JPH0629237B2 - パラーメトキシ桂皮酸の硫化誘導体、その製造方法、並びにそれを含む日焼け止め組成物 - Google Patents
パラーメトキシ桂皮酸の硫化誘導体、その製造方法、並びにそれを含む日焼け止め組成物Info
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- JPH0629237B2 JPH0629237B2 JP60502740A JP50274085A JPH0629237B2 JP H0629237 B2 JPH0629237 B2 JP H0629237B2 JP 60502740 A JP60502740 A JP 60502740A JP 50274085 A JP50274085 A JP 50274085A JP H0629237 B2 JPH0629237 B2 JP H0629237B2
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- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
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- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、血液循環流(circulatory stream)内に透入し
ないパラ−メトキシ桂皮酸の硫黄誘導体に関するもので
あり、またそのような硫黄誘導体の製造に関するもので
ある。また、本発明は、美容術の分野において太陽光線
の照射に対する人間の皮膚の保護に関するものであり、
更にはそのような化合物を含む皮膚薬剤用(dermo-pharm
aceutical)並びに化粧用組成物、換言すれば日焼け止め
組成物に関するものである。
ないパラ−メトキシ桂皮酸の硫黄誘導体に関するもので
あり、またそのような硫黄誘導体の製造に関するもので
ある。また、本発明は、美容術の分野において太陽光線
の照射に対する人間の皮膚の保護に関するものであり、
更にはそのような化合物を含む皮膚薬剤用(dermo-pharm
aceutical)並びに化粧用組成物、換言すれば日焼け止め
組成物に関するものである。
パラ−メトキシ桂皮酸の誘導体は、次式（Ｉ）に相当す
るものである。
るものである。
（但し、Ｒは、硫化されていないアルキル基を示す）こ
れらの化合物は、太陽光線濾光剤(solar filter)として
広く用いられており、また美容術用(cosmeto-logical)
組成物においては、その活性成分として含有されてい
る。
れらの化合物は、太陽光線濾光剤(solar filter)として
広く用いられており、また美容術用(cosmeto-logical)
組成物においては、その活性成分として含有されてい
る。
２−エチルヘルキル・パラ−メトキシシンナメート（パ
ラ−メトキシ桂皮酸の２−エチルヘキシルエステル）
は、現在、最も優れた選択的濾光力を備えた分子の１つ
であり、それは、フランスばかりか、世界中で耐太陽光
線薬剤中に極めて広く用いられている。それは、また、
選択的太陽光濾光剤が満たすべき規準に対応するものと
してＦＤＡによって認められている。しかしながら、
Ｄ．クラウス(D.Claus)(1982年ストラスプール大学にお
ける薬学関係の博士論文）は、この太陽光線濾光剤が兎
の皮膚に適用された時に血液中に透入することを示し
た。
ラ−メトキシ桂皮酸の２−エチルヘキシルエステル）
は、現在、最も優れた選択的濾光力を備えた分子の１つ
であり、それは、フランスばかりか、世界中で耐太陽光
線薬剤中に極めて広く用いられている。それは、また、
選択的太陽光濾光剤が満たすべき規準に対応するものと
してＦＤＡによって認められている。しかしながら、
Ｄ．クラウス(D.Claus)(1982年ストラスプール大学にお
ける薬学関係の博士論文）は、この太陽光線濾光剤が兎
の皮膚に適用された時に血液中に透入することを示し
た。
本発明は、パラ−メトキシ桂皮酸の硫黄誘導体に関する
ものである。本発明の化合物は、以下の一般式（III）
に相当するものである。
ものである。本発明の化合物は、以下の一般式（III）
に相当するものである。
但し、桂皮酸の二重結合はシス形若しくはトランス形の
何れでも存在し得るものであり、 ｎは、１〜６の整数であり、 ｍは、１〜６の整数であって、好ましくは１または２で
あり、 Ｒ1は、ＯＲ基（Ｒは水素原子またはアルキル基または
アリール基である）であり、またはアミノアルキル基若
しくはアミノアリール基、またはペプチド結合を与える
アミノ酸構造を有するものでもあり得、 Ｒ2は、水素原子またはアルキル基またはアリール基ま
たはＲ′−ＣＯ−基（Ｒ′はアルキル基またはアリール
基である）またはペプチド結合を与えるアミノ酸構造を
有するＲ′−ＣＯ−基を示す。
何れでも存在し得るものであり、 ｎは、１〜６の整数であり、 ｍは、１〜６の整数であって、好ましくは１または２で
あり、 Ｒ1は、ＯＲ基（Ｒは水素原子またはアルキル基または
アリール基である）であり、またはアミノアルキル基若
しくはアミノアリール基、またはペプチド結合を与える
アミノ酸構造を有するものでもあり得、 Ｒ2は、水素原子またはアルキル基またはアリール基ま
たはＲ′−ＣＯ−基（Ｒ′はアルキル基またはアリール
基である）またはペプチド結合を与えるアミノ酸構造を
有するＲ′−ＣＯ−基を示す。
この本発明にかかる記述において、「アルキル」なる言
葉は、炭素数が１〜１２の直鎖状若しくは分岐鎖状の脂
肪族炭化水素基を表示するものであり、なかでも低級ア
ルキル基、即ち炭素数が１〜４のアルキル基が好まれる
のである。
葉は、炭素数が１〜１２の直鎖状若しくは分岐鎖状の脂
肪族炭化水素基を表示するものであり、なかでも低級ア
ルキル基、即ち炭素数が１〜４のアルキル基が好まれる
のである。
また、「アリール」なる言葉は、置換された若しくはさ
れていない、フェニル型、ベンジル及びそれらの高級同
族体の非複素環式の芳香族基を示すと共に、芳香族環中
に４〜７の炭素原子を有し且つ酸素や窒素や硫黄である
ヘテロ原子を１〜４個有するフラン型、ピリジン、オキ
サゾールの如き複素環式芳香族基を示すものであり、更
にはそれらの飽和誘導体、即ちそれぞれシクロヘキサン
や、テトラヒドロフラン、ピペリジン、オキサゾリジン
を示すものである。
れていない、フェニル型、ベンジル及びそれらの高級同
族体の非複素環式の芳香族基を示すと共に、芳香族環中
に４〜７の炭素原子を有し且つ酸素や窒素や硫黄である
ヘテロ原子を１〜４個有するフラン型、ピリジン、オキ
サゾールの如き複素環式芳香族基を示すものであり、更
にはそれらの飽和誘導体、即ちそれぞれシクロヘキサン
や、テトラヒドロフラン、ピペリジン、オキサゾリジン
を示すものである。
本発明は、また、上記式(III)を有するジスルフィド・
ブリッジ及びアミノ酸基を備えたパラ−メトキシ桂皮酸
の硫黄誘導体の合成方法に関するものであり、それは硫
化アミノ酸及び遊離のＳＨ基を有するペプチド並びにそ
れらの誘導体からなる群から選ばれた化合物と、次式(I
I)を有するチオ−２−エタノール・パラ−メトキシシン
ナメートとを反応させることからなることを特徴として
いる。
ブリッジ及びアミノ酸基を備えたパラ−メトキシ桂皮酸
の硫黄誘導体の合成方法に関するものであり、それは硫
化アミノ酸及び遊離のＳＨ基を有するペプチド並びにそ
れらの誘導体からなる群から選ばれた化合物と、次式(I
I)を有するチオ−２−エタノール・パラ−メトキシシン
ナメートとを反応させることからなることを特徴として
いる。
ＣＨ3Ｏ−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯ−ＣＨ2−ＣＨ2
−ＳＨ・・・・・(II) かかる発明に従う方法を実施するに有利な手法に従え
ば、本発明に従う式(III)の化合物を調製するのに用い
られる式(II)のチオ−２−エタノール・パラ−メトキシ
シンナメートは、先ず、第一の工程において、パラ−メ
トキシ桂皮酸に塩化チオニルを反応せしめて、パラ−メ
トキシ桂皮酸の塩化物を得、これを、第二の工程におい
て、ジチオ−２，２′−ジエタノールと反応せしめて、
次式(IV)： に相当するジチオ−２，２′−ジエタノール・ビス−
（パラ−メトキシシンナメート）を得、更に第三の工程
において、それを還元して、式(II)を有するチオ−２−
エタノール・パラ−メトキシシンナメートとするのであ
る。
−ＳＨ・・・・・(II) かかる発明に従う方法を実施するに有利な手法に従え
ば、本発明に従う式(III)の化合物を調製するのに用い
られる式(II)のチオ−２−エタノール・パラ−メトキシ
シンナメートは、先ず、第一の工程において、パラ−メ
トキシ桂皮酸に塩化チオニルを反応せしめて、パラ−メ
トキシ桂皮酸の塩化物を得、これを、第二の工程におい
て、ジチオ−２，２′−ジエタノールと反応せしめて、
次式(IV)： に相当するジチオ−２，２′−ジエタノール・ビス−
（パラ−メトキシシンナメート）を得、更に第三の工程
において、それを還元して、式(II)を有するチオ−２−
エタノール・パラ−メトキシシンナメートとするのであ
る。
また、本発明の目的は、式(III)の化合物を調製するた
めの中間体として、式(II)のチオ−２−エタノール・パ
ラ−メトキシシンナメートを提供することにある。
めの中間体として、式(II)のチオ−２−エタノール・パ
ラ−メトキシシンナメートを提供することにある。
本発明に従って、式(III)の化合物を調製する方法を実
施する一つの手法に従えば、使用される前記硫化アミノ
酸は、システインまたは、ホモシステインの如きその高
級同族体、またはそれらのアミノ酸の誘導体である。
施する一つの手法に従えば、使用される前記硫化アミノ
酸は、システインまたは、ホモシステインの如きその高
級同族体、またはそれらのアミノ酸の誘導体である。
本発明に従う式(III)の化合物を調製する方法を実施す
る他の一つの手法に従えば、前記アミノ酸若しくは硫化
プロテインと、式(II)のチオ−２−エタノール・パラ−
メトキシシンナメートとの反応は、適当な水性媒体中に
おいてヨウ素の存在下において、行なわれることとな
る。
る他の一つの手法に従えば、前記アミノ酸若しくは硫化
プロテインと、式(II)のチオ−２−エタノール・パラ−
メトキシシンナメートとの反応は、適当な水性媒体中に
おいてヨウ素の存在下において、行なわれることとな
る。
式(III)の化合物の調製のための中間体として用いられ
る式(II)のチオ−２−エタノール・パラ−メトキシシン
ナメートを調製するための方法を実施する一つの手法に
従えば、前記式(IV)にて示されるジチオ−２，２′−ジ
エタノール・ビス−（パラ−メトキシシナメート）の、
式(II)にて示されるチオ−２−エタノール・パラ−メト
キシシンナメートへの還元は、適当な水性媒体中におい
て、水素化ホウ素ナトリウムにて行なわれることとな
る。
る式(II)のチオ−２−エタノール・パラ−メトキシシン
ナメートを調製するための方法を実施する一つの手法に
従えば、前記式(IV)にて示されるジチオ−２，２′−ジ
エタノール・ビス−（パラ−メトキシシナメート）の、
式(II)にて示されるチオ−２−エタノール・パラ−メト
キシシンナメートへの還元は、適当な水性媒体中におい
て、水素化ホウ素ナトリウムにて行なわれることとな
る。
本発明に従う式(III)化合物は、興味ある太陽光線濾光
特性を備えている。それらの化合物は、紫外線吸収量の
レベルにおいて、また皮膚への固着具合において、最高
の効率を有している。それら化合物を吸収スペクトル
は、３１０ｎｍの近くで極大となる紅斑発生性のＵＶＢ
の領域内に位置しており、またそれらはＵＶＡ光線の通
過を許容する。
特性を備えている。それらの化合物は、紫外線吸収量の
レベルにおいて、また皮膚への固着具合において、最高
の効率を有している。それら化合物を吸収スペクトル
は、３１０ｎｍの近くで極大となる紅斑発生性のＵＶＢ
の領域内に位置しており、またそれらはＵＶＡ光線の通
過を許容する。
更に、式(III)にて示される化合物の調製のための中間
体として用いられる式(II)にて示される化合物が、ま
た、サン・スクリーン（太陽光遮蔽）特性を有している
ことが認められた。
体として用いられる式(II)にて示される化合物が、ま
た、サン・スクリーン（太陽光遮蔽）特性を有している
ことが認められた。
角質層を用いた式(III)及び(II)の硫化濾光剤の固定に
ついての生体研究が、兎の皮膚で行なわれた。パラ−メ
トキシ桂皮酸、即ち式(III)若しくは(II)の太陽光線濾
光剤の代謝産物は、その如何なる痕跡量も、処置された
兎の血液中から検出されなかった。マス・スペクトロメ
トリと組み合わせたガス相でのクロマトグラフィ分析に
よる方法は、１０ｐｇのオーダーの濃度まで検出するこ
とが可能である。それ故、それらの化合物は、先に述べ
たエチル−２−ヘキシル・パラ−メトキシシンナメート
の場合とは異なり、血液循環流内に透入しないものと結
論付けられ得るのである。
ついての生体研究が、兎の皮膚で行なわれた。パラ−メ
トキシ桂皮酸、即ち式(III)若しくは(II)の太陽光線濾
光剤の代謝産物は、その如何なる痕跡量も、処置された
兎の血液中から検出されなかった。マス・スペクトロメ
トリと組み合わせたガス相でのクロマトグラフィ分析に
よる方法は、１０ｐｇのオーダーの濃度まで検出するこ
とが可能である。それ故、それらの化合物は、先に述べ
たエチル−２−ヘキシル・パラ−メトキシシンナメート
の場合とは異なり、血液循環流内に透入しないものと結
論付けられ得るのである。
理論的データ：太陽光線濾光剤におけるアミノ酸グルー
プの特性 前記式（III）に従う本発明化合物は、皮膚への適用後
に血液中に透入しないという予期しない特性を有する太
陽光線濾光剤である。このような性質は、アミノ酸グル
ープの一つとして考えられ得るものであり、そしてその
ようなアミノ酸グループを存在によってもたらされ得る
ものである。
プの特性 前記式（III）に従う本発明化合物は、皮膚への適用後
に血液中に透入しないという予期しない特性を有する太
陽光線濾光剤である。このような性質は、アミノ酸グル
ープの一つとして考えられ得るものであり、そしてその
ようなアミノ酸グループを存在によってもたらされ得る
ものである。
そして、かかる事実は、以下の幾つかのステップにおい
て説明され得るものである： −最も選択的な濾過力を有する２−エチルヘキシル−パ
ラ−メトキシシンナメートは、皮膚に適用された後、血
液中に透入する、 −この血流中への透入の現象は、太陽光線濾光剤の保護
効果を低減せしめる；事実、太陽光線濾光剤が皮膚によ
って保持されず、或いは吸収されずに、血液中に透入す
ると、その太陽光線濾光活性を維持するために、新たな
量の濾光剤がしばしば皮膚に適用されなければならない
のである；更に、血液中に透入する化合物は、必然的に
皮膚を貫通し、それ故に、表皮内において保持され得な
いのである。
て説明され得るものである： −最も選択的な濾過力を有する２−エチルヘキシル−パ
ラ−メトキシシンナメートは、皮膚に適用された後、血
液中に透入する、 −この血流中への透入の現象は、太陽光線濾光剤の保護
効果を低減せしめる；事実、太陽光線濾光剤が皮膚によ
って保持されず、或いは吸収されずに、血液中に透入す
ると、その太陽光線濾光活性を維持するために、新たな
量の濾光剤がしばしば皮膚に適用されなければならない
のである；更に、血液中に透入する化合物は、必然的に
皮膚を貫通し、それ故に、表皮内において保持され得な
いのである。
一方、皮膚上に止まる化合物は、水によって流し落とさ
れ、特に海水浴の後では、何等の保護も与えられないの
である。
れ、特に海水浴の後では、何等の保護も与えられないの
である。
しかるに、本発明に従う太陽光線濾光剤は、皮膚によっ
て吸収され、且つ保持されるものであり、先に述べた式
（Ｉ）で示される化合物、更には、仏国特許第２５０４
５３０５号明細書に開示の如き化合物に内在する上述の
如き問題は、何等存在してはしないのである。このよう
な有利な特性は、アミノ酸グループに依存しているので
ある。
て吸収され、且つ保持されるものであり、先に述べた式
（Ｉ）で示される化合物、更には、仏国特許第２５０４
５３０５号明細書に開示の如き化合物に内在する上述の
如き問題は、何等存在してはしないのである。このよう
な有利な特性は、アミノ酸グループに依存しているので
ある。
−更に、硫化アミノ酸グループは、皮膚によって生産さ
れるものでは決してなく、皮膚に吸収され、且つ保持さ
れるものである。そして、それらアミノ酸は、本発明に
おいて担色分子に結合せしめられるように選択されてい
る。
れるものでは決してなく、皮膚に吸収され、且つ保持さ
れるものである。そして、それらアミノ酸は、本発明に
おいて担色分子に結合せしめられるように選択されてい
る。
−かかるアミノ酸の皮膚の透過が、皮膚上において、ア
ミノ酸を有しないエマルジョンの効果と高濃度でアミノ
酸を含むエマルジョンの効果とを比較することによっ
て、検討された。
ミノ酸を有しないエマルジョンの効果と高濃度でアミノ
酸を含むエマルジョンの効果とを比較することによっ
て、検討された。
その結果、アミノ酸を有しないエマルジョンの皮膚への
適用を行なうと、エマルジョン中に幾らかの皮膚アミノ
酸（skin aminoacid）を見出すことが出来る。一方、ア
ミノ酸を含むエマルジョンを皮膚に適用すると、幾つか
の皮膚アミノ酸がエマルジョン中に見出され、また幾ら
かのエマルジョンアミノ酸が皮膚中に見出されるのであ
る。このエマルジョン中でのアミノ酸の移動乃至は透過
は、Ｗ／Ｏエマルジョンに対してよりもＯ／Ｗエマルジ
ョンに対して、より重要である。
適用を行なうと、エマルジョン中に幾らかの皮膚アミノ
酸（skin aminoacid）を見出すことが出来る。一方、ア
ミノ酸を含むエマルジョンを皮膚に適用すると、幾つか
の皮膚アミノ酸がエマルジョン中に見出され、また幾ら
かのエマルジョンアミノ酸が皮膚中に見出されるのであ
る。このエマルジョン中でのアミノ酸の移動乃至は透過
は、Ｗ／Ｏエマルジョンに対してよりもＯ／Ｗエマルジ
ョンに対して、より重要である。
硫化アミノ酸（システイン、シスチン、メチオン・・
・）にとって、皮膚からエマルジョンへの移動はない。
それで、太陽光線濾光剤と組み合わせて、硫化アミノ酸
移送剤を選択することは、極めて興味深いことである。
けだし、それらが皮膚によって生産されはしないからで
ある。それらアミノ酸の適当な濃度を用いることによっ
て、皮膚によって通常生産される他のアミノ酸が、それ
によって吸収される可能性がある。
・）にとって、皮膚からエマルジョンへの移動はない。
それで、太陽光線濾光剤と組み合わせて、硫化アミノ酸
移送剤を選択することは、極めて興味深いことである。
けだし、それらが皮膚によって生産されはしないからで
ある。それらアミノ酸の適当な濃度を用いることによっ
て、皮膚によって通常生産される他のアミノ酸が、それ
によって吸収される可能性がある。
また、それら化合物の生物学的有効性は、アミノ酸グル
ープに依存し、また薬物組成に依存する。何れのアミノ
酸も、保持特性或いは吸収及び保持特性の何れかを有し
ている。それで、各々のアミノ酸は、移送化合物として
異なる挙動を有しているのである。
ープに依存し、また薬物組成に依存する。何れのアミノ
酸も、保持特性或いは吸収及び保持特性の何れかを有し
ている。それで、各々のアミノ酸は、移送化合物として
異なる挙動を有しているのである。
本発明に従う硫化アミノ酸は、常に、皮膚によって吸収
され、且つ保持される特性を有しているのである。
され、且つ保持される特性を有しているのである。
本発明が、以下の実施例において、より詳細に記述され
るであろうが、そのような実施例は、本発明を何等限定
する性格のものではない。
るであろうが、そのような実施例は、本発明を何等限定
する性格のものではない。
実施例１ Ａ式(IV)のジチオ−２，２′−ジエタノール・ビス−
（パラ−メトキシシンナメート）の合成 −第一工程：塩化チオニルの存在下におけるパラ−メト
キシ桂皮酸クロライドの合成 操作方法： 冷却管を備えたフラスコ中において、２０ｇのパラ−メ
トキシ桂皮酸、３０ｇの塩化チオニル及び２００ｍの
ベンゼンを沸騰処理した。８時間の還流の後に、溶媒が
ロータリ蒸発器によって蒸発せしめられ、引き続き塩化
チオニルの残量が同様な方法で蒸発、除去され、そして
再びベンゼンに溶解された。
（パラ−メトキシシンナメート）の合成 −第一工程：塩化チオニルの存在下におけるパラ−メト
キシ桂皮酸クロライドの合成 操作方法： 冷却管を備えたフラスコ中において、２０ｇのパラ−メ
トキシ桂皮酸、３０ｇの塩化チオニル及び２００ｍの
ベンゼンを沸騰処理した。８時間の還流の後に、溶媒が
ロータリ蒸発器によって蒸発せしめられ、引き続き塩化
チオニルの残量が同様な方法で蒸発、除去され、そして
再びベンゼンに溶解された。
−第二工程：上記の酸クロライドとジチオ−２，２′−
ジエタノールとの反応 操作方法： 冷却管を備えたフラスコ中において、２０ｇのパラ−メ
トキシ桂皮酸、８ｇのジチオ−２，２′−ジエタノー
ル、及び２００ｍのベンゼンが沸騰処理され、１時間
の還流の後に、溶媒がロータリ蒸発器によって蒸発せし
められた。得られたエステルが１００°のエタノール中
における２回の連続的な再結晶によって精製された。
ジエタノールとの反応 操作方法： 冷却管を備えたフラスコ中において、２０ｇのパラ−メ
トキシ桂皮酸、８ｇのジチオ−２，２′−ジエタノー
ル、及び２００ｍのベンゼンが沸騰処理され、１時間
の還流の後に、溶媒がロータリ蒸発器によって蒸発せし
められた。得られたエステルが１００°のエタノール中
における２回の連続的な再結晶によって精製された。
−第三工程：式(II)のチオ−２−エタノール・パラ−メ
トキシシンナメートの合成 エルレンマイヤフラスコ中において、式(III)の化合物
の１ｇが、水−アセトニトリル混合物（１０：５０）に
溶解された。１ｇのＮａＢＨ4が少量ずつ加えられた。
３０分間の攪拌の後に、0.1モルのＮＨ4Ｃｌ溶液の５０
ｍが加えられた。濾過の後に、得られた生成物が乾燥
された。化合物(IV)の収率は５０％のオーダであった。
トキシシンナメートの合成 エルレンマイヤフラスコ中において、式(III)の化合物
の１ｇが、水−アセトニトリル混合物（１０：５０）に
溶解された。１ｇのＮａＢＨ4が少量ずつ加えられた。
３０分間の攪拌の後に、0.1モルのＮＨ4Ｃｌ溶液の５０
ｍが加えられた。濾過の後に、得られた生成物が乾燥
された。化合物(IV)の収率は５０％のオーダであった。
式(II)の化合物の特性 −粉末の融点９８℃ ・ＵＶ極大吸収は３１０ｎｍに位置している。
・ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ3）：1635cm-1（νｃ＝
ｃ）；1600cm-1（Ｃ6Ｈ4）；1700cm-1（ν−CO-O-） ・ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：ppm 1.55(t,2H,CH2-S）；2.45(t,1H-SH)； 3.72(S,3H,OCH3)；4.40(t,2H,-CH2-CO-)；6.25(d,1H,-C
H-CO)及び7.65(d,1H,-CH-Ar)： カップリング16Ｈｚ（トランス誘導体）； 6.82(d、2H)及び7.45(d,2H)：カップリングＡＡ′ＢＢ′ ・クロマトグラフィ定数：Merckシリカゲル60F254の薄
膜上にてＲｆ＝0.95、移行溶媒：クロロホルム−エチル
アセテート(50；50) Ｂ式(III)におけるｎ＝２、ｍ＝１、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ1＝Ｏ
Ｈの化合物の合成 エルレンマイヤーフラスコ中において、式(IV)の化合物
の2.7ｇが、５０ｍのアセトニトリルと１０ｍの蒸
溜水の存在下において、2.3ｇのシステインと共に攪拌
された。2.3ｇの粉末ヨウ素がまだ攪拌されている間に
漸次添加され、それが２〜３時間の間維持された。化合
物(II)（ｎ＝２、ｍ＝１、Ｒ2＝Ｈ、及びＲ1＝ＯＨ）の
分離がシリカカラムを用いて行なわれた。溶出溶媒は、
例えばクロロホルム−メタノール−ベンゼン（１０：
５：２０）の混合物であった。
ｃ）；1600cm-1（Ｃ6Ｈ4）；1700cm-1（ν−CO-O-） ・ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：ppm 1.55(t,2H,CH2-S）；2.45(t,1H-SH)； 3.72(S,3H,OCH3)；4.40(t,2H,-CH2-CO-)；6.25(d,1H,-C
H-CO)及び7.65(d,1H,-CH-Ar)： カップリング16Ｈｚ（トランス誘導体）； 6.82(d、2H)及び7.45(d,2H)：カップリングＡＡ′ＢＢ′ ・クロマトグラフィ定数：Merckシリカゲル60F254の薄
膜上にてＲｆ＝0.95、移行溶媒：クロロホルム−エチル
アセテート(50；50) Ｂ式(III)におけるｎ＝２、ｍ＝１、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ1＝Ｏ
Ｈの化合物の合成 エルレンマイヤーフラスコ中において、式(IV)の化合物
の2.7ｇが、５０ｍのアセトニトリルと１０ｍの蒸
溜水の存在下において、2.3ｇのシステインと共に攪拌
された。2.3ｇの粉末ヨウ素がまだ攪拌されている間に
漸次添加され、それが２〜３時間の間維持された。化合
物(II)（ｎ＝２、ｍ＝１、Ｒ2＝Ｈ、及びＲ1＝ＯＨ）の
分離がシリカカラムを用いて行なわれた。溶出溶媒は、
例えばクロロホルム−メタノール−ベンゼン（１０：
５：２０）の混合物であった。
式(IV)（ｎ＝２、ｍ＝１、Ｒ2＝Ｈ、及びＲ1＝ＯＨ）の
化合物の特性 ・黄色味を帯びた粉末で、分解により融点を決定するこ
とは困難である。
化合物の特性 ・黄色味を帯びた粉末で、分解により融点を決定するこ
とは困難である。
・ＵＶ極大吸収は３１０ｎｍに位置している。
・ニンヒドリンベースの試薬を用いて、アミノ酸の特性
反応が得られた。
反応が得られた。
・ＩＲ及びＮＭＲのスペクトルは、既に化合物(IV)につ
いて記述したパラ−メトキシ桂皮酸グループの特性バン
ドを示した。
いて記述したパラ−メトキシ桂皮酸グループの特性バン
ドを示した。
・クロマトグラフィ定数：Merckシリカゲル60F254の薄
層にてＲｆ＝0.35，移行溶媒：クロロホルム−メタノー
ル−ベンゼン（１０：５：２０） Ｃ．式（III）におけるｎ＝２、ｍ＝１、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ1
＝ＯＣＨ3の化合物の合成 上記のステップＢにおいて、システインに代えて、シス
テイン・メチルエステルを用いることにより、下式にて
示される本発明に従う化合物：ＰＭＭＣｙを得ることが
出来た。
層にてＲｆ＝0.35，移行溶媒：クロロホルム−メタノー
ル−ベンゼン（１０：５：２０） Ｃ．式（III）におけるｎ＝２、ｍ＝１、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ1
＝ＯＣＨ3の化合物の合成 上記のステップＢにおいて、システインに代えて、シス
テイン・メチルエステルを用いることにより、下式にて
示される本発明に従う化合物：ＰＭＭＣｙを得ることが
出来た。
実施例２ 実施例１において得られた式（III）のアミノ酸部位が
システインである化合物（ＰＭＭＣｙ）と２−エチルヘ
キシルパラメトキシ桂皮酸（ＰＭＣＥＨ）との皮膚透過
の比較検討 １）テストされるべき化合物を含有する化粧品組成物の
調製 前記実施例１において得た、本発明に従うところの前記
式（III）のアミノ酸部分がシステインである化合物
（ＰＭＭＣｙ）、または２−エチルヘキシルパラメトキ
シ桂皮酸［ＰＭＣＥＨ；ＣＨ3Ｏ−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯＯ−ＣＨ2−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−ＣＨ3］が、５％の
濃度において、エマルジョン中に導入された。なお、エ
マルジョンは、次のような組成を有するものである： パラフィン・・・・・・・・１２ｇ ＰＥＧモノ及びジステアレート（Tefose 1500）・・・・・・・・・７ｇ ステアリン酸・・・・・・・・１ｇ セチルアルコール・・・・・0.5ｇ ポリオキシエチレン・パルミトステアリ ック・グリセライド（Labrafil M 2130） ・・・・・・・３ｇ 水（ｑ・ｓ・ｐ）・・・・１００ｇ ２）適用条件及び血漿採取条件 麻酔処理に先立って、カテーテルを兎の頸動脈に取り付
けた。そして、その兎の背中に２５cm2の脱毛皮膚表面
を形成した。そして、かかる兎を２４時間固定し、テス
トされるべきエマルジョンの２ｇをその脱毛処理した皮
膚に適用した。
システインである化合物（ＰＭＭＣｙ）と２−エチルヘ
キシルパラメトキシ桂皮酸（ＰＭＣＥＨ）との皮膚透過
の比較検討 １）テストされるべき化合物を含有する化粧品組成物の
調製 前記実施例１において得た、本発明に従うところの前記
式（III）のアミノ酸部分がシステインである化合物
（ＰＭＭＣｙ）、または２−エチルヘキシルパラメトキ
シ桂皮酸［ＰＭＣＥＨ；ＣＨ3Ｏ−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯＯ−ＣＨ2−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−ＣＨ3］が、５％の
濃度において、エマルジョン中に導入された。なお、エ
マルジョンは、次のような組成を有するものである： パラフィン・・・・・・・・１２ｇ ＰＥＧモノ及びジステアレート（Tefose 1500）・・・・・・・・・７ｇ ステアリン酸・・・・・・・・１ｇ セチルアルコール・・・・・0.5ｇ ポリオキシエチレン・パルミトステアリ ック・グリセライド（Labrafil M 2130） ・・・・・・・３ｇ 水（ｑ・ｓ・ｐ）・・・・１００ｇ ２）適用条件及び血漿採取条件 麻酔処理に先立って、カテーテルを兎の頸動脈に取り付
けた。そして、その兎の背中に２５cm2の脱毛皮膚表面
を形成した。そして、かかる兎を２４時間固定し、テス
トされるべきエマルジョンの２ｇをその脱毛処理した皮
膚に適用した。
測定装置として、ＣＰＧ−ＳＭ ＮＥＲＭＡＧ Ｒ１０
−１０の使用により、太陽光線濾光剤をｎｇ単位までの
定量が可能である。それ故、人体に使用する通常の条件
に近い０．４mmの薄さまで、兎に適用することが出来
る。
−１０の使用により、太陽光線濾光剤をｎｇ単位までの
定量が可能である。それ故、人体に使用する通常の条件
に近い０．４mmの薄さまで、兎に適用することが出来
る。
上記エマルジョンの適用にて、兎の脱毛処理皮膚の表面
に形成された堆積物が手袋をはめた手による３分間のマ
ッサッジによって均一となるようにした。６ｍの血液
試料がエマルジョン適用後の３分、８分、１３分、１８
分、３０分、６０分、１２０分、２４０分及び３６０分
の異なる時間において採取された。測定は、約３ｍの
血漿成分について行なった。
に形成された堆積物が手袋をはめた手による３分間のマ
ッサッジによって均一となるようにした。６ｍの血液
試料がエマルジョン適用後の３分、８分、１３分、１８
分、３０分、６０分、１２０分、２４０分及び３６０分
の異なる時間において採取された。測定は、約３ｍの
血漿成分について行なった。
３）化合物の抽出 上記で検討した２つの太陽光線濾光剤は、血中のエステ
ラーゼによって加水分解され得るエステル部位を有して
いる。それ故、代謝産物であるパラメトキシ桂皮酸（Ａ
ＰＭＣ）が、血漿成分中において存在するか、どうかを
探した。即ち、先ず２ｍの血漿に１０Ｎ塩酸を２０μ
加え、血漿中のＰＭＣＥＨ、ＰＭＣＣｙ、ＡＰＭＣの
血漿濃度に応じて標準液Ｉ及びIIを、それぞれ、ｘμ
及びｙμ加えた。次いで、５ｍのアセトン−塩化メ
チレン混合溶液（１：３）で２回抽出し、その抽出の度
に、遠心分離し、得られた有機相の溶媒を蒸発させた。
ラーゼによって加水分解され得るエステル部位を有して
いる。それ故、代謝産物であるパラメトキシ桂皮酸（Ａ
ＰＭＣ）が、血漿成分中において存在するか、どうかを
探した。即ち、先ず２ｍの血漿に１０Ｎ塩酸を２０μ
加え、血漿中のＰＭＣＥＨ、ＰＭＣＣｙ、ＡＰＭＣの
血漿濃度に応じて標準液Ｉ及びIIを、それぞれ、ｘμ
及びｙμ加えた。次いで、５ｍのアセトン−塩化メ
チレン混合溶液（１：３）で２回抽出し、その抽出の度
に、遠心分離し、得られた有機相の溶媒を蒸発させた。
ＰＩＥＲＣＥのＢＳＴＦＡ １％ＴＭＳの１００μが
添加され、それから、４０℃で１時間の条件において加
熱し、更に濃度に応じて４００μ〜３ｍのクロロホ
ルム−塩化メチレン混合溶液で希釈した。
添加され、それから、４０℃で１時間の条件において加
熱し、更に濃度に応じて４００μ〜３ｍのクロロホ
ルム−塩化メチレン混合溶液で希釈した。
かくして得られた試料の２ｍを、測定装置に注入し、
ＰＭＣＥＨ、ＰＭＣＣｙ、ＡＰＭＣの濃度を標準面積に
従って決定した； −ＰＭＣＨ：内部標準はトランスベンジル桂皮酸であ
る。
ＰＭＣＥＨ、ＰＭＣＣｙ、ＡＰＭＣの濃度を標準面積に
従って決定した； −ＰＭＣＨ：内部標準はトランスベンジル桂皮酸であ
る。
−ＰＭＣＣｙ−ＴＭＳ：内部標準はトランスベンジル桂
皮酸である。
皮酸である。
−ＡＰＭＣ−ＴＭＳ：内部標準は桂皮酸である。
Ｉ−ベンジル桂皮酸：２μｇ／ｍ II−桂皮酸：２０μｇ／ｍ ４）装置及び操作 分析装置は、スペクトログラフ：ＮＥＲＭＡＧ Ｒ＝１
０−１０と組み合わされたクロマトグラフ：ＧＩＲＤＥ
Ｌ３１を有している。各装置のパラメーターは、以下の
通りである。
０−１０と組み合わされたクロマトグラフ：ＧＩＲＤＥ
Ｌ３１を有している。各装置のパラメーターは、以下の
通りである。
−ＮＥＲＭＡＧ： 磁場＝６２００Ｇ フィルター＝２００Ｈｚ コンスタント・パイロット・コレクター 電子電流＝７０ｅＶ 電子加速電圧＝７０Ｖ 加速電圧＝８０００Ｖ 熱源＝２００℃ −ＧＩＲＤＥＬ： ガラスカラムタイプＯＶ１７（３％） カラム長さ＝２１０cm カラム内径＝２mm カラム外径＝２mm 等温温度＝２４０℃ 注入温度＝２６０℃ 界面温度＝２７０℃ 担体ガス＝Ｈｅ−２００ｍ／ｍｉｎ ５）結果 ＰＭＣＥＨ、ＰＭＣＣｙ及びそれらの代謝物であるＡＰ
ＭＣの血液への透過性の対比、解析より、次の結論を導
くことが出来る： −ＰＭＣＥＨは、適用量の２．５〜５％の最大限の割合
において、血流中に浸透した。それは、部分的にＡＰＭ
Ｃに加水分解されている。血流中への浸透は速く、適用
後３０分で、最大血中濃度となった。
ＭＣの血液への透過性の対比、解析より、次の結論を導
くことが出来る： −ＰＭＣＥＨは、適用量の２．５〜５％の最大限の割合
において、血流中に浸透した。それは、部分的にＡＰＭ
Ｃに加水分解されている。血流中への浸透は速く、適用
後３０分で、最大血中濃度となった。
−同じ条件下において、ＰＭＣＣｙは、そのままの形態
でも、代謝されたＡＰＭＣの形態でも、機械の検出限界
において検出されなかった。
でも、代謝されたＡＰＭＣの形態でも、機械の検出限界
において検出されなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｂ０１Ｊ 31/12 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (6)
- 【請求項１】以下の一般式（III）に相当することを特
徴とするパラ−メトキシ桂皮酸の硫化誘導体： 但し、桂皮酸の二重結合は、シス形若しくはトランス形
の何れでも存在し得るものであり、 ｎは、１〜６の整数であり、 ｍは、１〜６の整数であって、好ましくは１または２で
あり、 Ｒ1は、ＯＲ基（Ｒは水素原子またはアルキル基または
アリール基である）であり、またアミノアルキル基若し
くはアミノアリール基またはペプチド結合を与えるアミ
ノ酸構造を有するものでもあり得、 Ｒ2は、水素原子またはアルキル基またはアリール基ま
たはＲ′−ＣＯ−基（Ｒ′はアルキル基またはアリール
基である）またはペプチド結合を与えるアミノ酸構造を
有するＲ′−ＣＯ−基を示す。 - 【請求項２】前記一般式（III）にて示されるものが、
２−アミノ−３［−２（ｐ−メトキシシンナモイロキシ
エチル）ジスルフィニル］プロピオン酸である特許請求
の範囲第１項に従うパラ−メトキシ桂皮酸の硫化誘導
体。 - 【請求項３】硫化アミノ酸及び遊離のＳＨ基を有するペ
プチド並びにそれらの誘導体からなる群から選ばれた化
合物と、下式（II）： を有するチオ−２−エタノール・パラ−メトキシシンナ
メートとを反応させることから成ることを特徴とする、
下記一般式（III）にて示される、ジスルフィド・ブリ
ッジとアミノ酸基を有するパラ−メトキシ桂皮酸の硫化
誘導体を得る方法。 但し、桂皮酸の二重結合は、シス形若しくはトランス形
の何れでも存在し得るものであり、 ｎは、１〜６の整数であり、 ｍは、１〜６の整数であって、好ましくは１または２で
あり、 Ｒ1は、ＯＲ基（Ｒは水素原子またはアルキル基または
アリール基である）であり、またアミノアルキル基若し
くはアミノアリール基またはペプチド結合を与えるアミ
ノ酸構造を有するものでもあり得、 Ｒ2は、水素原子またはアルキル基またはアリール基ま
たはＲ′−ＣＯ−基（Ｒ′はアルキル基またはアリール
基である）またはペプチド結合を与えるアミノ酸構造を
有するＲ′−ＣＯ−基を示す。 - 【請求項４】前記使用される硫化アミノ酸が、システイ
ン、若しくはホモシステインの如きその高級同族体の一
つであり、またはそれらのアミノ酸の誘導体である特許
請求の範囲第３項に従う方法。 - 【請求項５】前記アミノ酸若しくは硫化プロテインと式
（II）のチオ−２−エタノール・パラ−メトキシシンナ
メートとの反応が、適当な水性媒体中、ヨウ素の存在下
において行なわれる特許請求の範囲第３項または第４項
に従う方法。 - 【請求項６】局所的活性をもって太陽光線濾光特性を有
し、実際上、血液循環流内に透入しない活性成分とし
て、下記一般式（III）にて示される化合物を、人間の
皮膚面への適用に適したビヒクルとの組合せにおいて、
含有していることを特徴とする日焼け止め組成物。 但し、桂皮酸の二重結合は、シス形若しくはトランス形
の何れでも存在し得るものであり、 ｎは、１〜６の整数であり、 ｍは、１〜６の整数であって、好ましくは１または２で
あり、 Ｒ1は、ＯＲ基（Ｒは水素原子またはアルキル基または
アリール基である）であり、またアミノアルキル基若し
くはアミノアリール基またはペプチド結合を与えるアミ
ノ酸構造を有するものでもあり得、 Ｒ2は、水素原子またはアルキル基またはアリール基ま
たはＲ′−ＣＯ−基（Ｒ′はアルキル基またはアリール
基である）またはペプチド結合を与えるアミノ酸構造を
有するＲ′−ＣＯ−基を示す。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR84/10009 | 1984-06-22 | ||
| FR8410009A FR2566400B1 (fr) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | Derives soufres de l'acide para-methoxycinnamique, procedes d'obtention, compositions dermo-pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et applications. |
| PCT/FR1985/000164 WO1986000304A1 (fr) | 1984-06-22 | 1985-06-21 | Derives soufres de l'acide para-methoxycinnamique, procedes d'obtention, compositions dermo-pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et applications |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61502607A JPS61502607A (ja) | 1986-11-13 |
| JPH0629237B2 true JPH0629237B2 (ja) | 1994-04-20 |
Family
ID=9305416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60502740A Expired - Lifetime JPH0629237B2 (ja) | 1984-06-22 | 1985-06-21 | パラーメトキシ桂皮酸の硫化誘導体、その製造方法、並びにそれを含む日焼け止め組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0185066B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0629237B2 (ja) |
| DE (1) | DE3562240D1 (ja) |
| FR (1) | FR2566400B1 (ja) |
| WO (1) | WO1986000304A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2579461B1 (fr) * | 1985-03-28 | 1988-08-26 | Strasbourg Universite L Pasteu | Amides de l'acide para-methoxycinnamique et de l'acide urocanique utilises comme filtres solaires; procedes d'obtention, compositions dermo-pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et applications |
| JPH083481B2 (ja) * | 1989-06-07 | 1996-01-17 | 日立ソフトウェアエンジニアリング株式会社 | 蛍光式電気泳動パターン読み取り装置 |
| US5991701A (en) * | 1997-10-13 | 1999-11-23 | Kinex Iha Corp. | Method for improved instantaneous helical axis determination |
| US5954674A (en) * | 1997-10-13 | 1999-09-21 | Kinex Iha Corporation | Apparatus for gathering biomechanical parameters |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2504530A1 (fr) * | 1981-04-28 | 1982-10-29 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux derives d'acide p-methoxycinnamique utiles comme filtre solaire et compositions cosmetiques les contenant |
-
1984
- 1984-06-22 FR FR8410009A patent/FR2566400B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-06-21 EP EP19850903007 patent/EP0185066B1/fr not_active Expired
- 1985-06-21 DE DE8585903007T patent/DE3562240D1/de not_active Expired
- 1985-06-21 WO PCT/FR1985/000164 patent/WO1986000304A1/fr active IP Right Grant
- 1985-06-21 JP JP60502740A patent/JPH0629237B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2504530A1 (fr) * | 1981-04-28 | 1982-10-29 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux derives d'acide p-methoxycinnamique utiles comme filtre solaire et compositions cosmetiques les contenant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2566400B1 (fr) | 1989-05-26 |
| EP0185066B1 (fr) | 1988-04-20 |
| EP0185066A1 (ja) | 1986-06-25 |
| WO1986000304A1 (fr) | 1986-01-16 |
| FR2566400A1 (fr) | 1985-12-27 |
| JPS61502607A (ja) | 1986-11-13 |
| DE3562240D1 (en) | 1988-05-26 |
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