低級アルケニル（アシルによって置換されていてもよい ）、低級アルコキシ（アシルによって置換されていてもよい）またはアミノ（ア シル低級アルキルによって置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ３は水素、Ｎ−保護基または低級アルキル（低級アルキルチオによって置換さ れていてもよい）を表わし、ｎは０〜３の整数を表わし、 太い実線は単結合または二重結合を表わす。 ただし、ｎか１のときは、 １）Ｒ１が縮合芳香族炭化水素基または複素環基であり、各々、ハロゲン、ヒド ロキシ、保護されたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級ア ルコキシ、ニトロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノによって置換されていて もよいか、 ２）Ｒ２がハロゲン、ニトロ、低級アルキル（アシルによって置換されていても よい）、低級アルケニル（アシルによって置換されていてもよい）またはアミノ （アシル低級アルキルによって置換されていてもよい）であるか、 ３）Ｒ３がＮ−保護基または低級アルキル（低級アルキルチオによって置換され ていてもよい）であるか、または ４）太い実線が二重結合を表わすものとする。
  2. ２．請求項１記載の化合物であって、 Ｒ１がハロゲンによって置換されていてもよいフェニル、 Ｒ２がカルボキシもしくはエステル化されたカルボキシによって置換された低級 アルコキシ、 Ｒ３が水素、 ｎが０、２または３であり、 太い実線が単結合を表わす化合物。
  3. ３．請求項２記載の化合物であって、 Ｒ１がハロゲンによって置換されたフェニル、Ｒ２が低級アルコキシカルボニル によって置換されたメトキシである化合物。
  4. ４．請求項３記載の化合物であって、 Ｒ１が塩素によって置換されたフェニル、Ｒ２がエトキシカルボニルによって置 換されたメトキシ、 ｎが２である化合物。
  5. ５．（１Ｒ，６′Ｓ）−２−［（３−エトキシカルボニルメトキシ−６，７，８ ，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）アミノ］−１− （３−クロロフェニル）エタノールまたはその塩酸塩である請求項４記載の化合 物。
  6. ６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］［式中、 Ｒ１はアリールまたは複素環基を表わし、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、保護さ れたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、ニト ロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノによって置換されていてもよく、 Ｒ２は水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキル（アシルによって置 換されていてもよい）、低級アルケニル（アシルによって置換されていてもよい ）、低級アルコキシ（アシルによって置換されていてもよい）またはアミノ（ア シル低級アルキルによって置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ３は水素、Ｎ−保護基または低級アルキル（低級アルキルチオによって置換さ れていてもよい）を表わし、ｎは０〜３の整数を表わし、 太い実線は単結合または二重結合を表わす。 ただし、ｎが１のときは、 １）Ｒ１が縮合芳香族炭化水素基または複素環基であり、各々、ハロゲン、ヒド ロキシ、保護されたヒドロキシ、アリールオキシ、低級アルコキシ、ハロ低級ア ルコキシ、ニトロ、シアノ、アミノまたはアシルアミノによって置換されていて もよいか、 ２）Ｒ２がハロゲン、ニトロ、低級アルキル（アシルによって置換されていても よい）、低級アルケニル（アシルによって置換されていてもよい）またはアミノ （アシル低級アルキルによって置換されていてもよい）であるか、 ３）Ｒ３がＮ−保護基または低級アルキル（低級アルキルチオによって置換され ていてもよい）であるか、または ４）太い実線が二重結合を表わすものとする。］で表わされる化合物およびその 医薬として許容される塩を製造する方法であって、 ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩ］の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩＩ］の化合物またはその塩と反応させ て、式▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］の化合物またはその塩を得るこ と（上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎおよび太い実線は各々上に定義した通り である。）または ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉａ］の化合物またはその塩を脱エステル 反応に付して、式▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｂ］の化合物またはそ の塩を得ること（上記各式中、Ｒ１、Ｒ３、ｎおよび太い実線は各々上に定義し た通りであり、 Ｒ２ａはエステル化されたカルボキシ置換低級アルキル、エステル化されたカル ボキシ置換低級アルケニル、エステル化されたカルボキシ置換低級アルコキシ、 またはエステル化されたカルボキシ低級アルキル置換アミノを、 Ｒ２ｂはカルボキシ置換低級アルキル、カルボキシ置換低級アルケニル、カルボ キシ置換低級アルコキシまたはカルボキシ低級アルキル置換アミノを表わす。） または ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｃ］の化合物またはその塩を式 Ｘ−Ｒ４［ＩＶ］ の化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｄ］の化合物またはその塩を得ること（ 上記各式中、Ｒ１、ｎおよび太い実線は各々上に定義した通りであり、Ｒ３ａは Ｎ−保護基または低級アルキルチオ置換低級アルキルを、 Ｒ２ｃはアシルによって置換されていてもよい低級アルコキシを、 Ｒ４はアシルによって置換されていてもよい低級アルキルを、 Ｘは酸残基を表わす。）または ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｂ］の化合物またはそのカルボキシ基に おける反応性誘導体あるいはそれらの塩をアミンと反応させて、式▲数式、化学 式、表等があります▼［Ｉｅ］の化合物またはその塩を得ること（上記各式中、 Ｒ１、Ｒ２ｂ、Ｒ３、ｎおよび太い実線は上に定義した通りであり、 Ｒ２ｄは各々、カルバモイル（低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ア リールスルホニル、低級アルキルスルホニルまたは複素環基によって置換されて いてもよい）によって置換された低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アル コキシ、あるいはカルバモイル低級アルキル（カルバモイル部分は低級アルキル 、低級アルコキシ低級アルキル、アリールスルホニル、低級アルキルスルホニル または複素環基によって置換されていてもよい）によって置換されたアミノを表 わす。）または ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］の化合物またはその塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＶＩ］の化合物またはその塩と、還元剤の 存在下に反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｆ］の化合物またはその塩を得ること（ 上記各式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは各々上に定義した通りである。）またはｆ） 式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｇ］の化合物またはその塩を還元に付し て、式▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｈ］の化合物またはその塩を得る こと（上記各式中、Ｒ１、Ｒ３、ｎおよび太い実線は上に定義した通りである。 ）または、 ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＶＩＩ］の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩＩ］の化合物またはその塩と、還元剤 の存在下に反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］の化合物またはその塩を得ること（上 記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎおよび太い実線は各々上に定義した通りである 。）または、 ｈ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｉ］の化合物またはその塩をＮ−保護基 脱離反応に付して、▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉｊ］の化合物または その塩を得ること（上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよび太い実線は各々上に定義 した通りであり、 Ｒ３ｂはＮ−保護基を表わす。） を特徴とする前記方法。
  7. ７．製薬上許容される実質的に無毒性の担体ないし賦形剤と共に、請求項１記載 の化合物を活性成分として含有する医薬組成物。
  8. ８．医薬として使用するための請求項１記載の化合物。
  9. ９．請求項１記載の化合物の有効量をヒトまたは動物に投与することを特徴とす る、排尿障害、痙れんまたは運動機能亢進を治療および／または予防する方法。
  10. １０．ヒトまたは動物における排尿障害、痙れんまたは連動機能亢進を治療およ び／または予防するための薬剤の製造への、請求項１記載の化合物の使用。
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