JPH06293641A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
- Publication number
- JPH06293641A JPH06293641A JP10193293A JP10193293A JPH06293641A JP H06293641 A JPH06293641 A JP H06293641A JP 10193293 A JP10193293 A JP 10193293A JP 10193293 A JP10193293 A JP 10193293A JP H06293641 A JPH06293641 A JP H06293641A
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- JP
- Japan
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- cream
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- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ビオチン０．０１〜１０重量％、オレイン酸
１〜２０重量％、炭素鎖２〜５で１分子内に２個以上４
個以下の水酸基を有する多価アルコール１〜２０重量％
を含む皮膚外用剤。 【効果】 ビオチンの経皮吸収を高めた、継続的な投与
可能な尋常性座そう及び急性・慢性湿疹の治療に有用な
皮膚外用剤が提供できる。
１〜２０重量％、炭素鎖２〜５で１分子内に２個以上４
個以下の水酸基を有する多価アルコール１〜２０重量％
を含む皮膚外用剤。 【効果】 ビオチンの経皮吸収を高めた、継続的な投与
可能な尋常性座そう及び急性・慢性湿疹の治療に有用な
皮膚外用剤が提供できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤に関し、詳し
くはビオチンの経皮吸収性を高めた皮膚外用剤に関す
る。
くはビオチンの経皮吸収性を高めた皮膚外用剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ビオチンは化１に示す構造を有する化合
物であり、別名ビタミンＨとも称される。これまで急性
・慢性湿疹、小児湿疹、接触皮膚炎、脂漏性湿疹、尋常
性座そうの治療薬として注射剤及び経口剤の剤形で広く
使われている。しかし、注射剤に於いては、注射に伴う
とう痛や継続的な投与の困難性といった欠点があり、経
口剤に於いては消化管吸収の悪さといった欠点があり、
ビオチンの持っているこれら疾病に対する治療効果を十
分生かしきっていない。アルコール溶液や吸水軟膏等の
剤形で皮膚外用剤として経皮からの吸収経路も検討され
ているが単純な軟膏基剤やアルコール溶液ではビオチン
を治療に十分な量まで経皮吸収させることは不可能であ
った。
物であり、別名ビタミンＨとも称される。これまで急性
・慢性湿疹、小児湿疹、接触皮膚炎、脂漏性湿疹、尋常
性座そうの治療薬として注射剤及び経口剤の剤形で広く
使われている。しかし、注射剤に於いては、注射に伴う
とう痛や継続的な投与の困難性といった欠点があり、経
口剤に於いては消化管吸収の悪さといった欠点があり、
ビオチンの持っているこれら疾病に対する治療効果を十
分生かしきっていない。アルコール溶液や吸水軟膏等の
剤形で皮膚外用剤として経皮からの吸収経路も検討され
ているが単純な軟膏基剤やアルコール溶液ではビオチン
を治療に十分な量まで経皮吸収させることは不可能であ
った。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明はビオ
チンの経皮吸収性を高めた皮膚外用剤を提供することを
目的とする。
チンの経皮吸収性を高めた皮膚外用剤を提供することを
目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記事情を鑑みて鋭意研
究を重ねた結果、本発明者らは特定の多価アルコールと
オレイン酸を含むクリーム基剤がビオチンの経皮吸収を
著しく向上させることを見いだし本発明を完成させた。
究を重ねた結果、本発明者らは特定の多価アルコールと
オレイン酸を含むクリーム基剤がビオチンの経皮吸収を
著しく向上させることを見いだし本発明を完成させた。
【０００６】すなわち、本発明はビオチン０．０１〜１
０重量％、オレイン酸１〜２０重量％、及び炭素鎖２〜
５で１分子内に２個以上４個以下の水酸基を有する多価
アルコール１〜２０重量％を含むことを特徴とする皮膚
外用剤に関する。
０重量％、オレイン酸１〜２０重量％、及び炭素鎖２〜
５で１分子内に２個以上４個以下の水酸基を有する多価
アルコール１〜２０重量％を含むことを特徴とする皮膚
外用剤に関する。
【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。
【０００８】本発明で用いるビオチンは前記化１の構造
を有しており、水溶性の融点２３２゜Ｃの針状結晶であ
り、本発明で用いる場合の配合量は０．１％〜１０％が
適当であり、０．１％以下ではビオチンの効果は期待で
きず、１０％を越えても更なる効果は期待できない。
を有しており、水溶性の融点２３２゜Ｃの針状結晶であ
り、本発明で用いる場合の配合量は０．１％〜１０％が
適当であり、０．１％以下ではビオチンの効果は期待で
きず、１０％を越えても更なる効果は期待できない。
【０００９】本発明で用いる多価アルコールは、炭素鎖
２〜５で水酸基を２個以上４個以下を有するものであ
り、例えば、プロピレングリコール、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、グリセリン、１、３ーブタ
ンジオール、２、３ーブタンジオール、１、４ーブタン
ジオール、２ーブテンー１、４ージオールなどがあげら
れる。
２〜５で水酸基を２個以上４個以下を有するものであ
り、例えば、プロピレングリコール、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、グリセリン、１、３ーブタ
ンジオール、２、３ーブタンジオール、１、４ーブタン
ジオール、２ーブテンー１、４ージオールなどがあげら
れる。
【００１０】多価アルコールの配合量は基剤全量に対し
て１〜２０重量％が適当であり、好ましくは２〜１０重
量％がよい。多価アルコールの配合量が１重量％未満で
は効果発現に十分ではなく、２０％より多くなると安全
性上好ましくない。
て１〜２０重量％が適当であり、好ましくは２〜１０重
量％がよい。多価アルコールの配合量が１重量％未満で
は効果発現に十分ではなく、２０％より多くなると安全
性上好ましくない。
【００１１】本発明で用いるオレイン酸の配合量は基剤
全量に対して１〜１０重量％が適当で好ましくは２〜５
重量％がよく、多価アルコールに対して３０〜７０重量
％が妥当である。オレイン酸の配合量が１重量％未満で
は経皮吸収への促進効果は期待できず、また、１０重量
％より多くても更なる促進効果は望めず、いたづらに経
皮刺激性を高めて安全性を低下させるだけである。ま
た、オレイン酸と多価アルコールの比率は高すぎても低
すぎても経皮吸収促進効果が低下してしまう。
全量に対して１〜１０重量％が適当で好ましくは２〜５
重量％がよく、多価アルコールに対して３０〜７０重量
％が妥当である。オレイン酸の配合量が１重量％未満で
は経皮吸収への促進効果は期待できず、また、１０重量
％より多くても更なる促進効果は望めず、いたづらに経
皮刺激性を高めて安全性を低下させるだけである。ま
た、オレイン酸と多価アルコールの比率は高すぎても低
すぎても経皮吸収促進効果が低下してしまう。
【００１２】本発明ではこれらビオチン、多価アルコー
ル、オレイン酸以外に油剤、活性剤、ワックス、水、保
湿剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、香料、増粘剤などを
加えることができる。
ル、オレイン酸以外に油剤、活性剤、ワックス、水、保
湿剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、香料、増粘剤などを
加えることができる。
【００１３】本発明について実施例について更に詳しく
説明するが、本発明がこれらに限定されるものではない
ことは言うまでもない。
説明するが、本発明がこれらに限定されるものではない
ことは言うまでもない。
【００１４】実施例１．クリームへの応用例（１） 表１の処方に従ってクリームを作成した。即ち、
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームをえた。
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームをえた。
【００１５】
【表１】
【００１６】実施例２．クリームへの応用例（２） 表２の処方に従ってクリームを作成した。即ち、
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームを得た。
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームを得た。
【００１７】
【表２】
【００１８】実施例３．クリームへの応用例（３） 表３の処方に従ってクリームを作成した。即ち、
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームを得た。
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームを得た。
【００１９】
【表３】
【００２０】実施例４．クリームへの応用例（４） 表４の処方に従ってクリームを作成した。即ち、
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームを得た。
（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ秤量し８０℃で加熱溶解さ
せ、攪はんしながら（Ａ）に（Ｂ）を加え乳化した後冷
却しクリームを得た。
【００２１】
【表４】
【００２２】実施例５．経皮吸収試験 ビオチンの経皮吸収量を知るためにフランツ型拡散セル
装置を用いて経皮吸収量を測定した。この拡散セルを図
１に示す。レセプター相（容量５０ｍｌ）を０．５％Ｔ
ｗｅｅｎ８０、１００ｐｐｍカナマイシン硫酸塩を含ん
だｐＨ７．４りん酸緩衝液で満たした。体重３００グラ
ム以上３５０グラム以下のハートレイ系雄性モルモット
の背部を電気バリカンで刈毛後、モルモットを屠殺し皮
膚を摘出し皮下脂肪を除去した後直径４０ｍｍのパンチ
で打ち抜き拡散セルに装着した。実験中は水浴により拡
散セル装置を３７゜Ｃに保ち、マグネチックスターラー
でレセプター液を攪はんした。
装置を用いて経皮吸収量を測定した。この拡散セルを図
１に示す。レセプター相（容量５０ｍｌ）を０．５％Ｔ
ｗｅｅｎ８０、１００ｐｐｍカナマイシン硫酸塩を含ん
だｐＨ７．４りん酸緩衝液で満たした。体重３００グラ
ム以上３５０グラム以下のハートレイ系雄性モルモット
の背部を電気バリカンで刈毛後、モルモットを屠殺し皮
膚を摘出し皮下脂肪を除去した後直径４０ｍｍのパンチ
で打ち抜き拡散セルに装着した。実験中は水浴により拡
散セル装置を３７゜Ｃに保ち、マグネチックスターラー
でレセプター液を攪はんした。
【００２３】拡散セルのサンプリングポートより一定時
間ごとにサンプリングを行い高速液体クロマトグラフィ
ーによりレセプター液中のビオチンの量を測定した。高
速液体クロマトグラフィーの測定条件は次の通りであ
る。カラム：ＯＤＳ４．６Ｘ１５０ｍｍ、移動相：１ｍ
Ｍテトラブチルアンモニウムフォスフェイト添加１０％
アセトニトリル１０ｍＭリン酸バッファー溶液（ｐＨ＝
６．８）、流速：１．０ｍｌ／ｓｅｃ．、カラム温度：
４０゜Ｃ、検知：紫外２１０ｎｍ。
間ごとにサンプリングを行い高速液体クロマトグラフィ
ーによりレセプター液中のビオチンの量を測定した。高
速液体クロマトグラフィーの測定条件は次の通りであ
る。カラム：ＯＤＳ４．６Ｘ１５０ｍｍ、移動相：１ｍ
Ｍテトラブチルアンモニウムフォスフェイト添加１０％
アセトニトリル１０ｍＭリン酸バッファー溶液（ｐＨ＝
６．８）、流速：１．０ｍｌ／ｓｅｃ．、カラム温度：
４０゜Ｃ、検知：紫外２１０ｎｍ。
【００２４】試験に用いたサンプルは０．３％のビオチ
ンを５０％プロピレングリコール水溶液に溶解させたも
の、０．３％のビオチンを５０％エタノール水溶液に溶
解させたもの、０．３％のビオチンを５０％プロピレン
グリコールエタノール溶液に溶解させたもの、実施例１
のクリーム、実施例２のクリーム、実施例３のクリー
ム、実施例４のクリームであった。
ンを５０％プロピレングリコール水溶液に溶解させたも
の、０．３％のビオチンを５０％エタノール水溶液に溶
解させたもの、０．３％のビオチンを５０％プロピレン
グリコールエタノール溶液に溶解させたもの、実施例１
のクリーム、実施例２のクリーム、実施例３のクリー
ム、実施例４のクリームであった。
【００２５】実験開始後４８時間のレセプター側のビオ
チンの経皮吸収量の測定結果を表５に示す。実施例のク
リームはいずれも溶液系のサンプルよりも良好な経皮吸
収性を示した。本発明の皮膚外用剤が著しくビオチンの
経皮吸収性を促進することが明らかである。
チンの経皮吸収量の測定結果を表５に示す。実施例のク
リームはいずれも溶液系のサンプルよりも良好な経皮吸
収性を示した。本発明の皮膚外用剤が著しくビオチンの
経皮吸収性を促進することが明らかである。
【００２６】
【表５】
【００２７】実施例６．経皮吸収試験 実施例５の方法を用いて実施例１のクリーム、実施例１
のクリーム中のプロピレングリコールを水に置換したも
の（比較例１）、実施例１のクリーム中のオレイン酸を
水に置換したもの（比較例２）、実施例１のクリーム中
のプロピレングリコールとオレイン酸を水に置換したも
の（比較例３）、０．３重量％のビオチンを吸水軟膏に
練り混んだもの（比較例４）について経皮吸収試験を行
った。結果を表６に示す。本発明の皮膚外用剤がビオチ
ンの経皮吸収を著しく高めているのは明きらかである。
のクリーム中のプロピレングリコールを水に置換したも
の（比較例１）、実施例１のクリーム中のオレイン酸を
水に置換したもの（比較例２）、実施例１のクリーム中
のプロピレングリコールとオレイン酸を水に置換したも
の（比較例３）、０．３重量％のビオチンを吸水軟膏に
練り混んだもの（比較例４）について経皮吸収試験を行
った。結果を表６に示す。本発明の皮膚外用剤がビオチ
ンの経皮吸収を著しく高めているのは明きらかである。
【００２８】
【表６】
【００２９】実施例７．イン ビボでのテスト 離乳直後のウィスター系雄性ラットにタンパク質源とし
て２０％の凍結乾燥卵白を含むビオチン欠乏食を与え２
０日間予飼育した。これらのうち、脱毛やスペクタルア
イなどの皮膚症状といったビオチン欠乏症のでたもの３
０匹を選び３群に分けた。このうち１群は対照群とし、
ビオチン欠乏食を与えた。また、もう１群はビオチン１
００μｇを腹腔内投与した。残りの１群には実施例１の
クリームを５日間０．０５ｇづつ投与した。１週間後ビ
オチン欠乏症の改善度合いを観察した。結果を表７に示
す。ビオチンクリーム投与群はビオチン腹腔内投与群と
同程度にビオチン欠乏症を改善していた。又、実施例１
のクリームを投与した群においても、１００μｇ腹腔内
投与群においても毒性の発現は見られなかった。本発明
の皮膚外用剤がビオチンの経皮吸収を促進し、ビオチン
のバイオアベラビリティーを向上せしめていることは明
らかである。
て２０％の凍結乾燥卵白を含むビオチン欠乏食を与え２
０日間予飼育した。これらのうち、脱毛やスペクタルア
イなどの皮膚症状といったビオチン欠乏症のでたもの３
０匹を選び３群に分けた。このうち１群は対照群とし、
ビオチン欠乏食を与えた。また、もう１群はビオチン１
００μｇを腹腔内投与した。残りの１群には実施例１の
クリームを５日間０．０５ｇづつ投与した。１週間後ビ
オチン欠乏症の改善度合いを観察した。結果を表７に示
す。ビオチンクリーム投与群はビオチン腹腔内投与群と
同程度にビオチン欠乏症を改善していた。又、実施例１
のクリームを投与した群においても、１００μｇ腹腔内
投与群においても毒性の発現は見られなかった。本発明
の皮膚外用剤がビオチンの経皮吸収を促進し、ビオチン
のバイオアベラビリティーを向上せしめていることは明
らかである。
【００３０】
【表７】
【００３１】
【発明の効果】本発明によれば経皮吸収に優れたビオチ
ンの皮膚外用剤を提供できる。経皮吸収に優れたビオチ
ンの皮膚外用剤は、注射剤の欠点であるとう痛もなく、
また継続的な投与も可能であり、経口剤のように吸収効
率が悪くないので上記実施例に示すように尋常性座そう
や急性・慢性湿疹に対して大きな治療効果が期待できる
ため有意義である。
ンの皮膚外用剤を提供できる。経皮吸収に優れたビオチ
ンの皮膚外用剤は、注射剤の欠点であるとう痛もなく、
また継続的な投与も可能であり、経口剤のように吸収効
率が悪くないので上記実施例に示すように尋常性座そう
や急性・慢性湿疹に対して大きな治療効果が期待できる
ため有意義である。
【図１】 フランツ型拡散セルの図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｅ 7433−4Ｃ
Claims (2)
- 【請求項１】 ビオチン０．０１〜１０重量％、オレイ
ン酸１〜２０重量％、及び炭素鎖２〜５で１分子内に２
個以上４個以下の水酸基を有する多価アルコール１〜２
０重量％を含むことを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項２】 炭素鎖２〜５で１分子内に２個以上４個
以下の水酸基を有する多価アルコールとオレイン酸の量
比が１：０．３〜０．７である請求項１記載の皮膚外用
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10193293A JPH06293641A (ja) | 1993-04-05 | 1993-04-05 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10193293A JPH06293641A (ja) | 1993-04-05 | 1993-04-05 | 皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293641A true JPH06293641A (ja) | 1994-10-21 |
Family
ID=14313692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10193293A Pending JPH06293641A (ja) | 1993-04-05 | 1993-04-05 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06293641A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997009958A1 (fr) * | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Kabushiki Kaisya Advance | Produit cosmetique |
| JP2002535347A (ja) * | 1999-01-28 | 2002-10-22 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ビオチンを含む生薬製剤 |
| JP2006176474A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Kose Corp | 化粧料キットおよびこれを用いるスキンケア方法 |
-
1993
- 1993-04-05 JP JP10193293A patent/JPH06293641A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997009958A1 (fr) * | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Kabushiki Kaisya Advance | Produit cosmetique |
| JPH0977653A (ja) * | 1995-09-14 | 1997-03-25 | Advance Co Ltd | 化粧料 |
| JP2002535347A (ja) * | 1999-01-28 | 2002-10-22 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ビオチンを含む生薬製剤 |
| JP2006176474A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Kose Corp | 化粧料キットおよびこれを用いるスキンケア方法 |
| JP4740588B2 (ja) * | 2004-12-24 | 2011-08-03 | 株式会社コーセー | 化粧料キットおよびこれを用いるスキンケア方法 |
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