JP2000191663A - 縮合ピリダジン誘導体の製造法 - Google Patents

縮合ピリダジン誘導体の製造法

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JP2000191663A
JP2000191663A JP11297724A JP29772499A JP2000191663A JP 2000191663 A JP2000191663 A JP 2000191663A JP 11297724 A JP11297724 A JP 11297724A JP 29772499 A JP29772499 A JP 29772499A JP 2000191663 A JP2000191663 A JP 2000191663A
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JP
Japan
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group
alkyl
carbamoyl
alkoxy
carbonyl
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JP11297724A
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English (en)
Inventor
Yasuhiko Kawano
泰彦 川野
Yukio Hara
勇喜男 原
Motoki Ikeuchi
元樹 池内
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れた抗喘息作用、抗アレルギー作用を有する
縮合ピリダジン誘導体を効率良く、高い収率で製造する
方法を提供する。 【解決手段】下記式 ［式中、Ａｒ1及びＡｒ2は芳香族炭化水素基を、Ａｒ1
とＡｒ2は隣接する炭素原子と共に縮合環基を形成して
いてもよく、Ｂ環は６員の含窒素複素環を、Ｘ及びＹは
結合手、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０〜２）、ＮＲ4（Ｒ4は
Ｈ又は低級アルキル基）などを、Ｒ8はＨ、置換されて
いてもよいヒドロキシ基などを、Ｑ1は脱離基を示
す。］で表される化合物又はその塩と下記式 ［式中、ＡはＮ又はＣＲ7（Ｒ7はＨ、ハロゲン原子など
を示す）を、Ｒ1は置換された炭化水素基を、Ｒ2及びＲ
3はＨ、ハロゲン原子、炭化水素基などを、Ｑ2は脱離基
を示す。］で表される化合物又はその塩とを溶媒中又は
（及び）塩基存在下で反応させることを特徴とする下記
式

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗アレルギ
ー作用、抗ヒスタミン作用、抗炎症作用、好酸球化学遊走
抑制作用などを有し、アトピー性皮膚炎、アレルギー性
鼻炎、気管支喘息、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹な
どの予防・治療剤として有用な縮合ピリダジン誘導体の
製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】今日、多種類の疾病に対する薬剤とし
て、縮合ピリダジン骨格を有する化合物の合成が数多く
行われており、ＵＳＰ３，９１５，９６８には、式
【化９】 ［式中、ＲとＲ3はそれぞれ水素原子または低級アルキ
ル（ＲとＲ3の少なくとも一方は低級アルキル）を、Ｒ1
とＲ2は窒素原子と共にピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を示
す。］で表される化合物またはその塩が、ＵＳＰ４，１
３６，１８２には、式
【化１０】 ［式中、Ｒは水素原子、フェニルまたは低級アルキルカ
ルボニルアミノを、Ｒ1はモルホリノまたはピペリジノ
を、Ｒ2は水素原子または低級アルキルを示す。但し、
ＲとＲ2の少なくとも一方は水素原子以外の基であっ
て、さらにＲがフェニルの場合、Ｒ1はモルホリノでＲ2
が低級アルキルである。］で表される化合物またはその
塩がそれぞれ気管支痙攣を軽減する気管支拡張剤として
有用であることが開示されている。
【０００３】また、特開平６−２７９４４７には、式
【化１１】 ［式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有してもよい低級ア
ルキル基またはハロゲン原子、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ
水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキ
ル、あるいはＲ2とＲ3は隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５な
いし７員環を形成してもよく、Ｘは酸素原子またはＳ
（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、Ｙは式
【化１２】 （Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）で表される基また
は置換基を有していてもよい３ないし７員同素環または
複素環から誘導される２価の基、Ｒ6およびＲ7はそれぞ
れ水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基または
置換基を有していてもよいアリール基、あるいはＲ6と
Ｒ7は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよ
い含窒素複素環基を形成してもよく、ｍは０ないし４の
整数、ｎは０ないし４の整数を示す。］で表される化合
物またはその塩、および合成例の１つとして
【化１３】 の化合物が抗喘息作用、抗ＰＡＦ作用、抗炎症作用、抗
アレルギー作用を有することが開示されている。
【０００４】さらに、特開平６−２７９４４６には、式
【化１４】 ［式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有してもよい低級ア
ルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ2およびＲ3はそ
れぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基を示し（ただしＲ2およびＲ3の一方が水素原子
ある場合、他方は置換基を有していてもよい低級アルキ
ル基を示す）、Ｒ2とＲ3は隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５
ないし７員環を形成してもよく、Ｘは酸素原子またはＳ
（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、Ｙは式
【化１５】 （Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）で表される基また
は置換基を有していてもよい３ないし７員同素環または
複素環から誘導される２価の基、Ｒ6およびＲ7はそれぞ
れ水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基または
置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｒ6とＲ7
は隣接する窒素原子と共に置換基を有してもいてよい含
窒素複素環基を形成してもよく、ｍは０ないし４の整
数、ｎは０ないし４の整数を示す。］で表される化合物
またはその塩が記載されており、これらの化合物は抗ア
レルギー作用、抗炎症作用および抗ＰＡＦ作用（血小板
活性化因子）作用を有し、気管支痙攣や気管支収縮を抑
制することにより抗喘息剤として有効に用いられること
が開示されている。また、一方では、抗アレルギー作用
また抗ヒスタミン作用を有する化合物として、例えば、
テルフェナジン［ザ、メルク、インデックス（Ｔｈｅ
ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ）、１２版、９３０７］やエバス
チン［ザ、メルク、インデックス（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ
Ｉｎｄｅｘ）、１２版、３５３４］などが挙げられ、
それらは臨床において用いられている。
【０００５】また、ＥＰ１２８５３６には、式
【化１６】 などで示される抗菌性化合物が、ＵＳＰ４，４９９，０
８８には、式
【化１７】 などで示される抗菌性化合物が記載されているが、抗ア
レルギー作用、抗ヒスタミン作用、抗炎症作用などにつ
いては記載されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】優れた抗アレルギー作
用を有する新規縮合ピリダジン誘導体を効率良く、高収
率で製造できる方法の開発が望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決するため、種々鋭意研究を行った結果、［１，
２，４］トリアゾロ［１，５−ｂ］ピリダジンやイミダ
ゾ［１，２−ｂ］ピリダジン骨格の６位からスペイサー
を介して置換ピペリジンやピペラジンを有するところに
化学構造上の大きな特徴を持つ、式
【化１８】 ［式中、Ａｒ1およびＡｒ2はそれぞれ置換基を有してい
てもよい芳香族炭化水素基を示し、Ａｒ1とＡｒ2は隣接
する炭素原子と共に縮合環基を形成していてもよく、Ｂ
環は置換基を有していてもよい６員の含窒素複素環を示
し、ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なって結合手、
酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示
す）、ＮＲ4（Ｒ4は水素原子または低級アルキル基を示
す）または置換基を有していてもよく、ヘテロ原子１な
いし３個を介していてもよい２価の直鎖状低級炭化水素
基を示し、Ａは窒素原子またはＣＲ7（Ｒ7は水素原子、
ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、
アシル基または置換基を有していてもよいヒドロキシ基
を示す）を示し、Ｒ1はエステル化されていてもよいカ
ルボキシル基で置換された炭化水素基を示し、Ｒ2およ
びＲ3はそれぞれ同一または異なって水素原子、ハロゲ
ン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、アシル
基または置換基を有していてもよいヒドロキシ基を示
し、Ｒ8は水素原子、低級アルキル基で置換されていて
もよいヒドロキシ基またはカルボキシル基を示す。］で
表される縮合ピリダジン化合物またはその塩を効率よ
く、高収率で製造できることを見出した。本発明者ら
は、これらの知見に基づいて、さらに検討を重ねた結
果、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、 １．式
【化１９】 ［式中、Ａｒ1およびＡｒ2はそれぞれ置換基を有してい
てもよい芳香族炭化水素基を、Ａｒ1とＡｒ2は隣接する
炭素原子と共に縮合環基を形成していてもよく、Ｂ環は
置換基を有していてもよい６員の含窒素複素環を、Ｘお
よびＹはそれぞれ同一または異なって結合手、酸素原
子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、ＮＲ
4（Ｒ4は水素原子または低級アルキル基を示す）または
置換基を有していてもよく、ヘテロ原子１ないし３個を
介していてもよい２価の直鎖状低級炭化水素基を、Ｒ8
は水素原子、低級アルキル基で置換されていてもよいヒ
ドロキシ基またはカルボキシル基を、Ｑ1は脱離基を示
す。］で表される化合物またはその塩と式
【化２０】 ［式中、Ａは窒素原子またはＣＲ7（Ｒ7は水素原子、ハ
ロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、ア
シル基または置換基を有していてもよいヒドロキシ基を
示す）を、Ｒ1はエステル化されていてもよいカルボキ
シル基で置換された炭化水素基を、Ｒ2およびＲ3はそれ
ぞれ同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基、アシル基または置換
基を有していてもよいヒドロキシ基を、Ｑ2は脱離基を
示す。］で表される化合物またはその塩とを溶媒中また
は（および）塩基存在下で反応させることを特徴とする
式
【化２１】 ［式中の各記号は前記と同意義を示す。］で表わされる
化合物またはその塩の製造法、 ２．溶媒が非プロトン性の高沸点溶媒である第１項記載
の製造法、 ３．溶媒がスルホキシド類である第１項記載の製造法、 ４．溶媒がジメチルスルホキシドである第１項記載の製
造法、 ５．塩基がアルカリ金属炭酸塩である第１項記載の製造
法、 ６．塩基が炭酸ナトリウムである第１項記載の製造法、 ７．溶媒中、かつ塩基の存在下で反応させる第１項記載
の製造法、 ８．さらにハロゲン化アルカリ金属の存在下で反応させ
る第１項記載の製造法、 ９．ハロゲン化アルカリ金属が臭化ナトリウムである第
８項記載の製造法、 １０．Ａｒ1およびＡｒ2が（i）ハロゲン原子、（ii）
Ｃ1-6アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、（iv）シア
ノ、（v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、
（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、
（vii）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、
（viii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１ないし３個の
ハロゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
もしくはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していても
よいＣ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミ
ノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−
Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員環状アミ
ノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xvii）カル
ボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（xix）カルバモイル、（xx）チオカルバモイル、（xx
i）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxii）ジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリー
ル−カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アル
キルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）
Ｃ6-10アリールオキシおよび（xxviii）Ｃ7-16アラルキ
ルオキシから成る群から選ばれる基で置換されていても
よいＣ6-14単環式または縮合多環式芳香族炭化水素基を
示し、Ａｒ1とＡｒ2は隣接する炭素原子と共に、（i）
ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、（ii
i）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化されていて
もよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化されていても
よいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化されていても
よいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキル、
（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−またはジ−
Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カルボ
ニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）ヒド
ロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキル
アミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）５な
いし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル、（xvii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオカル
バモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイ
ル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxi
ii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スルホ、
（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリ
ール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、（xxviii）Ｃ
7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキソから成る群
から選ばれる基で置換されていてもよい式、
【化２２】 ［式中、Ｒ8は水素原子、Ｃ1-6アルキルで置換されてい
てもよいヒドロキシ基、またはカルボキシル基を示す］
で表される縮合環基を形成していてもよく、Ｂ環は、
（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、
（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化されて
いてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化されてい
てもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキ
ル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−または
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カ
ルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）
ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アル
キルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）
５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カル
ボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオ
カルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモ
イル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（x
xiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スル
ホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10
アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、（xxvii
i）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキソから
成る群から選ばれる基で置換されていてもよい６員の含
窒素複素環を示し、ＸおよびＹはそれぞれ同一または異
なって、結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０
ないし２の整数を示す）、ＮＲ4（Ｒ4は水素原子また
は直鎖状または分枝状のＣ1-6アルキル基を示す）また
は（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
ソから成る群から選ばれる置換基を有していてもよく、
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
テロ原子を介していてもよい２価の直鎖状Ｃ1-6炭化水
素基を示し、Ａは窒素原子またはＣＲ7〔Ｒ7は（１）水
素原子、（２）ハロゲン原子、（３）（ｉ）ハロゲン原
子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、
（iv）シアノ、（v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル、（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
ルケニル、（vii）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
ルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１な
いし３個のハロゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
キルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有
していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、
（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員
環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xv
ii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオカルバモイ
ル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xx
ii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ
6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xx
v）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリー
ル、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、（xxviii）Ｃ
7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキソから成る群
から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シ
クロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と１ないし３
個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよいベンゼン環
とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくはＣ7-16アラ
ルキル基、（４）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、
−ＳＯ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ
−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ9または−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ10
Ｒ9（Ｒ9は（ａ）水素原子、（ｂ）（ｉ）ハロゲン原
子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、
（iv）シアノ、（v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル、（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
ルケニル、（vii）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
ルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１な
いし３個のハロゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
キルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有
していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、
（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員
環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xv
ii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオカルバモイ
ル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xx
ii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ
6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xx
v）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリー
ル、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、（xxviii）Ｃ
7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキソから成る群
から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シ
クロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と１ないし３
個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよいベンゼン環
とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくはＣ7-16アラ
ルキル基、または（ｃ）−ＯＲ11（Ｒ11は水素原子、ま
たは（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
Ｃ7-16アラルキル基を示す）で表される基を示し、Ｒ10
は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）で示される
アシル基、または（５）−ＯＲ12（Ｒ12は水素原子、ま
たは（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
Ｃ7-16アラルキル基を示す）で表される基を示す〕を示
し、Ｒ1は式−ＣＯＯＲ11（式中、Ｒ11は（１）水素原
子または（２）（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキ
レンジオキシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ
3-6シクロアルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原
子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ
1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6ア
ルコキシ、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アル
キルチオ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xii
i）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）
Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、
（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カル
バモイル、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキ
ル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバ
モイル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホ
ニル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリ
ールオキシ、（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび
（xxix）オキソから成る群から選ばれる基で置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ
2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シク
ロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有
していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリ
ール基もしくはＣ7-16アラルキル基を示す）で表される
基で置換されたＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，
Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シ
クロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を
有していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14ア
リール基またはＣ7-16アラルキル基を示し、Ｒ2および
Ｒ3はそれぞれ（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、
（３）（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
xiv）スルホ、（xxv)C1-6アルキルスルホニル、（xxv
i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
Ｃ7-16アラルキル基、（４）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ13、−Ｓ
Ｏ2−Ｒ13、−ＳＯ−Ｒ13、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ13、
−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ13、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ13または−
（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ14Ｒ13（Ｒ13は（ａ）水素原子、（ｂ）
（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキ
シ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化され
ていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化され
ていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロア
ルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−ま
たはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ
−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
Ｃ7-16アラルキル基、または（ｃ）−ＯＲ15（Ｒ15は水
素原子、または（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アル
キレンジオキシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）
ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）
Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン
原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくは
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6
アルコキシ、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xii
i）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）
Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、
（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カル
バモイル、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキ
ル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバ
モイル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホ
ニル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリ
ールオキシ、（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび
（xxix）オキソから成る群から選ばれる基で置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ
2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シク
ロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有
していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリ
ール基もしくはＣ7-16アラルキル基を示す）で表される
基を示し、Ｒ14は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示
す）で示されるアシル基、または（５）−ＯＲ16（Ｒ16
は水素原子、または（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6
アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、
（v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（v
i）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、（vi
i）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、（vi
ii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１ないし３個のハロ
ゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもし
くはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよい
Ｃ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、
（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、
（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xvii）カルボキ
シル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xi
x）カルバモイル、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モ
ノ−Ｃ1- 6アルキル−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6
アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−
カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキル
スルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ
6-10アリールオキシ、（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキ
シおよび（xxix）オキソから成る群から選ばれる基で置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル
基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ
3-6シクロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ
基を有していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ
6-14アリール基もしくはＣ7-16アラルキル基を示す）で
表される基を示し、Ｒ8は水素原子、Ｃ1-6アルキルで置
換されていてもよいヒドロキシ基、またはカルボキシル
基を示す第１項記載の製造法、 １１．（１）Ａｒ1およびＡｒ2がフェニル基、Ｂ環が
【化２３】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基、
Ｒ2およびＲ3が水素原子であるか、（２）Ａｒ1および
Ａｒ2がフェニル基、Ｂ環が
【化２４】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がエトキシカルボニルジメチルメチ
ル基、Ｒ2およびＲ3が水素原子であるか、（３）Ａｒ1
およびＡｒ2がフェニル基、Ｂ環が
【化２５】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基、
Ｒ2およびＲ3が水素原子で、溶媒がジメチルスルホキシ
ドで、塩基が炭酸ナトリウムであるか、または（４）Ａ
ｒ1およびＡｒ2がフェニル基、Ｂ環が
【化２６】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がエトキシカルボニルジメチルメチ
ル基、Ｒ2およびＲ3が水素原子で、溶媒が１−メチル−
２−ピロリドンで、塩基が炭酸ナトリウムである第１項
記載の製造法、 １２．Ｑ1で表される脱離基が水素原子またはアルカリ
金属である第１項記載の製造法、 １３．Ｑ2で表される脱離基がハロゲン原子、Ｃ6-10ア
リールスルホニルオキシ基またはＣ1-4アルキルスルホ
ニルオキシ基である第１項記載の製造法。
【０００９】また、本発明は、 １４．高沸点溶媒の沸点が約９０℃〜約２２０℃である
第２記載の製造法、 １５．溶媒がエーテル類、芳香族炭化水素類、ニトリル
類、環状アミド類、スルホキシド類、環状スルホン類、
ハロゲン化炭化水素類、アゾール類である第１記載の製
造法、 １６．溶媒がジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
１-メチル-2-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スル
ホラン、ジクロロエタン、クロロホルム、イミダゾー
ル、2-メチルイミダゾールまたはピリジンである第１記
載の製造法、 １７．溶媒が環状アミド類またはスルホキシド類である
第１記載の製造法、 １８．溶媒が１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルス
ルホキシドまたはスルホランである第１記載の製造法、 １９．塩基が水素化アルカリ金属、アルカリ金属アルコ
キシド、水酸化アルカリ金属、アルカリ金属炭酸塩、水
素化アルカリ土類金属、アルカリ土類金属アルコキシ
ド、水酸化アルカリ土類金属またはアルカリ土類金属炭
酸塩である第１記載の製造法、 ２０．塩基が水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム
tert-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム
である第１記載の製造法、 ２１．反応温度が約１００℃ないし約１８０℃である第
１記載の製造法、 ２２．反応時間が約３０分ないし約３０時間である第１
記載の製造法、 ２３．さらに硫酸マグネシウム、塩化亜鉛、塩化第一
銅、フッ化カリウムまたは塩化リチウムの存在下で反応
させる第１記載の製造法、 ２４．化合物（III）またはその塩１モルに対して、化
合物（II）またはその塩を約１ないし約５モルを用いる
第１記載の製造法、 ２５．塩基存在下の場合、化合物（III）またはその塩
１モルに対して、化合物（II）またはその塩を約１．０
ないし約１．７モル用いる第１記載の製造法、 ２６．塩基存在下の場合、化合物（III）またはその塩
１モルに対して、化合物（II）またはその塩を約１．５
モルを用いる第１記載の製造法、 ２７．不活性ガスの雰囲気下で反応させる第１記載の製
造法、 ２８．不活性ガスが窒素ガスまたはアルゴンガスである
第１記載の製造法、 ２９．Ｒ1が式−ＣＯＯＲ11（式中、Ｒ11は水素原子ま
たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）で表され
る基で置換された炭化水素基である第１記載の製造法、 ３０．Ｒ1がカルボキシルまたはＣ1-6アルコキシ−カル
ボニルで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基である
第１記載の製造法、 ３１．Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基またはＣ1-6
アルコキシ−カルボニルジメチルメチル基である第１記
載の製造法、および ３２．Ｒ1がカルボキシルまたはエトキシカルボニルで
ある第１記載の製造法、
【００１０】３３．Ａｒ1およびＡｒ2がそれぞれ（１）
ハロゲン原子もしくはＣ1-6アルキルで置換されていて
もよいフェニル基を、Ｂ環が式
【化２７】 ［式中、Ｚは窒素原子またはメチン基を示し、Ｚ1およ
びＺ2はそれぞれヒドロキシ基、オキソ基またはＣ1-6ア
ルキル基で置換されていてもよいエチレン基を示す］で
表される環を、Ｘが結合手、酸素原子またはＮＨを、Ｙ
が（ｉ）Ｃ1-6アルキレン基、（ii）−（ＣＨ2）ｐ1Ｏ
−、（iii）−（ＣＨ2）ｐ1ＮＨ−、（iv）−（ＣＨ2）
ｐ1Ｓ−、（v）−（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）
ｑ2Ｏ−、（vi）−（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）
ｑ2ＮＨ−、（vii）−（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ
2）ｑ2Ｓ−、（viii）−（ＣＨ2）ｐ1ＣＯＮＨ−、（i
x）−ＣＯＯ（ＣＨ2）ｐ1Ｏ−、（x）−ＣＯＯ（Ｃ
Ｈ2）ｐ1ＮＨ−、（xi）−ＣＯＯ（ＣＨ2）ｐ1Ｓ−、
（xii）−（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ2）ｑ2Ｏ−、（xiii）
−（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ2）ｑ2ＮＨ−または（xiv）−
（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ2）ｑ2Ｓ−（ｐ1は１〜６の整数
を示し、ｑ1およびｑ2はそれぞれ１〜３の整数を示す）
で表される基を、Ａが窒素原子またはＣＲ7'（Ｒ7'は水
素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基またはカルボニル基を示す）を、Ｒ
1がカルボキシルまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルで
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を、Ｒ2が水素原
子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基
またはカルボキシル基を、Ｒ3が水素原子を、Ｒ8が水素
原子またはヒドロキシ基を示す第１記載の製造法、
【００１１】３４．Ａｒ1およびＡｒ2がフェニル基を、
Ｂ環が式
【化２８】 で表される環を、Ｘが酸素原子または結合手を、Ｙが−
（ＣＨ2）ｐ1ＮＨ−（ｐ1は１〜６の整数を示す）で表
される基を、ＡがＣＲ7''（Ｒ7''は水素原子またはＣ
1-6アルキル基を示す）を、Ｒ1がカルボキシルまたはＣ
1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基を、Ｒ2が水素原子を、Ｒ3が水素原子
を、Ｒ8が水素原子を示す第１記載の製造法、および ３５．アルカリ金属がリチウム、ナトリウムまたはカリ
ウムである第１２記載の製造法を提供する。さらに、化
合物（Ｉ）またはその塩が構造中に不斉炭素を含有する
場合、光学活性体およびラセミ体の何れも本発明の範囲
に含まれ、これらの化合物またはその塩は水和物、無水
物のどちらであってもよい。
【００１２】上記式中、Ａｒ1およびＡｒ2は置換基を有
していてもよい芳香族炭化水素基を示し、Ａｒ1とＡｒ2
は隣接する炭素原子と共に縮合環基を形成していてもよ
い。Ａｒ1およびＡｒ2で表される芳香族炭化水素基とし
ては、例えば、単環式または縮合多環式芳香族炭化水素
基が用いられる。具体的には、例えば、フェニル、トリ
ル、キシリル、ビフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、２−インデニル、１−アントリル、２−アントリ
ル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナ
ントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリルま
たは９−フェナントリルなどのＣ6-14アリール基など
（好ましくは、フェニル、トリル、キシリル、ビフェニ
ル、１−ナフチルまたは２−ナフチルなど、特に好まし
くはフェニルなど）６ないし１４員の単環式または縮合
多環式芳香族炭化水素基などが用いられる。Ａｒ1およ
びＡｒ2で表される芳香族炭化水素基としては、例え
ば、フェニルなどのＣ6-14アリール基などが好ましい。
【００１３】Ａｒ1およびＡｒ2で表され芳香族炭化水素
基の置換基としては、例えば、（i）ハロゲン原子（例
えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ii）低級アル
キレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレ
ンジオキシなどのＣ1-3アルキレンジオキシ基など）、
（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルキル基、（vi）ハロゲン化され
ていてもよい低級アルケニル基、（vii）ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルキニル基、（viii）低級シクロ
アルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロア
ルキル基など）、（ix）置換されていてもよい低級アル
コキシ基、（x）ハロゲン化されていてもよい低級アル
キルチオ基、（xi）ヒドロキシ基、（xii）アミノ基、
（xiii）モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ基など）、（xiv）ジ−低級アルキルアミノ基（例え
ば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノなどのジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基
など）、（xv）５ないし６員環状アミノ基（例えば、モ
ルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリ
ジン−１−イルなど）、（xvi）低級アルキル−カルボ
ニル基（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ1-6
アルキル−カルボニル基など）、（xvii）カルボキシル
基、（xviii）低級アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ1- 6アル
コキシ−カルボニル基など）、（xix）カルバモイル
基、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−低級アル
キル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、
エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキル−カル
バモイル基など）、（xxii）ジ−低級アルキル−カルバ
モイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカ
ルバモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基な
ど）、（xxiii）アリール−カルバモイル（例えば、フ
ェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ
6-10アリール−カルバモイルなど）、（xxiv）スルホ
基、（xxv）低級アルキルスルホニル基（例えば、メチ
ルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ1-6アルキル
スルホニル基など）、（xxvi）アリール基（例えば、フ
ェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基など）、（xx
vii）アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、ナフチ
ルオキシなどのＣ6-10アリールオキシ基など）、（xxvi
ii）アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシなど
のＣ7-16アラルキルオキシ基など）、（xxviv）オキソ
基などが用いられる。
【００１４】上記「ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキル基」としては、例えば、１ないし３個のハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有して
いてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6ア
ルキル基など）などが挙げられ、具体例としては、メチ
ル、フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、
２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプ
ロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロ
ペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシ
ルなどが用いられる。上記「ハロゲン化されていてもよ
い低級アルケニル基」および「ハロゲン化されていても
よい低級アルキニル基」としては、例えば、１ないし３
個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）を有していてもよい低級アルケニル基（例えば、ビ
ニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−
イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イ
ルなどのＣ2-6アルケニル基など）および１ないし３個
のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）を有していてもよい低級アルキニル基（例えば、２
−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へ
キシン−１−イルなどのＣ2-6アルキニル基など）など
が用いられる。上記「置換されていてもよい低級アルコ
キシ基」としては、例えば、１ないし３個のハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、モノ−または
ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノなどのモ
ノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基など）または低
級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カ
ルボニル基など）を有していてもよい低級アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、
tert−ブトキシなどのＣ1-6アルコキシ基など）などが
用いられる。上記「ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキルチオ基」としては、例えば、１ないし３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有して
いてもよい低級アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、
エチルチオ、n−プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-
ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-
ブチルチオなどのＣ1-6アルキルチオ基など）などがあ
げられ、具体例としては、メチルチオ、フルオロメチル
チオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオ、ペンチ
ルチオ、ヘキシルチオなどが用いられる。
【００１５】Ａｒ1とＡｒ2が隣接する炭素原子と共に縮
合環基を形成する場合の具体例としては、例えば、
【化２９】 ［式中、Ｒ8は前記と同意義を示す。］などで表される
縮合環基などが用いられる。Ａｒ1およびＡｒ2として
は、それぞれ同一または異なって、置換基を有していて
もよいＣ6-14芳香族炭化水素基が好ましく、置換基を有
していてもよいフェニル基がより好ましい。より具体的
には、Ａｒ1およびＡｒ2としては、それぞれ（１）ハロ
ゲン原子もしくはＣ1-6アルキルで置換されていてもよ
いフェニル基などが好ましく、特に無置換のフェニル基
が好適である。
【００１６】上記式中、Ｂ環は置換基を有していてもよ
い６員の含窒素複素環を示す。Ｂ環で表される６員の含
窒素複素環としては、例えば、１個の窒素原子を含み、
さらに、例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などか
ら選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含んでいてもよ
い６員の含窒素複素環などが用いられる。上記式（Ｉ）
においては、Ｂ環の窒素原子とその他の原子からそれぞ
れ水素原子を１個ずつ取り除いた２価の基を形成するこ
とが好ましい。具体的には、例えば
【化３０】 などの６員の含窒素複素環基などが好ましい。Ｂ環で表
される６員の含窒素複素環の置換基としては、例えば、
上記Ａｒ1およびＡｒ2で表される「置換基を有していて
もよい芳香族炭化水素基」の「置換基」と同様のものな
どが用いられる。
【００１７】Ｂ環の好ましい具体例としては、例えば、
式
【化３１】 ［式中、Ｚは窒素原子またはメチン基を示し、Ｚ1およ
びＺ2はそれぞれヒドロキシ基、オキソ基またはＣ1-6ア
ルキル基で置換されていてもよいエチレン基を示す。］
で表される６員環などが用いられる。Ｚ1およびＺ2で示
されるエチレン基の置換基であるＣ1-6アルキル基とし
ては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝状のＣ1-3
アルキル基などが用いられる。Ｚ1およびＺ2で表される
「ヒドロキシ基、オキソ基またはＣ1-6アルキル基で置
換されていてもよいエチレン基」として好ましくは、無
置換のメチレン基、無置換のエチレン基であり、特に好
ましくは無置換のエチレン基である。
【００１８】Ｂ環としてより好ましくは、式
【化３２】 で表わされる６員環などが用いられ、特に、式
【化３３】 などが好適である。
【００１９】上記式中、ＸおよびＹはそれぞれ同一また
は異なって結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは
０ないし２の整数を示す）、ＮＲ4（Ｒ4は水素原子ま
たは低級アルキル基を示す。）または置換基を有して
いてもよく、ヘテロ原子１ないし３個を介していてもよ
い２価の直鎖状低級炭化水素基を示す。Ｒ4で表される
低級アルキル基をしては、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状ま
たは分枝状のＣ1-6アルキル基などが用いられる。
【００２０】ＸおよびＹで表される「ヘテロ原子１ない
し３個を介していてもよい２価の直鎖状低級炭化水素
基」としては、低級（Ｃ1-6）炭化水素の同一または異
なった炭素原子に結合する水素原子を１個ずつ（計２
個）取り除いてできる基であり、例えば、酸素原子、硫
黄原子などから選ばれたヘテロ原子を炭化水素鎖中に含
んでいてもよい基を示す。「２価の直鎖状低級炭化水素
基」として具体的には、（i）Ｃ1-6アルキレン基（例え
ば、−CH2−，−（CH2）2−，−（CH2）3−，−（CH2）
4−，−（CH2）5−，−（CH2）6−など）、（ii）Ｃ2-6
アルケニレン基（例えば、−CH＝CH−，−CH＝CH−CH2
−，−CH2−CH＝CH−CH2−，−（CH2）2−CH＝CH−CH2
−，−（CH2）2−CH＝CH−（CH2）2−，−（CH2）3−CH
＝CH−CH2−など）、（iii）Ｃ2-6アルキニレン基（例
えば、−C≡C−，−C≡C−CH2−,−CH2−C≡C−CH2−,
−(CH2)2−C≡C-CH2−,-(CH2)2-C≡C-(CH2)2−,−(CH2)
3−C≡C−CH2−など）などが用いられる。ＸおよびＹで
表される「ヘテロ原子１ないし３個を介していてもよい
２価の直鎖状低級炭化水素基」の「置換基」としては、
例えば、上記Ａｒ1およびＡｒ2で表される「置換基を有
していてもよい芳香族基」の「置換基」の他、オキソ基
などが用いられるが、特に、ヒドロキシ基またはオキソ
基が好ましい。
【００２１】Ｘとしては、結合手、酸素原子またはＮＨ
が好ましく、特に、結合手または酸素原子が好適であ
る。Ｙとして好ましくは、例えば式 −（ＣＨ2）ｍ−Ｙ1−（ＣＨ2）ｎ−Ｙ2− ［式中、Ｙ1およびＹ2はそれぞれ同一または異なって結
合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐ前記と同意義を示
す）、ＮＲ4（Ｒ4は前記と同意義を示す。）、カルボニ
ル基、カルボニルオキシ基または式
【化３４】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ同一または異なってヒ
ドロキシ基またはＣ1-4アルキル基を示す。）で表され
る基を示し、ｍおよびｎはそれぞれ０ないし４の整数を
示す（但し、ｍとｎの和は６以下である）］で表される
基などが用いられる。Ｒ5およびＲ6で表される「Ｃ1-4
アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチルなどの直鎖状または分枝状のＣ1-4アル
キル基などが用いられる。
【００２２】Ｙとしては、例えば、（ｉ）Ｃ1-6アルキ
レン基、（ii）−（ＣＨ2）ｐ1Ｏ−、（iii）−（Ｃ
Ｈ2）ｐ1ＮＨ−、（iv）−（ＣＨ2）ｐ1Ｓ−、（v）−
（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）ｑ2Ｏ−、（vi）−
（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）ｑ2ＮＨ−、（vi
i）−（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）ｑ2Ｓ−、（v
iii）−（ＣＨ2）ｐ1ＣＯＮＨ−、（ix）−ＣＯＯ（Ｃ
Ｈ2）ｐ1Ｏ−、（x）−ＣＯＯ（ＣＨ2）ｐ1ＮＨ−、（x
i）−ＣＯＯ（ＣＨ2）ｐ1Ｓ−、（xii）−（ＣＨ2）ｑ1
Ｏ（ＣＨ2）ｑ2Ｏ−、（xiii）−（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ
2）ｑ2ＮＨ−または（xiv）−（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ2）
ｑ2Ｓ−（ｐ1は１〜６の整数を示し、ｑ1およびｑ2はそ
れぞれ１〜３の整数を示す）で表される基が好ましい。
なかでも、Ｙとしては、例えば、結合手、-(CH2)2-O-,-
(CH2)3-O-,-(CH2)4-O-,-(CH2)6-O-,-(CH2)2-NH-,-(CH2)
3-NH-,-(CH2)4-NH-,-(CH2)3-S-,-CH2-CH(OH)-CH2-O-,-
(CH2)2-CO-NH-,-CH2-CO-NH-,-CO-O-(CH2)2-O-,-CO-O-(C
H2)3-O-,-(CH2)6-NH-,-(CH2)6-S-,-(CH2)2-O-(CH2)2-O
-,-(CH2)2-O-(CH2)2-S-などが好適である。
【００２３】上記式（Ｉ）中、Ａは窒素原子またはＣＲ
7（Ｒ7は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、アシル基または置換基を有していて
もよいヒドロキシ基を示す。）を示す。Ｒ7で表される
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素があげられる。Ｒ7で表される「炭化水素基」として
は、例えば、炭化水素化合物から水素原子を１個取り除
いた基を示し、その例としては、例えば、アルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基などの鎖状または環状炭化水素基
があげられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状
（直鎖状あるいは分枝状）または環状炭化水素基などが
好ましく、 ａ）アルキル基［好ましくは、低級アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基など）］、 ｂ）アルケニル基［好ましくは、低級アルケニル基（例
えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、sec−ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基な
ど）］、 ｃ）アルキニル基［好ましくは、低級アルキニル基（例
えば、プロパルギル、エチニル、ブチニル、１−ヘキシ
ニルなどのＣ2-6アルキニル基など）］、 ｄ）シクロアルキル基［好ましくは、低級シクロアルキ
ル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、１ないし３個の低級アルコキシ基（例えば、
メトキシなどのＣ1-6アルコキシ基など）などを有して
いてもよいベンゼン環と縮合していてもよいシクロヘキ
シルなどのＣ3-6シクロアルキル基）］、 ｅ）アリール基（例えば、フェニル、トリル、キシリ
ル、ビフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−イ
ンデニル、１−アントリル、２−アントリル、９−アン
トリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３
−フェナントリル、４−フェナントリルまたは９−フェ
ナントリルなどのＣ6-14アリール基など、好ましくはフ
ェニル基）、 ｆ）アラルキル基［好ましくは、低級アラルキル基（例
えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−
ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−フェニルエ
チル、２−ジフェニルエチル、１−フェニルプロピル、
２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、４−フ
ェニルブチル、５−フェニルペンチルなどのＣ7-16アラ
ルキル基など、さらに好ましくはベンジル基）］などが
好ましい。Ｒ7で表される「炭化水素基」の「置換基」
としては、例えば、上記Ａｒ1およびＡｒ2で表される
「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」の
他、オキソ基などが用いられる。
【００２４】Ｒ7で表される「アシル基」としては、例
えば、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−ＳＯ−
Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、
−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ10Ｒ9、（Ｒ9
は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基また
は置換基を有していてもよいヒドロキシ基を示し、Ｒ10
は水素原子または低級アルキル基（例えば、メチル，エ
チル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，
sec−ブチル，tert−ブチル，ペンチル，ヘキシルなど
のＣ1-6アルキル基など、特にメチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピルなどのＣ1-3アルキル基などが好まし
い。）を示す。）などがあげられる。このうち好ましく
は、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−ＳＯ−Ｒ9、
−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9であり、
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9がより好ましい。Ｒ9で示される「炭
化水素基」は、炭化水素化合物から水素原子を１個取り
除いた基を示し、その例としては、例えば、アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、
アリール基、アラルキル基などの鎖状（直鎖状もしくは
分枝状）または環状炭化水素基があげられる。具体的に
は、上記のＲ7で示された「炭化水素基」などがあげら
れ、なかでも炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭
化水素基などが好ましく、特に、低級（Ｃ1-6）アルキ
ル基が好ましい。Ｒ9で示される「炭化水素基」が有し
ていてもよい「置換基」としては、例えば、上記Ａｒ1
およびＡｒ2で表される「置換基を有していてもよい芳
香族基」の「置換基」の他、オキソ基などが用いられ
る。Ｒ9で示される「置換基を有していてもよいヒドロ
キシ基」としては、例えば、後述のＲ7で表される「置
換基を有していてもよいヒドロキシ基」と同様のものな
どが用いられる。Ｒ7で表される「置換基を有していて
もよいヒドロキシ基」としては、例えば、（1）ヒドロ
キシ基または（2）ヒドロキシ基の水素原子の代わりに
例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」
などを１個有するヒドロキシ基を示す。Ｒ7としては、
（1）水素原子、（2）カルボキシル基またはＣ1-6アル
コキシ−カルボキシルで置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキル基、（3）Ｃ1-6アルコキシ基、（4）Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基または（5）カルボキシル基が好ま
しく、特に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基またはカルボキシ
ル基が好適である。Ａとしては、窒素原子またはＣＲ7'
（Ｒ7'は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基またはカルボキシル基
を示す）が好ましく、特に、窒素原子またはＣＨが好適
である。
【００２５】Ｒ1は、エステル化されていてもよいカル
ボキシル基で置換された炭化水素基を示す。Ｒ1で表さ
れる炭化水素基としては、例えば、上記Ｒ7で表される
炭化水素基と同様のものが用いられる。なかでも、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ1-6アルキル基な
どが好ましく、特に、イソプロピル基が好適である。Ｒ
1で表される炭化水素基の置換基である「エステル化さ
れていてもよいカルボキシル基」としては、式−ＣＯＯ
Ｒ11（式中、Ｒ11は水素原子または置換されていてもよ
い炭化水素基を示す。）で表される基などが用いられ
る。Ｒ11で示される置換されていてもよい炭化水素基と
しては、例えば、上記Ｒ7で表される置換基を有してい
てもよい炭化水素基と同様のものが用いられる。なかで
も、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ1-6ア
ルキル基が好ましく、特に、エチル基が好適である。該
「エステル化されていてもよいカルボキシル基」として
は、例えば、Ｃ1-6アルキル基などでエステル化されて
いてもよいカルボキシル基などが好ましい。Ｒ1として
は、例えば、カルボキシルまたはＣ1-6アルコキシ−カ
ルボニル（特に、エトキシカルボニルなど）などで置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基などが好ましく、特
に、カルボキシルジメチルメチル基、エトキシカルボニ
ルジメチルメチル基などが好適である。
【００２６】上記式中、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ同一ま
たは異なって水素原子、ハロゲン原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、アシル基または置換基を有して
いてもよいヒドロキシ基を示す。）を示す。Ｒ2および
Ｒ3で表される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素があげられる。Ｒ2およびＲ3で表され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、
例えば、上記Ｒ7で表される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」などが用いられる。Ｒ2およびＲ3で表さ
れる「アシル基」としては、例えば、上記Ｒ7で表され
る「アシル基」などが用いられる。Ｒ2およびＲ3で表さ
れる「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」として
は、例えば、上記Ｒ7で表される「置換基を有していて
もよいヒドロキシ基」などが用いられる。Ｒ2およびＲ3
としては、それぞれ同一または異なって（1）水素原
子、（2）カルボキシル基またはＣ1-6アルコキシ−カル
ボニルで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、（3）
Ｃ1-6アルコキシ基、（4）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル基、（5）カルボキシル基または（6）Ｃ6-14アリール
基（特にフェニル）が好ましく、（1）水素原子、（2）
カルボキシル基またはＣ1-6アルコキシ−カルボニルで
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、（3）Ｃ1-6ア
ルコキシ基、（4）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基また
は（5）カルボキシル基がより好ましい。また、Ｒ2とし
ては、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニル基またはカルボキシル基なども好ましい。Ｒ
3としては、水素原子が好ましい。
【００２７】上記式中、Ｒ8は水素原子、低級アルキル
基で置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。上記式
中、Ｒ8で表される「低級アルキル基で置換されていて
もよいヒドロキシ基」の「低級アルキル基」としては、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基などがあげられ
る。Ｒ8としては水素原子またはヒドロキシ基が好まし
く、特に水素原子が好ましい。
【００２８】本発明の製造法の目的化合物（Ｉ）として
は、Ａｒ1およびＡｒ2がそれぞれハロゲン原子もしくは
Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよいフェニル基で、
Ｂ環が式
【化３５】 ［式中、Ｚは窒素原子またはメチン基を示し、Ｚ1およ
びＺ2はそれぞれヒドロキシ基、オキソ基またはＣ1-6ア
ルキル基で置換されていてもよいエチレン基を示す］で
表される環で、Ｘが結合手、酸素原子またはＮＨで、Ｙ
が（ｉ）Ｃ1-6アルキレン基、（ii）−（ＣＨ2）ｐ1Ｏ
−、（iii）−（ＣＨ2）ｐ1ＮＨ−、（iv）−（ＣＨ2）
ｐ1Ｓ−、（v）−（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）
ｑ2Ｏ−、（vi）−（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）
ｑ2ＮＨ−、（vii）−（ＣＨ2）ｑ1ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ
2）ｑ2Ｓ−、（viii）−（ＣＨ2）ｐ1ＣＯＮＨ−、（i
x）−ＣＯＯ（ＣＨ2）ｐ1Ｏ−、（x）−ＣＯＯ（Ｃ
Ｈ2）ｐ1ＮＨ−、（xi）−ＣＯＯ（ＣＨ2）ｐ1Ｓ−、
（xii）−（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ2）ｑ2Ｏ−、（xiii）
−（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ2）ｑ2ＮＨ−または（xiv）−
（ＣＨ2）ｑ1Ｏ（ＣＨ2）ｑ2Ｓ−（ｐ1は１〜６の整数
を示し、ｑ1およびｑ2はそれぞれ１〜３の整数を示す）
で表される基で、Ａが窒素原子またはＣＲ7'（Ｒ7'は水
素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコ
キシ−カルボニル基またはカルボニル基を示す）で、Ｒ
1がカルボキシルまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルで
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基で、Ｒ2が水素原
子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基
またはカルボキシル基で、Ｒ3が水素原子で、Ｒ8が水素
原子またはヒドロキシ基である化合物が好ましい。
【００２９】特に、Ａｒ1およびＡｒ2がフェニル基で、
Ｂ環が式
【化３６】 で表される環で、Ｘが結合手または酸素原子で、Ｙが−
（ＣＨ2）ｐ1ＮＨ−（ｐ1は１〜６の整数を示す）で表
される基で、ＡがＣＲ7''（Ｒ7''は水素原子またはＣ
1-6アルキル基を示す）で、Ｒ1がカルボキシルまたはＣ
1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基、Ｒ2が水素原子で、Ｒ3が水素原子で、
Ｒ8が水素原子である化合物が好適である。
【００３０】さらには、Ａｒ1およびＡｒ2がフェニル
基、Ｂ環が
【化３７】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基、
Ｒ2およびＲ3が水素原子である化合物（特に、２水和物
などの水和物）、およびＡｒ1およびＡｒ2がフェニル
基、Ｂ環が
【化３８】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がエトキシカルボニルジメチルメチ
ル基、Ｒ2およびＲ3が水素原子である化合物（特に、２
フマル酸塩などのフマル酸塩）が好ましい。
【００３１】本発明の製造法によれば、式
【化３９】 ［式中、Ｑ1は脱離基を、その他の各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物またはその塩と式
【化４０】 ［式中、Ｑ2は脱離基を、その他の各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物またはその塩とを溶媒中
または（および）塩基の存在下で反応させることにより
化合物（Ｉ）またはその塩を製造することができる。Ｑ
1で表される脱離基としては、例えば、リチウム、ナト
リウム、カリウムなどのアルカリ金属などが用いられ
る。また、Ｑ1は水素原子であってもよい。Ｑ2で表され
る脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ6-10アリールスルホニルオ
キシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トリ
ルスルホニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキル−スルホニ
ルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシなど）な
どが用いられる。
【００３２】本発明の製造法に用いられる溶媒として
は、例えば、非プロトン性の高沸点溶媒などが用いられ
る。該高沸点溶媒の沸点は、例えば、約９０℃ないし約
２２０℃、好ましくは約１１０℃ないし約１６０℃であ
る。該溶媒としては、例えば、（１）ジオキサン、テト
ラヒドロフランなどのエーテル類、（２）ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、（３）アセ
トニトリルなどのニトリル類、（４）Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１-メ
チル-2-ピロリドンなどの直鎖状あるいは環状アミド
類、（５）ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類、（６）スルホランなどの環状スルホン類、（７）ジ
クロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素
類、（８）イミダゾール、2-メチルイミダゾール、ピリ
ジンなどのアゾール類などが用いられる。なかでも、１
-メチル-2-ピロリドンなどの環状アミド類、ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類、スルホランなどの環
状スルホン類などが好ましく、なかでも、１-メチル-2-
ピロリドンなどの環状アミド類、ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類が好ましく、特に、ジメチルスル
ホキシドなどのスルホキシド類が好適である。また、溶
媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール
類なども使用することが可能である。
【００３３】本発明の製造法に用いられる塩基として
は、例えば、（１）水素化ナトリウム、水素化カリウム
などの水素化アルカリ金属、（２）ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム tert-ブトキ
シドなどのアルカリ金属アルコキシド、（３）水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属、
（４）炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
どのアルカリ金属炭酸塩などが用いられる。なかでも、
炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩が好ましく、特に炭酸ナトリウムが好適である。本反
応は、溶媒中、かつ塩基の存在下で行うことが好まし
い。さらに、本反応は反応を促進するための添加剤を用
いることもできる。該添加剤として、例えば、硫酸マグ
ネシウム、塩化亜鉛、塩化第一銅、フッ化カリウム、塩
化リチウムなどが用いられる。
【００３４】本反応において、化合物（III）またはそ
の塩１モルに対して、化合物（II）またはその塩を、通
常約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約２モル
を用いる。また、本反応を塩基（特に、炭酸ナトリウム
などのアルカリ金属炭酸塩）の存在下で行うことによっ
て、塩基非存在下での反応に比べて、化合物（II）また
はその塩の使用量を減らすことができる。例えば、本反
応を塩基の存在下で行う場合、化合物（III）またはそ
の塩１モルに対して、化合物（II）またはその塩を、通
常約１．０ないし約２．０、好ましくは約１．０ないし
約１．７、特に好ましくは約１．５モルを用いる。本反
応において、溶媒は、化合物（II）またはその塩１ｇに
対して、通常０ｍｌ（無溶媒）〜約１０ｍｌ、好ましく
は、通常約３ｍｌ〜約５ｍｌ使用する。本反応におい
て、塩基は、化合物（II）またはその塩１モルに対し
て、通常約０．５モル〜約５モル、好ましくは、通常約
１モル〜約２モル使用する。本反応において、反応を促
進するための添加剤は、化合物（II）またはその塩１モ
ルに対して、通常約０．０５モル〜約０．２５モル、好
ましくは、通常約０．１モル〜約０．１５モル使用す
る。反応温度は、通常約１０ないし約２００℃、好まし
くは約１００℃〜約１８０℃、最も好ましくは約１１０
ないし約１６０℃である。反応時間は、通常約３０分な
いし約３０時間、好ましくは約３０分ないし約２４時
間、最も好ましくは約１ないし約６時間である。また、
本反応は、不活性ガス（例えば、窒素ガス、アルゴンガ
スなど）などを通じながら行うこともできる。
【００３５】特に、Ａｒ1およびＡｒ2がフェニル基、Ｂ
環が
【化４１】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基、
Ｒ2およびＲ3が水素原子である化合物（Ｉ）またはその
塩を製造する場合、溶媒としてはジメチルスルホキシド
などが、塩基としては炭酸ナトリウムなどが好ましい。
【００３６】また、Ａｒ1およびＡｒ2がフェニル基、Ｂ
環が
【化４２】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がエトキシカルボニルジメチルメチ
ル基、Ｒ2およびＲ3が水素原子である化合物（Ｉ）また
はその塩を製造する場合、溶媒としては１−メチル−２
−ピロリドンまたはジメチルスルホキシドなどが、塩基
としては炭酸ナトリウムなどが好ましい。
【００３７】さらに、本反応は、ハロゲン化アルカリ金
属の存在下で反応させることもできる。ハロゲン化アル
カリ金属としては、例えば、塩化ナトリウム、フッ化ナ
トリウム、臭化ナトリウムなどが用いられ、特に、臭化
ナトリウムが好適である。このように、ハロゲン化アル
カリ金属を添加することによって、目的化合物の収率を
向上させることができる。特に、Ａｒ1およびＡｒ2がフ
ェニル基、Ｂ環が
【化４３】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
子、ＡがＣＨ、Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基、
Ｒ2およびＲ3が水素原子である化合物（Ｉ）またはその
塩を製造する場合、溶媒としてはジメチルスルホキシド
などが、塩基としては炭酸ナトリウムなどが、ハロゲン
化アルカリ金属としては臭化ナトリウムなどが用いられ
る。本反応にハロゲン化アルカリ金属を用いる場合、ハ
ロゲン化アルカリ金属は、化合物（II）またはその塩１
モルに対して、通常約０．０５モル〜約０．２５モル、
好ましくは、通常約０．１モル〜約０．１５モル使用す
る。
【００３８】かくして得られた化合物（Ｉ）は、遊離体
の場合定法に従って塩にすることかでき、また塩を形成
している場合は定法に従って遊離体またはその他の塩に
することができる。化合物（Ｉ）またはその塩は、公知
の手段、例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶
出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製
することができる。化合物（Ｉ）またはその塩が光学異
性体を含む場合は通常の光学分割手段により、Ｒ体、Ｓ
体に分割することもできる。
【００３９】次に、化合物（Ｉ）またはその塩の製造に
用いられる原料化合物（II）ないし（III）またはそれ
らの塩の製造法を述べる。化合物（Ｉ）ないし（III）
の塩としては、例えば、無機塩（例えば、塩酸、リン
酸、臭化水素酸、硫酸など）との塩、あるいは有機酸
（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレ
イン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸など）との
塩などが用いられる。さらに、これらの化合物が置換基
としてカルボン酸などの酸性基を有している場合、無機
塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金
属など、またはアンモニアなど）または有機塩基（例え
ば、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルアミ
ン）との塩を形成してもよい。化合物（Ｉ）がその分子
内にエステル基を有する場合は定法により加水分解して
そのカルボン酸に変換することができ、また分子内にカ
ルボン酸基を有する場合は定法によりエステル化して、
そのエステル体に変換することもできる。原料化合物
（II）またはそれらの塩は、例えば、ジャーナル オブ
メディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．）３２巻、５８３頁（１９８９年）に記載の方法ま
たはそれに準じた方法により合成できる。原料化合物
（III）またはその塩は、例えばジャーナル オブ オ
ルガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）３
９巻、２１４３頁（１９７４年）に記載の方法またはそ
れに準じた方法により合成できる。かくして得られた原
料化合物またはその塩は、公知の手段、例えば、溶媒抽
出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグ
ラフィーなどによって単離精製することができるが、単
離・精製することなく反応混合物のまま次の工程の原料
として供されてもよい。
【００４０】また、前記本発明の各反応および原料化合
物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてア
ミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有する場
合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられ
るような保護基が導入されたものであってもよく、反応
後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合
物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例
えば、ホルミル、置換基を有していてもよい、Ｃ1-6ア
ルキルカルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニ
ルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキ
シカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10
アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニル
など）、トリチル、フタロイルまたはＮ，Ｎ−ジメチル
アミノメチレンなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、メ
チルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル
など）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ない
し３個程度である。カルボキシル基の保護基としては、
例えば、置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリ
チルまたはシリルなどが用いられる。これらの置換基と
しては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例えば、アセチル、エチルカルボニル、ブチルカルボ
ニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし３個程度である。ヒドロキシル基の保護基として
は、例えば、置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキ
ル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ
7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、
Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、エチ
ルカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、ベン
ゾイル、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベン
ジルカルボニルなど）、ピラニル、フラニルまたはシリ
ルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベン
ジルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じた方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。
【００４１】本発明の製造法で得られる化合物（Ｉ）ま
たはその塩は、優れた抗アレルギー作用、抗ヒスタミン
作用、抗炎症作用、抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）作
用、好酸球化学遊走抑制作用などを有しており、かつ毒
性が低い（急性毒性：ＬＤ50＞２ｇ／kg）ので、哺乳動
物（例えば、ヒト，マウス，イヌ，ラット，ウシなど）
に対して安全な抗アレルギー剤として使用できる。さら
に、化合物（Ｉ）またはその塩は、抗ヒスタミン作用と
共に好酸球化学遊走抑制作用を併有し、前記哺乳動物に
おける慢性蕁麻疹，アトピー性皮膚炎，アレルギー性鼻
炎，アレルギー性結膜炎，過敏性肺臓炎などのアレルギ
ー性疾患、湿疹，疱疹性皮膚炎，乾癬などの皮膚疾患
（特に、アレルギー性皮膚疾患）、好酸球性肺炎（ＰＩ
Ｅ症候群），慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ），喘息など
の呼吸器疾患などの治療または予防に用いることができ
る。なかでも、喘息、アレルギー性結膜炎、アレルギー
性鼻炎、慢性蕁麻疹またはアトピー性皮膚炎などの予防
・治療剤として有用である。さらに、本発明の製造法で
得られる化合物（Ｉ）またはその塩は、鼻腔抵抗上昇、
くしゃみ、鼻汁分泌、花粉症、上気道過敏症などの予防
・治療剤としても有用である。これらの予防・治療剤の
投与経路は経口、非経口のいずれでもよい。
【００４２】本発明で用いられる製剤は、活性成分とし
て、化合物（Ｉ）またはその塩以外の他の医薬成分を含
有していてもよい。このような医薬活性成分としては、
例えば、抗喘息剤（例えば、テオフィリン、プロカテロ
ール、ケトチフェン、アゼラスチン、セラトロダストな
ど）、抗アレルギー剤（例えば、ケトチフェン、テルフ
ェナジン、アゼラスチン、エピナスチンなど）、抗炎症
剤（例えば、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェ
ン、インドメタシンなど）、抗菌剤（例えば、セフィキ
シム、セフジニル、オフロキサシン、トスフロキサシン
など）、抗真菌剤（例えば、フルコナゾール、イトラコ
ナゾールなど）などが挙げられる。これらの成分は本発
明の目的が達成される限り特に限定されず、適宜適当な
配合割合で使用が可能である。剤形の具体例としては、
例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む）、丸剤、カプセル剤（マイクロカプセルを含む）、
顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注
射剤、吸入剤、軟膏、点眼剤などが用いられる。これら
の製剤は常法（例えば日本薬局方記載の方法など）に従
って調製される。本発明の製剤において、本発明の化合
物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製
剤全体に対して約０．０１ないし約１００重量％、好ま
しくは約０．１ないし約５０重量％、さらに好ましくは
約０．５ないし約２０重量％程度である。
【００４３】具体的には、錠剤の製造法は、医薬品をそ
のまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適
当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な方法
で顆粒とした後、滑沢剤などを加え、圧縮成型するかま
たは、医薬品をそのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊
剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均等に混和
したものを、直接圧縮成型して製するか、またはあらか
じめ製した顆粒にそのまま、もしくは適当な添加剤を加
えて均等に混合した後、圧縮成型しても製造することも
できる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤な
どを加えることができる。さらに、本剤は、適当なコー
ティング剤で剤皮を施すこともできる。注射剤の製造法
は、医薬品の一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生
理食塩水、リンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植
物油などに溶解、懸濁もしくは乳化して一定量とする
か、または医薬品の一定量をとり注射用の容器に密封し
て製することができる。経口用製剤担体としては、例え
ば、デンプン、マンニット、結晶セルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムなどの製剤分野において
常用されている物質が用いられる。注射用担体として
は、例えば、蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、輸
液剤などが用いられる。その他、製剤一般に用いられる
添加剤を適宜添加することもできる。これらの製剤の投
与量は、年令，体重，症状，投与経路，投与回数などに
より異なるが、例えば、成人の喘息患者に対して、１日
当たり有効成分（化合物（Ｉ）またはその塩）に換算し
て通常約０.１ないし約１００mg／kg、好ましくは約１
ないし約５０mg／kg、より好ましくは約１ないし約１０
mg／kgを１日１または２回に分割して経口投与するのが
よい。
【００４４】
【発明の実施の形態】以下において、参考例、実施例、
製剤例および実験例により本発明をより具体的にする
が、この発明はこれらに限定されるものではない。実施
例および参考例における目的物を含む画分の検出は、Ｔ
ＬＣ（Thin LayerChromatography, 薄層クロマトグラフ
ィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察において
は、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）社製の６０
Ｆ254を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。
【００４５】
【実施例】参考例１ 2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル)-2-メ
チルプロピオン酸エチルの製造 方法Ａ 工程Ａ：6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-酢酸エ
チル 3-アミノ-6-クロロピリダジン 11.2g をエタノール 150
ml に懸濁して4-クロロアセト酢酸エチル 28.6g を加え
て24時間加熱還流した。冷後、減圧下濃縮して残留物に
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて pH 7 として酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトに付し、ヘキサン:酢酸エチル(2:3)で溶出し
た。目的のフラクションを集めて標記化合物 12.7g を
得た。1 H-NMR(CDCl3)δ ppm:1.29(3H,t,J=7Hz), 3.89(2H,s),
4.23(2H,q,J=7Hz),7.05, 7.85(各1H,d,J=9Hz), 7.95
(1H,s). 工程Ｂ：6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-酢酸エ
チル 6.8g を N,N-ジメチルホルムアミド 50ml に溶か
し、氷水下でかきまぜながら60％油性水素化ナトリウム
2.46g を少しずつ加え、室温にもどして、30分間かきま
ぜた。氷水下でよう化メチル 4.36ml を加えて室温で2
時間かきまぜた。氷水を注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減
圧下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトに付
し、ヘキサン:酢酸エチル(2:1)で溶出した。目的のフラ
クションを集めて濃縮して標記化合物 4.06g を得た。 融点 64-65 ℃ 元素分析値: C12H14N3O2Clとして 計算値 (%) : C,53.84 ; H,5.27 ; N,15.70 実測値 (%) : C,53.85 ; H,5.16 ; N,15.80 方法Ｂ 標記化合物は以下の方法によっても合成される。3-アミ
ノ-6-クロロピリダジン (80.0 g)、4-ブロモ-2,2-ジメ
チル-3-オキソブタン酸エチル (201 g)、およびリン酸
水素二ナトリウム (131 g) のエタノール(300 mL) 懸濁
液を 8 時間加熱還流した。反応混合物に水 (300 mL)
を加え、酢酸エチル (300 mL) で 2 回抽出した。合わ
せた有機層を水 (600 mL) で 2 回、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液 (300 mL) で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾
燥、活性炭処理、ろ過、減圧濃縮した。残渣にジイソプ
ロピルエーテル (200 mL) を加えて不溶物をろ過し、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(ヘキサン：酢酸エチル 100:1、2:1の後 1:1) に供
し、ヘキサンから結晶化させて標記化合物 (99.3 g) を
得た。
【００４６】実施例１ 2-[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピル
アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチル
プロピオン酸エチル の製造法 4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジンプロパンアミン
12.12g(37.4mmol),2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダ
ジン-2-イル)-2-メチルプロピオン酸エチル 10.00g(37.
4mmol),炭酸ナトリウム 3.94g(37.4mmol) の混合物を 1
92-195゜C に加熱し、3.5時間かきまぜた。室温まで冷却
し、酢酸エチル 100mL を添加して溶かし、水 100mL と
50mLで分液洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトに付し、酢酸エチル:メタノ
ール:トリエチルアミン(100:5:1)で溶出した。目的のフ
ラクションを集めて濃縮し、粗標記化合物 10.22g を得
た。HPLC 純度 面積百分率 90.9%、収率44.7%
【００４７】実施例２ 2-[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピル
アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチル
プロピオン酸エチル の製造法 4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジンプロパンアミン
6.49g(20mmol),2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン
-2-イル)-2-メチルプロピオン酸エチル 2.68g(10.0mmo
l) をN-メチル-2-ピロリジノン 13.4mL に溶かし窒素ガ
ス雰囲気下で 191-195゜C に加熱し、4.5時間かきまぜ
た。室温まで冷却し、水 20mL と炭酸水素ナトリウム
1.01g(12mmol) を添加して、酢酸エチル 30mL で2回抽
出した。抽出液を水 20mL で3回洗浄し、有機層を減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、
酢酸エチル:メタノール:トリエチルアミン(100:5:1)で
溶出した。目的のフラクションを集めて濃縮し、粗標記
化合物5.14g を得た。 プロトン NMRの積分値からの純
度83%,収率77%
【００４８】実施例３ 2-[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピル
アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチル
プロピオン酸エチル の製造法 4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジンプロパンアミン
54.54g(168mmol),2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジ
ン-2-イル)-2-メチルプロピオン酸エチル 30.00g(112.2
mmol),炭酸ナトリウム 11.82g(112.2mmol) をジメチル
スルホキシド 120mL に懸濁して、 160゜C に加熱し、2
時間かきまぜた。室温まで冷却し、酢酸エチル 300mL
と水 300mL を添加して分液した。有機層を水 150mL で
2回洗浄し、有機層を減圧濃縮した。残留物をアルミナ
カラムクロマトに付し、酢酸エチルで溶出した。目的の
フラクションを集めて濃縮し、粗標記化合物75.96g を
得た。HPLC 純度 面積百分率 70.5%,収率85%
【００４９】実施例４ 2-[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピル
アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチル
プロピオン酸二水和物の製造法 4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジンプロパンアミン
181.8g(560mmol),2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジ
ン-2-イル)-2-メチルプロピオン酸エチル 100.0g(374mm
ol),炭酸ナトリウム 79.18g(747mmol) をジメチルスル
ホキシド 300mLに懸濁して、窒素ガス雰囲気下で 160゜C
に加熱し、2時間かきまぜた。室温まで冷却し、酢酸エ
チル 1000mL と水 1000mL を添加して分液した。有機層
を水 500mL で2回洗浄し、有機層を減圧濃縮した。残留
物にエタノール 500mL を添加し、減圧下濃縮して粗2-
[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピルア
ミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチルプ
ロピオン酸エチル 293.3gを油状物として得た(HPLC 純
度 面積百分率 58.3%)。この油状物をエタノール 700mL
に溶かし、水酸化ナトリウム 29.88g を水 300mL に溶
解して添加した。反応液を 60 ℃ に加熱して1時間かき
まぜた。反応液を減圧下濃縮して残留物に水1000mL と
酢酸エチル 1000mL を添加して分液した。水層を酢酸エ
チル 500mLで2回洗浄し、水層にエタノール 1000mL を
添加した。 1N 塩酸 500mL を加えて約 pH 6 として析
出した結晶を濾過して集めて、水 400mL とエタノール:
水(1:1) 400mL で洗浄し、乾燥して標記化合物 137.8g
を得た。 HPLC 純度 面積百分率 92.5%,収率 60.6% 融点 203-205 ℃(110-120 ℃で軟化しはじめ、再び固
化) 元素分析値: C31H37N5O3・2H2O として 計算値 (%) :C,66.05 ; H,7.33 ; N,12.42 実測値 (%) :C,66.06 ; H,7.35 ; N,12.46
【００５０】実施例５ 2-[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピル
アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチル
プロピオン酸二水和物の製造法 4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジンプロパンアミン
18.18g(56mmol),2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジ
ン-2-イル)-2-メチルプロピオン酸エチル 10.00g(37.4m
mol),炭酸ナトリウム 7.92g(74.7mmol) をジメチルスル
ホキシド 30mLに懸濁して、窒素ガス雰囲気下で 130゜C
に加熱し、9時間かきまぜた。室温まで冷却し、酢酸エ
チル 100mL と水 100mL を添加して分液した。有機層を
水 50mLで2回洗浄し、有機層を減圧濃縮した。残留物に
エタノール 50mL を添加し、減圧下濃縮して粗2-[6-[3-
[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピルアミノ]
イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチルプロピオ
ン酸エチル 30.3g を油状物として得た(HPLC 純度 面積
百分率 58.3%)。この油状物をエタノール 70mLに溶か
し、水酸化ナトリウム 2.99g を水 30mL に溶解して添
加した。反応液を60 ℃ に加熱して1時間かきまぜた。
反応液を減圧下濃縮して残留物に水 100mLと酢酸エチル
100mL を添加して分液した。水層を酢酸エチル 50mL
で2回洗浄し、水層にエタノール 100mL を添加した。 1
N 塩酸 50mL を加えて 約 pH 6 として析出した結晶を
濾過して集めて、水 40mL とエタノール:水(1:1) 40mL
で洗浄し、乾燥して標記化合物 15.56g を得た。 HPLC
純度 面積百分率 98.0%,収率 72.3% 融点 203-205 ℃(110-120 ℃で軟化しはじめ、再び固
化)
【００５１】実施例６ 2-[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピル
アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチル
プロピオン酸二水和物の製造法 4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジンプロパンアミン
181.8g(560mmol),2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジ
ン-2-イル)-2-メチルプロピオン酸エチル 100.0g(374mm
ol),炭酸ナトリウム 79.18g(747mmol) をジメチルスル
ホキシド 300mLに懸濁して、 窒素ガスを吹き込みなが
ら 110゜C に加熱し、24時間かきまぜた。室温まで冷却
し、酢酸エチル 1000mL と水 1000mL を添加して分液し
た。有機層を水 500mL で2回洗浄し、有機層を減圧濃縮
した。残留物にエタノール ５００ｍＬを添加し、減圧
下濃縮して粗２−［６−［３−［４−（ジフェニルメト
キシ)ピペリジノ]プロピルアミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリ
ダジン-2-イル]-2-メチルプロピオン酸エチル294.6g を
油状物として得た(HPLC 純度 面積百分率 76.6%)。この
油状物をエタノール 700mL に溶かし、水酸化ナトリウ
ム 29.88g を水 300mL に溶解して添加した。反応液を
60 ℃ に加熱して1時間かきまぜた。反応液を減圧下濃
縮して残留物に水 1000mL と酢酸エチル 1000mL を添加
して分液した。水層を酢酸エチル500mL で2回洗浄し、
水層にエタノール 1000mL を添加した。 1N 塩酸 500mL
を加えて 約 pH 6 として室温で 30分、10℃で 1 時間
かきまぜ、析出した結晶を濾過して集めて、水 400mL
とエタノール:水(1:1) 400mL で洗浄し、乾燥して標記
化合物 159.5g を得た。 HPLC 純度 面積百分率 98.0%,
収率 74.1%
【００５２】実施例７ 2-[6-[3-[4-(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]プロピル
アミノ]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-2-メチル
プロピオン酸二水和物の製造法 4-(ジフェニルメトキシ)-1-ピペリジンプロパンアミン1
4.5kg(44.68mol),2-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジ
ン-2-イル)-2-メチルプロピオン酸エチル8.0kg(29.88mo
l),炭酸ナトリウム6.3kg(59.43mol),臭化ナトリウム300
g(2.92mol)をジメチルスルホキシド24L に懸濁して、
窒素ガス雰囲気下で145±5゜C に加熱し、7時間かきまぜ
た。室温まで冷却し、酢酸エチル80L と水80L を添加し
て分液した。有機層を水40L で2回洗浄し、有機層を減
圧濃縮した。残留物にエタノール60L を添加し、減圧下
全量が40Lになるまで濃縮して粗2-[6-[3-[4-(ジフェニ
ルメトキシ)ピペリジノ]プロピルアミノ]イミダゾ[1,2-
b]ピリダジン-2-イル]-2-メチルプロピオン酸エチル の
エタノール溶液を得た。このエタノール溶液に水酸化ナ
トリウム2.4kg を水8L に溶解して添加した。反応液を6
0±5゜Cに加熱して１時間かきまぜた。反応液を30±5゜C
まで冷却して3N 塩酸13L を加えて、pH10以下に調整
後、酢酸エチル56Lを添加した。3N塩酸13Lを加えて、pH
6-7として、水6Lを加えて析出した結晶を濾過して集め
て、水：エタノール：酢酸エチル（1:1:1）の混合液40L
で洗浄し、乾燥して標記化合物13.5 kg を得た。HPLC
純度 面積百分率 98.0%,収率８０．１％ 融点 ２０３−２０５ ℃(110-120 ℃で軟化しはじ
め、再び固化)
【００５３】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、優れた抗アレ
ルギー作用、抗ヒスタミン作用、抗炎症作用および好酸
球化学遊走抑制作用などを有し、喘息、アレルギー性鼻
炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻
疹などの予防・治療薬として有用な縮合ピリダジン誘導
体またはその塩を効率よく、高収率で製造することがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 27/16 27/16 29/00 29/00 37/08 37/08 43/00 １１３ 43/00 １１３

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ａｒ1およびＡｒ2はそれぞれ置換基を有してい
    てもよい芳香族炭化水素基を、Ａｒ1とＡｒ2は隣接する
    炭素原子と共に縮合環基を形成していてもよく、Ｂ環は
    置換基を有していてもよい６員の含窒素複素環を、Ｘお
    よびＹはそれぞれ同一または異なって結合手、酸素原
    子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、ＮＲ
    4（Ｒ4は水素原子または低級アルキル基を示す）または
    置換基を有していてもよく、ヘテロ原子１ないし３個を
    介していてもよい２価の直鎖状低級炭化水素基を、Ｒ8
    は水素原子、低級アルキル基で置換されていてもよいヒ
    ドロキシ基またはカルボキシル基を、Ｑ1は脱離基を示
    す。］で表される化合物またはその塩と式 【化２】 ［式中、Ａは窒素原子またはＣＲ7（Ｒ7は水素原子、ハ
    ロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、ア
    シル基または置換基を有していてもよいヒドロキシ基を
    示す）を、Ｒ1はエステル化されていてもよいカルボキ
    シル基で置換された炭化水素基を、Ｒ2およびＲ3はそれ
    ぞれ同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換
    基を有していてもよい炭化水素基、アシル基または置換
    基を有していてもよいヒドロキシ基を、Ｑ2は脱離基を
    示す。］で表される化合物またはその塩とを溶媒中また
    は（および）塩基存在下で反応させることを特徴とする
    式 【化３】 ［式中の各記号は前記と同意義を示す。］で表わされる
    化合物またはその塩の製造法。
  2. 【請求項２】溶媒が非プロトン性の高沸点溶媒である請
    求項１記載の製造法。
  3. 【請求項３】溶媒がスルホキシド類である請求項１記載
    の製造法。
  4. 【請求項４】溶媒がジメチルスルホキシドである請求項
    １記載の製造法。
  5. 【請求項５】塩基がアルカリ金属炭酸塩である請求項１
    記載の製造法。
  6. 【請求項６】塩基が炭酸ナトリウムである請求項１記載
    の製造法。
  7. 【請求項７】溶媒中、かつ塩基の存在下で反応させる請
    求項１記載の製造法。
  8. 【請求項８】さらにハロゲン化アルカリ金属の存在下で
    反応させる請求項１記載の製造法。
  9. 【請求項９】ハロゲン化アルカリ金属が臭化ナトリウム
    である請求項８記載の製造法。
  10. 【請求項１０】Ａｒ1およびＡｒ2が（i）ハロゲン原
    子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、
    （iv）シアノ、（v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
    アルキル、（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
    ルケニル、（vii）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
    ルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１な
    いし３個のハロゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
    キルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有
    していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、
    （xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
    （xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員
    環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xv
    ii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
    ニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオカルバモイ
    ル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xx
    ii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ
    6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xx
    v）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリー
    ル、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシおよび（xxviii）
    Ｃ7-16アラルキルオキシから成る群から選ばれる基で置
    換されていてもよいＣ6-14単環式または縮合多環式芳香
    族炭化水素基を示し、Ａｒ1とＡｒ2は隣接する炭素原子
    と共に、（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジ
    オキシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン
    化されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化
    されていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化
    されていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シク
    ロアルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ
    −またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコ
    キシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキ
    シ、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチ
    オ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ
    −Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルア
    ミノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6ア
    ルキル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xvii
    i）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイ
    ル、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アル
    キル−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カ
    ルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイ
    ル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニ
    ル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリー
    ルオキシ、（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび
    （xxix）オキソから成る群から選ばれる基で置換されて
    いてもよい式、 【化４】 ［式中、Ｒ8は水素原子、Ｃ1-6アルキルで置換されてい
    てもよいヒドロキシ基、またはカルボキシル基を示す］
    で表される縮合環基を形成していてもよく、Ｂ環は、
    （i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、
    （iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化されて
    いてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化されてい
    てもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化されてい
    てもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキ
    ル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−または
    ジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カ
    ルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）
    ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アル
    キルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）
    ５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カル
    ボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコ
    キシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオ
    カルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモ
    イル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（x
    xiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スル
    ホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10
    アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、（xxvii
    i）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキソから
    成る群から選ばれる基で置換されていてもよい６員の含
    窒素複素環を示し、ＸおよびＹはそれぞれ同一または異
    なって、結合手、酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｐ（ｐは０
    ないし２の整数を示す）、ＮＲ4（Ｒ4は水素原子また
    は直鎖状または分枝状のＣ1-6アルキル基を示す）また
    は（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
    キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
    されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
    アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
    またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
    シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
    （x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
    （xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
    1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
    ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
    キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
    （xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
    −カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
    モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
    xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
    i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
    （xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
    ソから成る群から選ばれる置換基を有していてもよく、
    酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘ
    テロ原子を介していてもよい２価の直鎖状Ｃ1-6炭化水
    素基を示し、Ａは窒素原子またはＣＲ7〔Ｒ7は（１）水
    素原子、（２）ハロゲン原子、（３）（ｉ）ハロゲン原
    子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、
    （iv）シアノ、（v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
    アルキル、（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
    ルケニル、（vii）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
    ルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１な
    いし３個のハロゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
    キルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有
    していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、
    （xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
    （xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員
    環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xv
    ii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
    ニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオカルバモイ
    ル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xx
    ii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ
    6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xx
    v）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリー
    ル、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、（xxviii）Ｃ
    7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキソから成る群
    から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
    基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シ
    クロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と１ないし３
    個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよいベンゼン環
    とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくはＣ7-16アラ
    ルキル基、（４）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、
    −ＳＯ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ
    −Ｒ9、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ9または−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ10
    Ｒ9（Ｒ9は（ａ）水素原子、（ｂ）（ｉ）ハロゲン原
    子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、
    （iv）シアノ、（v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6
    アルキル、（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
    ルケニル、（vii）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6ア
    ルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１な
    いし３個のハロゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
    キルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有
    していてもよいＣ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、
    （xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
    （xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員
    環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xv
    ii）カルボキシル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
    ニル、（xix）カルバモイル、（xx）チオカルバモイ
    ル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xx
    ii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ
    6-10アリール−カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xx
    v）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリー
    ル、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、（xxviii）Ｃ
    7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキソから成る群
    から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
    基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シ
    クロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と１ないし３
    個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよいベンゼン環
    とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくはＣ7-16アラ
    ルキル基、または（ｃ）−ＯＲ11（Ｒ11は水素原子、ま
    たは（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
    キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
    されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
    アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
    またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
    シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
    （x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
    （xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
    1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
    ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
    キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
    （xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
    −カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
    モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
    xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
    i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
    （xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
    ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
    1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
    基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
    １ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
    ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
    Ｃ7-16アラルキル基を示す）で表される基を示し、Ｒ10
    は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）で示される
    アシル基、または（５）−ＯＲ12（Ｒ12は水素原子、ま
    たは（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
    キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
    されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
    アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
    またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
    シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
    （x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
    （xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
    1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
    ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
    キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
    （xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1- 6アルキル
    −カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
    モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
    xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
    i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
    （xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
    ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
    1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
    基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
    １ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
    ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
    Ｃ7-16アラルキル基を示す）で表される基を示す〕を示
    し、Ｒ1は式−ＣＯＯＲ11（式中、Ｒ11は（１）水素原
    子または（２）（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキ
    レンジオキシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロ
    ゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロ
    ゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ
    3-6シクロアルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原
    子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ
    1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6ア
    ルコキシ、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アル
    キルチオ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xii
    i）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アル
    キルアミノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）
    Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、
    （xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カル
    バモイル、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ
    1-6アルキル−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキ
    ル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバ
    モイル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホ
    ニル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリ
    ールオキシ、（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび
    （xxix）オキソから成る群から選ばれる基で置換されて
    いてもよいＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ
    2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シク
    ロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有
    していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリ
    ール基もしくはＣ7-16アラルキル基を示す）で表される
    基で置換されたＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，
    Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シ
    クロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を
    有していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14ア
    リール基またはＣ7-16アラルキル基を示し、Ｒ2および
    Ｒ3はそれぞれ（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、
    （３）（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオ
    キシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化
    されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロ
    アルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−
    またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキ
    シ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
    （x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
    （xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
    1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
    ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
    キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
    （xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
    −カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
    モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
    xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
    i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
    （xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
    ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
    1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
    基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
    １ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
    ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
    Ｃ7-16アラルキル基、（４）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ13、−Ｓ
    Ｏ2−Ｒ13、−ＳＯ−Ｒ13、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ14Ｒ13、
    −（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ13、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ13または−
    （Ｃ＝Ｓ）ＮＲ14Ｒ13（Ｒ13は（ａ）水素原子、（ｂ）
    （ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アルキレンジオキ
    シ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）Ｃ3-6シクロア
    ルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン原子、モノ−ま
    たはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくはＣ1-6アルコキシ
    −カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
    （x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、
    （xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xiii）モノ−Ｃ
    1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
    ノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）Ｃ1-6アル
    キル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、（xviii）
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カルバモイル、
    （xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル
    −カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
    モイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバモイル、（x
    xiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（xxv
    i）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリールオキシ、
    （xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび（xxix）オキ
    ソから成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ
    1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ2-6アルキニル
    基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シクロアルキル基と
    １ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有していてもよい
    ベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリール基もしくは
    Ｃ7-16アラルキル基、または（ｃ）−ＯＲ15（Ｒ15は水
    素原子、または（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6アル
    キレンジオキシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）
    ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（vi）ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、（vii）ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、（viii）
    Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１ないし３個のハロゲン
    原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもしくは
    Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6
    アルコキシ、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
    ルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、（xii
    i）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ1-6アル
    キルアミノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、（xvi）
    Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xvii）カルボキシル、
    （xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xix）カル
    バモイル、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モノ−Ｃ
    1-6アルキル−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキ
    ル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−カルバ
    モイル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキルスルホ
    ニル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ6-10アリ
    ールオキシ、（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキシおよび
    （xxix）オキソから成る群から選ばれる基で置換されて
    いてもよいＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル基，Ｃ
    2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ3-6シク
    ロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ基を有
    していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ6-14アリ
    ール基もしくはＣ7-16アラルキル基を示す）で表される
    基を示し、Ｒ14は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示
    す）で示されるアシル基、または（５）−ＯＲ16（Ｒ16
    は水素原子、または（ｉ）ハロゲン原子、（ii）Ｃ1-6
    アルキレンジオキシ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、
    （v）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（v
    i）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、（vi
    i）ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、（vi
    ii）Ｃ3-6シクロアルキル、（ix）１ないし３個のハロ
    ゲン原子、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノもし
    くはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよい
    Ｃ1-6アルコキシ、（x）ハロゲン化されていてもよいＣ
    1-6アルキルチオ、（xi）ヒドロキシ、（xii）アミノ、
    （xiii）モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、（xiv）ジ−Ｃ
    1-6アルキルアミノ、（xv）５ないし６員環状アミノ、
    （xvi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（xvii）カルボキ
    シル、（xviii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（xi
    x）カルバモイル、（xx）チオカルバモイル、（xxi）モ
    ノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（xxii）ジ−Ｃ1-6
    アルキル−カルバモイル、（xxiii）Ｃ6-10アリール−
    カルバモイル、（xxiv）スルホ、（xxv）Ｃ1-6アルキル
    スルホニル、（xxvi）Ｃ6-10アリール、（xxvii）Ｃ
    6-10アリールオキシ、（xxviii）Ｃ7-16アラルキルオキ
    シおよび（xxix）オキソから成る群から選ばれる基で置
    換されていてもよいＣ1-6アルキル基，Ｃ2-6アルケニル
    基，Ｃ2-6アルキニル基，Ｃ3-6シクロアルキル基，Ｃ
    3-6シクロアルキル基と１ないし３個のＣ1-6アルコキシ
    基を有していてもよいベンゼン環とが縮合した基，Ｃ
    6-14アリール基もしくはＣ7-16アラルキル基を示す）で
    表される基を示し、Ｒ8は水素原子、Ｃ1-6アルキルで置
    換されていてもよいヒドロキシ基、またはカルボキシル
    基を示す請求項１記載の製造法。
  11. 【請求項１１】（１）Ａｒ1およびＡｒ2がフェニル基、
    Ｂ環が 【化５】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
    子、ＡがＣＨ、Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基、
    Ｒ2およびＲ3が水素原子であるか、（２）Ａｒ1および
    Ａｒ2がフェニル基、Ｂ環が 【化６】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
    子、ＡがＣＨ、Ｒ1がエトキシカルボニルジメチルメチ
    ル基、Ｒ2およびＲ3が水素原子であるか、（３）Ａｒ1
    およびＡｒ2がフェニル基、Ｂ環が 【化７】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
    子、ＡがＣＨ、Ｒ1がカルボキシルジメチルメチル基、
    Ｒ2およびＲ3が水素原子で、溶媒がジメチルスルホキシ
    ドで、塩基が炭酸ナトリウムであるか、または（４）Ａ
    ｒ1およびＡｒ2がフェニル基、Ｂ環が 【化８】 、Ｘが酸素原子、Ｙがプロピルアミノ基、Ｒ8が水素原
    子、ＡがＣＨ、Ｒ1がエトキシカルボニルジメチルメチ
    ル基、Ｒ2およびＲ3が水素原子で、溶媒が１−メチル−
    ２−ピロリドンで、塩基が炭酸ナトリウムである請求項
    １記載の製造法。
  12. 【請求項１２】Ｑ1で表される脱離基が水素原子または
    アルカリ金属である請求項１記載の製造法。
  13. 【請求項１３】Ｑ2で表される脱離基がハロゲン原子、
    Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ基またはＣ1-4アルキ
    ルスルホニルオキシ基である請求項１記載の製造法。
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WO2007063726A1 (ja) * 2005-11-14 2007-06-07 A.C.E.Tech Co., Ltd. イヤースピーカ

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