TW380130B - Novel disulfonyl methane derivatives and their use for the control of parasites - Google Patents

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弟02111001號專利申請案 中文說明書修正頁（86年4月） 五、發明説明（37

:3^:¾¾¾¾¾¾¾¾ Cmpd . Λ=「Μ -Η卸彐激涑据)菡遝弟Η (ι'.ι^-Ξ荖)基蟊恶μΓ-筇 f: m p d · lMf ΡΊ ,卞I：鄉钳琳)虽蟊^】〔([1[菏彐荖)虽盞荖)彐筘 M^( S C ) 1¾¾¾¾ ( T R )浒耷 。菸郅:¥.1|1米酿詡菡 ii-ill.为菏洚 fl.-llc>签 Λ > CT Β NJ 1—* >—* >—· Ο Ο Ο 〇 m —卜 co cn 3 ρ η Ο m 〇J ^ O O OJ Ο Ο CJ Ο 冷 U> cji ►-* )—. Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο 1-* Μ CO >— Ο Ο Ο ο ο ο ο Μ Η-· Λ Μ »—· Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο 〇J 0J Μ >-* ο Ο Ο ο ο ο ο (Ό >—* μ-u> u> Ln cn lj u> ο ο Η-» Μ ο ο ο ο h-* fvj ο ο ο ο Η Νί ο ο co 仍 ό — cr\ σ'% (請先閏筇背面之注汔事項再填寫本頁) ©. alCCT1.1..¾¾ 涅(CPG) f「) .， 玄诛武Is ib3>垄芬茵512-岛浯，f frrrs 部钸书洚31!|5疮涅杗 .裝 .1T. •β. 蛵濟部"夬蜞苹局3工:;,"合作社印焚 §:|5涅 -39 -

本紙乐尺戊通用申3 a孓丨票Ψ ; CNS ;甲4現®· ( 2X 297公没I 五、發明説明（1 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明節園 本發明一般關於殺寄生蟲劑，更特定地說，是關於控制 奋椎喬物體外寄生蟲及體内寄生蟲的新穎方法與姐合物。 發明背暑 長久以來即認識到，控制體外寄生蟲，如蝨，蜱，吸血 棚等是人及動物健康機關的重要方面。傳統的治療是局部 使用，如有名的給牛浸泡就是，而且事實上這種治療規在 還廣泛使用。但現在的研究方向是在找出一種化合物，能 經口服或注射給予動物，使體外寄生蟲在攝取了這種動物 的血後會中毒，藉Μ控制體外寄生蟲。 對體內寄生蟲，或腸寄生蟲，的控制也是人及動物健康 機關的重要的一方面。/ 雖則規在有許多殺體外寄生蟲藥及殺體内寄生蟲在使用 中，但這些藥都有各種不同的缺點，包括作用範圍有限制 、需要重複治療、且多數會使寄生蟲產生抗藥性。所以有 必要發展一種新穎的殺體内及體外寄生蟲藥Κ確保對多琿 寄生蟲安4、有效而長時間的治療。 此外，Μ—種治療劑能控制體內及體外寄生蟲也有其優 點。例如，一種單一的治療劑方便於給予，也容易配合動 物的管理。劑最的準確性也容易控制。也可減少干擾作兩 ，而且在特定情形下可發展成協同合併物。 所Μ，需要一種新穎方法Μ控制寄生蟲，此法能在給人 或動物經口、注射、或局部給予有效量的組合物後，即可 控制寄生蟲。本發明即滿足此一需要。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 :?τ.

_域参： '-/V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格〖210x297公釐） 第821 11001號惠剎由譜塞 中ir說明喜篠正苜（84年8月） A7 B7 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 IR 菹诩3浒涅 l、BF sgyjn N Λ 铕部碎：. HD 涞荪w astsffiB 芸45荏¾誑 SQ /¾ f芬茳 Tricho 甜alsli cmpd. Λ 〔((4-111麯迚麯谢)铖1)蕺郢_1【([11彌-3»)銮郢脒〕书銥绀諸柔職 _ cml. B 〔((4-lllatEP 麯琳)铖琳)¾ 豳辦〕〔(lua-3辦)¾ 課 8)-3游 鶴臨41 a ίϊ—rS . _ h 詡蓺眾菏»燕 c 湮法萃苏妄薤ιϋδκΗ?遝Μ流郄-函鈔涞筇Its¾适萏溲ΠΠΗ·^ >s「¾漤袭璁螽 =c 芘s ifa哚菇龅 Γ—is^L^^^" ¾涵 充 I -彳 本 β 6¾ > > > > Λ 2.5 5 7.5 -0 15

95.3/96.3 ND 100/99.1 ND 100/100ND 92.7/100 ND 100/100 ZD 100/100ND -¾ 膝 m '-U.

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^mL51f>tb Tricho I ND § ND MD ND· MD MD ZD ND MD NDZD cd co -j σ> -j > 〇 Ul C-Π (-Π Z σ σ σ α σ > Qi Ql Q> Q> Q) ^ ^< *< *< *< p〇 η- -j ^ cn 〇.〇 »-*« -w» -w» (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） 83. 3. 10,000 A6 B6 五、發明説明（2 ) 本發明槪沭 本發明的一方面是提供保護窃椎動物受寄生蟲侵害的方 法，此法包括給予此動物K有效量的式I化合物： r2

Ri_S〇2--S〇2_R<i

I • R3 其中R i是下式的部份： {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 其中 R11是氣基； R12是硝基，異氰基，（：2至（：4烷醯基，02至（：4全氟 烷醯基，2,2,3,3-四氟丙醯基，-^((氫或（：1至（：3庶基） S02CF3，或-H = C (“至“烷基，（^至（：2全氣烷基，或 1,1,2,2-四氟乙基，各自獨立選出）2; -R13是溴，氯，或氟； 團 基 的. 式 下 或 碘 是

或 ο 表 代表 η 代 中 一〇 1 其 R 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 笔8 2 1 11 0 0 1號專利申請寨中文說明書修正頁（86年4月‘） 五、發明説明（43 )

艺一0通嵙s ；f适a奋洄分河THis -苏peg 200 s Λ 二 Π 1 - u M 裙一 )¾莲iM】【(111獮-3聃)銮函_〕-3活 33=【1:-111爾-3»械榊)蟊藹辦1【(1|1雜丑辦)银驟_〕-5|窃 2D =>MM ΕΓαί>^> ibu>漥 > ΕΓ·3Ϊ>漥 i B fb^^'cn ia涵 Μ Μ ο ο ο ο ο Η» I—* Μ Η-* Ν) Ο Ο Ο Ο ο ο ο ο ο I-· Η» κ* h-* Ο 〇 V〇 Ο Ο Ο Ο Ο Ο ο ο ο 〇 Μ Η* ►-* Ι-* ο ο ο ο ί~* f~* Η — >-»〇〇〇〇 Ο Ο Ο ο ο Ι-» Η» >-* ο Ο Ο Ο 0光 30ΦΜ 饿 8 .书R逛弱甦漯武憩 ¾¾孕屆詡4 8^眾琢粦闽靼部洁埘必一:一: 10-1+¾ llxi2i>h! . .3 I4xil 5# i£資部t夬楞弘局员工消资合-让印5i Κ-* »-* Ο Ο Ο ο ο ο ο ο κ〇 ο ο ______ _____ 4 5 - 心紙祛尺度通用中國國家漂芈（CNS i甲4規洛（·21()χ_297公笈ί t—* G>Hi 7>Η

A6 B6 經濟部"央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（3 ) -0 --S--S0--S〇2， -〇S〇2-，或只在代表_ch3時代表 -so2〇- * ffn R 1 β代表 -CFa · -cf2cf2h ， -ch2cf3 ， -CzFs ’或只在n是1而Rie是-SO-， -S〇2，-〇S〇2--或-s〇2〇-時,是-CH3 ; R2是氫，鹵素，“至“烷基，苄基，或C2SC3烷烯 基； R3是氫或鹵素；而 只4是Ci-Ca過氟烷基或丨，i，2 , 2-四氟烷基； _ 式中在吾一個或多個R11，或ru取代基時，h上的總 取代基數不多於3個。 或者，此法包括給予式I化合物的生理上可接受的鹽。 在另一方面，本發明提供藉給予一組合物K控制寄生蟲 的方法，此姐合物包括式I化合物及另一種已知的殺寄生 蟲劑。 除上述新穎方法外，本發明堪針對下式II所界定的新穎 的化合物： -5 - _____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 •、可. 五、發明説明（4 ) R2

Ria-S〇2 R3 S〇2_R4

II A6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中： R 3及R 4如前所界定；而 是下式的一部分： 11

0-5 -裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中扩α 1，R 1 2及R i 4如前所界定， R13a是氯，而 R13b是溴或氟； 其限制條件如下： (1) R 1 β至少含一個取代基， (2) 在Rle含一個或多個R11，R12及R14取代基時* 上的總取代基數不多聆3個， (3) 倘若Rla只含一個R12取代基，Rle或是多取代 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ，線ο A6 B6 五、發明説明（5 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 的或是於鄰位或於間位經取代的，及 (4)倘若Rls只含一個}{13«取代基，Rle或是多取代 的或是於鄰位或於間位經取代的。 前述“多”的定義是指三或更多。 此外，本發明還包括式II的生理上可接受的鹽。 本發明個目的是提供控制奇椎動物體内或體上的寄 生蟲的一種新穎方法。 本發明的另一目的是提供用於此方法的新穎化合物。 本發明的另一目的及擾點可從後述較佳具體實施例中看 出。 較佳具髏實施例的說明 為了便於了解本發明的原理，今以較佳具體實施例說明 ，說明中並會用到一些特定語言。然而應了解，本發明範 圍並不被具體實施例所束縛，各具體實施例的變化及修改 以及此處所述的本發明原理的進一步應用都是精於此技藝 者所易於_解的。 本發明針對寄生蟲對寄主動物侵害的預防和治療，並提 供一種新的工具Μ控制寄生蟲。特定地說，本發明提供一 種方法藉了給予一類已知的二磺醯基甲烷化合物Μ控制寄 生蟲。更特定地說，本發明係關於藉了給予琦椎動物下式 I化合物Μ控制寄生蟲的方法： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 訂 ，線一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 此動害蟲 .。 的侵生 '蟲害蟲寄 生侵生的 寄蟲寄有 的生到已 圍寄受少 範受能.減 廣經可的 止已但性 防於害療 K 用侵治 用使蟲括 可可生包 .. 法止寄止 括 方防受防。包 本種未種染蟲 , 此尚此.感生 ： 。.出，於，的寄門如 蟲看到用 Μ 蟲的物， 昆Μ意使是生性動綱 的可注可。寄表形.蟲 段之應也物防代扁吸 階因，，動預具 卵外物的及 A6 B6 五、發明説明（6 ) R2

Ri_S〇2 —— S〇2~R4 r3 · 其Φ ι，r2，r3及1之定義如前述。 此治療對吸血生物特別有效，此等吸血生物藉了攝取血 液侵害寄主。w攝取”一詞不僅意謂叮咬且從循環系統吸 血的寄生蟲，也意謂消耗寄主姐織或組_液因而不可避免 地消耗血液或血液成分的寄生蟲。 本發明化合物遷可用另一方法使用，即將上述的有效成 分用作“殺蟲卵飼料” （"feed through larvicide”）。依 照此法，是將化合物給予窍椎動物，特刖是溫血動物，Μ 抑制生活於動物糞便裡的寄生蟲。此種寄生蟲典型的是蟲 L本纸張尺度適用t國國家標準（CNS)〒4規格（210><297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

五、發明説明（7 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 枝睪吸蟲鼷 棘口吸蟲屬 肝Η吸蟲屬 大擬Η吸蟲屬 舊Η蟲屬 後®吸蟲鼷 并殖吸蟲臑 裂體吸蟲鼷 線蟲門 鉤蟲屬 血管圓線蟲 異尖線蟲屬 蛔蟲 布魯絲蟲屬 仰口線蟲屬 大柏線蟲臑 綱屋蟲鼷 棘唇線蟲屬 夏絲蟲屬 龍線蟲屬 Elaeophora 球頭線蟲屬 血矛線蟲屬 後圓線蟲屬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 I '1T, -線Ο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） 五、發明説明（8 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 美洲枝口線蟲 毛细苗氏線蟲 盤尾絲蟲臛 胃線蟲靥 原圓線蟲屬 腹#絲蟲屬 冠絲蟲臑 比翼線蟲鼷 弓獅線蟲屬 弓蛔蟲鼷 毛線蟲屬 鉤蟲 班氐吳黃線蟲 節肢動物門 甲穀綱 A r g u 1 u s C a 1 i g u s 蛛形綱 美洲鈍眼蜱 斑點鈍眼蜱 波斯銳緣螝 微小牛蜱 牛蠕蟎 狗蠕蟎 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 -訂， .線〇 ~ 10 - 本ί氏張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210X297公釐） 五、發明説明（9 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 安氐革蜱 雞皮刺蟎 羊硬蜱 Knemidokoptes gallinae(無毛鱗） K n e m i d 〇 k 〇 p t e s *η υ t a n s (多鱗腿織） 茸蜱臑 馬痒蟎 羊痒蟎 血紅扇頭蜱 疥蟎 昆蟲綱 伊蚊屬 按蚊屬 庫蚊鼷 脈毛蚊鼷 Β ο ν i c ο 1 a b ο ν i s ( c a 11 1 e b i t i n g 1 〇 u s e > 咬牛蟲 維蠅靨 斑虻屬 溫帶臭蟲 大櫛頭蚤 貓蚤 庫朦鼷 Damalinia ovis(sheep biting louse)晈羊風 皮蠅屬 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ;θ: -裝 ，訂； .線ο _~ 11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 〇 ) 穿皮潛蚤 胃蠅屬 Gasterophilus intestinal is (common horse b o t f 1 y )馬繩 G a s t e r o p h i 1 u s n a s a I i s (c h i n f 1 y )頦繩 §蠅屬 擾血蠅 Haematopinus asini (horse sucking louse)馬 吸血蟲 牛血虱 體虱 豬血虱 齒骨蠅屬 牛皮下蠅 紋皮下蠅 長顎虱鼷 Linognathus pedal is (foot louse)足虱 綠蠅靨 羊蜱蠅 羊狂蠅 伏蠅 鱗蚊屬 錐鼻屬 蚋屬 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .、可. -線© __~ 12 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（Π ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 管菌I 廄螫蠅 原虻屬 活在糞便裡的寄生蟲典型的是昆蟲的卵及幼蟲階段*如 家棚 权家蠅 血蠅鼷（如角蠅，水牛蠅等） 控制寄生蟲時，常使用合併的殺寄生蟲劑Μ使其抗藥性 的發生減至最低，増廣控制寄生蟲的範圍，並使副作用降 至最小。所Μ，本發明也針對將式I化合物或其翳藥上可 接受的鹽與一種或多種已知的殺寄生蟲劑合併成姐合物給 予窍椎動物Μ控制寄生蟲的方法。精於此技藝者可Μ看到 ，適合用於本發明的已知的殺寄生蟲劑包括（驅腸蟲藥） 殺體内寄生蟲劑及殺體外寄生蟲二類。較佳的合併物是與 驅腸蟲藥合併的。 可與本發明合併的具代表性的已知的殺寄生蟲藥包括： 鼷驅腸蠤藥者： 丙硫咪唑 苄酚寧 丁萘醚 庫馬福斯"((：0111113口1103) 敵敵畏 二乙碳醯嗪 埃普希朗特（epsiprantel) - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) φ -裝 、可. -線β _"13~ .本紙張又度適用F國國家標準（CNS)甲4規格B10 X 297公 A6 B6 五、發明説明（12 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 非伴特（febantel) 苯硫醚胍甲酯 氟硫酸胍甲酯（flubendazole) 愛我美挺（ivermectin) 左旋咪唑 甲苯咪唑 美比徽素（milbemycin) 茂蘭特（morantel) 茂希的素（moxidectin) 你妥比敏（netobimin) 尼克羅斯（niclosamide) 尼古丁 硝基斯拿太（nitroscanate) 苯亞諷脒銨酯 丙氧苯咪胺酯 驅蛔靈% m si 抗蟲靈 雷可達唾（ricobendazole) 驅蟲淨 噻唑苯眯唑 屬殺吸蟲藥者： 克舒朗（clorsulon) 克散泰（Closantel) -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .線ο: A6 __B6 五、發明説明（13 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 泰安氛（diamphenethide) 碳硝腈酚 五氯硫醯苯胺酚 拉福仙得（rafoxanide) 三氛苯蹄啤（triclabendazole) 臈殺體4寄生蟲藥者： a-麥次倫（alphamethrin) 阿蹄拉兹（amitraz) 庫馬福斯（coumaphos) 環普倫（cycloprothrin) 惜福倫（cyfluthrin) 惜哈倫（cyhalothrin) 惜潑美倫（cypermethrir)) 惜樂馬秦（cyroraazine) d-麥次倫（deltamethrin) 二嚓農 二氣苯龍（diflubenzuron) 二氧賜安（dioxathion) 倍硫磷 氛拉蕾（f e n v a 1 e r a t e ) 氟惜次倫〔flucythrinate) 氟麥次倫（flumethrin) 愛我美梃（ivermectin) 甲普倫（methoprene) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 、17丨

/11---線C

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐J 五、發明説明（14 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 敵百蟲 茂希的素（moxidectin) 二氯苯醚菊酯 福斯迷特（phosraet) 皮來美斯（pirimiphos) 普羅磨他福（propetamphos) 普羅普斯（Propoxur) 魚藤酮 特畔斯（temepho's) 四氛福（tetrachlorvinphos) 作此合併的已知的驅腸蟲藥尤以下述者較佳： 丙硫咪唑 苯硫咪胍甲酯 氟硫醚胍甲酯（flubendazole) 左旋咪唑 甲苯咪唑 茂蘭 # (morantel) 苯亞碾咪胺酯 丙氧苯脒胺酯 臃嗪 抗蟲靈 . 雷可達睡（ricobendazole) 所使用的此有效成分的量並不是極重要的，可視寄主本 身、寄生蟲本身、給予途徑、使用單一劑量或多次劑量及 __ 1 6 ~_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 .線ο A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（15 ) 其他此技藝所知的因素而有變仡。給予單一劑量時’ 1.〇 毫克/公斤至50毫克/公斤一般會有效’較佳是5毫克/ 公斤至40毫克/公斤。如寄主處於繼續被寄生蟲感染的壓 力下，一般較佳是給予本發明化合物一次以上，如間隔一 段時間後在寄主再受寄生蟲侵害時再給予。此間隔時間可 以是幾天、或幾週、或一季甚或終生。所Μ較佳是在一段 〇 時間内持續給予調配物。在重複給予時’可使用較低量的 化合物，如0.1至10毫克/公斤/.天。所有上述的劑量都 是指式I的母化合物的量。如係使用其鹽’則應較高量’ Μ達母化合物的劑量。例外的情形是，如鹽是與具殺寄生 蟲活性的化合物形成，式I母化合物的量可Μ減少。 在控制攝取血液寄生蟲時，本發明化合物的給予方式必 須能使化合物進入寄主體内並擴散至整個循環系統。現已 發現，有許多方法可達此目的’如肌肉内給予、瘤胃內給 予、靜脈內給予、經口給予、皮下給予、及經皮給於。如 係經口給予或瘤胃内給予，須確保化合物能通過瘤胃。達 此目的的邊術是精於此技藝者所盡知的。 有些分送形式，如以明膠膠囊分送，可使用純本發明化 合物。然Μ多數分送技術言，本化合物是與生理上可接受 的載劑製成調配物。調配技術是路學和獸翳學所詳知的， 可由精於此技藝者選擇使用。經口給予者，此化合物可調 配成固體形式，如可皭的或不可哺的錠劑、膠囊及糊，或 製成液體的形式，如糖漿、水性懸浮液、溶液、或令飲（ drenches)等。此化合物也可調配成藥團。經合適的設計 —17 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格〖210χ297_公釐） ..................................).............一…：-©……：…裝：：：：；.............訂丨：..............-^€1..:. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（16 ) 和調配後，此藥團能在反芻動物的瘤胃内停留，在一定時 間內持續釋出本發明化合物。 此化合物可經由飼料、飲水、或礦物配伍組方便地給予 家畜動物。經由飼料給予時，此化合物可典型的製成預混 合物，然後加入其他飼料成分中形成最终飼料。此化合物 也可調配成飲水的一部分。 此化合物也可藉瘤胃內、肌肉内、靜脈內、或皮下注射 給予。典型地是將此化合物與親脂性賦形劑（如動物油或 植物油）調配。延時釋出的非經口調配物也可用Μ分送本 化合物。 在所有前述調配物中，此化合物是與生理上可接受的載 劑混合，以製成特定的分送形式。本化合物的濃度並不重 要*可因特定的分送形式而變化。是Μ，濃度可在0.1至 95%重量/容量的範圍内；多是1至50%重量/容量。 在本發明的方法中，有些化合物較其他的好。例如，根 據到目前為止的試驗结果，以下述各化合物較佳： [(3,5-雙三氟甲基）苯基）磺醢基][(三氟甲基）磺醯基] 甲烷； [(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]二氛甲烷 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 適 度 尺 張 紙 本 基基 醯醯 磺磺 \1/ ) 基基 苯苯 氯氣二二 苯 基氛 苯二 氣 6 磺 基

Ns cl 準 標 家 烷烷 甲甲 u U 基基 醯醯 磺磺 基基 甲甲 氟氟 三三 磺 基 甲 基氟 甲三 氟>- ·-U 』基 ]0 基磺 醯— 烷 ·, 甲 烷 3^ * 1醯 基磺 醯— 10 2 格 規 五、發明説明（17 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [(苯基）磺藤基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4-三氟甲氧苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4-氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(2-氛苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [((4-三_甲基）苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 * [((3-三氟甲基）苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 » [(4-氰苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4-溴苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(2,4,5-三氛苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(3-氛-4-氟-苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； 及 [(五氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； 特佳的化合物包括： [((3 ,5--雙三氟甲基）苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基] 甲烷； [(4-氟苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(2,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4-氛苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺釀基]甲烷； [((4-三氟甲基）苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 五、發明說明（18 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [((3-三氟甲基）苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 9 [(2, 4, 5 -三氯苯基）磺醸基][(三氣甲基）磺醯基]甲烷； [(3 -氛-4 -氟-苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； 及 ， [(五氛苯基）磺醚基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4-三氟甲氧苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺豳基]甲烷； Π3, 4 -二氡苯基）磺醯基][(.三氟甲基）磺醯基]二氯甲烷 > 如上所述’本發明化合物可Κ其生理上可接受的鹽的形 式使用。鹽部分本身並不重要。合適的鹽包括： 驗金驕鹽； 鹼土金屬鹽； 銨及經取代的銨，如單-、二-，三-及四烷基銨，如含 1至40涸碳原子的，且較佳是不多於25個碳原子的；及 鹼性驅瞋蟲藥所成的鹽，較佳是與 苄酚寧， 二乙碳醢嗪， 左旋咪唑， 茂蘭特（morante 1 )， 尼古丁， 蛾嗪，及 抗蟲靈 -20 -__ {請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) '裝 ‘訂. -線0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公發） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 ______B6 五、發明説明（19 ) 的鹽。與驅腸蟲藥所成的鹽是較佳的具體實施例，於 &等實施例中，驅腸蟲藥的效果可補充二磺醯基甲烷的殺 胃外寄生蟲的活性。雖則此補充作用也可Μ簡單地將二磺 甲烷與驅腸蟲藥混合達成，但較佳是使用其鹽的形式 °所Μ與鹼性驅腸蟲藥所形成的鹽是較佳具體實施例，包 括不包括在式II内的式I化合物，例如 [笨基磺醸基][(三氟甲基）磺醢基]甲烷； [(4 -氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4-硝苯基）磺醸基][(三氟甲基）磺_基]甲烷；及 [(3-硝基-4-氛苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 Ο 是W，本發明的另一較佳具體賞施例是此四個化合物之一 與下列驅腸蟲藥鹼所成的鹽 苄酚寧， 二乙碳醯嗪， 左旋眯唑， 茂 _ 特（morantel)， 尼古丁， 赇嗪，及 抗蟲靈 特佳的鹽是與左旋咪唑所成的鹽。 此外，由式I化合物及上述已知的殺寄生蟲劑所成的組 合物也包括在本發明範圍內。較佳的合併物包括根據式I 的化合物及選自下列殺寄生蟲劑所成的合併物： ___~ 21 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

A6 B6 ““ -1Ml7 ‘ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（20 ) 丙硫咪唑* 苯硫醚胍甲酯， 氟硫醚腮甲醋（flubendazole)， 左旋咪唑， 甲苯咪唑· 茂蘭特（morantel)* 苯亞磾咪铵酯， 丙氧苯脒胺酯， 眺嗪， 抗蟲靈， 雷可達唾（ricobendazole)， 噻唑苯咪唑， 三氯苯 _ 哩（triclabendazole)。 如前所述，這類姐合物可加強控制寄生蟲。 如前所述，本發明此類組合物可調配成給予窍椎動物的 治療劑。特定組合物的合適的調配決定於要控制的寄生蟲 • - · 、要保護的寄主等因素，也可由精於此技藝者以合適的實 驗決定。 有些情形下式I化合物是已知的；所有這些已知的化合 物都可用已知的合成技術製備。最普通的合成徑路見Zh. 〇r>g. Khira. 33 (3), 920-928 (1963)，如下： Ri-S-Na+C 1-CHz-S-Ra ^ Ri-S-CHz-S-R4 v|/· »- Ri-S〇2rCH0-S〇2-R4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝1 訂. -22 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲.4规格（210x297公釐> A6 ____B6 五、發明説明（21 ) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 在開始的反應中，將苯磙酵與經取代的氛代甲烷路合成 中間體 R1 - S - C H a _ S - R 4 此反應較方便是在如低烷醇的反應介質内於約50至80 υ的 溫度進行。然後將形成的中間體氧化對應的式I化合物。 較佳的是/〇%過氧化氫於三氟醋酸内的溶液；但也可用三 氧化鉻（Cr〇3)於醋酸内之溶液作氧化劑。 也有其他的合成技術，也可用从合成多種式I化合物。 其中一種技術是： RiS〇2CH3 + (R4S〇2)2〇 RaSOaCHzCHzSOzR^ 在化合物之R 4是三氟甲基時需用此技術。反應物及丁基鋰 應在醚之類反應介質内於約-10 0至-5 0 °C 的溫度混合。或 者，將起始物質R 15〇2(：113與 K*~n(SiMe3)a 及 _ 苯基-N- (S〇2CF3) 2 在四氫呋喃之類反應介質中於約60至70Ό混合。 另外可用Μ合成此多種化合物的技術是 RlSCH2Cl + KSO2R4 RiSCH2S02R4 i H2〇2 / CF3COOH RxS02CH2S02R4 __-23 一 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公爱Γ (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁}

五、發明説明（22 ) A6 B6 K上三種技術是用K製備r2=r3 =氫的式I化合物。 那些卩2及《3之一或二者都不是氫的化合物，是將R2=Ra =氫的對應的化合物氫化或烷基化製備，如下面實例3及 4所述。1U含R12取代基（此取代基為異氰基，-H (氳或 C··至C3烷基）S〇2CF3，或-N=C (“至（：2烷基，“至（：2全氟 烷基，或1,1,2,2-四氟乙基，都是各自獨立選出的））的化 合物較佳是從對應的經硝基取代的化合物用標準技術製備 〇 鹽是用標準方法製備。是M，將R2=R3 =氫的式I化合 物與所需的鹼反應，或將所需的鹼與式I化合物的納鹽反 應0 . 在R15代表“-〇S02 ”時，聯於苯基環上的是氧： ο: {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 、可. ο

R ο 經濟部中央標槳局員工消費合作杜印製 在 0 分 部 的： 出硫 列是 所的 一 上 任環 為基 可苯 0 於 1 if R 聯 而， 表 代 時

本紙張尺度通用中國國家標準（CMS)甲4規格（210X297公藿Ji ' J A6 B6 五、發明説明（23 ) 〇

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S - 0 - R 16 〇 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 而R 1 β只能是甲基。 下述各賁例只是可用Μ製備此等姐合物的方法的說明； 並不用Μ束縛本發明範圍。 實例1 [(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷之製備 S02C12 SbF3/SbCl5 CH3SCH3 -cci3sch2ci -CF3SCH2C1 0, -裝 ’訂.

Cl

Cl -線Θ- ci- SH. Cl· SO2CH2SO2CF3 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 2.

Cr03 中間產物 CC13SCH2C丨是根據 McBee, 74 J. Am. Chera -25 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS)甲4規格（210x297公釐） 五、發明説明（24 ) Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製

Soc. 3594 (1 952)的方法製備。將20克二甲硫置於三頸燒 瓶內，此三頸燒瓶係置於冰浴內，並有另外的漏斗及滌氣 器。於加S〇2CU(192克）（溫度升至20C)，將混合物熱 至室溫’然後用二小時W上的時間加熱至95 t：。於90-100 t：繼纘加熱6小時。將混合物攪拌過夜。混合物於一大氣 壓下蒸發，得CC13SCH2C1。於145-15(^作第一次分餾； 於1 75 - 1 85 t：作第二次分餾。核磁共振（HMR)顧示產物加 5% CC 1 3SCH3化合物。產出=41克（64% )。 將SbFs(35.5克）及SbCU’（l克）在一三頸燒瓶中合併 ，燒瓶置於20勺水浴内。用15分鐘Μ上的時間加20克 CCUSCH2C1。將混合物在水浴內加熱至80¾，並於80-90¾ 維持2小時。於45-50¾ 蒸餾收取CF3SCH2C1蒸豳物。 將NaOMe(2.9克，0 . 053莫耳）置於25毫升甲醇内，再慢 慢加9.5克（0.053莫耳）3, 4-二氯苯硫醇。滴加8克起始 物質（CF3SCH2C Π，同時回流2小時。將此物質於室溫攪 拌過夜，倒入Η 2 0内，以醚萃取。將產物洗，乾燥，用於 下一步驟= 將CrD3(23.8克，0.24莫耳）於55毫升AcOH內之溶液滴加 於萃取出之產物U.7克，0.03莫耳，於10毫升AcOH内）， 用時二小時K上，？盘度維持40¾ Μ下。慢慢加熱至80 t；後 ，將混合物維持於此溫度1.5小時倒入400毫升Η 2〇內，並 收取。將此物質溶於CH2C12R，用水洗至所有綠色消失。 乾燥並蒸發CH2CU後，得白色固體。粗產8.7克。將此物 質於異丙酵（熔點129-131t!)内檷拌，得產物5.7克。（理 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝 訂. .線©. _______- 26 - 本紙張尺度適國画家標準i CNS)甲4規格（210 /297^_愛^ B6 五、發明説明（25 ) 論分析：C-26.90%，H-1.41%。實際分析 C-27.08%， Η - 1 . 4 2 %。） 用上述途徑Μ合適的起始物質代替3,4-二氮苯硫醇可製 得類似的二磺醯基甲烷。精於此技藝者會選擇合適的起始 物質成功地製備特定的二磺醸基甲烷。 實例2 [(4-三氟甲氧苯基）磺醢基][(三氟甲基）磺醸基]甲烷之製 備 CF3-〇' -ο-

NaOMe SH CF 3 ~ 0 CF3SCH2C1 SCH2SCF3 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝

CrO,

CF3-O SO2CH2SO2CF3 •訂. -線 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 將750毫克HaOMe(0.0139莫耳）於近12毫升MeOH内之溶 液缓慢加入2.70克起始物質（0.139莫耳）内，再滴加 CF3SCH2C1 (2.09克）。將此混合物回流2小時，並於室溫 播拌過夜，然後將產物倒人水內，用醚萃取二次，用水洗 ，用MgS(W乾燥，蒸發除去溶劑。得3.05克。 將上面製備的13.6克起始物質溶於15毫升AcOH内，於室溫 滴加於35.3克Cr03 ( 0.353奠耳，8當量）於150毫升AcOH内 之溶液中。將此混合物於室溫搜拌過夜，倒入400毫升冰 -27 - 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4规格（210x297公釐） 0. 五、發明説明（26 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 水内，播伴20分鐘，過濾。收取沉澱物’，用H20洗幾次。 用120毫升EtOH结晶出18.2克產物（濕的）。將各部分（ 總重8.5克）於近15毫升》^0}]内合併。滴加〇03(5.5克， 2當量），此混合物於70-80 t：回流約2小時。重複Μ上的工 作。用異丙醇再结晶後得產物，熔點105¾。 實例3 1-Π4-三氟甲氧苯基）磺醯基]卜[(三氟甲基）磺醯基]乙烷 之製備 將[(4-三氟甲氧苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 (1.0克），碳酸鉀（ 460毫克），及甲基碘（400克）於20毫 升DMF内混合，並將反應混合物攪拌4小時。加200毫克 甲基碘後，將反應混合物攪拌一週末（所有上述工作都在 約2 5 °C室溫進行）。然後將反應混合物倒入水內並過漶。 將濾過物酸化。沉澱並收取所需產物。用HPLC純化（用90 %己烷，10%醋酸乙酯作洗離劑）。熔點77-80 C。 實例4 [(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]二氯甲烷之 製備 將[(3,4-二氯苯基）磺醸基][(三氟甲基）磺醸基]甲烷 (500毫克）與超量之磺醯氯於醋酸（20毫升）內反應。將反 應混合物加熱約1小時至，然後倒入等容量之水中， 收取產物。用乙醇再結晶二次，熔點8 5-87 ¾。 .(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 _ 2 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2Ϊ0Χ 297公釐） 五、發明説明（27 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實例5 [苯基磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷之製備 將CF3S02K (1克）與6毫升乙腈混合，於一段時間内滴 加二苯硫醚（氯甲基）（780毫克）。將此反應混合物回流過 夜*收取所需（笨硫基）[(三氟甲基）磺酿基]甲烷，為暗色 油體。MHMR及IR證明此化合物。 將此化合物與5毫升三氟醋酸及5毫升過氧化氫（30% )混合。將反應混合物加熱至75t： 1小時；然後將反應混 合物冷卻，加50毫升水，收取沉澱產物。用己烷再结晶， 熔點7卜7 3 °C。 實例6 [(3,4-二氯笨基>磺醯基][(全氟丁基）磺醯基]甲烷之製備 將[(3,4 -二氯苯基）磺醯基][(全氟丁基）磺藤基]甲烷之 合成是用3,4 -二氯苯基甲基碾與丁基鋰反應，然後加全氟 - · ·- 丁基磺醸邊。將2克3,4 -二氯苯基甲基砸置於100毫升反 醚內，再滴加3.6毫升丁基鋰。將渴合物冷至-70 °C，慢慢 加1 . 3克CF3CF2CF2CF2S02F。將此混合物攪拌1小時，加 水*蒸發去醚。用110% Na2C〇3萃取白色固體。將產物酸 化’收取，熔點105-107¾。11 MR顯示為[(3,4 -二氯苯基）磺 醢基][(全氟丁基）磺醃基]甲烷產物。 實例7 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝 訂 -線ο: _______ -29 - 本紙張尺度適用中賴家標準（GNS)甲4規格（21GX 297公ϋ A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（28 ) [(3,4 -二氮笨基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烧之納鹽 之製備 [(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醸基]甲燒之納 鹽之製備如下。將2.9克（0.0081莫耳）之[(3,4-二氯苯基 )磺醯基][(三氟甲基）磺酿基]甲烷與甲醇納（0.44克； 0.0081莫耳）在1〇〇毫升甲醇内反應。將反蹲混合物於室 溫攪拌過夜，然後過濾，蒸發去甲醇，即得所須產物’溶 點 1 7 8 - 1 8 2 t： ° 實例8 [(3,4-二氛苯基）磺醢基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷之左旋 眯唑鹽之製備 將2克（ 0.0053莫耳）[(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟 甲基）磺醯基]甲烷與300毫克（ 0.005莫耳）甲醇納在1〇〇毫 升甲酵內反應。將反應混合物於室溫攪拌1〇分鐘，蒸發去 甲醇。加10-15毫升水，將此溶液過滹至由1.4克{ 〇 . 0058莫吉）左旋眯唑鹽酸化物於50毫升水之溶，液內。收 取立即形成之沉澱物，用異丙醇洗，即得所須產物。此固 體甩NMR分析並作元素分析，證實為j旋眯唑鹽，熔點 109-112¾ ° 本發明所使用之代表性化合物，及用上法所製之化合物 ，包括下述者： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _© -裝 、一叮. _____- 3 0 - 本紙張尺度i用中國國家標準（CNSj 規格（210X297公釐） 五、發明説明（29 ) A6 B6

1 r2 --S02-R4 r3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 笼環上的取代 R2 Η .3，5 -二氯 五氛 Η 4-氯 Η 2,4-二氮 Η 3,5-雙（三氟甲基） Η 4-三氟甲基 Η —2,4,5- =氛. Η 3-氯-4-氟 Η 3-三毫、基 Η 2，6-二氯 Η 2-氯 Η 4-氰基. Η 4~溴 Η 4-氯 Η R3 R4 .°c. Η CF3 108-110 Η CF3 164-166 Η cf3 '82-84 Η cf3 93-95 Η cf3 110-111 Η cf3 119-122 Η cf3 122425 — Η cf3 109-111 Η cf3 98-100 Η cf3 77-79 Η . cf3 101-104 Η cf3 134-136 Η cf3 130-131 Η cf3 lit., 121 -裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐丨 五、發明説明（30 ) A6 B6 4-氯 Η Na cf3 240-244 2,4-二氛 Η Na cf3 250-253 3,5,-雙（三氟甲基） Η Na cf3 230 (d.) 4-溴 Η Na cf3 246-247 4-硝基 ' i * Η Η cf3 lit., 150-151 4-(三氟甲基） Η 左旋眯唑 cf3 78-79 3,4'二氯 Η ch3 cf3 102-104 2-硝基-4(三氣甲基） Η Η 125-127 3,4-二氡' Η 四甲基銨 cf3 103-107 4-(三氛甲氧基） Η 四甲基銨 cf3 115-117 4-(三氟甲氧基） 丨 _ 1 Η Na cf3 236-239 4-OSO2CF3 Η Η cf3 95-97 4-(三‘氟甲氣基） Η 四-正-丁基銨 :cf3 oil ' 3，4-二氡 Η Η cf3 oil 4-溴 Η \ Κ cf3 279-281 (dec) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝 •訂. £ -線Θ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 下面的說明為本發明方法之特定實例。應瞭解此等實例 為較佳具體實施例之更完全的說明，並不是用Μ束縛本發 明ό _ 3 2 本紙張I度適用中國國家標準（CNS )甲格(¥ΐ0χ"^97^^Τ" 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 ______B6 五、發明説明（31 ) 實例9 抗伏蠅及廄螫蠅試驗 Μ控制成熟廄螫蠅作初步試驗Μ評估本發明所使用的各 種化合物。此初步試驗使用各種化合物的儲備溶液。同樣 試驗也用Κ修飾後述活體内試驗。在此例中，試驗所用血 清（有些試驗是用全血）係取自經治療的動物或取自含有 化合物的血清。初步試驗僅用以抗成熟廄螫蠅；血清或全 血試驗係抗廄螫蠅及伏蠅。試驗方法如下。 將受評估的化合物溶於一份丙嗣/一份己醇內，製成此 化物的儲備溶液，濃度為5,ΟΟΟρριπ如有需要將此溶液置於 超音波攒拌器內15分鐘。將部分此儲備溶液置於15毫升試 管内，再加幾份牛血清，使試驗化合物作需要的稀釋。或 者將使用血清樣品或全血樣品，將此樣品置於匼管内。每 一試管內置齒蕊（dental wick)， 使血清浸透蕊·。 作伏挪試驗時，將近20涸伏挪幼蟲置於浸透的齒蕊頂端 中央，在將試管用棉花塞住，於80Τ及8〇%濕度下培声48 小時。每2~4小時及48小時計算幼蟲的死亡率Κ测定對伏蠅 的有效百分比。 作廄螫蠅試驗時，將浸透的蕊置於15时2的稱量皿中的 陪替氐培養皿的漶過紙上，此皿底中央放近個活的饑餓 的廄螫姗。將皿蓋好，於80 °F及相對濕度80%下培育48小 時。每24及48小時計算死亡讖數，並测定對成熟廄螫蠅的 有效百分比。 伏蠅及廄螫蠅的試驗结果顯示式1化合物對吸血寄生蟲 __-33 ~ >紙張尺度適財國ϋ家標準（卿甲姚格（210X297公€厂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂. 五、發明説明（32 ) A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ’如昆蟲，有效。此外也顯示下列化合物在這方面特別有 效·· ， [(3, 5-雙三氟甲基）苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基] 甲垸； (4-氟苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(2,4-二氯笨基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(苯基）磺醸基][(三氟甲基）硝醢基]甲烷； [(4-三氟甲氧苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(3,4-二氛苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [((4-三氟甲基）笨基）磺酿基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 9 [(2,4,5-三氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(3-氯-4-氟-苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4 -氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [((3-三氟甲基）苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醢基]甲烷 $ [(五氯每基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷。 * 實例10-24 抗羊及牛之血矛線蟲之類的寄生蟲的試驗 本發明所使用的代表性化合物用有寄生蟲的羊及牛作試 驗。使此等動物自然感染血矛線蟲*有時並使其也感染其 他種寄生蟲。評估方法如下。將各化合物調配，一般是簡 單地溶於聚乙烯二醇200中（PEG 200調配物）。將各調 -34 - 表紙張尺度適用中國國家標準<CNS)甲4规格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂. A6 B6 五、發明説明（33 ) 配物給試驗動物作一次注射給予（瘤胃内或皮下注射）， 或作聯續瘤胃内输液給予。一般是一治療姐有二個動物， 賦形劑對照姐有一至二涸動物。治療前及治療後每天收取 糞便，測定每克糞便中線蟲卵的數目，對每克翼便中卵減 少百分比大於75的動物，計算其死前排出的總線蟲數’再 作屍體檢剖（一般是治療後14天）計算其體内未排出 蟲數目。 具代表性的試驗结果如表2-6所示。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袭 .訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 中 用 適 度 尺 張 紙 本

j 五、發明説明（34 ) H-1 産 o o cn un 瑯 A6 B6 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) Ν) Η* N3 ON -4 CO N> σ> ctv Co -J O -J U)

1 900 100 600 800 2 0 100 0 100 2 0 0 0 0 A ο ο ο ο 5 — ν ο ο ο ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇 〇 o o

.¾ ：\T 嫵2 4丨111灕书鲰铖鲥)¾認嚇1【(11[麯"_)银鼸講1丑爺 5丨一 0姗袖/-9-S髂姑杏梛分藏讀3浒|4酿 卅»丑枷邰卟舔鑼卦蜊雛辦苕燁 枷细獬ΐ」ιι-?ΕΡ500 0^0 -36 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210X297公釐)

五、發明説明（35 ) 部織1^* 一 12 2533 1000 sn7167 3800Ϊ M =3.33-.¾¾ so =河 T 浒¾ *=111冰费雜书进薄 ^0 0^0 A6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

-J 姍3 i>A〔(3,4-uM械猶)蘇識l«H(uli5^t«')is識附〕-3游 5蝌独$ if. f_ S夺«分浒涅涟潮龈 #»-&钿^時 ί妙sifll^lsss&pp®' 琎斟»书鼬苕®(EPG) -裝 .、可. 78.3 94.4 #m\T家 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐) 五、發明説明（36 ) ί缺3161^¾駢链酿楚 *111冰®燕书进潍 1667 533 1100 900 1000 800 0 900 1ω A6 B6- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 900 μ 0 0 0^0 0so 100 0 0 ^ K 1:(3,4-:1麯铖S )¾識*】〔(111麯,")蕺驟_】啯筘 K通 > 令眾髂卅3適鲰3惑菏部藤 破掛»丑魏苕澇(EPG) -,θ: ，裝 .訂； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0 188 100 0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐) 弟02111001號專利申請案 中文說明書修正頁（86年4月） 五、發明説明（37

:3^:¾¾¾¾¾¾¾¾ Cmpd . Λ=「Μ -Η卸彐激涑据)菡遝弟Η (ι'.ι^-Ξ荖)基蟊恶μΓ-筇 f: m p d · lMf ΡΊ ,卞I：鄉钳琳)虽蟊^】〔([1[菏彐荖)虽盞荖)彐筘 M^( S C ) 1¾¾¾¾ ( T R )浒耷 。菸郅:¥.1|1米酿詡菡 ii-ill.为菏洚 fl.-llc>签 Λ > CT Β NJ 1—* >—* >—· Ο Ο Ο 〇 m —卜 co cn 3 ρ η Ο m 〇J ^ O O OJ Ο Ο CJ Ο 冷 U> cji ►-* )—. Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο 1-* Μ CO >— Ο Ο Ο ο ο ο ο Μ Η-· Λ Μ »—· Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο 〇J 0J Μ >-* ο Ο Ο ο ο ο ο (Ό >—* μ-u> u> Ln cn lj u> ο ο Η-» Μ ο ο ο ο h-* fvj ο ο ο ο Η Νί ο ο co 仍 ό — cr\ σ'% (請先閏筇背面之注汔事項再填寫本頁) ©. alCCT1.1..¾¾ 涅(CPG) f「) .， 玄诛武Is ib3>垄芬茵512-岛浯，f frrrs 部钸书洚31!|5疮涅杗 .裝 .1T. •β. 蛵濟部"夬蜞苹局3工:;,"合作社印焚 §:|5涅 -39 -

本紙乐尺戊通用申3 a孓丨票Ψ ; CNS ;甲4現®· ( 2X 297公没I 五、發明説明（38 ) > > > «I;卅 Ι-* Μ ο ο Μ 〇ϊ Μ C/1 匁Ο匁Ο

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Ο Ο ν〇 Ο Ο Ο VD .fb^p 卅 15 瑚—ΐ 商 CO ο ^j A6 B6 Μ υι ιη co 匁Ο .Mwi二 b13>'^. ,讀 ^ (醤/驾)膝声 ..7^/13^¾ 100/9-7 99.05/100 100/100 100/100 Μ Π3 .... _.1 w 苕 av>ti -^ ⑦一 -·, I-* μ |g g ^ ； -I σ5 、 1 vJi H* ?W H- Ο .... d σ O 3 HC 100 72

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ZA ο 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐） 90 二3冰) ΝΛsale) ΝΑ

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第821 11001號惠剎由譜塞 中ir說明喜篠正苜（84年8月） A7 B7 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 IR 菹诩3浒涅 l、BF sgyjn N Λ 铕部碎：. HD 涞荪w astsffiB 芸45荏¾誑 SQ /¾ f芬茳 Tricho 甜alsli cmpd. Λ 〔((4-111麯迚麯谢)铖1)蕺郢_1【([11彌-3»)銮郢脒〕书銥绀諸柔職 _ cml. B 〔((4-lllatEP 麯琳)铖琳)¾ 豳辦〕〔(lua-3辦)¾ 課 8)-3游 鶴臨41 a ίϊ—rS . _ h 詡蓺眾菏»燕 c 湮法萃苏妄薤ιϋδκΗ?遝Μ流郄-函鈔涞筇Its¾适萏溲ΠΠΗ·^ >s「¾漤袭璁螽 =c 芘s ifa哚菇龅 Γ—is^L^^^" ¾涵 充 I -彳 本 β 6¾ > > > > Λ 2.5 5 7.5 -0 15

95.3/96.3 ND 100/99.1 ND 100/100ND 92.7/100 ND 100/100 ZD 100/100ND -¾ 膝 m '-U.

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^mL51f>tb Tricho I ND § ND MD ND· MD MD ZD ND MD NDZD cd co -j σ> -j > 〇 Ul C-Π (-Π Z σ σ σ α σ > Qi Ql Q> Q> Q) ^ ^< *< *< *< p〇 η- -j ^ cn 〇.〇 »-*« -w» -w» (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） 83. 3. 10,000 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（40 ) 試驗结果顯示，本發明化合物對血毛線蟲之類寄生蟲有 效。下列化合物在這方面特別有效： [(4-氛苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [(4-三氟甲氧苯基）磺醃基]j；(三氟甲基）磺醱基]甲烷； [(3,4-二氯苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷； [((4-三氟甲基）苯基）磺醢基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷 ;及 [((4 -三氟甲氧基）苯基）磺醃基][(三氟甲基）磺醢基]甲 烷左旋咪唑鹽。 實例25-35 抗羊及牛之伏蠅及廐螫蠅試驗 以本發明所使用的的各化合物作對控制廄螫蠅成熟階段 的幼蟲相及伏蠅之幼蟲相試驗。此試驗方法如下。 許多試驗都是用各化合物作簡單的溶於聚乙烯二酵200 內調配（PEG 200調配物），另一些試驗則是作溶於聚乙烯 二醇20 0疫乙醇內調配。每一調配物都是作單一瘤罱內或 皮下注射。一般是每一治療組有二涸動物，賦形劑對照姐 有一至二涸動.物。 血樣是於治療後30分鐘、五小時、一天、及注射後每天 取樣。製備血清樣品，將血清樣品曝露於幼蟲及成熟蠅下 Μ測定其殺昆蟲活性。 活體内伏蠅及廄螫蠅試驗结果顯示式I化合物對昆蟲之 類的吸血寄生蟲有效。化合物中在這方面特別有療效的是 -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇x297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂. 五 H 4 明 説 明 發 基 醯 磺 \i 基 甲 氟 三基 [(苯 氧 甲 氟 ί)三 基 - 基 0 磺 4 基 醯 磺 磺 \|7 基 苯 氯 二 基 笨 \J/ 基 甲 氟 三

4,氛 , 一 2 3 /i Γί rL A6 B6 烷 甲 TJ 基 醯 ;磺 I \17 烷基 甲甲 —氟 三 氟 三 基氟 甲三 ，< ( rL 1-_ 基Η 0 基磺 醯丨 基基 醯醯 磺磺 \!/ \1/ 基基 苯苯 氯- 三 氟 磺 基 甲 烷 ; 甲 烷 j 甲 3醯 基磺 醯— 烷烷 甲甲 TJ _-_ 基.基 醯藤 磺磺 \J- 基基 甲甲 氟氟 三三

烷 甲 TJ 基 醯 磺 基 甲 氟 三 ^ίν __I U 基 醸 磺基 } 甲 基Ϊ 苯氟U 一二 氯- 1 3 4 ( /1 /1--Γ — l rL 基 醯 磺 V)/ 基 苯 烷 甲 U 基 醸 磺 \1/ 基 甲 氟 三 示 所 8 及 7 表 如 果 结 驗 試 的 性 表 代 的 用 應 內 體 活 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 ’訂； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __4 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)曱4規格（210x297公愛"7 五、發明説明（42 ) s ιοιϋ"^/冷卬 li _ fF 锢处礅硇3-(1|0浒涅> 財 PEG 2003· L54;黯吞鼬 A a 黎SSSI& Μ 'Κ* Μ _ t/i Ο Ο 理 ^ Ο Ο Ο Ο Η-* ? Ο Ο Ca> ο ，ο ο ο ο t** Ni CD 3 Ο Ο Ο Ο t> > Ο Ο Ο Ο )t-« Μ Μ CP Ο Ο > Ο Ο 〇 〇 C> > Ο Ο Ο Ο Jf* Μ Μ 〇〇 <Λ Ο Ο > ο ο ο ο g> > ο ο ο ο It* κ* V〇 u> ο νο >〇〇〇〇]> > ο ο ο ο C0 Μ ο ο 'ο ο ο ο ο Ο Ο Ο )f Μ Μ νο > Ο Ο Ο 〇 ο ο ο ο lr* Μ ί-» Μ Η* Ο 〇 0 0 0 0£> A6 B6 te. ___________.30ΦΙ雠 請 先 閱 ii 背 面 之 注 意 事 項- 寫. 本 頁 經濟部中央標準局員工消費合-^社印製 ο ο ο |τ» Κ» ν〇 〇〇〇{> ο ο ο Η-* Η* ιΟ ο Ο 〇 ο ζ> 0 Ί #Ν·趙麵齙艄鄧涝 【(4-111锄-ffl调铖it)银國躺π(Ξ爾-23唞)银諝脚〕-«銥 部fi^-掘II 48、>眾酿逛硼齙部漭ΠΗΦΓΤ-ΓΓ 5^-¾ 1>ΗΙ 2Θ 3>Ηί κ 裝 訂 線 - 4 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297^變) 笔8 2 1 11 0 0 1號專利申請寨中文說明書修正頁（86年4月‘） 五、發明説明（43 )

艺一0通嵙s ；f适a奋洄分河THis -苏peg 200 s Λ 二 Π 1 - u M 裙一 )¾莲iM】【(111獮-3聃)銮函_〕-3活 33=【1:-111爾-3»械榊)蟊藹辦1【(1|1雜丑辦)银驟_〕-5|窃 2D =>MM ΕΓαί>^> ibu>漥 > ΕΓ·3Ϊ>漥 i B fb^^'cn ia涵 Μ Μ ο ο ο ο ο Η» I—* Μ Η-* Ν) Ο Ο Ο Ο ο ο ο ο ο I-· Η» κ* h-* Ο 〇 V〇 Ο Ο Ο Ο Ο Ο ο ο ο 〇 Μ Η* ►-* Ι-* ο ο ο ο ί~* f~* Η — >-»〇〇〇〇 Ο Ο Ο ο ο Ι-» Η» >-* ο Ο Ο Ο 0光 30ΦΜ 饿 8 .书R逛弱甦漯武憩 ¾¾孕屆詡4 8^眾琢粦闽靼部洁埘必一:一: 10-1+¾ llxi2i>h! . .3 I4xil 5# i£資部t夬楞弘局员工消资合-让印5i Κ-* »-* Ο Ο Ο ο ο ο ο ο κ〇 ο ο ______ _____ 4 5 - 心紙祛尺度通用中國國家漂芈（CNS i甲4規洛（·21()χ_297公笈ί t—* G>Hi 7>Η

A6 B6

^BwiSQ 五、發明説明（44 ) 本發明已藉前面的敘述作了詳细說明，但此敘述只是說 明性質，並不具束縛性質，應了解，前述者只是較佳的具 體實施例，本發明範圍內所有的變化及修改都須受到保護 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 "46 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x 297公釐）_

Claims (1)

1. 第82111001號專利申請案 中文申請專利範圍窿正本（88年9月） A8 B8 C8 D8 範要 公 泰 —種用'Μ治療或保護奇椎動物對抗寄生蟲的醫藥組合物 ，包括生理上可接受的載劑及一活性劑，而此活性劑為 如下式I化合物： r2 R1 ~S〇9 τ- R3 其中R ：l是如下式的部份 其中 ’ so2 -r4

   0-5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R 11是氰基； R 12是硝華， R 1 3是溴，氯，或氟 R 1 4是下式的基圑 -R.1 5 η - R 1 β 其中η代表0或1，而 R 1 5代表 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 第82111001號專利申請案 中文申請專利範圍窿正本（88年9月） A8 B8 C8 D8 範要 公 泰 —種用'Μ治療或保護奇椎動物對抗寄生蟲的醫藥組合物 ，包括生理上可接受的載劑及一活性劑，而此活性劑為 如下式I化合物： r2 R1 ~S〇9 τ- R3 其中R ：l是如下式的部份 其中 ’ so2 -r4

   0-5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R 11是氰基； R 12是硝華， R 1 3是溴，氯，或氟 R 1 4是下式的基圑 -R.1 5 η - R 1 β 其中η代表0或1，而 R 1 5代表 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇8uiS0 ιι · ' 丨 D8六、申請專利範圍 -ο-或 -s〇2〇- ·而 Rie代表 -CF3 - i?2是氨* _ .素或Cl至C3综基； Rs是氫或鹵素；_而 1?4是（：1-〇4全氟烷基或1,1，2,2-四氟烷基； 式中在h含一個或多個R11，R12或R14取代基時， 的取代基總數不多於3個， 或者，其生理上可接受的鹽。 2 . 根據申請專利範圍第1項之醫藥姐合物，其中該活性劑 是[(4 -三氟甲氧笨基）磺藤基][(三氟甲_)磺_基]甲烷 或其生理上可接受的鹽。 3 . 一種如下式之化合物 】〈2 ·- Rla — S〇2--S02-R4 中 其 3 R 分 β, 吾 的 式 下 如 是 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

   本紙張尺度適用中國國家禚準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ο S 8 ABCD 々、申請專利範圍

   經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R 11是氰基.； R 1 2是硝基； R13s是氯； R 1 3 b是溴或氟； R 1 4是下式的基團 -R15„-R1S 而 其中η代表0或1«而其中 R 1 5代表 -0 -或 -s〇2〇-，而 R 1 β代表 - -CF3 - R2是氫，鹵素或“至（：3烷基； Rs是氫或卤素；而 !?4是“-〇4全氟燒基或1,1,2,2-四氟院基；有下述的 限制： (_ 1) R a s至少含一個取代基， (2)在Rla含一個或多個R11，R12及R14取代基時， R τ s上的取代基總數不多於3個> (3 )倘若R a a只含一個R 1 2取代基，R i a或是多取代 的或是於鄰位或於間位涇取代的，及 -3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） B8QUQ έ ' ' Co D8 六、申請專利範圍 (4 )倘若R a a只含一個R 1 3 a取代基，R i s或是多取代 的或是於郧位或於間位經取代的； 或其生理上可接受的鹽。 4. 根據申請專利範圍第3項之化合物，此化合物為[(4 -三 氟甲氧笨基）磺醯基][(三氟甲基）磺醯基]甲烷或其生理 上可接受的鹽。_ 5. 根據申請專利範圍第4項之化合物，此化合物為左旋咪 唑鹽。 6 . 一種鹽類，其係由選自下列二磺藤基甲烷 [(3,4 -二氯笨基）磺藤基][(三氟甲基）磺藤基]甲烷； [(4 -三氟甲氧苯基）磺醯基][(三氟甲基）磺藤基]甲烷； 與選自左旋咪唑驅腸蟲化合物所構成。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）