JPH06279447A - トリアゾロピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】式 【化１】 〔式中、Ｒ¹はＨ、低級アルキルまたはハロゲン、Ｒ²，
Ｒ³はＨ、低級アルキル又は隣接する−Ｃ＝Ｃ−と５〜
７員環基、ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ₂、Ｙはメチレン又
は２価の３〜７員同素環又は複素環基、Ｒ⁶，Ｒ⁷はＨ、
低級アルキル、シクロアルキル、アリール又は隣接する
Ｎと共に含窒素複素環基、ｍは０〜４、ｎは０〜４を示
す〕で表される化合物、その塩、製造法、中間体及び
剤。 【効果】目的化合物は、優れた抗ＰＡＦ活性および抗ア
レルギー作用などを有しており、抗喘息剤として有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なトリアゾロピリダ
ジン誘導体、その製造法、中間体および剤に関する。本
発明のトリアゾロピリダジン誘導体は、抗アレルギー作
用、抗炎症作用および抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）作
用を有し、気管支痙攣や気管支収縮を抑制することによ
り抗喘息剤などとして有効に用いられる。

【０００２】

【従来の技術】今日、多種類の疾病に対する有効な薬剤
として、多くのトリアゾロピリダジン化合物の合成が進
められている中、ＵＳＰ３，９１５，９６８には、式

【化１９】 〔式中、ＲとＲ³はそれぞれ水素原子または低級アルキ
ル（ＲとＲ³の少なくとも一方は低級アルキル）を、Ｒ¹
とＲ²は窒素原子と共にピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩が、ＵＳＰ４，
１３６，１８２には、式

【化２０】 〔式中、Ｒは水素原子、フェニルまたは低級アルキルカ
ルボニルアミノを、Ｒ¹はモルホリノまたはピペリジノ
を、Ｒ²は水素原子または低級アルキルを示す。但し、
ＲとＲ²の少なくとも一方は水素原子以外の基であっ
て、さらにＲがフェニルの場合、Ｒ¹はモルホリノでＲ²
が低級アルキルである。〕で表わされる化合物またはそ
の塩が、また特開昭６２-２９２，７８４には、式

【化２１】 で表わされる化合物またはその塩が記載されており、こ
れらの化合物は気管支痙攣を軽減する気管支拡張剤とし
て有用であることが開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、今日多種類の
抗喘息剤が市販されているが、効果、持続性、安全性な
どの点で満足のいくものは未だ開発されていない。した
がって、より効果的な抗アレルギー作用、抗炎症作用お
よび抗ＰＡＦ作用を示し、かつ持続性、安全性など抗喘
息剤としてに優れた性質を有する新規化合物の開発が望
まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの６位の
化学修飾について鋭意研究を行った結果、上記既知化合
物と６位置換基が化学構造的に全く異なった新規な
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン化
合物を製造し、この化合物が予想外にも優れた抗アレル
ギー作用、抗炎症作用、抗ＰＡＦ作用および優れた持続
性、安全性を示すこと、さらに、これらの化合物が気管
支痙攣と気管支収縮を抑制することから有効な抗喘息剤
として用いられることを見いだし、これらに基づいて本
発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、（１）
一般式

【化２２】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ²およびＲ³
はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低
級アルキル基を示し、Ｒ²とＲ³は隣接する−Ｃ＝Ｃ−と
共に５ないし７員環を形成してもよく、Ｘは酸素原子ま
たはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）を示
し、Ｙは式

【化２３】 （Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）で表わされる基ま
たは置換基を有していてもよい３ないし７員同素環また
は複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ⁶およびＲ⁷
はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基
または置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｒ
⁶とＲ⁷は隣接する窒素原子と共に置換基を有していても
よい含窒素複素環基を形成していてもよく、ｍは０ない
し４の整数を、ｎは０ないし４の整数を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩、

【０００５】（２）置換基を有していてもよい低級アル
キル基が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、ニト
ロ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アル
コキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハロ
ゲン原子から選ばれる１ないし４個の置換基を有してい
てもよいＣ_1-6アルキル基である前記（１）記載の化合
物、（３）５ないし７員環がＣ_5-7シクロアルケン、ベ
ンゼン、ピロール、ピリジン、ピペリジンである前記
（１）記載の化合物、（４）３ないし７員同素環から誘
導される２価の基が

【化２４】 である前記（１）記載の化合物、（５）３ないし７員複
素環から誘導される２価の基が

【化２５】 である前記（１）記載の化合物、（６）置換基を有して
いてもよいシクロアルキル基が、ヒドロキシ、アミノ、
カルボキシル、ニトロ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ルオキシおよびハロゲン原子から選ばれる１ないし４個
の置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル基で
ある前記（１）記載の化合物、（７）置換基を有してい
てもよいアリール基が、置換基を有していてもよいＣ
_1-6アルキル、置換基を有していてもよいアミノ、アセ
トアミド、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、Ｃ_1-6
アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよび
ハロゲン原子から選ばれる１ないし５個の置換基を有し
ていてもよいＣ_6-14アリール基である前記（１）記載の
化合物、

【０００６】（８）置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルキルが、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシおよびハロゲン原
子から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよ
いＣ_1-6アルキルである前記（７）記載の化合物、
（９）置換基を有していてもよいアミノが、Ｃ_1-6アル
キルおよび５ないし７員環状アミノから選ばれる１また
は２個の置換基を有していてもよいアミノである前記
（７）記載の化合物、（１０）含窒素複素環基が、

【化２６】 である前記（１）記載の化合物、（１１）置換基を有し
ていてもよい３ないし７員同素環あるいは複素環および
含窒素複素環基が有していてもよい置換基が、置換基を
有していてもよいＣ_1-6アルキル、置換基を有していて
もよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、Ｃ
_1-6アルコキシおよびハロゲン原子から選ばれる１ない
し５個である前記（１）記載の化合物、（１２）置換基
を有していてもよいＣ_1-6アルキルが、ヒドロキシ、ア
ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6ア
ルコキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハ
ロゲン原子から選ばれる１ないし４個の置換基を有して
いてもよいＣ_1-6アルキルである前記（１１）記載の化
合物、（１３）置換基を有していてもよいアミノが、Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_1-6アシルおよび５ないし７員環状アミ
ノから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよ
いアミノである前記（１１）記載の化合物、（１４）Ｒ
¹が水素原子またはＣ_1-3アルキル基である前記（１）記
載の化合物、（１５）Ｒ²およびＲ³がそれぞれ水素原子
またはＣ_1-3アルキル基であるか、またはそれらが隣接
する−Ｃ＝Ｃ−と共にシクロヘキセンまたはベンゼンを
形成している前記（１）記載の化合物、（１６）Ｙが式

【化２７】 〔式中、Ｒ⁴′およびＲ⁵′はそれぞれ(i)水素原子また
は(ii)ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、ニトロ、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハロゲン
原子から選ばれる１ないし４個の置換基を有していても
よいＣ_1-3アルキル基を示す。〕で表わされる基または

【化２８】 である前記（１）記載の化合物、（１７）Ｒ⁶およびＲ⁷
が水素原子またはＣ_1-3アルキル基である前記（１）記
載の化合物、（１８）Ｘが酸素原子である前記（１）記
載の化合物、（１９）Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³がそれぞれ水
素原子またはＣ_1-3アルキル基、Ｙが式

【化２９】 〔式中、Ｒ⁴´´およびＲ⁵´´はそれぞれ水素原子また
はＣ_1-3アルキル基を示す。〕で表わされる基または

【化３０】 、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子またはＣ_1-3アルキ
ル基、Ｘが酸素原子を、ｍが１ないし３の整数、および
ｎが１ないし４の整数である前記（１）記載の化合物、
（２０）Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｒ³がＣ_1-3アル
キル基、Ｙが式

【化３１】 〔式中、Ｒ⁴´´´およびＲ⁵´´´はＣ_1-3アルキル基
を示す。〕で表わされる基または

【化３２】 、Ｒ⁶およびＲ⁷が共に水素原子、Ｘが酸素原子、ｍが
１、およびｎが１ないし４の整数である前記（１）記載
の化合物、

【０００７】（２１）６−（２，２−ジエチル−３−ス
ルファモイル−１−プロポキシ）−７−メチル〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンである前
記（１）記載の化合物、（２２）６−（２，２−ジエチ
ル−６−スルファモイル−１−ヘキシルオキシ）−７−
メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダ
ジンである前記（１）記載の化合物、（２３）６−
（２，２−ジエチル−５−スルファモイル−１−ペンチ
ルオキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンである前記（１）記載の化合
物、（２４）６−（２，２−ジエチル−４−スルファモ
イル−１−ブトキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンである前記（１）記載
の化合物、

【０００８】（２５）化合物〔I〕またはその塩を含有
する抗喘息剤。（２６）化合物〔I〕またはその塩を含
有する抗ＰＡＦ剤。（２７）前記（１）記載の化合物を
含有することを特徴とする抗アレルギー剤、（２８）一
般式

【化３３】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ¹，Ｒ²およびＲ³は前記と
同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と一
般式

【化３４】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｘ，Ｙ，Ｒ
⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と同意義を示す。〕で表わさ
れる化合物またはその塩とを反応させることからなる前
記（１）記載の化合物の製造法、（２９）一般式

【化３５】 〔式中、Ｚ²，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³およびＸは前記と同意義を
示す。〕で表わされる化合物またはその塩と一般式

【化３６】 〔式中、Ｚ¹，Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と同意
義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応
させることからなる前記（１）記載の化合物の製造法、

【０００９】（３０）一般式

【化３７】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，
ｍおよびｎは前記と同意義を示す。〕で表わされる化合
物またはその塩と一般式

【化３８】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同意義を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩とを反応させることからなる
前記（１）記載の化合物の製造法、（３１）一般式

【化３９】 〔式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，Ｗ，ｍおよびｎは前
記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその
塩、に関する。さらに、化合物〔I〕またはその塩が構
造中に不斉炭素を含有する場合、光学活性化合物および
ラセミ体混合物も本発明の範囲に含まれる。

【００１０】本願明細書中で用いられる用語「低級アル
キル」とは、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ_1-6アル
キル基などを意味する。Ｃ_1-6アルキル基としては、メ
チル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチ
ル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘ
キシルなどが用いられる。用語「シクロアルキル基」と
は、例えばＣ_3-6シクロアルキル基などを意味する。Ｃ
_3-6シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピ
ル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシルな
どが用いられる。用語「アリール基」とは、例えばＣ
_6-14アリール基などを意味する。Ｃ_6-14アリール基とし
ては、例えばフェニル，ナフチルなどが用いられる。該
「低級アルキル」および「シクロアルキル基」が有して
いてもよい置換基としては、例えばヒドロキシ，アミ
ノ，カルボキシル，ニトロ，モノ−またはジ−低級アル
キルアミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プ
ロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなどの
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど），低級ア
ルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，
ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど），低級ア
ルキルカルボニルオキシ（例えば、アセトキシ，エチル
カルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキルカルボニルオキ
シな ど）およびハロゲン原子（フッ素，塩素，臭素，
ヨウ素など）などから選ばれた１ないし４個が用いられ
る。

【００１１】該「アリール基」が有していてもよい置換
基としては、例えば置換基を有していてもよい低級アル
キル，置換基を有していてもよいアミノ，アセトアミ
ド，ヒドロキシ，カルボキシル，ニトロ，低級アルコキ
シ（たとえばメトキシ，エトキシ，プロポキシなどのＣ
_1-6アルコキシなど），低級アルキル−カルボニルオキ
シ（例えば、アセトキシ，エチルカルボニルオキシなど
のＣ_1-6アルキルカルボニルオキシなど）およびハロゲ
ン原子（フッ素，塩素，臭素， ヨウ素など）などから
選ばれた１〜５個が用いられる。ここで、低級アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなどのＣ_1-6
アルキル基）が有していてもよい置換基としては、例え
ばヒドロキシ，アミノ，モノ−またはジ−低級アルキル
アミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピ
ルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなどのモノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ ノなど），低級アルコ
キシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，ヘキ
シルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）およびハロゲ
ン原子（フッ素，塩素，臭素， ヨウ素など）などから
選ばれた１ないし４個が用いられる。アミノ基が有して
いてもよい置換基としては、例えばＣ_1-6アルキル（例
えば、メチル，エチル，プロピルなど）および５ないし
７員環状アミノ（例えば、ピロリジノ，モルホリノ，ピ
ペリジノ，ピペラジノなど）などから選ばれる１または
２個が用いられる。用語「ハロゲン原子」としては、例
えばフッ素，塩素，臭素，ヨウ素などが用いられる。

【００１２】「隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に形成する５な
いし７員環」とは、例えば炭素原子以外に、例えば、窒
素原子、酸素原子、硫黄原子などから選ばれた１ないし
４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員環な
どを意味する。具体的には、特にシクロペンテン，シク
ロヘキセン，シクロヘプテンなどのＣ_5-7シクロアルケ
ン、ベンゼンなどの５ないし７員環状炭化水素、例えば
ピロール，ピリジン，ピペリジンなどの炭素原子と窒素
原子からなる５または６員含窒素複素環などが繁用され
る。用語「３ないし７員同素環」とは、例えば炭素原子
のみからなる３ないし７員環状炭化水素などを意味す
る。具体的には、例えばシクロプロパン，シクロブタ
ン，シクロペンタン，シクロヘキサン，シクロヘプタン
などのＣ_3-7シクロアルカン、 例えばシクロプロペン，
シクロブテン，シクロペンテン，シクロヘキセン，シク
ロヘプテンなどのＣ_3-7シクロアルケン，ベンゼンなど
が繁用される。該「３ないし７員同素環」から誘導され
る２価の基とは、前述した３ないし７員環状炭化水素中
の１個の炭素原子から２個の水素原子を、または異なる
２個の炭素原子からそれぞれ１個の水素原子を取り除い
た２価の基などを意味する。具体的には、例えば

【化４０】 などが用いられ、好ましくは

【化４１】 などが、より好ましくは

【化４２】 などが繁用される。

【００１３】用語「３ないし７員複素環」とは、例えば
炭素原子以外に、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子
などから選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んでい
てもよい３ないし７員の複素環などを意味する。具体的
には、例えばオキセタン，テトラヒドロフラン，テトラ
ヒドロピラン，ピロール，アゼチジン，ピロリジン，ピ
ペリジン，ピペラジン，テトラヒドロチオフェン，ホモ
ピペリジン，モルホリンなどが用いられる。該「３ない
し７員複素環」から誘導される２価の基とは、前述した
３ないし７員複素環中の同一の炭素原子から２個の水素
原子を、または異なる２個の原子からそれぞれ１個の水
素原子を取り除いた２価の基を意味する。具体的には、
例えば

【化４３】 などが用いられる。用語「含窒素複素環基」とは、例え
ば、１個の窒素原子を含み、さらに例えば窒素原子、酸
素原子、硫黄原子などから選ばれた１ないし３個のヘテ
ロ原子を含んでいてもよい３ないし１３員含窒素複素環
などの環中の窒素原子から水素原子を１個取り除いた基
を意味する。具体的には、例えば

【化４４】 などの３ないし９員含窒素複素環基などが繁用される。

【００１４】該「３ないし７員同素環」、「３ないし７
員複素環」および「含窒素複素環基」が有していてもよ
い置換基としては、例えば置換基を有していてもよい低
級アルキル，置換基を有していてもよいアミノ，ヒドロ
キシ，カルボキシル，ニトロ，低級アルコキシ（たとえ
ばメトキシ，エトキシ，プロポキシなどのＣ_1-6アルコ
キシなど）およびハロゲン原子（フッ素，塩素，臭素，
ヨウ素など）などから選ばれた１ないし５個が用いられ
る。ここで、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピルなどのＣ_1-6アルキル基）が有していても
よい置換基としては、例えばヒドロキシ，アミノ，モノ
−またはジ−低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノなど），低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エ
トキシ，プロポキシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アル
コキシなど），低級アルキルカルボニルオキシ（例え
ば、アセチルオキシ，エチルカルボニルオキシなどのＣ
_1-6アルキル−カルボニルオキシなど）およびハロゲン
原子（フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ば
れた１ないし４個が用いられる。アミノ基が有していて
もよい置換基としては、例えばＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル，エチル，プロピルなど），アシル（例えば
ホルミル，アセチル，プロピオニル，ブチリルなどのＣ
_1-6アシルなど）および５ないし７員環状アミノ（例え
ば、ピロリジノ，モルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノ
など）などから選ばれる１または２個が用いられる。

【００１５】上記式において、Ｒ¹は水素原子、置換基
を有していてもよい低級アルキル基またはハロゲン原子
を示す。Ｒ¹としては、例えば水素原子またはＣ_1-3アル
キル（例えば、メチル，エチル，ｎ-プロピルなど）な
どが好ましく、特に水素原子が繁用される。Ｒ²および
Ｒ³はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い低級アルキル基を示し、Ｒ²とＲ³は隣接する−Ｃ＝Ｃ
−と共に５ないし７員環を形成してもよい。Ｒ²として
は、例えば水素原子、Ｃ_1-3アルキル（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ-プロピルなど）などが好ましい。特に
水素原子などが繁用される。また、Ｒ³としては、例え
ば水素原子、Ｃ_1-3アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルなど）が好ましく、特にＣ_1-3アルキ
ル基が繁用される。更に、Ｒ²とＲ³が隣接する−Ｃ＝Ｃ
−と共に５ないし７員環状炭化水素を形成する場合も好
ましく、特にシクロヘキセン、ベンゼンなどを形成す
る場合がよい。Ｘは酸素原子またはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０
ないし２の整数を示す）を示す。Ｘとしては、例えば酸
素原子またはＳなどが好ましく、特に酸素原子などが繁
用される。Ｙは式

【化４５】 〔式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同意義を示す。〕で表わ
される基または置換基を有していてもよい３ないし７員
同素環または複素環から誘導される２価の基を示す。Ｙ
としては、例えば式

【化４６】 〔式中、Ｒ⁴′およびＲ⁵′は前記と同意義を示す。〕で
表わされる基などが好ましい。Ｒ⁴′およびＲ⁵′で表わ
される「Ｃ_1-3アルキル基」としてはメチル，エチル，
ｎ-プロピル，ｉ-プロピルが、該「Ｃ_1-3アルキル基」
が有していてもよい「置換基」としては、前記「低級ア
ルキル」が有していてもよい置換基と同様のものが用い
られる。好ましいＲ⁴′およびＲ⁵′としては、水素原子
またはＣ_1-3アルキル（例えば、メチル，エチル，ｎ-プ
ロピルなど）などが、特にＣ_1-3アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピルなど）などが繁用される。
また、Ｙが置換基を有していてもよい３ないし７員同素
環または複素環から誘導される２価の基の場合も好まし
く、例えば

【化４７】 など、より好ましくは

【化４８】 などが繁用され、特に

【化４９】 などが最も繁用される。

【００１６】Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ水素原子、置換基
を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有してい
てもよいシクロアルキル基または置換基を有していても
よいアリール基を示し、Ｒ⁶とＲ⁷は隣接する窒素原子と
共に置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し
てもよい。Ｒ⁶およびＲ⁷としては、例えば水素原子、Ｃ
_1-3アルキル（例えば、メチル， エチル，ｎ-プロピル
など）などが好ましく、特に水素原子などが繁用され
る。ｍは０ないし４の整数を示す。ｍとしては、１ない
し４の整数が好ましく、更には１ないし３の整数が、特
に１などが繁用される。ｎは０ないし４の整数を示し、
ｎとしては、１ないし４の整数が好ましく、特に１など
が繁用される。なかでも、ｍとｎがともに１の場合が最
も好ましい。この発明の化合物〔I〕の塩としては、と
りわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。この
様な塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン
酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例え
ば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との
塩などが用いられる。さらにこの発明の化合物〔Ｉ〕が
置換基として−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場
合、化合物〔I〕は、無機塩基（例えば、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金
属またはアルカリ土類金属、アンモニアなど）または有
機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3ア
ルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。

【００１７】次に、この発明の化合物〔I〕またはその
塩の製造法を述べる。本発明の化合物〔I〕またはその
塩は、（Ａ）一般式

【化５０】 〔式中、Ｚ¹，Ｒ¹，Ｒ²およびＲ³は前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩と一般式

【化５１】 〔式中、Ｚ²，Ｘ，Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と
同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを
反応させることにより得ることができる。Ｚ¹で表わさ
れる反応性基としては、例えばハロゲン（例えば、塩
素，臭素，ヨウ素），Ｃ_6-10アリールスルホニルオキシ
（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ，ｐ−トリルスル
ホニルオキシ），Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ（例
えば、メタンスルホニルオキシ）などが用いられる。Ｚ
²で表わされるＺ¹と反応して離脱する基としては、Ｘが
酸素原子または硫黄原子である場合は、例えば水素原子
または例えばナトリウム，カリウムなどのアルカリ金属
などが用いられ、Ｘが-ＳＯ-または-ＳＯ₂-である場合
は、例えばナトリウム，カリウムなどのアルカリ金属な
どが用いられる。本反応において、化合物〔II〕または
その塩１モルに対して化合物〔III〕またはその塩を、
通常１ないし５モル、好ましくは１ないし２モルを用い
る。本反応は、通常塩基の存在下で縮合させるのがよ
く、該塩基としては、例えば水素化ナトリウム，水素化
カリウムなどの水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキ
シド，ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコ
キシド、水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどの水酸
化アルカリ金属、炭酸ナトリウム，炭酸カリウムなどの
炭酸塩などが用いられる。さらに、本反応はメタノー
ル，エタノールのなどのアルコール類、ジオキサン，テ
トラヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン，トルエ
ン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセトニトリル
などのニトリル類、ジメチルホルムアミド，ジメチルア
セトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類などの不活性溶媒中で行なうこともで
きる。反応温度は、通常１０ないし２００℃、好ましく
は５０ないし１００℃である。反応時間は、通常３０分
ないし２４時間、好ましくは１ないし６時間である。

【００１８】また、この発明の化合物〔Ｉ〕またはその
塩は、（Ｂ）一般式

【化５２】 〔式中、Ｚ²，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³およびＸは前記と同意義を
示す。〕で表わされる化合物またはその塩と一般式

【化５３】 〔式中、Ｚ¹，Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と同意
義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応
させることにより得ることができる。本反応において、
化合物〔IV〕またはその塩１モルに対して化合物〔V〕
またはその塩を、通常１ないし５モル、好ましくは１な
いし２モルを用いる。本反応は、通常塩基の存在下で縮
合させるのがよく、該塩基としては、例えば水素化ナト
リウム，水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属、ナ
トリウムメトキシド，ナトリウムエトキシドなどのアル
カリ金属アルコキシド、水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウムなどの水酸化アルカリ金属、炭酸ナトリウム，炭酸
カリウムなどの炭酸塩などが用いられる。さらに、本反
応はメタノール，エタノールのなどのアルコール類、ジ
オキサン，テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベン
ゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、ア
セトニトリルなどのニトリル類、ジメチルホルムアミ
ド，ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などの不活性溶媒中で
行なうこともできる。反応温度は、通常１０ないし２０
０℃、好ましくは５０ないし１５０℃である。反応時間
は、通常３０分ないし２４時間、好ましくは１ないし１
０時間である。

【００１９】さらに、化合物〔I〕またはその塩は、
（Ｃ）一般式

【化５４】 〔式中、Ｗ，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，ｍおよびｎは前
記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩
と一般式

【化５５】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同意義を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩とを反応させることにより得
ることができる。Ｗで表される脱離基としては、例えば
ハロゲン（例えば、塩素，臭素，ヨウ素），Ｃ_6-10アリ
ールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオ
キシ，ｐ−トリルスルホニルオキシ），Ｃ_1-4アルキル
スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ）
などが用いられ、なかでもハロゲン（例えば、塩素，臭
素，ヨウ素）などが好ましい。本反応において、化合物
〔VI〕またはその塩１モルに対して化合物〔VII〕また
はその塩を、通常１ないし５モル、好ましくは１ないし
２モルを用いる。本反応は、通常メタノール，エタノー
ルのなどのアルコール類、ジオキサン，テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、ベンゼン，トルエン，キシレン
などの芳香族炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリ
ル類、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミドな
どのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシ
ド類などの不活性溶媒中で行なうことができる。反応温
度は、通常−２０ないし１００℃、好ましくは−１０な
いし５０℃である。反応は、通常３０分ないし５時間、
好ましくは１ないし３時間である。かくして得られた化
合物〔I〕は、遊離体の場合常法に従って塩にすること
ができ、また塩を形成している場合は常法に従って遊離
体またはその他の塩にすることができる。かくして得ら
れた化合物〔I〕またはその塩は、公知の手段、例えば
溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロ
マトグラフィーなどによって単離精製することができ
る。化合物〔I〕またはその塩が光学活性体である場合
は、通常の光学分割手段により、ｄ体，ｌ体に分離する
ことができる。

【００２０】次に、化合物〔I〕またはその塩の製造に
用いられる原料化合物〔II〕，〔III〕，〔IV〕，
〔V〕，〔VI〕および〔VII〕またはそれらの塩の製造法
を述べる。これらの化合物の塩としては、例えば無機酸
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、
あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、
フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、
リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸）との塩などが用いられる。さらに、これ
らの化合物が置換基として−ＣＯＯＨなどの酸性基を有
している場合、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属また
はアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機塩基
（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3アルキル
アミンなど）との塩を形成していてもよい。

【００２１】原料化合物〔II〕またはその塩は、例えば
ジャーナル オブ オルガニックケミストリー（J. Or
g. Chem.）３９巻，２１４３頁（１９８７年）に記載の
方法またはそれに準じた方法などにより合成できる。原
料化合物〔III〕またはその塩および化合物〔V〕または
その塩は、例えばケミッシュ ベリヒテ（Chem. Ber.）
９１巻，２１３０頁（１９５８年）、ジャーナル オブ
オルガニック ケミストリー（J. Org. Chem.）５２
巻，２１６２頁 （１９８７年）、特開平３−２２３２
８７などに記載の方法またはそれに準じた方法などによ
り合成できる。原料化合物〔IV〕またはその塩は、例え
ば特開平３−２２３２８７などに記載の方法またはそれ
に準じた方法などによって製造することができる。原料
化合物〔VI〕またはその塩は、例えば（１）化合物〔I
I〕またはその塩と式

【化５６】 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ²，Ｗ、ｍおよびｎは前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させるか、また
は（２）化合物〔IV〕またはその塩と式

【化５７】 〔式中、Ｙ，Ｚ¹，Ｗ，ｍおよびｎは前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物とを反応させるなどにより合
成することができる。上記（１）の反応において、化合
物〔II〕またはその塩１モルに対して化合物〔VIII〕
を、通常１〜５モル、好ましくは１ないし２モルを用い
る。本反応は、前述した化合物〔II〕またはその塩と化
合物〔III〕またはその塩との反応と同様にして行なう
ことができる。上記（２）の反応において、化合物〔I
V〕またはその塩１モルに対して化合物〔IX〕を、通常
１ないし５モル、好ましくは１ないし２モルを用いる。
本反応は、前述した化合物〔IV〕またはその塩と化合物
〔V〕またはその塩との反応と同様にして行なうことが
できる。原料化合物〔VII〕またはその塩、原料化合物
〔VIII〕および原料化合物〔IX〕は、それ自体公知また
はそれに準じた方法によって製造することができる。

【００２２】かくして得られたこれらの原料化合物また
はその塩は、公知の手段例えば溶媒抽出、液性変換、転
溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによ
って単離精製することができるが、単離することなくそ
のまま反応混合物のまま次の工程の原料として供されて
もよい。また、上記本発明の各反応および原料化合物合
成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ
基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有する場合、こ
れらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるよう
な保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必
要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、
ホルミル、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルカ
ルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ_1-6アルキル−オキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-10アラ
ルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニルな
ど）、トリチル、フタロイル，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチレンなどが用いられる。これらの置換基としては、
ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨ
ードなど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、メ
チルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル
など）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ない
し３個程度である。カルボキシル基の保護基としては、
例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、フェニル、トリチ
ル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル、ブチルカ
ルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数
は１ないし３個程度である。

【００２３】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル、ベンゾイル、Ｃ
_7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボ
ニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_1-6
アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルな
ど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル（例えば、ベンジル
など）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ない
し４個程度である。また、保護基の除去方法としては、
それ自体公知またはそれに準じた方法が用いられるが、
例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニル
ヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウ
ム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジ
ウムなどで処理する方法が用いられる。

【００２４】この発明の化合物〔I〕またはその塩は、
優れた抗アレルギー作用、抗炎症作用、抗ＰＡＦ（血小
板活性化因子）作用を有しており、かつ毒性が低い（急
性毒性：ＬＤ₅₀＞２ｇ／ｋｇ）ので、哺乳動物（人，マ
ウス，イヌ，ラット，ウシ等）に対して安全な抗喘息剤
として使用できる。この発明の化合物〔I〕またはその
塩は、原末のままでもよいが、通常製剤用担体と共に調
製された形で投与される。その具体例としては、例えば
錠剤，カプセル剤，顆粒剤，細粒剤，散剤，シロップ
剤，注射剤，吸入剤などが用いられる。これらの製剤は
常法に従って調製される。経口用製剤担体としては、例
えばデンプン，マンニット，結晶セルロース，カルボキ
シメチルセルロースナトリウムなどの経口用製剤分野に
おいて常用されている物質などが用いられる。注射用担
体としては、例えば蒸留水，生理食塩水，グルコース溶
液，輸液剤などが用いられる。その他、医薬製剤一般に
用いられる添加剤を適宜添加することもできる。これら
の製剤の投与量は、年令，体重，症状，投与経路，投与
回数などにより異なるが、例えば成人に対して、１日当
たり通常０．１〜１００mg／kg、好ましくは１〜５０mg
／kg、より好ましくは１〜１０mg／kgを１日１または２
回に分割して投与するのがよい。投与経路は経口、非経
口のいずれでもよい。

【００２５】

【実施例】以下において、実施例、参考例、製剤例およ
び実験例により本発明をより具体的にするが、この発明
はこれらに限定されるものではない。実施例における目
的物を含む画分の検出は、ＴＬＣ（Thin Layer Chromat
ography, 薄層クロマトグラフィー）による観察下に行
われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとして
メルク（Merck）社製の６０Ｆ₂₅₄を、検出法としてＵＶ
検出器を採用した。 実施例１ ６−（２，２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピ
リダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム０．４２ｇをジメチルホル
ムアミド１５mlに懸濁し、３−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチル−１−プロパンスルホンアミド０．８７８ｇを加
えて、室温、減圧下で３０分間撹拌した後、６−クロロ
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン
０．７７３ｇを加えて室温で１時間撹拌した。反応液中
に氷水４０mlを加え、つづいて１Ｎ塩酸を加えてｐＨ６
とし、析出した結晶を濾取し、水２０mlとエチルエーテ
ル２０mlで洗浄した。得られた結晶を熱エタノールより
再結晶することにより標記化合物１．１６ｇが得られ
た。 融点 １８１−１８４℃ 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，42.10； Ｈ，5.30； Ｎ，24.55 実測値（％）：Ｃ，41.87； Ｈ，5.28； Ｎ，24.59

【００２６】実施例２ ６−（２，２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピ
リダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム０．６４ｇをジメチルホル
ムアミド２０mlに懸濁し、３−ヒドロキシ−２，２−ジ
エチル−１−プロパンスルホンアミド１．５６ｇを加え
て、室温、減圧下で３０分間撹拌した後、６−クロロ
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン
１．２４ｇを加えて室温で１．５時間撹拌した。反応液
中に氷水１００mlを加え、つづいて１Ｎ塩酸を加えてｐ
Ｈ６とし、析出した結晶を濾取し、水２０mlとエチルエ
ーテル２０mlで洗浄した。得られた結晶を熱エタノール
より再結晶することにより標記化合物１．５７ｇが得ら
れた。 融点 １９４−１９７℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・０.５ＥtＯＨとして 計算値（％）：Ｃ，46.41； Ｈ，6.59； Ｎ，20.82 実測値（％）：Ｃ，46.33； Ｈ，6.68； Ｎ，20.99

【００２７】実施例３ ６−（２，２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１−プロパンスル
ホンアミド０．４４ｇをテトラヒドロフラン５mlに溶か
し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
０．５mlを加え室温で１０時間放置後、減圧下で濃縮
し、残留物をジメチルホルムアミド４mlに溶かし、６０
％油性水素化ナトリウム０．２ｇを加えて、室温、減圧
下で３０分間撹拌した後、６−クロロ−７−メチル
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン
０．３７ｇを加えて室温（約１５〜２０℃）で１時間撹
拌した。反応液に氷水５０mlを加え、つづいて１Ｎ塩酸
３０mlを加えて１時間還流したのち、炭酸水素ナトリウ
ムを加えてｐＨ６とし、析出した結晶を濾取し、含水メ
タノールから再結晶することによって標記化合物０．１
２ｇを得た。 融点 ２１６−２１８℃ 元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，44.14； Ｈ，5.72； Ｎ，23.39 実測値（％）：Ｃ，44.13； Ｈ，5.74； Ｎ，23.19

【００２８】実施例４ ７，８−ジメチル−６−（２，２−ジメチル−３−スル
ファモイル−１−プロポキシ）〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム１．３８ｇをジメチルホル
ムアミド３０mlに懸濁し、３−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチル−１−プロパンスルホンアミド２．５１ｇを加え
て、室温、減圧下で１時間撹拌した。そこへ６−クロロ
−７，８−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ｂ〕ピリダジン２．５６ｇを加えて室温で３時間撹拌
した。反応液中に氷水１００mlを加え、つづいて５Ｎ塩
酸を加えてｐＨ６とし、酢酸エチル：テトラヒドロフラ
ン（２：１）で３回抽出し、抽出液を飽和食塩水２０ml
で水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、
ジクロロメタン：メタノール（３０：１）で溶出した。
目的物を含む画分を濃縮し、標記化合物０．６３ｇを得
た。 融点 １７５−１７７℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，45.99； Ｈ，6.11； Ｎ，22.35 実測値（％）：Ｃ，46.27； Ｈ，6.14； Ｎ，22.16

【００２９】実施例５ ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−メチル〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,
５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム０．６７２ｇをジメチルホ
ルムアミド２０mlに懸濁し、３−ヒドロキシ−２,２−
ジエチル−１−プロパンスルホンアミド１．７２ｇを加
えて、室温、減圧下で１時間撹拌した。そこへ６−クロ
ロ−７−メチル〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,５−ｂ〕
ピリダジン１．３５ ｇを加えて室温、窒素雰囲気下で
２時間撹拌した。反応液中に氷水７０mlを加え、つづい
て５Ｎ塩酸を加えてｐＨ６とし、酢酸エチル：テトラヒ
ドロフラン（２：１）で３回抽出し、抽出液を飽和食塩
水で水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶
媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトに付
し、ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール（１０：
１０：１）で溶出した。目的物を含む画分を濃縮し、残
留物に５Ｎ塩酸５０mlを加えて３０分間加熱還流した。
冷後減圧下濃縮し、残留物に水を重そう水を加えて、酢
酸エチル：テトラヒドロフラン（１：１）で３回抽出
し、抽出液を飽和食塩水で１回洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮して、残留物を熱エタノールで
再結晶し、標記化合物０．７９ｇを得る。 融点：１８９−１９２℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・０．５ＥtＯＨとして 計算値(％)：Ｃ,47.98； Ｈ,6.90； Ｎ,19.90 実測値(％)：Ｃ,47.44； Ｈ,6.84； Ｎ,19.93

【００３０】実施例６ ６−（２，２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジエチル−１−プロパノール１．３８ｇ
のテトラヒドロフラン３０ml溶液に、６０％油性水素化
ナトリウム０．２３ｇを加え、室温で１時間撹拌した。
反応混合物に６−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン０．７４ｇを加え、
撹拌下で１時間加熱還流した。冷後、反応液を１Ｎ塩酸
でｐＨ６とし、酢酸エチル：テトラヒドロフラン（１：
１）で抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去
し、残留物に６Ｎ塩酸１４mlを加えて１１０℃で３０分
間撹拌した。冷後、反応液に水１００mlを加え、析出し
た結晶を濾取。メタノールから再結晶して、標記化合物
１．１６ｇを得た。 融点：２０８−２０９℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，47.69; Ｈ，6.46; Ｎ，21.39 実測値（％）：Ｃ，47.46; Ｈ，6.44; Ｎ，21.59 本品を熱エタノールで再結晶すると実施例５で得られた
エタノールを含有する結晶を与えた。

【００３１】実施例７ ６−（２，２−ジメチル−４−スルファモイル−１−ブ
トキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ｂ〕ピリダジンの製造 ４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブタンスルホ
ンアミドと６−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例５と同
様にして標記化合物を製造した。 融点：２１４−２１５℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，45.99; Ｈ，6.11; Ｎ，22.35 実測値（％）：Ｃ，45.80; Ｈ，5.91; Ｎ，22.56 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.06(6H,s),1.80-1.95(2
H,m),2.33(3H,s),2.97-3.09(2H,m),4.09(2H,s),6.75(2
H,s),8.16(1H,s),8.38(1H,s).

【００３２】実施例８ ６−（２，２−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチルオキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ５−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンタンスル
ホンアミドと６−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例５と
同様にして標記化合物を製造した。 融点：１７１−１７２℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，47.69; Ｈ，6.46; Ｎ，２
１．３９ 実測値（％）：Ｃ，４７．４５； Ｈ，6.39;
Ｎ，21.18 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.05(6H,s),1.45-1.59(2H,m),
1.66-1.82(2H,m),2.33(3H,s),2.96(2H,t,J=7.8Hz),4.08
(2H,s),6.72(2H,bs),8.15(1H,s),8.37(1H,s).

【００３３】実施例９ ６−（２，２−ジメチル−６−スルファモイル−１−ヘ
キシルオキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−１−ヘキサンスル
ホンアミドと６−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例５と
同様にして標記化合物を製造した。 融点：１６１−１６３℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，49.25; Ｈ，6.79; Ｎ，20.51 実測値（％）：Ｃ，48.99; Ｈ，6.68; Ｎ，20.74 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.05(6H,s),1.38-1.60(4
H,m),1.67-1.98(4H,m),2.37(3H,s),3.15(2H,t,J=7.8H
z),4.14(2H,s),4.77(2H,bs),7.78(1H,s),8.25(1H,s).

【００３４】実施例１０ ６−（２，２−ジエチル−６−スルファモイル−１−ヘ
キシルオキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６−ヒドロキシ−５，５−ジエチル−１−ヘキサンスル
ホンアミドと６−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例５と
同様にして標記化合物を製造した。 融点：１３２−１３３℃ 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，52.01; Ｈ，7.37; Ｎ，18.95 実測値（％）：Ｃ，51.89; Ｈ，7.10; Ｎ，19.08 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.85(6H,t,J=7.4Hz),1.35-1.55
(8H,m),1.78-1.98(2H,m),3.13(2H,t,J=8.0Hz),4.18(2H,
s),4.76(2H,bs),7.77(1H,s),8.25(1H,s).

【００３５】実施例１１ ６−（２，２−ジエチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチルオキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ５−ヒドロキシ−４，４−ジエチル−１−ペンタンスル
ホンアミドと６−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例５と
同様にして標記化合物を製造した。 融点：１５７−１５８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.86(6H,t,J=7.4Hz),1.46(4H,
q,J=7.4Hz),1.48(2H,t,J=7.6Hz),1.79-1.98(2H,m),2.36
(3H,s),3.07(2H,t,J=7.6Hz),4.21(2H,s),5.54(2H,bs),
7.76(1H,s),8.24(1H,s).

【００３６】実施例１２ ６−（２，２−ジエチル−４−スルファモイル−１−ブ
トキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ｂ〕ピリダジンの製造 ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジエチル−１−ブタノールと６−クロロ
−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕
ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記化合物を
製造した。 融点：１４８−１４９℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，49.25; Ｈ，6.79; Ｎ，20.51 実測値（％）：Ｃ，48.99; Ｈ，6.68; Ｎ，20.24 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.84(6H,t,J=7.0Hz),1.42
(4H,q,J=7.0Hz),1.76-1.91(2H,m),2.31(3H,s),2.89-3.0
3(2H,m),4.11(2H,s),6.77(2H,bs),8.15(1H,s),8.39(1H,
s).

【００３７】実施例１３ ６−（２，２−ペンタメチレン−３−スルファモイル−
１−プロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ペンタメチレン−１−プロパノールと６
−クロロ−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記
化合物を製造した。 融点：２６８−２７０℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，49.54; Ｈ，6.24; Ｎ，20.63 実測値（％）：Ｃ，49.19; Ｈ，6.22; Ｎ，20.40 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.28-1.89(10H,m),2.34(3
H,s),3.34(2H,s),4.43(2H,s),6.94(2H,bs),8.16(1H,s),
8.39(1H,s).

【００３８】実施例１４ ６−（３，３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチルオキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−３，３−ジメチル−１−ペンタノールと６−クロ
ロ−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記化合
物を製造した。 融点：１４３−１４４℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，47.69; Ｈ，6.46; Ｎ，21.39 実測値（％）：Ｃ，47.50; Ｈ，6.53; Ｎ，21.13 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.00(6H,s),1.66-1.89(4
H,m),2.30(3H,s),2.94-3.10(2H,m),4.43(2H,t,J=6.8H
z),6.77(2H,bs),8.16(1H,s),8.39(1H,s).

【００３９】実施例１５ ６−（４，４−ジメチル−６−スルファモイル−１−ヘ
キシルオキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−４，４−ジメチル−１−ヘキサノールと６−クロ
ロ−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記化合
物を製造した。 融点：１５４−１５５℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，49.25; Ｈ，6.79; Ｎ，20.51 実測値（％）：Ｃ，48.98; Ｈ，7.02; Ｎ，20.86 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.91(6H,s),1.29-1.46(2
H,m),1.57-1.88(4H,m),2.30(3H,s),2.85-3.04(2H,m),4.
35(2H,t,J=6.3Hz),6.75(2H,bs),8.15(1H,s),8.37(1H,
s).

【００４０】実施例１６ ６−（２，２−ペンタメチレン−４−スルファモイル−
１−ブトキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ペンタメチレン−１−ブタノールと６−
クロロ−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記化
合物を製造した。 融点：２０８−２０９℃ 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，50.97; Ｈ，6.56; Ｎ，19.81 実測値（％）：Ｃ，51.24; Ｈ，6.55; Ｎ，19.58 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.32-1.65(10H,m),1.86-
2.03(2H,m),2.32(3H,s),2.90-3.04(2H,m),4.16(2H,s),
6.75(2H,bs),8.14(1H,s),8.38(1H,s).

【００４１】実施例１７ ６−（２−イソプロピル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２−イソプロピル−１−プロパノールと６−クロ
ロ−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記化合
物を製造した。 融点：１９６−１９７℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，45.99; Ｈ，6.11; Ｎ，22.35 実測値（％）：Ｃ，45.85; Ｈ，6.18; Ｎ，22.00 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.97(3H,d,J=6.8Hz),0.98
(3H,d,J=6.8Hz),1.98-2.19(1H,m),2.25-2.43(1H,m),2.3
1(3H,s),3.03-3.27(2H,m),4.40-4.59(2H,m),6.93(2H,b
s),8.16(1H,s),8.39(1H,s).

【００４２】実施例１８ ６−（２−エチル−２−メチル−３−スルファモイル−
１−プロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ン−２−エチル−２−メチル−１−プロパノールと６−
クロロ−７−メチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記化
合物を製造した。 融点：１８９−１９０℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，45.99; Ｈ，6.11; Ｎ，22.35 実測値（％）：Ｃ，46.17; Ｈ，6.18; Ｎ，22.19 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.90(3H,t,J=7.4Hz),1.20
(3H,s),1.66(2H,q,J=7.4Hz),2.34(3H,s),3.22(2H,d,J=
3.6Hz),4.31(2H,s),6.93(2H,bs),8.16(1H,s),8.39(1H,
s).

【００４３】実施例１９ ６−（２，２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−２，７−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジエチル−１−プロパノールと６−クロ
ロ−２，７−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記
化合物を製造した。 融点：２２１−２２２℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，49.25; Ｈ，6.79; Ｎ，20.51 実測値（％）：Ｃ，49.36; Ｈ，6.56; Ｎ，20.71 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.88(6H,t,J=7.2Hz),1.62
(4H,q,J=7.2Hz),2.31(3H,s),2.49(3H,s),3.21(2H,s),4.
31(2H,s),6.93(2H,bs),8.02(1H,s).

【００４４】実施例２０ ２，７−ジメチル−６−（２，２−ジメチル−３−スル
ファモイル−１−プロポキシ）〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジメチル−１−プロパノールと６−クロ
ロ−２，７−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記
化合物を製造した。 融点：２１７−２１８℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，45.99; Ｈ，6.11; Ｎ，22.35 実測値（％）：Ｃ，46.02; Ｈ，5.99; Ｎ，22.36

【００４５】実施例２１ ６−（２−エチル−２−メチル−３−スルファモイル−
１−プロポキシ）−２，７−ジメチル〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２−エチル−２−メチル−１−プロパノールと６
−クロロ−２，７−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にし
て標記化合物を製造した。 融点：１９４−１９５℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，47.69; Ｈ，6.46; Ｎ，21.39 実測値（％）：Ｃ，47.63; Ｈ，6.32; Ｎ，21.57

【００４６】実施例２２ ６−（２，２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−２，８−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジエチル−１−プロパノールと６−クロ
ロ−２，８−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にして標記
化合物を製造した。 融点：１５９−１６０℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，49.25; Ｈ，6.79; Ｎ，20.51 実測値（％）：Ｃ，49.04; Ｈ，6.65; Ｎ，20.36

【００４７】実施例２３ ２，７−ジメチル−６−（２，２−ペンタメチレン−４
−スルファモイル−１−ブトキシ）〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ペンタメチレン−１−ブタノールと６−
クロロ−２，７−ジメチル〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンを用いて実施例６と同様にし
て標記化合物を製造した。 融点：２０４−２０５℃ 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，52.30; Ｈ，6.86; Ｎ，19.06 実測値（％）：Ｃ，52.45; Ｈ，6.90; Ｎ，18.78

【００４８】実施例２４ ６−（３−スルファモイル−１−プロポキシ）〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム０．４８ｇをジメチルホル
ムアミド１２mlに懸濁し、３−ヒドロキシ−１−プロパ
ンスルホンアミド０．８３５ｇを加えて、室温、減圧下
で３０分間かきまぜた。そこへ６−クロロ〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン０．９２８ｇ
を加えて室温で１８時間かきまぜた。反応液に氷水４０
mlを加えて、１Ｎ塩酸を加えｐＨ６とし、食塩を飽和さ
せ、テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残留物に
エチルエーテルを加えて結晶化させ、得られた結晶を熱
メタノールから再結晶して標記化合物０．８１１ｇを得
た。 融点：１４５−１４７℃ 元素分析値：Ｃ₈Ｈ₁₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，37.35; Ｈ，4.31; Ｎ，27.22 実測値（％）：Ｃ，37.48; Ｈ，4.33; Ｎ，26.95

【００４９】実施例２５ ６−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−１−
プロポキシ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕
ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム０．２５２ｇをジメチルホ
ルムアミド１０mlに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ヒ
ドロキシプロパン−１−スルホンアミド１．０ｇを加え
て室温、減圧下で３０分間かきまぜた。そこへ６−クロ
ロ〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン
０．９２８ｇを加えて室温で１．５時間かきまぜた。反
応液に氷水３０mlを加え、更に１Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ
４．０とし、析出した結晶を濾取した。熱メタノール３
０mlより再結晶して標記化合物１．２５５ｇを得た。 融点：１５１−１５３℃ 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，42.10; Ｈ，5.30; Ｎ，24.55 実測値（％）：Ｃ，42.17; Ｈ，5.21; Ｎ，２
４．６９

【００５０】実施例２６ ６−〔３−（１−メチル−４−ピペラジニルスルホニ
ル）−１−プロポキシ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム０．２１ｇをジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに懸濁し、３−（１−メチル−４−ピ
ペラジニルスルホニル）−１−プロパノール１．１２ｇ
を加えて室温、減圧下で７５分間かきまぜた。そこへ６
−クロロ〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリ
ダジン０．７７３ｇを加えて、室温で１．５時間かきま
ぜた。氷水４０mlを加えて、食塩を飽和させテトラヒド
ロフランで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトに付し、ジクロロメタン：メタノール（１０：
１）で溶出し、目的画分を濃縮し、標記化合物１．０３
２ｇを得た。 融点：１４０−１４１℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，45.87; Ｈ，5.92; Ｎ，24.69 実測値（％）：Ｃ，45.67; Ｈ，5.94; Ｎ，24.90

【００５１】実施例２７ ６−（３−スルファモイル−１−プロピルチオ）〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−メルカプトプロピオン酸メチル１．９４mlをメタノ
ール２０mlに溶かし、２Ｎ ナトリウムメトキシド（メ
タノール溶液）７．５mlと６−クロロ〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン０．７７３ｇを加え
て３０分間加熱還流した。冷後減圧下で溶媒を留去して
残留物に酢酸エチルを加えて得られた結晶を濾取した。
この結晶をテトラヒドロフラン２０mlに懸濁し、３−ヨ
ード−１−プロパンスルホンアミド０．９９７ｇを加え
て２．５時間加熱還流した。冷後減圧下で濃縮し、残留
物に氷水２０mlを加え、１Ｎ塩酸でｐＨ４とし、析出し
た結晶を濾取し、得られた結晶をメタノールより再結晶
し、標記化合物０．８５６ｇを得た。 融点：１３０−１３１℃ 元素分析値：Ｃ₈Ｈ₁₁Ｎ₅Ｏ₂Ｓ₂として 計算値（％）：Ｃ，35.15; Ｈ，4.06; Ｎ，25.62 実測値（％）：Ｃ，35.17; Ｈ，4.06; Ｎ，25.55

【００５２】参考例１ エチル ４−クロロ−２，２−ジメチルブチラート ジイソプロピルアミン２２．２mlのテトラヒドロフラン
１５０ml溶液にかきまぜながら、１．６モルｎ−ブチル
リチウムヘキサン溶液９３．６mlを−５〜０℃で加えて
３０分間かきまぜた。反応液を−７８℃まで冷却し、エ
チル イソブチラート１９．０mlを滴下後４５分間かき
まぜたのち、１−ブロモ−２−クロロエタン１１．９ml
のテトラヒドロフラン１０ml溶液を滴下した。反応液を
−７８℃で１時間、次いで室温で２時間かきまぜたの
ち、過剰量の塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶
媒を留去し、残留物を減圧蒸留して標記化合物２４．７
ｇを無色油状物として得た。 沸点：５４〜５６℃／０．２５mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.22(6H,s),1.26(3H,t,J=7.0H
z),2.06(2H,t,J=8.1Hz),3.51(2H,t,J=8.1Hz),4.14(2H,
q,J=7.0Hz).

【００５３】参考例２ エチル ２，２−ジメチル−４−チオシアノブチラート エチル ４−クロロ−２，２−ジメチルブチラート２
２．１ｇとチオシアン酸カリウム１４．５ｇをジメチル
ホルムアミド１００mlに溶かし、１００℃で７時間かき
まぜた。反応液を水５００mlに加え、エチルエーテルで
抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を
留去した。残留物を減圧蒸留して標記化合物１６．４ｇ
を無色油状物として得た。 沸点：１０９〜１１１℃／０．３mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１．２４（６Ｈ，ｓ），１．２
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．００−２．１２
（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．
８６−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）．

【００５４】参考例３ エチル ４−アミノスルホニル−２，２−ジメチルブチ
ラート エチル ２，２−ジメチル−４−チオシアノブチラート
４２．５ｇを酢酸２００ｍｌと水２００mlの混合液に溶
かし、激しくかきまぜながら塩素ガスを１０ないし１５
℃で３時間通じた。室温で３０分間かきまぜたのち、反
応液を水５００mlに加えて、ジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を留去
し、残留物をジクロロメタン（２５０ml）に溶かし、ア
ンモニアガスを１０ないし１５℃で２時間通じた。不溶
物を濾去し、濾液を水洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、ヘ
キサン：酢酸エチル（３：１）で溶出して標記化合物４
０．７ｇを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.23(6H,s),1.26(3H,t,J=7.2H
z),2.00-2.13(2H,m),3.06-3.19(2H,m),4.14(2H,q,J=7.2
Hz),4.86(2H,br).

【００５５】参考例４ ４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブタンスルホ
ンアミド 水素化リチウムアルミニウム０．３５ｇのテトラヒドロ
フラン３０ml懸濁液に氷冷下かきまぜながらエチル ４
−アミノスルホニル−２，２−ジメチルブチラート１．
５ｇのテトラヒドロフラン８ml溶液を滴下した。滴下
後、０℃で３０分間、次いで室温で３０分間かきまぜ
た。反応液に含水テトラヒドロフランを加えて過剰の水
素化リチウムアルミニウムを分解後２Ｎ塩酸で中和し、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶
出して標記化合物０．９４ｇを得た。 融点：７５−７６℃ 元素分析：Ｃ₆Ｈ₁₅ＮＯ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，39.75; Ｈ，8.34; Ｎ，7.73 実測値（％）：Ｃ，39.80; Ｈ，8.10; Ｎ，７．
９２

【００５６】参考例５ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジメチル−１−ブタノール ４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブタンスルホ
ンアミド２．３ｇのトルエン４０ｍｌ懸濁液にＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１．５９ｇを
加えて７０℃で４０分間かきまぜた。溶媒を減圧下で留
去し、残留物をエチルエーテルから再結晶して標記化合
物２．８６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.91(6H,s),1.69-1.84(2H,m),
1.94(1H,t,J=4.8Hz),2.98-3.11(2H,m),3.05(3H,s),3.14
(3H,s),3.34(2H,d,J=4.8Hz),8.05(1H,s).

【００５７】参考例６ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジエチル−１−プロパノール ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１−プロパンスル
ホンアミド６．０ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ
メチルアセタール４．０ｇ及びトルエン６０mlの混合物
を１００℃で３０分間かきまぜた。溶媒を減圧下で留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、酢酸エ
チル−クロロホルム−メタノール（２０：２０：１）で
溶出して、標記化合物６．４ｇを無色油状物として得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.84(6H,t,J=7.4Hz),1.49(4H,
q,J=7.4Hz),3.05(4H,s),3.15(3H,s),3.64(2H,s),8.05(1
H,s).

【００５８】参考例７ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ペンタメチレン−１−プロパノール ３−ヒドロキシ−２，２−ペンタメチレン−１−プロパ
ンスルホンアミドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタールを用いて、参考例５と同様にして標記化
合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.36-1.73(10H,m),2.72(1H,b
r),3.05(3H,s),3.14(2H,s),3.15(3H,s),3.72(3H,s),8.0
5(1H,s).

【００５９】参考例８ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−１−ヨード−２，２−ジメチルブタン ４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブタンスルホ
ンアミド５.５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタール３．９８ｇ及びベンゼン５０mlの混合物
を８０℃で１時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を
ジクロロメタン５０mlに溶かし、氷冷下撹拌しながら無
水トリフルオロメタンスルホン酸６．６mlを滴下した。
滴下後２０分間かきまぜた後、２，６−ルチジン４．７
mlを加え、０℃で更に２０分間反応させた。反応液に水
１００mlを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸
水素カリウム水溶液、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。得られた油状物をアセトン１００mlに溶解
し、ヨウ化ナトリウム１３．５ｇを加えて、かきまぜな
がら２時間加熱還流した。冷後、反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下で溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）で溶出し、目的物
を含む画分を集め、濃縮し、残渣をイソプロピルエーテ
ルから結晶化して標記化合物８．４４ｇを得た。 融点：８１−８２℃ 元素分析：Ｃ₉Ｈ₁₉ＩＮ₂Ｏ₂Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，31.22; Ｈ，5.53; Ｎ，8.09 実測値（％）：Ｃ，31.67; Ｈ，5.68; Ｎ，8.18 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.07(6H,s),1.78-1.91(2H,m),
2.92-3.04(2H,m),3.06(3H,s),3.12(2H,s),3.16(3H,s),
8.05(1H,s).

【００６０】参考例９ １−シアノ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）
アミノスルホニル−２，２−ジメチルブタン ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−１−ヨード−２，２−ジメチルブタン１．８５
ｇ、シアン化カリウム０．４９ｇ，１８−クラウン−６
０．０６ｇ及びジメチルスルホキシド３０mlの混合物
を１００℃で１４時間かきまぜた。冷後、反応液に水１
００mlを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、
乾燥（ＭgＳＯ₄）後、減圧下で溶媒を留去した。残留物
をシリカゲル７０ｇを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１）で溶出し、目
的物を含む分画を集めて濃縮し、残渣をエチルエーテル
から結晶化して標記化合物１．１１ｇを得た。 融点：５３−５４℃ 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₂Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，48.96; Ｈ，7.81; Ｎ，17.13 実測値（％）：Ｃ，48.88; Ｈ，7.82; Ｎ，16.77 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.10(6H,s),1.82-1.94(2H,m),
2.27(2H,s),2.96-3.07(2H,m),3.05(3H,s),3.15(3H,s),
8.04(1H,s).

【００６１】参考例１０ メチル ５−アミノスルホニル−３，３−ジメチルバレ
ラート 参考例９で得たシアノ体０．４９ｇと濃塩酸１０mlの混
合物を１２０ないし１３０℃で１６時間かきまぜる。減
圧下で濃縮乾固し、残渣をメタノール１２mlに溶かし、
濃硫酸４滴を加え、１４時間加熱還流した。メタノール
を留去後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を留去し、残
留物をシリカゲル６０ｇを用いてカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１）で溶出し
て標記化合物０.３５ｇを油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.05(6H,s),1.84-1.98(2H,m),
2.25(2H,s),3.10-3.23(2H,m),3.68(3H,s),5.01(2H,br).

【００６２】参考例１１ ５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−３，３−ジメチル−１−ペンタノール 参考例１０で得たメチルエステル０．３５２ｇをテトラ
ヒドロフラン１０mlに溶かし、氷冷下かきまぜながら水
素化リチウムアルミニウム０．１０１ｇのテトラヒドロ
フラン２０ml懸濁液を滴下した。同温度で４０分間かき
まぜた後、反応液に含水テトラヒドロフラン、次いで、
２Ｎ塩酸で中和して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をト
ルエン８mlに溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ
メチルアセタール０．２４ｇを加え、８０℃で４５分間
加熱撹拌した。溶媒を留去後残留物をシリカゲル６０ｇ
を用いてカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール（２０：１）で溶出し、標記化合物０．
２８６ｇを油状物として得た。 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，47.97; Ｈ，8.86; Ｎ，11.19 実測値（％）：Ｃ，47.71; Ｈ，8.62; Ｎ，11.44 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.94(6H,s),1.52(2H,t,J=7.2H
z),1.67-1.81(3H,m),2.94-3.06(2H,m),3.04(3H,s),3.14
(3H,s),3.70(2H,t,J=7.2Hz),8.03(1H,s).

【００６３】参考例１２ ５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−１−ヨード−３，３−ジメチルペンタン 参考例１１で得た５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレ
ン）アミノスルホニル−３，３−ジメチル−１−ペンタ
ノール０．２５ｇをジクロロメタン１０mlに溶かし、氷
冷下かきまぜながら無水トリフルオロメタンスルホン酸
０．２４mlを滴下した。滴下後同温度で２０分間かきま
ぜた後２，６−ルチジン０．１８mlを加え、更に２０分
間かきまぜる。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽
出した。抽出液を硫酸水素カリウム水溶液、水で順次洗
浄し、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物を
アセトン１５mlに溶かし、ヨウ化ナトリウム０．５ｇを
加えて２時間加熱還流した。冷後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル５０ｇ
を用いてカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（４：１）で溶出して、標記化合物０．２６
７ｇ得た。 融点：１０５−１０６℃ 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₂₁ＩＮ₂Ｏ₂Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，33.34; Ｈ，5.88; Ｎ，7.78 実測値（％）：Ｃ，33.57; Ｈ，5.97; Ｎ，8.09

【００６４】参考例１３ １−シアノ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）
アミノスルホニル−３，３−ジメチルペンタン 参考例１２で得た５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレ
ン）アミノスルホニル−１−ヨード−３，３−ジメチル
ペンタン７．２ｇ、シアン化カリウム１．９５ｇ、１８
−クラウン−６ ０．２６ｇ及びジメチルスルホキシド
１００mlの混合物を９０℃で５時間かきまぜた。冷後反
応液に水３００mlを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、減圧下で溶媒を留去
した。残留物をシリカゲル１００ｇを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：クロロホルム
（５：１）で溶出し、目的物を含む分画を集めて濃縮
し、標記化合物４．２３ｇを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.94(6H,s),1.57-1.80(4H,m),
2.32(2H,t,J=7.6Hz),2.91-3.04(2H,m),3.05(3H,s),3.15
(3H,s),8.05(1H,s).

【００６５】参考例１４ メチル ６−アミノスルホニル−４，４−ジヘキシルヘ
キサナート 参考例１３で得た１−シアノ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノメチレン）アミノスルホニル−３，３−ジメチル
ペンタン３．６ｇと濃塩酸３０mlの混合物を１２０ない
し１３０℃で１０時間かきまぜた。減圧下で濃縮乾固
し、残渣をメタノール５０mlに溶かし濃硫酸０．３mlを
加え、６時間加熱還流した。メタノールを留去後、残留
物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、
乾燥後（ＭｇＳＯ₄）溶媒を留去し、シリカゲル１００
ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：１）で溶出して、標記化合物２．９
５ｇを油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.93(6H,s),1.54-1.85(4H,m),
2.30(2H,t,J=8.0Hz),3.10(2H,d,J=8.0Hz),3.68(3H,s),
4.89(2H,br).

【００６６】参考例１５ ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−４，４−ジメチル−１−ヘキサノール 参考例１４で得たメチル ６−アミノスルホニル−４，
４−ジメチルヘキサナート３．３ｇをテトラヒドロフラ
ン２０mlに溶かし、氷冷下かきまぜながら水素化リチウ
ムアルミニウム０．７９ｇのテトラヒドロフラン１００
ml懸濁液を滴下した。同温度で４０分間かきまぜた後、
反応液に含水テトラヒドロフラン、次いで２Ｎ塩酸で中
和して酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をトルエン５０m
lに溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルア
セタール１．８５mlを加え８０℃で１時間加熱撹拌し
た。溶媒を留去後残留物をシリカゲル８０ｇを用いてカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノ
ール（２０：１）で溶出し、標記化合物３．１５ｇを油
状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.90(6H,s),1.20-1.33(2H,m),
1.46-1.78(4H,m),1.61(1H,s),2.98(2H,t,J=6.4Hz),3.05
(3H,s),3.14(3H,s),3.62(2H,t,J=6.4Hz),8.04(1H,s).

【００６７】参考例１６ エチル ５−ブロモ−２，２−ジメチルバレラート ジイソプロピルアミン２８．７mlのテトラヒドロフラン
１５０ml溶液にかきまぜながら、１．６モルｎ−ブチル
リチウムヘキサン溶液１２６mlを−５ないし０℃で加え
て３０分間かきまぜた。反応液を−７８℃まで冷却し、
エチルイソブチラート２６．７mlを滴下後１時間かきま
ぜたのち、１，３−ジブロモプロパン４１．８ｇを滴下
した。反応液を−７８℃で１時間、次いで室温で２時間
かきまぜたのち、塩化アンモニウム水溶液へ注入し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去し、残留物を減圧蒸留すると標記
化合物４０．３ｇを無色油状物として得た。 沸点：７６−７８℃／０．２７ｍｍＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.19(6H,s),1.25(3H,t,J=7.2H
z),1.31-1.60(4H,m),3.30-3.50(2H,m),4.12(2H,q,J=7.2
Hz).

【００６８】参考例１７ エチル ６−ブロモ−２，２−ジメチルヘキサナート エチルイソブチラートと１，４−ジブロモブタンを用い
て、参考例１６と同様にして標記化合物を製造した。 沸点：６２−６４℃／０．４mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.17(6H,s),1.25(3H,t,J=7.2H
z),1.33-1.63(4H,m),3.33-3.50(4H,m),4.12(2H,q,J=7.2
Hz).

【００６９】参考例１８ エチル ４−クロロ−２，２−ジエチルブチラート エチル ２−エチルブチラートと１−ブロモ−２−クロ
ロエタンを用いて、参考例１６と同様にして標記化合物
を製造した。 沸点：６９−７２℃／０．３mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.81(6H,t,J=7.1Hz),1.26(3H,
t,J=7.2Hz),1.61(4H,q,J=7.2Hz),2.07(2H,t,J=8.6Hz),
3.45(2H,t,J=8.6Hz),4.15(2H,q,J=7.1Hz).

【００７０】参考例１９ エチル ５−ブロモ−２，２−ジエチルバレラート エチル ２−エチルブチラートと１，３−ジブロモプロ
パンを用いて、参考例１６と同様にして標記化合物を製
造した。 沸点：９８−１０２℃／０．３mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：０．７９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
１．５１−１．８６（８Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）．

【００７１】参考例２０ エチル ６−ブロモ−２，２−ジエチルヘキサナート エチル ２−エチルブチラートと１，４−ジブロモブタ
ンを用いて参考例１６と同様にして標記化合物を製造し
た。 沸点：１２５−１３０℃／０．３ｍｍＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.80(6H,t,J=7.6Hz),1.27(3H,
t,J=7.0Hz),1.49-1.78(4H,m),1.61(4H,q,J=7.6Hz),2.90
-3.02(2H,m),4.15(2H,q,J=7.0Hz).

【００７２】参考例２１ エチル ２，２−ジメチル−５−チオシアノバレラート 参考例１６で得たエチル ５−ブロモ−２，２−ジメチ
ルバレラート４０．３ｇとチオシアン酸カリウム１８．
２ｇをジメチルホルムアミド１２０mlに溶かし、８５℃
で５時間かきまぜた。反応液を水５００mlに加え、エチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物を減圧蒸留して標記
化合物３５．７ｇを油状物として得た。 沸点：１１６−１１８℃／０．３mmＨg

【００７３】参考例２２ エチル ２，２−ジメチル−６−チオシアノヘキサナー
ト 参考例１７で得たエチル ６−ブロモ−２，２−ジメチ
ルヘキサナートとチオシアン酸カリウムを用いて参考例
２１と同様にして標記化合物を製造した。 沸点：１２３−１２５℃／０．４mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.17(6H,s),1.25(3H,t,J=7.2H
z),1.33-1.65(4H,m),1.73-2.08(2H,m),2.94(2H,t,J=7.2
Hz),4.12(2H,q,J=7.2Hz).

【００７４】参考例２３ エチル ２，２−ジエチル−４−チオシアノブチラート 参考例１８で得たエチル ４−クロロ−２，２−ジエチ
ルブチラートとチオシアン酸カリウムを用いて参考例２
１と同様にして標記化合物を製造した。 沸点：１０５−１０８℃／０．３mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.81(3H,t,J=7.4Hz),0.83(3H,
t,J=7.4Hz),1.27(3H,t,J=7.0Hz),1.54-1.72(4H,m),2.00
-2.13(2H,m),2.80-2.92(2H,m),4.17(2H,q,J=7.0Hz).

【００７５】参考例２４ エチル ２，２−ジエチル−５−チオシアノバレラート 参考例１９で得たエチル ５−ブロモ−２，２−ジエチ
ルバレラートとチオシアン酸カリウムを用いて参考例２
１と同様にして標記化合物を製造した。 沸点：１２５−１３０℃／０．３mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.80(6H,t,J=7.6Hz),1.27(3H,
t,J=7.0Hz),1.49-1.78(4H,m),1.61(4H,q,J=7.6Hz),2.90
-3.02(2H,m),4.15(2H,q,J=7.0Hz).

【００７６】参考例２５ エチル ２，２−ジエチル−６−チオシアノヘキサナー
ト 参考例２０で得たエチル ６−ブロモ−２，２−ジエチ
ルヘキサナートとチオシアン酸カリウムを参考例２１と
同様にして標記化合物を製造した。 沸点：１４５−１４８℃／０．３mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.78(6H,t,J=7.6Hz),1.25(3H,
t,J=7.0Hz),1.21-1.68(8H,m),1.82(2H,m),2.95(2H,t,J=
7.4Hz),4.14(2H,q,J=7.0Hz).

【００７７】参考例２６ エチル ５−アミノスルホニル−２，２−ジメチルバレ
ラート 参考例２１で得たエチル ２，２−ジメチル−５−チオ
シアノバレラート３５．６８ｇを酢酸１５０mlと水１５
０mlの混合液に溶かし、激しくかきまぜながら塩素ガス
を１０ないし１５℃で１．２時間通じた。更に０℃で１
時間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、残留物をジ
クロロメタン２００mlに溶かし、アンモニアガスを０℃
で４０分間通じた。不溶物を濾去し、濾液を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。 残渣をシリカゲル
１５０ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶出して標記化合物３
０ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.20(6H,s),1.26(3H,t,J=7.4H
z),1.61-1.93(4H,m),3.11(2H,t,J=7.0Hz),4.14(2H,q,J=
7.4Hz),4.88(2H,br).

【００７８】参考例２７ エチル ６−アミノスルホニル−２，２−ジメタンヘキ
サナート 参考例２２で得たエチル ２，２−ジメチル−６−チオ
シアノヘキサノートを参考例２６と同様にして、標記化
合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.17(6H,s),1.25(3H,t,J=7.2H
z),1.32-1.64(4H,m),1.85(2H,t,J=7.6Hz),3.12(2H,t,J=
7.6Hz),4.12(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,bs).

【００７９】参考例２８ エチル ４−アミノスルホニル−２，２−ジエチルブチ
ラート 参考例２３で得たエチル ２，２−ジエチル−４−チオ
シアノブチラートを参考例２６と同様にして標記化合物
を製造した。 融点：９３−９４℃ 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，47.79; Ｈ，8.42; Ｎ，5.57 実測値（％）：Ｃ，47.73; Ｈ，8.44; Ｎ，5.70 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.83(6H,t,J=7.4Hz),1.27(3H,
t,J=7.0Hz),1.61(4H,q,J=7.4Hz),2.03-2.16(2H,m),2.99
-3.13(2H,m),4.17(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,bs).

【００８０】参考例２９ エチル ５−アミノスルホニル−２，２−ジエチルバレ
ラート 参考例２４で得たエチル ２，２−ジエチル−５−チオ
シアノバレラートを参考例２６と同様にして標記化合物
を製造した。 融点：６６−６７℃ 元素分析：Ｃ₁₁Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，49.79; Ｈ，8.74; Ｎ，5.28 実測値（％）：Ｃ，49.43; Ｈ，8.81; Ｎ，5.18 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.79(6H,t,J=7.4Hz),1.26(3H,
t,J=7.2Hz),1.61(4H,q,J=7.4Hz),1.66-1.85(4H,m),3.11
(2H,t,J=6.6Hz),4.15(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,bs).

【００８１】参考例３０ エチル ６−アミノスルホニル−２，２−ジエチルヘキ
サナート 参考例２５で得たエチル ２，２−ジエチル−６−チオ
シアノヘキサナートを参考例２６と同様にして標記化合
物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.77(6H,t,J=7.4Hz),1.25(3H,
t,J=7.2Hz),1.19-1.40(2H,m),1.58(4H,q,J=7.4Hz),1.49
-1.69(2H,m),1.85(2H,m),3.12(2H,m),4.13(2H,q,J=7.2H
z),4.71(2H,bs).

【００８２】参考例３１ ５−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−ペンタンスル
ホンアミド 参考例２６で得たエチル ５−アミノスルホニル−２，
２−ジメチルバレラート７．１ｇのテトラヒドロフラン
２０ml溶液を水素化リチウムアルミニウム１．７１ｇの
テトラヒドロフラン１００ml懸濁液に氷冷下かきまぜな
がら滴下した。滴下後、０℃で４０分間かきまぜ、含水
テトラヒドロフランを加えて過剰の水素化リチウムアル
ミニウムを分解後、２Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を
留去した。残留物をシリカゲル１００ｇを用いてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（４：１）で溶出して標記化合物３．３９ｇを油
状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.90(6H,s),1.35-1.50(2H,m),
1.75-1.97(2H,m),3.12(2H,t,J=7.8Hz),3.35(2H,s),5.04
(2H,bs).

【００８３】参考例３２ ６−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−１−ヘキサンスル
ホンアミド 参考例２７で得たエチル ６−アミノスルホニル−２，
２−ジメチルヘキサナートを参考例３１と同様にして標
記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.87(6H,s),1.21-1.54(4H,m),
1.76-1.94(2H,m),2.05(1H,s),3.16(2H,t,J=8Hz),3.31(2
H,s),5.13(2H,bs).

【００８４】参考例３３ ４−ヒドロキシ−３，３−ジエチル−１−ブタンスルホ
ンアミド 参考例２８で得たエチル ４−アミノスルホニル−２，
２−ジエチルブチラートを参考例３１と同様にして標記
化合物を製造した。 融点：７９−８０℃ 元素分析：Ｃ₈Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，45.91; Ｈ，9.15; Ｎ，6.69 実測値（％）：Ｃ，46.00; Ｈ，9.20; Ｎ，6.69 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.74(6H,t,J=7.4Hz),1.58(4H,
q,J=7.4Hz),1.50-1.66(2H,m),2.83-2.97(2H,m),3.11(2
H,s),6.71(2H,bs).

【００８５】参考例３４ ５−ヒドロキシ−４，４−ジエチル−１−ペンタンスル
ホンアミド 参考例２９で得たエチル ５−アミノスルホニル−２，
２−ジエチルバレラートを参考例３１と同様にして標記
化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.79(6H,t,J=7.6Hz),1.14-1.45
(6H,m),1.70-1.89(2H,m),2.05(1H,s),3.12(2H,t,J=7.6H
z),3.39(2H,s),5.18(2H,bs).

【００８６】参考例３５ ６−ヒドロキシ−５，５−ジエチル−１−ヘキサンスル
ホンアミド 参考例３０で得たエチル ６−アミノスルホニル−２，
２−ジエチルヘキサナートを参考例３１と同様にして標
記化合物を製造した。 融点：６４−６５℃ 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₂₃ＮＯ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，50.60; Ｈ，9.77; Ｎ，5.90 実測値（％）：Ｃ，50.90; Ｈ，9.58; Ｎ，6.15 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.78(6H,t,J=7.2Hz),1.15-1.49
(4H,m),1.23(4H,q,J=7.2Hz),1.67(1H,s),1.85(2H,m),3.
15(2H,t,J=4.6Hz),3.35(2H,s),4.90(2H,bs).

【００８７】参考例３６ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジエチル−１−ブタノール 参考例３３で得た ４−ヒドロキシ−３，３−ジエチル
−１−ブタンスルホンアミド２．０ｇのトルエン３０ml
溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル１．２ｇを加えて９０℃で１時間かきまぜた。溶媒を
減圧下で留去し、残留物をシリカゲル７０ｇを用いてカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホ
ルム−メタノール（２０：２０：１）で溶出して標記化
合物２．４３ｇを油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.81(6H,t,J=7.4Hz),1.15-1.38
(4H,m),1.68-1.80(2H,m),1.96(1H,bs),2.96-3.07(2H,
m),3.04(3H,s),3.14(3H,s),3.36(2H,s),8.05(1H,s).

【００８８】参考例３７ ５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ジエチル−１−ペンタノール 参考例３４で得た ５−ヒドロキシ−４，４−ジエチル
−１−ペンタンスルホンアミドを参考例３６と同様にし
て標記化合物を製造した。 融点：８７−８８℃ 元素分析：Ｃ₁₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，51.77; Ｈ，9.41; Ｎ，10.06 実測値（％）：Ｃ，51.75; Ｈ，9.47; Ｎ，10.09 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.78(6H,t,J=7.4Hz),1.18-1.41
(6H,m),1.64(1H,s),1.70-1.85(2H,m),2.99(2H,t,J=7.6H
z),3.04(3H,s),3.14(3H,s),3.37(2H,s),8.04(1H,s).

【００８９】参考例３８ ２−イソプロピル−１，３−プロパンジオール 水素化リチウムアルミニウム４．１７ｇのテトラヒドロ
フラン懸濁液に氷冷下かきまぜながらジエチルイソプロ
ピルマロネート１５ｇを滴下した。滴下後、反応液を０
℃で３０分間、次いで室温で１時間かきまぜた。含水テ
トラヒドロフランを加え過剰の試薬を分解後、６Ｎ塩酸
で中和し、不溶物を濾去した。濾液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。減圧下で
溶媒を留去して標記化合物７．４７ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.92(3H,s),0.95(3H,s),1.49-
1.65(1H,m),1.66-1.86(1H,m),2.32(2H,bs),3.72-3.93(4
H,m).

【００９０】参考例３９ ２−エチル−２−メチル−１，３−プロパンジオール ジエチル ２−エチル−２−メチルマロネートを用い
て、参考例３８と同様に操作して標記化合物を製造し
た。 沸点：７８−８１℃／０．３mmＨg ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.81(3H,s),0.87(3H,t,J=7.2H
z),1.38(2H,q,J=7.2Hz),2.48(2H,bs),3.54(4H,s).

【００９１】参考例４０ ３−ブロモ−２−イソプロピル−１−プロパノール 参考例３８で得た ２−イソプロピル−１，３−プロパ
ンジオール１１．８ｇをジクロロメタン１５０mlに溶か
し、トリフェニルホスフィン２６ｇを加え、氷冷下でＮ
−ブロモコハク酸イミド１７．８ｇを少量づつ加えた。
反応液を氷冷下で３０分間次いで室温で１時間かきまぜ
た。減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲル１００ｇを用い
てカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（３：７）で溶出し標記化合物１１．８７ｇを無色
油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.94(3H,s),0.98(3H,s),1.40-
1.69(2H,m),1.71-1.93(1H,m),3.61-3.92(4H,m).

【００９２】参考例４１ ３−ブロモ−２−エチル−２−メチル−１−プロパノー
ル 参考例３９で得た ２−エチル−２−メチル−１，３−
プロパンジオールを用いて参考例４０と同様に操作して
標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.87(3H,t,J=7.4Hz),0.96(3H,
s),1.40(2H,q,J=7.4Hz),1.53(1H,bs),3.40(2H,s),3.48
(2H,s).

【００９３】参考例４２ ３−アセトキシ−２−イソプロピル−１−プロパンチオ
シアネート ３−ブロモ−２−イソプロピル−１−プロパノール２２
ｇ、チオシアン酸カリウム１６．５ｇ及びジメチルホル
ムアミド１００mlの混合物を１００℃で１５時間撹拌し
た。冷後、反応液にジエチルエーテル２００mlと水２０
０mlの混合液を加え、有機層を分取した。水層をジエチ
ルエーテル１５０mlで抽出し、抽出液を併せて飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、減圧下で溶媒を留去
した。残留物に無水酢酸１７．４ｇとピリジン１８．３
ｇを加えて、室温で３時間撹拌した。減圧下で溶媒を留
去し、残留物をシリカゲル２００ｇを用いてカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
５）で溶出して標記化合物１４．０７ｇを無色油状物と
して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.97(3H,d,J=7.3Hz),1.01(3H,
d,J=7.3Hz),1.84-2.05(2H,m),2.08(3H,s),2.97-3.24(2
H,m),4.03-4.35(2H,m).

【００９４】参考例４３ ３−アセトキシ−２−エチル−２−メチル−１−プロパ
ンチオシアネート ３−ブロモ−２−エチル−２−メチル−１−プロパノー
ルを用いて参考例４２と同様に操作して標記化合物を製
造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.90(3H,t,J=7.4Hz),1.03(3H,
s),1.46(2H,q,J=7.4Hz),2.09(3H,s),3.07(2H,s),3.94(2
H,s).

【００９５】参考例４４ ３−アセトキシ−２−イソプロピル−１−プロパンスル
ホンアミド ３−アセトキシ−２−イソプロピル−１−プロパンチオ
シアネート１０ｇを酢酸５０mlと水５０mlの混合液に溶
かし、激しくかきまぜながら室温で塩素ガスを２時間通
じた。反応液をジクロロメタンで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、減圧下で溶媒を
留去した。残留物をジクロロメタン１００mlに溶かし、
氷冷下でアンモニアガスを反応温度を１５℃以下に保ち
ながら３０分間通じた。析出物を濾去後、濾液を濃縮
し、残渣をシリカゲル１００ｇを用いてカラムクロマト
グラフィーに付し、メタノール−クロロホルム（１：２
０）で溶出して標記化合物７．９ｇを油状物として得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.96(3H,d,J=6.8Hz),0.98(3H,
d,J=6.8Hz),1.89-2.07(1H,m),2.08(3H,s),2.17-2.32(1
H,m),3.11-3.19(2H,m),4.221-4.29(2H,m),4.87(2H,bs).

【００９６】参考例４５ ３−アセトキシ−２−エチル−２−メチル−１−プロパ
ンスルホンアミド ３−アセトキシ−２−エチル−２−メチル−１−プロパ
ンチオシアネートを用いて参考例４４と同様に操作して
標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.90(3H,t,J=7.4Hz),1.16(3H,
s),1.57(2H,q,J=7.4Hz),2.09(3H,s),3.24(2H,dd,J=2.5H
zと4.9Hz),4.08(2H,s),4.86(2H,bs).

【００９７】参考例４６ ３−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−プロパンスル
ホンアミド ３−アセトキシ−２−イソプロピル−１−プロパンスル
ホンアミド７．０ｇをメタノール５０mlに溶かし、室温
撹拌下で２８ｗ／ｗ％ナトリウムメトキシド６．５ｇを
加えて３０分間反応させた。反応液を濃縮乾固し、残渣
をシリカゲル１００ｇを用いてカラムクロマトグラフィ
ーに付した。クロロホルム−メタノール（９：１）で溶
出し標記化合物４．４ｇを得た。 融点：８３−８４℃ 元素分析：Ｃ₆Ｈ₁₅ＮＯ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，39.67; Ｈ，8.34; Ｎ，7.73 実測値（％）：Ｃ，39.72; Ｈ，8.36; Ｎ，7.78 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.87(3H,d,J=7.0Hz),0.87
(3H,d,J=7.0Hz),1.79-2.09(2H,m),2.85-2.95(2H,m),3.4
3-3.59(2H,m),4.55(1H,bs),6.77(2H,bs).

【００９８】参考例４７ ３−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチル−１−プロパ
ンスルホンアミド ３−アセトキシ−２−エチル−２−メチル−１−プロパ
ンスルホンアミドを用いて参考例４６と同様に操作して
標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.90(3H,t,J=7.4Hz),1.07(3H,
s),1.33-1.68(2H,m),2.71(1H,bs),3.22(2H,q,J=7.4Hz),
3.61(2H,s),5.13(2H,bs).

【００９９】参考例４８ エチル １−（２−クロロエチル）シクロヘキサナート エチル シクロヘキサナートを用いて、参考例１と同様
にして標記化合物を製造した。 沸点：８３−８６℃／０．２５mmＨg ＮＭＲ(ＣＤＣl₃）δ：1.11-1.68(8H,m),1.27(3H,t,J=
7.2Hz),2.01(2H,t,J=6.7Hz),1.91-2.16(2H,m),3.45(2H,
t,J=6.7Hz),4.16(2H,q,J=7.2Hz).

【０１００】参考例４９ エチル １−（２−チオシアノエチル）シクロヘキサナ
ート エチル １−（２−クロロエチル）シクロヘキサナート
を用いて参考例２と同様にして標記化合物を製造した。 沸点：１１８−１２２℃／０．２５mmＨg NMR(CDCl₃）δ：1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.14-1.66(8H,m),
1.92-2.14(4H,m),2.80-2.90(2H,m),4.19(2H,q,J=7.2H
z).

【０１０１】参考例５０ エチル １−（２−アミノスルホニルエチル）シクロヘ
キサナート エチル １−（２−チオシアノエチル）シクロヘキサナ
ートを用いて参考例３と同様に操作して標記化合物を製
造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.27(3H,t,J=7.0Hz),1.16-1.71
(10H,m),1.94-2.14(2H,m),2.98-3.13(2H,m),4.17(2H,q,
J=7.0Hz),4.69(2H,bs).

【０１０２】参考例５１ ４−ヒドロキシ−３，３−ペンタメチレン−１−ブタン
スルホンアミド エチル １−（２−アミノスルホニルエチル）シクロヘ
キサナートを用いて参考例４と同様に操作して標記化合
物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.19-1.56(10H,m),1.82-1.97(2
H,m),2.05(1H,s),3.06-3.22(2H,m),3.43(2H,s),5.27(2
H,bs).

【０１０３】参考例５２ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２−イソプロピル−１−プロパノール ３−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−プロパンスル
ホンアミドを用いて参考例５と同様に操作して標記化合
物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.91(3H,d,J=6.6Hz),0.94(3H,
d,J=6.6Hz),1.64(1H,bs),1.82-2.11(2H,m),3.04(3H,s),
3.11(2H,d,J=6.6Hz),3.15(3H,s),3.63-3.99(2H,m),8.06
(1H,s).

【０１０４】参考例５３ ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２−エチル−２−メチル−１−プロパノール ３−ヒドロキシ−２−エチル−２−メチル−１−プロパ
ンスルホンアミドを用いて参考例５と同様に操作して標
記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.88(3H,t,J=7.4Hz),1.05(3H,
s),1.32-1.73(2H,m),3.04(2H,q,J=7.4Hz),3.05(3H,s),
3.15(3H,s),3.56-3.69(2H,m),8.05(1H,s).

【０１０５】参考例５４ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−２，２−ペンタメチレン−１−ブタノール ４−ヒドロキシ−３，３−ペンタメチレン−１−ブタン
スルホンアミドを用いて参考例５と同様に操作して標記
化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.22-1.54(10H,m),1.80-1.94(4
H,m),3.05(3H,s),3.14(3H,s),3.41(2H,s),8.05(1H,s).

【０１０６】参考例５５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ヒドロキシプロパン−１−スル
ホンアミド ３−アセトキシプロパン−１−スルホニルクロリドとジ
メチルアミンを用いて参考例４４，４６と同様に操作し
て標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.91(1H,broad s),2.0-2.2(2H,
m),2.89(6H,s),3.0-3.2(2H,m),3.7-3.9(2H,m).

【０１０７】参考例５６ ３−（１−メチル−４−ピペラジニルスルホニル）−１
−プロパノール ３−アセトキシプロパン−１−スルホニルクロリドと１
−メチルピペラジンを用いて参考例４４，４６と同様に
操作して標記化合物を製造した。 融点：９０−９３℃ 元素分析値：Ｃ₈Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして 計算値（％）：Ｃ，43.22； Ｈ，8.16； Ｎ，12.
60 実測値（％）：Ｃ，43.01； Ｈ，8.20； Ｎ，１
２．５３

【０１０８】製剤例１ （１）実施例１の化合物 １０．０mg (2)乳糖 ６０．０mg (3)コーンスターチ ３５．０mg (4)ゼラチン ３．０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２．０mg 実施例１で得られた化合物１０．０mgと乳糖６０．０mg
およびコーンスターチ３５．０mgの混合物を１０％ゼラ
チン水溶液０．０３ml（ゼラチンとして３．０mg）を用
い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で
乾燥し再び篩過した。かくして得られた顆粒をステアリ
ン酸マグネシウム２．０mgと混合し、圧縮した。得られ
た中心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビ
アゴムの水懸液による糖衣でコーティングした。コーテ
ィングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を
得た。

【０１０９】製剤例２ (1)実施例１の化合物 １０．０mg (2)乳糖 ７０．０mg (3)コーンスターチ ５０．０mg (4)可溶性デンプン ７．０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 実施例１で得られた化合物１０．０mgとステアリン酸マ
グネシウム３．０mgを可溶性デンプンの水溶液０．０７
ml（可溶性デンプンとして７．０mg）で顆粒化した後、
乾燥し、乳糖７０．０mgおよびコーンスターチ５０．０
mgと混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。

【０１１０】製剤例３ (1)実施例１の化合物 ５．０mg (2)食塩 ２０．０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 実施例１で得られた化合物５．０mgおよび食塩２０．０
mgを蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２．０mlとし
た。溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填
した。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得
た。

【０１１１】実験例１ この発明の化合物〔I〕またはその塩の薬理試験の結果
を示す。 〔血小板活性因子（ＰＡＦ）惹起モルモット気道狭窄反
応に対する作用〕雄性（ハートレー）Hartley系モルモ
ット（体重約５００ｇ）を使用した。ＰＡＦ１μg／kg
静脈内投与によるモルモットの気道狭窄反応は（コンチ
ェットーレスラー）Konzett-Roessler法に従って測定し
た。モルモットをウレタン（１．５g／kg，静注）麻酔
下で背位固定後気管切開し、カニューレを介して人工呼
吸器に連結した。また、気管カニューレの側枝をトラン
スデューサ（７０２０型，Ugobasile社製）に連結し
た。１回送気量３〜７ml、送気回数７０回／分、肺への
負荷圧１０cmＨ₂Ｏとし、オーバーフローする空気量を
トランスデューサを介してレクチグラフ（Recte-Hori-
８s，三栄測器社製）に記録した。ガラミン（１mg／k
g，静注）処置後、生理食塩液に溶解したＰＡＦ１μg／
kgを頸静脈カニューレを介して投与し、惹起する気道狭
窄反応を１５分間記録した。薬物は３０mg／kgおよび１
０mg／kgをそれぞれ５％アラビアゴム液に懸濁し、ＰＡ
Ｆ投与の１時間前に経口投与した。結果を〔表１〕に示
す。

【表１】 〔表１〕より、本発明の化合物〔I〕またはその塩が優
れた抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）作用を有しているこ
とがわかる。

【０１１２】実験例２ 抗アレルギー作用 １）ロイコトリエンＣ₄惹起気道狭窄反応に対する作用 雄性ハートレー（Hartley）系モルモット（体重４５０
ｇ）を使用した。ロイコトリエンＣ₄ ２０μg／kg静脈
内投与によるモルモットの気道狭窄反応はコンチェット
−レスラー（Konzett-Roessler）法に従って測定した。
モルモットをウレタン（１．５g／kg，静注）麻酔下で
背位固定後気管切開し、カニューレを介して人工呼吸器
に連結した。また気管カニューレの側枝をトランスデュ
ーサー（７０２０型、Ugobasile社製）に連結した。１
回送気量３〜７ml、送気回数７０回／分、肺への負荷圧
１０cmＨ₂Ｏとし、オーバーフローする空気量をトラン
スデューサを介してレクチグラフ（Recte-Hori-8S，三
栄側器社製）に記録した。ガラミン（１mg／kg，静注）
処理後、生理食塩液に溶解したロイコトリエンＣ₄２０
μg／kgを頸静脈カニューレを介して投与し、惹起する
気道狭窄反応を１５分間記録した。薬物は５％アラビア
ゴム液に懸濁し、ロイコトリエンＣ₄ 投与の１時間前に
経口投与した。結果を〔表２〕に示す。

【表２】ロイコトリエンＣ₄惹起モルモット気道狭窄反
応に対する作用 ──────────────────────────────── 用量(mg/kg) 動物数 気道狭窄率(％) 抑制率(％) ──────────────────────────────── 対照群 − ６ 58.4±1.1 − 実施例５ １ ６ 43.9±4.8* ２５ ３ ６ 26.7±4.3** ５４ １０ ６ 18.9±3.8** ６８ ──────────────────────────────── *P＜0.05， **P＜0.01 ＶＳ対照群 [表２〕より、本発明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、
優れた抗ロイコトリエンＣ₄作用を有していることがわ
かる。

【０１１３】 ２）エンドセリン−１惹起気道狭窄反応に対する作用 雄性ハートレー（Hartley）系モルモット（体重約５０
０ｇ）を使用した。エンドセリン−１ ５μg／kg静脈
内投与によるモルモットの気道狭窄反応はコンチェット
−レスラー法に従って測定した。モルモットをウレタン
（１．５g／kg，静注）麻酔下で背位固定後気管切開
し、カニューレを介して人工呼吸器に連結した。また気
管カニューレの側枝をトランスデューサ（７０２０型，
Ugobasile社 製）に連結した。１回送気量３〜７ml，送
気回数７０回／分，肺への負荷圧１０cmＨ₂Ｏとし、オ
ーバーフローする空気量をトランスデューサを介してレ
クチグ ラフ（Recte-Hori-8S，三栄側器社製）に記録し
た。ガラミン（１mg／kg，静注）処理後、生理食塩液に
溶解したエンドセリン−１ ５μg／kgを頸静脈カニュ
ー レを介して投与し、惹起する気道狭窄反応を１５分
間記録した。薬物は５％アラビアゴム液に懸濁し、エン
ドセリン−１ 投与１時間前に経口投与した。結果を
〔表３〕に示す。

【表３】エンドセリン−１惹起モルモット気道狭窄反応
に対する作用 ──────────────────────────────── 用量(mg/kg) 動物数 気道狭窄率(％) 抑制率(％) ──────────────────────────────── 対照群 − ６ 49.5±5.5 − 実施例５ １ ６ 32.6±7.4 ３４ ３ ６ 19.1±3.8** ６１ １０ ６ 7.2±1.0** ８６ ──────────────────────────────── **P＜0.01 ＶＳ対照群 〔表３〕より、本発明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、
優れた抗エンドセリン−Ｉ作用を有していることがわか
る。

【０１１４】

【発明の効果】本発明の化合物〔I〕またはその塩は、
優れた抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）および抗アレルギ
ー作用などを有しており、哺乳動物（人，マウス，イ
ヌ，ラット，ウシ等）に対して安全な抗喘息剤として使
用できる。

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい低
   級アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ²およびＲ³
   はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低
   級アルキル基を示し、Ｒ²とＲ³は隣接する−Ｃ＝Ｃ−と
   共に５ないし７員環を形成してもよく、Ｘは酸素原子ま
   たはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）を示
   し、Ｙは式 【化２】 （Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子または置換基を有し
   ていてもよい低級アルキル基を示す）で表わされる基ま
   たは置換基を有していてもよい３ないし７員同素環また
   は複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ⁶およびＲ⁷
   はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級ア
   ルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基
   または置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｒ
   ⁶とＲ⁷は隣接する窒素原子と共に置換基を有していても
   よい含窒素複素環基を形成していてもよく、ｍは０ない
   し４の整数を、ｎは０ないし４の整数を示す。〕で表わ
   される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】置換基を有していてもよい低級アルキル基
   が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、ニトロ、モノ
   −またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハロゲン原子
   から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい
   Ｃ_1-6アルキル基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】５ないし７員環がＣ_5-7シクロアルケン、
   ベンゼン、ピロール、ピリジンまたはピペリジンである
   請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】３ないし７員同素環から誘導される２価の
   基が 【化３】 である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】３ないし７員複素環から誘導される２価の
   基が 【化４】 である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】置換基を有していてもよいシクロアルキル
   基が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、ニトロ、モ
   ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキ
   シ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハロゲン
   原子から選ばれる１ないし４個の置換基を有していても
   よいＣ_3-6シクロアルキル基である請求項１記載の化合
   物。
7. 【請求項７】置換基を有していてもよいアリール基が、
   置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル、置換基を有
   していてもよいアミノ、アセトアミド、ヒドロキシ、カ
   ルボキシル、ニトロ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルオキシおよびハロゲン原子から選ばれる１
   ないし５個の置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール
   基である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
   が、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
   キルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシおよびハロゲン原子から
   選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルキルである請求 項７記載の化合物。
9. 【請求項９】置換基を有していてもよいアミノが、Ｃ
   _1-6アルキルおよび５ないし７員環状アミノから選ばれ
   る１または２個の置換基を有していてもよいアミノであ
   る請求項７記載の化合物。
10. 【請求項１０】含窒素複素環基が、 【化５】 である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】３ないし７員同素環または複素環あるい
    は含窒素複素環基が有していてもよい置換基が、置換基
    を有していてもよいＣ_1-6アルキル、置換基を有してい
    てもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロ、
    Ｃ_1-6アルコキシおよびハロゲン原子から選ばれる１な
    いし５個である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
    ルが、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
    ルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル−カル
    ボニルオキシおよびハロゲン原子から選ばれる１ないし
    ４個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルである
    請求項１１記載の化合物。
13. 【請求項１３】置換基を有していてもよいアミノが、Ｃ
    _1-6アルキル、Ｃ_1-6アシルおよび５ないし７員環状アミ
    ノから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよ
    いアミノである請求項１１記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｒ¹が水素原子またはＣ_1-3アルキル基で
    ある請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｒ²およびＲ³がそれぞれ水素原子または
    Ｃ_1-3アルキル基であるか、またはそれらが隣接する−
    Ｃ＝Ｃ−と共にシクロヘキセンまたはベンゼンを形成し
    ている請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｙが式 【化６】 〔式中、Ｒ⁴′およびＲ⁵′はそれぞれ(i)水素原子また
    は(ii)ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、ニトロ、モ
    ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキ
    シ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハロゲン
    原子から選ばれる１ないし４個の置換基を有していても
    よいＣ_1-3アルキル基を示す。〕で表わされる基または 【化７】 である請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子または
    Ｃ_1-3アルキル基である請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】Ｘが酸素原子である請求項１記載の化合
    物。
19. 【請求項１９】Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³がそれぞれ水素原子
    またはＣ_1-3アルキル基、Ｙが式 【化８】 〔式中、Ｒ⁴´´およびＲ⁵´´はそれぞれ水素原子また
    はＣ_1-3アルキル基を示す。〕で表わされる基または 【化９】 、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子またはＣ_1-3アルキ
    ル基、Ｘが酸素原子、ｍが１ないし３の整数、およびｎ
    が１ないし４の整数である請求項１記載の化合物。
20. 【請求項２０】Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｒ³がＣ
    _1-3アルキル基、Ｙが式 【化１０】 〔式中、Ｒ⁴´´´およびＲ⁵´´´はＣ_1-3アルキル基
    を示す。〕で表わされる基または 【化１１】 、Ｒ⁶およびＲ⁷が共に水素原子、Ｘが酸素原子、ｍが
    １、およびｎが１ないし４の整数である請求項１記載の
    化合物。
21. 【請求項２１】６−（２，２−ジエチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−メチル〔１，２，４〕
    トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンである請求項１記
    載の化合物。
22. 【請求項２２】６−（２，２−ジエチル−６−スルファ
    モイル−１−ヘキシルオキシ）−７−メチル〔１，２，
    ４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンである請求項
    １記載の化合物。
23. 【請求項２３】６−（２，２−ジエチル−５−スルファ
    モイル−１−ペンチルオキシ）−７−メチル〔１，２，
    ４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンである請求項
    １記載の化合物。
24. 【請求項２４】６−（２，２−ジエチル−４−スルファ
    モイル−１−ブトキシ）−７−メチル〔１，２，４〕ト
    リアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンである請求項１記載
    の化合物。
25. 【請求項２５】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗喘息剤。
26. 【請求項２６】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗ＰＡＦ剤。
27. 【請求項２７】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗アレルギー剤。
28. 【請求項２８】一般式 【化１２】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ¹，Ｒ²およびＲ³は請求項
    １記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはそ
    の塩と一般式 【化１３】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｘ，Ｙ，Ｒ
    ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは請求項１記載と同意義を示す。〕
    で表わされる化合物またはその塩とを反応させることか
    らなる請求項１記載の化合物の製造法。
29. 【請求項２９】一般式 【化１４】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｒ¹，Ｒ²，
    Ｒ³およびＸは請求項１記載と同意義を示す。〕で表わ
    される化合物またはその塩と一般式 【化１５】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎ
    は請求項１記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物
    またはその塩とを反応させることからなる請求項１記載
    の化合物の製造法。
30. 【請求項３０】一般式 【化１６】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，
    ｍおよびｎは請求項１記載と同意義を示す。〕で表わさ
    れる化合物またはその塩と一般式 【化１７】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は請求項１記載と同意義を示
    す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させる
    ことからなる請求項１記載の化合物の製造法。
31. 【請求項３１】一般式 【化１８】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，
    ｍおよびｎは請求項１記載と同意義を示す。〕で表わさ
    れる化合物またはその塩。