JPH06506921A

JPH06506921A - 置換α−アミノアルデヒドおよび誘導体

Info

Publication number: JPH06506921A
Application number: JP4507279A
Authority: JP
Inventors: ホツジ，カール・ニコラス
Original assignee: ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー
Priority date: 1991-02-22
Filing date: 1992-02-21
Publication date: 1994-08-04
Also published as: WO1992014696A3; AU1531092A; CA2104602A1; EP0572547A1; WO1992014696A2; ZA921279B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称置換α−アミノアルデヒドおよび誘導体産業上の利用分野本発明は置換α−アミノアルデヒド、この化合物を含有する組成物および抗ウィルス剤としてのこの化合物の使用方法に関する。

従来の技術ウィルス疾患の現在の治療方法は通常はウィルスＤＮＡ合成を抑制する化合物の投与を包含する。後天性免疫不全症候群（エイズ）の現在の治療（Ｄａｇａｎｉ、　Ｃｈｅｗ、　Ｅｎｇ、Ｎｅｗｓ、１９８７年１１月２３日、４１〜４９ｐ）では、ウィルスＤＮＡ合成を抑制する２’、３’−ジデオキシシチジン、ホスホツギ酸３ナトリウム、アンモニウム２１−タングスト−９＝アンチモニエート、１−ｂ−Ｄ−リボフラノキシル−１、２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、３′−アジド−３′−デオキシチミジンおよびアドリアマイシンのような化合物、　）ＩＩＶが宿主細胞を侵入するのを妨げるＡＬ−７２１およびポリマンノアセテートのような化合物：および、ＨＩｖ感染の結果として免疫抑制により起こる８和り見感染を治療する化合物が投与されている。現在のエイズ治療のいずれも、疾患の治療および／または後退に全く有効であることは証明されていない。さらに、エイズを治療するために現在用いられている化合物の多くは、低血小板数、腎毒性および骨髄血球減少を含む副作用をプロテアーゼは特定のペプチド結合でタンパクを分解する酵素である。多くの生物学的機能はプロテアーゼおよびその対応するプロテアーゼ阻害剤により制御または媒介されている。例えば、レニンというプロテアーゼはペプチドであるアンジオテンシノーゲンを分解してペプチドであるアンジオテンシン■を生成する。アンジオテンシン■はさらに、アンジオテンシン変換酵素（八ＣＥ）により分解され、低血圧性のペプチド、アンジオテンシン■を形成する。レニンおよび＾ＣＥの阻害剤はｉｎ　ｖｉｖ□ で高血圧を低下させることが知られている。しかしながら、治療上有用なレニンプロテアーゼ阻害剤は、経口利用性およびｉｎ　ｖｉｖｏの安定性の問題のため、開発されていない。

レトロウィルスのゲノムは、凪および出遺伝子産物のようなポリタンパク前駆体１つ以上のタンパク分解性プロセシングに関与するプロテアーゼをコードしている。

ｆｅｌｌｉｎｋ、＾ｒｃｈ、　Ｖｉｒｏｌ、　９８１　（１９８８）を参照されたい。

レトロウィルスプロテアーゼは最も一般的には、ト」前駆体をコアタンパクにプロセシングし、さらに、と１前駆体をプロセシングして逆転写酵素およびレトロウィルスプロテアーゼとする。

レトロウィルスプロテアーゼによる前駆体ポリタンパクの正しいプロセシングは感染性ピリオンの組み立てのために必要である。プロテアーゼ欠損ウィルスを生産するｉｎ　ｖｉｔｒｏ突然変異誘発は、感染性の欠如した未熟なコア型体の生産をもたらすことがわかっている。Ｃｒａｗｆｏｒｄ。

Ｊ、Ｖｉｒｏｌ、５３．　８９９（１９８５）；　Ｋａｔｏｈ等、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ　１４５２８０（１９８５）を参照されたい。従って、レトロウィルスプロテアーゼ阻害は抗ウイルス療法のための望ましい目標を与える。１ｌｉｔｓｕｙａ、Ｎａｔｕｒｅ　３２５７７５　（１９ｇ？）を参照されたい。

ＭｏｏｒｅはＢｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍｕｎ、、１５９　４２０（１９８９）でＨＩｖプロテアーゼのペプチジル阻害剤を開示している。Ｅｒ１ｃｋｓｏｎは欧州特許出願１０８９／１０７５２号で■ＩＶプロテアーゼの阻害剤であるペプチドの誘導体を開示している。

米国特許４．６５２．５５２号はウィルスプロテアーゼの阻害剤として、テトラペプチドのメチルケトン誘導体を開示している。米国特許４．６４４．０５５号はウィルスプロテアーゼの阻害剤として、ペプチドのノ＼ロメチル誘導体を開示している。欧州特許出願ｔｏ　８７１０７８３６号は抗ウイルス治療開示している。

少数のアルデヒドプロテアーゼ阻害剤が知られて（Ｘる。

ＧＢ　２１２４２３３号はキモトリプシンの阻害剤である芳香族アミノ酸アルデヒド誘導体を開示しており、そして、ＤＨｏＲｉｃｈ（ｒ細胞組織生理学研究モノグラフＪ、　Ｊ、Ｔ、　ＤｉｎｇｌｅおよびＪ、Ｌ、　Ｇｏｒｄｏｎ、　Ｅｌｓｅｖｉｅｒ刊、アムステルダム、１９８６　；ｐ２０１）は中等度のレニン阻害剤であるペプチドアルデヒドを開示している。これらの参考文献のいずれも、そこに開示されている多様な構造のペプチドアルデヒドが１１１Ｖプロテアーゼを阻害し、ＨＩＶ感染からヒトの細胞を保護するのに有効であり、また、抗ウイルス治療として有用であることを開示しておらず、また、示唆していない。

プロテアーゼを阻害する能力は、ウィルスの複製をブロックする方法を与え、従って、現在の治療と比較して副作用が少な（より効果的な疾患、特にエイズの治療方法が得られる。本出願の重要な点は、置換α−アミノアルデヒドおよび誘導体であり、これらはウィルスプロテアーゼを阻害でき、エイズのようなウィルス性疾患に対抗する手段として働くと考えられる。本発明のアルデヒドおよび誘導体は、知られたプロテアーゼ阻害剤より優れた明らかな進歩をもたらす。多数の化合物がレニン阻害剤として報告されているが、十分な生物学的利用畦を欠くという難点を有するため、特に経口投与が望まれるような例において、経口剤として使用することができない。この不良な活性は、レニン阻害剤の分子量が通常大きいこと、溶解性が不十分であること、および哺乳類のプロテアーゼによる分解を受け易いペプチド結合が多く存在することに起因するとされている。本明細書に記載したα−アミノアルデヒドおよび誘導体はこの点に関して明らかに有利であり、大部分がペプチド結合を有さず、低分子量であり、親油性または親水性であるがウィルスプロテアーゼ酵素を阻害するのである。

更に、レニンを阻害する化合物の多くはＨＮ’Ｎａテアーゼを阻害しない。レニン阻害剤の構造−活性条件は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤のそれとは異なる。本発明のアルデヒドおよび誘導体は特に、ＩＩＩＶプロテアーゼ阻害剤として有用である。

その他のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤も報告されているが、今日まで、ヒト細胞でウィルス複製に対抗する活性が示されたものはほとんどない。この細胞活性の欠如は、おそらくは、部分的には、レニン阻害剤について上記した要因によるものである。他のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤と異なり、本明細書のアルデヒドおよび誘導体はヒト細胞においてウィルス複製の強力な抑制を示した。

本発明のアルデヒドおよび誘導体の別の利点は、それらが極めて調製し易い点である。多くのものが１段階または２段階で、市販の出発物質から調製できる。この容易な調製のため、試薬および装置の費用が少なく、その他のエイズ治療薬と比較して最終製品を得るための経費が少なくなる可能性が増大する。

本発明の要旨本発明によれば、下記式：〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、０−３Ｒ’で置換されたＣ、−Ｃ，アルキル、０−３Ｒ’で置換されたＣ、−Ｃ，アルケニル、０−３Ｒ ’で置換されたＣ、−Ｃ，シクロアルキル、０−３「で置換されたＣ６−−６ビシクロアルキル、０−３Ｒ＠で置換されたアリール、０−３Ｒ’で置換されたＣｌ−Ｃｌ４炭素環基、０−２Ｒ’で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜ＩＯ個を有するヘテロ環系、またはいずれかの天然のアミノ酸よりなる群から選択され：Ｒ２ＡＳＲＩＡおよびＲ４Ａは独立して水素、Ｃ，−Ｃ４アルキルまたはベンジルよりなる群から選択され：各Ｒ５は、ケト、ハロゲン、シフ／、−Ｎｌ？’Ｒ’、　−Ｃｏ、Ｒ１、−ＱＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−〇Ｒ７、Ｃ！−Ｃ，アルコキシアルキル、−３（０）、Ｒフ、 −ＮＥＩＣ（＝ＮＨ）ＮＦＩＲ’、−Ｃ（−ＮＦＩ）ＮＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ＠、〜ＮＲ＠Ｃ（＝０）Ｒ？、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、ＱＣ（＝０）ＮＲ’Ｒ’、　−ＮＲ’ＳＯ！ＮＲ’Ｒ”、　−ＮＲ’ＳＯ！Ｒ’、−３Ｏ２ＮＲ ’Ｒ”、　Ｃｌ−Ｃ４７／にキル、Ｃ２−Ｃ，７／Ｌ／　’ｒ　二／ｌ／、Ｃ， −Ｃ，シクロアルキル、Ｃｓ”’Ｃｍシクロアルキルメチル、０−３Ｒ’で置換されたｃｓ−ｃｚ炭素環基、０−３Ｒ’で置換されたアリール、または、０−２Ｒ’で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ環系よりなる群から選択され：Ｒ６は、炭素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ンアノ、ＣＩ−Ｃ，アルキル、Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ７ −Ｃｌ０アリールアルキル、アルコキシ、−ＮＲ”Ｒ’５Ｃ２−Ｃ６アルコキンアルキル、メチレンンオキシ、エチレンジオキシ、Ｃｌ−Ｃ４ハロアルキル、Ｃｌ−Ｃ４／％ロアルコキン、Ｃｌ−Ｃ４アルコキンカルボニル、Ｃ，−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃｌ−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃｌ−Ｃ４アルキルカルボニルアミ八−３（０）＋ａＲ’、−５Ｏ，ＮＲ７Ｒ−−ＮＨ３Ｏ，Ｒ”よりなる群から選択されるか、または、Ｒ６は環上の隣接する炭素に結合した３−または４−炭素鎖であり、縮合５−または６−員環を形成し、この５−または６− 員環は場合により脂肪族炭素上で、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ヒドロキシまたはＮＲ’Ｒ”で置換されているか、または、Ｒ６が飽和炭素原子に結合している場合は、これはカルボニルまたはチオカルボニルであってよく：Ｒ＠は、窒素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、ヒドロキシ、Ｃｌ−Ｃ４アルコキン、ニトロ、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、ｃ、−ｃ、シクロアルキル、Ｃ８〜Ｃ６シクロアルキルメチル、−ＮＲＩＲ＠Ｓｃ、−ｃ８アルコキシアルキルアルコキンカルボニル、ＣＩ−Ｃ４アルキルカルボニルオキシまたは、Ｒ６は環上の隣接する原子と結合しｔこ３−また（ま４−炭素鎖であり、５−または６−員環を形成し、この５−または６−員環は場合により脂肪族炭素上で）１０ゲン、ＣＩ−Ｃ４アルキル、ＣＩ−Ｃ４アルコキム　ヒドロキシまｔこはＮＲ’Ｒ”で置換されており。

Ｒ７はＨ、フェニル、ベンジルまたはＣＩ−Ｃｓアルキルあり：Ｒ８はＨまたはＣ，−Ｃ４アルキルであるか：または、Ｒ７ＲＩは一緒になって（ＣＨ，）４、（ＣＬ）ｓ、（ＣＨ，ＣＬＮ（Ｒ”）ＣＢ２ｉｆ）、または（ＣＨｔＣＨｔＯＣｔｌｚＣＨｔ）を形成し：Ｒ９はＨまたはＣＨＩであり：Ｒ目はＨ１フェニル、ベンジルまたはＣ，−Ｃ，アルキルであり：Ｒ１はＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルであり。

ｍは０、１または２であり：ｎはＯまたは１であり：Ｗは一ＮＲ”　Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ”−、−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２−、−Ｃ（＝Ｑ）０−、−ＩＩＲ　’　”Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−０Ｃ（＝．Ｑ）ＮＲＩ　２−、−ＮＲ’　”Ｃ（＝Ｑ）−、−Ｃ（−Ｑ）−、−Ｃ（＝Ｑ）Ｃ［、−　、−ＮＲＩＩヒＳＯ，ＮＲ’　”−　、−ＮＲ’　”ＳＯ　２−　、−ＳＯ，ＮＲ　目−、− ＳＯ２−、−ＱＣＨ，−、−Ｑ−、−ＣＨ，ＮＲＩ　２−、−ｃｏ．ｃｎ，−、 −ＣＨ−Ｃ１１−、−ＣＨ（ＯＲ）ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＩ’ｌ（ＯＨ）ＣＩ＋，−、−ＣＨｔＣＦＩ（Ｏｌｆｌ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＮＦＩ−ＮＨ−、 −Ｃ（＝Ｏ）　Ｎ）ｌ−Ｎｌ＋−、−Ｃ（Ｃ４）＝Ｎ−、−Ｃ（−ＯＲ”　）＝Ｎ−、−Ｃ（−ＮＲ目ＲＩ　２）＝ｌｉ−、−０Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ’）Ｏ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ’）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＦＩＣ（＝０）Ｎｌ＋よりなる群から選択され：ｘは、−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　ｌ、−Ｃ（＝Ｑ）０−、−Ｃ（＝Ｑ）−、−ＣＨ，Ｃｃ＝ｑ）−、〜ＣＦ１２Ｃ（冨Ｑ）ＣＨｚ−、−Ｃ（＝Ｑ）ＣＩ，−、− ＳＯ，ＮＲ”−、−ＳＯ，−、−ＣＨｉＱＣｌｌｔ−、−ＣＨ，Ｑ−、−ＣＩ，ＮＲＩ−、−ＣＨ２Ｃｌ，−、−ＣＩｌ＝ＣＩ−、−ＣＩ（（ＯＦＩ）ＣＩ’ｌ（ＯＨ）−、−Ｃ１１（ＯＨ）Ｃ１１２−、−ＣＨ２Ｃｌ（Ｏ）ｌ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｎｌ（−、−Ｃ（−ＯＲ”　）＝Ｎ−、−Ｃ（ −ＮＲＩ　’Ｒ’　２）＝Ｎ−、−Ｃ（（Ｊ）＝Ｎ−よりなる群から選択され。

Ｙは一Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　！−、−ＳＯ，ＮＲ”−、−Ｃ［ｌ，ＮＲ’　”−、 −Ｃ（（Ｊ）＝Ｎ−、−Ｃ（−０ＲＩ　＋　）＝Ｎ−、−Ｃ（−ＮＲ’ｌＲ’り＝Ｎ−、−ＮＲ”Ｃ（＝Ｏ）Ｎｌｌ＋２−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＩ　２−よりなる群から選択され：Ｑは酸素またはイオウから選択され：そして、Ｑｌは酸素、イオウ、ＮＲ”または直接結合から選択される〕の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、キラル体、ジアステレオマーまたはラセミ体力（提供される。

本明細書に記載した化合物は不斉中心を有する場合力（ある。全ての対掌体、ノアステレオマ−およびラセミ体は本発明に包含される。オレフィン、Ｃ＝Ｎ　２重粘合等の多くの幾何異性体もまた、本明細書に記載した化合物１こ存在するが、このような安定な異性体は全て本発明に包含される。

いずれかの変数（例えばＲ　ｌ，　Ｒ　Ｉ　Ｏ　、　Ｒ　ｔ　Ａ　、　Ｒ３　ＡおよびＲ４Ａ１ｍ，ｎ，ｐ，Ｑ，Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｚ等）がいずれかの成分または式（Ｉ）において１つより多く存在する場合１よ、各々につき、その定義は別に存在するものの定義力１ら独立している。また、置換基および／または変数の組み合場合のみ可能である。

本明細書において、「アルキル」とは、特定の数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素を指し、「アルコキ刈とは酸素架橋を介して結合した示された数の炭素原子のアルキル基を表し、「シクロアルキル」とはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロへブチルおよびシクロオクチルのような飽和環基を含むものとし、そして、「ビシクロアルキル」とは、（３．３．０］　ビシクロオクタン、（４．　３．　０３ビシクロノナン、Ｃ４．　４．　０）ビシクロデカン（デカリン）　、（２．２．２）ビシクロオクタン等のような飽和２環基を含むものとする。「アルケニル」とは、エチニル、プロペニル等のような、直鎖または分枝鎖の型を有し、鎖のいずれかの安定な部位に存在する１つ以上の不飽和炭素−炭素結合を有するような炭化水素鎖を指し、「アルケニル」という用語は直鎖または分枝鎖の型を有し、鎖のいずれかの安定な部位に存在する１つ以上の炭素−炭素三重結合を有するような炭化水素鎖を指し、例えばエチニル、プロピニル等である。本明細書で使用する「ハロ」という用語はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指し、そして「対イオン」とはクロリド、プロミド、ヒドロキシド、アセテート、スルフェート等のような小型の負荷電化学種を指すために用いる。

本明細書では、「アリール」または「芳香族基」とは、フェニルまたはナフチルを指すものとし、「炭素環」とはいずれかの安定な５−〜７ー員の単環または２環、または７−〜１４−員の２環または３環の炭素環を指すものとし、これらはいずれも、飽和、部分不飽和または芳香族であってよい。

本明細書では、ヘテロ環という用語は安定な５−〜７−員の単環または２環の、または、７−〜１〇−員の２環のへテロ環を指し、これは、飽和、不飽和または芳香族であり、炭素原子、およびＮＳＯおよびＳよりなる群から選択されるヘテロ原子１〜４個よりなり、ここで窒素およびイオウのへテロ原子は場合により酸化されていてよく、窒素は場合により第４窒素であってよ（、そして上記したヘテロ環がベンゼン環と縮合しているようないずれかの２環の基を包含する。ヘテロ環は安定な構造をもたらすようないずれかのへテロ原子または炭素原子において、その懸垂基に連結していてよい。本明細書に記載したヘテロ環は得られる化合物が安定である場合は、炭素または窒素原子上で置換されていてよい。このようなヘテロ環の例は、ピリジル、ピリミジニル、フラニル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニルまたはベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキシリニルまたはオクタヒドロイソキノリニルである。

本明細書における「置換された」という表現は、指定された原子上の水素１つ以上が示された基から選択されたもので置きかえられているが、指定された原子の通常の原子価を超えることはなく、そして置換により安定な化合物が得られるような場合を指す。

「安定な化合物」または「安定な構造」とは、本明細書においては、存続するのに十分な堅固さを有し、反応混合物から有用なレベルの純度で単離でき、そして効力のある治療薬に調製できるような化合物を指す。

本明細書においては、「薬学的に許容される塩」および「プロドラッグ」とは、修飾部が通常の操作により、またはｉｎ　ｖｉｖｏで分解除去されて粗化合物が生じるような方法で、酸または塩基の塩を調製するかまたは化合物中に存在する官能基を修飾するかして、修飾を施された開示化合物の誘導体を指す。その例は、例えば、アミンのような塩基性の基の無機酸塩または有機酸塩；カルボン酸のような酸性の基のアルカリ塩または有機塩：アルコールおよびアミンのアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体等である。

好ましい実施態様（Ａ）　本発明の好ましい化合物は、Ｒ１，Ｈｌ、Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、０−３Ｒ５で置換されたＣ、−Ｃ８アルキル、０−３１？’で置換されたＣ、−Ｃ＠アルケニル、０−３Ｒ５で置換されたＣ３−Ｃ，ンクロアルキル、０ −３Ｒ’で置換されたｃ、−ｃ、　Ｏビンクロアルキル、０−３Ｒ＠で置換されたアリール、０−３１’ｌ’で置換されたＣ８−Ｃｌ４炭素環基、または０−２Ｒ’で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜ＩＯ個を有するヘテロ環系よりなる群から選択され、Ｒ２Ａ、、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは水素であり。

Ｒ５，Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ＠は上記したものであり。

Ｒ目はＨであり：Ｒ＋２はＨであり；ｍは０，１または２であり：ｎは０または１であり。

Ｗは−ＮＲ’　２Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ−１−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　ｆｆ１−１−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−１−ＮＲ’　２ｃ（＝Ｑ）Ｏ−１−０Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２−１−ＮＲ’　２Ｃ（＝Ｑ）−１−Ｃ（・Ｑ）−１−Ｃ（＝Ｑ）ＣＩ’１２−１−ＮＲＩ　２３Ｏ□ＨＩ２−１−ＮＲ，、ＳＯ”−１−３（ｈＮＲ”−１−ＳＯ２−１− ＱＣＩ（２−１−Ｑ−１−ＣＨ，ＮＲＩ　”、−ＣＨ２ＣＨ２−１−ＣＨ＝ＣＨ −１−ＣＦＩ（ＯＲ）ＣＨ（ＯＲ）−１−ＣＨ（０）１）ＣＨｚ−１−ＣＩｌｔＣＨ（ＯＨ）−１−ＣＩ（（Ｏｆ＋）−１−〇Ｐ（同）（Ｑ’）０〜、−Ｐ（＝０）（Ｑ’）Ｏ−１または一３Ｏ”ＮＨＣ（＝０）Ｎ）Ｉ−よりなる群から選択され；Ｘは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　ｌ、−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−１−Ｃ（＝Ｑ）−１−ｃ＋＋２ｃ（＝Ｑ）−１−ＣＨｚＣ（＝Ｑ）ＣＨ２−１−Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−１−３Ｏ，ＮＲ’　”−１−ＳＯ，−１−ＣＨ２ＣＨ２−１−ＣＩ（２Ｑ−１−ＣＲ，ＮＲ ’　”−１−ＣＨ，ＣＲ２−１−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＩ（（ＯＨ）ＣＩ（（ＯＨ）−１−ＣＨ（０１１）Ｃ）１．−１−ＣＨ２ＣＨ２よりなる群から選択され；Ｙは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２−１−３Ｏ２ＮＲＩ２−１−ＣＨ，ＮＲ’　２−１ −ＮＲ’　２Ｃ（＝０）ＮＲ”−１−０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＩ　２−よりなる群から選択され。

Ｑは酸素またはイオウであり：そしてＱｌは酸素、イオウ、ＮＲ１２または直接結合であるような式（Ｉ）の化合物である。

ＣＢ〕　本発明のより好ましい化合物は、Ｗが−ＮＲ’Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ’　２− １−Ｃ（・Ｑ）ＮＲ”−１−Ｃ（＝Ｑ）０−、−ＮＲ”Ｃ（＝Ｑ）０−１−０Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−１−ＮＲＩ　！ＳＯ，ＮＲ’　”−１−ＳＯ，ＮＲ’　”− １−Ｑ−１−ＣＢ、ＮＲ’　”、−０Ｐ（＝０）（Ｑ’）０−１−Ｐ（・０）（Ｑ’）Ｏ−１−３Ｏ！ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｔｌ〜よりなる群から選択され：Ｘは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ２−１−Ｃ（−Ｑ）０−１−３Ｏ，ＮＲＩ　”−１−ＣＩｌ、Ｑ−または−Ｃ１ｌ、ＮＲＩ＝−よりなる群から選択され：ＹｌｉＣ（− Ｑ）ＮＲＩ　２−１−３ＯＪＲ’　”−マタハ−ＣＨＪＲ’　”−ヨリする群から選択され：Ｑは酸素であり：そしてＱｌは酸素であるような好ましい範囲（上記〔Ａ〕）の化合物である。

［Ｃ）　本発明の更に好ましい化合物は、ｌｔｌが０−３Ｒ’ｔ’置換されたＣｌ−Ｃｌ１アルキルであり：Ｒ２、Ｒ１およびＲ４は独立して水素、０−３Ｒ’ で置換されたＣ、−Ｃ，アルキル、または０−３Ｒ’で置換されたＣ、−Ｃ，アルケニルよりなる群から選択され；各Ｒ’ハケ）、ハロケン、シアノ、−ＮＲ’Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ’、−ＱＣ（＝０）Ｒ’、−ＯＲ７、Ｃ，−Ｃ，フル）キシアルキル、−３（０）ｌｌＲ’、−ＮＨＣ（＝Ｎ１（）ＮＨＲ’、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎｌｌｌ？’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’ Ｒ”、−ＮＲ＠Ｃ（−０）Ｒ７−１ＮＲ”Ｃ（＝０）ＯＲ＠、−０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−０Ｃ（＝０）ＮＲ７Ｒ”、−ＮＲ”５Ｏ２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ，Ｒ’、−３Ｏ，Ｎ１ｒ７Ｒ”、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６ノクロアルキル、Ｃ３−Ｃ＠シクロアルキルメチル、０−３Ｒ’Ｔｆｉｔ１’れりＣ５−Ｃｚ炭素環基、０−３Ｒ６テｆｆｉ換サレタアリール、または、０−２１？’で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ理系よりなる群から選択され：各Ｒ＠は、炭素上の置換基である場合はフェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ−０４アルキル、Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ・シクロアルキルメチル、Ｃ７−Ｃｌ。アリールアルキル、アルコキシ、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ，−Ｃ。

アルコキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、Ｃ，−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ，−０４アルコキシカルボニル、Ｃ，− Ｃ，アルキルカルボニルオキシ、Ｃ，−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ，−Ｃ，アルキルカルボニルアミノ、−３（０）、Ｒ’、−３Ｏ２ＮＲ’Ｒ”、　−ＮＨＳＯＪ’ヨリナル群から選択されるか、またはＲ６は環上の隣接する炭素と結合した３−または４−炭素鎖であり、縮合５−または６−員環を形成し、この５−または６−員環は場合により脂肪族炭素上で、ハロゲン、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃｌ−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、またはＮＲ’Ｒ’で置換されており、または、Ｒ６が飽和炭素原子に結合している場合は、これはカルボニルまたはチオカルボニルであってよく：そして各Ｒ８は、窒素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、ヒドロキシ、　Ｃ，−Ｃ，アルコキン、ニトロ、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ，ノクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ノクロアルキルメチル、−ＮＲ”Ｒ”、Ｃ，−Ｃ，アルコキンアルキル、Ｃ，−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ，−Ｃ４ハロアルコキソ、Ｃ２−０４アルコキンカルボニル、Ｃ，−Ｃ，アルキルカルボニルオキシ、Ｃ，− Ｃ，アルキルカルボニル、Ｃｌ−Ｃ４アルキルカルボニル、−５（０）ａＲ’、 −３ｏ！ＮＲ’Ｒ’よりなる群から選択されるか、またはＲｅは環上の隣接する原子に結合した３−または４−炭素鎖であり、縮合５−または６−員環を形成し、この５−または６−員環は場合により脂肪族炭素上でハロゲン、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃｌ−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシまたはＮＩ？’［ｉ”で置換されており：Ｒ７はＨ１ベンジルまたはＣ，−Ｃ，アルキルであり。

Ｒ１１はＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルであり：あるいは、Ｒ７Ｒ８は一緒になって（ＣＦ＋２）４、（ＣＩｌｔ）ａ、（ＣＬＣＩ’ｌ、Ｎ（Ｒ”）ＣＬＣＬ）、または（ＣＨｔｃＨ＊０ｃＨｔｃｔｈ）を形成し。

Ｒ９はＨまたはＣＩ（３であり；そしてＷは−Ｎ［ｌ＠Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ−１− ＮＲ’　２Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−１−０Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ’　２−１−ＮＲ’　”ＳＯ，ＮＲＩ−１−３ｏ、ＮＲＩ−１−ＣＩｌｔＮＲ目−１または一３ＯＪＦＩＣ（＝０）ＮＦＩ−よりなる群から選択されているようなより好ましい範囲（上記〔Ｂ〕）の化合物である。

ＣＤ〕　また更に好ましい本発明の化合物は、Ｒ１が０−２Ｒ’で置換されたＣ５−ＣＩ２炭素環基、０−２Ｒ’で置換されたアリールまたは０−２Ｒ’で置換された窒素、酸素またはイオウ原子の少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ理系で置換されたＣ、−Ｃ，アルキルであり；Ｒ２およびＲ３は独立して水素、または０−２Ｒ’で置換されたＣ、−Ｃ４アルキルから選択され：Ｒ４は、０−２Ｒ’で置換されたＣ３−ＣＩ１１炭素環基、０−２Ｒ’で置換されたアリール、または０−２Ｒ’で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ理系で置換されたＣｌ−Ｃ４アルキルであり：各Ｒ５は独立してケト、ハロゲン、シア八−ＮＲ’Ｒ＠、−Ｃ０２Ｒ’、−ＯＲ７、Ｃ２−Ｃｌ＋アルコキシアルキル、−５（ｏ）、ｆｌＲ’、−Ｃ（−０）ＮＲ’Ｒ−−ＮＲ”Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’−１ＮＲ・Ｃ（−０）ＯＲ’ＳＮＲ’５ＯｔＲ ’、−５ｏ２ＮＲ’Ｒ’、ｃ、−ｃ、アルキル、ＣクーＣ４アルケニル、また（まＣ，−Ｃ，シクロアルキルよりなる群から選択され。

各Ｒ６は、炭素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、／１０ゲン、ヒドロキシ、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，アルコキシアルキル、メチレンジオキシＣ＋　 −Ｃｍ／＼ロアルキル、Ｃｌ−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ，−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃｌ−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ，−Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、または−ＮＨ３Ｏ，Ｒ”よりなる群から選択され：各Ｒｅは、窒素上の置換基である場合は、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり：Ｒ７はＩ４またはｃ、−Ｃ，アルキルであり：Ｒ８はＨまたはＣＩ−Ｃ，２アルキルであり：あルイは、Ｒ７Ｒ８は一緒になッテ（Ｃｌ１２）＜、（ＣＨ２）Ｓ、（ＣＨ２ＣＨ２ＮＣＲ”）Ｃ）１２ｃＨ２）または（ＣＨ２Ｃ）１２０ｃＨ，ＣＩ＋□）を形成し；そしてＷは−ＮＲ＠Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ’　”−１−ＮＲ’　”Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−１〜０Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２、−３Ｏ２ＮＩ’ｌ”　−１−ＣＨ２ＮＲ１２−から選択され、Ｘは−Ｃ（＝Ｑ）Ｎ！？＋　！−１−Ｃ（−Ｑ）０−１−３Ｏ２ＮＲ’　”− １−ＣＨ，Ｑ−または−ＣＨ，１ｌｌＩ？＋２−よりなる群から選択されるさらに好ましい範囲（上記〔Ｃ〕）に含まれる化合物である。

〔Ｅ〕　また更に好ましい本発明の化合物は、Ｒ１が０−２Ｒ’で置換されたアリールまたは０−ＩＲ’で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ理系で置換されたＣ、−Ｃ４アルキルであり。

Ｒ３は０−ＩＲ’で置換されたＣ、−Ｃ，アルキルであり。

Ｒ４ハ、０−２Ｒ＠テＫ　換すｔＬ　タＣ５−Ｃ＋　□炭素Ｔｅｌ基＊　タｌ；！　０−２Ｒ’で置換されたアリールで置換されたＣｌ−Ｃ４アルキルであり：各Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＮＲ’Ｒ’、−Ｃｏ、Ｒ’、−ＯＲ７、−ＮＲ ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７−１ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、　ＮＲ＠ＳＯ，Ｒ７、−３Ｏ，ＮＲ’Ｒ＠、Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルよりなる群から選択され。

各Ｒ６は、炭素上の置換基である場合は、独立して、ベンジルオキシ、ハロゲン、Ｃｌ−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキン、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル、Ｃｌ −Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、または−Ｎｌ（ＳＯ２Ｒ”よりなる群から選択され：各Ｒ６は、窒素上の置換基である場合は、Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはベンジルであり；ｍは２であり：ｎはＯであり；Ｗは−Ｎｌ？＠Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２、〜ＱＣ（−Ｑ）ＮＲＩ　２−または−５ｏ２ＮＲ’　２−であり：そして、Ｙは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　”−または−Ｃ［ｌ、ＮＲ”−であるようなさらに好ましい範囲（上記〔Ｄ〕）に包含される化合物である。

ＣＦ）　特に好ましい化合物は下記の化合物である。

本発明の詳細な説明式（Ｉ）の化合物は有機合成分野で知られた多くの方法により調製できる。好ましい方法の例を以下に記載する。

ＺがＨでありｎがＯであり、Ｙが−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２−であり、その他の変数が上記したものであるような化合物は、活性化剤として１．１′−カルボニルジイミダゾールを、溶ＷとしてＴＨＥを、温度Ｏ〜４０℃モしてＰ　＝　Ｉ＋を用いた好ましい方法により、アミン（Ｉ［）をカルボン酸または誘導体（ｒＶ）〔式中Ｐは水素または場合によりアルコール保護基１であり、ＲＩＯは水素または脂肪族基または置換された芳香族基であり、カルボン酸またはエステルは知られた方法２により活性化させ親核攻撃させる〕と反応させることにより調製できる。保護基が必要な場合は、好ましい基は２−メトキシエトキシメチル基３である。

保護基を用いた場合はこれを除去し、次いで酸化（後述参照）を行なうことにより、アルデヒド（Ｖ）および（■）が得られる。上記方法により得られる化合物の例を表１および表２に示す。

表　１ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｏ）　２ −プロピル　ベンジル　ＣＩ（。

ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）　ｃＨ，ｃｏ、ｎ　ベンジル　１ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）　ｃＨ，ｃｏ、ｃｏ！ｔ＋　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｏ）　ＣＨｔＣＨｓ　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｏ）　ＣｆｈＣ（雪０）ＮＩＴ、ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｏ）　ＣＲ２Ｃｌ（ＣＨ３）　！　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝０）　ベンジル　ベンジル　Ｈｎ−プロピル　Ｃ（＝Ｏ）　２−プロピル　ベンジル　Ｈナフチル　Ｃ（＝０）　２−プロピル　ベンジル　１１フエニル　Ｃ（＝０）　２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２２−プロピル　ベンジル　１１Ｒｌ　ｌ　Ｒ３Ｒ４ＲＩ宜ベンジル　Ｃ（＝０）ＮＦＩ　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジ／Ｉ／　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジ／Ｌ／　ＣＨ。

メチル　Ｃ（−０）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｏ）Ｎｌ（ＮＯ２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（＝０）０　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｓ）　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｓ）Ｎｔｌ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（ｔＪ）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（Ｎｌ（Ｍｅ）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　ＣＨ。

ベンジ／ｌ／　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎ　２−プロピル４−（ＨＣＦ２０）Ｃｄｌ＜ＣＨｔベンジル　Ｃ（ＯＣＩＩ２Ｃ）＋３）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　ＩＩＲＩ　Ｗ　Ｒ３Ｒ４Ｒ１１ベンジル　Ｃ（ＯＣＲｓ（Ｊｌｓ）＝Ｎ　２−プロピル　４′−トリフ　Ｈベンジル　Ｃ（ＯＣＨＩＣＢ３）−Ｎ　２−プロピル　４′−クロロ　Ｈベンジルベンジル　Ｃ（ＯＣＩ（ｔｃＨｓ）＝Ｎ　２−プロピル　シクロヘキ　Ｈシルメチルベンジル　Ｃ（ＱＣ）Ｉ２ＣＦｌｓ）＝Ｎ　シクロブチ　ベンジル　Ｈルベンジル　Ｃ（ＯＣＪ（ｊｌｓ）＝Ｎ　シクロブチ　ベンジル　Ｈピルベンジル　Ｃ（ＱＣ）＋３）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　ＣＨ２０Ｃ１ｈ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＣＨ２Ｃｌ’ｌ、　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　６口、Ｃｆ１ＯＨ２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＣＨ２Ｏ２−プロピル　ベンジル　Ｈベンノル　Ｃ）１０１（２−プロピル　ベンジル　Ｈベンノル　ＣＨ＝ＣＨ２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＣＩ（ＯｆｌＣＨ２２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃｌｌ０Ｉ（Ｃｌｏｔ（２−プロピル　ベンジル　ｌ（ベンジル　ＩＩＮｃ（＝Ｓ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＨＮＳＯ２２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ｌＮ５０２ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｎ＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＨ−ＮＨ２−プロピル　ベンジル　ＨＲｌ　ｌ　Ｒ３Ｒ４Ｒ１！（ＣＨｔＣＨｚＣＬＣＨｔＣＩｂ−）　ＮＨＣ（＝０）ＮＯ２−ブチル　ベンジル　■（−ＣＦｌｚＣＦｈＯＣＨ２Ｃ１１２−）　ＮｔｌＣ（＝Ｏ）Ｐｉｎ　２ −ブチル　ベンジル　Ｒ２−ヒドロキシ−３，３−ＮＨＣ（−０）Ｎｕ　２−ブチルヘンシルｃＨ３ジメチルプロピル４′−二トロベンジル　ＮＨＣ（＝０）ＮＩＴ　２−ブチル　ベンジル　■４− シアノーｎ−ブチル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈアダマンチル　ＮＨＣ（＝０）Ｎｌ（２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＨＣ（＝０）ｔｉｌ＋　２−ブチル　ベンジル　ＨベンジルＮ）Ｉｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジ／ｌｚ　Ｃ１１゜ＲＩ　Ｖ　ｇＭ　Ｒ４Ｒ１！ベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＦＩ　２−プロピル　２−イミダゾリ　■ルエチルベンジル　ＮＨＣ（−０）ＮＲ２−プロピル　４−ピリジニル　Ｈメチルベンジル　ＮＨＣ（＝０）Ｎｔｌ　２−プロピル　４−プロモフェ　Ｈニルベンジル　Ｎ）Ｉｃ（＝０）Ｎｕ　２−プロピル　シクロへブチ　Ｈルメチルベンジル　ＮＨＣ（−０）Ｎｕ　２−プロピル　２−チオフェニ　Ｈルメチルベンジル　Ｎ）Ｉｃ（＝Ｏ）ＮＦＩ　２−プロピル　３−ピラゾリル　Ｈメチルベンジル　ＮＨＣ（＝０）Ｎ）ｌ　ベンジル　ベンジル　Ｈベンノル　ＮＨＣ（ −〇）ＮＨＣＨｚＣｈ　ベンノル　Ｈベンジル　ＮＨＣ（＝０）Ｎｌ（ＣＨ２ＧＨｚＣ（＝０）ＮＢ２　ベンジル　１１ベンノル　ＮＨＣ（＝０）ＮＨＣ８２ＣＩ＋２０ｔｌ　ベンジル　ＩＩベンジル　ＮＩＩＣ（＝Ｏ）Ｎ）Ｉ　Ｃｌ１２ＣＩｌＯＩＩＣＩ＋、　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＩＩＣ（＝０）Ｎｌｌ　シクロブチル　ベンジル　ＣＨ３Ｒ１ｌ　Ｒ３Ｒ４Ｒ１１ベンジル　ＮＨＣ（＝０）Ｎｔｌ　シクロプロ　ベンジル　Ｈビルメチルベンジル　０２−プロピル　ベンジル　Ｈ（ＣＢ２Ｃｆｌ、ＣＩ＋）０１．Ｃｌｆｆ１ＱＣ（−０）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｂ２−ナフチルメチル　ＱＣ（＝Ｏ）Ｎｉｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｂ２−ピリジルメチル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　■３−タロロベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＨＲＩ　Ｗ　Ｒ３Ｒ４Ｒ＃ベンジル　ＱＣ（＝０）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　１１ベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）Ｎｉ１　２−プロピル　ベンジル　ＣＩ（３ジルＲＩ　Ｗ　Ｒ＊　Ｒ４Ｒｔｔベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨベンジル　ベンジル　Ｈベンジル　ＱＣ（＝０）Ｎｌ（Ｃｌｌ２ＮＨＣＣ＝Ｏ）ＮＨＣＨベンジル　Ｈベンジル　ＱＣ（＝０）ＮＨ３ＣＨ２ＮＨ３０ｚＣＨｓ　ベンジル　１１ベンノル　ＱＣ（＝Ｏ）Ｎｌ（シクロブチル　ベンジル　Ｈベンジル　０ＣＣ＝Ｏ）ＮＨシクロプロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＱＣ（＝０）ＮＨメチル　ベンジル　１（Ｒ，Ｗ　Ｒｇ　Ｒ４ＩＩ　ＩＣ１１！５ＯＩＣＩ’１２ＣＩｌ、ＱＣ（＝Ｏ）ＮＯ２−ブチル　ベンジル　ＨＦ、！ＩＣ０Ｃ山ｃａ、ＱＣ（−０）ＮＵ　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＯＣ１’ｌ　ｔ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＯＰ（−０）（ＯＭｅ）０　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＳＯ□　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｓｏ、ＮＨ２−プロピル　ベンジル　１１ベンジル　Ｓｏ、ＮＨ２−プロピル　ベンジル　ＥｔンルＲ１７１３Ｒ４Ｒ１１フエニル　ＳＯ，ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＨＲＩ　Ｗ　Ｒ”　）門−Ｗベンジル　５ＯｔＮ１（Ｃ（＝０）Ｎｆｌ　２−ブチル　ベンジｌし　Ｈメチル　５０２ＮＨＣ（−０）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈフェニル　５ＯＪ）Ｉｃ（＝Ｏ）ＮＲ２−ブチル　ベン・ジル　Ｈフェニル　５Ｏ２ＮＨＣ（＝０）Ｎｉｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｈフェニル　５Ｏ２ＮＦＩＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　２′−クロロ　Ｈベンジル７　エール５Ｏ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル３−す７チＩ’１ルメチルフェニル　５Ｏ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　２−フェニル　Ｈエチルフェニル　５０２ＮＨＣ（＝０）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＣＩ。

表　２ベンジル　Ｃ（−０）Ｎｉｌ　Ｃ（−０）Ｎｉｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（＝０）Ｎｔｌ　Ｃ（−０）　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（＝０）ＮＨｃｏ、ｃ（＝ｏ）　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（＝０）Ｎｕ　ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨベンジル　２− ブチル　ベンジル　Ｒ２・ベンジル　Ｃ（＝０）Ｎｌ’Ｉ　Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ベンジル　２−ブチル　ベンジル　ＩＩベンジル　Ｃ（＝Ｏ）Ｎｔ［Ｓｏ、ＮＦｔ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（千〇）ＮＨＳｏｗ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝０）ＮＦＩ　ＣＨｚＯＣＨ２ベンジル　２−ブチル　ベンノル　Ｈベンジル　Ｃ（＝０）ＮＦＩ　ＣＨ２Ｏベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（０）ＮＯＣＨＪＣＨ３ベンジル　２−ブチル　ベンジル　ｔ（ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＪＩ、ＮＨベンジル　２−ブチル　ベンジル　１■ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）Ｎ）Ｉ　（Ｊ１２Ｃ）ｌ、　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　１１ベンジル　Ｃ（＝０）ＮＨＣ）ｌ＝ｃＩ！　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｉ＋ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＦＩ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）　ベンジル　２−ブチル　ベンノル　１１ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）Ｎ）ｌ　ＣＨ（Ｏｔｌ）ＣＨ２ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｏ）Ｎｕ　ＣＨ２Ｃｌ（０１（）　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝０）ＮＯＣｌ１（ＯＨ）　ベンジル　２−ブチル　ベンノル　１１ベンジル　Ｃ（Ｊ）ＮＨＣ（−Ｎ（ｌｉｅ）２）＝Ｎ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈ１？ｌ　Ｙ　Ｘ　Ｒ’　Ｒ”　Ｒ’　Ｒ１！ベンジル　Ｃ（＝０）Ｎｕ　Ｃ（− ０Ｅｔ）＝Ｎ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（−０）Ｎｌｌｌ　Ｃ（Ｃ１’−）＝Ｎ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（−０）Ｎｌｌ　５０２Ｎ１１　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　ＣＨ。

ベンジル　ＮｆｌＣ（＝のＮｌｌ　Ｃ（＝０）ＮＲベンジル　２−ブチル　ベンジル　■２−ピリミ　ＮＢＣ（＝Ｏ）ＮＮ　Ｃ（＝０）Ｎｉ１　ベンジル　２− ブチル　ベンジル　Ｈジニルロビルナフチル　ＮＦＩＣ（＝０）ＮＨＣ（＝０）Ｎ）ｌ　ベンジル　シフロブ　ベンジル　Ｈロビルベンジル　ＮＨＣ（＝０）Ｎｉｌ　Ｃ（＝Ｏ）ＮＵ　ベンジル　シフロブ　４− クロロ　Ｈロピル　ベンジルベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝０）ＮＨベンジル　２−ブチル　４−ピリジ　Ｈルベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｌ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＨＣ（＝０）ＮＢ　ＳＯ，ＮＨベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈロピルナフチル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＯＳＯ□Ｎｉｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　１１Ｒ’　Ｗ　Ｘ　Ｒ”　Ｒ３Ｒ’　Ｒ１！ベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ５ＯＪＢ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　ＣＨ。

ベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）Ｎｕ　Ｃ（−０）Ｎｆｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｒ２−ビリジ　ＱＣ（た０）Ｎｆ［Ｃ（＝Ｏ）Ｏベンジル　２〜ブチル　ベンジル　Ｈルメチルベンジル　ＱＣ（−０）ＮＨＣ（＝Ｏ）　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＯＣ（鴫）Ｎｌｌｌ　ＣＨｔＣ（−０）　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｉベンジル　ＱＣ（＝０）１１１８　ＣＨＩＣＣ−０）ＣＨベンジル　２−ブチル　ベンジル　ＨＣＢｌ　式（■）および（■）のチオアミドは上記保護ヒドロキシアミド（ｒＶ）から、チオ化試薬４による処理、および脱保護、次いで酸化してアルデヒドとすることにより調製できる。好ましいチオ化試薬はＬａｗｅｓｓｏｎ試薬であり、好ましい保護基は２−メトキシエトキンメチル基２である。

この方法または極めて類似した方法で調製できる化合物の例を表３および表４に示す。

表　３ベンジル　Ｃ（＝Ｓ）　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｓ）Ｆｌｕ　２−プロピル　ベンジル　■ベンジ／ｌ／　）ＩＮＳ０２ＮＨ２−フｆ　／ｌ／　ヘンリ／ｌ／　ＣＨ。

ベンジル　５０２２−プロピル　ベンジル　Ｈル４′−メチル　ＳＯ２ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　５Ｏ２Ｎｉ＋　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＳＯ２ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｅｔベンジル　ｓＯ□Ｎｕ　２−プロピル　３′−トリフル　■ベンジル　５Ｏ２Ｎｉ＋　２−ブｏ　ヒル２’、４’−シフルＩＩベンジル　５Ｏ２Ｎｌ（２−プロピル　ｌ−ピロリル　ＨエチルＲＩ　Ｗ　ＲＭ　Ｒ４Ｒ１２チルベンジル　ＳＯ，ＮＨシクロブチル　ベンジル　Ｈフェニル　Ｓｏ、Ｎ）１　２〜ブチル　ベンジル　Ｈルベンジル　ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ２〜ブチル　ベンジル　Ｈベンジ／Ｉ／　ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ２−ブチル　ベン’）ｈ　Ｃ１３ベンジル　Ｎ）ＩＣ（＝Ｓ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＣＨ２Ｏ２−プロピル　ベンジル　＋１ベンジル　ＣＦＩ２０ＣＨ２２−プロピル　ベンジル　１１ベンジル　ＣＨ２Ｃｌ、　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＣＨ＝ＣＨ２−プロピル　ベンジル　Ｈ表　４ベンジル　Ｃ（−０）ＮｌＩ　Ｃ（＝０）Ｎｔｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝０）　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（−０）Ｎｌｌ　Ｃ■ｚｃ（−０）ベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　ＮＦＩＣ（＝０）ＮＦＩ　Ｃ（＝０）Ｎｌ’ｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＥＩＣ（＝Ｏ）Ｎｕ　Ｓｏ、ＮＯベンジル　２−ブチル　ベンジル　８表　５（Ｃ）　Ｙが一３Ｏ，ＩＩＲ目４’あるような構造式（ｘ［）オヨヒ（ＸＩ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＸ）’の化合物のような活性スルホネートと反応させ、場合により保護されたアルコール（Ｘ）：（Ｘ）〔式中Ａｃｔは活性化基、好ましくはクロリドであり、Ｐは場合により用いる保護基である〕を生成することにより調製できる。

保護基を用いた場合はこれを除去し、次いで酸化（後述参照）を行うことにより、アルデヒド（ＸＩ）および（Ｘ［）が得られる。この方法または極めて類似した方法により調製できる化合物の例を表５および表６に示す。

ベンジル　Ｃ（−０）Ｎｉｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（−０）ＮＨ２−ブチル　ヘン’）ルＣＦ１３ベンジル　Ｃ（−０）ＮＯシクロブチル　ベンジル　■Ｒ鵞ＹＲ”Ｒ２Ｈ目ベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｉ１　シクロブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮｆｌＣ（＝０）ＮＨシクロブチル　ベンジル　ＣＦ３ベンジル　Ｎ１（Ｃ（＝０）Ｎ４１　シクロプロピル　ベンジル　Ｈシス−２−デカ　ＮＩＩＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＣＦ。

チルＲ１Ｊ　Ｒ３Ｒ４Ｒ１！ベンジル　ＱＣ（＝０）ＮＵ　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　ＱＣ（−０）Ｎｉｌ　２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　ＱＣ（−０）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　ＣＦ！ルＣＢｓ５ＯｚＣＬＣＨ１ＱＣ（・０）ＮＦＩ　２−ブチル　ベンジル　ＨＦＪＣＯＣｓ［ｌ４ＣＨｚ　ＱＣ（＝０）ＮＨ２−ブチル　ベニ／’ｊ／Ｌ／　Ｈ４′ −メチルフェ　Ｓｏ、ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　５ｏ２ＮＨ２− プロピル　ベンジル　■ベンジル　Ｓｏ、ＮＦＩ　／タロブチル　ベンジル　ＨｍＬ　Ｃ４゛−メチル　５ｏ２ＮＩＩＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＨＲＩ　Ｗ　Ｘ　Ｒ”　Ｒ３［ｉ４　Ｒ”ベンジル　Ｃ（＝０）Ｎｉｌ　ＣＨ（Ｏｌｌ）　４−メタン　２−ブチル　ベンジル　Ｈスルホニルヘン：）ルＣ（＝Ｏ）Ｎｉｌ　５ＯＩＮＨヘ：／シ／ｌ／　２−ブチ／［／　２．４−’）　りＣＦＪｓロロフェニルベンジル　ＮＨＣ（−０）ＮＨＣ（＝０）Ｎｉｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ンジルチルベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｆ（Ｃ（＝０）Ｎｉｌ　ベンジル　２−ブチル　４ −ピリジ　Ｈルベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｕ　２−アセト　２−ブチル　ベンジル　Ｈアミドベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−（ジメチ　２−プロピ　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＨＣ（＝０）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｉｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　１１ベンジル　Ｎ）Ｉｃ（＝Ｏ）Ｎｌｌ　Ｓｏ、ＮＨベンジル　２−ブチル　ベンジル　ＨＲｌ　Ｉ　Ｘ　＋！”　Ｒ３Ｒ’　Ｒ”ベンジル　ＮＥＩＣ（＝Ｏ）Ｎｉｌ　Ｓｏ□Ｎ１１　イソブチ　２−プロピ　ベンジル　Ｈル　ルナフチル　ＮＨＣ（−０）Ｎｉｌ　ＳＯ，ＮＨベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｈルベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｉ１　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　Ｒベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝０）ＮＦＩ　ベンジル　２−プロピ　ベンジル　Ｈルペン’／　ｔＬｉ　ＱＣ（＝０）ＮＨＣＴｏＣ（＝Ｏ）Ｃｌ　４−クロロシフロブ　ベンジル　■フェニル　ロビルアダマン　ｏＣ（＝０）Ｎｔｌ　Ｃ（＝Ｏ）ＣＨｔ　ベンジル　エチル　ベンジル　■チルベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨ５０２ＮＨベンジル　シフロブ　ベンジル　Ｈチルベンジル　ｏＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ，ＮｃＨ，２−（ジメ　２−ブチル　ベンジル　Ｈチルベンジル　ＱＣ（＝０）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ナフチル　２−ブチル　４−フルオ　ＨフェニルＣＤ）　Ｙが−ＣＨ，Ｎｉｌ目−であるような化合物は、式（ＩＩ）の化合物を式（ＸＩ［［）：（ｘｒｖ）〔式中ＬＧは、文献に記載されているとおり、ハロゲンまたは０３Ｏ２Ｒのような除去される基である〕の化合物のようなアルキル化剤と反応させることにより調製できる。

好ましい方法では除去される基としてはトシレートまたはヨーダイトを用い、親核物質としては第２アミンを用い、即ち、１７＋２は水素ではない。１ｉ１２が水素であるような化合物の調製のための好ましい方法では、水素化物感受性の官能基が存在しない場合は、表■に示すアミドのＬｉＡＩＨ，還元により簡単に行なう。最終的な好ましい方法では、アミン（ｎ）をアルデヒド（ＸＸＸＩ［Ｉ）と反応させ、次いで、中間体イミンの接触還元またはボロハイドライド還元によりイミンを還元する。

保護基を用いた場合はこれを除去し、次いで酸化（ｖ！述参照）を行なうことによりアルデヒド（ＸＶ）および（ＸＶＩ）を得る。

これらの方法で調製できる化合物の例を表７に示す。

表　７ベンノル　Ｃ（＝Ｏ）　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンノル　Ｃ（＝Ｏ）ＣＬ　２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（＝０）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＣＨ。

ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＣＩＯ。

ジルベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロブチル　ベンジル　Ｈメチル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈベンカレ　Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＮ）Ｉ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ｃ（＝ｏ）ｏ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｓ）　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（＝Ｓ）Ｎｌ（２−プロピル　ベンジル　ＩＩベンンル　Ｃ（ＣＬり＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　■Ｒ１ｌ　Ｒ２Ｒ４Ｒ１！ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）究Ｎ　２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　Ｃ（ＮＴＩＭｅ）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジルＣＤ。

ベンジル　ＣＣＮＢＭｅ）＝ＩＮ　２−プロピル　４−（ｌ（ＣｈＯ）Ｃｓｌ１４ＣＨｚベンジル　Ｃ（ＯＣＪＣＨ３）−Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ（ＱＣ）ＩｚＣＨｓ）Ｎ　２−プロピル　４′−クロロペン　Ｈジルベンジル　ＣＨ，０（Ｊ２　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ）ＩＩＣｌｌ、　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ［、ＣＨＯＦＩ　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ１ｌ、０　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＣＦＩｚＯ■　２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　ＣＨ＝ＣＨ２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　ＣＨＯＨＣＨ２２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｃ）ＩＯＨＣＨＯＨ２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＦＩＮＣ（＝Ｓ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　）ＩＮＳｏ、　２−ブチル　ベンジル　１１ベンジル　）ＩＮＳＯｔＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　Ｎ＝に　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＨ−ＮＨ２−プロピル　ベンジル　］■Ｒ１ｌ　ｇｓ　Ｒ４Ｒ１２チルアダマンチ　ＮＲＣ（＝０）Ｎｌ’＋　２−ブチル　ベンジル　Ｈルベンジル　Ｎ）ＩＣ（＝０）Ｎ）ｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｈベンジル　ＮＨＣ（＝Ｏ＞ＮＨ２−ブチル　ベ＞’）ルＣＨ３ベンジル　Ｎ１（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　ＮＨＣ（＝０）Ｎ１１　２−プロピル　３−ピラゾリル　Ｈメチルベンジル　ＮＩ’１Ｃ（＝０）Ｎ）Ｉ　シクロブチル　ベンジル　ＣＩ’１３ベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）Ｎｕ　２−プロピル　ベンジル　ＣＩ。

ＲＩ　Ｗ　１３　Ｒ４ＲＩ　１ベンジル　ＱＣ（＝０）ＮＵ　２−プロピル　３−ナフチル　Ｈメチルベンジル　０ＣＣ＝０）ＮＨ２−プロピル　４′−フェノキ　Ｈジベンジルベンジル　ＯＣ■、　２−プロピル　ベンジル　■ベンジル　０Ｐ（＝０）（Ｏｌｌｅ）０　２−プロピル　ベンジル　Ｈベンジル　５Ｏ７２−プロピル　ベンジル　Ｈルベンジル　ＳＯ□Ｎ１１　２−プロピル　ベンジル　Ｅｔリジルヱニル　Ｓｏ、Ｎ）ｌ　２−ブチル　ベンジル　ＨＲ１Ｉ　Ｒ３Ｒ４Ｒ＋　２メチル　ＳＯ！ＮＦＩＣ（−０）Ｎｉｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｈフェニル　５ＯｘＮＨＣ（＝０）Ｎｔｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｈフェニル　Ｓｏ、Ｎｌ ’ＩＣ（＝０）Ｎｉｌ　２−ブチル　ベンジル　■フェニル　Ｓｏ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎｉｌ　２−ブチル　ベンジル　ＣＨ。

表　８ベンジル　０Ｃ（＝０）ＮＨＣ（−０）Ｎｉｌ　ベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　ＱＣ（−０）ＮＵ　Ｃ（＝０）Ｏベンジル　２−ブチル　ベンジル　■ベンジル　ｏＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＯ，Ｃ（＝の　ベンジル　２−プロピ　ベンジル　Ｈルベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）Ｎｌｌ　Ｃ［１２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨベンジル　２−プロピ　４−クロロ　■ル　ベンジルベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝０）ＣＨ，ベンジル　２−プロピ　ベンジル　■ルロピルルルチルＲ１ｌ　ｘＲｌ　ｇｓ　Ｒ４Ｒ１１ルベンジル　ＱＣ（＝０）ＮＦＩ　Ｃ１（（ＯＨ）Ｒ２ベンジル　ベンジル　ナフチル　Ｈ［Ｅ）　Ｙが−Ｃ（ＣＩ）＝Ｎ−１−Ｃ（−ＯＲＩ　＋　）＝Ｎ−；または−Ｃ（−ＮＲ”　Ｒ”　）＝Ｎ−である場合は、本発明の化合物は第２アミドまたはチオアミド（Ｘ■）をハロゲン化剤と反応させてイミドリルハライド（Ｘ）７を生成することにより好都合に調製できる。アミドおよびチオアミド（Ｘ ■）の合（Ａ）を参照されたい。このようにして生成したイミドリルハライドを、次に、アルコールと反応させてイミデート（ＸＩＸ）”を生成するか、またはアミンと反応させて記載したとおりアミジン（ＸＸ）’を生成する。好ましいハロゲン化試薬は、例えば５塩化リンおよびオキシ塩化り（ＸＸ）（ＸＩＸ）下記のとおり保護基を除去し、酸化してアルデヒドとすることにより、Ｙが示されたものであるような生成物（ＸＸＩ）を得る。このような方法または極めて類似した方法により調製できる化合物の例を表Ｖに示す。

表　９ベンジル　Ｃ（＝Ｏ）（Ｊｈ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）−Ｎベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＩＴ　２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）−Ｎベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　ＣＣ（Ｊ）＝Ｎベンジル　Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎベンジル　Ｃ（＝０）０　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＭｅ）＝Ｎベンジル　ＣＣ＝Ｓ）２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＭｅｔ）＝Ｎベンジル　Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨｌｅ）＝Ｎベンジル　Ｃ（Ｃ４）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（Ｎｌ（Ｍｅ）＝ＮＲ１ｌ　Ｒ３Ｒ４Ｒ１！ベンジル　Ｃ（ＯＣｌｌ、）＝Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）−ＮベンジルＣＢ、０Ｃｔｌ、　２−プロピル　ベンジルＣ（ｏＥｔ）ＩＩＮベンジル　ＣＩＴ、ＣＨ，２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＭｅｚ）＝Ｎベンジル　ＣＨ２ＣＢＯＨ２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＩＴｌｌｅ）−Ｎベンジル　ＣＩＴ、０　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）−Ｎベンジル　ＣＢ、ＯＨ２− プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）−Ｎベンジル　ＣＨ＝ＣＦＩ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨｌｌｅ）ｌ＝Ｎベンジル　ＣＨＯＨＣＨｚ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（Ｎｌ’１ｌｌｅ）−Ｎベンジル　ＣＦＩＯＩＩＣＩ’ｌＯＨ２ −プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）冨Ｎベンジル　［１ＮＣ（＝Ｓ）ＮＦＩ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（Ｏｌｅ）＝Ｎベンジル　ＨＮＳＯ，、２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ｏＥｔ）−Ｎベンジル　ｌｌＮ５０２Ｎｉｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）−Ｎベンジル　Ｎ−Ｎ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎベンジル　Ｎｕ−ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）− ＮＲＩ　Ｗ　）ｊ３　Ｒ４Ｒ１２アダマン　ＮＨＣ（−０）Ｎｌｌ　２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎチルベンジル　ＮＥＩＣ（＝Ｏ）Ｎｌ（２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎベンジル　ＮｆｌＣ（＝０）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＩＪ）−Ｎベンジル　Ｎ［ＩＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎベンジル　０２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎル２−ピリジ　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎベンジル　ＱＣ（＝Ｏ）Ｎｌ（２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎベンジル　ｏＣ（＝Ｏ）ＮＲ２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨｌｌｅ）＝Ｎベンノル　ＱＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−プロピル　ベンジル　ＣＣＣ４’）＝Ｎベンジル　ＣＯＨ２２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＭｅ）＝Ｎベンジル　ＯＰ（＝０）（ＯＭｅ）０　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎベンジル　ＳＯ２２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＩｌｅ）−Ｎ２．４−シフ　５ｏ２ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＭｅ）＝Ｎ４′−メチル　Ｓｏ、ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＮＩＩＭｅ）＝Ｎフェニル１１１Ｉ　Ｒ１Ｒ４Ｒ１１チルベンジル　Ｓｏ、ＮＨ２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＮＨＩＩｅ）−Ｎベンジル　ＳＯ，Ｎｉｌ　２−プロピル　ベンジル　Ｃ（ＣＪ）−Ｎベンジル　５ＯｔＮＨＣＣ＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎシクロへ　５ＯＩＮＩ’ＩＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＯＥｔ）＝Ｎキシルエチルメチル　５ＯｔＮＨＣ（＝０）ＮＩＴ　２−ブチル　ベンジル　Ｃ（Ｏｌｅ）＝Ｎルアｚ−１−ル　５ＯｔＮＦＩＣ（＝Ｏ）ＮＦＩ　２−ブチル　ベンジル　Ｃ（ＮＨｉｌｅ）−Ｎ７　ｘ−−ル　５Ｏ２ＮＩ（Ｃ（＝Ｏ）Ｎｌ’ｌ　２−ブチル　ベンジル　（：（ＮＭｅ、）−Ｎ表　１０ルチルチルＹが−ＮＲＩ　ＩＣ（−０）ＮＲ目である場合は、本発明の化合物は、アミン（ＩＩ）を誘導化剤と反応させてイソシアネートまたはカーバメートを形成し、次いで、場合により塩基Ｓ・の存在下、第１アミンまたは第２アミンと反応させる。

Ｙが一〇Ｃ（−０）ＮＲ目である場合は、本発明の化合物は、アミン（ＩＩ）を誘導化剤と反応させてイソシアネートを形成し、次いで塩基１０の存在下、アルコールと反応させる。

（ＸＸＶＴ）下記のとおり保護基を除去し、酸化してアルデヒドとすることにより、Ｙが示されたものであるような物質（ＸＸ■）が得られる。これらの方法または極めて類似し示す。

表　１２上記反応の生成物、アルコールまたは保護されたアルコール（ＸＸ■）・は、容易に酸化されてアルデヒド（Ｉ）となり、その後、必要に応じて１、良（知られた方法で保護基を除去する。

好ましい方法では、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロメート、ピリジン／３酸化イオウおよび活性化ジメチルスルホキシドを用いる。好ましい方法では、−６０℃で、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン／ジクロロメタン中、５ｔｅｒｎ酸化としても知られているとおり、ジメチルスルホキシド／オキサリルクロリド１２を用い、その後、トリエチルアミンのような塩基で処理する。

酸化の好ましい方法は穏やかで特異的なものであるが、このような酸化に耐えられないような記載した範囲内の官能基がある。これらの例は、第１アルコール、アミン、インドール、スルフィド、チオールである。必要に応じて、これらの基をまず保護した後に酸化してアルデヒドとする。あるいは、酸化的条件が特定の官能基について問題となる場合は、下記のような還元的条件を用いてアルデヒドを調製してもよい。

アミン（■）を上記した親電子物質（■、■またはｘｍ）のいずれかと反応させてＮ−メトキシアミド（ＸＸＩＸ）を形成することができる。感受性の官能基が存在しない場合に限り、化学量論的な量の水素化リチウムアルミニウム口により、物質（ＸＸＩＸ）を還元してアルデヒドにできることが知られている。

最終的には、水素化リチウムアルミナムに対しても、酸化に対しても耐えられないような官能基が記載した範囲内にある。このような場合は、低温Ｉ４で、１当量の水素化ジイソブチルアルミニウムでアミノエステル（ＸＸＸ）を還元し、次いで、低温で反応停止することにより、上記条件の代替とすることができる。

中間体の製造本発明化合物はアミノアルコールまたはアミノ酸誘導体（Ｉ［）、（ＸＸＩＸ）または（ＸＸＸ）を前記分子の適当な左部分、すなわちカルボン酸（ＩＩＩ）、活性スルホン酸（ＩＸ）およびアルキルハライドまたはトシレート（Ｘ■）と反応させることによって得られる。これら中間体の製造方法は下記のとおりである。

（ｎ）　（ＸＸＩＸ）（ＸＸＸ）　（ＩＩＩ）（Ｇ）　α−アミノアルコール、酸および誘導体は本技術分野でよく知られている。保護されたアミノアルコール（ＩＩ）は商業的に入手可能かまたは製造されるアミノアルコール（Ｐ＝Ｈ）から、文献（１）に記載の標準的な保護基化学を用いることによって得られる。しかし、大抵の場合、該アルコールは保護を必要とせず、（酊）、（ＩＸ）および（ＸＩ［［）との縮合反応に直接使用できる。

多くのアミノアルコールは商業的に入手可能である（文献１５参照）。

入手できないＲ４の意味を有するアミノアルコールはα−アミノ酸またはエステル（ＸＸＸ）の還元により容易に合成されうる。好ましい方法は、ＢＦ、エーテラートの存在下でポラン・硫化メチルを用いてのアミノ酸の直接還元である（文献１６参照）。天然または非天然の過剰なα−アミノ酸またはエステルが入手可能であり（文献１７参照）、知られている製造方法（文献１８参照）の簡単な変法によって、重要ないずれかのＲ４の意味を有するアミノ酸が得られる。

Ｎ−メトキシアミド（ＸＸＩＸ）は本技術分野で知られている技法によって製造されつる（文献１４参照）。

（Ｒ３置換カルボン酸（Ｔｎ）は下記のようにして製造できる。

１）　ｎが０でありそしてＷが−ＮＲ’　ＩＣ（−Ｑ）ＮＲＩ　”−１−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　ｌ−１−０Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　！−１−ＮＲＩ冨ＳＯ！ＮＲ■−１ −３Ｏ，ＮＲ１２−１−１１ｇ＋２−または−５Ｏ１ＮｔｌＣ（＝Ｏ）Ｎｔｌ− である場合、１）は前記［Ａ］〜ＣＤ）に記載の条件下においてα−アミノ酸またはエステル（ｘｘｘｘ＞のアミノ基をＲＩＣＯ２Ｂ（ＸＸＸｎ）、Ｒ，ＮＨＲＩ”（ＸＸＸＩ［［）、Ｒ’０ｆｌ（ＸＸＸＩＶ）、Ｒ’ＬＧ（Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｖ）またはＲ３０ｔＡｃｔ（Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＶＩ　）　（Ｄうちの１種と反応させることによって簡単に製造されつる。α−アミノ酸またはエステル（ＸＸＸＩ）は商業的に入手しうるか、または前記（Ｇ）に記載のようにして製造されうる。

（ＸＸＸＵ）〜（ＸＸＸＶＩ）は大抵商業的に入手可能であるか、または商業的に入手しつる出発物質を当業者のよく知っている手法を用いて変形することによって得ることができる。

２）　Ｗが−Ｃ（（Ｊ）＝Ｎ〜、−Ｃ（−ＯＲ’）３Ｎ−１−Ｃ（−ＮＲ’Ｒ’ 　１）＝Ｎ−である場合、これらの化合物は前記で製造したアミドまたはチオアミドを前記（Ｅ）に記載の条件下で反応させることによって得ることができる。

３）　Ｘが０でありそしてＷが−Ｃ（＝Ｑ）０−：　−ＮＲ’Ｃ（＝Ｑ）０−：　−ｏ−：　−０Ｐ（・Ｏ）　（ＯＲ目）Ｏ−、−Ｐ（・０）（Ｑ’）０−である場合、カルボン酸またはエステル（ｍ）は本技術分野でよく知られている多数の技法によって製造されうる。好ましいのはヒドロキシエステルまたは酸（ＸＸＸ■）と下記（ａ）〜（ｄ）との反応（ａ）　溶媒好ましくはピリジンもしくはＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中、好ましくは塩基好適にはＮａＨの存在下での、アルコールをアルキルハライドまたはトシレートで縮合させる条件の下におけるＩ？ＩＬＧ　（ここでＬＧはプロミドまたはトシレートが好ましい）との反応（文献１９参照）：（ｂ）　アルコールおよび酸またはエステルを縮合させるのに適当なよく知られている条件の下でのＲ’Ｃ０２Ｒ＋６（ここでＲＩＧはＨであるのが好ましい）との反応（ここで好ましい活性化剤はチオニルクロリドであり、好ましい溶媒はジメチルホルムアミドである）（文献２ｏ参照）：（ｃ）　前記［Ｆ］に記載の条件の下でのＲＩ　ＮＲ’　”Ｃ（＝０）ＯＲ？またはＲＩ　Ｎ＝Ｃ＝０との反応。

（ｄ）　アルコールおよびホスホン酸またはエステルを縮合させるのに適当な条件の下でのＲ’ＰＣ−０）（Ｑ’）ＯＲ”にこでＲ１１１はＨであるのが好ましい）との反応（ここで好ましい活性化剤はチオニルクロリドであり、好ましい溶媒はジメチルホルムアミドである）；である。

前記中間体Ｒ’ＬＧ、　ＲＩＣＯ，Ｒｌｏ、　ＲＩＮＲｌ”Ｃ（−〇）ＯＲ’、Ｒ’　Ｎ＝Ｃ＝ＯＲ＋およびＰ（・０）（Ｑ’）ＯＲ”は商業的に入手しつるが、または当業者によく知られている商業的に入手しつる物質″に対する簡単な変更によって入手しつる。

４］　ｎがＯでありそしてＷが−ＱＣＨ２−である場合、（Ｉ［［）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。

好ましいのはヒドロキシプロピオン酸またはエステル（ＸＸＸ■）：と分子Ｒ’ＬＧとの反応である（（１１，３）参照）。

５］　ｎが０でありモしてＷが−ＮＲ’　”Ｃ（−Ｑ）　’ｒある場合、（Ｉ［［）は本技術分野で知られている手法によって製造させつる。好ましいのはマロン半酸（ＸＸＸＩＸ）　と１ＲＩＮＨＲ”との反応である（（Ｈ，３）参照）。

多（のマロン酸誘導体は商業的に入手しつる。その他の化合物の製造は本技術分野でよく知られている操作によって遂行されつる。好ましい方法はアルキルクロロホルメートまたはジアルキルカルボネートによる（ＸＸＸＩＸ、　Ｒ１０＝）（）のジアニオンのアルキル化である（文献２１参照）。多くのカルボン酸誘導体（ＸＸＸＩＸ）は商業的に入手しうる。その他の化合物の製造は本技術分野でよく知られている（文献２２参照）。

６）　ｎがＯでありそしてＷが−Ｃ■ＯＨ−である場合、ＣＩＩＩ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。

好ましいのはよく知られているアルドール縮合によるカルボン酸（ＸＸＸＩＸ）と基ＲＩＣＨＯ（前記参照）との反応であって、アルコール（ＸＸＸＸＩ）が得られる（文献２３参照）。好ましいのは自己縮合の問題を回避するためにかさばったＲＩＱ基を用いる方法であり、好ましい塩基はリチウムジイソプロピルアミドである。

（ＸＸＸＩＸ）　（ＸＸＸＸ　Ｉ　）７］　ｎがＯでありモしてＷが−Ｃ（＝Ｑ）−である場合、（Ｉｌｌ）は本技術分野でよく知られている手法によって製造されうる。好ましいのは前記［ｌＬ６］で製造されたアルコール（ＸＸＸＸＩ）の酸化である。好ましい酸化試薬はピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメートまたはＤＭＳＯ／オキサリルクロリドである。好ましくはラウエソン試薬（Ｌａｖｅｓｓｏｎ’ｓ　ｒｅａｇｅｎｔ）による加硫（ｔｈｉｏｎａｔｉｏｎ）でチオカルボニルが得られる。

（ＸＸＸＸＩ　）８］　ｎが０でありそしてＷが−ＣＨ０ＩＩＩＣＨｔ−である場合、（Ｉ［［）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。好ましいのはエポキシドＲ’　（ＣＢｚＯＣＪ）とエステルまたは酸（ＸＸＸＸ）の有機金属誘導体（文献２４参照）好ましくは第２銅塩（文献２５参照）との反応である。生成物は β−ヒドロキシカルボキシル誘導体（ＸＸＸＸｎ）である。エポキシドＲＩ（ＣＨ，ＯＣ１＋２）はＲＩＣＩ（０（前記参照）と本技術分野で知られている試薬との反応によって製造されうる。このようなアルデヒドからエポキシドを形成するのに好ましい試薬はジメチルスルホキソニウムメチリドである（文献２６参照）。

（ＸＸＸＸＵ）多くのアルデヒドＲＩＣＩＴＯは商業的に入手可能である。

その他は商業的に入手しつるアルコールＲ＋ｃｎ、ｏｎの標準的酸化によって製造されつる（前記［Ｈ，３）参照）。

ｎ＝０およびＷ＝−Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−の意味を有する場合の（Ｉ［［）は、（ＸＸＸＸＩＩ）の酸化によりカルボニルにし次いで（１１，７３に記載のように加硫してチオカルボニルを得ることによって製造される。

９）　ｎが０でありそしてＷが−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、（Ｉｌｌ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。好ましいのはイリドＲ’＝Ｐ（Ａｒ）１とアルデヒド（ＸＸＸＸＩＩＩ）とのよ（知られたウィチヒ反応である（文献２７参照）。該イリドはＲＩＬＧ　（［Ｆｌ、３）参照）と試薬（Ａｒ）　ｓＰとを本技術分野で知られている条件の下で反応させることにより、好ましくはトリフェニルホスフィンと第１アルキルプロミドとを縮合させ次いで水素化ナトリウムで処理することによって製造されうる。Ｒ８で置換されたマロンアルデヒドは前述のマロン酸誘導体から、好ましくはマロン半酸のジポラン／硫化メチルによる還元によりアルコールを得、次いでオキサリルクロリド／ジメチルスルホキシドによる酸化でアルデヒドを得ることによって製造されうる。

（ＸＸＸＸｒＶ）１０〕ｎが０でありそしてＷが−ＣＦｌｚＣＬ−である場合、（Ｉ［Ｉ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。好ましいのは前記〔Ｈ９〕で製造されたオレフィン（ＸＸＸＩＸ）の接触水添である（文献２８参照）。有利な試薬は、５０〜１００ＰＳＩ水素ガスの下で溶媒としてエタノールまたはエタノール／ＴＨＦを用いた場合における炭素上の１０％パラジウムである。

１１〕ｎが０でありモしてＷが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＩ’１（Ｏｌｌ）−である場合、（ＩＩＩ）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。好ましいのは前記［Ｆｌ、　９］で製造されたオレフィン（ＸＸＸＸｒＶ）のオスミル化である。有利な試薬はＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの存在下における触媒の四酸化でオスミウムである（文献２９参照）。

１２］　ｎが０でありそしてＷが−Ｎ　ＦＩ　Ｎ　ＩＴ−である場合、（ＩＩＩ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。

好ましいのは前記〔Ｈ９〕に記載のようにして製造されたアルデヒド（ＸＸＸＸＩＩ［）とｓｙ！Ｉ−ジメチルヒドランンそれに続（ヒドラジンとの反応であって、ヒドラゾン（Ｘ　Ｌ　Ｖ　）”が得られる。（ＸＬＶ）を好ましくはアルキルプロミドヒドラゾンを好ましくは水素化ホウ素ナトリウムを用いて水素化物または接触還元するとジ置換ヒドラジン（ＸＬＶＩ）が得られる。

（ＸＸＸＸＩＩ［）　（ＸＸＸＸＶ）１３〕ｎが０でありそしてＷが一Ｃ（＝Ｏ）ＮＦＩＮＨ４’ある場合、帽）は本技術分野で知られている手法ｌこよって製造されつる。好ましいのは活性カルボン酸ＲＩＣＯ＾ｃｔ（ここで＾ｃｔはクロリドであるのが好まい１）によるヒドラ゛ｌン（ＸＬＶ）のアシル化である。好ましく（マ水素イヒホウ素ナトリウムによるが、置換ヒドラゾンの水素化また（ま接触還元で置換ヒドラジド（ＸＬ■ ）が得られる。

（ＸＸＸＸＶ）Ｑ＝Ｓの意味を所望する場合には前記で製造されたカルボニル化合物を、本技術分野で記載しかつ前記ＣＢ）で論述した加硫試薬と反応させることができる。（Ｉ［［）がエステルとして製造され、（ＩＩ）との反応のために酸に変換される必要がある場合には本技術分野で知られている（文献３１参照）標準的なケン化または脱エステル化を用いることができる。Ｒの前記意味のいくつかは前記（Ｈ〕に記載の反応条件に敏感である官能基を有することができる。このような場合には標準的な保護基化学（文献１参照）が事前にいずれもの障害を除去するであろう。

（Ｎ　ｆｆｉ換スルホン酸および誘導体（ＩＸ）は下記のようにして製造されつる。

１１　ｎが０でありそしてＷが一ＮＲＩ　２Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ’　”−、−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２−、−０Ｃ（＝Ｑ）ＮＲＩ　２−、−ＮＲ”　ＳＯ２ＮＲロー、 −Ｓｏ，ＮＲＩ−、−ＮＲＩ２−または−ＳＯ２ＮＩＣ（＝Ｏ）Ｎ１１−である場合、（Ｉ［［）は前記［Ａ）〜（Ｄ）に記載の条件下においてα−アミノスルホン酸、アミドまたエステル（ＸＸＸＸＶＩ，Ｊ＝Ｈ．　ＯＲ’．　ＮＲＩＩＲ１２）のアミノ基をＲ　’　Ｃ　Ｏ　２　Ｆｌ　（　Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＩＩ　）、Ｒ’ＮＨＲＩ！（ＸＸＸＩ［［）、１？’ＯＩｌ（ＸＸＸＩＶ）、Ｒ’ＬＧ（ＸＸＸＶ）またはＲＳＯ２＾ｃｔ（ＸＸＸＶＩ）のうちの１種と反応させることによって簡単に製造されつる。好ましい方法ではｔ−ブチルスルホンアミド（ＸＸＸＸＶｌ．　Ｊ＝ＮＨ−ｔ−Ｂｕ）を用い、それは容易に生成され、望ましくない副反応からスルホン酸を保護しそして水性次亜塩素酸イオンで容易に分解される。

α−アミノスルホン酸は重亜硫酸ナトリウムの存在下におけるアルデヒドＲ３ＣＨＯとアミンＲＩ２ＮＨ１との反応によって容易に入手されうる（文献３２参照）。この操作は芳香族または脂肪族アミンおよびアルデヒドに対して一般的であり、良好な収率で進行する。ｌｌｉｌ誘導体（ＸＸＸＩ）〜（ＸＸＸＶＩ）の生成物は商業的に入手可能であるか、または前記〔■］〕に記載のようにして製造されうる。ｔ−ブチルスルホンアミドまたはその他の保護基の分裂はスルホン酸を生成させることができるか、または直接的には水性次亜塩素酸塩での処理でスルホニルクロリド（ＩＸ。

＾ｃｔ＝Ｃ／）を提供する。

２）　ＷがーＣ（Ｃｌ）＝Ｎ−、−Ｃ（−ＯＲ？）＝Ｎ−または一Ｃ（−ＮＲ’ Ｒ’）＝Ｎ−である場合、これらの化合物は前記〔Ｅ〕に記載の条件下で、前記（１．　１）で製造したアミドまたはチオアミドを反応させることによって得られる。

３］　ＸがＯでありそしてＷが一Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、Ｎｌｌｌ　ＩＣ（−Ｑ）０− 、−〇−、−０Ｐ（＝Ｏ）（ＱＲＩＩ）Ｏ−または−Ｐ（−０）（Ｑ’）ｏ−である場合、スルホン酸またはエステル（ＩＸ）は本技術分野でよく知られている多くの技法によって製造されつる。好ましいのはα−ヒドロキシスルホンアミド（ｘｘｘｘ■．Ｊ＝例えばＮ−ｔ−Ｂｕ）と下記（ａ）〜（ｄ）との反応（ａ）　溶媒好ましくはピリジンのような極性非プロトン性溶媒中、好ましくは塩基好適にはＮａＨの存在下での、アルコールをアルキルハライドまたはトシレートで縮合させる条件の下におけるＲ’ＬＧ（ここでＬＧはトシレートが好ましい）との反応（文献１９参照）：（ｂ）　アルコールおよび酸またはエステルを縮合させるのに適当な条件の下でのＲ’ＣＯ２Ｒ’°（ここでＲ１・はＨであるのが好ましい）との反応（ここで好ましい活性剤はチオニルクロリドであり、好ましい溶媒はジメチルホルムアミドである）（文献２０参照）。

（ｃ）　前記ＣＦ）に記載の条件の下でのＲＩＮＲ”　Ｃ（＝０）ＯＲ’またはＲ　Ｉ　Ｎ＝Ｃ＝Ｏとの反応：（ｄ）　アルコールおよびホスホン酸またはエステルを縮合させるのに適当な条件の下でのＲＩＰ（＝０）（Ｑ’）０１？”　（ここでＲ１６はＨであるのが好ましい）との反応（ここで好ましい活性剤はチオニルクロリドであり、好ましい溶媒はジメチルホルムアミドである）：である。

前記中間体ＲＩＬＧ、　ＲＩＣＯ，［１”、　ＲＩＮＲＩＩＣ（＝０）ＯＲ？、Ｒ’　Ｎ＝Ｃ＝ＯＲ＋およびＰ（＝Ｏ）（Ｑ’）ＯＲＩＯは商業的に入手しうるが、または当業者によく知られている商業的に入手しつる物質に対する簡単な変更によりて入手しつる。

α−ヒドロキシスルホン酸誘導体（ｘ　ｘ　ｘ　ｘ■）は本技術分野でよく知られている技法によって入手しつる。好ましい方法では重亜硫酸塩または二酸化硫黄をアルデヒドＲ”ＣＩ（Ｏと反応させてスルホン酸が得られる。スルホニルクロリド次いでスルホンアミドへの変換は標準的操作に従う（文献３３参照）。多くのアルデヒドＲ３ＣＨＯは商業的に入手可能であり、その他は商業的に入手しつるアルコール、酸等の簡単な変更によって製造されつる。

４］　ｎが０でありそしてＷが一〇ＣＩ＋、−である場合、スルホン酸（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。好ましいのはβ−ヒドロキシスルホン酸誘導体（Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｘ■）と分子！？’ＬＧとの反応である（前記（Ｅｌ、３）参照）。β−ヒドロキシスルホンアミド（Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｘ■、Ｊ　＝ＮＨ−ｔ−Ｂｕ）は前述のように保護基として、使用し易さの点でより好ましい。

５］　ｎがＯでありそしてＷが−ＮＲＩ　”Ｃ（＝Ｑ）’ｔ’ある場合、スルホン酸（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。好ましいのはβ−カルボキシスルホン酸誘導体（ＸＸＸＸＩＸ）と基ＲＩＮＨＲ１１との反応である（前記（Ｈ，３）参照）。池の化合物の製造は本技術分野でよく知られている操作によって遂行されうる。好ましい方法はアルキルクロロホルメートまたはジアルキルカルボネートによる（ＸＸＸＸＩＸＡ）のアニオンのアルキル化である（文献２０参照）。

（ＸＸＸＸＩＸ）　（ＸＸＸＸＩＸＡ）６）　ｎが０でありそしてＷが−Ｃｌ！　０１ｌ−である場合、（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。

好ましいのは塩基の存在下におけるスルホンアミド（Ｌ）と基Ｒ’　ＣＩ（０（前記参照）との反応であって、アルコール（ＬＩ）が得られる。好ましいのはＪ　＝　ＮＨ−ｔ−Ｂｕを用いる方法であり、好ましい塩基は水素化ナトリウムである。

別の有利な方法は亜硫酸イオンとエポキシドＲ’−（ＣＩＩＯＨ）−Ｒ３との反応である（文献３４参照）。多くのスルホン酸（Ｌ）は商業的に入手可能であり、その他の化合物の製造は本技術分野でよく知られている。好ましい方法はアルキルハライドＲ’Ｘと亜硫酸イオンとの反応である（文献３５参照）。水素以外のＪの意味への誘導化もまたよく知られている（文献３５参照）。

７）　ｎが０でありそしてＷが−Ｃ（＝Ｑ）−である場合、（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。

好ましいのは前記〔Ｉ６〕で製造されたアルコール（ＬＩＩ）の酸化である。好ましい酸化試薬はピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート、またはＤＭＳＯ／オキサリルクロリドである。好ましくはラウエソン試薬による加硫で、チオカルボニルが得られる。

（Ｌ　ＩＩ）８〕ｒ】が０でありそしてＷが−ＣＩＩ　ＯＩＩ　ＣＩＩ　２−である場合、（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。好ましいのはエポキシドＲ’　（ＣＩ（２０ＣＨ１）とスルホンアミド（■７）のジアニオン、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドのような塩基２当量による処理で生成されるジアニオンとの反応である。生成物はβ−ヒドロキシスルホニル誘導体（Ｌｍ）である。エポキシドＲ’　（ＣＨｉＯＣＨ２）は前記（１１，８］に記載の方法によって製造されつる。

（Ｌ　ｍ＞ｎが０でありそしてＷが−ＣＣ＝Ｑ）ＣＨ，−である場合の該化合物は前記（Ｉｌ［，７）に記載のようにして（ＬＩ［［）を酸化してカルボニルにし次いで加硫してチオカルボニルにすることによって製造される。

９）　ｎがＯでありそしてＷが−ＣＨ＝ＣＨ−である場合、（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。好ましいのは前記（）１．９）に記載のようなよく知られているイリドＲ’＝Ｐ（＾ｒ）ｓとアルデヒド（ＬｒＶ）とのウィチヒ反応である。Ｒ３で置換されたスルホンアルデヒドは前述のスルホン酸誘導体から、好ましくはスルホンアミドをジボラン／硫化メチルで還元してアルコールにし次いでオキサリルクロリド／ジメチルスルホキシドで酸化してアルデヒドにすることによって製造されつる。

（ＬＶ）１０〕ｎが０でありそしてＷが−ＣＨ，Ｃｆ１１−である場合、（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。好ましいのは前記［１，９］で製造されたオレフィン（ＬＶ）の接触水添である。有利な試薬は、５０〜１００ＰｓＩ水素ガスの下で溶媒としてエタノールまたはエタノール／Ｔ）ＩＦを用いた場合における硫酸バリウム上の１０％パラジウムである。

＋１）　ｎが０でありモしてＷが−ｃ■（ｏｎ）ＣＩｌ（Ｏｌｌ）−Ｔある場合、（ＩＸ）は本技術分野で知られている手法によって製造されつる。好ましいのは前記（１，９）で製造されたオレフィン（ＬＶ）のオスミル化である。有利な試薬は前記（Ｈ，１１）に述べたように、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドの存在下における触媒の四酸化でオスミウムである。

＋２）　ｎがＯでありモしてＷが−Ｎ　）Ｉ　Ｎ　１１−である場合、（ＤＣ）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。

好ましいのは前記（１，９）に記載のようにして製造されたアルデヒド（ＬｒＶ）とｓｙ−一ジメチルヒドラジンそれに続くヒドラジンとの反応および前記［Ｒ，１２）に記載のような還元であって、ジ置換ヒドラジンが得られる。

１３］　ｎが０でありモしてＷが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＩＩＮｔｌ−である場合、（Ｉ［Ｉ）は本技術分野で知られている手法によって製造されうる。好ましいのは前記（Ｈ，１３］に記載のような中間体ヒドラゾンのアシル化である。

Ｑ＝Ｓの意味を所望する場合には前記で製造されたカルボニル化合物を、本技術分野で記載しかつ前記ＣＢ）で論述した加硫試薬と反応させることができる。（ＩＩＩ）がエステルとして製造され、（ｎ）との反応のために酸に変換される必要がある場合には前記（Ｈ）の終りに論述されているように本技術分野で知られている標準的なケン化または脱エステル化を用いることができる。Ｒの前記意味のいくつかは前記（１）に記載の反応条件に敏感である官能基を有することがある。そのような場合には標準的な保護基化学（文献１参照）が事前にいずれもの障害を回避するであろう。

（Ｊ）　離脱基置換誘導体（Ｘｍ）は当業者に知られている手法で製造されつる。

好ましい方法はカルボン酸（Ｉ［［、Ｒ口＝Ｈ：製造は前記（Ｈ）に記載されている）を好ましくはジボラン／硫化メチルによって還元してアルコールにし、次いでアルコールを好ましくはトシレートまたはメシレートとして活性化するか、またはハロゲンで置換してプロミドを生成させるのが好ましい。後者の反応に好適な試薬は三臭化リンである。別の好ましい技法はこうして得られたトシレートまたはプロミドの、沃化ナトリウム／ジメチルスルホキシドでのかつ電子物質としての沃化アルキルを用いての置換である。

Ｒの前記意味のいくつかは前記〔Ｉ〕に記載の反応条件に敏感である官能基を有することがある。そのような場合には標準的な保護基化学（文献１参照）が事前にいずれもの障害を回避するであろう。

操作■：中間体の製造Ｎ−カルボベンノルオキシアラニン（６，６３９，２９，７ｓ＋ｍｏｌ；　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａ１社製）を、オーブン乾燥した１００＠１フラスコ中のＴＩ（Ｆ３０ｍｌ’中に窒素下において溶解し、室温で撹拌し、その間に１．１ ′−カルボニルジイミダゾール（４，８２９，２９，７ｍｍｏｌ：　Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａ１社製）をそのまま加えた。激しい泡立ちが起こり、ｃｏ、生成を示す。混合物を３０分撹拌し、（Ｓ）　−２−アミノ−１−フェニルプロパツール（４，５ｙ、　２９．７ｍｍｏｌ　：　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａ１社製）をそのまま加えた。１８時間撹拌を続けた。混合物を分液漏斗中に注ぎ、フラスコをジクロロメタンですすいだ。ジクロロメタン１００真ｌを加え、次いで飽和ジナトリウム−Ｌ−酒石酸水溶液５０ｍ／を加えた。漏斗を振とうし、水性層を除去し、有機層を飽和重炭酸塩およびブラインで洗浄し次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、溶媒を除去して白色固形物を得た。熱酢酸エチル中での溶解により再結晶し、濾過し次いで濁るまでヘキサンを加えると、アルコール（Ｉ［［）と一致する性質を有する白色結晶６．７６９　（６４％）が得られた。

融点：１２０〜１２１℃ Ｎｉ１Ｒ（３００１１Ｆｌｚ、　ＣＤＣｌ５）：　δ、　ｐｐｍ：　７．１−７．５（ＩＩ、　ｌ０Ｈ）　：６、４５（幅広）ｄ、　ＩＦｌ、　ＮＦｒ）；　５．３５（ｄ、ＬＨ，ＮＦＩ）；　５．１（ｍ広）ｓ、２■、０ＣＲｔＰｈ）；　４．１−４．２（ｍ、２Ｈ，アラニンａ　−Ｃｌ）　；３．６（ｍ、２１’ｌ、ＣＪＯＨ）＋　２．８５（■、２Ｈ，フェニルアラニノールβ−ＧＨｚ）；　１．２−１．４（ｄ、　３Ｈ，メチル）。

前記条件を用いて下記のα−アミノアルコールが製造融点二１５８〜１６０℃ ＮＭＲ（３００１１）１ｚ、　ＣＤＣら）：　７．１−７．６（ｍ、　Ｌｏｌｌ）　；　６．２（幅広のｄ、ＬＨ，ＮＨ）；　５．２５（ｄ、１１１１．　Ｎｉ１）；　５．１（幅広のｓ、２１１゜０ＣＲ２Ｐｈ）　；　、４．２（■、ＩＨ，イソロイシンα−ＣＢ）；　３．９５（ｄｄ。

１１、イソロイシンα−ＣＨ）；　３．６（ｍ、　２ｔｌ、　ＣＬＯｔｌ）；　２．８５（園。

２Ｈ，フェニルアラニノールβ−ＣＬ）；　１．８５（■、２■、イソロイシンメチレン＞：　１．３（−２１■、イソロイシンメチン）：０．８−１．１（ｍ、　６１．メチル）。

融点：１５９〜１６０℃ ＮＭＲ（３００１ｇＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ・；異性体混合物：主異性体）・７、６ −７、９（ｍ、２Ｈ，Ｎ）ｌ）　；　７．１−７．３（Ｍ、５Ｌ　芳香族）：４．７５（ｄｄ、　ＩＦｌ、バリンα−ＣＨ）；　３．８−４．２（讃、２Ｈ，フェニルアラニノールα−ＣＨ，０ｉｌ）；　３．２−３．４（＋ａ、　２ｔｌ、　Ｃ１１２０Ｈ）；　２．６−２．９（ＴＩ、　２Ｈ，フェニルアラニノールβ −ＣＨ２）；１．８５（３）１．アセチル）；　０．８（６）１．　ｄｄ、バリンメチル）。

融点二１７３〜１８０℃ ＮＩＩＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ）＋　（ｍ、７．６５．　１１１．　ＮＵ）　；　７．２−７．４（１１■、縁、芳香族およびＮＨ）、　５．０５（２■、＠、ＱＣ■ｔ）；　３．９（ＩＬ　Ｉ　Ｆｌ、Ｃ［１２０Ｂ）　；　３．８（ｄｄ、ＩＬ　イソロイシ：／　ａ　−ＣＨ）　；３、３５−３．５（園、２Ｈ，ＣＨ，ＯＨ）；　２．６−２．９（諺、２■、フェニルアラニノールβ−ＧＨｚ）：　１．６（ｍ、２Ｈ，イソロイシンメチレン）：　１．３（菖、ＩＨ，イソロイシンメチン）；　０．８−１．１（＋＋、　６８゜メチル）。

融点　１．４７．５〜１４９．５℃ Ｎｉ１Ｒ（３００Ｍｌ’ｌｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｓ）：　７．６５（ｄ、　ＩＦＩ、　ＮＦＩ）；　７．２−７．４（６）１．　ｍ、芳香族およびＮｉ１）　：　５．０５（２１１，ｍ、０ＣＪ）　：　４．７（ｄｄ、　ＩＨ，イソロイシンα −ＣＨ）：　３．８（＋１．　ｌｌｌ、メチオニンα−ＣＨ）；　３．２５−３．４（＋ｉ、　２Ｈ，Ｃ１１）ＯＨ）＋　２．３−２．５（ｗ、　２ｔｌ、　メチオ＝　ンｇ−ＣＨｚ）　：　１．９（ｓ、　３Ｈ，５Ｃ１１３）　：および０．７−１．９脂肪族。

Ｎ）ＩＲ（３００ＭＩ’ｌｚ、ＣＤＣら）：　７．２−７．２（ｍ、ＩＯＬ　芳香族）；６．２（ｄ、ＩＬ　ＮＯ）＋　５．１−５．２（■、３Ｂ、０Ｃ１１！、ＮＲ）；　４．１５（■。

１■、フェニルアラニノールα−Ｃ１１）；　３．９５（ｄｄ、ＩＬ　バリンα −Ｃ１ｌ）：　３．５−３．７（１，２Ｈ，ＣＨｔＯＨ）；　２．８−２．９（園、２Ｈ，フェニルアラニノールβ−ＣＨり；　２．１（■、ＩＨ，バリンβ− Ｃｌ）：　０．９（ｄ、　３１（、メチル）；　０．８（ｄ、　３Ｈ，メチル）。

窒素を充填し、オーブン乾燥した５００ｍＡ’フラスコに窒素下でＣＨ２Ｃｌ！２３５菖１およびオキサリルクロリド２．９０９（２５，２５關ｏ１）を充填し次いで一６０℃に冷却した。ＣＩ（２ｃｌｔ４０ｍｌ中の乾燥ジメチルスルホキシド（２，４２９，３３，６＋ａｍｏｌ）を約１０分かけて加えた。混合物を一６０°で１５分撹拌し、アルコールＣ（６、ＯＯｇ、　１６．８ｍ＋ｗｏｌ−）を１・１．　ＴＩ（Ｆ／ＣＩ（ｔｃ４ｚ１００厘ｌに入れて加えた。

一６０°で２５分撹拌した後に、トリエチルアミン（６，８ｇ。

６７、２１１ｏ１）をＣＦＪｔＣｌｖ　２ｈｌに入れて加えた。

−６０°で３０分撹拌し次いで一６０″において２０％ＫＨ３Ｏ４水溶液（１５０＋＋１）で反応を終了させた。水が凝固するにつれ白色の固形物が生成した。

ヘキサン１８０ｍ／を加え、室温に加温した。水性層を分離し、エーテルで洗浄した。

有機層を合し、白色固形物（おそらく未反応の不溶性出発アルコールと思われる）を濾去し、飽和ＮａＨＣＯｓ水溶液、水およびブラインで洗浄し次いでＭｇ５Ｏ，で乾燥した。白色固形物５１２ｇが得られた。分析用の純粋試料はＥｔＯ＾Ｃ／ヘキサンからの再結晶により得られ、アルデヒドはα−炭素で極めて容易にエピマー化されそして一般的には後処理または他の操作の後に少量のＳ、Ｒ異性体が観察される。

融点：１２５〜１２６℃ ＮＭＲ（３００１１Ｆｌｚ、　ＣＤＣｌ５＞：　９．６（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｃ００）；　７．１〜７．４（ｌｌｌ、１０Ｈ，芳香族）：　６．５（ｂｒ、ＩＦｌ、ＮＨ）；　５．１〜５．２（ｆｆｉ。

３１（、ＮＦＩおよび０ＣＨｚ）　；　４．６５（ｍ、ＩＩｌ、フェニルアラニナルα−ＣＩ）；　４．２５（ｍ、　１８．アラニンα−ＣＩ）　；　３．１５（ｍ、　２８．フェニルアラニナルβ−ＣＬ）　：　１．３５（ｄ、　３１１．　ＣＨｓ）。

前記操作を用いて下記のアミノアルデヒドが製造された。

融点、１１６〜１１７℃ ＮＩＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣら）：　９．６（ｂｒ　ｓ、　ＩＩＩ、　ＣｔｌＯ）；　７．１〜７．５（麿、ＩＯＨ，芳香族）；　６．４５（ｂｒ　ｄ、１Ｂ、Ｎｕ）；　５．１〜５．２（■、３Ｂ、ＮＨおよびＯＣ［ｆ２）；　４．６５（■、ＩＢ、フェニルアラニナル　α−ＣＨ）；　４．１（■、１■、イソロイシン　α−ｃｏ）；　３．１５（層、２Ｂ、フェニルアラニナＪし　β−Ｃｆｌｔ）；　１．８５（■、２Ｈ。

イソロイシンメチレン）：　Ｌ、４Ｃｍ、ｌ）ｌ、イソロイシンβ−ＣＨｚ）；　０．３〜１．１（■、　６１１．　メチル）。

Ｎ５（ＦＡＢ）　：　Ｍ＋　Ｈ（測定値）　３９７．２１；　（計算値＞　３９７．１７ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣら）＋　９．６（ｂｒ　ｓ、ＩＬ　ＣＨＯ）；　７．１〜７．４（ｍ、ＩＯＨ，芳香族）；　６．４（ｂｒ　ｄ、ｌｒｌ、ＮＨ）；　５．１〜５．２（摺、　３１．　Ｎ１１およびＱＣ）１２）；　４．７５（ｍ、　Ｉ）１．フェニルアラニナルα−Ｃ８）；　４．０（＋＊、　ＩＮ、バリンα−Ｃ１ｌ）；　３．１５（＋ａ、２１１゜フェニルアラニナルβ −Ｃ１，）；　２．１（閣、ＩＨ，バリン　β−ＣＨ）；　０．８〜１．０（鵬、６＋１．　メチル）。

１ｔｓ（ＦＡＲ）・Ｍ＋Ｈ（測定値）３１１１３．１３：　（計算値）　３８３．２０操作■・無１−プロテアーゼ阻害検定ＮＩＩＲ（３００１Ｈｚ、ＣＤＣｌ５）：　９．６（ｂｒ　ｓ、１１　ＣＨＯ）。

ＮＭＲ（３００１１Ｈｚ、ＣＤ（Ｊ３）：　９．６（ｂｒ　ｓ、１１．　Ｃｌ０）：　７．１〜７．５（＊、ＩＯＨ，芳香族）：　６．４５（ｂｒ　ｄ、ＩＨ，Ｎ１１）；　５．１〜５．２（ｍ、　３Ｈ，ＮｕおよびＯＣ１］ｚ）：　４．７（ｓ、　１８．　４−　’ｙ　ｏ　０７　！　＝ルアラニナルα−Ｃｌ）；　４．１　（■、イソロイシンα−ＣＪＩ）。

３．１（信、２Ｆ１．　４−りＯＯ７エニｈ７５二＋ル／３−Ｃ１１２）；１、８５（讃、２Ｈ，イソロイシンメチレン）：　１．４（−、１■、イソロイシン　β−ＣＬ）；　ｏ、ｇ〜１．１（論、６日、メチル）。

Ｎｉ１Ｒ（３００１１Ｈｚ、　ＤＭＳＯ−ｒｈ：異性体の混合物：主異性体）二９．４（ｓ、　ＩＦｌ、　ＣＨＯ）。

生物学的試験標準操作を用いて本発明化合物の活性を検出し次いで比較した。結果は表■に要約されている。

１ｓｆＩＩｔｆ餉４Ｆｒｂｔ−１−ｔＴＥゴ／７Ｎす、１７１え１４１Ｊ−材料：ウサギ網状赤血球溶解物および、制限酵素Ｐｓｔｌで切断される（　１ｉｎｅｒｉｚｅｄ）完全長さの出ポリタンパク質をコードするプラスミドからインビトロ調製されるｄＮ＾を阻害剤希釈液　ＩＩＩホスフェートバッファー塩水（リン酸ナトリウム２゜ｓＬＯ，１５１ＮａＣ１，ｐＨ６，５）中のＨＩＶプロテアーゼ１４１１インビトロ翻訳生産物　５１１゜イシンを補給したＲＰＭＩ培地中で培養した。ヒト免疫不全ウイｔｌｚス菌株ＨＩＶ（３ｂンおよびＩＩＩＩＶ　（１？ｆ）を、５％ＦＣＳヲ有するＲＰＩＩＩ中のＨ−９細胞中で増殖させた。ポリーＬ−リジン（ＳｉｇＩａ社製）被覆された細胞培養プレートをＨａｒａｄａ氏等（Ｓｃｉｅｎｃｅ　１９８５２２９：　５６３〜５６６）の手法によって調製した。ＩＩＴＴ、３−　（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムプロミドは８１８１８社より得た。

手法：供試化合物をジメチルスルホキシド中に溶解して５ｍｙ／＠ｌにし、次いでＲＰＭＩ培地中に入れて１０倍に連続希釈して所望の最終濃度にした。２．３ｍｌ中のＭＴ−２細胞（５Ｘ１０Ｅ　５　／　寓／）を適当な供試化合物溶液Ｑ、　３ｍｌと混合し、室温テコ０分間放置した。０．３７５ｍ１中のＨＩＶ（３ｂ）またハＨＩ　Ｖ（Ｒｆ）　（約５　ｘ　ｆＯＥ　５プラ一ク形威単位／ｍｌ）を細胞と化合物との混合物に加え次いで３６℃で１時間インキュベートした。混合物を１１００Ｏｒｐで１０分間遠心分離し、非結合ウィルス含有の上澄液を除去した。細胞ペレットを、適当な濃度の供試化合物を含有する新しいＲＰＭＩ中に懸濁し、３６℃の、４％Ｃ０２含有インキユベーター中に入れた。ウィルスを３日間複製させた。培養物をＩＯｏｏｒｐｍで１０分間遠心分離し次いで無細胞子孫ウィルスを含有する上澄液をプラーク検定のために取り出した。

供試化合物の存在または不在の下で生産された子孫ウィルスのウィルス力価をプラーク検定によって測定した。

子孫ウィルス上澄液をＲＰＭＩ中で連続希釈し、各希釈液の１、０ｍｌをＲＰＭＩ中の舅丁−２細胞９ｖｓｌに加えた。ウィルスを効率よく細胞に結合させしめるために、細胞およびウィルスを３６℃で３時間インキュベートした。ウィルスと細胞との混合物のそれぞれを、６個のウェルを有する、ポリーＬ−リジン被覆された培養プレートの２個のウェルに等しく分配し次いで４％ＣＯ１の下３６℃ で一夜インキユベートした。液体および未結合細胞を除去し、その後に０．７５％（ｖ／　ｖ）　５ｅａｐｌａｑｕｅアガロース（ＦＭＣ社製）および５％ＦＣ３を有するＲＰＭＩ　１５＠ｌを加えた。各プレートを３日間インキュベートし、第２のＲＰＭＩ／アガロースのオーバーレイ（ｏｖｅｒｌａｙ）を加えた。３６℃、４％ＣＯ，の下においてさらに３日間経過後に０．７５％５ｅａｐｌａｑｕｅアガロースおよびｌ　ｗｇ　ＭＴＴ／　ｍｌを有するホスフェート緩衝塩水の最後のオーバーレイを加えた。各プレートを３６℃で一夜インキユベートした。各試料に対して、紫色背景上の透明プラークを数え次いでウィルスのプラーク形成単位の数を計算した。供試化合物の抗ウィルス活性は、阻害剤なしで増殖させたウィルスに関するウィルス力価の減少％によって測定した。

１（ＩＶの低多重度検定材料・ヒｌ−Ｔ細胞系統のＭＴ−２を、５％（ｖ／　Ｖ）の熱不活化胎児ラン血清（Ｆｅ２）　、Ｌ−グルタミンおよびゲンタマイシン（ＧＩＢＣＯ）で補給したＲＰＭＩ培地中で培養した。ヒト免疫不全ウィルス菌株［（ＩＶ（３ｂ）およびＩＩＩＩＶ　（Ｒｆ）を、５％ＦＣ３を有するＲＰＭＩ中のＨ−９細胞中に増殖させた。ＮＴＴ、ベンゼン−スルホン酸、３．３’−［１−（フェニル−アミノ）カルボニル）−３，４−テトラゾリウム染料ス（４−メトキシ−６−二トロ）−、ナトリウム塩は５ｔａｒｋｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ社から得た。

手法：供試化合物をジメチルスルホキシド中に溶解して５ｍｑ／ｍｌにし、次いでＩ？ＰＭＩ培地中に入れて１０倍に連続希釈して所望の最終濃度にした。Ｉ［Ｔ−２細胞（５Ｘ　ＩＯＥ　４１０．１ｍ１）を９６個のウェルを有する培養プレートの各ウェルに加え、適当な供試化合物溶液０．０２ｍ１を、それぞれの化合物濃度が２個のウェルに存在するようにして各細胞に加えた。これらの細胞および化合物を室温で３０分間放置した。ｔｌｌＶ（３ｂ）またはＦＩＮ’（Ｒｆ）　（約５　Ｘ　ＩＯＥ　５プラ一ク形成単位／稗ｌ）を培地中で希釈し、前記の細胞と化合物との混合物に加えて０．０１プラ一ク形成単位／細胞で示される感染の多重度を得た。混合物を３６℃で７日間インキユベートシ、その間にウィルスは複製しそして保護されていない細胞の死を生起させた。細胞死を生起させるウィルスから保護された細胞の％はテトラゾリウム染料、ＸＴＴの代謝度によって測定した。生きている細胞では、ＸＴＴは代謝されて着色したホルマザン生産物になり、それを４５０ｎ！１１で分光光学的に定量した。着色ホルマザンの量は供試化合物によりウィルスから保護された細胞の数に比例した。未感染細胞培養に関して５０％（ＩＣｓｅ）または９０％（ＩＣ，。）のいずれかで保護する化合物濃度を測定した。

実施例■、Ｊ、に、Ｌ、ＭおよびＮは前記の各試験において活性を示す。実施例ＪおよびＫは前記のＨＩＶの低多重度検定において５ｇｇ／ｍｌより小さい無細胞酵素阻害ＩＣ，。を示す。

脚注］　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｊｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓＷｉｌｅｙ、Ｎｃｖ　Ｙｏｒｋ、１９８１．　ｐｐ、１４〜７１２　Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ　ａｎｄ　Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ、Ｔｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆＰｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ− Ｖｅｒｌａｇ、Ｂｒ１ｉｎ。

１９８４、　Ｃａ５ｔｒ■、　ｐｐ、　８９〜１５０３　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓｆｉｌｅｙ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９８１．　ｐ、　１９４　Ｐｅｄｅｒｓｅｎ、５ｃｈｅｉｂｙｅ、Ｎｉ１ｓｓｏｎ　ａｎｄ　Ｌａｗｅｓｓｏｎ、ＢｕｌｌＣｈｉｔ　Ｓａｃ、Ｂｅｌｇｅｓ　８７．　２２３　（１９７ｇ）５　Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｆｉｌｅｙ、ＮｅｗＹｏｒｋ、　１９８５．　ｐ　４４５５　Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｗｉｌｅｙ、ＮｅｗＹｏｒｋ、　１９８５．１）、　７９８７　Ｇａｕｔｉｅｒ、Ｍｉｏｃｑｕｅ　ａｎｄ　Ｆａｒｎｏｕｘ、ｉｎ　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ　Ａｆｆｉｉｄｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｌｍ１ｄａｔｅｓ、Ｐａｔａｉ、Ｅｄ、、ｆｉｌｅｙ。

Ｌｏｎｄｏｎ、　１９７５．　ｐＩ）、　２９７〜３０１Ｆ３　Ｇａｕｔｉｅｒ、Ｍｉｏｃｑｕｅ　ａｎｄ　Ｆａｒｎｏｕｘ、ｉｎ　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ　Ａｍ１ｄｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｌｍ１ｄａｔｅｓ、Ｐａｔａｉ、Ｅｄ、、Ｗｊｌｅｙ。

Ｌｏｎｄｏｎ、　１９７５．１）Ｉ）、　３９８〜４０５９　Ｇａｕｔｉｅｒ、Ｍｉｏｃｑｕｅ　ａｎｄ　Ｆａｒｎｏｕｘ、ｉｎ　Ｔｈｅ　ＣｈｅＩｌｉｓｔｒｙｏｆ　Ａｍ１ｄｊｎｅｓ　ａｎｄ　ｌｍ１ｄａｔｅｓ、Ｐａｔａｉ、Ｅｄ、Ｗｊｌｅｙ。

Ｌｏｎｄｏｎ、　１９７５．　ｐｐ、　２９７〜３０１１０　５ａｔｃｈｅｌｌ　ａｎｄ　５ａｔｃｈｅ１１．　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｒｅｖ、、４．　２３１〜２５０　（１９７５）１１　１１ａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１ｉｌｅｙ、Ｎｅｗｓ、　Ｙｏｒｋ、１９８５．　ＩＩＩ）、１０５７〜１０６０１２　最近の論文としてＴｉｄｗｅｌｌ、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　８５７　（１９９０）！　参照１３　Ｆｅｈｒｅｎｔｚ　ａｎｄ　Ｃａ５ｔｒｏ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　６７６　（１９９０）１４　Ｋａｗａｍｕｒａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｃｈｅｗ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、１７．　１９０２！、　（１，９６９）ｌ。

１６　Ｓｍ１ｔｈ　ａｎｄ　Ｇａｗｌｅｙ、Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｊｓ、Ｖｏｌ、６３Ｗ　ｐ、　１３６１７　例えばｔｈｅ　Ｓｉｇｍａ　ＣｈｅＰｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ　Ｃａｔａｌｏｇ、　１９９０１　参照１８　数千の天然および非天然アミノ酸の製造に関する各に　文献を記載のＴｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、５．　Ｅ、Ｇｒｏｓｓ、Ｅｄ、。

＾ｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９８３　（ｐｐ、　３４１〜４２９）１９　Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　ｆｉｌｅｙ、Ｎｅｗ＜　Ｙｏｒｋ、　１９８５．　ｐｐ、　３４２〜３４４２０　Ｂｕｅｈｌｅｒ　ａｎｄ　Ｐｅａｒｓｏｎ、５ｕｒｖｅｙ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ２１　Ｋｒａｐｃｈｏ、　Ｊａｈｎｇｅｎ　ａｎｄ　Ｋａｓｈｄａｎ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ。

２２　Ｂｕｅｈｌｅｒ　ａｎｄ　Ｐｅａｒｓｏｎ、５ｕｒｖｅｙ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ６５５〜７８１２３　１１ａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１ｉｌｅｙ、ＮｅｗＹｏｒｋ、１９８５．　ｐ、８３５２４　Ｋｈａｒａｓｃｈ　ａｎｄ　Ｒｈｅｊｎｍｕｔｈ、Ｇｒｉｇｎａｒｄ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ　Ｎｏｎｍｅｔａｌｌｉｃ　５ｕｂｓｔａｎｃｅｓ、Ｐｒｅｎｔｉｃｅ−Ｈａｌ’ｌ。

Ｅｎｇｌｅｖｏｏｄ　Ｃ１１ｆｆｓ、Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ、１９５４．　ｐｐ、９６１〜１０１２；　Ｓｃｈｒｕｍｐｆ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、ＣｈｅＩｌ、Ｒｅｓ、、５ｙｎｏｐ。

２５　Ｈｕｙｎｈ、Ｄｅｒｇｕｉｎｉ−Ｂｏｕｍｅｃｈａｌ、ａｎｄ　Ｌｉｎ５ｔｒｕ＋５ｅｌｌｅ。

丁ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、１５０３　（１９７９）２６　Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｆｉｌｅｙ、ＮｅｔＹｏｒｋ、１９８５．　ｌ１ｌ）、　８６４〜８６６、およびそこに記載の各文献２７　Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｅｒｉｓｔｒｙ、　Ｗｉｌｅｙ、　ＮｅｔＹｏｒｋ、　１９８５．　ｐｐ、　８４５−８５４．およびそこに記載の各文献２８　接触水添条件および触媒の選択に関する技法が詳記されているＦｌｏｕｓｅ、ｌ１ｏｄｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ。

２ｎｄ　Ｅｄ、、Ｂｅｎｊａ＊ｉｎ／ＣｕＣｕｍｍ１ｎ、Ｍｅｎｌｏ　Ｐａｒｋ。

Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ、　１９７２．　ｐｐ、１〜３４２９　ＮａｎＲｈｅｅｎｅｎ、　Ｋｅｌｌｙ　ａｎｄ　Ｃｈａ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　Ｌｅｔｔ、。

１９７３　（１９７６）　；　Ｒａｙ　ａｎｄ　Ｍａｔｔｅｓｏｎ、　ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、　４４９　（１９８０）３Ｑ　１ｌａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｗｉｌｅｙ、　ＮｅｗＹｏｒｋ、　１９８５．　ｐ、　８０５．およびそこに記載の各文献３１　Ｂｕｅｈｌｅｒ　ａｎｄ　Ｐｅａｒｓｏｎ、５ｕｒｖｅｙ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ　２．　Ｊｏｈｎ　ｆｆ１ｅｙ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９７７　ｐ、６５８゜およびそこに記載の各文献３２　Ｎｅ１ｌａｋａｎｔａｎ　ａｎｄ　Ｈａｒｔｕｎｇ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｗ、２４゜１９４３　（１９５９）：　Ｆｒａｎｋｅｌ　ａｎｄ　Ｍｏ５ｅｓ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　９゜２８９　（１９６０）　；　Ｃｈｅｓ、　Ｉｎｄ、　１９４２　（１９６７）３３　１１ａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｗｉｌｅｙ、ＮｅｗＹｏｒｋ、　１９８５．　ｌ）ｐ、　４４４〜４４５．およびそこに記載の各文献３４　Ｙｏｎｅｄａ、　Ｇｒｉｆｆｉｎ　ａｎｄ　Ｃａｒｌｙｌｅ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｔ　４０゜３５　Ｇ１１ｂｅｒｔ、　５ｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉａｎｓ。

Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　９６５．　Ｄｐ、　１３６〜１４８．１６１〜１６３手続補正書（方式）平成５年１１月１８日

Claims

【特許請求の範囲】

１．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、０−３Ｒ５で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３Ｒ５で置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、０−３Ｒ５で置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０−３Ｒ５で置換されたＣＯ−Ｃ１０ビシクロアルキル、０−３Ｒ６で置換されたアリール、０−３Ｒ６で置換されたＣ６−Ｃ１４炭素環基、０−２Ｒ６で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ環系、またはいずれかの天然のアミノ酸よりなる群から選択され；Ｒ２Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ４は独立して水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはベンジルよりなる群から選択され；各Ｒ５は、ケト、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、 −ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、０−３Ｒ６で置換されたＣ５−Ｃ１４炭素環基、０−３Ｒ６で置換されたアリール、または、０−２Ｒ６で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ環系よりなる群から選択され；Ｒ６は、炭素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ７−Ｃ１０アリールアルキル、アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、 −ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ８よりなる群から選択されるか、または、Ｒ６は環上の隣接する炭素に結合した３−または４−炭素鎖であり、縮合５−または６−員環を形成し、この５−または６−員環は場合により脂肪族炭素上で、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシまたはんＲ７Ｒ８で置換されているか、または、Ｒ８が飽和炭素原子に結合している場合は、これはカルボニルまたはチオカルボニルであってよく；Ｒ６は、窒素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１− Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８よりなる群から選択されるか、または、Ｒ６は環上の隣接する原子と結合した３−または４−炭素鎖であり、５−または６−員環を形成し、この５−または６−員環は場合により脂肪族炭素上でハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシまたはＮＲ７Ｒ８で置換されており；Ｒ７はＨ、フェニル、ベンジルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または、Ｒ７Ｒ８は一緒になって（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２ＣＨ２）、または（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２）を形成し；Ｒ９はＨまたはＣＨ３であり；Ｒ１１はＨ、フェニル、ベンジルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１２はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；ｍは０、１または２であり；ｎは０または１であり；Ｗは−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｑ）−、−Ｃ（＝Ｑ）−、−Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１２ −、−ＮＲ１２ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＳＯ２−、−ＱＣＨ２−、− Ｑ−、−ＣＨ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＮＨ−、−Ｃ（Ｃｌ）＝Ｎ− 、−Ｃ（−ＯＲ１１）＝Ｎ−、−Ｃ（−ＮＲ１１Ｒ１２）＝Ｎ−、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｑ１）Ｏ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ１）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨよりなる群から選択され；Ｘは、−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｑ）−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｑ）−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２ＱＣＨ２−、−ＣＨ２Ｑ−、−ＣＨ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＮＨ−、−Ｃ（−ＯＲ１１）＝Ｎ−、−Ｃ（− ＮＲ１２Ｒ１２）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｃｌ）＝Ｎ−よりなる群から選択され；Ｙは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｃｌ）＝Ｎ−、−Ｃ（−ＯＲ１１）＝Ｎ−、−Ｃ（−ＮＲ１１Ｒ１２）＝Ｎ− 、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１２−よりなる群から選択され；Ｑは酸素またはイオウから選択され：そして、Ｑ１は酸素、イオウ、ＮＲ８または直接結合から選択される〕の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、キラル体、ジアステレオマーまたはうセミ体。
２．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、０−３Ｒ５で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、０−３Ｒ５で置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、０−３Ｒ５で置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０−３Ｒ５で置換されたＣ６−Ｃ１０ビシクロアルキル、０−Ｒ６で置換されたアリール、０−３Ｒ６で置換されたＣ６−Ｃ１４炭素環基、または０−２Ｒ６で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ環系よりなる群から選択され；Ｒ２Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは水素であり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は上記したものであり；Ｒ１１はＨであり；Ｒ１２はＨであり；ｍは０、１または２であり；ｎは０または１であり；Ｗは−ＮＲ１２（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ −、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｑ）−、−Ｃ（＝Ｑ）−、−Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１２− 、−ＮＲ１２ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＳＯ２−、−ＱＣＨ２−、−Ｑ −、−ＣＨ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＥ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｑ１）Ｏ−、−Ｐ（＝Ｒ）（Ｑ１）Ｏ−、または− ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−よりなる群から選択され；Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｑ）−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｑ）−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｑ）ＣＨ２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＳＯ２− 、−ＣＨ２ＱＣＨ２−、−ＣＨ２Ｑ−、−ＣＨ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＣＨ２− 、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、 −ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−よりなる群から選択され；Ｙは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＮＲ１２−、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（＝Ｒ）ＮＲ１２−よりなる群から選択され；Ｑは酸素またはイオウであり；そしてＱ１は酸素、イオウ、ＮＲ１２または直接結合であるような請求項１記載の化合物。
３．Ｗは−ＮＲ６Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−Ｑ−、−ＣＨ２ＮＲ１２−、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｑ１）Ｏ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｑ１）Ｏ−、−ＳＯ２ＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ− よりなる群から選択され；Ｘは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２Ｑ−または−ＣＨ２ＮＲ１２−よりなる群から選択され；Ｙは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−または−ＣＨ２２ＮＲ１２−よりなる群から選択され；Ｑは酸素であり；そしてＱ１は酸素であるような請求項１記載の化合物。
４．Ｒ１は０−３Ｒ５で置換されたＣ１−Ｃ８アルキルであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、０−３Ｒ５で置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、または０ −３Ｒ５で置換されたＣ２−Ｃ６アルケニルよりなる群から選択され；各Ｒ５はケト、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、− ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７−、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７Ｒ８、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、０−３Ｒ６で置換されたＣ５−Ｃ１４炭素環基、０−３Ｒ６で置換されたアリール、または０−２Ｒ６で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ環系よりなる群から選択され；各Ｒ６は、炭素上の置換基である場合はフェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、Ｃ７−Ｃ１０アリールアルキル、アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、− ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ８よりなる群から選択されるか、またはＲ６は環上の隣接する炭素と結合した３−または４−炭素鎖であり、縮合５−または６−員環を形成し、この５−または６−員環は場合により脂肪族炭素上で、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、またはＮＲ７Ｒ８で置換されており、または、Ｒ６が飽和炭素原子に結合している場合は、これはカルボニルまたはチオカルボニルであってよく；そして各Ｒ６は、窒素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１ −Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、− ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８よりなる群から選択されるか、またはＲ６は環上の隣接する原子に結合した３−または４−炭素鎖であり、縮合５−または６−員環を形成し、この５−または６−員環は場合により脂肪族炭素上でハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシまたはＮＲ７Ｒ８で置換されており；Ｒ７はＨ、ベンジルまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；あるいは、Ｒ７Ｒ８は一緒になって（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２ＣＨ２）、または（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２）を形成し；Ｒ９はＨまたはＣＨ３であり；そしてＷは−ＮＲ８Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＮＲ１２ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＮＲ１２−、または−ＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−よりなる群から選択されるような、請求項１記載の化合物。
５．Ｒ１は、０−２Ｒ６で置換されたＣ５−Ｃ１２炭素環基、０−２Ｒ６で置換されたアリール、または０−２Ｒ６で置換された窒素、酸素またはイオウ原子の少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ環系で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ２およびＲ３は独立して水素、または０−２Ｒ５で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ４は、０−２Ｒ６で置換されたＣ５−Ｃ１２炭素環基、０ −２Ｒ６で置換されたアリール、または０−２Ｒ６で置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個を有するヘテロ環系で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり；各Ｒ５は独立してケト、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ７Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ６、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７−、ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルよりなる群から選択され；各Ｒ６は、炭素上の置換基である場合は、フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、メチレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、または−ＮＨＳＯ２Ｒ８よりなる群から選択され；各Ｒ６は、窒素上の置換基である場合は、Ｃ１− Ｃ４アルキル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり；Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルであり；Ｒ８はＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルであり；あるいは、Ｒ７Ｒ８は一緒になって（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ１ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２ＣＨ２）または（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２）を形成し；そしてＷは−ＮＲ８Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＮＲＩ２Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＳＯ２ＮＲ１２−、−ＣＨ２ＮＲ１２−から選択され、Ｘは− Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−Ｃ（＝Ｑ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１２、−ＣＨ２Ｑ−または−ＣＨ２ＮＲ１２−よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
６．Ｒ１は、０−２Ｒ６で置換されたアリール、または０−１Ｒ６で、置換された窒素、酸素またはイオウ原子少なくとも１個を含む原子５〜１０個層を有するヘテロ環系で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ３は０−１Ｒ５で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ４は、０−２Ｒ６で置換されたＣ５−Ｃ１２炭素環基または０−２Ｒ６で置換されたアリールで置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり；各Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＲ７、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７−、ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルよりなる群から選択され；各Ｒ６は、炭素上の置換基である場合は、独立して、ベンジルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１ −Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、または−ＮＨＳＯ２Ｒ８よりなる群から選択され；各Ｒ６は、窒素上の置換基である場合は、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはベンジルであり；ｍは２であり；ｎは０であり；Ｗは−ＮＲ５Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（＝Ｑ）ＮＲ１２−または−ＳＯ２ＮＲ１２−であり；そして、Ｙは−Ｃ（＝Ｑ）ＮＲ１２−または−ＣＨ２ＮＲ１２−であるような請求項１記載の化合物。
７．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項１記載の化合物。
８．薬学的に許容される担体および請求項１の化合物有効量を含有する薬学的組成物。
９．薬学的に許容される担体および請求項２の化合物有効量を含有する薬学的組成物。
１０．薬学的に許容される担体および請求項３の化合物有効量を含有する薬学的組成物。
１１．薬学的に許容される担体および請求項４の化合物有効量を含有する薬学的組成物。
１２．薬学的に許容される担体および請求項５の化合物有効量を含有する薬学的組成物。
１３．薬学的に許容される担体および請求項６の化合物有効量を含有する薬学的組成物。
１４．薬学的に許容される担体および請求項８の化合物少なくとも１つの有効量を含有する薬学的組成物。
１５．請求項１記載の化合物の抗ウイルス有効量をウイルス治療の必要な哺乳類に投与することを包含する哺乳類のウイルス治療方法。
１６．請求項２記載の化合物の抗ウイルス有効量をウイルス治療の必要な哺乳類に投与することを包含する哺乳類のウイルス治療方法。
１７．請求項３記載の化合物の抗ウイルス有効量をウイルス治療の必要な哺乳類に投与することを包含する哺乳類のウイルス治療方法。
１８．請求項４記載の化合物の抗ウイルス有効量をウイルス治療の必要な哺乳類に投与することを包含する哺乳類のウイルス治療方法。
１９．請求項５記載の化合物の抗ウイルス有効量をウイルス治療の必要な哺乳類に投与することを包含する哺乳類のウイルス治療方法。
２０．請求項６記載の化合物の抗ウイルス有効量をウイルス治療の必要な哺乳類に投与することを包含する哺乳類のウイルス治療方法。
２１．請求項８記載の化合物少なくとも１つの抗ウイルス有効量をウイルス治療の必要な哺乳類に投与することを包含する哺乳類のウイルス治療方法。