JPH0649704B2 - ７−アミノセフアロスポラン酸誘導体の新規製法 - Google Patents

７−アミノセフアロスポラン酸誘導体の新規製法

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JPH0649704B2
JPH0649704B2 JP61129034A JP12903486A JPH0649704B2 JP H0649704 B2 JPH0649704 B2 JP H0649704B2 JP 61129034 A JP61129034 A JP 61129034A JP 12903486 A JP12903486 A JP 12903486A JP H0649704 B2 JPH0649704 B2 JP H0649704B2
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ベルンハルト・クリスチアン・プラゲル
ヒューベルト・ステュルム
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ビオヘミ−・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、式（Ｉ） （式中、Ｒは低級アルキル基を意味する） で示される７−アミノ−３−アルコキシメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸誘導体の新規製造方法に関する
ものである。
［従来の技術］ 上記化合物の製造法は既に知られているが、例えば中程
度の収率でしか得られない等の欠点があった。すなわ
ち、例えば７−アミノセファロスポラン酸（７−ＡＣ
Ａ）を触媒の存在下または不存在下に低級アルカノール
と反応させることを含む方法は、例えばベルギー特許７
１９７１０号、特開昭５７−１９２３９２号、特開昭５
９−１６３３８７号（１０３３８７号）、および英国特
許出願第２１１０６８８号によりよく知られているが、
収率が低い傾向があった。多の既知方法は、７−置換
（通常アシル）７−ＡＣＡ誘導体を経るものであるが、
これらの方法は技術的操作と出発原料に対する要求が多
大であり「基本的に、７−ＡＣＡに対する工程の７位置
換（アシル化）、３−アルコキシメチル置換基の導入お
よび７位脱置換（脱アシル）］、しばしば一貫収率が低
くなった［例えば特開昭５９−１６３３８８号、特開昭
５７−１９２３９２号、およびジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）１４巻２号１
１３頁（１９７１年）参照］。
［発明の構成］ この発明は、３ふっ化ほう素（ＢＦ3）またはその錯体
の存在下に、式（II） で示される７−ＡＣＡ と式（III） Ｒ−ＯＨ （III） （式中、Ｒは前記の意味） で示される化合物を反応させることからなる、式（Ｉ）
の化合物の新規製造法を提供するものである。
この発明の方法は、有機溶媒、例えばアセトニトリルま
たはプロピオニトリルのような有機ニトリル、ニトロメ
タンのようなニトロアルカン、またはスルホランのよう
なスルホン中で行なうのが適当である。式（III）の低
級アルカノールとして好ましいものは、炭素原子数１〜
６、好ましくは１〜４のものであり、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールおよびｎ
−ブタノールが含まれる。反応は、アルコールを３ふっ
化ほう素に対して等モル量または小過剰に用いて行なう
のが適当である。３ふっ化ほう素は、そのままで用いて
もよく、また周知の錯体、例えば西独公開公報第２８０
４８９６号記載の錯体の形で用いてもよい。しかし、好
ましい錯体は、ＢＦ3と使用する式（III）のアルコール
との錯体である。ＢＦ3およびアルコールは、式（II）
の化合物に対してモル過剰、例えば２〜１５倍モル過剰
に用いるのが適当である。この方法は、０〜７０℃、好
ましくは室温〜５０℃の温度で実施するのが好適であ
る。
生成する式（Ｉ）の化合物は、常法により単離精製する
ことができる。
この発明の方法によると、式（Ｉ）の化合物を高収率
（例えば６０％以上の収率）で得ることができ、また操
作が簡単で試剤が安価なので、特に経済的利点が大き
い。さらに、既知方法に較べて、望ましくない副生物
（例えば７−ＡＣＡラクトン）の生成が極めて低いた
め、副生物の除去が容易であり、式（Ｉ）の生成物の単
離が簡単となる利点が得られる。
式（Ｉ）の化合物は、有用な既知セファロスポリン抗生
物質を製造するための出発原料として知られている。
［実施例］ 以下、実施例によりこの発明を説明する。
実施例１ （６Ｒ，７Ｒ）−７−アミノ−３−メトキシメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸 不活性雰囲気中で、３ふっ化ほう素ガス２４ｇをスルホ
ラン６０ｇ中に導入した。メタノール６．５mを加
え、温度を５０℃にセットした。反応混合物に７−アミ
ノセファロスポラン酸１０．８８ｇを加え、混合物を５
０℃で７５分間攪拌した。混合物を冷水メタノールで希
釈し、トリエチルアミンを加えてpHを３．５に調節し
た。沈澱を含む混合物をさらに０℃で１時間攪拌し、沈
澱を濾取し、メタノールで洗浄し、乾燥して標記化合物
を得た。これは下記ＮＭＲデータ（この化合物について
発表されているＮＭＲデータに一致する）を示した。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ2、Ｄ2Ｏ、ＤＣ）： ５．３９（ｄO １Ｈ、Ｈ7、Ｊ＝５Hz）、５．３１
（ｄ、１Ｈ、Ｈ6、Ｊ＝５Hz）、４．４６（ｓ、２Ｈ、
Ｃ−ＣＨ2−Ｏ）、３．７３（２Ｈ、Ｈ2およびＨ2）、
３．４２（ｓ、３Ｈ、Ｏ−ＣＨ3）

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】３ふっ化ほう素またはその錯体の存在下
    に、式（II） で示される化合物と式（III） Ｒ−ＯＨ （III） （式中、Ｒは低級アルキル基を意味する） で示される化合物を反応させることを特徴とする、 式（Ｉ） （式中、Ｒは前記の意味） で示される化合物の製造方法。
  2. 【請求項２】Ｒがメチルである、特許請求の範囲第１項
    記載の方法。
  3. 【請求項３】ニトリル、ニトロアルカンまたはスルホン
    から選ばれた有機溶媒中で反応を実施する、特許請求の
    範囲第１項記載の方法。
  4. 【請求項４】特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）で示
    される化合物をアシル化することによるセファロスポリ
    ン抗生物質の製造方法であって、式（Ｉ）で示される化
    合物が特許請求の範囲第１項記載の方法で製造されたも
    のである方法。
JP61129034A 1985-06-03 1986-06-02 ７−アミノセフアロスポラン酸誘導体の新規製法 Expired - Lifetime JPH0649704B2 (ja)

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