JPH06271548A - ４−ピリミジノン誘導体の塩、それらの製造および医療への応用 - Google Patents

４−ピリミジノン誘導体の塩、それらの製造および医療への応用

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JPH06271548A
JPH06271548A JP6002469A JP246994A JPH06271548A JP H06271548 A JPH06271548 A JP H06271548A JP 6002469 A JP6002469 A JP 6002469A JP 246994 A JP246994 A JP 246994A JP H06271548 A JPH06271548 A JP H06271548A
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phenylethyl
butyl
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クリスチャン・ホールナエルト
Alexander-Eduard Wick
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Synthelabo SA
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 水への溶解性および経口摂取における吸収性
が優れたアンギオテンシンＩＩ拮抗剤を提供する。 【構成】 式(Ｉ)、(Ｉ')および(Ｉ'')で示される３つ
の互変異性型で存在し得る化合物のアルカノールアミン
塩および塩基性アミノ酸塩、および当該塩類のいずれか
を含有する医薬組成物。 ［Ｒ1は直鎖または分枝鎖(Ｃ1〜Ｃ7)アルキル基を表
し、Ｒ2は核が置換されていてもよいアリール(Ｃ1〜
Ｃ3)アルキル基または核が置換されていてもよい複素ア
リール(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表し、Ｒ3はＣＯＯＨ基
または１Ｈ-テトラゾール-５-イル基を表す］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明の対象は、式(Ｉ)、(Ｉ')および
(Ｉ'')：
【化２】 ［Ｒ1は直鎖または分枝鎖(Ｃ1〜Ｃ7)アルキル基を表
し、Ｒ2は核が置換されていてもよいアリール(Ｃ1〜
Ｃ3)アルキル基または核が置換されていてもよい複素ア
リール(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表し、Ｒ3はＣＯＯＨ基
または１Ｈ-テトラゾール-５-イル基を表す］で示され
る３つの互変異性型で存在し得る４-ピリミジノン誘導
体の医薬的に許容される有機塩、その製造および医療へ
の応用である。互変異性型(Ｉ')および(Ｉ'')の塩も本
発明の一部である。
【０００２】本発明の塩のなかで好ましい塩は、Ｒ1が
ブチル基を表し、Ｒ2がフェニルエチル基、４-メトキシ
フェニルエチル基、３-フルオロ-４-メトキシフェニル
エチル基、３,４,５-トリメトキシフェニルエチル基、
３-ピリジニルエチル基または４-ピリジニルエチル基を
表し、Ｒ3が１Ｈ-テトラゾール-５-イル基を表す式
(Ｉ）で示される誘導体の塩である。
【０００３】これらのなかで好ましい塩は６−ブチル-
２-(２-フェニルエチル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾー
ル-５-イル)［１,１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］
ピリミジン-４(１Ｈ)-オンの塩である。
【０００４】本発明の異なる塩は当業者に公知の方法に
よって製造することができる。すなわち、式(Ｉ)で示さ
れる化合物を、例えば異なる有機塩基(２-アミノエタノ
ール、２,２'-イミノビスエタノール、２,２',２''-ニ
トリロトリエタノール、トリス(ヒドロキシメチル)アミ
ノメタンまたはＮ-メチルグルカミンのようなアルカノ
ールアミンなど)で、あるいはラセミ体または光学的に
純粋な形態のリジンやアルギニンのような塩基性アミノ
酸で塩化することができる。異なる有機塩基と塩基性ア
ミノ酸は市販されている。
【０００５】式(Ｉ)で示される化合物とその互変異性体
は、本願出願人による欧州特許出願第０５００４０９号
に記述されている。
【０００６】式(Ｉ)で示される化合物のアルカノールア
ミンや塩基性アミノ酸による塩化はｐＨ６.８に緩衝化
された水への溶解度を驚くほど増大させ、また経口摂取
による投与の間のそれらの吸収を驚くほど改善する。
【０００７】以下の実施例に本発明を例示する。得られ
た化合物の構造は微量分析、ＩＲおよびＮＭＲスペクト
ルによって確認する。
【０００８】実施例１：６-ブチル-２-(２-フェニルエ
チル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,
１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１
Ｈ)-オンの２-アミノエタノール塩 メタノール５ｍｌに溶解した２-アミノエタノール０.１
９１ｇ(３.１２ｍｍｏｌ)を、メタノール１０ｍｌ中に
懸濁した６-ブチル-２-(２-フェニルエチル)-５-
［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,１'-ビフェ
ニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１Ｈ)-オン
１.４７ｇ(３ｍｍｏｌ)に加える。その混合物を室温で
数分間撹拌放置し、綿を通して濾過し、減圧下でエバポ
レートする。得られた泡状物をジクロロメタン２５ｍｌ
に溶解し、激しく撹拌しながらジイソプロピルエーテル
２０ｍｌを徐々に加える。その反応混合物を室温で終夜
放置する。生成した沈殿を濾過し、ジイソプロピルエー
テル１０ｍｌで濯ぎ、五酸化リンの存在下５０℃で真空
乾燥する。１.６ｇの生成物を得る。融点＝１２７〜１
３０℃。
【０００９】実施例２：６-ブチル-２-(２-フェニルエ
チル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,
１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１
Ｈ)-オンの２,２'-イミノビスエタノール塩 メタノール３０ｍｌに溶解した２,２'-イミノビスエタ
ノール０.４２ｇ(４ｍｍｏｌ)を６-ブチル-２-(２-フェ
ニルエチル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)
［１,１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-
４(１Ｈ)-オン１.９６ｇ(４ｍｍｏｌ)に加える。その混
合物を室温で数分間撹拌放置し、紙を通して濾過し、メ
タノール１０ｍｌで濯ぎ、減圧下でエバポレートする。
残った泡状物をイソプロパノール２０ｍｌ中に熱時に再
溶解し、次に激しく撹拌しながらジイソプロピルエーテ
ル２０ｍｌを徐々に加える。生成した白色の沈殿を濾過
し、ジイソプロピルエーテル２０ｍｌで濯ぎ、五酸化リ
ンの存在下５５℃で真空乾燥する。２.１５ｇの生成物
を得る。融点＝１２４〜１２６℃。
【００１０】実施例３：６-ブチル-２-(２-フェニルエ
チル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,
１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１
Ｈ)-オンのＬ-(＋)-リジン塩 メタノール１５ｍｌに溶解したＬ-(＋)-リジン０.２８
７ｇ(１.９６ｍｍｏｌ)を６-ブチル-２-(２-フェニルエ
チル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,
１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１
Ｈ)-オン０.９６２ｇ(１.９６ｍｍｏｌ)に加える。その
混合物を室温で数分間撹拌放置し、綿を通して濾過し、
メタノール５ｍｌで濯ぎ、減圧下でエバポレートする。
残った白色の粉末をジクロロメタン１５ｍｌに熱時に再
溶解し、激しく撹拌しながらジイソプロピルエーテル３
０ｍｌを徐々に加える。その混合物を室温で３日間放置
した後、生成した沈殿を濾過する。水分を留去し、残っ
た白色粉末をジクロロメタン５ｍｌに再溶解し、激しく
撹拌しながらジイソプロピルエーテル１０ｍｌを徐々に
加える。生成した沈殿を濾過する。両方の沈殿を合わ
せ、それらを五酸化リンの存在下５０℃で真空乾燥す
る。０.７ｇの生成物が得られる。融点＝８０〜１２０
℃(分解)。［α］20 D＝＋５.１(ｃ＝１％，メタノー
ル)。
【００１１】実施例４：６-ブチル-２-(２-フェニルエ
チル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,
１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１
Ｈ)-オンのＬ-(＋)-アルギニン塩 メタノール７５ｍｌに懸濁した６-ブチル-２-(２-フェ
ニルエチル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)
［１,１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-
４(１Ｈ)-オン３.６３ｇ(７.４ｍｍｏｌ)とＬ-(＋)-ア
ルギニン１.２９ｇ(７.４ｍｍｏｌ)を溶解が起こるまで
室温で撹拌する。その混合物を減圧下で濃縮し、残った
泡状物を熱いジクロロメタン８０ｍｌに取り出し、紙を
通して濾過し、熱いジクロロメタン１０ｍｌで濯ぐ。激
しく撹拌しながらジイソプロピルエーテル１２０ｍｌを
徐々に加える。その混合物を室温で３日間放置した後、
得られた白色の沈殿を濾過し、五酸化リンの存在下５０
℃で真空乾燥する。１.２ｇの生成物が得られる。融点
＝１２０〜２００℃(分解)。［α］20 D＝＋６.１(ｃ＝
１％，メタノール)。
【００１２】実施例５：６-ブチル-２-(２-フェニルエ
チル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,
１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１
Ｈ)-オンのＤＬ-リジン塩 メタノール１０ｍｌに懸濁した６-ブチル-２-(２-フェ
ニルエチル)-５-［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)
［１,１'-ビフェニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-
４(１Ｈ)-オン０.９８０ｇ(２ｍｍｏｌ)とＤＬ-リジン
０.２９２ｇ(２ｍｍｏｌ)を加熱しながら溶解が起こる
まで撹拌する。その混合物を紙を通して濾過し、熱いメ
タノール５ｍｌで濯ぐ。次に激しく撹拌しながらジイソ
プロピルエーテル１７ｍｌを徐々に加える。その混合物
を室温で終夜放置した後、得られた白色の沈殿を濾過す
る。メタノール：ジイソプロピルエーテル(１：１)混合
物１０ｍｌとジイソプロピルエーテル１０ｍｌで逐次的
に濯ぎ、五酸化リンの存在下６０℃で真空乾燥する。
０.９５ｇの生成物が得られる。融点＝２００〜２０４
℃(分解)。
【００１３】６-ブチル-２-(２-フェニルエチル)-５-
［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,１'-ビフェ
ニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１Ｈ)-オンの
遊離型、並びにそのジエタノールアミン塩及びそのＤＬ
-リジン塩を用いて、本発明の化合物の水に対する溶解
度を調べた。得られた結果を以下の表１に示す。
【表１】 遊離型 ジエタノールアミン塩 ＤＬ-リジン塩 溶解度 不溶 ＜２ １．３(水中、g／l)
【００１４】次に、上記と同じ化合物を用い、以下の動
力学的パラメーターを評価した。それらの懸濁液を各々
調製し、遊離型の用量として１０mｇ／kｇが投与される
ようラットに経口投与した。得られた結果を以下の表２
に示す。
【表２】動力学的パラメーター 遊離型 ジエタノールアミン塩 ＤＬ-リジン塩 Ｃmax(ng／ml) ６１ ５６ １１０ ＡＵＣexp １４８ ２５６ ２３１
【００１５】本発明の化合物を薬理試験に付したとこ
ろ、そのアンギオテンシンＩＩ-拮抗特性が明らかにな
った。これらの化合物を、ヒドロクロロチアジドで処置
した自発性の高血圧ラットで試験した。２８℃のサーモ
スタット槽(相対湿度＝７０〜８０％)に拘束した体重４
００〜４５０ｇの雄のラット(ＳＨＲ，チャールズ・リバ
ー・フランス)を使用する。尾のねもとに２つの加圧帯、
すなわち、尾部パルス(および信号の積分による心拍数)
の記録を可能にする圧電性センサーと、対抗圧が動物の
収縮期血圧に等しい時に血流を停止させることを可能に
する膨張性空気加圧帯を置く。動物をこの方法による血
圧の測定に予め慣らしておく。循環中のアンギオテンシ
ンＩＩレベルを増大させるために投与量６ｍｇ／ｋｇの
ヒドロクロロチアジドを注射することによって動物を経
口的に予備処置する。予備処置の３０分後に、試験すべ
き化合物を０.２％ツウィーン溶液に懸濁して経口的に
投与する。動物をサーモスタット槽に入れ、処置の１時
間、３時間、７時間、２４時間および４８時間後に血圧
(および心拍数)を測定する。血圧減少の百分率を用い
て、本発明の塩のアンギオテンシンＩＩ-拮抗能を評価
する。得られた結果を以下の表３に示す。
【００１６】
【表３】 上記３つの試験結果から、式(Ｉ)で示される化合物のア
ルカノールアミンや塩基性アミノ酸による塩化は水への
溶解度を驚くほど増大させ、また経口摂取による投与の
間のそれらの吸収を驚くほど改善することが証明され
た。
【００１７】本発明の塩は、様々な形態の高血圧病およ
び冠状、心臓、腎臓または肺不全の治療ならびに緑内障
の治療に使用することができる。
【００１８】また本発明の塩を心血管活性を伴う他の物
質(利尿剤、α-遮断剤、β-遮断剤、カルシウム拮抗剤
またはアンギオテンシンＩ変換酵素の阻害剤など)と組
み合わせて使用することもできる。
【００１９】さらに経口、非経口、筋肉内または直腸内
投与の処置に適したあらゆる剤形(錠剤、カプセル剤、
硬ゼラチンカプセル剤、滅菌溶液または懸濁液、坐剤な
ど)で本発明の塩を提供することができる。
【００２０】緑内障の治療には、本発明の塩を錠剤、硬
ゼラチンカプセル剤、注射可能溶液剤または局所眼製剤
の形態で提供することができる。
【００２１】本発明の塩は１回または数回の投与で１患
者あたり日用量１〜１０００ｍｇの範囲の量で患者に投
与することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３９ 7602−4Ｃ 403/10 ２３９ 7602−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/04 213:00 8217−4Ｃ 239:00） 8615−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 401/14 213:00 8217−4Ｃ 239:00 8615−4Ｃ 257:00） 7433−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 403/10 239:00 8615−4Ｃ 257:00） 7433−4Ｃ

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式(Ｉ)、(Ｉ')および(Ｉ'')： 【化１】 ［Ｒ1は直鎖または分枝鎖(Ｃ1〜Ｃ7)アルキル基を表
    し、Ｒ2は核が置換されていてもよいアリール(Ｃ1〜
    Ｃ3)アルキル基または核が置換されていてもよい複素ア
    リール(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表し、Ｒ3はＣＯＯＨ基
    または１Ｈ-テトラゾール-５-イル基を表す］で示され
    る３つの互変異性型で存在し得る化合物のアルカノール
    アミン塩および塩基性アミノ酸塩。
  2. 【請求項２】 該化合物が、Ｒ1がブチル基を表し、Ｒ2
    がフェニルエチル基、４-メトキシフェニルエチル基、
    ３-フルオロ-４-メトキシフェニルエチル基、３,４,５-
    トリメトキシフェニルエチル基、３-ピリジニルエチル
    基または４-ピリジニルエチル基を表し、Ｒ3が１Ｈ-テ
    トラゾール-５-イル基を表す式(Ｉ)で示されることを特
    徴とする請求項１の塩。
  3. 【請求項３】 ６-ブチル-２-(２-フェニルエチル)-５-
    ［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,１'-ビフェ
    ニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１Ｈ)-オンの
    アルカノールアミン塩および塩基性アミノ酸塩。
  4. 【請求項４】 ６-ブチル-２-(２-フェニルエチル)-５-
    ［［２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)［１,１'-ビフェ
    ニル］-４-イル］メチル］ピリミジン-４(１Ｈ)-オンの
    ＤＬ-リジン塩。
  5. 【請求項５】 請求項１から請求項４までのいずれかに
    記載の塩を含有する医薬組成物。
JP6002469A 1993-01-15 1994-01-14 ４−ピリミジノン誘導体の塩、それらの製造および医療への応用 Pending JPH06271548A (ja)

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FR9300340 1993-01-15

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CZ (1) CZ9494A3 (ja)
FI (1) FI940185A (ja)
FR (1) FR2700543B1 (ja)
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IL (1) IL108342A0 (ja)
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2672892B1 (fr) * 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013501769A (ja) * 2009-08-14 2013-01-17 ピーシーアイ バイオテック エイエス 感光性組成物

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FR2700543A1 (fr) 1994-07-22
FR2700543B1 (fr) 1995-03-17
PL301900A1 (en) 1994-07-25
IL108342A0 (en) 1994-04-12
CZ9494A3 (en) 1994-08-17
HUT70193A (en) 1995-09-28
AU5317694A (en) 1994-07-21
FI940185A (fi) 1994-07-16
SK4794A3 (en) 1995-01-12
CA2113491A1 (en) 1994-07-16
FI940185A0 (fi) 1994-01-14
NO940131L (no) 1994-07-18
EP0607077A1 (fr) 1994-07-20
NZ250678A (en) 1994-10-26

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