JPH06504797A - 酸素輸送剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 酸素輸送剤 この発明は新多重フッ化物（ペルフルオロカーボン）を生体内で酸素輸送剤とし て使用する事に関するものである、主としてペルフルオロカーボン（ＰＦＣ）乳 剤の血液代用品としての潜在的あるいは実現した応用に関するものである。特定 の応用としては心筋（１）及び大脳（２）の虚血及び再生不良性貧血の治療ある いは処置、放射線療法に於ける放射線感作剤としての使用、臓器保存、獣医用の 代用血液、宗教上の理由から人血の輸血を拒否する場合の代用血液、薬剤輸送、 及び”Ｆ−ＭＨＩの造影剤としての使用等である。

ペルフルオロカーボンを生理的に使用するためには液体／液体の塞栓の形成を避 けるために乳剤として注入されなければならない、現行のＰＦＣ乳剤はＰＦＣと 界面活性剤を混合させたものである０例えば、フルオソルーＤＡ（グリーンクロ ス社、日本）はペルフルオロデカリンをペルフルオロトリーｎ−ブチルアミンと 混合し、卵黄のリン脂質とプルロニック　Ｆ　−６８（Ｐｌｕｒｉｏｎｉｃ　Ｆ −６８，エチレンと酸化プロピレンのブロック・コポリマーの分散体）で乳化し たものよりなる。細網内皮系はフルオソルーＤＡの界面活性剤を取り去りＰＦＣ を脂肪組織に沈着させる（３）。血中リポ蛋白が最終的にペルフルオロデカリン を肺に輸送しそこで呼気に出される。しかしペルフルオロトリーブチルアミンは 実質的に肝臓に永久に留まる。それゆえＰＦＣの泄せつの調整が代用血液技術の 重要な課題である。

合衆国特許４９８５５５０は多重に水酸化基を持つ親水性の部分、多重にフッ素 添加された部分とそれらの部分を結び付ける機能的な結合グループよりなるいく つかの化合物を記述している。これらの化合物はペルフルオロカーボンを酸素輸 送剤として含む乳剤に界面活性剤として用いられる。

１分子当りひとつあるいは多（でもふたつの多重にフッ素添加された部分を有す る界面活性剤が公開される。

ペルフルオロカーボン化合物として知られる生体内酸素輸送剤は二つの欠点を持 っている。第一は十分な酸素輸送能力を乳剤の形に持たせる事が困難である事で ある。これはペルフルオロカーボンに於ける酸素溶緩度があまり高くない事に由 来しく水に対する溶解度よりはずっと高いが）、また乳剤中に高濃度のペルフル オロカーボンを含ませる事が困難であるかあるいは不可能であるからである。第 二の問題点は上記の泄せつに関する問題である１本発明はこの問題に着目し、そ の好ましい形に於いて二つの問題を解決するものである。

一面に於いて本発明は生体内で使用される酸素輸送剤を提供する。その酸素輸送 剤化合物は多重にフッ素添加された３本のアームとそれを結ぶ一つの結合グルー プよりなる、その化合物はＬＲｎよりなる構造式で示され、ここでＲは多重フッ 素添加されたアームに当り、ｎは３又は４であり、Ｌは結合グループである。

ペルフルオロカーボンは、互いの干渉力が弱いことから酸素分子が挿入出来る孔 を残すので、大量の酸素を溶解する。過去の研究は、ペルフルオロカーボン及び 他の液体の分子の形が酸素溶解度を決定するのに重要な役割を持っている事を強 調した。そのような化合物は多重フッ素添加されたアームが互いに隣接、あるい は連携している、あるいはしていない数種類の構造が可能である。好ましい化合 物に於いては主要な構造はアームが共同して酸素と結合するポケットを形成して いる。高酸素溶解度は液体内の空孔の存在に関連しており、その結果酸素結合ポ ケットを提供する多重フッ素添加アームを使用すれば高酸素親和性が得られるは ずである。他の局面に於いて既に形成されているポケットはアルカリあるいはア ルカリ土類金属イオンのような希望する物質に対する溶解度を劇的に上昇させる 事が知られている。臨床面からは酸素輸送剤の効率が高まればより少量のペルフ ルオロカーボン投与により同じ治療効果を上げる事が出来る。

本発明による好ましい化合物は実質的に非溶血性の親木基な含む、この親水基は 水あるいは生理食塩水中でのこの化合物の乳化を容易にし、好ましい場合には他 の界面活性剤を加える必要が無くなり、この化合物だけで乳化できる。本発明に よる好ましい化合物の例としては次のようなものがある。

ａｌ　ｂ）　Ｃ１ この構造式に於いて、Ｚは親水基でありＲは多重フッ素添加アームである。直線 は炭素鎖を表し、各々の角あるいは継目は相当する数の水素原子が結合している 炭素原子を表している。好ましい結合グループは実質的にフッ素を含まない、つ まりＣ−Ｈボンドが殆ど全＜　Ｃ−Ｆポンドで置換されていないものである。好 ましい結合グループは三次元の炭素骨組みで、少なくとも３１１所の多重フッ素 添加アーム結合部位と、更に好ましくは界面活性基の結合部位一つを有する脂環 式のリング構造を含んでいる。そのようなグループは、プロパン、イソブタン、 ネオペンタン、シクロベンクンあるいはシクロヘキサンの一部を結合した物から 由来する。特定の例としてはトリス（１，１，１−トリヒドロキシメチル）エチ ルアミン、ペンタエリスリトール、５−置換−１，２，３，４−シス、シス、シ ス−シクロペンタン　テトラカルボン酸、及び６−置換−１，３，５−シス、シ ス−トリアミノシクロヘキサンである。

その化合物のより好ましい特徴としては酸素結合ポケットを持つことである。こ の事は三つあるいはそれ以上の多重フッ素添加アームがある法則を持って関与し ている事を意味する。それゆえトリ（ベルフッ化アルキル）アミンは本発明に於 ける意味では酸素結合ポケットを持たない、また上記の好ましい結合部分のトラ ンス異性体も酸素結合ポケットを持たない。

この化合物の三つのあるいはそれ以上の多重フッ素添加アームは同一であっても 異なっても良いが通常は同一である。好ましくは各々のアームはＣ−Ｈポンドよ り多くのＣ−Ｆボ：／ドを持つ、好ましくは各々のアームの端（結合グループか ら離れた部分）は多重フッ素添加されている、つまりＣ−Ｈボンドの代りにＣ− Ｆポンドのみを含んでいる。好ましくは多重フッ素添加された各々のアームはＣ ４からＣ１６の炭化水素であり、飽和あるいは不飽和で、直鎖、分岐、環状、芳 香環、複素環の構造を持ち、半分以上のＨ原子がＦ原子で置換されている。その ようなアームの例としては次に示す物を含む。

−Ｃ、Ｆ−ｅ−１（ＣＨ＊）−− −Ｃ＊　Ｆ＊＊−＋　（ＣＨｓ）ｑ　−−（ペルフルオロ複素環）（ＣＨ，）、 −ここでｐは４から１２でありｑは０から４であり、複素環は５員又は６員環で １又は２の酸素あるいは窒素原子を含む、好ましくは先に合成された多重フッ素 添加アームを結合グループに通常の共有結合、例えばエーテル、エステル、アミ ド、アミン、スルフォンアミドあるいはフォスフオルアミド結合、で結合させる 。ハロゲン化多重フッ素添加アルカノイル、ハロゲン化スルフォニル及びアルキ ルエチレン等は市販されている。これ等の化合物を標準的な化学的技術により３ あるいは４価のアミン（市販されている）と結合させ、化学的に活性の強いアミ ンあるいはアミドを合成する事が出来る。

本発明による好ましい化合物は実質的に非溶血性の親木基な含む、この基の機能 は化合物が水あるいは生理食塩水に、好ましくは他の界面活性剤を加える事無く 、乳化するのを容易にする事である。しかしながら、それにも拘らず、界面活性 剤は必要であるかも知れず、そのために上記の合衆国特許４９８５５５０に記述 された例は適当な物である。親水性の基の性質は本発明の材料では無い、非溶血 性の界面活性剤（４）について多くの研究がなされた。適当な界面活性基として は次の物を含むニ ーＣ０ＮＨ（ＣＨ，）、Ｎ　（０）（ＣＨ，）。

及び −ＣＯＮ（ＣＨ，ＣＨＩ　０ＣＨｓ）を好ましくは親水基は多重にフッ素添加さ れたアームを付ける前に結合グループと通常の化学的方法で結合させる。

上の記述は主として３あるいは４の重度にフッ素添加されたグループと一つの親 水基を持つ化合物に焦点を当てているが、明らかに二つあるいはそれ以上の親木 基な持つ化合物も可能である事は明らかである。又二つまたはそれ以上の結合グ ループが界面活性基あるいは多重にフッ素添加されたアームを通じて結合してい るような化合物も可能であり本発明の範囲に含まれている。

その化合物を通常の界面活性剤、例えばベルフッ化界面活性剤、を用いて水ある いは生理食塩水に乳化する事が出来る。好ましい化合物は上記の様に、界面活性 剤の添加を必要とせずに乳化できるものである。そのようにして出来る水性の乳 剤は（好ましくは体積比にして５−７０％の化合物を含む）患者の血流に通常は 注射により投与される。

その化合物が赤血球の代りに酸素輸送体として用いられる時は、ヒト血流中に０ ．５から１リツトル必要とされる。

このような高濃度で使用されるためにはその化合物は実質的に無毒であることが 必要であり、その化合物は生体内に於いては有意に代謝されてはならない、化合 物は非溶血性でなければならず、これは既知の基準に従い適当な親水基を選択す る事により容易に達成出来る。化合物は非免疫原性でなければならず、好ましく は腎臓泄せつ経路から泄せつされるべきである。多重にフッ素添加されたアーム に親木基を導入する事により泄せつの調節が可能になる；即ち手に入れることの 出来る親木基の選択によって滞留時間を１日から数カ月あるいは更に長く（例え ば再生不良性貧血の処置のため）する事も可能である。構造的にはその化合物は 通常肝臓で酸化され（マイクロソームのチトクロームＰ−４５０）　、極性の強 い基と結合しく例えばグルクロン酸あるいはグリシン）尿から泄せつされる無極 性の異物の代謝産物と似ている。

ヘラ゛　された１、１　１−）１　アミノメチル　−エ９”、ｉｏと［或 ヘッド置換された１、１．１−トリ（アミノメチル）−エタンはヂエチルマロン 酸ナトリウムから出発し、次いでＭｅｔＳＯ中でフォルムアルデヒドと塩基処理 及び還元（ＮａＢＨ４／ＬＬＣＩＡ／ジグリム）によりシアノ置換トリオール（ 下図参照）を得る。トシル化後ヂフォルムアミド・ナトリウム処理によりシアノ 置換トリアミンを得、更にニトリルを酸触媒加水分解とメタノールとのエステル 化により希望するトリアミントリ塩酸のメチルエステルを得る、この合成経路は 本発明者の研究室で最適化しである。

１）　Ｎａ０Ｅｔ／ＥｔＯＨ，ＣＨｓＣＨＣＮ；ｉｉ）　ＨＣＨＯ／ＭｅｍＳＯ ／−ＯＨ；１ｉｉ）　ＮａＢＨ４／　ＬｉＣＪ！／ジグリム；ｉｖ）　ＴｓＣＪ ／ＤＭＡＰ／ｐｙｒ；　Ｎａ”　−Ｎ（ＣＨＱ）Ｊ　＊　ＣＨ＊ＣＨｍＣＮ；” 　Ｈｚ　ＭｅＯＨ ＰＦＣポ　１−Ａ カルボキシアミド及びスルフォンアミドに基づくリガンドを適当な酸塩化物と塩 酸トリアミンを反応させ、ＥｔｓＮをトリアミンの脱プロトンするため及び反応 中に遊離するプロトンを中和するために用いて調製する１例えば、（Ｒ。

は多重にフッ素添加されたアームを表す）：３ＲｒＳＯＪ　＋　ＭｅＣ（ＣＨＪ Ｈｘ）ｓ　Ｈ３ＨＣ９＋　６ＥｔｓＮ　−ＭｅＣ（ＣＨｘＮＨＳＯ＊Ｒｔ）　ｓ ÷６ＥｔｌＮＨ１（１）３ＲｒＣＯＦ　＋　Ｍ＠ｌ（：（ＣＨＪＨｔ）ｓ　”　 ３８ＣＪ２　＋　６２ｔＪ　−ＭｅＣ（ＣＨＪＨＣ（０）Ｒｔ）ｓ　＋　６Ｅｔ ｓ　ＮＨＣｌ２　（２ａ）カルボキシアミドに基づくリガンドは適当な市販のエ ステル（ＣｙＦ＋ｓ　Ｃ００Ｅｔ　％Ｃ１Ｆ＋ｔＣＯＯＭ＠、　ＣＪ＋５ＣＯＯ Ｅｔ）　カラ次の様な反応で ３ＲｒＣＯＯＲ＋　ＭｅＣ（ＣＨＪＨｔ）ｓ　−ＭｅＣ（ＣＨＪＨＣ（０）Ｒｆ ）ｓ　（２ｂ）相応するアルコール、ＲＯＭ中で合成される。

アルキル結合のリガンドはベルフッ素置換エチレン、Ｒ，ＣＨＦ＝ＣＨ，、に直 接アミン基を加える事により、次の反応から調製される。

３ＲｃＣＨＦ　”　ＧＨｚ　＋　ＭｅＣ（ＣＨ，ＮＨ，）、　−ＭｅＣ（Ｃ）ｌ ＪＨＣＨ＊ＣＨＦＲｆ）ｘ　（３）１エヱ１ １、ａ）酸素添加フルオソルによる経皮的内腔冠状動脈形成術中の心筋虚血の減 少；ケント（Ｋｅｎｔ）、　Ｋ、　Ｍ、　；フレマン（Ｃｌｅｍａｎ）　、　Ｍ 、　！、　Ｈカウリー（Ｃｏｗｌｅｙ）　、　Ｍ、　Ｊ、　；フォアマン（Ｆｏ ｒｅｒａｎ）　、　Ｍ、　Ｂ、　；ジャラフ（Ｊａｆｆｅ）　、　Ｃ，Ｃ，、Ｈ カブラン（１（ａｐｌａｎ）　、　Ｍ、；キング（Ｋｉｎｇ）、　Ｓ、　Ｂ、　 ；クルコツ（Ｋｒｕｃｏｆｆ）　、　Ｍ、　Ｗ、；ラッサー（Ｌａ５ｓａｒ）　 、　Ｔ　；アメリカン・ジャーナル・オス・カーディオロジー（Ａｔ、　Ｊ、　 Ｃａｒｄｉｏｌ、）１９９０．６６、２７９−２８４゜ｂ）フルオスルーＤＡに よる無血液潅流は心筋梗塞サイズを減少し、左心室の機能を改良する；シェアー （ｓｈａｅｒ）、　Ｇ、　Ｌ、Ｈサントアン（５ａｎｔｏｉａｎ）　、　Ｅ、　 Ｃ，；ヴイスナ−（Ｖｉｓｎｅｒ）　、　Ｍ、　Ｓ、　；ヴイルマニ（Ｖｉｒａ ＋ａｎｉ）　、　Ｒ，；ゴールド（Ｇｏｌｄ）、　Ｃ，Ｌ、；カラス（Ｋａｒａ ｓ）　、　Ｓ、　Ｐ、　；クリニカル・リサーチ（Ｃ１ｆｎ、　Ｒｅｓ、）、　 １９１１８．３６．　Ａ３１４−Ａ５１４゜Ｃ）実験的心筋梗塞後の無血液潅流 に潅流傷害の減少；シェアー（Ｓｈａｅｒ）、　Ｇ、　Ｌ、；カラス（Ｋａｒａ ｓ）　、　Ｓ、　Ｐ、　；サントアン（５ａｎｔｏｉａｎ）　、　Ｅ、　Ｃ，； ヴイスナー（Ｖｉｓｎｅｒ）　＋Ｍ、Ｓ、、ヴイルマニ（Ｖｉｒｍａｎｉ）、　 Ｒ，；ジャーナル・オス・アメリカン・カレッジ・オス・カーディオロジ−（Ｊ 、　Ａｍ、　Ｃｏ１１．　Ｃａｒｄｉｏｌ）、　１９９０．１５．１３１１５− ９３゜２、ａ）全体的虚血後の局所グルコース代謝　−フルオロカーボン乳剤の 脳室槽濯流による治療：トリオ口（Ｔｒｉｏｌｏ）、　Ａ、　Ｊ、；オスターホ ルム（Ｏｓｔｅｒｈｏｌｍｌ　、　Ｊ、　Ｌ、；アレキサンダ−（Ａｌｅｘａｎ ｄｅｒ）、　Ｇ、　Ｍ、；ベル（Ｂｅｌｌ）、　Ｒ，Ｄ、；フレーザー（Ｆｒａ ｓｅｒ）、　Ｇ、　Ｄ、；ニューロサージエリ−（Ｎｅｕｒ。

ｓｕｒｇ、）、　１９９０．２６．４８０−４８８゜ｂ）急性大脳虚血に於ける 脳の浮腫、エネルギー代謝、及び組織酸素含有量に及ぼすフルオソル−ＤＡの効 果；メメサワ（Ｍｅｍｅｓａｗａ）、　Ｈ，；カタヤマ（Ｋａｔａｙａｍａ）、 　Ｙ、；シミズ（５ｈ１１１１Ｚｕ）＋　Ｊ−＋スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）、　Ｓ 、；カシワギ（Ｋａｓｈｉｗａｇｉ）、　Ｆ−；カミャ（Ｋａ＋５ｉｙａ）　＊ 　Ｔ、；チラシ（Ｔｅｒａｓｈｉ）　。

＾、：アドヴアンス・イン・ニューロロジー（Ａｄｖ、　Ｎｅｕｒｏｌ。

、　１９９０．５２．１０９−１８゜ ３、　代用血液としてのペルフッ化化合物の安全性と効果；スロヴイター（５ｌ ｏｖｉｔｅｒ）　、　Ｈ，Ａ、　；バイオマテリアルス・フォー・アーティフィ シャル・セル・アンド・アーティフィシャル・オーガンス、　１９８Ｂ、　１６ ．４５９−６１゜４、　低溶血活性を持つ高度に効果的な界面活性剤；リース（ Ｒ４ｅｓｓ）、　Ｊ、Ｇ、　Ｈベース（Ｐａｃｅ）、　Ｓ、；ザリフ（Ｚａｒｉ ｆ）　。

Ｌ、；アドバンス・オス・マテリアル（Ａｄｖａｎ、　Ｍａｔｅｒ、）、　１９ ９１、３　（５）＝　２４９−５１゜ 次の実装順に於いて、典型的な手法を記述し、次いで記述された一般的な手法で 調製された一つあるいはそれ以上の化合物の特徴を記述する。

実施例 エ　一般手法 プロトン（’　Ｈ）　、炭素（”Ｃ）及びフッ素（”Ｆ）　ＮＭＲは３００ＭＨ ｚでプルカーＡＭ３００スペクトロメーターを用いて記録し、全ての　１Ｈ及び ”ＣＮＭＲスペクトラに対して化学的シフトはテトラメチルシレン（ＴＭＳ）に 相対的な百方分率（ｐｐｍ）で報告される。

ＩＲスペクトラは薄いフィルム、ヌジョール　マル（ｎｕｊｏｌ　ｍｕｌｌ）あ るいはＫＢｒのディスクにしてマットノン・ボラリスＦＴＩＲあるいはパーキン −エルマー１７１０ＦＴＩＲスペクトロメーターで測定する。

融点はガレンカンブ（Ｇａｌｌｓｎｋａｍｐ）の器具を用いて測定し、得られた 数値の補正はしない。

表面張力はドグノン・アプリバット（Ｄｏｇｎｏｎ　Ａｂｒｉｂａｔ）張力計を 用いウイルヘルミ−（Ｗｉｌｈｅｌ■ｙ）の方法で測定する。

薄層クロマトグラフィーはシリカゲル・プレートを用いる。

全ての無水溶媒はアルドリッチ・ケミカル・カンパニー（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈ ｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）から購入し更に精製することな（使用する。

■　アルコール類の活性化 ａ）　トシル化物 ｉ）　典型的な合成方法　トリス（ハイドロキシメチル）エタン　４２　ｇ　（ ３５０＋＋＋＋ｉｏＡ　：　１　ｅｑ、）を１００ｍＡのビリデンに溶解し、５ ００ｍ℃の温度計、マグネチック・スターラー、導入ロートを装着した３０丸底 フラスコに入れる。溶液を０℃に冷却し、塩化トシル２４０　ｇ　（１２６０ａ ＋ａ＋ｏＡ　；　３゜６ｅｑ　）を２００ｍＪのビリデンに溶解したものを滴下 添加する。添加後混合液の温度を室温まで上昇させ、更に１２時間撹拌を続ける 。これを２００ｍＩ２の水、５００ｍ℃のメタノール及び２００ｍ℃の濃塩酸の 混合液に加える（生じる上清は僅かに酸性である。もしそうでない場合には更に 酸を加える）、白色沈澱を濾過し、水で十分洗浄し小量のメタノールで洗浄する 。固体を真空下で乾燥させ、メタノール／酢酸エチルから再結晶する。

ｉｉ）　特徴 トリス（トシルオキシメチル）エタン［ＣＨ，（：（ＣＨ，Ｏ３Ｏ＊ＣｓＨ４− ｐ　−ＣＨｓ）ｓｌ　、白色固体、メタノール／酢酸エチルから再結晶、収率７ ０％、融点１０６℃、ＩＲ（ＫＢｒ）３０５０、１５９５．１１５０　ｃｍ−’ 、　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　）δ７゜７及び７．４（ｄ、１２Ｈ，Ｃｓ　Ｈ ４）、３．７５（Ｓ、　６Ｈ，ＣＨＩＯ）、２．５０（ｓ、９Ｈ，ｐＣＨｓ）、 ０．９　（ｓ　、　３　Ｈ、ＣＨｓＣ）。

トリス（トシルオキシプロピル）ニトロメタン［０ＪＣ（ＣＨ＊ＣＨ＊ＣＨｘＯ ５ＯｔＣｔ）Ｌ−ｐ−ＣＨｓ）ｓｌ　、ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィ ー（ＳｉＯｘ、ヘキサン中５゜％ＥｔＯＡｃ）で精製、黄色ゴム状、収率８ｏ％ 、Ｒｔ＝０．７４（ＥｔＯＡｃ）　、Ｉ　Ｒ（フィルム＞　３０９３．３０６７ 、２９７９、２９００．１５９８．１５３７　ｃ　ｍ　−’、’　ＨＮＭＲ（Ｃ ＤＣｎ１）８７．８及び７．４（ｄ、　ｊ”　８．２　Ｈｚ、１２　Ｈ，Ｃｓ　 Ｈ４）、４．００　（ｔ、Ｊ＝５．７　Ｈｚ、６Ｈ，ＣＨｘ　Ｏ）　、２．５０ （ｓ、９Ｈ、ｐ　ＣＨｓ）、１．９（ｍ　、６　Ｈ、ＣＨｘ）、１．５（ｍ、６ ）Ｔ、ＣＨ２）。

トリオキシエチレンメチルトシルエーテル［ＣＨＪ（ＣＨａ（：Ｈｓ０）ｓＳＯ ｉＣｓＨ４−ｐ−ＣＨｓｌ　、ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｓ　 １０　ｍ　、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製、淡黄色の液体、収率８６％ 、Ｒｒ＝０．６８（ＥｔＯＡｃ）　、Ｉ　Ｒ（フィルム）３０９５．２８００． １６００゜１１５０、１１００ｃ　ｍ−’、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）６７．７ 及び７．４（ｄ、　ｊ＝８．２Ｈｚ、　４　Ｈ，Ｃｍ　Ｈ４）、３．７（ｍ、１ ２　Ｈ５ＯＣＨａ　ＣＨｔ　Ｏ）　、３．３８（ｓ、　３　Ｈ，ＣＨｘ　Ｏ）２ ．４（ｓ、　３　Ｈ，ｐ　ＣＨｓ）。

ｂ）　メシル化物 ｉ）典型的な合成方法、　デクロロメタン４１１ｍｊ２及び塩化メシル１３７　 ｇ　（１１９６＋ｕ＋ｏｌ；３．５　ｅｑ、）を丸底フラスコに入れ、混合物を 一５℃に冷却する。フラスコにビリデン９４　、６　ｇ　（１１９６ｍ５ｏｌ； 　３．５　ｅｑ−）とトリス（ヒドロキシメチル）エタン４１　ｇ　（３４１ｍ ｍｏｌ；　１　ｅｑ、）の混合物をゆっくりと（約９０分要する）加える０反応 後混合物を室温になるまで放置し、更に４時間撹拌する。白色固体を吸引濾過し ３０ｍ１２のデクロロメタンで洗浄する。濾液を合わせ、ＭｇＳＯ４上で脱水し 溶媒をロータリー・エバポレーターで除去し淡黄色粘稠の液体を得る。これを放 置すると白色針状の結晶を生ずる。

ｉｉ）　特徴 トリス（メシルオキシメチル）エタン［ＣＨｓＣ（ＣＨＩＯＳＯｌＣ）１、）、 　］　、白色固体、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶、収率８２％、’　ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ２５　）６４．１８（ｓ、　６Ｈ、ＣＨａ　Ｏ）、３．０８（Ｓ、 ９Ｈ，ＣＨｓ　５Ｏ１）、１．１７（ｓ。

３Ｈ，ＣＨｓ　Ｃ）　。

トリス（メシルオキシプロピル）ニトロメタン［０＊ＮＣ（ＣＨｘＣＨ＊ＣＨ＊ ＯＳＯｇ（：Ｈｓ）ｓ　］　、ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｓ　 ｉ　Ｏｘ　、ＥｔＯＡｃ中５％メタノール）で精製、淡黄色の粘稠性オイル、収 率８５％、Ｒ，＝０．４６（ＥｔＯＡｃ）　、Ｉ　Ｒ（フィルム）３０３１．２ ９４２．１５３８゜１４５６、１３５３　ｃ　ｍ−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ ｓ　）δ４．３９（ｔ、　Ｊ＝５．９０　Ｈｚ、　６　Ｈ，ＣＨａ　Ｏ）、３． ０５（ｓ、　９　Ｈ１ＣＨ８ＳＯ，）、２．１（ｍ、６Ｈ，ＣＨｘ　Ｃ）１．７ （ｍ、６Ｈ。

ＣＨａ　Ｃ）。

デオキシエチレンメシルメチル　エーテル　［ＣＨｓＯ（ＧＨｚＣＨ＊０）　＊ ５ＯｔＣＨｓ］　ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｓ　ｉ　Ｏ雪、ヘ キサン中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体、収率９３％、Ｒｔ　＝０．５ ２（ＥｔＯＡｃ）　、’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１２ｇ　）δ４．３４（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨａ　ＯＳＯ＊）、３．４８−３．７２（ｍ、　６　Ｈ，ＣＨａ　ＣＨ ａ　Ｏ）　、３．３１（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ，Ｏ）、３．０２（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ， ｓｏ＊）−トリオキシエチレンメシルメチル　エーテル　［ＣＨＩＯ（（：ＨＩ ＧＨＩＯ）　、ＳＯオｃＨａｌ　ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィ（Ｓ　 １０　ｇ　、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体、収率８８％、 Ｒｆ　＝＝０．４Ｊｌ（ＥｔＯＡｃ）　、　’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）δ４． ３４（ｍ、　２　Ｈ、ＣＨＪＳＯｔ　）、３．４８−３．７２（ｍ、１０Ｈ％Ｃ Ｈ＊　ＣＨａ　Ｏ）　、　３．３’ｌ（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ　Ｏ）　、３．０２ （Ｓ、３Ｈ−ＣＨｓ　ＳＯｘ）。

テトラオキシエチレンメシルメチル　】−チル　［ｃｏｓ。

（ＣＨＩＣＨＪ）　４ＳＯｔＣＨｓ］　ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィ ー（ＳｉＯ３、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体、収率７５％ 、Ｒ，＝０．４２（ＥｔＯＡｃ）、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）δ４．３４（ｍ 、　２　Ｈ，ＣＨＩ　ＯＳｏｗ）、３．４８−３．７２（ｍ、１４Ｈ，ＣＨ重Ｃ Ｈ＊　Ｏ）　、３．３１（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｍ　Ｏ）　、　３．０２（ｓ、　３ Ｈ，ＣＨｓＳＯｔ）。

デオキシエチレンベンジルメシル　エーテル（Ｃ＠Ｈ＠ＣＨ寞０（ＣＨ，ＣＨ宿 Ｄ）、ＳＯｔＣＨＭｌ　、淡赤色液体、収率９３％、　Ｒｔ　＝０．５８（Ｅ　 ｔ　ＯＡｃ）　、Ｉ　Ｒ（フィルム）３０３０．１６０４、１１０４　ｃｍ−’ 、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ−ｇｓ　）δ７．３（ｍ、５Ｈ，ＣＨＨｓ）、４．５５ （Ｓ、２Ｈ，ＣＨＩ　Ｂｚ）、４．３５（ｍ、２Ｈ，ＣＨｓ　０ＳＯ−）３．６ ５（ｍ、６Ｈ％ＣＨ−０）、３．０（ｓ　、　ＣＨｓ　Ｓ　Ｏ宜）。

ＩＨ％ＩＨ−ペルフルオロヘプチルメシル　エーテル［Ｃ１Ｆｔ　＊ＣＨ＊Ｏ５ Ｏ＊ＣＨＣＨＩドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｓｉｎ、、ヘキサン 中３０％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体、収率７５％、ＩＲ（フィルム）　３ ０３３．２０４８．１１２６．ｃｍ−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）δ４．６ ５　ｆｔ、２Ｈ，ＣＨｓ　Ｏ）、３．１　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨＩ　Ｓｏ、）。

Ｃ）　トリフレート類 ｉ）典型的な合成方法、デクロロメタン１５ｍｊ２と無水トリフルオロメタンス ルフォン酸５　、０　ｇ　（１７，７ａｇｏβ；３゜２ｅｑ、）を５０　ｍ　１ ２丸底フラスコに入れ、−５℃に冷却し、ビリデン１　、４　ｇ　（１７，７ｔ ｍｔａｏＲ，；　３．２　ｅｑ、）とトリス（ヒドロキシメチル）エタン０．７ ｇ（５，５■■ａｌｌ　；　１　ｅｑ、）の混合物を滴下する一約５分間の滴下 、混合物を室温にし更に５分間撹拌する。短いカラム（７０−２３０メツシユの ５ｉＯ２）を通して濾過し、白色沈澱を１０ｍＡのデクロロメタンで洗浄する。

溶媒をロータリー・エバポレーターで蒸発させ無色の液体を得る。

ｉｔ）　特徴 トリス（トリフイロキシメチル）エタン　［ＣＨ，Ｃ（ＣＨ，Ｏ３Ｏ＊ＣＦｍ） −１、無色粘稠性のオイル、収率７１％、Ｒｔ＝０゜４５、ＩＲ（フィルム）２ ９８［ｉ、１１４２ｃ　ｍ−’、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡＩ　）δ４．４８（ｓ、 　２　Ｈ，ＣＨｓ　Ｏ）、１．２８（ｓ、　３　ＨｌＣＨｓＣ）。

トリス（トリフイロキシメチル）ニトロメタン　［０ＪＣ（ＣＨＩＯ３ＯｔＣＦ ｍ）ｓ　］　、無色の液体、収率７３％、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ１．）５５．０ （ｓ、２Ｈ，ＣＨ，Ｏ）。

■　エーテル結合 ａ、ｉ）　典型的な合成方法　１．水素化ナトリウム（鉱物油中に６０％に分散 ）１．３ｇを注意深く計りオンンで乾燥させた５０ｍβの３０丸底フラスコに入 れる。フラスコには温度計、添加ロート、窒素導入管及びマグネチック・スター ラーを装着させである。フラスコに乾燥窒素を通し、セプタムで閉じる。乾燥し 、新たに蒸留したヘキサン５ｍ℃を加える。フラスコを揺り動かし、水素化ナト リウムを底に沈め上清を注意深く注射器で除く、この洗浄過程を２回繰り返し、 注射器で無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍ２をこのフラスコに加える。

スターラーを始動させ、２０分かけて室温で添加ロートを通して１．２ｇのトリ ス（ヒドロキシメチル）エタンを１０ｍ１のＴＨＦに懸濁させたものを加える。

混合物を更に１０分間撹拌し、それに５　、０　ｇ　（３２，８ｍｍｏｌｌ　； 　３．２　ｅｑ、）のブチロキシ　メシレートを５ｒｎＪ２の無水ＴＨＦに加え たものを室温で滴下する、その後添加ロートを還流冷却器に置き換え混合物を１ ６時間還流する。混合物を室温まで冷却し反応液を２０ｍＩ２の水を含むビーカ ーに注意深く移す、稀釈した混合液を分液ロートに移し産物を１５ｍβのヂエチ ルエーテルで３回抽出する。有機溶媒で抽出された物を合わせ、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ Ａ上で脱水し、脱水剤を吸引濾過した後ロータリー・エバポレーターで濾液を除 去する。生成物をドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー・カラム（Ｓｉｎ− ）を通してＥｔＯＡｃを５０％含むヘキサンで洗い無色の液体を得る。

注　本　使用前に全ての器具を乾熱オプン（１２０℃以上）で十分乾燥させなけ ればならない、水素化ナトリウムが湿気と急激に反応し水素を遊離し発火の危険 があるからである。

＊　この方法は３価のフルオロアルキル化合物の調製には適当ではない。なぜな らこの方法はカルボニウムイオン中間体の生成がおこり、電子を引き付けるフル オロアルキル基との相性が良くないからである。

ａ、ｉｉ）　特徴 トリス（ブチロキシメチル）エタン　［ｃｎｓｃ　（ＣＨｌＯＣＨ，ＣＨ−ＣＨ ｚＣＨｓ）ｓ　］、ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｓ　１０　ｔ　 、　ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体、収率７６％、Ｒｔ　＝ ０．７３（Ｅ　ｔＯＡｃ）　、’　ＨＭＲ（ＣＤＣＡｌ　）　δ３．４（ｔ　、 ６　Ｈ、ＯＣ）Ｉ　ｔ）、３．１５（ｓ　。

６Ｈ，ｃＨｔ　Ｏ）、１．５（ｍ、６Ｈ，ＣＨＩ　Ｃ）。

トリス（ペンジルオキシヂエチレンオキシメチル）エタ［ＣＨ−Ｃ（ＣＨ−（Ｏ ＣＨ＊ＣＨ＊）＊０Ｃ）ｌａｃｓＨ−）ｓｌ　、ドライ・フラッシュ・クロマト グラフィー（ＳｉＯ−、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）　で精製、淡黄色のオイ ル、収率５７％、Ｒｔ＝０゜５０（ＥｔＯＡＣ）、Ｉ　Ｒ（フィルム）　３０３ ０ｃｍ−’、　’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）６７．３５（ｍ、１５　）（、Ｃ６ Ｈａ）、４．６（ｓ、６Ｈ％ＣＨ＊　Ｐｈ）　、３．６（ｍ、２４Ｈ，ＣＨＩ　 ＣＨＩ　Ｏ）　、３．３（ｓ、６Ｈ％ＣＨｓ　Ｏ）、０．９５（ｓ、６Ｈ，ＣＨ ＩＣ）。

ｂ、　Ｌ）　典型的な合成方法　ＩＩ、　Ｉ　Ｈ，ＬＨ−ペルフルオロヘプタン −１−オル７　、　８　ｇ　（２２，４ｍｍｏｊ２　；　３　ｅｑ、）を１０ｍ μの無水ｐ−ヂオキサンに溶解した溶液を、撹拌バー、温度計、窒素導入管及び 冷却器を装着した１００ｍβの丸底フラスコに入れる。固形水酸化カリウムを４ ．２ｇ（７４，５ｍｍ。

β；　ｔｏ　ｅｃ＋、）を急いで秤量し、オンンで乾燥させた乳鉢へ入れ、粉末 にしてから、反応フラスコへ加える。フラスコ内は室温、窒素下でアルコール溶 液を激しく撹拌する（ＫＯＨ粉は溶媒中に良く分散していなければならない）、 混合液を１０分間撹拌する。　３　、５　ｇ　（７，５ｍｍｏＩ２；　１　ｅｑ 、）のトリス（メシルオキシプロピル）ニトロメタンを２０ｍａのｐ−ヂオキサ ンに溶解し、それに２ｍｊ２の無水デメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）を加える 。得られた透明な溶液を反応フラスコに移し３６時間還流する６反応が終った後 に混合液を室温まで冷却し、３０ｍＩ２の一水を入れであるビーカーに加える。

稀釈された反応液を分液ロートに移し、生成物を１５ｍＩ！、のデクロロメタン で３回抽出する。有機溶媒抽出物を集め、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で脱水した後溶媒を ロータリー・エバポレーターで除去する。ヘキサン：エチルアセテート（７０： ３０）を用いるドライフラッシュクロマトグラフィーによる精製により淡黄色の 液体を得る。

注　傘　水酸化カリウムは非常に吸湿性が高い。

ｂ、　ＬＬ）　特徴 トリス（１）Ｉ、ＩＨ−ペルフルオロブチルオキシプロビル）ニトロメタン ［０，ＮＣ（ＣＨ，ＣＨ，ＣＨｔＯＣＨ＊ＣｓＦテ）＄］、ドライ・フラッシュ ・クロマトグラフィー（Ｓｉｎｓ、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）で精製、淡黄 色のオイル、収率５２％、’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＡ　ｓ　）６３．９１（ｔ　 、ＪＪ３．６Ｈｚ、　６　Ｈ、ＣＨ＊　ＣＦ、）、３．６（ｔ、、Ｊ’５．８Ｈ ｚ、　６　Ｈ，ＣＨａ　Ｏ）　、　２．０４（ｍ、　６Ｈ，、ＣＨｉ　Ｃ）　、 １．５５（ｍ、６Ｈ，ＣＨｉ　Ｃ）。

トリス（ＬＨ，ＩＨ−ペルフルオロヘプチルオキシプロビル）ニトロメタン ［０＊ＮＧ（ＣＨｘ　ＣＨｉ　ＣＨ＊ＯＣＨ＊ＣｓＦ＋５）ｓｌ　、ドライ・フ ラッシュ・クロマトグラフィー（ＳｉＯ−、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）で精 製、淡黄色のオイル、収率５０％、’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ２　ｍ　）６３． ９１（ｔ　、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、　６　Ｈ、ＣＨｓＣＦｉ）、３．６（ｔ、Ｊ＝ ５．８）１ｚ、　６　Ｈ％ＣＨ！　Ｏ）　、２．０４（ｍ、　６　Ｈ。

ＣＨ，Ｃ）　、１．５５（ｍ、６Ｈ％ＣＨｔ　Ｃ）。

［ビス（トリフイロキシメチル）−Ｌ　Ｈ，ＬＨ−ペルフルオロブチロキシメチ ル］エタン ［ＣＨ，Ｃ（ＣＨｔ　ＯＳＯ，ＣＦ、）Ｉ　ＣＨ，ＯＣＨ，Ｃ。

Ｆ、］、収率４０％、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ１．）δ４．４９（ｄ、　ＪＭ５ ．９　Ｈｚ、　２　Ｈ，ＣＨｚ　ＯＳ　Ｏｓ）、４．４．３７　（ｄ、Ｊ＝５． ９Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨｉ　ＯＳＯ＊）、４．０（ｔ、ＪＪ２．ｌＨｚ、　２　Ｈ、 ＣＨｔＣＦ、）、３．７（ｓ　、　２　Ｈ％ＣＨｓ　Ｏ）　、　１．３３（ｓ、 　３　Ｈ％ＣＨ８Ｃ）。

■　エステル結合 ｉ）　典型的な合成法、添加ロート、マグネチック・スターラー・バー、窒素導 入管を装着した５０ｍβの丸底フラスコを用意する。フラスコを窒素ガスでフラ ッ、シェし、２０ｍＪの無水ＴＨＦ、　４．　５　ｇ（４４，１ｍｍｏＩ２Ｈ４ ，５ｅｑ、）のトリエチルアミン及び１　、２　ｇ　（９，８ｍｍａｎ　；　１ 　ｅｑ、）のトリス（ヒドロキシメチル）エタンを加える。撹拌しながら溶液が 透明になるまでビリデン数滴を加え、氷／アセトン洛中で一５℃に冷却する。添 加ロートに無水ＴＨＦ１０ｍＪ２と８、０　ｇ　（３４，３＋＋＋ｍｏＩｌ；　 ３．５　ｅｑ、）の塩化ペルフルオロブタノイルを入れ、その溶液をフラスコに 反応温度を５℃以下に維持する様な速度で添加する。添加が完了した後混合物を 室温にし更に４時間室温で撹拌する。混合物を分液ロートに移し、３０ｍＡのヂ エチルエーテルを加える。エーテル溶液を１５ｍＩ２の水で３回洗い有機層を硫 酸ナトリウム上で脱水する。脱水剤を吸引濾過し濾液をロータリー・エバポレー ターで蒸発させ無色の液体を得る。

注　中　酸ハロゲン化物は相当するカルボン酸に容易に加水分解される。

牟　ｌ当量のトリオールと３当量の酸塩化物をビリデン中で０℃で反応させると 脱置換エステルが生じる。

ｉｆ）　特徴 エタントリス（ペルフルオロブタン酸メチル）　［ＣＨｆ１Ｃ（Ｃ）１．０Ｃ（ ０）Ｃ，Ｆ、）ｌ］　、ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｓ　ｉ　Ｏ ＊　、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体、収率９０％、Ｒｅ　 ＝０．５２（Ｅｔ２０／ヘキサン、１：１）、ＩＲ（フィルム１３４６６　、１ ７９０　、１１４７ｃｍ　−蔦、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２　ｍ　）　６４．３ ５（ｓ、　６Ｈ。

ＣＨｉ　Ｏ）、１．２　（ｓ、３Ｈ％ＣＨｓ　Ｃ）　。

エタントリス（ペルフルオロオクタン酸メチル）　［ＣＨｘｃ（Ｃ）Ｉ＊０Ｃ（ ０）ＣｔＦ＋ｓ）ｓｌ　、ドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（ＳｉＯ− 、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体、収率９０％、Ｒｆ　＝０ ．５２（Ｅｔ２０／ヘキサン、１：１）、ＩＲ（フィルム１３４６６、１７９０ ．１１４７ｃｍ−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｇｍ　）δ４．３５（ｓ、６Ｈ。

ＣＨ，＊　Ｏ）、１．２　（Ｓ、３Ｈ％ＣＨ，Ｃ）。

エタントリス（酢酸メチル）　［ＣＨ，Ｃ（ＣＨ，ＱＣ（０）ＣＨ，）、］　、 純無色の液体、収率８３％、Ｒ，＝０゜ｓ５（ＥｔＯＡｃ）　、Ｉ　Ｒ（フィル ム）　３４６６、１７４１．　ｃ　ｍ　−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣβＳ）δ３ ．７４（ｓ、６Ｈ，ＣＨｇ０）、１．８　（ｓ、９Ｈ，ＣＨｓ　Ｃｏ）　、０． ７８（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ　Ｃ）。

エタントリス（ヘキサン酸メチル） ［ＣＨｓＣ（ＣＨｓＯＣ（０）ＣＨｔＣＨｔＣＨｔＣＨｘＣＨｓ）ｓｌ　、純無 色粘稠性液体、収率８８％、殆どの有機溶媒に非常によく溶ける、ＩＲ（フィル ム）　１７４１ｃ　ｍ−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）６３．９８（ｓ、６ Ｈ，ＣＨｉ　Ｏ）、２．２６　（ｔ、６Ｈ，ＣＨｔ　Ｃ０）、１．５８（ｑ、６ Ｈ％　ＣＨｓ　Ｃ）　、１．２６（ｍ、１２Ｈ，ＣＨｉ　ＣＨｉ　Ｃ）　、０． ９８（Ｓ、３Ｈ，ＣＨｔ　Ｃ）。

ニトロメタントリス（ヘキサン酸メチル）［０ＪＣ（（：ＨＪＣ（０）　ＣＨｔ 　ＣＨｉ　ＣＨｉ　ＣＨｓ　ＣＨｓ）ｓ　］　、ドライ・フラッシュ・クロマト グラフィー（Ｓ　ｉ　Ｏ＊　、ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ）で精製、無色の液体 、収率８７％、Ｒｔ＝０．６３（ＥｔＯＡｃ）　、Ｉ　Ｒ（フィルム）　１７５ ２．１５６０ｃ　ｍ　−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２．）δ４．４８（ｓ、６ Ｈ，ＣＨｉ０　）、２．２８　（ｔ、Ｊ’７．４　Ｈｚ、　６　Ｈ％ＣＨａ　Ｃ Ｏ）　、　１．５７　（ｑ、Ｊ＝７．４　Ｈｚ、　６Ｈ％ＣＨ＊　Ｃ）　、１． ２５　（ｍ、１２Ｈ％ＣＨｍ　ＣＨａ　Ｃ）　、０．８４（ｔ、Ｊ＝６．８　Ｈ ｚ、９　Ｈ，ＣＨｓ　Ｃ）　。

Ｖ　アミド結合 ａ）　アジ化物 ｉ）典型的合成法、１００ｍＡの３０丸底フラスコにマグネチック・スターラー ・バー、温度計及び還流冷却器を装着するｅ　１０　ｍ　Ｉｌの無水ＤＭＦ、２ ０ｇ（３０８ｓ＋ｍｏＩｌ；　５ｅｑ、）アジ化ナトリウム及び２１．８ｇ（６ ２ｍ＋ｍｏＡ；　ｌ　ｅｑ、）トリス（メシルオキシメチル）エタンを加える。

混合物を徐々に１００℃まで熱し１２時間この温度を維持する０反応が完了した 後混合物を室温まで冷却し、形成した白色固体を吸引濾過し２０ｍｎヂエチルエ ーテルで２回洗う、濾液を合わせ有機溶媒相が無色になるまで水（３×１５ｍｌ ２）で洗う、有機溶媒相をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で脱水し減圧下で溶媒を蒸発させ 無色の液体を得る。

注　傘　アジ化物は爆発の危険性がある。

傘　アジ化フルオロアルキルは相当するヨー化物から調製する。

ｉｉ）　特徴 トリス（アジドメチル）エタン　［ＣＨｍＣ（ＣＨＪｓ）ｓｌ　、純無色液体、 収率８０％、ＩＲ（フィルム）　２０９９ｃ　ｍ　−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｎ＊　）δ３．２７（ｓ　、　６　Ｈ，ＣＨｚ　Ｎ）、０．９１１　（Ｓ、３Ｈ １ＣＨ，Ｃ）。

ｌ−アジド−ＩＨ，ＩＨ１２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン　［ＣｓＦ＋ｓＣ Ｈ＊ＣＨＪｓ　］　、淡オレンジ色の液体、収率７８％、Ｒ，＝０．７２（Ｅｔ ＯＡｃ）、Ｉ　Ｒ（フィルム）　２１０９．１１４６、ｃｍ−’、’　ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．）　δ３．６２（ｔ、　Ｊ＝７．２５Ｈ１，２Ｈ，ＣＨｌ　ＣＦ 、）、２．４（ｍ、２Ｈ，ＣＨｌ　Ｎ）−ｂ）　アミン類 ｉ）典型的な合成法、グローブボックスにオプンで乾燥させた２５０ｍＩ２の丸 底フラスコを置き、スターラー・バーと６０．ｍ　１２の無水ＴＨＦをフラスコ に入れる。４．１ｇ（１０７，５ｍｍｏＩ２；　４．２　ｅｑ、）の水素化アル ミニウムリチウムを秤量してグローブボックスに入れ、注意深くフラスコ内に加 える。フラスコの口をセプタム栓で閉じ、素早（ドラフトへ移す、セプタムを窒 素導入管、温度計、添加ロートと置き換え、ｌＯｍＡの無水ＴＨＦと５　ｇ　（ ２５，６ｍｍｏＡ　；　ｌｅｑ。

）のトリス（アジドメチル）エタンを添加ロートに入れそれを反応フラスコに滴 下する（９０分）、添加終了後添加ロートを還流冷却器に置き換え混合物を１８ 時間還流する、混合物を室温まで冷し注意深＜　５ｍＩ２の水、水酸化ナトリウ ム水溶液（１５％Ｗ／Ｗ）さらに１５ｍ℃の水をこの順に加える。白濁懸濁液を 抽出用円筒濾紙に移しソックスレー抽出器に装着し、生成物をＴＨＦで２４時間 抽出し溶媒をロータリー・エバポレーターで蒸発させる。油状残渣に１０ｍ℃の ベンゼンを加え、混合物をディージースタークのトラップを用い共沸蒸留的に３ 時間還流し、ベンゼンを蒸発させて粘稠性の無色の液体を得る。

注　本　すべての器具は完全に乾燥していなければならない。

ｉｉ）　特徴 トリス（アミノメチル）エタン　［ＣＨｓＣ（ＣＨＪＨｓ）　ｓ　］、純無色ゴ ム状、収率７０％、ＩＲ（フィルム）　３３６９．３２９３、１６０３ｃ　ｍ− ’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ｍ　）６２．５４（Ｓ。

６Ｈ，ＣＨｍ　Ｎ）　、１．０７（ｓ、６Ｈ，ＮＨ−）、０．７６（ｓ。

３Ｈ，ＣＨｌ　Ｃ）。

Ｉ　Ｈ，ＩＨ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクチルアミン　［Ｃ。

Ｆｌ＊ｃＨ＊ｃＨｘＮＨ＊］　、純無色液体、収率６２％、ＩＲ（フィルム）　 ３５００．３３００．１６００．１１４０ｃ　ｍ−’、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＸ　 Ｓ＞δ３．１（ｔ、　２　Ｈ，ＣＨｘ　Ｎ）　、　２．２５　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ ＨｌＣＦり、１．５（ｓ　、　２　Ｈ％Ｎ　Ｈ＊）。

Ｃ）　アミド類 ａＪ）　典型的合成法　Ｉ、５０ｍＩ２丸底フラスコに５ｍβ無水ＴＨＦ、　３ ．　３　ｇ　（３２，９ａＩｌｏｎ；　４．５　ｅｑ、）のトリエチルアミン及 び０　、８６　ｇ　（７，３ｍｍｏＡ　；　１　ｅｑ、）のトリス（アミノメチ ル）エタンを加える。混合物を一５℃に冷却し５　、３　ｇ　（２２，６ｍ５ｏ Ａ　；　３．１　ｅｑ、）の塩化ペルフルオロブタノイルを１０ｍ℃の無水ＴＨ Ｆに溶解したものを窒素下で滴下する。混合物を室温になるまで放置し更に７時 間撹拌する０反応終了後混合物を１０ｍ２の冷水に注ぐ。２層が形成されるが下 層を採集し、上層を１０＋ｎｊ２ヂエチルエーテルで２回抽出する。採集された 下層とエーテル分画とを合わせＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４上で脱水する。溶媒をロータリ ー・エバポレーターで蒸発させ淡黄色の粘着性オイルを得る。１０ｍｊ２のクロ ロフォルムをオイルに加え生成した白色粉な吸引濾過し、固体を真空下で乾燥さ せる。

ａ、　ｉｆ）　特徴 エタントリス（Ｎ−メチルペルフルオロブチルアミド）［Ｃ）ＩｓＣ（ＣＨＪＨ （：（０）ＣｓＦｔ）ｓｌ　、白色固体、クロロフォルムか′ら再結晶、収率７ ５％、’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４　（ｓ、３Ｈ，ＮＨ）　、３ ．１７　（ｓ、６Ｈ，ＣＨ，Ｎ）、０．７７　（ｓ、３Ｈ％ＣＨｓ　Ｃ）−エタ ントリス（Ｎ−メチルへキシラミド）　［ＣＨ，Ｃ（ＣＨＩＮＨＣ（０）ＣＨ， ＣＨｌ（：Ｈ，ＣＨ，ＣＨｌ）ｌ　］　、ドライフラッシュクロマトグラフィー （ＳｉＯ□、ＥｔＯＡｃ）で精製、無色粘稠性液体、収率７２％、ＩＲ（フィル ム）　３０３３．１６５７．１５４４．１４６３ｃｍ−’、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２１）δ７．２（ｓ　、　３　ＨｌＮＨ）　、２．９（ｄ、６Ｈ，ｃＨｔ　Ｎ ）　、２．２（ｔ、６Ｈ，ＣＨｌＧＯ）、１．６（ｑ、６Ｈ％ＣＨｘ　Ｃ）　、 １．２５（ｍ、１２Ｈ％ＣＨＳＳＨ−１０，９（ｔ、　９　Ｈ％ＣＨｓ　Ｃ）　 、０．７８（ｓ、　３　ＨｌＣＨ，Ｃ）。

ｂ、ｉ）　典型的合成法　Ｉｌ、ニトロメタントリスプロパン酸３　ｇ　（１０ ，８ｍｍｏＡ　）及び１５ｍ℃の塩化チオニルを還流冷却器、ソーダ石灰をいれ た脱水管及びマグネチック・スターラーを装着した５０ｍＪの丸底フラスコに入 れる。パラフィン・オイル浴上で穏やかに１２時間還流する０反応終了時混合物 を１０丸底フラスコに移し過剰の塩化チオニルをロータリー・エバポレーターで 室温で除去し、淡赤色の粘着性のオイルを得る。このオイルを１０ｍＩ２の無水 ＴＨＦに溶解し、３０反応フラスコに戻し０℃に冷却する。ヘキシルアミン３　 、６　ｇ　（３５，６＋＋＋ｍｏＡ　；３．３　ｅｑ、）とトリエチルアミン３ 　、８　ｇ　（３７，Ｊ１ｍｍｏＩ２；　３．５　ｅｑ、）の混合物を添加ロー トにいれ酸塩化物の溶液に滴下する。混合物を上記Ｉの方法で処理する。

ｂ、ｉｌ）　特徴 ニトロメタントリス（Ｎ−へキシルプロピルアミド）［０□ＮＣ（ＣＨｌＣＨｘ Ｃ（０）ＮＨＣＨ＊ＣＨ＊ＣＨｔＣＨｔＣＨｘＣＨｓ）ｓ　］　、ドライ・フラ ッシュ・クロマトグラフィー（Ｓ　ｉ　Ｏｘ　、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ） で精製、淡赤色のオイル、収率５５％、Ｒｔ＝０．６（ＥｔＯＡｃ）　、’　Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣβ、）δ５．８（ｓ、３　Ｈ，ＮＨ）、３．２（ｑ、　６Ｈ％Ｃ Ｈ，Ｎ）　、２．２５（ｔ　、　６　Ｈ、ＣＨ！　ＣＮ　０−１２．１５（ｔ、 　６Ｈ％ＣＨＩ　Ｃ０）　、１．５（ｑ　、　６　Ｈ，ＣＨｚ　Ｃ）　、１．３ （ｍ、１８　Ｈ％ＣＨｔＣＨｘ　ＣＨ＊）、０．９（ｓ、９Ｈ，ＣＨｓ　Ｃ）　 。

■　メチレン・スペーサー・ユニットの挿入少なくも一つのメチレン・セパレー ターが４価の炭素を機能化して親水性のヘッド・グループと結合させるのに必要 である。

ｉ）典型的な合成法、　無水ニトロソアミン１．２ｇ（２０゜３ｍｍｏＩ２；　 ４．５　ｅｑ、）を水素化ナトリウム０．６３ｇ（鉱物油に６０％の濃度で分散 ）を２５ｍ４デメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に懸濁させたものに滴下する。

混合物を１０分間撹拌し２　ｇ　（４，５■■０β；　１　ｅｑ、）のトリス（ ヘキサノイルメチルンニトロメタンを６ｍβのＤＭＳＯに溶解した溶液を滴下す る０滴下終了時混合溶液は黄色を呈する。溶液を６５℃に熱し３００Ｗの白熱電 球で照射する。この過程で溶液は黄色から深紅色に変わる。２０分後に熱源と光 源を取り去り室温まで冷やし更に３時間撹拌するｓ２ｍβの酢酸を混合物に加え 、２００＋ｎｊ２の水を入れた５００ｍｊ！のフラスコに混合物を移す、生成物 を５０ｍＪの酢酸エチル４回抽出し、有機層を食塩水で洗う、ＭｇＳＯ４上で脱 水し、濾過後溶媒をロータリーエバポレーターで除く、ドライ・フラッシュ・ク ロマトグラフィー・カラム（Ｓｔｏｗ）からヘキサン−１０％酢酸エチルで淡黄 色の生成物を溶出する。

ｉｉ）　特徴 ２−ニトロエタン−１、ｌ、１−トリス（メチルベキサノン酸）　［Ｏ＊ＮＣＨ ＊Ｃ（ＣＨｚＯＣ（０）ＣｓＨ＋　＋　）　ｓ　］　、ドライフラッシュクロマ トグラフィー（Ｓｉ０よ、ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）で精製、淡黄色液体、 収率５７％、Ｒ、＝０．８０（Ｅ　ｔ　ＯＨ）、ＺＲ（フィルム）　１７４６． １５Ｓ８ｃｍ−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＡ　ｇ　）６４．５４（Ｓ、２Ｈ， ＣＨｓ　Ｎｏｔ）、４．１７　（ｓ、６Ｈ，ＣＨｘ　Ｏ）−２，２８（ｔ、６Ｈ ，ＣＨｓ　Ｃｏ）、１．５９（Ｑ、６Ｈ％ＣＨ，Ｃ）、１．２６（ｍ、１２Ｈ％ ＣＨ。

ＣＨ，Ｃ）　、０．１１７（ｔ、　Ｊ−６，７，９Ｈ，ＣＨＩ　Ｃ）　。

ＶＩＩ　アクリル酸メチルの挿入 ［ＣＨ３０Ｃ（０）　ＣＨ，ＣＨＩＣ（ＣＨＩＣＨＩＣＨコ０ＣＨｘＣｓＦｙ） ｓ　］トリス（ＬＨ，ＬＨ−ペルフルオロブチルオキシプロピル）ニトロメタン １　ｇ　（１，３ｍ諷ｏＱ　；　１　ｅＱ、）、アクリル酸メチル１　、３　ｇ 　（１５，４ｍｍｏＡ　；　１２　ｅｑ、）　、水素化トリブチルスズ１、　１ 　ｇ　（３，８ｍｓ＋ｏＪ　；　３　ｅｑ、）、アゾビスイソブチルニトリル０ 　、２　ｇ　（１，３ａｍｏｎ　；　１　ｅｑ、）、及びベンゼン１＋ｎｊ２を ５０ｍｊ２丸底フラスコに入れる。？１！合物を１００℃に熱しこの温度で２０ 分間撹拌する０次いで室温まで冷やしドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー （Ｓ　ｘ　Ｏｓ　；ヘキサン／ベンゼン）で精製し淡黄色の液体を得る。

注　串　アクリルニトリル同族体を調製するには同様の方法を用いる。

■　親水性ヘッド・グループ ａ）　ヂエタノールアミンのトリチル仁王）　典型的な合成法、無水Ｄ　Ｍ　Ｆ 　２７　ｍ　１２とヂエタノールアミン６　、７　ｇ　（６３，７ｍｍｏＡ　； 　２．２　ｅｑ、）を温度計、添加ロート及びマグネチック・スターラーを装着 した１００ｒｎＪ２の丸底フラスコに入れ０℃に冷やし８　、　Ｏｇ　（２８， ７＋ｉｍｏｇ　；　１ｅｑ、）塩化トリチル溶液を滴下する。この温度で１２時 間撹拌し、室温まで温め更に１２時間撹拌する。２０ｒｎＪ２のヂエチルエーテ ルを入れた１　００ｍＪの三角フラスコに反応液を移し、３０　ｍ　Ａの水を加 える。フラスコを水中に入れると白色沈澱を生ずる。吸引濾過して固体を集め、 真空下で乾燥しクロロフォルム／ヘキサンから再結晶する。

ｉｔ）　特徴 トリチル−Ｎ、Ｎ−ヂエタノールアミン　［（Ｃ＠Ｈ＠）　、ＣＮ（ＣＨｉＣＨ ＊ＯＨ）＊］　、白色固体、ＣＨＣＡＩ　／ヘキサンから再結晶、収率６２％、 融点１５０℃、Ｒｆ　＝０．５（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）　、Ｉ　Ｒ（Ｋ Ｂｒ）　３６００　、３１００ｃｍ−’、’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２５　）δ７ ．４（ｍ、１５　ＨｌＣｓ）（−）、３．８　（ｔ、４Ｈ，ＣＨｓ　Ｏ）、２． ６（ｔ、４Ｈ。

ＣＨｓ　Ｎ）　、２．２（ｓ、４Ｈ％ＣＨＩ　Ｎ）、２．２（ｓ、：２１Ｈ。

０）（）。

ｂ）オキシエチレンモノメチル　エーテルとの同族化（Ｈ。

ｍｏｌｏｇａｔｉｏｎ） ｉ）典型的合成法、トリチル−Ｎ、Ｎ−ヂエタノールアミン１９　、０　ｇ　（ ５４，８ｍｍｏｇ　；　１　ｅｑ、）と無水Ｔ）ＩＦ７５ｍｊｌｔの混合物を窒 素導入管、還流冷却器及び温度計を装着した３０丸底フラスコに入れる。　３７ 　ｇ　（６６（ｌ　ｔａｔａｏＡ　；　１２　ｅｑ、）のＫＯＨ粒を粉砕し、急 いでアミン溶液に加え激しく撹拌してＫＯＨを反応液中に分散させる。１０分後 にデオキシエチレン　メシルメチル ２ｅｑ．）を反応液に加え１６時間還流する．反応後室温まで冷やし４００ｍβ の水へ注入する．フラスコを１００ｍｌの水で２回洗い水分画を合わせ、生成物 を２　０　０ｍｊＢヂエチル　エーテルで４回抽出する。エーテル分画を合わせ Ｎａｉｓｏ４上で脱水し、溶媒をロータリー・エバポレーターで除き、淡黄色の 液体を得る．生成物をドライ・フラッシュ・クロマトグラフィー（Ｓｉｆｔ；ヘ キサン中２０％酢酸エチルを含む）で精製する。

ｉｔ）　特徴 トリチル−Ｎ，Ｎ−ビス（モノメチルデオキシエチレン）アミン［　（　ＣｓＨ ｉ）ｓｃＮ（（ＣＨｓＣＨｔＯｈＣＨｓ）ｘｌ　−　ドライフラッシュクロマト グラフィー（　Ｓ　ｉ　Ｏ　＊　、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製、淡黄 色液体、収率８５％、Ｒｒ＝０．４２（　ＥｔＯＡｃ）　、’　Ｈ　ＮＭＲ（　 ＣＤＣｌａ　）６７、１−７．８（ｍ，　１　５　Ｈ％Ｃｍ　Ｈａ）、３．３２ −３．７１（ｍ　、１　２　Ｈ　％Ｃ　Ｈ　＊　ＣＨｔ　Ｏ）　、３．３（ｓ， ６Ｈ％ＣＨ．Ｏ）　、２．５（ｔ，４Ｈ．ＣＨ．Ｎ）。

トリチル−Ｎ，Ｎ−ビス（モノメチルトリオキシエチレン）アミン［　（　Ｃｓ Ｈｓ）ｍｃＮ（（ＣＨｇＣＨｓＯ）　ｓＣＨｓ）ｓ］　−　ドライフラッシュク ロマトグラフィー（　Ｓ　ｉ　Ｏ　ｍ　、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製 、淡黄色液体、収率８０％、Ｒｒ＝０。

３５（　ＥｔＯＡｃ）、’　Ｈ　ＮＭＲ（　ＣＤＣＩｌｍ　）δ７．　ｌ−７。

８（ｍ，１　５Ｈ．Ｃｍ　Ｈ．）、３．３２−３．７Ｈｍ，２０Ｈ，ＣＨｓＣＨ ＊　Ｏ）、３．３（ｓ，６Ｈ％ＣＨｓ　Ｏ）、２．５（ｔ，４Ｈ。

ＣＨ．Ｎ）。

トリチル−Ｎ，Ｎ−ビス（モノメチルテトラオキシエチレン）アミン ［　（　ＣｓＨｓ）ｍｃＮ（（（：ＨａＣＨＪ）４ｃＨｓ）ｔｌ　−　ドライフ ラッシュクロマトグラフィ−（　Ｓ　ｉ　Ｏ　＊　、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡ ｃ）で精製、淡黄色液体、収率７３％，’　Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｍ　）６７ 、１−７．８（ｍ　、１　５　Ｈ　、　Ｃ　ｓ　Ｈ　ｓ）、３．　３２−３．　 ７１　（ｍ、　２　８　Ｈ，ＣＨｓ　Ｃ　Ｈａ　０）　−　３．３（ｓ　、　６ 　Ｈ−　Ｃ　Ｈｓ　Ｏ）、２．５（ｔ．４Ｈ．ＣＨ．Ｎ）。

ｃ）　ｔ−リチル保護基の加水分解 ｉ）典型的な方法．　マグネチック・スターラーを装着した１００ｍｊ２の丸底 フラスコに塩酸水溶−液（１０％Ｖ／Ｖ）２０ｍｆｉを入れＮ、Ｎ−ビス（トリ エチルグリコールメチル　エーテル）トリチルアミンを５　、６　ｇ　（１０， ２ｓｍｏβ）１５ｍβメタノールに溶解した物を滴下する０滴下が完了した後３ ０分間撹拌し白色沈澱を濾過する。メタノールをロータリー・エバポレーターで 除去し残渣な２５＋ｎｊ２のヂエチルエーテルで洗う、水層を飽和重炭酸ナトリ ウムで注意深く中和し、溶媒を蒸発乾固する。固体を２×２５ｍＡのデクロロメ タン中で粉砕、抽出する。残渣を濾過し、Ｎａｇ　ＳＯ４上で脱水し溶媒をロー タリー・エバポレーターで除き無色の液体を得る。これは更に精製する必要は無 い。

Ｎ、Ｎ−ビス（ヂエチレンオキシモノメチル）アミン［ＨＮ（（ＣＨｉＣＨＪ） ＊ＣＨｓ）ｔ］　、無色の液体、収率７２％、ＩＲ（フィルム）　３５００．３ ３００．１６０２ｃ　ｍ−’、’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ２　ｍ　）６３．５−３ ．７（ｍ、ｌ　２　Ｈ，ＣＨａ　Ｏ）　、３．４（ｓ　。

６Ｈ％ＣＨｍ　Ｏ）　、２．８（ｔ、４Ｈ，ＣＨｓ　Ｎ）、２．２５（Ｓ、ＩＨ ，ＮＨ）。

Ｎ、Ｎ−ビス（トリエチレンオキシモノメチル）アミン［ＨＮ（（ＣＨ＊ＣＨ＊ ０）−ＣＨｓ）−］−無色の液体、収率７５％、ＩＲ（フィルム）　３５００． ３３００．１６０２ｃ　ｍ−’、’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＡ　ｓ　）　６３．５− ３．７（ｍ、　２０Ｈ，ＣＨｔ　Ｏ）　、３．４（ｓ。

６Ｈ％ＣＨｓ　Ｏ）　、２．８（ｔ、４Ｈ％ＣＨｇ　Ｎ）　、　２．２５（Ｓ、 ＩＨ％ＮＨ）。

Ｎ、Ｎ−ビス（テトラエチレンオキシモノメチル）アミン ［ＨＮ（（ＣＨＩＣＨ！０）４ＣＨ３）１１　、無色の液体、収率６２％、ＩＲ （フィルム）　３５００．３３００．１６０２ｃｍ−’、　’　ＨＮＭＲ（ＣＤ 　ＣＡ　ｍ　）　δ３．５−３．７（ｍ、２８）Ｉ、ＣＨ，Ｏ）　、３．４（ｓ 。

６Ｈ，ＣＨｓ　Ｏ）　、２．８（ｔ、４Ｈ％　ＣＨｓ　Ｎ）　、２．２５（ｓ、 ＩＨ，ＮＨ）。

■　親木ヘッドグループと酸素結合フルオロカーボン・ポケットのカップリング １）典型的な方法、１当量の塩化４．４．４−トリス（ＩＨ、ＩＨ−ペルフルオ ロへブチルオキシプロピル）ブタン酸と１当量のトリエチルアミンを１０ｒｎＪ ２無水ＴＨＦに混合したものを３０丸底フラスコに入れる。混合物を０℃に冷や し１当量のＮ、Ｎ−ビス（モノメチルトリオキシエチル）アミンを滴下する。こ の温度で３時間撹拌した後、混合物を室温まで温め更に４時間撹拌する０反応終 了後混合物を冷塩酸水溶液（５％Ｖ／Ｖ）で酸性化し１０ｍ℃のヂエチルエーテ ルで２回抽出する。水相を冷飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、生成物を１０ｍ ℃デクロロメタンで３回抽出する。有機溶媒相をＮａ−Ｓｏ、上で脱水し溶媒を 真空下で蒸発し生成物をドライ・フラッシュ・クロマトグラフィーで精製する。

Ｘ　表面の性質 これらの化合物のうちあるものは界面活性剤であることが表面張力の測定により 明らかになった。短いフルオロアルキル鎖類（Ｃ１１Ｆ、１１．、、ｎ≦６）は それ等の飽和溶液の表面張力を室温で７２　ｍ　Ｎ　／　ｍから約４５ｍＮ／ｍ に減少させる。長い鎖は（ｎ≧５）は同様な溶液を約２０　ｍ　Ｎ　／　ｍに減 少させる。これはフッ化物の特徴の範囲に入っている、活性化されたトリス（ヒ ドロキシメチル）ニトロメタン誘導体と親水性ヘッドグループとしてビス（トリ オキシエチレングリコール）アミンをカップリングさせると水溶性の分子を生ず る。これは多分ミセル溶液か微小乳化液であって低濃度では界面活性分子である 。このことは自己乳化性と関係がある可能性がある。予備試験の結果はこの系に よって大量の酸素が溶解されることを示した。詳細な研究は進行中である。

１．１１Ａ、ｌ−陶　ＰＣＴ／ＧＢ　９２１０２２０Ｂフロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／２２　 ９２８３−４Ｃ３１／２５５　ＡＢ　Ｚ　９２８３−４Ｃ４９１００Ｃ７２５２ −４Ｃ ＣＯ７Ｃ３５／４８ ４３／１２　７４１９−４Ｈ ２１１／１５　９２８０−４Ｈ ２３３１０５　７１０６−４Ｈ ２３５１０８７１０６−４Ｈ ２９１１０２７１８８−４Ｈ ３０９／６８　７４１９−４Ｈ ３０９／７３　７４１９−４Ｈ ３０９／７５　７４１９−４Ｈ Ｉ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. １．生体内で酸素輸送剤として使用される化合物であって、前記化合物が少なく とも三つの高度にフッ素化されたアームを持つ少なくとも一つの結合基を含有す ることを特徴とする化合物。
2. ２．化合物が構造式ＬＲｎ（Ｒは高度にフッ素化されたアームであり、ｎは３又 は４であり、Ｌは結合基である）を有する請求の範囲第１項記載の化合物。
3. ３．基Ｒは互いに同じであっても異なってもよく、各々が飽和もしくは不飽和で あり、直鎖、分枝鎖、環式、芳香族もしくは複素環であるＣ４−Ｃ１６の炭化水 素であり、その分子内の半分以上の水素原子がフッ素原子で置換されている請求 の範囲第２項記載の化合物。
4. ４．実質的に非溶血性親水性基も含有する請求の範囲第１項〜第３項の何れか１ 項記載の化合物。
5. ５．親水性基が、直鎖、分枝鎖又は環式形状中に一つ以上のアルコール、エーテ ル、カルボキシアミド、スルホンアミド、フォスフォルアミド又はＮ−オキシド 基を含有する請求の範囲第４項記載の化合物。
6. ６．下記構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ｃ）（Ｚは親水性基であり、Ｒは高度にフッ 素化されたアームである）を有する請求の範囲第４項又は第５項記載の化合物。
7. ７．Ｚが−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ（Ｏ）（ＣＨ３）２又は−ＣＯＮ（ＣＨ２Ｃ Ｈ２ＯＣＨ３）２である構造式ａ）を有する請求の範囲第６項記載の化合物。
8. ８．請求の範囲第１項〜第７項の何れか１項記載の化合物を５〜７０容量％含有 することを特徴とする水性乳剤。
9. ９．生体内酸素輸送剤の製造における請求の範囲第１項〜第７項の何れか１項記 載の化合物の用途。