JPH06316518A - 寄生生物の抑制のためのジスルホニルメタンの使用 - Google Patents

寄生生物の抑制のためのジスルホニルメタンの使用

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JPH06316518A
JPH06316518A JP5353546A JP35354693A JPH06316518A JP H06316518 A JPH06316518 A JP H06316518A JP 5353546 A JP5353546 A JP 5353546A JP 35354693 A JP35354693 A JP 35354693A JP H06316518 A JPH06316518 A JP H06316518A
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trifluoromethyl
methane
alkyl
hydrogen
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David I Wickiser
デイビッド・アイラ・ウィッキサー
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Eli Lilly and Co
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式Ｉで示される化合物、当該化合物を活性物
質として動物に投与することより成る、脊椎動物を寄生
生物から保護し、寄生生物に寄生された脊椎動物を治療
する方法、式Ｉの化合物を第一の活性物質とし、第二の
活性物質としてチアベンダゾール、フルベンダゾール、
レバミゾール、モランチル等からなる群から選ばれた化
合物の両方を含有する製剤。 〔式中、Ｒ１は、たとえばトリフルオロメトキシ基、シ
アノ基等で置換されたフェニル基；Ｒ２は水素、ハロゲ
ン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ベンジル等；Ｒ３は水素、ハ
ロゲン；Ｒ４はＣ１〜Ｃ４ペルフルオロアルキル、１，
１，２，２−テトラフルオロアルキルを表わす〕 【効果】 本発明に係る化合物、製剤および方法は脊椎
動物を寄生生物から保護または治療するのに有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般的には殺寄生生物
薬に関し、より詳しくは脊椎動物における外部および内
部寄生生物を抑制するための新規な方法および組成物に
関する。
【０００２】
【従来の技術】ノミ、ダニ、サシバエなどの外部寄生生
物の抑制は、ヒトおよび動物の健康管理の重要な側面と
して以前から認識されていた。旧来の治療は例えば畜牛
のためのよく知られている浸液などのように局所的に適
用されるものであり、実際にこのような治療は依然とし
て広く使用されている。しかし、より現代的な研究のほ
こさきは、動物に経口的または非経口的に投与すること
ができ、寄生生物が治療動物の血液を摂取しているとき
に個々の寄生生物を毒殺することにより外部寄生生物数
を抑制するであろう化合物に向けられている。
【０００３】内部寄生生物、または腸内寄生生物の抑制
もまたヒトおよび動物の健康管理の重要な側面である。
【０００４】いくつかの外部寄生生物撲滅薬および内部
寄生生物撲滅薬が使用されているが、これらは限定され
た活性のスペクトル、反復治療の必要性、そして多くの
場合における寄生生物による耐性を含むさまざまな問題
を有している。ゆえに、新規な内部および外部寄生生物
撲滅薬の開発は、長期間にわたり広範囲の寄生生物の安
全で効果的な治療を確保するために必須である。
【０００５】さらに、外部および内部寄生生物を１の治
療用薬物で抑制する利点がある。例えば、１個の殺寄生
生物薬は投与することおよび治療技術の管理に組み入れ
ることが比較的容易である。さらに投薬を比較的正確に
制御することができる。干渉する効果を除去することが
できるが、ある種の環境においては共同作用的な組み合
わせを確認して活用してもよい。
【０００６】従って、ヒトまたは動物に経口、非経口、
または局所的に投与した場合にこのような抑制のために
効果的な組成物を供給することにより寄生生物を抑制す
るための新規な方法に対する必要性が存在する。本発明
はそのような必要性に向けられている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】１つの態様において、
本発明は、寄生生物に対して脊椎動物を保護するための
方法であって、以下の式Ｉ：
【化１１】 {式中、Ｒ1は以下の式：
【化１２】 [式中、Ｒ11はシアノであり；Ｒ12はニトロ、イソシア
ノ、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル、Ｃ2〜Ｃ4ペルフルオロアル
カノイル、２,２,３,３−テトラフルオロプロピオニ
ル、−Ｎ(水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル)ＳＯ2ＣＦ3、ま
たは−Ｎ＝Ｃ(Ｃ1〜Ｃ2のアルキル、Ｃ1〜Ｃ2のペルフ
ルオロアルキル、または１,１,２,２−テトラフルオロ
エチル、各々は独立して選択される)2であり；Ｒ13はブ
ロモ、クロロ、またはフルオロであり；Ｒ14はヨードま
たは式：−Ｒ15 n−Ｒ16(式中、ｎは０または１を表し、
Ｒ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2、−ＯＳＯ2
−、またはＲ16が−ＣＨ3である場合にのみ−ＳＯ2Ｏ−
を表し、そしてＲ16は−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−Ｃ
Ｈ2ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、またはｎが１でＲ15が−ＳＯ−、
−ＳＯ2−、−ＯＳＯ2−または−ＳＯ2Ｏ−である場合
にのみ−ＣＨ3を表す)で示される基である]で示される
部分であり；Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキ
ル、ベンジル、またはＣ2〜Ｃ3アルケニルであり；Ｒ3
は水素またはハロゲンであり；そしてＲ4はＣ1〜Ｃ4ペ
ルフルオロアルキルまたは１,１,２,２−テトラフルオ
ロアルキルであり；Ｒ1が１またはそれ以上のＲ11、Ｒ
12またはＲ14置換基を含む場合にはＲ1上の置換基の全
数は３を越えない}で示される化合物である活性物質の
有効量を該動物に投与することからなる方法を提供す
る。または、本発明の方法は、式Ｉの化合物の生理学的
に許容し得る塩を投与することを包含する。
【０００８】別の態様において本発明は、式Ｉの化合物
と別の既知の殺寄生生物薬との組み合わせからなる組成
物を投与することにより寄生生物を抑制するための方法
を提供する。
【０００９】前記の新規な方法に加えて、本発明は以下
の式II：
【化１３】 [式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は既に定義した通りであり；
そしてＲ1aは式：
【化１４】 (式中、Ｒ11、Ｒ12およびＲ14は既に定義した通りであ
り、Ｒ13aはクロロであり、そしてＲ13bはブロモまたは
フルオロである)で示される部分であり；以下の制限を
有する： (１)Ｒ1aは少なくとも１の置換基を有しており、(２)Ｒ
1aが１またはそれ以上のＲ11、Ｒ12またはＲ14置換基を
有している場合には、Ｒ1a上の置換基の全数は３を越え
ず、(３)Ｒ1aが１つのＲ12置換基のみを有している場合
には、Ｒ1aはポリ置換されているかまたはオルトもしく
はメタ位のどちらかで置換されており、そして(４)Ｒ1a
が１つのＲ13a置換基のみを有している場合には、Ｒ1a
はポリ置換されているかまたはオルトもしくはメタ位の
どちらかで置換されている]により定義されるある種の
新規化合物に関する。上記の定義中の「ポリ」は、３また
はそれ以上を意味する。さらに、本発明は式IIの化合物
の生理学的に許容し得る塩を含む。
【００１０】本発明の１つの目的は、脊椎動物内または
脊椎動物上の寄生生物を抑制するための新規な方法を提
供することである。
【００１１】本発明の別の目的は、そのような方法にお
いて有用な新規化合物を提供することである。
【００１２】本発明のさらに別の目的および利点は以下
に開示する本発明の好ましい態様の記載から明らかとな
るであろう。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明の原理の理解を促
進するために、ここで好ましい態様に言及し、これを記
載するために特定の用語を用いる。これにもかかわら
ず、それによって本発明の範囲を限定することは意図し
ておらず、本発明が属する分野における当業者にとって
通常生ずるような説明された態様における改変およびよ
り一層の修飾、および本明細書中に説明される本発明の
原理のさらなる応用が予期されることは理解されるであ
ろう。
【００１４】本発明は、寄生生物による宿主動物への攻
撃の予防および治療に向けられており、寄生生物の抑制
のための新しい手段を提供する。詳細には、本発明は、
ジスルホニルメタンとして通常知られている化合物のク
ラスの一員を投与することにより、寄生生物を抑制する
方法を提供する。最も詳細には、本発明は以下の式Ｉ：
【化１５】 (式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は既に定義した通りで
ある)により一般的に表される１またはそれ以上の化合
物を投与することにより脊椎動物における寄生生物を抑
制する方法に関する。
【００１５】本発明の治療は血液を摂取することにより
その宿主を攻撃する吸血性の生物に対して特に有効であ
る。「摂取すること」は、循環系に穴をあけてそこから血
液を吸う寄生生物だけではなく、宿主の組織または組織
液を消費し、それにより必然的に血液または血液成分を
消費する寄生生物、通常は節足動物もまた意図されてい
る。
【００１６】また、本発明の化合物は上に定義したもの
と同じ活性物質を「飼料を通した殺虫剤」として用いる他
の方法においても有用である。この方法においては、動
物の糞中に生存する寄生生物を抑制するために、該化合
物を脊椎動物、特に温血動物に投与する。通常このよう
な生物は卵または幼虫の段階にある昆虫種である。
【００１７】従って、本発明の方法は広い範囲の寄生生
物に対する保護のために使用することができることがわ
かるであろう。さらにその保護は、存在している寄生生
物による感染を有する動物において存在している寄生生
物を除去することにより達成され、および／または寄生
生物により攻撃を受けやすい動物において寄生生物の攻
撃を防ぐことにより達成されることに注目すべきであ
る。ゆえに保護には、存在する感染を除去するための治
療および将来の侵襲に対する予防の両方が含まれる。
【００１８】代表的な寄生生物には以下のものが含まれ
る： 扁形動物門： 吸虫類、例えば： Clonorchis Echinostoma Fasciola hepatica(肝吸虫) Fascioloides magna Fasciolopsis Metagonimus Paragonimus Schistosoma spp. 線形動物門： Ancylostomum Angiostrongylus Anisakis Ascaris Brugia Bunostomum Cooperia Dictyocaulus(肺虫) Dipetalonema Dirofilaria(イヌ糸状虫) Dracunculus Elaeophora Gaigeria Globocephalus urosubulatus Haemonchus Metastrongylus(肺虫) Muellerius(肺虫) Necator americanus Onchocerca Ostertagia Protostrongylus(肺虫) Setaria Stephanofilaria Syngamus Toxascaris Toxocara Trichinella Uncinaria stenocephala Wucheria bancrofti 節足動物門 Crustacea Argulus Caligus Arachnida Amblyomma americanum(アメリカキララマダニ) Amblyomma maculatum(ガルフコーストチック, Gulf Coa
st tick) Argas persicus(ナガヒメダニ) Boophilus microplus(オウシマダニ) Demodex bovis(ウシニキビダニ) Demodex canis(イヌニキビダニ) Dermacentor andersoni（ロッキー山紅斑熱マダニ) Dermacentor variabilis(イヌカクマダニ) Dermanyssus gallinae(ニワトリダニ) Ixodes ricinus(普通のヒツジマダニ) Knemidokoptes gallinae(デプルミングマイト, deplumm
ing mite) Knemidokoptes mutans(スカリーレッグマイト, scaly-l
eg mite) Otobius megnini(ミミダニ) Psoroptes equi(ヒゼンダニ) Psoroptes ovis(ヒゼンダニ) Rhipicephalus sanguineus(クリイロコイタマダニ) Sarcoptes scabiei(疥癬ダニ) Insecta Aedes(蚊) Anapheles(蚊) Culex(蚊) Culiseta(蚊) Bovicola bovis(ウシハジラミ) Callitroga hominivorax(クロバエ) Chrysops spp.(シカバエ) Cimex lectularius(トコジラミ) Ctenocephalis canis(イヌノミ) Ctenocephalis felis(ネコノミ) Culicoides spp.(ユスリカ、チョウバエ、またはヌカ
カ) Damalinia ovis(ヒツジハジラミ) Dermatobia spp.(ウシバエ) Dermatophilus spp.(ノミ) Gasterophilus haemorrhoidalis(ウマのボット症ウジバ
エ) Gasterophilus intestinalis(普通のウマシラミバエ) Gasterophilus nasalis(チンフライ, chin fly) Glossina spp.(ツェツェバエ) Haematobia irritans(ツノバエ、バファローフライ, bu
ffalo fly) Haematopinus asini(ウマ吸血シラミ) Haematopinus eurysternus(ウシジラミ) Haematopinus ovillus(ヒトジラミ) Haematopinus suis(ホッグラウス，hog louse) Hydrotaea irritans(ヘッドフライ, head fly) Hypoderma bovis(ボムフライ, bomb fly) Hypoderma lineatum(ウシバエ) Linognathus ovillus(ヒトジラミ) Linognathus pedalis(フットラウス, foot louse) Linognathus vituli(ロングノーズドキャトルラウス，l
ong nosed cattlelouse) Lucilia spp.(ウジバエ) Melophagus ovinus(ヒツジシラミバエ) Oestrus ovis(ウマのボット症ウジバエ) Phormia regina(クロバエ) Psorophora Reduvirus spp.(サシガメ科吸血虫) Simulium spp.(ブユ) Solenopotes capillatus(リトルブルーキャトルラウス,
little blue cattle louse) Stomoxys calcitrans(サシバエ) Tabanus spp.(アブ)
【００１９】糞中に生存する寄生生物は、通常例えば以
下に示す昆虫の卵および幼虫の段階にある： Musca domestica(イエバエ) Musca autumnalis(フェースフライ, face fly) Haemotobia spp.(ツノバエ、バファローフライ,buffalo
flyおよび他)
【００２０】寄生生物の抑制において、耐性の発生を最
小にするため、寄生生物抑制のスペクトルを増大させる
ため、および副作用の危険性を最小にするために殺寄生
生物薬の組み合わせを用いることが多い。従って、さら
に本発明は、式Ｉの化合物またはその生理学的に許容し
得る塩のうちの１つと、１またはそれ以上の既知の殺寄
生生物薬の組み合わせである組成物を投与することによ
り脊椎動物における寄生生物を抑制する方法に関する。
当業者ならわかるように、本発明における使用に適当な
既知の殺寄生生物薬には、駆虫薬(エンドエクトサイド,
endectocide)および外部寄生生物撲滅薬の両方が含ま
れる。好ましい組み合わせは駆虫薬とのものである。
【００２１】本発明の化合物と組み合わせることのでき
る代表的な既知の殺寄生生物薬には以下のものが含まれ
る：駆虫薬の中では: アルベンダゾール(albendazole) ベフェニウム ブナミジン クーマホス(coumaphos) ジクロロボス ジエチルカルバマジン エプシプランテル(epsiprantel) フェバンテル(febantel) フェンベンダゾール(fenbendazole) フルベンダゾール(flubendazole) アイバメクチン レバミゾール メベンダゾール ミルベマイシン(milbemycin) モランテル(morantel) モキシデクチン(moxidectin) ネトビミン(netobimin) ニクロサミド ニコチン ニトロスカネート(nitroscanate) オキシフェンダゾール(oxfendazole) オキシベンダゾール(oxibendazole) ピペラジン プラジカンテル ピランテル リコベンダゾール(ricobendazole) テトラミソール チアベンダゾール 殺吸虫薬の中では： クロロスロン(clorsulon) クロサンテル(closantel) ジアムフェネチド(diamphenethide) ニトロキシニル(nitroxynil) オキシクロザニド(oxyclozanide) ラフォキサニド(rafoxanide) トリクラベンダゾール(triclabendazole) 外部寄生生物撲滅薬の中では： アルファメスリン(alphamethrin) アミトラズ クーマホス(coumaphos) シクロプロスリン(cycloprothrin) シフルスリン(cyfluthrin) シハロスリン(cyhalothrin) シペルメスリン(cypermethrin) シロマジン(cyromazine) デルタメスリン(deltamethrin) ダイアジノン ジフルベンズロン(diflubenzuron) ジオキサチオン フェンチオン フェンバレレート(fenvalerate) フルシスリネート(flucythrinate) フルメスリン(flumethrin) アイバメクチン メトプレン メトリホネート(metriphonate) モキシデクチン(moxidectin) ペルメトリン ホスメット(phosmet) ピリミホス プロペタムホス(propetamphos) プロポスキル ロテノン テメホス テトラクロロビンホス(tetrachlorvinphos)
【００２２】このような組み合わせに好ましい既知の殺
寄生生物薬は駆虫薬であり、特に以下のものである：ア
ルベンダゾール(albendazole)、フェンベンダゾール(fe
nbendazole)、フルベンダゾール(flubendazole)、レバ
ミゾール、メベンダゾール、モランテル(morantel)、オ
キシフェンダゾール(oxfendazole)、オキシベンダゾー
ル(oxibendazole)、ピペラジン、ピランテル、リコベン
ダゾール(ricobendazole)、チアベンダゾール、および
トリクラベンダゾール(triclabendazole)。
【００２３】用いるべき本発明の活性物質の量は重要で
はなく、宿主の個性、寄生生物の個性、投与の経路、単
回投薬を用いるかまたは多回投薬を用いるか、および当
業者に既知の他の因子により変化するであろう。単回投
薬のためには、１.０mg/kg〜５０mg/kgの用量、そして
好ましくは５mg/kg〜４０mg/kgの用量が通常効果的であ
ろう。宿主が連続的な寄生生物の押し寄せにさらされて
いる状況においては、本発明の化合物を１回以上、例え
ば該宿主が寄生生物の攻撃にさらされている時期にわた
り断続的に投与するのが通常好ましい。これは短い日数
または数週間、季節の間、または一生までの間であって
よい。ゆえに、ある時期にわたって供給をもたらす持続
放出製剤が好ましいことが多い。反復投薬を用いる場合
には、化合物は比較的低速度、例えば１日当たり０.１
〜１０mg/kgで用いることができる。上記の全ての用量
は式Ｉにより表される親化合物の量に関するものであ
る。塩を用いる場合には、親化合物の示された量を与え
るために対応する一層多い量を用いるべきである。例外
として、殺寄生生物薬的に活性な化合物、例えばレバミ
ゾールを有する塩の場合には、式Ｉの親化合物の量は減
らしてもよい。
【００２４】血液−摂取寄生生物の抑制のために、本発
明の化合物は宿主の循環系を通して侵入および分配させ
る様式で供給しなければならない。しかし、筋肉内、胃
内、静脈内、経口、皮下および経皮投与などの多数の方
法のうちのいずれかにより成し遂げることができること
が見いだされた。化合物を経口でまたは胃内経路で供給
するなら、胃を通り抜ける間、該化合物を保護すること
が望ましいことがある。これを成し遂げるための方法は
当業者には周知である。
【００２５】ゼラチンカプセル中のような、供給のいく
つかの方法のために、本発明の化合物をそのまま用いる
ことができる。しかし、大部分の供給法のためには該化
合物は１またはそれ以上の生理学的に許容し得る担体と
共に製剤化する。製剤化方法は医学および獣医学の実施
において周知であり、当業者は本発明のために容易に選
択することができる。経口供給のためには、化合物を固
体の形態、例えばかめる錠剤またはかめない錠剤、カプ
セルおよびペーストまたは液体の形態、例えばシロッ
プ、水性懸濁液、溶液、水薬などに製剤化することがで
きる。また該化合物をボーラスとして製剤化することが
できる。適当な設計および製剤化により、該ボーラスは
反芻動物の第一胃に留まり、本発明の化合物の連続した
支出をある期間の間与えるであろう。
【００２６】本発明の化合物は家畜動物に、飼料を通し
て、飲み水を通して、または鉱物塊を通して投与するの
が都合が良い。飼料の場合には、完成飼料を得るために
他の飼料成分に後に加えられる使用前混合物に本発明の
化合物を組み込むのが普通である。また該化合物は飲み
水の一部として製剤化することができる。
【００２７】また、本発明の化合物は胃内、筋肉内、静
脈内または皮下注射により投与することができる。通
常、該化合物は動物または植物油などの脂肪親和性の性
質の賦形剤中に製剤化する。さらに本発明の化合物の供
給において、遅延された供給をもたらす非経口製剤を用
いることができる。
【００２８】上記の全ての製剤において、個々の供給方
法に適した生理学的に許容し得る担体と該化合物を混合
する。本発明の化合物の濃度は重要ではなく、個々の供
給方法に応じて変化するであろう。ゆえに、その濃度は
０.１〜９５％重量／容量の範囲にあり、多くの場合に
おいて１〜５０％重量／容量の範囲にあってよい。
【００２９】本発明の方法において、特定の化合物が他
の化合物より好ましい。例えば、現在までの試験におけ
る好ましい化合物には以下のものが含まれる：[((３,５
−ビストリフルオロメチル)フェニル)スルホニル][(ト
リフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(３,４−ジク
ロロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スル
ホニル]ジクロロメタン；[(２,４−ジクロロフェニル)
スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ン；[(３,５−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフ
ルオロメチル)スルホニル]メタン；[(４−フルオロフェ
ニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メ
タン；[(２,６−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリ
フルオロメチル)スルホニル]メタン；[(フェニル)スル
ホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；
[(４−トリフルオロメトキシフェニル)スルホニル][(ト
リフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(４−クロロフ
ェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]
メタン；[(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(ト
リフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(２−クロロフ
ェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]
メタン；[((４−トリフルオロメチル)フェニル)スルホ
ニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[((３
−トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル][(トリフ
ルオロメチル)スルホニル]メタン；[(４−シアノフェニ
ル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ン；[(４−ブロモフェニル)スルホニル][(トリフルオロ
メチル)スルホニル]メタン；[(２,４,５−トリクロロフ
ェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]
メタン；[(３−クロロ−４−フルオロ−フェニル)スル
ホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；お
よび[(ペンタクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオ
ロメチル)スルホニル]メタン。特に好ましい化合物には
以下のものが含まれる：[((３,５−ビストリフルオロメ
チル)フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スル
ホニル]メタン；[(４−フルオロフェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(２,４−
ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)
スルホニル]メタン；[(フェニル)スルホニル][(トリフ
ルオロメチル)スルホニル]メタン；[(４−クロロフェニ
ル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ン；[(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフ
ルオロメチル)スルホニル]メタン；[((４−トリフルオ
ロメチル)フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)
スルホニル]メタン；[((３−トリフルオロメチル)フェ
ニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メ
タン；[(２,４,５−トリクロロフェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(３−クロ
ロ−４−フルオロフェニル)スルホニル][(トリフルオロ
メチル)スルホニル]メタン；[(ペンタクロロフェニル)
スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ン；[(４−トリフルオロメトキシフェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；および
[(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオ
ロメチル)スルホニル]ジクロロメタン。
【００３０】上に記載した様に、本発明の化合物は生理
学的に許容し得る塩の形態で用いることができる。塩の
部分の個性は重要ではない。適当な塩には以下のものが
含まれる：アルカリ金属；アルカリ土類金属；アンモニ
ウムおよび置換されたアンモニウム、例えばモノ−、ジ
−、トリ−またはテトラ−アルキルアンモニウム、例え
ば合計で１〜４０個の炭素原子を含み、好ましくは炭素
原子２５個を越えないアンモニウム；および塩基性の駆
虫薬、好ましくはベフェニウム、ジエチルカルバマジ
ン、レバミゾール、モランテル、ニコチン、ピペラジ
ン、およびピランテルである。駆虫薬との塩は好ましい
態様であり、その中で塩部分の駆虫薬的な効力はジスル
ホニルメタンの優勢な外部寄生生物撲滅薬的活性を補
う。ジスルホニルメタンと該駆虫薬の単純な混合により
このような補足はなし遂げることができるが、塩の形態
を用いることは好ましいことが多い。ゆえに、駆虫薬塩
基との塩は好ましい態様であり、式IIに含まれない式Ｉ
の化合物、例えば[フェニルスルホニル][(トリフルオロ
メチル)スルホニル]メタン；[(４−クロロフェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；
[(４−ニトロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチ
ル)スルホニル]メタン；および[(３−ニトロ−４−クロ
ロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホ
ニル]メタンに対する塩を含む。ゆえに、本発明の別の
態様は１またはこれらの４つの化合物と、以下からなる
群から選択される駆虫薬塩基との塩である：ベフェニウ
ム、ジエチルカルバマジン、レバミゾール、モランテ
ル、ニコチン、ピペラジン、およびピランテル。特に好
ましい塩はレバミゾールとの塩である。
【００３１】さらに、式Ｉの化合物と上記で確認したよ
うな既知の殺寄生生物薬との組み合わせを含む組成物は
本発明の範囲内に含まれる。好ましい組み合わせは、式
Ｉに従う化合物と以下からなる群から選択される既知の
殺寄生生物薬を含むものである：アルベンダゾール、フ
ェンベンダゾール、フルベンダゾール、レバミゾール、
メベンダゾール、モランテル、オキシフェンダゾール、
オキシベンダゾール、ピペラジン、ピランテル、リコベ
ンダゾール、チアベンダゾール、およびトリクラベンダ
ゾール。既に述べたように、このような組成物は寄生生
物の抑制の増強を可能にする。
【００３２】既に示したように、本発明の組成物は脊椎
動物における治療的な供給を達成するために製剤化する
ことができる。個々の組成物のための適当な製剤は、抑
制すべき寄生生物、保護すべき宿主等に依存しており、
当業者は過度の実験を行わずに決定することができる。
【００３３】式Ｉの化合物はいくつかの場合において既
知の化合物であり、それらの全ては既知の合成法により
製造される。最も一般的な合成経路は、本質的にZh.Or
g.Khim., 33(3), 920-928 (1963)において用いられてい
るものであり、以下の通りである：
【化１６】R1-S-Na ＋ Cl-CH2-S-R4 → R1-S-CH2-S-R4
→ R1-SO2-CH2-SO2-R4 最初の反応において、ベンゼンチオールおよび置換され
た塩化メチルを縮合して次の中間体を製造する：
【化１７】R1-S-CH2-S-R4 通常、この反応は低級アルカノールなどの反応媒質中で
約５０〜８０℃の温度で行う。次いで得られる中間体を
酸化して、それを対応する式Ｉの化合物に変換する。好
ましい酸化剤はトリフルオロ酢酸中の３０％過酸化水素
であるが、三酸化クロムＣrＯ3を酸化剤として酢酸中で
用いることもできる。約２５〜１００℃の反応温度を通
常用いる。
【００３４】他の合成法が利用可能であり、式Ｉの多く
の化合物を製造するために使用することができる。この
ような方法の１つは以下の通りである：
【化１８】Ｒ1ＳＯ2ＣＨ3 ＋ (Ｒ4ＳＯ2)2Ｏ → Ｒ1Ｓ
Ｏ2ＣＨ2ＳＯ2Ｒ4 この方法はＲ4がトリフルオロメチルである化合物のた
めに用いるのが望ましい。反応物およびブチルリチウム
をエーテルなどの反応媒質中、約−１００〜−５０℃の
温度で混合すべきである。別法では、Ｒ1ＳＯ2ＣＨ3出
発物質をＫ+-Ｎ(ＳiＭe3)2およびフェニル−Ｎ(ＳＯ2Ｃ
Ｆ3)2と共にテトラヒドロフランなどの反応媒質中、約
６０〜７０℃の温度で反応させる。
【００３５】また本発明の多くの化合物のための別の合
成法は以下の通りである：
【化１９】 上記の３つの方法を用いて、Ｒ2＝Ｒ3＝水素である式Ｉ
の化合物を製造する。
【００３６】Ｒ2およびＲ3のどちらかまたは両方が水素
以外である化合物は、以下の実施例３および４に例示す
るように、対応するＲ2＝Ｒ3＝水素である化合物をハロ
ゲン化またはアルキル化することにより製造する。イソ
シアノ、−Ｎ(水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル)ＳＯ2Ｃ
Ｆ3、または−Ｎ＝Ｃ(Ｃ1〜Ｃ2のアルキル、Ｃ1〜Ｃ2の
ペルフルオロアルキル、または１,１,２,２−テトラフ
ルオロエチル、各々は独立して選択される)2であるＲ12
置換基をＲ1が含む化合物は、常法により対応するニト
ロ置換化合物から製造するのが好ましい。
【００３７】塩は常法により製造する。ゆえに、Ｒ2＝
Ｒ3＝水素である式Ｉの化合物を所望の塩基と反応させ
るか、または所望の塩基をナトリウム塩としての式Ｉの
化合物と反応させる。
【００３８】Ｒ15が「−ＯＳＯ2−」を表す場合には、フ
ェニル環に結合しているのは酸素であり：
【化２０】 そしてＲ16は列記された部分のいずれであってもよい。
Ｒ15が「−ＳＯ2Ｏ−」を表す場合には、フェニル環に結
合しているのは硫黄であり：
【化２１】 そしてＲ16はメチルのみである。
【００３９】以下に示す実施例は組成物を製造するため
に用い得る方法を説明するものであり、これにより本発
明の範囲に対するいかなる限定も意図していない。
【００４０】実施例１ [(３,４−ジクロロフェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタンの
製造
【化２２】 中間体生成物ＣＣｌ3ＳＣＨ2Ｃｌはマクビー、ジャーナ
ル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー(J.A
m.Chem.Soc.)７４、３５９４(１９５２)に従って製造し
た。２０グラムの硫化ジメチルを氷浴中の漏斗およびス
クラバーが付いた三首フラスコへいれた。ＳＯ2Ｃｌ
2(１２９ｇ)を５℃で添加し(温度は２０℃まで上昇)、
混合物を室温まで温め、次に２時間にわたって９５℃で
熱した。加熱は９０−１００℃で６時間続けた。混合物
を一晩撹拌した。混合物を大気圧で蒸留し、ＣＣｌ3Ｓ
ＣＨ2Ｃｌを得た。画分１：１４５−１５０℃；画分
２：１７５−１８５℃。ＮＭＲにより、生成物は５％Ｃ
Ｃｌ3ＳＣＨ3化合物が加わった生成物であることが示さ
れた。収率＝４１ｇ(６４％)。ＳｂＦ3(３５.５ｇ)およ
びＳｂＣｌ5(１ｇ)を２０℃水浴中の三首フラスコ中で
化合させた。２０グラムのＣＣｌ3ＳＣＨ2Ｃｌを１５分
にわたって添加した。混合物を水浴中で８０℃に加熱
し、２時間８０−９０℃に維持した。ＣＦ3ＳＣＨ2Ｃｌ
蒸留物が４５−５０℃で回収された。ＮａＯＭｅ(２.９
ｇ、０.０５３モル)を２５mlメタノールへ入れ、９.５
ｇ(０.０５３モル)の３,４−ジクロロベンゼンチオール
をその中へゆっくり加えた。８ｇの出発物質(ＣＦ3ＳＣ
Ｈ2Ｃｌ)を２時間還流しながら滴下した。材料は一晩室
温で撹拌し、Ｈ2Ｏ中へ注ぎ、エーテルで抽出した。生
成物を洗浄し、乾燥して次の工程で使用した。ＣｒＯ
3(２３.８ｇ、０.２４モル)の５５mlＡｃＯＨ溶液を抽
出物(１０mlＡｃＯＨ中８.７ｇ、０.０３モル)へ、２時
間にわたって温度は４０℃以下に維持しながら滴下し
た。ゆっくり８０℃まで加熱した後、混合物はさらに
１.５時間その温度に維持し、４００mlのＨ2Ｏへ注ぎ回
収した。材料をＣＨ2Ｃｌ2へ溶解し、水で全ての緑色が
消えるまで洗浄した。白色固体が、乾燥およびＣＨ2Ｃ
ｌ2の蒸留後産生された。粗収率は８.７ｇであった。こ
の材料をイソプロパノール(ｍ.ｐ.１２９−１３１℃)中
で撹拌し、５.７ｇの収率を得た。 元素分析値 理論値：Ｃ−２６.９０％；Ｈ−１.４１％ 実測値：Ｃ−２７.０８％；Ｈ−１.４２％
【００４１】同様のジスルフォニルメタンが、適当な
３,４−ジクロロベンゼンチオールを適当な出発物質に
代えることにより上記の合成経路に従って製造され得
る。特定なジスルフォニルメタンのための適当な出発物
質は、当分野の平均的な技術者は説明なしで選択し得る
であろう。
【００４２】実施例２ [(４−トリフルオロメトキシフ
ェニル)スルフォニル][(トリフルオロメチル)スルフォ
ニル]メタンの製造
【化２３】 約１２mlのＭｅＯＨ中の７５０mgのＮａＯＭｅを２.７
０ｇの出発物質(０.１３９モル)へゆっくり添加した。
ＣＦ3ＳＣＨ2Ｃｌ(２.０９ｇ)を滴下した。混合物を２
時間還流し、室温で一晩撹拌した。次に生成物を水へ注
ぎ、エーテルで２回抽出し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で
乾燥し、溶媒を蒸発させて除去した。収率：３.０５ｇ。 先の段落のようにして製造した１３.６ｇの出発物質を
１５mlのＡｃＯＨで溶解し、室温で１５０mlのＡｃＯＨ
中の３５.３ｇのＣｒＯ3(０.３５３モル、８当量)へ滴
下した。混合物は室温で一晩撹拌し、４００mlの氷水へ
注ぎ、２０分撹拌し、濾過した。沈殿を回収し、Ｈ2Ｏ
で数回洗浄した。１８.２ｇの生産物(湿っている)を１
２０mlのＥｔＯＨから再結晶した。画分を約１５mlのＭ
ｅＯＨ中へ合わせた(全量８.５ｇ)。ＣｒＯ3(５.５ｇ、
２当量)を滴下し、混合物を７０−８０℃で約２時間還
流した。上記の後処理を繰り返した。生産物はイソプロ
パノールからの再結晶後得られた。ｍ.ｐ.１０３−１０
５℃。
【００４３】実施例３ １−[(４−トリフルオロメトキ
シフェニル)スルホニル]−１−[(トリフルオロメチル)
スルホニル]エタンの製造 [(４−トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン(１.０ｇ)、
炭酸カリウム(４６０mg)およびヨー化メチル(４００ｇ)
を２０mlのＤＭＦ中で混合し、反応混合物を４時間撹拌
した。さらに２００mgのヨー化メチルを添加し、反応混
合物を週末の間撹拌した(全ての上記の反応は約２５℃
の環境温度で行った)。反応混合物を次に水に注ぎ濾過
した。濾液を酸性化した。所望の生成物は沈殿し、回収
した。ＨＰＬＣで精製した(９０％ヘキサン、１０％酢
酸エチル溶出液)。７７−８０℃で融解した。
【００４４】実施例４ [(３,４−ジクロロフェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]ジクロロ
メタンの製造 [(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオ
ロメチル)スルホニル]メタン(５００mg)を過剰の酢酸
(２０ml)中の塩化スルフリルと反応させた。反応混合物
を約１時間６０℃で加熱し、次に一容量の水に注ぎ、生
成物を回収した。エタノールから２回再結晶した。ｍ.
ｐ.８５−８７℃。
【００４５】実施例５ [フェニルスルホニル][(トリフ
ルオロメチル)スルホニル]メタンの製造 ＣＦ3ＳＯ2Ｋ(１ｇ)を６mlのアセトニトリルと混合し、
硫化フェニル(クロロメチル)(７８０mg)を一定時間にわ
たって滴下した。反応混合物を一晩還流し、後処理をし
て所望の(フェニルチオ)[(トリフルオロメチル)スルホ
ニル]メタンを黒油として得た。本化合物の同一性はＮ
ＭＲおよびＩＲで確認した。本化合物を５mlのトリフル
オロ酢酸および５mlの過酸化水素(３０％)と混合した。
反応混合物を１時間７５℃で熱した；反応混合物を次に
冷却し、５０mlの水を加え、沈殿した生成物を回収し
た。ヘキサンから再結晶した。ｍ.ｐ.７１−７３℃。
【００４６】実施例６ [(３,４−ジクロロフェニル)ス
ルホニル][(ペルフルオロブチル)スルホニル]メタンの
製造 [(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(ペルフルオ
ロブチル)スルホニル]メタンを３,４−ジクロロフェニ
ルメチルスルホンとブチルリチウムの反応および次にペ
ルブルオロブチルスルホニルフロリドの添加により製造
した。２グラムの３,４−ジクロロフェニルメチルスル
ホンを１００mlのエーテルへ入れ、３.６mlのブチルリ
チウムを滴下した。混合物を−７０℃に冷却し、１.３
ｇのＣＦ3ＣＦ2ＣＦ2ＣＦ2ＳＯ2Ｆをゆっくり添加し
た。混合物を１時間撹拌し、水を添加し、エーテルを蒸
発乾固した。白色固体を１０％のＮａ2ＣＯ3で抽出し
た。生成物を酸性化し、回収した、ｍ.ｐ.１０５−１０
７℃。ＮＭＲは[(３,４−ジクロロフェニル)スルホニ
ル][(ペルフルオロブチル)スルホニル]メタン生成物で
あることを示す。
【００４７】実施例７ [(３,４−ジクロロフェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタンの
ナトリム塩の製造 [(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオ
ロメチル)スルホニル]メタンのナトリウム塩は下記のよ
うに製造した。２.９ｇ(０.００８１モル)の[(３,４−
ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)
スルホニル]メタンおよびナトリウムメトキシド(０.４
４ｇ；０.００８１モル)を１００mlのメタノール中で反
応させた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に濾過
し、メタノールを蒸発させ、所望の生成物を得た。ｍ.
ｐ.１７８−１８２℃。
【００４８】実施例８ [(３,４−ジクロロフェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタンの
レバミゾール塩の製造 ２グラム(０.００５３モル)の[(３,４−ジクロロフェニ
ル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ンおよび３００mg(０.００５モル)のナトリウムメトキ
シドを１００mlのメタノール中で反応させた。反応混合
物を１０分間室温で撹拌し、次にメタノールを蒸発させ
た。１０〜１５mlの水を添加し、溶液をレバミゾールＨ
Ｃｌ１.４ｇ(０.００５８モル)のＨ2Ｏ５０mlの溶液中
に濾過した。直ちに生成した沈殿を回収し、イソプロパ
ノールで洗浄し、所望の生成物を得た。固体をＮＭＲ分
析および元素分析し、レバミゾール塩の形成を確認し
た。ｍ.ｐ.１０９−１１２℃。
【００４９】本発明に使用され、上記の方法で製造し得
る代表的な化合物には下記の化合物が含まれる：
【表１】
【化２４】 フェニル環の置換基 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ4 ｍ.ｐ.℃ ３,５−ジクロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 108-110 ペンタクロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 164-166 ４−フルオロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 82-84 ２,４−ジクロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 93-95 ３,５−ビス(トリフルオロメチル) Ｈ Ｈ ＣＦ3 110-111 ４−トリフルオロメチル Ｈ Ｈ ＣＦ3 119-122 ２,４,５−トリクロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 122-125 ３−クロロ−４−フルオロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 109-111 ３−トリフルオロメチル Ｈ Ｈ ＣＦ3 98-100 ２,６−ジクロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 77-79 ２−クロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 101-104 ４−シアノ Ｈ Ｈ ＣＦ3 134-136 ４−ブロモ Ｈ Ｈ ＣＦ3 130-131 ４−クロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 文献値121 ４−クロロ Ｈ Ｎａ ＣＦ3 240-244 ２,４−ジクロロ Ｈ Ｎａ ＣＦ3 250-253 ３,５−ビス(トリフルオロメチル) Ｈ Ｎａ ＣＦ3 230(分解) ４−ブロモ Ｈ Ｎａ ＣＦ3 246-247 ４−ニトロ Ｈ Ｈ ＣＦ３ 文献値150-151 ４−(トリフルオロメトキシ) Ｈ レハ゛ミソ゛ール ＣＦ3 78-79 ３,４−ジクロロ Ｈ ＣＨ3 ＣＦ3 102-104 2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル) Ｈ Ｈ ＣＦ3 125-127 ３,４−ジクロロ Ｈ テトラメチルアンモニウム ＣＦ3 115-117 ４−(トリフルオロメトキシ) Ｈ Ｎａ ＣＦ3 236-239 ４−ＯＳＯ2ＣＦ3 Ｈ Ｈ ＣＦ3 95-97 ４−(トリフルオロメトキシ) Ｈ テトラ-n- ＣＦ3 油 フ゛チルアンモニウム ３,４−ジクロロ Ｈ Ｈ ＣＦ3 油４−ブロモ Ｈ Ｋ ＣＦ3 279-281(分解)
【００５０】次に、本発明方法の具体的な実施例につい
て言及する。これら実施例は好ましい態様をより詳しく
説明するためのものであり、これらが本発明を限定する
ためのものではないことは理解されるべきである。
【００５１】実施例９ フォルミア・レジナ(Phormia r
egina)(クロバエ)およびストモキシス・カルシトランス
(Stomoxys calcitrans)(サシバエ)に対する試験 本発明に使用される種々の化合物を、成虫段階のストモ
キシス・カルシトランス(サシバエ)の制御を予備試験で
評価した。この予備試験はそれぞれの化合物の保存溶液
を使用した。同様の試験は下記のインビボ試験の付加試
験としてまた行った。この例として、試験は処理動物か
らまたは化合物を混ぜた血清からの血清(またはある場
合、全血)を使用した。予備試験は成虫ストモキシス・
カルシトランス(サシバエ)でのみ行い、血清または全血
の試験はストモキシス・カルシトランス(サシバエ)およ
びフォルミア・レジナ(クロバエ)の両方で行った。試験
方法は下記の通りである。評価する化合物をアセトン１
部／エタノール１部に溶解し、保存溶液を５,０００ppm
の濃度で調製した；もし必要であれば、この保存溶液を
１５分間超音波発生器中に置いた。保存溶液の部分を１
５mlの試験官に入れ、ウシ血清の部分を加え、試験化合
物の所望の希釈を得た。別法として、血清または血のサ
ンプルを使用し、試験官中に入れた。歯科用ガーゼ芯を
それぞれの試験官に入れ、血清をガーゼ芯にしみこませ
た。クロバエの試験では、約２０匹のクロバエ幼虫をし
みこませた歯科用ガーゼ芯の真中に置き、試験官に綿で
栓をし、８０°F、８０％湿度で４８時間インキュベー
ションした。幼虫の死亡率計測は２４時間と４８時間で
それぞれ行い、クロバエに対する効果のパーセントを決
定した。成虫サシバエの試験では、しみこませたガーゼ
芯を、ペトリ皿中の濾紙上の１.５平方インチ計量皿に
入れ、約１０匹の冷した生きている空腹のサシバエを皿
底の真中に置いた。皿を覆い８０°Fおよび８０％相対
湿度で４８時間インキュベーションした。死亡率の判断
は２４および４８時間でそれぞれ行い、成虫サシバエに
対する効果のパーセントを決定した。
【００５２】クロバエおよびサシバエに対する試験は、
式Ｉの化合物が昆虫のような吸血寄生虫に対して効果が
あることを示す。さらに、下記の化合物がこの点で特に
効果的であることが示された：[((３,５−ビストリフル
オロメチル)フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチ
ル)スルホニル]メタン；[(４−フルオロフェニル)スル
ホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；
[(２,４−ジクロロフェニル)スルホニル][トリフルオロ
メチル)スルホニル]メタン；[(フェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(４−トリ
フルオロメトキシフェニル)スルホニル][(トリフルオロ
メチル)スルホニル]メタン；[(３,４−ジクロロフェニ
ル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ン；[((４−トリフルオロメチル)フェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(２,４,５
−トリクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチ
ル)スルホニル]メタン；[(３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]
メタン；[(４−クロロフェニル)スルホニル][(トリフル
オロメチル)スルホニル]メタン；[((３−トリフルオロ
メチル)フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)ス
ルホニル]メタン；[(ペンタクロロフェニル)スルホニ
ル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン。
【００５３】実施例１０−２４ 羊および牛のヘモンク
ス・コントルトゥス(Haemonchus contortus)(捻転胃虫)
のような蠕虫に対する試験 本発明で使用される代表的な化合物を寄生された羊およ
び牛で評価した。動物は自然にヘモンクス・コントルト
ゥスに感染し、しばしば他の種に更に感染している。評
価は下記のように行った。それぞれの化合物を、一般に
はポリエチレングリコール２００に単に溶解して調剤し
た(ＰＥＧ２００製剤)。この製剤を試験動物に、反芻胃
内または皮下の何れかに単一注射し、または連続反芻胃
内点滴として投与した。典型的に、それぞれの処理群に
２匹の動物、溶媒対象群に１〜２匹の動物とした。糞便
を毎日処理前および後に回収し、糞便中の線虫の卵／ｇ
を測定した。これらの動物は糞便の卵／ｇに７５％以上
の減少があり、全蠕虫移動は死前に測定し、動物は検死
し(一般的に処理後１４日)、移動していない内部の蠕虫
の数を計数した。
【００５４】それぞれの試験の結果は下記の表２−６に
示す。
【表２】 [(４−トリフルオロメトキシフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スル ホニル]メタン５〜１０mg／体重kgを単一で反芻胃内注射処理した羊の糞便１グ ラム当たりのヘモンクス・コントルトゥス蠕虫卵 糞便１グラム当たりの蠕虫卵(ＥＰＧ) 処置後の日数 用量 処置前* １ ２ ３ ４ ５−７* EPG減少パーセント ５ 2233 2900 0 0 0 0 100 ５ 11367 4100 100 0 0 0 100 10 770 600 0 0 0 0 100 10 2667 2800 100 0 0 0 100 *３日間サンプリングの平均
【００５５】
【表３】 [(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][トリフルオロメチルスルホニル]メタ ン５mg／体重kgを単一で非経口投与注射処理した羊の糞便１グラム当たりのヘモ ンクス・コントルトゥス蠕虫卵 糞便１グラム当たりの蠕虫卵(ＥＰＧ) 処置後の日数 処置前* １ ２ ３ ４ ５−７* EPG減少パーセント ＩＭ 2533 1000 600 300 100 500 78.3ＳＣ 7167 3800 1700 1300 200 400 94.4 ＩＭ＝筋肉内注射 ＳＣ＝皮下注射 *３日間サンプリングの平均
【００５６】
【表４】 [(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メ タンを６時間連続反芻胃内点滴処理した羊の蠕虫学的データ 糞便１グラム当たりの蠕虫卵(ＥＰＧ) 処置後の日数 EPG減少 全蠕虫 蠕虫減少 処置前* １ ２ ３ ４ 5-7* ハ゜ーセント 数1 ハ゜ーセント 1667 1100 1000 0 0 0 100 0 100対照 533 900 800 900 900 900 0 188 0 全蠕虫はヘモンクス・コントルトゥスを計数した。 *３日間サンプリングの平均1 処理後７日の検死
【００５７】
【表５】 本発明化合物の１回の反芻胃内注射または皮下注射により処理した牛の蠕虫学的 データ 糞便１グラム当たりの蠕虫卵(ＥＰＧ) 蠕虫 全 処置 処置後の日数 減少 蠕虫化合物 用量 前* １ ２ ３ ４ 5-7* ９ 11 14 ハ゜ーセント 数1 Ａ 10SC 600 100 0 100 100 150 200 200 200 66.7 N/D Ａ 10SC 433 100 100 200 200 150 100 100 100 76.9 N/D Ｂ 10IR 400 500 800 400 300 233 41.8 71 Ｂ 20IR 300 300 200 100 0 33 89 152 全蠕虫はオスタータギア・オスターギを計数した。 化合物Ａ＝[(４−トリフルオロメトキシフェニル)スル
ホニル][(トリフルオトメチル)スルホニル]メタン 化合物Ｂ＝[(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン 単一で皮下(ＳＣ)または反芻胃内(ＩＲ)注射1 処置後７日の検死 *３日間サンプリングの平均
【００５８】
【表６】 インビボ試験結果の要約の表 化合物 宿主 用量 経路 EPG減少(%) 効果のパーセント (mg/kg) ＨＣ Ｏst Tricho ASF LBF Ａ 羊 １５ ＳＱ １００ 100a ＞95a ＞95a 90(13日) NA Ａ 羊 １５ ＩＲ １００ 100a ＞95a ＞95a 90(11日) NA 化合物 宿主 用量 経路 EPG減少(%) 効果のパーセント (mg/kg) 7日/16日b ＨＣ Ｏst Tricho ASF LBF Ｂ 羊 １５ ＳＱ 67/67 100 72 40 100(7日) NA 化合物 宿主 用量 経路 EPG減少(%) 効果のパーセント (mg/kg) 7日/13日b ＨＣ Ｏst Tricho ASF LBF Ａ 羊 ５ ＳＱ 100/96.7 98 0c 99 75(4日) 0 Ａ 羊 ５ ＩＲ 99.05/100 100 20c 90 85(4日) 0 Ａ 羊 10 ＳＱ 100/100 100 100 100 95(7日) 0 Ａ 羊 10 ＩＲ 100/100 100 0c 100 80(7日) 0 Ａ 牛 2.5 ＳＱ 95.3/96.3 ND ND ND NA 0 Ａ 牛 ５ ＳＱ 100/99.1 ND ND ND 75(6日) 0 Ａ 牛 7.5 ＳＱ 100/100 ND ND ND 65(7日) 0 Ａ 牛 10 ＳＱ 92.7/100 ND ND ND 75(7日) 0 Ａ 牛 15 ＳＱ 100/100 ND ND ND 85(10日) 0 80(20日) 0レハ゛ミソ゛ール 牛 2.6 ＳＱ 100/100 ND ND ND 0 0 対照 化合物Ａ：[((４−トリフルオロメトキシ)フェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタンレ
バミゾール塩 化合物Ｂ：[((４−トリフルオロメトキシ)フェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタンテ
トラメチルアンモニウム塩 ａ ：推測した効果 ｂ ：検死で回収した後の糞便 ｃ ：オスタータギアに対する活性は、非処置対象
群の数が少ないため解釈が困難。 ＡＳＦ ：成虫サシバエ ＨＣ ：ヘモンクス・コントルトゥス(Haemonchus co
ntortus) ＩＲ ：反芻胃内注射 ＬＢＦ ：幼虫クロバエ ＮＡ ：活性なし ＮＤ ：試験せず Ｏｓｔ ：オスタータギア・オスタータギ(Ostertagia
ostertagi) ＳＱ ：皮下注射 Tricho ：トリコストロンギルス・エスピー(Trichostr
ongylus sp.)
【００５９】試験結果は式Ｉの化合物がヘモンクス・コ
ントルトゥス(Haemonchus contortus)のような蠕虫に対
して効果のあることを示す。下記のような化合物がこの
点で特に有効であった：[(４−クロロフェニル)スルホ
ニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(４
−トリフルオロメトキシフェニル)スルホニル][(トリフ
ルオロメチル)スルホニル]メタン；[(３,４−ジクロロ
フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニ
ル]メタン；および[((４−トリフルオロメチル)フェニ
ル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ン。[((４−トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニ
ル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタンレバミゾ
ール塩。
【００６０】実施例２５−３５ 羊および牛のフォルミ
ア・レジナ(Phormia regina)(クロバエ)およびストモキ
シス・カルシトランス(Stomoxys calcitrans)(サシバ
エ)に対する試験 種々の本発明の化合物を成虫段階の幼虫時期のストモキ
シス・カルシトランス(サシバエ)の制御および幼虫時期
のフォルミア・レジナ(Phormia regina)(クロバエ)の制
御を評価した。評価は下記のように行った。それぞれの
化合物を、一般にはポリエチレングリコール２００およ
びエタノールに単に溶解して調剤した(ＰＥＧ２００製
剤)。この製剤を試験動物に、反芻胃内または皮下の何
れかに単一注射し投与した。通常、それぞれの処置群に
２匹の動物、媒体対照群に１〜２匹の動物であった。血
液サンプルを処置後３０分、５時間、１日、および毎日
動物から取った。血清サンプルを調製し、血清を幼虫お
よび成虫ハエに接触させることにより殺虫活性を測定し
た。
【００６１】インビボのクロバエおよびサシバエ試験の
結果は、式Ｉの化合物が昆虫のような吸血寄生虫に対し
て有効であることを示す。化合物の中で、この点で治療
的効果が得られたのは次の化合物である：[(フェニル)
スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
ン；[(４−トリフルオロメトキシフェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(３,４−
ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)
スルホニル]メタン；[((４−トリフルオロメチル)フェ
ニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メ
タン；[(２,４,５−トリクロロフェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；[(３−クロ
ロ−４−フルオロフェニル)スルホニル][(トリフルオロ
メチル)スルホニル]メタン；[(４−クロロフェニル)ス
ルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン；
および[((３−トリフルオロメチル)フェニル)スルホニ
ル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン。
【００６２】インビボ投与におけるそれぞれの試験結果
は下記の表７および８に示す。
【表７】 [(４−トリフルオロメトキシフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スル ホニル]メタンの羊におけるエンドエクトシド(endectocide)試験 インビトロ接触４８時間後の殺虫活性 ０日 30分 5時間 １日 ２日 ３日 ４日 ５日 ６日 ７日 用量 L A L A L A L A L A L A L A L A L A L A 10 0 0 0 80 0 100 0 100 0 90 0 100 0 90 0 100 0 90 0 100 10 0 13 0 20 0 100 0 100 0 100 0 100 0 90 0 100 0 70 0 100 5 0 0 0 0 0 0 0 60 0 30 0 20 0 10 0 10 0 10 0 0 5 0 0 0 0 0 50 0 80 0 90 0 30 0 10 0 20 0 0 0 20対照 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ＰＥＧ２００中の５または１０mg／体重kgを反芻胃内
(ＩＲ)で１回注射。 Ｌ：幼虫クロバエ Ａ：成虫サシバエ
【００６３】
【表８】 牛におけるエンドエクトシド(endectocide)試験 インビトロ接触４８時間後の殺虫活性 試薬1 ０日 30分 5時間 １日 ２日 ３日 ４日 ５日 ６日 ７日 14日 化合物Ａ 0 20 100 100 100 100 100 100 100 100 ND 化合物Ａ 0 20 100 90 100 100 100 100 90 70 ND 化合物Ｂ 0 90 100 100 100 100 100 100 100 ND 90 化合物Ｂ 0 70 100 100 100 100 100 100 100 ND 100対照 10 10 20 10 0 0 10 0 0 0 0 ＰＥＧ２００中の１０mg／体重kgを反芻胃内(ＩＲ)で１
回注射。 Ａ＝[(３,４−ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフ
ルオロメチル)スルホニル]メタン Ｂ＝[(４−トリフルオロメトキシフェニル)スルホニル]
[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン ＮＤ＝試験せず
【００６４】本発明を上記において詳細に説明し記載し
たが、これは説明のためのものであり、本発明を限定す
るものではない。好ましい態様のみが開示され記載され
ており、本発明の思想の範囲内に含まれる全ての変化お
よび修飾は保護されるべきであることは理解されよう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 9454−4Ｃ // Ｃ０７Ｃ 317/22 7419−4Ｈ 317/24 317/34 317/36 (Ａ６１Ｋ 31/10 31:415） 9454−4Ｃ (Ａ６１Ｋ 31/10 31:425） 9454−4Ｃ (Ａ６１Ｋ 31/10 31:505） 9454−4Ｃ (Ａ６１Ｋ 31/10 31:495） 9454−4Ｃ

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 寄生生物に対して脊椎動物を治療または
    保護するための方法であって、以下の式Ｉで示される化
    合物またはその生理学的に許容し得る塩である活性物質
    を動物に投与することからなる方法： 【化１】 {式中、Ｒ1は以下の式： 【化２】 [式中、Ｒ11はシアノであり；Ｒ12はニトロ、イソシア
    ノ、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル、Ｃ2〜Ｃ4ペルフルオロアル
    カノイル、２,２,３,３−テトラフルオロプロピオニ
    ル、−Ｎ(水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル)ＳＯ2ＣＦ3、ま
    たは−Ｎ＝Ｃ(Ｃ1〜Ｃ2のアルキル、Ｃ1〜Ｃ2のペルフ
    ルオロアルキル、または１,１,２,２−テトラフルオロ
    エチル、各々は独立して選択される)2であり；Ｒ13はブ
    ロモ、クロロ、またはフルオロであり；Ｒ14はヨードま
    たは式：−Ｒ15 n−Ｒ16(式中、ｎは０または１を表し、
    Ｒ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2、−ＯＳＯ2
    −、またはＲ16が−ＣＨ3である場合にのみ−ＳＯ2Ｏ−
    を表し、そしてＲ16は−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−Ｃ
    Ｈ2ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、またはｎが１でＲ15が−ＳＯ−、
    −ＳＯ2−、−ＯＳＯ2−または−ＳＯ2Ｏ−である場合
    にのみ−ＣＨ3を表す)で示される基である]で示される
    部分であり；Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキ
    ル、ベンジル、またはＣ2〜Ｃ3アルケニルであり；Ｒ3
    は水素またはハロゲンであり；そしてＲ4はＣ1〜Ｃ4ペ
    ルフルオロアルキルまたは１,１,２,２−テトラフルオ
    ロアルキルであり；Ｒ1が１またはそれ以上のＲ11、Ｒ
    12またはＲ14置換基を含む場合にはＲ1上の置換基の全
    数は３を越えない}。
  2. 【請求項２】 活性物質が[(４−トリフルオロメトキシ
    フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニ
    ル]メタンまたはその生理学的に許容し得る塩である請
    求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 寄生生物に対して脊椎動物を治療または
    保護するために適当な製剤であって、生理学的に許容し
    得る担体と以下の式Ｉで示される化合物またはその生理
    学的に許容し得る塩である活性物質を含む製剤： 【化３】 {式中、Ｒ1は以下の式： 【化４】 [式中、Ｒ11はシアノであり；Ｒ12はニトロ、イソシア
    ノ、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル、Ｃ2〜Ｃ4ペルフルオロアル
    カノイル、２,２,３,３−テトラフルオロプロピオニ
    ル、−Ｎ(水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル)ＳＯ2ＣＦ3、ま
    たは−Ｎ＝Ｃ(Ｃ1〜Ｃ2のアルキル、Ｃ1〜Ｃ2のペルフ
    ルオロアルキル、または１,１,２,２−テトラフルオロ
    エチル、各々は独立して選択される)2であり；Ｒ13はブ
    ロモ、クロロ、またはフルオロであり；Ｒ14はヨードま
    たは式：−Ｒ15 n−Ｒ16(式中、ｎは０または１を表し、
    Ｒ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2、−ＯＳＯ2
    −、またはＲ16が−ＣＨ3である場合にのみ−ＳＯ2Ｏ−
    を表し、そしてＲ16は−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−Ｃ
    Ｈ2ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、またはｎが１でＲ15が−ＳＯ−、
    −ＳＯ2−、−ＯＳＯ2−または−ＳＯ2Ｏ−である場合
    にのみ−ＣＨ3を表す)で示される基である]で示される
    部分であり；Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキ
    ル、ベンジル、またはＣ2〜Ｃ3アルケニルであり；Ｒ3
    は水素またはハロゲンであり；そしてＲ4はＣ1〜Ｃ4ペ
    ルフルオロアルキルまたは１,１,２,２−テトラフルオ
    ロアルキルであり；Ｒ1が１またはそれ以上のＲ11、Ｒ
    12またはＲ14置換基を含む場合にはＲ1上の置換基の全
    数は３を越えない}。
  4. 【請求項４】 活性物質が[(４−トリフルオロメトキシ
    フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニ
    ル]メタンまたはその生理学的に許容し得る塩である請
    求項３に記載の製剤。
  5. 【請求項５】 寄生生物に対して脊椎動物を治療または
    保護するための方法であって、以下の式で示される化合
    物またはその生理学的に許容し得る塩である第一の活性
    物質： 【化５】 {式中、Ｒ1は以下の式： 【化６】 [式中、Ｒ11はシアノであり；Ｒ12はニトロ、イソシア
    ノ、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル、Ｃ2〜Ｃ4ペルフルオロアル
    カノイル、２,２,３,３−テトラフルオロプロピオニ
    ル、−Ｎ(水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル)ＳＯ2ＣＦ3、ま
    たは−Ｎ＝Ｃ(Ｃ1〜Ｃ2のアルキル、Ｃ1〜Ｃ2のペルフ
    ルオロアルキル、または１,１,２,２−テトラフルオロ
    エチル、各々は独立して選択される)2であり；Ｒ13はブ
    ロモ、クロロ、またはフルオロであり；Ｒ14はヨードま
    たは式：−Ｒ15 n−Ｒ16(式中、ｎは０または１を表し、
    Ｒ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2、−ＯＳＯ2
    −、またはＲ16が−ＣＨ3である場合にのみ−ＳＯ2Ｏ−
    を表し、そしてＲ16は−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−Ｃ
    Ｈ2ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、またはｎが１でＲ15が−ＳＯ−、
    −ＳＯ2−、−ＯＳＯ2−または−ＳＯ2Ｏ−である場合
    にのみ−ＣＨ3を表す)で示される基である]で示される
    部分であり；Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキ
    ル、ベンジル、またはＣ2〜Ｃ3アルケニルであり；Ｒ3
    は水素またはハロゲンであり；そしてＲ4はＣ1〜Ｃ4ペ
    ルフルオロアルキルまたは１,１,２,２−テトラフルオ
    ロエチルであり；Ｒ1が１またはそれ以上のＲ11、Ｒ12
    またはＲ14置換基を含む場合にはＲ1上の置換基の全数
    は３を越えない}；および以下からなる群から選択され
    る化合物またはその生理学的に許容し得る塩である第二
    の活性物質：アルベンダゾール、フェンベンダゾール、
    フルベンダゾール、メベンダゾール、オキシフェンダゾ
    ール、オキシベンダゾール、リコベンダゾール、チアベ
    ンダゾール、トリクラベンダゾール、レバミゾール、モ
    ランテル、ピランテル、ピペラジン；の両方を動物に投
    与することからなる方法。
  6. 【請求項６】 第一の活性物質が[(４−トリフルオロメ
    トキシ)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]
    メタンまたはその生理学的に許容し得る塩である請求項
    ５に記載の方法。
  7. 【請求項７】 第二の活性物質がレバミゾールまたはそ
    の生理学的に許容し得る塩である請求項６に記載の方
    法。
  8. 【請求項８】 寄生生物に対して脊椎動物を治療または
    保護するための製剤であって、生理学的に許容し得る担
    体と以下の式で示される化合物またはその生理学的に許
    容し得る塩である第一の活性物質： 【化７】 {式中、Ｒ1は以下の式： 【化８】 [式中、Ｒ11はシアノであり；Ｒ12はニトロ、イソシア
    ノ、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル、Ｃ2〜Ｃ4ペルフルオロアル
    カノイル、２,２,３,３−テトラフルオロプロピオニ
    ル、−Ｎ(水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル)ＳＯ2ＣＦ3、ま
    たは−Ｎ＝Ｃ(Ｃ1〜Ｃ2のアルキル、Ｃ1〜Ｃ2のペルフ
    ルオロアルキル、または１,１,２,２−テトラフルオロ
    エチル、各々は独立して選択される)2であり；Ｒ13はブ
    ロモ、クロロ、またはフルオロであり；Ｒ14はヨードま
    たは式：−Ｒ15 n−Ｒ16(式中、ｎは０または１を表し、
    Ｒ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2、−ＯＳＯ2
    −、またはＲ16が−ＣＨ3である場合にのみ−ＳＯ2Ｏ−
    を表し、そしてＲ16は−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ2Ｈ、−Ｃ
    Ｈ2ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、またはｎが１でＲ15が−ＳＯ−、
    −ＳＯ2−、−ＯＳＯ2−または−ＳＯ2Ｏ−である場合
    にのみ−ＣＨ3を表す)で示される基である]で示される
    部分であり；Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキ
    ル、ベンジル、またはＣ2〜Ｃ3アルケニルであり；Ｒ3
    は水素またはハロゲンであり；そしてＲ4はＣ1〜Ｃ4ペ
    ルフルオロアルキルまたは１,１,２,２−テトラフルオ
    ロエチルであり；Ｒ1が１またはそれ以上のＲ11、Ｒ12
    またはＲ14置換基を含む場合にはＲ1上の置換基の全数
    は３を越えない}；および以下からなる群から選択され
    る化合物またはその生理学的に許容し得る塩である第二
    の活性物質：アルベンダゾール、フェンベンダゾール、
    フルベンダゾール、メベンダゾール、オキシフェンダゾ
    ール、オキシベンダゾール、リコベンダゾール、チアベ
    ンダゾール、トリクラベンダゾール、レバミゾール、モ
    ランテル、ピランテル、ピペラジン；の両方を含む製
    剤。
  9. 【請求項９】 第一の活性物質が[((４−トリフルオロ
    メトキシ)フェニル)スルホニル][(トリフルオロメチル)
    スルホニル]メタンまたはその生理学的に許容し得る塩
    である請求項８に記載の製剤。
  10. 【請求項１０】 第二の活性物質がレバミゾールまたは
    その生理学的に許容し得る塩である請求項９に記載の製
    剤。
  11. 【請求項１１】 以下の式で示される化合物またはその
    生理学的に許容し得る塩： 【化９】 {式中、Ｒ1aは以下の式： 【化１０】 [式中、Ｒ11はシアノであり；Ｒ12はニトロ、イソシア
    ノ、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル、Ｃ2〜Ｃ4ペルフルオロアル
    カノイル、２,２,３,３−テトラフルオロプロピオニ
    ル、−Ｎ(水素またはＣ1〜Ｃ3アルキル)ＳＯ2ＣＦ3、ま
    たは−Ｎ＝Ｃ(Ｃ1〜Ｃ2のアルキル、Ｃ1〜Ｃ2のペルフ
    ルオロアルキル、または１,１,２,２−テトラフルオロ
    エチル、各々は独立して選択される)2であり；Ｒ13aは
    クロロであり；Ｒ13bはブロモまたはフルオロであり；
    Ｒ14はヨードまたは式：−Ｒ15 n−Ｒ16(式中、ｎは０ま
    たは１を表し、Ｒ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ
    Ｏ2、−ＯＳＯ2−、またはＲ16が−ＣＨ3である場合に
    のみ−ＳＯ2Ｏ−を表し、そしてＲ16は−ＣＦ3、−ＣＦ
    2ＣＦ2Ｈ、−ＣＨ2ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5、またはｎが１でＲ
    15が−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＳＯ2−または−ＳＯ2
    Ｏ−である場合にのみ−ＣＨ3を表す)で示される基であ
    る]で示される部分であり；Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1
    〜Ｃ3アルキル、ベンジル、またはＣ2〜Ｃ3アルケニル
    であり；Ｒ3は水素またはハロゲンであり；そしてＲ4は
    Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキルまたは１,１,２,２−テ
    トラフルオロエチルであり；以下の制限を有する： (１)Ｒ1aは少なくとも１の置換基を有しており、 (２)Ｒ1aが１またはそれ以上のＲ11、Ｒ12またはＲ14置
    換基を有している場合には、Ｒ1a上の置換基の全数は３
    を越えず、 (３)Ｒ1aが１つのＲ12置換基のみを有している場合に
    は、Ｒ1aはポリ置換されているかまたはオルトもしくは
    メタ位のどちらかで置換されており、そして (４)Ｒ1aが１つのＲ13a置換基のみを有している場合に
    は、Ｒ1aはポリ置換されているかまたはオルトもしくは
    メタ位のどちらかで置換されている}。
  12. 【請求項１２】 [(４−トリフルオロメトキシフェニ
    ル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
    ンまたはその生理学的に許容し得る塩である請求項１１
    に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 レバミゾール塩である請求項１１に記
    載の化合物。
  14. 【請求項１４】 以下からなる群から選択されるジスル
    ホニルメタン化合物：[フェニルスルホニル][(トリフル
    オロメチル)スルホニル]メタン；[(４-クロロフェニル)
    スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタン;
    [(４-ニトロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチ
    ル)スルホニル]メタン;[(３-ニトロ−４−クロロフェニ
    ル)スルホニル][(トリフルオロメチル)スルホニル]メタ
    ン；と、以下からなる群から選択される駆虫薬化合物の
    塩：ベフェニウム、ジエチルカルバマジン、レバミゾー
    ル、モランテル、ニコチン、ピペラジン、およびピラン
    テル。
  15. 【請求項１５】 ジスルホニルメタン化合物が[(３,４
    −ジクロロフェニル)スルホニル][(トリフルオロメチ
    ル)スルホニル]メタンである請求項１４に記載の塩。
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